Разработка и сравнительная оценка способов определения магния в фармацевтическом и биофармацевтическом анализе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Копылов, Николай Владимирович

• Копылов, Николай Владимирович
• кандидат фармацевтических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Копылов, Николай Владимирович

Введение.

Глава I. Обзор литёратуры.

1.1. Биологическая роль магния в организме.

1.2. Методы определения магния и их использование в фармацевтическом и биофармацевтическом анализе.

1.3. Использование высокоэффективной жидкостной хроматографии при определении ионов магния.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и сравнительная оценка способов определения магния в фармацевтическом и биофармацевтическом анализе»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

За последние десятилетия наблюдается резкое увеличение номенклатуры лекарственных средств, содержащих комплекс минеральных солей и витаминов, как отечественного, так и импортного производства на Российском фармацевтическом рынке. Увеличение ассортимента лекарственных средств создает предпосылки к усилению контроля качества выпускаемой продукции, поступающей в аптечную сеть. В связи с этим, возникает необходимость разрабатывать новые и совершенствовать уже существующие методики качественного и количественного анализа лекарств.

В арсенале методов, которые применяются в фармацевтическом и биофармацевтическом анализе для качественного и количественного определения неорганических катионов в лекарственных средствах, особого внимания заслуживают методы (ВЭЖХ) - высокоэффективная жидкостная хроматография и фотометрия, которые обладают высокой чувствительностью и селективностью. Однако применение их в комплексных исследованиях, при количественном определении минеральных веществ имеет ряд трудностей, одной из которых является недостаточная изученность оптимальных условий комплексообразова-ния полидентантных органических лигандов с катионами анализируемых металлов [53, 60].

В качестве объекта исследования нами был выбран эссенциальный элемент №12 - магний, так как он входит в состав лекарственных средств, используемых для профилактики и лечения многих заболеваний: в терапии инфаркта миокарда, инфекционных, гинекологических и других. Необходимость проведения оптимальной терапии препаратами магния с целью эффективного и индивидуального назначения, требует разработки более точных и чувствительных методик его определения в лекарственных формах и биологических жидкостях организма человека.

В связи с этим, представляется актуальным изучать механизм комплексо-образования магния с различными органическими лигандами для оптимизации фотометрического и хроматографического определения этого элемента в фармацевтическом и- биофармацевтическом анализе. Результаты такого подхода позволяют предложить новые, рациональные методики контроля качества, выпускаемых магнийсодержащих лекарственных средств.

ЦЕЛЬ И ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью работы является разработка фотометрической и хроматографиче-ской методик определения магния в лекарственных формах и биологических жидкостях организма человека, основанных на способности катиона образовывать комплексные соединения полидентантного типа с органическими лигандами.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить особенности хроматографического поведения ионов магния с учетом введения в подвижную фазу комплексообразующего модификатора.

2. Разработать методики определения магния, с использованием в качестве лигандов: ксилидилового синего, ЭДТА, 8 - оксихинолина, пентаметин-дибарбитуровой кислоты.

3. Изучить возможность применения разработанных методик для определения содержания ионизированного магния в лекарственных формах и биологических жидкостях.

4. На основании полученных экспериментальных данных, провести сравнительную оценку разработанных методик определения магния.

5. Исследовать уровень содержания магния в биологических жидкостях организма человека для выявления групп эндемического риска.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

На основании проведенных экспериментальных исследований установлены оптимальные условия определения магния методами фотометрии и ВЭЖХ, в различных объектах, что позволяет повысить точность и экспрессность анализа.

Разработаны методики его определения, основанные на реакциях хелато-образования: с ксилидиловым синим, ЭДТА, 8 - оксихинолином, пентаметин-дибарбитуровой кислотой, в лекарственных формах и биопробах.

В результате проведенных исследований доказана возможность применения разработанных методик для анализа магния в магнийсодержащих препаратах («Магнерот», «Панангин») и биологических жидкостях организма человека (плазма, эритроциты, моча).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Реакции хелатообразования ионов магния с ксилидиловым синим, ЭДТА, 8 - оксихинолином, пентаметиндибарбитуровой кислотой положены в основу разработанных методик его качественного и количественного определения методами фотометрии и ВЭЖХ. Разработанные методики определения магния в лекарственных формах дают возможность повысить контроль качества магнийсодержащих лекарственных средств в процессе их промышленного производства.

Предлагаемые нами способы количественного определения ионов магния, в плазме, эритроцитах, моче позволяют использовать их в клинических исследованиях с целью проведения контроля электролитного баланса и выявлении эндемических заболеваний.

Разработанные методики определения рекомендованы и могут быть использованы в научных исследованиях и учебном процессе при изучении неорганической, аналитической и фармацевтической химии студентами, аспирантами и научными работниками.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬ ТА TOB РАБОТЫ

На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:

Способы качественного и количественного определения магния в биологических объектах: в AHO «Липецкий городской лечебно - оздоровительный Центр» (акт №26 от 29. 11. 2002.); в медико-санитарную часть г. Железногорска инфекционное отделение (акт №24 от 01. 11. 2002.); в Курский областной онкологический диспансер (акт №113/03 от 01.11.2002.); в Курскую городскую клиническую инфекционную больницу им. H.A. Семашко (акт № 016 от 25. 10. 2002.).

СВЯЗЬ ИССЛЕДОВАНИЙ С ПРОБЛЕМНЫМ ПЛАНОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ НАУК

Представленные результаты исследований относятся к теме — заданию «Разработка новых, совершенствование и унификация существующих методов исследования лекарственных веществ», включенных в проблему «Фармация». Диссертация выполнена в соответствии с планом научно - исследовательских работ Курского государственного медицинского университета по проблеме «Фармация», номер государственной регистрации 01 .2.00 107782.

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В качестве объектов исследования были использованы соединения магния: хлорид, сульфат и ацетат. Лекарственные формы: таблетки "Магнерот", драже "Панангин", "Магния сульфат" для инъекций 25% раствор. Все используемые препараты включены в Государственный Реестр лекарственных средств 1998 г. и соответствуют требованиям нормативной документации. В работе использовались биологические жидкости организма человека (плазма, эритроциты, моча).

