Разработка методических подходов к оптимизации применения лекарственных средств при болезнях нервной системы с использованием фармакоэпидемиологических методов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Юсупова, Севара Джурабековна
- Специальность ВАК РФ15.00.01
- Количество страниц 180
Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Юсупова, Севара Джурабековна
Введение Стр.
Глава 1 Литературный обзор
1.1. Сравнительный анализ научных исследований, направленных на оптимизацию (совершенствование) 15 лекарственного обеспечения населения Российской Федерации
1.2. Основные направления фармакоэпидемиологических 23 исследований
1.3 Современные средства растительного происхождения используемые для коррекции нежелательных лекарственных 30 реакций от применения НПВСГв неврологии
Глава 2 Теоретические и методические основы проведения 41 исследований
2.1. Разработка программы проведения исследований
2.2. Анализ социально —экономической, медико -демографической ситуации и ассортимента лекарственных 51 средств применяемых для лечения болезней нервной системы
Глава 3 Фармакоэпидемиологичекое исследование применения JIC 61 при отдельных ЗНС
3.1 Фармакоэпидемиологическое исследование ПНКГО
3.2 Фармакоэпидемиологическое исследование ВЛН
3.3. Результаты социологического опроса врачей и пациентов
3.4. Фармакоэкономический анализ JIC используемые при R1 ПНКГО и ВЛН
Глава 4 Фармакологическое и токсикологическое изучение «Бетор» 99 экстракта сухого (БЭС).
4.1 Изучение нейротропной активности «Бетор» экстракта jqq сухого
4.1.1. Влияние БЭС на спонтанную двигательную ^ qq активность мышей
4.1.2. Изучение влияния БЭС на поведение крыс в тесте ^ ^ ^ «Открытое поле»
4.1.3. Влияние БЭС на сон, вызванного снотворными ^ ^ анализаторами
4.2 Оценка стресспротективных свойств БЭС.
4.3 Влияние БЭС на выживаемость животных при ^^ гипобарической гипоксии
4.4 Изучение анальгизирующих свойств БЭС 106 4.4.1 Изучение анальгезирующих свойств БЭС по методу горячей пластинки"
4.4.2 Изучение влияния БЭС на болевой порог по тесту ^^ «уксусные корчи»
4.5 Изучение противовоспалительных свойств БЭС 109 4.5.1. Изучение противовоспалительных свойств БЭС на экспериментальной модели формалинового и 109 гистаминового отеков
4.5.2 Изучение противовоспалительных свойств БЭС на j jq модели экспериментального перитонита
4.5.3. Изучение влияния БЭС на пролиферативную фазу j j j воспаления - модель «ватной» гранулемы у крыс.
4.6. Оценка репаративных и противовоспалительных свойств ^ ^ БЭС на модели термического ожога у мышей
4.7. Изучение капилляропротективного действия БЭС
4.8. Изучение гастропротективных (противоязвенных) свойств 1 - -БЭС
4.8.1. Изучение гастропротективного действия БЭС на ^ ^ g модели нейрогенной язвы.
4.8.2. Изучение гастропротективного действия БЭС на ^ ^ модели индометациновой язвы.
4.8.3 Изучение гастропротективного действия БЭС на ^ j модели ацетилсалициловой язвы.
4.9. Токсикологическое изучение БЭС 123 4.9.1 .Исследование «острой» токсичности БЭС
4.9.1.1. Условия и методы исследования
4.9.1.2. Результаты изучения «острой» токсичности БЭС 124 4.9.2. Исследование токсичности БЭС в 8-недельном эксперименте на крысах
4.9.2.1. Условия и методы проведения эксперимента
4.9.2.2. Результаты исследования БЭС на крысах в условиях 8-недельного эксперимента
Выводы
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», 15.00.01 шифр ВАК
Морфофункциональные основы регенерационной терапии повреждений печени, билиарной системы, почек и желудка лекарственными средствами природного происхождения1999 год, доктор биологических наук Лоншакова, Клара Сергеевна
Экспериментальное обоснование использования геля анальбена при воспалительных заболеваниях суставов2005 год, кандидат фармацевтических наук Камаль, Туфик Эль-Дилати
Влияние антигипоксантов на фармакодинамику нестероидных противовоспалительных средств2013 год, кандидат биологических наук Илюхин, Сергей Алексеевич
Региональные особенности фармакоэпидемиологии нестероидных противоспалительных препаратов и возможности оптимизации их потребления (на примере Правобережного р-на Республики Северная Осетия - Алания)2008 год, кандидат медицинских наук Хуцишвили, Марина Шалвовна
Фармакологические свойства извлечений из надземной части живокости высокой: экспериментальное исследование2007 год, кандидат биологических наук Нагорняк, Юлия Геннадьевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка методических подходов к оптимизации применения лекарственных средств при болезнях нервной системы с использованием фармакоэпидемиологических методов»
Актуальность темы. В последние годы во всем мире происходит увеличение потребления лекарственных средств (JIC), обусловленное влиянием целого комплекса факторов, в первую очередь, ростом заболеваемости населения. Лекарственное обеспечение населения является важной социально - экономической проблемой, от успешного решения которой во многом зависит здоровье нации и, следовательно, будущее развитие страны.
Изучению вопросов лекарственного обеспечения посвящены научные исследования многих ученых - B.JI. Багировой, Н.Н. Каревой, Л.В. Кобзаря, П.В. Лопатина, Л.В. Мошковой, Г.А. Олейник, С.Г. Сбоевой, Р.С. Скулковой, А.В. Солонининой и др.
Одним из современных подходов при разработке мероприятий по совершенствованию лекарственного обеспечения является использование результатов фармакоэпидемиологических исследований. Роль. фармакоэпидемиолопш заключается в изучении различных аспектов применения ЛС в реальной практике и разработке предложений по оптимизации использования ЛС на различных уровнях системы здравоохранения.
За рубежом фармакоэпидемиологические исследования начали проводиться с 60-х годов XX века и к настоящему времени накоплен значительный объем информации в этой области [B.L. Strom, 1994, В. Begaud, 2000, Т.Т. Tilson, 1990 и др.]. В России фармакоэпидемиологические исследования начали проводиться сравнительно недавно. Фармакоэпидемиологические подходы использованы в работах Ю.Б. Белоусова, О.А. Захаревич, Ю.Ю. Зима, Л.А. Лисенковой, Д.Р. Магсумовой, Л.С Страчунского, А.В Перькова, Н.В. Шатилович, Ю.Ю. Титаровой и др. Преобладающая часть исследований посвящена фармакоэпидемиологии антибактериальных и сердечно-сосудистых средств. Специальных комплексных исследований особенностей фармакоэпидемиологии заболеваний нервной системы (ЗНС) проводилось недостаточно.
За последние десять лет в Российской Федерации, как и во многих других странах мира, отмечается высокий уровень ЗНС, которые в существенной мере являются фактором риска для целого ряда других заболеваний. Болезни нервной системы широко распространены среди взрослого населения трудоспособного возраста, что негативно влияет на социально- экономическое развитие страны.
В структуре ЗНС значительное место занимают заболевания в патогенезе которых выражен воспалительный компонент. В фармакотерапии заболеваний данной группы большое значение имеют противовоспалительные средства, в частности, нестероидные противовоспалительные JIC (НПВС) (М.М. Одинако, 2002, Э. Четли, 1998.).
Ежедневно НПВС принимают в мире более 30 млн. человек [С. Вашп, 1985]. НПВС приводят к развитию нежелательных лекарственных реакций (HJIP), чаще всего, со стороны почек и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). HJIP от применяемых НПВС в отношении ЖКТ составляют соответственно 20 и 25% от всех лекарственных осложнений в Великобритании и США [С.А. Алексеенко, 2001, F. Wolfe, 1986]. Осложненное течение язв желудка, ассоциированных с приемом НПВС, служит причиной более 100 тыс. госпитализаций и 16,5 тыс. смертей в год в США [G. Pouvourville, 1993]. Важную роль для лечения и профилактики НЛР от применяемых НПВС, играет фармакологическая коррекция, в том числе и препаратами растительного происхождения. Эффективность растительных лекарственных средств подтверждена клинической практикой. Тенденция к использованию лекарственных препаратов, получаемых из продуктов переработки растительного сырья, постоянно возрастает. Экстракты из лекарственного растительного сырья представляют собой многокомпонентные системы. Их фармакологическая активность обусловлена гармоничным сочетанием и взаимодействием биологически активных веществ, содержащихся в растениях. Экстракты сухие имеют определенные преимущества перед жидкими. Они более стойки, стандартизированы, портативны. Анализ литературных данных и собственные исследования рода береза, душица, экстракты которых отличаются богатым составом биологически активных веществ, в основном смеси полифенолов и эфирные масла, позволяют предположить наличие широкого спектра фармакологической активности, низкой токсичности препаратов из растений семейства березовых (Betulaceae) и яснотковых (Lamiaceae) [80,81,109,123]. Широкое применение в медицинской практике получили настои из этих растений, а также их сочетания. В этой связи, мы сочли возможным исследовать фармакологическую активность «Бетор» экстракта сухого (БЭС).
Это предопределило выбор темы, цель и задачи исследования, а также структуру и логическое построение диссертационной работы.
Цель и задачи исследования. Целью исследования является разработка методических подходов к оптимизации применения ЛС при ЗНС с использованием фармакоэпидемиологических методов и изучение фармакологической активности и токсичности оригинального растительного средства БЭС для коррекции HJIP от применяемых НПВС при ЗНС.
Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: проанализировать и обобщить данные, характеризующие состояние научных исследований по оптимизации использования JIC, в том числе основные направления фармакоэпидемиологических исследований; разработать программу проведения исследований по оценке применения JIC при ЗНС; провести комплексный анализ социально-экономических и медико-демографических факторов, влияющих на применение ЛС; провести комплексное изучение различных аспектов применения ЛС, назначаемых пациентам на примере конкретных ЗНС; изучить предпочтения врачей и пациентов в отношении применяемых ими ЛС; определить спектр фармакологической активности БЭС: нейротропную, стресспротективную, антигипоксантную, противовоспалительную, репаративную, анальгетическую, капилляропротекторную и гастропротективную с использованием различных биологических моделей патологии, а также изучить токсичность БЭС при однократном и длительном введении экспериментальным животным; определить перспективы применения БЭС с целью коррекции HJIP от применяемых НПВС болезнях нервной системы с помощью разработанных методических подходов. разработать рекомендации по оптимизации применения ЛС при конкретных ЗНС;
Методическая основа, объекты и методы исследований. Методической основой проведения исследований явились теоретические положения фармакоэпидемиологии, модифицированные в соответствии с целями и задачами исследования.
Исследования проводили с использованием фармакоэпидемиологических методов по оценке потребления и обоснованности назначения ЛС, применяемых при ЗНС; выкопировки данных, социологического обследования, логического и сравнительного анализа, декомпозиции целей, группировки, ранжирования, вариационной статистики и др.
В процессе исследования были изучены данные выкопировки 330 амбулаторных карт пациентов с ЗНС лечебно-профилактических учреждений г. Москвы и Московской области, 150 анкетных данных пациентов и врачей неврологов; официальные данные Госкомстата по социально-экономическим и медико-демографическим показателям развития Российской Федерации; Государственный реестр JIC, Государственный реестр цен на JIC.
Обработка данных осуществлялась с использованием методов статистического анализа (группировок, графического, выборочных наблюдений, ранжирования, вариационной статистики) и компьютерных технологий на ПЭВМ в Windows 97 (Access 7.0; Excel 7.0).
С целью определения фармакологической активности БЭС были использованы наиболее адекватные модели и современные информативные методики.
Исследования выполнены на 460 белых беспородных мышах (самцы, самки, масса тела 18-23 г), 270 белых беспородных крысах (самцы, самки, масса тела 180-230 г), полученных из питомника РАН "Рапполово". Животные содержались в виварии в стандартных условиях на обычном рационе (Приказ МЗ СССР N 1179 от 10.10.1983 г). Эксперименты осуществляли в соответствии с "Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных" (Приложение к приказу МЗ СССР N755 от 12.08.77).
В эксперименте использовали препарат БЭС, представляющий собой аморфный гигроскопический порошок от желтого до светло-коричневого цвета, с горьковато-пряным вкусом, специфическим, слабо ароматным запахом, хорошо растворим в воде и нерастворим в спирте. Флавоновые гликозиды и сесквитерпены- 2 группы соединений, считающиеся наиболее ценными. В связи с этим, в качестве показателей стандартизации БЭС определены свойства, подлинность, потеря в массе при высушивании (не более 5%), содержание флавоновых соединений (не менее 5%), сесквитерпенов (не менее 3,5%).
В качестве препаратов сравнения использовали: ортофен (ЗАО Верофарм, Россия), валерианы экстракт густой (Ай Си Эн, ОАО Томскхимфарм) и гастросидин (Eczacibasi, Турция).
БЭС вводили внутрибрюшинно (в/б) и при помощи зонда внутрижелудочно (в/ж) в виде водных растворов в широком диапазоне доз, используя различные схемы введения. Животные контрольной группы получали дистиллированную воду в соответствующем объеме по аналогичным схемам введения БЭС.
1. Методы оценки нейротропной активности:
• оценка влияния БЭС на спонтанную двигательную активность мышей по стандартной методике с использованием актометра фирмы "UGO Basile" с автоматической регистрацией;
• оценка влияния БЭС на поведение крыс в тесте "Открытое поле" (Н.Д. Данчев и др. 1986);
• оценка влияния БЭС на сон у мышей по стандартной методике, с использованием снотворных анализаторов хлоралгидрата ("корковое" снотворное, 300 мг/кг, подкожно (п/к)) и барбитала натрия ("стволовое" снотворное, 120 мг/кг, п/к);
2. Методы оценки стресспротективных свойств:
• оценка влияния на переносимость крысами иммобилизационного стресса (Методические рекомендации., 2000).
3. Оценка влияния на выживаемость мышей на модели "острой" гипобарической гипоксии (ОГБГ) (Методические рекомендации.,1990).
4. Методы оценки противовоспалительных свойств:
• модель "острого" экссудативного воспаления у мышей, вызванного введением под апоневроз задних лап флогогенных агентов — формалина и гистамина (Ф.П. Тринус и др., 1987);
• модель экспериментального перитонита у крыс, вызываемого в/б введением 0,2% раствора азотнокислого серебра (С.С. Либерман ,1972);
• ■ изучение влияния на пролиферативную фазу воспаления -модель "ватной" гранулемы у крыс (R. Meier и др., 1950);
• модель термического ожога у мышей (В.В. Бортникова, 2000).
5. Методы оценки капилляропротекторных свойств:
• модель повышения сосудистой проницаемости кожи у мышей (К.Н. Монахова, И.А. Ойвин, 1953).
6. Методы оценки анальгетических свойств:
• модель определения порога болевой чувствительности у мышей по методике "горячая пластинка" (G. Woolfe, Mac. Donald М, 1944);
• модель "уксуснокислых корчей" (С. Gashin et al., 1977). 7. Методы оценки, гастропротективных (антиульцерогенных) свойств:
• модель нейрогенной язвы (Ю.И. Добряков,1978);
• модель индометациновой язвы у крыс (Bhargava et al., 1954);
• модель аспириновой язвы у крыс (Г.В. Оболенцева и др., 1974). Токсикологическое изучение БЭС проведено в соответствии (Руководством., 2000):
• при однократном введении мышам и крысам;
• в условиях длительного 2-месячного введения крысам. Полученные результаты обрабатывали статистически, используя параметрический (критерий (t) Стьюдента) и непараметрический (критерий Вилькоксона - Манна- Уитни) методы (M.JI. Беленький, 1963; Г.Ф. Лакин, 1990).
Научная новизна исследования. С использованием комплекса методов сбора и анализов данных (выкопировки, социологического опроса, анализ документальных данных, группировки, ранжирования, типологизации сравнительного анализа и др.) разработана программа фармакоэпидемиологического исследования ЛС, применяемых при ЗНС, позволившая определить социально-экономические факторы, влияющие на потребление ЛС, ассортимент ЛС, применяемых при ЗНС, разработать портрет пациента, провести качественную и количественную оценку ЛС, назначаемых при отдельных ЗНС.
На основе фармакоэпидемиологических подходов разработаны методические основы качественной и количественной оценки использования JIC, применяемых при ЗНС, включающие анализ данных и структуру заболеваемости, многоаспектный анализ ассортимента JIC, используемых в реальной медицинской практике (с учетом международных непатентованных наименований (МНН), торговых названий (ТН), лекарственной формы, дозировки, частоты назначения и др.), определение количественных показателей использования JIC, выявление профиля сопутствующих заболеваний, а также определение предпочтений врачей и пациентов при назначении JIC, предусматривающее оценку стоимости назначаемых JIC и фармакотерапевтической коррекции осложнений, вызываемых наиболее часто назначаемыми при данных нозологиях JIC.
Впервые выявлены основные фармакологические свойства оригинального лекарственного растительного средства БЭС, полученного по ресурсосберегающей технологии и предназначенного для коррекции НЛР от применяемых НПВС при ЗНС. Изучена острая токсичность. Исследование безопасности показало, что БЭС относится к группе малотоксичных веществ. Впервые установлено, что БЭС оказывает выраженный противовоспалительный, гастропротективный, седативный, стресспротективный, антигипоксантный и капилляропротекторный эффекты, а также обладает репаративной и анальгетической активностью.
Установлено, что БЭС повышает резистентность организма к действию агрессивных факторов, способствует ускорению регенерации слизистой оболочки желудка.
Практическая значимость и внедрение результатов исследований.
На основании полученных результатов разработаны практические рекомендации по оптимизации использования JIC при ЗНС. Выявлены наиболее часто применяющиеся препараты и предложено оригинальное лекарственное растительное средство для коррекции осложнений, вызываемых НГТВС. Широкий спектр фармакологической активности БЭС аргументирует целесообразность внедрения указанного средства в клиническую практику при ЗНС, что позволит обеспечить отечественное здравоохранение безопасным, высокоэффективным противовоспалительным, седативным и гастропротективным средством и повысит безопасность лечения больных с ЗНС.
Результаты проведенных экспериментальных исследований позволяют рекомендовать БЭС для разработки перспективных лекарственных форм.
Результаты исследований используются на циклах тематического усовершенствования кафедры организации и управления в сфере обращения лекарственных средств ФУЗ ММА им. И.М. Сеченова и учебном процессе кафедры управления и экономики фармации ФДПО и ФЗО Пермской государственной фармацевтической академии.
