РАЗРАБОТКА МЕТОДИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ К ВНЕСЕНИЮ ИЗМЕНЕНИЙ В РЕГИСТРАЦИОННУЮ ДОКУМЕНТАЦИЮ В СФЕРЕ ОБРАЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.03, кандидат наук Картавцова Татьяна Владимировна

• Картавцова Татьяна Владимировна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Картавцова Татьяна Владимировна

Выводы

Литература

Приложения

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

Важнейшей составляющей государственной политики в сфере здравоохранения является обеспечение гарантий качества, эффективности и безопасности всех лекарственных средств (ЛС), поступающих в гражданский оборот на территории Российской Федерации. Гарантии подобного рода невозможны без создания системы обеспечения качества ЛС, отвечающей современным международным требованиям, внедрения надлежащих практик разработки, исследования, производства, хранения и продажи лекарственных препаратов, приведения законодательства в области обращения и регистрации ЛС в соответствие с международной регуляторной практикой, гармонизации отечественных и международных стандартов качества ЛС.

Проблеме развития и реформирования законодательной базы в сфере обращения лекарственных средств, поиску новых алгоритмов работы контролирующих органов посвящены работы ряда ведущих ученых: Беляева В.В., Береговых В.В., Бунятян Н.Д., Гильдеевой Г.Н., Лоскутовой Е.Е., Мошковой Л.В., Пархоменко Д.В., Пятигорской Н.В., Сбоевой С.Г. и др.

Вместе с тем, действующие на сегодняшний день Федеральный закон от 12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» и Приказ Минздрава России от 22.10.2012 №428н «Об утверждении Административного регламента Министерства здравоохранения Российской Федерации по предоставлению государственной услуги по государственной регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения» не содержат классификации изменений ЛС, точного перечня документов, предоставляемых заявителями при внесении изменений в регистрационную документацию ЛС. В связи с этим, выработка рекомендаций по усовершенствованию процедуры внесения изменений в регистрационное досье на зарегистрированные в Российской Федерации лекарственные

препараты на основе результатов анализа практики реализации отечественного и зарубежного законодательства является весьма актуальной.

Вышеизложенное обусловило выбор темы, цели и задач настоящего исследования.

Цель исследования заключалась в разработке и экспериментальной апробации методических подходов к внесению изменений в регистрационную документацию в сфере обращения ЛС.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

• изучить состояние исследований, отечественный и зарубежный опыт законодательного регулирования в сфере регистрации ЛС;

• провести анализ исполнения существующих государственных функций в сфере регистрации ЛС и обосновать необходимость использование метода экспертных оценок при изучении системы регистрации ЛС и внесении изменений в регистрационную документацию на ЛС;

• провести экспертную оценку внесения изменений в регистрационную документацию на зарегистрированные ЛС, находящиеся в гражданском обороте;

• разработать классификацию изменений в регистрационной документации на зарегистрированные ЛС, находящиеся в гражданском обороте, и научно обосновать рекомендации по совершенствованию процедуры внесения изменений в регистрационное досье на зарегистрированные ЛС.

Методологическая основа, объекты и методы исследования.

Методологическую основу проведенных исследований составили системный, логико-структурный подход; труды отечественных и зарубежных ученых в области управления и организации лекарственной помощи населению.

Объектами исследования являлись: система государственного регулирования и регистрации ЛС, находящихся в гражданском обороте, в Российской Федерации, эксперты, имеющие опыт взаимодействия с регуляторными органами в области государственной регистрации ЛС и внесения изменений в регистрационное досье.

Источниками информации служили официальные статистические данные Минздрава России и Росздравнадзора за период с 2005 по 2014 гг., нормативно-правовые документы (Федеральные законы Российской Федерации, Приказы Минздрава России) в сфере государственной регистрации ЛС, материалы экспертного опроса (40 анкет экспертной оценки).

В исследовании использовали методы: общенаучные (наблюдение, сравнение, описание, логический), социологические (метод экспертных оценок), статистические (корреляционно-регрессионный анализ, анализ вариабельности экспертных оценок, конкордация и сравнение ранга экспертных оценок), контент-анализ.

Обработка информации, результатов исследования и прогнозирование процессов осуществлялись с применением пакета прикладных программ для ПЭВМ Microsoft Office (Word, Ехсе1), а также программы Statistica v

Научная новизна исследования.

С использованием комплекса аналитических методов научно обосновано использование метода экспертных оценок при изучении системы регистрации ЛС и анализе внесения изменений в регистрационную документацию на зарегистрированные лекарственные препараты, находящиеся в гражданском обороте, что позволило выявить факторы, влияющие на оценку системы государственной регистрации ЛС и внесения изменений в регистрационную документации со стороны экспертов (образование и стаж работы экспертов, количество поданных на регистрацию досье).

На основе корреляционно-регрессионного анализа получены данные о влиянии ряда факторов (образование, стаж работы, количество поданных досье) на вариабельность экспертных оценок при внесении изменений в нормативную документацию на зарегистрированные ЛС.

Выявлены закономерности, влияющие на формирование системы внесения изменений в регистрационную документацию на ЛС и ее оценку (отсутствие строго регламентированного перечня представляемых документов, сроки рассмотрения Заявления на внесение изменений, содержание в нем большого количества лишней информации и др.) и позволяющие разработать реорганизационные мероприятия со стороны контролирующего органа.

Впервые на основе экспертной оценки и с учетом выявленных факторов, разработана классификация изменений в регистрационной документации на зарегистрированные ЛС и предложены мероприятия по совершенствованию процедуры внесения изменений в регистрационное досье на зарегистрированные лекарственные препараты для медицинского применения.

Практическая значимость работы и внедрение результатов исследования.

Результаты диссертационного исследования вносят теоретический вклад в фармацевтическое научно-практическое знание в области управления и экономики фармации, а также позволяют разрабатывать комплекс мероприятий по совершенствованию системы государственного регулирования и регистрации ЛС в Российской Федерации.

По результатам исследований разработаны и внедрены в практическую деятельность:

- материалы диссертационного исследования использованы при подготовке нормативных документов, в том числе приказа Минздрава России от 22.10.2012 № 428н «Об утверждении административного регламента

7

Министерства здравоохранения Российской Федерации по предоставлению государственной услуги по государственной регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения»; проекта приказа Минздрава России «Об утверждении порядка формирования регистрационного досье на лекарственный препарат и требований к документам в его составе, а также требования к объему информации, предоставляемой в составе регистрационного досье, для отдельных видов лекарственных препаратов для медицинского применения»; проекта приказа Минздрава России «Об утверждении формы регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения», проекта приказа Минздрава России «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов»; о внесении изменений в приказ Минздрава России «Об утверждении Административного регламента Министерства здравоохранения Российской Федерации по предоставлению государственной услуги по государственной регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения» от 22.10.2012 №428н (письмо Минздрава России №20-3/52 от 18.01.2016);

- методические рекомендации «Использование метода экспертных оценок при изучении системы регистрации лекарственных средств и анализе внесения изменений в нормативную документацию» (внедрены в учебный процесс ряда вузов: Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет имени Академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (акт внедрения от 17.02.2016), Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (акт внедрения №7-68 от 26.02.2016), Федерального государственного

автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов» (акт внедрения от 10.03.2016).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «РАЗРАБОТКА МЕТОДИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ К ВНЕСЕНИЮ ИЗМЕНЕНИЙ В РЕГИСТРАЦИОННУЮ ДОКУМЕНТАЦИЮ В СФЕРЕ ОБРАЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ»

Апробация работы.

Основные результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на межкафедральной конференции специальных кафедр медицинского факультета и факультета повышения квалификации медицинских работников медицинского института РУДН (г. Москва, апрель 2016 г.) и представлены на конференциях: Пятнадцатом Всемирном форуме BioJapan-2013 (Япония, 2013), Девятнадцатой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения» (г. Рязань, 2015), конференции «Модернизация системы государственного и муниципального управления - основа социально-экономического развития Российской Федерации» (г. Москва, 2015), межвузовской научно-практической конференции «Трансформации здоровья и здравоохранения: состояние, исследования, образование - взгляд в будущее» (г. Москва, 2016).

Личное участие автора.

Автором разработана структура и определены основные направления исследования, проанализированы источники литературы по теме диссертации, сформирована программа исследования, выполнены экспериментальные исследования, проанализированы и обобщены полученные результаты. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично произведен сбор, аналитическая и статистическая обработка материалов исследований, а также научное обоснование и обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющим (не менее 90%) и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач и их экспериментально-теоретической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и их внедрения в практику.

Публикация материалов исследования.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 7 статей в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематикой научных исследований РУДН и является фрагментом исследований кафедры организации здравоохранения, лекарственного обеспечения, медицинских технологий и гигиены ФПК МР медицинского института.

Соответствие паспорту специальности.

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.03 Организация фармацевтического дела. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования и конкретно пунктам 2,4 паспорта данной специальности.

Основные положения, выносимые на защиту:

На защиту выносятся следующие результаты теоретических и экспериментальных исследований:

- результаты анализа тенденций исполнения государственной функции по регистрации ЛС и обоснование применения метода экспертной оценки при изучении системы внесения изменений в регистрационное досье на зарегистрированные ЛС;

- анализ мнений экспертов и их оценка системы внесения изменений в регистрационную документацию на зарегистрированные ЛС, находящиеся в гражданском обороте;

- классификация изменений в регистрационной документации на зарегистрированные ЛС и предложения по совершенствованию процедуры внесения изменений в регистрационное досье на зарегистрированные лекарственные препараты для медицинского применения.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 3 глав и выводов, 4 приложений, изложенных на 130 страницах машинописного текста, содержит 5 таблиц и 18 рисунков. Список библиографических источников включает 114 наименований, в т.ч. 38 на иностранных языках

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ РЕГУЛЯТОРНЫЕ ПОДХОДЫ К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И МОДИФИКАЦИИ НОРМАТИВНОЙ ДОКУМЕНТАЦИИ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В РОССИИ И ЗА РУБЕЖОМ

1.1. Особенности государственного регулирования и регистрации лекарственных средств в Российской Федерации

Лекарственное обеспечение граждан Российской Федерации является

одной из важнейших социальных задач государства [23,64,69].

Фармацевтический рынок является стратегически важным сектором

экономики любой развитой страны, основой безопасности в области

здравоохранения, лекарственного и медико-технического обеспечения.

Развитие фармацевтической промышленности способствует устойчивому

социально-экономическому развитию экономики, повышению качества

жизни населения [65].

