Разработка лекарственных форм на основе гидрофильной и гидрофобной фракции плодов клюквы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Ермакова, Виктория Юрьевна

• Ермакова, Виктория Юрьевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Ермакова, Виктория Юрьевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1 Л. Ботанико-фармакогностическая характеристика клюквы болоной.

1.2. Предпосылки создания лекарственных средств на основе плодов клюквы болотной.

1.2.1. Применение клюквы в медицине.

1.2.2. Фитотерапия в комплексном лечении заболеваний пародонта.

Выводы к главе 1.

Глава 2. Объекты и методы исследования.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Средства измерений (приборы и оборудование).

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Фармакогностическое изучение плодов клюквы болотной.

2.3.2. Методы качественного и количественного обнаружения групп биологически активных соединений.

2.3.3. Методика определения антиоксидантной активности (АОА).

2.3.4. Методика исследования микробиологической чистоты и степени антибактериальной активности.

2.3.5. Разработка способа получения клюквы болотной экстракта сухого в условиях лаборатории.

2.3.6.Оптимизация технологии получения клюквы болотной экстракта сухого в условиях промышленного предприятия. Методы изучения сухого экстракта. 52 2.3.7. Методы разработки технологической схемы получения мягкой лекарственной формы на основе сухого экстракта клюквы болотной в условиях лаборатории.

2.4 Методы статистической обработки.

Глава 3. Фармакогностическое изучение и стандартизация плодов клюквы болотной.

3.1. Морфолого-анатомическое исследования плодов и семян клюквы болотной.

3.2. Гистохимический анализ плодов клюквы болотной.

3.3. Изменение морфолого-анатомических признаков плодов клюквы в процессе хранения.

3.4. Определение числовых показателей плодов клюквы болотной в зависимости от способа заготовки (хранения).

3.5. Качественное обнаружению БАВ в сырье плодов клюквы болотной.

3.6. Изучение фитохимического состава плодов клюквы болотной методом хромато-масс-спектрометрии (ГХМС).

3.7. Изучение фитохимического состава свежих плодов клюквы методом ВЭЖХ и определение сохранности групп БАВ в зависимости от условий хранения.

3.8. Определение суммарного содержания органических кислот в плодах клюквы болотной потенциометрическим методом.

3.9. Исследование микробиологической чистоты плодов клюквы болотной.

3.10. Определение антиоксидантной активности плодов клюквы болотной.

3.11. Разработка рекомендаций по установление подлинности и подтверждению качественного состава плодов клюквы болотной.

Выводы к главе 3.

Глава 4. Получение и стандартизация экстрактов плодов клюквы болотной.

4.1. Технология получения жидкого и сухого экстрактов в условии лаборатории.

4.2. Оптимизация технологии получения сухого экстракта в условии промышленного предприятия.

4.3. Фитохимическое изучение сухих экстрактов плодов клюквы полученных в условии промышленного предприятия.

Выводы к главе 4. болотной,

Глава 5. Получение и оценка качества гелей стоматологических на основе сухого экстракта плодов клюквы болотной.

5.1. Разработка состава геля на основе сухого экстракта плодов клюквы.

5.2. Разработка норм качества геля с сухим экстрактом плодов клюквы болотной.

5.3. Стандартизация геля на основе сухого экстракта плодов клюквы болотной. Сравнительное изучение химического состава полученного геля и используемого для его производства экстракта.

5.4. Изучение осмотических свойств геля с экстрактом плодов клюквы болотной.

5.5. Изучение стабильности геля при хранении и определение срока его годности.

Выводы к главе 5.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка лекарственных форм на основе гидрофильной и гидрофобной фракции плодов клюквы»

Актуальность темы. Фитотерапия традиционно применяется в стоматологической практике для лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта. Фармакологически-активные соединения, полученные из лекарственного растительного сырья, входят в состав различных лекарственных препаратов: зубных паст и ополаскивателей, гелей, спреев, растворов, которые широко используется не только в терапевтической, но и в хирургической, и ортопедической стоматологии. К комплексному действию, оказываемому лекарственными средствами на основе лекарственного растительного сырья (JIPC) в полости рта могут быть отнесены: регенерирующее, дезодорирующее кровеостанавливающее, противоотечное действие; противоспалительная и антиоксидантная активность; способность оказывать бактерицидное, бактериостатическое и фунгицидное действие [30,65,116]. Основными направлениями исследований в этой области являются поиск новых сырьевых лекарственных источников, имеющих широкий ареал распространения или широко культивируемых; создание на их основе недорогих и эффективных лекарственных препаратов с выраженной фармакологической активностью [106]. Перспективным в этом отношении растением можно считать клюкву болотную (Oxycoccus palustris Pers., сем. Vacciniaceae), которая характеризуется доступностью сырьевой базы и достаточно большими объемами переработки в пищевой промышленности .

Опыт применения плодов клюквы народной медициной в РФ, а так же сведения, приведенные в литературе, о составе и свойствах данного вида сырья свидетельствует о широких терапевтических возможностях: настой из плодов используют как витаминное, тонизирующее, жаропонижающее средство. Мази с добавлением сока клюквы плодов обладают бактерицидным и противопаразитарным действием [41,45,46,49,98,121]. Кроме того, следует отметить изученную антиадгезивную активность в сочетании с выраженной антиоксидантной активностью. При этом, клюква до настоящего времени не являются фармакопейным видом и не находят официального медицинского применения в России. В связи с чем в доступной литературе имеются лишь единичные сведения по разработке лекарственных форм и других фармакологических препаратов на ее основе. В то же время, исследования по изучению биологической активности веществ, выделенных из плодов клюквы, в зарубежной литературе представлены достаточно широко.

Все вышесказанное позволяет сделать вывод о том, что углубленное фармакогностическое исследование клюквы болотной, позволяет расширить возможности ее применения в медицинской (в частности, в стоматологической) практике и является своевременным и актуальным.

Цель и задачи исследования: создание на основе комплекса фармакогностических, физико-химических, химических, микробиологических и технологических исследований эффективной и стабильной лекарственной формы на основе экстракта плодов клюквы болотной.

Задачи исследования.

