Разработка консервативных методов лечения десмоидных фибром тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Морозова, Светлана Вячеславовна

  • Морозова, Светлана Вячеславовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2004, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.14
  • Количество страниц 154
Морозова, Светлана Вячеславовна. Разработка консервативных методов лечения десмоидных фибром: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.14 - Онкология. Москва. 2004. 154 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Морозова, Светлана Вячеславовна

• Введение б

• ГЛАВА I: Обзор литературы

• 1.1. Общая характеристика

• 1.2. Этиологические факторы

• 1.3.Клинико-морфологическая характеристика

• 1.4. Диагностика

• 1.5.Лечение и его результаты

• ГЛАВА II: Материалы и методы

• 2.1. Общие сведения

• 2.2.Клинико-морфологические особенности десмоидных опухолей у исследуемых боль ных

• 2.3.Основные методы диагностики

• 2.4.Характеристика методов лечения ДФ

• 2.5.Критерии оценки результатов лечения

• ГЛАВА III: Результаты собственных наблюдений

• 3.1.Результаты собственных методов исследования

• 3.2.Результаты собственных методов лечения

• 3.3.Оценка осложнений и побочных эффектов

• 3.4.Генетические исследования у пациентов с десмоидными фибромами и их результаты

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Онкология», 14.00.14 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка консервативных методов лечения десмоидных фибром»

Десмоидные фибромы (ДФ) - редкая патология соединительной ткани. Среди опухолей мягких тканей на их долю приходится не более 3,5 % (69,118,123,167,173). Согласно гистологической классификации опухолей мягких тканей ВОЗ, десмоиды относят к группе фиброматозов - опухолеподобных фибробластических поражений неясного генеза.

ДФ поражают в основном молодых работоспособных лиц. Среди них преобладают девушки и женщины.

На протяжении многих лет основным методом лечения этих новообразований оставался хирургический (3, 16, 19, 21, 31, 41, 56, 67, 69, 102, 164) . Анализ мирового клинического опыта показал, что при абсолютном подобии морфологического строения абдоминальных (АД) и экстраабдоминальных (ЭД) десмоидов результаты хирургического лечения различаются: при АД процент рецидивов относительно невелик - 12, а при ЭД - более 90. Непосредственно не угрожая жизни, эти новообразования по мере рецидивирования приводят к глубокой инвалидизации пациентов в силу повторных калечащих операций либо быстрого роста нерезектабельных инфильтратов. Все выше сказанное заставило искать новые подходы к лечению ЭД.

В нашем институте впервые в мире в 4 0-х годах XX столетия как терапия отчаяния было начато лучевое лечение отказавшимся от ампутаций или экзартикуляций либо вообще не подлежавшим хирургическому лечению пациентам. Лучевую терапию (JIT) использовали также как компонент комбинированного лечения. Получены хорошие результаты в виде стабилизации процесса, уменьшения объема опухоли, а иногда и полной ее резорбции (25) . Несмотря на такие обнадеживающие результаты, JTT имеет существенные ограничения: невозможность проведения JIT из-за большого объема поражения; при рецидивах, когда трофика тканей резко изменена после неоднократных операций и облучения; при наличии маргинальных рецидивов.

Во всем мире ведется поиск оптимальных методов лечения, начиная от хирургического, лучевого и комбинированного, и заканчивая химиотерапией. В последнее время уделяется большое внимание разработке патогенентических методов лечения с учетом гормональных и генетических особенностей данного заболевания.

Накопленный у нас в институте опыт позволил выявить следующие закономерности: заболеваемость ДФ среди женщин в б раз чаще, чем среди мужчин; женщины принадлежат в основном к эстрогендоминирующему типу; описаны случаи самопроизвольной регрессии опухоли с наступлением климакса (71). Это позволило предположить наличие связи развития опухоли с избытком эстрогенов, что послужило основой для применения гормонотерапии у этих пациентов. В дальнейшем начали разрабатывать возможности всех трех консервативных методов: лучевого, химиотерапии и гормонотерапии, и различных их сочетаний в зависимости от конкретных клинических ситуаций.

На сегодняшний момент появилась возможность определения спектра половых гормонов в сыворотке периферической крови и их концентрации в динамике в процессе гормонотерапии.

Помимо этого начаты клинико-лабораторные генетические исследования пациентов с целью выявления возможных врожденных дефектов соединительной ткани как этиологического фактора развития десмоидов.

Все вышеизложенные аспекты комплексного консервативного лечения десмоидных фибром не изучены, некоторые находятся на уровне гипотез и требуют своего разрешения. Если наши предположения найдут подтверждение в клинике, может появиться перспектива для разработки консервативного метода лечения ДФ как альтернативы калечащим оперативным вмешательствам, которые в большинстве случаев не гарантируют больных от развития рецидива.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является поиск эффективных методов лечения пациентов с ДФ.

Задачи исследования

1) Разработать программу динамического гормонального обследования мужчин и женщин с ДФ.

2) Выяснить роль гормонов в генезе данной патологии.

3) Разработать методику лечения тамоксифеном и золадексом.

4) Изучить метод гормоно-химио-лучевого лечения применительно к больным с ДФ.

5) Оценить эффективность различных вариантов гормоно-химио-лучевого лечения и гормонотерапии в сравнении с хирургическим, лучевым и комбинированным методами по клиническим и лабораторным критериям.

6) Провести генетическое обследование больных ДФ и изучить влияние гормонального компонента в лечении на эти показатели.

7) Разработать показания к дифференцированному использованию различных вариантов консервативного лечения у женщин и мужчин.

Материал и методы

Для решения поставленных задач было проведено обследование и лечение 138 больных десмоидными опухолями различных локализаций, обратившихся в МНИОИ им. П.А.Герцена с 1984 по 2001 год включительно. Во всех случаях диагноз «фиброма-десмоид» был подтвержден гистологическим методом.

Среди пациентов было 2 6 мужчин (18,8%) и 112 женщин (81,2%). Средний возраст составил 33,2 года.

Использованы, помимо необходимых рутинных методов исследования, современные диагностические методики: ультразвуковое сканирование - 7 54 исследования; компьютерная томография - 68 исследований, иммуноферментное исследование уровня половых гормонов в крови - 52 9 исследований; генетические исследования для определения размеров фрагментов ДНК в периферической крови - 252.