Материалы проведенных исследований использованы при разработке: рекомендаций по оптимизации применения лекарственных средств при отдельных ЗНС (акт внедрения от поликлинического отделения ГКБ N81, г. Москва (2001-2002 гг.). акт внедрения от ФГЛПУ Поликлиника УД Президента РФ, г. Москва (2002-2003 гг.); учебного пособия "Использование фармакоэпидемиологических методов в современной фармации"; способа получения средства для ванн, обладающего противовоспалительной, седативной и капилляроукрепляющей активностью (Патент РФ № 2198676).
Апробация материалов диссертации работы. Основные результаты исследований доложены и обсуждены на Медико-фармацевтическом форуме (Москва, 2002 г.), VIII-X Российских национальных конгрессах "Человек и лекарство" (Москва, 2001, 2002, 2003 гг.), научно — практической конференции, посвященной 40-летию ЦНИЛ КГМУ "Современные методы исследования в медицине и фармации" (Казань, 2002 г.), VI Международном симпозиуме "Биологически активные добавки к пище и проблемы оптимизации питания" (Сочи, 2002 г.); III конгрессе молодых ученых и специалистов "Науки о человеке" (Томск, 2002 г); VI Международном съезде " Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения (Санкт-Петербург,2001-2002 гг); III Международной научно-практической конференции "Здоровье и образование" в XXI веке (Москва, 2002 г); межвузовской научно — практической конференции "Вузы и регион" "Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы" (Пермь, 20022003 гт).
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с основными направлениями исследований ММА им И.М. Сеченова (номер государственной регистрации 01.200.118801) и тематикой Проблемной комиссии по фармации № 36.08 РАМН Минздрава России.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 работ, в том числе 1 патент РФ.
Положения, выдвигаемые на защиту: методические подходы по использованию фармакоэпидемиологических исследований применения JIC при ЗНС; оценка фармакологических эффектов БЭС: противовоспалительного, седативного, гастропротективного, стресспротективного, капилляропротекторного, анальгетического, антигипоксантного, репаративного действий, с рекомендациями по дальнейшему его использованию; результаты оценки потребления и обоснованности назначения JIC с учетом возраста, пола и сопутствующих заболеваний пациентов с отдельными ЗНС на основе фармакоэпидемиологических и фармакоэкономических методов целью оптимизации их применения; ■ результаты оценки факторов, влияющих на назначения врачами и выбор пациентами JIC при ЗНС; * программа фармакоэпидемиологического исследования JIC, применяемых при ЗНС, с учётом социально-экономических факторов, влияющие на потребление и ассортимент JIC, фармакоэкономических показателей схем лечения и портрета пациента сформированного на основе разработанной регистрационной карты исследования (РКИ).
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, четырех взаимосвязанных глав, выводов, списка литературы и приложения. Библиографический указатель включает 315 источника, в том числе 102 на иностранных языках. Работа изложена на 168 страницах машинописного текста, содержит 55 таблиц, 15 рисунков и 8 приложений.
Похожие диссертационные работы по специальности «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», 15.00.01 шифр ВАК
Экспериментальная фармакотерапия повреждений матки и ее придатков сухим экстрактом ортилии однобокой2003 год, кандидат медицинских наук Ботоева, Елена Аполлоновна
Фармакологическая характеристика экстракта донника лекарственного1999 год, кандидат биологических наук Локтева, Ольга Михайловна
Фармакологическая активность производных 7-замещенных-8-гидразино-3-метилксантина2002 год, кандидат фармацевтических наук Дроздова, Елена Алексеевна
Разработка новых методов повышения безопасности нестероидных противовоспалительных средств2004 год, кандидат медицинских наук Титаренко, Альбина Фаритовна
Исследование фармакологических свойств сабельника болотного экстракта сухого2009 год, кандидат медицинских наук Ферубко, Екатерина Владимировна
Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Юсупова, Севара Джурабековна
ВЫВОДЫ
1. Анализ результатов современных научных исследований по оптимизации применения ЛС показал, что с ростом их количества, ограниченной возможностью клинических испытаний, проявлением побочных реакций и удорожанием фармакотерапии актуальным является необходимость комплексной и объективной оценки всех аспектов применения JIC на этапах "жизненного- цикла" путем проведения фармакоэпидемиологических исследований. В связи с ростом ЗНС проведение специальных исследований, позволяющих оценить целесообразность назначения JIC для лечения данной группы заболеваний, с использованием фармакоэпидемиологических подходов является своевременным.
2. Применение JIC при заболеваниях нервной системы должно осуществляться с учетом результатов фармакоэпидемиологических исследований, включающих оценку обоснованности назначения и количественной характеристики использования ЛС, многоаспектного анализа социально - экономических факторов заболеваемости, ассортимента зарегистрированных ЛС, а также фармакоэкономического анализа.
3. По результатам выкопировки данных амбулаторных карт пациентов с ЗНС разработан "портрет" пациента с ПНКГО (средний возраст 40 ± 5 лет; преобладают женщины (около 60 %); наиболее распространенные сопутствующие заболевания - ИБС, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, сахарный диабет и холецистит) и с ВЛН (средний возраст пациентов 45 ± 5 лет, около 75 % - женщины; сопутствующие заболеваний - инсульты, неврозы, герпес, воспалительные процессы лицевой части).
4. При ПНКГО и ВЛН в разрезе ФТГ, МНН, ТН и лекарственных форм установлено, что для лечения ПНКГО применяются НПВП (более чем в 90% случаев — диклофенак), болеутоляющие средства (анальгин 45%) и витамины группы В (более чем в 70% случаев - Вб). В структуре назначений в разрезе лекарственных форм преобладают таблетированные и инъекционные формы (58% и 24% соответственно). При ВЛН чаще всего назначались противосудорожные средства (карбамазепин), НПВП (диклофенак) и витаминные средства (Вб и В12). За исключением диклофенака, более чем в 70% случаев ЛС назначались под ТН.
5. Фармакоэкономический анализ используемых в реальной практике ЛС (диклофенака, карбамазепина, витаминов группы В) и рекомендуемых нами ЛС (нимесулид, мизопростол) показал, что стоимость курса лечения с учётом затрат на коррекцию побочного действия, вызванного препаратом диклофенак, оказалось выше по сравнению с использованием нимесулида в 24 раза, и в 4 при использовании комплекса диклофенак- мизопростол.
6. Исследуемое двухкомпонентное растительное средство БЭС обладает седативными, стресспротективными, антигипоксантными, капилляропротекторными, анальгетическими, противовоспалительными свойствами и ускоряет процессы регенерации, проявляет выраженное гастропротективное действие: снижает количество деструкций на слизистой оболочке желудка, уменьшает число животных с язвенными поражениями на различных моделях язвообразования. БЭС по противовоспалительным свойствам не уступает широко применяемому НПВС ортофену; по гастропротективному действию превосходит растительное лекарственное средство валерианы экстракт густой и не уступает известному противоязвенному препарату гастросидину.
7. БЭС является малотоксичным веществом при однократном введении мышам и крысам: ЛД5о> 15000мг\кг. При длительном введении в желудок крысам БЭС не оказывает повреждающего действия на основные органы и системы организма экспериментальных животных.
8. БЭС является оригинальным перспективным лекарственным средством растительного происхождения, что позволяет рекомендовать его в качестве эффективного гастропротектора, применение которого позволит уменьшить количество НЛР от применения НПВС.
9. Разработаны практические рекомендации по оптимизации применения JIC при некоторых ЗНС.
10. Разработана программа проведения исследований по оценке применения JIC при ЗНС.
Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Юсупова, Севара Джурабековна, 2004 год
1. Азарова О.В. Изучение противоязвенного действия экстрактов коры и побегов облепихи. / Азарова О.В., Зуева Е,П., Амосова Е.Н. // Актуальные проблемы в медицине и фармации. Курск. 1998. - С. 184-185
2. Айвазян С.А. Прикладная статистика: исследования зависимостей. / Айвазян С.А., Енюков И.С., Мешалкин Л.Д .// М. Наука. 1985. - 474 с.
3. Акмаев И.Г. Взаимодействия основных регулирующих систем (нервной,эндокринной,имунной) и клиническая манифестация их нарушений / Акмаев И.Г // Клин. Медицина. 1997. - № 11. - С. 8-13.
4. Алексеенко С.А. Нестероидные противовоспалительные препараты и гастропатии: сколь велик риск?. // ж. «Фарматека» 2003. - №7. - С.29-33.
5. Амосова Е.Н. Противоязвенная активность флавоноидов и фенологликозидов, выделенных из коры осины/ Амосова Е.Н., Зуева Е.П, Крылова С.Г. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.2000.Прил.1.Т.129. С. 28-30.
6. Арбузов С.Я. Фармаколгические средства повышающие устойчивость к гипоксии. / Арбузов СЛ., Пастушенков Л.В. // Фармакол. и токсикол 1969 -№1.-С 115-120
7. Асеева Т.А. Лекарствоведение в тибетской медицине. / Асеева Т.А., Дашиев Д.Б., Кудрин А.Н. // Новосибирск, 1989. 192 с
8. Багирова В.Л. Государственная экспертиза нормативных документов, как основа совершенствования системы стандартизации лекарственных средств. / Багирова В.Л. // Дис. докт. фарм. наук.-М, 1997. 51 с.
9. Багирова В.Л. Разработка информационно поисковой системы в фармакопейном Государственном Комитете МЗ РФ. / Багирова В.Л. // Международный сборник "Лекарство- человеку".-Харьков.-1997.- т.4.-С.101-110.
10. Багрова Л.О., Анкудинова М.В., Ликстанов М.И.
