Разработка и применение методов диагностики метапневмовирусной инфекции птиц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.02, кандидат биологических наук Никонова, Зоя Борисовна

• Никонова, Зоя Борисовна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Никонова, Зоя Борисовна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Метапневмовирусная инфекция птиц.

1.1.1. Исторические и эпизоотологические данные.

1.1.2. Патогенез.

1.1.2.1. Клинические признаки.

1.1.2.2. Тропизм вируса и патологоанатомические изменения.

1.1.2.3. Иммунитет при метапневмовирусной инфекции птиц.

1.1.3. Специфическая профилактика.

1.2. Характеристика МПВ птиц.

1.2.1. Классификация.

1.2.2. Строение и состав.

1.2.3. Свойства.

1.2.4. Устойчивость к физическим и химическим факторам.

1.2.5. Цикл репродукции.

1.3. Диагностика метапневмовирусной инфекции птиц.

1.3.1. Молекулярные методы диагностики.

1.3.2. Выделение вируса.

1.3.3. Серологические методы диагностики.

1.3.4. Гибридомная технология.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и применение методов диагностики метапневмовирусной инфекции птиц»

Актуальность темы. Метапневмовирусная инфекция (МПВИ) птиц -респираторное заболевание, характеризующееся воспалительными процессами верхних дыхательных путей и инфраорбитальных синусов кур и индеек. Заболевание высококонтагиозно, однако уровень смертности обычно не превышает 2-5% [56, 101]. При коинфицировании другими патогенами {Escherichia coli, Mycoplasma sp., Pasteur ella sp., Bordetella avium, Ornitobacterium rhinotracheale, вирусы инфекционного бронхита кур, герпеса индеек и некоторые другие) уровень смертности может возрастать до 25% и более [59, 69, 114, 184]. Экономический ущерб от МПВИ обусловлен повышенной выбраковкой некондиционной птицы, снижением прироста живой массы и яичной продуктивности. Вызываемая вирусом иммуносупрессия может снижать эффективность вакцинации против других заболеваний [86, 148, 178].

Возбудителем заболевания является метапневмовирус птиц (МПВ птиц или Avian Metapneumovirus, aMPV) семейства Paramyxoviridae. Геном вируса представлен линейной несегментированной молекулой неинфекционной РНК и содержит 8 генов: нуклеопротеин (N), фосфопротеин (Р), матриксный белок (М), гликопротеин слияния (F), второй матриксный белок (М2), малый гидрофобный белок (SH), гликопротеин прикрепления (G) и РНК-зависимая РНК-полимераза (L) [54].

Выделяют четыре подтипа метапневмовируса птиц: А, В, С и D [23, 115, 141, 163]. Вирусы подтипов А и В распространены в Европе, Азии, Африке, Южной и Северной Америке [55, 56], тогда как МПВ птиц подтипа С считали эндемичным для США [121, 163, 164]. Однако, имеются единичные сообщения о выявлении МПВ птиц подтипа С у диких птиц во Франции [110] и Южной Корее [94]. Метапневмовирус птиц подтипа D был выявлен лишь однажды во Франции [141].

В птицеводческих хозяйствах России отмечают случаи респираторных заболеваний у кур и индеек различной степени тяжести. При постановке диагноза учитывают эпизоотическую ситуацию, клинические признаки болезни, патологоанатомические изменения и результаты лабораторных исследований. Поскольку клинические и патологоанатомические признаки МГТВИ у птиц непатогномичны, основная роль в постановке диагноза принадлежит лабораторным методам, разработка и совершенствование которых является актуальным направлением исследований.

Степень разработанности проблемы. Вопросам молекулярной диагностики МПВИ птиц посвящены работы ряда зарубежных авторов [25, 52, 57, 69, 122, 128], однако некоторые из разработанных методов имеют недостатки.

Значительные отличия последовательностей МПВ птиц подтипов А, В, С и Б осложняют выбор универсальной системы праймеров. Предложенная М.Н.В Вауоп-АиЬоуег с соавт. одностадийная ОТ-ПЦР с праймерами N<1 и № для выявления генома вируса всех четырех подтипов [52] уступала по чувствительности подтипоспецифическим «пез1ес1»-ПЦР. Учитывая широкое распространение МПВ птиц подтипов А и В в мире, в том числе и в России, необходимо было разработать ОТ-ПЦР для одновременного выявления генома вируса данных подтипов.

В лабораторной диагностике широко используют ПЦР в режиме реального времени. Ошоше О. с соавт. сообщали о создании подтипоспецифических ОТ-ПЦР в режиме реального времени (ОТ-ПЦР-РВ) для выявления МПВ птиц каждого из четырех подтипов [122]. Однако авторы указывали на перекрестное реагирование МПВ птиц различных подтипов на поздних стадиях реакции. В связи с этим целесообразно было разработать подтипоспецифические системы праймеров и ТацМап-зондов для выявления МПВ птиц, лишенные данного недостатка.

В ФГБУ «ВНИИЗЖ» молекулярную диагностику МПВИ птиц проводят с 2001 г. [8, 166] с помощью ОТ-ПЦР (ген О) для выявления и дифференциации МПВ птиц подтипов А и В, предложенной С. Ыау1ог с соавт. [25] и Б. Cavanagll с соавт. [128]. В результате проведенных исследований в 2001-2005 гг. геном МПВ птиц подтипов А и В был выявлен у птицепоголовья 3 и 9 хозяйств России, соответственно. При этом филогенетические связи изолятов вируса остались неизученными.

В работах Е.А. Лазуткиной и соавт. представлены результаты изучения клинических признаков и патологоанатомических изменений при МПВИ у цыплят-бройлеров в условиях птицефабрики [5, 6]. При этом выделение вируса и изучение его свойств при экспериментальном заражении птиц не проводили.

Для выделения МПВ птиц подтипов А и В рекомендуют использовать трахеальную органную культуру (ТОК) [135]. Масштабное культивирование МПВ птиц проводят в культурах клеток почки зеленой мартышки (Vero), фибробластов эмбрионов кур (ФЭК) и некоторых других. В связи с этим возникла необходимость в разработке метода оценки содержания различных антигенов МПВ птиц в культуре клеток на основе иммуноферментного анализа с использованием моноклональных антител, обеспечивающих высокую специфичность метода. В литературе о существовании подобного метода не сообщалось.

Цели и задачи исследования. Целью данной работы являлась разработка методов лабораторной диагностики МПВИ птиц, их применение для изучения распространения МПВ птиц в хозяйствах России, а также изучение свойств изолятов вируса.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

1. Разработать методы выявления генома МПВ птиц подтипов А и В в ОТ-ПЦР и ОТ-ПЦР в режиме реального времени.

2. С помощью разработанных методов исследовать пробы патологического материала, полученные из птицеводческих хозяйств, на наличие МПВ птиц.

3. Изучить свойства полевых изолятов МПВ птиц.

4. Провести анализ гибридом с целью отбора клонов, продуцирующих специфические моноклональные антитела к МПВ птиц.

5. Разработать метод определения активности антигена МПВ птиц, полученного в культуре клеток, на основе твердофазного непрямого «сэндвич»-варианта иммуноферментного анализа с использованием моноклональных антител.

6. Установить филогенетические связи изолятов МПВ птиц, выявленных в 2005-2010 гг.

Научная новизна исследований. Разработаны подтипоспецифические методы выявления генома МПВ птиц подтипов А и В в ОТ-ПЦР-РВ (ген в) и метод для одновременного выявления генома МПВ птиц подтипов А и В в ОТ-ПЦР (ген К).

Создана база нуклеотидных последовательностей фрагментов генов О и N изолятов МПВ птиц, выявленных у кур и индеек из хозяйств России и некоторых стран ближнего зарубежья в 2005-2010 гг.