В ходе проведенных исследований были использованы методы фотометрии, высокоэффективной жидкостной хроматографии, потенциометрии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертационной работы доложены на научно-практической конференции Курского государственного медицинского университета, посвященной тридцатипятилетию фармацевтического факультета (г. Курск, 2001г.), на 67-й межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых (г. Курск 2002 г.), на IX и X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство (Москва 2002 и 2003 г.г.).

ПУБЛИКАЦИИ ПО РАБОТЕ

По материалам диссертационных исследований опубликовано 7 работ, в том числе 1 работа - в центральной печати.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертационная работа изложена на 145 страницах машинописного текста, содержит 43 таблицы и 25 рисунков, состоит из введения, пяти глав, включая обзор литературы, выводов, списка литературы, включающего 156 источников, в том числе 71 работа зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Копылов, Николай Владимирович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Изучены условия образования комплексного соединения ксилиди-лового синего с магнием. Оптимальные значения диапазона рН при проведении реакций комплексообразования составляют 11 - 12, при этом наблюдается образование устойчивого хелата. Стабильность полученного соединения возрастает с 60 до 120 минут, то есть в 2 раза.

2. Разработана фотометрическая методика количественного определения магния в субстанциях ( магния хлорид, магния сульфат и магния ацетат ) и лекарственных препаратах «Магнерот» и «Панангин». Относительная ошибка определения не превышает 1,13 %.

3. Показана возможность использования разработанной фотометрической методики для определения концентрации ионизированного магния в плазме крови. Установлено, что среднее значение концентрация ионизированного магния для плазмы крови соответствует 0,83 ± 0,07 ммоль/л, а относительная ошибка определения для модельных смесей составляет 3,68 %.

4. Изучено хроматографическое поведение магнийсодержащих комплексов методом обращенно - фазовой ВЭЖХ. Доказано существование линейной зависимости между значением коэффициента емкости и количеством органического модификатора в подвижной фазе, что говорит о едином механизме сорбции в .данных условиях и позволяет прогнозировать оптимальный состав элюента.

5. Разработаны методики качественного и количественного определения магния в субстанциях и лекарственных формах методом ВЭЖХ (обращенно - фазный вариант). Установлено, что относительная ошибка определения магния в исследуемых образцах не превышает 1,04 %.

6. Показана возможность использования хроматографической методики определения ионизированного магния в плазме, эритроцитах и моче. Для плазмы среднее значение концентрации составляет 0,82±0,07 ммоль/л, эритроцитов - 1,68±0,03 ммоль/л, суточной мочи - 3,78±0,06 ммоль/л. Полученные результаты показывают наличие умеренной корреляции ( г ~ 0,6 ).

7. Проведена сравнительная оценка фотометрической и ВЭЖХ (об-ращенно — фазный вариант) методик по воспроизводимости. Установлено, что при исследовании объектов биологического происхождения ВЭЖХ методика является более воспроизводимой по сравнению с фотометрической, то есть она не отягощена систематической ошибкой. Чувствительность определения составляет 0,03 мкг. в 10 мкл. пробы.

8. Разработанный способ определения содержания магния был положен в основу клинико - диагностических исследований. С использованием разработанного способа определено содержание ионизированного магния в биожидкостях больных вирусным гепатитом, после приема препарата «Магнерот». Относительная ошибка определения для плазмы составила 9,34%, эритроцитов - 9,02%, мочи - 8,52%.

Заключение

1. Проведен сравнительный анализ существующих методов определения магния в лекарственных формах и биологических жидкостях.

2. Выявлено, что методики количественного анализа магния в лекарственных формах и биологических пробах, пригодных для целей фармацевтического анализа, имеют существенные недостатки: низкую селективность, универсальность и экспрессность.

3. Обоснованы определенные преимущества использования методов фотометрии и ВЭЖХ в анализе изучаемого биогенного элемента.

4. Установлено, что недостаточно изучены условия хроматографиче-ского поведения магнийсодержащих комплексов при их анализе в обращенно -фазном варианте ВЭЖХ.

Глава II Экспериментальная часть

Разработка способа определения магния в лекарственных формах и биологических жидкостях с использованием фотоэлектроколориметрии

Фотометрические методы относятся к числу наиболее давно используемых для определения микроколичеств веществ. Данные методы широко применяются, и позволяют решать многие аналитические задачи. При использовании фотометрии чувствительность определения составляет (0,01 — 100) -10" % для твердых образцов, что имеет большое значение при определении неорганических ионов.

Исследования, проведенные в последние несколько десятилетий, показали, что возможности фотометрических методов далеко не исчерпаны. В первую очередь следует отметить работы, посвященные фотометрическому определению разнолигандных комплексов, результаты которых нашли применение в клинической и фармацевтической практике [13, 104].

При фотометрическом определении неорганических веществ выделяют два основных типа разнолигандных комплексов, а именно: 1. Комплексы, со смешанными лигандами. 2. Ионные ассоциаты. Комплексы, относящиеся к первой группе, представляют собой разнолигандные комплексы металла с различными красителями. При их образовании наблюдаются батохромные и гипер-хромные изменения спектра, что повышает контрастность и соответственно, чувствительность, при определении иона металла [37, 105].

Свойства разнолигандных комплексов меняются неаддитивно, что дает дополнительные преимущества, при определении смеси катионов в биологических пробах. Например, при образовании разнолигандных комплексов экстра-гируемость и фотометрические характеристики комплексов разных ионов меняются по-разному. Это позволяет в несколько раз увеличить избирательность и чувствительность метода.

Реагенты, используемые при определении можно разделить на две основные группы: 1 - образующие с магнием окрашенные, растворимые в воде комплексы. 2 - образующие окрашенные соединения адсорбционного типа. Методы определения с реагентами первой группы отличаются высокой чувствительностью и дают хорошо воспроизводимые результаты [20, 115].

Нами для определения ионов исследуемого элемента за основу был взят общепринятый метод определения ионизированного магния, используемый в фармацевтической и клинической практике. Реагент, входящий в его состав относится к соединениям 1 типа, образующих окрашенные, растворимые в воде комплексы. Однако при использовании этого метода можно выделить ряд недостатков, такие как: длительное время инкубации, короткий срок стабильности, влияние света на комплексообразующую способность и др.

Исходя из этого, мы разработали новую модификацию методики определения ионов М§ , в основу которой положено образование окрашенного комплекса с красителем ксилидиловым синим {4 - окси - 3 - [2 - окси - 3 - (2,4 кси-лилкарбамил) - нафтилазо] бензол и его сульфокислотой} (магон 1 или 2). Структурная формула комплексов представлена на рисунке 1.

