Разработка и клиническая апробация нового способа неоадъювантной химиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.40, кандидат медицинских наук Калиев, Ержан Адырханович

• Калиев, Ержан Адырханович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Калиев, Ержан Адырханович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Инвазивный рак мочевого пузыря в свете современной статистики и диагностики.'.

1.2 Современные подходы к лечению инвазивного рака мочевого пузыря.

1.2.1 Хирургическое лечение.

1.2.2 Химиотерапевтические способы воздействия.

1.2.2.1 Системная химиотерапия в комбинированном лечении инвазивного рака мочевого пузыря.

1.2.2.2 Внутриартериальная химиотерапия инвазивного рака мочевого пузыря.

1.3 Внутрикостное введение препаратов.

1.3.1 Внутрикостное введение анестетиков и лекарственных препаратов.

1.3.2 Анатомические предпосылки для внутрикостного введения химиопрепаратов при инвазивном раке мочевого пузыря.

1.3.3 Изменение костной ткани и костного мозга после введения рентгеноконтрастных и лекарственных веществ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Клинический материал.

2,3 Методы исследования пациентов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Внутрикостная химиотерапия цисплатином, методика проведения у больных инвазивным раком мочевого пузыря.

3.2 Изучение содержания платины при внутрикостном и внутривенном введении цисплатина.

3.3 Определение токсичности внутрикостного введения цисплатина.

3.4 Терапевтический патоморфоз переходноклеточного рака мочевого пузыря при внутрикостном и внутривенном введении цисплатина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и клиническая апробация нового способа неоадъювантной химиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря»

Актуальность проблемы

Рак мочевого пузыря представляет актуальную проблему в онкологии. В России раком мочевого пузыря ежегодно заболевает 12,5 тыс. человек и за период с 1993 по 2003 год число больных увеличилось с 49,4% до 60,5% [1].

Отсутствие. убедительных методов дооперационной оценки распространенности инвазивного рака мочевого пузыря и надежных органосохранных объемов лечения оставляют цистэктомию с лимфаденэктомией единственно эффективным методом лечения. Однако, даже при выполнении радикального объема хирургического лечения, частота местных рецидивов колеблется от 15 до 50% в среднем через 12 месяцев после операции [106, 164]. Прогрессирование в течение 5 лет после выполнения радикальной операции без химиотерапии наблюдается в 50% случаев [130]. Достаточно высок процент больных инвазивным раком мочевого пузыря, которым противопоказана цистэктомия, и одним из ограничений становится возраст, превышающий 70 лет более чем у 30% пациентов [111].

Исследования последних лет показали, что неоадьювантная химиотерапия позволяет выполнять менее травматичные и поэтому доступные, не зависимо от возраста и состояния здоровья пациента, органосохранные операции при инвазивных формах рака мочевого пузыря [42, 46, 197]. Лидирующие позиции с момента внедрения в клиническую практику схемы MVAC, занимает химиотерапия с включением препаратов платины, в особенности цисплатина [67, 77], но большинству пациентов она противопоказана вследствие высокой токсичности системного введения цитостатика [111].

Значительное снижение дозы цитостатика, а, следовательно, и токсичности химиотерапии возможно при введении препарата непосредственно в сосудистое русло опухоли, осуществляя так называемую внутриартериальную химиотерапию [88, 114, 157], которая требует определенных навыков, специальной подготовки пациента и значительного опыта врача в выполнении подобных вмешательств. Вместе с тем в ряде работ была показана возможность «адресной доставки» лекарственных средств в терапевтических концентрациях при более простом и безопасном внутрикостном введении. В основе этих работ - клинический и анатомо-экспериментальный анализ эффективности введения рентгеноконтрастных и антибактериальных препаратов в кости таза. Было доказано, что внутрикостное ведение препаратов обеспечивает высокую их концентрацию (еще до начала их распада в организме) в тех органах и тканях, через сосудистое русло которых они проходят [31, 32, 34, 35, 56]. Из работ о внутрикостном введении химиопрепаратов при раке мочевого пузыря в доступной отечественной и мировой литературе известен способ лечения местнораспространенных форм рака мочевого пузыря путем введения адриамицина в лобковую кость (патент на изобретение № 2260434 от 18.03.2004г.), что послужило основанием для подробного изучения и развития этого направления.

Цель работы

Усовершенствовать подходы к лечению инвазивного рака мочевого пузыря путем разработки нового способа неоадьювантной химиотерапии цисплатином.

Задачи исследования

1. Разработать методику внутрикостного введения цисплатина при инвазивном раке мочевого пузыря.

2. Изучить клиренс общей платины в сыворотке крови при внутрикостном и внутривенном введении цисплатина.

3. Выполнить сравнительную оценку содержания платины в тканях при внутрикостном и внутривенном введении цисплатина.

4. Изучить безопасность, токсичность и эффективность внутрикостных инъекций цисплатина у больных инвазивным раком мочевого пузыря.

5. Оценить в сравнительном аспекте цитотоксические эффекты внутрикостной и внутривенной неоадьювантной химиотерапии цисплатином.

Научная новизна

Впервые в рамках неоадьювантной химиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря изучены клинико-лабораторные эффекты болюсного ч введения цисплатина в лобковую кость в разовой дозе 20 мг/м и суммарной курсовой дозе 100 мг/м .

Впервые, по данным инверсионной вольтамперометрии, проведены сравнительные исследования содержания общей платины в крови, нормальной и опухолевой ткани мочевого пузыря при внутрикостном и внутривенном введении цисплатина.

Показано, что внутрикостное введение цисплатина в дозе 20 мг/м2 обеспечивает сходный с системной химиотерапией двухфазовый клиренс платины в сыворотке крови - пик содержания общей платины в сыворотке крови 2,7±0,52 мг/л на 60 минуте со снижением в течение 50-60 минут до 30% от первоначального уровня. При внутривенном капельном введении 100 мг/м2 цисплатина пик содержания общей платины в сыворотке крови 6,7±0,58 мг/л на 120 минуте и снижением в течение 50-60 минут до 45% на протяжении 10 часов.