Впервые определены полные последовательности генов в, Б и N семи полевых изолятов МПВ птиц подтипа В, выделенных от кур из хозяйств России и Украины в 2007-2010 гг.

Разработан твердофазный непрямой «сэндвич»-вариант ИФА с использованием моноклональных антител для оценки активности антигена МПВ птиц, полученного в различных культурах клеток.

Практическая значимость работы. С помощью разработанных методов ПЦР на наличие генома МПВ птиц подтипов А и В исследовано 965 проб патологического материала от кур и индеек, поступивших в 2005-2010 гг. из птицеводческих хозяйств России и стран ближнего зарубежья. Установлено преобладание изолятов вируса подтипа В. Полученные результаты послужили обоснованием выбора штамма МПВ птиц подтипа В для производства вакцин против МПВИ птиц в ФГБУ «ВНИИЗЖ».

Разработанный метод твердофазного непрямого «сэндвич»-варианта ИФА с использованием моноклональных антител использовали для оценки качества вируссодержащего сырья на различных этапах изготовления диагностических тест-систем.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. В соответствии с формулой специальность 03.02.02 «Вирусология» представляет собой область науки, занимающуюся исследованием вирусов, их происхождения, состава, строения, генетики, морфологии, механизмов размножения, аспектов взаимоотношений с клеточными организмами, проблемами противовирусного иммунитета, патогенности вирусов, разработкой мер и средств предупреждения, диагностики и лечения вызываемых вирусами заболеваний. В диссертационной работе приведены результаты исследований по разработке методов диагностики МПВИ птиц на основе ПЦР и ИФА, их применению в лабораторной диагностике болезни, а также изучению биологических свойств изолятов МПВ птиц.

Результаты научного исследования соответствуют пунктам 6, 7, 8, 10 паспорта специальности.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы представлены и обсуждены на VII Международном ветеринарном конгрессе по птицеводству (г. Москва, 2011 г.), VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная Диагностика-2010» (г. Москва, 2010 г.), Международных научно-практических конференциях молодых ученых «Достижения молодых ученых - в ветеринарную практику» (г. Владимир, 2008 г. и 2010 г.), а также на заседаниях ученого совета ФГБУ «ВНИИЗЖ» в период с 2005 по 2010 гг.

Публикации научных исследований. По теме диссертационной работы опубликовано 8 научных статей, в том числе 1 статью в издании, рекомендованном ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

Основные положения, выносимые на защиту:

Методы ОТ-ПЦР (ген !чГ) и ОТ-ПЦР-РВ (ген О) для выявления генома МПВ птиц подтипов А и В.

Результаты исследования проб патологического материала из птицеводческих хозяйств России и некоторых стран ближнего зарубежья в 2005-2010 гг. на наличие МПВ птиц.

Изучение биологических свойств изолята МПВ птиц подтипа В aMPV/B/02/2007 при экспериментальном заражении цыплят.

Анализ моноклональных антител на специфичность к МПВ птиц и разработка с их использованием твердофазного непрямого «сэндвич»-варианта ИФА для оценки активности антигена МПВ птиц, полученного в культуре клеток.

Результаты филогенетического анализа изолятов МПВ птиц по фрагментам генов G и N. Анализ полных последовательностей генов G, F и N семи полевых изолятов МПВ птиц, выделенных в трахеальной органной культуре в 2007-2010 гг.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 140 страницах и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, собственные исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение и выводы. Список литературы включает 12 отечественных и 177 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 23 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Никонова, Зоя Борисовна

5. ВЫВОДЫ

1. Разработаны высокоспецифичные методы выявления генома МПВ птиц подтипов А и В в ОТ-ГЩР (ген Ы) и ОТ-ПЦР-РВ (ген О), аналитическая чувствительность которых составила 2,0±0,4 и 1,0±0,3 ^ ТЦД5о/мл вируса, соответственно.

2. С помощью разработанных методов в 2005-2010 гг. геном МПВ птиц подтипа А выявили в 5 пробах от кур из 2 птицефабрик России, подтипа В - в 156 пробах от кур и индеек из 62 птицефабрик, расположенных в России, Украине и Беларуси. Геном МПВ птиц подтипа С не выявили.

3. Выделены 7 изолятов МПВ птиц подтипа В. При экспериментальном заражении изолят вируса аМРУ/В/02/2007 репродуцировался в эпителии верхних дыхательных путей цыплят, вызывал риниты, конъюнктивиты и гуморальный иммунный ответ.

4. В результате анализа из панели гибридом был выбран клон, секретирующий моноклональные антитела, специфичные к различным антигенам МПВ птиц подтипов А и В.

5. Разработан непрямой твердофазный «сэндвич»-вариант ИФА с использованием моноклональных антител для оценки активности антигенов МПВ птиц подтипов А и В, полученных в различных культурах клеток. Чувствительность метода составила 4,0±0,3 ТЦД5о/мл.

6. Установлены филогенетические связи изолятов МПВ птиц на основе анализа фрагментов генов в и N. Показано разделение изолятов МПВ птиц подтипа В на кластеры генетически родственных вирусов, выявляемых преимущественно в географически близкорасположенных регионах. Установлена способность МПВ птиц к длительной персистенции среди птицепоголовья отдельных хозяйств.

7. Впервые определены полные последовательности генов в, Б и N семи изолятов МПВ птиц подтипа В, выделенных от кур из хозяйств России и Украины. Филогенетические связи между изолятами были сходными при анализе последовательностей всех трех генов и соответствовали установленным ранее для фрагментов генов G и N.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

В результате проведенных исследований разработаны следующие нормативные документы:

Методические указания по выявлению генома метапневмовирусов птиц подтипов А и В методом полимеразной цепной реакции (ген N)»;

Методические указания по выявлению метапневмовирусов птиц подтипов А и В с использованием полимеразной цепной реакции в режиме реального времени»;

Методические указания по выделению и определению титра инфекционной активности метапневмовирусов птиц подтипов А и В с использованием трахеальной органной культуры»;

Методические указания по выявлению антигена метапневмовируса птиц в твердофазном непрямом «сэндвич»-варианте иммуноферментного анализа с использованием моноклональных антител».

Данные методические указания прошли комиссионные испытания, были одобрены учёным советом, утверждены директором ФГБУ «ВНИИЗЖ» и рекомендованы для использования в лабораториях при проведении диагностических и научных исследований.

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В птицеводческих хозяйствах России у кур и индеек наблюдают клинические признаки, характерные для МПВИ. Данная болезнь широко распространена в странах с развитым промышленным птицеводством. В большинстве случаев течение заболевания осложняется вторичной микрофлорой {Escherichia coli, Mycoplasma sp., Pasteurella sp., Bordetella avium, Ornitobacterium rhinotracheale, вирусы инфекционного бронхита кур, герпеса индеек и другие), что увеличивает экономический ущерб.

Поскольку респираторные клинические признаки и патологоанатомические изменения при МПВИ птиц не являются специфичными только для данной болезни, основная роль в постановке диагноза принадлежит лабораторным методам. В ФГБУ «ВНИИЗЖ» с помощью ОТ-ПЦР (ген G) [25, 128] в 2001-2005 гг. геном МПВ птиц подтипов А и В выявили у птицепоголовья 12 хозяйств России. Однако филогенетические связи и другие характеристики изолятов вируса оставались малоизученными. В связи с этим перед нами стояла цель усовершенствовать диагностику МПВИ за счет разработки новых методов выявления МПВ птиц, а также выделения и изучения свойств изолятов вируса.

