Разработка и изучение новых противоопухолевых препаратов на основе полимерных наночастиц для терапии экспериментальных неоплазий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор наук Заборовский Андрей Владимирович

• Заборовский Андрей Владимирович
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Заборовский Андрей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные противоопухолевые средства

1.2 Разработка новых противоопухолевых препаратов на основе наночастиц для

терапии неоплазий

1.3. Современные аспекты применения носителей ЛС для доставки

противоопухолевых препаратов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Использованные реактивы и оборудование

2.2. Синтез наноструктурированных форм препаратов

2.3. Общая характеристика экспериментов на животных

2.4. Исследование фармакокинетики противоопухолевого препарата ормустин

2.4.1. Исследованные параметры фармакокинетики

2.4.2. Методика исследования системной кинетики ормустина

2.5. Исследования конъюгатов препаратов с ДНК

2.5.1. Исследование острой токсичности конъюгатов препаратов с ДНК

2.5.2. Исследование противоопухолевой активности конъюгатов препаратов с ДНК при LLC

2.5.2.1. Методика трансплантации LLC

2.5.2.2. Показатели эффективности противоопухолевой терапии при LLC

2.5.2.3. Дизайн исследования противоопухолевой активности конъюгатов химиопрепаратов с ДНК

2.5.2.4. Гематологические и биохимические исследования

2.5.2.5. Гистологические исследования

2.6. Исследования конъюгатов препаратов с производными декстрана

2.6.1. Исследование острой токсичности конъюгатов препаратов с производными декстрана

2.6.2. Исследование противоопухолевой активности полимерсвязанных форм препаратов при АГЗ

2.6.2.1. Методика трансплантации АГЗ

2.6.2.2. Показатели эффективности противоопухолевой терапии при АГЗ

2.6.2.3. Дизайн исследования противоопухолевой активности конъюгатов химиопрепаратов с производными декстрана

2.7. Исследования липосомальных форм препаратов

2.7.1. Методика управляемой доставки МЛ-доксорубицина

2.7.2. Исследование фармакокинетики и тканевого распределения МЛ-доксорубицина

2.7.2.1. Дизайн исследования фармакокинетики МЛ-доксорубицина

2.7.2.2. Методика хроматографического определения доксорубицина

2.7.3. Исследование противоопухолевой активности МЛ-доксорубицина49

2.8. Исследование эффективности липосомального апротинина для коррекции повреждения легких, индуцированного противоопухолевой химиотерапией

2.8.1. Моделирование доксорубицин-индуцированного повреждения легких

2.8.2. Дизайн исследования эффективности липосомального апротинина для коррекции СОПЛ

2.8.3. Исследование газового состава и кислотно-основного состояния

2.9. Фармакокинетическое моделирование

2.10. Фармакоэкономическое моделирование

2.11. Статистический анализ данных

ГЛАВА 3. ОПТИМИЗАЦИЯ МЕТОДИК СИНТЕЗА МОДИФИЦИРОВАННЫХ ХИМИОПРЕПАРАТОВ

3.1. Оптимизация выделения модифицированных соединений для противоопухолевой терапии

3.2. Применение ультрафильтрации для синтеза наноструктурированных химиопрепаратов

3.2.1. Синтез конъюгата ДНК-доксорубицин

3.2.2. Синтез конъюгата ДНК-цисплатин

3.2.3. Синтез конъюгата ДНК-проспидин

3.2.4. Влияние метода очистки на физико-химические свойства конъюгатов химиопрепаратов с ДНК

3.2.5. Синтез наночастиц доксорубицин - декстран-сульфат

3.3. Синтез МЛ с доксорубицином

3.3.1. Синтез коллоидного магнетита

3.3.2. Синтез МЛ с доксорубицином

3.3. Получение липосомальной дисперсии с апротинином

3.4. Использование метода ультрафильтрации при исследовании фармакокинетики химиопрепаратов

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА АКТИВНОСТИ ДНК-КОНЪЮГИРОВАННЫХ ФОРМ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ

4.1. Исследование острой токсичности конъюгатов химиопрепаратов с ДНК

4.1.1. Результаты исследования острой токсичности доксорубицина

4.1.2. Острая токсичность цисплатина

4.1.3. Острая токсичность проспидина

4.2. Исследование противоопухолевой активности конъюгатов цитостатиков с ДНК

4.2.1. Исследование противоопухолевой активности конъюгатов ДНК -доксорубицин

4.2.2. Исследование противоопухолевой активности конъюгатов ДНК -цисплатин

4.2.3. Исследование противоопухолевой активности конъюгатов ДНК-проспидин

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ АКТИВНОСТИ ХИМИОПРЕПАРАТОВ,

КОНЪЮГИРОВАННЫХ С ФОСФАТОМ ДЕКСТРАНА

5.1. Исследование острой токсичности конъюгатов химиопрепаратов с ФД

5.1.1. Показатели острой токсичности конъюгата ФД-проспидин

5.1.2. Результаты исследования острой токсичности конъюгата ФД-доксорубицин

5.2. Исследование противоопухолевой активности полимерсвязанной формы проспидина

5.3. Исследование противоопухолевой активности полимерсвязанной формы доксорубицина на АГЗ

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛИПОСОМАЛЬНЫХ ФОРМ ХИМИОПРЕПАРАТОВ В ТЕРАПИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ

6.1. Особенности биораспределения и кинетики доксорубицина при его введении в МЛ

6.1.1 Системная кинетика

6.1.2. Тканевое распределение

6.1.2.1. Фармакокинетика доксорубицина в ткани печени

6.1.2.2. Фармакокинетика доксорубицина в ткани селезенки

6.1.2.3. Особенности фармакокинетики доксорубицина в почечной ткани

6.1.2.4. Фармакокинетика доксорубицина в ткани сердца

6.1.2.5. Фармакокинетика доксорубицина в легочной ткани

6.1.2.6. Фармакокинетика доксорубицина в опухолевой ткани

6.2. Противоопухолевая эффективность МЛ-доксорубицина

6.3. Применение липосомальных препаратов для коррекции некоторых побочных эффектов химиотерапии

6.3.1. Результаты исследования летальности на фоне различных схем терапии

6.3.2. Результаты исследования оксигенирующей функции легких на фоне различных схем терапии ЛИПЛ

ГЛАВА 7. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ

МОДЕЛИРОВАНИЕ НАПРАВЛЕННОГО ТРАНСПОРТА

7.1. Однократное введение

7.2. Многократное введение

ГЛАВА 8. ПОДГОТОВКА К КЛИНИЧЕСКИМ ИССЛЕДОВАНИЯМ МОДИФИЦИРОВАННОГО ДОКСОРУБИЦИНА

8.1. Фармакокинетическая оптимизация терапии модифицированной формы доксорубицина

8.2. Фармакоэкономические перспективы клинического применения разработанного липосомального доксорубицина

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и изучение новых противоопухолевых препаратов на основе полимерных наночастиц для терапии экспериментальных неоплазий»

Актуальность темы

Несмотря на совершенствование методов профилактики и ранней диагностики, количество онкологических больных постоянно растет. Согласно ретроспективному анализу данных с 1990 по 2015 гг. число случаев заболеваемости раком во всем мире выросло на 33% (Fitzmaurice C. et al., 2017). Смертность от новообразований в РФ занимает 2 место (15,4%), существенно уступая лишь сердечно-сосудистым заболеваниям (Калабеков И.Г., 2016). По данным IARC, Россия в 2012 г. заняла 5-е место в мире по смертности онкологических больных (после Китая, Индии, США и Японии). Однако при нормализации числа смертей на возраст, наша страна занимает первое место в мире (Jakab Z. et al., 2014), при этом существенную роль некоторые исследователи уделяют наследственному фактору (Притуло О.А. и соавт., 2016; Чудина А.П. и соавт., 2016). На Индию, Китай и Россию приходится примерно 50% случаев онкологических заболеваний в мире (Collingridge D., 2014).

Лечение онкологических больных, как правило, является длительным и дорогостоящим (Cronin P. et al., 2016; Gharaibeh M. et al., 2016; Nerich V. et al., 2016; Kim E.S. et al., 2017). Высокий экономический ущерб от рака связан не только с лечением, но и с потерей активных лет жизни (Favoriti P. et al., 2016; Rashid N. et al., 2016; Sierra M.S., et al., 2016). Реабилитация онкологических пациентов после проведенного лечения также является дорогостоящим процессом и не всегда приводит к положительному результату (Крюков А.И. и соавт., 2016; Jung M. 2014; Jones J.M. et al., 2016).

В настоящее время существует несколько подходов к лечению онкологических заболеваний: хирургический, радиотерапевтический, фотодинамический, хи-миотерапевтический. Часто используется сочетание нескольких методов лечения (Гельфанд И.М., 2016; Кропотов М.А. и соавт., 2016; Gozzo L. et al., 2016; Vrdoljak E. et al., 2016). Несмотря на развитие различных технологий, противоопухолевая терапия не теряет своей актуальности (Гафанов Р.А., 2016; Кожанов А.Л., 2016). До

80% онкологических пациентов получают химиотерапию самостоятельно или в сочетании с другими методами лечения (Хвастунов Р.А., 2014).

Имеющийся арсенал противоопухолевых препаратов не обеспечивает эффективное консервативное лечение всех новообразований (Malik S.M. et al., 2011; Lu D.Y. et al., 2015). Кроме того, большинство препаратов имеют механизм действия, связанный с подавлением быстро делящихся клеток, что обусловливает развитие их побочных эффектов (Юркин А.К. и соавт., 2016; de Alencar N.M. et al., 2016). Поэтому задача поиска новых противоопухолевых средств является актуальной задачей современной фармакологии (Gad A. et al., 2016; Fathi S., Oyelere A.K., 2016; Terada T., 2016). Отметим, что примерно 1/3 продаж противоопухолевых препаратов приходится на компанию Roche, а 75% рынка принадлежит 10 зарубежным фармкомпаниям (Широкова И., 2004). Не случайно принято постановление Правительства Российской Федерации от 15 апреля 2014 г. N 305 «Об утверждении государственной программы Российской Федерации «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности» на 2013 - 2020 годы». В рамках программы предполагается развитие производства инновационных ЛС, в т.ч. для лечения социально значимых заболеваний (к которым относятся онкологические).

Одним из направлений исследований в экспериментальной химиотерапии является поиск противоопухолевых компонентов в препаратах растительного происхождения, входящих в арсенал традиционной, например, китайской медицины (Mandrekar S. et al., 2004; Ma L. et al., 2016; Popoola T.D. et al., 2016). Также исследуются биологически активные вещества, выделяемые экзотическими организмами, например, моллюсками (Taguchi T., 2003; Singh R. et al., 2008; Blunt J.W. et al., 2013). После обнаружения подобных веществ отдельно встает задача их выделения или синтеза в количествах и по стоимости, приемлемых для практического применения (Ahmed H.H. et al., 2015; Chen X.P. et al., 2015).

Ограничения возможностей синтеза обусловливают другое направление поиска противоопухолевых препаратов. При этом методами химического синтеза модифицируются известные молекулы, приобретающие новые свойства (Ghaly P.E. et al., 2016; Yang J. et al., 2016). Проводятся попытки компьютерного моделирования

свойств соединений до их синтеза, что позволяет в десятки раз сократить объемы синтеза (Погодин П.В. и соавт., 2013; Раевский О.А. и соавт., 2014; Qin Y. et al., 2015). Также проводится компьютерная оценка наличия противоопухолевой активности у соединений, выделяемых из фитопрепаратов (Лагунин А.А. и соавт., 2015; Berlow N. et al., 2013). То есть компьютерные методы позволяют проводить направленный синтез соединений, для которых заранее предполагают наличие тех или иных свойств, например, противоопухолевой активности (Фильц О.А., Поройков В.В., 2012; Anusevicius K. et al., 2015).

После получения новых веществ, встает вопрос исследования их биологической активности (Миронов А.Н., 2012). Традиционно ее вначале изучают в клеточных культурах (El-Naggar N. et al., 2015; Arriga R. et al., 2016). Затем на животных изучаются эффективность и токсичность, подбираются режимы дозирования, которые могут использоваться в клинике (Jang I.S. et al., 2014; Hadjiandreou M.M., Mitsis G.D. 2014). Развитие биотехнологий привело к созданию «гомункулуса» - своеобразной биологической модели человека или животного, в которой отдельные «ткани» соединены имитацией системы кровообращения (Marx U. et al., 2012; Sa-matov T.R. et al., 2015). Подобные системы в будущем могут позволить оптимизировать проведение доклинических испытаний по времени и цене. Однако, даже при их использовании стоимость разработки новых противоопухолевых препаратов остается крайне высокой. Менее 0,1% новых препаратов доходят до I фазы клинических исследований (Maurel J., Postigo A., 2015; Wang S. et al., 2016).

Исходя из этого, ряд исследователей обращается к «старым» противоопухолевым средствам, пытаясь модифицировать их так, чтобы они приобрели новые свойства. В первую очередь пытаются повысить эффективность проводимой терапии и снизить вероятность развития побочных реакций (Cheng Y. et al., 2016; Zhong T. et al., 2016).

С нашей точки зрения, наиболее перспективным представляется конъюгация ЛВ с антителами. Это позволяет доставлять действующее вещество прямо в ткань-мишень. Однако стоимость такой терапии крайне высока (Bromley E. et al., 2011;

Rosen L.S. et al., 2011). Кроме того, антитела получены лишь для некоторых опухолевых линий (Bristol J.A. et al., 2011; di Bari M. et al., 2011). Из-за того, что антитела являются высокомолекулярными соединениями, встает проблема их тканевой проницаемости (Cilliers C. et al., 2016; Ruoslahti E., 2016). Не исключено и развитие аллергических реакций на вводимые комплексы антител с ЛВ (Jensen-Jarolim E. et al., 2008; Jensen-Jarolim E. et al., 2016).

Поэтому во многих работах пытаются использовать средства доставки ЛВ не столь избирательные, как антитела, но не обладающие другими недостатками, присущими для антител (Трещалин И.Д. и соавт., 2005; Iyer A.K., 2013). В частности, активно разрабатываются возможности включения ЛВ в липосомы или мицеллы, или же применяются коньюгаты ЛВ с биополимерами. В последнем случае предполагают, что носитель может придавать новые свойства модифицированному ЛВ, в частности, противовоспалительный эффект (Kirtane A.R. et al., 2013; Rezaee M. et al., 2016).

Степень разработанности темы

FDA в настоящее время зарегистрировано 6 ЛВ для клинического применения в качестве таргетной терапии в онкологии (Dawidczyk C.M. et al., 2014). Все они основаны на включении ЛВ в липосомы. На территории РФ разрешена только пегилированная форма липосомального доксорубицина - Келикс (Рукавицын О.А., Поп В.П., 2008; Крысанов И.С., 2016), которая наиболее широко используется и в большинстве других стран. В Израиле, Японии зарегистрирован препарат Gliadel на специальном носителе, который медленно и постоянно высвобождает действующее вещество (Domb A.J. et al., 1995; Aoki T. et al., 2014). Порядка 10 препаратов находятся на разных стадиях доклинических исследований, большинство из которых основаны на включении ЛВ в липосомы или мицеллы (Gabizon A.A. et al., 2016; Piktel E. et al., 2016). Все это обусловливает актуальность поиска новых препаратов для таргетной терапии, в т.ч. числе для целей импортозамещения.

Цель исследования

Разработка и научное обоснование стратегии создания и применения противоопухолевых препаратов на основе полимерных наночастиц.

Задачи исследования

1. Оптимизировать методику получения модифицированных противоопухолевых химиопрепаратов путем применения ультрафильтрации для очистки от несвязанной фракции препарата.

2. Изучить острую токсичность и противоопухолевую эффективность конъюгированных с ДНК противоопухолевых химиопрепаратов (доксорубицина, проспидина, цисплатина).

3. Исследовать острую токсичность и противоопухолевую эффективность конъюгированных с ФД противоопухолевых химиопрепаратов (доксоруби-цина, проспидина, цисплатина).

4. Исследовать фармакокинетику МЛ-доксорубицина.

5. Изучить противоопухолевую эффективность МЛ-доксорубицина.

6. Разработать фармакокинетическую модель направленного транспорта противоопухолевых препаратов. Провести первичный скрининг ряда модифицированных противоопухолевых соединений.

7. Спрогнозировать возможности клинического применения модифицированной формы доксорубицина.

Научная новизна исследования

Впервые предложен алгоритм поиска соединений (противоопухолевых химиопрепаратов и полимеров) - потенциальных кандидатов для синтеза нанострук-турированных форм химиопрепаратов, а также созданы и экспериментально обоснованы композиции, представляющие собой конъюгаты химиотерапевтических агентов с нетоксичными биодеградируемыми полимерами и липосомами. Изучены физико-химические свойства полимерсвязанных форм доксорубицина, цисплатина

и проспидина. Впервые разработаны методы стандартизации полученных препаратов. Впервые получены новые данные о кинетике высвобождения химиопрепара-тов из полимерных наночастиц и исследовано влияние на этот процесс параметров среды, а также возможность управления скоростью высвобождения при изменении параметров среды. Изучена токсичность полимерсвязанных форм доксорубицина на культурах клеток, а также их острая токсичность in vivo в моделях на животных. Произведена оценка противоопухолевой активности полимерсвязанных форм доксорубицина in vivo на моделях опухолевого роста. Впервые отобрана липосомаль-ная форма доксорубицина, которая является перспективной для дальнейшего клинического изучения.

Теоретическая и практическая значимость работы

Показано, что применение ультрафильтрации при синтезе полимер-конъюги-рованных химиопрепаратов, позволяет получать продукты с улучшенными (по сравнению с полученными традиционными методами диализа и гель-фильтрации) фармацевтическими характеристиками (более гомогенные дисперсии частиц, более концентрированные коллоидные системы).

