Разработка и использование подходов к анализу лабораторно-биохимических исследований для дифференциальной диагностики заболеваний печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Кравчук, Илья Евгеньевич

• Кравчук, Илья Евгеньевич
• кандидат биологических наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кравчук, Илья Евгеньевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВОЗМОЖНОСТЯХ И ПЕРСПЕКТИВАХ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ.

1.1. Острый вирусный гепатит.

1.2. Хронические гепатиты.

1.3. Цирроз печени.

1.4. Иммунологические аспекты патогенеза хронических вирусных гепатитов и циррозов печени.

1.5. Биохимические аспекты заболеваний печени.

1.5.1. Использование показателей активности индикаторных ферментов при заболеваниях печени.

1.5.2. Возможности количественного исследования функции печени для диагностики и прогнозирования заболеваний.

1.5.3. Особенности липидного и пигментного видов обмена при заболеваниях печени.

1.5.4. Особенности белкового и углеводного видов обмена при заболеваниях печени.

1.6. Гематологические аспекты заболеваний печени.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Состав и характеристика обследуемых больных.

2.2. Определение активности индикаторных ферментов.

2.3. Определение содержания продуктов перекисного окисления липидов и антиокислительной активности.

2.4. Статистические методы обработки результатов исследований.

Глава 3. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ И БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ДЛЯ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ

3.1. Особенности лабораторных показателей крови у больных с гепатитами и циррозами различной этиологии.

3.2. Клинико-биохимические показатели у больных с различными формами гепатитов.

3.3. Особенности и отличия гематологических и биохимических показателей у больных с первичным билиарным циррозом и криптогенным циррозом печени.

3.4. Разработка и использование алгоритмов ферментативной диагностики заболеваний печени.

3.5. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и состояние антиокислительной системы у больных с заболеваниями печени.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и использование подходов к анализу лабораторно-биохимических исследований для дифференциальной диагностики заболеваний печени»

Актуальность проблемы

Одним из актуальных вопросов современной гепатологии является определение активности и характера эволюции патологического процесса при хронических заболеваниях печени. Клинические и биохимические изменения организма только косвенно отражают активность патологического процесса и соответствующие молекулярно-клеточные нарушения в печени. В литературе достаточно полно описана зависимость частоты обнаружения ряда клинических симптомов от формы активности патологического процесса, а сывороточные ферментные тесты, применяемые для диагностики заболеваний гепатобилиарной системы, составляют основу клинической энзимологии [50,74,87,108]. Тем не менее, вопрос о значении биохимических показателей при этом остается до сих пор дискуссионным. Приводятся доказательства, что такие биохимические тесты, как содержание в сыворотке крови билирубина, альбумина, уровни активности AJ1T и ЩФ, не всегда отражают степень повреждения печени [20,119,142,154]. Введение в клиническую практику определений целого ряда других ферментов, включая альдолазу, изоцитратдегидрогеназу, сор-битдегидрогеназу, 5-нуклеотидазу, малатдегидрогеназу, аденозиндезами-назу и др. не разрешило всех трудностей диагностики и прогноза заболеваний печени. Клиническая ценность ферментных исследований и правильность интерпретации результатов лабораторных исследований по-прежнему зависит во многом от объема и качества клинических и инструментальных обследований больных. Диагностическое значение лабора-торно-биохимических тестов существенно возрастает при затруднениях клинического разграничения заболеваний печени и ограниченной возможности использования ряда дополнительных методов обследования вследствие, например, высоких показателей уровня билирубина, холемии и частого присоединения холангиогенного гепатита.

Разработка и усовершенствование диагностики заболеваний печени с помощью иммунноферментных методов анализа и ПЦР-диагностики способствовали решению проблемы выявления репликации вирусов и их распознавания. Однако такого "прорыва" не произошло в области функциональных проб печени и до сих пор рост числа больных с тяжелыми заболеваниями печени во многом связан с отсутствием современной и надежной диагностической информации. Все более сложным и ответственным становится контроль за лечением заболеваний печени и оценка полученных результатов. Результаты исследования маркеров гепатодепрессии и мезенхимально-воспалительного синдромов (тесты первой необходимости), несмотря на свою безусловную полезность, часто не оправдывают возлагаемых на них надежд. Как правило, решения в медицинских задачах зависят от большого количества неравнозначных факторов. Поэтому, даже в тех немногих случаях, когда удается построить правила, связывающие условия поставленной задачи с решением, метод, чаще всего, хорошо работает только на той группе объектов, по которой он был получен. Одной из важных проблем современной медицины в связи с этим стала разработка и внедрение информационных систем, позволяющих решать, в частности, плохо формализуемые задачи [7,29].

Все это свидетельствует о необходимости поиска новых, более информативных биохимических тестов и разработки новых критериев, способных отобразить особенности патогенеза и течения конкретных нозологических форм заболеваний печени.

Цель исследования

Цель настоящего исследования - разработать и внедрить в клиническую практику новые подходы к дифференциальной диагностике заболеваний печени.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинико-биохимических проявлений у больных с хроническими заболеваниями печени.

2. Провести сравнительный анализ клинико-биохимических данных с помощью программы математических алгоритмов "Распознавание образов".

3. Разработать алгоритм дифференциальной диагностики заболеваний печени для компьютерной программы на основе использования индикаторных ферментов.

4. Изучить состояние процессов перекисного окисления липидов и уровня антиокислительной активности у больных с хроническими заболеваниями печени и установить возможность использования этих параметров для дифференциальной диагностики и динамики заболевания.

Положения, выносимые на защиту

1. Показана возможность использования программы математических алгоритмов "Распознавание образов" для оценки степени функциональных нарушений при хронических заболеваниях печени.

2. Установлена возможность оптимального подбора ограниченного числа клинико-биохимических показателей для повышения качества распознавания некоторых нозологических форм заболеваний печени.

3. Разработаны алгоритмы и программа для дифференциальной диагностики заболеваний печени с использованием индикаторных ферментов, которые позволяют получить дополнительные данные, уточняющие диагноз и прогноз заболевания.

