Разработка и внедрение метода использования плазмы, обогащенной тромбоцитами, при хирургических стоматологических вмешательствах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Лалабекян, Баграт Арменович

• Лалабекян, Баграт Арменович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лалабекян, Баграт Арменович

ВВЕДЕНИЕ 4

ГЛАВА ПЕРВАЯ Обзор литературы

Современные представления о регенерации костной ткани

1.1. Биология регенерации костной ткани 10

1.2. Современные остеозамещающие материалы 19

1.3. Применение плазмы, богатой тромбоцитами, в современной хирургии 26

ГЛАВА ВТОРАЯ

Материалы и методы исследования

2.1. Разработка протокола приготовления плазмы, обогащенной тромбоцитами 31

2.2. Экспериментальные исследования протоколов приготовления плазмы, обогащенной тромбоцитами. Анализ количества тромбоцитов. 34

2.3. Общая характеристика клинических исследований 38

ГЛАВА ТРЕТЬЯ Собственные исследования

3.1. Результаты экспериментальных исследований

3.1.1. Результаты экспериментального анализа плазмы, обогащенной тромбоцитами 44

3.2. Результаты клинических исследований

3.2.1. Результаты клинического применения плазмы, обогащенной тромбоцитами 48

3.2.2. Клинические примеры 63

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 88

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и внедрение метода использования плазмы, обогащенной тромбоцитами, при хирургических стоматологических вмешательствах»

Актуальность проблемы

В современной реконструктивной хирургии челюстно-лицевой области и стоматологической имплантологии широкое распространение получили различные остеозамещающие материалы. Данные материалы используются для замещения костных дефектов, реконструкции лицевого скелета и.т.д. Все остеозамещающие материалы применяются с целью восполнения дефекта костной ткани путем регенерации, но не репарации. Эффективность регенерации напрямую зависит от вида применяемого материала [2-5,7,13,16, 19,32,50,75,79,144].

Остеозамещающие материалы можно отнести к следующим группам: аутокость, аллокость, ксенокость, синтетические материалы и комбинация вышеуказанных материалов. Аутокость является «золотым стандартом» для материалов, применяемых при замещении костных дефектов. Это связано с тем, что, во-первых, аутокость не вызывает каких либо иммунологических реакций, во-вторых, она одновременно является как остеоиндуктором, так и остеокондуктором, причем остеоиндуктивные свойства представлены клетками кости и факторами роста [88,158]. Недостаточное количество получаемой аутокости и дополнительная травма, наносимая при заборе аутокости, ограничивают ее применение в клинической практике. В случае аллокости также присутствует ряд отрицательных моментов; во-первых, это иммуно-генность и возможность передачи вирусов гепатита и ВИЧ, а во-вторых, низкая остеоиндуктивная активность, связанная с недостаточным количеством факторов роста и отсутствием каких-либо клеток кости [15,17,50,63,65,66,82]. Материалы на основе ксенокости, полученной, в основном, из костей крупного рогатого скота, имеют следующие недостатки: относительно высокую иммуногенность и низкий остеоиндуктивный потенциал. Синтетические материалы, способствующие регенерации костной ткани только путем ос-теокондукции представлены гидроксиаппатитом, биоактивной керамикой, трикальцийфосфатом, синтетическими полимерами (материалы на основе полигликоевой кислоты), и.т.д. Эти материалы, используемые, как правило, для заполнения небольших костных дефектов, исполняют роль матрицы для роста капилляров и периваскулярных тканей, а также способствуют миграции клеток в область дефекта. Синтетические материалы не являются осте-оиндукторами, то есть они не способны индуцировать рост костной ткани [2,13,78].

Таким образом, совершенный остеозамещающий материал, во-первых, должен сочетать в себе свойства остеокондуктора и остеоиндуктора, совмещать в себе матрицу, обеспечивающую создание объема и Зх-мерный рост, остеогенные клетки, способные дифференцироваться в клетки костной ткани и факторы роста, обеспечивающие дифференцирование и рост кости. А во-вторых, должен быть безопасным, не обладать имунногеностью, иметь прогнозируемые сроки перестройки [79,81,91].

Исследование процессов регуляции остеогенеза позволило отметить великую роль факторов роста как в инициации остеогенеза, так и в ее регулировании [105,135,148,172,]. В данный процесс вовлечено огромное множество различных цитокинов. Достаточно перспективными являются исследования в области генной терапии с использованием потенциала факторов роста, однако на данном этапе применение потенциала цитокинов возможно лишь при использовании плазмы, богатой тромбоцитами [24].

В связи с интеграцией в современную медицинскую науку таких направлений, как биология стволовых клеток, в клинику были внедрены методы получения комбинированных остеозамещающих материалов, содержащих аутогенные остеогенные клетки-предшественники [10,11]. Однако, автор отмечает факт недостаточной дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток (МСК) при применении их совместно с коллагеновым носителем. Мы полагаем, что недостаточная дифференцировка клеток была связана с отсутствием или недостатком специфических цитокинов.

В таких областях медицины, как онкология, кардиология, а также при лечении некоторых наследственных заболеваний успешно используется генная терапия. Генная терапия подразумевает введение в организм гена, ответственного за синтез того или иного белка, являющегося фактором роста, цито-кином или ферментом. В отечественной медицинской практике разработан и внедрен генный препарат (ангиостимулин) на основе вектора, содержащего ген VEGF 165. Данный препарат прошел токсикологические исследования и в настоящее время используется в клинике пациентов с тяжелыми формами ишемической болезни сердца. Препарат вводится в ишемизированные участки миокарда для стимуляции неоангиогенеза во время операций, проводимых с целью реваскуляризации миокарда [1].

