Разработка генодиагностики комплекса аномалий позвоночника [CVM] и иммунодефицита [BLAD] у животных черно-пестрого голштинизированного скота тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, кандидат биологических наук Марзанова, Саида Нурбиевна

• Марзанова, Саида Нурбиевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Марзанова, Саида Нурбиевна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Краткая характеристика 4-х генеалогических корней молочного скота: черно-пестрого, палево-пестрого, бурого и красного.

1.2. Морфогенетические особенности черно-пестрой породы.

1.3. Генетический груз мутаций в породах крупного рогатого скота.

1.4. Краткая история описания комплекса аномалий позвоночника (СУМ - Complex Vertebral Malformation).

1.5. Этиология комплекса аномалий позвоночника.

1.6. Клинические признаки при комплексе аномалий позвоночника.

1.7. Встречаемость СУМ у черно-пестрого генеалогического корня.

1.8. Исторические аспекты по изучению дефицита лейкоцитарной адгезии (BLAD) у крупного рогатого скота.

1.9. Этиология дефицита лейкоцитарной адгезии у крупного рогатого скота.

1.10. Патогенез и клинические признаки дефицита лейкоцитарной адгезии у крупного рогатого скота.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. История становления исследований молекулярно-генетических болезней: дефицита лейкоцитарной адгезии (BLAD) и комплекса аномалий позвоночника (СУМ) у крупного рогатого скота в Российской Федерации.

3.2. Отбор образцов для исследований.

3.3. Оборудование для проведения ПЦР-анализа.

3.4. Комплекты реагентов для выделения ДНК из различных биологических материалов.

3.5. Методы выделения ДНК из различных биологических материалов.

3.5.1. Фенольно-хлороформовый метод выделения ДНК.

3.5.2. Сорбентный метод выделения ДНК.

3.5.3. Перхлоратный метод выделения ДНК.

3.5.4. Метод солевой экстракции ДНК из крови.

3.5.5. Метод Кавасаки по выделению ДНК из крови.

3.5.6. Сравнительный анализ методов выделения ДНК из различных материалов.

3.5.7. Определение концентрации ДНК, выделенной из исследуемых образцов.

3.6. Характеристика качества пробирок Эппендорфа.

3.7. ПЦР-анализ для диагностики мутантных BL и CV аллелей с использованием различных типов праймеров.

3.8. Диагностика миссенс-мутаций CV и BL у крупного рогатого скота методом ПЦР-РВ.

3.9. Генетическая генеалогия у быков-производителей, носителей

CV и BL аллелей.

3.10. Поток генов и характеристика популяций голштинизирован-ного скота в Российской Федерации по СУМ и BLAD

3.11. Геногеография BL и CV в Российской Федерации и за рубежом.

4. ОБСУЖДЕНИЕ.

5. ВЫВОДЫ.

6. ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

7. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ

НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка генодиагностики комплекса аномалий позвоночника [CVM] и иммунодефицита [BLAD] у животных черно-пестрого голштинизированного скота»

Актуальность темы. В настоящее время у крупного рогатого скота описано около 60 наследственных заболеваний, которые выявляются на уровне ДНК [136]. Они вызывают морфологические и функциональные аномалии, негативно влияют на здоровье и продуктивность животного. Точность диагностики комплекса аномалий позвоночника [СУМ] и дефицита лейкоцитарной адгезии [ВЬАБ] значительно повысилась благодаря установлению генетической природы данных молекулярных болезней [145; 217; 92; 41; 74; 71; 110; 184; 43; 198; 30]. В развитых странах Европы и Северной Америки созданы специальные программы по элиминации мутантных СУ и ВЬ аллелей в популяциях черно-пестрой породы [208; 209; 103; 2007; 210]. В России выдающихся производителей и ремонтный молодняк также проверяют на носительство мутантных аллелей, а результаты регулярно публику^ ют в каталогах по племенным быкам [66; 54; 59; 31].

Для формирования здорового племенного и высокопродуктивного поголовья животных важной задачей ветеринарных врачей и специалистов по племенному делу является своевременная диагностика и искоренение источника, вызывающего генетически обусловленных заболеваний. Знание молекулярной структуры, определение гетерозиготного носителя и мутанта, является основой для эффективной борьбы с наследственным заболеванием в связи, с чем данная работа имеет важное научное и практическое значение.

Цель и задачи исследований. Целью данной работы явилась разработка комплексной диагностики СУ и ВЬ мутаций у крупного рогатого скота чёрно-пёстрого генеалогического корня и генетическая оценка родословных быков-производителей-носителей по данным аллелям.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести сравнительный анализ и определить оптимальный режим выделения ДНК для проведения ПЦР на СУМ и ВЬАО.