Установлено, что конъюгация с полимерами снижает токсичность изученных химиопрепаратов, при этом их противоопухолевая активность может как снижаться, так и возрастать. В связи этим, подбор доз на основе данных о режимах дозирования водорастворимых форм этих препаратов невозможен, необходимы индивидуальные токсикологические исследования для каждой из новых форм препаратов.

Показана целесообразность использования золеобразных форм полимерсвя-занных химиопрепаратов для терапии солидных опухолей, а гелеобразующих - для терапии опухолей серозных полостей.

Установлено, что применение МЛ-доксорубицина в условиях создания в области локализации опухоли градиента МП позволяет концентрировать липосомы и

инкорпорированный в них химиопрепарат в опухолевой ткани. Это повышает эффективность противоопухолевой химиотерапии и создает возможность разработки более щадящих режимов химиотерапии в клинике.

Проведенный фармакоэкономический анализ позволил определить условия, при которых экономически целесообразно производство и внедрение в широкую клиническую практику разработанных модифицированных химиопрепаратов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработана усовершенствованная система ультрафильтрации, позволяющая оптимизировать получение носителей для модифицированных ЛВ.

2. Предварительный скрининг модифицированных противоопухолевых препаратов (цисплатин, проспидин, доксорубицин) показал, что последний наиболее перспективен для дальнейшего изучения. Исследование носителей ЛВ доказало, что МЛ наиболее перспективны для целей направленного транспорта. В доклинических исследованиях выявлена высокая противоопухолевая активность и широкий спектр терапевтической безопасности модифицированного доксоруби-цина, включенного в липосомы.

3. Создана фармакокинетическая модель направленного транспорта противоопухолевых препаратов, позволяющая осуществлять их первичный скрининг и оптимизировать курсовое назначение.

4. Обоснованы перспективы использования созданной липосомальной формы доксорубицина с экономических позиций.

Степень достоверности и апробация работы

Апробация диссертации проведена на межучережденческом межкафедральном заседании кафедры фармакологии, кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи, кафедры ЮНЕСКО «Здоровый образ жизни -залог успешного развития», кафедры медицины катастроф и безопасности жизнедеятельности ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава РФ, кафедры

анестезиологии и реаниматологии с курсами валеологии, безопасности жизнедеятельности и медицины катастроф ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева» Минобрна-уки РФ 24 апреля 2018г.

Основные положения диссертации доложены на V съезде фармакологов России « Научные основы поиска и создания новых лекарств» (Ярославль, 2018 г.), XX научно-практической конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Национального исследовательского Мордовского государственного университета им. Н. П. Огарёва (Саранск, 2016); международной научно-практической конференции научного центра «Диспут» (Вологда, 2015); на XXIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2016); на Всероссийской научной конференции студентов и молодых специалистов "Актуальные вопросы современной медицины: взгляд молодого специалиста" (Рязань, 2015); на XXIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2017); на конференции с международным участием «Научно-методические проблемы нормальной физиологии и медицинской физики» (Москва, 2017).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ в ведущих рецензируемых научных тематических изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для изложения основных результатов диссертационных работ. В ходе выполнения диссертации получено 2 патента на изобретение: патент №2154660 «Устройство для ультрафильтрации жидкостей»; патент .№2629608 «Противоопухолевый химиопре-парат». Получено Государственное свидетельство на регистрацию программы для ЭВМ «Расчет фармакокинетики препарата при его направленном введении» № 2017616379 РФ.

Личный вклад

Автором лично проведено большинство экспериментальных исследований: синтез и характеризация модифицированных форм химиопрепаратов, токсиколо-

гический анализ и исследование анализ эффективности противоопухолевой терапии, фармакокинетические исследования (анализ концентраций и моделирование), фармакоэкономические исследования. Автор лично провел статистическую обработку и интерпретацию экспериментальных данных, а также анализ литературных источников. Доля автора в статьях, написанных в соавторстве, не менее 90%.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные противоопухолевые средства

Онкологические заболевания являются одной из лидирующих причин смертности в мире, причем число заболевших и умерших от онкопатологии растет ежегодно (McRae R.J., 2016). Рост числа онкологических заболеваний связывают с развитием цивилизации в целом, с ухудшением экологической обстановки и, частично, с развитием методов диагностики (Hayanga A.J. et al., 2011; Yeo H.L. et al., 2016). Ранний скрининг некоторых форм онкологических заболеваний позволил снизить смертность от них в развитых странах, однако, при этом сохраняется высокий уровень смертности в тех регионах, где есть относительно невысокий уровень качества оказания медицинской помощи или ее доступности (Brahme N.N., Szabo E., 2016).

Согласно данным IARC, в мире ежегодно у 12 млн. человек диагностируется онкопатология. Примерно 66% заболевших раком умирают в первые 1 -5 лет после диагностики заболевания, несмотря на проводимое лечение (Yu K.H., Snyder M., 2016). Следует отметить, что на европейский регион приходится порядка 30% вновь заболевших и более 20% умерших. В 2012 г. на долю Российской Федерации пришлось 15% новых случаев онкологических заболеваний (522 тыс. человек) и 17% смертей от рака (300 тыс. человек) в Европе (Брусина Е.Б., 2011). В последние десятилетия заболеваемость и смертность от рака в России продолжают неуклонно расти (Хорошков В.С., Кленов Г.И., 2013; Козлова А.А., 2014).

Первым противоопухолевым препаратом считается эмбихин, созданный в 1946 г. на основе иприта (Демина Е.А., 2008); он обладал высокой токсичностью и имел большое число побочных эффектов. За прошедшее время арсенал противоопухолевых средств существенно вырос, выросла и их избирательность по отношению к опухолевым клеткам, снизилось число побочных и нежелательных эффектов, но они не исчезли полностью (Piktel E. et al., 2016; Khalil D.N., Segal N.H., 2016). Противоопухолевые препараты являются альтернативой радиотерапии и хи-

рургическому лечению онкологических заболеваний (Babu R et а1., 2016). В настоящее время наиболее часто используется классификация, основанная как на механизмах действия, так и на химической природе веществ (табл. 1.1).

Таблица 1.1

Основные противоопухолевые средства на фармацевтическом рынке РФ

(Государственный реестр ЛС России http://grls.rosminsdrav.ru/ дата обращения

15.04.2017)

Группа препаратов Основные механизмы действия Типичные показания к применению Основные побочные эффекты

Алкилирующие средства Алкилирование структурных элементов ДНК и (в меньшей степени) РНК Гемобластозы, солидные новообразования Угнетение кроветворения, иммуносупрессия

Антиметаболиты Антагонизм к пуриновым и пиримидиновым основаниям Лейкозы, лимфомы, некоторые виды раков Иммуносупрессия

Противоопухолевые антибиотики Ингибирование синтеза нуклеиновых кислот, нарушение вторичной спирали-зации ДНК Гематологические виды рака, саркома Иммунодепрессия, дозо-зависимая кардиоток-сичность

Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов Нарушение гормональной регуляции функции клеток Гормонально-зависимые опухоли Специфические, связанные с гормональными и антигормональными эффектами

Противоопухолевые средства растительного происхождения Нарушение деления быстро делящихся клеток на разных фазах клеточного цикла, однако механизм действия до конца не изучен Обычно - комплексная терапия; некоторые виды раков и лимфом Миелосупрессия

Противоопухолевые средства -монокло-нальные антитела Избирательное действие на антигены опухолей Колоректальный рак, РМЖ, неходж-кинская лимфома Кровотечение, кровоизлияние, иммуносупрес-сия, инфузионные реакции

Противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ Ингибиция передачи про-лиферативного сигнала Распространенный рак Угнетение кроветворения, стоматит

Иммуномодуляторы Стимулирование иммунной системы Обычно в составе комплексной терапии Угнетение кроветворения, стоматит

Противоопухолевые средства используются для химиотерапии при частичном или полном удалении опухоли из организма человека, а также для замедления процессов ее прогрессирования (Проценко С.А., 2007; Абрамов М.Е., Мащелуева А.Ю., Чичиков Е.И., 2010). Большинство препаратов имеют механизм действия,

связанный с торможением процесса деления клеток, что вызывает развитие побочных эффектов в виде нарушения кроветворения, иммуносупрессии и других (Королева И.А. соавт., 2010; Серкова М.Ю., 2012; Liu S., Kurzrock R., 2015).

Выделяют различные виды химиотерапии в онкологии (табл. 1.2) (Горбунова В. А. Переводчикова Н.И., 2015). Особенностью химиотерапии является то, что успешность или неуспешность лечения, а также вероятность развития побочных эффектов во многом зависит не только от опухолевого субстрата и избирательности действия противоопухолевого средства по отношению к нему, но и от комор-бидного фона. Любые особенности, включая сопутствующие заболевания, наследственность (например, наличие филадельфийской хромосомы), тяжесть состояния пациента, могут играть решающую роль в прогнозе эффективности химиотерапии (Гасперская И.В., 2013; Chiriac A. et al., 2016).

Таблица 1.2

Классификация видов химиотерапии для онкологии

Признак для классификации Виды химиотерапии

Цель химиотерапии Индукционная химиотерапия - назначается для стимуляции ремиссии Консолидирующая химиотерапия - используется после индукционной для закрепления эффекта Паллиативная химиотерапия Поддерживающая химиотерапия Профилактическая химиотерапия Радикальная химиотерапия - обычно используется только при некоторых видах гемобластозов Химиотерапия ожидания - проводится в период ожидания пересадки костного мозга Циторедуктивная химиотерапия - применяется для снижения опухолевой массы

По временному отношению к радикальному оперативному или радикальному лучевому вмешательству Химиотерапия как единственный метод лечения Адъювантная химиотерапия (после другого метода лечения) Неоадъювантная химиотерапия (до другого метода лечения)

Признак для классификации Виды химиотерапии

По количеству и составу применяемых препаратов и методов Монохимиотерапия Полихимиотерапия Радиохимиотерапия Иммунохимиотерапия Гормонохимиотерапия Гормоноиммунохимиотерапия

По степени общей и специфической органной токсичности, переносимости и летального риска Низкотоксичная химиотерапия Умеренно токсичная химиотерапия Химиотерапия средней степени токсичности Высокотоксичная химиотерапия Чрезвычайно высокотоксичная химиотерапия

По степени обязательности или желательности химиотерапии Облигатная - обязательная химиотерапия Рекомендуемая химиотерапия Опциональная - необязательная химиотерапия

По отношению к клиническим протоколам Химиотерапия I линии Химиотерапия II, III линии Экспериментальная химиотерапия

Рынок противоопухолевых средств в настоящее время составляет порядка 91 млрд долл., т. е. более 9,3% от объема всего фармацевтического рынка. Это связывают с высокой распространенностью и социальной значимостью онкологических заболеваний. Между тем, имеется неравномерность распределения рынка: 68 млрд долл. приходится на топ-7 стран: США (более 40%), Великобританию, Италию, Испанию, Германию, Францию и Японию (Light D.W., Kantarjian H., 2013; Pauwels K. et al., 2014).

Из-за экономического кризиса последних лет и отсутствия современных отечественных противоопухолевых препаратов, в РФ продажи противоопухолевых средств выросли в рублевом эквиваленте, сократились в валютном, а также наблюдается уменьшение числа продаж. Некоторые современные химиотерапевтические средства не зарегистрированы на территории РФ, т.к. процесс регистрации занимает время и финансовые ресурсы, а перспективы развития рынка непонятны. Наблюдается большое число дженериков. Все это создает неблагоприятную кар-

тину фармацевтического рынка противоопухолевых препаратов в России по сравнению с развитыми странами (Зырянов С.К., Белоусов Ю.Б., 2008; Овод А.И., Мамаев А.А., 2011).

Следует отметить, что за последние 5-10 лет замедлился рост мирового рынка противоопухолевых средств. Последний стремительный рост был связан с препаратами для таргетной терапии, которые за последнее десятилетие увеличили свою долю на рынке с 11% до 46% (Stock A.M. et al., 2013; Mast N., Lin J.B., Pikuleva I.A., 2015). К сожалению, разработка новых препаратов требует существенных затрат времени и средств, что замедляет их продвижение на рынок (Тихомирова А.В., 2014; Уварова Ю., 2010). Кроме того, на рынке противоопухолевых средств фактически отсутствует конкуренция: 75% продаж распределены между 10 ведущими производителями, а на препараты компании Roche приходится более 1/3 рынка, что фактически делает её неуязвимой для конкуренции (Широкова И., 2014).

Сложности с разработкой новых противоопухолевых средств вынуждают исследователей все чаще и чаще обращаться к препаратам, изученным ранее (Каприн А.Д. и соавт., 2013; Рогов Е.С. и соавт., 2014). При этом разрабатываются методы их модификации. С нашей точки зрения, наиболее перспективным является разработка новых средств доставки противоопухолевых средств, т.к. при этом фактически необходимо изучать токсичность только носителя препарата.

В качестве современных носителей используют липосомальные и полимерные формы препаратов, например, уже внедрен в практику пегилированный доксо-рубицин, который доказал свою эффективность в терапии рака молочной железы, что определило перспективность данного направления разработки новых ЛП (Горбунова В.А., 2015; и соавт., 2016). Проблема разработки новых противоопухолевых препаратов на основе старых за счет модификации их свойств носителями детально рассматривается нами ниже.

1.2 Разработка новых противоопухолевых препаратов на основе наночастиц

для терапии неоплазий

Несмотря на то, что лечение онкологических заболеваний за последние полвека шагнуло далеко вперед, по-прежнему сохраняется высокая актуальность разработки новых методов медикаментозного лечения различных форм рака, в связи с тем, что заболеваемость раком остается на высоком уровне (Одинцова И.Н. и со-авт., 2013).

Зачастую химиотерапия становится единственным шансом для больных, у которых диагностирован рак на поздних стадиях, а другие методы лечения уже неэффективны. Благодаря новейшим методам химиотерапии рака за последние десять лет удалось добиться более благоприятных прогностических параметров терапии многих онкологических заболеваний. Удалось увеличить продолжительность и качество жизни больных, страдающих онкопатологией (Grabenbauer A. et al., 2016; Somintara S. et al., 2016).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Заборовский Андрей Владимирович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов М.Е. Доксорубицин: вклад в современную противоопухолевую терапию / М.Е. Абрамов, А.Ю. Мащелуева, Е.И. Чичиков // Эффективная фармакотерапия. - 2010. - N 22. - С. 46-49.

2. Агеев В.П. Особенности флуоресценции липосомальных наносфер с ци-аниновым красителем / В.П. Агеев, С.А. Фирстов, О.А. Куликов // Научный фонд «Биолог». - 2016. - N 1. - С 15-19.

3. Акопов А. Современные подходы к классификации рака легкого / А. Акопов // Врач. - 2011. - N 12. - С. 7-12.

4. Алексеев К.В. Основные направления в технологии получения наноно-сителей лекарственных веществ / К.В. Алексеев, Р.Н. Аляутдин, Е.В. Блынская, Б.Т. Квинх // Вестник новых медицинских технологий. - 2009.

- Т.16. - N 2. - С. 142-145.

5. Анищенко А.Е. Таргетная терапия в онкологии / А.Е. Анищенко // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2012. - N 5 (23). - С. 47-50.

6. Арчаков А.Н. Нанотехнологии в медицине: нанодиагностика и наноле-карства / Арчаков А.Н. // Биомедицинская химия. - 2010. - Т. 56. - N 1.

- С. 7-25.

7. Балабаньян В.Ю. Основные механизмы доставки лекарственных веществ в мозг с помощью полимерных наночастиц / В.Ю. Балабаньян, С.Э. Гельперина // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2012. - N 2.

- С. 3-9.

8. Барышников А.Ю. Наноструктурированные липосомальные системы как средство доставки противоопухолевых препаратов / А.Ю. Барышников // Актуальные вопросы онкологии. Вестник РАМН. - 2012. - N. 3. -С 23-31.

9. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств / Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич. - М.: Литтерра, 2005. - 288 с.

10.Белоусов Ю.Б. Общая и частная клиническая фармакокинетика / Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич. - М.: Ремедиум, 2006. - 807 с.

11.Белоусов Ю.Б. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов, А.И. Вял-ков, П.А. Воробьев, А.Н. Грацианская, К.Г. Гуревич, В.В. Зубков, А.В. Катлинский, С.В. Моисеев, А.В. Соколов. - М.: Бионика, 2002. - 368 с.

12. Белоусов Ю.Б. Терапевтический лекарственный мониторинг противовирусных препаратов / Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич, Г.И. Строжаков // Клиническая фармакокинетика. - 2004. - N 1. - С. 47-49.

13.Березов Т.Т. Направленный транспорт лекарственных средств с помощью липосом / Т.Т. Березов, Н.В. Яглова, Т.Б. Дмитриева, Ю.А. Жирков, В.П. Чехонин // Вестник Российской академии медицинских наук. -2004. - N 5. - С. 42-47.

14. Болотина Л.В. Возможности лекарственой противоопухолевой терапии рака носоглотки / Л.В. Болотина, Л.А. Королева, А.Л. Корниецкая // Российский онкологический журнал. - 2010. - N 1. - С. 44-45.

15.Болотина Л.В. Проблемы сердечно-сосудистых осложнений, индуцированных химиотерапией и таргетными препаратами / Л.В. Болотина, А.Г. Овчинников // Исследования и практика в медицине. - 2015. - Т. 2. - N 4. С. 106-114.

16.Бояринов Г.А. Использование математического моделирования для оценки и прогнрозирования эффектов экстракорпоральной детоксика-ции / Г.А. Бояринов, Н.А. Пятаев, И.С. Котлов // Эфферентная терапия. - 2003. - Т.9. - N 3. - С. 26.