4. Установлены особенности и отличия в состоянии процессов перекис-ного окисления липидов и уровне антиокислительной активности при хронических заболеваниях печени в зависимости от характера заболевания и его клинической динамики.

Научная новизна

1. Впервые показана возможность использования программы математических алгоритмов "Распознавание образов" для оценки клинико-биохимических показателей у больных с хроническими заболеваниями печени.

2. Получены новые данные об ограниченном наборе лабораторных показателей, определяющих максимальное качество распознавания различных нозологических форм заболеваний печени.

3. Усовершенствованы и разработаны новые алгоритмы дифференциальной диагностики заболеваний печени с использованием индикаторных ферментов, на основе которых создана компьютерная программа, позволяющая ускорить и повысить вероятность диагноза и прогноза.

Практическая значимость

1. Для целенаправленного выбора патогенетической терапии у больных с хроническими заболеваниями печени и оценки прогноза течения заболевания представляется необходимым включить в схему обследования больных определение концентрации продуктов перекисного окисления липидов и общей антиокислительной активности в крови.

2. Для улучшения дифференциальной диагностики заболеваний печени предложен оптимальный набор лабораторных показателей, обеспечивающих максимальное качество распознавания, по каждой нозологической форме.

3. Полученные данные свидетельствуют о том, что с целью уточнения диагностики и прогноза заболеваний печени целесообразно использовать компьютерную программу, основанную на разработанных алгоритмах изменения активности индикаторных ферментов.

4. Освоение компьютерной программы дифференциальной диагностики в клинической практике может способствовать повышению уровня знаний врачей в области патогенеза различных заболеваний печени.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Кравчук, Илья Евгеньевич

ВЫВОДЫ

1. Использование программы математических алгоритмов "Распознавание образов" позволило оценить характер функциональных нарушений при хронических заболеваниях печени и определить минимум лабораторных показателей для дифференциальной диагностики каждой нозологической формы.

2. Показана возможность использования 7 лабораторных показателей (гемоглобин, СОЭ, лейкоциты, общий белок, альбумин, АЛТ, ЩФ) для дифференциации хронических гепатитов и циррозов с качеством распознавания 92,5% и 95,1% соответственно.

3. Оптимальное использование 8 лабораторных показателей (гемоглобин, лейкоциты, лимфоциты, альбумин, общий белок, билирубин, холестерин, протромбиновый индекс) для дифференциальной диагностики ХВГ-В, ХВГ-С и ХГНЭ определяет качество распознавания 72,6%, 93,3% и 75,0% соответственно.

4. Установлена возможность качества распознавания ХВГ-В и ХВГ-С (85,7 и 85,2% соответственно) при использовании 7 показателей: лимфоциты, общий белок, альбумин, прямой билирубин, тимоловая проба, ЩФ, протромбиновый индекс.

5. Отбор наиболее оптимальных факторов распознавания (тромбоциты, нейтрофилы палочкоядерные, СОЭ, общий билирубин, ЩФ) позволяет достичь 100% качества распознавания при дифференциальной диагностике первичного билиарного и криптогенного цирроза печени.

6. Разработаны алгоритмы и компьютерная программа для дифференциальной диагностики заболеваний печени с использованием индикаторных ферментов, позволяющие получить дополнительную информацию о характере повреждения и повысить вероятность диагноза и прогноза.

7. Получены данные о различной интенсивности процессов ПОЛ и уровне АОА при хронических заболеваниях печени в зависимости от характера заболевания и его клинической динамики, что свидетельствует о возможности использования этих критериев в качестве дополнительных тестов при дифференциальной диагностике.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для целенаправленного выбора патогенетической терапии у больных с хроническими заболеваниями печени и оценки прогноза течения заболевания представляется необходимым включить в схему обследования больных определение концентрации продуктов перекисного окисления липидов и общей антиокислительной активности в крови.

2. Для улучшения дифференциальной диагностики заболеваний печени рекомендовать оптимальный набор лабораторных показателей, обеспечивающих максимальное качество распознавания, по каждой нозологической форме.

3. С целью уточнения диагностики и прогноза заболеваний печени рекомендуется использовать компьютерную программу, основанную на разработанных алгоритмах изменения активности индикаторных ферментов.

4. Освоение компьютерной программы дифференциальной диагностики в клинической практике может способствовать повышению уровня знаний врачей в области патогенеза различных заболеваний печени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кравчук, Илья Евгеньевич, 0 год

1. Абдурахманов Д.Т. Вирус гепатита В в патологии человека // Клиническая фармакология и терапия.-2002.-№11 .-С.48-56.

2. Анохин В.Н. Использование коэффициентов ферментативной активности для дифференциальной диагностики заболеваний печени // Лаб. дело.-1976.-№7.-С.401 -404.

3. Апросина З.Г. Хронические диффузные заболевания печени (современные тенденции) // Клин, фармакол. тер. 1996. - № 1. - С. 14-21.

4. Апросина З.Г., Серов В.А. Хронические вирусные заболевания печени: пато-и морфогенез, клиническая характеристика // Терапев. архив.-1995.-т.67.-№5.-с.77-79.

5. Асфандиярова Н.Г., Расилова X., Мухомеджанов И.В. Система имму-норегуляции при хронических активных заболеваниях печени вирусной этиологии. // Сов. медицина. 1987 - №5 - С. 15 - 18.

6. Бацков С.С. Болезни печени в практике врача-терапевта амбулаторно-поликлинического звена.-Санкт-Петербург, 1999.-121с.

7. Белик А.В., Потёмкин В.А., Новикова А.П. и др. Анализ связи структура-токсичность производных тиазола // Известия ВУЗов. Химия и хим. технология.- 1992.- т. 35.- №9.- С. 99-106.

8. Блохина Н.П. Возможности, варианты и перспективы лечения хронического гепатита С после проведения одного курса лечения // Вирусные гепатиты. Достижения и преспективы-1998. Т. 1, №2.- С.9-12.