1. Провести анатомо-морфологический анализ и уточнить основные диагностические признаки плодов клюквы;

2. Провести сравнительный количественный анализ химического состава плодов клюквы в зависимости от различных способов переработки и хранения, оценить антиоксидантную активность и микобиологическую чистоту плодов клюквы;

3. Выбрать оптимальные методики качественного и количественного определения биологически активных соединений плодов клюквы болотной и на их основе разработать проект фармакопейной статьи (ФС) на новый вид ЛРС;

4. Оптимизировать технологическую схему получения сухих экстрактов из плодов клюквы болотной с учетом результатов качественного и количественного исследования химического состава, антимикробной активности и технологических характеристик различных партий сухих экстрактов;

5. Провести сравнительный фитохимический анализ биологически активных веществ (БАВ) исходного сырья и полученного сухого экстракта, предложить проект нормативного документа для стандартизации полученного сухого экстракта;

6. Научно обосновать и разработать оптимальный состав и технологическую схему получения геля на основе сухого экстракта плодов клюквы;

7. Провести оценку качества полученного образца состава стоматологического геля по основным показателям: доказать сохранность и способность к высвобождению БАВ в геле; исследовать антимикробную активность и осмотические свойства полученного геля.

Научная новизна. На основании макро- и микроскопического анализа плодов клюквы болотной впервые обобщены диагностические признаки сырья. Впервые проведено сравнительное фармакогностическое изучение клюквы болотной плодов свежезаготовленных, высушенных и свежезамороженных Установлена динамика изменения химического состава плодов клюквы болотной в зависимости от различных способов переработки и хранения.

Разработана методика потенциометрического определения суммы органических кислот в плодах клюквы болотной, продуктах переработки и лекарственной форме.

В лабороторных и заводских условиях получены и стандартизованы сухие экстракты. На основании проведенного сравнительное изучение технологических свойств и химического состава экстрактов проведена модификация технологической схемы получения сухого экстракта плодов клюквы болотной.

На основе выбранного сухого экстракта получены гели стоматологические; разработаны основные показатели их качества, определены сроки хранения. Доказана идентичность химического состава и фармакологической активности гелей наивному сырью.

Практическая значимость. На основании проведенных исследований разработаны:

• проект ФС «Клюквы болотной плоды свежие» • проект ФС «Плодов клюквы болотной экстракт сухой»; Апробация работы. Апробация работы проведена на совместной научной конференции кафедр общей химии стоматологического факультета, ботаники, аналитической, физической и коллоидной химии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Москва, 29.12.2011 г.). Основные положения диссертационной работы доложены на научно-практической конференции «Интеграция образования, науки и производства фармации» (Ташкент, 2007 г.); XV и XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008 г., 2009 г.)

На защиту выносятся:

- результаты фармакогностического изучения плодов клюквы болотной;

- результаты сравнительного изучения состава биологически активных веществ (БАВ) в плодах клюквы болотной и определения их динамики изменения в зависимости от способов переработки;

-результаты оптимизации методики потенциометрического определения органических кислот в нативном сырье и продуктах переработке плодов клюквы болотной;

- результаты изучения состава, определения содержания БАВ в сухих экстрактах плодов клюквы болотной; данные по изучению физических свойств, качественного и количественного состава БАВ, антимикробной и антиоксидантной активности сухих экстрактов плодов клюквы болотной и геля, полученного на основе сухого экстракта плодов кюквы болотной;

- данные по разработке технологии получения и стандартизации геля на основе сухого экстракта плодов клюквы болотной.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена по «Программе фундаментальных и приоритетных прикладных исследований по научному обеспечению развития агропромышленного комплекса РФ» на 2001-2005 и 2006-2010гг.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 1 в издании, рецензируемом ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (первая глава), экспериментальной части (вторая, третья и четвертая главы), общих выводов, списка литературы из 205 источника (81 из которых зарубежные) и приложений. Работа иллюстрирована 30 рисунками и 34 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Ермакова, Виктория Юрьевна

выводы

1. Проведен анатомо-морфологический анализ, уточнены и обобщены основные диагностические признаки плодов клюквы. На продольном срезе в мякоти плода идентифицируется сеть хорошо развитых жилок; экзокарпий плода состоит из крупных, многоугольных клеток, с четковидно утолщеными в углах оболочками. Наружная стенка эпидермальных клеток значительно утолщена и имеет красный цвет. Под эпидермой располагается 1 слой колленхимных клеток. Мякоть плода состоит из тонкостенных клеток, увеличивающих свой размер к эндокарпию. Проводящая система представлена сосудами. Эндокарпий представлен многослойной склеренхимой.

2. Проведен сравнительный количественный анализ химического состава плодов клюквы в зависимости от различных способов переработки и хранения: идентифицированы органические, в том числе оксикоричные и бензойная кислоты, флавоноиды, катехины, проантоцицианидины и антоцианы. Подтвержден специфический маркер (пеонидин-3-арабинозид) и предложены неспецифические (фурфурол, 2-фуранметанол, бензиловый спирт и бензойная кислота) маркеры, позволяющие стандартизовать не только исходное сырье - плоды клюквы болотной, но и продукты их переработки. Определена антиоксидантная активность исходного сырья плодов клюквы, которая составила 91,95±0,93 мкмоль/г ТЕАС;

3. Оптимизирована методика потенциометрического определения суммы органических кислот плодов клюквы болотной, доказана достоверность и сходимость с результатами ВЭЖХ-исследования. Полученные результаты легли в основу разработанного проект фармакопейной статьи (ФС) на новый вид лекарственного растительного сырья (ЛРС);

4. Модифицирована технологическая схема получения сухих экстрактов из плодов клюквы болотной в условиях промышленного предприятия. В качестве экстрагента рекомендован 60% этанол; на стадии подготовки сырья и вспомогательных веществ рекомендовано ввести дополнительных этап стерилизации носителя сухого экстракта;

5. Проведен сравнительный фитохимический анализ БАВ исходного сырья и экстракта. В полученном экстракте методами качественного и количественного анализа подтверждено присутствие органических, в том числе оксикоричных и бензойной кислот, флавоноиды, катехины, проантоцицианидины и антоцианы; обнаружены специфические и неспецифические маркеры, тем самым установлена идентичность в фитохимическом составе исходного сырья и полученного сухого экстракта. Разработан проект нормативного документа для стандартизации полученного сухого экстракта;

6. Разработан и научно обоснован оптимальный состав и технологическая схема получения геля на основе сухого экстракта плодов клюквы болотной частично нейтрализованного по содержанию органических кислот натрия гидроксидом с использованием в качестве гелеобразователя натрия альгината; в качестве пластификатора и коррегента вкуса - глицерина, консерванта - «Гермаль плюс»;

7. Проведена оценка качества полученного геля по основным показателям. - внешний вид, величина рН (5,5-5,8), осмотическая (не менее 2968 млОсм) и антимикробная активности, подлинность (метод ВЭЖХ) и количественное определение суммы органических кислот методом ВЭЖХ (33,43мг/г) и потенциометрии (0,05% в пересчете на яблочную кислоту)

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Ермакова, Виктория Юрьевна, 2012 год

1. Авдеева, Е.В. Лекарственные растения, содержащие фенилпропаноиды, как источник получения гепатопротекторных и иммуномодулирующих препаратов : автореф. дис. .док. фармац. наук : 15.00.02 / Елена Владимировна Авдеева. Пятигорск, 2007. - 46 с.