Обогащенная тромбоцитами плазма (ОТП) является концентратом крови, содержащим тромбоциты, в количестве, превышающем исходное в 3-5 раз. Основной функцией тромбоцитов в организме является гемостаз. При активации, тромбоциты изменяют свою форму и выделяют специфические биологические факторы. Особый интерес представляют факторы роста, экскретируемые тромбоцитами: PDGF (Фактор роста - синтезируемый тромбоцитами); TGF-J3 (бета-трансформирующий фактор роста); VEGF (Фактор роста эндотелия сосудов) EGF (Эпителиальный фактор роста); IGF (Инсулино-подобный фактор роста). Вышеуказанные факторы индуцируют миграцию и пролиферацию ме-зенхимальных клеток-предшественников, стимулируют неоангиогенез и регенерацию не только твердых, но и мягких тканей. Благодаря обилию факторов роста ОТП обладает потенциалом, стимулирующим процессы остеогенеза и регенерации как в твердых, так и в мягких тканях. Кроме факторов роста ОТП содержит некоторые белки плазмы - фибриноген, протромбин и др., которые также оказывают влияние на процессы регенерации, являясь матрицей для миграции клеток [47,96,143,161,171,176].

Потенциал использования плазмы, обогащенной тромбоцитами в хирургии очень велик, однако вопросы относительно метода приготовления и качества получаемого продукта определили выбор цели исследования.

Цель исследования:

В экспериментальных и клинических условиях изучить эффективность применения обогащенной тромбоцитами плазмы, приготовленной по протоколу, разработанному на кафедре факультетской хирургической стоматологии и имплантологии МГМСУ, в хирургической стоматологии.

Задачи исследования:

1. Разработать метод приготовления обогащенной тромбоцитами плазмы.

2. В экспериментальных условиях произвести количественный анализ обогащенной тромбоцитами плазмы, приготовленной по разным методикам.

3. Опробировать разработанную методику у пациентов, нуждающихся в хирургических стоматологических вмешательствах на альвеолярных отростках челюстей.

Научная новизна работы:

Разработана методика получения обогащенной тромбоцитами плазмы, качественно отличающаяся от ранее предложенных. Впервые в экспериментальных условиях сравнивалось качество обогащенной тромбоцитами плазмы, приготовленной по разным протоколам. На основе анализа ближайших и отдаленных результатов лечения оценена клиническая эффективность применения данного метода.

Практическая значимость работы:

В ходе работы была разработана новая методика приготовления обогащенной тромбоцитами плазмы. Применение данной методики при оперативных вмешательствах на альвеолярных отростках челюстей позволяет существенно повысить эффективность лечения пациентов с различными дефектами альвеолярных отростков челюстей.

Внедрение:

Новый протокол приготовления плазмы обогащенной тромбоцитами внедрены в клинике кафедры факультетской хирургической стоматологии и имплантологии МГМСУ для лечения больных с дефектами альвеолярных отростков челюстей, а также в учебный процесс на той же кафедре.

Апробация работы:

Предзащитное обсуждение диссертации проведено на заседании кафедры факультетской хирургической стоматологии и имплантологии ГОУ МГМСУ Росздрава.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Разработанный на кафедре факультетской хирургической стоматологии и имплантологии МГМСУ, метод приготовления плазмы, обогащенной тромбоцитами, позволяет получить более высокую концентрацию тромбоцитов, и, как результат, более высокое содержание факторов роста и цитокинов в конечном продукте.

2. Использование обогащенной тромбоцитами плазмы, полученной по новой методике, в сочетании с измельченной, аутологичной костной тканью, позволяет повысить эффективность хирургического лечения при поднятии дна верхнечелюстной пазухи.

3. Использование обогащенной тромбоцитами плазмы, полученной по новой методике, позволяет повысить эффективность хирургического лечения, проводимого при перимплантитах и радикулярных кистах челюстей.

Публикации:

1. Лалабекян Б.А. "Синуслифтинг при дентальной имплантации. Показания и методика" Вестник РГМУ №2(17) 2001, С. 186

2. Иванов С.Ю., Киселев С.Л., Лагарькова М.А., Лалабекян Б.А. "Разработка нового остеокондуктивного материала на основе экспрессион-ной конструкции гена костного морфогенетического протеина" Материалы X конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов, Санкт-Петербург 2005; С.69

3. Иванов С.Ю., Панин A.M., Лалабекян Б.А., Мураев А.А., Тюпен-ко Д.И. "Применение плазмы, богатой тромбоцитами, при операциях синус-лифтинга" Актуальные вопросы стоматологии. Материалы межрегиональной научно-практической конференции посвященной 100-летию Саратовского одонтологического общества, 2005, С.122-124

4. Лалабекян Б.А. "Использование методов генной инженерии при создании новых биокомпозиционных материалов для челюстно-лицевой хирургии и имплантологии" Сборник трудов XXVI Итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ 2004, С.104-105

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Лалабекян, Баграт Арменович

выводы

1. Разработанный протокол приготовления плазмы, обогащенной тромбоцитами, позволяет получить ОТП с концентрацией тромбоцитов не менее 900х103/мкл.

2. Применение при реконструктивных операциях обогащенной тромбоцитами плазмы, полученной по разработанному протоколу, в сочетании с аутокостью, позволило получить полезный объем костной ткани в 77% случаев.

