Разработка иммуносенсоров для анализа гербицидов триазинового ряда и производных мочевины тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Плеханова, Юлия Викторовна

• Плеханова, Юлия Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Плеханова, Юлия Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Устройство и классификация иммуносенсоров.

1.1. Принципы и виды иммуноанализа.

1.2. Устройство иммуносенсоров.

1.3. Классификация иммуносенсоров.

Г^лава 2. Электрохимические иммуносенсоры.

2.1. Полевые транзисторы как преобразователи иммуносенсоров.

2.1.1.Устройство полевого транзистора.;

2.1.2. Схемы измерения сигналов.

2.1.3. Иммуносенсоры на основе полевых транзисторов.

2.2. Амперометрические преобразователи иммуносенсоров.

2.2.1. Устройство и функционирование амперометрических сенсоров.

2.2.2. Иммуносенсоры на основе электродов, полученных трафаретной печатью.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка иммуносенсоров для анализа гербицидов триазинового ряда и производных мочевины»

Широкое применение гербицидов, относящихся к классам триазинов, сульфонилмоче-вин и фенилмочевин, обладающих различной степенью токсичности, длительным после-дейс1вием, способностью аккумулироваться в окружающей среде, требует постоянного контроля за их содержанием в почве и растениях. В связи с этим разработка высокочувствительных, экспрессных, селективных и простых по конструкции аналитических устройств, таких как биосенсоры, для определения этих соединений является актуальной задачей.

По определению, приведенному в журнале "Biosensors & Bioelectronics", биосенсор является аналитическим устройством, содержащим биологический материал (ткани, клетки микроорганизмов, органеллы, клеточные рецепторы, ферменты, иммуноактивные компоненты, нуклеиновые кислоты и т.д.), находящийся в непосредственном контакте с физико-химическим преобразователем или преобразующей микросистемой, представленными оптическим, электрохимическим, термометрическим, пьезоэлектрическим или магнитометрическим устройствами. Преобразователь вырабатывает периодические либо непрерывные аналоговые/цифровые сигналы, которые пропорциональны концентрации одиночного или группы анализируемых соединений. Принцип детекции, реализованный в биосенсорах, основан на том, что биоматериал (ферменты, клетки, антитела н др.), иммобилизованный на физическом датчике (преобразователе), при взаимодействии с определяемым соединением генерирует зависимый от его концентрации сигнал, который регистрируется преобразователем электрохимического, оптического или иного типа и после обработки данных представляется в численном виде. Биосенсорная техника сочетает высокую чувствительность с простой методикой подготовки и анализа образцов, что и обусловило ее интенсивное применение для детекции веществ и объектов различной природы.

Одним из уснешно развивающихся направлений анализа является разработка электрохимических иммуносенсоров [Богдановская, Тарассвич, 1997]. Иммуносенеоры являются классом биосенсоров, в которых роль биоспецифического компонента играет антиген или антитело [Aizawa, 1987; Morgan et al., 1996]. Для этого вида аналитических устройств характерны высокие чувствительность и селективность, связанные с использованием иммуно-реагентов в качестве распознающих молекул, а применение простой портативной регистрирующей аппаратуры позволяет использовать иммуносенеоры в небольших лабораториях и в полевых условиях.

Факторами, которые в настоящее время определяют перспективность разработки имму-носенсора для определения того или иного вещества, являются:

-наличие методов высокочувствительной детекции сигнала,

-малое влияние компонентов пробы на специфическое взаимодействие и индуцируемый им электрохимический процесс,

-экспрессность системы, в которой сведены к минимуму диффузионные затруднения, обусловленные гетерогенным характером взаимодействий на поверхности электрода.

Основные направления, по которым ведется разработка иммуносенсоров, это сокращение времени анализа, миниатюризация, прямое определение иммунореакции (без последовательного добавления иммунореагентов, без предварительной подготовки проб при анализе многокомпонентных образцов, таких как кровь, пища, сточные воды и т.д.). В качестве электрохимических преобразователей сигналов иммуносенсоров используют потенциомет-рические рН-чувствительные полевые транзисторы (ПТ) и амперометрические электроды, полученные трафаретной печатью (screen-printed electrodes, далее ЭТП). Интерес к этим видам преобразователей связан с рядом достоинств: миниатюрностью, возможностью размещать на одном кристалле полупроводника несколько электродов, сопряженных со схемой обработки сигнала, низкой себестоимостью. В рамках данной работы основное внимание уделялось созданию иммуносенсоров на основе ПТ и ЭТП для определения гербицидов, в которых быстрота анализа обуславливалась развитием экспрессных методик иммуноанапн-за при формировании рецепторного элемента сенсора и использованием методик, позволяющих избежать регенерации поверхности сенсора (сменные рецспторные элементы; одноразовые сенсоры).

Большинство методов иммуноферментного анализа включают стадии разделения иммунореагентов, а затем отмывки непрореагировавших иммунокомпонент. Анализ без отделения свободных антигенов (Аг) от связанных с антителами (Ат) позволяет значительно сократить время его проведения. Одним из широко распространенных методов анализа, не требующих шагов разделения, является поляризационный флуоресцентный иммупоанализ (ПФИА), методики которого просты, а для получения результата достаточно 2-5 минут. Довольно большое число веществ, представляющих интерес для служб экологического мониторинга или в исследовательской работе, рациональнее определять с помощью простого и быстрого ПФИА, поэтому представлялось целесообразным в рамках данной работы сравнить этот метод с электрохимическим иммуносенсорным анализом. Цель и задачи исследования.

Целью исследования являлось создание экспрессных методов анализа гербицидов на основе иммуносенсоров электрохимического типа. Для достижения поставленной цели в работе решали следующие задачи:

1. Проведение скрининга мембранных носителей, ферментных меток и их субстрагов для разработки иммуносенсоров на основе рН-чувствительного полевого транзистора и выбор оптимального сочетания указанных параметров;

2. Разработка иммуносенсора на основе рН-чувствительного полевого транзистора для детекции гербицидов (использование стехиомегрических полиэлектролитных комплексов для экспресс-разделения иммуиокомпонент) на примере атразина и симази-на (представители симм-триазинов);

3. Разработка и оптимизация условий функционирования иммуносенсора для безразделительного анализа гербицидов с использованием трафаретных электродов на примере хлорсульфурона (представитель сульфонилмочевин);

4. Сравнительная оценка эффективности поляризационного флюороиммуноанализа как альтернативного метода определения гербицидов на примере изопротурона (представитель класса фенилмочевин) и разработанных электрохимических методов; оптимизация реагентов и условий поляризационного флюороиммуноанализа изопротурона.

Научная новизна.