Повторный характер рецидивов позволил в общей сложности проанализировать 2 99 случаев лечения десмоидных опухолей.

Поскольку разработанные нами и представленные в этой работе методы консервативного лечения ДФ осуществляли у больных с большей, чем при хирургическом лечении, распространенностью процесса, мы сочли правомерной сравнительную оценку эффективности этих методов в условиях нерандомизированного исследования.

Критерии оценки

Общепринятые в онкологии критерии оценки эффективности лечения, такие как выживаемость и средняя продолжительность жизни при данной патологии неинформативны, так как десмоиды могут являться непосредственной причиной смерти исключительно редко. Своеобразие десмоидных опухолей, их склонность к рецидивированию обусловливают целесообразность использования в качестве основных критериев оценки эффективности лечения показатели частоты и характера рецидивов, сроков их возникновения и длительности безрецидивного течения.

Помимо этого у больных, получавших химио- и гормонотерапию, результаты лечения оценивали по частоте и выраженности осложнений.

Научная новизна.

Впервые в условиях одной клиники накоплен и проанализирован уникальный материал, охватывающий 17-летнее наблюдение за 138 больными десмоидными фибромами, что позволило уточнить их клинико-биологические особенности.

Впервые разработана программа комплексного обследования первичных пациентов с ДФ, включающая определение гормонального статуса, что послужило основой для дифференцированного подхода к лечению.

В результате изучения особенностей инфильтративного роста ДФ нами установлено, что частота рецидивов обусловлена несоответствием между распространенностью процесса и объемом лечебного пособия (хирургического вмешательства, лучевого или комбинированного лечения) . Поэтому разработан комплекс диагностических мероприятий, позволяющий до начала лечения получить достаточную информацию о границах опухолевого поражения, необходимую для планирования лечебных пособий в адекватном объеме, а при динамическом наблюдении -для оценки их эффективность.

Впервые изучены новые варианты консервативного лечения ЭД, включающие лучевую терапию, химиотерапию и гормонотерапию, либо различные сочетания данных методов. Сформированы принципы и отработаны методические аспекты такого лечения; выработаны показания к выбору лечения в каждой конкретной клинической ситуации.

Получен патент на изобретение «Способ фармакологического лечения десмоидных фибром у женщин» - № 2179019.

Практическая значимость и внедрение в практику

Разработаная нами программа комплексного обследования и консервативного лечения пациентов с ДФ может быть рекомендована в практическое здравоохранение.

Применение программы генетического обследования пациентов с ДФ' позволило рекомендовать ее для выявления факторов прогноза при выборе лечебной тактики.

Предложенный нами консервативный метод лечения больных ДФ с применением грмонотерапии позволил существенно повысить онкологические результаты, улучшить качество жизни больных, уменьшить инвалидизацию пациентов.

Лечение хорошо переносится больными, что позволяет проводить его амбулаторно. В виду простоты и доступности, а также экономичности данный метод может быть тиражирован.

Разработанная методика внедрена в практику работы отделения лучевой терапии МНИОИ им.

П.А.Герцена; а также он активно внедряется в медицинские учреждения онкологического профиля РФ.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены:

1. На межрегионарной научно-практической конференции молодых ученых к 100-летию МНИОИ им. П.А.Герцена: «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии» (май, 1998 год).

2.На объединенной научной конференции отделений лучевой терапии, гинекологии, микрохирургии, рентгенодиагностики и факторов прогноза МНИОИ им. П.А.Герцена (03.03.1999).

3. На научно-практической конференции «Лучевая диагностика и лучевая терапия на рубеже третьего тысячелетия» (13.06.00).

4 . На V Всероссийском съезде онкологов (06.10.00).

5. На I евразийском конгрессе, V национальной конференции по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика - 2001» (19.06.01).

6. На 3-ем Российском научном форуме «Лучевая диагностика и лучевая терапия в клинике XXI века» (18.04.02) .

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Похожие диссертационные работы по специальности «Онкология», 14.00.14 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Онкология», Морозова, Светлана Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. Разработанная нами программа динамического гормонального обследования позволила наметить пути поиска эффективных методов лечения больных с ДФ.

2.Комплексное обследование больных с ДФ обязательно должно включать исследование уровня эстрадиола в крови, так как выявленная нами принадлежность к эстрогендоминирующему конституционному типу и гиперэстрогения как у женщин, так и у мужчин потверждает их важную роль в этиологии и патогенезе данного заболевания.

3.Разработанная нами методика лечения тамоксифеном и золадексом является обязательным компонентом лечения больных с ДФ, а ее варианты зависят от пола пациента, исходного гормонального статуса и изменений его в динамике.

4.У больных с ДФ многообразие клинических ситуаций требует индивидуального подхода в выборе вариантов гормоно-химио-лучевого лечения. При эстрогендоминирующем типе лечение предпочтительно начинать с гормонотерапии, в зависимости от результатов которой определялись сроки присоединения и объем воздействия других консервативных методов.

5. По катамнестическим, клиническим и лабораторным данным эффективность гормоно-химио-лучевого лечения достоверно выше по сравнению со всеми применяемыми до настоящего времени методами (частота рецидивов составляет 7,3% против 92% хирургического и 15% лучевого методов). б.Использование гормонотерапии на первом этапе либо параллельно с химиотерапией способствует усилению регрессии опухоли, уменьшает как дозы препаратов, так и длительность их применения для достижения излечения (лечебного эффекта).

7.Генетическое обследование показывает, что апоптоз в периферической крови пациентов с ДФ является прогностическим фактором и может быть использован как для выявления группы риска, так и для выбора лечебной тактики,

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1.Учитывая выраженный инфильтративный рост десмоидных опухолей, способность их распространяться по нормальным тканям на значительное расстояние от основного пальпируемого опухолевого узла, необходимо до начала любого вида лечения добиться морфологического подтверждения диагноза и выполнить больному комплекс диагностических мероприятий, направленных на уточнение объема поражения.

2. Так как большую роль в развитии данного заболевания играет избыток эстрогенов, мы рекомендуем лабораторными методами определение содержания половых гормонов в сыворотке крови на всех этапах лечения, в первую очередь эстрадиола.