9. Блюгер А.Ф.,Новицкий И.Н. Практическая гепатология.-Рига: Звайг-зне,1984.-с.406.

10. Ю.Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. Рига: Звайгзне, 1988.-414 с.

11. П.Блюгер А.Ф., Лобановская Ж.Л. Обмен лнпндов при хронических поражениях печени // Изменение липидного обмена при патологии внутренних органов.- Рига: Зинатне, 1987.- С. 17-20.

12. Богомолов Б.П., Дубовицкая Н.М., Макаровский В.В., Сергиенко В.Б. Цитолитические и экскреторные ферменты в диагностике вирусного гепатита // Успехи гепатологии.-1986.-Т. 12.-С. 160-178.

13. Бондарь З.А. Клиническая гепатология. М.: Медицина, 1970.- 407с.

14. М.Бородин Е.А. Биохимический диагноз: Учебное пособие в 2-х частях.

15. Благовещенск, 1989.- 75 с.

16. Бояджиян Х.П., Читалбашева Г.П., Бакалова Р.Н., Генев Г.И. Комплекс лабораторных показателей для дифференциального диагноза заболеваний печени //Лаб.дело.-1987.-№7.-С.558-559.

17. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени // Российский журнал гастроэнтерол, гепатол., колопроктол. 1998 - №5 -С. 18-21.

18. Вакенкевич Л.Н. Течение и исходы циррозов печени // Современные проблемы гастроэнтеропатии.- Петрозаводск, 1989.- С. 55-59.

19. Венгеровский А.И., Батурина И.О., Саратиков А.С. Влияние препаратов глюкокортикоидов на метаболизм печени // Экспериментальная и клиническая фармакология.-1999.-N1.-С.75-80.

20. Вербанов Г., Михова В., Ганчева Д., Атанасова А. Изменение активности гамма-глутамилтрансферазы при заболеваниях печени и желчевы-водящих путей // Терапев. архив.- 1993.-т.65.-№2.-с.82-85.

21. Ветшев П.С. Диагностический подход при обтурационной желтухе// Рос.журн.гастроэнтерол.,гепатол.,колопроктол.-1999.-N6.-C. 18-23.

22. Волчегорский И.А. и др. Вопр. мед. химии.-1989.-т.35.вып.1.-С.127-131.

23. Волчкова Е.В., Пак С.Г., Малов В.А., Умбетова К.Т. Динамика уровня белков острой фазы при вирусных поражениях печени // Тера-певт.архив.-2000.- № 11 .-С. 18-21.

24. Воронкова Н.В. Вопросы диагностики и лечебной тактики у больных хроническим гепатитом С с нормальным уровнем трансаминаз. Авто-реф. канд. дисс. Москва, 2002.- 22с.

25. Воронкова В.А., Рогов В.И., Сальвицкий Б.Н. и др. Некоторые вопросы патологии печени по материалам поликлиники // Возможности и перспективы совершенствования диагностики и лечения. М., 1997. - С. 219-220.

26. Галимова С.Ф., Надинская М.Ю., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени // Рос. Журн. гастро-энтерол., гепатол., колопроктол.-2001.-№4.-С.22-28.

27. Гейвандова Н.И., Ягода А.В., Мосин В.И. Некоторые особенности метаболизма коллагена у больных с хроническими заболеваниями печени // Клин, медицина.- 1989.- N11.- С.59-61.

28. Григорьев ПЛ., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения.-М, 1993.-c.409.

29. Гусев Д.А. Клиниколабораторная и морфологическая характеристика манифестных форм микст гепатита В+С у лиц молодого возраста. Ав-тореф. канд. дис. СПб, 2001.- 18с.

30. Давидофф Ф. Как поставить биостатистику с головы на ноги? // Межд.журнал медицинской практики.-2002.-№1.-С.18-20.

31. Долгов В., Морозова В., Марцишевская В. и др. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей.-М.: Лабин-формцентр.-1995.-224с.

32. Дунаевский О.А. Дифференциальная диагностика заболеваний пече-ни.-Ленинград, 1985.-264с

33. Дунаевский О.А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени.- Тверь, 1993.

34. Евдокимова Т.В. Носительство антигена гепатита В (патогенез, клини-ко-морфологическая характеристика, исходы, диспансерное наблюдение). Автореф. канд. дис.- Ленинград, 1990.- 20с.

35. Зб.Зилва Дж., Пэнелл П. Клиническая химия в диагностике и лечении.-М.: Медицина.-1988.-527с.37.3мушко Е.И., Белозеров Е.С., Иоанниди Е.А. Вирусный гепатит.-М.'.Элиста, АПП Джангар, 2002.-160с.

36. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1998.-№5.-С.13-17.

37. Ивашкин В.Т. Проблемы отечественной гастроэнтерологии решать нам // Рос. мед. вести. 1999. - Т. 4.- № 1. - С. 5-12.

38. Ивашкин В.Т. Хронические заболевания печени сегодня и .завтра// Врач.-2000.-№6.-С.4-7.

39. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической HCV-инфекции // Рос. журн.гастроэнтерол.гепатол.колопроктол.-2002.-№2.-С.20-29.

40. Калашникова М.М. Ультраструктурная характеристика процесса резорбции коллагена в цирротически измененной печени // Бюлл. экспе-рим. биол.мед.-2000.- №1.- С.4-11.

41. Калинин А.В. Достижения в лечении хронических заболеваний печени с применением эссенциальных фосфолипидов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т. 8, № 2. - С. 89-92.

42. Камышников B.C. Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили.-Минск, Беларуская навука.-1999.-415с.

43. Карпов В.В., Малышев B.C., Щербакова Т.И. др. Особенности гуморального ответа и спектра сывороточных антител к вирусу гепатита С при хронической HCV-инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т. 11.- № 1. - С. 13.