В соответствии со Стратегией лекарственного обеспечения населения

Российской Федерации на период до 2025 года определены приоритетные

социально-экономические задачи в сфере лекарственного обеспечения

населения Российской Федерации на долгосрочную перспективу и

представлены основные направления совершенствования законодательства в

сфере обращения лекарственных средств и лекарственного обеспечения [9].

Регистрацию ЛС можно отнести к одному из основных элементов в

системе государственного регулирования фармацевтического рынка по таким

показателям, как номенклатура допущенных к продаже ЛС, их

эффективность, безопасность и качество, информация для врачей и

потребителей, условия реализации, ценообразование. Современная

регистрационная система носит комплексный и профилактический характер.

Ее цель - на основании представленных материалов оценить соотношение

12

польза/риск по каждому препарату для решения вопроса о его допуске к продаже [17,18].

Основными аспектами современных регистрационных систем являются:

• правовая основа;

• регистрационная политика;

• виды и формат заявок на регистрацию;

• инструктивно-методические указания по подготовке регистрационных материалов;

• процедура регистрации;

• пострегистрационные изменения;

• регистрационный орган [19].

Основополагающее нововведение Федерального Закона от 12.04.2010 №61-ФЗ (далее - Закона) - оптимизация процедуры регистрации ЛС, которая четко прописана по этапам и срокам. В соответствии с международной юридической практикой Законом определен уполномоченный федеральный орган (УФО) исполнительной власти, ответственный за процедуру регистрации [1,20].

Процесс состоит из двух этапов: процедуры получения разрешения на проведение клинического исследования (если необходимо); процедуры экспертизы качества, эффективности и безопасности лекарственного препарата. Процедура регистрации лекарств занимает 210 рабочих дней для оригинальных препаратов и 60 рабочих дней для воспроизведенных препаратов. Эти сроки не включают время, потраченное на проведение клинического исследования. Принятый Закон гармонизирует сроки проведения регистрации ЛС с европейским законодательством, устанавливает максимальный срок, отводимый на регистрацию ЛС (210 дней), по воспроизведенным ЛС (не более 60 дней), срок внесения изменений (не более 90 дней). Закон дает возможность УФО отказать в регистрации ЛС

13

сразу на нескольких этапах ее проведения, что создает дополнительные административные барьеры для производителей ЛС [1,1 3,14].

Государственная регистрация ЛС является довольно трудоемким процессом, который отнимает множество времени и сил, а также требует массу знаний в этой области [12,21,22].

В статье 29 Закона регламентировано подтверждение государственной регистрации ЛС - новой процедуры, осуществляемой при выдаче бессрочного регистрационного удостоверения ЛС в случае, указанном в части 2 статьи 28 Закона, то есть по истечении пятилетнего срока действия регистрационного удостоверения ЛС, выданного на впервые зарегистрированные в Российской Федерации препараты. Согласно части 1 обсуждаемой статьи подтверждение государственной регистрации лекарственного препарата для медицинского применения осуществляется соответствующим уполномоченным федеральным органом исполнительной власти - Минздравом России - на основании заявления о подтверждении государственной регистрации лекарственного препарата, оформленного в соответствии с частью 2 статьи 18 Закона, т. е. заявления, содержащего те же сведения, которые должны содержаться в заявлении о государственной регистрации лекарственного препарата [1,40].

К заявлению о подтверждении государственной регистрации лекарственного препарата прилагаются:

- документ, подтверждающий уплату государственной пошлины за подтверждение государственной регистрации ЛС;

- документ, содержащий результаты мониторинга безопасности лекарственного препарата, проводимого заявителем, по установленной форме;

- документ, переведенный на русский язык, подтверждающий

соответствие производителя лекарственного препарата для медицинского

применения требованиям правил надлежащей производственной практики,

14

выданный компетентным органом страны производителя лекарственного препарата для медицинского применения и заверенный в установленном порядке,

- документ, переведенный на русский язык, подтверждающий соответствие производителя фармацевтической субстанции требованиям правил надлежащей производственной практики, выданный компетентным органом страны производителя фармацевтической субстанции, заверенный в установленном порядке и содержащий наименование фармацевтической субстанции (международное непатентованное или химическое и торговое наименования), наименование и адрес производителя фармацевтической субстанции, срок годности фармацевтической субстанции [1].

Перечень действий, которые обязан произвести соответствующий УФО при получении заявления о подтверждении государственной регистрации лекарственного препарата и необходимых документов, включает: проведение проверки полноты и достоверности сведений, содержащихся в представленных заявителем материалах (п. 1); принятие одно из двух решений - о проведении или об отказе в проведении экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата, а также экспертизы качества ЛС, проводимой в случае внесения изменений в нормативную документацию или нормативный документ (п. 2); уведомление в письменной форме заявителя о принятом решении или в случае принятия решения об отказе в проведении экспертизы с указанием причин такого отказа (п. 3) [1].

Указанные действия должны быть произведены в течение 10 рабочих дней со дня принятия заявления о подтверждении государственной регистрации лекарственного препарата и необходимых документов.

При этом установлены основания для отказа в проведении экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения и (или) экспертизы качества лекарственного препарата — это представление

документов, указанных в частях 1 и 3 данной статьи, в неполном объеме, непредставление заявителем в установленный срок ответа на указанный в части 4. 1 настоящей статьи запрос уполномоченного федерального органа исполнительной власти или отсутствие в представленных документах исчерпывающих сведений, которые должны быть отражены в них. Соответственно, принятие решения об отказе в проведении экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата по иным основаниям является нарушением рассматриваемой нормы и такое решение может быть обжаловано или оспорено [1].

Статья 30 Закона регламентирует внесение изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный лекарственный препарат для медицинского применения. Сокращением «регистрационное досье» согласно части I статьи 18 Закона обозначается регистрационное досье на лекарственный препарат, формируемое из документов, представляемых заявителем в соответствующий уполномоченный федеральный орган исполнительной власти для государственной регистрации лекарственного препарата [1,24,25].

Ранее действующий Федеральный закон № 86-ФЗ подобной регламентации не содержал. Соответствующие вопросы регулировались приказом Минздравсоцразвития России от 30.10.2006 г. № 736 «Об утверждении административного регламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственной функции по государственной регистрации лекарственных средств» (зарегистрирован в Минюсте России № 8543 30.11.2006 г.) в настоящий момент указанный приказ утратил силу в связи со вступлением в силу обсуждаемого закона [3,5].

Для внесения изменений в документы, содержащиеся в

регистрационном досье на зарегистрированный лекарственный препарат для

16

медицинского применения, заявителю необходимо представить в УФО заявление о внесении таких изменений с приложением к нему изменений в указанные документы, а также документов, подтверждающих необходимость внесения таких изменений. Форма указанного заявления устанавливается УФО, т. е. Минздравом (ранее - Минздравсоцразвития) России (ст. 5 Закона).

В части 1 обсуждаемой статьи также установлен предельный срок для принятия решения о внесении таких изменений или об отказе в их внесении: 90 рабочих дней со дня принятия УФО заявления о внесении таких изменений. Обратим внимание, что в недействующем в настоящий момент приказе Минздравсоцразвития России от 30.10.2006 г. № 736 предусматривались следующие сроки: внесение изменений, касающихся качества или эффективности ЛС, — в срок до 6 мес. со дня подачи полного комплекта документов и данных; во всех прочих случаях, включая те, которые связаны с включением данных о новом побочном действии или ограничениями к применению, изменением прав на ЛС, торгового названия, упаковки, — в срок, не превышающий 1 мес. со дня получения соответствующего комплекта документов и данных. Кроме того, Росздравнадзором по результатам рассмотрения многочисленных обращений профессиональных отраслевых общественных организаций, по вопросу оптимизации процесса допуска ЛС письмом от 11.12.2009 г. № 01И-857/09 сообщалось о введении процедуры «переходного периода» в течение шести месяцев, следующего после внесения изменений в регистрационную документацию на зарегистрированные ЛС: после окончания шестимесячного срока предыдущие сведения о состоянии регистрации аннулируются из электронной базы данных Государственного реестра ЛС [5,10,11].

Федеральным законом № 429-ФЗ «О внесении изменений в

Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» 01.07.2015 г. в

Закон была внесена поправка, также определяющий «переходный период»,

допускающая обращение лекарственных препаратов для медицинского

17

применения до истечения срока годности, произведенных в течение ста восьмидесяти дней после даты принятия уполномоченным федеральным органом исполнительной власти решения о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье, в соответствии с информацией, содержащейся в документах регистрационного досье на лекарственный препарат до даты принятия такого решения.

Как следует из пункта 4 статьи 32 указанного Закона, заявитель обязан представить информацию, которая может повлечь необходимость внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье, не позднее 30 рабочих дней со дня наступления этих изменений. Неисполнение данной обязанности согласно указанной норме является основанием для отмены государственной регистрации лекарственного препарата [2].

Экспертиза ЛС в части экспертизы качества лекарственного средства и (или) экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата для медицинского применения проводится в случае внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный лекарственный препарат, в отношении:

1) сведений, указанных в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата:

а) лекарственная форма с указанием наименований и количественного состава действующих веществ и качественного состава вспомогательных веществ (при необходимости количественного состава вспомогательных веществ);

б) фармакодинамика и фармакокинетика (за исключением фармакокинетики гомеопатических лекарственных препаратов и растительных лекарственных препаратов);

в) показания для применения;

г) противопоказания для применения;

18

д) меры предосторожности при применении;

е) указание возможности и особенностей применения лекарственного препарата для медицинского применения беременными женщинами, женщинами в период грудного вскармливания, детьми, взрослыми, имеющими хронические заболевания;

ж) режим дозирования, способы введения и применения, при необходимости время приема лекарственного препарата, продолжительность лечения, в том числе у детей до и после одного года;

з) возможные побочные действия и нежелательные реакции при применении лекарственного препарата;

и) симптомы передозировки, меры по оказанию помощи при передозировке;

к) взаимодействие с другими лекарственными препаратами и (или) пищевыми продуктами;

л) формы выпуска лекарственного препарата;

м) указание (при необходимости) особенностей действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене;

н) сведения о возможном влиянии лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами;

о) срок годности и указание на запрет применения лекарственного препарата по истечении срока годности;

п) условия хранения;

р) условия отпуска;

2) состава лекарственного препарата для медицинского применения;

3) изменения места производства лекарственного препарата для медицинского применения;

4) изменения показателей качества лекарственного препарата для медицинского применения и (или) методов контроля качества лекарственного препарата для медицинского применения;

5) изменения срока годности лекарственного препарата для медицинского применения;

6) сведений о необходимости внесения иных изменений в инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата, а также в иные документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный лекарственный препарат. При этом решение о проведении экспертизы качества лекарственных средств и (или) экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата для медицинского применения принимается в соответствии с утвержденной уполномоченным федеральным органом исполнительной власти классификацией изменений, вносимых в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный лекарственный препарат.