В результате проведенных исследований были разработаны методы ОТ-ПЦР (ген N) и ОТ-ПЦР-РВ (ген G). ОТ-ПЦР (ген N) предназначена для одновременного выявления генома МПВ птиц подтипов А и В. В качестве гена-мишени использовали наиболее консервативный ген N вируса, кодирующий нуклеопротеин. Также разработаны два метода ОТ-ПЦР-РВ (ген G) для выявления МПВ птиц подтипов А и В, соответственно. В качестве гена-мишени использовали высоковариабельный ген G, что позволило выбрать подтипоспецифические праймеры и TaqMan-зонды с наименьшей вероятностью перекрестных реакций. Специфичность разработанных методов ОТ-ПЦР (ген N) и ОТ-ПЦР-РВ (ген G) была продемонстрирована с использованием вакцинных штаммов и изолятов МПВ

Ill птиц подтипов А и В, а также проб, содержащих другие инфекционные агенты птиц. Положительные результаты реакций получили только для проб, содержащих МПВ птиц. Аналитическая чувствительность методов ОТ-ПЦР (ген N) и ОТ-ПЦР-РВ (ген G), рассчитанная при использовании десятикратных разведений вируса с известными титрами инфекционной активности, составила 2,0±0,4 lg ТЦД50/мл и 1,0±0,3 lg ТЦД5о/мл, соответственно.

С использованием различных методов в 2005-2010 гг. исследовано 965 проб патологического материала от птиц из 182 птицефабрик 50 регионов России и некоторых стран ближнего зарубежья. Геном МПВ птиц подтипа А выявили в 5 пробах от кур из 2 птицефабрик, расположенных в Костромской и Ленинградской областях. Геном МПВ птиц подтипа В выявили в 156 пробах от кур и индеек из 62 птицефабрик, расположенных в 31 регионе России, а также Украине и Беларуси. Пробы патологического материала от индеек исследовали также на наличие генома МПВ птиц подтипа С с помощью ОТ-ПЦР-РВ (ген SH), предложенной О. Guionie с соавт. [122]. Геном МПВ птиц подтипа С не выявили.

В случае одновременного выявления идентичных по последовательностям фрагментов генов G и N изолятов вируса в нескольких пробах патологического материала из одного хозяйства, их считали одним случаем выявления изолята МПВ птиц. Таким образом, в 2005-2010 гг. установлено 4 и 110 случаев выявления МПВ птиц подтипов А и В, соответственно.

Наиболее часто вирус выявляли у бройлеров в возрасте 20-40 суток. Большинство случаев выявления МПВ птиц ежегодно приходилось на периоды с февраля по апрель и с сентября по декабрь. Подобная сезонность описана для МПВИ птиц в США, где пики заболеваемости отмечали в апреле-мае и октябре-декабре [132]. В Израиле увеличение количества случаев выявления МПВ птиц отмечали в зимний период [42].

Таким образом, в результате наших исследований геном МПВ птиц подтипов А и В был выявлен у поголовья 35% исследованных в 2005-2010 гг. птицеводческих хозяйств, установлено преобладание МПВ птиц подтипа В.

С использованием ТОК в 2007-2010 гг. получено 7 полевых изолятов МПВ птиц подтипа В, которые впоследствии были адаптированы к культурам клеток ФЭК и Vero. Для оценки содержания различных антигенов МПВ птиц, полученных в культуре клеток, был разработан метод твердофазного непрямого «сэндвич»-варианта ИФА с использованием моноклональных антител, обеспечивающих высокую специфичность метода.

Изучена специфичность мкАТ 28 гибридом, полученных совместно с сотрудниками МНИИМЭ в 2009 г. Моноклональные антитела гибридомы 13Е2 связывались с наибольшим количеством различных антигенов МПВ птиц и были выбраны в качестве улавливающих антител в непрямом с-ИФА. При исследовании антигенов МПВ птиц подтипов А и В в непрямом с-ИФА в качестве детекторных антител использовали гипериммунные поликлональные сыворотки крови кур с антителами к вирусу того же подтипа. Специфичность разработанного метода непрямого с-ИФА подтвердили с использованием гетерологичных антигенов, активность которых не превышала фоновый уровень. Значение чувствительности метода в отношении различных штаммов и изолятов МПВ птиц составило 4,0±0,3 lg ТЦД50/мл. При исследовании антигенсодержащих образцов в нескольких повторностях отклонения в титрах не превышали величину одного 2-кратного разведения, что свидетельствовало о воспроизводимости результатов непрямого с-ИФА. Разработанный метод непрямого с-ИФА использовали для оценки качества вируссодержащего сырья на различных этапах изготовления диагностических тест-систем.

При экспериментальном заражении цыплят в возрасте 7 суток изучены биологические свойства изолята aMPV/B/02/2007, выделенного от бройлеров одной из птицефабрик Калужской области. У инфицированных цыплят наблюдали конъюнктивиты и риниты (мутные пенистые выделения из носовых щелей при легком надавливании). При патологоанатомическом вскрытии отмечали точечные кровоизлияния в слизистых носовых полостей, отечность и геморрагические поражения конъюнктивы, скопление слизи в ротовой полости и трахее. Геном изолята МПВ птиц аМРУ/В/02/2007 был выявлен в оральных смывах цыплят в период со 2 по 7 сутки после инфицирования. Вирус репродуцировался только в эпителии верхних дыхательных путей (носовых раковин и трахеи), где его выявили методом ОТ-ПЦР. Вирусспецифические антитела выявляли в сыворотках птиц, начиная с 10 суток после инфицирования.

При анализе нуклеотидных последовательностей фрагментов генов в и N было установлено, что все выявленные изоляты МПВ птиц имели отличия от вакцинных штаммов, применяемых в России. В результате филогенетического анализа было показано разделение изолятов МПВ птиц подтипа В на 6 кластеров. Генетически сходные изоляты вируса каждого из кластеров выявляли преимущественно в смежных регионах, что можно объяснить существованием для данных регионов единого источника возбудителя. Предположительно, им мог быть полевой изолят или вакцинный штамм вируса. В результате проведенных исследований также установлена способность МПВ птиц к длительной персистенции среди птицепоголовья отдельных хозяйств. Для семи полученных в ТОК изолятов МПВ птиц подтипа В были определены и опубликованы в вепБапк полные последовательности генов О (номера Ж651915-Ж651921), Б (номера №792492, №81066 №810666) и N (номера Ж651922-Ж651928). Гены в и Б кодируют поверхностные гликопротеины вируса, являющиеся его главными антигенными детерминантами. Ген N кодирует внутренний консервативный белок вируса - нуклеопротеин. Филогенетические отношения семи изолятов МПВ птиц были сходными при анализе последовательностей всех трех генов в, Р и N вируса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Никонова, Зоя Борисовна, 2012 год

1. Борисова И.А., Мании Т.Б. Метапневмовирусная инфекция птиц: диагностика и профилактика // Био. 2010. - № 1/2. - С. 6-9.

2. Борисова O.A., Борисова И.А. Метапневмовирусная инфекция птиц: обзор литературы. Владимир: ФГУ «ВНИИЗЖ», 2007. - 77 с.

3. Букринская А.Г., Зайдес В.М. Молекулярная биология парамиксовирусов. -М.: Медицина, 1978. 184 с.

4. Дудников С. А. Количественная эпизоотология: основы прикладной эпидемиологии и биостатистики. Владимир: Демиург, 2004. -460 с.

5. Лазуткина Е.А., Бессарабов Б.Ф. Клинические признаки, патологоанатомические и гистоморфологические изменения при синдроме опухшей головы у цыплят-бройлеров // материалы III междунар. вет. конгресса по птицеводству. М., 2007. - С. 111-116.

6. Лазуткина Е.А., Бессарабов Б.Ф., Мельникова И.И. Ветеринарно-санитарные мероприятия при синдроме опухшей головы // Птицеводство. -2007.-№10.-С. 35-36.

7. Лукашов В.В. Молекулярная эволюция и филогенетический анализ. М.: БИНОМ, 2009. - 256 с.