Выполнена оценка диффузионной проницаемости протонов для ряда мембранных носителей (стекловолокно, нитроцеллюлозные и капроновые мембраны) и каталитической активности ферментных меток (пероксидаза хрена, глюкозооксидаза, уреаза), связанной с генерацией сигнала в иммуносенсорах на основе рН-чувствительного полевого транзистора. Впервые показана принципиальная возможность объединения методов иммуноферментного анализа на основе полиэлектролитных взаимодействий для разделения иммуиокомпонент с электрохимической детекцией ферментной метки рН-чувствительным полевым транзистором. Разработан потенциометрический иммуносенсор для детекции гербицидов симазина и атразина. Показана возможность расширения спекгра определяемых соединений и применимость этого сенсора для определения другого класса веществ - гормона тестостерона. Разработана и оптимизирована аналитическая трехферментная система иммуноанализа гербицида хлорсульфурона. Практическая значимость работы.

Разработаны два типа иммуносенсоров с электрохимической детекцией сигнала. Условия функционирования сенсоров оптимизированы для определения гербицидов симазина, атразина и хлорсульфурона. Наибольшей чувствительностью обладал сенсор на основе электродов, полученных трафаретной печатью (амперометричсский преобразователь): нижний предел детекции таким иммуносенсором для хлорсульфурона составил 0,01 нг/мл. Иммуносенсор на основе полевого транзистора (потенциометрический преобразователь) был адаптирован также для определения гормона тестостерона (нижний предел определения составил 7 нг/мл).

Оптимизирована методика поляризационного флуороиммуноапализа гербицида изопро-турона (нижний предел определения составил 6 нг/мл) и произведена оценка его эффективности как альтернативного метода определения гербицидов по сравнению с электрохимическими методами.

Получен патент на полезную модель "Иммуносенсор для определения симазина".

Разработанные иммуносенсоры можно рассматривать как прототипы для создания промышленных высокочувствительных и надежных биосенсорных систем для эффективного использования в биотехнологии, службах экологического мониторинга и медицине. Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы были представлены на следующих конференциях: V международном конгрессе по биосенсорам (Германия, 1998), Европейской конференции по тонким организованным пленкам (Германия. 1998; и Италия, 2001), IV симпозиуме по биосенсорам и биологическим методам анализа окружающей среды (Испания, 1999), международной конференции "Биокагализ-2000" (Москва, 2000), всероссийской конференции "Сенсор 2000" (Санкт-Петербург, 2000); 111 Международной молодежной школе-конференции "Актуальные аспекты современной микробиологии" (Москва. 2007); Юбилейном Х1-й Московском международном Салоне промышленной собс I венности «Архимед» (Москва, 2008 г.). Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 17 работ, из них 8 статей (в том числе 3 статьи в научных журналах из перечня, рекомендованного ВАК), 7 сообщений в тезисной форме. 1 Методические рекомендации, 1 патент на полезную модель. Структура и объем диссер гации.

Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, списка литературы, включающего 194 ссылки. Работа изложена па 132 страницах машинописного текста, содержит 20 таблиц и 64 рисунка, приложение.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Плеханова, Юлия Викторовна

выводы

1. Проведен сравнительный анализ протонной проницаемости ряда мембранных носителей, активности ферментных меток и эффективности субстратов для разработки иммуно-сенсоров на основе pH-чувствительных полевых транзисторов. Для систем с иммобилизацией антител и конкурентным связыванием низкомолекулярных антигенов выбраны нитро-целлюлозные мембраны (типа Hybond). Экспериментально показана высокая активность перок-сидазы хрена, обеспечивающая нижний предел детекции на мембране, равный 1,5 х104 ед./мм2 в сравнении с уреазой (7x10"4 ед./мм2) и глюкозооксидазой (0.04 ед./мм2), что позволяет использовать ее в качестве ферментной метки в иммуносенсорах на основе полевого транзистора.

2. Впервые показана принципиальная возможность применения методов иммунофер-ментного анализа на основе полиэлсктролитных взаимодействий для разделения иммуно-компонентов и сменных мембран в иммуносенсорном анализе с помощью рН-чувствительного полевого транзистора, что позволило сократить время анализа в 2-3 раза по сравнению с традиционными схемами и избежать процедуры регенерации поверхности транзистора.

3. Разработан иммуносепсор для определения гербицидов симазина и атразина на основе pH-чувствительного полевого транзистора. Рабочие диапазоны определения составили для атразина 0,2 - 100 нг/мл, для симазина 2,6 - 333 нг/мл при ошибке измерения, не превышающей 8% и 11% для атразина и симазина, соответственно. Полный цикл анализа занимает 20-25 мпн. Показана возможность расширения спектра определяемых соединений и применение разработанного иммуносепсора для детекции гормона тестостерона (нижний предел определения составил 7 нг/мл).

4. Разработана и оптимизирована аналитическая трехферментпая система, основанная на использовании глюкозооксидазы в качестве метки, пероксидазы. встроенной в поверхность рабочего электрода и каталазы, позволяющей осуществлять анализ в безразделительном режиме. Нижний предел детекции гербицида хлорсульфурона с помощью этой системы составил 0,01 нг/мл при продолжительности анализа 15 мин.

5. Сравнительная оценка эффективности электрохимических и оптического методов детекции показала, что поляризационный флуоресцентный иммуноанализ менее чувствителен, но занимает меньше времени по сравнению с электрохимическими методами. Оптимизированный поляризационный флуороиммуноанализ для определения изопротурона позволил получить нижний предел детекции антигена 6 нг/мл при объеме тестируемой пробы 50 мюг. Коэффициент вариации не превышал 1,5 %. Время анализа 10 образцов составляло 7 мин.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Анализ литературных данных показал, что для определения гербицидов на сегодняшний день предложены различные типы иммуносенсоров, отличающиеся по принципу детектирования, используемой метке, аналитическим возможностям. Это связано с необходимостью решения в каждом отдельном случае определенных аналитических задач.

Иммуносенсоры позволяют решать сложные аналитические задачи достаточно просто и эффективно. Это обусловлено возможностью миниатюризации и автоматизации при значительном сокращения времени анализа (с нескольких часов до 10-40 минут) и упрощении аналитической процедуры (проведением анализа в одну стадию). Возможность снижения предела обнаружения, увеличение чувствительности анализа с помощью иммуносенсоров также повышают интерес к их разработке.