3. При лечении больных с ДФ следует отдавать предпочтение консервативным методам лечения: гормонотерапии, лучевой терапии и химиотерапии. В виду многообразия клинических вариантов ДФ, на наш взгляд, лечебная тактика должна быть сугубо индивидуальной. При составлении алгоритма консервативного лечения рекомендуем ориентироваться на:

1)пол пациента.

2)исходные показатели уровня половых гормонов, а затем их динамику.

3)у женщин - изучение в динамике состояния яичников пальпаторно и по данным УЗИ.

4)объем поражения, его локализацию, количество узловых образований.

4.Рекомендуем использовать предложенный нами алгоритм ведения больных с ДФ:

АД

1) .При небольших резектабельных опухолях лечение начинают с операции, в случае сомнения в радикализме присоединяют послеоперационную JIT или гормоно-химиотерапию (*При гиперэстрогении обязателен параллельный прием тамоксифена).

2) .При нерезектабельных опухолях лечение начинают с ГХТ. При остаточной опухоли методом выбора является операция или JIT.

ЭД

1).Самостоятельное хирургическое лечение не показано, независимо от локализации и размера опухоли.

2) .При ограниченных узловых поражениях мы оставляем прерогативу за лучевой терапией (*При гиперэстрогении обязателен параллельный прием тамоксифена).

3) .При наличии опухолевых инфильтратов большого размера начинаем лечение с ГХТ с контролем 1 раз в 3 месяца (но не более года). В случае остаточной опухоли на любом этапе можно завершить лечение ЛТ либо операцией.

5. При динамическом наблюдении за излеченными пациентами повышение эстрадиола - грозный предвестник развития рецидива. Это требует антиэстрогенной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Морозова, Светлана Вячеславовна, 2004 год

1. Бахтиярова В.И., Толстопятое Б.А. Ангиография в диагностике опухолей мягких тканей. // Ортопед., травматол., 1971, № 1, 5963 .

2. Бодров А. О. Гигантский десмоид передней брюшной стенки. // Клин, хирургия, 1985, № 5, 58-59.

3. Борисов Б.Ф., Яремчук А. Я. Клиническая характеристика и лечение десмоидов передней брюшной стенки. // Вопр. Онкологии, 1971, 17, № 6, 17-19.

4. Беляев Н.В., Гарькавцева Р.Ф., с соавт. Клинико- генетические исследования рака толстой кишки. Распространенность, семейное накопление, сегрегационный анализ. // Генетика, 1986, Т. 22, 2347-2355.

5. Важенин A.B., Бехтерева Е.И., Бехтерева С. А., Гюлов Х.Я. // В кн.: Очерки первичной множественности злокачественных опухолей. Челябинск, «Иероглиф», 2000, 173-174.

6. Веснин А.Г., Чехарина Е.А., Кочнев В.А., Колосов А.Е. Рентгенологические черты десмоидов мягких тканей. // Вестн. Рентгенол. Радиол., 1978, № 4, 61-66.

7. Вейзе Д.Л. Ультразвуковая диагностика опухолей мягких тканей. // Дисс. канд., М., 1996 .

8. Виноградова Т.П. Опухоли суставов, сухожилий, фасций, апоневрозов. // М., «Медицина», 197 6,с. 141.

9. Винтергальтер С.Ф., Веснин А.Г., Мурзин Б.А. Рентгенодиагностика опухолей мягких тканей. // М., «Медицина», 1979, с. 165.

10. Вихерт A.M., Переслегин И.А., Галил-оглы Г.А., Порошин К. К. Опухолевидные образования и опухоли соединительной ткани. // М., «Медицина», 1977, с. 168.

11. Гуляев A.B., Гафтон Г.И., Малышев В.Л. Десмоиды брюшной стенки после операций по поводу рака ободочной кишки (3 наблюдения) . // Вопр. Онкол., 1984, № 8, с. 114.

12. Даниель-Бек К.В. Комплексная диагностика опухолей мягких тканей. // III Белорусская конф. онкологов. Минск, «Полыня», 1968, 43-45.

13. Даниель-Бек К.В., Шафир И.И. Забрюшинные опухоли. // М., «Медицина», 1976, с. 192 .

14. Дарьялова С.Л., Кузнецова М.А., Волченко H.H. Комбинированное лечениеэкстраабдоминальных десмоидов. // Мед. радиол., 1983, № 10, 18-22.

15. Ильин И.М., Бочковский Ф.Р. Десмоидные фибромы. // Врачебное дело, 19 69, № 4, 15-17.

16. Казубская Т.П., Гарькавцева Р.Ф. Генетический анализ и разработка принципов прогнозирования злокачественных опухолей в семьях больных раком желудка и первично множественными злокачественными новообразованиями. // Генетика, 1995, № 3, 410414 .

17. Карапетян Р. М. К клинике и диагностике десмоидов. // Вопр. онкол., 1973, № 2, 69-74.

18. Карапетян P.M. Фибробластические опухоли мягких тканей. // Дисс. канд., М., 1975.

19. Классификация опухолей мягких тканей ВОЗ. // М., 2002.

20. Ковалев А.И. Клиника и лечение десмоидных опухолей. // Акт. пробл. онкол. мед. радиол., БССР, 1980, вып. 9, 89-91.

21. Колосов А.Е. Абдоминальные и экстраабдоминальные десмоиды. // Дисс. канд., Л., 1970.

22. Колосова Т.Л., Муравьева Н.И., Смирнова К.Д., Кузьмина З.В., Герштейн Е.С., Бассалык JT. С. , Летягин В. П. Влияние различных видов лечения на уровни рецепторов стероидныхгормонов в опухолях молочной железы. // Вопр. онкол., 1984, № 1, 37-41.

23. Кростелева JI.H. Клиника, диагностика и лечение экстраабдоминальных десмоидов и первичных злокачественных опухолей мягких тканей грудной стенки. // Дисс. канд., М.,1995.

24. Кузнецова М.А. Роль лучевой терапии в лечении десмоидных фибром мягких тканей. // Дисс. канд., М., 1986.

25. Маннанов И.С., Менжинская Г. В., Полонская Н.Д. Роль ангиографии в диагностике опухолей мягких тканей конечностей. // Ортопед, травматол., 1973, № 5, 64-66.