2. Александрова, Е.Ю. Фитохимическое изучение хрена обыкновенного : автореф. дис. . канд. химич. наук : 15.00.02 / Елена Юрьевна Александрова. -М., 2004.-28 с.

3. Алексеева М.А., Эллер К.И., Арзамасцев А.П. Определение полифенольных компонентов хмеля с помощью обращено-фазовой ВЭЖХ // Химико-фармацевтический журнал. 2004. - Т.38. - №12. - С. 39-41.

4. Артюшкевич, A.C. Клиническая перидонтология : практ. пособие / А.С.Артюшкевич, Е.К. Трофимова, C.B. Латешева. Мн.: Ураждай, 2002. -303 е.: ил

5. Биологически активные вещества антиязвенного растительного средства «Вентрофит» / П.Б. Лубсандоржиева, Т.А. Ажунова, Л.Н. Шантанова, A.A. Унагаева, Л.Х. Муханова // Химия растительного сырья.-2006,-№1,-С. 59-64.

6. Биохимия фенольных соединений / Под ред. Д. Харборна. М., 1968. -451 с.

7. Бобровский, E.B. Биология полости рта / Е.В. Бобровский, В.К. Леонтьев. М.: Медицинская книга, 2001. - 304 с. : ил. 9

8. Боровский, Е.В. Терапевтическая стоматология : Учебник /, B.C. Иванов, Ю.М. Максимовской, Л.Н. Максимвский. М.: Медицина, 1998. -736с.: ил.

9. Василевская, Т.И. Ботанические характеричтики промышленных сортов клюквы : автореф. дис. .канд. биол. наук: 03.00.05 и 03.00.04 / Тамара Ивановна Василевская. Минск, 1998. - 24 с.

10. Верещагин, В.И. Полезные растения Западной Сибири / В.И. Верещагин, К.А. Соболевская, А.И. Якубова. М., Л., 1959. - 348с.

11. Власов, Ф.М. Разработка методов анализа индикаторных компонентов в фиточаях и биологически активных добавках на их основе : автореф. дис. .канд. фармац. наук: 15.00.02 / Александр Михайлович Власов. М., 2006. -24 с.

12. Волчков, В.Е. Плодоношение и химический состав ягод клюквы крупноплодной в опытах с применением удобрений и симазина // Брусничные в СССР. Новосибирск: Наука, Сибирское отделение, 1990. - С. 201 -206.

13. Ганичева, Л.М. Методологические подходы к разработке лекарственных препаратов для коррекции некоторых патологий кровообращения, дефицита магния и фтора : автореф. дис. .док. фармац. наук : 15.00.01 /Людмила Михайловна Ганичева. Пермь, 2007.-43 с.

14. Глушко, М.П. Фармакогностическое изучение травы тысячелистника широколопастного: автореф. дис. .канд. фармац. наук: 15.00.02 / Маргарита Петровна Глушко. Пятигорск, 2007. - 24 с.

15. ГОСТ 19215-73 Клюква свежая. Требования при заготовках, поставках и реализации. М.: Изд-во стандартов, 1993. - 7 с.

16. ГОСТ 29187-91 Плоды и ягоды быстрозамороженные. Общие технические условия. -М.: Изд-во стандартов, 1993. 14 с.

17. ГОСТ 28322-89 Продукты переработки плодов и овощей. Термины и определения. М.: Изд-во стандартов, 1991. - 35 с.

18. ГОСТ 29188.0-91 Изделия парфюмерно-косметические. Правила приемки, отбор проб, методы органолептических испытаний. М.: Изд-во стандартов, 1993. - 4 с.

19. ГОСТ 7983-99 Зубные пасты. Общие технические условия. М.: Изд-во стандартов, 1999. - 33 с.

20. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ

21. СССР текст. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

22. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР текст. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989.-400 с.

23. Государственная фармвкопея СССР / Наркомздрав СССР текст. 7-е изд., испр. доп. - M.-JI.: Гос. изд-во биологической и медицинской литературы, 1937. - 299с.

24. Государственный реестр лекарственных средств. М., 2000. Т. 2. - 533

25. Грудянов, A.A. Воспалительные заболевания полости рта: современные подходы к профилактике и лечению / A.A. Грудянов, В.В. Овчинникова // Фармацевтический вестник. -2003. №37. - с.20-21

26. Губанов, И.А. Дикорастущие полезные растения СССР / И.А. Губанов, И.А. Крылова, В.Л. Тихонова. -М., 1979. -360с.: ил.

27. Губина, М.Д. Химический состав, хранение, использование дикорастущих плодов черники и брусники, произрастающих в Западной сибири : автореф. дис. .канд. техн. наук : 15.00.01 / М.Д. Губина Л., 1983. - 24 с.

28. Давитавян, H.A. Разработка технологии и нормирование качества жидкого и сухого экстрактов травы стальника полевого : автореф. дис. .канд. фармац. наук : 15.00.01 / Наира Альбертовна Дывитавян. Пятигорск, 2007.-24 с.

29. Дунин, A.C. Овес молочной спелости в составе БАД сенсация последних лет / A.C. Дунин // Рынок БАД. - 2009. - №1 (47). - С. 29-30.

30. Дунин, A.C. Экстракция биологически активных веществ / A.C. Дунин // Индустрия напитков. 2008. - №7С. 30-33.

31. Еникеева P.A. Исследования по фармакогностическому изучению и стандартизации сырья и препаратов ореха грецкого (Juglas regia L.) : автореф. дис. .канд. фармац. наук : 15.00.02 / Римма Айратовна Еникеева. М., 2008. -21 с.