Установлено, что при внутрикостном введении цисплатина на стороне максимального опухолевого поражения соотношение содержания платины в опухолевой ткани и нормальной слизистой мочевого пузыря достоверно выше - 9,28 (9,35±3,93 мг/кг против 1,008±0,19 мг/кг), чем при внутривенном , - 2,7 (2,51±0,44 мг/кг против 0,93±0,24 мг/кг) (р=0,0113).

Впервые на основе подробного патоморфологического исследования показано, что дробное внутрикостное введение цисплатина в разовой дозе 20 мг/м2 снижает пролиферативную активность клеток переходно-клеточного рака с достоверно более высоким показателем индекса жизнеспособности опухолевых клеток (соотношения летальных митозов к жизнеспособным) -3,2±0Д45 в сравнении с 0,83±0,33 при внутривенном введении (р=0,0405).

Внутрикостное введение цисплатина не вызывает местных осложнений и сопровождается миелосупрессией минимальной степени выраженности без развития тяжелой системной токсичности.

Практическая значимость

Введение цисплатина в лобковую кость в разовой дозе 20 мг/м2 и суммарной дозе 100 мг/м2 обеспечивает большую его поглощаемость опухолью мочевого пузыря по сравнению с внутривенным введением и может быть применено в клинической практике у больных инвазивньш раком мочевого пузыря.

Внутрикостное введение цисплатина предотвращает развитие тяжелых осложнений, связанных с системным токсическим действием препарата на органы и системы, что позволяет проходить полный курс неоадыовантной химиотерапии пациентам старше 70 лет и с наличием сопутствующей патологии сердечнососудистой системы и печени.

Основные положения, выносимые на защиту

Болюсное введение цисплатина в лобковую кость на стороне максимального опухолевого поражения мочевого пузыря в эквивалентной п внутривенному ведению суммарной курсовой дозе 100 мг/м обеспечивает идентичное угнетение пролиферативной активности клеток переходно-клеточного рака мочевого пузыря.

Дробное внутрикостное введение курсовой дозы цисплатина по 20 мг/м2 обеспечивает минимальную системную токсичность у больных инвазивным раком мочевого пузыря.

Публикации

По теме диссертации опубликовано шесть работ, из них две статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикаций в области медицины. Материалы научных исследований были доложены: на конференции «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний» (Обнинск,

1997 г.), VIII Международном конгрессе противоракового лечения (Париж,

1998 г.), научно-практической конференции урологов Сибири «Актуальные вопросы урологии», посвященной 30-летию Томского областного научного общества урологов им. академика В.М. Мыша (Томск, 1998 г.), международной конференции "Актуальные проблемы клинической онкологии" к 50-летию онкологической службы Республики Бурятия (Улан-Уде, 1999 г.), на заседании Российского общества урологов Томской области (Томск, 2005 г.), научно-практической конференции Томского военно-медицинского института (Томск, 2005 г.), V региональной научно-практической конференции урологов Сибири (Томск, 2006 г.).

Реализация результатов работы

Изложенные в работе положения и методики используются в практике лечебных учреждений: НМУ Лечебно-диагностический центр (Томск), кафедре и клинике хирургии ТВМедИ, ЦМСЧ № 81 (Северск), МУЗ Нефтеюганская городская больница.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, списка литературы, включающего 62 источника отечественной и 135 - зарубежной литературы. Текст иллюстрирован 7 таблицами, 6 графиками и рисунками.

Заключение диссертации по теме «Урология», Калиев, Ержан Адырханович

Выводы

1. Высокая клинико-лабораторная эффективность неоадьювантной химиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря обеспечивается болюсным введением 20 мг/м цисплатина в лобковую кость на стороне опухолевого поражения с промежутками в два дня до суммарной дозы 100 мг/м2.

2. Внутрикостное введение цисплатина в дозе 20 мг/м2 обеспечивает сходный с системной химиотерапией двухфазовый клиренс платины в сыворотке крови - пик содержания общей платины в сыворотке крови 2,7±0,52 мг/л на 60 минуте со снижением в течение 50-60 минут до 30% от первоначального уровня. При внутривенном капельном введении 100 л мг/м цисплатина пик содержания общей платины в сыворотке крови 6,7±0,58 мг/л на 120 минуте и снижением в течение 50-60 минут до 45% на протяжении 10 часов.

3. Внутрикостное введение цисплатина не вызывает местных осложнений и сопровождается миелосупрессией минимальной степени выраженности без развития тяжелой системной токсичности.

4. При внутрикостном введении общей терапевтической дозы цисплатина дробно по 20 мг/м соотношение содержания платины в опухоли мочевого пузыря и в нормальной слизистой выше, чем при внутривенном капельном введении 100 мг/м .

5. Неоадьювантная внутрикостная химиотерапия цисплатином в большей степени снижает пролиферативную активность опухоли с достоверно более высоким показателем индекса жизнеспособности опухолевых клеток (соотношения летальных митозов к жизнеспособным) -3,2±0,145, в отличие от 0,83±0,33 при внутривенном введении.

Практические рекомендации

1. Пациентам старше 70 лет и имеющие сопутствующую патологию со стороны сердечно-сосудистой системы и печени с установленным диагнозом инвазивный рак мочевого пузыря внутрикостное введение цисплатины предотвращает развитие системного токсического действие препарата на органы и системы , вводимого внутривенным путем.

2. Введение цисплатины в лобковую кость должно проводиться в разовой дозе 20 мг/ м в суммарной дозе 100мг/ м с промежутками введения в два дня.

3. Внутрикостное введение цисплатины осуществляется в одну лобковую кость на стороне максимального опухолевого поражения или билатерально с чередованием левой и правой лобковых костей при субтотальном или тотальном опухолевом поражении

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Калиев, Ержан Адырханович, 2009 год

1. Аксель, Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России в 2003 г. / Е.М. Аксель // Онкоурология. 2005. - № 1. - С. 6-9.

2. Аптекарева, Л.М. Внутрикостное переливание крови / Л.М. Аптекарева // Тр. Кишиневского мед. ин-та. Кишинев, 1949. - Т. 1. - С. 194-202.