Таким образом, в фармацевтической сфере на национальном уровне эволюционно сформировалась система управления качеством, без которой невозможно современное развитие отрасли, учитывая высокую степень риска для здоровья и жизни человека при применении ЛС. Одна из главных задач регистрации и внесения изменений в регистрационные документы - это дополнительный контроль участников рынка на фоне подтверждения безопасности и эффективности лекарственного препарата. А жизненный цикл в рамках органа власти обеспечивается проведением необходимых частей регистрационного процесса лекарственных препаратов, ключевыми из которых являются: клинические исследования, этическая экспертиза, экспертиза документов, экспертиза качества ЛС, экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата и внесение изменений.

Вместе с тем, представляет интерес функционирования моделей регистрации ЛС, действующих в зарубежных странах, среди которых можно выделить в частности: американскую (США), европейскую (Евросоюз), независимую (Канада, Австралия, Швейцария, Норвегия и т.п.) и японскую модель, которая демонстрирует тенденцию к сближению с европейской и американской моделями, рассмотренными ниже.

1.2. Мировой опыт регистрации лекарственных средств

Все ЛС до поступления на рынок любой страны обязаны проходить процедуру регистрации в соответствующем регуляторном органе этого государства [12,36,37,39].

В настоящее время в разных странах существуют разные регуляторные требования для регистрации нового ЛС. Единый регуляторный подход к заявке на регистрацию нового препарата, который был бы применим к разным странам (на основании единого досье) является в высшей степени сложным [30,41,58].

Как правило, регистрация нового препарата состоит из двух фаз,

первой из которых являются клинические исследования, а второй -

собственно регистрация препарата. Во-первых, проводятся доклинические

исследования, чтобы убедиться в эффективности и безопасности препарата, а

затем компетентным органам соответствующей страны подается заявка на

проведение клинических исследований. После этого возможно проведение

клинических исследований. Это исследования проводятся с целью

обеспечения эффективности, безопасности и оптимизации дозы препарата

для людей. После завершения клинических исследований препарата, в

компетентные органы соответствующего государства подается заявка на

регистрацию препарата. После рассмотрения заявки препарат регистрируют

только в том случае, если была доказана эффективность и безопасность

21

препарата для людей, или если желательный эффект от применения препарата оказывается больше по сравнению с побочными эффектами [107].

Государство должно проводить мониторинг безопасности нового препарата даже после его регистрации, поскольку при использовании препарата в более широкой части населения возможно возникновение каких-либо побочных эффектов. Также должны отслеживаться взаимодействие с другими препаратами, а также побочные эффекты такого взаимодействия

[113].

Особенности процесса регистрации в США

За защиту и поддержание общественного здоровья в США отвечает Управление по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA), созданное в 1906 г. чтобы бороться с «мошенниками», которые продавали фальсифицированные продукты и могли это делать, поскольку прежде не существовало стандартов, которые были бы обязательны для всех [31,103,108,110].

Как и любой процесс регистрации препарата, процесс регистрации

нового препарата, который использует FDA, также включает два этапа:

клинические исследования и заявки на одобрение нового препарата [105].

Процесс регистрации FDA начинается только после подачи заявки на

регистрацию нового экспериментального препарата. Эта заявка должна

сопровождаться высококачественными доклиническими данными, которые

оправдывали бы испытание препарата на людях. Почти 85% ЛС проходят

клинические исследования, для которых подается заявка на регистрацию

нового экспериментального препарата. Следующим этапом является первая

фаза клинических исследований на людях. Эта фаза сосредоточена на

профиле безопасности и фармакокинетике препарата. Если препарат

успешно проходит первую фазу, проводится вторая фаза исследований.

Главные цели этой фазы - оценить дозировку, широкую эффективность и

еще раз безопасность для людей. Если вторая фаза продемонстрировала

22

доказательства эффективности, начинаются исследования третьей фазы. Эта фаза посвящена безопасности и эффективности препарата для разных групп населения, разных дозировок и его комбинации с другими препаратами [82,91,101].

Заявку на регистрацию нового препарата можно подать только если препарат успешно прошел все три фазы клинических исследований, и эта заявка включает все данные об исследованиях на животных и людях, анализе данных, фармакокинетике препарата и его производстве и предполагаемой маркировке. Доклинические и клинические отчеты и анализ соотношения между пользой и риском рассматриваются группой ученых в Центре по оценки и исследованиям лекарственых препаратов (Center for Drug Evaluation and Research). Обычно заявки на регистрацию нового препарата удовлетворяются в среднем в течение двух лет, однако, это процесс может занять от двух месяцев до нескольких лет. Компании-новатору разрешается продавать препарат после удовлетворения заявки на регистрацию нового препарата, при этом считается, что для нее начинается четвертая фаза исследований. На этой фазе изучаются новые сферы, способы использования и новые группы населения, долгосрочные эффектны и как участники реагируют на разные дозы препарата [91,106].

Особенности процесса регистрации в Европе

Регистрационная политика Европейского Союза (ЕС) является либеральной; допуск ЛС на рынок осуществляется только исходя из их эффективности, безопасности и качества без учета цен и других факторов. В 1983 году в ЕС была введена процедура взаимного признания, что сделало возможным рассмотрение заявки органом одного государства в случае фармацевтического продукта/товара медицинского назначения, чтобы получить разрешение на его реализацию во всех странах ЕС. Главной целью этой процедуры было создать единый стандарт рассмотрения продукта для национальных контролирующих органов всех стран. В 1987 году директивой

23

87/22 была введена процедура координации, согласно которой, кроме обычного регуляторного рассмотрения, экспертизу продукта проводит Комитет по запатентованным лекарственным средствам (Committee for Proprietary Medicinal Products, CPMP). Затем в 1993 году Постановлением Совета ЕС (EEC) 2309/93 процедура координации была заменена централизованной процедурой, согласно которой Комитет по запатентованным лекарственным средствам ЕС рассматривает все высокотехнологические или полученные биологическим методом продукты и выдает широкое разрешение на реализацию препарата в ЕС [80].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Картавцова Татьяна Владимировна, 2016 год

Литература

1. Федеральный закон от 12.04.2010 №61-ФЗ (ред. от 29.12.2015) «Об обращении лекарственных средств». URL: http://www.consultant.ru/ document/cons_doc_LAW_99350/ (дата обращения 10.02.2016)

2. Федеральный закон от 22.12.2014 №429-ФЗ «О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств». URL: http://rg.ru/2014/12/26/lekarstva-dok.html (дата обращения 04.04.2016)

3. Федеральный закон от 22.06.1998 №86-ФЗ «О лекарственных средствах» URL : http : //base.consultant.ru/cons/CGI/online.cgi?req=doc ;base=LAW;n= 19106 (дата обращения 10.02.2016)

4. Федеральный закон от 27.12.2002 №184-ФЗ (ред. от 28.11.2015) «О техническом регулировании» URL: http://www.consultant.ru/ document/cons_doc_law_40241/ (дата обращения 10.02.2016)

5. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 30.10.2006 №736 (с изм. от 08.04.2013) «Об утверждении Административного регламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственной функции по государственной регистрации лекарственных средств». URL: http : //www. consultant. ru/document/cons_doc_LAW_64448/ (дата обращения 10.02.2016)

6. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 30.10.2006 №735 «Об утверждении Административного регламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственной функции по регистрации изделий медицинского назначения». URL: http://base.consultant.ru/cons/cgi/ online.cgi?base=LAW&n=58468&req=doc (дата обращения 10.02.2016)

7. Приказ Минздрава России от 22.10.2012 №428н (ред. от 03.04.2014) «Об

утверждении Административного регламента Министерства

87

здравоохранения Российской Федерации по предоставлению государственной услуги по государственной регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения» URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_149083/ (дата

обращения 10.02.2016)

8. Приказ Минздрава России от 14.10.2013 №737н «Об утверждении Административного регламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения по предоставлению государственной услуги по государственной регистрации медицинских изделий». URL: http://base.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc;base=LAW;n=165272;fl d=134;dst=100007;rnd=189271.6577696454207562;;ts=01892711101346702 710857 (дата обращения 10.02.2016)

9. Приказ Минздрава России от 13.02.2013 №66 (ред. от 14.04.2015) «Об утверждении Стратегии лекарственного обеспечения населения Российской Федерации на период до 2025 года и плана ее реализации». URL: http://www.consultant.ru/document/cons _doc_LAW_142725/ (дата обращения 10.02.2016)

10. Письмо Росздравнадзора от 11.12.2009 №01И-857/09 «О внесении изменений в письмо от 10.08.2009 №01И-498/09 «О процессе допуска лекарственных средств в обращение». URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_95319/ (дата обращения 10.02.2016)

11. Письмо Росздравнадзора от 10.08.2009 №01И-498/09 (с изм. от 11.12.2009) «О процессе допуска лекарственных средств в обращение» URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW _90736/ (дата обращения 10.02.2016)

12. Беляев, В.В. Регистрация лекарственных средств в России и за рубежом / В.В. Беляев, Н.В. Пятигорская, В.В. Береговых, И.А. Самылина, А.М.

Пятигорский // Фармация. - 2011. - №6. - С.55-56.

88

13. Береговых, В.В. Регуляторная наука: современные тенденции в науке и образовании в области лекарственных средств / В.В. Береговых, Н.В. Пятигорская, Ж.И. Аладышева // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2012. - № 12. - С. 41-46.

14. Береговых, В.В. Системный подход к регистрации лекарственных средств в России и за рубежом: монография / В.В. Береговых, Н.В. Пятигорская, В.В. Беляев, Ж.И. Аладышева, А.М. Пятигорский. - М.: Изд-во РАМН, 2013. - 282 с.

15. Бережная, Е.С. Концепция стратегического и инновационного управления на региональном фармацевтическом рынке: автореф. дис. ... докт. фармац. наук. - ПГФИ-филиал ВолГМУ, 2014. - 48 с.

16. Бережная, Е.С. Особенности формирования политики ценообразования на лекарственные средства с учетом условий функционирования региональных фармацевтических рынков / Е.С. Бережная, Е.А. Максимкина, Ю.В. Шульга [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2011. - № 3(23). - С. 82-94.

17. Блинова, Е.Ю. Совершенствование системы управления инновациями в фармацевтической отрасли: автореф. дис. ... канд. экон. наук. - СПб., 2010. - 24 с.