В результате экспериментов разработаны два иммуносенсора (один на основе потен-циометрического преобразователя сигналов, другой на основе амперометрического преобразователя) для детекции гербицидов. Параметры анализа и реагенты оптимизированы для проведения анализа симазина, атразина и хлорсульфурона. Такие сенсоры сочетают высокую чувствительность с простой методикой подготовки и анализа образцов. Кроме того, использование полиэлектролитных взаимодействий для разделения иммунокомнонент в одном и безразделительный анализ в другом, позволило сократить время анализа с нескольких часов (традиционные схемы) до 15-25 минут.

Использование сменных носителей позволило не только избегать длительных процедур иммобилизации иммунореагентов непосредственно на затворной области транзистора или трафаретного электрода и последующей регенерации поверхности после анализа, но и сократить время проведения анализа, так как иммунореагенты иммобилизуются на сменную мембрану отдельно от преобразователя и убираются сразу после анализа. Это делает возможность приготовления рецепторов заранее и в большом количестве, и размещения их на поверхность преобразователя только для регистрации активности ферментной метки, что занимает 2-3 минуты.

Было произведено сравнение ряда мембранных носителей (стекловолокно, нитроцеллю-лозные и капроновые мембраны) по диффузионной проницаемости в случае потенциомет-рического преобразователя и по способности связывать конъюгаты антиген-метка после адсорбции на них антител к антигену в случае амперометрического преобразователя, и осуществлен выбор оптимальной мембраны для иммобилизации иммунореагентов для обоих типов преобразователей.

Важным достоинством предложенных подходов является их универсальность, т.е. возможность применения разработанных сенсоров для определения не только гербицидов, но и соединений других классов без каких-либо изменений в методике анализа (продемонстрирована возможность определения гормона тестостерона потенциометрическим иммуносен-сором, разработанным для определения гербицидов). Это обусловлено сочетанием универсальных измерительных элементов со сменными мембранными носителями, па которых происходит формирование детектируемых иммунных комплексов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Плеханова, Юлия Викторовна, 2009 год

1. Aizawa М. 1.mimosensors for clinical analysis // Advances in clinical chemistry. -1994. V. 31.-P. 247-275.

2. Aizawa M. Immunosensors // Phil. Trans. R. Soc. Lond. B. 1987. V.316, № 1176. - P. 121-134.

3. Aizawa M., Tanaka M., Ikariyama Y., Shinohara H. Luminescence biosensors // J Bio-lumin Chemilumin. 1989. V. 4, № 1. - P. 535-542.

4. Arce L. Zougagh M., Arce C., Moreno A., Rios A., Valcarcel M. Self-assembled monolayer-based piezoelectric flow immunosensor for the determination of canine immunoglobulin // Biosensors & Bioelectronics. 2007. V. 22, № 12. - P. 3217-3223.

5. Baumncr A.J., Schmid R.D. Development of a new immunosensor lor pesticide detection: a disposable system with liposome-enhancement and amperometric detection // Biosensors & Bioelectronics. 1998. № 13. -P. 519- 529.

6. Berggren C., Johansson G. Capacitance measurements of antibody-antigen interactions in a flow system // Analytical Chemistry. 1997. V. 69, № 18. - P. 3651-3657.

7. Bcrgveld P. Development of an ion-sensitive solid-state dcvice for neurophysiological measurement // IEEE Trans.Biomed. Eng. 1970. V. 17, № 1. - P. 70-71.

8. Bergveld P. Exploiting the dynamic properties of FET-based chemical sensors // J. Phvs. E: Sci. Instrum. 1989a. V. 22, № 9. - P. 678-683.

9. Bergveld P. Sensors and Actuators, twente // Sensors and Actuators B. 1989b. V. 17, № 1-2.-P. 3-26.

10. Bcrgveld P. Thirty years of ISFETOLOGY. What happened in the past 30 years and what may happen in the next 30 years // Sensors and Actuators B. 2003. V. 88 - P. 1-20.

11. Berney H.C., Alderman J., Lane W.A., Collins J.K. Development of a capacitive immunosensor: a comparison of monoclonal and polyclonal capture antibodies as the primary layer//J Mol Recognit. 1998. V. 11,№ 1-6. - P. 175-177.

12. Berrada H., Font G./Molto J.C. Indirect analysis of urea herbicides from environmental water using solid-phase microextraction // Journal of Chromatography A. 2000. V. 890, №?.-P. 303-312.

13. Birnbaum S., Bulow L., Hardy K., Danielsson B., Mosbach K. Rapid automated analysis of human proinsulin produced by Escherichia coli II Analytical Biochemistry. 1986. V. 158.-P. 12-19.

14. Bizet K., Gabrielli C., Perrot H., Therasse J. Validation of antibody-based recognition by piezoelectric transducers through electroacoustic admittance analysis // Biosensors & Bioelectronics. 1998. V. 13, № 3-4. - P. 259-269.

15. Bluestein B.I., Walczak I.M., Chen S.Y. Fiber optic evanescent wave immunosensors for medical diagnostics // Trends Biotechnology. 1990. V. 8, № 6. - P. 161-168.

16. Burestedt E., Nistor C., Schagerlof U., Emneus J. An enzyme flow immunoassay that uses beta-galactosidase as the label and a cellobiose dehydrogenase biosensor as the label detector // Analytical Chemistry. 2000. V. 72. № 17. - P. 4171-4177.

17. Bush D.L. Rechnitz G.A. Monoclonal antibody biosensor for antigen monitoring // Analytical Letters. 1987. V. 20, № 11.-P. 1781-1790.

18. Caras S.D., Janata J., Saupe D., Schmitt K. pH based enzyme potentiometric sensors. Part 1. Theory // Analytical Chemistry. 1985. V. 57. - P. 1917-1920.

19. Carlson M.A., Bargeron C.B., Benson R.C., Fraser A.B., Phillips T.E., Velky J.T., Groopman J.D., Strickland P.T., Ko H.W. An automated, handheld biosensor for afla-toxin//Biosensors & Bioelectronics. -2000. V. 14, № 10-11.-P. 841-848.

20. Chiron S., Barcelo D. Determination of pesticides in drinking water by on-line solidphase disk extraction followed by various liquid chromatographic systems // Journal of Chromatography. 1993. V. 645, № 1. - P. 125-134.

21. Clark L.C., Lyons C. Electrode systems for continuous monitoring in cardiovascular surgery // Ann. N. Y. Acad. ScL. 1962. V. 102. - P. 29-45.

22. Colapicchioni C., Barbara A., Porcelli F., Giannini I. Immunoenzymatic Assay Using CHEMFET Devices // Sensors and Actuators B. 1991. V. 4. - P. 245-250.

23. Dandliker W.B., Halber S.P., Schapiro H.C. Study of penicillin antibodies by fluorescence polarisation and immunodiffusion // J. Exp. Med. — 1965. V. 122. P. 10291048.