3. Применение обогащенной тромбоцитами плазмы, приготовленной по разработанному протоколу, в чистом виде, при лечении переимпланти-тов и радикулярных кист, ускоряет процессы регенерации костной ткани.

4. Применение обогащенной тромбоцитами плазмы, приготовленной по разработанному протоколу, позволяет оптимизировать период послеоперационной реабилитации пациентов при хирургических стоматологических вмешательствах на альвеолярных отростках челюстей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показанием для использования плазмы, обогащенной тромбоцитами, можно считать, костные дефекты альвеолярных отростков челюстей, различной этиологии (резорбция альвеолярной части (отростка), радикуляр-ные кисты и т.д.).

2. В комплексе предоперационного обследования пациентов, которым планируются реконструктивные операции на альвеолярном отростке (части) верхней (нижней) челюсти, необходимыми являются компьютерная томография с денситометрией.

3. Двухэтапное центрифугирование при значении G равном 500 на первом этапе, и 2500 G на втором этапе, позволяет приготовить обогащенную тромбоцитами плазму с высокой концентрацией тромбоцитов.

4. При применении обогащенной тромбоцитами плазмы в сочетании с аутокостью, последняя должна быть измельчена при помощи костной мельницы.

5. Обогащенная тромбоцитами плазма должна готовится ex tempore, непосредственно перед оперативным вмешательством.

6. Активация обогащенной тромбоцитами плазмы, должна производится при помощи раствора тромбина, непосредственно перед использованием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лалабекян, Баграт Арменович, 2006 год

1. Воложин А.И., Дьякова С.В., Топольницкий О.З. Клиническая апробация препарата на основе гидроксиапатита в стоматологии // Новое в стоматологии. Специальный выпуск. -1993.№3. С.29-31

2. Григорян А.С., Лизунков В.И., Динамика структурных превращений аутотрансплантатов из теменной кости. // Стоматология 2000, С. 6-14

3. Григорян А.С., Паникаровский В.В., Хамраев Т.К., и др. Сравнительное изучение 2-х способов введения гранул гидроксилапатита // Сб. Новое в техническом обеспечении стоматологии: Материалы конференции стоматологов. Екатеринбург, 1992. - С. 118-121

4. Дробышев А.Ю., Экспериментальное обоснование и практическое применение отечественных биокомпозиционных материалов при костно-востановительных операциях на челюстях // Дисс. д.м.н., М. 2001., С 278

5. Жибурт Е.Б., и др., Аутогемотрансфузия в хирургической практике: пособие для врачей // СПб, 2001. 42 с.7.

6. Иванов С.Ю., Бизяев А.Ф., Ломакин М.В., Панин A.M. Клинические результаты использования различных костнопластических материалов при синуслифтинге // Новое в стоматологии № 5/99 (75)

7. Иванов С.Ю., Базикян Э.А.,Ломакин М.В., Панин A.M. и др. Стоматологическая имплантология // М., Гэотар-медиа 2004

8. Иванов С.Ю., Гиллер Л.И., Бизяев А.Ф., Панин A.M., Ларионов Е.В., Новиков С.В. Новое поколение биокомпозиционных материалов для замещения дефектов костной ткани //Новое в стоматологии. Москва, -1999.-№5. С 47-51

9. Левит А.Л., Булдакова Т.Л., Шалин П.В., Суханов В.А., Никитин К.Б., Смехов А.В., Жаркова Л.Н., Трофимов И.М., Эффективность использования кровесберегающих технологий при операциях на сердце и аорте. Анестезиология Реаниматология 2000 Май-Июнь;(3):21-3.

10. Леонтьев В.К., Воложин А.И., Андреев Ю.Н., Применение новых препаратов гидроксиаполоа и колапола в клинике (первые итоги) // Стоматология. -1995. -№5 -69-71

11. Ломакин М.В. Новая система стоматологических остеоинтегрируемых имплантатов // Дис. док. мед. наук. Москва.-2001.- С. 123

12. Ломницкий И.Я. Применение деминерализованной аллокости с заданными свойствами для заполнения дефектов челюстей // Стоматология,-1991 .№2. С.54-57

13. Лосев Ф.Ф. Экспериментально-клиническое обоснование использования материалов для направленной регенерации челюстной костной ткани при ее атрофии и дефектах различной этиологии. // Дисс. докт. Мед. Наук. М - 2000. - 268 с.

14. Назаренко М.Ю., Воложин А.И., Дьякова С.В., Ульянов С.А., Тополь-ницкий О.З., Применение аллотрансплантатов для замещения дефектов нижней челюсти у детей // Методические рекомендации. М.Д990

15. Островский А. Остеопластические материалы в современной паро-донтологии и имплантологии //Новое в стоматологии М., 1999. №6 (76). - 39-52

16. Панин A.M. Новое поколение остеопластических материалов (разработка, лабораторно-клиническое обоснование, клиническое внедрение)// Дис. док. мед. наук. Москва.-2004.- С. 116-165

17. Румянцев А.Г., Аграненко В .А., Клиническая трансфузио логия. М. Гэ-отар Медицина 1997

18. Сведенцов Е.П., Руководство по трансфузионной медицине // ВУНМЦ МЗ РФ, 2000.