Рисунок 1

Структурные формулы комплексов Ме2+ с ксилидиловым синим

СН3

СН3

БОзШ

По данным литературы [79, 107] в щелочных растворах магон 1 или 2 дает с магнием пурпурное окрашивание. Образующийся окрашенный комплекс является стабильным в узком диапазоне значений рН рабочего раствора, что резко ограничивает универсальность методики при работе с биожидкостями. В связи с этим нами было проведено исследование по оптимизации условий ком-плексообразования ионов магния с ксилидиловым синим, с учетом возможности изменения рН анализируемых образцов.

2.1. Влияние значений рН раствора на образование устойчивых окрашенных комплексов с ионами магния

Влияние значений рН раствора на образующийся окрашенный комплекс с изучаемым нами катионом выражается в различных формах, однако, в большинстве случаев оно сводится к разрушению или изменению структуры соединения, в зависимости от рН среды. Иногда это способствует образованию ок

I ^ I рашенных комплексов с посторонними ионами (Си , Мп ), присутствующими в растворе, обусловливает изменение растворимости окрашенных соединений, влияет на состояние окислительно-восстановительного взаимодействия и т.д.

Поэтому, в ходе дальнейшего эксперимента нами исследовалась устойчивость образующегося комплекса в зависимости от рН раствора.

Для определения ионов магния мы использовали реагент, содержащий водный раствор ксилидилового синего 0,01 ммоль/л в различных буферных системах, со следующим диапазоном значений водородного показателя: гид-рофталатный (рН 3-6), фосфатный (рН 4-8), гликоколевый (рН 9-12,9), являющийся слабой органической кислотой и проявляющий индикаторные свойства. В реакциях комплексообразования такой реагент способен изменять свою окраску и разрушаться с изменением концентрации ионов водорода. Это связано с состоянием равновесия, в котором кислотная (молекулярная) форма реагента -индикатора НЯ отличается по структуре и окраске от солевой формы К- этого же реагента. При повышении рН раствора происходит более полное превращение кислотной формы реагента в солевую. Понижение рН раствора приводит к увеличению концентрации слабой кислоты. Таким образом, несоблюдение постоянства рН среды вызывает изменение интенсивности окраски комплекса и самого раствора, а так же разрушение комплексного соединения. Следовательно, при использовании реагентов, проявляющих индикаторные свойства, реакции образования окрашенных соединений следует проводить при строго определенном значении рН.

В ходе эксперимента мы готовили указанные выше буферные растворы и смешивали с водным раствором ксилидилового синего в определенных объемных соотношениях с учетом рН получаемой среды. После чего в полученные смеси вносили известное количество ионов магния и определяли оптическую плотность растворов. Для разнолигандных комплексов состава МЩШ оптимальный интервал значений рН раствора определяется максимальным значением его условной константы устойчивости.

2.2. Исследование оптимальных условий лабораторного определения ионов магния

Магний и его соединения находятся в тканях, главным образом во внутриклеточном пространстве. В биологических жидкостях и тканях организма он находится как в виде иона, так и в связанном с белками состоянии. Основная часть магния, содержащаяся в крови, находится в свободной ионизированной форме. Поэтому для определения количественного содержания исследуемого макроэлемента в лабораторных условиях применяют различные физико - химические методы анализа, например, фотометрию, ВЭЖХ и другие, приведенные в главе I. В связи с этим нами была поставлена задача: изучить возможность количественного определения ионизированного магния с целью контроля его содержания в основных биожидкостях организма. Для повышения чувствительности и избирательности фотометрического определения исследуемого катиона необходимо оптимизировать условия его хелатообразования с органическим лигандом - ксилидиловым синим. Поэтому следует определить интервал значений рН среды, при которых образуется устойчивый, окрашенный комплекс, стабильность полученного комплекса, а так же время его образования.

2.2.1. Изучение влияния рН на образование и время стабильности комплекса ксилидилового синего с магнием

В эксперименте нами использовался колориметр фотоэлектрический концентрационный КФК 2-МП. В результате проведенных исследований мы исследовали максимум спектров поглощения исследуемого хелата, который составил 540 нм. Зависимость оптической плотности от длины волны представлена на рисунке 2.

Рисунок 2

Зависимость оптической плотности от длины волны (концентрация ионов магния 1,18 ммоль/л)

Комплекс -о- Реагент

Для исследования брали точную навеску соли магния, с содержанием иона магния 49,188 ммоль. Навеску количественно переносили в мерную колбу на 100 мл, растворяли в свежеперегнанной бидистиллированной воде, перемешивали, доводили объем до метки. После чего измеряли значение рН рабочего раствора на иономере универсальном ЭВ-74, рН раствора составил 5,6 для всех изучаемых соединений. В качестве анализируемых веществ, использовались соли магния, характеристики которых приведены в таблице 1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Копылов, Николай Владимирович, 2004 год

1. Айвазов, Б.В. Введение в хроматографию / Б.В. Айвазов. - М.: Медицина, 1983.-240 с.

2. Алабовский, В.В. Влияние ионов Na и Mg на развитие «кальциевого парадокса» в сердечной мышце / В.В. Алабовский, A.A. Винокуров // Вопр. мед. химии. 1995. - Т. 41, № 6. - С. 23 - 26.

3. Алексковский, В.В. Физико химические методы анализа / В.В. Алексковский, Н.В. Бардин. -JI.: Химия, 1971.-424 с.

4. Алексковский, В.Б. Физико химические методы анализа / Под ред. В.Б. Алексковского. - Д.: Химия, 1988. - 336 с.

5. Аналитическая хроматография / К.И. Сакодынский, В.В. Бражников, С.А. Волков и др. М.: Химия, 1993. - 464 с.

6. Андрианова, М.Ю. Влияние магния на физиологические процессы в организме / М.Ю. Андрианова, И.И. Дементьева, А.Ю. Мальцева // Анестезиология и реаниматология. 1995, № 6. С. 273 276.

7. Андрианова, М.Ю. Магний и его баланс. / М.Ю. Андрианова, И.И. Дементьева, А.Ю. Мальцева // Анестезиология и реаниматология. — 1995. № 6. -С. 73-76.