17.Боят В. Получение наносомальной лекарственной формы паклитаксела / В. Боят, Я.М. Хамди, Е.А. Оганесян, В.Ю. Балабаньян, Р.Н. Аляутдин // Фармация. - 2010. - N 4. - С. 32-33.

18.Бронич Т.К. Полимерные наногели: новые биоматериалы для доставки лекарств от рака / Т.К. Бронич // Вестник казанского технологического университета. - 2014. - Т.17. - N 3. - С. 175-178.

19.Брусина Е.Б. Эпидимиология рака: учеб. пособие для последипломной подготовки специалистов / Е.Б. Брусина, Ю.А. Магарилл, А.Г. Кутихин. - Кемерово: Изд-во Кем. гос. мед. ун-та, 2011. - 176 с.

20.Бунятян Н.Д. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств в 2-х. частях / Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильев, О.Л. Верстакова, М.В. Журавлева, В.К. Лепахин, Н.В. Коробов, В.А. Меркулов, С.Н. Орехов, И.В. Сакаева, Д.Б. Утешов, А.Н. Яворский; под. ред. Миронова А.Н. - М.: Гриф и К, 2012. - Ч. 1. - 944 с.

21. Бычковский П. М. Получение и противоопухолевая активность гелеоб-разующего препарата проспидина / П.М. Бычковский, Т.Л. Юркштович, Н.В. Голуб, В.А. Алиновская, Р.И. Костерова, С.О. Соломевич, А.А. Кладиев, Ю.П. Истомин, Е.Н. Александрова, С.А. Красный, Н.А. Петровская, М.Ю. Ревтович, А.И. Шмак, З.Б. Квачева // Химико-фармацевтический журнал. - 2013. - Т. 47. N 7. - С. 46-51.

22.Бычковский П. М. Противоопухолевая активность гелеобразующего препарата проспидина на модели гепатомы Зайдела / П.М. Бычковский, Т.Л. Юркштович, А.А. Кладиев, М.Ю. Ревтович // Цитология. - 2012. -Т. 54. - N 3. С. - 230-235.

23.Бычковский П.П. Создание полимер-лекарственной формы проспидина на основе биодеградирующих гидрогелей / П.П. Бычковский, Т.Л. Юркштович, Н.В. Голуб, В.А. Алиновская, Н.И. Костерова, С.А. Беляев, Е.Н. Александрова, Ю.П. Истомин, Д.В. Шибко, А.А. Кладиев // Тез. Докл. XVI Рос. Национального конгресса "Человек и лекарство". - М., 2010. -С. 629.

24.Вайнберг Ю П. Физико-химические и биологические свойства комплекса ДНК с карминомицином / Ю П. Вайнберг // Медицина. - 1980. -N 9. - С. 18-22.

25. Варфоломеев С.Д. Биокинетика. Практический курс / Варфоломеев С.Д., Гуревич К.Г. - М.: Фаир-пресс, 1999. - 720 с.

26.Веевник Д.П. Проблемы и перспективы интраоперационной химиотерапии злокачественных опухолей головного мозга / Д.П. Веевник // Весщ Нацыянальнай акадэмп навук Беларуси Серыя медыцынсюх навук. -2014. - N 3. - С. 113-123.

27.Вельшер Л.З. Таргетная терапия - новый подход в лечении местно-рас-пространенного рака орофарингеальной зоны / Л.З. Вельшер, А.А. Кос-мынин, М.Ю. Бяхов, Т.К. Дудицкая, Д.Н. Решетов // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2012. - Т. 4. N 1(12). - С. 84-87.

28.Вершинина С.Ф. Токсическое действие противоопухолевой терапии на сердечно-сосудистую систему / С.Ф. Вершинина, М.Л. Гершанович, Е.В. Махнова, А.Н. Стуков, А.А. Тарасенкова, О.О. Чернолихов // Вопросы онкологии. - 2010. - Т. 56. - N 2. - С. 234-239.

29.Галанов А.И. Разработка магнитоуправляемой системы для доставки хи-миопрепаратов на основе наномкрных частиц железа / А.И. Галанов, Т.А. Юрмазова, Г.Г. Савельев, М.А. Булдаков, Ю.В. Рудык, Н.В. Литвя-ков, К.А. Нечаев, С.А. Тузиков, Н.В. Чердынцева, Н.А. Яворовский // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - N 3. - С. 50-57.

30.Гасперская И.В. Тошнота и рвота, индуцированные химиотерапией / И.В. Гасперская // Медицинская сестра. - 2013. - N 2. - С. 12-13.

31.Гафанов Р.А. Гормональная и химиотерапия у больных гормончувстви-тельным раком предстательной железы / Р.А. Гафанов // Онкоурология. - 2016. - Т. 12. - N 1. - С. 63-68.

32.Гельперина С.Э. Исследование наносомальной лекарственной формы доксорубицина / С.Э. Гельперина, З.С. Смирнова, И.Н. Скидан, Й. Крой-тер // Российский биотерапевтический журнал. - 2004. - Т. 3. - N 3. - С. 56-64

33.Гельперина С.Э. Разработка подходов к созданию лекарственных форм антибиотиков на основе полимерных наночастиц: дис. ... д-ра хим. наук: 03.01.06 / Гельперина Светлана Эммануиловна. - М., 2010. - 302 с.

34.Гельперина С.Э. Системы доставки лекарственных веществ на основе полимерных наночастиц / С.Э. Гельперина, В.И. Швец // Биотехнология. - 2009. - N 3. - С. 8-23.

35.Гельфанд И.М. Тактика лечения локализованных форм рака слизистой оболочки полости рта / И.М. Гельфанд, И.С. Романов, Д.Б. Удинцов // Опухоли головы и шеи. - 2016. - Т. 6. N 1. - С. 43-45.

36. Горбик П.П. Проблема направленного транспорта лекарственных препаратов: состояние и перспективы / П.П. Горбик, А.Л. Петрановская, М.П. Турелик, Н.П. Абрамов, С.П.Туранская, Е.В. Пилипчук, В.Ф. Чехун, Н.Ю. Лукьянова, А.П. Шпак, А.М. Кордубан // Химия, физика и технология поверхностей. - 2011. - Т. 2. - N 4. - С. 461-469.

37.Горбунова В.А. О новых перспективных противоопухолевых препаратах / В.А. Горбунова // Эффективная фармакотерапия. - 2015. - N 10. -С. 4-7.

38. Горбунова В. А. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. - 4-е изд., расширенное и дополненное / В.А. Горбунова, П. П. Ар-хири, Е. В. Артамонова, И. С. Базин / под ред. Н.И. Переводчиковой, В.А. Горбуновой. - М.: Практическая медицина, 2015. - 688 с.

39.ГОСТ Р 56044-2014. Национальный стандарт Российской Федерации. Оценка медицинских технологий. Общие положения. - М.: Стандартин-форм, 2015. 115 с.

40.ГОСТ Р ИСО 5725-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов измерений. 6 частей. - М.: Стандарт-информ, 2002.

41. Гостева Т.В. Анализ противоопухолевых антибиотиков в препаратах и биожидкости / Т.В. Гостева, М.В. Алёхина, П.М. Карлов // Научные труды SWorld. - 2012. - Т.30. - N 1. - С. 96-97.

42. Государственный реестр лекарственных средств России [Электронный ресурс]. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/ (дата обращения 04.04.2017)

43.Грищенко Н.В. Сравнение цитотоксического действия лекарственных форм противоопухолевых препаратов из класса нитрозомочевины / Н.В.

Грищенко, Б. Альбассит, М.А. Барышникова, Л.В. Ланцова, А.П. Полоз-кова, Н.А. Оборотова, В.П. Краснов, А.Ю. Барышников // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13. -Ы 1. - С. 49-53.

44.Гуревич Д.Г. Влияние размеров липосом на уровень и селективность накопления тиосенса в опухоли / Д.Г. Гуревич, И.Г. Меерович, Г.А. Ме-ерович, С.И. Воробьев, В.Г. Певгов, З.С. Смирнова, Н.А. Оборотова, Е.А. Лукьянец, А.Ю. Барышников // Российский биотерапевтический журнал. - 2007. - Т. 6. - N 2. - С. 45-49.

45.Гуревич К.Г. Онкологическая боль, трехступенчатая схема противоболевой фармакотерапии и локальная температура / К.Г. Гуревич, А.Л. Ураков, Л.В. Ловцова, Н.А. Пятаев, А.В. Заборовский // Анестезиология и реаниматология. - 2016. - Т. 61. - № 5S. - С. 92.

46.Гуревич К.Г. Сравнительная фармакокинетика эритромицина при направленном клеточно-ассоциированном транспорте и внутривенном введении у пациентов с пневмонией / К.Г. Гуревич, Н.А. Пятаев, А.И. Беляев, М.Д. Романов // Антибиотики и химиотерапия. - 2006. - Т.51. -N 9-10. - С. 13-17.

47. Гуревич Л.Е. Значение иммуногистохимии для таргетной терапии и прогнозирования в онкологии / Л.Е. Гуревич, И.А. Казанцева, Н.А. Корсакова, М.А. Бобров // Альманах клинической медицины. - 2012. - N 27. -С. 27-34.

48. Давыдова М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. / под ред. М.И. Давыдовой, Е.М. Аксель. - М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. - 226 с.

49. Демина Е.А. Натулан при лечении лимфомы Ходжкина: от МОРР до ВЕ-АСОРР / Е.А. Демина // Современная онкология. - 2008. - N 4. - С. 2327.

50.Дмитриева М.В. Наноструктурированные системы доставки противоопухолевых препаратов / М.В. Дмитриева, Н.А. Оборотова, Е.В. Сана-рова, Н.Д. Бунатян // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. -№4. - Т. 11. - С. 21-27

51.Дружиловский Д.С. Веб-ресурсы для прогнозирования биологической активности органических соединений / Д.С. Дружиловский, А.В. Рудик, Д.А. Филимонов, А.А. Лагунин, Т.А. Глориозова, В.В. Поройков // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2016. - N 2. - С. 384-393.

52.Есентаева С.Е. Непосредственная эффективность еженедельного режима «Паклитаксел+ Келикс» во второй линии химиотерапии диссеми-нированного рака молочной железы / С.Е. Есентаева, Н.А. Чичуа, Ж.С. Мусаханова, А.К. Туманова, А.Т. Макышева // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - N 1. - С. 46-47.

53.3аборовский А.В. Моделирование направленного транспорта лекарственных веществ. Часть I. Однократное введение / А.В. Заборовский, К.Г. Гуревич // Сибирский онкологический журнал. - 2017. - №2 1 (16). -С. 59-65.

54. Заборовский А.В. Модифицированные способы доставки лекарственных средств в современной онкологии / А.В. Заборовский, К.Г. Гуревич, Е.Г. Лобанова, И.С. Крысанов, Л.А. Тарарина, Д.В. Юнина // Врач. -2017. - N. 3. - С. 30-32.

55. Заборовский А.В. Направленная доставка доксорубицина с помощью экзогенных биосовместимых нановекторов прои экспериментальных неоплазиях / А.В. Заборовский, А.В. Кокорев, Е.П. Бродовская, С.А. Фирстов, О.В. Минаева, О.А. Куликов, Н.Н. Червякова, В.Ю. Медвежон-ков // Вестник Мордовского университета. - 2017. - Т. 27. - №2 1. - С. 93107.

56. Заборовский А.В. Разработка новых противоопухолевых препаратов на основе полимерных наночастиц для терапии неоплазий / А.В. Заборов-

ский, Л.А. Тарарина, А.Г. Муляр, Н.А. Пятаев, К.Г. Гуревич // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2016. - Т. 15. -N 3. - С.401-403.

57.Заборовский А.В. Современные противоопухолевые средства / А.В. За-боровский, А.Г. Муляр, И.В. Маев, Л.А. Тарарина, Н.Г. Игнатов, К.Г. Гуревич, Е.Г. Лобанова // Фарматека. - 2016. - № 20 (333). - С. 39-42.

58.Заборовский А.В. Фармакокинетеческая оптимизация терапии разработанным новым отечественным противоопухолевым препаратом / А.В. Заборовский, К.Г. Гуревич, С.А. Фирстов, Е.П. Бродовская, Н.Н. Червя-кова, Н.Г. Игнатов, Н.А. Пятаев // Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. - 2017. - N. 1(15). - С. 4-10.

59.Зангиева М.Т. Разработка и исследование иммунолипосомальных конструкций in vitro / М.Т. Зангиева, А.А. Матюшин, Д.В. Соколова, О.В. Хугаева, М.А. Барышникова, А.Ю. Барышников // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13. - N 2. - С. 19-28.

60.Зиганшин А.У. Наночастицы: фармакологические надежды и токсикологические проблемы / А.У. Зиганшин, Л.Е. Зиганшина // Казанский медицинский журнал. - 2008. - Т. 8. - N 1. - С. 1-7.

61.Зинчук И.Ю. Актуальные вопросы фармакоэкономики в онкологии / И.Ю. Зинчук // OMR-RUS.RU: общероссийское общественное движение «Медицина за качество жизни». - 2016. URL:http://omr-rus.ru/files/download/file183.html. (дата обращения 10.12.2016)

62.Зыкова М.А. Изменение распределения доксорубицина в крови и плазме при его включении в состав фосфолипидной нанокомпозиции / М.А. Зыкова, О.М. Ипатова, В.Н. Прозоровский, Н.В. Медведева, А.А. Воскресенская, Т.С. Захарова, Т.И. Торховская // Биомедицинская химия. -2011. - Т. 57. - N 2. - С. 174-179.

63.Зырняева Н.Н. Сравнительная эффективность некоторых методов тар-гетной химиотерапии при экспериментальной карциноме РС-1 у крыс / Н.Н. Зырняева, О.В. Минаева, Е.П. Бродовская, Г.С. Столяров, С.А.

Фирстов, А.В. Заборовский, Е.Э. Шемсутдинова // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - N 6. - С. 76.

64. Зырянов С.К. Использование генериков в онкологии: есть проблемы? / С.К. Зырянов, Ю.Б. Белоусов // Современная онкология. - 2008. - N 3. -С. 41-44.

65.Ивонин А.Г. Направленный транспорт лекарственных препаратов: современное состояние вопроса и перспективы / А.Г. Ивонин, Е.В. Пименов, В.А. Оборин, Д.А. Девришов, С.Н. Копылов // Известия Коми научного центра Уро РАН. - 2012. - Вып. 1 (9). - С. 46-53.

66. Ильина Н.И. Таргетная терапия - будущее аллергологии и клинической иммунологии / Н.И. Ильина, Г.О. Гудима // Российский аллергологиче-ский журнал. - 2014. - N 4. - С. 69-75.

67.Исмаилова Г. К. Изучение физико-химических свойств и стандартизация магнито-управляемых липосом: автореф. дис.... канд. мед. наук: 15.00.02 / Исмаилова Галима Капаровна. Пятигорск, 2005. - 25 с.

68.Калабеков И.Г. Российские реформы в цифрах и фактах / И.Г. Калабе-ков. - М: РУСАКИ, 2016. - 890 с.

69.Каплун А.П. Рациональный дизайн нано- и микроразмерных лекарственных форм биологически активных субстанций / А.П. Каплун, Д.А. Безруков, В.И. Швец // Биотехнология. - 2010. - N 6. - С. 9-18.

70.Каприн А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 г / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М.: Изд-во МНИОИ им. П.А. Герцена Минздрава России, 2013. - 236 с.

71.Кожанов А.Л. Современные аспекты лечения и реабилитации больных при раке гортани / А.Л. Кожанов // Опухоли головы и шеи. - 2016. - Т. 6. - N 2. - С. 17-25.

72.Козлова А.А. Лечение и качество жизни пациентов с онкологией / А.А. Козлова // Медсестра. - 2014. - N 6. - С. 55-65.

73.Колбин А.С. Стоимость дополнительной эффективности противоопухолевых препаратов по данным ограничительных списков) / А.С. Колбин,

Е.А. Максимкина, А.А. Курылев // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. - 2016. - N 11. - С. 56-61.

74.Колобов А.В. Моделирование роста и прогрессии опухоли с учетом ее пролиферативной и пространственной гетерогенности: автореф. дис. ... канд. физ.-мат. наук: 03.00.02 / Колобов Андрей Владимирович. - М., 2003. - 10 с.

75. Конструирование нанобиочастиц - носителей терапевтических средств для доставки к клеткам-мишеням и оценка их безопасности: отчет о НИР/ Даниленко Е.Д. - Новосибирск: изд-во ФБУН "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор", 2008. - 46с.

76.Корман Д.Б. Кобинированная терапия рака молочной железы сочетанием эндокринной терапии с таргетными препаратами / Д.Б. Корман // Вопросы онкологии. - 2011. - Т. 57. - № 1. - С. 14-24.

77.Корман Д.Б. Мишени и механизмы действия противоопухолевых препаратов / Д.Б. Корман. - М.: Практическая медицина, 2014. - 336 с.

78.Корман Д.Б. Эндокринная терапия злокачественных опухолей / Д.Б. Корман. - М.: Практическая медицина, 2010. - 393 с.

79. Королева И.А. Поражения желудочно-кишечного тракта у больных раком молочной железы, получающих химиотерапию / И.А. Королева, Л.З. Вельшер, А.Н. Казюлин, Ю.А. Кучерявый, Т.С. Оганесян // Вопросы онкологии. - 2010. - Т. 56. - N 2. - С. 206-209.

80.Косарев В.В. Побочные эффекты лекарственной терапии: оценка и прогнозирование / В.В. Косарев, С.А. Бабанов // Здравоохранение (Минск). - 2013. - N 5. - С. 34-38.

81.Красильникова В.В. Алгоритм выбора наночастиц как носителей лекарственных субстанций: дис. ... канд. хим. наук: 03.00.23 / Красильникова Валентина Владимировна. - М., 2009. - 106 с.