44. Кашина М.В., Тюрина И.Н. Содержание иммуноглобулинов основных классов Т и В - лимфоцитов в крови больных хроническим гепатитом. // Сб. научных работ, посвященных десятилетию гор. клин, больницы -Екатеринбург, 1992 - С. 83-85.

45. Ключарева А.А. Хронические гепатиты В и С (критерии диагностики, клиника, патоморфогенез, интерферонотерапия): Автореф. докт. дис.-Минск, 1998.-23с.

46. Кольман Я., Рем К.Г. Наглядная биохимия: Пер. с нем.- М.: Мир, 2000.- 469с.

47. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике.-М., 1981.-406с.

48. Кон P.M., Рот К.С. Ранняя диагностика болезней обмена веществ. Пер.с англ.-М.: Медицина, 1986.-640с.

49. Коршунова Г.С. Эпидемическая ситуация по вирусным гепатитам В, С, D в Российской Федерации // Гепатит В, С, D проблемы диагностики, лечения и профилактики. - М., 1999. - С. 111-112.

50. Крель П.Е. Клиническое значение полимеразной цепной реакции при лечении хронических гепатитов В и С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т. 8.- № 5. - С. 45-49.

51. Крель П.Е., Никулкина Е.Н., Лопаткина Т.Н. и др. Комбинированная терапия Интроном А и Ребетолом хронического гепатита С: наиболее эффективный режим лечения // Рос.журн.гастроэнтерол., гепатол., ко-лопроктол.- 2002. Т. 12. - № 2. - С. 51-54.

52. Куватова Н.Д. Особенности тиреоидного и клинико-биохимического статуса при вирусном гепатите В у подростков. Автореф. канд. дисс.-Уфа, 1998.-23с.

53. Кузин С.Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в России и других странах СНГ. Автореф. докт. дис.- Москва. 1998. - 52 с.

54. Левина Л.Д., Зуева В.В. Высшие жирные кислоты крови при вирусном гепатите В и надпеченочной желтухе опухолевого генеза // Клин, мед.-1985.- Т.63.-№5.- С. 106-108.

55. Лейтес С.М. Проблемы регуляции обмена веществ в норме и патоло-гии.-М.: Медицина.- 1978.- 244 с.

56. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Вирусные гепатиты. СПб.: Фолиант, 1999. 104 с.

57. Лобзин Ю.В„ Жданов К.В., Мукомолов С.Л. и др. Критерии диагностики различных форм вирусного гепатита С у лиц молодого возраста //Воен. мед. журн.- 1999.- №12.- С.40-45.

58. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени.-М.-1987.-272с.

59. Логинов А.С., Царедворцева Т.М., Серова Т.Н., Зорина М.М. Егорова Т.К. Иммунодиагностика хронического гепатита // Хронический гепатит. М., 1988 -С. 29-34.

60. Логинов А.С. Классификация и номенклатура хронических болезней печени. // Российский гастроэнтерологический журнал.-1995.-№2.-С.З-7.

61. Логинов А.С., Раевский С.Д. Хронический активный гепатит вирусной ни-А, ни-В этиологии // Российский гастроэнтерологический журнал. -1995. -№2. С.21.

62. Лопаткина Т.Н. Современная противовирусная терапия хронического гепатита С // Клин, фармакол. терап.-2002.-№11.-С.11-14.

63. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита. Практич. рук.: Пер. с нем. Под ред. А.А. Шептулина. М.: Гэотар, 1999.- 432 с.

64. Малая Л.Т., Гришина Е.И., БабакО.Я., Яблучанский Н.И. Эйкозаноиды при хронических заболеваниях печени // Клиническая медицина.-1991.-№3.- С.48-52.

65. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах.- М.: Мир, 1993.- Т.1.- 384 с.

66. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия / Пер. с англ.-М.: БИНОМ, 2000.- 368 с.

67. Масевич Ц.Г., Ермолаева Л.Г. Показатели активности процесса при хроническом гепатите//Терапевт. архив.-2000.-№2.-С.17-18.

68. Масевич Ц.Г., Ермолаева Л.Г. Клинические, биохимические и морфологические особенности хронических гепатитов различной этиологии// Терапевт. архив.-2002.-№2.-С.-35-37.

69. Матюшин Б.Н., Логинов А.С., Ткачев В.Д. Активность глутатионзави-симых ферментов в биоптате печени при хроническом поражении гепатоцитов // Клиническая лабораторная диагностика.- 1998.- №4.-С. 16-19.

70. Маянский Д.Н., Виссе Э., Декер К. Новые рубежи гепатологии.-Новосибирск: Наука, 1992.

71. Маянский Д.Н., Зубахин А.А. Клеточно-молекулярные механизмы формирования цирроза печени// Рос. журн. гастроэнторол., гепатол., колопроктол.-1998.-№6.-С.6-12.

72. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник. Медицинские лабораторные технологии / Под ред. Карпищенко А.И.-Санкт-Петербург: Интермедика, 1999.-Т.2.- 656 с.

73. Непомнящих В.А., Усов С.А., Коган А.С. Нарушение метаболической функции печени при холестазе: потенцирующая роль инфекции // Анналы хирургической гепатологии.- 1998.- Т.З.- №3.- С.26-29.

74. Никитин Ю.П., Курилович С.А., Давидик Г.С. Печень и липидный обмен." Новосибирск: Наука, 1985.- 195 с.

75. Передерий В.Г., Хмелевский Ю.Г., Коноплева Л.Ф. и др. Клиническая оценка биохимических показателей при заболеваниях внутренних ор-ганов.-Киев: Здоровье.-1993.-192с.

76. Подымова С.Д., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени: связь с другой аутоиммунной патологией. // Терапевт, архив. 1993. -№2. -С. 36 -41.

77. Подымова С.Д. Современный взгляд на перспективы диагностики и лечения гепатита С // Клин, фармакол. терапия. -1996. -№1. -С.28-31.

78. Подымова С.Д. Болезни печени.-М., 1993.-е.544.