19. Сысолятин П.Г., Савельев В.И. Замещение костных дефектов лицевого скелета деминерализованными костными аллотрансплантатами // М., Стоматология. 1998. №1. - С. 38-40

20. Шамсудинов А.Х. Сравнительная биохимическая и морфологическая оценка свойств деминерализованного в различных растворах костного матрикса и его применение для костной пластики // М. дисс. канд. мед. наук. М., 1984

21. Adler S.C., Kent К.J., Enhancing healing with growth factors. Facial Plast Surg Clin North Am 2002; 10:129-146

22. Albright J, Skinner H Bone: structural organization and remodeling dynamics. In: Albright J, Brand R The scientific basis of orthopaedics // 1987; 2nd edn. Appleton and Lange, East Norwalk, pp 161-198

23. Amin Kalaaji, Jan Lilja, Anna Elanderl and Hans Friede TIBIA AS DONOR SITE FOR ALVEOLAR BONE GRAFTING IN PATIENTS WITH CLEFT LIP AND PALATE: LONG TERM EXPERIENCE // Scand J Plast Reconstr Hand Surg 35: 35-42, 2001

24. Arnaud, E., De Pollak, C., Meunier, A., Sedel, L., Damien, C. & Petite, H. 1999 Osteogenesis with coral is increased by BMP and BMC in a rat cranioplasty. // Biomaterials 20(20), 1909-191828.

25. Aubin JE Bone stem cells. // J Cell Biochem Suppl 1998; 30-31:73-82

26. Basset CAL: Current concepts of bone formation. // J Bone Joint Surgery 44A: 1217-1244, 1962

27. Bauer T.W., Muschler G.F., Bone graft materials. // Clin Orthop, 2000371:10-27.

28. Belli E, Longo B, Balestra FM. Autogenous Platelet-Rich Plasma in Combination With Bovine-Derived Hydroxyapatite Xenograft for Treatment of a Cystic Lesion of the Jaw. J Craniofac Surg. 2005 Nov;16(6):978-980.

29. Block JE & Poser J Does Xenogeneic demineralized bone matrix have clinical utility as a bone graft substitute? // Medical Hypotheses. 1995 - 45:27-32

30. Boden, S. D. 2000 Biology of lumbar spine fusion and use of bone graft substitutes: present, future, and next generation. // Tissue Engng 6(4), 383399.

31. Borstlap WA, Heidbuchel KWM, Freihofer PM, Kuijpers-Jagtman AM. Early secondary bone grafting of alveolar cleft defects. A comparison between chin and rib grafts. J Craniomaxillofac Surg 1990; 18: 201-205.

32. Bourne, G. H. 1972 The biochemistry and physiology of bone, 2nd edn, pp. 1-4. Academic.

33. Boustred AM, Fernandes D, Zyl van AE. Minimally invasive iliac cancellous bone graft harvesting. // Plast Reconstr Surg 1997; 99: 1760- 1764.

34. Boyce T, Edwards J, ScarboroughN: Allograft bone. The influence of processing on safety and performance. // Orthop Clin North Am 1999 Oct; 30(4): 571-81

35. Bucholz RW, Carlton A & Holmes R Interporous hydroxyapatite as a bone graft substitute in tibial plateau fractures. // Clin Orthop 1989- 240:53-62.

36. Burchardt H The biology of bone graft repair. // Clin Orthop. 1983 - 174:2842.

37. Burger EH, Klein-Nulend J Mechanotransduction in bone-role of the lacuno-canalicular network. // FASEB J 1999; 13 Suppl:S101-S112

38. Burt, D. W. & Law, A. S. Evolution of the transforming growth factor-beta superfamily. // Prog. Growth Factor Res. 1994; 5(1), 99-118.

39. Camacho, N.P., et al., The material basis for reduced mechanical properties in oim mice bones // J. Bone Miner. Res. 1999. 14(2): 264-272

40. Carlson ER, Marx RE. Mandibular reconstruction using cancellous cellular bone grafts. J Oral Maxillofac Surg. 1996 Jul;54(7):889-97.

41. CDC: Septic arthritis following anterior cruciate ligament reconstruction using tendon allografts—Florida and Louisiana, 2000. // MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2001 Dec 7; 50(48): 1081-346.

42. Cheng H, Jiang W, Phillips F.M, Haydon R.C, Peng Y, Zhou L, Luu HH, An N,

43. Вгеуег В, Vanichakarn Р, Szatkowski JP, Park JY, He T. Osteogenic Activity of the Fourteen Types of Human Bone Morphogenetic Proteins (BMPs) // J Bone Joint Surg Am. 85:1544-1552, 2003.

44. Choi BH, Zhu SJ, Kim BY, Huh JY, Lee SH, Jung JH. Effect of platelet-rich plasma (PRP) concentration on the viability and proliferation of alveolar bone cells: an in vitro study. // Int J Oral Maxillofac Surg. 2005 Jun;34(4):420-4.

45. Choukroun J, Adda F, Schoeffler C, Vervelle A. Une opportunite en paro-implantologie. Le PRP (platelet rich fibrin). Implantodont 2001;41:55-62.

46. Christenson JT, Reuse J, Badel P, Simonet F, Schmuziger M. Plateletpheresis before redo CABG diminishes excessive blood transfusion. Ann Thorac Surg. 1996 Nov;62(5):1373-8; discussion 1378-9.

47. Cohen M, Figueroa AA, Haviv Y, Schafer ME, Aduss H. Iliac versus cranial bone for secondary grafting of residual alveolar clefts. Plast Reconstr Surg 1991; 387: 423-428.

48. Delany AM, Amling M, Priemel M, Howe C, Baron R, Canalis E Osteopenia and decreased bone formation in osteonectin-deficient mice // published erratum appears in J Clin Invest 105(9):1325. 2000 J Clin Invest 105:915923

49. DelRossi A J, Cernaianu AC, Vertrees RA, Wacker CJ, Fuller SJ, Cilley JH Jr, Baldino WA.Platelet-rich plasma reduces postoperative blood loss after cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 1990 Aug;100(2):281-6.