8. Андрианова, М.Ю. Нарушения баланса магния при искусственном кровообращении / М.Ю. Андрианова, И.И. Дементьева, А.Ю. Мальцева // Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 6. - С. 63 - 65.

9. Арнаудов, Г.Д. Лекарственная терапия. София: Медицина и физкультура, 1984. — 1167 с.

10. Барковский, В.Ф. Основы физико химических методов анализа / В.Ф. Барковский, Т.Б. Городенцева, Н.Б. Топорова. - М.: Высш. школа. - 1983. -С. 60-66.

11. Беликов, В.Г. Синтетические и природные лекарственные средства / В.Г. Беликов. -М.: Высш. школа. 1993. - 525 с.

12. Белявская, Т.А. Хроматография неорганических веществ / Т.А, Белявская, Т.А. Большова, Г.Д. Брыкина. М.: Высш. школа. - 1986. - 207 с.

13. Берштейн, И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / И.Я. Берштейн, IO.J1. Каминский. JL: Химия, 1986. 200 с.

14. Большаков, Г.Ф. Ультрафиолетовые спектры гетероорганических соединений / Г.Ф. Большаков, B.C. Ватаго, Ф.Б. Агрест. JL: Химия, 1969. -504 с.

15. Булатов, М.И. Практическое руководство по фотоколориметрическим и спектрофотометрическим методам анализа / М.И. Булатов, И.П. Калин-кин. — JL: Химия, 1972.-376 с.

16. Бургер, К. Сольватация, ионные реакции и комплексообразование в неводных средах / К. Бургер. М.: Мир, 1984. - 256 с.

17. Верткин, А.Л. Применение магния в кардиологии / A.JI. Верткин, В.В. Городецкий. Кардиология. - 1997. - Т. 37, № 11. - С. 96 - 99.

18. Гликина, Ф.Б. Химия комплексных соединений / Ф.Б. Гликина, Н.Г. Ключников. -М.: Просвещение, 1982. 160 с.

19. Гмурман, В.Е. Теория вероятности и математическая статистика / В.Е. Гмурман. -М.: Высш. школа. 1998. - 479 с.

20. Горбаков, В.В. Хронические вирусные гепатиты / В.В. Горбаков // Новый мед. журн. 1996. - N5 - 6. - С. 24 - 27.

21. Государственный реестр лекарственных средств / МЗ РФ. М.: Медицина, 1998.-1004 с.

22. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. -11-е изд., доп. М.: Медицина, 1987. - 336 с.

23. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. -11-е изд., доп. — М.: Медицина, 1990.-400с.

24. Государственная фармакопея СССР / МЗ СССР. -10- е изд. М.: Медицина, 1968. 1080 с.

25. Даванков, В.А. Оптимизация селективности хроматографии /Под ред. В.А. Даванкова; Пер. с англ. М.: Мир, 1989. - 399 с.

26. Дарбре, А. Практическая химия белка / А. Дарбре; Пер. с англ. М.: Мир, 1989.-623 с.

27. Дерффель, К. Статистика в аналитической химии / К. Дерффель. -М.: Мир, 1994.-268 с.

28. Еремин, С.К. Применение высокоэффективной жидкостной хромо-тографии в химико токсикологическом анализе лекарственных соединений / С.К. Еремин, Б.Н. Изотов // Журн. анал. химии. - 1988. - Т. 43, №1. - С. 5 -19.

29. Жданов, В.М. Вирусные гепатиты / В.М. Жданов, Ж.Р. Ананьев, В.М. Стаханова. М.: Медицина, 1986. - 284 с.

30. Закономерности удерживания производных 1,4 дигидропиридина и выбор условий хроматографического анализа на их основе / В.Д. Шатц, В.Г. Мухаметшина, Д.Я. Тирзиме и др. // Хим. - фарм. журн. - 1985. - №4. - С. 482486.

31. Ивахненко, П.Н. Фотометрическое определение лекарственных препаратов, содержащих первичную ароматическую аминогруппу / П.Н. Ивахненко, Г.Н. Килякова, H.H. Ляшева //Фармация. 1980. - №2. — С.38 — 43.

32. Изучение механизма удерживания 8 оксихинолинатов некоторых металлов в методе обращённо - фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии / Е.М. Басова, Т.А. Большова, П.Н. Нестеренко и др. // Вестн. моек, ун - та. - 1988. - Т.29, №4. - С. 376 - 380.

33. Инцеди, Я. Применение комплексов в аналитической химии / Я. Инцеди. М.: Мир, 1979. - 376 с.

34. Калинина, В.М. Математическая статистика / В. М. Калинина, В.Ф. Панкин. -М.: Высш. шк. 1998. 336 с.

35. Каркищенко, H.H. Фармакологические основы терапии. М.: IMP -Медицина, 1996.-С.7-22.

36. Карчевски, Я. Магний и тяжелые металлы / Вестн. АМН СССР. 1991.-№2.-С. 16-19.

37. Киселёв, A.B. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции хроматографии / A.B. Киселёв. М.: Высш. школа. - 1986. - 360 с.

38. Киселёв, A.B. Молекулярные основы адсорбционной хроматографии / A.B. Киселёв Д.П. Пошкс, Я.И. Яшин. М.: Химия, 1986. - 269 с.

39. Коренман, И.М. Методы количественного химического анализа / И.М. Коренман.-М.: Химия, 1989. 118 с.

40. Коростелев, П.П. Лабораторная техника химического анализа / П.П. Коростелев. -М.: Химия, 1981.- С. 141.

41. Костромина, H.A. Химия координационных соединений / H.A. Ко-стромина, В.Н. Кумок, H.A. Скорик. М.: Высш. школа. - 1990. - 432 с.

42. Микеш, О. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам / О. Микеш; Под ред. О. Микеша. М.: Мир, 1982. - 127 с.

43. Лебедева, Л.И. Комплексообразование в аналитической химии / Л.И. Лебедева; Под ред. И.В. Пятницкого. Л.: Изд - во Ленинградского ун -та. - 1985.- 175 с.

44. Лепахин, В.К. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств / В.К. Лепахин, Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев. М.: Университет дружбы народов, 1988. - С.37 - 65.

45. Лурье, Ю.Ю. Справочник по аналитической химии / Ю.Ю. Лурье. -М.: Химия, 1979.-480 с.

