Разработка и клинико-лабораторное обоснование применения стоматологической пленки "Диплен-КЛ" при лечении хронического пародонтита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Бачимова, Карана Кабаровна

• Бачимова, Карана Кабаровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бачимова, Карана Кабаровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Иммунологические аспекты заболеваний пародонта.

1.2. Нарушения микроциркуляции при заболеваниях пародонта.

1.3. Лекарственная регуляция иммунологических и микроциркуляторных нарушений при заболеваниях пародонта.

1.4. Формы введения лекарственных препаратов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные исследования.

2.1.1. Определение оптимальной концентрации ликопида и кавинтона в пленке на основе диплена.

2.1.2. Токсикологические методы исследования.

2.2. Клинические методы исследования.

2.2.1. Принципы формирования и клиническая характеристика групп пациентов.

2.2.2. Клинические методы обследования.г.

2.3. Лабораторные методы исследования.

2.3.1. Лазерная допплеровская флоуметрия.

2.3.2. Иммунологические исследования.

2.3.3. Бактериологическое исследование.

2.4. Рентгенологические исследования.

2.5. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Экспериментальная оценка иммунотропной активности пленок «Диплен-КЛ».

3.2. Результаты токсикологических исследований пленки «Диплен-КЛ».

3.3. Результаты клинического обследования пациентов до пародонтологического лечения.

3.4. Результаты клинического обследования, допплеровской флоуметрии и иммунологического метода исследований пациентов I группы после проведенного лечения.

3.5. Результаты клинического обследования, допплерографии и иммунологического метода исследования пациентов II группы после проведенного лечения.

3.6. Результаты клинического обследования, иммунологического метода исследования и допплерографии пациентов III группы после проведенного лечения у пациентов III группы.

3.7. Результаты клинического обследования, иммунологического метода исследования и допплерографии у пациентов IV группы после проведенного лечения.

3.8. Результаты бактериологического исследования.

3.8.1. Результаты выделения и идентификации пародонтопатогенной флоры у пациентов I и III группы.

3.8.2. Результаты выделения и идентификации пародонтопатогенной флоры у пациентов II и IV группы.

Глава 4. Сравнительный анализ полученных результатов клинического обследования у пациентов четырех групп.

4.1. Сравнительная характеристика клинического обследования у пациентов I и III группы.

4.2. Сравнительная характеристика клинического обследования у пациентов II и IV группы.

4.3. Сравнительная оценка результатов допплерографии у пациентов четырех групп исследования.

4.4. Сравнительная оценка результатов иммунологического исследования у пациентов четырех групп.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и клинико-лабораторное обоснование применения стоматологической пленки "Диплен-КЛ" при лечении хронического пародонтита»

В мировой стоматологической практике заболевания пародонта являются одними из наиболее распространенных. Это обусловило повышенное внимание исследователей к патогенезу и терапии различных форм пародонтита (27,35,40, 100, 152).

При вялотекущих воспалительных и деструктивных процессах в тканях пародонта на фоне снижения иммунологической реактивности организма и неспецифических факторов защиты показано применение иммуностимулирующих средств. Наиболее целесообразней включать их в комплекс лечения на начальных стадиях заболевания, в период ремиссии, после устранения острых воспалительных явлений (6, 31, 37, 135, 145).

С учетом роли сосудистых и микроциркуляторных нарушений в патогенезе заболеваний пародонта, пациентам обычно назначают терапию, направленную на нормализацию проницаемости сосудов, снижение гипоксии тканей, улучшение метаболических процессов и уменьшение отека стенок капилляров (28, 17, 122).

Однако, не смотря на широкий арсенал лекарственных препаратов, направленных на иммунокоррекцию и нормализацию микроциркуляторного русла, проблема рецидивов заболевания и короткого периода ремиссии остается открытой. Поэтому поиск новых комбинаций лекарственных средств, воздействующих на отдельные звенья патогенеза заболеваний пародонта в стадии ремиссии с целью ее срока, по-прежнему актуален.

Перспективным представляется изучение эффективности действия модулятора нового поколения «Ликопид» (1, 3, 25, 72) и препарата «Кавинтон», свойства которого (расширение сосудов, усиление кровотока и улучшение снабжения тканей кислородом) открывают новые возможности для регуляции микроциркуляторных нарушений при заболеваниях пародонта (8, 13, 24, 132, 134, 140).

Существуют различные формы введения лекарственных препаратов: ингаляции, ротовые ванночки, турунды, аэрозольные орошения, промывания из шприца, полоскания, аппликации и инсталляции в составе десневых лечебных повязок, электрофорез, фонофорез, инъекции (27, 152). Наиболее удобной и простой в применении формой, как для врача-стоматолога, так и для пациентов является стоматологическая пленка «Диплен-Дента», позволяющая вводить в её состав лекарственные вещества в крайне низких концентрациях и обладающая пролонгированным и эффективным терапевтическим действием (30, 93, 99).