11. Фармакоэпидемиология антимикробной терапии хронического обструктивного бронхита в амбулаторной сети г. Кемерово. // X Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", М. — 2003. -С.71.
12. Базарон Э.Г., Очерки тибетской медицины. Улан Удэ, 1984. С 176
13. Балынина Е.С., Березовская И.В. // Фармакол. и токсикол.-1976.-№ 5.-С.635-638.
14. Барков Н.К., Закусов В.В. // Фармакол.и токсикол.-1973.-Т.36.-№ 6-С.730.
15. Барнаулов О.Д. Гастропротективные свойства лекарственных растений// Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск. 1989.-вып. 2. С.16-17.
16. Бахтина С.М. Влияние полиэкстракта остролодочника остролистного на устойчивость организма к комплексу экстремальных воздействий.// Всероссийская научная конференция"Акгуальные проблемы создания новых лекарственных средств". СП6-1996.-С.120-121.
17. Беленький M.JI. Элементы клиничественной оценки фармакологического эффекта. JL: Медгиз, 1963. С. 81-106
18. Белобородова Э.И. Избранные главы клинической гастороэнтерологии. Томск, 2001. 102 с.
19. Белобородова Э.И, Задорожная Н.А., Цыгольник М.Д. Немедикаментозная терапия заболеваний органов пищеварения. Томск. 2001.102 с
20. Белоусов Ю.Б., Зырянов С.К., Дмитрюк Т.М. Фармакоэпидемиологический анализ как один из путей улучшения оказания лекарственной помощи. // X Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", М. - 2003. - С. 12
21. Белоусов Ю.В., Присич И.И., Федорин Г.Ф. Фитотерапия в детской гастроэнтерологии. М.: ЦОЛИУВ, 1985.- 66 с.
22. Берестова С.А., Овчинникова О.Е., Петрова Д.Е. Результаты работы неврологического отделения в условиях формулярной системы. // X Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", М. — 2003. — С.71.
23. Берташ С.А. Подходы к оптимизации лекарственного обеспечения населения Московской области //Всероссийская научно-практическая конференция "Реформа лекарственного обеспечения. Опыт регионов-Результаты, перспективы".- Великий Новгород. 1999 . — С.23.
24. Берхин Е.Б. // Фармакол. и токсикол.- 1964.- № 4.-С.501.
25. Бортникова В.В., Крепкова JI.B. и др. Противовоспалительные свойства антимикробных и противовирусных препаратов растительного происхождения. // Труды ВНИИ лекарств, и ароматич. растений.-Москва.-2000.- С. 369-375
26. Бурасова Е.С., Чигарькова Е.В., Туанов А.З. Значение формулярной системы в оптимизации лекарственного обеспечения . // X Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", М. — 2003. — С.73.
27. Быков А.В., Загорский А.П. Формуляр как основа рационального фармацевтического менеджмента. //Фармация.- 1996.-№ 3.-С .9-13.
28. Вартанян Ф.Е., Мкртчян С.В. Проблемы лекарственного обеспечения в развивающихся странах // Фармация.- 1990.- № 3.- С. 67-69.
29. Васнецова О.А Кныш О.И. и др. Маркетинг новых (оригинальных) лекарственных препаратов. // ж.: Новая аптека 1999 №2 - С. 7-18
30. Виноградова Т.А. Практическая фитотерапия. М.: "ОЛМАПРЕСС"; СПб.: Издательский Дом "Нева", "Валери СПД", 1998.-640 с
31. Воробьева П.А. Горохова С.Г. Оптимизация лекарственной терапии сердечной недостаточности у пожилых на основе оценки структурно-функциональных изменений сердца // Матер. VI Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М.: 1999 .С. 354
32. Гольдберг Е.Д., Зуева Е.П., Крылова С.Г. Новые фитопрепараты для лечения язвенной болезни желудка // Мат. УП Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М.: 2000: С.164.|
33. Гончарик И.И. Болезни желудка и кишечника. Минск: Высшая школа, 1994.С.160
34. Государственная фармакопея СССР: вып. 1,2 /11-е изд., доп.- М: Медицина, 1987.42: Государственный доклад , о состоянии здоровья населения Российской федерации в1992-2002 г // М.: ГЭОТАРМЕД;- 2002.- 103 с.
35. Государственный реестр лекарственных средств 2003.
36. Гречко В.Е, Степанченко А.В., Турбина Л.Г. Современные аспекты реабилитации больных с невропатиями лицевого нерва // ж.
37. Неврологический вестник".-2003.-№3-4.-С .45-48.
38. Давыдова О.Н. Дорофеева B.JI. Руководство к практическим занятиям по фармацевтической информации // Под.ред. акад.РАМН А.П.Арзамасцев. М.-2000.- С .78.
39. Данишевский К. Д. Социально-экономические и медико-организационные факторы, влияющие на здоровье населения России. Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 2003. С-23.
40. Данные Госсударственного статистического комитета РФ
41. Данчев Н.Д., Рожанец В.В., Вальдман А.В. // Бюлл. экс. биол. мед.-1986.-T.1.-N 1.
42. Де Врис Т.Р., Хеннинг Р.Г. Руководство по надлежащему назначению лекарств. Программа по основным лекарственным средствам ВОЗ. — Женева, 1997 С-32
43. Дибижева Е.В. Моделирование организации лекарственного обеспечения урологических больных в Московском регионе. // VI Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", М. — 1999. — С.503
44. Добряков Ю.И. Скрининговый метод оценки антистрессорного действия препарата // Стресс и адаптация: Тезисы Всесоюзного симпозиума. Кишинев, 1978. С. 172-173
45. Докторов Б.З., Фирсов Б.М. Методические вопросы формирования социологических, анкет // Социологические исследования.-1975.-№3.-С.63-73.
46. Дрёмова Н.Б. Экономическая оценка медицинской помощи больным конкретным заболеванием // X Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", М. - 2003. - С 22.
47. Дрёмова Н.Б., Лазарева Е.В. Система маркетинговых исследований рынка ЛС // Фармация 1996. №6. - С. 26-30
48. Дрёмова Н.Б., Лазарева Е.В., Овод А.И. и др. Концепция фармакоэкономических исследований лекарственной помощи. // DC Российский национальный,конгресс/'Человек-и лекарство", М. — 2002. — С 504.
49. Егоров В А., Мошкова Л.В, Куркин В.А Характеристика номенклатуры антимикробных и противовоспалительных средств для лечения заболеваний органов дыхания на Российском фармацевтическом рынке.// Фармация-№11. -2003. с 16-20
50. Ефимова М.Р.ДТетрова Е.В., Румянцев В.Н. Общая теория статистики.-М.: ИНФРАД997.- С. 413
51. Желяев Е.Г., Шин Ф.Е., Ковалев С.Г. Репаративное действие препарата тыквеол в эксперименте и клинике // Третий. Международный съезд "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения". СП6-1999.-С.30.
52. Заводская И.С., Морева E.BJ Фармакологический анализ механизмов стресса и его последствий. Л.: Медицина, 1981. С. 212
53. Завражнов В.И., Китаева Р.И., Хмелев К.Ф. Лекарственные растения: Лечебное и профилактическое использование. Воронеж,1993,480 с.
54. Задорожный А.М. и др. Травы и здоровье. Лекарственные растения // М: Махаон; Гамма Пресс 2000,2001.-512с
55. Захаревич О.А., Леонова М.В Фармакоэпидемиологические исследование приверженности врачей к назначению гипотензивных лекарственных средств. // Ж. "Качественная клиническая практика" №1 -2001-С. 1-7
56. Зербина Д.Д., Панасюк Е.Н., Олефер В.П. Ультраструктура гемомикроциркуляторного русла желудка при язвенной болезни \\ Фундаментальные проблемы гастроэнтерологии. Львов, 1977. С.25-26
57. Зиганшина Л.Е., Кучаева А.В., Миннетдинова Л.М. ATC/DDD система-в фармакоэпидемиологическом исследовании лечения больных шизофренией нейролептиками. // X Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", М. - 2003. - С.77.
58. Зима Ю.Ю., Чучалин А.Г., Страчунский Л.С. и др., Фармакоэпидемиология детской астмы: многоцентровое ретроспективное аналитическое исследование (предварительные результаты). // Пульмонология .2001-С.2.
59. Йорданов Д., Николов П. ,Бойчинов А. Фитотерапия и медицина. София, 1976. 349с.
60. Карева Н.НГ Маркетинговая служба аптечного предприятия. / ж.: Экономический вестник фармации. — 1998 (июнь). С 95-108
61. Карпов О.И., Трофимов В.И., Щукина Т.В. Фармакоэпидемиология внебольничной пневмонии затяжного течения. // X Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", М. — 2003. — С.78.
62. Катеева Н.Ш., Катеева Н.Ш. Медицинские стандарты в неврологии. // Материалы науч.-практ. конференции посвященные 40-летию образования ЦНИЛ. Казань.-2002-С.75.
63. Ким М.Н. Разработка и внедрение областных целевых программ полекарственному обеспечению // Тез. докл.У Российского национального конгресса "Человек и лекарство".-1998.-С.690.
64. Васнецова О.А. Маркетинг новых (оригинальных) лекарственных препаратов. // ж. Новая аптека. — 1992. №2 С 7-18
65. Кныш О.И., Лозовая Г.Ф. и др Система маркетинговых исследований рынка ЛС и опыт её исследования в отношении препаратов, применяемых в гинекологии. // Здравоохранение Башкортостана. — 1995. №4 — 5 .- С. 610
66. Кобзарь Л.В. Анализ структуры ассортимента лекарственных средств России // Фармация.- 1996.- №36.- С.44-45.