26. Махсон Н.Е., Махсон А.Н. О радикальных сохранных операциях при опухолях лопатки. // Вопр. онкол., 1984, № 4, 71-76.

27. Минушкин О.Н., Смагин В.Т., Брехов Е.И. Орлова Л.П., Болдырев В.В. Гигантские доброкачественные опухоли брюшной полости (десмоид и лейомиома желудка) и клинические возможности их диагностики. // Терапевт, архив, 1983, т. 55, № 10, 29-31.

28. Михайлов Э.А., Голубева Е.А. Изучение влияния семейного фактора на заболеваемость женщин раком молочной железы. // Актуальные вопросы онкологии. СПб., 1996, 78-89.

29. Мягков А.П. Варшавский Ю. В., Баженова А.П. Комплексное рентгенологическое исследование в диагностике опухолей мягких тканей. // Хирургия, 1981, № 11, 74-77.

30. Напалков П.Н. Опухоли брюшной стенки. // В кн.: Руководство по хирургии, т. 7, М., I960.

31. Никитин A.M., Чубаров Ю.Ю., Обухов В. К., Якушин A.B. Лечебная тактика при десмоидах у больных диффузным полипозом толстой кишки. // Л., «Медицина», Вопр. онкол., 19 91,37, № 11-12, 1098-1102.

32. Ольховская И.Г., Казанцева И. А. Десмоидные опухоли и их митотический режим (морфологическая диагностика и вопросы прогнозирования). // Архив патологии, 197 6, т.38, № 11, 39-45.

33. Ольховская И.Г. Фибробластические опухоли мягких тканей опорно-двигательного аппарата. // Автореф. дисс. канд., М., 1977

34. Ошмянская А.И., Порошин К.К., Галил-оглы Г.А. О рецидивах опухолей мягких тканей. // Вопр. онкол., 1973, № 2, 74-80.

35. Павлова М.М. Десмоидные опухоли экстраабдоминальной локализации. // Архив патол., 1969, № 10, 75-78.

36. Петровичев H.H., Филиппова H.A., Аннамухаммедов А., Карапетян P.M. Случай десмопластической фибромы бедренной кости. // М., «Медицина», Арх. патол., 1985, XLVII, № 12, 55-58 .

37. Порошин-Клещук К.К. Патологическая анатомия опухолевоподобных заболеваний и истинных опухолей фиброзной ткани. // Автореф. дисс. докт., М., 1978.

38. Пурижанский И. И. Злокачественные опухоли мягких тканей. // Дисс. канд., М., 1967.

39. Раков А.И., Чехарина Е. А. Злокачественные опухоли мягких тканей конечностей и туловища. // JI., «Медицина», 1968, 74-78.

40. Сергеев С.И., Лавникова Г.А., Колобяков A.A., Дарьялова С.Л. Экстраабдоминальные десмоиды. // Хирургия, 1976, №4, 3-8.

41. Смольянников A.B. Морфологическая диагностика опухолей мягких тканей. // М., изд. ЦИУ врачей, 1969, с. 133.

42. Чиссов В.И., Дарьялова С.Л. с соавт. Десмоидные фибромы. Готовы ли мы отказаться от хирургического лечения. // Вестник травм. и ортопед, им. Н.Н.Приорова, 1998, № 1, 112-117.

43. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х. с соавт. Первично-множественные злокачественные опухоли: руководство для врачей. // М., Медицина, 2000, с. 43.

44. Чистова Н.М., Рукавишникова В.Г., Чехарина Е.А. Особенности роста и строения десмоидов передней брюшной стенки. // Вопр. онкол., 1971, № 6, 9-16.

45. Шлопов В. Г. Клинико-морфологическая характеристика десмоидов. // Клинич. Хирургия, 1968, № 12, 44-47.

46. Aaron A.D., Mara J.W., Legendre К.Е., Evans S.R., Attinger C.E., Montgomery E.A, Chest wall fibromatosis associated with silicone breast implants. // Surg-Oncol., 1996, 5 (2), 93-9.

47. Abramowitz D., Zornoza J., Ayala A.G., Romsdahl M.M. Soft-tissue desmoid tumors: radiographic bone changes. // Radiology, 1983, 146, № 1, 11-13.

48. Alarco H.A., Carrillo P.A., Diaz L.H., Hernandes G.H., Porta A.R., Gonzalez H.F. Tumores desmoides de la pared abdominal. A proposito de tres casos. // Rev. esp. enferm. apar. digest., 1985, 68, № 6, 517-522.

49. Albertini F. Histologische Geschwulstdiagnostik. Stuttgart, 1955.

50. Allen P.J., Shriver C.D. Desmoid tumors of the chest wall. // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1999, 11 (3), 264-9.

51. Alman B.A., Greel D.A., Wolfe H.J. Activating mutations of Gs protein in monostoticfibrous lesions of bone. // J. Orthop. Res., 1996, 14 (2), 311-5.

52. Alman B.A., Li C. et. el. Increased beta-catenin protein and somatic APC mutations in sporadic aggressive fibromatoses (desmoid tumors). // Am. J. Pathol., 1997, 151(2), 32934 .

53. Baliski C.R., Temple W.J., Arthur K., Schachar N.S. Desmoid tumors: a novel approach for local control. // J. Surg. Oncol., 2002, 80 (2), 96-99.

54. Ballo M.T., Zagars G.K., Pollack A., Pisters P.W., Pollack R.A. Desmoid tumor: prognostic factors and outcome after surgery, radiation therapy, or combined surgery and radiation therapy. // J. Clin. Oncol., 1999, 17 (1), 158-167.

55. Barbella R. , Fox I.M. Recurring desmoid tumor of the foot: a case study (see comments. // Foot. Ankle. Int., 1996, 17 (4), 221-225.

56. Bauernhofer T., Stoher H. et al. Seguential treatment of recurrent mesenteric desmoid tumor. // Cancer, 1996, 77 (6), 1061-5.

57. Belliveau P., Graham A.M. Mesenteric desmoid tumor in Gard ner"s synddrome tredted by sulindac. // Diseases Colon and Rectum, 1984, 27, № 1, 53-54.