Все вышеизложенное определяет важность создания стоматологической адгезивной пленки «Диплен-KJI», которая содержит препараты «Кавинтон» и «Ликопид», воздействующие на микроциркуляцию тканей пародонта и осуществляющие коррекцию местного иммунитета соответственно.

Цель исследования

Повышение эффективности комплексного лечения хронических заболеваний пародонта, путем разработки и внедрения в стоматологическую практику лекарственной пленки «Диплен-КЛ» ангиопротекторного и иммуномо-дулирующего действия.

Задачи исследования

1. Разработать рецептуру стоматологической адгезивной пленки «Диплен-КЛ», содержащей лекарственные препараты «Кавинтон» и «Ликопид».

2. Определить оптимальную концентрацию кавинтона и ликопида в стоматологической самоклеющейся пленке «Диплен-КЛ».

3. Провести токсикологическое исследование пленки «Диплен-КЛ».

4. Изучить состояние кровотока у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом при применении пленки «Диплен-КЛ».

5. Изучить влияние компонентов стоматологической пленки «Диплен-КЛ» на продукцию цитокинов: ИЛ-1/3, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 в ротовой жидкости.

6. Оценить эффективность лечения пациентов с хроническими формами пародонтита при применении стоматологической адгезивной пленки

Диплен-KJI».

Научная новизна работы

Впервые разработана новая комбинация лекарственных препаратов «Ка-винтон» и «Ликопид», введенных в состав стоматологической пленки «Дип-лен-Дента», способствующей регуляции нарушений микроциркуляторного русла тканей пародонта и коррекции местного иммунитета.

Впервые проведено изучение эффективности влияния компонентов пленки «Диплен-КЛ» — кавинтона и ликопида — на состояние капиллярного кровотока в тканях пародонта и на факторы местной неспецифической защиты полости рта (интерлейкиновый профиль ротовой жидкости, респираторный метаболизм гранулоцитов).

Практическая значимость

Разработанная стоматологическая адгезивная пленка «Диплен-КЛ» позволяет сократить сроки лечения хронических пародонтитов легкой и средней степени тяжести и увеличить период ремиссии.

Получено токсикологическое заключение ВНИИМТ МЗ РФ о возможности применения пленки «Диплен-КЛ» в стоматологической практике.

Разработаны рекомендации по методике применения стоматологической пленки «Диплен-КЛ» в комплексном лечении вялотекущих форм хронического пародонтита.

Внедрение нового метода лечения вялотекущих форм хронического пародонтита позволяет сократить сроки терапии и увеличить период ремиссии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанная стоматологическая адгезивная пленка «Диплен-KJI», содержащая лекарственные препараты «Кавинтон» и «Ликопид», нетоксична, отвечает требованиям нормативных документов.

2. Адгезивная пленка «Диплен-КЛ» вызывает позитивные сдвиги в характере микроциркуляции тканей пародонта и нормализует десневой кровоток.

3. Стоматологическая пленка «Диплен-КЛ» обладает модулирующим действием на респираторный метаболизм гранулоцитов in vitro и влияет на продукцию уровня цитокинов провоспалительных (ИЛ-1/3, ИЛ-2, ИЛ-6) и противовоспалительного ИЛ-4 в ротовой жидкости.

4. Комплексное лечение воспалительных заболеваний пародонта с использованием пленки «Диплен-КЛ» позволяет сократить сроки лечения хронического пародонтита легкой и средней степени тяжести и увеличить период ремиссии.

Апробация работы

Апробация диссертации проведена на совместной конференции кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников, кафедры госпитальной ортопедической стоматологии, кафедры микробиологии, иммунологии и вирусологии МГМСУ 10.10.2003 г.

Результаты исследования внедрены в клиническую и учебную работу кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников, кафедры микробиологии, иммунологии и вирусологии МГМСУ. Материалы диссертации изложены и обсуждены на XIV итоговой научной конференции молодых ученых посвященной 80-летию МГМСУ (2002), на III конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (2004).

Тема диссертации включена в план НИР МГМСУ по проблеме 30.03 -«Стоматология» с номером государственной регистрации 01200100386. Протокол №10 от 28.06.2000г. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе патент на изобретение РФ №2185806.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, глав «Материалы и методы исследования», «Результаты и анализ собственных исследований», «Сравнительный анализ полученных результатов», а также заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Бачимова, Карана Кабаровна

выводы.

1. Разработана рецептура новой стоматологической самоклеющейся пленки «Диплен-KJI», содержащей комбинацию лекарственных препаратов «Кавинтон» и «Ликопид». Пленка, использующаяся для местного применения в полости рта, способствует регуляции нарушений микроцир-куляторного русла тканей пародонта и коррекции местного иммунитета.

2. Оптимальным соотношением активных веществ — кавинтона и ликопида в составе стоматологической пленки «Диплен-КЛ» является концентрация 100 и 100 мкг/см2 соответственно (1:1).