3. Атясов, И.Н. Оценка выраженности локальных изменений в костномозговой ткани после струйных внутрикостных вливаний : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Н. Атясов. Н. Новгород, 2000. - 21 с.

4. Атясов, Н.И. Вливания в венозное русло костей / Н.И. Атясов // Вестник хирургии. 1991. - Т. 146, № 3. с. 134-137.

5. Атясов, Н.И. Внутрикостная анестезия в амбулаторной практике / Н.И. Атясов. Горький : Горьковское книжное изд-во, 1962. - 212 с.

6. Атясов, Н.И. Внутрикостный путь введений в хирургической, анестезиологической и реаниматологической практике / Н.И. Атясов. -Горький : Волго-Вятское кн. изд-во, 1970. 207 с.

7. Атясов, Н.И. Десятилетие метода внутрикостной анестезии / Н.И. Атясов // Ортопедия, травматология и протезирование. 1956. - № 6. - С. 71-74.

8. Атясов, Н.И. Новые возможности использования венозного русла костей при комбинированной травме в экстремальной медицине / Н.И. Атясов, И.Н. Атясов // Матер. Всерос. съезда анестезиологов-реаниматологов. М., 1998. - С. 25-27.

9. Атясов, Н.И. Ошибки и опасности при внутрикостном пути введений / Н.И. Атясов. Саранск : Мордов. ун-т, 1984. - 78 с.

10. И. Атясов, Н.И. Струйные внутрикостные вливания / Н.И. Атясов. -Горький : НИИТО, 1959. 132 с.

11. Бачу, И.С. Функциональная внутрикостная микроциркуляция / И.С. Бачу, Г.И. Лаврищева, Г.А. Оноприенко. Кишинев, 1984. - 106 с.

12. Беродзе, Н.М. Диагностическое значение флебографии при некоторых заболеваниях органов таза : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.М. Беродзе. -Тбилиси, 1968. 16 с.

13. Ближайшие результаты радикальных цистэктомий / Б.К. Комяков, С.И. Горелов, А.И. Новиков и др. // Урология. 2002. - № 4. с. 15-18.

14. Блинов, Н.И. Оценка метода вливания крови и растворов в губчатое вещество кости / Н.И. Блинов, Н.А. Дембо // Вестник хирургии. 1948. - № 4.-С. 13-21.

15. Внутрикостная анестезия / И.Л. Крупко, А.В. Воронцов, С.С. Ткаченко. Л. : Медицина, 1969. - 167 с.

16. Воробьев, А.В. Обзор важнейших событий в онкоурологии / А.В. Воробьев // Практическая онкология. Т. 6, № 1. - 2005. - С. 55-64.

17. Всеволодов, Г.Ф. Вены длинных трубчатых костей человека : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г.Ф. Всевлодов. Л., 1963. - 22 с.

18. Глухенькова, Г.Н. Коррекция водно-электролитных нарушений оксибутиратом натрия, дилифосфоном м мексидолом при ожоге на фоне кровопотери : автореф. . дис. канд. мед. наук / Г.Н. Глухенькова. Саранск, 1999.- 18 с.

19. Гребенник, Г.В. Об изменении костного мозга при внутрикостных инъекциях новокаина / Г.В. Гребенник // Тр. Ленинградского НИИ травматологии и ортопедии. Л., 1957. - Вып. 6. - С. 63-71.

20. Грязнова, И.М. Рентгенопельвиография, флебография и эндоскопия в гинекологии / И.М. Грязнова. М. : Медицина, 1965. - 143 с.

21. Елизаровский С.И. Костный мозг как место для инъекций / С.И. Елизаровский // Хирургия - 1948. - № 9. - С. 10.

22. Захватов, А.Н. Эффективность регионарного введения мексидола в комплексном лечении осложненных форм диабетической стопы : автореф. дис. . канд. мед. наук/ А.Н. Захватов. Саранск, 2005. - 17 с.

23. Исаков, Ю.Ф. Внутривенная и внутрикостная анестезия при операциях на конечностях у детей / Ю.Ф. Исаков. М. : Медицина, 1960. - 76 с.

24. Казанцева, И.А. Патология митоза в опухолях человека / И.А. Казанцева. Новосибирск : Наука Сиб. отд-ние, 1981. - 144 с.

25. Калиновская, Е.Н. Внутрикостное переливание крови и лекарственных жидкостей / Е.Н. Калиновская // Советская медицина. 1953. - № 9. - С. 2526.

26. Карякин, О.Б. Органосохраняющая тактика при инвазивном раке мочевого пузыря: «за» и «против» / О.Б. Карякин // Практическая онкология. 2003. - Т.4, № 4. - С. 252-255.

27. Кассирский, И.А. Трансфузия в костный мозг / И.А. Кассирский // Советская медицина. 1943. - № 2. - С.18-19.

28. Касьянов, М.И. Осложнения при различных хирургических процедурах и их судебно-медицинское значение / М.И. Касьянов. М. : Медгиз, 1963. -189 с.

29. Комплексное лечение больных с тяжелыми нарушениями функции нижних конечностей в амбулаторных условиях : пособие для врачей / М.А. Берглезов, В.И. Угнивенко, В.М. Надгериев и др. М. :-ЦИТО, 1999. - 28 с.

30. Ланцман, Ю.В. Веноспондилография / Ю.В. Ланцман, Г.А. Трухачев, Г.Г. Халамак. Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1978. - 142 с.

31. Ланцман, Ю.В. Клиническая и анатомо-экспериментальная оценка метода внутрикостного введения лекарственных и рентгеноконтрастных веществ : автореф. дис. . д-ра мед. наук. Томск, 1969. - 30 с.

32. Леонтьев, Ф.Л. Введение легких диагностических веществ через красный костный мозг грудины / Ф.Л. Леонтьев // Хирургия. 1948. - № 2. -С. 25-33.

33. Липницкая, О.Г. Лечение воспалительных процессов женской половой сферы внутрикостным введением антибиотиков : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Г. Липницкая. Томск, 1971. - 27 с.

34. Липницкая, О.Г. Лечение воспалительных процессов женской половой сферы внутрикостным введением антибиотиков / О.Г. Липницкая, Ю.В. Ланцман // Здравоохранение Казахстана. 1971. - № 5. - С. 64-66.