79. Постовит В.А., Иванов К.Н., Корягин В.Н., и др. Сравнительная характеристика гепатитов А и В по данным клинических и биохимических исследований // Терапевт, архив.-1994.-№2.-С.9-13.

80. Руководство по клинической лабораторной диагностике. Под ред. В.В. Меньшикова.-М: Медицина.-1982.-576с.

81. Саркисов Д.С., Рубецкой Л.С. Пути восстановления цирротически измененной печени.-М., 1965.- 136 с.

82. Северин Е.С., Алейникова Т.Л., Осипов Е.В. Биохимия.-М.: Медицина, 2000.-164 с.

83. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени. М.: Медицина, 1989.-156с.

84. Серов В.В. Современная классификация хронических гепатитов / Школа гастроэнтерологов, гепатологов. -1996. -№3. -С. 179-182.

85. Серов В.В., Апросина З.Г. Хронический вирусный гепатит.- М.: Медицина, 2002. 384 с.

86. Ситников В.А., Шараев П.Н. Влияние гемосорбции на показатели обмена коллагена при хронических заболеваниях печени // Врач, дело.-1987.-№9.- С.37-40.

87. Современные методы в биохимии. Под ред. В.Н. Ореховича.-М.,1968.-372с.

88. Соринсон С.Н., Шмелева B.C., Коротина О.В. Клинические формы ВГ В в свете вирусно иммунологической концепции его патогенеза // Успехи гепатологии. - 1984. - Т.11. - С. 152 - 170.

89. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб.: ТЕЗА, 1998. 306 с.

90. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения // Библиотека журнала "Качество медицинской помощи", М.: Грантъ, 1998.-48с.

91. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н., Попова И.В. Факторы риска прогресси-рования поражения печени при хроническом гепатите вирусной этиологии // Кремлевская мед. 2000. - № 1. - С. 40-44.

92. Танащук Е.А. Хронические заболевания печени у больных, злоупотребляющих алкоголем и инфицированных вирусами гепатита. : Авто-реф. канд. дис. М., 1999.-19с.

93. Танащук Е.Л., Апросина З.Г., Попова И.В. Особенности острого алкогольного гепатита (ОАГ) у лиц, инфицированных вирусами гепатита // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т. П.- № 1.- прил. № 12.-С. 37, № 119.

94. Тареев Е.М., Тареева И.Е. Хронические гепатиты и циррозы// Многотомное руководство по внутренним болезням.-М.: Медицина, 1965.-Т.5.-С.306-477.

95. Титов В.Н. Патофизиологические основы лабораторной диагностики заболеваний печени // Клин. лаб. диагн.-1966.-№ 1.-е.3-9.

96. Титов В.Н. Биохимические методы диагностики патологии печени// Терапевт, архив.-1993.-т.65.-№2.-с.85-89.

97. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Основы биохимии: В 3-х томах. Пер. с англ.-М.: Мир, 1981.-Т.З.- 726 с.

98. Усов Д.В. Регенерация печени и обратимость циррозов в клинической практике.- Тюмень, 1994.-234с.

99. Учайкин В.Ф., Каганов Б.С. Гепатит В. // Руководство по инфекционным болезням у детей.-М.: ГЭОТАР, 1998. С.106-132.

100. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени.-М., 1988.-304с.

101. Хазанов А.И. Из полувекового опыта наблюдения за больными циррозом печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1998.-Т.8.-№2.-С. 50-56.

102. Хазанов А.И. Первичный рак и цирроз печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - Т. 9.- № 1. - С. 83-88.

103. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехташев С.Г. и др. Некоторые изменения частоты этиологических профилей циррозов печени в последнее десятилетие // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т. 11.- № 1.- прил. № 12. - С. 29, № 96.

104. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехташев С.Г. и др. О дополнительных повреждающих факторах в развитии вирусных циррозов печени // Рос. журн. гастроэнтерол,, гепатол., колопроктол. 2001. - Т. 11.- № 1.-прил. № 12.-С. 29, №95.

105. Хазанов А.И., Васильев А.П., Родин Ю.А. и др. Исходы острого вирусного гепатита, цирроза печени и цирроза-рака печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. - Т. 5.- № 2. - С. 10-15.

106. Хазанов А.И., Джанашия Е.А., Некрасова Н.Н. Показатели смертности при заболеваниях органов пищеварения в России и странах Европы (По данным Всемирной организации здравоохранения) // Рос. мед. вести. 1998. - Т. 3.- № 2. - С. 17-24.

107. Хазанов А.И., Пономарев С.В., Кубенский Е.Н. и др. Этиологические профили, диагностика и исходы острых вирусных гепатитов у больных, леченных стационарно в последние 20 лет // Рос. мед. вести. -2000.-Т. 5.-№2.-С. 30-35.

108. Хмелевский Ю.В., Усатенко O.K. Основные биохимические константы человека в норме и при патологии. Киев: Здоровье, 1987.-160 с.

109. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней. Пер. с польск.-М.: Медицина, 1982.- 456 с.

110. Цирроз печени (Клиника, диагностика, лечение). Научн.труды ЦНИИ гастроэнтерологии. Под ред.А.С. Логинова.-М., 1990.-c.185.

111. Цинцадзе В.В. Клиническая, биохимическая и иммунологическая характеристика цирроза печени различной активности // Успехи гепа-тол ОГИИ.-ВЫН.9.-1981 .-С. 197-206.

112. Чесноков Е.В., Кашуба Э.А. Хронические гепатиты и циррозы печени вирусной этиологии.-Тюмень, 2000.-285с.

113. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Хухлович П.А. и др. Вакцино-профилактика гепатита В мировой опыт и его реализация в России // JAMA Россия.- 1998.- № 1. - С. 42-45.

114. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Хухлович П.А. и др. Вакцино-профилактика гепатита В достижения, проблемы, перспективы // Журн.микробиол. - 2000. - № 2. - С.44-49.

115. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. Прак-тич. руководство. Пер. с англ. М.: ГЭОТАР, Медицина, 1999.- 864 стр.

