Разработка и использование амплификационных тест-систем для выявления возбудителей урогенитальных микоплазмозов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Соловьева, Светлана Владимировна

• Соловьева, Светлана Владимировна
• кандидат биологических наук
• 1997

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Соловьева, Светлана Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.б

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. Микоплазмозы человека и их роль в инфекционной патологии.

1.1. Нозологические формы, обусловленные мико-плазмами.

1.2. Патогенные свойства микоплазм.

1.3. Проблема персистенции микоплазм.

ГЛАВА 2. Методы диагностики микоплазменных инфекций.

2.1. Микробиологическое выделение микоплазм.

2.2. Серологическая детекция микоплазм.

2.3. Метод молекулярных зондов.

2.4. Метод полимеразной цепной .реакции ПЦР.

2.4.1. Молекулярно-генетические основы" метода ПЦР. 43 2.4.2. Применение ПЦР-анализа для изучения пробмы диагностики микоплазмозов.

СОБСТВЕННЫЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 1. Материалы и методы.

ГЛАВА 2. Разработка амшшфикационных тест-систем для выявления патогенных микоплазм человека.

2.1. Амплификационная тест-система для обнаружения Ureaplasm urealyticum.

2.1.1. Выбор праймеров и оптимальных условий проведения ПЦР-анализа.

2.1.2. Определение чувствительности тест-системы.

2.1.3. Проверка эффективности тест-системы на культурах, выделенных от больных.

2.2. Амплификационная тест-система для выявления Mycoplasma hominis.

2.2.1. Выбор праймеров и оптимальных условий проведения ПЦР-анализа.

2.2.2. Определение чувствительности тест-системы.

2.2.3. Проверка эффективности тест-системы на культурах, выделенных от больных.

2.3. Создание амплификационной тест-системы специфичной для Mycoplasma fermentans.

2.3.1. Выбор праймеров и оптимальных условий проведения ПЦР-анализа.

2.3.2. Определение чувствительности тест-системы.

ГЛАВА 3. Отработка методов подготовки клинического материала для анализа в ПЦР.

3.1. Подбор оптимальных способов обработки сыворотки крови для анализа в ПЦР.

3.2. Подбор оптимальной методики обработки цельной крови.

3.3. Подбор оптимальной методики обработки тканей органов.

3.4. Подбор оптимальной методики обработки соскобов урогенитального тракта.

ГЛАВА 4. Применение ПЦР-анализа для изучения персис-тентной инфекции, обусловленной M.fermen-tans на экспериментально инфицированных мышах.

4.1. Выявление M.fermentans на ранних сроках инфекции.

4.2. Обнаружение персистирующих микоплазм на поздних сроках инфекции.

4.3. Оценка диагностической эффективности ПЦР-анализа.

ГЛАВА 5. Сравнительная оценка диагностической эффективности различных лабораторных методов обнаружения U.urealyticum и М. hominis.

5.1. Выявление U.urealyticum в клиническом материале.

5.2. Обнаружение М.hominis в клиническом материале.

ГЛАВА б. Применение разработанных тест-систем для изучения этиологической роли микоплазм и уреаплазм при хронических инфекциях урогенитального тракта, бесплодии и патологии плода.

6.1. Выявление U.urealyticum и М.hominis у больных с различными нозологическими формами заболеваний.

6.2. Обнаружение и. игеа1уЫсиш и М^егтепЬапБ у детей умерших от внутриутробной пневмонии.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и использование амплификационных тест-систем для выявления возбудителей урогенитальных микоплазмозов»

Урогенитальные микоплазмозы относятся к группе широко распространенных и социально значимых инфекций. По данным ведущих исследователей в последние годы наблюдается тенденция к возрастанию роли микоплазм и уреаплазм в заболеваниях урогенитального тракта (УГТ) и даже к некоторому преобладанию инфекций, обусловленных ими, над "классическими" венерическими заболеваниями (181). В настоящее время данные о распространенности U.urealyticum и М.hominis среди различных групп населения немногочисленны и противоречивы. Показатели инфицированности по данным разных авторов варьируют для М.hominis - от 10 до 50%, для U.urealutlcum от 16 до 80%. Большинство исследователей рассматривают виды М.hominis и U.urealyticum как патогенные в полном соответствии с постулатами Коха. Генитальные микоплазмы могут явиться причиной развития воспалительных заболеваний урогенитальной сферы, бесплодия у мужчин и женщин, прерывания беременности, преждевременных родов и абортов, а также патологии плода и заболеваний новорожденных (38, 41, 85, 118, 122, 197). По клиническим признакам урогенитальные микоплазмозы сходны с заболеваниями, вызываемыми другими микроорганизмами: хламидиями, вирусами, грибами, и некоторыми другими инфекционными заболеваниями, имеющими полиэтиологическую природу. Урогенитальные микоплазмозы могут протекать остро, но чаще всего они имеют хроническое рецидивирующее течение. При этом не всегда удается предвидеть продолжительность и последствия микоплазменных инфекций.

Таким образом, широкое распространение микоплазменных инфекций, трудность установления диагноза урогенитального микоплазмоза только по клиническим симптомам, возможность микоплазмоноситель-ства и длительное персистирование возбудителя определяют необходимость применения новых высокочувствительных и специфичных методов для диагностики микоплазмозов.

В настоящее время для диагностики микоплазменных инфекций используются, разработанные несколько десятилетий назад микробиологические и серологические методы. Однако микоплазмы, как правило, оказывается сложно или почти невозможно выделить и культивировать в лабораторных условиях. Эффективность микробиологического метода ограничена главным образом ввиду широкого спектра питательных потребностей микоплазм, обусловленного их минимальными биосинтетическими возможностями. Микробиологическое выделение перепетирующих микоплазм затруднено также из-за потери ими способности к автономному росту после паразитирования на клетках хозяина (88). Слабая иммуногенность микоплазм, наличие у них поверхностных антигенов, идентичных антигенам клеток тканей хозяина, высокий уровень антигенной изменчивости, циркуляция микоплазменных антигенов в периферической крови, в тканях в составе иммунных комплексов осложняет применение различных вариантов иммунологических методов диагностики. Кроме того, анализ зачастую приходится проводить в образцах с крайне низкой концентрацией инфекционного агента.

В связи с этим необходим поиск новых методических подходов для эффективной диагностики микоплазм. Одним из наиболее перепек- ? тивных методов в настоящее время является полимеразная цепная ре- i акция (ПЦР), основанная на амплификации in vitro специфических последовательностей ДНК. К числу достоинств метода ПЦР, как основы для создания диагностических тест-систем, следует отнести высокий уровень чувствительности, специфичность анализа и быстроту получения конечного результата. Применение метода ПЦР позволит не только установить природу возбудителя, но и проводить контроль за динамикой инфекционного процесса и эффективностью применяемых лекарственных средств. Анализ результатов применения ПЦР для выявления различных возбудителей заболеваний человека показывает, что этот подход позволяет значительно сократить время и повысить надежность окончательных результатов диагностики (1).

Целью нашего исследования явилась разработка амплификацион- / ных тест-систем для экспресс-диагностики урогенитальных микоп-| лазмозов и изучение роли персистирующих форм микоплазм при хронических микоплазмозах.

Основными задачами исследования были:

1. Разработка амплификациннных тест-системы для выявления патогенных микоплазм: U.urealyileum, М. hominis, M.fermentans.