35. Лисицын, М.С. Анатомическое обоснование к технике взятия костного мозга из грудины / М.С. Лисицын // Тр. X съезда терапевтов СССР. М., 1928. - С. 486-489.

36. Маркизов, Ф.П. Особенности венозного русла в различных тканях и органах человеческого тела / Ф.П. Маркизов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1959. - Т. 47, № 1. - С. 7-24.

37. Матвеев, Б.П. Результаты оперативного лечения больных раком мочевого пузыря / Б.П. Матвеев,К.М. Фигурин // Урология и нефрология. -1997. -№ 2.-С. 25-28.

38. Мгалобишвили, Г. Внутрикостная тазовая флебография при раке мочевого пузыря и предстательной железы : автореф. дис. . канд. мед. наук/ Г. Мгалобишвили. -М., 1964. 19 с.

39. Мгалобишвили, Г.И. Рентгеноанатомия венозных сплетений таза и ее диагностическое значение / Г.И. Мгалобишвили // Вестник хирургии. 1963. -Т. 91, №9.-С. 87-94.

40. Меныпугин, И. Внутрикостная инфузия в жизнеугрожающих ситуациях Электронный ресурс. / И. Меныпугин. Электрон, дан. - Режим доступа: http://lit.medico.ru/index.php7sho wtopic= 10.

41. Микич, Д.Х. Органосохраняющее лечение при инвазивном раке мочевого пузыря / Д.Х. Микич // Онкоурология. 2005. - № 2. - С. 27-31.

42. Мокеев, И.Н. Инфузионно-трансфузионная терапия : справочник / И.Н. Мокеев. М. : Издатель Мокеев, 1998. - 232 с.

43. Носова, Л.И. Ультраструктурные особенности клеток стенок синусов и капилляров костного мозга // Ультраструктура микроциркуляторных путей в патологии. Львов, 1974. - С. 22-23.

44. Овчинников, В.А. Значение чрескостной тазовой флебографии в комплексном обследовании больных раком прямой кишки : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А. Овчинников. Горький, 1969. - 20 с.

45. Органосохраняющее лечение инвазивного рака мочевого пузыря / A.M. Попов, Г.Н. Гришин, Е.А. Доничкина, О.Б. Карякин // Онкоурология. 2005. - № 1. - С. 30-35.

46. Поляничко, М.Ф. Варианты восстановления мочевого пузыря при различных объемах резекции / М.Ф. Поляничко // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний : матер. 2-й Всерос. науч. конф. с участием стран СНГ. Обнинск, 1997. -С. 53.

47. Пытель, А.Я. Рентгенодиагностика в урологии Электронный ресурс. / А.Я. Пытель, Ю.А. Пытель. Электрон, дан. - Режим доступа : http://www.uroweb.ru/catalog/med lib/rg ur/begin.htm.

48. Роль органосохраняющего лечения инвазивного рака мочевого пузыря / Б.П. Матвеев, С.Д. Саллум, Б.Ш. Камолов и др. // Урология. 2005. - № 6. -С. 3-6.

49. Семыкин, Ю.А. Аутопластика после расширенных резекций в хирургическом и комбинированном' лечении глубокоинвазивного рака мочевого пузыря : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.А. Семыкин. Томск, 1991.-20 с.

50. Смышляева, Е.А. Особенности электроокисления бинарного сплава платина-ртуть при инверсионно-вольтамперометрическом определенииплатины в золоторудном сырье и биологических объектах : автореф. дис. . канд. хим. наук / Е.А. Смышляева. Томск, 2003. - 9 с.

51. Современная терапия в неонатологии / под ред. Н.П. Шабалова. М. : Медпресс, 2000. - 262 с.

52. Таткало, И.В. Наш опыт внутрикостных переливаний крови / И.В, Таткало // Сб. тр. каф. общей хирургии Ереванского мед. ин-та. Ереван, 1951.-Вып. 1.-С. 90-99.

53. Уткин, Е.В. Применение метода внутрикостного введения л-+57. екарственных препаратов в акушерстве и гинекологии : метод, рекомендации. Кемерово, 2002. - 32 с.

54. Фомичев, М.В. Лечение шока у новорожденных Электрон, ресурс. / М.В. Фомичев. Электрон. дан. - Режим доступа: http://www.neonatology.ru/our public content.php?id=3.

55. Фрайман, С.Б. Введение крови и лекарственных в-в через костный мозг / С.Б. Фрайман // Врачебное дело. 1949. - № 7. - С. 595-598.

56. Шпаер, Л.И. Некоторые отрицательные стороны внутрикостной анестезии и пути их преодоления : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.И. Шпаер. Челябинск, 1966. - 20 с.

57. Штутин, Н.Я. Внутрикостное обезболивание новокаином при хирургических вмешательствах по поводу повреждения и заболеванийконечности / Н.Я. Штутин // Ортопедическая травма и протезирование -1960. -№ 1.-С. 31-37.

58. Ялова, М.Ф. Морфологические критерии оценки эффективности местного лечения рака мочевого пузыря / М.Ф. Ялова, С.П. Селиванов // Актуальные проблемы современной онкологии : матер, per. науч. конф. -Томск, 1994. вып. 11, С. 128-130.

59. A case of regionally metastatic pure squamous cell carcinoma of the urinary bladder successfully treated with radical chemoradiotherapy / M. Inui, K. Fujita, N. Ueda et al. // Hinyokika Kiyo. 2002. - Vol. 48, N 1. - P. 33-35.

60. A Phase II study of paclitaxel and ifosfamide for patients with advanced refractory carcinoma of the urothelium / C.J. Sweeney, S.D. Williams, D.E. Finch et al. // Cancer. 1999. - Vol. 86. - P. 514-518.

61. A prolonged interval between diagnosis of muscle invasion and cystectomy in associated with worse outcome in bladder cancer / F. Sanchez-Ortiz, K.N. van Aradalen, A.J. Wein et al. // J. Urol. 2000. - Vol. 165. - P. 259.

