Разработка и использование высоких медико-биологических технологий в эндоэкологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.16, доктор биологических наук Гукасов, Вадим Михайлович

• Гукасов, Вадим Михайлович
• доктор биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор биологических наук Гукасов, Вадим Михайлович

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Новые медико-экологические технологии для оценки 9 эндоэкологического состояния организма

1.2 Свободные радикалы и их роль в патологии

1.2.1. Свободные радикалы и механизмы оксидативного повреждения легких

1.2.2. Свободные радикалы и их роль в патогенезе язвенной болезни 31 желудка (ЯБЖ) и 12-перстной кишки (ЯБДК)

1.2.3. Свободные радикалы и их роль в процессе онкогенеза

1.2.4. Свободные радикалы и их роль в развитии гипоксии

1.2.5 Роль свободнорадикального окисления в развитии гестозов у женщин

1.3 Основные механизмы действия антиоксидантов

Глава 2. Материалы и методы исследований

2.1 Экспериментальные материалы и клинические исследования

2.2 Методы исследования

2.3 Статистическая обработка результатов исследований

Глава 3. Результаты исследований и их обсуждение 58 3.1 Разработка и применение высоких медико-биологических технологий по измерению уровня СРО/АОЗ в организме человека и животных в клинике и эксперименте

3.1.1. Базовые элементы для разработки медицинских технологий на основе показателей СРО/АОЗ в биологических системах

3.1.1.1 Обоснование информационной ценности показателей микрометода анализа системы СРО/АОЗ плазмы крови

3.1.1.2 Установление фазовых изменений показателей системы СРО/АОЗ в организме

3.1.2. Оценка адекватности реакции организма при действии на него экстремальных факторов по данным динамики системы СРО/АОЗ плазмы крови

3.1.3. Использование показателей системы СРО/АОЗ плазмы крови для установления уровней адаптации организм и резервных возможностей

3.1.4. Использование показателей системы СРО/АОЗ для оценки 81 чувствительности организма к экстремальным факторам

3.1.5. Связь показателей системы СРО/АОЗ с физиологическими особенностями организма

3.1.6. Использование показателей СРО/АОЗ для диагностики заболеваний

3.1.6.1. Использование показателей СРО/АОЗ для диагностики гемобластозов

3.1.6.2. Использование показателей СРО/АОЗ для диагностики гестозов 92 3.1.7 Разработка аппаратно-программного обеспечения для анализа СРО/АОЗ.

3.2 Программно-аппаратное обеспечение анализа СРО/АОЗ как эффективного способа коррекции эндоэкологического состояния организма

3.3 Измерение дыхательного коэффициента утилизации кислорода как метода выявление скрытой формы гипоксии в организме 107 3.3.1 Измерение дыхательного коэффициента утилизации кислорода для выявление скрытой формы гипоксии и ее коррекции в организме больных в клинике

3.3.1 Измерение дыхательного коэффициента утилизации кислорода для выявление скрытой формы гипоксии и ее коррекции в экспериментах на собаках 112 3.3.3 Изучение корреляционных связей показателя ДКУК с потреблением кислорода организмом, показателями СРО/АОЗ, центральной гемодинамики и показателями кислотно-щелочного равновесия в организме собак при длительном ИК 117 3.3.4- Разработка алгоритмов оценки функционального состояния организма по показателям центральной гемодинамики

3.4 Оценка уровня реакций СРО/АОЗ в микроколичествах плазмы крови для выявления донозслсгического состояния условно здорового контингента лиц и группы риска с разной этиологией 123 3.4.1. Изменение показателей СРО/АОЗ плазмы крови у больных с заболеваниями ЖКТ

3.4.2 Изменение показателей системы СРО/АОЗ плазмы крови у больных с

ИБС во время проведения операций на открытом сердце

3.4.3 Изменение показателей системы СРО/АОЗ плазмы крови у больных с заболеваниями легких

3.4.4 Изменение показателей системы СРО/АОЗ плазмы у условно здоровых доноров в состоянии предпатологии

3.5 Измерение адаптогенной и антиаллергической активности биологически важных соединений по уровню СРО, трансмембранному потенциалу и Н^АТФ-азной активности компонентов клеток органов и липидных модельных систем

3.5.1 Изучение адаптогенной активности биологически важных соединений на простых биологических моделях

3.5.2 Изучение аллергенной активности препаратов на модели липосом

3.5.3 Изучение параметров токсикометрии химических соединений на модели липосом

3.5.4 Изучение синергитического эффекта на модели липосом

3.5.5 Изучение антигестагенной активности биологически активных соединений

3.5.6 Изучение активности антихолинэстеразных средств на модели синаптосом

3.5.7 Изучение антиокислительной активности природных и химических соединений в различных простых биологических системах (суспензии митохондрий, липосомы)

3.5.7.1 Скрининг АОА природных соединений на модели суспензии митохондрий

3.5.7.2 Скрининг АОА природных соединений на модели липосом

3.5.7.3 Скрининг АОА синтезированных и природных соединений на модели липосом и связь АОА с другими видами биологической активности

3.6 Исследование антигипоксической активности биологически активных веществ по уровню СРО, электронакцепторной активности и скорости деоксигенации эритроцитов крови

3.6.1 Исследование действия антигипоксических средств на процессы деоксигенации крови

3.6.2 Исследование электронакцепторной активности (ЭА) антигипоксических средств

3.6.3 Исследование влияния антигипоксических средств на перекисное окисление липидов при ишемии миокарда 176 3.7 Разработка и исследование метода БХЛ плазмы крови и гомогенатов тканей организма для экспресс-анализа состояния организма в норме и патологии

3.7.1 Разработка микрометода БХЛ в плазме крови и других биологических жидкостях

3.7.2 Использование микрометода ИБХЛ в биологии и медицине

3.7.2.1 Использование микрометода ИБХЛ в токсикологии

3.7.2.2 Использование микрометода ИБХЛ для оценки воздействия на организм различных типов гипоксии

3.7.2.3 Использование микрометода ИБХЛ для оценки устойчивости организма к стрессу

3.7.2.4 Влияние сезона года на показатели ПОЛ миокарда животных с различной устойчивостью к гипоксии

3.7.2.5 Влияние изопропоксигерматрана на ИБХЛ плазмы крови и гомогенатах тканей желудка при экспериментальной язве желудка у крыс 204 Заключение 206 Осно вные выводы 213 Список литературы 214 Приложение 1 240 Приложение 2 253 Список сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и использование высоких медико-биологических технологий в эндоэкологии»

Одной из наиболее актуальных проблем современной эндоэкологии является изучение свободнорадикальных процессов. Активная деятельность человека на земле, связанная с загрязнением окружающей природной среды, существенно отразилась на состоянии биосферы и «индикатором» подобных изменений на клеточном уровне могут служить свободные радикалы - атомы или осколки молекул неорганической или органической природы, обладающие огромной реакционной способностью и влияющие на протекание обменных процессов, как в живых клетках организма, так и в биосфере, в целом (Козлов Ю.П., 2000). Уровень протекания реакций свободнорадикального окисления (СРО) является «индикатором» нормальных и патологических процессов в организме. В связи с этим большое значение приобретают исследования реакций СРО как в нормальных клетках организма, так и при развитии патологических процессов разной этиологии (Эмануэль Н.М., 1961-1982; Тарусов Б.Н., 1961-1965; Журавлев А.И., 1961-1965; Козлов Ю.П., 1965-1983; Владимиров Ю.А, 1965-2000).

Целый ряд жизненно важных процессов в организме (дыхание, фосфорилирование, детоксикация чужеродных субстратов, окисление биологически важных соединений) протекает с участием свободных радикалов. При патологических процессах разной этиологии уровень протекания реакций СРО достаточно высок и значительно превышает таковой в случае клеток и тканей «условно здорового» организма. Свободные радикалы «фигурируют» при целом наборе болезней - от гипертонии, рака, лучевой болезни до болезни Паркинсона. Согласно исследованиям Р. Катлера (1989) существуют косвенные доказательства того, что свободные радикалы ускоряют процесс старения. Известно, что у долгожителей обнаруживается больше ферментов «поглощающих» свободные радикалы (например, супероксиддисмутазы) (Fridovich J., 1978). Отсюда чрезвычайно важное значение приобретает познание механизмов защиты организма от реакций СРО с участием ферментов и антиокислителей (антиоксидантной защита — АОЗ).

Среди методов оценки реакций СРО в биосистемах особое место занимают биохемилюминесцентные методы, обладающие большой чувствительностью и позволяющие изучать кинетику СРО субстратов в целых и модельных системах. Переход к исследованию кинетики биохемилюминесценции (БХЛ), в частности, в плазме крови, создание современных высокочувствительных и надежно работающих хемилюминометров открывает широкие возможности многократного и динамического исследования пациентов без ущерба для их здоровья. Для оценки уровней неспецифической резистентности организма на основе измерения параметров СРО в биологических объектах разных систем сложности, используют современные высокие технологии, и, в первую очередь, аппаратно-программные комплексы с целью получения объективной информации о состоянии организма и его изменениях при развитии предпатологических и патологических процессов разной этиологии (Тарусов Б.Н., Журавлев А.Н., 1961; Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П., 1989; Журавлев А.Н., 2003; Гукасов В.М. и др., 2003).

Данная работа представляет новое звено в цепи многолетних исследований сотрудников Всероссийского научного центра по безопасности биологически активных химических соединений и Государственного унитарного предприятия «Отраслевой научно-практический комплекс «Здоровье» - рабочего органа Межведомственного координационного совета по медицинской технике и высоким медицинским технологиям.

Целью данной работы ■ явилась разработка - и применение высоких медико-биологических технологий, основанных на аппаратурно-программном обеспечении анализа универсальных неспецифических ответных реакций организма по измерению баланса свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты (отношение СРО/АОЗ) и его коррекции в эндоэкологии.

В задачи исследования входило:

1. Разработать и внедрить технологию аппаратурно-программного обеспечения оценки и прогнозирования действия антропогенных факторов разной природы на эндоэкологическое состояние организма человека и животных по изучению динамики изменения уровня СРО/АОЗ в клинике и эксперименте.

2. Разработать технологию мониторинга коррекции эндоэкологического состояния организма и выявления групп риска по оценке динамики изменения уровня СРО/АОЗ.

3. Разработать технологию для прогнозирования биологической активности ряда природных и синтезированных фармакологических препаратов по изучению их про- и антиоксидантного действия в сочетании с их электронноакцепторной активностью, а также влиянием на показатели скорости деоксигенации эритроцитов крови, Н^АТФ-азную активность и трансмембранный потенциал субмитохондриальных частиц (СМЧ).

4. Разработать технологию оценки путей утилизации кислорода в биологических системах организма с целью диагностики скрытых форм его гипоксического состояния при длительном искусственном кровообращении.

5. Разработать и внедрить экспресс-микрометод индуцированной биохемилюминесценции (ИБХЛ) для анализа уровня СРО/АОЗ в плазме крови здоровых доноров и больных с разной этиологией заболевания.

Научная новизна и научно-теоретическое значение.