67. Кобзарь Л.В. Батоева Б.Г. Фармакоэкономический анализ в оценке стоимости сердечно-сосудистых заболеваний. // Тезисы докладов Всероссийского конгресса " Фармакоэкономика на рубеже третьего тысячелетия" М:,2000.-С.Ю0
68. Кобзарь Л.В. Современная концепция фармакоэкономических исследований // Фармация.-2000.-№5-6.,С. 10-12.
69. Кобина С.А. Введение в фармакоэкономику. // Проблемы стандартизации в здравоохранении.-1999.-№1.-С .39.
70. Ковалева Н.Г. Лечение растениями. М.: Медицина, 1972.-350 с.
71. Ковтун Е.В., Разработка технологий и норм качества экстракта душицы обыкновенной жидкого. / Автореф. дис. канд. фарм. наук. — Пятигорск, 1999.-21 с.
72. Кононенко Г.П., Поправок С.А., Вульфсон Н.С. Тритерпеноиды и флавоноиды из женских серёжек В. exilis. // Биоорганическая химия, вып. 1.-1975.-С. 506.
73. Козлов С.Н. Фармакоэпидемиологический анализ лечения внебольничной пневмонии в амбулаторных условиях // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - №3. — С. 74 - 81
74. Колесова В.Г., МарченкоВ.А., Сыровежеко Н.В. Лекарственные растения: Мифы и реальность // СПб.: СПХФА,1998.-С.85-210.
75. Кораблев М.В.ДГукиенко П.И. // Противогипоксические средства.-Минск.-1976.
76. Коржавых Э.А. Развитие организационно-экономических исследований за рубежом в 90-е годы. // Экономический вестник фармации.2000.-№1-С.97-104.
77. Косенко В.В, Разработка, организационно-методических подходов к оптимизации лекарственного обеспечения населения Московской области. Автореф. дис. канд. фарм. наук.-Пермь, 2003. С-21.
78. Кошелев Ю.А., Миренков В.А.,Агеева Л.Д. "Экорсин" растительный лекарственный препарат для лечения язвенной патологии // Материалы научн.-практ. конференции Бийск — 2003 — С 212
79. Краснолобова Л.П., Алиева З.И. Применение лапчатки прямостоячей в гастроэнтерологической практике/Л/международный Съезд "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения "5-7 июля.2001.-С.235.
80. Крылов А.А., Марченко В.А., Максютина Н.П. и др. Фитотерапия в комплексном лечении заболеваний внутренних органов. Киев, 1991. С.135-142.
81. Кудрин А.Н. Фармакология: Учеб. / А.Н. Кудрин. М.: Медицина, 1991. -496 с.
82. Кудрявцев А.А., Кудрявцева Л.А. Клиническая гематология животных. -М.-1974. — С 45-78
83. Кукес В.Г., Ребров В.Г., Сулейманов С.Ш. Конструирование сбора лекарственных растений // Хабаровск- 1999 С.-320
84. Куртяну Б.Н., Шешулин А.А. Язвы желудка. // Кишенёв, 1990. — С. —247
85. Лакин Г.Ф. // Биометрия. М.- 1990. С. 113.
86. Лекарственные средства. Справочник / Под. ред. М.А. Клюева- M.iOOO "Книжный дом ЛОКУС" 2000.-704 с.
87. Лесиовская Е.Е. 4 группы устойчивости к стрессу как основа индивидуальной фитотерапии // ж. "Фиторемедиум" №1. 2001. - С. 2528
88. Лесиовская Е.Е., Мельникова Т.И., Николаев В.О. Синдром хронической усталости: перспективы фитотерапии // ж. "Фиторемедиум" №1. 2001.-С. 12-23
89. Лесиовская Е.Е., Повышение индивидуальной устойчивости организма к комплексу экстермальных воздействия с помощью новых фармакологических средств. // Автореф. дис. д-ра мед. наук.-Л., 1993. С-36.
90. Либерман С.С., Кутчак С.Н. и др. // Ж.: Фармакол. и токсикол.- 1972.-Т.35.-№ 3.- С.ЗЗЗ.
91. Лисенкова Л.А. Фармакоэпидемиологические и фармакоэкономические аспекты амбулаторного лечения артериальной гипертонии в г. Ярославле. Автореф. Дис. Канд. мед. наук.-М., 2003. с-22.
92. Лопатин П.В. Анализ основной номенклатуры лекарственных средств, определяющий уровень лекарственной терапии// Пути перестройки и экономические аспекты деятельности аптечных учреждений Урала, Сибири, Дальнего Востока.- Тюмень.-1989.-С.98-99.
93. Лоскутова Е.Е. Методологические проблемы проведенияфармакоэпидемиологического исследования // Человек и лекарство: Тез.докл. V Российского национального конгресса — 1998.- С.669.
94. Лошаков Л.А., Лин А.А., Нерадовская Ю.В. Информационное обеспечение управления лекарственным обращением на территориальном уровне. // VI Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", -М. 1999. - С.516/
95. Лукашев А.М., Акопян А.С., Шиленко Ю.В. Реформирование здравоохранения, и медико-демагрофический. прогноз. М. Издательство "Оверлей", 2001.- С.96.
96. Магсумова Д.Р. Фармакоэпидемиология острых респираторных заболеваний верхних дыхательных путей и острых бронхитов у детей в амбулатолрных условиях. Автореф. дис. канд. мед. наук.-Казань., 2003. с-21.
97. Маев И.В., Вьючнова Е.С. Современные принципы лекарственной терапии заболеваний, ассоциированных с H.pylori. // Медико-фармацевтический форум.- М.- 2002.- с.119.
98. Максимова Т.М. Комплексное исследование состояния здоровья населения, приуроченное к проведению Всероссийской переписи. // Медико-фармацевтический форум.- М.- 2002.- С.123.
99. Малиновская Г.В., Похило Н.Д., Маханьков В.В. Тритерпеноиды и флавоноиды эфирного экстракта листьев и женских серёжек Betula divaricata. // Химия природные соединений, 1981. С. 323
100. Марцонь Л.В., Шепельская Н.Р. // Санитария и гигиена.-1980.-№ 7.-С.46-47.
101. Машанов В.И., Покровский А.А. Пряноароматические растения.-М.: Агропромиздат, 1991 .-С.22-24.
102. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Практ. Пособие. В 2 т. 14 изд., перераб., испр. и доп.-М.: Новая Волна, 2000. - 608с.
103. Мегдятов Р.С., Рабинович С.А., Мыльников А.В. Лечение невралгии тройничного нерва методом эндолимфатического введения оксибутирата натрия. // Тезисы Российской научно-практической конференции "Патологическая боль". Новосибирск 1999. 56 с
104. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. // М.: 1981. 257 с
105. Международная статистическая классификация болезней и проблем связанных со здоровьем (МКБ-10).- пер.с англ. Женева.- 1995.- С. 415-417.
106. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь. Некоторые клинические аспекты // Новый медицинский журнал. — 1996.- № 1-2. — С 16 — 19
107. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Г.А. и др. Язвенная болезнь //М.: 1995.-152 с.
108. Методических рекомендациях по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. (1990).
109. Мор Т., Быков А., Савелли Э. Руководство по внедрению формулярной системы в лечебных учреждениях. — Арлингтон: Москва, 1997. — С 44
110. Мирович В.М. Фармакологическое изучение душицы обыкновенной. / Автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. фарм. наук, Ленинград. — 1989. — с. 19
111. Муравьев Ю.В., Лебедева В.В. Побочное действие нестероидных препаратов и кишечник.// ж. "Российский гастроэнтерологический журнал".- 2000.-№4.-С.1-6.
112. Назаренко П.В., Самылина И.А., Юсупова С.Д. Разработка препарата с противовоспалительным действия на основе сбора "Бетор". // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения V Международный съезд СПб — 2001 С 119.
113. Насонов Е.Л., Лебедева О.В. Нестероидные противовоспалительные препараты: механизм действия и клиническое применение в ревматологии. // Провизор, №3.- 1998.-С.-13.
114. Насыбулина Н.М. Фитотерапия язвенной болезни. // ж.: Новая аптека. -2001.№11-С. 57-66.
115. Ноздрюхина Л.Р., Гринкевич Н.И., Спасов А.А. Магний в медицинской практике //"Отрок". Волгоград 2000. с. 287
116. Нуралиев Ю.Н. Лекарственные растения. Целебные свойства фруктов и овощей. Душанбе, изд-во ДОНИШ. 1988. 286 с
117. Оболенцева Г.В. Фармакологическое исследование противоязвенного действия некоторых флавоноидов: Автореф. дис. канд. мед. наук. Харьков, 1963. 23 с.
118. Оболенцева Г.В., Хаджай Я.И., Видюкова А.И. и др., Влияние некоторых природных веществ на язвенное поражение желудка крыс вызванная ацетилсалициловой кислотой // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1974. -№3 с. 39-41.
119. Одинако М.М. Частная неврология. Учебник\Под ред. М.М. Одинако.-СПб.:Изд. "Лань",2002.-С.91-111.
120. Олейник Г. А. Теоретические и методологические основы формированияценовой политики в системе лекарственного обеспечения.
121. Пастушенков JI.B., Лесиовская Е.Е., Растения антигипоксанты. (фитотерапия) // СПб ., 1991 91 с.