32. Ермолаева, Е.О. Разработка новой промышленной технологии сухих растительных экстрактов / Е.О. Ермолаева, В.М. Позняковский // Современные наукоемкие технологии. №6. С. 10-13.

33. Жукова, O.JI. Изучение фенольного состава подземных органов сабельника болотного/ О. JI. Жукова, A.A. Абрамов,Т.Д. Даргаева, A.A.Маркарян//Вестн. Моск. Ун-та. Сер. Химия. 2006. - Т.47, № 5. . с. 343-345.

34. Жукова, O.JI. Фитохимическое изучение сабельника болотного, сухого экстракта на его основе и их стандартизация : автореф. дис. .канд. фармац. наук : 15.00.02 / Ольга Леонидовна Жукова. М., 2007. - 21 с.

35. Землинский, С.Е. Лекарственные растения СССР / С.Е. Землинский. -3-е изд., доп. М.: Медгиз, 1958. - 610 с.

36. Зилфикаров, И.И. Новые подходы в разработке и стандартизации фитопрепаратов из эфирномасличного сырья: автореф. дис. .док. фармац. наук: 15.00.02 / Ифрат Назимович Зилфикаров. Пятигорск, 2008. - 48 с.

37. Иванова, С.А. Фармакотехнологические аспекты создания противовоспалительного средства на основе экстракта травы Босвеллии : автореф. дис. .канд. фармац. наук : 15.00.01 /. М., 2008. - 20 с.

38. Игнатенко, В.А. Физико-биохимические особенности клюквы крупноплодной (Oxycoccus macrocorpus (AIT.) Pers.), интродуцированной в белорусском полесье : автореф. дис. .канд. биол. наук: 03.00.12 /Валентина Александровна Игнатенко. Минск, 1998. - 27 с.

39. Изосимова, И.В. Научно-практические основы рационального использования ягод брусники (Vaccinium vitis-idaea) и клюквы (Oxycoccus palustris): дис. .канд. биол. наук : 03.00.32 / Ирина Владимировна Изосимова. Красноярск, 2004 . - 162 с.

40. Использование сухих ягод красной рябины в производстве экстрактов / Н.Г. Третьякова, A.C. Мучтафина, А.Ф. Сорокопуд, В.А. Помазова // Пищевые продукты и экология: Сборник, научн. работ. — Кемерово:

41. Кемеровский технологический институт пищевой промышленности. -1998. -С. 131-132.

42. Киселева Т.Л., Смирнова Ю.А. Лекарственные растения в мировой медицинской практике: государственное регулирование номенклатуры и качества. М.: Издательство Профессиональной ассоциации натуртерапевтов, 2009. - 295с., ил.

43. Ковалева, Н.Г. Лечение растениями. Очерки по фитотерапии / Н.Г. Ковалева. М.: Медицина, 1972.-351с.: ил.

44. Копнин, A.A. Стандартизация коровяка (Verbascum) и настоек гомеопатических матричных, получаемых на его основе : автореф. дис. .канд. фармац. наук : 15.00.02 / Алексей Александрович Копнин. М., 2007. -23 с.

45. Короткое, И.В. Комплексная оценка ресурсов эфирномасличных лекарственных растений подзоны южной тайги пермского края : автореф. дис. .канд. фармац. наук : 15.00.02 / Илья Викторович Коротков. Пермь, 2007.-23 с.

46. Круглякова, Г.В. Крупноплодная клюква как объект хранения / Г.В. Круглякова, Г.Н. Кругляков, Ж.Н. Коссая // Брусничные в СССР. -Новосибирск: Наука, Сибирское отделение, 1990. С. 225 - 228.

47. Кузмич, И.С. Исследования липофильной фракции жома плодов калины обыкновенной стандартизация сырья и лекарственного средства : автореф. дис. .канд. фармац. наук : 15.00.02 / Ирина Сергеевна Кузмич. М., 1997. -23 с.

48. Кузмич, И.С. Исследования липофильной фракции жома плодов калины обыкновенной стандартизация сырья и лекарственного средства : дис. .канд. фармац. наук : 15.00.02 / Ирина Сергеевна Кузмич. М., 1997. - 114 с.

49. Левентон, В. Фармакопея для рецептурной практики. / В. Левентон текст. 3-е изд., пер., доп.—М.: Гос. мед. изд-во, 1932. - 193с.

50. Левичкая, Е.В. Лекарственные растения в стоматологии. А.И. Марченко,

51. A.И. Баранюк, Е.В. Левицкая, Е.П. Соколовская. Отв. ред. И.С. Чекман. -Киев.: Изд. «Штиинца», 1989. - 79 с.

52. Лекарственные растения Государственной Фармакопеи. Фармакогнозия /

53. B.А. Ермакова, Е.Б. Зорин, Н.В. Иващенко и др.; Под ред. И.А.Самылиной, И.А. Северцева. М.: АНМИ, 2003. - 534 с.

54. Лукашина, Т.В. Разработка и стандартизация комплексного фитопрепарата для лечения синдрома хронической усталости : автореф. дис. .канд. фармац. наук : 15.00.01 и 15.00.02 / Татьяна Викторовна Лукашина. -М., 2009.-23 с.

55. Марванова, А.Н. Разработка технологии и стандартизации стоматологических фитокарандашей : автореф. дис. .канд. фармац. наук : 15.00.01 / Альбина Навилевна Марванова. М., 2009. -25 с.

56. Марсов, Н.Г. Фитохимическое изучение и биологическая активность брусники, клюквы и черники: дис. .канд. фармац. наук : 15.00.02 / Николай Григорьевич Марсов. Пермь, 2006 . - 200 с.

57. Методы национальной медицины и перспективы применения в стоматологической практике / М.М. Пожарский // Новое в стоматологии. Спец. вып. №1.-1994. С. 11.

58. Мурадов, М.М. Растительные препараты в комплексном лечении заболеваний парадонта / М.М. Мурадов, Р.К. Ханазарова // Теория и практика стоматологии. —1991. — С. 80-83.

59. Настройки, экстракты, элексиры и их стандартизация / Под ред. поф. B.JI. Багировой, проф. В .А. Северцева. СПб.: СпецЛит, 2001.- 223 с.

60. Никитин, A.A. Анатомический атлас полезных и некоторых ядовитых растений / A.A. Никитин, И.Ф. Панкова. Ленинград: Наука, 1982. - 350 с.: ил.

61. Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья : материалы III всероссийской конференции. 23-27 апреля 2007 г. : в 3 кн. / под ред. Н.Г. Базарновой, В.И. Маркина. Барнаул : Изд-во Алт. ун-та, 2007.-Кн. 2.-404 с.

62. Олейников, Д.Н. Разработка технологии получения сухого экстракта какали копьевидной / Д.Н. Олейников, Л.М. Танхаева, Г.Г. Николаева // Химия растительного сырья. 2004. - №3. - С. 53-58.

63. Оленников, ДН Фармакогностическая характеристика листьев какали копьевидной (Cacalia Hastata L.) / Д.Н. Оленников, О.Г. Потанина, Л.М. Танхаева, Г.Г. Николаева // Химия растительного сырья. 2004. - №3. - С. 43-52.

64. Олейников, ДН. Фармакогностическая характеристика надземной части галении рогатой (Halenia comiculata (L.) Comaz) / T.M. Шишмарева, О.Г. Потанина, JI.M. Танхаева, Д.Н. Олейников // Химия растительного сырья. -2006. №3. - С. 3<М7.

65. Отходы промышленной переработки (шрот) яблок ОАО «Сады придонья» богатый источник ценных биологически активных веществ: Метод, реком. / ВолГМУ; Сост.А.В. Симонян, A.A. Саламатов, A.A. Аванесян - Волгоград, 2007. - 74 с.

66. Пат. 2170099 Российская Федерация, МПК 7 А 61 К 35/78. Лечебно-профилактическое средство «Элексир Эвалар» Текст. / Прокопьева Л.А. ; заявитель и патентообладатель ЗАО «Эвалар» . № 99124875/14 ; заявл. 26.11.99 ; опубл. 10.07.01, Бил. № 19. - 6 с.

67. Пат. 2195948 Российская Федерация, МПК 6 А 61 К 35/78, A 61L 2/00. Бактерицидное и фунгицидное средство Текст. / Рощин В.И. и др. ; заявитель и патентообладатель Солагран Лимитед. №2000130064 /14 ; заявл. 30.11.00;опубл. 10.01.03, Бил. № 1.-4 с.

68. Поздеев, О. К. Медицинская микробиология / Под ред. акад. РАМН В. И. Покровского. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.—768 с. : ил

69. Практикум по биохимии растений / Под ред. В.В. Полевого и С.М. Щипарева. Спб.: Изд. С.-Петербургского университета, 1996. - 199 с.

70. Прозина, М.Н. Ботаническая микротехника / М.Н Прозина. М.: Высшая школа, 1960.-205с.

71. Птицин, A.B. Технология выделения флавоноидов Vitis vinifera сорта "Изабелла" для косметики и изучение их свойств : автореф. дис. .канд. хим. наук : 03.00.23 / Андрей Владимирович Птицин М., 2007. - 26 с.

72. Разработка технологии получения сухого экстракта из грудного сбора №з и исследование фенольного комплекса / Т.С. Шилина, В.А. Ермакова, И.А. Самылина, А.И. Бардаков // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2004. - №2. - С. 282 - 287.

73. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химиче ский состав, использование. Семейства Paeoniaceae Thymelaeaceae / Под ред. П.Д. Соколова.-Л.: Наука, 1986,- 336 с.

74. Рипа, А.К. Биологическая, хозяйственная и биохимическая оценка интродуцированных сортов клюквы крупноплодной // Брусничные в СССР -Новосибирск: Наука, Сибирское отделение, 1990. С. 191-201.

75. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. — 240 с.

76. Саканян, K.M. Стандартизация фикуса пузырчатого (Fucus) и настоек гомеопатических матричных, получаемых на его основе : автореф. дис. .канд. фармац. наук : 15.00.02 / Карен Маисович Саканян. М., 2007. - 23 с.

77. Санитарные нормы СанПин 1.2.676.-97 «Гигиенические требования к производству, качеству и безопасности средств гигиены полости рта».

78. Сергунова, Е.В. Исследования по стандартизации плодов шиповника и лекарственных форм на его основе : автореф. дис. . канд. химич. наук : 15.00.02 / Елена Юрьевна Александрова. М., 2002. - 24 с.

79. Сливкин, А.И. Полиурониды. Структура, свойства, применение (обзор) / А.И. Сливкин // Весгн. ВГУ. Сер. Химия, биология. 2000. - С.30 - 46.

80. Стандартизация сухого экстракта с противовоспалительными и анальгетическими свойствами из листьев Arctium tomentosum Mill / B.B. Дудко, Т.Г. Хоружая, В.Г. Пашинский, Т.Н. Поветьева, Т.П. Новожеева,

81. Коршунова Н.Е. // Биллютень сибирской медицины. 2006. - №3. - С. 9 -12.

82. Томашевская О. Ю. Фармакогностическое изучение и стандартизация Иглицы шипаватой и сухого экстракта на ее основе : автореф. дис. .канд. фармац. наук : 15.00.02 / Ольга Юрьевна Томашевская. М., 2009. - 24 с.

83. Тяк, Г.В. Структура, морфология и ритм развития клюквы и черники : автореф. дис. .канд. биол. наук: 03.00.05 / Галина Вячеславна Тяк. Киев, 1985.-26 с.

84. Улитовский, С. Б. Приклодная гигиена полости рта. / С.Б. Улитовский // Новое в стоматологии—2000.—№6.

85. Ушаков, Р.В. Микрофлора полости рта и ее значение в развитии заболеваний пародонта / Р.В. Ушаков, В.Н. Цраев // Стоматология для всех. 1998. -№3.-с.22-26.

86. Федосеева, ЯМ. Изучение дубильных веществ подземных и надземных вегетативных органов бадана толстолистного ( Bergenia Crassifolia (L.) Fitsch.), произрастающего на Алтае / Л.М. Федосеева // Химия растительного сырья. 2005. - №3. -С. 45-50.

87. Изд-во Алт. ун-та, 2005. Книга I. - С. 415420.

88. Фракционный состав антоциановых красителей из растительных экстрактов и контроль на ними методом ВЭЖХ / ОБ. Рудаков, А.Д. Хайрутдинова, А.П. Один, В.М. Болотов// Веста.ВГУ. Сер.Химия.Биология. Фармация.-2004,- №1,- С.85- 93.

89. Хасанов, В.В. Методы исследования антиоксидантов / В.В. Хасанов, Г.Л. Рыжкова, Е.В. Мальцева // Химия растительного сырья. -2004. №3. - С. 63 -75.