Впервые разработаны и использованы в эксперименте и клинике принципы универсальности фазового изменения показателей уровня СРО/АОЗ. С помощью функциональных проб выявлены адекватные реакции организма и прогнозирование их развития, позволяющих определить предпатологию (патологию) организма и предложить для коррекции фармакологические средства, обладающие защитным антиоксидативным действием. Разработка и применение программно-аппаратурного обеспечения и алгоритмов оценки функционального состояния организма по уровню СРО/АОЗ позволило оценить его резервные возможности и выраженность действия на него экстремальных факторов. Впервые разработана технология оценки оксидазного (ферментативного) пути утилизации кислорода и связанного с ним аккумуляции АТФ в организме для изучения скрытых форм изменения эндоэкологического состояния организма человека и животных в условиях действия на него экстремальных факторов. В клинических условиях (хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, нейроциркуляторная дистония, бронхиальная астма, гематологические и кожные заболевания), а также при действии на организм, человека и животных экстремальных факторов (интоксикация ионами тяжелых металлов, четыреххлористым углеродом и табачным дымом, гипероксия, гипоксия, интенсивные физические нагрузки, экспериментальный инфаркт миокарда, экспериментальная язва желудка, циркуляторная и тепловая ишемия сердца и почек) впервые апробирован экспресс-микрометод ИБХЛ для анализа уровня СРО/АОЗ в плазме крови. Впервые проведена оценка действия природных и синтетических соединений на показатели уровня СРО/АОЗ в простых модельных и сложных биологических системах (липосомы, синаптосомы, митохондрии, гомогенаты тканей), позволяющая выявить их биологическую активность (адаптогенную, аллергенную, противоишемическую, антихолинэстеразную, гестагенную и антигестагенную, рецепторосвязывающую, синергетическую, параметры токсикометрии).

Практическое значение.

С помощью разработанного аппаратно-программного комплекса показана возможность использования технологии определения и регистрации интегральных показателей динамики индуцированного СРО плазмы крови для выявления донозологических состояний у практически здоровых людей и выявления групп риска у больных бронхиальной астмой, хроническими гастродуоденальнными заболеваниями, в процессе проведения хирургических операций, эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца и нейроциркуляторной дистонией, при скрытой форме гипоксии и оценки эффективности длительного искусственного кровообращения у человека и животных, оценки чувствительности организма к катехоламиновому стрессу и к фактору сезонности, к гипо- и гипероксии, интенсивным физическим нагрузкам.

Динамическое наблюдение за; параметрами индуцированного СРО методом БХЛ в сыворотки крови послужило ранним диагностическим тестом при развитии тяжелой ишемии и некротических изменений миокарда. Разработанная технология оценки показателя дыхательного коэффициента утилизации кислорода (ДКУК) в организме может быть успешно использована в клинике и эксперименте для диагностики скрытой гипоксии и выявления адекватности искусственного кровообращения. Разработанная комплексная технология, включающая разработку и модификацию методов, а также аппаратурного обеспечения для оценки нарушения процессов СРО/АОЗ, леоксигенации эритроцитов, электроноакцепторной активности, флуоресцентного выявления свободных жирных кислот при экстремальных воздействиях на организм; избытке катехоламинов при стрессе; избытке восстановленных пиридиннуклеотидов; инактивации антиокислительных компонентов при агрессии и авитаминозе Е; накоплении свободных жирных кислот при гипоксии; накоплении металлосодержащих комплексов (интоксикация ионами ртути и свинца, накопление соединений геминового и негеминового железа), позволяет проводить раннее и комплексное выявление эндоэкологических факторов, переключающих оксидазный путь утилизации кислорода, связанный с ресинтезом АТФ и накоплением энергии в организме на оксигеназный, связанный с образованием высокотоксичных продуктов СРО. Разработка технологий прогнозирования чувствительности организма к эндоэкологическим факторам в условиях проведения функциональных проб по оценке динамики изменения показателей СРО/АОЗ в мпкроколичествах плазмы крови позволяет ускорить и предопределить проведение профилактических и специальных осмотров контингентов лиц к определенным видам нагрузок и профессиональной деятельности, разработать схемы тренировочного процесса ускорения подготовки высокопрофессиональных специалистов с большими резервными возможностями организма в определенных областях деятельности (спорт, космонавтика и т.д.). Возможность проведения; индивидуального мониторинга коррекции эндоэкологического состояния организма с помощью разработанной технологам, включающей микро-экспресс методы оценки показателей СРО/АОЗ в плазме крови организма человека и животных с использованием аппаратно-программного комплекса PXL-01 и программного пакета Montes Status позволяет оптимизировать процесс коррекции организма до формирования адекватной реакции, что значительно повышает эффективность проводимого лечения и дает значительный экономический эффект, сокращая пребывание больных в стационаре. Использование технологии выявления биологической активности природных и синтезированных химических соединений по их влиянию на уровень протекания СРО/АОЗ в простых биологических системах in vitro позволяет значительно ускорить и удешевить этап направленного синтеза новых химических соединений с выраженной адаптогенной активностью, наименьшей токсичностью и аллергенностью при разработке новых высокоэффективных корректоров эндоэкологического состояния организма. В результате проведения скрининга биологически активных химических соединений найден новый синтетический препарат адаптогенного действия трекрезан, являющийся активным антиоксидантным средством. Материалы диссертации; используются в учебном процессе на кафедре системной экологии экологического факультета РУДН и кафедре молекулярной фармакологии и радиобиологии РГМУ. Технологии представленные в диссертации используются для выявления больных из групп риска на кафедре • внутренних болезней №2 1-го лечебного факультета Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова, Всероссийском центре хирургии для оценки адекватности искусственного кровообращения, в Государственном унитарном предприятии «Отраслевой научно-практический комплекс «Здоровье» для оценки уровней адаптации, выявления донозологических состояний и факторов эндоэкологического риска у здорового контингента лиц, занятых по работам в оборонно-промышленном комплексе.

Заключение диссертации по теме «Экология», Гукасов, Вадим Михайлович

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ

1. Разработана и внедрена технология программно-аппаратурного обеспечения оценки и прогнозирования действия антропогенных факторов разной природы на эндоэкологическое состояние организма человека и животных по изучению динамики изменения уровня СРО/АОЗ в клинике и эксперименте.

2. Разработана технология мониторинга коррекции эндоэкологического состояния организма и выявления групп риска у больных с разной нозологией по оценке динамики изменения уровня СРО/АОЗ.

3. Разработана технология для прогнозирования биологической активности ряда природных и синтезированных фармакологических препаратов по изучению их про-и антиоксидантного действия в сочетании с их электронноакцепторной активностью, а также влиянием на показатели скорости деоксигенации эритроцитов крови, Н^АТФ-азную активность и трансмембранный потенциал субмитохондриальных частиц.

41 Разработана технология оценки путей утилизации кислорода в биологических системах организма с целью диагностики скрытых форм его гипоксического состояния при длительном искусственном кровообращении.

5. Разработан и внедрен экспресс-микрометод индуцированной биохемшиоминес-ценции (ИБХЛ) для анализа уровня СРО/АОЗ в плазме крови здоровых доноров и больных с разной нозологией

6. Трекрезан как новый фармакологический препарат адаптогенного действия является активным антиоксидативным средством (проявляет свойства ингибитора свободных радикалов) и эффективен при лечении больных с нарушенной сопротивляемостью организма.

7. Совокупность полученных результатов показывает, что уровень СРО/АОЗ в сочетании с программно-аппаратурным обеспечением - важный интегральный показатель для контроля за функциональным состоянием АО системы организма и эффективностью применения природных и синтетических антиоксидантов в условиях развития оксидантного стресса.

Заключение.

Разработка и внедрение высоких технологий является тем стратегическим приоритетом государства, которое обеспечит дальнейшее ускорение поступательного экономического развития России. Согласно прогнозам мирового экономического развития, к концу текущего десятилетия треть рынка наукоемкой продукции придется на информационные высокие технологии (Сироткин О.С., 2003). Как известно, ключевыми аспектами информационных технологий являются функциональные отношения внутри информационной системы и ее функциональные отношения со средой. Этот же ключевой аспект определяет суть эндоэкологии, рассматривающей границы адекватного (нормального) и неадекватного (патологического) взаимодействия организма с факторами внешней и внутренней среды. Такое совпадение принципов функционирования двух перечисленных систем показывает насколько актуальны и значимы высокие информационные технологии для решения проблем эндоэкологии.

В результате проведенных исследований с использованием разработанной технологии мониторинга эндоэкологического состояния организма, включающей разработанный чувствительный микроэкспресс метод оценки уровня системы СРО/АОЗ, специально разработанные функциональные пробы и программно-аппаратный комплекс (портативный хемилюминометр PXL-01, интерфейсный блок и программный пакет Montes Status), установлен фазовый характер изменений реакции системы СРО/АОЗ в плазме крови организма, имеющий адекватную и неадекватную направленность (были оценены синхронность, характер фазовых колебаний и характер восстановления) на фоне влияния эндогенных факторов (таких заболеваний как инфаркт миокарда, бронхиальная астма, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, онкогематологических заболеваний и т.д.) и экзогенных факторов (действие таких факторов внешней среды как физические нагрузки, гипоксия, гипероксия, интоксикация и т.д.). В работе также проведена оценка. резервных возможностей организма с использованием разработанного принципа согласованности функциональной направленности системы АОЗ по данным показателя ИБХЛ (Крр, Kv). В результате проведенных исследований выявлено три типа резервных возможностей с согласованной, частично согласованной и рассогласованной реакцией системы АОЗ, отличающиеся также между собой количественно по интегральному показателю Z, что позволяет судить об уровнях адаптации в организме. Выявление характера фазовых колебаний системы СРО/АОЗ в организме явилось ключевой предпосылкой для проведения разработок целого ряда прикладных технологий в данном исследовании. Проведение анализа уровней адаптации, установленных для практически здоровых доноров (спортсменов) показало, что каждый уровень адаптации достоверно отличатется друг от друга по показателю общей работоспособности (PWC) у спортсменов. Кроме того, группа спортсменов с согласованной реакцией системы СРО/АОЗ в плазме крови имеет достоверно более высокое значение максимального потребления кислорода (МПК) по сравнению с группой спортсменов с частично согласованным и рассогласованным типом реакции системы СРО/АОЗ. В работе также установлены границы адаптации для практически здоровых доноров и условно здоровых доноров с предпатологией; больных с бронхиальной астмой и больных, предрасположенных к ней; больных с риском постхирургических осложнений; больных с заболеваниями ЖКТ с риском неблагоприятного клинического течения.

Имеются разные взгляды на значение и механизмы фазовых (волновых) колебаний физиологических процессов в организме, дискоординация и десинхронизация которых является первым признаком возможных патологических сдвигов (Судаков К.В., 1993). Однако, каким образом определить и оценить степень согласования, уровень дискоординации и десинхронизации физиолога чес к их регуляторных процессов, остается до сих пор открытой проблемой. Направление поиска ответов на эти вопросы можно искать в имеющемся представлении о том, что все процессы регуляции в биологических объектах построены как осцилляторы, а следовательно основой их анализа должна быть волновая теория (Андронов А.А., 1981; Пригожин И., 1985). На этой основе в настоящее время формируется информационно-волновая медицина, получают признание представления о существенной роли резонанса во взаимодействии осцилляторных процессов; в организме. Между осциллирующими структурными колебаниями молекул возможна синхронизация по фазе колебаний за счет электормагнитного или акустического поля, что в свою очередь может объяснить кооперативные переходы клеточных макромолекул и их комплексов (Конев С.В. и др., 1980).