18. Блинова, Е.Ю. Формирование программ развития промышленности с учетом глобализации, импортозамещения и внешних вызовов / Е.Ю, Блинова, Е.М. Ильинская, В.В. Ильинский // Инновации и импортозамещение в промышленности: экономика, теория и практика: Сб. научн. тр., под ред. А.В. Бабкина. - СПб., 2015. - С.170-178.

19. Бунятян, Н.Д. Основы международной регистрации лекарственных препаратов / Н.Д. Бунятян, С.М. Радаев // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2011. - №1. - С.40-41.

20. Бунятян, Н.Д. Совершенствование законодательства в сфере обращения лекарственных средств / Н.Д. Бунятян, В.А. Меркулов // Фармация. -2010. - №7. - С.8-10.

21. Бунятян, Н.Д. Сравнительная характеристика системы регистрации лекарственных препаратов в Российской Федерации и странах Европейского союза / Н.Д. Бунятян, И.В. Сакаева, Т.В. Косарева, Л.В. Корсун, В.В. Саканян // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2011. - №2. - С.39-42.

22. Бунятян, Н.Д. Элементы международного опыта проведения регистрации лекарственных средств / Н.Д. Бунятян, З.С. Шпрах, А.Н. Яворский, В.В. Ряженов // Вестник Росздравнадзора. - 2008. - №2. -С.50-52.

23. Василенко, О.В. Государственная политика в сфере обращения лекарственных средств: от социальной ориентации к рискам // Социосфера. - 2011. - № 2. - С. 70-74.

24. Гильдеева, Г.Г. Мониторинг некоторых аспектов внесения изменений в регистрационную документацию на зарегистрированные на территории Российской Федерации лекарственные препараты для медицинского применения / Г.Н. Гильдеева, Т.В. Картавцова, А.А. Малин // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2013. - №1-2. - С.9-14.

25. Гильдеева, Г.Н. Развитие системы нормативно-правового регулирования экспертизы и регистрации лекарственных средств / Г.Н. Гильдеева // Ремедиум. - 2007. - №3. - С.46-51.

26. Гильдеева, Г.Н. Регистрация лекарственных средств в Японии / Г.Н. Гильдеева, Т.В. Картавцова // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2013. - №9-10. - С. 11-19.

27. Гильдеева, Г.Н. Регулирование цен на лекарственные препараты: польза и риски для населения и фармацевтической отрасли / Г.Н. Гильдеева,

Д.А. Старых // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2012. -№7-8. - С.7-12.

28. Грачева, Н.Н., Актуальные аспекты государственного регулирования отношений в сфере обращения лекарственных средств / Н.Н. Грачева, М.К. Цыбулько // Итоги и перспективы научных исследований: Сб. научн. тр. - Краснодар, 2015. - С.134-146.

29. Захарочкина, Е.Р. Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты: основные аспекты государственного регулирования в Российской Федерации / Е.Р Захарочкина // Вестник Росздравнадзора. -2012. - №6. - С.53-63.

30. Картавцова, Т.В. Зарубежное законодательство: внесений изменений в нормативную документацию на лекарственные препараты // Т.В. Картавцова, Г.Н. Гильдеева, А.В. Белостоцкий // Фармация. - 2013. -№6. - С.51-53.

31. Картавцова, Т.В. Роль FDA в процессе регистрации лекарственных средств на территории США / Т.В. Картавцова, Д.М. Андреева, Г.Н. Гильдеева // Фармация. - 2015. - №3. - С.53-56.

32. Куропятник, С.М. Совершенствование региональной системы контроля качества лекарственных средств на примере Краснодарского края: автореф. дис. ... канд. фармац. наук. - ПГФА, 2009. - 24 с.

33. Лаврова, Н.Н. Нормативно-правовое регулирование деятельности субъектов регионального фармрынка в сфере управления качеством обращения лекарственных средств / Н.Н. Лаврова, В.В. Гацан, Г.И. Шведов // Фундаментальные исследования. - 2014. - №6-4. - С.780-784.

34. Лобарёв, Д.С. Принцип максимума Понтрягина при решении многокритериальных динамических задач с экспертными оценками / Д.С. Лобарёв // Вестник Северного (Арктического) федерального университета. Серия: Естественные науки. - 2011. - № 3. - С. 101-104.

35. Лоскутова, Е.Е. Экономические и социальные аспекты инновационных технологий фармацевтической деятельности / Е.Е. Лоскутова, И.В. Косова, Т.П. Лагуткина и др. // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2011. - № 3. - С. 158-162.

36. Мешковский, А.П. Надлежащая регуляторная практика / А.П. Мешковский // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2014.

- №8. - С.192-197.

37. Мешковский, А.П. Регистрация лекарственных средств в Европейском Союзе / А.П. Мешковский // Медицинские технологии. Оценка и выбор.

- 2014. - №1(15). - С.46-56.

38. Миронов, А.Н. Государственный реестр лекарственных средств для медицинского применения - ретроспективный анализ, актуальное состояние и совершенствование требований (аналитический обзор законодательства) / А.Н. Миронов, А.В. Дигтярь, И.В. Сакаева, К.А. Кошечкин // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2011. - № 2. - С. 13-17.

39. Миронов, А.Н. Методическое обеспечение регистрации лекарственных средств: анализ мирового опыта / А.Н. Миронов, В.А. Меркулов, Н.Д. Бунятян, И.В. Сакаева, В.П. Бондарев, А.Н. Васильев, И.В. Борисевич, А.В. Комратов, А.А. Мовсесянц, И.А. Лутцева // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. - 2014. - №6. -С.45-55.

40. Миронов, А.Н. Нормативно-правовые аспекты регулирования обращения лекарственных средств в Российской Федерации / А.Н. Миронов, Н.Д. Бунятян, С.В. Филюнин, Л.В. Корсун // Фармация. -2011. - №3. - С.3-5.

41. Миронов, А.Н. Система регуляторных органов Европы в сфере обращения лекарственных средств / А.Н. Миронов, И.В. Сакаева, А.А.

Матюшин, З.С. Шпрах, Т.В. Косарева // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2013. - №2. - С.24-27.

42. Миронова, М.М. Оценка качества вспомогательных веществ на этапе регистрации лекарственных препаратов / М.М. Миронова, Е.Л. Ковалева // Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - Т. 49. № 6. - С. 34-39.

43. Мошкова, Л.В. Современное решение проблем ценообразования в области лекарственных средств / Л.В. Мошкова, С.В. Шилкина и др. // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. Т. 18. - № 10-4 (129). - С. 5-10.

44. Мурашко, М.А. Оценка качества и доступности лекарственной помощи в Российской Федерации / М.А. Мурашко, Д.В. Пархоменко, В.В. Косенко, И.В. Крупнова // Вестник Росздравнадзора. - 2015. - №1. - С.6-16.

45. Нестеренко, И.А. Административная процедура государственной регистрации лекарственных средств для медицинского применения: понятие и структура / И.А. Нестеренко // Вопросы современной юриспруденции. - 2013. - №30. - С.6-12.

46. Панфилова, В.И. Полномочия органов государственной власти в сфере обращения лекарственных средств: законодательное регулирование и проблемы реализации / В.И. Панфилова // Актуальные проблемы права. - 2013. - №2. - С. 121-128.

47. Пархоменко, Д.В. Теоретические основы и организационно -методические подходы к обеспечению национальной безопасности России в сфере обращения лекарственных средств: дис. на соискание ученой степени д-ра. фарм. наук: 15.00.01 / ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова». - М., 2005. - 265 с.

48. Подпружников, Ю.В. Обеспечение качества лекарственных средств на протяжении их жизненного цикла и перехода на GMP / Ю.В.

Подпружников // Менеджмент качества в сфере здравоохранения и социального развития. -2012. - № 3. - С. 55-61.

49. Пугач, О.В. Экспертные оценки при оценке рисков производства и реализации инновационного изделия / О.В. Пугач // В сборнике: Теория активных систем - 2011. Труды международной научно- практической конференции. Под общей редакцией В.Н. Буркова, Д.А. Новикова. -Москва, 2011. - С. 176-180.

50. Пятигорская, Н.В. Анализ рисков в фармацевтической промышленности / Н.В. Пятигорская, В.В. Пичугин // Развитие систем фармацевтического обеспечения нужд Российского здравоохранения: Материалы конференции в рамках XIX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -Москва, 2012. - С. 181-184.

51. Пятигорская, Н.В. Дорожная карта концепции инновационного развития фармацевтической промышленности / Н.В. Пятигорская // Фармация. -2010. - №8. - С.3-5.

52. Пятигорская, Н.В. Институциональные требования к инновационному развитию фармацевтической промышленности / Н.В. Пятигорская // Новая аптека. - 2013. - № 7-1. - С. 27-29.

53. Пятигорская, Н.В. Интеграция электронного документооборота на фармацевтическом предприятии и регистрации лекарственных средств / Н.В. Пятигорская, В.В. Беляев, А.М. Пятигорский, В.В. Береговых, М.М. Шабалинга, С.В. Кузьмин // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2015. - №11 (11). - С.244-250.

54. Резвых, Ю.А. Современные подходы к совершенствованию системы обеспечения и контроля качества лекарственных средств на региональном уровне / Ю.А. Резвых, Г.Н. Ковальская // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. - Т. 121. № 6. - С. 104-106.

55. Резвых, Ю.А. Совершенствование региональной системы обеспечения и контроля качества лекарственных средств (на примере Забайкальского

94

края) / Ю.А. Резвых, Г.Н. Ковальская // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2013. -№ 6. - С. 109-114.

56. Рейхтман, Т.В. Государственная социальная помощь гражданам Российской Федерации в части лекарственного обеспечения / Т.В. Рейхтман, Л.В. Мошкова // Сб.: Актуальные проблемы фармацевтической науки и практики. - Владикавказ, 2014. - С.45-53.

57. Рудаковская, Г.А. Система управления с экспертными оценками // Г.А. Рудаковская // Фундаментальные исследования. - 2012. - №9. - С.681-684.

58. Сбоева, С.Г. Европейская модель процесса регистрации лекарственных средств // С.Г. Сбоева, Е.С. Орлова // Фармация. - 2014. - №7. - С.3-7.

59. Семенов, В.И. Патентование лекарственных средств и государственная регистрация лекарственных препаратов: подводные камни / В.И. Семенов, Е.Б. Гаврилова, Н.Б. Лысков // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2015. - №4. - С.43-46.

60. Скоробогатова, Ю.В. Разработка методических подходов к оптимизации контроля над системой ценообразования лекарственных средств на региональном уровне на примере Краснодарского края: автореф. дис. ... канд. фармац. наук. - ПГФИ-филиал ВолГМУ, 2013. - 24 с.