82. Краснов В.П. Нитрозомочевины на основе аминокислот. Оригинальный противоопухолевый препарат лизомустин / В.П. Краснов, Г.Л. Левит,

М.А. Барышникова, Н.С. Сапрыкина, Н.М. Перетолчина, А.Ю. Барышников // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12. - N 2.

- С. 46.

83.Краснопольский Ю.М. Липосомальные лекарственные препараты в онкологии / Ю.М. Краснопольский, В.Ю. Балабаньян, Д.Л. Шоболов, В.И. Швец // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12. - N 2.

- С. 48.

84. Краснопольский Ю.М. Перспективы применения в клинической практике наноразмерных форм лекарственных препаратов / Ю.М. Красно-польский, В.Ю. Балабаньян, Д.Л. Шоболов, В.И. Швец // Российский химический журнал. - 2012. - Т. LVI. - № 3-4. - С. 11-32.

85.Кропотов М.А. Комплексный подход в лечении местно-распространен-ного рака ротоглотки / М.А. Кропотов, Л.П. Яковлева, Е.Л. Дронова, С.Б. Алиева, Г.Ф. Аллахвердиева // Опухоли головы и шеи. - 2016. - Т. 6. -N 2. - С. 35-41.

86.Круглова Л.С. Коррекция побочных эффектов противоопухолевой терапии сорафенибом / Л.С. Круглова, О.В. Жукова // Клиническая дерматология и венерология. - 2015. - Т. 14. - N 3. - С. 94-97.

87.Крысанов И.С. Использование фармакоэкономического моделирования при экономической оценке новых лекарственных препаратов / И.С. Кры-санов, В.Ю. Ермакова, А.В. Заборовский, К.Г. Гуревич // Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. - N 1(162). - С. 78-83.

88.Крысанов И.С. Фармакоэкономический анализ применения липосомаль-ного пегилированного доксорубицина (Келикс) для лечения метастатического рака молочной железы у больных с повышенным риском кардиологических осложнений / И.С. Крысанов // Качественная клиническая практика. - 2016. - N 1. - С.25-32.

89. Крюков А.И. Системный подход к реабилитации больных раком гортани после резекции органа и ларингэктомии с трахеопищеводным шунтиро-

ванием и эндопротезированием / А.И. Крюков, И.В. Решетов, Л.Г. Кожанов, А.М. Сдвижков, А.Л. Кожанов // Вестник оториноларингологии. - 2016. - Т. 81. - N 4. - С. 54-59.

90.Кулева С.А. Отдаленные последствия противоопухолевой терапии у детей / С.А. Кулева, Б.А. Колыгин // Вопросы онкологии. - 2012. - Т. 58. -N 4. - С. 454-463.

91. Куликов О.А. Сравнительный анализ эффективности дексаметазона, гидроксиэтилкрахмала и гипертонического раствора хлорида натрия при остром респираторном дистресс-синдроме в эксперименте / О.А. Куликов, Н.А. Пятаев, В.И. Инчина, К.Г. Гуревич, А.В. Заборовский, О.В. Минаева, А.В. Кокорев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2015. - Т. 78. - № 10. - С. 7-11.

92. Лагунин А.А. Возможности компьютерной оценки скрытого потенциала фитокомпонентов лекарственных растений из традиционной индийской медицины Аюрведа / А.А. Лагунин, Д.С. Дружиловский, А.В. Рудик, Д.А. Филимонов, Д. Гаванде, К. Суреш, Р. Гоел, В.В. Поройков // Биомедицинская химия. - 2015. - Т. 61. - N 2. - С. 286-297.

93.Лахтин В.М. Нанотехнологии и перспективы их использования в медицине и биотехнологии / В.М. Лахтин, С.С. Афанасьев, М.В. Лахтин, В.А. Алешкин, Ю.В. Несвижский, В.В. Поспелова // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2008. - N 4. - С. 50-55.

94.Лепарская Н.Л. Липосомы, содержащие дексаметазон: получение, характеристика и использование в офтальмологии / Н.Л. Лепарская, Г.М. Сорокоумова, Ю.В. Сычева, И.П. Хорошилова- Маслова, А.П. Каплун, И.И. Кереев, Р.А. Гундорова, В.В. Нероев, В.И. Швец // Вестник МИТХТ. - 2011. - Т. 6. - N 2. - С. 37-42

95.Марченков Ю.В. Эволюция диагностики и лечения острого респираторного дистресс-синдрома на основе новейших медицинских технологий / Ю.В. Марченков, А.В. Власенко, В.В. Мороз, В.Н. Яковлев // Общая реаниматология. - 2012. - Т. 8. - N 4. - С. 22-29.

96. Масленникова Г.Я. Российский опыт по снижению бремени неинфекционных заболеваний и предложения для международного сотрудничества / Г.Я. Масленникова, Р.Г. Оганов // Профилактическая медицина. - 2016. - Т. 19. - N 4. - С. 4-6.

97. Медведев В.С. Метод получения меченых флуоресцеином декстранов и полиальдегид декстранов / В.С. Медведев, А.В. Троицкий, Е.П. Гуляева, Н.С. Зайцева, В.Н. Шкурупий, В.Н. Беляев // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - Т. 19. - N 1. - С. 104-106.

98. Медико-биологическая оценка безопасности наноматериалов: методические указания МУ 1.2.2635-10. - М.: Изд-во Федерального центра гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010. - 122 с.

99.Мельников Д.Ю. Применение иммуноконъюгатов в химиотерапии онкологических больных / Д.Ю. Мельников // Медицинская картотека. -1999. - №7-8. - С. 28-32.

100. Мечев Д.С. Роль радионуклидной терапии в онкологии / Д.С. Ме-чев, О.В. Щербина, А.Д. Мечев, Н.И. Полякова // Украшський радюлопчний журнал. - 2016. - Т. 24. - N 3. - С. 42-47.

101. Мещеряков А.А. Новые возможности химиотерапии метастатического рака молочной железы / А.А. Мещеряков // Вестник Московского онкологического общества. - 2005. - N 4. - С. 4-5.

102. Миронов А. Н. Руководство по экспертизе лекарственных средств в 4-х томах / под. ред. Миронова А.Н. - М: Гриф и К, 2013. - Т.1. - 328 с.

103. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под. ред. Миронова А.Н. - М: Гриф и К, 2012. - Ч. 1. - 944 с.

104. Миташок И.С. Химиотерапия в лечении местнораспространенного рака органов полости рта и ротоглотки / И.С. Миташок, Я.В. Светицкая // Сибирский онкологический журнал. - 2016. - Т. 15. - N 1. - С. 91.

105. Москалева Е.Ю. Аналоги соматостатина в качестве векторных молекул для создания таргетных противоопухолевых препаратов / Е.Ю. Москалева, Ю.П. Семочкина, А.В. Родина, С.Е. Северин // Молекулярная медицина. - 2014. - N 1. - С. 3-12.

106. Нанотехнологии в онкологии: сборник статей // Онкохирургия. -2012. - Т. 4. - N 1. - С. 81-92.

107. Насонова М.В. Биосовместимость и структурные особенности матриц на основе биодеградируемых полимеров / М.В. Насонова, Т.В. Глушкова, В.В. Борисов, Е.А. Великанова, А.Ю. Бураго, Ю.А. Кудрявцева // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2015. - № 3. -С. 160-166.

108. Николаева Л.Л. Парентеральная лекарственная форма нового соединения из класса алкилнитрозоминомочевины / Л.Л. Николаева, А.В. Ланцова, Е.В. Санарова // Отечественные противоопухолевые препараты: материалы XII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Российский биотерапевтический журнал. -2015. - Т. 14. - N 1. - С. 133.

109. Овод А.И. Анализ структуры ассортимента лекарственных средств, применяемых в онкоурологии / А.И. Овод, А.А. Мамаев // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. 18. - N 4. - С. 257-260.

110. Одинцова И.Н. Эпидемиология рака легкого в Сибири и на Дальнем Востоке / И.Н. Одинцова, Л.Ф. Писарева, О.А. Ананина, В.А. Воробьев // Сибирский онкологический журнал. - 2013. - Приложение N2. -С. 84-87.

111. Орлова Р.В. Оценка возможности противоопухолевой терапии трижды негативно го рака молочной железы / Р.В. Орлова, Н.В. Тюка-вина, Г.А. Раскин, И.В. Рыков // Клиническая больница. - 2012. - N 1. -С. 110-118.

112. Пальцев М.А. Нанотехнологии в медицине / М.А. Пальцев, В.И. Киселев, А.Г. Свешников // Вестник российской Академии наук. - 2009. - Т. 79. - N 7. - С. 627-636.

113. Патент РФ N 2386447 Р Ф МПК А 61 К 38 19,А 61 К 31 7105,А 61 Р 35 00 Противоопухолевое средство на основе наночастиц, несущих ре-комбинантный фактор некроза опухоли альфа человека / Мысачева В.И., Лебедев Л.Р., Даниленко Е. Д., Сысоева Г.М., Гамалей С.Г.; патентообладатель ФГУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора - Заявка N 2008140246/15; заявл.13.10.08; опубл. 2010

114. Патент РФ N 2460518 РФ МПК А 61 К 9 51, А 61 К 31 765, А 61 К 47 40, В 82 В 1 00 Наночастицы, включающие циклодекстрин и биологически активную молекулу, и их применение / Майте А.Б., Сальман Хешам Х.А., Ираче Гаррета Хуан Мануэль, Кампанеро Мартинес Мигель Анхель; патентообладатель Институто Сьентифико и Текнолохико де Наварра, С.А. - Заявка N 2009142806/15; заявл.18.04.2008; опубл. 2012

115. Патент РФ N 2442586 С1 Гидрогелевый противоопухолевый препарат / Юркштович Т.Л., Кладиев А. А., Голуб Н. В., Бычковский П. М., Истомин Ю. П., Алиновская В. А., Костерова Р. И., Беляев С. А., Красный С. А., Александрова Е. Н.; патентообладатель Учреждение Белорусского гос. университета «Научно-исследовательский институт физико-химических проблем»; ООО"Биотехнологическая компания ТНК". - Заявка N 2010134398/15; заявл. 18.08.2010; опубл. 2012; Бюл. N 5.

116. Патент РФ N 016540 В1 Фармацевтическая композиция для лечения туберкулеза, способ ее получения и способ лечения туберкулеза/ Бабий В.Е., Игнатьев А.В, Гельперина С.Э., Максименко О.О., Шипуло Е.В., Ванчугова Л.В; патентообладатель ООО "Научно- производственный комплекс «Наносистема». - Заявка N 2008000140; заявл. 2008.12.30, опубл.2009.

117. Патент РФ N 154660 Устройство для ультрафильтрации жидкостей / Пятаев Н. А., Минаева О. В., Петров П. С., Кокорев А. В., Гуревич

К. Г., Заборовский А. В.; патентообладатель ФГБОУ ВО "МГУ им. Н. П. Огарёва". - Заявка N 2014147713, заявл. 26.11.2014, опубл. 2015. Бюл. 24.

118. Патент РФ N 2455007. Способ получения гелеобразующих фосфатов декстрана / Беляев С. А., Костерова Р. И., Юркштович Т. Л., Алинов-ская В. А., Юркштович Н. К., Бычковский П. М., Голуб Н. В.; патентообладатель УГБУ "Научно-исследовательский институт физико-химических проблем", ГНУ "Институт общей и неорганической химии Национальной академии наук Беларуси". - Заявка N 2010144469/15, заявл. 01.11.2010, опубл. 2012. Бюл. № 19.

119. Петров А. В. Влияние проспидина на синтез цитокинов и фунцио-нальную активность лимфоцитов в культуре / А. В. Петров, Н. В. Пига-рева, С. А. Емельянов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2007. - N 1. - С. 54-59.

120. Погодин П.В. Компьютерный прогноз взаимодействия низкомолекулярных органических соединений с белками-мишенями / П.В. Погодин, А.А. Лагунин, С.М. Иванов, В.И. Конова, Д.А. Филимонов, В.В. По-ройков // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2013. - N 4. - С. 69-74.

121. Попова Е.Н. Лекарственно индуцированные поражения легких / Попова Е.Н // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2007. - № 2. - С. 2-7.

122. Порта К. Таргетная терапия метастатического почечно-клеточного рака / К. Порта, И.В. Тимофеев // Современная онкология. - 2014. - Т. 16. - N 3. - С. 75-80.

123. Практические рекомендации по лечению злокачественных опухолей Российского общества клинической онкологии. - 2015. [Электронный ресурс] URL: http://www.rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2015/ (дата обращения 12.04.2017)

124. Притуло О.А. Мониторинг эпидемиологических показателей заболеваемости меланомой кожи и возможности повышения эффективности ее ранней диагностики в Республике Крым / О.А. Притуло, Д.В. Прохоров, М.Ю. Кузнецова // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2016. -Т. 5. - N 4. - С. 40-43.

125. Провоторов В.М. Роль и место эритроцитов в системе направленного транспорта различных фармакологических средств / В.М. Провоторов, Г.А. Иванова // Клиническая медицина. - 2009. - N 9. - С. 4-8.

126. Проценко С.А. Поиски путей индивидуализации противоопухолевой терапии / С.А. Проценко // Практическая онкология. - 2007. - Т. 8. -N 4 (32). - С. 173-181.

127. Пятаев Н. А. Исследование эффективности полимер- иммобилизованной формы противоопухолевого препарата проспидин у крыс с трансплантированной гепатомой Зайдела / Н. А. Пятаев, А. А. Кладиев, А. В. Кокорев, О.В. Минаева, Н.Н. Зырняева, Г.С. Столяров, А.А. Фир-сов, И.В. Саушев, С.А. Фирстов, Р.М. Евсеев // Современные проблемы науки и образования. Электронный научный журнал. - 2013. - N 5. URL: http://www.science-education.ru/111 - 10532 (Дата обращения 11.04.2017).

128. Пятаев Н.А. Липосомы в современной противоопухолевой терапии / Н.А. Пятаев, О.В. Минаева, А.В. Кокорев, А.В. Заборовский, К.Г. Гуревич // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2017. - Т. 16. - № 1. - С. 8-14.

129. Пятаев Н.А. Оптимизация получения модифицированных противоопухолевых препаратов для направленного транспорта методом ультрафильтрации / Н.А. Пятаев, А.В. Заборовский, К.Г. Гуревич, П.С. Петров, А.В. Кокорев, С.А. Фирстов, Е.П. Бродовская, Л.А. Тарарина, Д.В. Юнина // Вестник новых медицинских технологий. - 2017. - Т. 24. - № 1. - С. 152-157.

130. Пятаев Н. А. Особенности тканевого распределения и противоопухолевой активности доксорубицина при введении в форме конъюгата с ДНК у крыс с трансплантированной карциномой РС-1 / Н. А. Пятаев, П. И. Скопин, О. В. Минаева, С. А. Щукин, Е. Ю. Коровина, Н. Н. Зырняева // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - Т 10. - N 2. - С. 5559.

131. Пятаев Н.А. Разработка метода количественного определения ор-мустина в биологических средах с помощью ВЭЖХ с масс-спектромет-рическим детектированием / Н.А. Пятаев, П.С. Петров, А.А. Буртасов, О.В. Минаева, О.А. Куликов, К.Г. Гуревич, А.В. Заборовский, В.П. Краснов, А.В. Кокорев, Г.С. Столяров, Н.Н. Зырняева // Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - Т. 49. - № 12. - С. 42-46.

132. Пятаев Н.А. Таргетный транспорт противоопухолевых химиопре-паратов: современные технологии и перспективы развития / Н.А. Пятаев, Г.Г. Мельцаев, П.И. Скопин, О.В. Минаева, С.А. Щукин // Поволжский онкологический вестник. - 2012. - N 2. - С. 60-71.

133. Пятаев Н.А. Таргетная фармакотерапия в онкологии / Н.А. Пятаев, К.Г. Гуревич, П.И. Скопин // Медицина критических состояний. - 2010.

- N 5. - С. 3.

134. Пятаев Н.А. Фармакокинетика и фармакодинамика антибактериальных препаратов при направленном транспорте у пациентов с тяжёлой пневмонией / Н.А. Пятаев, К.Г. Гуревич, А.Н. Беляев, О.В. Минаева // Медицина критических состояний. - 2008. - Т. 3. - N 3. - С. 11 -17.

135. Пятаев Н. А. Эффективность ДНК-конъюгированных форм доксо-рубицина и цисплатина при холангиоцеллюлярной карциноме у крыс / Н. А. Пятаев, О. В. Минаева, Н. Н. Зырняева, А. В. Кокорев, К. Г. Гуре-вич, А. В. Заборовский, С. А. Щукин // Фундаментальные исследования.

- 2014. - N 10-5. - С. 959-963.

136. Пятаев Н.А. Эффективность комбинации свободной и полимер-

связанной форм проспидина с доксорубицином у крыс с асцидной гепа-томой Зайдела / Н.А. Пятаев, К.Г. Гуревич, А.В. Заборовский, А.В. Кокорев, О.В. Минаева, Н.А. Зырняева, А.А. Кладиев, П.П. Бычковский, М.Ю. Ревмтович // Химико-фармацевтический журнал. - 2014. - Т. 48. -N 11. - С. 96-100.

137. Радус А.Е. Основные проблемы лекарственного обеспечения при онкологических заболеваниях. Правовые вопросы в здравоохранении / А.Е. Радус // ZDRAV. RU: портал информ. поддержки спец. здравоохр.-М., 2013. URL: http://www.zdrav.ru/articles/practice/detail.php?ID=90931. (дата обращения 02.04.2017).