2. Подбор надежных и эффективных методов обработки клинического материала для анализа в ПЦР.

3. Применение ПЦР-анализа для изучения персистенции у экспериментальных животных.

4. Проведение сравнительной оценки достоверности ПЦР-анализа и методов серологического и микробиологического тестирования при диагностике острых и хронических микоплазмозов. 5. Использование разработанных тест-систем для исследования этиологической роли персистирующих микоплазм и уреаплазм при хронических инфекциях урогенитального тракта, бесплодии и патологии плода.

Научная новизна работы.

- Разработан метод экспресс-диагностики на основе ПЦР, позволяющий с высокой чувствительностью (до 500 клеток микоплазм в мл) и строгой видовой специфичностью выявлять U.urealytlcum, М.hominis и M.fermentans в клиническом и патологическом материале.

- При изучении экспериментальной персистентной инфекции метод ПЦР дал возможность оценить продолжительность и динамику развития инфекционного процесса, выявить очаги локализации микоплазм.

- Показаны преимущества метода ПЦР перед методами серологического и микробиологического анализа при диагностике хронических форм микоплазмозов.

- При использовании разработанных тест-систем установлена более частая инфицированность U.urealytlcum и М. hominis лиц с хроническими воспалительными заболеваниями УГТ и бесплодием у женщин по сравнению с контрольной группой, что позволяет говорить о причастности этих микроорганизмов к развитию ряда заболеваний УГТ и бесплодия.

Научно-практическая ценность работы.

Определены оптимальные условия проведения ПЦР-анализа для надежного и быстрого обнаружения в клиническом и патологическом материале U.urealyticum, М. hominis, и M.fermntans. Разработанные тест-системы могут быть рекомендованы при лабораторном обследо-ваннии разных контингентов урологических и гинекологических больных, беременных, женщин страдающих бесплодием, больных СПИДом . Возможность ранней диагностики позволит клиницистам своевременно проводить этиотропную терапию.

По материалам диссертации опубликованы 2 статьи и 2 тезисов в отечественной и зарубежной печати.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Соловьева, Светлана Владимировна

выводы.

1. Разработаны амплификационные тест-системы, позволяющие строго специфично и с высокой чувствительностью выявлять патогенные микоплазмы человека: Mycoplasma hominls, Mycoplasma fermen-tans, Ureaplasma urealyticum.

2. Подобраны оптимальные методики подготовки различных клинических образцов (цельной крови, сыворотки крови, суспензий тканей органов, соскобов эпителиальных клеток), позволяющие выявлять до 500 клеток микоплазм в мл.

3. Доказана эффективность метода ПЦР при исследовании распространения возбудителя в организме хозяина как на ранних, так и на поздних сроках инфекционного процесса.

4. Показано, что при воспроизведении экспериментальной модели микоплазменной инфекции, обусловленной M.fermentans на мышах основными очагами локализации микоплазм являлись: легкие, почки, тимус и селезенка.

5. Применение ПЦР при диагностике острых и хронических ми-коплазмозов позволило повысить чувствительность тестирования U.urealyticum на 14,4%, a M.hominis на 19,3% в сравнении с комплексом традиционных методов. Полученные результаты позволяют рекомендовать применение ПЦР-анализа с целью повышения эффективности диагностики.

6. Установлена более частая инфицированность U.urealyticum и M.hominis (в среднем в 1,5-2 раза) и высокий процент смешанных микоплазмо-уреаплазменных инфекций у лиц с различными патологическими состояниями УГТ по сравнению с контрольной группой, что позволяет говорить о причастности этих микроорганизмов к развитию ряда заболеваний УГТ и бесплодия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Соловьева, Светлана Владимировна, 1997 год

1. Аксенов М.Ю., Гинцбург А.Л. Диагностика инфекционных заболеваний с помощью метода полимеразной цепной реакции. - Молек. генетика, микр., и вирус., 1993, 4, с 3-8.

2. Анкирская A.C., Демидова Е.М., Земляная A.A. с соавт. Гени-тальные микоплазмы как фактор риска развития акушерской и перинатальной патологии. Вестник АШССР, 1991, 6, с 17-20.

3. Астратян А.А., Козлова 0.В. Сероэпидемическая характеристика инфекции, вызванной М.hominis. В сб.: Микоплазмы и микоплазмозы. - М., 1985, с 31-35.

4. Ашмарин И.П., Воробьев A.A. Статистические методы в микробиологических иследованиях. М., 1962, с. 117.

5. Байжомартов М.С. Воспроизведение острой и хронической М.рпеилкшае-инфекции на морских свинках. Тез. докл. 8 всесоюзной конференции иммунологов. М., 1982, с. 78.

6. Башмакова М.А. Микоплазменные инфекции генитального тракта человека. Вестник АМНССР, 1991, 6, с. 13-16.

7. Бондаренко В.М., Тимофеева О.Л., Бондаренко Вл.М. и др. О значимости высеваемости клебсиел, энтеробактер, цитробактер, и кишечных ерсиний при бактериальных исследованиях. ЖМЭИ, 1987, 6, с. 74-79.

8. Борхсениус С.Н., Чернова O.A., Меркулова С.Н. и др. Обнаружение и идентификация микоплазменных заражений методом ДНК-гибридизации. Цитология, 1987, т. 28, 8, с. 934-941.

9. Борхсениус С.Н., Чернова O.A. Микоплазмы. Л., 1989, с. 155.

10. Вульфович Ю.В., Зильфян A.B., Жевержеева И.В. и др. Длительная персистенция M.arthritidis и М.fermentans в организме экспериментально инфицированных крыс. ЖМЭИ, 1981, 1, с. 14-17.

11. Вульфович Ю.В., Зильфян A.B., Пронин A.B. и др. Персистенция M.artritidis и некоторые показатели клеточного иммунитета при экспериментальном артрите крыс. Биол. науки, 1981, 8, с. 23-25.

12. Вульфович Ю.В., Жевержеева И.В., Ретиг В. Возможная этиологи-чаеская роль микоплазм при ревматоидном артрите. В сб.: Микоп-лазмы и микоплазмозы. - М., 1985, с. 70-77.

13. Вульфович Ю.В. Артритогенность микоплазм и микоплазменные артриты человека. Вестник АМНССР, 1991, б, с. 6-9.

14. Гамова H.A., Власенко М.В., Вульфович Ю.В., Гончарова С.А. Выявление микоплазменной инфекции у женщин в послеродовом периоде. Вестник АМНССР, 1991, 6, с. 21-22.

15. Горина Л.Г., Саламова Р.Э., Цветков B.C., Прозоровский C.B. Выявление антител к M.arthritidis и М.fermentans у больных ревматоидным артритом имммуноферментным методом . ЖМЭИ, 1985, б, с. 48-52.

16. Горина Л.Г., Романова Р.Ю., Гончарова С.А. Микробные ассоциации при хронических заболеваниях респираторного тракта. ЖМЭИ,1986, 4, с. 18-20.

17. Горина Л.Г., Вульфович Ю.В., Зильфян A.B. и др. Микоплазмен-ные артриты человека и некоторые механизмы их патогенеза. Вестник АМНССР, 1989, 6, с. 84-87.

18. Горина Л.Г., Гончарова С;А., Игумнов A.B. Лабораторная диагностика микоплазмозов человека. Вестник АМНССР, 1991, 6, с. 44-47.