58. Bolanowski P.J.P., Groff D.B. Thoracic wall desmoid tumor in child. // Ann. thoracic. Surg., 1973, 15, 632-635.

59. Booth A., Jackson J., Adam A. The computed tomographic appearances of desmoid tumours. // Brit. J. Radiol., 1988 , № 728, 747748 .

60. Branzovsky N. Famitiare Häufung von Desmoid und Rhabdomycsarkom bei Frauen. // Arch. Geschwulstforsch., 1974, 43, 277-279.

61. Bruce J.M., Bradley E.L., Satchidanand S.K. A desmoid tumor of the pancreas. Sporadic intra-abdominal desmoids revisited. // Int. J. Pancreatol., 1996, 19 (3), 197-203.

62. Budzynski A., Wysocki A. Retroperitoneal desmoid tumor. // Przegl. Lek., 1996, 53 (6), 506-7.

63. Burke Allen P., Sobin Leslie H. et al. Intra-abdominal fibromatosis. A pathologic anaiysis of 130 tumors with comparison of clinical subgroups. // Amer. J. Surg. Pathol., 1990, 14, № 4, 335-341.

64. Cady B. Management of desmoid tumors. // Amer J. Surg., 1985, 149n.2, 312.

65. Camps V.B.,- Ruiz L.C.J., Ortega S.J., Carbonell A.C. Tumores desmoides de la pared abdominal. Estudio de su evolucion y complicaciones. Revision de la literatura apreposito de cinco casos. // Cir. Esp., 1983, 37, № 2, 131-136.

66. Clark S.K., Smith T.G., Katz D.E. et al. Identification and progression of a desmoid precursor lesion in patients with familial adenomatous polyposis. // Br. J. Surg., 1998, 85 (7), 970-3.

67. Cormio G., Cormio L., Marzullo A. et al. Fibromatosis of the female pelvis. // Ann. chir. Gynaecoi., 1997, 86 (1), 84-86.

68. Couture J., Mitri A. et. el. A germline mutation at the extreme 3 end of the APC gene results in a severe desmoid phenotype and is associated with overexpression of beta-catenin in the desmoid tumor. // Clin. Genet., 2000, Mar., 57(3), 205-12.

69. Dahn J., Jonsson N., Lundh G. Desmoid tumors. // Acta, chirirg. scfnd., 1963, 126, 305-314.

70. Das Gupta T.K., Brasfield R.D., Hara S.O. Extra-abdominal desmoids. A clinico-pathological study. // Ann. Surg., 1969, 170, 109-121.

71. Démaillé A., Cappelaere P., Querleu D. Cancers of grossesse ju les idees reçues. // Lille med., 1977, 22, № 10, 807-811.

72. Dimikakos P.B., Minale C., Mavridis A., Senning A. Zur Klinik der Desmoide. // Helvet. chirurg. Acta, 1972, 39, 433-444.

73. Donati D., Bini S.A. et. el. Follow-up protocols in orthopedic oncology. // Tumori, 1998, Jan-Feb., 84(1), 57-9.

74. Dumitru M., Pantelie C. Fibromul desmoid cervical la copil. // Oto-rino-laringol. (RSR), 1985, 30, № 2, pp 99-102.

75. Eccles D.M. et al. Hereditary desmoid disease due to a frameshift mutation at codon 1924 of the APC gene (see comments) . // Am. J. Hum. Genet., 1996, 59 (6), 1193-201.

76. Enzinger F.M., Shiraki M. Musculo-aponeurotic fibromatosis on the shoulder girdle (extra-abdominal desmoid). // Cancer, 1967, 20, 1131 1140.

77. Ergeneli M.H., Demirhan B., Duran E.H. Desmoid tumor of the vulva. A case report. // J. Reprod. Med., 1999, 44 (8), 748-50.

78. Ewing J. Neoplastic Desease (2ed edition). // Philadelphia, W. B., Saunders, 1928, umt no Das Gupta et al, 1969.

79. Fishman A., Girtanner R.E., Kaplan A.L. Aggressive fibromatosis of the femile pelvis. A case report and review of the literature. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1996, 17 (3), 208-11.

80. Fornage B. Aspecst echographiques des Lipomes superficiels. // J. Radiol., 1984, 65. № 12, pp 853-857.

81. Galle T.S., Juel K., Bulow S. Causes of death in familial adenomatous polyposis. // Scand. J. Gastroenterol., 1999, 34 (8), 808-12.

82. Gannon F.H., Kaplan F.S., Olmsted E., Finkel G.C., Zasloff M.A., Shore E. Bone morphogenetic protein 2/4 in early fibromatous lesions of fibrodysplasia ossificans progressiva. // Hum. Pathol., 1997, 28 (3), 33943 .

83. Gansar Gary F., Krement Edward T. Desmoid tumors: Experience with new modes of therapy. // South. Med. j., 1988, 81, № 6, 794796.

84. Gaposchkin C.G., Bilsky M.H., Ginsberg R. , Brennan M.F. Function-sparing surgery for desmoid tumors and other low-grade. // Neurosurgery., 1998, 42 (6), 1297-301; discussion 1301-3.

85. Garant M., Remy H., Just N. Aggressive fibromatosis of the nesk: MR findings. // AJNR Am. J. Neuroradiol. , 1997, 18 (8), 1429-31.

86. Gebhart M., Fourmarier M., Heymans 0., Alexiou J., Yengue P. Development of a desmoid tumor at the site of a total hip replacement. // Acta. Orthop. Belg., 1999, 65 (2), 230-4.

87. Gelmann E.P. et. el. Tamoxifen forthe treatment of malignancies other than breastand endometrial carcinoma. // Semin-Oncol., 1997, Feb., 24 (1 Suppl 1), S1-65-S1-70.

88. Geschiekter C.F.,Levis D. Tumor of connective tissue. // Amer. J. Cancer, 1935, 25, 630-655 .

89. Gherman R.B., Bowen E., Eggleston M.K., Karakla D. Desmoid tumor of the larynx complicating pregnancy: a case report. // Am. J. Obstet. Gynecol., 1999, 180 (4), 1036-7.

90. Giarola M., Wells D., Mondini P. et al. Mitations of adenomatous polyposis coli (APC) gene are uncommon in sporadic desmoid tumours. // Br. J. Cancer, 1998. 78 (5), 582587 .