138. Раевский О.А. Компьютерное моделирование проницаемости физиологических активных веществ через гематоэнцефалический барьер / О.А. Раевский, С.Л. Солодова, А.А. Лагунин, В.В. Поройков // Биомедицинская химия. - 2014. - Т. 60. - N 2. - С. 161-181.

139. Разработка субмикронных носителей и новых лекарственных форм биологически активных субстанций таргетного действия для терапии распространенных болезней человека (онкология, внутриклеточные инфекции): отчет о НИР/ Швец В.И. - М.: Изд-во ФГБОУ ВПО "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова", 2009. - 39 с.

140. Рассохин В.В. ВИЧ-инфекция и саркома Капоши / В.В. Рассохин // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2012. - Т. 4. - N 4. - С. 7-18.

141. Рогов Е.С. Исследование противоопухолевых препаратов в России: реалии и перспективы / Е.С. Рогов, А.Н. Полторацкий, Ю.В. Афон-чиков // Вестник РОСЗДРАВНАДЗОРА. - 2014. - N 4. - С. - 41-47.

142. Российское общество клинической онкологии. Информационный портал. [Электронный ресурс]. - 2017. http://www.rosoncoweb.ru/ (дата обращения 03.04.2017)

143. Рукавицын О.А. Современные возможности применения пегели-рованного липосомального доксирубицина (Келикс) в онкогематологии

/ О.А. Рукавицын, В.П. Поп // Онкогематология. - 2008. - N 1-2. - С. 7584.

144. Русинова Г. Г. Особенности усвоения экзогенной ДНК и ее низкомолекулярных предшественников в организме животных / Г. Г. Русинова // Биохимия. - 1971. - Т. 36. - N 5. - С. 88-89.

145. Саквина О.И. Липосомы в направленной доставке противоопухолевых препаратов / О.И. Саквина, А.Ю. Барышников // Российский биотерапевтический журнал. - 2008. - Т.7. - N 4. - С.80-85.

146. Санжаков М.А. Изучение свойств лекарственных композиций док-сорубицина в составе коллоидных наночастиц с адресным фрагментом в экспериментах in vivo / М.А. Санжаков, Д.В. Игнатов, Л.В. Кострю-кова, О.С. Дружиловская, Н.В. Медведева, В.Н. Прозоровский, О.М. Ипатова // Биомедицинская химия. - 2016. - Т. 62. - N. 2. - С. 150-153.

147. Северин Е.С. Новые подходы к избирательной доставке лекарственных препаратов в опухолевые клетки / Е.С. Северин // Успехи химии. - 2015. - Т. 84. - N 1. - С.43-60.

148. Северин С.Е. Таргетная терапия рака / С.Е. Северин, Е.Ю. Москалева, Г.А. Посыпанова // Природа. - 2013. - N 12. - С. 71-77.

149. Секачева М. Метастатический колоректальный рак и предоперационная противоопухолевая терапия / М. Секачева, Н. Багмет, О. Ски-пенко // Врач. - 2013. - N 9. - С. 6-9.

150. Сельчук В. Ю. Опухолевые серозиты: плевриты, асциты, перикардиты / В. Ю. Сельчук, М. Б. Бычков, М. В. Киселевский. - М: Практическая медицина, 2011. - 278 с.

151. Серкова М.Ю. Гастроинтестинальные симптомы и дисбиоз кишечника у пациентов с раком легкого, получающих химиотерапию / М.Ю. Серкова, М.А. Уртенова, Е.Б. Авалуева, С.В. Орлов, М.М. Захарченко, Е.А. Оришак, Е.И. Ткаченко, Е.В. Сказываева, О.И. Медведева, С.В. Иванов // Профилактическая и клиническая медицина. - 2012. - N 2. -С. 39-43.

152. Соляник Г.И. Чувствительность карциномы легких Льюис к действию цисплатина существенно меняется в процессе ее роста и метаста-зирования / Г.И. Соляник, Л.В. Гарманчук, О.Н. Пясковская, Ю.Р. Як-шибаева, Г.В. Горбик // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2004. - N 9. - С.333-336.

153. Соснов А.В. Разработка систем доставки лекарственных средств с применением микро- и наночастиц / А.В. Соснов, Р.В. Иванов, К.В. Ба-лакин, Д.Л. Шоболов, Ю.А. Федотов, Ю.М. Калмыков // Качественная клиническая практика. - 2008. - N 2. - С. 4-12.

154. Старостин К.М. Получение и антипролиферативные свойства конъюгатов доксирубицина с биосовместимыми суперпарамагнитными наночастицами оксида железа / К.М. Старостин, А.Ю. Оленин, Т.А. Фе-дотчева, К.Е. Широких, Г.В. Лисичкин, Н.Л. Шимановский // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2015. - N 4. - С. 58-64.

155. Статистический справочник Федеральной службы государственной статистики [Электронный ресурс]. - 2017. http://www.gks.ru// (дата обращения 10.04.2017)

156. Стенина М.Б. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы / М.Б. Стенина, Л.Ю. Владимирова, О.А. Гладков, М.В. Копп, И.А. Королева, С.Е. Малыгин // Злокачественные опухоли. - 2015. - N. 4. - Спецвыпуск. - С. 99-115.

157. Стенина М.Б. Рак яичников. Современные возможности лекарственной терапии / М.Б. Стенина // Вестник Московского онкологического общества. - 2005. - N 4. - С. 5-8.

158. Тазина Е.В. Особенности инкапсулирования лекарственных препаратов в липосомы / Е.В. Тазина, К.В. Костин, Н.А. Оборотова // Химико-фармацевтический журнал. - 2011. - N 8. - С. 30-40.

159. Тихомирова А.В. Лекарственное обеспечение больных раком легкого на территории РФ / А.В. Тихомирова // Современная организация лекарственного обеспечения. - 2014. - N 2. - С. 30-50.

160. Трещалин И.Д. Модификация токсичности противоопухолевых препаратов как метод повышения эффективности химиотерапии злокачественных новообразований / И.Д. Трещалин, Э.Р. Переверзева, Д.А. Бодягин, Е.П. Мирчинк, В.М. Бухман // Российский биотерапевтический журнал. - 2005. - Т. 4. - N 3. - С. 87-94.

161. Уварова Ю. Рынок противоопухолевых препаратов / Ю. Уварова // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. - 2010. - N 2. - С. 16-21.

162. Угольникова О.А. Использование ассоциативного анализа для обработки научных публикаций в области систем доставки лекарств / О.А. Угольникова, Ю.А. Демич, А.В. Лисица, В.Ю. Кистанова, В.Ф. Кор-нюшко, А.И. Арчаков, В.И. Швец // Тонкие химические технологии. -2010. - Т. 5. - N 2. - С. 90-95.

163. Улащик В.С. Современные технологии направленного транспорта лекарственных веществ / В.С. Улащик // Здравоохранение (Минск). -2015. - N 4. - С. 12-19.

164. Устюгов Я.Ю. Оценка эффективности препаратов моноклональ-ных антител против рецептора эпидермального фактора роста на модели подкожных ксенографтов на иммунодифицитных мышах / Я.Ю. Устюгов, А.А. Александров, М.В. Артюхова, М.А. Варавко // Сибирский онкологический журнал. - 2015. - N 4. - С. 45-50.

165. Утехина А.Ю. Органические наночастицы / А.Ю. Утехина, Г.Б. Сергеев // Успехи химии. - 2011. - Т. 80. - N 3. - С. 233-248.

166. Ушкалова Е.А. Фармакоэкономические аспекты побочных эффектов и осложнений лекарственной терапии / Е.А. Ушкалова, В.В. Чельцов // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. - 2004. - N 1-2. - С. 28-34.

167. Филатова Н.А. Противоопухолевая активность проспидина на модели мышиной гепатомы МГ22А / Н.А. Филатова, В.А. Иванов, А.А. Кладиев, П.М. Бычковский, Н.А. Князев // Вопросы онкологии. - 2014.

- Т. 60. - N 6. - С. 755-760.

168. Филимонов Д.А. Предсказание спектров биологической активности органических соединений с помощью веб-ресурса Pass Online / Д.А. Филимонов, А.А. Лагунин, Т.А. Глориозова, А.В. Рудик, Д.С. Дружи-ловский, П.В. Погодин, В.В. Поройков // Химия гетероциклических соединений. - 2014. - N 3. - С. 483.

169. Фильц О.А. Конструирование молекул с заданными свойствами с использованием библиотек структурных фрагментов / О.А. Фильц, В.В. Поройков // Успехи химии. - 2012. - Т. 81. - N 2. - С. 158-174.

170. Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/ Под ред. Р.У. Ха-бриева. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

171. Харкевич Г.Ю. Отечественные препараты класса производных нитрозомочевины в лечении меланомы кожи / Г.Ю. Харкевич, Г.Н. Егоров, Л.В. Манзюк, Л.В. Демидов // Российский биотерапевтический журнал. - 2004. - Т. 3. - N 1. - С. 72-76.

172. Хвастунов Р.А. Таргетная терапия в онкологии / Р.А. Хвастунов, Г.В. Скрыпникова, А.А. Усачев // Лекарственный вестник. - 2014. - Т. 8.

- N 4 (56). - С. 3-10.

173. Хомутов Г.Б. Биомиметические наносистемы и новые композитные нанобиоматериалы / Г.Б. Хомутов // Биофизика. - 2011. - Т.56. - N 5. - С. 881-898.

174. Хорошков В.С. Здравоохранение и онкология: некоторые цифры / В.С. Хорошков, Г.И. Кленов // Радиационная онкология и ядерная медицина. - 2013. - N 2. - С. 5-8.

175. Чернов В. А. О роли плазматической мембраны в механизме противоопухолевого действия проспидина / В. А. Чернов, С. В. Геодакян // Химико-фармацевтический журнал. - 1976. - N 12. - С. 7-13.

176. Чернов В. А. Фармакокинетика проспидина у крыс. / В. А. Чернов, Н. С. Богомолова, С. М. Минакова, В. С. Сускова // Фармакокинетика и метаболизм лекарственных препаратов. Сборник научных трудов ВНИХФИ. - 1978. - Вып. 7.

177. Чехонин В.П. Перспективы применения нанобиотехнологии в медицине / В.П. Чехонин, В.А. Меркулов, Д.А. Кузнецов, А.А. Петров // Вестник Российского государственного медицинского университета. -2009. - N 1. - С. 7-11.

178. Чиссов В.И. Научные основы и перспективы развития клинической онкологии / В.И. Чиссов, Л.М. Александрова, А.В. Бутенко // Вестник Росздравнадзора. - 2010. - N 4. - С. 68-71.

179. Чиссов В. И. Онкология: национальное руководство / В. И. Чиссов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1060 с.

180. Чудина А.П. Создание и функционирование московского онкоге-нетического регистра / А.П. Чудина, А.П. Ильницкий // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2016. - Т. 5. - N 4. - С. 35-39.

181. Шанская А.И. Липосомальные наносистемы на основе соевых фосфолипидов как контейнер для лекарственных средств / А.И. Шанская, С.М. Пучкова // Трансфузиология. - 2013. - Т. 14. - N 2. - С.66-75.

182. Шахмаев А.Е. Исследование методов включения лекарственных субстанций в липосомальные наночастицы / А.Е. Шахмаев, А.Л. Кацай, В.В. Прохоров, А.В. Стадниченко, В.Ю. Балабаньян, Ю.М. Краснополь-ский, В.И. Швец // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. - 2015. - № 12. - С. 56-61.

183. Швец В.И. Липосомальные формы лекарственных препаратов: технологические особенности получения и применение в клинике / В.И.

Швец, Ю.М. Краснопольский, Г.М. Сорокоумова. - М.: Ремедиум, 2017. - 200 с.

184. Швец В.И. От липосом семидесятых к нанобиотехнологии XXI века / В.И. Швец, А.П. Каплун, Ю.М. Краснопольский, А.Е. Степанов,

B.П. Чехонин // Российские нанотехнологии. - 2008. - Т. 3. - № 11-12. -

C. 52-66.

185. Шимановский Н.Л. Молекулярная и нанофармакология: монография. / Н.Л. Шимановский, М.А. Епинетов, М.Я. Мельников. - М.: Физико-математическая литература, 2009. - 624 с.

186. Шимановский Н.Л. Применение нанотехнологий в фармакологии / Н.Л. Шимановский, В.Ю. Науменко, М.А. Епинетов // Нанотехника. -2009. - N18. - С. 49-57.

187. Широкова И. Рынок онкологических препаратов: точки роста и перспективы развития / И. Широкова // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. - 2014. - N 6. - С. 24-32.

188. Юркин А.К. Сравнительная характеристика показателей крова в динамике лечения больных злокачественными лимфомами / А.К. Юркин, В.В. Тыренко, А.Г. Максимов, И.С. Буряк, С.В. Бондарчук, Е.Ю. Струков, А.В. Суховецкий, Е.А. Юркина, Е.М. Левина // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2016. - N 2 (54). - С. 28-33.

189. Юркштович Т. Л. Исследование сорбционных взаимодействий противоопухолевого препарата проспидина с гелеобразующим быстро-набухащим фосфатом / Т.Л. Юркштович, С.О. Соломевич, П.М. Бычков-ский, Н.В. Голуб, В.А. Алиновская, Р.И. Костерова, А.А. Кладиев // Труды БГУ. - 2013. - Т. 8. - Ч. 1. - С. 260-265.

190. Юркштович Т.Л. Фосфаты крахмала и декстрана: получение и возможность использования в медицинских целях / Т.Л. Юркштович, Н.В. Голуб, Н.И. Костерова, В.А. Алиновская // Тез. докл. XXI Междунар. науч.-техн. конф. "Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии "Реактив 2010". - Минск, 2010. - С. 42.

191. Юрмазова Т.А. Магнитный носитель для доксорубицина и его химическая трансформация в модельных биологических жидкостях / Т.А. Юрмазова, А.И. Галанов, Г.Г. Савельев, Н.А. Яворовский, Г.Л. Лобанова, В.А. Митькина // Известия Томского политехнического университета. Инжиниринг георесурсов. - 2009. - Т. 314. - N 3. - С. 50-54.

192. Яббаров Н.Г. Мультифункциональные дендритные молекулы: перспективы применения в медицине и биологии / Н.Г. Яббаров, Г.А. Посыпанова, Е.А. Воронцов // Молекулярная медицина. - 2012. - N 6. -С. 37-45.

193. Яббаров Н.Г. Направленный транспорт доксорубицина: система доставки на основе РАМАМ дендримеров / Н.Г. Яббаров, Г.А. Посыпанова, Е.А. Воронцов, О.Н. Попова, Е.С. Северин // Биохимия. - 2013. -Т. 78. - N. 8. - С. 1128-1140.

194. Abaeva L.F. Nanoparticles and nanotechnologies today and beyond / L.F. Abaeva, V.I. Shumsky, E.N. Petritskaya, D.A. Rogatkin, P.N. Lubchenco // Альманах клинической медицины. - 2010. - N 22. - С. 10-16.

195. Abel T.J. Gliadel for brain metastasis / T.J. Abel, T. Ryken, M.S. Le-sniak, P. Gabikian // Surgical Neurology International. - 2013. - Vol. 4. P -. 289-293. doi: 10.4103/2152-7806.111305

196. Agudelo D. Intercalation of antitumor drug doxorubicin and its analogue by DNA duplex: Structural features and biological implications / D. Agudelo, P. Bourassa, G. Bérubé, H-A. Tajmir-Riahi // International Journal of Biological Macromolecules. - 2014. - Vol. 66. - P. 144-150. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2014.02.028

197. Ahmed H.H. Phytochemical Analysis and Anti-cancer Investigation of Boswellia serrata Bioactive Constituents In Vitro / H.H. Ahmed, A.A. Abd-Rabou, A.Z. Hassan, S.E. Kotob // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. - 2015. - Vol. 16(16). - P. 7179-7188.

198. Ait-Oudhia S. Application of pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis to the development of liposomal formulations for oncology / S. Ait-

Oudhia, D.E. Mager, R.M. Straubinger // Pharmaceutics. - 2014. - Vol. 6(1). - P. 137-174. doi: 10.3390/pharmaceutics6010137

199. Alphandery E. Cancer therapy using nanoformulated substances: scientific, regulatory and financial aspects / E. Alphandery, P. Grand-Dewyse, R. Lefevre, C. Mandawala, M. Durand-Dubief // Expert Review of Anticancer Therapy. - 2015. - Vol. 15(10). - P. 1233-1255. doi: 10.1586/14737140.2015.1086647

200. Anusevicius K. Synthesis and chemoinformatics analysis of N-aril-ß-alanin derivatives / K. Anusevicius, V. Mickevicius, M. Stasevych, V. Zvar-ych, O. Komarovska-Porokhnyavets, V. Novikov, O. Tarasova, T. Glori-ozova, V. Poroikov // Research on Chemical Intermediates. - 2015. - Vol. 41. - P. 7517. doi: 10.1007/s11164-014-1841-0

201. Aoki T. NPC-08 study group. A multicenter phase I/II study of the BCNU implant (Gliadel(®) Wafer) for Japanese patients with malignant gliomas / T. Aoki, R. Nishikawa, K. Sugiyama, N. Nonoguchi, N. Kawabata, K. Mishima, J. Adachi, K. Kurisu, F. Yamasaki, T. Tominaga, T. Kumabe, K. Ueki, F. Higuchi, T. Yamamoto, E. Ishikawa, H. Takeshima, S. Yamashita, K. Arita, H. Hirano, S. Yamada, M. Matsutani // Neurologia medico-chirur-gica (Tokyo). - 2014. - Vol. 54(4). - P. 290-301.

202. Aquilur Rahman, Don Carmichael, Mary Harris, and Jae Kyung Roh. Comparative Pharmacokinetics of Free Doxorubicin and Doxorubicin Entrapped in Cardiolipin Liposomes. Cancer Research 46 (1986), 2295-2299.