19. Дрейзин P.C., Астафьева Н.В. Острые респираторные заболевания. М., 1991, с. 133.

20. Жевержеева И.В., Каптелова Е.й., Неустроева В.В. и др. Индикация микоплазм в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом. ЖМЭИ, 1983, 9, с. 63-66.

21. Зигангирова Н.А, Попова О.В., Аксенов М.Ю. и др. Применение метода полимеразной цепной реакции для диагностики микоплазменной пневмонии. ЖМЭИ, 1993, 4, с. 25-30.

22. Зильфян A.B., Худаверян Д.Н., Гегамян О. и др. О возможном механизме раннего поражения костной ткани и суставного хряща при экспериментальной микоплазменной инфекции. Биол. Науки, 1981, 10, с. 28-30.

23. Злщников Д.М., Казанцев А.П., Шаманова М.Г. Микоплазмоз человека. Л., 1975, с.231.

24. Каминский Л.С.Станистическая обработка лабораторных и клинических данных. Л., 1964, с.251.

25. Келлер В., Гамова Н.А., Вульфович Ю.В. и др. Экспериментальная инфекция кроликов, вызванная U.ureaalyticum. В сб.: Микоп-лазмы и микоплазмозы. - М., 1985, с. 60-65.

26. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1980, с.293.

27. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Молекулярное клонирование. -М., 1984, с. 479.

28. Марантиди А.Н., Джикидзе Э.К., Крылова Р.И. и др. Экспериментальная микоплазменная инфекция урогенитального тракта у обезьян. ЖЗИ, 1987, 1, с. 87-90.

29. Марантиди А.Н., Гамова Н.А., Вульфович Ю.В. и др. Инфициова-ние обезьян U.urealyticum 8 серотипа. ЗКМЭИ, 1990, 6, с. 13-18.

30. Марантиди А.Н., Джикидзе Э.К., Крылова Р.И. и др. Использование обезьян для моделирования микоплазмозов человека. Вестник AMHCCF, 1991, 6, с. 51-55.

31. Петросова В.Н., Раковская И.В., Раскова Т.М. и др. Серологическая характеристика некоторых видов микоплазм по данным реакции агглютинации, связывания комплемента и ингибиции роста. ЖМЭИ,1969, 10, с. 67.

32. Прозоровский С.В., Вихнович Э.М., Каган Г.Я. и др. использование модели экспериментальной пневмонии при сравнительном изучении патогенности М.pneumoniae. Бюлл. экспер. биол., 1967, 2, с.

33. Прозоровский C.B., Покровский В.И., Васильева В.И. Микоплазма пневмонии инфекция. М., 1978, с.310.

34. Прозоровский C.B., Пронин A.B., Санин A.B. Иммунологические механизмы персистенции микоплазм. Вестник АМНССР, 1985, 10, с.43-51.

35. Прозоровский C.B. Проблемы инфектологии. М., 1991, с. 399.

36. Прозоровский C.B., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплазмология. М., 1995, с. 636.

37. Раковская И.В., Зильфян A.B. Сравнительная характеристика артритов, индуцированнных M.arthritidis у мышей разных линий. -В сб.: Микоплазмы и микоплазмозы. М., 1985, с. 85-91.

38. Раковская И.В., Бахрамов A.B., Мигушина В.Л. Роль мембран во взаимодействии лимфоцитов с микоплазмами. Виол, науки., 1986, И, с. 25-29.

39. Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Урогенитальные микоплазмозы. -Сборник ВНИИМИ, 1990, с. 80.

40. Саики Р., Гиленстен У., Эрлих Г. Полимеразная цепная реакция. В кн.: Анализ генома. - М., 1990, с. 176-190.

41. Саламова Р.Э., Горина Л.Г., Волкова И.Я. Определение антигенов М.pneumoniae и антител к ним иммуноферментным методом у больных с заболеваниями дыхательного тракта. ЖМЭИ, 1985, 7, с. 48-51.

42. Тимаков В.Д., Каган Г.Я. Л-формы бактерий и семейство Мусор-lasinataceae в патологии. М., 1973, с. 392.

43. Шегидевич Э.А. Питательные среды, методы выделения и идентификации микоплазм. Б сб.: Микоплазмозы животных. М., 1976, с.1. СО1. Оо-оо.

44. Aslanzadeh J. Application of hydrochloride for post-PCR sterilization. Ann. Clin. Lab. Sei., 1992, v. 22, p. 280.

45. Barile M. Mycoplasma-tissue cell interactions In: Mycoplasmas. Ed. by Barik M.N.Y., S-F, London, 1978.

46. Barile M. Mycoplasma-tissue cell interaction. In: The mycoplasmas. Ed. by Tylly and Whitcomb R., Acad. Press, N.Y.,1979, v. 2, p. 425-474.

47. Baseman J.В., Cole R.M., Krause D.S. et al. Molecular basis foi cytadsorption of M.pneumoniae. -J. Bact., 1982, v.151, p.1514-1522.

48. Baseman J.В., Morrison-Plummer J., Drocullard D. et al. Identification of a 32-kilodalton protein of M.pneumoniae associated wiht hemadsorption. Isr. Med. Sei, 1987, v. 23, p. 474-479.

49. Bell J. The polymerase chain reaction. J. Immunology Today, 1989, v. 10, N 10, p.351-355.

50. Bernet C., Garret M., Barbeyrac B. et al. Detection of M.pneumoniae by using the polymerase chain reaction. J. Clin. Microbiol., 1989, v. 27, N 11, p. 2492-2495.

51. Blanchard A. Ureaplasma urealyticum urease genes; use of UGA tryptophan codon. Mol. Microbiol., 1990, v. 4, N 4, p. 669-676.

52. Blanchard A., Gauteier M., Mayau V. Detection and identification of mycoplasmas by amplification of rDNA. FEMS

53. Mycrobiol. Letters., 1991, v. 81, p. 37-42.

54. Blanchard A. Rapid detection tetM in M.hominis and U.urealyticum by PCR: tetM confers resistance to tetracyclyne byt not to doxycycline. FEMS Microbiol. Letters, 1992, v. 95, p. 277-282.

55. Blanchard A., Yanez A., Dybvig K. et al. Evaluation of intraspecies genetic variation within the 16 S rRNA gene of M.hominis and detection by polymerase chain reaction. J.' Clin. Microbiol., 1993, v. 31, N 5, p. 1358-1364.

56. Blanchard A., Hamrick W., Duffy L. Use of polymerase chain reaction for detection of M.fermentans and M.genitalium in the urogenital tract and amniotic fluid. Clin. Infect. Dis., 1993, v. 17, N 1, p. 272-279.

57. Boom R., Sol C.J.A., Salimans M.M.M. et al. Rapid and simple method for purification of nucleic acids. J. Clin. Microbiol., 1989, v. 28, p. 495-503.

58. Brown D.M., Schell P. The reaction of hydroxylamine with cytosine and related compounds. J. Med. Biol., 1961, v. 3, p. 709-710.

59. Brunner H. Studies on the pathogenesis of experimental M.pneumoniae infection in the guinea pig. In: Les Colloques de L'Institut National de la Santé et de la Recherche Medicale INSERM, 11-17 Sept. 1974, v. 33, p.411-420.

60. Brunner H., Prescott B., Greenberg H. et al. Unexpectedly high frequency of antibody to M.pneumoniae in human sera asmeasured by sensitive techniques. J. Infect. Dis., 1977, v. 135, N 4, p. 524-530.