116. Шляхтенко Л.И., Мукомолов С.Л., Левакова И.А. и соавт. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии и новые задачи по контролю за этими инфекциями // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2000.-№3.- С. 28-31.

117. Шуппан Д. Фиброз печени: патогенез, диагностика, лечение // Рос.журн.гастроэнтерол.гепатол.колопроктол. 2001.- №4.-С.72-74.

118. Юрковский О.И., Грицюк A.M. Клинические анализы в практике врача.-Киев, 2000.-112с.

119. Ющук Н.Д., Царегородцева А.Д. Лекции по инфекционным болезням. М.: ВУНМЦ, 1996.- 499 с.

120. Яхонтова О.И., Дуданова О.Н. Роль иммунных комплексов при хронических заболеваниях печени и их динамика в процессе лечения // Терапевт, архив. 1992. - №2. - С. 10 - 15.

121. Bell Н., Tailaksen G., Sjahel М. et al. Serum carbohydrate-deficient Transferrin as a marcer of alcohol compsumption in patients with chronics liver disease Alcohol // Clin. Exp. Res. 1993. - Vol. 17. - P. 246-252.

122. Bjoro K., Bell H., Helium K.B. et al. Effect of combined inter-feronalpha induction therapy and ribavirin on chronic hepatitis С virus infection: a randomized multicentre study // Scand. J. GACTroenterol. 2002. - Vol. 37 (2). - P. 226 - 232.

123. Booth J.C., Foster G.R., Levine T. et al. The relationship to genotype in chronic HCV infection // Liver.- 1997.- Vol. 17 (3).- P. 144-151.

124. Brillanti S., Foli M., Gaiani S. et al. Persistent hepatitis С viraemia without liver disease // Lancet.- 1993.- Vol.341.- (8843).- P.464-465.

125. Buti M., Olive G., Stalgis C. et al. Quantification of serum hepatitis С virus RNA with daily or standard interferon doses plus ribavirin in nonre-sponder patients with chronic hepatitis С // Dig. Dis. Sci. 2000.- Vol. 45 (4).- P. 685-689.

126. Diago M., Suarez D., GarciaViIlareal L. et al. Multicenter randomized study comparing initial daily induction with high dose interferon vs. standard interferon treatment for chronic hepatitis С // J. Med. Virol. 2001. -Vol. 64(4).-P. 460-465.

127. Cahen D.L., van Leeuwen D.J., ten Kate F.J.W. et al. Do serum ALAT values reflect the inflammatory activity in the liver of patients with chronic hepatitis? // Liver.- 1996.- Vol.16.- P.105-109.

128. Bogers W., Stad R., Van Es., Daba M. // Both kupffer cells and liver cu-dothelial cells play an important role in the clearance of IgA and IgG immune complexes // Res. Immunol. 1992. - Vol. 143.- No. 2. - P. 219-224.

129. Chevillotte G., Durbec J.P., Gerolami A., Berthezene P., Bidart J.M., Camatte R. Interaction between hepatitis В virus and alcohol consumption in liver cirrhosis: an epidemiologic study // GACTroenterology.- 1983.-Vol.85.- P.141-145.

130. Chien R.N., Liaw Y.F., Chen T.C., Yeh C.T., Sheen I.S. Efficacy of thymosin alpha 1 in patients with chronic hepatitis B: a randomized, controlled trial// Hepatology.- 1998.- Vol.27.- P.1383-1387.

131. Chung H.T., Lai C.L., Wu P.C., Lok A.S.F. Synergism of chronic alcoholism and hepatitis В infection in liver disease // J. GACTroenterol. Hepatol.- 1989.- Vol.4.-P.ll-16.

132. Colin J.F., Cazals-Hatem D., Loriot M.A., Martinot-Peignoux M, Pham B.N., Auperin A., Degott C., et al. Influence of human immunodeficiency virus infection on chronic hepatitis В in homosexual men // Hepatology.-1999.-Vol.29.-P. 1306-1310.

133. Desmet V.J., Gerber M., Hoofnagle J.H., Manns M., Scheuer P.J. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging // Hepatology.-1994.-Vol.19.- P.1513-1520.

134. Dienstag J.L., Schiff E.R., Wright T.L., Perrillo R.P., Hann H.W., Goodman Z., Growther L., et al. Lamivudine as Initial Treatment for Chronic Hepatitis В in the United States // N. Engl. J. Med.- 1999.-Vol.341.- P.1256-1263.

135. Di Marco V., Camma C., Vaccaro A., Giunta M., Martorana G., Fuschi P., Almasio P., et al. The long-term course of chronic hepatitis В // Hepatol-ogy.- 1999.- Vol.30.- P.257-264.

136. Eriksson L.S., Olsson R., Glauman H. et al. Ursodeoxycholic acid in patients with primary biliary cirrhosis. A Swedish multicenter, double-blind, randomised controlled study // Scand. J. GACTroenterol. 1997. - Vol. 32. -P. 179-186.

137. Farci P., Mandas A., Coiana A., Lai M.E., Desmet V., Van Eyken P., Gibo Y., et al. Treatment of chronic hepatitis D with interferon alfa-2a // N. Engl. J. Med.- 1994.- Vol.330.- P.88-94.

138. Fattovich G., Rugge M., Brollo L., Pontisso P., Noventa F., Guido M., Alberti A., et al. Clinical, virologic and histologic outcome following seroconversion from HBeAg to anti-HBe in chronic hepatitis type В // Hepatol-ogy.- 1986.- Vol.6.-P.167-172.

139. Fattovich G., Giustina G., Realdi G., Corroacher R., Schalm S.W., et al. Long-term outcome of hepatitis В e antigen-positive patients with compensated cirrhosis treated with interferon alfa // Hepatology.- 1997.- Vol.26.-P.1338-1342.

140. Frohburg E., Stolzel U., Lenz K. Prognostic indicator in fulminant hepatic failure // GACTroentrol.-1992.-Vol.9.-571-575.