Вместе с тем, известно, что носителем информации в биологических системах могут быть кванты электромагнитного поля (Казначеев В.П., 1981). Согласно гипотезе, выдвинутой С. Сунг (Sung S.S., 1979), коммуникация между клетками в организме осуществляется за счет связывания биохемилюминесцентной реакции с биофотохимической. В этом аспекте представляют интерес работы о ведущей роли системы СРО/АОЗ в формировании неспецифической резистентности организма к действию экстремальных факторов среды (Гукасов В.М., Каплан Е.Я., 1981-1989гг), учитывая тот факт, что уровень СРО за счет рекомбинации перекисных радикалов, вносит значительный вклад в формирование реакций биохемилюминесценции в организме, являясь отражением прижизненных окислительно-восстановительных процессов (Журавлев А.И., 1965). В качестве второго компонента системы СРО/АОЗ его антиоксидантного звена могут выступать стероидные гормоны, даже в физиологических концентрациях - регуляторы реакции адаптации в организме (Гукасов В.М., Владимиров Ю.А. и др., 1974; Гукасов В.М., Сергеев П.В. и др., 1974). Именно чередование реакций СРО и АОЗ в организме, связанных между собой по системе обратной связи, может определять фазовый характер колебаний показателей ИБХЛ в организме, а вместе с ними (учитывая широкий спектр влияния радикалов и антиоксидантов на все жизненно важные функции организма) и другие метаболические и физиологические процессы. Взаимоотношения процессов образования свободных радикалов, продуктов ПОЛ и антиоксидантной системы в формировании фазовой реакции организма под действием экзо- и эндоэкологических факторов и ответных метаболических неспецифических процессов в клетке представлено на схеме 2. С этих позиций представляется весьма обоснованным и перспективным использовать показатели динамики БХЛ биологических систем для оценки адекватности реакций организма на действие эндоэкологических факторов, уровней адаптации и резервных возможностей организма, а также биологической активности природных и синтезированных химических соединений.

На базе проведенных исследований на основе созданных интегральных показателей и коэффициентов ИБХЛ удалось разработать ряд медико-биологических технологий для оценки и выявления до нозологических состояний в группе условно здоровых доноров, групп риска у больных с различной нозологией, толерантности организма к физическим нагрузкам, гипоксии и гипероксии, для диагностики онкогематолгических заболеваний (гемобластозов) и гестозов, контроля и оптимизации коррекции эндоэкологического состояния здорового и больного контингента лиц (схема 2). Информационная ценность разработанной технологии мониторинга эндоэкологического состояния организма заключается также и в том, что в основе экспертной системы оценок созданного программного пакета Montes Status используются не столько абсолютные значения системы СРО/АОЗ, а сколько соотношения между ними (коэффициенты, интегральные показатели). Такой подход в настоящее время является наиболее перспективным, так как учитывает соотношение и связи элементов не только внутри системы, но и с окружающими объектами.

Использование показателей СРО плазмы крови в сочетании с показателями потребления кислорода, позволило разработать дыхательный коэффициент утилизации кислорода - ДКУК, дающий представление об оксигеназном (ферментативном) звене утилизации кислорода в организме и на этой основе создать технологию оценки скрытых форм гипоксических состояний организма, что нашло свое применение при операциях на открытом сердце у больных с кардиологическими заболеваниями для оценки адекватности искусственного кровообращения. С использованием показателя ДКУК и ряда других разработанных технологий — оценка скорости деоксигенации эритроцитов, оценка электронакцепторной и антиокислительной активности выявлены перспективные противогипоксические препараты и проведена сравнительная оценка некоторых из них как факторов, переключающих оксидазный путь утилизации кислорода на оксигеназный в организме (схема 2).

В работе показана возможность использования показателей системы СРО/АОЗ в простых биологических моделях для оценки антиоксидантной, адаптогенной, аллергенной, рецепторсвязывающей, синергитической и холинэстеразной активностей природных и синтетических ХС, а также оценки параметров их токсичности (схема 2). В результате проведенного скрининга вновь синтезированных ХС на разработанной липосомальной тест-системе установлена антиокислительная активность у нового фармакологического препарата с адаптогенными свойствами — трекрезана.

Разработанные технологии и программно-аппаратный комплекс для оценки уровней системы СРО/АОЗ в организме открывают новые перспективы по непрерывному мониторированию и коррекции эндоэкологического состояния организма человека в условиях нарастающего прессинга экологических факторов риска на организм. Использование разработанных технологий для оценки биологической активности природных и синтетических соединений может значительно ускорить процесс направленного синтеза и изыскания новых эффективных противострессорных фармакокорректоров эндоэкологического состояния организма, обладающих адаптогенными свойствами, направленной синергитической и рецепторсвязывающей активностью, а также лишенных таких побочных эффектов как аллергогенность и токсичность.

Схема 3.2. Роль свободных радикалов, продуктов ПОЛ и антиоксидантной системы и прогнозировании действия разных по природе экстремальных факторов.

Технологии прогнозирования действия экзо- и эндоэко логических факторов

1 2 3 4 5

Прогнозирование показателей токсикометрии факторов на модели липосом Прогнозирование наличия адаптогснного дей-стви факторов W Ьй ? ш • = й ЕГ'З Е о « к са о о и а ° — u — -г га Я = о 2 йа ш Прогнозирование стспснп ишсмнчсского повреждения органов факторами Прогнозирование индивидуальной чувствительности организма к факторам

О 1 <N О + Физическая нагрузка Сезонные колебания

Экзо- и эндоэкологические факторы тТ

Сродство 4 НЬ к 02

1|02

Резистентность эритроцитов

АО А

Образование свободных радикалов и перекисей 02" , Н02"', Н2 02, ОН"

Накопление СЖК

Аденилат циклазная активность I цАМФ

Электронакцепторная активность

I f

Первичное образование продуктов ПОЛ

J"

Подавление ►мко Нарушение структуры мембран

Нарушение работы ионных насосов

Накопление Накопление Са2* в цитоплазме гоксических Т сгсс

2* продуктов.

Активация фосфолипазы А2 М

Накопление СЖК

Накопление Fe t

Нарушение транспорта электронов дыхательной цепи ^ (накопление НАДН) I

Развитие тканевой гипоксии

Нарушение селективной проницаемости для FT, Н2 О, Г

Вторичное образование продуктов ПОЛ

Истощение АО£

Нарушение активности — дыхательных ферментов i

Разобщение окисления, фос-форилирования

Дефицит макроэрго"!^ Набухание, отек клетки

Жировой обмен 4

Накопление СЖК

Нарушение клеточного метаболизма К>А

Нуклеиновый обмен, нако- Белковый оомен, накопление мо-пление мочевой кислоты чевины яммиякя, креатинфосфата

Выход протеаз, гидролаз

Углеводный обмен, накопление HL

Третичное образование продуктов ПОЛ

Ацидоз в развитии неспецифических ответных реакций состояний организма, их диагностике

Технологии оценки эндоэкологического состояния организма

ТВ-о

Q.

3 & я о

S с о ю „ й « * I о. В с w р fr'g £ л о с

3 ев н с I я о г со о

Л ^ nN ■х л я с: g £

О Я еЗ i £0

СО

Ьй п л ig В rt со со CS сЗ г м

О О u с

S w Р гч

СЗ ы X 1) а О я

СЗ со Я с: h i

J rt h я л с и

•е- й а я г} т сз 2 1 § I £ о о J я

Я Я . Э •я

§ з й 9 я

СЗ СО АЛ

3 5 Ь

5 я 3 т н т о ^ о О N О г м сз о G.

Я Н г н

CS са м о й itf Я

L>

Я" О л Л

СО

Я Я Л и а. о

Я a о о 3" Я (-. о е: о о со О X о PC я о с; м к 2 СО

ТГ

23 са о а. о о я са о е; и л о чт Я о е; со ее 3 я

S « я я

О X X о о о я 5 я. ы и о гг я

U р. л О. й оГ^ Я я и т о «

Я н я са я

CQ Ю Й а>

•в" m

§ 3 х s о я + + +•-++ + + + ++ + + ++- + + + ++ + + ++- + + + где А - анаболизм, АД - адреналин, ГБО - гипербарическая оксигенация, К - катаболизм, МКО - микросо-мальное окисление, МП - мембранный потенциал субмитохондриальных частиц, НА - норадреналин, П02 -потребление 02, САС - симпатико-адреналовая система, СЖК - свободные жирные кислоты, СДЭ - скорость деоксигенации эритроцитов, ЦНС - центральная нервная система

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Гукасов, Вадим Михайлович, 2004 год

1. Aikens J., Dix Т. Perhidroxil radical HOO initiated lipid peroxidation: the role of fatty acid hydroperoxides.//J. Biol. Chem.- 1991, Vol. 266, p. 15091-15098.

2. Allen R.C. Chemiluminescence and the study of biological oxydation reactions. Chemical and biological initiation of excited states.- New York: Academic Press, 1982, P. 309-314.

3. Amstad P., Krupitza.G. Mechanism of c-fos induction by active oxigen.// Cancer Res.-1992.- Vol. 52.- p. 3952-3960.

4. Asakawa T.A., Matsushita S. Coloring conditions of Thiobarbiturie acid test for detecting lipid hidroperoxides // Lipids.- 1980, Vol. 15, №3, p. 137-140.

5. Atzori L., Olafsdottir K., Corriga AM., Bannenberg G. Thiol modidfication in H2O2-and thromboxane-induced vaso- and bronchoconstriction in rat perfussed lung. //J. Appl. Physiol.- 1991.- Vol. 71.- p. 1309-1314.

6. Aust C.D., Morehouse L.A., Thomas C.D. Role of metals in oxigen radical reaction. // J.Free Rad.Biol.Med,- 1985,- № 1.- p. 3-25.

7. Bidlack W.R., Tappel A.L. Fluorescent product peroxidation // Lipids.- 1973, Vol. 8,N4, p. 203-209.

8. Bligh E.V., Dyer W.C. // Can. J. Biochem. Physiol.- 1959, Vol. 37, P. 911-915.

9. Bowling A. Measuring health: a review of quality of life measurement scales.-Buckingham, Bristol, Biddies Ltd, Guilford and King's Lynn., 1991,174 p.

10. Broide D.H., Lotz M., Cuomo A.J. et al. Citokines in simptomatic asthma airways // J. Allergy Clin. Immunol.- 1992,- Vol. 89.- p. 958-967.

11. Buhl M.R., Kemp E., Kemp C. // Fransplat. Proc.- 1977.- vol. 9,- p. 1603.

12. Bulkley G.B. Free-radical mediated reper fusion in Jury: a selective review // Brit. J. Cancer, 1987, v.55, Supply N8, p.66-70.

13. Busse W. Eosinophils in asthma // Ann. Allergy.- 1992.- Vol. 68,- p. 286-290.

14. Chakraborty S., Nandi A. Ascorbat protects quinea pig tissues against lipid peroxidation. // Free Rad. Biol. Med.- 1994,- Vol. 16(4).- p. 417-426.

15. Chang J., Marsshall M. Proinflamatory effects of phospholipase A2 in several in vitro and in vivo system // Adv. Prostaglandin Tromboxane Leucotriene Res.- 1989,- Vol. 19.- p. 594- 597.