61. Buck G.E., O'Hara L.C., Summersgill J.T. Rapid, simple method for treating clinical specimens containing Mycobacterium tuberculosis to remove DNA for polymerase chain reaction. J. Clin. Microbiol., 1992, v. 30, p. 1331-1334.

62. Buffone G.J., Demmler G.J., Schimbor et al. Improved amplification of cytomegalovirus DNA from urine after purification of DNA with glass beads. 1991, Clin. Chem., v. 37, p. 1945-1949.

63. Burstain J.M., Grimpel E., Lukehart S.A. et al. Sensitive detection of Treponema pallidum by using the polymerase chain reaction. J. Clin. Microbiol., 1991, v. 29, N 1, p. 62-69.

64. Busolo F., Zorzenon M., Piacentini I. Comparative evaluation of some methods for detection of M.pneumoniae antibodies. Boll. Ist. sieroter. milan, 1979, v. 59, N 5, p. 416-422.

65. Busolo F., Tonin E., Meloni A. Enzyme-linked immunosorbent assay for serological diagnostic of M.pneumoniae infections. J. Clinic. Microbiol., 1983, v. 18, p. 432-435.

66. Cahill J., Cole B., Wiley B. et al. Role of biologocal mimicry in the pathogenesis of rat arthritidis induced by M.arthritidis. Infect. Immun., 1971, v. 3, p. 24-35.

67. Carson T., Coller A. Host-pathogen interactions in experimental M.pneumoniae disease studied by the Freeze-Fracture technique. Rev. Infect. Dis., 1982, v. 4, p. 173-178.

68. Cassel 6.H., Crouse D.T., Waites K.B. et al. Does U.urealyticum cause respiratory disease in newborns ? Pediatr. Infect. Dis. J., 1988, v. 7, N 8, p. 535-541.

69. Chandler D.K.F., Grabowski M.W., Barile M.F. Cell-mediated cytotoxicity toward measles virus-infected target cell in randomly bred Syrian hamsters. Infect. Immun., 1982, v. 38, N 2, p. 580-584.

70. Chang M.W. Isolation of U.urealyticum from healthy young persons in Korea. Microbiol. Immunol., 1984, v. 28, N 1, p. 113-116.

71. Chang M.W. Study of urogenital mycoplasmas. Med. J. Hiroshima Univ., 1986, v. 34, N 4, p. 433-442.

72. Chia W.K., Spence L., Dunkley L. et al. Development of urease conjugated enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) for detection of IgM and IgG antibodies against M.pneumoniae in human sera. - Diagn. Microbiol. Infect. Dis., 1988, v. 11, p. 101-107.

73. Chien A., Edgar D.B., Trela J.M. Deoxyribonucleic Acid polymerase from the extreme thermophile Thermus aquaticus. J. Bact., 1976, v. 127, N 3, p. 1550-1557.

74. Chima J.C., Onoviran 0. A passive haemagglutination test for detection of antibodies against M.mycoides subsp. mycoides using glutaraldehyde-fixed sheep erytrocytes. Vet. Microbiol., 1982, v. 7, p. 343-349.

75. Cimino 6.D., Metchette K.C., Isaacs S.T. et al. More false-positive problems. Nature, 1990, v. 347, p. 340-341.

76. Cimino G.D., Metchette K.C., Tessman J.W. et al. Post-PCR sterilization a method to control carryover contamination for the polymerase chain reaction. Nucleic Acids Res., 1991, v. 19, p. 99-107.

77. Clark H.W., Bailey J.S., Fowler R.C. et al. Identification of Mycoplasmataceae by the fluorescent antibody method. J. Bact., 1963, v. 85, p.111.

78. Clerc M.T., Renaudin H., Barbeyrac B. et al. PCR, a useful tool for biovar determinanion in U.urealytlcum. 10-th Int. Congr. IOM., Borgeaux, 1993, v. 3, p. 326-327.

79. Clyde W. Mycoplasma species identification based upon growth inhibition by specific antisera. J. Immun., 1964, v. 92, N 6, p. 958.

80. Clyde W.A. Mycoplasma-pneumoniae infection in man. In: Human and animal mycoplasmas. Ed. by Tully J.G., Whitcomb R.F. Acad. Press, 1979, v. 2, p. 320.

81. Clyde W.A. Growth inhibition tests. In: Methods in Mycoplasmology. Acad. Press., N.Y., 1983, v. 1, p. 405-410.

82. Cole B., Golightly-Rowland L., Ward J. et al. Immunological respons of rodents to murine mycoplasmas. Infect. Immun., 1970, v. 2, N 4, p. 419-425.

83. Cole B., Ward J. Mycoplasmas as arthritogenic agents. In: The mycoplasmas. Ed. by Tylly J.G., Whitcomb R.F. Acad. Press, N.Y., 1979, v. 2, p. 367-368.

84. Copin E., Lebrun L. Infections a mycoplasmes urogenitaux.

85. Feuill. biol., 1991, v. 32, N 181, p. 9-15.

86. Dajani A.S., Clyde W.A., Denny F.N. Experimental infectionwith A/.pneumoniae. J. Exp. Med., 1965, v. 121, p. 229.

87. Davidson M.K., Lindsey J.R., Brown M.B. et al. Comparasion of methods for detection of M.pulmonis in experimentally and naturally infected rats. J. Clin. Microbiol., 1981, v. 27, N 3, p. 646-655.

88. Davis I.K., CassellG.H., Minion F.C. et al. Mycoplasma host-cell interaction resulting in chronic inflamation: acqusition of host antigens and other mechanisms. Israel J. Med. Sci., 1981, v. 17, p. 633-636.

89. Davson M.S., Wang R., Hayes M. et al. Detection and isolation of M.fermentans from urine of patients with AIDS. In Programm and abstracts: general meeting of the American Society for Microbiology (Dallas). Washington 1991.

90. Deragon J.M., Sinnett D., Mitchell G. et al. Use of gamma irradiation to eliminate DNA contamination for PCR. Nucleic Aids Res., 1990, v. 18, p. 6149.

91. Dorigo-Zetsma J.W., Zaat S.A., Ursi D. Quantification of M.pneumoniae in simulated clinical specimens using a nested Polymerase Chain Reaction. 10 th Int. Congr. IOM., Borgeaux, 1994, v. 3, p. 496.

92. Dwyer D.E., Saksena N. Failure of ultra-violet irradiation and autoclaving to eliminate PCR contamination. Mol. Cell Probes, 1991, v. 6 , p. 87-88.

93. Edert D., Catelle, Le Faou A. Usefulness of IgM detection for the diagnosis of M.pneumoniae Infections. 10 th Int. Congr. IOM., Borgeaux, 1994, v. 3, p. 151.

94. Feldner J., Gobel U., Bredt W. Mycoplasma pneumoniae adhesin localized to tip structure by monoclonal antibody. Nature, 1982, v. 289, p. 765-767.

95. Fodor M. Difference in virulence of U.urealyticum isolates. -Acta Microbiol. Acad. Hung, 1980, v. 27, N 2, p. 161-169.

96. Fox J.C. Ait-Khalid M., Webster A. et al. Eleminating PCR contamination: is UU irradiation the answer ? J. Virol. Methods., 1991, v. 33, p. 375-383.