61. Трегубов, М.Ю. Экспертные опросы, социологический опрос / М.Ю. Трегубов // Консалтинговая группа md (электронный ресурс). - Режим доступа: http://www.ima-consulting.ru/ (дата обращения 01.06.2015).

62. Тельнова, Е.А. Актуальность совершенствования государственного регулирования цен в сфере обращения лекарственных средств / Е.А. Тельнова, А.С. Румянцев, Ф.А. Романов // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2010. -Т.3. №.1. - С.19-25.

63. Тельнова, Е.А. Совершенствование государственного регулирования цен в сфере обращения лекарственных средств / Е.А. Тельнова, А.С. Румянцев, Ф.А. Романов // Фармация. - 2009. - №8. - С.5-12.

64. Тельнова, Т.П. Тенденции изменения приоритетов экономической политики государства / Т.П. Тельнова // Экономика и управление в XXI веке: тенденции развития. - 2014. - №15. - С. 211-215.

65. Федорова, Е.Н. Формирование конкурентных позиций региона на основе промышленных кластеров / Е.Н. Федорова // Вестник Чувашского университета. - 2014. - №3. - С. 225-229.

66. Федотов, Г.М. Развитие рынка фармацевтических услуг России / Г.М. Федотов // Вестник Чувашского университета. - 2014. - №3. - С. 229233.

67. Флорес, М.А. Государственная политика по развитию отечественной фармацевтической промышленности: анализ стратегических документов // Социальные аспекты здоровья населения. - 2013. Т. 34. - № 6. - С. 15.

68. Хабаров, С.П. Интеллектуальные информационные системы [электронный ресурс]. - Режим доступа: www.habarov.spb.ru/new_es/ exp_sys/es03/es3.htm (дата обращения 01.06.2015).

69. Шабалкова, Д.О. Государственная политика России в области здравоохранения на современном этапе / Д.О. Шабалкова, И.П. Бакулина // Медицинская наука и образование Урала. - 2012. Т. 13. - № 4 (72). - С. 150-153.

70. Шевырёв, Д.Н. О некоторых вопросах соблюдения лицензионных требований к перевозке лекарственных средств в Российской Федерации / Д.Н. Шевырёв, Н.М. Тюкалова, Н.В. Пятигорская // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. - 2014. - № 12. -С. 40-42.

71. Шукиль, Л.В. Опыт функционирования территориального центра по

сертификации и контролю качества лекарственных средств Омской

96

области / Л.В. Шукиль // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). -2011. - №8. - С.55-57.

72. Шукиль, Л.В. Оценка эффективности лекарственной политики в Омской области / Л.В. Шукиль, Л.В. Мошкова, Э.А. Коржавых // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2015. - Т. 29. № 4 (201). - С. 155-159.

73. Шульга, Ю.В. Исторические основы государственного регулирования ценообразования на лекарственные средства в России / Ю.В. Шульга, Е.С. Бережная, О.Д. Могильная // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск, 2010. -Вып. 65. - С.656 - 657.

74. Юргель, Н.В. Направление регуляторной реформы системы регистрации лекарственных средств за рубежом / Н.В. Юргель, Ж.И. Аладышева // Вестник Росздравнадзора. - 2008. - №5. - С.37-47.

75. Ягудина, Р.И. История развития государственного контроля качества лекарственных средств в России / Р.И. Ягудина, Н.Г. Голоенко // Современная организация лекарственного обеспечения. - 2014. - №2. -С.5-15.

76. Ядов, В.А. Стратегия социологического исследования. Описание, объяснение, понимание социальной реальности. 3 изд., испр. - М.: Омега-Л, 2007. 567 с.

77. A History of Therapeutic Goods Regulation in Australia http: //www.tga.gov.au/about/tghistory.pdf

78. Australian Regulatory Guidelines for Prescription Medicines (ARGPM)-2003 http: //www.tga. gov.au/pmeds/argpm. htm.

79. Bhatt A. Clinical trials in India: Pangs of globalization // Indian J Pharmacol. 2004; 36(4):207-208.

80. Boas V.M.I. and Tharp P.C. The Drug Approval Process in the U.S., Europe, and Japan // J Managed Care Pharm 1997; 3:459-465.

97

81. Brazil one of the top emerging markets for Pharma, Thepharmaletter http://www.thepharmaletter.com/file/13345/brazil-one-of-the-top-emerging-markets-for-pharma-with-current- growth-of-23-pa.html

82. CFR: Title 21, Food and Drugs: Chapter I- Food and Drug: PART 312--Investigational New Drug Application http://www.access. gpo.gov/nara/ cfr/waisidx_03/ 21 cfr312_03.hti

83. Clinical Trials at a Glance: Access to unapproved therapeutic goods http://www.tga.gov.au/ct/index.htm (assessed on October 08th 2015).

84. Commission Directive 2005/28/EC: Laying down principles and detailed guidelines for good clinical practice as regards investigational medicinal products for human use, as well as the requirements for authorisation of the manufacturing or importation of such products http://eurlex.europa.eu/LexUriServ/LexllriServ.do?uri=QJ:L:2005:091:0013:.. .. (assessed on May 13th 2010).

85. Consultation Paper: Requirements for the Prescription Medicine Streamlined Submission Process-2010 http://www.tga.health.gov.au/ pmeds/consult/cons-pmssp-submission-pfizer.pdf. assessed on June 05th 2010).

86. Davis H. An overview of the licensing process as it applies to medicinal products in the UK (assessed on May 13th 2010).

87. Deng R. and Kaitin K.I. The Regulation and Approval of New Drugs in China // Drug Information Journal. 2004; 37:29-39.

88. Drug Administration Law of the People's Republic of Chinahttp://eng.sfda.gov.cn/cmsweb/webportal/W45649037/A48335! (on March 19th 2010).

89. European Commission: The Notice to Applicants; Volume 2A; Procedures for marketing authorisation-2005, http://ec.europa.eu/health/files/ eudralex/vol-2/a/vol2a_chap1_2005-11_en...(assessed on May 21st 2010).

90. European Commission: Notice to Applicants: Volume 2A; Procedures for Marketing Authorisation; Chapter 2; Mutual Recognition

98

http://www.imb.ie/images/uploaded/documents/Chap2NTA.pd' (assessed on May 08th 2010).

91. Fernandez D.S., HuieJ., HsuJ., "The Interface of Patents with the Regulatory Drug Approval Process and How Resulting Interplay Can Affect Market Entry" Handbook of Best Practices. 965-971.

92. Ghalamkarpour A., Marketing Authorization Procedures in the European Union - Making the Right Choice (2009). http://www.lsnewscr.sgs.com/lsnewscr/lsnewscr-december-issue/

93. Horner A., Comparison of a global submission of new biological entity and a new chemical entity - strategic decisions and criteria for implementation (2005) http://www.dra.uni-bonn.de/hoerner.

94. http://cdsco.nic.in/CDSCO- GuidanceForIndustry.pdf.

95. http://infochangeindia.Org/200909177947/Health/Analysis/Tby-fire.html.

96. http://www.alzheimereurope.org/index.php/EN/OurResearch/LJde....

97. http://www.clinpage.com/article/indias regulation timeline/

98. http://www.expresspharmaonline.com/20021121/drugstud.?

99. http://www.lsnewscr.sgs.com/lsnewscr/lsnewscr-december-issue/

100. http: //www.seoho .biz/GMP_Quick_Search/Data/2 .%20European

101. Investigational New Drug Application (IND) http: //www 1. pointcross.com/source/ddg/steps/ind/index.html

102. KumarS., Drug Approval Process- USA vs INDIA (2010) http://www.pharmainfo.net/santosh-kumar-jh/drug-approval-process-usa-vs

103. Lipsky M.S. and Sharp L.K. From Idea to Market: The Drug Approval Process // J Am Board Fam Pract. 2001; 14:362-367.

104. Marketing Authorization Procedures in the European Union - Making the Right Choicehttp://www.lsnewscr.sgs.com/lsnewscr/lsnewscr- december-issue/marketing-a...

105. Martinez L.J. FDA Overview: An Overview of the Drug Approval Process // Research Initiative Treatment Action (RITA), 2002: 8.

99

106. Meadows, M. The FDA's Drug Review Process: Ensuring Drugs are Safe and Effective (2002). http://www.fda.gov/fdac/features/ 2002/402_drug.html)

107. Ng R., Drugs: from Discovery to Approval (2004) http://www.pharmatext.org/2008/06/drugs- from -discovery-to-approval.

108. Significant Dates in U.S. Food and Drug Law History, http://www.fda.goV/AboutFDA/WhatWeDo/History/Milestones/i

109. SFDA Order No. 28:Provisions for Drug Registration http://eng.sfda.gov.cn/cmsweb/webportal/W45649( (assessed on June 09th 2010).

110. Stringer S., "What Has Been Happening With Over-the-Counter Drug Regulation" Food and Drug Law Journal. 1998; 5:633.

111. The Australian Clinical Trial Handbooks simple, practical guide to the conduct of clinical trials to International standards of Good Clinical Practice (GCP) in the Australian context- 2006, http: //www. tga.gov. au/ct/cthandbook.pdf.

112. The Drugs and Cosmetics Acts 1940 and Rules 1945. Page no. 156161 http ://cdsco. nic. in/html/Copy%20of%201 ,%20D&C Act121 .pdf

113. Wang H., Wang C., Yu W., Hsu S, Huang Y, Lin Y., Leu Y. And Lee C. From Pharmacovigilance to Pharmacovigilance Planning-The System Building for Safe Medication // Journal of Food and Drug Analysis. 2007; 15:377-386.