3. Стоматологическая плёнка «Диплен-КЛ» обладает опосредованной антибактериальной активностью, так как в эксперименте in vitro достоверно стимулирует респираторный метаболизм гранулоцитов при фагоцитозе пародонтопатогенных микробов (особенно, грамотрицательных P.gingivalis).

4. Токсикологические и санитарно-гигиенические характеристики стоматологической пленки «Диплен-КЛ» отвечают требованиям, предъявляемым к медицинским изделиям, кратковременно контактирующим со слизистой оболочкой (Стандарты серии ГОСТ Р ИСО 10993, ГОСТ Р 51148-98), не оказывает неблагоприятного токсического воздействия на биологические ткани живого организма, местного раздражающего, сенсибилизирующего, мутагенного действия.

5. Стоматологическая пленка «Диплен-КЛ» предназначена для лечения хронических пародонтитов легкой и средней степени тяжести. Результаты исследования капиллярного кровотока до и после комплексного лечения данных заболеваний свидетельствуют о нормализующем влиянии компонентов пленок «Диплен-КЛ» на микроциркуляцию в тканях пародонта.

6. Применение стоматологической пленки «Диплен-КЛ» в комплексном лечении пародонтита сопровождается снижением уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-1/3, ИЛ-2, ИЛ-6 (в 2,8 раза) и, напротив, повышением содержания противовоспалительного цитокина ИЛ-4 (в 2,1 раза). 7. Комплексное лечение заболеваний пародонта с применением пленки «Диплен-КЛ» позволяет сократить сроки лечения пародонтита легкой и средней степени тяжести в фазе обострения и увеличить период ремиссии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Стоматологическая самоклеющаяся пленка «Диплен-КЛ», содержащая кавинтон и ликопид, рекомендована для применения в качестве средства патогенетической терапии в комплексном лечении хронических форм пародонтита легкой и средней степени тяжести.

2. Применение пленки «Диплен-КЛ» предусматривает поддержание на высоком уровне гигиены полости рта, удаление над- и поддесневых зубных отложений, антисептическую обработку и, по показаниям открытый кю-ретаж пародонтальных карманов.

3. Для достижения выраженного и стойкого терапевтического эффекта при лечении хронического пародонтита легкой степени тяжести необходимый курс лечения пленкой «Диплен-КЛ» составляет 5-8 дней.

4. При лечении хронического пародонтита средней степени тяжести рекомендуется использовать пленку «Диплен-КЛ» в течение 7-10 дней.

5. Полоски пленки «Диплен-КЛ» шириной 1,0 см рекомендуется фиксировать к вестибулярной и оральной поверхностям альвеолярного отростка верхней челюсти и альвеолярной части нижней челюсти дважды в день, в течение всего курса лечения.

6. Пациенты могут самостоятельно применять пленки «Диплен-КЛ» в домашних условиях, как в процессе лечения, так и в промежутках между терапевтическими курсами.

7. Курс лечения стоматологическими пленками «Диплен-КЛ» рекомендуется повторить через 3-4 месяца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бачимова, Карана Кабаровна, 2004 год

1. Агикова Л.А., Минкина Г.Н., Харлова О.Г. Монотерапия ликопидомпапилломавирусной инфекции шейки матки // Иммунология 1997 -№1 - С. 36-38.

2. Алексеева О.А. Роль коррекции общего и местного иммунного статуса и биохимических показателей ротовой жидкости в комплексной терапии пародонтита при сахарном диабете // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2001. - С.26.

3. Андронова Т.М., Пинегин Б.В., Рабинович О.Ф. Новые аспекты клинического применения ликопида при заболеваниях, связанных с нарушением иммунитета // Медицинская иммунология, 1999 - № 3-4 -С.127-128.

4. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях // Ленинград: Медиз, 1962. С. 180.

5. Бабаян З.А. Сборник руководящих методических материалов по ток-сиколого-гигиеническим исследованиям полимерных материалов и изделий на их основе медицинского назначения.// М., 1987. - С.98.

6. Бажанов Н.Н., Иванюшко Т.П., Тер-Асатуров Г.П. Иммунные механизмы патогенеза пародонтита. // Наука практике. Материалы научной сессии ЦНИИС, посвященной 35-летию института. - М., 1998 -С.103-104.

7. Бажанов Н.Н., Тер-Асатуров Г.П. Иванюшко Т.П. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтита и эффективности лечения.// Стоматология 1996. - С. 15-18.

8. Балуда М.В., Балуда В.П. Кавинтон. Механизм действия. Клиническое применение // Клиническая геронтология 1997 - №2 - С.54-61.

9. Борисов Л. Б., Фрейдлин И. С. Микробиология и иммунология стоматологических заболеваний // М. Медицина, — 1994 — С.496.