97. Freese E., Stach H.B. Induction of mutations in transforming DNA by hydroxylamine. Proc. Natl. Acad. Sei, 1962, v. 48, p.1796-1803.

98. Freundt E.A., Whitcomb R.F. Cultivation and identification of mycoplasmas. Yale J. Biol. Med., 1983, v. 56, N 5, p. 819-823.

99. Gabrige M., Schneider P. Cytotoxic effect of M.fermentans on mouse thymocytes. Infect. Immun., 1975, v. 11, N 3, p. 460-465.

100. Gabrige M.G., Dec Bardenstahl Y., Polisky R. et al. Difference in the attachment of M.pneumoniae cells and membranes to tracheae epitelium. Infect. Immun., 1977, v. 16, N 3, p. 776-781.

101. Gail H., Cassel M., Richard G. et al. Isolation of M.hominis and U.urealyticum from amniotic fluid. Sex. Trans. Dis., 1983, v. 10, N. 4, p. 294-302.

102. Geary S.J., Gabrige. Characterization of a human lung fibroblast recepor site for M.mneumoniae. Isr. J. Med. Sei, 1987, v. 23, p. 462-468.

103. Gibson P.E., Gardner S.D., Field A.M. Use of molecular probe for detecting ICY DNA directly in human brain material. J. Med. Virol., 1986, v. 18, p. 87-95.

104. Gobel U.B., Geiser A., Stanbride E.I. Oligonucleotide probes complementary to variable regions of ribosomal RNA descreminate between mycoplasma species. J. Gen. Microbiol., 1987, v. 133, p. 1967-1974.

105. Goodburn D.M., Marmion B.P. A study of properties of Eaton's primary atipical pneumonia organism. J. Gen. Microbiol., 1962, v. 29, p. 271.

106. Graber C.D., Greticos P., Valicenti J. et al. Mycoplasma in human reproductive failure. Obstet, and Gynecol., 1979, v. 54, N 5, p. 558-561.

107. Grattard F., Lucht F., Pozzetto B. et al. Typing of strains of M.hominis isolated from successive genital samples of HIV-1 infected subjects by arbitrarily-primed PCR. 10 th Int. Congr. I0M., Borgeaux, 1994, v. 3, p. 350-351.

108. Grattard F., Clerc M., Barbeyrac B. et al. application of arbitrarily-primed PCR to the epidemiological typing of isolates of U.urealyticum isolated from pregnant women and neonattes. 10 th Int. Congr. I0M., 1994, v. 3, p. 328-329.

109. Grayston J.T., Kenny G.E., Foy H.M. et al. Epidemiologicalstudies of M.pneumoniae infections in civilians. Ann N.Y. Acad. Sei., 1967, v. 143, p. 436.

110. HO. Qrayston J.T., Foy H.M., Kenny G.E. The epidemiologic of Mycoplasma infections of the human respiratory tract. In: The Mycoplasmatales and L-fase of bacteria. Ed. by Hayflick L., N.Y., 1969, p. 651.

111. Griffas R., Thibon M. Detection of Chlamydia Trahomatis by polymerase chain reaction. Res. Microbiol., 1989, v. 140, p. 139-141.

112. Grimpel E., Sanchez P.J., Wendel G.D. et al. Use of polymerase chain reaction and rabbit infectivity testing to detect Treponema pallidum in amniotic fluid fetal and cerebospinal fluid. J. Clin. Microbiol., 1991, v. 29, N 8, p. 1711-1718.

113. Grunstein M., Hogges D. Colony hybridization: a method for isolation of cloned DNAs that contain a spesific gene. Proc. Natl. Acad. Sei., 1975, v. 75, p. 3961-3969.

114. Hakkarainen K., Turunen H., Miettinen A. et al. Mycoplasmas and arthritis. Ann. Reum. Dis., 1992, v. 51, p. 1170-1172.

115. Harwick H., Kalmauson G., Fox M. et al. Arthritis in mice due to infection with M. pulmonis. Clinical and microbiologic features. J. Infect. Dis., 1973, v. 128, p. 533-540.

116. Hawkins R.E., RickmanL.S., Vermund S.H. Association of mycoplasma and HIV infections: detection of amplified M.fermentans DNA in blood. J. Infect. Dis., 1992, v. 165, p.581.585.

117. Hayflick L. The mycoplasma (PPLO) species of man (isolation, artritis, malignacies, respiratoryand genitourinary disease). N.Y. Acad. Sei., 1965, v. 27, p. 817-827.

118. Hay P.E., Rosenstein I.J., Lamont P. et al. Bacterial vaginosis and vaginal carriage of M.hominis in early pregnancy are predictive of late miscarriage preterm birth. 10 th Int. Congr. IOM., Borgeaux, 1994, v. 3, p. 149.

119. Hempstead P.G. An improved method for the rapid isolation of chromosomal DNA from Mycoplasma spp. Can. J. Microbiol., 1990, v. 36, p. 59-61.

120. Higuchi R., Simple and rapid preparation of samples for PCR. In: PCR thechnology. Principles and applications for DNA amplification. Ed. Erlic, Stockton Press, N.Y., 1989, p. 31-38.

121. Henrich B., Feldmann R.C., Kamba V. et al. The pole of P50 and P100 proteins in adgesion patogenic species M.hominis. J. Clin. Microbiol., 1987, v. 26, p. 811-815.

122. Horner P.'J., GilroyC.B., Tomas B.J. et al. The role of U.urealyticumin non-gonococcal urethritis. 10 th Int. Congr. IOM., Borgeaux, 1994, v. 3, p. 151.

123. Horowitz S. Ureaplasma colonization of amniotic fluid in early mid-trimester and in premature rupture of membranes. -Abstr. 9 th Int. Congr. IOM.,Ames, Iowa USA, 1992, p. 83.

124. Hu P.C., Cole R.M., Huang Y.S. et al. Mycoplasma pneumoniae infection: role of a surfase protein in attachment organelle.

125. Science, 1982, v. 226, p. 313-315.

126. HuP.C., SchaperV., Collier A.M. et al. The mechanism of adherence in M.genitalium. Infect. Immun., 1987, v. 55, p 1126-1131.

127. Hyman H.C., Yogev D., Razin S. DNA probes for detection and identification of M.pneumoniae and M.genitalium. J. Clin. Microbiol., 1987, v. 25, p. 726-728.

128. Hyman H.C., Levinson S., Yogev D. et al. DNA probes for M.gallisepticum and M.synoviae: application in experimentally infected chickens. Vet. Microbiol., 1989, v. 20, p. 323-337.

129. Ibrahim A.A., Jamomoto R. Arginine catabolism by M.meleagridis and its role in pathogenesis. Infect. Immunol., 1977, v. 18, p. 226-229.

130. Ieven M., Ursi D., Niesters H. et al. Detection of M.pneumoniae by a simplified PCR protocol and by culture in child hood respiratory tract infection. 10 th Int. Congr. IOM., Bougeaux, 1994, v. 3, p. 458-459.

131. Integrated DNA technology. In: Product insert. Integrated DNA technology, 1992, Coralville, Iowa.

132. Isaacs S.T., Tessman J.W., Metchette K.C. et al. Post-PCR sterilization: develo pment and application to an HIV-1 diagnostic assay. Nucleic Acids Res., 1991, v. 19, p. 109-116.

133. Jablonsky E., Moomaw E.W., Tullis R.M. et al. Preparation of oligonucleotide alkaline-phosphatase conjugates and their use as hybridization probes. - Nucl. Acids Res., 1986, v. 14, p.6115-6128.