8. Насонов И.В., Костюк И.В. Диагностика и профилактика пневмовирусной и реовирусной инфекций в промышленных стадах птицы // Эпизоотология, иммунология, фармакология, санитария. 2008. - № 3. - С. 15-21.

9. Пневмовирусы птиц / Б.Ф. Бессарабов, Е.А. Лазуткина, И.И. Мельникова, А.Г. Яковлев // Био-инфо. 2007. - № 5. - С.7-9.

10. Сергеев В.А., Непоклонов Е.А., Алипер Т.И. Вирусы и вирусныевакцины. М.: Библионика, 2007. - 524 с.

11. Сергеев В.А., Орлянкин Б.Г. Структура и биология вирусов животных. М.: Колос, 1983. - 336 с.

12. A comparison of three methods for detecting antibodies to turkey rhinotracheitis virus / C. Baxter-Jones, M. Grant, R.C. Jones, G.P. Wilding // Avian Pathol. 1989. - Vol. 18. - P. 91-98.

13. A live attenuated turkey rhinotracheitis virus vaccine. Stability of the attenuated strain / J.K.A. Cook, M.M. Ellis, C.A. Dolby et al. // Avian Pathol. -1989.-Vol. 18.-P. 511-522.

14. A live attenuated turkey rhinotracheitis virus vaccine. The use of the attenuated strain as an experimental vaccine / J.K.A. Cook, H.C. Holmes, P.M. Finney et al. // Avian Pathol. 1989. - Vol. 18. - P. 523-534.

15. Alkahalaf A.N., Halvorson D.A., Saif Y.M. Comparison of enzyme-linked immunosorbent assays and vims neutralization test for detection of antibodies to avian pneumovirus // Avian Dis. 2002. - Vol. 46. - P. 700-703.

16. A newly discovered human metapneumovirus isolated from young children with respiratory tract disease / B.G. Van den Hoogen, J.C. DeJong, J. Groen et al. // Nature Med. 2001. - Vol. 7. - P. 719-924.

17. An improved ELISA and serum neutralization test for the detection of turkey rhinotracheitis virus antibodies / C.J. O'Loan, G. Allan, C. Baxter-Jones, M.C. McNulty // J. Virol. Meth. 1989. - Vol. 25. - P. 271-282.

18. Antibodies to TRT in chickens with swollen head syndrome / P.J. Wyeth, N.J. Chettle, R. Gough, M.S. Collins // Vet. Rec. 1987. - Vol. 120. - P. 286-287.

19. Antigenic cross-reactivity among avian pneumoviruses of subgroups A, B, and С at the matrix but not nucleocapsid proteins / H.C.M. Lwamba, D.A.

20. Halvorson, K.V. Nagaraja et al. // Avian Dis. 2002. - Vol. 46. - P. 725-729.

21. Antigenic differentiation of avian pneumovirus isolates using polyclonal antisera and mouse monoclonal antibodies /M.S. Collins, R.E. Gough, R.E., D.J. Alexander // Avian Pathol. 1993. - Vol. 22. - P. 469-479.

22. Antigenic differentiation of strains of turkey rhinotracheitis virus using monoclonal antibodies / J.K.A. Cook, B.V. Jones, M.M. Ellis et al. // Avian Pathol. 1993. - Vol. 22. - P. 257-273.

23. A possible viral candidate for the aetiology of turkey rhinotracheitis / P. Giraud, G. Bennejean, M. Guittet, D. Toquin // Vet. Rec. 1986. - Vol. 118, № 3.-P.81.

24. Appearance of type B avian pneumovirus in Great Britain / C. Naylor, K. Shaw, P. Britton, D. Cavanagh // Avian Pathol. 1997. - Vol. 26. - P. 327-338.

25. Arns C.W., Hafez H.M. Swollen head syndrome in poultry flocks in Brazil // Proceedings of the 41th Western Poultry Disease Conference. -Sacramento, CA, 1992. P. 81-83.

26. A sequential histopathologic and immunocytochemical study of chickens, turkey poults and broiler breeders experimentally infected with turkey rhinotracheitis virus / N. Majo, G.M. Allan, C.J. O'Loan et al. // Avian Dis. -1995.-Vol. 39.-P. 887-896.

27. A serosurvey using enzyme-linked immunosorbent assay for antibodies against poultry pathogens in Ostriches (Struthio camelus) from Zimbabwe / H.F. Cadman, P.J. Kelly, R. Zhou et al. // Avian Dis. 1994. - Vol. 38.-P. 621-625.

28. A single polymerase (L) mutation in avian metapneumovirus increased virulence and partially maintained virus viability at an elevated temperature // P.A. Brown, C. Lupini, E. Catelli et al. // J. Gen. Virol. 2011. -Vol. 92, №2.-P. 346-354.

29. A turkey rhinotracheitis outbreak caused by the environmental spread of a vaccine-derived avian metapneumovirus / C. Lupini, M. Cecchinato, E. Ricchizzi et al. // Avian Pathol. 2011. - Vol. 40, № 5. - P. 525-530.

30. Avian metapneumovirus (AMPV) attachment protein involvement in probable virus evolution concurrent with mass live vaccine introduction / M. Cecchinato, E. Catelli, C. Lupini et al. // Vet. Microbiology. 2010. - Vol. 146. -P. 24-34.

31. Avian metapneumovirus subtype A in China and subtypes A and B in Nigeria / A.A. Owoade, M.F. Ducatez, J.M. Hiibschen et al. // Avian Dis. 2008. -Vol. 52.-P. 502-506.

32. Avian pneumoviras and its survival in poultry litter / B.N. Velayudhan, V.C. Lopes, S.L. Noll et al. // Avian Dis. 2003. - Vol. 47. - P. 764-768.

33. Avian pneumovirus infection in broiler chicks inoculated with Escherichia Coli at different time intervals / A.R. Al-Ankari, J.M. Bradbury, C.J. Naylor et al. // Avian Pathol. 2001. - Vol. 30. - P. 257-267.

34. Avian pneumovirus infection in laying hens: experimental studies / J.K.A. Cook, J. Chesher, F. Orthel et al. // Avian Pathol. 2000. - Vol. 29. - P. 545-556.

35. Avian pneumovirus infection in Minnesota turkeys: experimental reproduction of the disease / F.F. Jirjis, S.L. Noll, D.A. Halvorson et al. // Avian Dis. 2000. - Vol. 44. - P. 222-226.

36. Avian pneumovirus infection in turkey and broiler farms in Italy: a virological, molecular and serological field survey / E. Catelli, M. Cecchinato, M. Delogu et al. // Ital. J. Anim. Sci. 2004. - Vol. 3. - P. 287-292.

37. Avian pneumovirus RNA from wild and sentinel birds in the US has genetic homology with aMPV isolates from domestic turkeys / H.J. Shin, M.K. Njenga, B. McComb et al. // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 38. - P. 42824284.

38. Avian pneumovirus update / D.A. Senne, R.K. Edson, J.C. Pedersen, B. Panigrahy // Proceedings of American Veterinary Medical Association, 134th Annual Congress. Reno, USA, 1997. - P. 190.

39. Avian rhinotracheitis diagnostic kit / C. Gerrard, A. Whitworth, N.J. Chettle, P.J. Wyeth // Vet. Rec. 1990. - Vol. 126. - P. 342.

40. Banet-Noach C., Simanov L., Perk S. Characterization of Israeli avian metapneumovirus strains in turkeys and chickens // Avian Pathol. 2005. - Vol. 34, №3.-P. 220-226.

41. Baxter-Jones C., Wilding G.P., Grant M. Immunofluorescence as a potential diagnostic method for turkey rhinotracheitis // Vet. Rec. 1986. - Vol. 119.-P. 600-601.