91. Graudal N. // Acta Orthap. Scand., 1984, v. 55, 215-9.

92. Greenberg H.M., Goebel R., Weichselbaum R.R., Greenberger J.S., Chattey J.T., Cussaday J.R. Radiation therapy in the treatment of aggressive fibromatesis. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1981, 7, 305-310.

93. Griffiths H.J., Robinson K., Bonfiglio T.A. Aggressive fibromatosis. // Skelet. Radiol., 1983, 9, № 3, 179-184.

94. Haas J.F. Pregnansy in association with newly diagnosed cancer: a population based epidemiologic assessment. // J. of Cancer., 1984, 34, № 2, 229-236.

95. Hayrry P., Reitamo J.J., Totterman S., Hopfner-Hallikainen D., Sivula F. Thedesmoid tumor. II. Analysis of factors possibly contributing to the etiology and growth behavior. // Amer. J. Clin. Pathol.1982a, 77, № 6, 674-680.

96. Hayrry P., Reitamo J.J., Janne 0., Scheinin T.M., Totterman S., Ahonen J., Norio R., Alanko A. The desmoid tumor. III. A Biochemical and Genetic Analysis. // Am. J. Clin. Pathol., 1982b, 77, 681-685.

97. Hefti F., Laer L. Von. Behandlungsmoglichkeiten des Desmoid-Tumors im Wachstuhmsalter. // Z. Kinderchir., 1984, 39, Suppl. , 1, 45-47.

98. Hill D.R., Newman H., Phillips T.L. Radiation therapy of desmoid tumors. // Amer. J. Roentgenol. Rad. ther. And Nucl. Med., 1973, 117, № 1, 84-89.

99. Hillmann Y.S., Mesgarzaden M., Tang C.K. et al. // Skeletal Radiol., 1988, 17, 356359 .

100. Hinze M. Zum Krankheitsbild der Desmoide. // Chirurg., 1965, 36, 193-197.

101. Hunt T.R.N., Morgen H.C., Ackerman L.V. Principles in the management of extraabdominal desmoids. // Cancer, 1960, 13, 825-836.

102. Hutchinson R.J., Norris D.G.,

103. Schnaufer L. Chemotherapy: A successfullapplication in abdominal fibromatosis. // Pediatr., 1979, 63, 157-159.

104. Icard P., Le-Rochais J.P., Galateau F., Evrard C. Desmoid fibromatosis of the shoulder and of the upper chest wall folowing a clavicular fracture. // Eur. J. Cardiothorac. Surg., 1999, 15 (5), 723-5.

105. Izes J.K., Zinman L.N., Larsen C.R. Regression of large pelvic desmoid tumor by tamoxifen and sulindac. // Urology, 1996, 47 (5), 756-759.

106. Jaffe H.L. Tumors and Tumorous Conditions of the Bones and Joints. // Philadelphia, 1958, 298-303.

107. Kalifa G., Lalande G., Larde D., Bennet J., Kalifa C. Les fibromes desmoides chez 1'enfant. // Ann. radiol., 1982, 25, № 1, 25-33.

108. Kaplan D.B., Levine E.A. Desmoid tumor arising in a laparoscopic trocar site. // Am. Surg., 1998, 64 (5), 388-90.

109. Karshmer N., Barbano A.Y. Desmoid Tumors. // Surg., 1951, 30, 5, 869-872.

110. Keleey J.L., DeRosario J.L., Schairer A.E. Desmoid tumors of the abdominal and thoracic wall in a child. // Arch. Surg., 1960, 80, 144-158.

111. Keus R.B., Bartelink H., Albus-Lutler Ch.E. , Gortzak E. De mogelijkheden van radiotherapie by de behandeling van desmoidtumoren. // Ned. tijdschr. geneesk., 1985, 129, № 33, 1585-1588.

112. Kiel K.D., Suit H.D. Radiation therapy in the treatment of aggressive fibromatoses (desmoid tumors). // Cancer, 1984, 54, № 10, 2051-2055.

113. Kimmeis t iel R., Rapp R.H. (1951) // Iîmt. Spjut H.J. et. el. (1971).

114. Knightly J.J., Machiedo G.W., Merk E.A., Dlackwood J.M. Giant recurrent desmoid tumor: a case report. // Amer, surg., 1977, 43, № 9, 613-616.

115. Kobayashi H., Kotoura Y., Hosono M., Tsuboyama T., Sakahara H., Endo K., Konishi J. MRI and scintigraphic features of extraabdominal desmoid tumors. // Clin. Imaging., 1997, 21 (1), 35-39.

116. Kruk-Zagajewska A., Wierzbicka V., Szymas J. Desmoid tumor of parotid gland. // Otolaringol. Pol., 2000, 54 (1), 75-8.

117. Kuntz R.M. von, Kuntz B.T.M., Bary S. von, Meister P. Agressive fibromatose. // Zbl. Chirurgie, 1980, 105, 172-184.

118. Lackner H., Urban C., Kerbl R. , Schwinger W., Beham A. Noncytotoxic drug therapy in children with unresectable desmoid tumors. // Cancer, 1997, 80 (2), 334-340.

119. Lacomme Y., Piquet J.J., Desaulty A. et al. Tumeurs desmoides cervico-faciales. // "Tumeurs conjonct. cervicofaciales. 18 Congr. Soc. Fr. Carcinol. Cervico-faciale." Paris e. a., 1986, 114-123.

120. Lamlum H. , Ilyas M. et al. The type of somatic mutation at APC in familial adenomatous polyposis is determined by the site of the germline mutation: a new facet to Knudson's'twq-hit'hypothesis. // Nat. Med., 1999, 5 (9), 1071-5.

121. Leibel S.A., Warra W.M., Hill D.R., Bovill Jr.E.G., Lorimier D.A., Becrstead J.H., Phillips T.L. Desmoid tumors: local control and patterns of relapse following radiation therapy. // Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys. 1983, 9, № 8, 1167-1171.

122. Leidberg G., Lindholm K., Lindstedt E., Lindstedt G. Gardner's syndrome. // Acta chirurg. scand., 1970,136,81-84.

123. Lewis J.J., Boland P.J., Leung D.H., Woodruff J.M., Brennan M.F. The enigma of desmoid tumors. // Ann. Surg., 1999, 229 (6), 866-72, discussion 872-3.