134. Jackson D.P., Hayden J.D., Quirke P. Extraction of nucleic acid from fresh and archival material. PCR. A practical approach. Ed. McPherson. Oxford University Press, Oxford-N.Y.-Tokyo, 1991, p.29-50.

135. Jacobs E., Buchnolz A., Kleimann B. Use of adherence protein of M.pneumoniae as aantigen for enzyme-linked immunosorbent assay. Isr. J. Med. Sci., 1987, v. 23, p. 709-712.

136. Jacobs E., Goerendt U., Brodt. Isolation and characterization of U.urealyticum and M.hominis. Zbl. Bacterid., 1990, v. 98, N 1, p. 273.

137. Jacobs E. Serol6gical diagnosis of M.pneumoniae infections: a critical reviev of current procedures. Clin. Infect. Dis., 1993, v. 17, p. 579-582.

138. Jansson E., Vainio U., Snellman 0. et al. Search for mycoplasma in rheumatoid artritis. Ann Rheum. Dis., 1971, v. 30, p. 413-418.

139. Jansson E. Mycoplasmas and arthritis. Scand. J. Rheumatol., 1975, N 4, p. 39-42.

140. Jensen J.S., Sondergard-Andersen J.U., Lind K. Detection of M.pneumoniae in simulated clinical samples by Polymerase Chain Reaction. APMIS, 1989, v. 97, p. 1046-1048.

141. Jensen J.S., Ulduiri S.A., Sandergard-Andersen J. et al. Polymerase chain reaction for detection of M.&enitallum in clinical samples. J. Clin. Microb., 1991, v. 29, N 1, p. 46-50.

142. Jensen K.E. Measurement of growth inhibiting antibody for M.pneumoniae. J. Bact., 1963, v. 86, p. 1349.

143. Jensen K.E. Antibodies to M.pneumoniae measured by inhibition of tetra zolium reduction. Bacterid. Proc., 1964, p. 70-71. ,

144. Jones T., Hersch J. The interaction in vitro of M.pulmonis with mouse peritoneal macrophages and L-cell. J. Exp. Med., 1971, v. 133, p. 231-259.

145. Jones T., Jeh S., Hersch J. Studies on attachment and ingestion phases of phagocytosis of M. pulmonis by mouse peritoneal macrophages. Soc. Exp. Biol. Med., 1972, v. 139, p. 464-470.

146. Kahan I., Banai M., Razin S. et al. Attachment of mycoplasmas to host cell membranes. Rev. Infect. Dis., 1982, v. 4, p. 185-192.

147. Kahan I. IN vitro studies on the mechanism of adherence and pathogenecity of mycoplasmas. Isr. J. Med. Sci., 1984, v. 20, p. 874-877.

148. Kahan I. Pathogenic mycoplasmas cause oxidative stress in the host cell. 6 th Int. Congr. IOM., Birmingham, 1986, p. 70.

149. Kayser F.H. Changis in spectrum of organisms causing respiratory tract infections. In: Ciprofloxacin in pulmonology, Ed. by Shah R.M., W. Zuckschwerdt Verlag, N.Y., 1991, p. 1-8.

150. Kenny G.E. Antigenic analysis of the Mycoplasmatales. Nongonococcal urethritis and relat. infection. Washington D.C.,1977, p. 376-382.

151. Kingsbury D.T. Rapid detection of Mycoplasmas with DNA probes. In: Rapid detection and identification of infections agents. - Acad. Press., N.Y., p. 219-233.

152. Kitchin P.A., Szotyori Z., Fromholc C. et al. Avoidance of false positives. Nature, 1990, v. 344, p. 201.

153. KokT.W., Varkanis G., Marmion B.P. et al. Laboratory giagnosis of M.pneumoniae infection. 1. Direct detection of antigen in respiratory exudates by enzyme immunoassay. Epidemiol. Infect., 1988, v. 101, p. 669-684.

154. KokT.W., Marminion G., Varkanis G. et al. Laboratory diagnosis of M.pneumoniae infection. 3. Detection of IgM antibodies to M.pneumoniae by a modified indirect haemagglutination test. Epidemiol. Infect., 1989, v. 103, p. 613-623.

155. Krause S.J., Jacobs F.W., Chandler F.W. et al. Experimental animal infections with M.hominis and U.urealyticum. Infect. Immun., 1977, v. 16, N 1, p. 302-306.

156. Krause D.C., Leith D.K., Wilson R.M. et al. Identification of M.pneumoniae proteins associated with hemadsorption and virulence. Infect.Immun., 1982, v. 35, p. 809-817.

157. Kundsin R.B. Mycoplasma infections of the female genital tract. Progr. Gynecol., 1975, v. 6, p. 291-306.

158. Kwok S., Higuchi R. Avoiding false positives with PCR. -Nature, 1989, v. 339, p. 237-238.

159. Langdale T.A., Malcolm A.D.B. A rapid method of gene detection using DNA bound to sephacril. Gene, 1985, v. 36, p. 201-210.

160. Lehmer R.R., Andrews B.S., Robertson J.A. et al. Clinical and biological characteristics of U.urealyticum induced polyarthritis in a patient with common variable hypogammaglobulinaemia. Ann. Rheum. Dis., 1991, v. 50, N 8, p. 574-576.

161. Lemcke R.M. Serological reaction of Mycoplasmas. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1973, v. 46, p. 225.

162. Levinsohn S., Hyman H.C., Perelman D. et al. The use of specific DNA probe for detection of M.gallisepticum in filed outbreaks. Avian. Pathol., 1989, v. 31, p. 1-12.

163. Longo M.C., Berninger M.S., Hartley J.L. Use of uracil DNA Glycosylase to control-over contamitation in polymerase chain reaction. Gene, 1990, v. 93, p. 125-128.

164. Lo S.C., Shih J.W-K., Jang N.J. et al. A novel virus-like infections agent in patients with AIDS. Am. J. Trop. Med. Hyg., 1989, v. 40, N 2, p. 213-226.

165. Lo S.C., Wang R.J-H., Newton P.B. et al. Fatal infection of silvered leaf monkeys with a virus-like infections agent (VLIA) derived from a patient with AIDS. Am. J. Trop. Med. Hyg., 1989, v. 40, N 4, p. 339-409.

166. Lo Y.W., Mehael Z, Fleming K.A. False positive results and the polymerase chain reaction. Lancet, 1990, v. 1, p. 679.

167. Lu S.D., Mecca J.J., Weiss J.B. Development of a multiplex PCR system for the detection of M.hominis and U.urealyticum. 10 th Int. Congr. IOM., Borgeaux, 1994, v. 3, p. 374.

168. Marko M.A., Chipperfield R., Birnboim H.C. A procedure for the large-scale isolation of highly purified plasmid DNA using alkaline extraction and binding to glass powder. Anal. Biochem., 1982, v. 121, p. 382-387.

169. Marmion B.P., Williamson J., Worswick D.A. et al. Experience with newer techniques for the laboratory detection of Mycoplasma pneumoniae infection: Adelaide, 1978-1992. Clin. Infect. Dis., 1993, v. 17, N 1, p. 90-99.

170. McCormack W.M., Zie J.H., Zinner S.H. Sexual experience and urethral colonization with genital mycoplasmas. A study in normal men. Ann. Intern. Med., 1973, v. 78, p. 696-698.