62. A stage specific approach to tumor surveillance after radical cystectomy for transitional cell carcinoma of the bladder / J.W. Slaton, D.A. Swanson, H.B. Grossman, C.P. Dinney // J. Urol. 1999. - Vol. 162. - P. 710-714.

63. Abdel-Latif, M. Nodal involvement in bladder cancer cases treated with radical cystectomy: incidence and prognosis / M. Abdel-Latif, H.Abol-Enein, M.A. Ghoneim // J. Urol. 2004. - Vol. 172. - P. 85-89.

64. Active efflux system for cisplatin in cisplatin-resistant human KB cells / R. Fujii, M. Mutoh, K. Niwa et al. // Jpn. J. Cancer Res. 1994. - Vol. 85. - P. 426433.

65. Adjuvant chemotherapy for deep muscle-invasive transitional cell bladder carcinoma a practice / R. Segal, E. Winquist, H. Lukka et al. // Can. J. Urol. -2002.-Vol. 9, N5.-P. 1625-1633.

66. An Organ-sparing treatment using combined intra-arterial chemotherapy and radiotherapy for muscle-invading bladder carcinoma / S. Tsukamoto, S. Ishikawa, M. Tsutsumi et al. // Can. J. Urol, and Nephrol. 2002. - Vol. 36, N 5. - P. 339343.

67. Aota,Y. Intra-arterial chemotherapy for locally advanced bladder cancer / Y. Aota, K. Yoshida // Hinyokika Kiyo. 1999. - Vol. 45, N 2. - P. 149-153.

68. Bladder preservation in muscle-invasive bladder cancer by conservative surgery and radiochemotherapy / J. Dunst, C. Rodel, A. Zietman et al. // Semin. Surg. Oncol. 2001. - Vol. 20. - P. 24-32.

69. Bradner, W.T. Antitumor activity of platinum analogs / W.T. Bradner, W.C. Rose, J.B. Huftalen// Cisplatin: Current Status and New Developments / eds. A.W. Prestayko, S.T. Crooke, S.K. Carter. New York : Academic Press, 1980. - P. 171-182.

70. Can patient selection for bladder preservation be based on response to chemotherapy? / C.N. Sternberg, V. Pansadoro, F. Calabrr et al. // Cancer. 2003. -Vol. 97.-P. 1644-1652.

71. Carboplatin-based versus cisplatin-based chemotherapy in the treatment of surgically incurable advanced bladder carcinoma / J. Bellmunt, A. Ribas, N. Eres et al. // Cancer. 1997. - Vol. 80. - P. 1966-1972.

72. Cisplatin, gemcitabine, and pacliaxel (CGP) chemotherapy of advanced bladder cancer / E.W. Klein, D.L. Lamm, T. Hogan et al. // Program and abstracts from the American Urological Association 95th Annual Meeting. Atlanta, 2000.- A. 1049.

73. Clinical and Pharmacological Studies with cis-Diamminedichloroplatinum (II) / R.C. DeConti, B.R. Toftness, R.C. Lange, W.A. Creasey // Cancer Res. -1973.-Vol. 33. P. 1310-1315.

74. Clinical pharmacokinetics of carboplatin / S. Oguri, T. Sakakibara, H. Mase et al. // J. Clin. Pharmacol. 1988. - Vol. 28. - P. 208-215.

75. Clinical results of total cystectomy for 92 patients with bladder cancer / K. Yamamoto, T. Nakatani, K. Sugimura. // Osaka City Med. J. 1999. - Vol. 45, N 2.-P. 175-190.

76. Combination paclitaxel, carboplatin, and gemcitabine is an active treatment for advanced urothelial cancer / M. Hussain, U. Vaishampayan, W. Du et al. // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 19. - P. 2527.

77. Combined intra-arterial chemotherapy and radiotherapy in the treatment of bladder carcinoma / A. Mokarim, M. Uetani, N. Hayashi et al. // Cancer. 1997. -Vol. 80.-P. 1776-1785.

78. Concurrent chemoradiotherapy for clinical stage T2 bladder cancer: report of a single institution / M. Peyromaure, J. Slama, P. Beuzeboc et al. // Urology. -2004. Vol. 63, N 1. - P. 73-77.

79. Concurrent cisplatin and radiotherapy for patients with muscle invasive bladder cancer who are not candidates for radical cystectomy / B. Chauvet, Y. Brewer, C. Felix-Faure et al. // J. Urol. 1996. - Vol. 156. - P. 1258-1262.

80. Concurrent platinum-based chemotherapy and radiotherapy for locally advanced bladder cancer / H. Nakatsuji, Y. Yamashita, K. Hashine, Y. Sumiyoshi // Hinyokika. Kiyo. 1999. - Vol. 45, N 11. - P. 745-748.

81. Docetaxel and cisplatin in metastatic urothelial cancer: a phase II study / L. Sengelov, C. Kamby, B. Lund, S.A. Engelholm // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16.- P. 3392-3397.

82. Eastman, A Cross-linking of glutathione to DNA by cancer chemotherapeutic platinum coordination complexes / A. Eastman // Chem. Biol. Interact. 1987. - Vol. 61. - P. 241-248.

83. Eichholtz-Wirth, H. The relationship between cisplatin sensitivity and drug uptake into mammalian cells in vitro / H. Eichholtz-Wirth, B. Hietel // Br J Cancer.- 1986. Vol. 54. - P. 239-243.

84. Expression of c-fos in human and murine multidrug-resistant cells / A. Bhushan, R. Abramson, J.F. Chiu, T.R. Tritton // Mol. Pharmacol. 1996. - Vol. 42. - P. 69-74.

85. Expression of the c-has-ras oncogene in mouse nih 3t3 cells induces resistance to cisplatin / S. Isonishi, D.K. Horn, F.B. Thiebaut et al. // Cancer Res. -1991. Vol. 51. - P. 5903-5909.

86. Extended radical lymphadenectomy in patients with urothelial bladder cancer: results of a prospective multicenter study / J. Leissner, M.A. Ghoneim, H. Abol-Enein et al. // J. Eur. Urol. 2004. - Vol. 171. - P. 139-144.