90. Хоменко, Л.А. Фитотерапия стоматологических заболеваний. / Л.А. Хоменко, Е.П. Соколовская // Новое в стоматологии. Спец. вып. №1.-1994. С. 12 - 30.

91. Цапалова, Н.Э. Экспертиза дикорастущих плодов, ягод и травянистых растений : Учебное пособие / Н.Э. Цапалова, М.Д. Губина, В.М. Позняковский. -Новосибирск.: Изд. Новосибирского университетеа, 2000. 178 с. ; ил.

92. Черкасов, А.Ф. Некоторые итоги работы по интродукции клюквы крупноплодной в Центральном и Волго-Вятском районах // Брусничные в СССР. Новосибирск: Наука, Сибирское отделение, 1990. - С. 184 - 187.

93. Шапошник, Е.И. Биологические и биохимические особенности плодов рода Ribes L. при интродукции в белгородской области : автореф. дис. .канд. биол. наук: 03.00.05 и 03.00.04 / Елена Ивановна Шапошник. Саратов, 2009. -20 с.

94. Шарковский, Е.К. Биологические особенности клюквы крупноплодной (Oxycoccus macrocarpus (Ait.) Pers.) и возможности выращивания её в Белоруссии. Автореф. дисс. на соискание учёной степени канд. биол. наук. Киев, 1978. 19 с.

95. Шатило, В.В. Ягоды клюквы как источник лечебных препаратов : автореф. дис. .канд. фармац. наук : 15.00.01 / В.В. Шатило. Ставрополь, 1972. - 20 с.

96. Шилова, И.В. Исследование биологически-активных веществ Atragene speeiosa Weinin / И.В. Шилова // Биллегень сибирской медицины. 2002. - 2. - С. 55-59.

97. Экспериментальное обоснование разработки технологии получения и методов контроля качества сухого экстракта, применяемого при заболеваниях предстательной железы / A.A. Маркарян, A.A. Абрамов, Т.Д.

98. Даргаева, Т.А. Сокольская // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. Химия. 2004. - Т.45, № 3. -С. 208-211.

99. Эллер, К.И. Оценка подлинности растительных экстрактов, как сырья БАД. Ginkgo biloba Гинго Билоба / К.И. Эллер, А.С. Белоусова, E.JT. Комарова // Рынок БАД. - 2004. - №4(25).- С.29-30.

100. A Flavonoid Fraction from Cranberry Extract Inhibits proliferation of Human Tumor Cell Lines / P. J. Ferguson, E. Kurowska, D. J. Freeman, A. F. Chambers, D. J. Koropatnick // Nutrition and Cancer 2004: 1529 1535.

101. A new test method for the evaluation of total antioxidant activity of herbal products / O. A. Zaporozhets, O.A. Krushynska, N.A. Lipkovska, y.N. Barvincchenco // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2004; 52: 21-25.

102. Absorption, Excretion, and Transformation of Individual Anthocyanins in Rats.- Dissertation by Jian He, Master of Science, 2004.

103. Adams LS, Seeram NP, Hardy ML, Carpenter C, Heber D. Analysis of the interactions of botanical extract combinations against the viability of prostate cancer cell lines. Evid Based Complement Alternat Med 2006; 3: 117-24.

104. Addmos R. M., Mounce, F. C. Notes on the nutrient requirements and the histology of the cranberry (yaccinium miacrocarpon Ait.)with special reference to mycorrhiza. Plant Physiol. 1931; 6: 653-668.

105. Allergy to lingonberry: A case report / V. Matheu, M. L Baeza, J. M Zubeldia, Y. Barrios // Clin Mol Allergy. 2004; 2 : 2.

106. Anthocyanins, phenolics, and antioxidant capacity in diverse small fruits: Vaccinium, Rubus, and Ribes / Moyer R.A., Hummer K.E., Finn C.E., Frei B., Wrolstad R.E. // J. Agric. Food Chem. 2002; 50: 519-525.

107. Antifungal Properties of Cranberry Juice / J.H. Swartz, T. F. Medrek // Applied Microbiology. 1968 (16); 10: 1524-1527.

108. Antioxidant activity and total phenolics in selected fruits, vegetables, and grain products / Velioglu Y.S., Mazza G., Gao L., Oomah B.D. // J. Agric. Food Chem. 1998; 46, №10: 4113-4117. \

109. Antioxidant activity of plant extracts containing phenolic compounds / Kahkonen M.P., Hopia A.I., Vuorela H.J., Rauha J.-P., Pihlaja K., Kujala T.S., Heinonen M. // J. Agric. Food Chem. 1999; 47: 3954-3962.

110. Antioxidant and antiproliferative activity of dietary fruits / J Sun, Y Chu, X Wu, R Liu // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2002; 50: 7449-7454.

111. Anti-Porphyromonas gingivalis and Anti-inflammatory Activities of A-Type Cranberry Proanthocyanidins / V. D. La, A. B. Howell, D. Grenier // Antimicrob. Agents Chemother. 2010; 0: AAC.01432-09vl.

112. Anttonen M.J. Evaluation of means to increase the content of bioactive phenolic compounds in soft fruits. Kuopio, 2007. - 93 p.

113. Berry anthocyanins as novel antioxidants in human health and disease prevention / Zafra-Stone S, Yasmin T, Bagchi M, Chatterjee A, Vinson JA, Bagchi D // Mol Nutr Food Res. 2007 Jun;51(6): 675-83.

114. Bioavailability and bioefficacy of polyphenols in humans. II. Review of 93 intervention studies / G. Williamson, C. Manach // American journal of clinical nutrition 2005; 81(suppl): 243-255.

115. Blodgett, A. B., Caldwell, R. W., and McManus P. S. Effects of calcium salts on the cranberry fruit rot disease complex. Plant Dis 2002; 86:747-752.

116. Bodet C, Chandad F, Grenier D. Anti-inflammatory activity of a high-molecular-weight cranberry fraction on macrophages timulated by lipopolysaccharides from periodontopathogens. J Dent Res 2006; 85: 235-9.

117. Bodet C, Piche' M, Chandad F et al. Inhibition of periodontopathogenderived proteolytic enzymes by a high-molecular-weight fraction isolated from cranberry. J Antimicrob Chemother 2006; 57: 685-90.

118. Can Cranberry Supplementation Benefit Adults With Type 2 Diabetes? / B. K. Chambers, M. E. Camire // Diabetes care. Sep. 2003( 26); 9: 2695-2704.