50. Ducy P, Schinke T, Karsenty G The osteoblast: a sophisticated fibroblastundercentral surveillance. // Science 2000; 289:1501-1504

51. Elsinger E & Leal L Coralline hydroxyapatite bone graft substitutes. // J Foot Ankle Surg 1995 - 35:396-9.

52. Englert S J, Estep TH, Ellis-Stoll CC. Autologous platelet gel applications during cardiovascular surgery: effect on wound healing. Extra Corpor Technol. 2005 Jun;37(2): 148-52.

53. Einhorn ТА, Lane JM, Burstein AH, Kopman CR & Vigorita VJ The healing of segmental bone defects by demineralized bone matrix. // J Bone Joint Surg -1984 66-A (2):274-9.

54. Fisher, L.W., et al., Flexible structures of SIBLING proteins, bone silaloprotein and osteopontin. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001, 280(2): 460-465

55. Foitzik C, Staus H Le Fort I osteotomy in atrophied maxilla and bone regeneration with pure-phase beta-tricalcium phosphate and PRP. Implant Dent. 2003;12(2):132-9.

56. Freihofer HPM, Kuijpers-Jagtman AM. Early secondary osteoplastic closure of the residual alveolar cleft in combination with orthodontic treatment. J Craniomaxillofac Surg 1989; 17: 26-27.

57. Friedlander GE Current concepts review. Bone grafts. // J Bone Joint Surg. -1987- 69-A(5):786-90.

58. Friedlaender GE Immune responses to osteochondral allografts. Current knowledge and future directions. // Clin Orthop. 1983 - 174:58-68.

59. Fujikawa Y, Quinn JM, Sabokbar A, McGee JO, Athanasou NA The human osteoclast precursor circulates in the monocyte fraction. // Endocrinology 1996; 137:4058-4060

60. Garbuz DS, Masri BA & Czitrom AA Biology of allografting. // Orthop Clin North Am. 1998 - 29(2):199-204

61. Goldberg VM & Stevenson S Natural history of autografts and allografts. // Clin Orthop .- 1987 225:7- 16.

62. Goldberg VM & Stevenson S Natural history of autografts and allografts. // Clin Orthop 1987 - 225:7-16.

63. Grabner В., et al., Age- and genotype-dependence of bone material properties in osteogenesis imperfecta murine model (oim) // Bone 2001. 29(5): 453-457

64. Groeneveld EHJ, Burger EH Bone morphogenetic proteins in human bone regeneration // European Journal of Endocrinology 2000 142 9-21

65. Gross TP, Jinnah RH, Clarke HJ & Cox QGN The biology of bone grafting. // Orthopaedics. 1991- 14(5):563-8.

66. Gorski JP, Shimizu K., Isolation of new phosphorylated glycoprotein from mineralized phase of bone that exhibits limited homology to adhesive protein osteopontin. J Biol Chem. 1988 Nov 5;263(31):15938-45.

67. Guillemin G, Patat J-L, Fournie J & Chetail M The use of coral as a bone graft substitute. // J Biomed Mat Res 1987 - 21:557-67.

68. Guizzardi S, Di Silvestre M, Scandroglio R, Ruggeri A & Savini R () Implants of heterologous demineralized bone matrix for induction of posterior spinal fusion in rats. // Spine 1992 - 17(6):701-707.

69. Hankenson KD, Ausk BJ, Bain SD, Bornstein P, Gross TS, Srinivasan S. Mice lacking thrombospondin 2 show an atypical pattern of endocortical and periosteal bone formation in response to mechanical loading. Bone. 2005 Nov 11

70. Hanna R, Trejo PM, Weltman RL. Treatment of intrabony defects with bovine-derived xenograft alone and in combination with platelet-rich plasma: a randomized clinical trial. J Periodontol. 2004 Dec;75(l2): 1668-77.

71. Harsha ВС, Turvey ТА, Powers S. Use of autogenous cranial bone grafts in maxillofacial surgery: a preliminary report. J Oral Maxillofac Surg 1986; 44: 11-15

72. Hashizume H, Tamaki T, Oura H & Mm amide M Changes in the extracellularmatrix on the surface of sintered bovine bone implanted in the femur of a rabbit:An immunohistochemical study. // J Orthop Sci. 1998 - 3:42-53.

73. Heise U, Osborn JF & Duwe F Hydroxyapatite ceramic as a bone substitute. // Int Orthop 1990 - 14: 329-338.

74. Hing KA. Bone repair in the twenty-first century: biology, chemistry or engineering? // Philos Transact A Math Phys Eng Sci. 2004 Dec 15;362 (1825):2821-50.

75. Hiramatsu T, Okamura T, Imai Y, Kurosawa H, Aoki M, Shin'oka T, Takanashi Y. Effects of autologous platelet concentrate reinfusion after open heart surgery in patients with congenital heart disease. Ann Thorac Surg. 2002 Apr;73(4):1282-5.

76. Hollinger J.O. et al Bone tissue engineering CRC PRESS 2005 149-167; 277303

77. Horowitz MC, Friedlaender GE: Immunologic aspects of bone transplantation: A rationale for future studies. Orthop Clin North Am 18:227-233, 1987.

78. Huang LH, Neiva RE, Soehren SE, Giannobile WV, Wang HL. The effect of platelet-rich plasma on the coronally advanced flap root coverage procedure: a pilot human trial. J Periodontol. 2005 0ct;76(10):1768-77.