46. Магний и его роль в патогенезе и лечении заболеваний сердечно -сосудистой системы / О.Б. Степура, Л.С. Пак, О.О. Мельник и др. // ТОП -медицина, 1998. - № 3. - С. 13-17.

47. Магний и сердечно сосудистые заболевания / Е.Е. Гогин, A.M. Шилов, О.Б. Талибов и др. // - ТОП - медицина, 1999. - № 1. - С. 9 - 12.

48. Методические рекомендации по способу оценки состояния работы печени / Д.А. Новиков, A.A. Хабаров, В.Я. Провоторов и др. // Разр. КГМУ; Курск, КГМУ, 1997,- 15 с.

49. Наседкин, Д.С. Разработка способов определения антибиотиков ан-трациклинового ряда: Дис. . кан. фарм. наук / Д.С. Наседкин. Курск, 2001, -131 с.

50. Новиков, Д.А. Биофармацевтический анализ некоторых аминосо-держащих лекарственных средств: Дис. . кан. фарм. наук / Д.А. Новиков. -Курск, 1995,- 154 с.

51. Пилипенко, А.Т. Разнолигандные и разнометалльные комплексы и их применение в аналитической химии / А.Т. Пилипенко, М.М. Тананайко. — М.: Химия, 1983.-222 с.

52. Подымова, С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. М.: Медицина, 1984. - С.54-102.

53. Пожарский, А.Ф. Теоретические основы химии гетероциклов / А.Ф. Пожарский. М.: Химия, 1985. - 280 с.

54. Препараты магния в коррекции основных факторов риска, развития ишемической болезни сердца / A.M. Шилов, М.В. Чубаров, И.С. Святов и др. // Рос. мед. вести. 1999.-№3.-С. 51-53.

55. Применение магния при хронических алкогольных заболеваниях печени / P.J. Port, D. Dumctranscu, О. Chira и др. // ТОП медицина, 1999. № 6. С. 13-15.

56. Применение методов высокоэффективной жидкостной хроматографии и флуориметрии в биофармацевтическом анализе / A.A. Хабаров, А.Ю. Малыхин, Д.А. Новиков и др. // Человек и лекарство: Материалы IV Росс. Нац. Конгр.-М. 1997.-С. 344.

57. Рабекг Я. Экспериментальные методы в фотохимии и фотофизике / Я. Рабек. М.: Мир, 1985. - Т.1. - С.771 - 791.; - Т. 2. - С. 289 - 300.

58. Регистр лекарственных средств России / Под. ред. Ю.Ф. Крылова. М.: Инфармхим, 1993. - С. 357 - 358.

59. Результаты применения магниевой соли оротовой кислоты «Магнерот» при лечении больных идиопатическим пролапсом митрального клапана / О.Б. Степура, О.О. Мельник, А.Б. Шехтер и др. // Рос. мед. вести. -1999.-Т. 4, №2.-С. 64-69.

60. Роль магния в патогенезе и лечении артериальной гипертонии / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев и др. // Терапев. арх. 1999. - № 12.-С. 67-69.

61. Роль препаратов магния в профилактике синдрома «реперфузии» у больных острым инфарктом миокарда / A.M. Шилов, И.С. Святов, М.В. Мельник и др. //ТОП медицина. 1999. № 3. - С. 29 - 30.

62. Рузинов, Л.П. Статические методы оптимизации химических процессов / Л.П. Рузинов. М.: Химия, 1972. - 200 с.

63. Садыков, В.И. Регуляция концентрации плазменного магния в анестезиолого перфузионном обеспечении кардиохирургических операций: Автор, дис. к.м.н. / В.И. Садыков. - Кубан. гос. мед. акад. - Ростов Н/Д , 1999. -20 с.

64. Сахартова, О.В. Выбор условий элюирования в обращенно — фазовой хроматографии. Приближенная оценка удерживания полифункциональных кислородсодержащих соединений / О.В. Сахартова, В.Д. Шатц // Журн. Анал. хим. 1984. - Т. 39, № 8. - С. 1496 - 1503.

65. Святов, И.С. Магний природный антагонист кальция / И.С. Святов, A.M. Шилов // Клинич. Медицина. - 1996. - № 3. - С. 54 - 56.

66. Содержание магния в эритроцитах и синдром хронической усталости («неврастения») / J.M. СОХ, H.J. Campbell, D. Domson. и др. ТОП медицина 1999. - № 3. С. 7 - 8.

67. Соколов, A.B. Методология проведения анализа лекарственных препаратов в биологических жидкостях с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии / A.B. Соколов // 2-я Всесоюз. конф. по фармакокинетике. Каунас, 1987. - С. 39 - 42.

68. Спасов, A.A. Соли магния в физиологии и патологии возможности их применения в медицине / A.A. Спасов, Т.А. Оробинская, Л.А. Смирнова // Успехи физиологических наук. 1997. Т. 28, № 2. - С. 79 - 93.

69. Стуке, И.Ю. Магний и кардиоваскулярная патология / И.Ю. Стуке // Кардиология. 1996. Т. 36, № 4. С. 74 - 76.

70. Стыскин, E.JT. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография / Е.Л. Стыскин, Л.Б. Ициксон, Е.В. Брауде. М.: Химия, 1986. - С. 230 - 234.

71. Титов, В.Н. Диагностическое значение определения магния сыворотки крови / В.Н. Титов // Клинич. лаб. диагностика. 1995, - № 2. С. 3 -7.

72. Токолитическая заместительная терапия магнезиуморотатом при угрожающих выкидышах и преждевременных родах в период 16-36 недель беременности / JI. Демьянов, Е. Негентцов, Ст. Иванов и др. // ТОП медицина. -2000. -№ 1.С. 20-21.

73. Упор, Э. Фотометрические методы определения следов неорганических соединений / Э. Упор, М. Мохаи, Д. Новак. М.: Мир, - 1985. -360 с.

74. Файгель, Ф. Капельный анализ неорганических веществ / Ф. Файгель, В. Ангер. М.: Мир, 1976. - Т. 1.-390 с.

75. Хефтман, Э. Хроматография. Практическое приложение метода / Под редакцией Э. Хефтман. М.: Мир, 1986. - Ч. 1. - 336 с.

76. Хефтман, Э. Хроматография. Практическое приложение метода / Под редакцией Э. Хефтман. М.: Мир, 1986. - Ч. 2. - 422 с.