114. Zhen L.H. The drug registration application // Pharm Pharmaceut Sci. 200; 6(2):211-214.

Карта-опросник экспертной оценки внесения изменений в нормативную документацию

_Информация об эксперте_

1. ФИО

2. Образование (квалификация)

3. Стаж работы (менее 3 лет, менее 10 лет, более 10 лет) выбрать необходимое

4. Общее количество поданных регистрационных досье (менее 50, менее 100, более 100) выбрать необходимое

5. Опыт взаимодействия с регуляторными органами с целью государственной регистрации ЛП, внесения изменений в РД (Да/Нет) выбрать необходимое

Оценка внесения изменений в нормативную документацию

Критерии оценки 1 балл 2 балла 3 балла 4 балла

1. Заявление для внесения Изменений в регистрационное досье на зарегистрированный лекарственный препарат для медицинского применения соответствует содержанию вносимых изменений и их объему Например: Вы считаете, что Заявление содержит большое количество излишней информации о препарате - 1 балл

2. Сроки рассмотрения Заявления на внесение Изменений в регистрационное досье на зарегистрированный лекарственный препарат для медицинского применения. Например: Вы считаете, что сроки рассмотрения велики для данного типа изменений - 1 балл

3. Качество взаимодействия при подаче Заявления на внесение Изменений в регистрационное досье на зарегистрированный лекарственный препарат для медицинского применения. Например: Вы считаете, что подача Заявления организована правильно и удобно для Заявителей - 4 балла

4. Предоставление дополнительных материалов для внесения Изменений в регистрационное досье на зарегистрированный лекарственный препарат для медицинского применения Например: Вы считаете, что необходима возможность обращения для предоставления

дополнительных материалов - 4 балла

5. Оспаривание Заявителями (в переписке) принятых решений при внесении Изменений в регистрационное досье на зарегистрированный лекарственный препарат для медицинского применения. Например: Вы считает, что оспаривание Заявителей приводит к изменению решения о внесении изменений - 4 балла

6. Требования, предъявляемые при принятии решения о внесении Изменений в регистрационное досье на зарегистрированный лекарственный препарат для медицинского применения. Например: Вы считаете, что требования понятные - 4 балла

7. Сроки принятия решения о внесении Изменений в регистрационное досье на зарегистрированный лекарственный препарат для медицинского применения. Например: Вы считаете, что сроки достаточные - 4 балла

8. Вы считаете, что "простые" изменения (дизайн макетов, технические ошибки) в регистрационное досье на зарегистрированный лекарственный препарат для медицинского применения должны утверждаться за более короткий срок.

9. Испытываете ли Вы трудности при подготовке документов на разные виды изменений в связи с отсутствием строго регламентированного перечня представляемых документов?

10. Считаете ли Вы, что в настоящий период санкций необходимо сокращать сроки принятия решений о внесении изменений в регистрационное досье на ЛС российского производства?

11. Считаете ли Вы, что в настоящий период необходимо сокращать сроки принятия решений о внесении изменений в регистрационное досье на ЛС разработанные на средства госбюджета?

12. Считаете ли Вы, что сроки принятия решений о внесении изменений в регистрационное досье необходимо сократить для социально (стратегически) значимых ЛС, предназначенных для лечения эпидемически опасных заболеваний или ЛС для лечения заболеваний с высоким уровнем смертности или инвалидности?

Приложение 2

Значения коэффициента конкордации Кендалла

W N df Хи- квадрат р

Эксперты 0,42229 34 11 157,9380 0,00000

Группы экспертов, распределенные по стажу работы

Эксперты со стажем до 3-х лет 0,82071 2 11 18,05568 0,08030

Эксперты со стажем 3-10 лет 0,42570 9 11 42,14471 0,00002

Эксперты со стажем до 10 лет 0,41156 11 11 49,79821 0,00000

Эксперты со стажем более 10 лет 0,43875 23 11 111,0047 0,00000

Группы экспертов, распределенные по образованию

Провизоры 0,45994 18 11 91,06863 0,00000

Другие 0,42503 16 11 74,80591 0,00000

Группы экспертов, распределенные по числу подготовленных досье на регистрацию ЛС

До 50 0,50991 12 11 67,30848 0,00000

50-100 0,26808 3 11 8,846656 0,63604

Более 100 0,44344 19 11 92,67805 0,00000

Типы изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный лекарственный препарат для медицинского применения

Изменения типа I

№ п/п Изменения Условия/ критерии для отнесения к данному типу изменений

А. Изменение участников производства

1.

Исключение производственной площадки из любой стадии производства лекарственного препарата

Отсутствие каких-либо других изменений

Замена или введение новой производственной площадки на стадии производства: упаковка (вторичная/потребительская)_

Изменения не влияют на стабильность и качество лекарственного препарата

Замена или введение организации, осуществляющей выпускающий контроль качества лекарственного препарата_

Отсутствие каких-либо других изменений

Б. Изменение в раздел «Состав» нормативной документации/ инструкции по _применению лекарственного препарата_

Изменение названия производителя фармацевтической субстанции или торгового наименования фармацевтической субстанции, входящей в состав лекарственного препарата_

Место производства фармацевтической субстанции не изменилось, показатели и нормы качества не изменились

Указание в нормативной документации и/или инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения количественного содержания вспомогательных веществ

Качественный и количественный состав лекарственного препарата не изменился

В. Изменение в раздел «Описание»

Изменение описания готовой лекарственной формы, вызванное добавлением/изменением/ удалением гравировок или других маркировок, наносимых на лекарственную форму (за исключением рисок)_

Качественный и количественный состав лекарственного препарата не изменился, изменения не оказывают влияния на качество, эффективность и безопасность лекарственного препарата

Схема процесса производства не изменилась

Г. Изменение упаковки/ маркировки лекарственного препарата

Изменение любой части упаковки, непосредственно не

контактирующей с лекарственной формой (например, нанесение/ исключение кольца на ампуле)

Изменения не влияют на стабильность лекарственного препарата

2

3

2

1

1

2. Изменение формы и размеров упаковки, изменение фасовки лекарственного препарата (за исключением стерильных и биологических лекарственных препаратов) Материал первичной упаковки не изменился, изменения не влияют на стабильность и качество лекарственного препарата

3. Изменение материала вторичной упаковки Изменения не влияют на стабильность лекарственного препарата

4. Изменение маркировки/ дизайна упаковки лекарственного препарата Материал первичной упаковки не изменился

5. Исключение какой-либо первичной/вторичной упаковки лекарственного препарата Отсутствие каких-либо других изменений

Д. Изменение наименований

1. Изменение наименования и/или адреса юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение Отсутствие каких-либо других изменений

2. Изменение названия/ юридического адреса производителя лекарственного препарата (осуществляющего любую из стадий производственного процесса) Место производства не изменилось

3. Изменение торгового наименования лекарственного препарата Отсутствие каких-либо других изменений

Е. Изменения редакционные

1. Изменение в регистрационное удостоверение Отсутствие каких-либо других изменений

2. Исправление опечаток/редакционные исправления в нормативной документации/инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения Отсутствие каких-либо других изменений

Изменения типа II

№ п/п Изменения Условие/ примечание

А. Изменение участников производства/ процесса производства

1. Включение новой производственной площадки (все стадии производства/на стадии производства и/или первичной упаковки лекарственного препарата) Отсутствуют изменения в производственном процессе, методах анализа и показателях качества лекарственного препарата. Требуется проведение экспертизы качества образцов лекарственного препарата, произведенного/ расфасованного на новой производственной площадке

2. Изменение в процессе производства лекарственного препарата/ фармацевтической субстанции, входящей в состав препарата Отсутствуют изменения в методах анализа и показателях качества лекарственного препарата.

Б. Изменение в раздел «Состав» нормативной документации/инструкции по применению лекарственного препарата

1. Изменение производителя фармацевтической субстанции или вспомогательного вещества Требуется проведение экспертизы качества образцов лекарственного препарата.

2. Изменение состава вспомогательных веществ лекарственного препарата, в т.ч. изменение массы покрытия таблетки/ оболочки капсулы/ изменение красителей/ароматизаторов Отсутствует изменение профиля растворения (для твердых лекарственных форм). Требуется проведение экспертизы качества образцов лекарственного препарата.

В. Изменение в раздел «Описание»

1. Изменение описания готовой лекарственной формы, связанное с изменением формы таблеток, суппозиториев и т.д., добавлением/исключением риски Остается неизменным масса лекарственной формы

Г. Изменение упаковки лекарственного препарата

1. Изменение материала первичной упаковки/ внесение нового вида первичной упаковки Отсутствуют изменения в методах анализа и показателях качества лекарственного препарата.

2. Изменение формы и размеров первичной упаковки (в том числе фасовки) стерильных и биологических лекарственных препаратов/ изменение количества в первичной упаковке стерильных и биологических лекарственных препаратов Изменения не оказывают влияния на стабильность лекарственного препарата.

3 Дополнение, изъятие или изменение комплектующего материала, не являющегося элементом первичной упаковки Изменения не оказывают влияния на стабильность лекарственного препарата

Д Изменение в методы анализа/ показатели/ нормы качества лекарственного препарата

1. Изменение методик анализа, используемых для контроля качества лекарственного препарата (в т.ч. замена/ исключение/введение новой методики (альтернативной)/ уточнение методики) Проведение экспертизы качества образцов лекарственного препарата требуется не всегда.

Включение в

документацию

показателя

нормативную нового качества

лекарственного препарата

Требуется проведение экспертизы образцов лекарственного препарата.

качества

Изменение нормируемых

пределов показателей качества лекарственного препарата

Новые показатели качества, новые методики анализа лекарственного препарата не вводятся, изменения не связаны с проблемами в технологическом процессе, изменения не приводят к ухудшению качества лекарственного препарата.

Требуется проведение экспертизы качества образцов лекарственного препарата._

Е. Изменение срока годности лекарственного препарата

Изменение срока годности лекарственного препарата (включая срок годности после первого вскрытия или разведения) / изменение условий хранения лекарственного препарата_

Отсутствие каких-либо других изменений. Требуется проведение экспертизы качества (в части оценки нормативной документации) и экспертизы польза/риск.

Ж. Изменения в инструкцию по применению лекарственного препарата

Изменения в инструкцию по применению лекарственного препарата (в отношении разделов, указанных в ч. 2 статьи 30 Федерального закона от 12.04.10 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»)_

В зависимости от изменения безопасности и эффективности

профиля

Изменения кода АТХ/ фармакотерапевтической группы препарата_

В соответствии рекомендациями

действующими

Изменение условий отпуска лекарственного препарата_

При соблюдении требований к безрецептурному отпуску._

. Уточнение лекарственной формы лекарственного препарата/ исключение _дозировки_

Уточнение названия

лекарственной формы

лекарственного препарата

Лекарственная форма лекарственного препарата фактически не изменилась, вводится уточнение ее названия (например, уточняется способ введения)_

Исключение из регистрационного досье какой-либо дозировки лекарственного препарата_

Отсутствие каких-либо других изменений.