10. Безрукова А.П. Пародонтология. М.// ЗАО «Стоматологический научный центр», — 1999. - С.336.

11. Белова Н.М. Использование пленок «Диплен-Дента» при лечении заболеваний пародонта.// Бюл. Вост-Сиб. центра отд. Рос. акад. наук. — 1999 №2 - С.117-118.

12. Белоглазов B.JI. Клинико-экспериментальное обоснование применения пленки «Диплен-ЛХ» для аппликационного обезболивания в стоматологии // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Иркутск, 1999. -С.19.

13. Бенецк Д.П. Опыт применения кавинтона за рубежом // Мед. новости- 1997 С.56-58.

14. Бенецк Д.П. Кавинтон Гедеон Рихтер // Фарматека - 1996 — №5 — С.28-31

15. Винницкий Л.И., Бунятян К.А., Пинегин Б.В. Отечественный имму-номодулятор нового поколения ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической клинике // Вестник Рос. АМН 1997 - №11 - С.46-49.

16. Володин Н.Н., Дегтярёва М.В. и др. Оптимизация лечения поствентиляционных пневмоний у новорожденных детей // Иммунология 1999 -С.297.

17. Под ред. Воложина А.И., Петрищева Н.Н. Патофизиология системы гемостаза в общеклинической и стоматологической практике // Методическое пособие для студентов лечебного, стоматологического факультетов и врачей. М., - 1996 - С. 12.

18. Воробьев Ю.И. Рентгенография зубов и челюстей // М. Медицина, -1989.-С.176.

19. Галактионов В.Г. Иммунология // Учебник. М.: Нива России, - 2000.- С.105-121.

20. Ганковская Л.В. Иммуноцитокины: регуляция функций макрофагов, локальная иммунокоррекция // Дисс.д.мед. наук М. - 1993. -С.175.

21. ГОСТ Р51148-98 «Изделия медицинские. Требования к образцам и документации, представляемым на токсикологические, санитарно-химические испытания, испытания на стерильность и пирогенность».

22. Грудянов А.И., Дедеян С.А., Дедеян В.Р. Применение пленки «Диплен-ЛХ» для аппликационной анестезии.// Труды VI съезда Стоматологической ассоциации России. М. - 2000. - С.190-192.

23. Губаревская В.Л., Рыбаков М.Т. Морфофункциональная характеристика свободных клеток и микрососудов десны при воспалительных заболеваниях пародонта // Смоленск 1992, С.27-29.

24. Под ред. Гусева Е.И. Кавинтон в эксперименте и клинической практике // Методические рекомендации. М., - 1998. - С.58.

25. Давидович И.М., Жмереннский К.В., Авраменко С.П. Оценка влияния кавинтона на клиническую эффективность, микроциркуляцию // Актуальные вопросы клинической медицины: Материалы научно-практ. конф. в г. Комсомольск на - Амуре, - 1998. - С. 124.

26. Данилевский Н.Ф., Магид Е.А., Мухин Н.А. Заболевания пародонта // Атлас.- М.Медицина, 1993. - С. 12.

27. Данилевский Н.Ф., Максименко Т.П. и др. Патогенетическая терапия генерализованного пародонтита // Метод.рек. Киев, - 1990 - С.28.

28. Дегтярёва М.В., Володин Н.Н., Бахтикян К.К. Особенности иммунологической адаптации у новорожденных детей в норме, при респираторном дистресс синдроме и при пневмонии бактериальной этиологии // Иммунология 1999, № 11 С.82.

29. Дедеян В.Р. Лечение воспалительных заболеваний пародонта с помощью биополимерных лекарственных форм пролонгированного действия // дисс. . канд. мед. наук. М,? 1997 - С.145.

30. Дерейко Л.В. Иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении больных пародонтитом // Стоматология 1987 - С.272.

31. Дмитриева Н.А., Дедеян В.Р. Опыт применения пленок «Диплен -Дента» у больных пародонтитом (Клинико-микробиологическое исследование) // Материалы науч. сессии ЦНИИС, поев. 35-летию ин-та. -М.- С.124-125.

32. Земсков В.М., Барсуков А.А., Безносенко С.А.и др. Изучение функционального состояния фагоцитов человека (кислородный метаболизм и подвижность клеток).// Методические рекомендации М., 1988 -С.68.

33. Ибрагимов Т.И. Стоматологическая реабилитация больных при нарушениях метаболизма и регионарного кровотока, обусловленных соматическими заболеваниями. // Автореф. дис. . док. мед. наук. М., 2001.-С.47.

34. Иванов В.Т., Андронова Т.М., Несмеянов В.А, Пинегин Б.В., Ledger P., Bomford R., Хаитов P.M. Механизм действия и клиническая эффективность иммуномодулятора глюкозаминилмурамил дипептида (ликопида).// Клиническая медицина 1997 - №3, С. 11.