122. Патент 2198676. Средство для ванн, обладающее седативным, противовоспалительным и капилляроукрепляющим действием. / С.Д. Юсупова. № 2001113257,Заявл. 21.05.2001. Опубл. 23.05.2003; Приор.21.05.2001 (Россия).-1 с.
123. Пашанова 0,В-, Журилова О.Ю., Разработка, формулярного, списка лекарственных препаратов для лечения патологии кожи. // Фармация. — 1998.-№4-С 15-17
124. Пашинский В.ГЛечение травами. // Новосибирск, 1989, - С. 144
125. Перьков А.В. Фармакоэпидемиология ЛС в отделении интенсивной терапии педиатрического профиля. // Дис. Канд. мед. наук.-Смоленск — 2001. с-116
126. Петрухина И.К. Фармакоэкономические исследования по обоснованию методических подходов к рациональному выбору лекарственных препаратов назначаемых при заболеваниях печени и иммунопатологиях . Автореф. дис. канд. фарм. наук.-Пермь, 2001.-24с.
127. Погорельская Л.В., Корсун В.Ф.Журавлев Ю.С и др. Фитотерапия хеликобактериоза. \\ Биоантиокислители. М.: Наука, 1975.С.63-67.
128. ПогромовА.П., Лашкевич А.В. Гипоксический фактор и его значение в формировании гастродуоденальных заболеваний // Клин. Медицина. 1996. №1.С.З-7.
129. Поляков В.В., Адекенов С.М., 1999). Биологически активные соединения растений рода Populus L., и препараты на их основе. Алма-Ата, 1999,160 с.
130. Поспелова М.Л., Барнаулов О.Д., Александрова Л.А. Антиоксидантная активность флавоноидов цветков лабазника вязолистного. // Третий
131. Международный съезд "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения". СП6-1999.-С.64.
132. Пронина С.А. Фармакоэкономическая оценка противоасматической терапии у больных бронхиальной астмой. Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 2003. -26 с
133. Пулатова Т.П. Фармакогностическое изучение представителей семейства яснотковых с целью получения лекарственных препаратов. \\• Автореф. дис. док. фарм. наук.М. -1991.-47 с.
134. Рапп О.А., Пашинский В.Г, Фомина Т.И. Противоязвенная активность экстракта из коры Betula pendula Roth.// Растительные ресурсы. 1995,-Т.31.вып.2.С.50-56.
135. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения. Химический состав, использование: Семейство Magnoliaceae Limoniaceae. - Л., 1984
136. Регистр лекарственных средств России . Энциклопедия лекарств \ Под ред. Ю.Ф. Крылова.М., Изд.6.1999.-1069 с.
137. Ронин B.C. и др. // Руководство к практическим занятиям по методам клинических лабораторных исследований.- Москва.-1982.
138. Россия в цифрах. // Медико-фармацевтический форум,- М.- 2003.-214с.
139. Рудгайзер Я.М., Михайлов А.Г. Возможности оценки качества жизни больных в гастроэнтерологической практике.// Клин.медицина. 1999 №3.C.35-38.
140. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: "ИИА "Ремедиум". - 2000 — С. 7-60.
141. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новыхфармакологических веществ. М.: "ИИА "Ремедиум".- 2000.-18-24 с.
142. Рыбалко К.С. Природные сесквитерпеновые лакгоны. // М.: Медицина, 1978-С. 34-97.
143. Рысс Е.С. Современная оценка защитных факторов в патогенезе язвенной болезни.//Клин. медицина.1987.№8.С.-13-19.
144. Рябченко В.П. Противоязвенная активность извлечений из надземной части Alhagi pseudoalhagi (Bieb.) Fish. // Растительные ресурсы. 1987. Вып. L-CL120-125
145. Сафиулин Р.С., Скулкова Р,С. Ягудина Р.И. Формулярная система по лекарственным средствам: Опыт разработки в республике Татарстан // Казань: Медицина 2000.- 102 с.
146. Сафонов В.В., Лесиовская Е.Е., Саканян Е.И., Фролова Н.Ю. Особенности антигипоксического действия ряда растительных экстрактов.// Всероссийская научная конференция"Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств". СП6-1996.-С.160.
147. Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии // М.: Медицина 1977, С 197.
148. Сбоева С.Г. О методологии фармацевтической географии. // V Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", М. — 1998. — С.709
149. Свидерская Л.Н., Нетеса В.А. Фармакоэкономические аспекты лечения ишемической болезни сердца. // X Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", М. — 2003. — С.56.
150. Соломка С.В. Разработка компьютерных технологий маркетинговых исследований фармацевтического рынка. Автореф. дис. канд. фарм. наук.-Курск, 2000. 24 с.
151. Сорока Н.Ф., Усенко Е.Н. Фармакоэкономическая оценка эффективности структума у больных первичным остеоартрозом. // X Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", М. — 2003. — С.59.
152. Справочник Видаль: Лекарственные препараты России.- М.: АСТРА Фарм Сервис. 2003. - 1472 с
153. Статистика: Учеб.пособие/под. Ред. Проф. Ефимовой М.Р.-М.: ИНФРА-М, 2002.-336 с.
154. Страчунский Л.С., Козлов С.Н., Рачина С.А. Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение. // ж. "Клиническая фармакология и терапия".- 2001.№10.-С.1-9.
155. Терапевтический справочник Вашингтонского университета: Пер. сангл./Под ред.М.Вудли, А.Уэлан.-М.: Практика. 1995.-С.636-664.
156. Терапия: пер.с англ. доп.//гл.ред. А.Г. Чучалин -М.: ГЭОТАР,1996.-693с.
157. Титарова Ю.Ю. Фармакотерапия стенокардии напряжения в Российской Федерации.(фармакоэпидемиологическое исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 2003. с-21.
158. Титова Л.В. Важнейшие направления лекарственного обеспечения в Российской Федерации // Всероссийская научно-практическая конференция "Реформа лекарственного обеспечения. Опыт регионов-Результаты, перспективы".- Великий Новгород. — 1999 . С.36.
159. Тшцук Е.А. Современное состояние и особенности развития медико-демографических процессов в Российской Федерации. // Медико-фармацевтический форум.- М,- 2002.- с.129.
160. Толстова Е.В. // Разработка методических подходов к совершенствованию системы управления лекарственным обеспечением населения в условиях рыночных отношений. Автореф. дис. канд. фарм. наук.-Пермь, 2003. с-23:
161. Тринус Ф.П., Клебанов Б.М., Ганджа И.М. и. Др. // Фармакологическая регуляция воспаления.- Киев.-1987 С. 47.
162. Троян В.В., Савченко А.Ю, Ланда Ю.И. Лечение невралгии тройничного нерва // Тезисы Российской научно-практической конференции "Патологическая боль". Новосибирск 1999. С.
163. Тулаганов А.А. Стандартизация, контроль качества и фармакокинетика нестероидных противовоспалительных препаратов. Автореф. дис. докт. Фарм. наук.-М, 1992.42 с.
164. Турецкова В.Ф., Азарова О.В., Зуева Е.П. Поиск новых перспективных источников препаратов противоязвенного действия // Фармацевт.вестник Алтая. Вып. 6.1998.С.11.
165. Турова А.Д,. Лекарственные растения СССР и их применение. М. 1974.423 с.
166. Ушкалова Е.А., Чельцов В.В., Добровольская Т.Ф. и. др. Контроль безопасности лекарств. // ж.: Новая аптека — 2000. №10. — С. 12-15
167. Ушкалова Е.А., Овчинникова Е.А., Ушкалова А.В. фармакоэкономические аспекты побочных реакций JIC // ГХ Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", М. — 2002. - С 776.
168. Ушкалова Е.А., Ушкалова А.В. Информированность врачей и фармацевтов о проблемах безопасности Л С. // IX Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", М. — 2002. - С 776.
169. Фанештих К., Хаселир Р. Операционная среда Windows 3.1: Практ. Пособ. / пер. с нем.-М.: Эком, 1994 .С.-975.
170. Федеральный Реестр Биологически активных добавок к пище. Федеральный Центр госэпиднадзора Министерства здравоохранения Российско федерации, М.: Леовит нутрио, 2001.-431с.
171. Филюк АЛ., Мегдятов Р.С. Миофасциальной болевой синдром у больных с невралгией тройничного нерва // Тезисы Российской научно-практической конференции "Патологическая боль". Новосибирск 1999. С.
172. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер. с агл.- М.: Медиа Сфера, 1998.- 350 с.
173. Фойдер О.М., Гром О.Л., Громовик Б.П. 1нформацшний пошук основных груп бюлопчно активних речовин та рослин з фармаколопчною дао, спрямованою на лгкування гастроентеролопчних захворювань \\ Фармацевтический журнал. 1994 № 2. С.56-60.
174. Хасанова С.Р. Антиоксиданты и биологические соединения сборов.// ж. "Фармация". -2003. №4.- С. 28-29.
175. Хили П.М., Джекобсон Э.Дж. Дифференциальный диагноз, внутренних болезней: Алгоритмический подход. Пер.с англ.М.: ЗАО "Издательство БИНОМ", 2002.-С.200-208.
176. Хохлова Т.Ю., Савушкин А.Н. Особенности нарушения липидного обмена у больных с невралгией тройничного нерва и стоматологией // Тезисы Российской научно-практической конференции "Патологическая боль". Новосибирск 1999. С.