16. Cheeseman KH, Emery S, Maddix SP, Slater TF, Burton GW, Ingold KU. Studies on lipid peroxidation in normal and tumour tissues. The Yoshida rat liver tumour // Biochem J., 1988,- Vol. 250,- N1, p. 247-252.

17. Cheeseman, K.H., Burton, J. W., Ingold,K.U. and Slater,T.F. Lipid peroxidation and lipid antioxidants in normal and tumor cells // Toxicol. Pathol.- 1984.- Vol. 12,- p. 235-239

18. Ching T.L., de Jong J., Bast A, Structural characteristics of histamine H2 receptor antagonists that scavenge hypochlorous acid // Eur. J. Pharmacol.- 1994,- Vol. 268 (1).-P. 89-93.

19. Chitano P., Di Stefano A., Finotto S. et al. Ambroxol inhibits airway hyperresposiveness induced by ozone in dogs. // Respiration.- 1989.- Vol. 55(suppl. 1).-p. 74-78.

20. Cohrane C.G. Mecanisms of oxidant injury of cells // Mol. Asp. Med.- 1991.- Vol. 12 -p. 137-147.

21. Comporti M. Lipid peroxidation. Biopathological significance.// Mol. Aspects Med.-1993.- Vol. 9 p. 199-207.

22. Cotgreave I., Moldeus P. Host biochemical defense mechanism against prooxidants. Ann. Rev. // Pharmacol. Toxicol.- 1988.- Vol. 28,- p. 189-212.

23. Crain I.L., Gleen J.L., Green D.E. // Biochem. Biophys. Acta 1956.-Vol. 122.- P. 475487.

24. Canter D., Nanke L. Can health be a quantitative criterion? A multi-facet approach to health assessment.- Science of health, Plenum Press, 1992, p. 83-98.

25. Dargel A. Lipid peroxidation a common pathogenetic mechanism? // Exp. Toxic. Pathol., 1992, Vol. 44, p. 169-181.

26. Das D., Bandyopadhyay D., Banerjee R.K. oxidative inactivation of gastric peroxidase by site-specific generation of hydroxyl padical and its role in stress-induced gastric ulceration. // Free Radic Biol Med.- 1998.- Vol. 24 (3).- P.460-469.

27. Doni M.G. Antioxydant defence and protection or cell membranes from lipid peroxidation. // Agents and Actions.- 1987.- v. 22, N3-4,- p. 353-356.

28. Elleck D. The new direction in health policy // Am. J. Occup. Therapy.- 1990, vol. 44, p. 947-949.

29. Esterbauer H. Cytotoxity and genotoxity of Iipidoxidation products // Am, J. Clin. Nutr.- 1993.- Vol. 57(suppl).- p. 779-788:

30. Fantone J.C., Ward P.A. Polymorphonuclear leukocyte-mediated cell and tissue injury: oxygen metabolites and their relations to human disese // Human Pathology.- 1985, Vol. 16,- P. 973-978.

31. Fernando A.R., Griffits J.R., O'Donoghue E.P. et al. // Lancet, 1976, vol. 1, p. 555-557.

32. Fleischer В. Activation of human T lymphocytes requirements for mitogen-induced proliferation of antigen-specific T lymphocytes clones. I I Eur. J. Immunol.- 1983- Vol. 13, p. 970-976.

33. Fridovich J. // Photochem. and photobiol.- 1978 v. 28 - p. 733—741.

34. Fuller R.W. The role of the alveolar macrophage in asthma. // Respir. Med.- 1989, Vol. 83 -p. 177-183.

35. Gespach C., Abita J.-P. Human Polymorphonuclear Neutrophils Pharmacological characterization of Histamine receptors Mediating the Elevation of Cyclic AMP. // Molecular Pharmacol.- 1981.- V. 21.- P. 78-85.

36. Goldberg A.F., Ватка T. Acid phosphatase activity in human blood cells // Nature, 1962, vol. 195, p. 207-300.

37. Goldberg M., Dab W. Complex indices for measuring a complex Phenomenon. Measurements in health promotion and protection.- 1987.- p. 174-194.

38. Goldstein E. Hydrolitic enzymes of alveolar macrophages // Rev. Infect. Dis.- 1983, Vol. 5.- p. 1078-1092.

39. Goodwin B. Frontiers of biology in relation to health. Science of health.- Plenum Press, 1992,-p. 51-58.

40. Gorski F., Krakowiak A., Ruta U. et al. Eosinophil and neutrophil chemiluminescence in patients with atopic asthma and in helthy subjects // Allergol. mmunopathol. Madr. -1993 -Vol. 21.- p. 71-74.

41. Grisham M.B., Granger D.N. Neutrophil-mediated mucosal injury. Role of reactive oxygen metabolites // Dig: Dis. Sci.- 1988, V. 33., N. 3., P. 65-155.

42. Gurthner G., Farrukh I. The role of arachidonate mediators in peroxide-induced lung injury.// Am. Rev. Respir. Diseas.- 1987, Vol. 136, p. 480-483.

43. Guyton K., Kensler T. Oxidative mechanisssm in carcinogenesis// Br. Med. Bui.- 1993, Vol. 49.- p. 523-544.

44. Hafeman D.C., Sunde R.A, Hoekstra W.G. // J. Nutr.- 1974.- V. 104,- P. 580-587.

45. Halliwell B. Biochemical mechanisms accounting for the toxic action of oxygen on living organisms: the key role of superoxide dismutase // Cell. Biol. Int. Rep.- 1978.-Vol. 2, P. 113-128.

46. Halliwell В., Chirico S. Lipid peroxidation: its mechanism, measurement andsignificans. // Am.J.Clin. Nutr.- 1993; 57(suppl).- p. 715-725.

47. Halliwell В., Gutteridge J. Role of free radicals and catalitik metal ions in human diseases: an overview// Methods Ensimol.- 1990, 186, p. 1-85.

48. Hansen M„ Smith A.L. // Biochem. Biophys. Acta.- 1964,-Vol. 81.- P. 214-222

49. Hawiger J. Formation and regulation of platelet and fibrin hemostatic plug // Human Pathology.- 1987.-Vol. 18-p. 111-122.

50. Herd J.A. Cardiovascular response to stress // Physiol. Rev.- 1991.- Vol. 71, № 1, p. 305.

51. Hess M., Manson N., Okabe E. Involvement of free radical in the pathophysiology of ischemic heart disease. // Canad. J. Physiol. Pharmacol.- 1982, V. 60,- P. 1382-1389.

52. Huckebee W.E. Relationship of private and lactate during anaerobic metabolism // J. Clin. Invest.- 1958,- Vol. 37,- P.244:

53. Itoh M., Guth P. Role of oxygen-derived free radicals in Hemorrhagic chock-induced gastric lesions in the rat.// Gastroenterology.- 1985 V. 88, P. 1162-1167.

54. Jacoby D.B., Choi A.M. Influenza virus induces expression of antioxidant genes in human epithelial cells. // Free Radic. Biol. Med.- 1994,- Vol. 16(6), p. 821-824.

55. Jarjour N.N., Calhoun W.J. Enhanced production of oxygen radicals in asthma // J. Lab. Clin. Med.- 1994, v. 123, p. 131-137.

56. Jaschonek K., Muller C.P. Platelet and vessell associated prostacyclin and thromboxane A2/prosstaglandin endoperoxide receptors.// Eur. J. Clin. Invest.- 1988, Vol. 18; p. 1-8.

57. Kaliner М.А., Barnis P.J., Person C.G.A. Asthma: Its pathology and treatment. Marcel Dekker, NY, 1991.

58. Kanofsky J., Sima P. Singlent oxigen production from reaction of ozone with biological molecules//J. Biol. Chem.- 1991, Vol. 266, p. 9039-9042.

59. Kirshenbaum L.A., Singal P.K. Can- J. // Physiol. Pharmacol. 1992, Vol. 70, № 10, P. 1330-1335.

60. Kolb H. Nitric oxide: a patogenetic factor in autoimmunity. // Immunology Today, 1992,-Vol. 13.-p. 157-160.

61. Koplin A.N. The future of public health: a local health department view. // J. Public Health Policy.- 1990, Vol. 11, №4, p. 427-437.

62. Kozol R.A., Punzo A., Elgelaly S. A., ea. Neutrophil chemotactic factors in human gastric secretions from patients with mucosal diseases // Gastroenterology.- 1988, V. 94, N. 5, Part 2, P. 239-245.

63. Kramer K., Rademaker B. Influence of lipidperoxidation on beta-adrenoreceptors. // FEBS Lett.- 1986,- Vol. 198,- p. 80-84.

64. Krinsky N. Antiocsidant functions of carotinoids. // Free Rad. Biol. Med.- 1989.- Vol. 6,- p. 617-635.

65. Krinsky N. Detection and biological Function or active oxygen species. // Photochem. and Photobiol.- 1985, v.41, Suppl, p.96.

66. Kroegel C. Virchow J.C. Luttmann W. Pulmonary immune cells in helth and disease. The eosinophil leukocyte. // Eur. Respir. J., 1994, Vol. 7; p. 519-543.

67. Laitinen L.A., Laitinen A., Haahtela T. Airway mucosal inflammation even in patients with newly diagnosed asthma. // Am. Rev. Respir. Dis., 1993,- Vol. 147,- p. 697-704.

68. Lansing M.W., Ahmed A., Cortes A. et al. Oxygen radicals contribute to antigen induced airway hyperresponsivenes in conscious sheep // Am. Rev. Respir. Dis.- 1993, Vol. 147.-p. 321-326.

69. Lansing M.W., Mansour E., Ahmed A. et al. Lipid mediators contribute to oxigen-radical-induced airway responce in sheep.// Am. Rev. Respir. Dis.- 1991, Vol. 144, p. 1291-1296.

70. Larson J.S. The measurement of health.- New York-London: Greenwood Press, 1978, 171 p.

71. Laughton M.J., Halliwell В., Evans P. J. et al. // Biochem. Pharmacol., 1989, Vol. 38, N 17, P. 2859—2865.

72. Ledwozyw A. The influens of mormobaric hyperoxia on antioxidant enzymes activities and peroxidation product devels in rat lungs.// Arch. Vet. Pol.- 1992.- Vol. 32,- p. 135141.

73. Leff A.R., Hamann K.J., Wegner C.D. Inflammation and cell-cell interaction in airway hyperresponsiveness//Am. J. Physiol.- 1991, Vol. 260,p. 189-206.

74. Lieberman P.L., Crawford L. V. Management of the Allergic Patient.- ACC. New York, 1982,- p. 38-82.

75. Mannanioni P.F., Palmerani В., Pistalli A. et al. Histamine release by platelet aggregation // Agents and actions.- 1990.- Vol. 30.- p. 44-48.

76. Mason J.O./McGinnes J.M. "Healthy people 2000". An overview of the national health promotion and disease prevention objectivies // Public Heaith Rep.- 1990, Vol. 105, №5, p. 441-445.

77. Mayner D.D. Radical trapping antioxidants in vitro and in vivo. // Bioelectrochem. and Bioenerg.- 1987, v.18, N1-3, p. 219-229.