35. Иванов В.Т., Андронова Т.М, Хаитов Р.М, Пинегин Б.В. Иммунология.//- 1996. №2. - С.3-6.

36. Иванов B.C. Заболевания пародонта.// М., 1996. С.272.

37. Иванюшко Т.П. Роль иммунологических механизмов в патогенезе пародонтита и обоснование методов локальной иммунотерапии // Автореф. дис. . док. мед. наук. М., 2003. С. 84.

38. Ильин В.А. Роль и значение препарата кавинтон в лечении циркуля-торных расстройств // Тюмен. мед. журнал 2000 № 1 С. 47.

39. Канканян А.П., Леонтьев В.К. Болезни пародонта // Ереван 1998., С.358.

40. Кирюхин А.В. Парфенова Н.А. и др. Оптимизация лечения часто болеющих детей: иммунокоррекция ликопидом // Российский педиатрический журнал. 2001 - № 5 - С. 27.

41. Ковальчук Л.В. Роль цитокинов в механизмах развития хронического воспаления в тканях пародонта // Иммунология № 6 - 2000 - С. 24.

42. Кравченко Е.В. Противовоспалительные цитокины в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002. С.24.

43. Кузина О.В. «Диплен-Ф» новый отечественный фторидсодержащий препарат. // М. - Сб. тезисов XXIII итоговой межвузовской научной конференции молодых ученых - 2001 - С.8.

44. Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф. Заболевания пародонта. // Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. С. 162.

45. Лампусова В.Б. Клиническое значение исследования иммунокомпе-тентных и иммунофункциональных показателей при заболеваниях пародонта //. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Л., 1986. - С. 64.

46. Ланина С.Я., Беняев Н.В. Оценка токсичности новых материалов и изделий медицинского назначения методом лазерной масс- спектрометрии. // Тр. ВНИИМТ. М., Л 1987. - Вып.6. - С.34-39.

47. Ланина С.Я., Калининская Н.М., Тышковская В.Н. Результаты гигиенической оценки полимерных материалов стоматологического назначения // VII Всесоюз. съезд стоматологов. М., 1981. - С.323-324.

48. Лаппо В.Т., Селавли Т.В., Тимохина Т.В. Некоторые принципы токсикологического исследования материалов стоматологического назначения. //Всесоюзный съезд стоматологов. М., 1981. С.324-325.

49. Логинова Н.К., Воложин А.И. Патфизиология пародонта // Москва 1993.

50. Логинова Н.К., Лурье Т.М. Современное состояние проблем функциональной диагностики в стоматологии. // Новое в стоматологии. — 1993. №4. - С.4-6.

51. Ломакина Н.А. Использование лекарственных форм пролонгированного действия: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2000. С.3-9.

52. Лоуренс Д.Р., Беннит П.Н. Клиническая фармакология // М. -Медицина, 1991, С.656.

53. Максимовский Ю.М., Робустова Т.Г., Чукаева Н.А. Изучение иммунного статуса у больных с острым и осложненным пародонтитом.// Стоматология. 1991. - С.26-29.

54. Маланьин И.В., Рисованный С.И., Рисованная О.Н. Показатели лазерной допплеровской флоуметрии при хроническом пародонтите и после лечения препаратом «Виферон» // Новое в стоматологии: Сб. научных трудов ученых юга России Ставрополь - 2000. С.47-53.

55. Майчук Ю.Ф., Казаченко М.А., Щипанова А.И. и др. Новый иммуно-модулятор ликопид (ГМДП) в лечении стромальных кератитов /А Вестник офтальмологии 1997 - Т.113, №4 - С.23-26.

56. Майчук Ю.Ф., Андронова Т.М., Казаченко М.А. Перспективы применения иммуномодулятора ликопида в офтальмологии // Материалы Юбилейной Всероссийской научно практической конференции. М., -2000., 4.2. С.9

57. Мащенко И.С. О различии в механизмах развития пародонтита.// Стоматология 1990 - Ч. 1 - С. 29-31.

58. Меньшиков В.В Лабораторные методы исследования в клинике. // Справочник под редакцией. М., 1987, - С. 154.

59. Миргазизов М.З., Хамитов Н.Х. Возможности использования метода лазерной допплеровской флоуметрии в оценке состояния тканей пародонта. // Стоматология 2001., № 1 - С.66-70.

60. МУ 1.1.037-95 "Биотестирование продукции из полимерных и других материалов". Госкомсанэпиднадзор России. М., 1995.

61. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А. Иммуномодули-рующие эффекты ликопида при экспериментальной депрессии нейтрофильных гранулоцитов // Иммунология -1999, №6 С.60-61.

62. Николаев А.И. Практическая терапевтическая стоматология. // Спб, 2001.-С.390.

63. Овруцкий Г.Д., Низамутдинов И.Н., Дегтярев И.М. Пародонтит. // Казань, 1990, С.124.