77. Чекман, И.С. Магний в медицине / И.С. Чекман, H.A. Горчакова, С.П. Николай.-Кишинев.: Штинница, 1992.- 101 с.

78. Шатц, В.Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография / В.Д. Шатц, О.В. Сахартова. Рига.: Зинатне, 1988. - 390 с.

79. Юинг, Г. Инструментальные методы химического анализа / Г. Юинг. М.: Мир, 1989. 608 с.

80. Явелов, И.С. Внутривенная инфузия магния при остром инфаркте миокарда / И.С. Явелов // Кардиология. 1996. - Т. 36, № 10. - С. 19- 82.

81. Aaron, J.J. Photochemical analysis studies. IV. Photochemical-fluorimetric determination of primaquine adsorbed on silicagel chromatopaltes / J.J. Aaron, S.A. Ndiaye, J. Fidanza // Anaiysis. 1982. - V. 10, N 9. - P. 433 - 441.

82. Ales, H. Detection of Rare Earth Elements by Post Column Reaction with Xylenol Orange and Cetylpyridinum Bromide / H. Ales, H. Havel, V. Mamul // Anal. Chem. - 1984. - V. 56. - P. 423 - 427.

83. Bhatia, RK. Pre eclampsia, magnesium sulfate, and blood pressure evaluation during labor: a preliminary consideration / RK. Bhatia, SF. Bottoms, RJ. Sokol // Am J. Perinatol. - 1987. -N4. - P. 352 - 355.

84. Barary, M.H. Fluorimetric and colorimetric determination of bamipine hydrochloride and in its tablets / M.H. Barary, M.E. Abdel-Hamid, M.A. Korany // Pharmazie. 1984. - V. 39, N 10. - P. 706 - 709.

85. Baudier, J. A subnanosecond-pulse fluorometric study of the Ca and1. O 4-

86. Mg induced conformational changes on S-100 protein / J. Baudier, J. Tyrzyk, J.E. Lofroth // Biochem. and Biophys. Res. Communs. 1984. - V. 123, N1. - P. 959 -965.

87. Chadda, KD. Observations on serum and red blood cell magnesium changes in treadmill exercise induced cardiac ischemia / KD. Chadda, J. Cohen, BM. Werner // J. Am Coll. Nutr. - 1985. - N 4 (2). - P. 157 - 163.

88. Chadda, KD. Serum, red blood cell and whole blood magnesium in patients with uncomplicated acute myocardial infarction / KD. Chadda // Magnesium. -1986.-N5(2).-P. 76-84.

89. Cook, LA. Whole blood ionized magnesium in the healthy neonate / LA. Cook, FB. Mimouni // J. Am Coll. Nutr. 1997. - N 16 (2). - P. 181 - 183.

90. Elin, RJ. Comparison of two methods for determination of magnesium concentration of mononuclear blood cells / RJ. Elin, G. Hook, JM. Hosseini // Magnesium. 1986. - N 5 (5 - 6). - P. 301 - 305.

91. Elin, RJ. Magnesium content of mononuclear blood cells / RJ. Elin, JM. Hosseini // Clin. Chem. 1985. - N 3. - P. 377 - 380.

92. Elin, RJ. Status of the determination of magnesium in mononuclear blood cells in humans / RJ. Elin // Magnesium. 1988. - N 7 (5 - 6). - P. 300 - 305.

93. Elin, RJ. Status of the mononuclear blood cell magnesium assay / RJ. Elin // J. Am Coll. Nutr. -1987. N 6 (2). - P. 105 - 107.

94. Gattengo, L. Content of red blood cell sialic acid in BW 35 blood donors. Relation to magnesium concentration and pyruvate kinase activity / L. Gattengo, JG. Henrotte, M. Benbunan // Carbohydr. Res. - 1985. - V. 142, N 1. - P. 115 -122.

95. Glatz, B. Sequencing drug types in biological fluids / B. Glatz, M. Riedmann, R. Schuster // Alstr. Pap. Pittsburgh Conf. And Expo. Anal. Chem. Appl. Spectro. Sc. Atlantic City. 1987. - N 9 - 11. - P. 295.

96. Gonella, M. The determination ot whole blood magnesium concentration in uremics on chronic dialysis / M. Gonella, G. Buzzigoli, W. Bencivelli // Nephron. 1981.-N28 (2).-P. 88-90.

97. Gupta, RK. The determination of the free magnesium level in the human red blood cell by 3JP NMR / RK. Gupta, JL. Benovic, ZB. Rose // J. Biol. Chem. -1978. V. 253, N 10. - P. 6172 - 6176.

98. Hauward, D.S. Drug stability testing by monitoring drug and degradate levels by chromatography / D.S. Hauward, S.R. Zimmerman // J. Chromatography. -1989. V. 27, N5. - P. ¿35 - 239.

99. Henrotte, JG. Tissue and blood magnesium levels in spontaneously hypertensive rats, at rest and in stressful conditions / JG. Henrotte, G. Franck, M. San-tarromana // Magnes Res. 1991. - N 4 (2). - P. 91 - 96.

100. Hoinard, C. Spectrofluorimetric method for the quantitation of amino groups on supports / C. Hoinard // J.Chromatogr. 1986. - V. 355, N1. - P. 350-353.

101. Hong, Wang. Determination of V ( V ), Nb ( V ) and Ta ( V ) as Their 2- ( 5 bromo - 2 - pyridylazo ) - 5 - diethylaminophenol chelates by reversed -phase HPLC / W. Hong, M. Yu - xia, Zh. Hua - shan // Talanta. - 1994. - V. 41, N 5 -P. 685-689.

102. Horvath, Cs. Liquid chromatography of ionogenis substances with nonpolar stationary phase / Cs. Horvath, W. Melander, J. Molnar // Anal. Chem. 1977. -V. 49, N l.-P. 142- 154.

103. Horvath, Cs. Liquid chromatography with hydrocarbonaceous bonded phase; theory and-practic of reversed phase chromatography / Cs. Horvath, W. Melander // J. Chromatogr. - 1977. - V. 15, N 9. - P. 393 - 404.

104. Horvath, Cs. Solvophobic interactions in liquid chromatography with nonpolar stationary phase / Cs. Horvath, W. Melander, J. Molnar // J. Chromatogr. -1976.-V. 125,N l.-P. 129-156.