42. Buys S.B., du Preez J.H. A preliminary report on the isolation of a virus causing sinusitis in turkeys in South Africa and attempts to attenuate the virus // Turkeys. 1980. - Vol. 28. - P. 36-46.

43. Buys S.B., du Preez J.H., Els H.J. The isolation and attenuation of a virus causing rhinotracheitis in turkeys in South Africa // Onderstepoort J. Vet. Res. 1989. - Vol. 56. - P. 87-98.

44. Cavanagh D., Barrett T. Pneumovirus-like characteristics of the mRNA and proteins of turkey rhinotracheitis virus // Virus Res. 1988. - Vol. 11. -P. 241-256.

45. Chettle N.J., Wyeth P.J. Turkey rhinotracheitis: detection of antibodies using an ELISA test // Brit. Vet. J. 1988. - Vol. 144. - P. 282-287.

46. Close relationship between TRT virus isolates / C. Baxter-Jones, J.K.A. Cook, J.A. Frazier et al. // Vet. Rec. 1987. - Vol. 121. - P. 562.

47. Cold adapted avian pneumovirus for use as live attenuated vaccine in turkeys / D.P. Patnayak, B.R. Gulati, A.M. Sheikh, S.M. Goyal // Vaccine. 2003. -Vol. 21.-P. 1371-1374.

48. Collins M.S., Gough R.E. Characterization of a virus associated with turkey rhinotracheitis // J. Gen. Virol. 1988. - Vol. 69. - P. 909-916.

49. Comparative pathogenesis of a subtype A with a subtype B avian pneumovims in turkeys / S. Van de Zande, H. Nauwynck, S. De Jonghe, M. Pensaert // Avian Pathol. 1999. - Vol. 28. - P. 239-244.

50. Comparison of F-, G- and N-based RT-PCR protocols with conventional virological procedures for the detection and typing of turkey rhinotracheitis virus / M.H. Bayon-Auboyer, V. Jestin, D. Toquin et al. // Arch. Virol. 1999. - Vol. 144. - P. 1091-1109.

51. Comparison of the full-length genome sequence of avian metapneumovirus subtype C with other paramyxoviruses / H.C.M. Lwamba, R. Alvarez, M.G. Wise et al. // Virus Res. 2005. - Vol. 107. - P. 83-92.

52. Complete nucleotide sequences of avian metapneumovirus subtype B genome / M. Sugiyama, H. Ito, Y. Hata et al. // Virus Genes. 2010. - Vol. 41, №3.-P. 389-395.

53. Cook J.K.A. Avian pneumovirus infections in turkeys and chickens // Vet. J.-2000.-Vol. 160, №2.-P. 118-123.

54. Cook J.K.A. Avian rhinotracheitis // Rev. Sci. Techn. Off. Intern. Epiz. 2000. - V. 19, № 2. - P. 602-613.

55. Cook J.K.A., Cavanagh D. Detection and differentiation of avian pneumoviruses (metapneumoviruses) // Avian Pathol. 2002. - Vol. 31. - P. 117132.

56. Cook J.K.A., Dolby C.A. Demonstration of antibodies to turkey rhinotracheitis virus in serum from commercially reared flocks of chickens // Avian Pathol. 1988. - Vol. 17. - P. 403-410.

57. Cook J.K.A., Ellis M.M., Huggins M.B. The pathogenesis of turkey rhinotracheitis virus in turkey poults inoculated with the virus alone or together with two strains of bacteria // Avian Pathol. 1991. - Vol. 20. - P. 155-166.

58. Cook J.K.A., Kinloch S., Ellis M.M. In vitro and in vivo studies in chickens and turkeys on strains of turkey rhinotracheitis virus isolated from the two species // Avian Pathol. 1993. - Vol. 22. - P. 157-170.

59. Decanini E.L., Miranda E.C., Le Gros F.X. Swollen head syndrome inheavy breeders in Mexico // Proceedings of the 40th Western Poultry Disease Conference. Acapulco, Mexico, 1991.-P. 158-159.

60. Demonstration of a candidate virus for turkey rhinotracheitis in experimentally inoculated turkeys / R.C. Jones, C. Baxter-Jones, G.P. Wilding, D.F. Kelly // Vet. Rec. 1986. - Vol. 119, № 24. - P. 599-600.

61. Demonstration of loss of attenuation and extended field persistence of a live avian metapneumovirus vaccine / E. Catelli, M. Cecchinato, C.E. Savage et al. // Vaccine. 2006. - Vol. 24, № 42-43. - P. 6476-6482.

62. Detection by reverse transcriptase-polymerase chain reaction and molecular characterization of subtype B avian metapneumovirus isolated in Brazil / J.L. Chacon, P.E. Brandao, M. Buim et al. // Avian Pathol. 2007. - Vol. 36, № 5.-P. 383-387.

63. Detection of and phylogenetic studies with avian metapneumovirus recovered from feral pigeons and wild birds in Brazil / P.A. Felippe, L.H.A. da Silva, M.B. dos Santos et al. // Avian Pathol. 2011. - Vol. 40, № 5. - P. 445452.

64. Detection of antibodies to US isolates of avian pneumovirus by a recombinant nucleocapsid protein-based sandwich enzyme-linked immunosorbent assay / R.B. Gulati, S. Munir, D.P. Patnayak et al. // J. Clin. Microbiol. 2001. -Vol. 39.-P. 2967-2970.

65. Detection of avian pneumovirus in tissues and swab specimens from infected turkeys / J.C. Pedersen, D.A. Senne, B. Panigrahy, D.L. Reynolds // Avian Diseases. 2001. - Vol. 45. - P. 581-592.

66. Detection of avian pneumovirus in wild Canadian geese (Branta canadensis) and blue-winget teal (Anas discors) / R.S. Bennett, B. McComb, H-J. Shin et al. // Avian Dis. 2002. - Vol. 46. - P. 1025-1029.

67. Detection of turkey rhinotracheitis virus in turkeys using the polymerase chain reaction / L. Jing, J.K.A. Cook, T.D.K. Brown et al. // Avian Pathol. 1993. - Vol. 22. - P. 771-783.

68. Droual R., Woolcock P.R. Swollen head syndrome associated with E. coli and infectious bronchitis virus in the Central Valley of California // Avian Pathol. 1994. - Vol. 23. - P. 733-742.

69. Duration of cross-protection between subtypes A and B avian pneumovirus in turkeys / S. Van de Zande, H. Nauwynck, C.J. Naylor, M. Pensaert // Vet. Rec. 2000. - Vol. 147. - P. 132-134.

70. Easton A.J., Domachowske J.B., Rosenderg H.F. Animal pneumoviruses: molecular genetics and pathogenesis // Clinical Microbiol. Rev. -2004.-Vol. 17, №2.-P. 390-412.

71. Effect of an immunomodulator on the efficacy of an attenuated vaccine against avian pneumovirus in turkeys / S. Rautenschlein, A.M. Sheikh, D.P. Patnayak et al. // Avian Dis. 2002. - Vol. 46. - P. 555-561.

72. Effect of bacterial coinfection on the pathogenesis of avian pneumovirus infection in turkeys / F.F. Jirjis, S.L. Noll, D.A. Halvorson et al. // Avian Dis. 2004. - Vol. 48. - P. 34-49.

73. Effect of cyclophosphamide immunosuppression on the immunity of turkeys to viral rhinotracheitis / R.C. Jones, C.J. Naylor, A.I. AI Afaleq et al. // Res. Vet. Sei. 1992. - Vol. 53. - P. 38-41.

74. Emergence of a virulent type C avian metapneumovirus in turkeys in

75. Minnesota / B.T. Velayudhan, B. McComb, R.C. Bennett et al. // Avian Dis. -2005.-Vol. 49.-P. 520-526.

76. European and American subgroup C isolates of avian metapneumovirus belong to different genetic lineages / D. Toquin, O. Guionie, V. Jestin et al. // Virus Genes. 2006. - Vol. 32. - P. 97-103.