79. Hunter, G.K., C.L. Kyle, H.A. Goldberg, Modulation of crystal formation by bone phosphoproteins: structural specificity of the osteopontin-mediated inhibition of hydroxyapatite formation. Biochem J. 1994. 300 (Pt 3): 723-728

80. Iba К, Durkin ME, Johnsen L, Hunziker E, Damgaard-Pedersen K, Zhang H, Engvall E, Albrechtsen R, Wewer UM. Mice with a targeted deletion of the tetranectin gene exhibit a spinal deformity. Mol Cell Biol. 2001 Nov;21(22):7817-25.

81. Ilankovan V, Stronczek M, Telfer M, Peterson LJ, Stassen LFA, Ward-Booth P. A prospective study of trephined bone grafts of the tibial shaft and iliac crest. // Br J Oral Maxillofac Surg 1998; 36: 434-439.

82. Jain S., Jin L.J. and Corbet E.F., Preparation and assessment of Platelet Rich Plasma for periodontal surgery, Journal of Dental Research. 2004, 83 (Spec Iss A): 1133.

83. Johansson В., Bone Grafts and Dental Implants in the Reconstruction of the Severely Atrophied, Edentulous Maxilla // Upsaala 2001 9-15

84. Johnson AL & Stein LE Morphologic comparison of healing patterns in ethylene oxide-sterilized cortical allografts and untreated cortical autografts in the dog. // Am J Vet Res. 1988 - 49(1):101- 5.

85. Jortikka L, Laitinen M, Wiklund J, Lindholm TS & Marttinen A. Use of myoblasts in assaying the osteoinductivity of bone morphogenetic proteins.// Life Sciences 1998 62 2359-2368.

86. Kalfas IH; Principles of bone healing // Neurosurg Focus 10 (4):Article 1, 2001.

87. Karsenty G., The genetic transformation of bone biology. Genes Dev. 1999 Dec 1;13(23):3037-51.

88. Kienapfel H, Sumner DR, Turner TM, Urban RM & Galante JO Efficacy of autograft and fireeze-dried allograft to enhance fixation of porous coated implants in the presence of interface gaps. // J Orthop Res. 1992 - 10(3):423-33.

89. Klein-Nulend J, Bacabac RG, Mullender MG. Mechanobiology of bone tissue. Pathol Biol (Paris). 2005 Dec;53(10):576-80. Epub 2005 Jan 28.

90. Kline RM, Wolfe SA. Complications associated with the harvesting of cranial bone grafts. Plast Reconstr Surg 1995; 95: 5-20.

91. Koenig WJ, Donovan M, Pensler JM. Cranial bone grafting in children. Plast

92. Reconstr Surg 1995; 95: 1-4.

93. Koole R, Bosker H, Noorman F, Dussen VD.Late secondary autogenous bone grafting in cleft patients comparing mandibular (ectomesenchymal) and iliac crest (mesenchymal) grafts. // J Craniomaxillofac Surg 1989; 17: 28-30.

94. Kortebein MJ, Nelson CL, Sadove M. Retrospective analysis of 135 secondary alveolar cleft grafts using iliac or calvarial bone. // J Oral Maxillofac Surg 1991; 39: 493-498.

95. Kawamoto HK, Zwiebel PC. Cranial bone grafts and alveolar clefts. IX Traumas. 1985: 449-457.

96. Laurie SWS, Kaban LB, Mulliken JB, Murray JE. Donor-site morbidity after harvesting rib and iliac bone. // Plast Reconstr Surg 1984; 673: 933- 938.

97. Li IW, Cheifetz S, McCulloch CA, Sampath KT & Sodek J. Effects of osteogenic protein-1 (OP-1, BMP-7) on bone matrix protein expression by fetal rat calvarial cells are differentiation stage specific. Journal of Cellular Physiology 1996 169 115-125.

98. Lindholm TC, Lindholm TS, Alitalo I & Urist MR Bovine morphogenetic protein (bBMP) induced repair of skull trephine defects in sheep. // Clin Orthop -1988 227:265-8.

99. Logeart-Avramoglou D., Anagnostou F., Bizios R., Petite H. Engineering bone: challenges and obstacles. // J. Cell. Mol. Med. Vol 9, No 1,2005 pp. 72-84

100. Luo G, D'Souza R, Hogue D, Karsenty G., The matrix Gla protein gene is a marker of the chondrogenesis cell lineage during mouse development. J Bone Miner Res. 1995 Feb;10(2):325-34.

101. Man D, Plosker H, Winland-Brown JE. The use of autologous platelet-rich plasma (platelet gel) and autologous platelet-poor plasma (fibrin glue) in cosmetic surgery. Plast Reconstr Surg. 2001 Jan;107(l):229-37; discussion 238-9.

102. Marx RE, Carlson ER, Eichstaedt RM, Schimmele SR, Strauss JE, Georgeff KR. Platelet-rich plasma: Growth factor enhancement for bone grafts. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1998 Jun;85(6):638-46.

103. Marx R.E., Platelet-Rich Plasma: Evidence to Support Its Use JOral Maxillofac Surg 62:489-496, 2004

104. Marx R.E., Garg A.K., Dental and craniofacial applications of platelet-rich plasma. Quintessence books 2005 3-49; 103-133

105. Mendonca-Caridad JJ, Juiz-Lopez P, Rubio-Rodriguez JP. Frontal sinus obliteration and craniofacial reconstruction with platelet rich plasma in a patient with fibrous dysplasia. Int J Oral Maxillofac Surg. 2006 Jan;35(l):88-91.