105. Hosseini, JM. Comparison of two separation techniques for the determination of blood mononuclear cell magnesium content / JM. Hosseini, E. Johnson, RJ. Elin // J. Am Coll. Nutr. 1983. - N 2 (4). - P. 361 - 368.

106. Huijgen, HJ. Precision of the magnesium determination in mononuclear blood cells and erythrocytes / HJ. Huijgen, HE. Ingen, R. Sanders // Clin. Biochem. -1997. N 30 (3). - P. 203 - 208.

107. Huskens, J. The determination of magnesium in human blood plasma by 31P magnetic resonance spectroscopy using a macrocyclic reporter ligand / J. Huskens, M. Main, CR. Malloy // Biochim. Biophys. Acta. 1997. - V. 1336, N 20.p. 434-444.

108. Idowu, O.R. Specific spectrofluorimetric determination of chloroquine in blood plasma / O.R. Idowu, F.O. Ajayi, L.A. Salaka // Anal. Chim. Acta. 1988. -V. 206, N.l - 2. - P. 339-344.

109. Jen Fon, J. Determination of metalions as EDTA complexes by reversed - phase ionpair liquid chromatography / J. Jen - Fon, Ch. Chih - Chih // Anal. Chim. Acta. - 1992. - V. 270, N. 8. - P. 55 - 61.

110. Jen Fon, J. Simultaneous speciation determination of vanadium ( IV ) and vanadium ( V ) as EDTA complexes by liquid chromatography with UV detection / J. Jen - Fon, M. Shih // Anal. Chim. Acta. - 1994. - V. 289, - P. 97 - 104.

111. Jun'icchiro, M. Effect of tetraalkylammonium salt on the retention of metal chelates in reversed phase high performance liquid chromatography / M. Jun'icchiro // J. Anal. Chem. - 1992. - V. 344. - P. 247 - 251.

112. Kelly Mary, T. Some recent developmens in high performance liquid chromatography in biopharmaceutical analysis / T. Kelly Mary, B. Dadyar, R. Smyth Malkolm // Anal. Proc. 1989. - V. 26, № 10. - P. 341 - 343.

113. Khalil, S.A. In vitro anticoagulant antiacid interaction / S.A. Khalil, V.F. Naggar, I.A. Zaghloul // Acta Pharmaceutica Internationalis. - 1984. - V. 19, N 3.-P. 307-321.

114. Li Ling, Y. Reversed phase HPLC determination of Co ( II ), Ni ( II ) and Fe (III) As their 2 - ( 2 - thiazolylazo ) - 5 - dimethylaminophenol chelates / Y. Li Ling, G. Ming - De, Zh. Ya - Qiu // Talanta. - 1995. - V. 42, N. 1. - P. 89 - 92.

115. Liu, Sh. Separation and determination of Beryllium ( II ), Aluminium ( III ) and Chromium ( III ) With chromotrope 2C Chelates by Rp HPLC / Sh. Liu, M. Zhao, Ch. Deng // Talanta. - 1994. - V. 41, N. 2. - P. 279 - 282.

116. Lukasiak, S. Behavior of zinc and magnesium in stored blood / S. Luka-siak, D. Kosk-Kosicka, J. Daszynski // Acta Haematol. Pol. 1975. - N. 6. - P. 217 -225.

117. Mark, V. Chromatographic determination of metal chelates of 2,4 di-acetylpyridine bis ( N - methylenepyridiniohydrazone ) / V. Mark, S. James // Anal. Chim. Acta. - 1990. - V. 229, N. 9. - P. 101 - 106.

118. Millart, H. Red blood cell magnesium concentrations: analytical problem and sidnificance / H. Millart, V. Durlach, J. Durlach // Magnes Res. 1995. - N. 8 (l).-P. 65-76.

119. Muhammad, Y. High performance liquid chromatographic determination of vanadium in crude petroleum oils using bis ( salicylaldegyde ) tetramethyleth-ylenediimine / Y. Muhammad, N. Shah, Q. Ghulam // J. Chromatography. - 1995. -V. 689.-P. 39-43.

120. Nagasako, S. High performance liquid chromatography for determination of water soluble vitamins fluids / S. Nagasako, T. Itakura, Y. Saeki // J. Pharm. Soc. - 1985. - V. 105. - P. 1065 - 1070.

121. NageltH. Determination of Zinc, copper, and magnesium in the umbilical cord blood of hypotrophic newborn infants / H. Nagel, R. During, L. Bendel // Zentralbl Gynakol. 1986. - V. 108, N. 2. - P. 118 - 121.

122. Nobuo, U. Determination of Titanium (IV ) in River Water by ion pair Reversed - phase High - perphormance Liquid Chromatography With 4,4' - Dianti-pyrilmethane / U. Nobuo, M. Kazuhiro, Sh. Yoshio // Analyst. - 1991. - V. 116, N. 1. -P. 129-133.

123. Nozue, T. Improved method for the determination of the magnesium concentration of mononuclear blood cells / T. Nozue, T. Kodama, A. Kobayashi // Clin. Chim. Acta. 1991. - V. 203, N. 12. - P. 411 - 412.

124. Padarauskas, A. Simultaneous ion pair chromatography of inorganic anions and cations using on - column with chelating agents and UV detection / A. Padarauskas, G. Schwerdt//J. Anal. Chem. - 1995. - V. 351. - P. 708-713.

125. Paul, R. Computer optimization in Ion Chromatography / R. Paul, D. Andruv // J. Chromatographic. 1988. - V. 27, N. 9. - P. 976 - 979.

126. Qiping, L. Separation and determination of Pt ( II ), Rh ( III ), Pd ( II ), Os ( IV ), Ni (II) and Co (II) complexes by reversed phase liquid chromatography / L. Qiping, L. Jinchun, Ch. Jieke // Anal. Chim. Acta. - 1992. - V. 2269. - P. 223 -228.

127. Rajananda, S. Ion — chromatographic separation and determination of some metal ions in stainless steels by pre column chelation with 4 — ( 2 — Thi-azolylazo ) resorcinol / S. Rajananda Th. Rao // J. Chromatography. - 1993. - N. 16 (7). - V. 1601-1614.

128. Ritterf C. More on the measurement of ionized magnesium in whole blood / C. Ritter, M. Ghahramani, H. Marsoner // J. Clin. Lab. Invest Suppl. 1996. -V. 224.-P. 275-280.