78. Mazo Sh. R, Frishman W. H.// Amer. Heart J., 1987, Vol. 114, N 5, P. 1206-1215.

79. Mc Cay P.B. Vitamin E: Interactions with free radicals and ascorbate // Annu Rev. Nutr.- 1985, v.5, p.323-340

80. McBeath W.H. Health for all: a public health vision. //Am. J. Of Public Health.- 1991, vol. 81, №12,-p. 1540-1565.

81. McCord J.M. The superoxide free radical: its biochemistry and pathophysiology // Surgery.- 1983, V. 94, N. 3, P. 412-414.

82. Meerson F.Z., Kagan V.E., Kozlov Yu.P., Belkina L.M., Arkhipenko Yu.V. The role of lipid peroxidation in pathogenesis of ischemic damage and the antioxidation protection of the heart // Basic Res. Cardiol.- 1982,- v. 77.- p. 465-485.

83. Meretey K., Bohm U., Falus A. Action of histamine on PHA chemiluminescence response of blood mononuclear cells in autoimmune patients // Agents and Actions.-1986, Vol. 18 ( S ).- P.254-257.

84. Minotti G. Sources and role of iron in lipid peroxidacion. // Chem. Res. Toxicol.- 1993, Vol. 6, p. 134-146.

85. Misawa M., Arai H. Airway inflammation induced by xanthin/xanthine oxidase in guinea pigs. // Agents Actions.- 1993, Vol. 38 (1-2).- p. 19-26.

86. Miyazawa Т., Fujimoto K., Suzuki Т., Yasuda K. Determination of phospholipid hydroperoxide using luminol chemiluminescence-high performance liquid chromatography. Methods Enzymol., 1994; Vol. 233, p. 324-332

87. Mraz M., Faltova E, Lincova D. el al. // Basic Res. Cardiol., 1986. Vol. 81. - P. 7482.

88. Murrell G., Francis N. Modulation of fibroblast proliferation by oxigen free radicals. // BiochemJ.- 1990,- Vol. 265,- p. 659-665.

89. Muzykantov VR, Danilov SM A new approach to the investigation of oxidative injury to the pulmonary endothelium: use of ACE as a marker // Biomed Sci.- 1991.- v.2.- p. 11-21.

90. Neville K. // Biochem. Biophys. Acta.- 1968.-Vol. 154.- P. 540-552.

91. Noack H. Concepts of health and health promotion. Measurements in health promotion.- Copenhagen, 1987.- p. 5-28.

92. Nordmann R. Radicaux libres stress oxidatif et vitamines antioxidantes. // C-R-Seances-Soc-Biol-Fil.- 1993, 187(3), p. 277-285.

93. Ogino K., Oka S., Takemoto T. Gastric mucosal injury induced by inhibitor of superoxide dismutase in rats. // Gastroenterology.- 1989.- V.96, N.5, Part 2, P. 372-379.

94. Olafsdottir K., Atzori 1. Mechanism of hydroperoxide-induced broncho and vasoconstriction in isolated and perfused rat lung // Pharm. Toxicol.- 1991,- Vol. 68.- p. 181-186.

95. Olafsdottir K., Ryrfeld A. Hyperoxid-induced bronchoand vasoconstriction in the isolated rat lung. // Exp. Lung Res.- 1991.- Vol. 17.- p. 615-627.

96. Orrenius S.,McConkey D. Role of Ca2f in toxic cell killing. // Trends Pharmacol. Sci.- 1989, Vol. 10, p. 281-285.

97. Oshima A., Asayama K., Sakai N. The role of endogenous superoxide dismutase (SOD) and glutation peroxidase (GPX) in the experimental gastric ulcer model // Gastroenterology.- 1988,- V. 94, N. 5, Part 2,- P. 336-340.

98. Oshima A., Kitajima M., Sakai N. The significance of coenzyme Q10 anion radical in the ischemia-reperfusion model of the stomach ulcer.// Gastroenterology.- 1989.- V. 96, N. 5, Part 2, P. 379-385.

99. Panasenko O.M. Free radical generation by monocytes and neutrophyls. // Biomed. Sci., 1991, Vol. 2, p. 581-589.

100. Parker S. E„ Weinstock J. // J. med. chem., 1973, v. 16, p. 34.

101. Pascoe G.A., Reed D.J. Relationship between cellular calcium and vitamin E metabolism during protection against cell injury // Arch. Biochem. Biophys.- 1987, v.253, N2.-p. 287-296.

102. Perry M.A., Wadna S., Parks D.A. Role of oxygen radicals in ischemia-induced leisions of cat stomach // Gastroenterology.- 1986.- V. 90,- P. 362 -367.

103. Popp F. On the coherense of ultraweek, fotoemission from livingtissues. Disequilibrium and Selforganisation.- Dordrecht, Residel, 1986, p. 207-230.

104. Quintanilha A. // Biochem. Soc. Trans.- 1984.- Vol. 12, N 3, P. 403-404.

105. Rhodes J. Erithrocyte rosettes provide an analogue for Schiff base formation in specific T-cell activation. // J. Immunol.- 1990, Vol. 145, p. 463-469.

106. Robinson K. What is health. Community health. N-Y., 1983, p. 18-28.

107. Schreck R., Rieber P. Reactive oxigen intermedia- tes as apparently widely used messengers in the activation of the NFkB Transcription factor and HIV-1. // EMBO J., 1991, Vol. 10, p. 2247-2258.

108. Shichijo Т., Ariyama A., Tsuji Y. Oxygen radicals. // Nippon-Rinsho.- 1993, Vol. 51(3), p. 638-642.

109. Sizuki M., Grisham M.B., Granger D.N. Superoxide plays a role in superfiision-induced leucocyte adherence to microvascular endothelium // Gastroenterology.- 1989, V. 96, N. 5, Part 2, P. 497-503.

110. Smith R. First step towards a strategy for health. // British Med. Journal.- 1991, vol. 303.- p. 82-96.

111. Smith S.M., Parks D.A., Granger D.M. Gastric mucosal injury in the rat. Role of iron and xantine oxidase.// Gastroenterology.- 1987, V. 92, P. 950-956.

112. Sporn P.H.S., Peters-Golden M., Simon R.H. Hydrogen-peroxide induced arachidonic acid metabolism in the rat alveolar macrophage // Am. Rev. Respir. Dis.-1988,-Vol. 137,- p. 49-56.

113. Stein H.J., Esplugues-J.V. Role of acidification in oxygen radical induced gastric mucosal injury. // Gastroenterology.- 1987.- V. 92, P. 950-956.

114. Stein H.J., Oosthuizen M.M.J. Glutatione protects rat gastric mucosa against ischemia-reperfusion injury//Gastroenterology.- 1988, V. 94, N. 5, Part 2,- P. 443-451.

115. Stipek S., Novak L., Vinklar P et.al. Plasma xanthine oxidase activity correlates with the resistance to severe hypoxia In different species // Physiol. Bohemosl:, 1988, v. 37, N2, p. 107-113.

116. Sung S.S. A possible biophotochemical mechanism for cell communication.- In: Electromagnetic Bio-Information. Proceedings of the Symposium, Marburg, September 5, 1977, Munchen-Wien-Baltimore.- 1979.

117. Takagi K., Okabe S., Saziki R. A new method for the production of chronic ulcer in rats and effect of several drugs on its healing //Japon J. Pharmacol.—1969.— V. 19, N 69.

118. Takamasu M., Fuse Y., Kamamoto K. On the mechanism of the diethyldithiocarbamate-induced gastro-duodenal mucosal damage in rat // Gastroenterology.- 1989, V. 96, N. 5, part 2,- P. 501-510.

119. Takeuchi K., Okabe S., Niida H. A new model of duodenal ulcers induced in rats by diethyldithiocarbamate, a superoxidedismutase (SOD) inhibitor.// Gastroenterology, 1989, V. 95, N. 5, Part 2, P. A501.

120. Tibbits G.F., Nagatomo Т., Sasaki M., Barnard R.J. // Science. 1981. - Vol. 213. -№4513.-P. 1271-1273.

121. Torii Y., Saito H. Introdaction of emesis in Suncus murinus by pyrogallol, generator of free radicaqls // Br. J. Pharmacol.- 1994, 111(2), p. 431-434.

122. Tsimoyannis E.C., Sarros C.J. Ranitidine and oxygen-derived free radical scavengers in hemorrhagic shock induced gastric leisions // Gut.- 1988,- V. 29, P. 826829.

123. Vladimirov Yu. A. Free radical lipid peroxidation in biomembranes: mechanism, regulation and biological consequences. In: Free Radicals, Aging and Degenerative Diseases, 1986, Alan R. Liss., Inc., p. 141-195.

124. Von Ritter C., Hinder R.A. Gastric mucosal lesions induced by hemorhagic shock in baboons//Dig.Dis.Sci.- 1988, V. 33, P. 856-864.

125. Von Sonntag C. The chemical basis of radiation biology.- London.- 1987.

126. Walsh D.C.,-Jennings S.E., Mangione T. et al. Health promotion versus health protection? // J. Public Health Policy, 1991, №2, p. 148-164.

127. Wandall H. Effect of omeprazol on polymorphonuclear leucocyte hemotaxis, superoxide anion generation and degranulation. Gastroenterology.- 1988.- V. 94, N. 5, Part2, P. 486-494.

128. Ware J.E. Standarts for validating health measures. Definition and content. // J. Chron. Diseases.- 1987.- № 6 p. 473-480.

129. Weiss S.I. Oxygen, ischemia and inflammation. // Acta Physiol. Scand 1986, v.126, Suppl. N548, p. 39-46.

130. Храпова Н.Г. // В кн.: Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М., 1982. -С. 59-73.

131. Zilber Yu. A, Velena А. Н., Uldrikis Ya. R. et al. In: Federation of the European Biochemical Society 9th Meeting Abstracts.- Budapest, 1974, p. 228.

132. Zimmerman B.J., Granger D.N. Role of leucotriene B4 in ischemia/reperfusion-induced granulocute infiltration. // Gastroenterology.- 1989 V. 96, N. 5, Part 2- P. 697-705.

133. Агаджанян И.А., Елфимов А.И. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии. М., Медицина, 1986, 270 с.

134. Агаджанян Н.А., Воложин А.И., Евстафьева Е.В. Экология человека и концепция выживания. М., ГОИ ВИНМЦ МЗ РФ, 2001, с. 4-5.

135. Айдаралиев А.Д. Яковлев В.М., Иыаналиев Д.М. Оценка функционального состояния при адаптации к условиям высокогорья. // Физиология человека,-1982,- N3.- с. 463-468.

136. Айдарханов Б .Б., Локшина Э.А., Ленская Э.Г. Молекулярные аспекты механизма антиокислительной активности витамина Е и особенности действия а-и 7-токоферолов. //Вопр. мед. Химии.- 1989.-т. 35, N3,- с.2-9.

137. Акоев И.Г. Радиационные последствия и интеграционная гипотеза старения: Проблемы радиационной герантологии.-М., 1976, с. 178-191.

138. Алдонин Г.М. Синергетическая концепция диагностики по кардиоритму. Межд. конференция «Новые информационные технологии в медицине и экологии»,- Тез. докл., Украина, Крым, Гурзуф.- 1998, т. 2, с. 112-115.

139. Александров О.В., Лурье Б.Л., Гноевых В.В. и др. Влияние длительной кислородотерапии на хемилюминесценцию и антирадикальную активность у больных хроническим обструктивным бронхитом. // Пульмонология.- 1992,- №3, с. 13-16.