64. Орехова Л.Ю. Иммунные механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта. //Автореферат .д-ра мед. наук / СПб гос. мед. ун-т им. акад. И.П. Павлова. СПб., 1997. - 34 с.

65. Пименов А.А., Рахмилевич А.Л., Дубровская А.К. Активация клеточного иммунитета у мышей в норме и при опухолевом росте под действием глюкозаминилмурамил дипептида // Вопр. мед. химии. — 1990 -Т.36 С.58-60.

66. Пинегин Б.В., Минкина Г.Н., Манухин И.Б. Влияние глюкозаминилмурамил дипептида на иммунный статус и клиническое состояние больных с поражением шейки матки вирусом папилломы человека // Иммунология 1994 - №3 - С.46-49.

67. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Карсонова М.И. Препараты мурамил-дипептидного ряда иммунотропные лекарственные средства нового поколения // Inter, jour, on Immunorehabilitation - 1997. - № 6. - P.23.

68. Пынзарь M.O., Агикова А.О., Минкина Г.Н. и др. Опыт клинического применения иммуномодулятора ликопида у больных с бактериальным вагинозом // Иммунология 1998, №5 - С.63-67.

69. Прохончуков А.А., Логинова Н.К., Жижина Н.А. Функциональная диагностика в стоматологической практике.// М., 1980. С.35-36.

70. Рабинович О.Ф., Ханукова Л.М., Пинегин Б.В. Влияние иммуномоду-лятора ликопида на синтез цитокинов и активационные молекулы периферической крови больных с красным плоским лишаем // Стоматология 2000? Т.79, - №2 - С.6-9.

71. Рабинович О.Ф., Пинегин Б.В. Иммунологическое обоснование применения иммуномодулятора ликопида при лечении больных красным плоским лишаем. // Труды V съезда стоматологической ассоц. России: М.,- 1999.-С.204-205.

72. Под ред. Рабухиной Н.А., Чупрыниной Н.М. Рентгенодиагностика заболеваний челюстно-лицевой области: Руководство для врачей.// М. -Медицина, 1991.-С.368.

73. Рогова М.А. Цитокины в зубодесневой жидкости // Автореф. к.м.н. -М. 2002, - С.24.

74. Рахмилевич А.Л., Рахимова В.К., Андронова Т.М. и др. Иммуностимулирующий эффект мурамилдипептида, глюкозаминилмурамил ди-пептида и других синтетических аналогов in vitro // Антибиот. и хи-миотер. 1989 - Т.34. - С.586-588.

75. Под ред. В.В.Рогинского Воспалительные заболевания в челюстно-лицевой области у детей // М., «Детстоматиздат», — 1998. С. 17-21.

76. Романенко Н.В. Профилактика инфекционных осложнений внутрико-стной имплантации с применением новых лекарственных форм хлор-гексидина.// дисс. .канд.мед.наук. М. - 1999, - 134.

77. Сборник руководящих методических материалов по токсиколого-гигиеническим исследованиям полимерных материалов и изделий на их основе медицинского назначения. МЗ СССР. 1987.

78. Сборник руководящих методических материалов по токсиколого-гигиеническим исследованиям полимерных материалов и изделия наих основе медицинского назначения (издание официальное). М. -1987.

79. Свистунова А.С., Аршинова С.С., Климова С.В. и др. Клиническая и иммунологическая эффективность иммуномодулятора ликопида при туберкулезе легких // Иммунология, 2000, - № 5 - С.59-62.

80. Семенова И.Б., Варгин В.В. Иммунокорекция вирусиндуцированных вторичных иммунодефицитов //Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. Сборник трудов. -М., 1998.-С. 304.

81. Скрипалыцикова 3. К. Опыт использования пленок диплен-дента в лечении заболеваний пародонта // Рос. стоматолог, журнал. 2000. -№1. - С.56.

82. Смирнов А.Н. Основные гематологические синдромы. Клиническая оценка анализа крови. // М.: «КАППА», 1993. С. 18

83. Сотникова Н.Ю., Аникушина А.К., Мартенова А.А. и др. Применение ликопида у больных HCV -инфекцией. // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. Сборник трудов. -М.,1998. С.311.

84. Стандарты серии ГОСТ Р ИСО 10993 "Оценка биологического действия медицинских изделий".

85. Стрелков Р.Б. Экспресс метод статистической обработки экспериментальных и клинических данных: 4 часть метод, пособие для студентов, аспирантов и клинических ординаторов. — М., — 1986. С.86.

86. Под ред. Трахтенберга И.М. Проблемы нормы в токсикологии.// М.: Медицина, 1981,-С.205.

87. Уманский В.Ю., Тараковский A.M., Андронова Т.М. Изменения в пу-риновом метаболизме, индуцированным новым синтетическим аналогом мурамил дипептида // Бюл. Экспер. Биол. -1985 Т.49 - С.685-687.