124. Li F.P., Fraumeni J.F. // Ann. intern., Med., 1975, Vol. 83, 833-4.

125. Li M., Cordon Cardo C., Gerald W.L., Rosai J. Desmoid fibromatosis is a clonal process. // Hum. Pathol., 1996, 27 (9), 939-43.

126. Lipschutz A., Grismali J. On the antibromatogenic activinny of syntetic progesterone in experiments with 17-caprylic and diovpnic esters of estradiole. // Cancer Res., 1944, 4, 186-190.

127. Lipschutz A., Jadrijevich D., Girardi S., Brozzone S., Mardones E. Antifibromatogenic potency of 9-a- fluoroderivative of progestirone. // Nature, 1956, 178, 1396-1397.

128. Loch H., Baer U. Uber Desmoidtumoren. // Med. Welt., 1980, 31, 709-712.

129. Lynch H.T., Fitzqibbons R.J. Surgery, desmoid tumors, and familial adenomatous polyposis: care report and literature review. // Am. J. Gastroenterol., 1996, 91 (12). 2598-601.

130. Mackenzie D.H. Nye Differential diagnosis of fibroblastic disorders. // OxfordLondon-Edinburgh, Blacrwell Scietific publications, 1970, p 167.

131. Maggi O., Gentileschi G., Petrassi R., Agatensi L., Votano S., Ancona G. II tumore desmoide. // Clin. Eur., 1981, 20, № 2, 318-324.

132. Marek F., (1955) // I|mt . Spjut H.J. et. el. (1971).

133. Marou B. Desmoid tumor sensitive tu tamoxifen. // Presse-Med., 1997, Oct. 25; 26(32), 1520-2.

134. McAdam W.F., Goligher J.C. The Occurence of desmoids in patients with familial polyposis coli // Br. J. Surg., 1970, 57, 618631.

135. McFarlane J. Clinical reports on thesurgical practice of the Glasgow Royal1.firmany. Glasgow, D. Robertson, 1832, 63-66, цит. по А.И. Раков, E.A.Чехарина, 1968.

136. Meister P., Walcher К., Grabiger А. Desmoidfibrom ("agressive fibromatose"). // Munchener med Wochenhr., 1973, 115, 2025-2032.

137. Meyer W., Sailer R. , Katch E. Die chirurgische Therapie von Desmoidfibromen ("agressive fibromatose"). // Zbl. Chirurgie, 1982, 107, 378-384.

138. Middleton S.B., Frayling I.M., Phillips R.K. Desmoids in familial adenomatous polyposis are monoclonal proliferations. // Br. J. Cancer, 2000, 82 (4), 827-32.

139. Muller J. Uber den feinern bau und die formen der krankhaften geschmulste. // Berlin, 1838, цит. по Шлопов В.Г., 1968.

140. Musgrove I.E., McDonald I.R. Extraabdominal desmoid tumors. Thtir differential diagnosis and treatment. // Arch. Path., 1948, 45, 513-540.

141. Nagel M., Saeger H.D., Sauer M. Das desmoid. W Chir. Prax., 1990, 41, № 3, 507-511.

142. Okuno S.H., Edmonson J.H. Combination chemotherapy for desmoid tumors. // Cancer, 2003, 97 (4), 1134-5.

143. Osguthorpe J.В., Adkins W., Rawe S.E. Combined exstracranial-intercranial resection of a maxillary desmoid tumor. // Otolaringol. -Head and Neck surg., 1981, 89, № 3, Sec. 1, 392397 .

144. Pack G. T. , Ariel J.M. Tumor of the soft somatic tissuesand bone. Hoefer medical division. // N.Y.-London: Evanstone, 1965.

145. Pages A., Broquerie E. Dix-nuit observations de desmomes. // Sem. Hop. Paris, 1979, 55, № 21-22, 1109-1113.

146. Pearman R.O., Mayo C.W. Desmoid tumors. Ann. Surg., 1942, 115, 114-125.

147. Peetrons Ph., Stienon M., Garlier L., Conrads Y., Jeanmart L. Ultrasonographie des sarcomes des tissues mons. // JEMU, 1985, 5, № 6, 305-307.

148. Pereyo N.G., Heimer W.L. Extraabdominal desmoid tumor. // J. Am. Acad. Dermatol., 1996, 34, (2 Pt 2), 352-6.

149. Peters P.E., Friedmann G. Radioligische diagnostik maligner peripherer weichteiltumoren. // Radiologie, 1983, 23, № 11, 502-511.

150. Peterson I. Abdominales desmoid bei einem 20 monate alten mannlischen kind. // Bruns Beitr. Chirurgie, 1972, 219, 794-797.

151. Prejbisz Jan, Bujko Krzysztof. Tumor desmoides zastosowanie radioterapii. // "Nowotwory", 1986, 36, № 1, 59-65.

152. Radulescu D., Gavrilescu S., Budu S. Tumorile desmoide ale peretelui abdominal. Chirurgia, 1983, 32, № 6, 407-414.

153. Ramsey R.H. The pathology diagnosis and treatment of extra-abdominal desmoid tumors. // J. Bone Jt. Surg., 1955, 37a, 1012-1018.

154. Rao Bhaskar N., Horowitz Mare E. et al. Challenges in the theatment of childhood fibrpmatosis. // Arch. Surg., 1987, 122, № 11, 1296-98.

155. Reitamo J.J., Hayry P., Nykyri E., Saxen E. The desmoid tumor. I. Incidence, sex-, age- and anatomical distribution in the finnish population. // Amer. J. Clin. Pathol., 1982, 77, № 6, 665-673.

156. Reitamo J.J. The desmoid tumor. IV. Choice of treatment, resalts and complications. // Arch. Surg., 1983, 118, № 11, 1318-1322.

157. Rocco Roderio, Silva Santos Al. De, et al. Tumor desmoide: fibroma muscular abdominal subaponeurotico em pos-cesarea. // J. Bras. Ginecol., 1988, 98, № 1-2, 53-55.