87. Galsky, M. The role of taxanes in the management of bladder cancer / M. Galsky // The Oncologist. 2005. - Vol. 10, N 10. - P. 792-798.

88. Gaston, R. Open versus laparoscopic radical cystectomy / R. Gaston, A. Heidenreich // J. Eur. Urol. 2006. - Vol. 5. - P. 385-394.

89. Gately, D.P. Cellular accumulation of anticancer agent cisplatin: a review / D.P. Gately, S.B. Howell // Br. J. Cancer. 1993. - Vol. 67. - P. 1171-1176.

90. Go, R.S. Review of the comparative pharmacology and clinical activity of cisplatin and carboplatin / R.S. Go, A.A. Adjei // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 17. -P. 409.

91. Gschwend, J.E. Radical cystectomy for invasive bladder cancer: contemporary results and remaining controversies / J.E. Gschwend, W.R. Fair; J. Vieweg // J. Eur. Urol. 2000. - Vol. 38, N 2. - P. 121-130.

92. Heinrich, A. Technik und wert der intrasternalen injections methode / A. Heinrich // Der Chirurg. 1942. - Vol. 14, N 11. - P. 334-337.

93. Herr, H.W. Superiority of ratio based lymph node staging for bladder cancer / H.W. Herr // J. Urol. 2003. - Vol. 169. - P. 943-945.

94. High dose cis-platinum diammine dichloride / D.M. Hayes, E. Cvitkovic, R.B. Golbey et al. // Cancer. 1977. - Vol. 39. - P. 1372-1381.

95. Impact of the number of lymph nodes retrieved on outcome in patients with muscle invasive bladder cancer / H.W. Herr, B.H. Bochner, G. Dalbagni et al. // J. Urol. 2002. - Vol. 167. - P. 1295-1298.

96. Improved local control of invasive bladder cancer by concurrent cisplatin and preoperative or definitive radiation / C.M. Coppin, M.K. Gospodarowicz, K. James et al. // J. Clin. Oncol. 1996. - Vol. 14. - P. 2901-2907.

97. Intra-arterial chemotherapy for invasive bladder cancer / H. Naito, M. Masui, T. Imamoto et al. // Gan To Kagaku Ryoho. 1999. - Vol. 26, N 12. - P. 1948-1950.

98. Intra-arterial cisplatin and concurrent radiation for locally advanced bladder cancer / L. Eapen, D. Stewart, C. Danjoux et al. // J. Clin. Oncol. 1989. - Vol. 7. -P. 230-235.

99. Intra-arterial low-dose cisplatin via an indwelling port and concurrent radiotherapy for invasive bladder cancer / F. Ganaha, T. Yamada, M. Ujita et al. // J. vase, interv. radiol. -2001. Vol. 12. - P. 379-384.

100. Inter- and intratumoral disposition of platinum in solid tumors after administration-of cisplatin / W.C. Zamboni, A.C. Gervais, M.J. Egorin et al. // Clinical Cancer Research. 2002. - Vol. 8. - P. 2992-2999.

101. Jordan, A.M. Transitional cell neoplasms of the urinary bladder. Can biologic potential be predicted from histologic grading? / A.M. Jordan, J. Weingarten, W.M. Murphy // Cancer. 1987. - Vol. 60. - P. 2766-2774.

102. Kanamori, Y. Studies on pharmacokinetics of platinum after internal iliac artery infusion of cisplatin in rabbits / Y. Kanamori // Nippon Sanka Fuiinka

103. Gakkai Zasshi. 1993. - Vol. 45, N 1. - P. 31-37.

104. Kelland, L.R. New platinum antitumor complexes / L.R. Kelland // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 1993. - Vol. 15. - P. 191-219.

105. Kim, H. The current status of bladder preservation in the treatment of muscle invasive bladder cancer / H. Kim, G.D. Steinberg // J. Urol. 2000. - Vol. 164.-P. 627-632.

106. Koss, L.G. Mapping of the urinary bladder: its impact on the concepts of bladder cancer / L.G. Koss // Hum. Pathol. 1979. - Vol. 10. - P. 533-548.

107. Lange, P.H. Does the who and how of surgery in bladder cancer matter? / P.H. Lange, D.W. Lin // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 22, N 14. - P. 2762-2764.

108. Lehmann, J. Gemcitabine/cisplatin vs MVAC / J. Lehmann, M. Retz, G. Steiner // Urology. 2003. - Vol. 10. - P. 1007.

109. Liedberg, F. Lymph node metastasis in bladder cancer / F. Liedberg, W. Mansson // J. Eur. Urol. 2006. - Vol. 49. - P. 13-21.

110. Local recurrence after radical cystectomy for cancer of the bladder / F. Herranz Amo, F. Verdu Tartajo, J.M. DHez Cordero et al. // Actas. Urol. Esp. -1998. Vol. 22, N 5. - P. 417-422.

111. Long term follow-up of combined radiochemotherapy for locally advanced bladder carcinoma 10-year survival after radiochemotherapy / M. Retz, J. Lehmann, C. Trocha et al. // Cancer. 2000. - Vol. 89. - P. 1089-1094.

112. Lymph node involvement in patients with bladder cancer treated with radical cystectomy: A patho-anatomical study a single center experience / H. Abol-Enein, M. El-Baz, M. El-Hameed et al. // J. Urol. - 2004. - Vol. 172, N 5. - P. 1818-1821.

113. Lymphadenectomy in patients with transitional cell carcinoma of the urinary bladder: Significance for staging and prognosis / J. Leissner, R. Hohenfellner, J.W. Thuroff, H.K. Wolf// B. J. U. Int. 2000. - Vol. 85. - P. 817-821.

114. Melamed, M.R. Natural history and clinical behavior of in situ carcinoma of the human urinary bladder / M.R. Melamed, N.G. Voutsa, H. Grabstald // Cancer. 1964. -Vol. 17. - P. 1533-1545.

115. Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared with cystectomy alone for locally advanced bladder cancer / H.B. Grossman, R.B. Natale, C.M. Tangen et al. // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349, N 9. - P. 859-866.