203. Arriga R. Enhancement of anti-leukemia activity of NK cells in vitro and in vivo by inhibition of leukemia cell-induced NK cell damage / R. Arriga, S. Caratelli, A. Coppola, G.C. Spagnoli, A. Venditti, S. Amadori, G. Lanzilli, D. Lauro, P. Palomba, T. Sconocchia, M.I. Del Principe, L. Maurillo, F. Buc-cisano, B. Capuani, S. Ferrone, G. Sconocchia // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7(2). - P. 2070-2079. doi: 10.18632/oncotarget.6529

204. Babu R. Glioblastoma in the elderly: the effect of aggressive and modern therapies on survival / R. Babu, J.M. Komisarow, V.J. Agarwal, S. Rahim-pour, A. Iyer, D. Britt, I.O. Karikari, P.M. Grossi, S. Thomas, A.H. Friedman, C. Adamson // Journal of Neurosurgery. - 2016. - Vol. 124(4). - P. 998-1007. doi: 10.3171/2015.4. JNS142200

205. Balis F. M. Clinical pharmacokinetics of commonly used anticancer drugs / F.M. Balis, J.S. Holcenberg, W.A. Bleyer // Clinical Pharmacokinetics. - 1983. - Vol. 8(3). - P. 202-232.

206. Balkamou X. Hydroxyethyl starch 6% (130/0.4) ameliorates acute lung injury in swine hemorrhagic shock / X. Balkamou, T. Xanthos, K. Stroumpou-lis, D.A. Moutzouris, G. Rokas, G. Agrogiannis, T. Demestiha, E. Patsouris, L. Papadimitriou // Anesthesiology. - 2010. - Vol. 113(5). - P. 1092-1098. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181 f56029

207. Baltatzis M. Aprotinin reduces oxidative stress induced by pneumoperi-toneum in rats / M. Baltatzis, T. E. Pavlidis, O. Ouroumidis, G. Koliakos, C. Nikolaidou, I. Venizelos, A. Michopoulou, A. Sakantamis // Journal of surgical research. - 2014. - Vol. 189. - P. 238-248. doi: 10.1016/j.jss.2014.02.036

208. Banerjee D. Nanoparticles in cancer chemotherapy / D. Banerjee, S. Sengupta // Progress in Molecular Biology and Translational Science. - 2011.

- Vol. 104. - P. 489-507. doi: 10.1016/B978-0-12-416020-0.00012-7

209. Banerjee R. Nanotechnology: diagnosis and treatment of cancers / R. Banerjee. - Daryaganj, New Delhi: Narosa Pub. House, 2012. - 274 pp.

210. Barnard R. In vitro bioassay as a predictor of in vivo response / R. Barnard, K.G. Gurevich. // Theoretical Biology and Medical Modelling. - 2005.

- V. 2. - N. 1.

211. Barry N.P. Precious metal carborane polymer nanoparticles: characterisation of micellar formulations and anticancer activity / N.P. Barry, A. Pitto-Barry, I. Romero-Canelón, J. Tran, J.J. Soldevila-Barreda, I. Hands-Portman, C.J. Smith, N. Kirby, A.P. Dove, R.K. O'Reilly, P.J. Sadler // Faraday Discussions. - 2014. - Vol. 175. - P. 229-240.

212. Beauchesne P. Fotemustine: A Third-Generation Nitrosourea for the Treatment of Recurrent Malignant Gliomas / P. Beauchesne // Cancers. -2012. - Vol. 4. - P. 77-87. doi:10.3390/cancers4010077

213. Bellini M. Protein Nanocages for Self-Triggered Nuclear Delivery of DNA-Targeted Chemotherapeutics in Cancer Cells / M. Bellini, S. Mazzuc-chelli, E. Galbiati, S. Sommaruga, L. Fiandra, M. Truffi, M.A. Rizzuto, M. Colombo, P. Tortora, F. Corsi, D. Prosperi // Journal of Controlled Release. -2014. - Vol. 3. - P. 75-85.

214. Berlow N. A new approach for prediction of tumor sensitivity to targeted drugs based on functional data / N. Berlow, L.E. Davis, E.L. Cantor, B. Séguin, C. Keller, R. Pal // BMC Bioinformatics. - 2013. - Vol. 14. - P. 239.

215. Berlow N. An Integrated Approach to Anti-Cancer Drug Sensitivity Prediction / N. Berlow, S. Haider, Q. Wan, M. Geltzeiler, L.E. Davis, C. Keller, R. Pal // IEEE/ACM Transactions on Computational Biology and Bioin-formatics. - 2014. - Vol. 11(6). - P. 995-1008. doi: 10.1109/TCBB.2014.2321138

216. Blunt J.W. Marine natural products. Review / J.W. Blunt, B.R. Copp, R.A. Keyzers, M.H. Munro, M.R. Prinsep // Natural Product Reports. - 2013. - Vol. 30(2). - P. 237-323. doi: 10.1039/c2np20112g

217. Boakye C.H. Doxorubicin liposomes as an investigative model to study the skin permeation of nanocarriers / C.H. Boakye, K. Patel, M. Singh // International Journal of Pharmaceutics. - 2015. - Vol. 489(1-2). - P. 106 -116. doi: 10.1016/j.ijpharm.2015.04.059.

218. Brahme N.N. Cancer prevention in the era of precision oncology / N.N. Brahme, E. Szabo // Clinical Pharmacology and Therapeutics. - 2016. doi: 10.1002/cpt.566

219. Bristol J.A. A novel antibody that can detect a serum biomarker: Utility for detection and prognosis in colorectal and pancreatic cancer / J.A. Bristol, J. Luka, M. Semenuk, I.H. Sbeitan, M. Thomas, P.M. Arlen // Journal of Clinical Oncology. - 2011. - Vol. 29.

220. Bromley E. Synergistic potentiation of antitumor immunity with light-activated drug therapy and anti-CTLA4 antibody treatment / E. Bromley, R. Waitz, S. Wang, J.P. Allison // Journal of Clinical Oncology. - 2011. - Vol. 29.

221. Brusentsov N.A. Antitumor effects of the combination of magnetohy-drodynamic thermochemotherapy and magnetic resonance tomography / N.A. Brusentsov, V. A. Polyanskii, Yu. A. Pirogov, A. I. Dubina, A. A. Uchevat-kin, D. A. Kupriyanov, D. A. Tishchenko, P. I. Nikitin, T. N. Brusentsova, T. I. Ksenevich, M. P. Nikitin, E. R. Vol'ter, A. V. Ivanov. // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2010. - Vol. 44. - N 6. - P. 291-295.

222. Budker V. 2000 Hypothesis: naked plasmid DNA is taken up by cells in vivo by a receptor-mediated process / V. Budker, T. Budker, G. Zhang, V. Subbotin, A. Loomis // The Journal of Gene Medicine. - 2000. - Vol. 2(2). -P. 76-88.

223. Cacciapaglia F. Lipid profile of rheumatoid arthritis patients treated with anti-tumor necrosis factor-alpha drugs changes according to disease activity and predicts clinical response / F. Cacciapaglia, M.G. Anelli, A. Rinaldi, L. Serafino, M. Covelli, C. Scioscia, F. Iannone, G. Lapadula // Drug Development Research. 2014. Vol. 75(1). P. 77-80. doi: 10.1002/ddr.21203

224. Canal P. Practical treatment guide for dose individualisation in cancer chemotherapy / P. Canal, E. Chatelut, S. Guichard // Drugs. - 1998. - Vol. 56(6). - P. 1019-1038.

225. Carter J.M. Anti-inflammatory actions of aprotinin provide dose-dependent cardioprotection from reperfusion injury / J.M. Carter, U. Buerke, E. Rossner, M. Russ, S. Schubert, H. Schubert, H. Ebelt, D. Pruefer, A. Schlitt, K. Werdan, M. Buerke // British Journal of Pharmacology. - 2008. - Vol. 155. - P. 93-102. doi: 10.1038/bjp.2008.223.

226. Catalani E. Natural products from aquatic eukaryoteic microorganisms for cancer therapy: Perspectives on anti-tumour properties of ciliate bioactive molecules / E. Catalani, F. Proietti Serafini, S. Zecchini, S. Picchietti, A.M.

Fausto, E. Marcantoni, F. Buonanno, C. Ortenzi, C. Perrotta, D. Cervia // Pharmacological Research. - 2016. - Vol. 113 (Pt A). - P. 409-420. doi: 10.1016/j.phrs.2016.09.018

227. Cerqueira B.B. Nanoparticle therapeutics: technologies and methods for overcoming cancer / B.B. Cerqueira, A. Lasham, A.N. Shelling, R. Al-Kassas // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2015. - Vol. 97(Pt A). - P. 140-151. doi: 10.1016/j.ejpb.2015.10.007

228. Chen X.P. Current topics on cancer biology and research strategies for anti-cancer traditional Chinese medicine / X.P. Chen, Z.H. Tang, Z. Shi, J.J. Lu, H.X. Su., X. Chen, Y.T. Wang // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 2015. -Vol. 40(17). - P. 3416-3422

229. Cheng Y. Multifunctional Peptide-Amphiphile End-Capped Mesopo-rous Silica Nanoparticles for Tumor Targeting Drug Delivery / Y. Cheng, A.Q. Zhang, J.J. Hu, F. He, X. Zeng, X.Z. Zhang // ACS Applied Materials & Interfaces. - 2016. doi: 10.1021/acsami.6b12647.

230. Chiriac A. Eosinophilia: a rare possible adverse reaction during antitumor necrosis factor-alpha therapy for psoriasis / A. Chiriac, P. Brzezinski, S. Stolnicu, C. Podoleanu, C. Moldovan, C. Molnar, T. Taranu // Journal of Dermatological Treatment. - 2016. - Vol. 27(2). - P. 110-113. doi: 10.3109/09546634.2015.1079299

231. Cilliers C. Multiscale Modeling of Antibody-Drug Conjugates: Connecting Tissue and Cellular Distribution to Whole Animal Pharmacokinetics and Potential Implications for Efficacy / C. Cilliers, H. Guo, J. Liao, N. Chris-todolu, G.M. Thurber // The AAPS Journal. - 2016. - Vol. 18(5). - P. 11171130. doi: 10.1208/s12248-016-9940-z

232. Collingridge D. Three countries-half of the global cancer burden / D. Collingridge // The Lancet Oncology. - 2014. - Vol. 15(5). - P. 483. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70107-X

233. Corvo M.L. Liposomes as Delivery System of a Sn(IV) Complex for Cancer Therapy / M.L. Corvo, A.S. Mendo, S. Figueiredo, R. Gaspar, M. Lar-guinho, M.F. Guedes da Silva, P.V. Baptista, A.R. Fernandes // Pharmaceutical Research. - 2016. - Vol. 33(6). - P. 1351-1358. doi: 10.1007/s11095-016-1876-6

234. Crombag M.R. Pharmacokinetics of Selected Anticancer Drugs in Elderly Cancer Patients: Focus on Breast Cancer / M.R. Crombag, M. Joerger, B. Thurlimann, J.H. Schellens, J.H. Beijnen, A.D. Huitema // Cancers (Basel).

- 2016. - Vol. 8(1). doi: 10.3390/cancers8010006

235. Cronin P. Long-term health care costs for patients with prostate cancer: A population-wide longitudinal study in New South Wales, Australia / P. Cronin, B. Kirkbride, A. Bang, B. Parkinson, D. Smith, P. Haywood // Asia Pac Journal of Clinical Oncology. - 2016. doi: 10.1111/ajco.12582

236. Dai S.X. Corrigendum: In silico identification of anti-cancer compounds and plants from traditional Chinese medicine database / S.X. Dai, W.X. Li, Y.C. Guo, J.J. Zheng, J.Q. Liu, Q. Wang, Y.D. Gao, G.H. Li, J.F. Huang // Scientific Reports. - 2016. - Vol. 6. - P. 34972. doi: 10.1038/srep34972

237. Dai W. Combination antitumor therapy with targeted dual-nanomedi-cines / W. Dai, X. Wang, G. Song, T. Liu, B. He, H. Zhang, X. Wang, Q. Zhang // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2017. pii: S0169-409X(17)30031-5. doi: 10.1016/j.addr.2017.03.001.

238. Dave S.R. Monodisperse magnetic nanoparticles for biodetection, imaging, and drug delivery: a versatile and evolving technology / S.R. Dave, X. Gao // Wiley interdisciplinary reviews. Nanomedicine and nanobiotechnology.

- 2009. - Vol. 1(6). - P. 583-609. doi: 10.1002/wnan.51

239. Dawidczyk C.M. State-of-the-art in design rules for drug delivery platforms: lessons learned from FDA-approved nanomedicines / C.M. Dawidczyk, C. Kim, J.H. Park, L.M. Russell, K.H. Lee, M.G. Pomper, P.C.

Searson // Journal of Controlled Release. - 2014. - Vol. 187. - P. 133-144. doi: 10.1016/j.jconrel.2014.05.036

240. De Alencar N.M. Side-Effects of Irinotecan (CPT-11), the Clinically Used Drug for Colon Cancer Therapy, Are Eliminated in Experimental Animals Treated with Latex Proteins from Calotropis procera (Apocynaceae) / N.M. de Alencar, F. da Silveira Bitencourt, I.S. de Figueiredo, P.B. Luz, R.C. Lima-Júnior, K.S. Aragao, P.J. Magalhaes, G.A. de Castro Brito, R.A. Ri-beiro, A.P. de Freitas, M.V. Ramos // Phytotherapy Research. - 2016. doi: 10.1002/ptr.5752.

241. Decosterd L.A. Therapeutic drug monitoring of targeted anticancer therapy / L.A. Decosterd, N. Widmer, K. Zaman, E. Cardoso, T. Buclin, C. Csajka // Biomarkers in Medicine. - 2015. - Vol. 9(9). - P. 887-893. doi: 10.2217/bmm.15.78

242. Deitch E.A. Hypertonic saline resuscitation limits neutrophil activation after trauma-hemorrhagic shock / E.A. Deitch, H.P. Shi, E. Feketeova, C.J. Hauser, D.Z. Xu // Shock. - 2003. - Vol. 19 (4). - P. 328-333.

243. Deprez-De Campeneere D. Comparative study in mice of the toxicity, pharmacology, and therapeutic activity of daunorubicin-DNA and doxorubi-cin-DNA complexes / D. Deprez-De Campeneere, R. Baurain, M. Huy-brechts, A. Trouet // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. - 1979. - Vol. 2. - P. 25-30.

244. Dhapare S.S. Effect of differential drying techniques on PLGA nano-particles containing hydrophobic and hydrophilic anticancer agents / S.S. Dhapare, A.K. Dash // Therapeutic Delivery. - 2015. - Vol. 6(1). - P. 27-39. doi: 10.4155/tde.14.102

245. Di Bari M. Use of two novel antibodies that detect tumor-specific antigens for the detection of colorectal cancer / M. di Bari, A. Spila, P.M. Arlen, J.A. Bristol, M. Roselli, F. Guadagni // Journal of Clinical Oncology. - 2011. - Vol. 29(15). doi: 10.1200/jco.2011.29.15_suppl.e21082

246. Di Filippo A. Experimentally-induced acute lung injury: the protective effect of hydroxyethyl starch / A. Di Filippo, M. Ciapetti, D. Prencipe, L. Tini, A. Casucci, R. Ciuti, D. Messeri, S. Falchi, C. Dani // Annals of clinical and laboratory science Journal. - 2006. - Vol. 36(3). - P. 345-352.

247. Domb A.J. Excretion of a radiolabelled anticancer biodegradable polymeric implant from the rabbit brain / A.J. Domb, M. Rock, C. Perkin, G. Yip-chuck, B. Broxup, J.G. Villemure // Biomaterials. - 1995. - Vol. 16(14). - P. 1069-1072.

248. Drbohlavova J. Nanocarriers for anticancer drugs-new trends in nano-medicine / J. Drbohlavova, J. Chomoucka, V. Adam, M. Ryvolova, T. Eckschlager, J. Hubalek, R. Kizek // Current Drug Metabolism. - 2013. - Vol. 14(5). - P. 547-564.

249. Elkhodiry M.A. A. Synergistic Nanomedicine: Passive, Active, and Ultrasound-Triggered Drug Delivery in Cancer Treatment / M.A. Elkhodiry, C.C. Momah, S.R. Suwaidi, D. Gadalla, A.M. Martins, R.F. Vitor, G.A. Hus-seini // Journal of Nanoscience and Nanotechnology. - 2016. - Vol. 16(1). -P. 1-18.

250. El-Naggar N. Optimization of Culture Conditions for Production of the Anti-Leukemic Glutaminase Free L-Asparaginase by Newly Isolated Strepto-myces olivaceus NEAE-119 Using Response Surface Methodology / N. El-Naggar, H. Moawad, N.M. El-Shweihy, S.M. El-Ewasy // BioMed Research International. - 2015. - Vol. 2015. - ID 627031. - P. 17. doi: 10.1155/2015/627031

251. Epp A. Immunoglobulin Glycosylation Effects in Allergy and Immunity / A. Epp, K.C. Sullivan, A.B. Herr, R.T. Strait // Current Allergy and Asthma Reports. - 2016. - Vol. 16(11). - P. 79.

252. Eroglu M.S. Sugar Based Biopolymers in Nanomedicine; New Emerging Era for Cancer Imaging and Therapy / M.S. Eroglu, E.T. Oner, E.C. Mutlu, M.S. Bostan // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2017. - Vol. 17 (13). - P. 1507-1520.