177. Хуранова JI.M. Значение фармакоэпидемиологии и образовательных программ в индивидуальной терапии больных артериальной гипертонией в Кабардино-Балкарской республике. // X Российский национальный конгресс "Человек и лекарство"» М. - 2003. - С.64.
178. Циммерман Я.С. Современная проблемы этиологии язвенной болезни. // Клин. Мдицина. 1993 №1. С. 6-11
179. Циммерман Я.С., Телянтер И.И. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы ее излечения. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.1998.№3. С.35-41.
180. Чекман И.С., Горчакова Н.А., Николай СЛ. Магний в медицине. // Кишинев: Штиница. 100 с.
181. Чиков П.С. Лекарственные растенияя- путь к здоровью. // М.:1997.-489 с.
182. Чубарев В.Н. Фармацевтическая информация. // Под ред. Акад.РАМН А.П.Арзамасцева. М.,2000. С. 195-201.
183. Чучалина А.Г., Шухов B.C., Харпер Дж. Введение формулярной системы в России: пользы больше ,чем риска// Ремедиум,-1999.-№10.-С .34-37.
184. Чучалина А.Г. Фармакоэпидемиология детской астмы: Результаты многоцентрового российского рестроспективного исследования (ФЭДА 2000)
185. Шатилович Н.В. Методический подход к оценке, фармакоэпидемиологии не инфекционных заболеваний Западной Сибири // Автореф. Дис. канд. фарм. наук.-Москва, 2000. 20 с.
186. Шашкова Г.В., Ушкалова Е.А. Развитие формулярной системы по лекарственным средствам России // Фармация. -1998.-№5,- С.6-7.
187. Широков С.Л. Прогнозирование исходов невропатии лицевого нерва и оценка эффективности дифференцированного локального магнитофармакофореза в комплексном лечении. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Саратов. - 2002. - 17 с.
188. Щепин В.О. Структурно-функциональные преобразования системы лечебно-профилактической помощи населению Российской Федерации в последние десятилетия. // Медико-фармацевтический форум.- М.- 2002.-с.139.
189. Э Четли Проблемные лекарства. // Пер. с англ. Латвия: "Ландмарк", 1998. С 134
190. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учеб. Пособие. // Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф.Блиновой. СПб.: 1999.-С.80,127.
191. Юрьева Ю.В., Маслова Н.Н. Эпидемиологические и фармакоэпидемиологические аспекты эпилепсии. // X Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", М. — 2003. — с.69.
192. Юшков В.В. Фармакотерапия: // Избранные лекции для провизоров .-Пермь,2000.-122 с.
193. Якушева Е.Н., Макарова BJT. Анализ стоимость- минимизация затрат нестероидных противовоспалительных средств Рязанского областного формуляра. // X Российский национальный конгресс "Человек илекарство", М. - 2003. - с.82.
194. Albert J. Teaching Bayes' rule: a data-oriented approach. // Am Stat 1997; 51: P 247-253.
195. American Society for Human Genetics. ASHG report statement on informed consent for genetic research // Am J Hum Genet 1996; 59: P 471 474.
196. Baum C. Whose body is it anyway Disputes. //Am Stat Lancet 1998; P 351:53.
197. Bagi M.K. et al. //Fitoterapia.-1985.-Vol.56.-N 3.-P.169.
198. Begaud В., Dangoumau J. Pharmacoepidemiology: defininions, probltms, methodology// Therapie 2000 -PI
199. Berry DA. Teaching elementary Bayesian statistics with real applications in science. // Am Stat 1997; 51: P 241 246.
200. Bhargava K.P. // EurJ.Phannacol.-1954.-Vol.22.-P. 191.
201. Bombardier C. Research challegens; overview of epidemiological study design. //Jreumatol 1998; 15 (suppl 17): P 5-8
202. Brodie D.C. Ronning M. Setting-up the WHO АТС Classification of drugs and the Utilization Research Group; 2000. p. 1-9
203. Brooks P.M. Science and Human Values. //New York: Harper & Row, 1956. pp 78-98.
204. Brouwers, J. R. B. J., Delhaas, E. M., Medicamenteuze behandeling van chronische pijn bij volwassenea // Geneesmiddelenbulletin 1998; 10: pp.l 11-118.
205. Cecil JS. Confidentiality legislation and the United States Federal Statistical System. //J Official Statistics. 1993; 9: pp. 519-535
206. Clayton EW, Steinberg KK, Khomy MJ, Thomson E, Andrews L, Kahn MJE, Kopelman L M, Weiss JO. Infoimed consent for genetic research in stored tissue samples. //JAMA 1995; 274: pp. 1786-1792.
207. Colbuin T, Dumanoski D, Myers JP. Our Stolen Future. New York: // Nal Button, 1997. pp. 230-236
208. Cole P. The hypothesis generating machine. // Epidemiology 1993; 4: pp. 271. 273.
209. Coughlin SST Advancing professional ethics in epidemiology. It J Epidemiol Biostal 1996; 1: pp. 71-77.
210. Coughlin SS. Ethics in epidemiology and public health practice. In: Coughlin SS, ed. Ethics in Epidemiology and Public Health Practice: // Collected Works. Columbus, GA: Quill Publications, 1997; pp. 9-26.
211. Cullen D.J., Seager J.M., Holmes s., Doherty M. Pharmacoepidemiology if non — steroidal anti-inflammatory drug use in Nottingham general practices. // Aliment Pharmacol Ther 2000 Oct; №14.- P.1381
212. Dalenius T. Finding a needle in a haystack, or identifying anonymous census records. // J Official Statistics 1986; 2: pp. 329-336
213. Drug Information for the Health Care Professional, USP DI
214. Engelhardt HT Jr, Caplan AL, eds. Scientific Controversies: Case Studies in the Resolution and Closure of Disputes in Science and Technology. // New York: Cambridge University Press, 1987. pp. 78-91
215. Fijn, R., Brouwers, J. R. B. J., Jong-van den Berg, L. T. W. de, Storing van rationele faimacotherapie in Nederlandse Ziekenhuizen, In: // Medisch contact, 1998,nr. 53,1998, pp. 822-824.
216. Fries J. F. // J. Rheum. -1991. Vol. 18. - Suppl. 2. - P. 6 - 10
217. Gashin C., et al. // J. Pharm. Phannacol.-1977.-Vol.29.-P.330-336.
218. Gellermann W, Frankel MS, Ladenson RF. Values and Ethics in Organization and Human Systems Development // Responding to Dilemmas in Professional Life. San Francisco: Jossey-Bass, 1990 pp. 12-15.
219. Gold EB. Confidentiality and privacy protection in epidemiologic research. In: Coughlin SS, Beauchamp TL, eds. Ethics and Epidemiology.-New Yoric-// Oxford UniversityPress, 1996; pp. 128-141.
220. Gostin LO, Lazzarmi Z, Neshmd VS, Osterholm MT. The public health information infrastructure: a national review of the law on health information privacy. //JAMA 1996; 275: pp.1921-1927.
221. Hartzema AG., Porta M.S., Tilson H.H. Introduction to Pharmacoepidemiology. // Drug Intell Clin Pharm 1987; 21: pp. 739-740.
222. Hooker M. The transformation of higher education. In: // Oblinger DG, Rush SC, eds. Excerpt from The Learning Revolution, 1997; pp. 20-34.
223. Hunter D, Caporaso N. Informed consent in epidemiologic studies involving genetic markers. //Epidemiology 1997; 8: pp. 596-599.
224. Ibrahim M. Epidemiology and Health Policy. // Rockville, MD: Aspen Systems Corporation, 1985; P. 40.
225. Jick H., Rodriguez L.A.G., Perez-Gutthann S. Rrinciples of epidemiological research on adverse and beneficial drug effects. // Lancet 1998; 352: pp. 17671770.
226. Jones J.K. Pharmacogenetics and pharmacoepidemiology // Pharmacoepidemiol. and Drug Saf. 2001 - N 5 - P 475 - 461.
227. Jong-van den Berg, L. T. W. de, Pols, L., Franke, J. P., Farmaceutische scholing en de arbeidsmarkt, In: // Phannaceutisch Weekblad, 133, nr. 38,1998, pp. 1422-1425.
228. Jong-van den Berg, L. T. W. de, Rutgers, J., Cornel, M. C. Thalidomide opnieuw in de belangstelling, In: Phannaceutisch Weekblad, 133, nr. 47,1998, pp. 1762-1765.
229. Jong-van den Berg, L. T. W. de, Rutgers, J., Cornel, M. C., Takx-Kohlen, В. С. M. // J., Nieuwe indicaties voor thalidomide, In: Ziekenhuisfarmacie, 14, nr. 4,1998, pp. 190-193.
230. Jong-van den Berg, L. T. W. de, Zondervan, H. A, Medicamenteuze behandeling van hypertensie in de zwangerschap, In: // Geneesmiddelenbulletin, 32, nr. 3, 1998, pp. 27-33.
231. Keet IP, Klein MR, Just JJ, Kaslow RA. The role of host genetics in the natural history of HIV-1 infection: the needle in the haystack. // AIDS 1996;10 (suppl A): pp. 59-67.
232. Keller-McNulty S, Unger EA. Database systems: Inferential security. // J Official Statistics 1993; 9: pp. 475-499
233. Kemp J.P., Korenblat P.E., Scherger J.E. :Results of the Accolate Clinical Experience and Pharmacoepidemiology. Trial in patients with asthma.// J. Fam Pract. 1999 Jun 48 p.4.