106. Mergenhagen, S.E., et al., Calcification in vivo of implanted collagens. Biochim. Biophys. Acta 1960. 43: 563

107. Misch C.E. Contemporary Implant Dentistry, 2nd Edition Mosby 1998

108. Newman M. Takie H. Carranza E: Carranza's clinical periodontology 9th edition 2002 ISBN 0-7216-8331-2 p 818

109. Niederwanger, M. & Urist, M. R. 1996 Demineralized bone matrix supplied by bone banks for a carrier of recombinant human bone morphogenetic protein (rhBMP-2), a substitute for autogeneic bone grafts. // J. Oral Implantol. 22, 210-215.

110. Norbert Jakse, Franz-Josef Seibert, Martin Lorenzoni, Antranik Eskici, Christof Pertl A modified technique of harvesting tibial cancellous bone and its use for sinus grafting // Clin. Oral Impl. Res. 12, 2001 / 488-494

111. Oikarinen J & Korhonen LK The bone inductive capacity of various bone transplanting materials used for treatment of experimental bone defects. // Clin Orthop -1979- 140:208-215.

112. Oikarinen J Experimental spinal fusion with decalcified bone matrix and deep-frozen allogeneic bone in rabbits. // Clin Orthop 1982- 162:210-8.

113. Ole Т. Jensen The Sinus Bone Graft 1999 ISBN 0-86715-343-1 pp 117-128

114. Owen M Cellular dynamics of bone. In: Bourne G The biochemistry and physiology of bone // 1972; 2nd edn. Academic, New York, pp 271

115. Oyama T,Nishimoto S, Tsugawa T, ShimizuF. Efficacy of platelet-rich plasma in alveolar bone grafting. J Oral Maxillofac Surg. 2004 May;62(5):555-8.

116. Pelker RR, Friedlaender GE, Markham ТЕ, Panjabi MM & Moen CJ Effects of freezing and freeze-drying on the biomechanical properties of rat bone. // J Orthop Res. 1984 - 1:405-1

117. Peltola M Bioactive glass in frontal sinus and calvarial bone defect obliteration. Experimental and Clinical Studies. // Thesis, Annales Universitatis Turkuensis, 2001 D 435.

118. Psillakis JM, Woisky R. A study of regeneration of donor areas of bone grafts. Ann Plast Surg 1983; 510: 391-396.

119. Recker RR: Embryology, anatomy, and microstructure of bone, in Сое FL, Favus MJ (eds): Disorders of Bone and Mineral Metabolism. // New York: Raven, 1992, pp 219-240

120. Reddi, A. H., Wientroub, S. & Muthukumaran, N. 1987 Biological principlesof bone induction. // Orthop. Clin. North Am. 18(2), 207-212.

121. Reddi AH, Huggins C. Biochemical sequences in the transformation of normal fibroblasts in adolescent rats. // Proc Natl Acad Sci USA 1972; 69:1601-5.

122. Reddi AH, Anderson WA. Collagenous bone matrix-induced endochondral ossification hemopoiesis. // J Cell Biol 1976; 69:557-72.

123. Reddi AH. Cell biology and biochemistry of endochondral bone development.// Coll Relat Res 1981; 1:209-26.

124. Reinholt, F.P, et al., Osteopontin a possible anchor of osteoclasts to bone. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990. 87(12): 4473-4475

125. Rickard DJ, Sullivan ТА, Shenker В J, Leboy PS & Kazhdan I. Induction of rapid osteoblast differentiation in rat bone marrow stromal cell cultures by dexamethasone and BMP-2. // Developmental Biology 1994 161 218-228.

126. Rothman RH, DePalma AF, Lewinnek GE, et al: Anterior interbody fusion for severe cervical disc degeneration. // Surg Gynecol Obstet 134:755-758, 1972

127. Ruff C, Holt B, Trinkaus E. Who's afraid of the big bad Wolff?: "Wolff's law" and bone functional adaptation. Am J Phys Anthropol. 2006 Jan 19; Epub ahead of print.

128. Russell JL & Block JE (1999) Clinical utility of demineralized bone matrix for osseous defects, arthrodesis, and reconstruction:impact of processing techniques and atudy methodology.// Orthopedics 1999 - 22(5):524-531.

129. Salama R & Weissman SL The clinical use of combined xenografts of bone and autologous red marrow. // J Bone Joint Surg. 1978 - 60—B(l):lll—15.

130. Salama R Xenogeneic bone grafting in humans. // Clin Orthop 1983 -174:113-21.

131. Sammartino G, Tia M, Marenzi G, di Lauro AE, D'Agostino E, Claudio PR Use of autologous platelet-rich plasma (PRP) in periodontal defect treatment after extraction of impacted mandibular third molars. J Oral Maxillofac Surg. 2005 Jun;63(6):766-70.

132. Sanchez AR, Eckert SE, Sheridan PJ, Weaver AL. Influence of platelet-rich plasma added to xenogeneic bone grafts on bone mineral density associated with dental implants. Int J Oral Maxillofac Implants. 2005 Jul-Aug;20(4):526-32.

133. Schilephake H. Bone growth factors in maxillofacial skeletal reconstruction. Int J Oral Maxillofac Surg. 2002 Oct;31(5):469-84.

134. Schwarz N, Schlag G, Thurnher M, Eschberger J, Dinges HP & Redl H Fresh autogeneic, frozen allogeneic, and decalcified allogeneic bone grafts in dogs. J Bone Joint Surg 1991 - 73-B:787-790.