253. Esfandyari-Manesh M. Improved anticancer delivery of paclitaxel by albumin surface modification of PLGA nanoparticles / M. Esfandyari-Manesh, S.H. Mostafavi, R.F. Majidi, M.N. Koopaei, N.S. Ravari, M. Amini, B. Darvishi, S.N. Ostad, F. Atyabi, R. Dinarvand // DARU Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2015. - Vol. 23 (28). doi: 10.1186/s40199-015-0107-8

254. Estanqueiro M. Nanotechnological carriers for cancer chemotherapy: the state of the art / M. Estanqueiro, M.H. Amaral, J. Concei?ao, J.M. Sousa Lobo // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2015. - Vol. 126. - P. 631648. doi: 10.1016/j.colsurfb.2014.12.041

255. Fabi A. Low-dose fotemustine for recurrent malignant glioma: a multicenter phase II study / A. Fabi, G. Metro, A. Vidiri, G. Lanzetta, M. Carosi, S. Telera, M. Maschio, M. Russillo, I. Sperduti, C.M. Carapella, F. Cognetti, A. Pace // Journal Neurooncology. - 2010. - Vol. 100(2). - P.209-215. doi: 10.1007/s11060-010-0163-3

256. Fadel M. Antitumor Efficiency of Doxorubicin Loaded in Liposomes and Poly Ethylene Glycol Coated Ferrofluid Nanoparticles / M. Fadel // Journal of Nanomaterials & Molecular Nanotechnology. - 2015. - Vol. 4 (1). - P.101-111. doi: 10,4172 / 23248777.1000156

257. Fathi S. Liposomal drug delivery systems for targeted cancer therapy: is active targeting the best choice? / S. Fathi, A.K. Oyelere // Future Medicinal Chemistry. - 2016. - Vol. 8(17). - P. 2091-2112. doi: 10.4155/fmc-2016-0135

258. Favoriti P. Worldwide burden of colorectal cancer: a review / P. Favor-iti, G. Carbone, M. Greco, F. Pirozzi, R.E. Pirozzi, F. Corcione // Updates in Surgery. - 2016. - Vol. 68(1). - P. 7-11. doi: 10.1007/s13304-016-0359-y

259. Feng Q. Programmed near-infrared light-responsive drug delivery system for combined magnetic tumor-targeting magnetic resonance imaging and chemo-phototherapy / Q. Feng, Y. Zhang, W. Zhang, Y. Hao, Y. Wang, H. Zhang, L. Hou, Z. Zhang // Acta Biomaterialia. - 2016. - pii: S1742-7061(16)30631-6. doi: 10.1016/j.actbio.2016.11.035

260. Fischer D. Cationized human serum albumin as a non-viral vector system for gene delivery? Characterization of complex formation with plasmid DNA and transfection efficiency / D. Fischer, T. Bieber, S. Brusselbach, H. Elsâsser, T. Kissel // International Journal of Pharmaceutics. - 2001. - Vol. 225(1-2). - P. 97-111.

261. Fitzmaurice C. Global Burden of Disease Cancer Collaboration / C. Fitzmaurice, C. Allen, R.M. Barber, L. Barregard // JAMA Oncology. - 2016. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.5688.

262. Fortin-Ripoche J.P. Magnetic targeting of magnetoliposomes to solid tumors with MR imaging monitoring in mice: feasibility / J.P. Fortin-Ripoche, M.S. Martina, F. Gazeau, C. Ménager, C. Wilhelm, J.C. Bacri, S. Lesieur, O. Clément // Radiology. - 2006. - Vol. 239(2). - P. 415-424.

263. Frei E. Albumin binding ligands and albumin conjugate uptake by cancer cells / E. Frei // Diabetology & Metabolic Syndrome. - 2011. - Vol. 3(1). - P. 11. doi: 10.1186/1758-5996-3-11

264. Fried M. G. Factors that affect the stability of protein-DNA complexes during gel electrophoresis / M. G. Fried, J. L. Bromberg // Electrophoresis. -1997. - Vol. 18(1). - P. 6-11. doi: 10.1002/elps.1150180103

265. Gabizon A.A. New insights and evolving role of pegylated liposomal doxorubicin in cancer therapy / A.A. Gabizon, Y. Patil, N.M. La-Beck // Drug Resistance Updates. - 2016. - Vol. 29. - P. 90-106. doi: 10.1016/j.drup.2016.10.003

266. Gad A. Targeting Cancer using Polymeric Nanoparticle mediated Combination Chemotherapy / A. Gad, J. Kydd, B. Piel, P. Rai // International Journal of Nanomedicine. - 2016. - Vol. 2(3). doi: 10.16966/2470-3206.116

267. Gao B. Evidence for therapeutic drug monitoring of targeted anticancer therapies / B. Gao, S. Yeap, A. Clements, B. Balakrishnar, M. Wong, H. Gur-ney // Journal of Clinical Oncology. - 2012. - Vol. 30(32). - P. 4017-4025. doi: 10.1200/JC0.2012.43.5362

268. Gao J. Effects of different resuscitation fluids on acute lung injury in a rat model of uncontrolled hemorrhagic shock and infection / J. Gao, W.X. Zhao, F.S. Xue, L.-J. Zhou , Y.-H. Yu , H.-B. Zhou. // Journal of Trauma and Acute Care Surgery. - 2009. - Vol. 67(6). - P. 1213-1219. doi: 10.1097/TA.0b013e31818cc 1 e4

269. Gao Z. Nanotechnology applied to overcome tumor drug resistance / Z. Gao, L. Zhang, Y. Sun // Journal of Controlled Release. - 2012. - Vol. 162(1). - P. 45-55. doi: 10.1016/j.jconrel.2012.05.051

270. Garner A. L. Fluorescent method for platinum de-tection in buffers and serums for cancer medicine and occupational hazards / A. L. Garner, K. Koide // Chem. Commun. - 2009. - I. 1. - P. 83-85.

271. Gate L. Cancer Growth and Progression / L. Gate, K.D. Tew // Cancer Management in Man: Chemotherapy, Biological Therapy, Hyperthermia and Supporting Measures. - 2011. - Vol. 13. - P. 61-85.

272. Gattinoni L. Fluids in ARDS: from onset through recovery / L. Gatti-noni, M. Cressoni, L. Brazzi // Current Opinion in Critical Care. - 2014. -Vol. 20(4). - P. 373-377. doi: 10.1097/MCC.0000000000000105

273. Ghaly P.E. A new antiproliferative noscapine analogue: chemical synthesis and biological evaluation / P.E. Ghaly, E.l. Abou, R.M. Magd, C.D. Churchill, J.A. Tuszynski, F.G. West // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7(26). - P. 40518-40530. doi: 10.18632/oncotarget.9642

274. Gharaibeh M. Economic Evaluations of First-Line Chemotherapy Regimens for Pancreatic Cancer: A Critical Review / M. Gharaibeh, J.L. Boot-man, A. McBride, J. Martin, I. Abraham // Pharmacoeconomics. - 2016. -Vol. 35(1). - P. 83-85.

275. Giniyatyllina G.V. Synthesis and anticancer activity of aminopropoxy-triterpenoids / G.V. Giniyatyllina, I.E. Smirnova, O.B. Kazakova, N.P. Ya-vorskaya, I.S. Golubeva, O.S. Zhukova, R.B. Pugacheva, G.N. Apryshko, V.V. Poroikov // Medicinal Chemistry Research. - 2015. - Vol. 24(9). - P. 3423-3436.

276. Gong C. Hepatotoxicity and phar macokinetics of cisplatin in combination therapy with a traditional Chinese medicine compound of Zengmian Yiliu granules in ICR mice and SKOV-3-bearing nude mice / C. Gong, L. Qian, H. Yang, L.L. Ji, H. Wei, W.B. Zhou, C. Qi, C.H. Wang // BMC Complementary and Alternative Medicine. - 2015. - Vol. 15. - P. 283. doi: 10.1186/s12906-015-0799-9

277. Goss P.E. Challenges to effective cancer control in China, India, and Russia / P.E. Goss, K. Strasser-Weippl, B.L. Lee-Bychkovsky, L. Fan, J. Li, Y. Chavarri-Guerra, P.E. Liedke, C.S. Pramesh, T. Badovinac-Crnjevic, Y. Sheikine, Z. Chen, Y.L. Qiao, Z. Shao, Y.L. Wu, D. Fan, L.W. Chow, J. Wang, Q. Zhang, S. Yu, G. Shen, J. He, A. Purushotham, R. Sullivan, R. Badwe, S.D. Banavali, R. Nair, L. Kumar, P. Parikh, S. Subramanian, P. Cha-turvedi, S. Iyer, S.S. Shastri, R. Digumarti, E. Soto-Perez-de-Celis, D. Adilbay, V. Semiglazov, S. Orlov, D. Kaidarova, I. Tsimafeyeu, S. Tat-ishchev, K.D. Danishevskiy, M. Hurlbert, C. Vail, J. St Louis, A. Chan // The Lancet Oncology. - 2014. - Vol. 15(5). - P. 489-538. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70029-4

278. Gozzo L. Linking the Price of Cancer Drug Treatments to Their Clinical Value / L. Gozzo, A. Navarria, V. Drago, L. Longo, S. Mansueto, G. Pignataro, A. Cicchetti, S. Salomone, F. Drago // Clinical Drug Investigation. - 2016. - Vol. 36(7). - P. 579-589. doi: 10.1007/s40261-016-0403-1

279. Grabenbauer A. Feasibility of a 12-month-exercise intervention during and after radiation and chemotherapy in cancer patients: impact on quality of life, peak oxygen consumption, and body composition / A. Grabenbauer, A.J. Grabenbauer, R. Lengenfelder, G.G. Grabenbauer, L.V. Distel // Radiation Oncology. - 2016. - Vol. 11. - P. 42. doi: 10.1186/s13014-016-0619

280. Griset A. P. Delivery of paclitaxel via pH-responsive polymeric nano-particles for prevention of lung cancer and mesothelioma recurrence / A. P. Griset. - Thesis (Ph. D.) Boston University. - 2010. - P. 158.

281. Guideline on validation of bioanalytical methods (draft). Committee for medicinal products for human use. - London: European Medicines Agency, 2009.

282. Gurevich K.G. Effect of blood protein concentrations on drug-dosing regimes: practical guidance / K.G. Gurevich // Theoretical Biology and Medical Modelling. - 2013. - V. 10. - P. 10-20.

283. Guy J., Drabek D., Antoniou M. Delivery of DNA into mammalian cells by receptor-mediated en-docytosis and gene therapy / J. Guy, D. Drabek, M. Antoniou // Molecular Biotechnology. - 1995. - Vol. 3. - P. 237-248.

284. Hadinoto K. Lipid-polymer hybrid nanoparticles as a new generation therapeutic delivery platform: a review / K. Hadinoto, A. Sundaresan, W.S. Cheow // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2013.

- Vol. 85(3 Pt A). - P. 427-443. doi: 10.1016/j.ejpb.2013.07.002

285. Hadjiandreou M.M. Mathematical modeling of tumor growth, drug-resistance, toxicity, and optimal therapy design / M.M. Hadjiandreou, G.D. Mitsis // IEEE Transactions on Biomedical Engineering. - 2014. - Vol. 61(2).

- P. 415-425.

286. Haeri A. A Novel Combined Approach of Short-Chain Sphingolipids and Thermosensitive Liposomes for Improved Drug Delivery to Tumor Cells / A. Haeri, L.R. Pedrosa, T.L. Ten Hagen, S. Dadashzadeh, G.A. Koning // Journal of Biomedical Nanotechnology. - 2016. - Vol. 12(4). - P. 630-644.

287. Hartung T. ECVAM's response to the changing political environment for alternatives: consequences of the European Union chemicals and cosmetics policies/ T. Hartung, S. Bremer, S. Casati, S. Coecke, R. Corvi, S. Fortaner, L. Gribaldo, M. Halder, A. J. Roi, P. Prieto, E. Sabbioni, A. Worth, V. Zuang // Alternatives to Laboratory Animals. - 2003. - Vol. 31(5). - P. 473-481.

288. Hayanga A.J. The association of obesity, smoking, and access to oncology services with cancer mortality in the United States / A.J. Hayanga, S.B.

Zeliadt, D.E. Wood, L.M. Backhus // Journal of Clinical Oncology. - 2011. -Vol. 29(15_suppl):6023.

289. Hiddinga B. I. Management of malignant pleural mesothelioma: have we made any progress? / B. I. Hiddinga, V. F. Surmont, J. P. Van Meerbeeck // Panminerva Medica. - 2013. - Vol. 55(2). - P. 157-173.

290. International Standard Operation (ISO) 10993-5 «Tests for in vitro cytotoxicity». - 2009. - Third edition.

291. Ishihara T. Treatment of Experimental Arthritis with Stealth-Type Polymeric Nanoparticles Encapsulating Betamethasone Phosphate / T. Ishihara, T. Kubota, T. Choi, M. Higak // The journal of pharmacology and experimental therapeutics. - 2009. - Vol. 329(2). - P. 412-417.

292. Injac R. Acute doxorubicin pulmotoxicity in rats with malignant neoplasm is effectively treated with fullerenol C60(OH)24 through inhibition of oxidative stress / R. Injac, N. Radic, B. Govedarica, M. Perse, A. Cerar, A. Djordjevic, B. Strukelj // Pharmacological reports. - 2009. - Vol. 61. P. 335342.

293. Iyer A.K. Role of integrated cancer nanomedicine in overcoming drug resistance / A.K. Iyer, A. Singh, S. Ganta, M.M. Amiji // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Vol. - 65(13-14). - P. 1784-1802. doi: 10.1016/j.addr.2013.07.012

294. Jakab Z. Cancer in Russia: reflections from WHO in Europe / Z. Jakab, G. Galea, K. Mauer-Stender, L. Migliorini // The Lancet Oncology. - 2014. -Vol. 15(5). - P. 487-488. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70057-9

295. Jang I.S. Systematic assessment of analytical methods for drug sensitivity prediction from cancer cell line data / I.S. Jang, E.C. Neto, J. Guinney, S.H. Friend, A.A. Margolin // Pacific Symposium on Biocomputing. - 2014. - P. 63-74.

296. Jensen-Jarolim E. AllergoOncology: the role of IgE-mediated allergy in cancer / E. Jensen-Jarolim, G. Achatz, M.C. Turner, S. Karagiannis, F.

Legrand, M. Capron, M.L. Penichet, J.A. Rodriguez, A.G. Siccardi, L. Vange-lista, A.B. Riemer, H. Gould // Allergy. - 2008. - Vol. 63(10). - P. 12551266. doi: 10.1111/j.1398-9995.2008.01768.x

297. Jensen-Jarolim E. AllergoOncology - The impact of Allergy in Oncology / E. Jensen-Jarolim, H.J. Bax, R. Bianchini, M. Capron, C. Corrigan, M. Castells, D. Dombrowicz, T.R. Daniels-Wells, J. Fazekas, E. Fiebiger, S. Ga-tault, H.J. Gould, J. Janda, D.H. Josephs, P. Karagiannis, F. Levi-Schaffer, A. Meshcheryakova, D. Mechtcheriakova, Y. Mekori, F. Mungenast, E.A. Nigro, M.L. Penichet, F. Redegeld, L. Saul, J. Singer, J.F. Spicer, A.G. Siccardi, E. Spillner, M.C. Turner, E. Untersmayr, L. Vangelista, S.N. Karagiannis // Position paper of the EAACI. Allergy. - 2016. doi: 10.1111/all.13119.

298. Jiang Z.M. Crizotinib-loaded polymeric nanoparticles in lung cancer chemotherapy / Z.M. Jiang, S.P. Dai, Y.Q. Xu, T. Li, J. Xie, C. Li, Z.H. Zhang // Medical Oncology. - 2015. - Vol. 32(7). - P. 636. doi: 10.1007/s12032-015-0636-5

299. Johnson E.R. Acute Lung Injury: Epidemiology, Pathogenesis, and Treatment / E.R. Johnson, M.A. Matthay // Journal of Aerosol Medicine and Pulmonary Drug Delivery. - 2010. - Vol. 23(4). - P. 243-252.

300. Jones J.M. Cancer-related fatigue and associated disability in post-treatment cancer survivors / J.M. Jones, K. Olson, P. Catton, C.N. Catton, N.E. Fleshner, M.K. Krzyzanowska, D.R. McCready, R.K. Wong, H. Jiang, D. Howell // Journal of Cancer Survivorship. - 2016. - Vol. 10(1). - P. 51-61. doi: 10.1007/s11764-015-0450-2

301. Jung M. Determinants of health information-seeking behavior: implications for post-treatment cancer patients / M. Jung // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. - 2014. - Vol. 15(16). - P. 6499-6504.

302. Kang A. Concave microwell array-mediated three-dimensional tumor model for screening anticancer drug-loaded nanoparticles / A. Kang, H.I. Seo, B.G. Chung, S.H. Lee // Nanomedicine. - 2015. - Vol. 11(5). - P. 1153-1161. doi: 10.1016/j.nano.2015.02.009

303. Katiyar S.S. Co-delivery of rapamycin - and piperine-loaded polymeric nanoparticles for breast cancer treatment / S.S. Katiyar, E. Muntimadugu, T.A. Rafeeqi, A.J. Domb, W. Khan // Drug Delivery. - 2015. - Vol. 2. - P. 19.

304. Kensuke M. Endocytosis-free DNA sensing by cell surface TLR9 in neutrophils: Rapid defense with autoimmune risks / M. Kensuke, O. Masahiro // European Journal of Immunology. - 2013. - Vol. 43(8). - P. 2006-2009. doi: 10.1002/eji.201343882

305. Kerr D.J. Oxfrord textbook of oncology / D.J. Kerr, D.G. Haller, C.J.H. van de Velde, M. Baumann. - Oxford: OUP, 2016. - 975 p.