129. Rokuro, K. Ion interaactivn chromatography of nitrilotriacetatocomplex of the rare earth elements with post column reaction detection / K. Rokuro, W. Takeharu K. Yoko // Talanta. - 1993. - V. 40, N. 2. - P. 237 - 241.

130. Rong, YZ. Clinical signiticance of blood zinc, copper, cadmium and magnesium determinations in acute myocardial infarction / YZ. Rong, Ch. Hua. H. Shush Kuan // Ping Tsa Chih. 1983. - N. 11 (4). - P. 256 - 259.

131. Rude, RK. Determination of red blood cell intracellular free magnesium by nuclear magnetic resonance as an assessment of magnesium depletion / RK. Rude, A. Stephen, J. Nadler // Magnes Trace Elem. -1991. N. 10 (2 - 4). - P. 117 - 121.

132. Sakai, T. Application of thermochromism in spectrophotometric analysis by solvent extraction / T. Sakai // J. Pharm. Sci. 1979. -N 7. - P. 875 - 877.

133. Sano, A. Srectrofluorimetric determination of triethylenethiophospho-ramide in blood / A. Sano, S. Takitani // Anal. Chim. Acta. 1987. - V. 201. - P.77 -82.

134. Son, J. Spectrofluorimetric determination of proguanil in biological flu-idsn / J. Son // Anal. Chim. Acta. 1987.- V. 199, N 7. - P. 215 - 220.

135. Szivos, K. Determination of calcium, sodium, potassium and magnesium in human blood sera by atomic absorption / K. Szivos, E. Pungor // Acta Pharm Hung. 1974. -N. 44 (6). - P. 253-261.

136. Takahagi, H. Drug monitoring by a fully automated high-performance liguid Chromatographic technique involving direct injection of plasma / H. Takahagi, K, Inoue, M. Horiguchi // J. Chromatography. 1986. - V. 352, N 4. - P. 369 - 379.

137. Toei, J.I. High Performance Liquid Chromatography Dsing a Color -Forming Agent as a Component of the Mobile Phase. Separation and Determination of Nickel and Zinc with Xylenol Orange / J.I. Toei // J. Chromatography. - 1987. - V. 23,N. 5.-P. 49-52.

138. Tunon, P. Electroanalysis of some selected anticancer drugs / P. Tunon, A.J. Miranda, A. Costa // EUROANALYSIS, 5. 5th Eur. Conf. Anal. Chem. Cracow. 1984. - V. 26 - 31, N. 8. - P. 263. Book Abstr. Krakow.

139. Vera avail, L.E. Rp — ipc vitha lactic acid modified eluent for separation and determination of lanthanide ions / L.E. Vera - avail, E. Camacho // J. Chromatography. - 1992. - N. 15( 5 ). - P. 835 - 850.

140. Yen Sun, H. Determination of inorganic Hg (II) and organic mercury compounds by ion - pair high - performance liquid chromatography / H. Yen - Sun, C. Peter//J. Chromatography. - 1994. - V. 688. - P. 107 - 116.

141. Yukio, N. Reversed Phase HPLC Determination of Titanium (IV ) and Iron ( III) With Sodium 1,2 Dihydroxybenzene - 3,5 - Disulfonic Acid / N. Yukio, S. Shinichi // J. High Resolution Chromatography. - 1994. - V. 17. - V. 11. - P. 34 -36.

142. Zachilas, L.N. Flow injection spectrofluorimetric method for the determination of magnesium in blood serum / LN. Zachilas, PC. Ioannou, CE. Efstathiou // Analyst. 1995. - V. 120. - V. 8. - P. 2115 - 2118.

143. КУРСКИЙ ОБЛАСТНОЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ДИСПАНСЕР1. АКТ №1. Утверждаю»ый врач КООД И.Л. Киселев1. Й£^2002 Г.1об использовании предложения Автор внедрения (соавторы) : Н.В. Копылов. В.А. Пузанов В.Я. Провоторов

144. Источник предложения: Способ определения ионизированного и общего магния в биологических жидкостях организма человека

145. Объект внедрения (методики, способ и др.): Методика качественного и количественного определения магния в биожидкостях.

146. Использовано с «/» С/<7д!*Л1000 г. в клинико-биохимической лаборатории КООД где

147. Заключение: Предлагаемые методики позволяют контролировать содержание ионов магния в процессе лечения.л

148. Ответственный за внедрение ¿¿¿¿¿¿¿¿/¿я ^¿¿^¿¿¿^¿^¿^¿¿¿га<ьГ ■

149. КУРСКАЯ ГОРОДСКАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФЕКЦИОННАЯ БОЛЬНИЦА ИМ. Н.А. СЕМАШКО1. Утверждаю»* "**■>/Главный врач больницы ^/А" )Д.К. Харланов•'.у -Г » ¿7^-^ ^2002 г.: V*;Г' • *- •1. АКТ № ^/¿Г"- 'об использовании предложения

150. Автор внедрения (соавторы): Н.В. Копылов, В.А. Пузанов.1. В .Я. Провоторов

151. Источник предложения: Методика качественного и количественного определения магния в сыворотке крови.

152. Заключение: Предлагаемый способ позволяет проводить контроль при определении микроэлементного состава крови.

153. Ответственный за внедрение: -У'/У

154. АНО «Липецкий городской лечебно-оздоровительный Центр»1. УТВЕРЖДАЮ»

155. Автор внедрения (соавторы): Н.В .Копылов, В.А.Пузанов, В .Я.Провоторовколичественного определения магния в моче.

156. Объект внедрения (методики, способ и др.): Метолики качественного и количественного определения ионов магния в моче с использованием метода ^высокоэффективной жидкостной хроматографии.

157. Использовано с 1 ноября 2002 г. в лаборатории Липецкого городского лечебно-оздоровительного Ценра.

158. Заключение: Предлагаемый способ позволяет проводить контроль определения магния в моче.

159. Источник предложения: Методики качественного и

160. Источник предложения: Методика контроля содержания магния в сыворотке крови у больных вирусным гепатитом.

161. Объект внедрения (методики, способ и др.): Методики контроля назначения препаратов магния.

162. Использовано с «/ » 2002 г. в клинической лабораториимедико-санитарной части г. Железнбгорска (инфекционное отделение).

163. Заключение: Предлагаемый способ позволяет контролировать содержания магния в биологических жидкостях организма при вспомогательной витаминотерапии.