24. Daneshvar M.I., Peralta J.M., Casay G.A., Narayanan N. Evans L., Patonay G., Stre-kowski L. Detection of biomolecules in the near-infrared spectral region via a fiber-optic immunosensor//J Immunol Methods. 1999. V. 226, № 1-2. - P. 119-128.

25. Danielsson B., Lundstrom I., Wmquist F., Mosbach K. On a new enzyme transducer combination: the enzyme transistor // Analytical Letters. 1979. V. B12. - P. 1189-1 199.

26. Devine P.J., Anis N.A., Wright J. Kim S., Eldefrawi A.T., Eldefrawi M.E. A fiber-optic cocaine biosensor//Analytical Biochemistry. 1995. V. 227, № 1. - P. 216-224.

27. Dill K., Bearden D.W. Detection of human asialo-alpha(l)-acid glycoprotein using a heterosandwich immunoassay in conjunction with the light addressable potentiometric sensor // Glycoconj J. 1996. V. 13, № 4. - P. 637-641.

28. Dock E., Lindgren A., Ruzgas T., Gorton Lo. Effect of interfering substances on current response of recombinant peroxidase and glucose oxidase-recombinant peroxidase modified graphite electrodes // Analyst. 2001. V. 126. - P. 1929-1935.

29. Dommarco R. Santilio A., Fornarelli L., Rubbiani M. Simultaneous quantitative determination of thirteen urea pesticides at sub-ppb levels on a Zorbax SB-C18 column 11 Journal of Chromatography A. 1998. V. 825, № 2. - P. 200-204.

30. Dost K., Jones D.C., Aucrbach R., Davidson G. Determination of pesticides in soil samples by supercritical fluid chromatography-atmospheric pressure chemical ionisation mass spectrometric detection// Analyst. -2000. V. 125, № 10.-P. 1751-1755.

31. Duan, C., Meyerhoff, M.E., Separation-free sandwich enzyme immunoassays using mi-croporous gold electrodes and self-assembled monolayer/immobilized capture antibodies // Analytical Chemistry. 1994. V. 66. № 9. - P. 1369-1377.

32. Dzantiev B.B., Choi M.J., Park J., Choi J., Romanenko O.G., Zherdev A.V., Eremin S.A., Izumrudov V.A. A new visual enzyme immunoassay of methamphetamine using linear water-soluble polyelectrolytes // Immunol. Lett. 1994. V. 41, № 2-3. — P. 205211.

33. Dzantiev B.B., Zherdev A.V., Romanenko O.G., Sapegova L.A. Development and comparative study of different immunoenzymc techniques for pesticides detection // Int. J. Envir. Anal. Chem. 1996. V. 65, № 1-4. - P. 95-111.

34. Engel L., Baumann W. Direct potentiometric immunoelectrodes. IV. An immunoelec-trode for the trace level determination of Atrazine by separated incubation and potential measurement steps // Fresenius J. Anal. Chem. 1994. V. 349. - P. 447-450.

35. Eremin S.A. Fluorescence Polarisation Immunoassay for Determination of Pesticides and Biologically Active Compounds in Food Safety and Environmental Monitoring // Food technol. biotechnol. 1998. V. 36, № 3. - P. 235-243.

36. Eremin S.A., Landon J., Smith D.S., Jackman R. Development of a Polarization Fluoro-immunoassay for Sulfamethazine Using an Automated Analyser // Analyst. 1994. V. 119.-P. 2723-2726.

37. Fernandez Romero J. M., Stienc M., Kast R., Luque de Castro M.D., Bilitewski U. Ap- , plication of screen-printed electrodes as transducers in affinity flow-through sensor systems // Biosensors & Bioelectronics. 1998. V. 13, № 10. - P. 1107-1115.

38. Ghindilis A.L., Skorobogat'ko O.V., Gavrilova V.P., Yaropolov A.I. A new approach to the construction of potentiometric immunosensors // Biosensors & Bioelectronics. -1992. V. 7,№4.-P. 301-304.

39. Gizeli E., Lowe C.R. Immunosensors // Clin. Chem. 1996. V. 42. - P. 193-209.

40. Gorovits B.M. Osipov A.P., Doseeva V.V., Egorov A.M. New enzyme immunoassay with visual detection based on membrane photoimmobilized antibodies // Analytical Letters. 1991. V. 24, № 11. - P. 1937-1966.

41. Gotoh M., Suzuki M., Kubo I., Tamiya E., Karube I. Immuno-FET sensor // Journal of Molecular Catalysis. 1989. V. 53. - P. 285 - 292.

42. Guilbault G.G., Hock B., Schmid R. A piezoelectric immunobiosensor for atrazine in drinking water // Biosensors & Bioelectronics. 1992. V. 7, № 6. - P. 411-419.

43. Halamek J., Hepel M., Skladal P. Investigation of highly sensitive piezoelectric immunosensors for 2,4-dichlorophenoxyacetic acid // Biosensors & Bioelectronics. 2001. V. 16, №4-5,-P. 253-260.

44. Hanbury C.M., Miller W.G., Harris R.B Fiber-optic immunosensor for measurement of myoglobin// Clin. Chem. 1997. V. 43, № 11. - P. 2128-2136.

45. Harris R.D., Luff B.J., Wilkinson J.S., Piehler J., Brecht A., Gauglitz G., Abuknesha R. A. Integrated optical surface plasmon resonance immunoprobe for simazine detection // Biosensors & Bioelectronics. 1999. V. 14, № 4. - P. 377-386.

46. Harsanyi G. Sensors in Biomedical Applications. Fundamentals, Technology and Applications. USA, Pennsylvania, Lancaster: Technomic Publishing Company. 2000. — 350 pp.

47. Hillier S.G., Brownsey B.G., Cameron E.H.D. Some observations on the determination of testosterone in human plasma by radioimmunoassay using antisera raised against tes-tosterone-3-BSA and testosterone-11-BSA // Steroids. 1973. V. 21, №5. - P. 735-754.

48. Howell J. O., Wightman R. M. Ultrafast voltammetry and voltammetry in highly resistive solutions with micro voltammetric electrodes // Analytical Chemistry. — 1984. V. 56. — P. 524-529.

49. Ivnitski D., Rishpon J. A one-step, separation-free amperometric enzyme immunosensor // Biosensors & Bioelectronics. 1996. V. 11, № 4. - P. 409-417.

50. Ivnitski, D., Abdel-Hamid, I., Atanasov, P., Wilkins, E. Biosensors for detection of pathogenic bacteria // Biosensors & Bioeletronics. 1999. V. 14. — P. 599-624.