306. Khalil D.N. Modern Immunotherapy for the Treatment of Advanced Gastrointestinal Cancers / D.N. Khalil, N.H. Segal // Oncology (Williston Park). - 2016. - Vol. 30(1). - P. 85-90, 93.

307. Kim E.S. National reimbursement listing determinants of new cancer drugs: a retrospective analysis of 58 cancer treatment appraisals in 2007-2016 in South Korea / E.S. Kim, J.A. Kim, E.K. Lee // Expert Review of Pharmaco-economics & Outcomes Research. - 2017. - Vol. 1-9. doi: 10.1080/14737167.2017.1276828

308. Kimberly A. V. Z. Polymeric nanoparticles for the intracellular delivery of paclitaxel in lung and breast cancers / A. V. Z. Kimberly. - Thesis (Ph. D.) Boston University. - 2011. - 202 p.

309. Kirtane A.R. Exploiting nanotechnology to overcome tumor drug resistance: Challenges and opportunities / A.R. Kirtane, S.M. Kalscheuer, J. Panyam // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2013. - Vol. 65(13-14). - P. 1731-1747. doi: 10.1016/j.addr.2013.09.001

310. Knezevic N. Z. Magnetic Field-Induced Accentuation of Drug Release from Core/Shell Magnetic Mesoporous Silica Nanoparticles for Anticancer Treatment / N. Z. Knezevic // Journal of Nanoscience and Nanotechnology. -2016. - Vol. 16(4). - P. 4195-4199.

311. Kousba A. Comparison of Encapsulated and non-encapsulated doxorubicin pharmacokinetics following single intravenous administration of ATI0-0918, an Encapsulated liposomal formulation, and Doxil in female rats/ A. Kousba, R. Underbrink, D. Kruppa // Azaya Therapeutics. - 2010.

312. Kumar A. Gold nanoparticles: emerging paradigm for targeted drug delivery system / A. Kumar, X. Zhang, X.J. Liang // Biotechnology Advances.

- 2013. - Vol. 31(5). - P. 593-606. doi: 10.1016/j.biotechadv.2012.10.002

313. Kumar C. S. S. R. Nanomaterials for cancer therapy / C. S. S. R. Kumar.

- Germany Weinheim: Wiley-VCH, 2006. - Vol. 6.

314. Kumar D. Bio-assay Guided Isolation of Anti-cancer Compounds from Anthocephalus cadamba Bark / D. Kumar, C. Tejaswi, S. Rasamalla, S. Mal-lick, B.C. Pala // Natural Product Communications. - 2015. - Vol. 10(8). - P. 1349-1350.

315. Lamers M.C. Phagocytosis and degradation of DNA-anti-DNA complexes by human phagocytes. I. Assay conditions, quantitative aspects and differences between human blood monocytes and neutrophils / M.C. Lamers, E.R. de Groot, D. Roos // European Journal of Immunology. - 1981. - Vol. 11(10). - P. 757-764. doi: 10.1002/eji.1830111005

316. Le V.H. Ecteinascidins. A review of the chemistry, biology and clinical utility of potent tetrahydroisoquinoline antitumor antibiotics / V.H. Le, M. Inai, R.M. Williams, T. Kan // Natural Product Reports. - 2015. - Vol. 32(2).

- P. 328-347. doi: 10.1039/c4np00051j

317. Lee C.S. Gastro-intestinal toxicity of chemotherapeutics in colorectal cancer: the role of inflammation / C.S. Lee, E.J. Ryan, G.A. Doherty // World Journal of Gastroenterology. - 2014. - Vol. 20(14). - P. 3751-3761. doi: 10.3748/wjg.v20.i14.3751

318. Lee J.Y. Poly(styrene)-b-poly(DL-lactide) copolymer-based nanoparticles for anticancerdrug delivery / J.Y. Lee, J.S. Kim, H.J. Cho, D.D. Kim // International Journal of Nanomedicine. - 2014. - Vol. 9. - P. 2803-2813.

319. Leea W. Pharmacokinetics, micro-SPECT/CT imaging and therapeutic efficacy of 188Re-DXR-liposome in C26 colon carcinoma ascites mice model / W. Leea, C. Yeha, T. Leea, G. Tingb, L. Chena, Ch. Changa, Ch. Yua, Y. Changa, Y. Wua // Nuclear Medicine and Biology. - 2008. - Vol. 35. - P. 883-893.

320. Leite-Junior J.H. Methylprednisolone improves lung mechanics and reduces the inflammatory response in pulmonary but not in extrapulmonary mild acute lung injury in mice / J.H. Leite-Junior, C.S. Garcia, A.B. Souza-Fernandes, P.L. Silva, D.S. Ornellas, A.P. Larangeira, H.C. Castro-Faria-Neto, M.M. Morales, E.M. Negri, V.L. Capelozzi, W.A. Zin, P. Pelosi, P.T. Bozza, P.R. Rocco // Critical Care Medicine. - 2008. - Vol. 36(9). - P. 2621 - 2628. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181847b43

321. Li H. Regulated pH-Responsive Polymeric Micelles for Doxorubicin Delivery to the Nucleus of Liver Cancer Cells / H. Li, X. Li, C. Zhang, Q. Sun, W. Yi, X. Wang, D. Cheng, S. Chen, B. Liang, X. Shuai // Journal of Biomedical Nanotechnology. - 2016. - Vol. 12(6). - P. 1258-1269.

322. Li J. Cisplatin-based chronotherapy for advanced non-small cell lung cancer patients: a randomized controlled study and its pharmacokinetics analysis / J. Li, R. Chen, M. Ji, S.L. Zou, L.N. Zhu // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. - 2015. - Vol. 76(3). - P. 651-655. doi: 10.1007/s00280-015-2804

323. Liang C. Emerging nanomedicine approaches fighting tumor metastasis: animal models, metastasis-targeted drug delivery, phototerapy, andimmu-noterapy / C. Liang, L. Xu, G. Song, Z. Liu // Chemical Society Reviews. -2016. - Vol. 45(22). - P. 6250-6269. doi: 10.1039/c6cs00458j

324. Liang X.J. Circumventing tumor resistance to chemotherapy by nanotechnology / X.J. Liang, C. Chen, Y. Zhao, P.C. Wang // Methods in Molecular Biology. - 2010. - Vol. 596. - P. 467-488. doi: 10.1007/978-1-60761416-6 21

325. Light D.W. Market spiral pricing of cancer drugs / D.W. Light, H. Kantarjian // Cancer. - 2013. - Vol. 119(22). - P. 3900-3902. doi: 10.1002/cncr.28321

326. Lin J.T. Cationic micellar nanoparticles for DNA and doxorubicin co-delivery / J.T. Lin, Y. Zou, C. Wang, Y.C. Zhong, Y. Zhao, H.E. Zhu, G.H. Wang, L.M. Zhang, X.B. Zheng // Materials science & engineering. C, Materials for biological applications. - 2014. - Vol. 44. - P. 430-439.

327. Liu H.Z. Co-suppression of vitamin C composite nano-drug carrier and its drug delivery to nidus in tumor cells / H.Z. Liu, X.M. Liu, X.C. Liu, C.Z. Zhang, H.Q. Liu // Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. - 2016. - Vol. 30(2). - P. 373-380.

328. Liu J. Functional nucleic acid sensors / J. Liu, Z. Cao, Y. Lu // Chemical Reviews. - 2009. - Vol. 109(5). - P. 1948-1998. doi: 10.1021/cr030183i

329. Liu S. Understanding Toxicities of Targeted Agents: Implications for Anti-tumor Activity and Management / S. Liu, R. Kurzrock // Seminars in Oncology. - 2015. - Vol. 42(6). - P. 863-875. doi: 10.1053/j.seminon-col.2015.09.032

330. Lu D.Y. Pharmacogenetics of cancer therapy: breakthroughs from beyond? / D.Y. Lu, T.R. Lu, B. Xu, J. Ding // Future Science OA. - 2015. - Vol. 1(4). - FS080. doi: 10.4155/fso.15.80

331. Luna. Routine mayer's hematoxylin and eosin stain / Luna, G. Lee // Manual of Histologic Staining Methods of the Armed Forces Institute of Pathology (Third Edition). American Registry of Pathology. - McGraw Hill Publishers. - 1960.

332. Ma L. Saponin fraction isolated from Conyza blinii H.Lev. demonstrates strong anti-cancer activity that is due to its NF-kB inhibition / L. Ma, H. Liu, P. Qin, C. Hu, S. Man, Y. Li, Z. Liu, Z. Liu, A. Diao // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2016. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.12.066

333. Maecke H.R. Somatostatin receptors as targets for nuclear medicine imaging and radionuclide treatment / H.R. Maecke, J.C. Reubi // Journal of Nuclear Medicine. - 2011. - Vol. 52. - N. 6. - P. 841-844. doi: 10.2967/jnumed.110.084236.

334. Malik S.M. Gender, age, and ethnic representation in non-small cell lung cancer (NSCLC) U.S. registration trials: FDA review / S.M. Malik, A.T. Farrell, Q. Xu, R. Sridhara, R. Pazdur // Journal of Clinical Oncology. - 2011. - Vol. 29(15_suppl). - P. 1530.

335. Mandrekar S. Complementary and alternative medicine (CAM) use by patients enrolled in phase I clinical trials / S. Mandrekar, G.K. Dy, A. Furth, L. Bekele, L. Hanson, J. Sloan, A.A. Adjei // Journal of Clinical Oncology. -2004. - Vol. 22(14_suppl). - P. 8053.

336. Marx U. 'Human-on-a-chip' developments: a translational cutting-edge alternative to systemic safety assessment and efficiency evaluation of substances in laboratory animals and man? / U. Marx, S. Hoffmann, G. Lindner, R. Horland, R. Lauster, H. Walles, F. Sonntag, U. Klotzbach, D. Sakharov, A. Tonevitsky // Alternatives to Laboratory Animals. - 2012. - Vol. 40(5). - P. 235-257.

337. Mast N. Marketed Drugs Can Inhibit Cytochrome P450 27A1, a Potential New Target for Breast Cancer Adjuvant Therapy / N. Mast, J.B. Lin, I.A. Pikuleva // Molecular Pharmacology. - 2015. - Vol. 88(3). - P. 428-436. doi: 10.1124/mol.115.099598

338. Maurel J. Prognostic and Predictive Biomarkers in Colorectal Cancer. From the Preclinical Setting to Clinical Practice / J. Maurel, A. Postigo // Current Cancer Drug Targets. - 2015. - Vol. 15(8). - P. 703-715.

339. McRae R.J. Oncology Education in Medical Schools: Towards an Approach that Reflects Australia's Health Care Needs / R.J. McRae // Journal of Cancer Education. - 2016. - Vol. 31. - N 4. - P. 621-625.

340. Minotti G. Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity / G. Minotti, P. Menna, E.

Salvatorelli, G. Cairo, L. Gianni // Pharmacological Reviews. - 2004. - Vol. 56(2). - P. 185-229. doi: 10.1124/pr.56.2.6

341. Mishra R.C. Design, synthesis and biological evaluation of di-substi-tuted noscapine analogs as potent and microtubule-targeted anticancer agents / R.C. Mishra, S.R. Gundala, P. Karna, M. Lopus, K.K. Gupta, M. Nagaraju,

D. Hamelberg, V. Tandon, D. Panda, M.D. Reid, R. Aneja // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2015. - Vol. 25(10). - P. 2133-2140. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.03.076

342. Misra D.P. Cardiac involvement in primary systemic vasculitis and potential drug therapies to reduce cardiovascular risk / D.P. Misra, S.N. Shenoy // Rheumatology International. - 2017. - Vol. 37(1). - P. 151-167. doi: 10.1007/s00296-016-3435-1

343. Nakamura M. Eczema as an adverse effect of anti-TNFa therapy in psoriasis and other Th1-mediated diseases: a review / M. Nakamura, K. Lee, R. Singh, T.H. Zhu, B. Farahnik, M. Abrouk, J. Koo, T. Bhutani // Journal of Dermatological Treatment. - 2016. doi: 10.1080/09546634.2016.1230173

344. Namiki Y. Nanomedicine for cancer: lipid-based nanostructures for drug delivery and monitoring / Y. Namiki, T. Fuchigami, N. Tada, R. Kawa-mura, S. Matsunuma, Y. Kitamoto, M. Nakagawa // Accounts of Chemical Research. - 2011. - Vol. 44(10). - P. 1080-1093. doi: 10.1021/ar200011r

345. Nerich V. Cost-utility analyses of drug therapies in breast cancer: a systematic review / V. Nerich, S. Saing, E.M. Gamper, G. Kemmler, F. Daval, X. Pivot, B. Holzner // Breast Cancer Researchearch and Treatment. - 2016. - Vol. 159(3). - P. 407-24. doi: 10.1007/s10549-016-3924-7

346. Neumann E. Native albumin for targeted drug delivery / E. Neumann,

E. Frei, D. Funk, M. D. Becker, H. H. Schrenk, U. Muller-Ladner, C. Fiehn // Expert Opinion on Drug Delivery. - 2010. - Vol 7. - P. 915-925.

347. Ohgaki M. The prevention of peritoneal dissemination of gastric cancer with intraperitoneal activated carbon particles absorbing mitomycin C / M. Ohgaki, T. Imanishi, T. Ohyama, H. Tsujimoto, K. Ozaki, S. Chohei, M.

Shimotsuma, A. Hagiwara, T. Takahashi // Gan To Kagaku Ryoho. - 1994. -Vol. 21(13). - P. 2320-2322.

348. Orava E. W. Delivering cargoes into cancer cells using DNA aptamers targeting internalized surface portals / E. W. Orava, N. Cicmil, J. Gariepy // Biochimica et Biophysica Acta. - 2010. - Vol. 1798(12). - P. 2190-2200. doi: 10.1016/j.bbamem.2010.02.004

349. Oupicky D. Effect of Albumin and Polyanion on the Structure of DNA Complexes with Polycation Containing Hydrophilic Nonionic Block / D. Ou-picky, C. Konak, Ph. R. Dash, L. W. Seymour, K. Ulbrich // Bioconjugate Chemistry. - 1999. - Vol. 10 (5). - P 764-772.

350. Paci A. Review of therapeutic drug monitoring of anticancer drugs. Part 1 - cytotoxics / A. Paci, G.Veal, C. Bardin, D. Leveque, N. Widmer, J. Beijnen, A. Astier, E. Chatelut // European Journal of Cancer. - 2014. - Vol. 50(12). - P. 2010-2019. doi: 10.1016/j.ejca.2014.04.014

351. Pan B. Dendrimer-modifled magnetic na-noparticles enhance efficiency of gene delivery system / B. Pan, D. Cui // Cancer Research. - 2007. -Vol. 67(17). - P. 8156-8163. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-4762

352. Pan-In P. Cellular trafficking and anticancer activity of Garcinia mangostana extract-encapsulated polymeric nanoparticles / P. Pan-In, S. Wanichwecharungruang, J. Hanes, A.J. Kim // International Journal of Nano-medicine. - 2014. - Vol. 9. - P. 3677-3686.

353. Parikh R.C. Cost-Effectiveness of Treatment Sequences of Chemotherapies and Targeted Biologics for Elderly Metastatic Colorectal Cancer Patients / R.C. Parikh, X.L. Du, M.O. Robert, D.R. Lairson // Journal of managed care pharmacyh. - 2017. - Vol. 23(1). - P. 64-73. doi: 10.18553/jmcp.2017.23.1.64

354. Pauwels K. Market access of cancer drugs in European countries: improving resource allocation / K. Pauwels, I. Huys, M. Casteels, K. De Nys, S. Simoens // Targeted Oncology. - 2014. - Vol. 9(2). - P. 95-110. doi: 10.1007/s11523-013-0301-x

355. Pereira Rde S. Developing new anti-cancer drugs / Rde S. Pereira // Recent Patents on Anti-Cancer Drug Discovery. - 2011. - Vol. 6(1). - P. 1-5.

356. Pérez-Arnaiz C. New Insights into the Mechanism of the DNA/Doxo-rubicin Interaction / C. Pérez-Arnaiz, N. Busto, J. M. Leal, B. García // The Journal of Physical Chemistry B. - 2014. - Vol. 118(5). - P. 1288-1295. doi: 10.1021/jp411429g

357. Pérez-Blanco J.S. Population pharmacokinetics of doxorubicin and doxorubicinol in patients diagnosed with non-Hodgkin's lymphoma / J.S. Pérez-Blanco, D. Santos-Buelga, M.D. Fernández de Gatta, J.M. Hernández-Ri-vas, A. Martín, M.J. García // British Journal of Clinical Pharmacology. -2016. - Vol. 82(6). - P. 1517-1527. doi: 10.1111/bcp.13070

358. Pérez-Herrero E. Advanced targeted therapies in cancer: Drug nanocar-riers, the future of chemotherapy / E. Pérez-Herrero, A. Fernández-Medarde // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2015. - Vol. 93. - P. 52-79. doi: 10.1016/j.ejpb.2015.03.018

359. Piktel E. Recent insights in nanotechnology-based drugs and formulations designed for effective anti-cancer therapy / E. Piktel, K. Niemirowicz, M. W^tek, T. Wollny, P. Deptula, R. Bucki // Journal Nanobiotechnology. -2016. - Vol. 14(1). - P. 39. doi: 10.1186/s12951-016-0193-x

360. Popoola T.D. Three indigenous plants used in anti-cancer remedies, Garcinia kola Heckel (stem bark), Uvaria chamae P. Beauv. (root) and Olax subscorpioidea Oliv. (root) show analgesic and anti-inflammatory activities in animal models / T.D. Popoola, O. Awodele, A. Omisanya, N. Obi, C. Umezinwa, A.A. Fatokun // Journal Ethnopharmacol. - 2016. - Vol. 194. -P. 440-449. doi: 10.1016/j.jep.2016.09.046