140. Амосов Н.М. Раздумья о здоровье.- М., 1978, 178 с.

141. Андронов А.А., Витт А.А., Хайкин С.Э. Теория колебаний. М.: Наука,- 1981.561 с.

142. Антипов М.С., Каленик Н.А., Свиридов В.В. Антиоксидантная защита организма беременных с угрозой прерывания и возможность ее повышения методом УФОК.- Научно-практическая конференция.- Саратов,- 1997, С. 26-28.

143. Апанасенко Г.JI. Охрана здоровья здоровых. Валеология: диагностика, средства и профилактика обеспечения здоровья, СПб., 1993, с. 49-60.

144. Артамонов С.Д., Данилов М.А., Лубяко А.А., Онищенко Н.Д. Действие витамина Е на энергобаланс миокарда в норме, при ишемии и реоксигенации. // Фармакол. и токсикол,- 1985.- т.48 N6,- с.28-33.

145. Бадюгин И. С. Токсикология синтетических ядов.- Казань, 1974, с. 94-95.

146. Баевский P.M. Берсенева А.П. Автоматизированный прогностический комплекс "Вита-90" в системе массовых донозологических обследований населения. Информатизация в деятельности медицинских служб, Респ. сборник науч. трудов.- М., 1992, Часть 1, с. 126-136.

147. Баевский P.M. Методика оценки функционального состояния организма человека. // Мед. труда и пром. Экология, 1995, № 3, с. 30-34.

148. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М., Медицина, 1979,295 с.

149. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс.- С-Пб, Наука, 1992.

150. Барабой В.А., Коробова Л.М. Определение антиоксидантного действия гистамина// Фармацевтический журнал (УССР).- 1987, № 1.- С.65-67.

151. Березовский В.А. Гипоксия и индивидуальные особенности организма.- Киев, Наукова думка, 1978, 215 с.

152. Березовский В.А, Бойко К.А., Клименко К. С. и др. Гипоксия и индивидуальные особенности реактивности. / Под ред. В.А. Березовского. Киев, 1978,-216 с.

153. Березовский В.А., Бойко О.А., Курбаков Л.А., Гридина Т.Н. К вопросу о механизме формирования различий в естественной резистентности крыс к острой гипобарической гипоксии // Физиол. Журнал,- 1985,- т. 31, N3, с. 257-262.

154. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов.- М., Медицина, 1989, 368 с.

155. Болевич С. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы: Автореф. Дисс. докт. мед. Наук, М., 1995, 45с.

156. Борисова И.Г., Сейфулла Р.Д., Журавлев А.И. Действие антиоксидантов на физическую работоспособность и перекисное окисление липидов в организме.// Фаркакол. итоксикол.- 1989.-Т.52, N4.-C.89-92.

157. Бородин Ю.П., Дорогова О.А. Применение ингаляционного теста с ацетилхолином в комплексной диагностике хронического астматического бронхита и бронхиальной астмы // Воен.-мед. журнал,- 1984, N11, с. 55-56.

158. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты и синтетические ингибиторы радикальных процессов // Успехи химии, 1975, т. 44, N10, с. 1871-1886.

159. Бурлакова Е.Б., Алексеенко А.В., Молочкина Е.М., Палычина Н.П., Храпова Н.Г. Биоантиоксидантыв лучевом поражении и злокачественном росте,- М., 1975.

160. Бушов Ю.В. Психофизиологическая устойчивость человека в особых условиях деятельности: оценка и прогноз. Томск., 1992, 176 с.

161. Вакарица А. В., Мышкин В. А. Сборник науч. работ Воен.-мед. факультета при Куйбышев, мед. ин-те,- 1979, вып. 8, с. 66-67.

162. Васадзе Г.Ш., Михель И.М., Думбадзе Г.Г. Метод системно-аналитических психофизиологических исследований в медицине.- Тбилиси, Сабчота сакарт-вело, 1986, 286 с.

163. Василенко В.Х., Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь.- М.: Медицина,- 1987, 283 с:

164. Васютинский Н.П. Золотая пропорция. М.: Молодая гвардия, 1990,238 с.

165. Вилков Г. А., Лактионова А. А., Лукаш Н.А. и соавт. Активность антиоксидантных ферментов в лимфоцитах при язвенной болезни. Материалы IV Всесоюзного съезда гастроэнтерологов, М.-Л., 1990, Т. I, С. 174-175.

166. Виноградов В.М., Урюпов Ю.Ю. Гипоксия, как фармакологическая проблема // Фармакол. и токсикол, 1985, т.48, N4, с.9-20.

167. Виноградов В.М., Урюпов Ю.Ю. Гипоксия, как фармакологическая проблема. Фармакол. и токсикол., 1985, т. 48, N4, с. 9-20.

168. Владимиров Ю. А., Петренко Ю. М. // Биофизика.- 1976, Т. 21, № 2, С. 424427.

169. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал,- 2000,- т. 6, №12,- с. 13-19.

170. Владимиров Ю.А. Фотохимия и люминесценция белков М., Наука, 1965, 232с.

171. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Биофизика. 1992. Т. 29. С. 3-250.

172. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.- М., Наука.- 1972,- 252 с.

173. Владимиров Ю.А., Оленев В.И., Суслова Т.В. Информация анализа кривых хемилюминесценции при перекисном окислении липидов. В сб. Труды 2-го мед. института, т.9. серия хирургия, выпуск 8, М, 1974, с. 6-34.

174. Владимиров Ю.А., Сергеев П.В., Сейфулла Р.Д., Руднев Ю.Н. Влияние стероидов на перекисное окисление липидов мембран митохондрий печени// Мол. биол.- 1973.- т. 7, № 2,- с. 247-253.

175. Владимиров Ю.А. Суслова Т.Б., Оленев В.И. Хемилюминесценция, сопряженная с образованием липидных перекисей в биологических мембранах. // Биофизика,- 1969, т. XIV, № 5,- с. 836-845.

176. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция клеток животных. М., ВИНИТИ, Сер. Биол., 1998, т. 24, с. 176.

177. Волков Н.И., Ширковец Е.А. Об энергентческих критериях работоспособности спортсменов. В сб. «Биоэнергетика», JI., 1973, с. 18-30.

178. Галетти П., Бричер Г. Основы и техника экстракорпорального кровообращения.-М.: Медицина, 1966, с. 62.

179. Ганина А.А. Перекисное окисление липидов и структурно-функциональные особенности эритроцитов у беременных с поздним токсикозом. /Влияние мембраностабилизирующей терапии. Авторефат диссертации канд. мед. Наук, М., 1985.

180. Гацура В. В. // Успехи физиол. наук. 1981, №1, С. 97-118.

181. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда.-М., 1993, с. 122-137.

182. Герасимов А.М., Ковшенко Е.А., Касаткина Н.Д. и др. // Докл. АН СССР, 1979, Т. 244, № 2, С. 492-495.

183. Глебов Р. Н. В кн.: Транспортные аденозинтрифосфатазы.- М.: 1977, с. 12-15.

184. Головкин. В. Д., Гукасов В, М. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний -М., 1988, С. 33.

185. Грызлова О.Ю. Исследование органов. человека с помощью фрактальной геометрии. Вестник новых медицинских технологий, 1998, Т. V, № 1, С. 25.

186. Гукасов В.М. Влияние стероидных гормонов на процесс перекисного окисления липидов мембран митохондрий: Автореферат на соиск. учен. степ, канд. биол. наук.- М., 1976.

187. Гукасов В.М. Контроль кислородного статуса организма. Гипербарическая физиология и медицина, 1996, №4, с. 74-75.

188. Гукасов В.М., Каплан Е.Я., Мотылянская Р.Е., Минаева Г.Д., Николаева С.П. Использование параметров кинетики перекисного окисления липидов для оценки функционального состояния организма. Теория и практика физической культуры, 1987, 5, с. 44-46.

189. Гукасов В.М., Федоров В.К. Роль изменений структуры мембран в клеточной патологии. Труды 2-го МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова, 1977, т. LXXH, вып. 1, с. 852.

190. Гуляева Н.В. Ингибирование свободнорадикального окисления липидов в механизмах срочной и долговременной адаптации к стрессу.- Биол. науки, 1989, N4, с. 5-14.

191. Давыдов Б.В., Голиков П.П. Влияние дибунола на уровень а-токоферола в тканях, мембранах эритроцитов и плазме крови крыс при инфаркте миокарда. // Патол. физиол. и эксперим. терапия,- 1988, N2, с. 33-36.

192. Далидович К.К., Мараховский Ю.Х., Шестаков А.А. Перекисное окисление липидов и антиоксидантное обеспечение при язвенной болезни двенадцитиперстной кишки. // Клин.Мед.- 1988., N. 10,- С. 109-112.

193. Даниляк И.Г., Коган А.Х., Болевич С. Генерация активных форм кислорода лейкоцитами крови, перекисное окисление липидов и антиперекисная защита у больных бронхиальной астмой. // Тер. арх., 1992, № 3, с. 54-57.

194. Дервиз Г.В., Бялко Н.Х. Уточнение метода определения гемоглобина, растворенного в плазме крови // Лаб. Дело,- 1966.- №8,- С. 461-464.

195. Дмитриева Н.В. Симметрийный подход к анализу реовазограммы. // Физиология человека,- 1993, № 5, с. 53-64.

196. Дмитриева Н.В. Симметрийный подход к анализу электрокардиограммы. // Известия АН СССР. Сер. Биол,- 1989,- № 3,- с. 450-456.

197. Дмитриева Н.В. Симметрийный подход к оценке функционального состояния организма человека. // Известия АН СССР. Сер. Биол.- 1990, № 1, с. 52-66.

198. Ерин А.Н., Спирин М.М., Табидзе Л.В., Каган В.Е. Образование комплексов а-токоферола с жирными кислотами. Возможный механизм стабилизации биомембран витамином Е.// Биохимия.- 1983, т.48, N11- с. 1855-1861.

199. Ершов В.И., Коган А.Х., Соколова И.Я. Свободнорадикальные процессы у больных ишемическои болезнью сердца и их механизмы. Свободнорадикальные процессы и перекисное окисление липидов при заболеваниях внутренних органов, М., 1993, С.33-40.

200. Жицкий A.M. Профилактика и лечение привычного невынашивания беременности с использованием антиоксидантов. М, 1989, С. 68.

201. Журавлев А.И. Квантовая биофизика животных и человека. М., 2003, с. 3-212.

202. Журавлев А.И., Веселовский В.А., Живое свечение. М., Знание, 1963.

203. Журавлев А.И., Веселовский В.А., Кощеенко Н.Н. Биолюминесценция. «Труды МОИПа», 1965, т. 21, с. 19-51.

204. Журавлев А.И., Корженко В.П. Хемилюминесценция липидов и скорость роста лососей. ДАН СССР, 1963, т. 152, вып. 2.

205. Журавлев А.И., Меламид А.Е., Свищев Т.М., Ковалева Т.А., Попов Г.А., Регинский Ф.Н. К измерению хемилюминесценции неохлажденным ФЭУ. «Свободнорадикальные процессы в биологических системах», Тез. докл. сипозиума МОИП, М/, Изд-во АН СССР, 1964.