2

3

1

1

2

с

3

1

2

Рекомендуемый комплект документов, подтверждающих необходимость внесения изменений в регистрационном досье на зарегистрированный лекарственный препарат для

медицинского применения Изменения типа I

п/п Изменения Рекомендуемый комплект документов, подтверждающих необходимость внесения изменений

А. Изменение участников производства

1. Исключение производственной площадки из любой стадии производства лекарственного препарата. 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 7. Документ, подтверждающий правомочность исключения производственной площадки из регистрационного досье. 8. Проект макетов упаковки 9. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения (если применимо). 10. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

2. Замена или введение новой производственной площадки на стадии производства: упаковка (вторичная/потре бительская). 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 8. Лицензия на осуществление производства лекарственного препарата (или ее реквизиты - для российских производителей) или документ, подтверждающий соответствие производителя лекарственного препарата требованиям правил организации производства и контроля качества лекарственных средств. 9. Сертификат фармацевтического продукта (СРР) на лекарственный препарат с указанным новым участником производства (для зарубежных производителей)

10. Договор на осуществление упаковки лекарственного препарата с предполагаемым участником производства. 10. Схема процесса производства и методов контроля процесса упаковки от предполагаемого участника производства. 11. Сертификат на лекарственный препарат предполагаемого участника производства. 12. Протокол трансфера аналитических методик/результаты валидации методов анализа от предполагаемого участника производства (если применимо). 13. Данные по стабильности от предполагаемого участника производства. 1 4. Проект макетов упаковки. 16. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения. 17. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

3. Замена или введение организации, осуществляющей выпускающий контроль качества лекарственного препарата. 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 7. Лицензия на осуществление производства лекарственного препарата (или ее реквизиты - для российских производителей) или аттестат аккредитации лаборатории (если организация, не осуществляет производство лекарственных препаратов) или документ, подтверждающий соответствие производителя лекарственного препарата требованиям правил организации производства и контроля качества лекарственных средств. 8. Договор с предполагаемой организацией на осуществление выпускающего контроля качества лекарственного препарата. 9. Сертификат анализа лекарственного препарата от предполагаемой организацией на осуществление выпускающего контроля качества лекарственного препарата. 10. Протокол трансфера аналитических методик/результаты валидации методов анализа от включаемой организации (если применимо). 11. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

>. Изменение в раздел «Состав» нормативной документации/ инструкции по

п рименению лекарственного препарата

1. Изменение названия производителя фармацевтическо й субстанции или торгового наименования фармацевтической субстанции, входящей в состав лекарственного препарата. 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 7. Лицензия на осуществление производства лекарственного средства (или ее реквизиты - для российских производителей) или документ, подтверждающий соответствие производителя лекарственного средства требованиям правил организации производства и контроля качества лекарственных средств с указанием нового названия производителя. 8. Документ от производителя, подтверждающий изменение названия производителя или торгового наименования фармацевтической субстанции (если применимо). 9. Сертификат анализа на фармацевтической субстанцию, выданный производителем с внесенными изменениями. 10. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения (если применимо). 11. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

2. Указание в нормативной документации и/или инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения количественного содержания вспомогательных веществ. 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 7. Отчет о фармацевтической разработке лекарственного препарата. 8. Материальный баланс (выдержка из промышленного регламента), подтверждающей количественный состав вспомогательных веществ лекарственного препарата. 9. Проект макетов упаковки. 10. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения. 11. Копии всех утвержденных ранее изменений в

регистрационную документацию (если применимо).

В. Изменение в раздел «Описание»

1. Изменение описания готовой лекарственной формы, вызванное добавлением/изм енением/ удалением гравировок или других маркировок, наносимых на лекарственную форму (за исключением рисок) 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 7. Обоснование вносимых изменений с подтверждением отсутствия изменений, влияющих на качество, эффективность и безопасность лекарственного препарата. 8. Сертификат анализа лекарственного препарата с указанием нового описания. 9. Схема процесса производства с описанием гравировок или других маркировок, наносимых на лекарственную форму. 10. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения. 11. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

Г. Изменение упаковки/ маркировки лекарственного препарата

1. Изменение любой части упаковки, непосредственно не контактирующей с лекарственной формой (например, нанесение/ исключение кольца на ампуле). 1. Заявление о внесение изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 7. Сертификат анализа на упаковку (при необходимости). 8. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

2. Изменение формы и размеров упаковки, изменение фасовки лекарственного препарата (за 1. Заявление о внесение изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений

исключением стерильных и биологических лекарственных препаратов). в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 7. Сертификат анализа лекарственного препарата с указанием новой упаковки/фасовки лекарственного препарата (если вносимые изменения отражаются в сертификате). 8. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения (если применимо). 9. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

3. Изменение материала вторичной упаковки 1. Заявление о внесение изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 7. Сертификат анализа на упаковку. 8. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения. 9. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

4. Изменение маркировки/ дизайна упаковки лекарственного препарата 1. Заявление о внесение изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 7. Описание и, при необходимости, обоснование вносимых изменений. 8. Проект макетов упаковки. 9. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

5. Исключение какой-либо первичной/втори чной упаковки 1. Заявление о внесение изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату

лекарственного препарата государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 7. Описание и, при необходимости, обоснование вносимых изменений. 8. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения. 9. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

Д. Изменение наименований

1. Изменение наименования и/или адреса юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. 1. Заявление о внесение изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Копия документа, подтверждающего регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Копия утвержденной нормативной документации. 7. Проект изменения к нормативной документации. 8. Документы, подтверждающие изменение наименования и/или адреса юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение (выписка из ЕГРЮЛ/ свидетельство государственной регистрации юридического лица) - в случае переименования компании. 9. Документальное подтверждение передачи прав на регистрационное удостоверение новому владельцу - в случае передачи прав другой компании. 10. Документы, подтверждающие наименование и адрес юридического лица, которому передаются права на регистрационное удостоверение. 11. Проект макетов упаковки 12. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

2. Изменение названия/ юридического адреса производителя лекарственного препарата (осуществляю щег 1. Заявление о внесение изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений

о любую из стадий производственно го процесса). в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Копия документа, подтверждающего регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 7. Лицензия на осуществление производства лекарственного препарата (или ее реквизиты - для российских производителей) или документ, подтверждающий соответствие производителя лекарственного препарата требованиям правил организации производства и контроля качества лекарственных средств. 8. Проект макетов упаковки. 9. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения (если применимо). 10. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

3. Изменение торгового наименования лекарственного препарата. 1. Заявление о внесение изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающего регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 7. Мотивированное обоснование необходимости изменения торгового наименования лекарственного препарата, включая анализ совпадения предлагаемого названия с торговыми наименованиями зарегистрированных лекарственных препаратов. 8. Если новое торговое наименование зарегистрировано как товарный знак - предоставляется свидетельство на товарный знак с приложением о возможности использования данного товарного знака производителем лекарственного препарата. 9. Проект макетов упаковки. 10. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения. 11. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

Е. Изменения редакционные

1. Изменение в регистрационное удостоверение в 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов.

4. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 5. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в регистрационное удостоверение с приложением соответствующих документов регистрационного досье.

2 Исправление опечаток/редакци онные исправления в нормативной документации/ин струкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 4. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 5. Проект изменения к нормативной документации. 6. Описание вносимых изменений с указанием ошибок и исправленной версии текста. 7. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения. 8. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

Изменения типа II

А. Изменение участников производства/ процесса производства

1. Включение новой производственно й площадки (все стадии производства/на стадии производства и/или первичной упаковки лекарственного препарата) 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 7. Лицензия на осуществление производства лекарственного препарата (или ее реквизиты - для российских производителей) или документ, подтверждающий соответствие производителя лекарственного препарата требованиям правил организации производства и контроля качества лекарственных средств. 8. Договор между участниками производства. 9. Схема производства и краткое описание процесса производства на новой производственной площадке, валидация процесса производства (если применимо). 10. Сертификат анализа лекарственного препарата, произведенного на новой площадке. 11. Протокол трансфера аналитических методик/результаты

валидации методов анализа при контроле качества на новой площадке. 12. Данные о стабильности не менее трех серий лекарственного препарата, произведенного на новой производственной площадке. 13. Результаты сравнительного теста «Кинетика растворения» (для твердых лекарственных форм) или распадаемости (для лекарственных препаратов растительного происхождения и пероральных форм немедленного высвобождения) (если применимо). 14. Для лекарственных препаратов биологического происхождения дополнительно предоставляются результаты доклинических/клинических исследований лекарственного препарата, произведенного на новой площадке, или обоснование их отсутствия. 15. Проект макетов упаковки. 16. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения. 17. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

2. Изменение в процессе производства лекарственного препарата/ фармацевтической субстанции, входящей в состав препарата. 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Отчет по фармацевтической разработке лекарственного средства. 7. Новая схема производственного процесса и описания процесса производства. 8. Валидация процесса производства. 9. Обоснование вносимых изменений. 10. Оценка влияния изменения технологии производства на качество лекарственного препарата. 11. Сертификат анализа на лекарственный препарат, произведенный по измененной технологии. 12. Данные (таблицы) стабильности лекарственного препарата/ фармацевтической субстанции. 13. Таблица сравнительных требований лекарственного препарата/ фармацевтической субстанции, произведенных по старой и новой схеме. 14. Результаты сравнительного теста «Кинетика растворения» (если применимо) или распадаемости (для лекарственных препаратов растительного происхождения и пероральных форм немедленного высвобождения) (если

применимо). 15. Для лекарственных препаратов биологического происхождения дополнительно предоставляются результаты доклинических/клинических исследований лекарственного препарата или обоснование их отсутствия. 16. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

Б. Изменение в разд пр ел «Состав» нормативной документации/инструкции по рименению лекарственного препарата

1. Изменение производителя фармацевтическо й субстанции или вспомогательног о вещества. 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП . 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 7. Документ, переведенный на русский язык, подтверждающий соответствие производителя фармацевтической субстанции требованиям правил организации производства и контроля качества лекарственных средств, выданный компетентным органом страны производителя фармацевтической субстанции, заверенный в установленном порядке. 8. Сертификат анализа фармацевтической субстанции. 9. Нормативная документация на фармацевтическую субстанцию. 10. Схема технологического процесса производства фармацевтической субстанции, ее описание. 11. Сертификат анализа лекарственного препарата, произведенного из фармацевтической субстанции включаемого производителя. 12. Результаты исследования стабильности лекарственного препарата, произведенного из фармацевтической субстанции включаемого производителя. 13. Результаты сравнительного теста «Кинетика растворения», подтверждающего сопоставимость препаратов действующего и измененного состава (если применимо) или распадаемости (для препаратов из лекарственного растительного сырья). 14. Таблица сравнительных требований показателей качества субстанций (используемой и заявленной). 15. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

2. Изменение состава 1. Заявление о внесение изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на

вспомогательных

веществ

лекарственного

препарата, в т.ч.

изменение массы

покрытия

таблетки/

оболочки/

капсулы/

изменение

красителей/

ароматизаторов.

зарегистрированный ЛП.

2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации).

3. Доверенность на представление документов.

4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье.

5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации.

2. Копия утвержденной нормативной документации.

3. Проект изменения к нормативной документации.

4. Сертификат анализа на новое вспомогательное вещество.

5. Сертификат анализа лекарственного препарата с новым составом вспомогательных веществ (не менее 3 серий).