158. Saw E., Yu G.S., Mell M. Desmoid tumor of the sternum presenting as an anterior mediastinal mass. // Eur. J. Cardiothorac. Surg., 1997, Feb., 11(2), 384-6.

159. Scates D.K., Clark S.K., Phillips R.K., Venitt S. Lask of telomerase in desmoids occurring sporadically and in association with familial adenomatous polyposis. // Br. J. Surg.,1998, 85 (7), 965-9.

160. Schmidt B.F., Koscielniak E., Pilz T., Treuner J. Radiation therapy in juvenile aggressive fibromatosis. // Klin. Padiatr.,1999, 211 (4), 296-299.

161. Shao Yong-fu et al. Extraabdominal desmoid tumors: analysis of 26 cases. // Chin. J. Oncol., 1989, 11, № 6, 461-463.

162. Shin K.H., Shin S.J., Lee D.H., Kang E.S., Suh C.O. The role of radiotherapy in the treatment of aggressive fibromatosis. // Yonsei. Med. J., 2000, 40 (5), 439-43.

163. Shpitz B., Siegal A., Witz M., Kaufman Z., Dinbar A. Desmoid tumor Review and follow-up of ten cases. // J. Surg. Oncol., 1985, 28, № 1, 67-71.

164. Smith W.G. Multiple polyposis, Gardner's syndrome and desmoid tumors. // Dis. Colon, and Rectum., 1958, 1, 323-332.

165. Somerville Jenniifer E., Biggart J.D. Fibromatosis of the breast: a benign lesion which simulates a carcinoma. // Ulster Med. J., 1989, 58, № 1, 97-99.

166. Sorensen A., Keller J., Nielsen O.S., Jensen O.M. Treatment of aggressive fibromatosis: a retrospective study of 72patients followed for 1-27 years. // Acta Orthop. Scand., 2002, 73 (2), 213-219.

167. Spear M.A., Jennings L.C., Mankin H.J. et al. Individualizing management of aggressive fibromatoses. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1998, 40 (3), 637-645.

168. Spjut H.J., Dorfman H.D., Fechner R.E. et. el. In: Tumors of Bone and Cartilage. // Washington, 1971, 263-269.

169. Stauber R., Suchanek E. Desmoid der Bauchnecke im Kindesalter. // Zbl. Chirurgie, 1965, 90, 132-138.

170. Stein R. Chemoterapeutic response in fibromatosis of the neck. // J. Pediatr., 1977, 90, 482-483.

171. Steyer A. Beitrag zu den Desmolden (Dermatofibrosarkomen) der Bouchdecke. // Zbl. Chirurgie, 1964, 89, 584-593.

172. Suh J.S., Cho J.H., Shin K.H., Won J.H., Park S.J., Shin D.H., Kim S.J., Lee H.Y. MR appearance of distal femoral cortical irreqularity (cortical desmoid). // J. Comput. Assist. Tomogr., 1996, 20 (2), 328-32.

173. Sugiura Y. // Y. Bone Yoiut Surg., (Am), 1976, v. 58, 126-130.

174. Suit H.D., Russel W.O. Radiation therapy of soft tissue sarcomas. // Cancer, 1975, 36, № 2, 759-764.

175. Svanvik J., Knutsson F., Jansson R., Ekman H. Desmoid tumor in the abdominal wallafter treatment with high dose estradiol for prostatic cancer. // Acta chir. scand., 1982, 148, № 3, 301-303.

176. Tan Y.Y., Low C.K., Chong P.Y. Acase report on aggressive fibromatosis with bone involvement. // Singapore. Med. J., 1999, 40 (2). 111-2.

177. Torres C.F., Korones D.N., Pilcher W. Multiple ependymomas in a patient with Turcot's syndrome. // Med. pediatr. Oncol., 1997, 28 (1), 59-61.

178. Totterman S., Reitamo J.J. Desmoid tumor: an angiographic stady of five cases. // Brit. J. Radiol., 1979, 52, № 624,936-941.

179. Tsukyama I., Kakehi M., Yanagawa S., Watai K., Ono R., Watanabe S., Kitagawa T. Extraabdominal desmoid. // Jap. J. Cancer Clin., 1984, 30, № 13, 1693-1699.

180. Waddell W.R. Treatment of intraabdominal and abdominal wall desmoid tumors with drugs that affect the the metabolism of cyclic 3,5-adenosine monophospate. // Ann. Surg., 1975, 181, 299-302.

181. Waddell W.R., Gerner R.E., Reich M.P. Nonsteroid antiinflammatory drugs and tamoxifen for desmoid tumors and carcinoma of stomach. // J. Surg. Oncol, 1983, 22, № 3, 197-211.

182. Walker H. Fascien-Desmoide: Zugleich eine Betrachtung des Semimalignitatsbegriffes. // Helvet chirurg. Act., 1963, 20, 175-195.

183. Weiss Arthur J., Lackman Richard D. Low-dose chemotherapy of desmoid tumors. // Cancer., 1989, 64, № 6, 1192-94.

184. Werner G., Schrotter M. .Desmoide. // Zbl. Chirurgie, 1974, 99, 193-199.

185. West R., Huvos A.G., Jane Y.M. // Am. Y. Cliu. Pathol., 1983, v. 79, 630-633.

186. Weyl-Ben-Arush M., Meiler I. et al. Multifocal desmoid tumor in childhood: report of two cases and review of the literature. // Pediatr. Hematol. Oncol., 1998, 15 (1), 55-61.

187. Wright M.A., Schuler B., Szabo E., Grem J.L. Sustained partial response of an intra-abdominal desmoid tumor treated with gemcitabine, 5-fluorouracil and leucovorin. // Ann. Oncol., 2003, 14 (4), 659-660.

188. Wrist M.R. Trauma and Neoplasm. Report of case of desmoid tumor following simple fracture of radius and ulna. // Am. J. Surg., 1957, 93, 682-693.

189. Yaghmai J. Angiography of bone and soft tissue lessions. Springer-Verlag. Derlin, Heidelberg, N.Y., 1979.

190. Yeh Hsu-Chong, Rabinowitz J.G., Rosenblum M. Complementary role of CT and ultrasonography in the diagnosis of desmoid tumor of abdominal wall. // Comput. Radiol., 1982, 6, № 5, 275 280.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.