206. Журавлев А.И., Поливода А.И., Тарусов Б.Н. Механизм инактивации радикалов и перекисей естественными антиоксидантами. // Радиобиология,- 1961, т. 1, вып. 1.

207. Журавлев А.И., Тарусов Б.Н. О механизме защитного антиокислительного действия серосодержащих соединений // Радиобиолгия.- 1962, т. 4.

208. Журавлев А.И., Тарусов Б.Н., Есакова Т.Д. Новая физико-химическая особенность раковых опухолей. Труды VIII Международного протворакового конгресса, т. 4, М., Изд-ьо АН СССР, 1963.

209. Журавлев А.И., Филипов Ю.Н., Симонов В.В. Хемилюминесценция и антиокислительные свойства тканей липидов человека. //Биофизика.- 1964.- т. 9, вып. 6.

210. Журавлев А.И., Филипов Ю.Н., Симонов В.В. Хемилюминесценция и антиокислительные свойства липидов человека. В кн.: Биохемилюминесценция.-М.- 1965 - с. 75-90.

211. Зимакова И. Е. // Фармакол. и токсикол., 1977, № 6, с. 684—687.

212. Зимина А.А. Активное выявление больных на ранних этапах развития бронхиальной астмы: Автореф. к.м.н.-Л., 1991.

213. Казанова Г.В., Байкова В.Н., Думбрайс К.О., и др. Изменение показателей перекисного окисления липидов в процессе лечения детей, страдающих различными онкологическими заболеваниями. // Вопр. Онкологии.- 1997.- № 2.- С. 453-456.

214. Казин Э.М., Кураев Г.А., Шорин Ю.П., Лурье С.Б. Использование автоматизированных программ для комплексной автоматизированной оценкииндивидуальных адаптивных возможностей организма // Физиология человека.-1993,- № 3.- с. 88-93.

215. Казин Э.М., Шорин Ю.П., Лурье С.Б. и др. Автоматизированная оценка адаптивных возможностей организма у лиц с различным морфотипом // Физиология человека.- 1992, №1, с. 97-101.

216. Казначеев В.П., Баевский P.M., Берсенева А.В. Донозологическая диагностика в практике массовых обследований населения. Л., Медицина, 1980,207 с.

217. Казначеев В.П., Казначеев СВ. Адаптация и конституция человека. Новосибирск, 1986,148 с.

218. Казначеев В.П., Михайлова Л.П. Сверхслабое излучение в межклеточных взаимодействиях,- Наука.- 1981,- с. 3-23.

219. Калмыкова В. И., Арончик Э. К., Гришина И. М. П Сов. мед.- 1974, № 1, с. 23—28.

220. Калью П.И. Сущностная характеристика понятия "здоровье" и некоторые вопросы перестройки здравоохранения: обзорная информация. ВНИИМИ, 1988, 69 с.

221. Каплан Е.Я., Гукасов В.М. О зависимости между адаптогенным и антиоксидантным действием. П1 Всесоюзная конференция «Биоантиоксиданты», Москва, 1989, том П, с. 28-29.

222. Караш Ю.М., Стрелков Р. Б. Чижов А. Я. Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации,- М.: Медицина, 1988, 352 с.

223. Карпман В.Л., Белоцерковский З.Б., Гудков И.А. Исследование физической работоспособности у спортсменов. Л., 1974, 95 с.

224. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. и др. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов. //Лаб. Дело.- 1988,- N5,- с. 59-62.

225. Коваленко Е.А., Катков А.Ю., Семенов В.И. и др. Кислородный режим организма человека в условиях крайних степеней гипобарической гипоксии. // Патол. физиол. и эксперим. Терапия,- 1981,- N4.- с.26-31.

226. Ковальчук Л.А., Хлопась А.А. Регионарный кровоток, секреторная и моторная функции желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с дуоденальными язвами // Клин. Мед.- 1988, N. 7, С. 82-87.

227. Коган А. X., Кудрин А. Н., Николаев С. М. В кн.: Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии.- М., 1976, с. 71.

228. Коган А.Х., Кудрин А Н., Кактурский JI.B., Лосев Н.И. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция // Патол. физиол.и экспер. терапия,- 1992 №2, С.5 -15.

229. Коган А.X., Лосев Н.И., Бирюков Ю.В., и соавт. О роли легких в регуляции генерации активных форм кислорода лейкоцитами в норме и патологии. // Патол. физиол. и экспер. терапия.- 19911- N 1.- С. 46-49.

230. Коган А.Х., Погромов А.П. Активные формы кислорода, лейкоциты и патогенез гастродуоденальной язвенной болезни,- М., 1991, 27 с.

231. Козлов Ю.П. Роль свободных радикалов в нормальных и патологических процессах: Автореферат дисс. на соиск. уч. Степ, доктора биол. наук (0-91 -биологическая физика), М.- 1968.

232. Козлов Ю.П. Свободно-радикальные процессы в биологических системах. М., Биофизика (учебник), 1968.

233. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в биосфере. Сб. «Актуальные проблемы экологии и природопользования», М., Изд-во РУДН, 2000, с. 18-21.

234. Козлов Ю.П. Сворбодные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах.- М, Изд-во МГУ, 1973.

235. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е., Ситковский М.В. Свободно-радикальное перекисное окисление липидов в биологических мембранах,- М., Изд-во МГУ, 1972.

236. Козлов Ю.П., Каган В.Е., Архипенко Ю.В. Молекулярные механизмы повреждения мембран саркоплазматического ретикулума.- Иркутск.- Изд-во ИГУ, 1983.

237. Козлов Ю.П., Скурлатов Ю.И. Свободно-радикальный баланс как «химический регулятор» в био- и экосистемах // Вестник РУДН. Серия: экология и безопасность жизнедеятельности, 2003, № 9, с. 15-19.

238. Колб В. Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия,- Минск, 1976, с. 50-53.

239. Коломейцева А.Г., Черненко Т.С. Биохимические изменения в организме беременных женщин. // Акушерство и гинекология, 1986, № 4, С. 22-26.

240. Комаров Ф.И., Калинин А.В. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / в кн.: Диагностика и лечение внутренних болезней (под. ред. Ф.ИЛСомарова и А.И.Хазанова), М., Медицина, 1992.-T.3.-C.34-110.

241. Конев С.В. Межклеточные контакты,- Минск.- Наука и техника.- 1977.

242. Корман Д.Б. Рак молочной железы и ненасыщенность липидов крови. // Вопросы онкологии,- 1997,- т. 43 №2.- с. 164-170.

243. Крайнова Н.Н., Азарова Т.Е., Розина В.И., Шевко И.Г. и др. Биохимические изменения: в фетоплацентарной системе мать плацента - плод в процессе подготовки организма женщины к родам при осложненной беременности. -Теория и практика, 1998, № 3, С. 25-27.

244. Кузнецова В.А., Тимошенко С.О., Ситникова О.Т. Клиническое значение показателей перекисного окисления липидов в диагностике восполительных заболеваний внутренних половых органов женщин. Вестник Ивановской мед. Акад.- 1997, № 1-2, С. 130-131.

245. Кулаков В.И., Мурашко В.А, Бурлеев В.А. Клинико-биохимические аспекты патагенеза гестозов. Просвещение. М., 1995.

246. Кулиев И.Я., Шведова А.А., Каган В.Е., Красновский А.А. (мл.), Козлов Ю.П. Повреждающее действие света на сетчатку: участие синглетного кислорода и перекисей липидов. // Докл. АН СССР 1982,- т. 263.- с. 1005-1009.

247. Кумерова А.О., Быкова Е.Я., Шкестерс А.П., Леце А.Г. и др. Антиоксидантный статус крови в ранних критических периодах беременности.// Российский вестник перинатологии и педиатрии,- 1999, № 1, С. 27-30.

248. Кущ И.Б. Структурные нарушения эритроцитарных мембран и способ их коррекции у беременных с гестозами. Автореферат диссертации канд. мед. Наук, М., 1988.

249. Ли X. И., Владимиров Ю.А., Деев А.И. Сравнительное изучение действия. карнозина и других антиоксидантов на хемилюминесценцию суспензии однослойных липосом в присутствии ионов железа. Изд-во МГУ, Москва, 1990.

250. Либерман Е.Я, Топалы В.П. // Биофизика.- 1969,- т. 14,- С. 452-456.

251. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия,- М., 1969, с. 341.

252. Лищук В.А. Мосткова Е.В. Основы здоровья: актуальные задачи, решения, рекомендации (обзор). М., 1994, 133 с.

253. Лопухин Ю. М, Владимиров Ю. А., Молоденков М. Н. и др. Регистрация хемилюминесценции составных частей сыворотки крови // Бюл. эксп. биол. и мед., 1983, т. 95, № 2, с. 61-63.

254. Лощилов В.И. Информационно-волновая медицина и биология. Труды IV международной конф. "Новые информационные технологии в медицине и экологии IT+ME'98", Крым, Ялта-Гурзуф, 1998, с. 12-14.

255. Лукьянова Л.Д. // В кн.: Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989. - С. 11-44.

256. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б. С., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М., Наука, 1982, 301 с.

257. Максимов А.Л. Прогнозирование адаптационных реакций и оценка физиологических резервов человека в экстремальных условиях среды на основе концепции интегрального маркера. Автореф. докт. мед. наук, Магадан, 1994, 57 с.

258. Малышев В.В., Екимов Е.Н. Фармакологическая коррекция нарушений сократительной функции сердца при стрессе // Бюл. экспер. биол., 1985, т. 97, №8, с. 206-208.

259. Малюгин Э. Ф., Владимиров Ю. А, Беляков Н. А. и др. В кн.: Экспериментальные основы лечения печеночной недостаточности.- М., 1975, с. 19-25.

260. Мансурова Л.А. Воронков М.Г., Слуцкий Л.И. Влияние изопропоксигерматрана на пролиферативную и репаративную функцию соединительной ткани // ДАН СССР.— 1982.—Т. 262. ,V 5.

261. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 1977, т.1, с. 450.

262. Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика. М., 1981, с. 226-230.

263. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. — М., 1988, 256 с.

264. Меерсон Ф.З., Твердохлиб В.П., Боев В.М., Фролов Б.А. Адаптация к периодической гипоксии в терапии и профилактике. М., Наука, 1989, 70 с.

265. Мелихов О.Г. состояние перекисного окисления липидов и антиокислительной системы эритроцитов при различных режимах хронического перегревания. В кн.: Медико-биологические аспекты действия на организм высокой температуры. Смоленск, 1989, с. 19-22.

266. Мелконян М.М., Мхатарян В.Г. Влияние а-токоферилацетата на некоторые биохимические параметры крови белых крыс в условиях акустического стресса // Бюл. экспер. биол., 1985, т. 100, №9, с. 270-273.

267. Могильницкая Л.В., Прокофьев В.Н., Фан А., Жоголев В.В. Влияние гипоксии на состояние мембран и перекисное окисление липидов в легких и крови крыс. Вопр. мед. химии, 1993, №6, с 34-37.

268. Морзкина Т.С., Ригин С.С. и др. 4-й Всесоюзный съезд онкологов, Тез. Докл., Л., 1986, с. 473.