77. Evaluation of different turkey rhinotracheitis virus used as antigens for serological testing following live vaccination and challenge / N. Eterradossi, D. Toquin, M. Guittet, G. Bennejean // J. Vet. Med. 1995. - Vol. 42. - P. 175-186.

78. Evidence of avian metapneumovirus subtype C infection of wild birds in Georgia, South Carolina, Arkansas and Ohio, USA / E.A. Turpin, D.E. Stallknecht, R.D. Slemons et al. // Avian Pathol. 2008. - Vol. 37, № 3. - P. 343-351.

79. Evidence of avian pneumovirus spread beyond Minnesota among wild and domestic birds in central North America / R.S. Bennett, J. Nezworski, B.T. Velayudhan et al. // Avian Dis. 2004. - Vol. 48. - P. 902-908.

80. Evolutionary dynamics of human and avian metapneumoviruses / M. de Graaf, A.D.M.E. Osterhaus, R.A.M. Fouchier, E.C. Holmes // J. Gen. Virol. -2008. Vol. 89. - P. 2933-2942.

81. Exacerbation of Mycoplasma gallisepticum infection in turkeys by rhinotracheitis virus / C.J. Naylor, A.R. Al-Ankari, A.I. Al-Afaleq et al. // Avian Pathol. 1992. - Vol. 21. -P. 295-305.

82. Experimental and serologic observations on avian pneumovirus (APV/turkey/colorado/97) infection in turkeys / B. Panigrahy, D.A. Senne, J.C. Pendersen et al. // Avian Dis. 2000. - Vol. 44. - P. 17-22.

83. Experimental infection of chickens with a ciliostatic agent isolated from turkeys with rhinotracheitis / R.C. Jones, C. Baxter-Jones, C.E. Savage et al. // Vet. Ree. 1987. - Vol. 120. - P. 301-302.

84. Experimental infection of laying turkeys with rhinotracheitis virus: distribution of tissues and serological response / R.C. Jones, R.A. Williams, C. Baxter-Jones et al. // Avian Pathol. 1988. - Vol. 17. - P. 841-850.

85. Experimental infection of turkeys, chickens, ducks, geese, guinea fowl, pheasants and pigeons with turkey rhinotracheitis virus / R. Gough, M.C. Collins, W.J. Cox, N.J. Chettle // Vet. Rec. 1988. - Vol. 123. - P. 58-59.

86. Field avian Metapneumovirus evolution avoiding vaccine induced immunity / E. Catelli, C. Lupini, M. Cecchinato et al. // Vaccine. 2009. - Vol. 28, №4.-P. 916-921.

87. Follett E.A., Pringle C.R., Pennington Т.Н. Virus development in enucleate cells: echovirus, poliovirus, pseudorabies virus, reovirus, respiratory syncytial virus and Semliki Forest virus // J. Gen. Virol. 1975. - Vol. 26, № 2. -P. 183-196.

88. Further studies on the development of a live attenuated vaccine against turkeys rhinotracheitis / R.A. Williams, C.E. Savage, K.J. Worthington, R.C. Jones // Avian Pathol. 1991. - Vol. 20. - P. 585-596.

89. Ganapathy K., Jones R.C., Bradbury J.M. Pathogenicity of in vivo-passaged Mycoplasma imitans in turkey poults in single infection and in dual infection with turkey rhinotracheitis virus // Avian Pathol. 1998. - Vol. 27. - P. 80-89.

90. Genetic characterization of avian metapneumovirus subtype С isolated from pheasants in a live bird market / E. ho Lee, M.-S. Song, J.-Y. Shin et al. // Virus Res. 2007. - Vol. 128. - P. 18-25.

91. Genetic relationships among strains of avian Escherichia coli associated with swollen head syndrome / D.G. White, R.A. Wilson, A.S. Gabriel et al. // Infect. Immun. 1990. - Vol. 58, № 11. - P. 3613-3620.

92. Gharaibeh S.M., Algharaibeh G.R. Serological and molecular detection of avian pneumovirus in chickens with respiratory disease in Jordan // Poultry Science. 2007. - Vol. 86. - P. 1677-1681.

93. Govindarajan D., Yunus A.S., Samal S.K. Complete sequence of the G glycoprotein gene of avian metapneumovirus subtype C and identification of a divergent domain in the predicted protein // J. Gen. Virol. 2004. - Vol. 85. - P. 3671-3675.

94. Grant M., Baxter-Jones C., Wilding G.P. An enzyme-linked immunosorbent assay for the serodiagnosis of turkey rhinotracheitis virus infection // Vet. Rec. 1987. - Vol. 120. - P. 279-280.

95. Hafez H.M., Emele J., Woernle H. Turkey rhinotracheitis: serological flock profiles and economic parameters and treatment trials using Enterofloxacin (Baytril) // Zeitschr. Gebiete Veterinarmed. 1990. - Bd. 45. - S. 111-114.

96. Hafez H.M., Lohren U. Swollen head syndrome: clinical observations and serological examinations in West Germany // Dtsch. Tierarztl. Wochenschr. -1990. Bd. 97, № 8. - S. 322-324.

97. Hafez H.M. The role of pneumovirus in swollen head syndrome of chickens: a review//Arch. Geflugelkde. 1993. - Bd. 57. - S. 181-185.

98. Hess M., Huggins M.B., Heincz U. Hatchability, serology and virus excretion following in ovo vaccination of chickens with an avian metapneumovirus vaccine // Avian Pathol. 2004. - Vol. 33, № 6. - P. 576-580.

99. Human metapneumovirus in turkey poults / B.T. Velayudhan, K.V. Nagaraja, A.J. Thachil et al. // Emerg. Infect. Dis. 2006. - Vol. 12, № 12. - P. 1853-1859.

100. Immunity to avian pneumovirus infection in turkeys following in ovo vaccination with an attenuated vaccine / K.J. Worthington, B.A. Sargent, F.G. Davelaar, R.C. Jones // Vaccine. 2003. - Vol. 21. - P. 1355-1362.

101. Infections and reinfections with avian pneumovirus subtype A and B on Belgian turkey farms and relation to respiratory problems / S. van de Zande, H. Nauwynck, D. Cavanagh, M. Pensaert // J. Vet. Med. 1998. - Vol. 45. - P. 621

102. Infectious agents associated with respiratory disease in pheasants / D.B. Welchman, J.M. Bradbury, D. Cavanagh, N.J. Aebischer // Vet. Rec. 2002. -Vol. 150.-P. 658-664.

103. Infectious bronchitis virus vaccine interferes with th replication of avian pneumovirus vaccine in domestic fowl / J.K.A. Cook, M.B. Huggins, S.J. Orbell et al. // Avian Pathol. 2001. - Vol. 30. - P. 233-241.

104. Isolation and characterization of avian metapneumovirus from chickens in Korea / J.S. Kwon, H.J. Lee, S.H. Jeong et al. // J. Vet. Sci. 2010. -Vol. 11, № 1. - P. 59-66.

105. Isolation of a pneumovirus from Muscovy duck / D. Toquin, M.H. Bayon-Auboyer, N. Eterradossi, V. Jestin // Vet. Rec. 1999. - Vol. 145. - P. 680.

106. Isolation of a TRT-like virus from chickens with swollen-head syndrome / J.P. Picault, P. Giraud, P. Drouin et al. // Vet. Rec. 1987. - Vol. 121.-P. 135.

107. Isolation of avian pneumovirus from an outbreak of respiratory illness in Minnesota turkeys / S.M. Goyal, S.J. Chiang, A.M. Dar et al. // J. Vet. Diagn. Invest.-2000.-Vol. 12.-P. 166-168.