51. Janata J. An immunoelectrode // J. Amer. Chem. Soc. 1975. V. 97. - P. 2914-2916.

52. Jin G., Tengvall P., Lundstrom L, Arwin H. A biosensor concept based on imaging ellip-sometry for visualization of biomolecular interactions // Analytical Biochemistry. 1995. V. 232, № l.-P. 69-72.

53. Kalab T., Skladal P. Disposable multichannel immunosensors for 2,4-dichlorophenoxyacetic acid using acetylcholinesterase as an enzyme label // Electroana-lysis. 1997. V. 9, № 4. - P. 293-297.

54. Karube I., Suzuki M. Novel Immunosensors // Biosensors. 1986. № 2. P. 343-362.

55. Katmeh M.F., Aherne G.W., Stevenson D. Competitive Enzyme-linked Immunosorbent Assay for the Determination of the Phenylurea Herbicide Chlortoluron in Water and Biological Fluids // Analyst. 1996. V. 121. - P. 1699-1703.

56. Katmeh M.F., Frost G., Aherne W., Stevenson D. Development of an enzyme-linked immunosorbent assay for isoproturon in water // Analyst. 1994. V. 119, № 3. - P. 431435.

57. Katmeh M.F., Godfrey A.J.M., Stevenson D., Aherne G.W. Enzyme Immunoafiinity Chromatography A Rapid Semi-quantitative Immunoassay Technique for Screening the Presence of Isoproturon in Water Samples // Analyst. - 1997. V. 122. - P. 481-486.

58. Keating M.Y., Rechnitz G.A. Potentiometric digoxin antibody measurements with anti-gen-ionophore based membrane electrodes // Analytical Chemistry. 1984. V. 56. — P. 801-806.

59. Kcay R.W., McNeil C.J. Separation-free electrochemical immunosensor for rapid determination of atrazine // Biosensors & Bioelectronics. 1998. V. 13, № 9. - P. 963-970.

60. Kelley M.M., Zahnow E.W., Petersen W.C., Toy S.T. Chlorsulfuron determination in soil extracts by enzyme immunoassay // J. Agric. Food Chem. — 1985. V. 33, № 5. — P. 962-965.

61. Kelly R.J. Digital photon evaluating fluorescence polarimcter // Analytical Chemistry. -1976. V. 48.-P. 846-850.

62. Kharitonov A.B., Zayats M., Lichtenstein A., Katz E., Willner I. Enzyme monolayer-functionalized field-effect transistors for biosensor applications // Sensors and Actuators B. 2000. V. 70. P. - 222-231.

63. Khomutov S.M., Zherdev A.V., Dzantiev B.B., Reshetilov A.N. Immunodetection of herbicide 2,4-dichlorophenoxyacetic acid by field-effect transistor-based biosensors // Analytical Letters. 1994. V. 27, № 15. - P. 2983-2995.

64. Killard A.J., Deasy B., O'Kennedy R., Smyth M.R. Antibodies: production, functions and applications in biosensors // Trends in analytical chemistry. 1995. V. 14, № 6. - P. 257266.

65. Knopp D. Nuhn P., Dobberkau H.J. Radioimmunoassay for 2,4-dichlorophenoxyacetic acid // Arch Toxicol. 1985. V. 58, № 1. - P. 27-32.

66. Koncki R., Owczarek A., Dzwolak W., Glab S. Immunoenzymatic sensitisation of membrane ion-selective electrodes // Sensors and Actuators B. 1998. V. 47. - P. 246-250.

67. Kosslinger C., Drost S., Aberl F., Wolf H., Koch S. Woias P. A quartz crystal biosensor for measurement in liquids // Biosensors & Bioelectronics. — 1992. V. 7, № 6. P. 397404.

68. Kovach P.M., Caudill W.L., Peters D.G., Wightman R.M. Faradaic electrochemistry at microcylinder, band and tubular band electrodes // J. Electroanal. Chem. 985. V. 185. -P. 285-295.

69. Kroger S, Setford S.J., Turner A.P. Immunosensor for 2,4-dichlorophenoxyacetic acid in aqueous/organic solvent soil extracts // Analytical Chemistry. 1998. V. 70, № 23. -P. 5047-5053.

70. Kroger S., Turner A.P., Mosbach K., Haupt K. Imprinted polymer-based sensor system for herbicides using differential-pulse voltammetry on screen-printed electrodes // Analytical Chemistry. 1999. V. 71, № 17. - P. 3698-3702.

71. Krynitsky A.J., Determination of sulfonylurea herbicides in water by capillary electrophoresis and by liquid chromatography/mass spectrometry // J. AO AC Int. — 1997. V. 80.1. P. 392-400.

72. Lee N., Skerritt J.H., Thomas M., Korth W., Bowmer K.H., Larkin K.A., Ferguson B.S. Quantification of the Urea Herbicide, Diuron, in Water by Enzyme Immunoassay // Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1995. V. 55. - P. 487-493.

73. Liron Z., Tender L.M., Golden J.P., Ligler F.S. Voltage-induced inhibition of antigen-antibody binding at conducting optical waveguides // Biosensors & Bioelectronics. -2002. V. 17. № 6-7. P. 489-494.

74. Long A.R., Hsieh L.C., Malbrough M.S., Short C.R., Barker S.A. Isolation and gas chromatographic determination of chlorsulfuron in milk // J Assoc Off Anal Chem. 1989. V. 72,№5.-P. 813-815.

75. Lopez M.A., Ortega F., Dominguez E. & Katakis I. Electrochemical immunosensor for the detection of atrazine // J Mol Recognit. 1998. V. 11. - P. 178-181.

76. Lukosz W., Clerc D., Nellen P.M., Stamm C., Weiss P. Output grating couplers on planar optical waveguides as direct immunosensors // Biosensors & Bioelectronics. 1991. V. 6, № 3. — P. 227-232.

77. Mallat E., Barcelo D., Barzen C., Gauglitz G., Abuknesha R. Immunosensors for pesticide determination in natural waters // Trends in analytical chemistry. 2001a. V. 20, № 3.1. P. 124-132.

78. Mallat E., Barzen C., Abuknesha R., Gauglitz G. Barcelo D. Part per trillion level determination of isoproturon in certified and estuarine water samples with a direct optical immunosensor // Analytica Chimica Acta. 20016. V. 426. P. 209-216.

79. Marco M.-P., Gee Sh., Hammock B.D. Immunochemical techniques for environmental analysis. 1. Immunosensors // Trends in analytical chemistry. — 1995. V.14, № 7. P. 341-350.

80. Martin-Esteban A., Fernandez P., Stevenson D., Camara C. Mixed immunosorbent for selective on-line trace enrichment and liquid chromatography of phenylurea herbicides in environmental waters // Analyst. 1997. V. 122, № 10. - P. 1113-1117.