116. Neoadjuvant chemotherapy with cisplatin and methotrexate in atients with muscle-invasive bladder tumours / L. Sengelov, H. von der Maase, F. Lundbeck et al. // Acta Oncol. 2002. - Vol. 41, N 5. - P. 447-456.

117. Noguchi, R. В ladder-sparing treatment using combined chemotherapy andradiotherapy for muscle-invading bladder cancer / R. Noguchi, K. Oka // ASCO Meeting Abstracts. 2003. - Vol. 22. - A. 4665.

118. Noninvasive follow-up of platinum pharmacokinetics in the skin of patients on cisplatin chemotherapy / R. Gorodetsky, X. Мои, A. Vexler et al. // Cancer. -1993. Vol. 72, N 2. - P. 446-454.

119. Paclitaxel plus carboplatin in advanced carcinoma of the urothelium: An active and tolerable outpatient regimen / D.J. Vaughn, B. Malkowicz, B. Zoltick et al. // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P. 1-7.

120. Parkin, D.M. Global cancer statistics / D.M. Parkin, P. Pisani, J. Ferlay // CA Cancer J. Clin. 1999. - Vol. 49. - P. 33-64.

121. Pathology of transitional cell carcinoma of the bladder and its clinical implications / R.L. Lapham, J.Y. Ro, G.A. Staerkel, A.G. Ayala // Semin. Surg. Oncol. 1997. - Vol. 13. - P. 307-318.

122. Paule, B. Simultaneous chemotherapy/radiotherapy in locally advanced unresectable cancer of the bladder / B. Paule, F. Saint // Progres en urologie. -2001.-Vol. 11, N l.-P. 132-140.

123. Pharmacokinetics of cis-diamminedicholoroplatinum (II) given as low-dose and high-dose infusions / N. Kurihara, T. Kubota, Y. Hoshiya et al. // J. Surg. Oncol. 1996. - Vol. 62. - P. 135-138.

124. Phase I-II study of paclitaxel, cisplatin, and gemcitabine in advanced transitional-cell carcinoma of the urothelium / J. Bellmunt, V. Guillem, L. Paz-Ares ; Spanish Oncology Genitourinary Group // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18. -P. 3247-3255.

125. Phase II study of cisplatin and paclitaxel in advanced carcinoma of the urothelium: an Eastern Cooperative Oncology Group Study / R. Dreicer, J. Manola, B.J. Roth et al. // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18. - P. 1058-1061.

126. Phase II trial of docetaxel in patients with advanced or metastatic transitional-cell carcinoma / J.A. McCaffrey, S. Hilton, M. Mazumdar et al. // J. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 15. - P. 1853-1857.

127. Phase II trial of gemcitabine and docetaxel in patients with advanced carcinoma of the urothelium: a trial of the Eastern Cooperative Oncology Group / R. Dreicer, J. Manola, D.J. Schneider et al. // Cancer. 2003. - Vol. 97. - P. 27432747.

128. Phase II trial of gemcitabine plus cisplatin in patients with metastatic urothelial cancer / D. Kaufman, D. Raghavan, M. Carducci et al. // J. Clin. Oncol. -2000.-Vol. 18.-P. 1921-1927.

129. Phase II trial of weekly paclitaxel in patients with previously treated advanced urothelial cancer / D.J. Vaughn,- C.M. Broome, M. Hussain et al. // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 937-940

130. Phase III trial of methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin versus carboplatin and paclitaxel in patients with advanced carcinoma of the urothelium / R. Dreicer, J. Manola, B.J. Roth et al. // Cancer. 2004. - Vol. 100. - P. 16391645.

131. Predicting the survival of bladder carcinoma patients treated with radical cystectomy / L. Cheng, A.L. Weaver, B.C. Leibovich et al. // Cancer. 2000. -Vol. 88. - P. 2326-2332.

132. Preoperative concurrent chemoradiotherapy against muscleinvasive bladder cancer: results of partial cystectomy in elderly or high-risk patients / Y. Kageyama, Y. Okada, G. Arai et al. // Jpn. J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 30, N 12. - P. 553556.

133. Prognostic factors of outcome after radical cystectomy for bladder cancer: a retrospective study of a homogeneous patient cohort / P. Bassi, G.D. Ferrante, N. Piazza et al. // J. Urol. 1999. - Vol. 161, N 5. - P. 1494-1497.

134. Prognostic variables in patients who have undergone radical cystectomy for transitional cell carcinoma of the bladder / S. Нага, H. Miyake, M. Fujisawa et al. // Jpn. J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 31, N 8. - P. 399-402.

135. Prout, G.R. The national bladder cancer group's experience: invasive and metastatic bladder cancer selected reports / G.R. Prout, D.S. Kaufman-// Seminars in urologic oncology. 2001. - Vol. 19, N 1. - P. 66-68.

136. Radical cystectomy for bladder.cancer today a homogeneous series without neoadjuvant therapy / S. Madersbacher, W. Hochreiter, F. Burkhard et al. // J.Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 21, N 4. - P. 690-696.

137. Radical cystectomy for invasive bladder cancer: results of multi-institutional pooled analysis / A. Takahashi, T. Tsukamoto, K. Tobisu et al. // Japan. J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 34. - P. 14-19.

138. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients / J.P. Stein, G. Lieskovsky, R. Cote et al. // J. Clin. Oncol.- 2001. Vol. 19, N 3. - P. 666-675.

139. Redman, B.G. Urothelial and kidney cancers / B.G. Redman, M. Kawachi, M. Hurwitz. 2004. -418 p.

140. Risk factors for patients with pelvic lymph node metastases following radical cystectomy with en bloc pelvic lymphadenectomy: the concept of lymph node density / J.P. Stein, J. Cail, S. Groshen, D.G. Skinner // J. Urol. 2003. -Vol. 170.-P. 35-41.

141. Rivera, I. Bladder-sparing treatment of invasive bladder cancer /1. Rivera, Z. Wajsman // Cancer Control. 2000. - Vol. 7, N 4. - P. 340-346.

142. Rodel, K, Trimodality treatment and selective organ-preservation for bladder cancer / K. Rodel, C. Weiss, R. Sauer // JCO. 2006. - Vol. 10. - P. 5536-5544.