269. Мягков И.И., Бадюк Р.А. Состояние окислительно-восстановительных процессов при инфаркте миокарда и их коррекция // Кардиология. 1984,- т. 24 -№5,-с. 104-106,

270. Нарциссов Р. П. // Арх. анат., 1969, № 5, С. 85.

271. Недошивин Р.В. Биологический метод определения токсичности на мышах с предварительно блокированной РЭС. М., Медицина, 1972.

272. Нейфах Е. А. Тез. Докл. 2-го Всесоюзн. Биохим. Съезда, М., 1978., с. 21.

273. Никонов В.В. Стресс: Современный патофизиологический подход к лечению. Харьков, Консум, 2002, с. 65-80.

274. Новиков Ю.К. Свободно-радикальное воспаление и антирадикальная защита у больных бронхиальной астмой. // Российск. мед. журнал, 1997, т. 5, №17, с. 11431148.

275. Новокшонов А. И. Патогенез, диагностика и фармакокоррекция гипоксии при операциях в условиях длительного искусственного кровообращения: Дисс. докт. мед. наук- М., 1985 48 с.

276. Онищенко Н.А. В кн.: Актуальные вопросы консервации органов,- М.: 1979, ч. 2, с. 18-20.

277. Орлов Ю.Н,, Виленский А.В., Меняев Ю.А. Интегральная электрография человека. Труды IV международной конф. "Новые информационные технологии в медицине и экологии IT+MF98". Крым, Ялта-Гурзуф, 1998, с. 289-290.

278. Осипов В.И. Основы искусственного кровообращения,- М.: Медицина, 1976, с. 250-251.

279. Пак И.В., Трофимова Н.И., Хлопова Е.Н. Характер изменений в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при привычном невынашивании беременности. Современная диагностика в практике здравоохранения. Самара, 1995, С. 135-136.

280. Палеев Н.Р., Мравян С.Р., Шарапов Г.Н., Григорьева Н.М., Янковская М.О. Диагностическое значение состояния свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы при некоторых некоронарогенных заболеваниях миокарда. М., 1993, С.49-55.

281. Пальмина Н.П. Система регуляции уровня антиокислительной активности липидов клеточных органелл при опухолевом росте. Дисс. на соискание уч. степ, докт. биол. наук, М, 1985.

282. Пасечников В.Д., Ермолаева Н.Ю., Вирганский А.О. Роль местных факторов регуляции сосудистого кровотока в развитии гипоксии слизистой оболочки желудка при язвенной болезни. Тер.Арх., 1988, T.LX., N. 12, С. 74-76.

283. Пестрикова Т.Ю., Григорьев В.Ф. О патогенезе плацентарной недостаточности при гестозе. Акушерство и гинекология, 1990, № 3, С. 37 -38.

284. Петровский В.Б., Ефуни С.Н., Демуров Е.А. и соавт. Гипербарическая оксигенация и сердечно-сосудистая система, М., Наука., 1986, 325 с.

285. Погромов А.П. Применение ГБО в лечении хронических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки. Дисс. на соискание уч. степ. докт. мед. Наук, М, 1991, 348с.

286. Подопригорова В.Г. Роль свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантных систем в патогенезе и саногенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, возможности коррекции антиоксидантами: дисс.док.мед.наук, М., 1998.-329.

287. Полякова Л.В., Бектаева P.P., Лещенко В.И. Опыт лечения эрозивно-язвенных эзофагитов с применением гипербарической оксигенации. Материалы IV Всесоюзного съезда гастроэнтерологов, М. -Л., 1990., Т.1., С. 500-501.

288. Пригожин И. От существующего к возникающему. М.: Наука.- 1985.

289. Прокопенко В.М., Арутюнян А.В., Кузьминых Т.У. и др. Система свободнорадикального окисления и антиоксидантная активность в тканях плаценты при преждевременных родах. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1997, № 12, С. 632-634.

290. Прокопенко В.М., Арутюнян А.В., Кузьминых Т.У., Фролова З.Ф. Свободнорадикальное окисление в тканях последа при недоношенной беременности. Вопросы медицинской химии, 1995, № 3, С. 53-56.

291. Прокопенко В.М., Кошелева Н.Г., Фролова З.Ф., Кроль Т.М. Применение хемилюминотералии при угрозе прерывания беременности поздних сроков. Акушерство и гинекология, 1999, № 4, С. 44-45.

292. Пугаев А.В., Багдасаров В.В. Перекисное окисление липидов как пусковой механизм в патогенезе острого воспаления поджелудочной железы. Свободно-радикальные процессы и перекисное окисление липидов при заболеваниях внутренних органов, М., 1993, С.90-94.

293. Рыболовлев Р. С. В кн.: Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлении,- Киев, 1965, вып. 3, с. 452—458.

294. Chance В., Nishimura М. // Methods Enz.- 1967.- Vol.X.- Р.641-690.

295. Саидходжаев А. И. // Химия природ, соедин,- 1979, № 4, С. 437-466.

296. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М., Медгиз, 1960, 254 с.

297. Сергеев П.В., Сейфулла Р.Д, Дунаев В.Г., Руднев Ю.Н. Влияние адреналина, норадреналина, дофамина, ДОФА и фенилаланина на перекисное окисление липидов в мембранах митохондрий печени. Бюл. экспертам, биол. и мед., 1975, т.80, N12, с.25-28.

298. Сернов Л. Н., Соколова О. А. Гериартрические средства: Экспериментальный поиск, использование.-Киев, 1990, С. 156.

299. Сидоренко А.Ф., Гацура В.В. Действие комплекса витаминов с окислительно-восстановительными свойствами на течение гипоксии и ишемии миокарда // Фармакол. итоксикол.- 1984,-т. 47 с. 46-50.

300. Сироткин О.С. Научно-технический потенциал двойных технологий ОПК для разработки высоких медицинских технологий. Материалы конференции «4-ый Международный форум Высокие технологии XXI «ВТ ХХ1-2003», Москва, с. 5.

301. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Целенаправленный синтез биологически активных соединений на основе Р-производных азотистых гетероциклов. В сб: Целенаправленное изыскание физиологически активных веществ. Докл. 7-го Всес. симп., Рига, 1989, с. 5-44.

302. Смирнова Е.Г., Нижний С.В., Япржинский Л.С. Изв. АН СССР, Сер. Биол., 1982, №4, с. 499-508.325; Снегова Е.А., Ожиганова В.Н. Неиммунные механизмы бронхиальной астмы. Тер. архив, 1990, № 12, с. 116-119.

303. Соколов Е.И., Подачин В.П., Белова Е.В. Эмоциональное напряжение и реакции сердечно-сосудистой системы. М, Наука, 1980,240 с.

304. Ступин И.В., Новокшонов А.И., Пирогова Л.Б. Сопоставление противогипоксического эффекта а-токоферола, НАД и инозина при длительном искусственном кровообращении. Фармакол. и токсикол., 1984, т.47, N1, с.88-93.

305. Судаков К.В. Диагноз здоровья. М., 1993, 122 с.

306. Судаков К.В. Диагноз здоровья.-М,- 1993ю- 122 с.

307. Судаков К.В. Стресс как экологическая проблема научно-технического прогресса. Л., Наука, 1984, 662 с.

308. Суколинский В.Н. Перспективы применения антиоксидантов в комбинированном лечении злокачественных опухолей. Вопросы онкологии, 1990, т. 36, №2, с. 138-141.

309. Сутковой Д.А., Барабой В.А. Неспецифическая резистентность организма и влияние условий высокогорья. Адаптация и резистентность организма в условиях гор.- Киев, Наук, думка, 1986, С. 210-217.

310. Тарусов Б.Н., Журавлев А.И. Биолюминесценция липидов. «Биолюминесценция», «Тр. МОИП», т. 21, М., Наука, 1965.

311. Тарусов Б.Н., Поливода А.И., Журавлев А.И. Изучение сверхслабой спонтанной люминесценции животных клеток, Биофизика, 1961, т. 6, вып. 4.

312. Тарусов Б.Н., Поливода А.И., Журавлев А.И. Обнаружение хемилюминесценции в печени облученных животных, Радиобиология, 1961, т. 1, вып. 1.

313. Тарусов Б.Н., Поливода А.И., Журавлев А.И., Секамова Е.И. Сверхслабое спонтанное свечение тканей животных. Цитология, 1962, т. 4.

314. Фархутдинов Р. Р. // Тер. арх.- 1984, № 8, С. 150-153

315. Фассахов Р.С., Бойчук С.В., Рахматуллин И.М. Роль эозинофилов при бронхиальной астме. Тер. архив, 1992, №1, с. 147-151.

316. Фрлькис Р. А. Комполненты тканевой дыхательной цепи сердечной мышцы и их изменения при инфаркте миокарда: Автореф. на соиск. зван. докг. биолог. Наук,-Харьков, 1971.

317. Фролов В. А. // Бюл. Экспер. биол. и мед.- 1984 №4,- с. 420-423.

318. Хмелевский Ю.В., Розанов А Я. Обмен витаминов при сердечно-сосудистых заболеваниях.- Киев: Здоровья,- 1975 161 с.

319. Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность. В сб: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М., Наука, 1981, с. 147-152.

320. Цветков В.Д. Ряды Фибонччи и оптимальная организация сердечной деятельности млекопитающих. Пущино, 1984, 15 с.

321. Чекман И.С., Потемкина Н.Н., Туманов В.А. // Фармакол. и токсикол., 1977, № 1, с. 113-122.

322. Чижов А.Я., Осипенко А.В. О механизмах адаптации организма к дозированной гипоксической гипоксии // Пат. физиол. и эксп. терапия,- 1980, № I, с.69-72.

323. Чучалин А.Г., Солдатов Д.Г. Вирусная инфекция в пульмонологии. // Тер. Архив,- 1992,-№3.-с. 3-15.

324. Шалина Р.И., Кущ И.Б., Орешкина В.П. и др. Роль свободнорадикальных реакций в развитии беременности // Акушерство и гинекология,- 1989,- № 5,- С. 34-41.

325. Шаназаров А.С., Рыскулова Г.К., Байходжоев М.С. Изменение активности супероксиддисмутазы у лиц с различным уровнем устойчивости к гипоксии.- В кн.: Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. Ижевск, 1988, с. 145.

326. Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста. М, 1975, с. 304.

327. Шмушкович Б.И., Чеглакова Т.А., Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. Механизмы кортикозависимости//Пульмонология,- 1993.-№ 1,- с. 35-49.

328. Щедрина А.Г. Онтогенез и теория здоровья. Новосибирск,- 1989,- 135 с.

329. Щукина М.Я. Активность природных антиоксидантов при адаптации к высокогорью,- В кн.: Фармакологическая коррекция гипоксических состояний,-Ижевск, 1988, с. 147-148.

330. Эмануэль Н.М. Антиоксиданты в пролонгировании жизни. Биология старения,- Л.: Наукаю- 1982,- с. 569-585.

331. Эмануэль Н.М. Физико-химия рака // Природа.- 1982.- № 1.- с. 76-83.

332. Эмануэль Н.М., Лясковская Ю.Н. Торможение процессов окисления жиров,-М., Пищепромиздат,-1961,- с. 359.

333. Яковлев М.Ю., Зубаирова Л.Д., Крупник А.Н., Пермяков Н.К. Альвеолярные макрофаги в физиологии и патологии легких // Архив патологии.- 1991.- №4,- с. 3-8.