88. Ушаков Р.В., В.Н.Царев Этиология и этиотропная терапия неспецифических инфекций в стоматологии // Иркутск, 1997, С.46.

89. Ушаков Р.В., Сердюк Е.Н. Применение пленок «диплен» при ожогах лица и челюстей. // Актуальные проблемы стоматологии: Материалы Всерос. науч.- практ. конф.: Посвящается 40 летию стоматол. факультета. Чита-1998. С.90.

90. Ушаков Р.В., Шугайлов И.А., Белоглазов B.JL, Чуходжян Г.А. Применение самоклеящейся пленки « Диплен-ЛХ» для аппликационного обезболивания в стоматологии // Стоматология для всех. 1999. № 1. С.32-33.

91. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунология // 1995 №4 - С.3-8.

92. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Андронова Т.М. и др. Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью нового иммуностимулятора гликопина // Иммунология 1994 - №2 - С.47-50.

93. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клиническая медицина. 1996. № 8. -С.7-12.

94. Ханукова Л.М., Рабинович О.Ф., Хамидуллина К.Ф. и др. Особенности клеточного иммунитета у больных с красным плоским лишаем и влияние на него иммуномодулятора ликопида // Иммунология 1999 -№5 - С.48-51.

95. Царев В.Н., Ушаков Р.В., Давыдова М.М. Лекции по клинической микробиологии для студентов стоматологических факультетов // Иркутск, 1996, С.86.

96. Царев В.Н., Ушаков Р.В., Плахтий Л.Я., Чухаджян Г.А. Применение адгезивных пленок «Диплен-Дента» в комплексном лечении пародонтита//М. 2002, - С.90.

97. Цепов Л.М., Николаев А.И. Диагностика и лечение заболеваний пародонта // М.- 2002, С.89-142.

98. Цепов Л.М., Каманин Е.И., Морозов В.Г. Пародонтит: Проблемы этиологии, патогенеза, лечения и профилактики // Смоленск, 1991. -С.43.

99. Цепов Л.М., Морозов В.Г., Николаев А.И. Клинико-лабораторная диагностика заболеваний пародонта: Справочно-методическое пособие // Смоленск, 1995.-С.80.

100. Чернецова Л.Ф., Зотов П.Б., Матвеева О.Н., Сабиров А.Х. и др. Имму-номодулятор ликопид в комплексной терапии онкологических больных // Тюмен. мед. жур. 1999 №3 - С.29.

101. Чернецова Л.Ф., Зотов П.Б. Иммунотерапия сопровождения ликопидом больных распространенными формами злокачественных новообразований // Российский онкологический журнал, 2001 - № 5 - С.49-53.

102. Чувиров Д.Г., Ярцев М.Н. Клинико-иммунологическая эффективность применения ликопида у детей с повторными инфекциями верхних дыхательных путей // Иммунология 2000, - № 2, - С.48-50.

103. Шпрах В.В., Савков B.C. Дифференциальное применение кавинтона, финоптина и сензита при начальных проявления недостаточности кровоснабжения мозга // Сб. науч. работ: Смоленск 1994. - С. 137138.

104. Эренберг А.О. Анализ и интерпретация статистических данных // перевод с англ. М.- Финансы и статистика. 1981. - С.404.

105. Aarli V., Heyeraas K.J. Edema preventing mechanisms in rat gingival. // Acta Odontol Scand. 191 -P.233.

106. Andronova Т., Ivanov V. Sov. Med. Rev. D. Immunol. 1991.- № 4. -P.l-63.

107. Andronova Т., Ivanov V. The structure and immunological function of glu-cosaminylmuramyl peptides // Sov. Med. Rev. D. Immunology 1991 -Vol.4-P. 1-6.

108. Adeleye T.A., Moreno C., Ivanyi Y., Aston R. The modulation of tumor necrosis factor-alpha and glucose levels with GMDP and other analogues of muramyl dipeptides // Acta Path. Microbiol. Immunol. Scand. 1994. -Vol.102.-P.145-152.

109. Alexander M.B., Damoulis P.D. The role of cytokines in the pathogenesis of periodontal diseases. // Curr Opin Periodontol. 1994 - P.39-53.

110. Asano T An T. Liposomal murmul tripeptide up regulatos IL-1(3, IL-6, IL-8 gene expression // J Pharmac. Ezp. Ther. 1994 - P.268.

111. Azuma I Refiew: Inducer of cytokines in vivo // Int. Immunopharmac. -1989-P.487-496.

112. Balitsky K.P., Umansky V.Y., Tarakhovsky A.M. et. al. Glucosaminylmu-ramyl dipeptide indused changes in murine macrophage metabolism // Int.J. Immunopharmacol. -1989 V. 11 - P.429-434.

113. Barr G.M., Darrissas E. Immunopharmacological activites and clinical development of muramul peptides // Int.J. Immunopharmacol. -1995 V.10 — P.l 17-131.117. .Веек A. Periodontitis a ubiquitous illness // Forschr.-med. 1998 - 116, №28 - P.36-40.