135. Seto I, Asahina I, Oda M, Enomoto S. Reconstruction of the primate mandible with a combination graft of recombinant human bone morphogenetic protein- 2 and bone marrow. J Oral Maxillofac Surg. 2001 Jan;59(l):53-61; discussion 62-3.

136. Setti S. Rengachry Bone morphogenetic proteins: basic concepts //Neurosurg Focus 13 (6):Article 2, 2002,

137. Sheehan JP, Kallmes DF, Sheehan JM, et al: Molecular methods of enhancing lumbar spine fusion. // Neurosurgery 39:548-554, 1996

138. Sogal A., Tofe A.J. Risk assessment of bovine spongiform encephalopathy transmission through bone graft material derived from bovine bone used for dental applications // Journal of Clinical Periodontology 1999 - Vol. 70 No. 9 pp 1053-1063

139. Solheim, E. Growth factors in bone. // Int. Orthopaedics 1998; 22(6), 410416.

140. Stevenson S The immune response to osteochondral allografts in dogs. // J Bone Joint Surg. 1987 - 69- A(4):573-582.

141. Sindet-Pedersen S, Enemark H. Mandibular bone grafts for reconstruction of alveolar clefts. J Oral Maxillofac Surg 1988; 46: 533-537.

142. Takagi, K. & Urist, M. R. 1982 The role of bone marrow in bone morphogenetic protein-induced repair of femoral massive diaphyseal defects. // Clin. Orthop. Relat. Res. 171, 224-231.1 s

143. Tatum OH. Maxillary sinus elevation and Subantral Augmentation // Lecture, Alabama implant Stady Group. Birmingham. - Ala, May, 1977.

144. Tatum OH. Maxillary and Sinus Implant Reconstruction // Dent Clin North Am, 1986. 30. - pp 207-229.

145. Taylor TD, Mehlisch DR, Leibold DG, Hiatt R, Waite DE, Waite PD, Laskin DM & Smith ST Collagen/hydroxylapatite implant for augmenting deficient alveolar ridges. // J Oral Maxillofac Surg. 1988 - 44:839

146. Teitelbaum S.L. Bone resorption by osteoclasts // Science 2000; 289:15041508.

147. Urist M. R. Bone: formation by autoinduction. // Science 1965 - 150. pp 893-899

148. Virolainen P, Vuorio E & Aro HT Gene expression at graft-host interfaces of cortical bone allografts and autografts. // Clin Orthop. 1993 - 297:144-9.

149. Vladimirov BS, Dimitrov SA.Growth factors—importance and possibilities for enhancement of the healing process in bone fractures. // Folia Med. 2004;46(2):ll-7.

150. Wilkins RM, Kelly CM & Giusti DE Bioassayed demineralized bone matrixand calcium sulfate: use in bone-grafting procedures. // Ann Chir Gynaecol 1999 - 88:180-185.

151. Witsenburg B, Freihofer HPM. Autogenous rib graft for reconstruction of alveolar bone defects in cleft patients. J Craniomaxillofac Surg 1990; 18: 5562.

152. White AA III, Hirsch C: An experimental study of the immediate load bearing capacity of some commonly used iliac bone grafts. // Acta Orthop Scand 42:482-490,1971.

153. Wojtowicz A, Chaberek S, Kryst L, Urbanowska E, Ciechowicz K, Ostrowski K. Fourier and fractal analysis of maxillary alveolar ridge repair using platelet rich plasma (PRP) and inorganic bovine bone. Int J Oral Maxillofac Surg. 2003 Feb;32(l):84-6.

154. Wolfe SA, Berkowitz S. The use of cranial bone grafts in the closure of alveolar and anterior palatal cleft. Plast Reconstr Surg 1983; 572: 659- 671.

155. Wolfe MW & Cook SD Use of osteoinductive implants in the treatment of bone defects. // Med Prog Tech. 1994 - 20:155-68.

156. Wolff, J. 1870 "Uber die innere Architektur der Knochen und ihre Bedeutung f'ur die Fragen vom Knochenwachsthum. // Virchows Arch. Path. Anat. Physiol. 50, 389-450.

157. Wolff J: The Law of Bone Remodelling. Translated by Maquet P, Furlong R. Berlin: // Springer-Verlag, 1986

158. Xu, Т., P. Bianco, L.W. Fisher, G. Longenecker, E. Smith, S. Goldstein,

159. J. Bonadio, A. Boskey, A.M. Heegaard, B. Sommer et al. 1998. Targeted disruption of the biglycan gene leads to an osteoporosis-like phenotype in mice. Nat. Genet. 20: 78- 82.

160. Yamada Y, Hata K, Ueda M. Injectable bone // Clin Calcium. 2002 Feb;12(2):228-32.

161. Yamamoto K.Reinfusion of autologous platelet-rich plasma improves hemostasis after cardiopulmonary bypass Nippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi. 1992 Aug;40(8):1203-12.

162. Yoon, S. T. & Boden, S. D. Osteoinductive molecules in orthopaedics: basic science and preclinical studies. // Clin. Orthop. Relat. Res. 2002; 395, 33-43.

163. Young C, Sandstedt P & Skoglund A A comparative study of anorganic xenogeneic bone and autogenous bone implants for bone regeneration in rabbits. // Int J Oral Maxillofac Implants. 1999 - 14(l):72-6.

164. Zhang CQ, Yuan T, Zeng BF. Experimental study of the effect of platelet-rich plasma on osteogenesis in rabbit. // Chin Med J (Engl). 2004 Dec;117(12):1853-5.

165. Zipfel G.J, Guiot B.H, Fessler R.G. Bone grafting // Neurosurg Focus 14 (2): Article 8, 2003