171. McGarrity G.J., Sarama J., Vanaman V. Effects of mycoplasmas on cell culture systems. In vitro, 1979, v. 15, N 2, p. 186.

172. McGarrity, Kotani H. Detection of cell cultire mycoplasmas by a genetic probe. Exp. Cell. Res., 1986, p. 273-278.

173. Moller B., Freundt E. Experimental infection of genital tract of female grivet monkeys by M.hominis. Infect. Immun., 1978, v. 20, N 1, p. 248-257.

174. Moller B., Freundt E. Experimental infection of the genital tract of female grivet monkeys by M.hominis: effect of different routes of infection. Infect. Immun., 1979, v. 26, N3, p. 1123-1128.

175. Moller B.R. Black F.T., Freundt E.A. Attempt to produce gynaecological disease in grivet monkeys with U.urealyticum. J. Med. Microbiol., 1981, v. 14, p. 475-478.

176. Moller B.R., Taylor-Robinson D., Furr P.M. Acut upper genital-tract disease in female monkeys provoked experimentally by M.genitalium. Brit. J. Exp. Pathol., 1985, v. 66, N 4, p. 417-427.

177. Montagnier L., Berneman D., Guetard D. et al. Inhibition del'infectiosite de souches prototypes du VIH par des anticorps diriges contre une sequence peptidique de mycoplasme. C.R. Acad. 3ci 3, 1990, v. 311, p. 425-430.

178. Mufson M.A., Sanders V., Chanoch R. Primary apypical pneumoniae du to Mycoplasma peumoniae (Eaton agent): report of a case with a residual pleural abnormality. New. Engl. J. Med., 1963, v. 268, p. 1109.

179. MullisK., FaloonaF., Scharf S. etal. Specific enzymatic amplification of DNA in vitro the polymerase chain reaction. J. Mol. Biol., 1986, v. 51, p. 263-273.

180. Mullis K.B., Faloona F.A. Specific synthesis of DNA in vitro via a polymerase catalyzed chain reaction. Meth. Enzymol., 1987, v. 156, p. 335-350.

181. Naot J, Ginsburg H. Activation of B lymphocytes by mycoplasma mitogen. Immunology, 1978, v. 34, p. 715-720.

182. Okamoto S.L. Time trends in sexually transmitted disease in the world. Asian. Med. J., 1989, v. 32, N 8, p. 450-457.

183. Opitz H.M., Duplessis J.B., Cyr M.J. Inderect ¡nioro-enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of antibodies to Ai.syrioviae and M.gallisepticum. Avian. Dis., 1983, v. 27, N 3, p. 773-786.

184. Ou C.Y., Moore J.J., Schochetman S.V. Use of UV irradiation to reduce false positivity in the polymerase chain reaction. -Bio Techniques, 1991, v. 10, p. 442-446.

185. Owens D.R., Wagner J.E. Lentsch R.H. et al. Techniques for culture and identification mycoplasma. Lab. Anim., 1980, v. 9, N 3, p. 22-27.

186. Persing D.H. Polymerase chain reaction: trenches to benches. J. Clin. Microbiol., 1990, v. 29, p. 1281-1285.

187. Pickerring W.J., Birch D.F. Bacteriologic and serologic findings in experimental pylonephritis caused by U.urealyticum. -Infect. Immun., 1989, v. 57, N4, p. 1235-1239.

188. Ponka A. Central nervous system manifeststions associated with serologically verified M.pneumoniae infection. Scand. J. Infect. Dis., 1980, v. 12, p. 175-184.

189. Poumarat F., Perrin M., Belli P. et al. Recher che des anticorps anti-mycoplasma bovis dans le serum des bovins a l'aide de la reaction d'hemagglutination passive valeur et limites de la reaction. Revue Med. Vet, 1987, v. 138, N 12, p. 981-989.

190. Povlsen K., Jensen J.S. Determination of biovar and the presence of tet M in clinical U.urealyticum isolates by polymerase chain reaction. 10 th Int. Congr. IOM., Borgeaux,1994, v. 3, p. 381-382.

191. Powell D., Clyde W. Opsoniversible resistance of M.pneumoniaeto in vitro phagocytosis by alveolar macrophages. -Infect. Immun., 1975, v. 11, p. 540-550.

192. Razin S., Gross M., Wormser M. et al. Detection of mycoplasmas infecting cell cultures by DNA hybridization. In vitro, 1984, v. 20, N 5, p. 404-406.

193. Razin S. Mycoplasma adhesins and lectins. In: Microbial lectins and agglutinis., Ed. by D. Mirelman N.Y. John Wiley and Sons, 1986, p. 217-235.

194. Razin S., Hyman H.C, Nur I. et al. DNA probe for detection and identification of mycoplasmas (Mollicutes). Isr. J. Med. Sei., 1987, v. 23, p. 735-741.

195. Razin S., Jacobs E. Mycoplasma adhesion. J. Gen. Microbiol., 1992, v. 138, p. 407-422.

196. Rigby P.W., Dieckman I., Rhodes C. et al. Labeling deoxyribonucleic acid hidh specific activity in vitro by nich translation with DNA polymerase 1. J. Mol. Biol., 1977, v. 113, p. 237-251.

197. Risi Jr.G.F., Martin D.H., Silberman J.A. A DNA probes for detec- ting M.genitalium in clinical specimens. Mol. Cell. Probes., 1988, v. 2, p. 327-335.

198. Robertson J.A., Honore L.H., Kakulphimip J. et al. Assotiation of U.urealyticum with spontaneus abortion. In: INUMS Congress Bacteriology I Mycology, 1990, p. 156.

199. Robertson J.A., Vekrls A., Bebear C. et al. Polymerase Chain Reaction using 16S rRNA gene sequences distinguishes the two biowars of U.urealyticum. J. Clin. Microbiol., 1993, v. 31, p. 324-830.

200. Roberts D., Olesink 0. Immunological competence of the chicken embryo and the neonatal chicken to M.gallisepticum. J. Infect. Dis., 1966, v. 116, N 4, p. 490-494.

201. Roberts D.D., Olson L.D., Barile M.F. et al. Sialic acid-dependent adhesion of M.pneumoniae to purified glycoproteins. J. Biol. Chem., 1989, v. 264, p. 9289-9293.

202. Saiki R.K., Scharf S., Falona F. et al. Enzymatic amplification of B-globulin genomic sequences and restriction site analysis for diadnosis of sickel cell anemia. Since, 1985, v. 230, N 4732, p. 1350-1354.

203. Saiki R.K., Gelfand D.H., Stoffel S. et al. Primer-directed enzymatic amplification of DNA wiht a thermostable DNA polymerase. Sience, 1989, v. 239, N 4839, p. 487-491.

204. Santha M., Burg K., Rasko I. et al. A specific DNA probe for the detection of M.g'allisepticum. Infect. Immun., 1987, v. 55, p. 2857-2859.

205. Sarkar 6., Sommer S.S. Sheddind light on PCR contamination. Nature, 1990, v. 343, p. 27.

206. Sarkar G., Sommer S.S. More light on PCR contamination. -Nature, 1990, v. 347, p. 340-341.

207. Sarkar G., Sommer S.S. Parameters affecting susceptibilityof PCR contamination to UV inactivation. Bio. Techniques, 1991, v. 10, p. 590-594.