108. Isolation of avian pneumovirus from mallard ducks that is genetically similar to viruses isolated from neighboring commercial turkeys / H.-J. Shin, K.V. Nagaraja, B. McComb et al. // Virus Res. 2002. - Vol. 83. - P. 207-212.

109. Jones R.C. Avian pneumovirus infection: questions still unanswered // Avian Pathol. 1996. - Vol. 25. - P. 639-648.

110. Juhasz K., Easton A.J. Extensive sequence variation in the attachment (G) protein gene of avian pneumovirus: evidence for two distinct subgroups // J. Gen. Virol. 1994. - Vol. 75. - P. 2873-2880.

111. Kapczynski D.R. Development of a virosome vaccine against avian metapneumovirus subtype C for protection in turkeys // Avian Dis. 2004. - Vol. 48, №2.-P. 332-343.

112. Kapczynski D.R., Sellers H.S. Immunization of turkeys with a DNAvaccine expressing either the F or N gene of avian metapneumovirus // Avian Dis. 2003. - Vol. 47, № 4. - P. 1376-1383.

113. Khehra R.S., Jones R.C. In vitro and in vivo studies on the pathogenicity of avian pneumovirus for the chicken oviduct // Avian Pathol. -1999.-Vol. 28.-P. 257-262.

114. Khehra R.S., Jones R.C., Bradbury J.M. Dual infection of turkey poults with avian pneumovirus and Mycoplasma synoviae II Avian Pathol. 1999. -Vol. 28.-P. 401-404.

115. Kim I.J., Garic M., Sharma J.M. Recovery of antibody-producing ability and lymphocyte repopulation of bursal follicles in chickens exposed to infectious bursal disease virus // Avian Dis. 1999. - Vol. 43. - P. 401-413.

116. Kleven S.H. Report of the Committee: transmissible diseases of poultry and other avian species // Proceedings of the U.S. Animal Health Association, 101st Annual Meeting. Washington, USA, 1997. - P. 486-491.

117. Laemmli U.K. Cleavage of stuctural proteins during the assembly of the head ob bacteriophage T4 // Nature. 1970. - Vol. 227. - P. 680-685.

118. Liman M., Rautenschlein S. Induction of local and systemic immune reactions following infection of turkeys with avian metapneumovirus (aMPV) subtypes A and B // Vet. Immunol, and Immunopathol. 2007. - Vol. 115. - P. 273-285.

119. Lister S.A., Alexander D.J. Turkey rhinotracheitis: a review // Vet. Bull. 1987. - Vol. 56. - P. 637-663.

120. Local immune response in the chicken Harderian gland to antigen given by different ocular routes / M. Gallego, E. del Cacho, C. Arnal, J.A. Bascuas //Res. Vet. Sci. 1992. - Vol. 52. - P. 38-43.

121. Longitudinal field studies of infectious bronchitis virus and avian pneumovirus in broilers using type-specific polymerase chain reactions / D. Cavanagh, K. Mawditt, P. Britton, C J. Naylor // Avian Pathol. 1999. - Vol. 28. -P. 593-605.

122. Longitudinal survey of avian metapneumoviruses in poultry in Israel: infiltration of field strains into vaccinated flocks / C. Banet-Noach, L. Simanov, N. Laham-Karam et al. // Avian Dis. 2009. - Vol. 53. - P. 184-189.

123. McDougall J.S., Cook J.K.A. Turkey rhinotracheitis. Preliminary investigations // Vet. Rec. 1986. - Vol. 118. - P. 206-207.

124. Molecular epidemiology of subgroup C avian pneumoviruses isolated in the United States and comparison with subgroup A and B viruses / H. Shin, K.T. Cameron, J.A. Jacobs et al. // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol. 40, № 5. - p. 1687-1693.

125. Morley A.J., Thomson D.K. Swollen head syndrome in broiler chickens // Avian Dis. 1984. - Vol. 28. - P. 238-243.

126. Naylor C.J., Jones R.C. Demonstration of a virulent subpopulation in a prototype live attenuated turkey rhinotracheitis vaccine // Vaccine. 1994. - Vol. 12.-P. 1225-1230.

127. Naylor C.J., Jones R.C. Turkey rhinotracheitis: a review // Vet. Bull.1993.-Vol. 63.-P. 339-349.

128. Naylor C.J., Worthington K.J., Jones R.C. Failure of maternal antibodies to protect young turkey poults against challenge with turkey rhinotracheitis virus // Avian Dis. 1997. - Vol. 41. - P. 968-971.

129. Njenga M.K., Lwamba H.M., Seal B.S. Metapneumoviruses in birds and humans // Virus Res. 2003. - Vol. 91. - P. 163-169.

130. Nucleotide sequence of the gene encoding the viral polymerase of avian pneumovirus / J.S. Randhawa, S.D. Wilson, K.P. Tolley et al. // J. Gen. Virol. 1996. - Vol. 77. - P. 3047-3051.

131. Nucleotide sequences of the F, L and G protein genes of two non-A/non-B avian pneumoviruses (APV) reveal a novel APV subgroup / M.H. Bäyon-Auboyer, C. Arnauld, D. Toquin, N. Eterradossi // J. Gen. Virol. 2000. - Vol. 81. -P. 2723-2733.

132. O'Brien J.D.P. Swollen head syndrome in broiler breeders // Vet. Ree. 1985. - Vol. 117. - P. 619-620.

133. Observation on swollen head syndrome in broiler and broiler breeder chickens / M. Pattison, N. Chettle, C.J. Randall, P.J. Wyeth // Vet. Ree. 1989. -Vol. 125.-P. 229-231.

134. O'Loan C.J., Allan G.M. The detection of turkey rhinotracheitis virus antigen in formalin fixed, paraffin embedded tissue using a streptavidin-bionin-immunoperoxidase method // Avian Pathol. 1990. - Vol. 19. - P. 401-407.

135. O'Loan C.J., Curran W.L., McNulty M.S. Immunogold labelling of turkey rhinotracheitis virus // Zentralblatt fur Veterinärmedizin, Reihe B. 1992. -Bd. 39. - S. 459-466.

136. Pathogenesis and control of avian pneumovirus / J.M. Sharma, P. Chary, M. Khatri et al. // IV Symposium on Avian Corona- & Pneumovirus Infections. Rauischholzhausen, Germany, 2004. - P. 318-321.

137. Pathogenesis of avian pneumovirus infection in turkeys / F.F. Jirjis, S.L. Noll, D.A. Halvorson et al. // Vet. Pathol. 2002. - Vol. 39. - P. 300-310.

138. Pathogenic and immunosuppressive effects of avian pneumovirus in turkeys / P. Chary, S. Rautenschlein, M.K. Njenga, J.M. Sharma // Avian Dis. -2002.-Vol. 46.-P. 153-161.

139. Pathogenicity, transmissibility, and tissue distribution of avian pneumovirus in turkey poults / A.N. Alkhalaf, L.A. Ward, R.N. Dearth, Y.M. Saif // Avian Dis. 2002. - Vol. 46. - P. 650-659.

140. Preliminary antigenic characterization of an avian Pneumovirus isolated from commercial turkeys in Colorado, USA / J.K.A. Cook, M.B. Huggins, S.J. Orbell, D.A. Senne // Avian Pathol. 1999. - Vol. 28. - P. 607-617.

141. Preliminary observations on a virus associated with turkey rhinotracheitis / R.J. Wyeth, R. Gough, N. Chettle, R. Eddy // Vet. Rec. 1986. -Vol. 119.-P. 139.

142. Presence of avian pneumovirus subtypes A and B in Japan / M. Mase, S. Yamaguchi, K. Tsukamoto et al. // Avian Dis. 2003. - Vol. 47. - P. 481-484.

143. Presence of avian pneumovirus type in continental Europe during the 1980s / H.M. Hafez, M. Hess, C. Prasas et al. // J. Vet. Med. 2000. - Vol. 47, №8. -P. 629-633.