81. McGregor A.R., Crookall-Greenong J.O., Smith D.S. Polarisation fluoroimmunoassay of phenytoin// Clin. Chim. Acta. 1978. V. 83. - P. 161-166.

82. McNeil C.J., Athey D., Renneberg R. Immunosensors for clinical diagnostics // In: Frontiers in Biosesorics. II. Practical Applications. Ed. by Scheller F.W., Schubert F., FedrowitzJ. Switzerland: Birkhauser VerlagBasel, 1997.-P. 17-25.

83. Mecklenburg M., Linbladh C., Li H., Mosbach K., Danielsson B. Enzymatic amplification of a flow-injected thermometric enzyme-linked immunoassay for human insulin // Analytical Biochemistry. 1993. V. 212. - P. 388-393.

84. Meyerhoff M.E., Duan C., Meusel M. Novel nonseparation sandwich-type electrochemical enzyme immunoassay system for detecting marker proteins in undiluted blood // Clinical Chemistry. 1995. V. 41, № 9. p. 1378-1384.

85. Mirsky V.M., Riepl M., Wolfbeis O.S. Capacitive monitoring of protein immobilization and antigen-antibody reactions on monomolecular alkylthiol films on gold electrodes // Biosensors & Bioelectronics. 1997. V. 12, № 9-10. - P. 977-989.

86. Morgan L.C., Newman D.J., Price Ch.P. Immunosensors: technology and opportunities in laboratory medicine // Clinical Chemistry. -1996. V. 42, № 2. P. 193-209.

87. Morimune K., Yamaguchi Y., Beppu Y., Miyake Sh., Takewaki Sh., Kawata M., Yuasa Y. Easy-to-use immunoassay for the residue analysis of 2,4,5-T // Analytica Chimica Acta. 1998. V. 376. - P. 37-40.

88. Mosiello L., Laconi C., Del Gallo M., Ercole C., Lepidi A. Development of a monoclonal antibody based potentiometric biosensor for terbuthylazine detection // Sensors and Actuators B. 2003. V. 95. - P. 315-320.

89. Mouvet C., Broussard S., Riolland H., BaranN., Abuknesha R., Ismail G. Evaluation of ELISA microtiter plate-based assays for the direct determination of isoproturon in water samples and soil extracts // Chemosphere. 1997. V. 35. № 5. - P. 1099-1116.

90. Narang U., Anderson G.P. Ligler F.S., Burans J. Fiber optic-based biosensor for ricin // Biosensors & Bioelectronics. 1997. V. 12, № 9-10. - P. 937-945.

91. Nath N., Eldefrawi M., Wright J., Darwin D„ Huestis M. A rapid reusable fiber optic biosensor for detecting cocaine metabolites in urine // J Anal Toxicol. 1999. V. 23, № 6. - P. 460-467.

92. Nellen P.M., Lukosz W. Model experiments with integrated optical input grating couplers as direct immunosensors // Biosensors & Bioelectronics. 1991. V. 6, № 6. - P. 517-525.

93. Neufeld T., Eshkenazi I., Cohen E., Rishpon J. A micro flow injection electrochemical biosensor for organophosphorus pesticides // Biosensors & Bioelectronics. 2000. V. 15. № 5-6. - P. 323-329.

94. Ngeh-Ngwainbi J., Suleiman A.A., Guilbault G.G. Piezoelectric crystal biosensors // Biosensors & Bioelectronics. 1990. V. 5, № 1. - P. 13-26.

95. Papkovsky D.B., O'Riordan T.C., Guilbault G.G. An immunosensor based on the glucose oxidase label and optical oxygen detection // Analytical Chemistry. 1999. V. 71, №8.-P. 1568-1573.

96. Parellada J., Narvaez A., Lopez M.A., Domínguez E., Fernandez J.J., Pavlov V. Ka-takis I. Amperometric immunosensors and enzyme electrodes for environmental applications // Analytica Chimica Acta. 1998. V. 362. - P. 47-57.

97. Place J.F., Sutherland R.M., Dahne C. Opto-electronic immunosensors: a review of optical immunoassay at continuous surfaces // Biosensors. 1985. V. 1, № 4. - P. 321-353.

98. Povvley C.R., de Bernard P.A. Screening method for nine sulfonylurea hcrbicides in soil and water by liquid chromatography with ultraviolet detection // J. Agrie. Food Chem. — 1998. V. 46. P.-514-519.

99. Pulido-Tofiño P., Barrero-Moreno J.M., Pérez-Conde M.C. Sol-gel glass doped with isoproturon antibody as selective support for the development of a flow-through fluoro-immunosensor // Analytica Chimica Acta. 2001. V. 429. - P. 337-345.

100. Ramanathan K., Danielsson B. Principles and applications of thermal biosensors // Biosensors & Bioelectronics. 2001. V.16. P. 417-423.

101. Rickert J., Gopel W., Beck W., Jung G., Heiduschka P. A 'mixed' self-assembled monolayer for an impedimetric immunosensor // Biosensors & Bioelectronics. — 1996. V. 11, №8.-P. 757-768.

102. Rishpon J., Ivnitski D. An amperometric enzyme-channeling immunosensor // Biosensors & Bioelectronics. 1997. V. 12, № 3. - P. 195-204.

103. Robinson G.A. Optical immunosensors // Biochem Soc Trans. 1991. V. 19, № 1. -P. 18-20.

104. Roos H., Karlsson R., Nilshans II., Persson A. Thermodynamic analysis of protein interactions with biosensor technology // J Mol Recognit. 1998. V. 11, № 1-6. - P. 204210.

105. Rubtsova M., Kovba G.V., Egorov A.M. Chemiluminescent biosensors based on porous supports with immobilized peroxidase // Biosensors & Bioelectronics. 1998. V. 13,№ l.-P. 75-85.

106. Sagawa T., Oda M., Morii H., Takizawa H., Kozono H., Azuma T. Conformational changes in the antibody constant domains upon hapten-binding // Mol Immunol. 2005. V. 42,№ l.-P. 9-18.

107. Sakai H., Kaneki N., Hara H., Ito K. Availability and development of an enzyme im-munomicrosensor based on an ISFET for human immunoglobulins // Analytica Chimica Acta. 1990. V. 230.-P. 189-193.

108. Salmain M., Fischer-Durand N., Pradier C.M. Infrared optical immunosensor: application to the measurement of the herbicide atrazine // Analytical Biochemistry. 2008. V. 373, № l.-P. 61-70.