208. Schabinski G., Baumann B., Zatzsch J. et al. Untersuchungen zur ätiologischen bedentung zellwandfeier microoorganismen bei der pyelonephritis. Z. Urol. Nephrol., bd. 74, s. 609-612.

209. Schochetman G., Ou C.Y., Jones W.K. Polymerase chain reaction. J. Infect. Dis., 1988, v. 158, p. 1154-1157.

210. Schuster V., Matz B., Wiegand H. et al. Detection of human cytomegalo-virus in wrine by DNA-DNA and RNA-DNA hybridization. -J. Infect. Dis., 1986, v. 154, p. 309-314.

211. Skani L., Sard A., Just J. et al. Detection of M.pneumoniae in clinical samples from pediatric patients by polymerase chain reaction. J. Clin. Microb., 1992, v. 30, N 10, p. 2638-2643.

212. Smith C.B., Fiederwald W.T., Chanock R.M. Inactivated M.pneumoniae vaccine. Evaluation in volunteers. JAMA.,1967, v. 199, N 6, p. 353-358.

213. Sritharan V., Barker R.H.J. A simple method for diagnosis of M.tuberculosis infection in clinical samples using PCR. Mol. Cell. Probes, 1991, v. 5, p. 385-395.

214. Stanbrige E. Mycoplasma-lymphocyte interactions and their possible role in immunopathologic manifestâtiones of mycoplasmae disease. Rev. Infect. Dis., 1982, v. 4, p. 219-226.

215. Stanbrige E. Mycoplasma immunity and immunopathology: summary. Rev. Infect. Dis., 1982, v. 4, p. 227.

216. Stelzner A., Urbach H., Winter J., Untersuchungen zurlabordiagnostisohen Verwendungsfähigkeit eines nenen komplementbinden den M.pneumoniae antigens. - Z. Ges. Hyg., 1973, bd. 8, s. 602-606.

217. Stevens M.K., Krause D.O. Localization of M.pneumoniae суtoadherence-associated proteins HMW1 and HMW4 in cytosheletonlike triton shell. -J. Bact., 1991, v. 173, p. 1041-1050.

218. Stubner G. Mycoplasmennachweis durch direkt fluorochromeirung mit acridinderivaten. Dtsen. Med. Wocheusche, 1976, bd. 101, N 34, s. 1257-1258.

219. SugataT., OhkawaM., Nakashima T. et al. Isolation of U.urealyticum from patients with chronic prostatitis. Acta urol. Jap., 1987, v. 33, N7, p. 1043-1048.

220. Sygijama Т., Smith P.F., Langworthy T.A. et al. Immunological analysis of glycolipids and lipopolysaccharides derived from various mycoplasmas. Infect. Immunol., 1974, v. 10, N 6, p.1273-1279.

221. Tarshis M.A., Ladydina V.G., Migoushina V.L. Interaction of Acholeplasma laidlawii cells with mouse spleen lymphocytes. -Zbl. Bact. Hyg. I. Abt. Orig. A 250, 1981, p. 153-166.

222. Taylor-Robinson D., Shirai A., Sobeslavsky 0. et al. Serologic response to M.pneumoniae infection. 2. Significance of antibody measured by different tecthiques. Amer. J. Epidemiol., 1966, v. 84, p. 301-313.

223. Taylor-Robinson D., Manchee R.J. Adherence of mycoplasmas toglass and plastic. J. Bact., 1967, v. 5, p. 1781-1782.

224. Taylor G., Taylor-Robinson D., Keystone E. Effect of lymecycline on M.pulmonis induced arthritis mice. Br. J. Exp. Pathol., 1978, v. 59, N 2, p. 204-212.

225. Taylor-Robinson D. Metabolism inhibition tests. In: Method in Mycoplasmology, Ed. by Razin S. by Tylly J.G., Acad. Press, N.Y., 1983, p. 411-418.

226. Tchen P., Fuchs R.P.P., Sage E. et al. Chemically modified nucleic acids as immunodetectable probes in hybridization experimens. Proc. Natl. Acad. Sei., USA, 1984, v. 81, p. 3466-3470.

227. Thomas C.B., Jasper D.E., Boothby J.T. et al. Detection of bovine serum antibody specific to M.bovis and M.californlcum by ELISA. Isr. J. Med. Sei, 1987, v. 23, p. 723-728.

228. Thouvenot D., Bosshard S. Rewiew of human mycoplasma infections. Sei. Vet. Med. Comp., 1989, v. 91, N516, p. 211-225.

229. Tindall K.R., Kunkel T.A. Fidelity of DNA synthesis by Thermus aquaticus DNA polymerase. Biochemistry, 1988, v. 27, N 16, p. 6008-6013.

230. Tully J.G. General cultivation techniques for mycoplasmas and spiroplasmas. In: Method in mycoplasmology. N.Y. Acad. Press, 1983, v. 1, p. 99-102.

231. Tully J.G. Current status of the mollicute flora of man. -Clin. Infect. Dis., 1993, v. 17, N 1, p. 2-9.

232. Turtzo D.F., Qhatak P.K. Acute hemolytic anemia with M.pneumoniae. J. Amer. Med Assoc., 1976, v. 236, p. 1140-1141.

233. Ursi D., Ieven M., Bever H.V. Typing of M.pneumoniae by polymerase chain reaction. 10 th Int. Congr. IOM., Borgeaux, 1994, v. 3, p. 508-509.

234. Walker E., Eriedman M., Olson N. On ultrastructural study of avian synovium infected with on arthrotropic M.synoviae. Vet. Pathol., 1978, v. 15, N 3, p. 407-416.

235. Walzi H., Schutze E.„ Laber G. Clinical and histopathological findings in mycoplasmae polyarthitis of rats. 2. Course of disease between the 2 nd and 6-th week. Zbl. Bakt. Hyg. 1. Abt. Orig. A 231. 1975, p. 229-242.

236. Washburn L., Cole B., Gelman M. Chronic arthritis of rabbits induced by mycoplasmas. Arthr. Rheum., 1980, v. 23, N 7, p. 825-836.

237. Washburn L., Cole B., Ward J. Recognition of M.arthritidis membrane antigens by rats and rabbits. Arth. Rheum., 1982, v. 25, N 8, p. 937-946.

238. Weisburg W.G., Barns S.M., Pelletier D.A. 16S ribosomal DNA amplification for phylogenetic study. J. Bact., 1991, v. 173, N 2, p. 697-703.

239. Whittestone P. Isolation of M.suipneumoniae. In: Isolation methods for microbiologists. Acad. Press N.Y., 1969, p. 51-61.

240. Willey C.A., Quinn P.A. Enzyme-linked immunosorbent assay for detection of specific antibodies to U.urealyticum serotypes.-J. Clin. Microbiol., 1984, v. 19, N3, p. 421-426.

241. Williamson J., Marmion B.R., Antic R. et al. Confirmation of fatal Mycoplasma pneumoniae infection by PCR detection of adhesin gene in fixed lung tissue. 10 th Int. Congr. IOM., Borgeaux, 1994, v. 3, p. 462.

242. Weisburg W.G., Barns S.M., Pelletier D.A. et. al. 16S ribo-somal DNA amplification for phylogenetic study. J. Bact., 1991, v. 173, N 2, p. 703-707.

243. Wise K., Cassell G., Acton R. Selective association of murine T lymphoblastoid cell surface alloantigens with M.hyorhinis. -Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 1978, v. 75, p. 4479-4483.