119. Canadian Patent CA 2 405 348 Al (W001/080870). Novel composition derived from cranberry and grapefruit and therapeutic uses therefor. Date of publication 03.10.2002.

120. Chemical Compositions, Antioxidant Capacities, and Antiproliferative Activities of Selected Fruit Seed Flours Parry et al., J. Agric. Food Chem. 2006; 54: 3773-3778.

121. Cranberry and Grape Seed Extracts Inhibit the Proliferative Phenotype of Oral Squamous Cell Carcinomas / K. Chatelain, S. Phippen, J. McCabe, C. A. Teeters, S. O'Malley, K. Kingsley // eCAM Advance Access published Jul. 2008: 1-12.

122. Cranberry components inhibit interleukin-6, interleukin-8, and prostaglandin E production by lipopolysaccharideactivated gingival fibroblasts / C. Bodet, F. Chandad, D. Grenier // European Journal of Oral Sciences. 2007: 115 (1): 64-70.

123. Cranberry high molecular weight constituents promote Streptococcus sobrinus desorption from artificial biofilm // D. Steinberg, M. Feldman, I. Ofek, E. I. Weiss // International Journal of Antimicrobial Agents 2005 (25): 247-251.

124. Effect of a high-molecular-weight component of cranberry on constituents of dental biofilm / D. Steinberg, M. Feldman, I. Ofek, E. I. Weiss // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2004; 54: 86-89.

125. Effect of Light on Anthocyanin Levels in Submerged, Harvested Cranberry Fruit / Yu Zhou, B. R. Singh // Journal Biomed Biotechnol. 2004; (5): 259-263.

126. Effect of light on anthocyanin levels in submerged, harvested cranberry fruit / Y. Zhou, B.R.Singh // Journal Biomed iotechnol. 2004(5): 259-263.

127. Effects of a high-molecular-weight cranberry fraction on growth, biofilm formation and adherence of Porphyromonas gingivalis / J. Labrecque, C. Bodet, F. Chandad, D. Grenier // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2006; 58: 439443.

128. Efficacy of Cranberry Juice on Helicobacter pylori Infection: a DoubleBlind, Randomized Placebo-Controlled Trial // L. Zhang, J. Ma, K Pan, V L. W. Go, J. Chen, W. You // Helicobacter. 2005 (10); 2: 139-140.

129. European Patent EP 0 834 261 Al. Fruit extraction and infusion / Harold L. Raynham, Peter R. Taunton. Date of publication 08.04.1998.

130. European patent EP 1 185 282 Bl. Formulations containing cranberry fruit, DL-methionine, and Chinese herbs / YU, Hongwen et al. Date of publication 08.04.1998.

131. Howell AB. Cranberry proanthocyanidins and the maintenance of urinary tract health. Crit Rev Food Sci Nutr 2002; 42: 273-8.

132. Identification of Flavonoid and Phenolic Antioxidants in Black Currants, Blueberries, Raspberries, Red Currants, and Cranberries / G. Borges, A. Degeneve, W.Mullen, A. Crozier // J. Agric. Food Chem., Article ASAP DOI: 10.1021/ jf902263n

133. Influence of cranberry phenolics on glucan synthesis by glucosyltransferases and Streptococcus mutans acidogenicity S. Gregoire, A.P. Singh, N. Vorsa , H. Koo // Journal of Applied Microbiology. 2007; 103: 19601968.

134. Inhibiting interspecies coaggregation plaque bacteria with a cranberry juice constituent / E. I. Weiss, R. Lev-Dor, Y. Rashamn, J. Goldhar, N. Sharon, I.Offek // JADA. 1998; Vol. 129: 1719 1723.

135. Inhibitory activity of cranberry juice on adherence of tipe 1 and tipe P fimbriated Esherichia coli to eukaryotic cells / D. Zafriri, I. Ofek et al. // Antimicribial agents and chemotherapy 1989 (33) 1: 92-98.

136. Inhibitory effect of cranberry polyfenol on Cariogenic bacteria / A. Yamanaca-Orada, E. Sato, T. Kouchi, R. Kimizuka, T. Kato, K. Okuda // Bull Tokyo Dent Coll, 2008 49(3): 107-112.

137. Inhibitory effects of cranberry juice on attachment of oral streptococci and biofilm formation / A. Yamanaka, R Kimisuka, T. Kato // Oral Microbial Immunol 2004: 19: 150-154.

138. Interaction between warfarin and cranberry juice / Paeng C.H., Sprague M., Jackevicius C.A. // Clinical Therapeutics. Aug. 2007; 29: 1730-1735.

139. International Patent WO 2005079825. Oral skin remedy containing cranberry extract as active ingredient / S. Makoto, K. Kouichi, K. Takuo, M. Ritsuko, A. Masayuki. International Publication Date 01 September 2001.

140. International Patent WO 2007/099409 A2. Therapeutic compositions containing trimethoprim and cranberry extrat and methods for treating and preventing urinary tract infections / Royds, Robert, B. International Publication Date 7 September 2007.

141. John W. P. Value-adding factors in coldpressed edible seed oils and flours. Dissertation PhD Food Science / John Wynne Parry Jr., 2006.

142. Kelly, C. G. & Younson, J. S. (2000). Anti-adhesive strategies in the prevention of infectious disease at mucosal surfaces. Expert Opinion on Investigational Drugs 9, 1711-21.

143. Lipophilic and Hydrophilic Antioxidant Capacities of Common Foods in the United States / X. Wu, G. R. Beecher, J. M. Holden, D. B. Haytowitz, S. E. Gebhardt, R. L. Prior // J. Agric. Food Chem. 2004; 52: 4026-4037.

144. Long-term effects of three commercial cranberry products on the antioxidative status in rats: a pilot study / Palikova I., Vostalova J. and etc. // Journal of Agric Food chemistry. 2010; Feb 10; 58(3): 1672-8.

145. M. Shakeel et al., Use of complementary and alternative medicine in pediatric otolaryngology patients attending a tertiary hospital in the UK, Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. (2007), doi:10.1016/j.ijporl.2007.07.009.

146. Manach C, Williamson G, Morand C, Scalbert A, Remesy C. Bioavailability and bioefficacy of polyphenols in humans. I. Review of 97 bioavailability studies. Am J Clin Nutr 2005; 81: 230S-42S.