109. Sarmah A.K., Kookana R.S. Simultaneous analysis of triasulfuron, metsulfuron-methyl and chlorsulluron in water and alkaline soils by high-performance liquid chromatography // J Environ Sci Health B. 1999. V. 34, № 3. - P. 363-380.

110. Schasfoort R.B., Kooyman R.P., Bergveld P., Greve J. A new approach to imnmnoFET operation // Biosensors & Bioelectronics. — 1990a. V. 5, № 2. P. 103-124.

111. Schasfoort R.B.M., Bergveld P., Borner J., Kooyman R.P.H. Greve J. Modulation of the ISFET response by an immunological reaction // Sensors and Actuators. 1989a. V. 17,№3-4.-P. 531-535.

112. Schasfoort R.B.M., Bergveld P., Kooyman R.P.H., Greve J. Possibilities and limitations of direct detection of protein charges by means of an immunological field-effect transistor // Analytica Chimica Acta. 1990b. V. 238. - P. 323-329.

113. Schasfoort R.B.M., Streekstra G.J., Bergveld P., Kooyman R.P.H., Greve J. Influence of an immunological precipitate on d.c. and a.c. behaviour of an ISFET // Sensors and Actuators. 1989b. V. 18.-P. 119-129.

114. Scheper T., Brandes W., Maschke H., Plotz F., Muller С. Two FIA-based biosensor systems studied for bioprocess monitoring // J Biotechnol. 1993. V. 31, № 3. - P. 345356.

115. Scheper Т.Н. Lammers F. Fermentation monitoring and process control // Curr Opin Biotechnol. 1994. V. 5, №2.-P. 187-191.

116. Schlaeppi J.-M. A., Kessler A., Föry W. Development of a Magnetic Particle-Based Automated Chemiluminescent Immunoassay for Triasulfuron // J. Agric. Food Chem. -1994. V. 42.-P. 1914-1919.

117. Schöning M. J., Poghossian A. Bio FEDs (Field-Effect Devices): State-of-the-Art and New Directions // Electroanalysis. 2006. V. 18, № 19-20. - P. 1893 - 1900.

118. Selvanayagam Z. E., Neuzil P., Gopalakrishnakone P., Sridhar U., Singh M., Ho L. C. An ISFET-based immunosensor for the detection of ß-Bungarotoxin // Biosensors and Bioelectronics. 2002. V. 17, № 9. - P. 821-826.

119. Sergeyeva T.A., Lavrik N.V., Rachkov A.E., Kazantseva Z.I., El'skaya A.V. An approach to conductometric immunosensor based on phthalocyanine thin film // Biosensors & Bioelectronics. 1998. V. 13, № 3-4. - P. 359-369.

120. Shankaran D.R., Gobi K.V., Sakai T., Matsumoto K., Toko K., Miura N. Surface plas-mon resonance immunosensor for highly sensitive detection of 2,4,6-trinitrotoluene // Biosensors & Bioelectronics. -2005. V. 20, № 9. P. 1750-1756.

121. Shons A., Dorman F., Najarian J. An Immunospecific Microbalance // J. Biomed. Mater. Res. 1972. V. 6. - P. 565-570.

122. Simon E., Knopp D., Carrasco P.B., Niessner R. Development of an Enzyme Immunoassay for Metsulfuron-methyl // Food and Agricultural Immunology. 1998. V. 10. -P. 105-120.

123. Skladal P., Deng A., Kolar V. Resonant mirror-based optical immunosensor: application for the measurement of atrazine in soil // Analytica Chimica Acta. 1999. V. 399. -P. 29-36.

124. Skladal P., Kalab T. A multichannel immunochemical sensor for determination of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid // Analytica Chimica Acta. 1995. V. 316, №1. - P. 73-78.

125. Solna R., Skladal P., Eremin S.A. Development of a disposable electrochemical immunosensor for detection of the herbicide acetochlor // International Journal of Environmental Analytical Chemistry. 2003. V. 83, № 7-8. - P. 609-620.

126. Spencer R.D., Toledo F.B., Williams B.T., Yoss N.L. Design, construction and two applications for an automated fliw-cell polarization fluorometer with digital read-out // Clin. Chem. 1973. V. 19. - P. 834-844.

127. Starodub N.F., Dzantiev B.B., Starodub V.M., Zherdev A.V. Immunosensor for the determination of the herbicide simazine based on an ion-selective field-effect transistor // Analytica Chimica Acta. 2000. V. 424. - P. 37-43.

128. Tahir Z.M., Alocilja E.C., Grooms D.L. Polyaniline synthesis and its biosensor application // Biosensors & Bioelectronics. 2005. V. 20, № 8. - P. 1690-1695.

129. Vianello F., Signor L„ Pizzariello A., Di Paolo M.L., Scarpa M., Hock B., Giersch T., Rigo A. Continuous flow immunosensor for atrazine detection // Biosensors & Bioelectronics. 1998. V. 13. - P. 45-53.

130. Wang H., Brennan J.D., Gene A., Krull U.J. Assembly of antibodies in lipid membranes for biosensor development // Appl Biochem Biotechnol. — 1995. V. 53, № 2. P. 163-181.

131. Wang J., Pamidi P.V., Rogers K.R. Sol-gel-derived thick-film ampcrometric immunosensors // Analytical Chemistry. 1998a. V. 70, № 6. - P. 1171-1175.

132. Wang J., Tian B., Rogers K. R. Thick-film electrochemical immunosensor based on stripping potentiometric detection of a metal ion label // Analytical Chemistry. 19986. V. 70.-P. 1682-1685.

133. Wang Z. H. and Jin G. Covalent immobilization of proteins for the biosensor based on imaging ellipsometry // J Immunol Methods. 2004. V. 285, № 2. - P. 237-243.

134. Watson R.A.A., London J., Shaw E.G., Smith D.S. Polarisation fluoroimmunoassay of gentamicin // Clin. Chim. Acta. 1976. V. 73. - P. 51-55.

135. Weber G. Polarisation of the fluorescence of macromolecules // Biochem. J. 1952. V. 51.-P. 155-167.

136. Willard D. Proll G., Reder S.„ Gauglitz G. New and versatile optical-immunoassay instrumentation for water monitoring // Environ Sci Pollut Res Int. 2003. V. 10. № 3. -P. 188-191.

137. Wittmann C., Hock B. Development of an ELISA for the analysis of atrazine metabolites deethylatrazine and deisopropylatrazine // J. Agric. Food Chem. 1991. V. 39, № 6.1. P. 1194-1200.

138. Wittmann Ch., Bilitewski U., Giersch Th., Kettling U., Schmid R.D. Development and Evaluation of a Dipstick Immunoassay Format for the Determination of Atrazine Residues On-site // Analyst. 1996. V. 12. - P. 863-869.