2. Дать характеристику голштинизированной чёрно-пёстрой популяции крупного рогатого скота по частотам встречаемости мутантных СУ и ВЬ аллелей.

3. Дать характеристику генетической генеалогии быков-производителей носителей СУ и ВЬ аллелей.

4. Изучить геногеографию СУ и ВЬ мутаций у животных из различных регионов Российской Федерации и за рубежом.

Научная новизна. Впервые методом ПЦР-РВ разработана одновременная генодиагностика комплекса аномалий позвоночника [СУМ] и дефицита лейкоцитарной адгезии [ВЬАБ] у черно-пестрого скота с кровностью гол-штинской породы. Проведен анализ генограммы родословных линий черно-пестрого голштинизированного скота по СУ и ВЬ аллелям. Геногеографиче-ский анализ показал степень распространения миссенс-мутаций в мире и России. Носителями СУ и ВЬ аллелей в России явились быки-производители и семя, полученное от импортированного из Германии, Канады и США скота. Они являются прямыми потомками лидеров голштинской породы Ос-борндейл Айвенго 1189879, П. Айвенго Стар 1441440 и Карлин М. Айвенго Белла 1667366. Все три элитных быка принадлежат к знаменитой линии Монтвик Чифтейн 95679.

В стадах черно-пестрого голштинизированного скота установлены четыре группы животных: первая, носители только ВЬ, вторая - СУ, третья -обеих мутаций, четвертая - неносители. Больше всего мутантных аллелей выявлено у племенных коров, чем у быков, это указывает на то, что коровы являются своеобразным резерватом, т.е. хранителями мутантных аллелей в стаде. Мутации СУ и ВЬ аллелей выявлены в 6 из 9 регионов России, (Московская, Кировская, Ленинградская, Смоленская области, Кабардино

Балкарская Республика). Носительство СУ/ВЬ редко встречается, оно было установлено только у одного быка.

Практическая значимость работы. Предложены рекомендации по купированию распространения мутаций, вызывающих ВЬАБ и СУМ в Российской Федерации. В основу зоотехнического и ветеринарного консультирования специалистов хозяйств положено проведение аттестации быков-производителей, ремонтных бычков, быковоспроизводящих групп коров, закупаемого семя и эмбрионов. Наличие генетического паспорта на закупаемую племенную продукцию позволит эффективно вести селекционную работу в стадах.

Личный вклад соискателя. Автор принимала непосредственное участие в разработке генной технологии по выявлению мутантных аллелей, вызывающих СУМ и ВЬАБ. Ей принадлежит осуществление исследований по разработке одновременной генодиагностики СУ и ВЬ мутаций, а также анализ и интерпретация полученных результатов.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы обсуждались на заседаниях кафедры иммунологии и Ученого совета ФГБОУ ВПО МГАВМиБ [Москва, 2009-2012]. Часть полученных материалов диссертации была представлена в трудах VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика - 2010» под редакцией академика РАМН В.И. Покровского [Москва, 2010], научно-практической конференции, прошедшей под эгидой ОАО «ГЦВ СЖ» МСХ РФ и ГНУ ВИЖ Россельхозакадемии [Быково, 2011] и в материалах международной научно-практической конференции на тему: «От теории к практике: вопросы современной ветеринарии, биотехнологии и медицины» [Саратов, 2011].

Публикации. По результатам исследований опубликовано 5 научных работ, в т.ч. 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практического использования полученных научных результатов, рекомендации по использованию научных выводов, списка использованной литературы. Материал изложен на 142 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц и 22 рисунка. Список использованной литературы включает 234 источника, в том числе 163 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Марзанова, Саида Нурбиевна

5.ВЫВОДЫ

1. Впервые в Российской Федерации предложен ПЦР-РВ метод для одновременной диагностики двух мутантных аллелей, вызывающих наследственные болезни: комплексную аномалию позвоночника (СУМ) и дефицит лейкоцитарной адгезии (BLAD) у черно-пестрого голштинизи-рованного скота. Принцип основан на использовании технологии ал-лельспецифических TaqMan или флуоресцентных зондов.

2. Для выявления CT и СУ аллелей использовали 2 канала - Green и Yellow. Нормальный CT аллель определялся по росту сигнала по каналу Green, детектируемый флуорофором FAM, а мутантный аллель CV - по каналу Yellow, детектируемый флуо рофором R6G.

3. Для определения TL и BL аллелей использовали также 2 канала -Orange и Red. Нормальный TL аллель дает рост сигнала по каналу Orange, детектируемый флуорофором ROX, а мутантный аллель BL - по каналу Red, детектируемый флуорофором Су5.