144. Pringle C.R. Virus taxonomy 1996: a bulletin from the Xth International Congress of Virology in Jerusalem // Arch. Virol. 1996. - Vol. 141. -P. 2251-2256.

145. Protection against turkey rhinotracheitis pneumovirus (TRTV) induced by fowlpox virus recombinant expressing the TRTV fusion protein glycoprotein / Y. Quingzong, T. Barrett, T.D.K. Brown et al. // Vaccine. 1994. -Vol. 12.-P. 569-573.

146. Protection provided by a commercially available vaccine againstdifferent strains of turkey rhinotracheitis virus / J.K.A. Cook, M.B. Huggins, M.A. Woods et al. // Vet. Rec. 1995. - Vol. 136. - P. 392-393.

147. Rescue of synthetic minireplicons establishes the absence of the NS1 and NS2 genes from avian pneumoviruses / J.S. Randhawa, A.C. Marriott, C.R. Pringle, A.J. Easton // J. Virol. 1997. - Vol. 71. - P. 9849-9854.

148. Rubbenstroth D., Rautenschlein S. Investigations on the protective role of passively transferred antibodies against avian metapneumovirus infection in turkeys // Avian Pathol. 2009. - Vol. 38, № 6. - P. 427-436.

149. Samal S.K. Paramyxoviruses of animals // Encyclopedia of Virology, 3th ed. USA, 2008. - Vol. 4. - P. 40-47.

150. Seal B.S. Avian pneumovirus and emergence of a new type in the United States of America // Anim. Health Res. Rev. 2000. - Vol. 1. - P. 67-72.

151. Seal B.S. Matrix protein gene nucleotide and predicted amino acid sequence demonstrate that the first US avian pneumovirus isolate is distinct from European strains // Virus Res. 1998. - Vol. 58. - P. 45-52.

152. Seal B.S., Sellers H.S., Meinersmann R.J. Fusion protein predicted amino acid sequence of the first U.S. avian pneumovirus isolate and lack of heterogeneity among other U.S. isolates // Virus Res. 2000. - Vol. 66. - P. 139147.

153. Sequence of the nucleocapsid protein gene of subgroup A and B avian pneumoviruses / J. Li, R. Lingb, J.S. Randhawa et al. // Virus Res. 1996. - Vol. 41, №2.-P. 185-191.

154. Serological and molecular biological evidence of avian pneumovirus infection in chickens in Russia / Y. Botchkov, A. Borisov, V. Irza et al. // 11th European Poultry Conference. Bremen, Germany, 2002. - P. 175.

155. Sheikh M. A. Vaccination strategies against avian pneumovirus: Ph. D. Thesis. University of Minnesota. St. Paul, USA, 2001.

156. Specific detection of avian pneumovirus (APV) US isolates by RT-PCR / H.J. Shin, G. Rajashekara, F.F. Jirjis et al. // Arch. Virol. 2000. - Vol. 145.-P. 1239-1246.

157. Suppressor macrophages mediate depressed lymphoproliferation in chickens infected with avian reovirus / T.L. Pertile, K. Karaca, M.M. Walser, J.M. Sharma // Vet. Immunol, and Immunopathol. 1996. - Vol. 53. - P. 129-145.

158. Susceptibility of an avian pneumovirus isolated from Minnesota turkeys to physical and chemical agents / E. Townsend, D.A. Halvorson, K.V. Nagaraja, D.P. Shaw // Avin Dis. 2000. - Vol. 44. - P. 336-342.

159. Susceptibility of ducks to avian pneumovirus of turkey origin / H.J. Shin, M.K. Njenga, D.A. Halvorson et al. //Am. J. Vet. Res. 2001. - Vol. 62. -P. 991-994.

160. Swollen head syndrome in broiler chicken in Morocco / M. EltVi

161. Houadfi, J. Hamam, J. Vanmarche, J.K.A. Cook // Proceedings of the 40 Western Poultry Disease Conference. Acapulco, Mexico, 1991. - P. 126-127.

162. Swollen head syndrome in chickens: a preliminary report on the isolation of a possible aetiological agent / S.B. Buys, J.H. Du Preez, J.N., H.J. Els // J. South African Vet. Assoc. 1989. - Vol. 60. - P. 221-222.

163. Swollen head syndrome in Taiwan isolation of an avian pneumovirus and serological survey / Y.S. Lu, Y.S. Shien, H.J. Tsaj et al. // Avian Pathol. -1994.-Vol. 23.-P. 169-174.

164. Tarpey I., Huggins M.B. Onset of immunity following in ovo delivery of avian metapneumovirus vaccines // Vet. Microbiol. 2007. - Vol. 124. - P. 134-139.

165. The use of virus isolation, histopathology and immunoperoxidase techniques to study the dissemination of a chicken isolate of avian pneumovirus in chickens / E. Catelli, J.K.A. Cook, J. Chesher et al. // Avian Pathol. 1998. -Vol. 27. - P. 632-640.

166. Timms L.M., Jahans K.L., Marshall R.N. Evidence of immunosuppression in turkey poults affected by rhinotracheitis // Vet. Rec. 1986. -Vol. 119.-P. 91-92.

167. Toquin D., Eterradossi N., Guittet M. Use of a related ELISA antigen for efficient TRT serological testing following live vaccination // Vet. Rec. 1996. -Vol. 139.-P. 71-72.

168. Turkey rhinotracheitis in France: preliminary investigations on a ciliostatic virus / P. Giraud, G. Bennejean, M. Guittet, D. Touquin // Vet. Rec. -1986.-Vol. 119.-P. 606-607.

169. Turkey rhinotracheitis (TRT) in Turkey flocks in Israel virus isolation and serological respose / Y. Weisman, C. Strengel, R. Blumenkranz, Y. Segal // Proceedings of the 37th Western Poultry Disease Conference. - Davis, USA, 1988.-P. 67-69.

170. Turkey rhinotracheitis virus and Escherichia coli experimental infection in chickens: histopathological, immunocytochemical and microbiological study / N. Majo, X. Gibert, M. Vilafranca et al. // Vet. Microbiol. 1997. - Vol. 57.-P. 29-40.

171. Turkey rhinotracheitis virus isolated from broiler chicken with swollen head syndrome in Japan / M. Tanaka, H. Takuma, N. Kokumai et al. // J. Vet. Med. Sci. 1995.-Vol. 57.-P. 939-941.

172. Turpin E.A., Perkins L.E., Swayne D.E. Experimental infection of turkeys with avian pneumovirus and either Newcastle disease virus or Escherichia coli I I Avian Dis. 2002. - Vol. 46. - P. 412-422.

173. Van de Zande S., Nauwynck H., Pensaert M. The clinical, pathological and microbiological outcome of an Escherichia coli 02:K1 infection in avian pneumovirus infected turkeys // Vet. Microbiol. 2001. - Vol. 81. - P. 353-365.

174. Van de Zande S., Nauwynck H., Pensaert M. No effect of turkey herpesvirus infections on the outcome of avian pneumovirus infections in turkeys // Avian Dis. 2001. - Vol. 45. - P. 517-521.

175. Vaccination of commercial broiler chicks against avian metapneumovirus infection: a comparison of drinking-water, spray and oculo-oral delivery methods / K. Ganapathy, A. Bufiton, A. Pearson et al. // Vaccine. 2010. - Vol. 28, № 23. - P. 3944-3948.

176. Wilding G.P., Baxter-Jones C., Grant M. Ciliostatic agent found in rhinotracheitis // Vet. Rec. 1986. - Vol. 118. - P. 735.

177. Williams R.A., Savage C.E., Jones R.C. Development of a live attenuated vaccine against turkey rhinotracheitis // Avian Pathol. 1991. - Vol. 20. -P. 45-55.