141. Gonzalez R.P., Davis G.L., Lau Y.N. Pathogenetic mechanisms of hepatocellular damage in chronic hepatitis С virus infection // J.Hepatol.- 1994.-Vol. 21.- №.- P. 255-259.

142. Hadziyannis S.J. Hepatitis D // Clin. Liver Dis.- 1999.- Vol.3.- P.309-325.

143. Healey C.J., Chapman R.W.G., Fleming K.A. Liver histology in hepatitis С infection: a comparison between patients with persistentky normal or abnormal transaminases // Gut.- 1995.- Vol. 37.- №2.- P.274-278.

144. Houghton M., Wiener A., Han J. Hepatitis поп А, поп В virus // Hepatology.- 1989. Vol.16. - P.381-388.

145. Irshad M., Chaudhuri P.S., Joshi Y.K. Superoxide dismutase and total anti-oxidant levels in various forms of liver diseases// Hepatology Re-search.-2002.-Vol.23 .-Is.3 .-P. 178-184.

146. Ishak K., Baptista A., Bianchi L., Callea F., De Groote J., Gudat F., Denk H., et al. Histological grading and staging of chronic hepatitis // J. Hepatol.- 1995.-Vol.22.- P.696-699.

147. Johnson P.J., Williams R. Serum alpha-fetoprotein estimations and doubling time in hepatocellular carcinoma: Influence of therapy and possible value in early detection // J. Nat. Cancer Inst.- 1980.- Vol.64.- P. 1329-1332.

148. Klatskin G. Alkohol and its relation to liver Damage // GACTroenterology. 1961. - Vol.41. - P. 443-449.

149. Lacerda M.F., Ludwig J., Dickson E.R. et al. Antimitochondrial antibody-negative primary biliary cirrhosis // Amer. J. GACTroenterol. 1995. -Vol. 90. - P. 247-249.

150. Lau D.T., Doo E., Park Y., Kleiner D.E., Schmid P., Kuhns M.C., Hoof-nagle J.H. Lamivudine for chronic delta hepatitis // Hepatology.- 1999.-Vol.30.- P.546-549.

151. Lau D.T., Khokhar M.F., Doo E., Ghany M.G., Herion D., Park Y., Kleiner D.E., et al. Long-term therapy of chronic hepatitis В with lamivudine // Hepatology.- 2000.- Vol.32.- P.828-834.

152. Lee W. Hepatitis В virus infection // N. Engl. J. Med.- 1997.- Vol.337.-P.1733-1745.

153. Lee P.I., Chang M.H., Lee C.Y., Hsu H.Y., Chen J.S., Chen P.J., Chen D.S. Changes in serum hepatitis В DNA and aminotransferase levels during the course of chronic hepatitis В vims infection in children // Hepatology.-1990,- Vol.l2.-P.657-660.

154. Liaw Y.F., Tai D.I., Chu C.M., Chen T.J. The development of cirrhosis in patients with chronic type В hepatitis: a prospective study // Hepatology.-1988.-Vol.8.- P.493-496.

155. Liaw Y.F., Lin D.Y., Chen T.J., Chu C.M. Natural course after the development of cirrhosis in patients with chronic type В hepatitis: a prospective study//Liver.- 1989.- Vol.9.- P.235-241.

156. Locarnini S., Birch C. Antiviral chemotherapy for chronic hepatitis В infection: lessons learned from treating HIV-infected patients // J. Hepatol.-1999.- Vol.30.- P.536-550.

157. Lofferer E., Hogel J., Gaus W. Quantitative liver function test as surrogate markers for end-points in controlled clinical trials: a retrospective feasibility study// Hepatology.-1997.-VoU,-P. 142-143.

158. Lok A.S.F., Lai C.L., Wu P.C., Leung E.K.Y., Lam T.S. Spontaneous hepatitis e antigen to antibody seroconversion and reversion in Chinese patients with chronic hepatitis В virus infection // GACTroenterology.- 1987.-Vol.92.- P. 1839-1843.

159. Lok A.S., Lai C.L. A longitudinal follow-up of asymptomatic hepatitis В surface antigen-positive Chinese children // Hepatology.- 1988.- Vol.8.-P.l 130-1133.

160. Lok A.S., Heathcote E.J., Hoofnagle J.H. Management of Hepatitis В 2000// GACTroenterology.- 2001.- Vol.120.-P. 1828-1853.

161. Luo JC, Hwang SJ, Chang FY et al. Simple blood tests can predict compensated liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis С // HepatogACTroenterology.- 2002.- Vol. 49.- P. 478-481.

162. Metcalf J.V., Mitchison H.C., Palmer J.M. et al. Natural history of early primary biliary cirrhosis//Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 1399-1402.

163. Morgan D.J., Elliot S.L., Ghabril H. Quantitative liver function test: a realizable goal? // Can.J.GACTroenterol.-1991.-N5.-P.77-85.

164. Moseley R.H. Evulation of abnormal liver function test // Med.Clin.N.Amer.-1996.-Vol.80.-P.887-906.

165. O'Brien, Danaedson P. , Farlane J. Cell-mediated immunity and suppre-sor-T-cell defects to liver-derived antigens in families of patients with autoimmune chronic active hepatitis // Lancet.-1986.-N 8477.-P.350-353.

166. Oka H., Kurioka N., Kim K., Kanno Т., Kuroki Т., Mizoguchi Y., Koba-yashi K. Prospective study of early detection of hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis // Hepatology.- 1990.- Vol.12.- P.680-687.

167. Persico M., Persico E., Suozzo R., et al. Natural history of hepatitis С virus carriers with persistently normal aminotrans ferase levels // GACTroenteroIogy.- 2000.- Vol.118.-№4.- P. 760-764.

168. Peters M., Verting I., Yershwin E., Melich O. Immunology and Liver // Hepatology. 1991. - Vol. 13. - N 5. - P. 977-994.