143. Rosenberg, B. Fundamental studies with cisplatin / B. Rosenberg // Cancer.- 1985. Vol. 55. - P.2303-2316.

144. RTOG 97-06: Initial report of a phase I-II trial of selective bladder conservation using TURBT, twice-daily accelerated irradiation sensitized with cisplatin, and adjuvant MCV combination chemotherapy / M.P. Hagan, K.A.

145. Winter, D.S. Kaufman et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2003. -Vol. 57, N3.-P. 665-672.

146. Scher, H.I. Cancer of the bladder / H.I. Scher, W.U. Shipley, H.W. Herr // Cancer: Principles and Practice / eds. V.T. DeVita, S. Hellman, S.A. Rosenberg. -Philadelphia, PA : Lippincott-Raven, 1997. P. 1300-1318.

147. Sengelov, L. Radiotherapy in bladder cancer / L. Sengelov, H. von der Maase // Radiother. Oncol. 1999. - Vol. 52, N 1. - P. 1-14.

148. Shipley, W.U. Non-invasive Management of Invasive Bladder Cancer: Lectures / W.U. Shipley // Jpn. J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 33, N 11. - P. 592594.

149. Sobin, L.H. TNM classification of malignant tumours (ed 6). // International Union Against Cancer / eds. L.H. Sobin, C.H. Wittekind. New York : Wiley-Liss, 2002.-P. 104-107.

150. Soloway, M., Bladder cancer / M. Soloway, C. Martino // Urology. 1976. -Vol. 7. - P. 29-34.

151. Soloway, M. Subsequent tumor analysis of 36 patients who have received intravesical Mitomycin С for superficial bladder cancer / M. Soloway, K. Ford // J. Urol. 1983. - Vol. 130, N 1. - P. 74-78.

152. Solsona, E. Feasibility of transurethral resection of muscle infiltrating carcinoma of the bladder: long-term follow-up of a prospective study / E. Solsona, I. Iborra, J.V. Ricos // J. Urol. 1998. - Vol. 159. - P. 95-99.

153. Southwest Oncology Group Study of paclitaxel and carboplatin for advanced • transitional-cell carcinoma: the importance of survival as a clinical trial end point /

154. E.J. Small, D. Lew, B.G. Redman et al, // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18. - P. 2537-2544.

155. Spurgeon, D. Chemotherapy before surgery improves survival from bladder cancer / D. Spurgeon // В. M. J. 2003. - Vol. 327. - P. 520.

156. Sylvester, R. The role of adjuvant combination chemotherapy after cystectomy in locally advanced bladder cancer: what we do not know and why / R. Sylvester, C. Sternberg // Ann. Oncol. 2000. - Vol. 11, N 7. - P. 851-856.

157. Synergistic interaction between cisplatin and gemcitabine in vitro / A.M. Bergman, V.W. Ruiz van Haperen, G. Veerman et al. // Clin. Cancer Res. 1996. -Vol. 2.-P. 521-530.

158. The management and outcome of bladder carcinoma in Ontario, 1982-1994 / C. Hayter, L. Paszat, P. Groome et al. // Cancer. 2000. - Vol. 89. - P. 142-151.

159. The prognostic role of p53, metallothionein, p-glycoprotein, and MIB-1 in muscle-invasive urothelial transitional cell carcinoma / L.L. Siu, D. Banerjee, R.J. Khurana et al. // Clin. Cancer. Res. 1998. - Vol. 4. - P. 559-565.

160. Torres-Roca, J.F. Bladder preservation protocols in the treatment of muscle-invasive bladder cancer / J.F. Torres-Roca // Cancer Control. 2004. - Vol. 11, N 6.-P. 358-363.

161. Treatment of invasive bladder cancer by cisplatin and radiation in patients unsuited for surgery / W.U. Shipley, G.R. Prout, A.B. Einstein et al. // JAMA. -1987. Vol. 258. - P. 931-935.

162. Treatment of patients with transitional-cell carcinoma of the urothelial tract with ifosfamide, paclitaxel, and cisplatin: a phase II trial / D.F. Bajorin, J.A. McCaffrey, S. Hilton et al. // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P. 2722-2727.

163. Treiber, U. Paclitaxel and carboplatin weekly in advanced urothelial cancer / U. Treiber, R. Hartung, J. Breul // Program and abstracts from the American Urological Association 95th Annual Meeting. Atlanta, 2000. - A. 1047.

164. Walden, L. On injuries of bone and bone marrow after intraosseum injections / L. Walden // An experimental investigation. Acta chir. Scand. 1947. -Vol. 96, N2. - P. 152-162.

165. Weekly paclitaxel and gemcitabine in advanced transitional-cell carcinoma of the urothelium: a phase II Hoosier oncology group study / J. Li, B. Juliar, C. Yiannoutsos et al. //J. Clin. Oncol. -2005. Vol. 23, N6.-P. 1185-1191.

166. Wille, A.H. Combination therapy with taxol and carboplatin in advanced transitional cell cancer / A.H. Wille, J. Roigas, D. Schnorr // Program and abstracts from the American Urological Association 95th Annual Meeting. Atlanta, 2000. - A. 1048.

167. William, M. Torti Systemic chemotherapy of transitional cell carcinoma of the urothelium / M. William, M.D. Brinkley, M. Frank // Semin. Surg. Oncol. -1997. Vol.-13. - P. 365-375.

168. X-ray intravascular surgery in oncologic urology / A.M. Granov, M.I. Karelin, P.G. Tarazov et al. // Vestn. Rentgenol. Radiol. 1996. - N. 1. - P. 35-37.

169. Zak, M. The effect of cis-platinum (II) diamminodichloride on bone marrow / M. Zak, J. Drobnik, Z. Rezny // Cancer res. 1972. - Vol. 32. - P. 595-599.

170. Zietman, A.L., Shipley WU, Kaufman DS. Organ-conserving approaches to muscle invasive bladder cancer: future alternatives to radicalcystectomy / A.L. Zietman, W.U. Shipley, D.S. Kaufman // Ann. Med. 2000. - Vol. 32. - P. 34-42.