139. Yazynina E.V., Zherdev A.V., Dzantiev B.B., Izumrudov V.A., Gee S.J., Hammock

140. B.D. Microplate immunoassay technique using polyelectrolyte carriers: Kinetic studies and application to detection of the herbicide atrazine // Analytica Chimica Acta. 1999. V. 399, № 1-2.-P. 151-160.

141. Yokoyama K., Ikebukuro K., Tamiya E., Karube I., Ichiki N., Arikawa Y. Highly sensitive quartz crystal immunosensors for multisample detection of herbicides // Analytica Chimica Acta. 1995. V. 304.-P. 139-145.

142. Yuqing M., Jianguo G., Jianrong Ch. Ion sensitive field effect transducer-based biosensors // Biotechnology Advances. 2003. V. 21. - P. 527-534.

143. Zeder-Lutz G., Zuber E., Witz J., Van Regenmortel M.H. Thermodynamic analysis of antigen-antibody binding using biosensor measurements at different temperatures // Analytical Biochemistry. 1997. V. 246, № 1. - P. 123-132.

144. Zeravik J., Ruzgas Т., Franek M. A highly sensitive flow-through amperometric immunosensor based on the Peroxidase chip and enzyme-channeling principle // Biosensors & Bioelectronics.- 2003. V. 18.-P. 1321-1327.

145. Аналитическая химия. Проблемы и подходы: В 2 т. Том 1. Пер. с англ. /Под ред. Р.Кельн ера, Ж.-М. Мерме, М. Огго, М. Видмера. М.: Мир, ACT. 2004. 608 с.

146. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1998. - 704 с.

147. Блинцов А.Н., Дзантиев Б.Б., Бобкова А.Ф., Изумрудов В.А., Зезин А.Б., Атабе-ков И.Г. Новый метод иммуноанализа растительных вирусов, основанный на использовании интерполиэлектролитных реакций // Доклады РАН. — 1995. Т. 345, N 2.1. C. 263-267.

148. Богдановская В.А., Тарасович М.Р. Перспективы развития электрохимических биосепсоров для экологии и медицины // Сенсорные системы. 1997. Т. 11, № 4. -С. 482-493.

149. Богоявленский А.П., Дигель И.Э., Березин В.Э. Оценка чувствительности имму-нофсрментного анализа на мембранном сорбенте при использовании различных субстратов пероксидазы // Биохимия. — 1997. Т. 62, вып.8. — С. 1015-1017.

150. Гиляров М.С. Биологический энциклопедический словарь. М.: Сов. энциклопедия, 1989. - 864 с.

151. Дзантиев Б.Б., Блинцов А.Н., Бобкова А.Ф.,Изумрудов В.А., Зезин А.Б. Новые методы иммуноферментного анализа, основанные на использовании интерполи-электролитных реакций // ДАН. 1995. Т. 342. № 4. - С. 549-552.

152. Егоров A.M., Осипов А.П., Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М. Теория и практика иммуноферментного анализа. М.: Высш. шк., 1991. - 288 с.

153. Ивницкий Д.М., Дзантиев Б.Б., Егоров A.M., Кашкин А.П. Амперометрический датчик для регистрации результатов иммуноферментного анализа // Прикладная биохимия и микробиология. — 1985. Т. 21, № 6. С. 821-825.

154. Коллинз У .П. Новые методы иммуноанализа. М.: Мир, 1991. - 280 с.

155. Мартыненко В.И. Промоненков В.К., Кукаленко С.С., Володкович С.Д., Каспаров В.А. Пестициды: Справочник. -М.: Агропромиздат, 1992. 368 с.

156. Медведь Л.И. Справочник по пестицидам. Киев: Урожай, 1974.-448 с.

157. Мельников H.H., Новожилов К.В., Белан С.Р., Пылова Т.Н. Справочник по пестицидам. М.: Химия, 1985. - 352 с.

158. Мельниченко O.A., Еремин С.А. Поляризационный флуороиммуноанализ гербицида изопротурона // Агрохимия. 1994. № 10. - С. 126-130.

159. Приев А.И., Сарвазян А.П., Дзантиев Б.Б. Акустометрический иммуноанализ // Итоги науки и техники. Сер. Биотехнология. 1990. Т. 24. - С. 170-193.

160. Решетилов А.Н., Егоров A.M. Иммунохимические сенсоры на основе потенцио-метрических полупроводниковых преобразователей // Итоги науки и техники. Сер. Биотехнология. 1990. Т. 26. - С. 3-66.

161. Решетилов А.Н., Коржук H.J1. Биосенсорные анализаторы и их использование в медицине, биотехнологии и экологическом мониторинге: Учебное пособие. — Тула: Издательство ТулГУ, 2004. 124 с.

162. Савицкий А.П. Флуоресцентный иммуноанализ. // Итоги науки и техники. Сер. Биотехнология. 1987. Т. 3. - С. 117-166.

163. Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества. // В: Санитарные правила и нормы СанПиН 2.1.4.559-96. М.: Госкомсанэпиднадзор России, 1996.

164. Ситдыков P.A., Ивницкий Д.М., Агасян П.К., Рсйфман JI.C. Теоретическое и экспериментальное исследование амперометрических датчиков в проточно-инжекционном анализе // Журнал аналитической химии. 1989. Т. 8. - С. 14571461.

165. Стародуб В.М. Новый тип электрохимического иммуносенсора на основе ион-селективного полевого транзистора // Украинский биохимический журнал. 1999. Т. 71, №4.-С. 120-123.

166. Тернер Э., Карубе И., Уилсон Дж. Биосенсоры: основы и приложения. М.: Мир, 1992.-614 с.

167. Уильяме А.Т.Р. Поляризационный флуоресцентный иммуноанализ. // В Коллинз У.П. Новые методы иммуноанализа. М.: Мир, 1991. - С. 138-149.

168. Хомутов С.М., Решетилов А.Н., Гаврилова Е.М., Егоров A.M. Изучение эффективности некоторых субстратов для pH-детекции пероксидазной активности // Журнал аналитической химии. 1995. Т. 50, № 6. - С. 659-662.

169. Чарыков А.К. Математическая обработка результатов химического анализа. Методы обнаружения и оценки ошибок. — JL: Химия, 1984. С. 168.

170. Чигрин A.B., Умнов A.M., Соколова Г.Д., Хохлов П.С., Чкаников Д.И. Разработка количественного иммуноферментного анализа хлорсульфурона // Агрохимия. -1989. № 8. С. 119-123.

171. Эггинс Б. Химические и биологические сенсоры. М.: Техносфера, 2005. - 335 с.