169. Poynard Т., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis С // Lancet.-1997.- Vol. 349.- P. 825-832.

170. Poynard T, Mc Hutchison J, Manns M. et al. Impact of pegylated interferon alfa2b and ribavirin on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis С//GACTroenteroIogy.-2002.-Vol. 122.-P. 1303-1313.

171. Puoti C., Magrini A., Stati T. et al. Clinical, histological, and virological features of hepatitis С virus carriers with persistently normal or abnormal alanine transaminase levels // Hepatology.-1997.- Vol. 26.- №6.- P.1393-1398.

172. Rodriguez-Frias F., Buti M., Jardi R., Cotrina M., Viladomiu L., Esteban R., Guardia J. Hepatitis В virus infection: precore mutants and its relation to viral genotypes and core mutations // Hepatology.- 1995.- Vol.22.- P.1641-1647.

173. Rolando N.S., Pillpott-Howard S., Path F., Williams R. Bacterial and Fungal Infection in Acute Liver Failure // Seminars in Liver Disease. 1996. -Vol. 16, №4. -P. 389-402.

174. Schalm S.W., Heathcote J., Cianciara J., Farrell G., Sherman M., Wil-lems В., Dhillon A., et al. Lamivudine and alpha interferon combination treatment of patients with chronic hepatitis В infection: a randomised trial // Gut.- 2000.-Vol.46.-P.562-568.

175. Scharschmidt B.F., Held M.J., Hollander H.H., Read A.E., Lavine J.E., Veereman G., McGuire R.F., et al. Hepatitis В in patients with HIV infection: relationship lo AIDS and patient survival // Ann. Intern. Med.- 1992.-Vol.l 17.-P.837-838.

176. Schnabel R., Dalmi Z., Sipka S., Bokor M., Maloitinszky Y Gara I. Autoantibody against liver cell membrane and killer cell activity in chronic liver diseases.//Acta Med. Hung. 1991. - Vol. 48. -№.1-2.- P.23-31.

177. Seeger C., Mason W.S. Hepatitis В virus biology // Microbiol. Mol. Biol. Rev.- 2000.-Vol.64.-P.51-68.

178. Shakil O., Cantilena С., АЛТег H.J. et al. Volunteer blood donors with antibody to hepatitis С virus: clinical, biochemical, virologic, and histologic features. Ann.Intern.Med.-1995.-Vol. 123.-P. 330-337.

179. Shindo M., Arai К., Sokawa Y., Okuno T. The virological and histological states of antihepatitis С virus positive subjects with normal liver biochemical values // Hepatology.- 1995.-Vol. 22.-№2.-P. 418-425.

180. Shon E., Bossclneaen H. Numerisohe Veraudeerungen Von T-lymphozylen subpopulationen in periphereu Bleit von patienten mit chronisscken Hepatopathien // Z. Klin. Med. 1987. - Bd.42.-№1. - S.25-29.

181. Seeger C., Mason W.S. Hepatitis В virus biology // Microbiol. Mol. Biol. Rev.- 2000.-Vol.64.-P.51-68.

182. Springer J., Cauch-Dudek K., O'Rourke K. et al. Asymptomatic primary biliary cirrhosis: a study of natural history and progression // Amer. J. GACTroenterol. 1999. - Vol. 94. - P. 47-53.

183. Tabatabai L., Levis W., Gordon F. et. al. Fibrosis / ciirhosis after orthotopic liver transplantation // Hwn. Pathol.- 1999.- Vol. 30.- №1.- P. 3947.

184. Takahashi H., Saibara Т., Iwamura I., Tomita A., Maeda Т., Onishi S., Yamamoto Y., et al. Serum a-L- fucosidase activity and tumor size in hepatocellular carcinoma .- Hepatology.- 1994.-Vol.l9.-P.1414-1417.

185. Tanabe Y., Ohnishi K., Nomura F., Iida S. Plasma abnormal prothrombin levels in patients with small hepatocellular carcinoma // Am. J. GACTroenterol.- 1988.-Vol.83.-P. 1386-1389.

186. Tang H.S., Hu O.Y. Assesment of liver function using a novel galactose single point method // Digestion.-1992.-Vol.4.-P.222-231.

187. Trul A.K., Facey S.P., Rees G.W. Serum alfa-glutation -S-transferase a sensitive marker of hepatocellular damage associated with acute liver allograft rejection // Transplantation.-1994.-Vol.58.-P. 1345-1351.

188. Tygstrup N. Assesment of liver function: principes and practice // J.GACTroenterohepatology.-1990.-Vol.5.-468-482.

189. Virgolini I.,MulIer C.,Hobart J. et al. Liver function in acute viral hepatitis as determined by a hepatocyte-specific ligand // Hepatology.- 1992.-VoU5.-P.593-597.

190. Volpes R., Van den Oord I., Desmet V., Memmory T- cells represent the prodominant lymphocyte subset in acute and chronic liver inflamation // Hepatology. 1991. - Vol. 13.- №.5. - P. 826-829.

191. Wong J.B., Koff R.S., Tine F., Pauker S.G. Cost-effectiveness of inter-feron-alpha 2b treatment for hepatitis В e antigen-positive chronic hepatitis В // Ann. Intern. Med.- 1995.-Vol.l22.-P.664-675.

192. Xu K., Meng X.Y., Wu J.W., Shen В., Shi Y.C., Wei Q. Diagnostic value of serum y-glutamyl transferase isoenzyme for hepatocellular carcinoma: a 10-year study//Am. J. G A CTro enteral.- 1992.-Vol.87.-P.991-995.

193. Yao F.Y., Bass N.M. Lamivudine treatment in patients with severely decompensated cirrhosis due to replicating hepatitis В infection // J. Hepatol.-2000.-Vol.33.-P.301-307.

194. Yu M.W., Hsu F.C., Sheen I.S., Chu C.M., Lin D.Y., Chen C.J., Liaw Y.F. Prospective study of hepatocellular carcinoma and liver cirrhosis in asymptomatic chronic hepatitis В virus carriers // Am. J. Epidemiol.- 1997.-Vol.145.-P. 1039-1047.