114. Behbehani K., Beller D.I. The effect beryllium and other abjuvants on la epressions by macrofages //J. Immunol. 1985 - P.204.

115. Davies M.G., Hagen P.O. The vascular endothelium. A new horizon. Ann Surg. 1993-P.593.

116. Dinnarello C.A. Induction of IL-1 by synthetic an naturally occurring muramyl peptides // Fed. Proc. 1989 - P.45.121.122,123.124,125,126,127,128129130131132133134

117. Douglass C.W. Epidemiology of periodontal diseases.// Curr Opin Dent. -1991 -P.12-16.

118. Carranza F.A. Clinical periodontologi. // Philadelphia: W.B Sainders Co. -1990 -P.1012.

119. Gengo R. Host responses in periodontal diseases: current concepts. // J Periodontol. 1992 - P.338.

120. Golovina T.N., Sumarokova M.V. et al. Biochemical characterization of glucosa minylmuramildipeptide binding sites of murine macrophages // Ibid. 1994 - № 356 - P.9-12.

121. Granger D.N., Kubes P. The microcirculation and inflammation: molula-tion of leukocyte endothelial cell adhesion. // J Leukoc Biol. 1.994 -P.662.

122. Khaitov R.M., Pinegin B.V., Butakov A.A., Andronova T.M. Immunotherapy of in fectious postoperative complications whith glucosaaminyl dipep-tide // Immunothe-rapy of infections Ed. N. Masihi, M.Dekker. New York, 1994.-P.213-223.

123. Kiss В., Erdo S.L. Protection of tissue against hipoxia// Eorop. J. Pharmacol. 1991. - Voll. 209. -P.109-112.135.136.137,138,139,140,141.142,143144145,146147148

124. Manson J.D., Eley B.M. // Outline of periodontologi. London, Boston, Copenhagen. - 1989. - P.278.

125. Masada M.P., Lee S.W., Page R. C. Measurement of IL-1 a and IL-1 (3 in gingival crevicular fluid implications for the pathogenesis of periodontal diseases. // J Periodontal Res. 1990 - P. 156-163.

126. Molnar P., Erdo S.L. Eorop.J. Pharmacol. 1995. - Voll. 273. - P.303-306.

127. Nabers C.L., Stalker W.H. // Periodontal Therapi Philadelphia, Ins. -1990 - P.134.

128. Pabler S., Nossek H. Zahn-, Mund- und Kiffer heilik. 1989 - Bd.77 - №1 - S.12-16.

129. Page R. C. Host respronse test for diagnosis periodontal diseases. // J. Pe-riodon. 1992 - P.230.

130. Rateitschark K.N., Wolf H.F. // Periodontology Color Atlas of Dental Medicine. - 1989.- P.411.

131. Rees J., Midda M. Update on periodontology: Current concepts in the histopatologi of periodontal diseases. // Dent Update 1991 - P.418. Rischke R., Krieglstein J. // Japan J. Pharmacol. - 1991. - Voll. 56. -P.349-356.

132. Salem P.Enhancement of IL-1 production by muramyl peptides-stimulated monocitytes // Immunolog. 1990 - P. 144.

133. Sanseau J., Carter D.B. Secretion of IL-6 By human monocitytes stimulated by muramyl dipeptide // Immunology -1990. P.52-56.

134. Serrio F.G., Siegel M.A. Periodontal diseases a review. // Guttis -1991 -P.55-62.

135. Smith M.E, Ford W.L. /Immunology -1983. V.49. - P.83.

136. Sumarokova M.V., Litvinov I.S., Khaidukov S.V. et al. // Muramyl pep-tide-binding sites are located inside target cells / FEBS Lett. 1991 -№295 - P.48-50.

137. Starka M. Parodontologia 2000 // New York, 2000 V. - 1. - P.64-84.

138. Takahahi K., Nagai A. et. al. Role of cytokine in the induction of adhesion molecules on cultured human gingival fibroblast. // J Periodontol. 1994 -P.230-234.

139. Tatakis D.N. IL-1 and bone metabolism: a review. // J Periodontol. 1993 -P.416-431.

140. Yasusi M., Yano I., Ota K. et.al. Clinical Pharmacologi. // Japan int. Med. Res. V. 18 - P.142-152.

141. Williams D.M., Huges F.J. Pathology periodontal diseases. // Oxford Univ. Press. 1991-P. 148.

142. Wilson M., Reddi K. Cytokine inducing components of periodontopath-genic bacteria. // J Periodontal. Res 1996 - P.393-407.

143. Wilson M., Kornman K. S. Fundamentals or periodontics. // Tokyo: Quint. Publishing Co. 1996 - P.564.

144. Zoellner H., Hunter N. Vascular expansion in chronic periodontitis. // J Oral Pathol Med. 1991 - P.433-437.