6. Результаты исследования стабильности лекарственного препарата с новым составом вспомогательных веществ.

7. Уточненная схема производства и описание процесса производства (если применимо), валидация процесса производства.

8. Новый материальный баланс.

9. Сравнительная таблица старого и нового составов с указанием функций вспомогательных веществ.

10. Результаты сравнительного теста «Кинетика растворения», подтверждающего сопоставимость препаратов действующего и измененного состава (если применимо) или распадаемости (для препаратов из лекарственного растительного сырья).

11. Данные об отсутствии влияния нового вспомогательного вещества на адекватность согласованных аналитических методик или предоставление валидации аналитических методик.

12. Обоснование отсутствия целесообразности проведения нового исследования биоэквивалентности и отсутствия влияния изменения состава вспомогательных веществ на профиль эффективности и безопасности лекарственного препарата.

13. При замене или введении нового красителя/ ароматизатора дополнительно предоставляется информация об использовании данного вещества в Российской Федерации.

14. Для лекарственных препаратов биологического происхождения дополнительно предоставляются результаты доклинических/клинических исследований лекарственного препарата или обоснование их отсутствия.

15. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения.

16. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо)._

В. Изменение в раздел «Описание»

1. Изменение описания готовой лекарственной формы, связанное с изменением формы таблеток, суппозиториев и т.д., добавлением/ исключением риски. 1. Заявление о внесение изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 7. Сертификат анализа с указанием нового описания лекарственного препарата. 8. Данные (таблицы) стабильности на лекарственный препарат. 9. Обоснование вносимых изменений. 10. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения. 11. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

Г. Изменение упаковки лекарственного препарата

1. Изменение материала первичной упаковки/ внесение нового вида первичной упаковки. 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 8. Сертификат анализа на новую упаковку. 9. Сертификат анализа лекарственного препарата 10. Результаты исследования стабильности не менее 3-х серий лекарственного препарата в упаковке из нового материала/в новом виде первичной упаковки. 11. Отчет о фармацевтической разработке. 12. Обоснование выбора первичной упаковки. 13. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения. 14. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

2. Изменение формы и размеров первичной упаковки (в том 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии

числе фасовки) стерильных и биологических лекарственных препаратов/ изменение количества в первичной упаковке стерильных и биологических лекарственных препаратов. с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 7. Результаты исследования стабильности не менее 3-х серий лекарственного препарата в новом виде первичной упаковки. 8. Сертификат анализа лекарственного препарата с учетом вносимых изменений (если применимо). 10. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения. 11. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

3. Дополнение, изъятие или изменение комплектую щего материала, не являющегося элементом первичной упаковки. 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации 7. Сертификат анализа на комплектующий материал. 8. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения. 9. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

Д. Изменение в методы анализа/ показатели/ нормы качества лекарственного препарата

1 Изменение методик анализа, используемых для контроля качества лекарственного препарата (в т.ч. замена/исключен ие/введение новой методики (альтернативной) /уточнение методики). 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации 7. Сертификат анализа лекарственного препарата с учетом вносимых изменений (не менее 3 серий). 8. Данные по валидации аналитической методики (если

применимо). 9. Сертификаты на стандартные образцы (в случае изменения стандартных образцов, используемых для проведения методики анализа). 1 10. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

2. Включение в нормативную документацию нового показателя качества лекарственного препарата. 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации 7. Сертификат анализа лекарственного препарата с учетом вносимых изменений (не менее 3 серий). 8. Результаты исследования стабильности лекарственного препарата, подтверждающие соответствие лекарственного препарата новому показателю качества. 9. Данные по валидации аналитической методики (если применимо). 10. Уточненная краткая схема производственного процесса (если применимо). 11. Описание контрольных точек из производственного регламента. 12. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

3. Изменение нормируемых пределов показателей качества лекарственного препарата. 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Сертификат анализа лекарственного препарата с указанием новых пределов показателей качества лекарственного препарата. 7. Результаты исследования стабильности лекарственного препарата, подтверждающие соответствие лекарственного препарата новым нормам качества. 8. Валидация аналитической методики (если применимо). 9. Обоснование фармацевтической разработки

лекарственного препарата. 10. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

Е. Изменение срока годности лекарственного препарата

1. Изменение срока годности лекарственного препарата (включая срок годности после первого вскрытия или разведения)/ изменение условий хранения лекарственного препарата. 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 7. Сертификат анализа лекарственного препарата с указанием нового срока годности/ условий хранения лекарственного препарата (не менее 3 серий) (при необходимости). 8. Результаты долгосрочного исследования стабильности лекарственного препарата (не менее 3 серий). При изменении срока годности после первого вскрытия или разведения минимум 1 серия должна быть изучена на истечении срока годности) (правило ICH). 9. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения. 10. Проект макетов упаковок (при изменении срока годности после первого вскрытия или разведения). 11. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

Ж. Изменения в инструкцию по применению лекарственного препарата

1. Изменения в инструкцию по применению лекарственного препарата (в отношении разделов, указанных в ч.2 статьи 30 Федерального закона от 12.04.10 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»). 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Описание и обоснование вносимых изменений с приложением документов, подтверждающих возможность внесения заявленных изменений (в зависимости от характера вносимых изменений). 7. Отчет о доклинических и/или клинических исследованиях и/или пострегистрационных клинических исследованиях (если применимо).

8. Результаты мониторинга безопасности лекарственного препарата при обращении на территории РФ. 9. Периодически обновляемый отчет по безопасности. 10. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения. 11. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

2. Изменения кода АТХ/ фармакотерапевт ической группы препарата. 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Информация о вносимых изменениях со ссылкой на со ссылкой на действующую редакцию классификации/ номенклатуры. 7. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения. 8. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

3 Изменение условий отпуска лекарственного препарата. 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Документы, подтверждающие в отношении лекарственного препарата: - отсутствие прямой и косвенной опасности для пациента, способность пациента к самооценке своего состояния, низкий риск и незначительные последствия неправильного применения лекарственного препарата; - отсутствие в составе препарата веществ или соединений, действие или нежелательные явления которых подлежат дальнейшему изучению; -отсутствие в составе препарата наркотических или психотропных веществ, или других соединений, которые обладаю потенциалом вызывать физическую и/или психическую зависимость. 7. Обзор доклинических и/или клинических исследований, и/или пострегистрационных клинических исследования

лекарственного препарата (если применимо). 8. Результаты мониторинга безопасности лекарственного препарата. 9. Анализ потенциальных лекарственных взаимодействий и их последствий, случаев неправильного применения, в т.ч. превышения рекомендованной длительности лечения, случайной или преднамеренной передозировки и применения препарата в более высоких дозах, случаев неправильной оценки пациентом своих состояний или симптомов, последствий неправильной или запоздалой постановки диагноза вследствие самолечения лекарственным препаратом. 10. Обоснование выбранной длительности лечения по каждому из предлагаемых показаний к применению. 11. Инструкция по применению лекарственного препарата, с указанием полной информации о правильном применении лекарственного препарата и обстоятельствах, при которых необходимо обратиться за медицинской помощью. 12. Для препаратов иностранного производства -документы, подтверждающие условия отпуска в стране-производителе. 13. Проект макетов упаковки. 14. Копия действующей инструкции по медицинскому применению. 15. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения. 16. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

г !. Уточнение лекарственной формы лекарственного препарата/ исключение дозировки

1. Уточнение названия лекарственной формы лекарственного препарата. 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП. 2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации). 3. Доверенность на представление документов. 4. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. 5. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации. 6. Проект изменения к нормативной документации. 7. Проект макетов упаковки. 8. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения. 9. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо).

2. Исключение из регистрационног о досье какой- 1. Заявление о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ЛП.

либо дозировки

лекарственного

препарата.

2. Реквизиты документов, подтверждающих уплату государственной пошлины (если применимо, в соответствии с Налоговым Кодексом Российской Федерации).

2. Доверенность на представление документов.

3. Письмо-обоснование необходимости внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье.

4. Документ, подтверждающий регистрацию ЛП на территории Российской Федерации.

5. Проект изменения к нормативной документации.

6. Обоснование изменений с учетом их влияния на режим дозирования и курс лечения.

7. Проект макетов упаковки.

8. Проект изменения к инструкции по применению ЛП для медицинского применения.

9. Копии всех утвержденных ранее изменений в регистрационную документацию (если применимо)._

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

(МИНЗДРАВ РОССИИ)

Рахмановский пер., д. 3/25, стр. 1,2, 3,4,

Москва, ГСП-4, 127994 тел.: [phone], факс: [phone]

11Ж1Ж ъ Ле-б/Ю,

На № пт

Председателю Диссертационного совета Д 212.203.19 РУДН

д.ф.н., проф. JI.B. Мошковой

ул. Миклухо-Маклая, д. 6, г. Москва, 117198

Уважаемая Людмила Васильевна!

Департамент государственного регулирования обращения лекарственных

средств (далее - Департамент) информирует, что за период с 2012 по 2016 г.г.

Департаментом подготовлены и готовятся следующие основные нормативные акты:

1. Приказ Минздрава России от 22.10.2012 № 428н «Об утверждении административного регламента Министерства здравоохранения Российской Федерации по предоставлению государственной услуги по государственной регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения»;

2. Приказ Минздрава России от 27.04.2015 N211« «Об утверждении Порядка изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов непосредственно в медицинских организациях»;

3. Проект приказа Минздрава России «Об утверждении порядка формирования регистрационного досье на лекарственный препарат и требований к документам в его составе, а так же требования к объему информации, предоставляемой в составе регистрационного досье, для отдельных видов лекарственных препаратов для медицинского применения»;

4. Проект приказа Минздрава России "Об утверждении формы регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения»;

5. Проект приказа Минздрава России «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов»;

6. О внесении изменений в приказ Минздрава России «О внесении изменений в Порядок разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети «Интернет» данных о государственной фармакопеи, утвержденный приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 26 августа 2010 г. № 756н»;

7. О внесении изменений в приказ Минздрава России «Об утверждении Административного регламента Министерства здравоохранения Российской Федерации по предоставлению государственной услуги по государственной регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения» от 22.10.2012 №428н;

8. О внесении изменений в приказ Минздравсоцразвития России «Об утверждении порядка ведения государственного реестра лекарственных средств для медицинского применения» от 26 августа 2010 г. № 746н.

Непосредственное участие при разработке вышеназванных нормативных документов, а также в их согласовании и внедрении в практику утвержденных нормативных документов принимала участие Картавцова Татьяна Владимировна, заместитель начальника отдела регулирования обращения зарегистрированных лекарственных препаратов Департамента.