147. Nutraceutical content of maltodextrine spray dried with blueberry byproducts / K. Ma, K. D. Dolan. // Meeting abstract World Grains Summit: Food and beverages. 2006; September: 17-20.

148. Parry, J. W.; Su, L.; Luther, M.; Zhou, K.; Yurawecz, M.P.; Whittaker, P.; Yu, L. Fatty acid content and antioxidant properties of cold-pressed marionberry, boysenberry, red raspberry, and blueberry seed oils. J. Agric. Food Chem. 2005; 53: 566-573.

149. Polyphenol, Anthocyanin and Resveratrol Mass Fractions and Antioxidant Properties of Cranberry Cultivars / E. J. Borowska, B. Mazur, R.G. Kopciuch, B. Buszewski // Food Technol. Biotechnol. 2009; № 47 (1): 56-61.

150. Phenolics and anthocyanins in berries of European cranberry and their antimicrobial activity / Cesoniene L., Jasutiene L., Sarkinas I., // Medicina (Kaunas). 2009; 45(12): 992-999.

151. Production of dry divercin preparations by spray drying and lyophilization / R. Dembczynsky, P. Lubbe et al. // Electronic journal of polish agricultural universities. 2008; 11(2), #07.

152. R. Nawack. Cranberry juice a well-characterized folk-remedy against bacterial urinary tract infection // Wiener Medizinische Wochenschrift. 2007 ; 157/ 13-14: 325-330.

153. Randomised trial of cranberry-lingonberry juice and Lactobacillus GG drink for the prevention of urinary tract infections in women / T. Kontiokari, K. Sundqvist, M Nuutinen, T. Pokka, M. Koskela, M. Uhari // BMJ . Jun. 2001 (322): 1-5.

154. Relation of benzoic acid content and other constituents of cranberries to keeping quality / J. A. Clague, C. R. Fellers // Plant Physiol. 1934 July; 9(3): 631636.

155. Rice-Evans, C.A.; Miller, N.J.; Paganga, G. Antioxidant properties of phenolic compounds. Trends Plant Sci. 1997; 2 (4): 152-159.

156. Sakagami H, Jiang Y, Kusama K, Atsumi T, Ueha T, Toguchi M, et al. Induction of apoptosis by flavones, flavonols (3-hydroxyflavones) and isoprenoid-substituted flavonoids in human oral tumor cell lines. Anticancer Res 2000; 20: 271-7.

157. Scheie, A. A. (1994). Mechanisms of dental plaque formation Advances in Dental Research 8, 246-53.

158. Singleton V.L., Orthofer R., Lamuela-Raventos R.M. Analysis of total phenols and other oxidation substrates and antioxidants by means of Folin-Ciocalteu reagent // Metods in Enzymology. 1999; 299: 152-178.

159. Studies on the effect of Schizandra chinensis extract on horses submitted to exercise and maximum effort / F. Ahumada, J. Hermosilla, R. Hola, R. Pena, F. Wittwer, E. Wegmann, J. Hancke, G. Wikman // Phytotherapy Research. 2006; (3) 5: 175-179.

160. Study of coating tablet extract Novi Fruit (Morinda citrifolia, L.) with maltodextrine as a subcoating material / E.A. Arsyadi, L.B.S. Kardono // Journal of medical Science. 2007, 7(5): 762-768.

161. Sun, J.; Liu, R. H. Cranberry phytochemical extracts induce cell cycle arrest and apoptosis in human MCF-7 breast cancer cells. Cancer Lett. 2005; 241: 124134

162. United States Patent 5,525,341. Partially purified cranberry anti-adhesions activity / Edward B. Walker et al. Date of Patent Jan. 11, 1996.

163. United States Patent 5,646,178. Cranderry extract and biologically active compounds derived therefrom / Edward B. Walker et al. Date of Patent Jan. 8, 1997.

164. United States Patent US 2002/0054924 Al. Novel compositions derived from cranberry and crapefruit and therapeutic uses thereof / Margaret M. Leahy et al. Date of publication May 9, 2002.

165. United States Patent US 2002/0168430 Al. Cranberry seed oil, cranberry seed flour and a method for making / Tim Heeg, et al. Date of Patent Nov. 14, 2002.

166. United States Patent US 2003/02034054 Al. Cranberry based dietary supplement and dental hygiene product / Jonathan Selser, et al. Date of Patent Oct. 30, 2003.

167. United States Patent US 2004/0170583 Al. Cranberry seed oil, cranberry seed flour and a method for making / Tim Heeg, et al. Date of Patent Sep. 2, 2004.

168. United States Patent US 2004/0258734 Al. Cranberry seed oil extract and compositions containing components thereof / Wassef W. Nawar. Date of publication Dec. 23, 2004.

169. United States Patent US 2006/0088610 Al. Anti-inflammatory cranberry flavonol extract preparations / Nicholi Vorsa et al. Date of publication Apr. 27, 2006.

170. United States Patent US 2006/0188587 Al. Cranberry processes and products / Martin F.Berry et al. Date of Patent Aug. 24, 2006.

171. United States Patent US 2007/0196519 Al. Method for making therapeutic compositions containing trimethoprim and cranberry extract for treating urinary tract infections / Robert B Royds. Date of Patent Aug. 23, 2007.

172. United States Patent US 6,391,345 Bl. Cranberry seed oil, cranberry seed flour and a method for making / Tim Heeg, et al. Date of Patent May 21, 2002.

173. United States Patent US 7,157,104 Bl. Guerbet cranberry esters as a delivery system for natural antioxidants / Antony J. O'Lenick, Carter La Vay. Date of Patent Jan. 2, 2007.

174. United States Patent US 7,157,105 Bl. Cranberry alkoxy esters as a delivery system for natural antioxidants / Carter La Vay, Antony J. O'Lenick,. Date of Patent Jan. 2, 2007.

175. Wang, S. Y.; Lin, H-S. Antioxidant activity in fruits and leaves of blackberry, raspberry, and strawberry varieties with cultivar and developmental stage. J.Agric. Food Chem. 2000; 48: 140-146.

176. Wunder, D. & Bowen, W. H. (1999). Action of agents on glucosyltransferases from Streptococcus mutans in solution andadsorbed to experimental pellicle. Archives of Oral Biology 44: 203-14.

177. Yi, W.; Akoh.; Fischer, J.; Krewer, G. Effects of phenolic compounds in blueberries and muscadine grapes on HepG2 cell viability and apoptosis. Food Res. Int. 2006,39, 628-638