234. Kennedy D. Assessing national drug utilization in the United states. // WHO
235. Drug Utilization Research Group Meeting. 1983 Aug 5; Washington, USA. P. 312
236. Kleij, В. M. van der, Duchateau, A. M. J. A, Loenen, A.C. van, Hailing, J. W., Brouwers, J. R. B. J., Tijssen, J. G. P., Digoxine bij hartfalen bij patienten met sinusritme. // Ziekenhuisfarmacie 1998; 14: pp.103 6.
237. Krieger N, Zierier S. The need for epidemiologic theory. // Epidemiology 1997; 8: pp. 212-214.
238. Krieger N, Zierier S. What explains the public's health: a call for epidemiologic theory. // Epidemiology 1995; 7: P 107-109.
239. Krieger N. Epidemiology and the web of causation: has anyone seen the spider? // Soc Sci Med 1994; 39: P 887 903.
240. Leavitt JW. Typhoid Mary. Captive to the Public's Health. Boston: // Beacon Press, 1996. pp. 25-26
241. Leiss JK, Suchindran CM Age and season of birth in sudden infant death syndrome in North Carolina, 1982-1987: No interaction. // Am J Epidemiol 1993;137: pp. 207-212.
242. Lems W. F., van Berge Henegouwen G.P., Bijlsma J.W. // Neder. Tijdschr.Geneesk.- 1995.-Vol.l39,N 44.-P. 2232-2235
243. Levins R. Ten propositions on science and antiscience. // Soc Text 1996; 46/47: pp. 101-111.
244. Manton KG, Woodbury MA, Stallard E, Riggan WB, Freason JP, Pellom AC. Empirical Bayes procedures for stabilizing maps of U.S. cancer mortality rates. // J Am Stat Assoc 1989; 84: pp. 637-650.
245. McKinlay JB. Towards appropriate levels of analysis, research methods and health public policy. Presented at the International Symposium on Quality of Life and Health: // Theoretical and Methodological Considerations, Berlin, May 25-27, 1994. P45
246. Meier R., Schuler W., Desaulley P.-Experientia.-1950.-Vol.6.-P.469.
247. Merlo J., Wessling A., Melander A. Comparison of dose standart units for drug utilisation studies // Europ. J. Of Clin. Pharmmac. 1996. - №2 - P 27 -29.
248. Mills JL. Data torturing. N Engl//J Med 1993; 329: pp. 1196-1199.
249. Mobach, M. P., Wer£ J. J. van der, Tromp Th. F. J. APOM-project: a first study of pharmacy organisation and Management // Pharmacy World & Science. Accepted Nov 1997. Vol. 20, nr. 5,1998, pp. 219-224.
250. Mobach, MP., Werf; J. J. van der, Tromp Th. F. J., APOM-project a survey of pharmacy organization and management // Pharmacy World & Science. Accepted Nov 1997. Vol. 20, nr. 6,1998, pp. 248-253.
251. Moore DS. Bayes for beginners? Some reasons to hesitate. // Am Stat 1997; 51: pp. 254-261.
252. Ng'andu NH. An empirical comparison of statistical tests for assessing the proportional hazards assumption of Cox's model. // Stat Med 1997; 16(6): pp. 611-626.
253. Noble EP. The DRD2 gene, smoking, and lung cancer (Editorial). // J Natl Cancer Inst 1998; 90: pp. 343 -345.
254. Oppenheimer GM. In the eye of the storm: the epidemiological construction of AIDS. // In: Fee E, Fox DM, eds. AIDS: The Burdens of History. Berkeley: University of California Press, 1988; pp. 267 300.
255. Meijer, Ш., Vos, R Orphan drugs Jt Raad voor Gezondheidsonderzoek, Ministerie VWS. Staatsdrukkerij Den Haag 1998. pp.12-23
256. Pauls F., Wick A.M., Mac Key E.M. et al. An assau method for anti ulcer substances//Gastroenterology. 1974. №8. P. 774-782
257. Pearce N. Traditional epidemiology, modem epidemiology, and public health. // Am J Public Health 1996; 86: pp. 678 683.
258. Pouvourville. G. // New Standards Arthr. Care. -1993. Vol. 4. N1. - P. 2 - 5
259. Proctor RN. Cancer. Wars: How- Politics Shapes^What.We Know and Dont Know about Cancer. // New York: Basic Books, 1995. P 23.
260. Rainsford KX). Side effects antiinflammetory analgesic drugs: epidemiology and gastrointestinal tract// Trends Pharmacol Sci. 1984. Vol. 5 №4. P. 156-159
261. Responsibilities. Federal Register // The quote and attribution are from J.S. Cecil, op. cit 1975; P. 40.
262. Rogers AS, Nilson HH. Postmarketing Surveillance: // the sponsor is viewpoint. Proceedings of the Drug Information Association 20 л annual meeting. San Diego, CA, 1984. pp 37-39
263. Rothman KJ, Cann CI. Judging words rather than authors (Editorial). // Epidemiology 1997; 8: pp. 223 225.
264. Rothman KJ, Poole C. Science and policymaking (Editorial). // Am J Public Health 1985;75: pp/340-341.
265. Sandman PM Emerging communication responsibilities of epidemiologists. //J Clin Epidemiol 1991 ;44<suppl 1): pp41 -50 S
266. Savitz DA. In defense of black box epidemiology. // Epidemiology 1994; 5: pp. 550-552.
267. Savitz DA. The alternative to epidemiologic theory, whatever works. // Epidemiology 1997; 8: pp 210 212.
268. Schaefer, J, Nierhaus, К. H., Lohff В., Peters, Т., Schaefer, Т., Vos, R., Mechanism of autoprotection and the role of stress-proteins in natural defences, autoprotection, and salutogenesis. // Medical Hypotheses 1998; 51: pp. 153 63.
269. Schulte PA, Singal M Ethical issues in the interaction with subjects and disclosure of results. // In: Coughlin SS, Beauchamp TL, eds. Ethics and Epidemiology. New York: Oxford University Press, 1996; pp. 178 -196.
270. Skrabanek P. The emptiness of the black box. Epidemiology 1994; 5: 553 555.
271. Smet, P. A G. M, Timmer, J. W., WIN Ap ontwikkelt faimaceutische zorgstandaard, In: // Phaimaceutisch Weekblad, 133, nr. 1,1998, pp. 40 45
272. Strom BJL. The promise of pharmacoepidemiology. // Ann Rev Pharmacol Toxicol 1987; 27; pp 71-86.
273. Strom B.L. Pharmacoepidemiology. // 2nd ed. New York: John Wiley & Sons, Inc.; 1994. P456.
274. Susser M, Susser E. Choosing a future for epidemiology. I. Eras and paradigms. // Am J Public Health 1996; 86: pp 668 673.
275. Thomas DC, Siemiatycki J, Dewar R, Robins J, Goldberg M, Armstrong BG. The problem of multiple inference in studies designed to generate hypotheses. // Am J Epidemiol 1985; 122: pp 1080 1095.
276. Tukey JW. We need both exploratory and confirmatory. // Am Stat 1980; 34: pp 23-25.
277. TOson T.T. pharmacoepidemiology: the future. // Drug Intell Clin Pharm 1988; 22: pp. 416-421
278. Tilson T.T. Major advances in interrnational pharmacoepidemiology // Ann. Epidemiol. -1990. №12 - P. 205
279. Turner R.A. //Acad. Press.-1965.- N. 5.
280. Vauzeiie Kervroedan F., Forhan A, Javoy F, Fender P, Eschwege E. Pharmacoepidemiology of diabetes: contributions of a survey of helth insurancecases // Diabetes Metab. -1999 №2 - P. 163-171
281. Vos, R., Rikken, F., Connecting disconnected structures-modeling of scientific discovery in medical literature databases. // In: Alrweiler P, Gilbert, N., Simulation in science and technology studies. London: Sage Publications, 1998: pp 91-101.
282. Vries, C. S. de, Collaboration in healthcare, the tango to drug safety. // Rijks Universiteit Groningen 1998. (promotores: Jong-van den Berg, L. T. W. de, Tromp, Th. F. J.) pp. 14-15
283. Walker AM. ISPE/IMBRF conference on confidentiality in medical databases. // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 1995; 4: pp 15-16
284. Weeber, M, Vos, R., Extracting Expert Knowledge from Medical // Texts. In: Intelligent Data Analysis in Medicine and Pharmacology (ГОАМАР) Working Notes, pp 4246, ECAI workshop, Brighton, UK, 22nd August, 1998 pp. 45-49.
285. Weed DL. Beyond black box epidemiology. // Am J Public Health 1998; 88: pp 12 -14.
286. Weed DL. Science, ethics guidelines, and advocacy in epidemiology. // Aim Epidemiol 1994;4: P.166 -171.
287. Weed DL. Undetermination and incommensurability in contemporary epidemiology. // Kennedy Inst Ethics J1997; 7: P.107 -127.
288. Witte JS, Greenland S, Haile RW, Bird CL. Hierarchical regression analysis applied to a study of multiple dietary exposures and breast cancer. // Epidemiology 1994; 5: P. 612-621.
289. Wolfe F., Kleinheksel S.M., Spitz P.W. et.al. A multicentr study of hospitalization in rheumatoid arthritis. // J. Arthritis Rheum 1986; 29:613-9
290. Woolfe G., MaCDonald M. //J. Pharmacol, exp. Tber.-1944.-№80.-P.300-308.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.