4. Сравнительный анализ выделения ДНК показал, что лучшим является фенольно-хлороформный метод, поскольку он давал высокоочи-щенную ДНК, в то же время он требовал больших затрат времени. Оптимальным для работы представляется сорбентный метод выделения ДНК. Он обладает технической простотой и экономит время, не прибегая к трудоемкой процедуре фенольной экстракции. Сорбентный метод удобен в том случае, если препарат выделенной ДНК не нужно хранить долгие годы. Очищенную ДНК при сорбентном методе можно хранить в течение одной недели при температуре от 2 до 8°С в бытовом холодильнике, в течение года при температуре не выше минус 16°С.

5. Проведен анализ и дана характеристика по 2-м наследственным болезням (BLAD, СУМ) у быков-производителей и быковоспроизводящих групп коров разной кровности по голштинской породе, принадлежащих ведущим племенным предприятиям Российской Федерации. Носителями СУ и ВЬ аллелей оказались быки-производители, поступившие в нашу страну из Германии, Канады и США и являются прямыми потомками лидеров голштинской породы Осборндейл Айвенго 1189879, П. Айвенго Стар 1441440 и Карлин М. Айвенго Белл 1667366.

6. Из 601 аттестованного животного, носителями рецессивного ал-леля комплексной аномалии позвоночника (СУМ) оказалось 1,91% животных. Из 474 быков носительство СУ мутации было выявлено у 0,63%, в отношении племенных коров - встречаемость данного аллеля составила 6,69%. Что касается дефицита лейкоцитарной адгезии (ВЬАЭ), то его встречаемость у всей исследованной популяции составила 3,24%, у быков - 1,48%, племенных коров - 9,84%. Генеалогический анализ показал, что животные, у которых выявлены генетические аномалии являются прямыми потомками быка Карлин М. Айвенго Белл 1667366.

7. СУ и ВЬ аллели диагностированы в Брянской, Московской, Кировской, Ленинградской, Смоленской областях и Кабардино-Балкарской Республике. ВЬ аллель у племенных коров встречается чаще, это свидетельствует о том, что они являются своеобразным резерватом мутантных аллелей в стаде. Носительство СУ/ВЬ редко встречается, оно было установлено только у одного быка.

6. ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

1. Одновременная аттестация элитных животных черно-пестрой голштинизированной породы по двум миссенс-мутациям (ВЬ и СУ) на основе ПЦР-РВ позволит направленно формировать аллелофонд быков-производителей, быковоспроизводящих групп коров, ремонтный молодняк, а также накапливать племенной материал (банк семени и эмбрионов) от здоровых животных.

2. Наличие генетического паспорта на СУ и ВЬ мутаций у элитных животных позволит эффективно вести селекционно-племенную работу в племенных стадах черно-пестрого генеалогического корня.

3. Полученные результаты исследований используются при чтении лекций и проведении практических занятий по курсу «Иммунология», «Ветеринарная генетика», «Разведение сельскохозяйственных животных» в ФГБОУ ВПО МГАВМиБ им. К. И. Скрябина, для слушателей системы аграрного дополнительного профессионального образования в ФГБОУ РАМЖ.

7. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ

1. Полученные материалы рекомендуется использовать в отраслевых генетических лабораториях для одновременной диагностики му-тантных СУ и ВЬ аллелей.

2. На племенных предприятиях для оценки завозимых элитных быков, ремонтных бычков, быковоспроизводящих групп коров, семя и эмбрионов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Марзанова, Саида Нурбиевна, 2012 год

1. Амерханов Х.А., Марзанов Н.С. Генетики смотрят в будущее // Племенное дело. 1999. - № 1. - С. 7-9.

2. Бенедиктус Г. О чем расскажет ДНК коров? Революция в селекции крупного рогатого скота // Молоко and Корма. Менеджмент. -2008,-№3(20).-С.2-4.

3. Боголюбский С.Н. Происхождение и преобразование домашних животных / С.Н. Боголюбский. М.: Советская наука, 1959.

4. Боценовский В.А., Барышников А.Ю. Молекулы клеточной адгезии человека // Успехи современной биологии. 1994. -Т. 114. -Вып.6. - С.741-753.

5. Вартапетян А.Б. Полимеразная цепная реакция // Молекулярная биология. 1991. - Том 25. - №4. - С.926-936.

6. Визнер Э., Виллер 3. Ветеринарная патогенетика. М., 1979.

7. Винничук Д.Т., Созинов A.A. Ген «BLAD» в наследственности голштинского скота // Вюник аграрной науки. 1994. - №6. - С.44-46.

8. Волынцев A.A., Прудов А.И., Исаев В.А., Дунин И.М., Аджи-беков К.К., Прохоренко Д.Г. Генеалогические схемы быков-производителей голштинской породы (Каталог). Москва, 1989. - 382с.

9. Глазко В.И. ДНК-технологии животных. Киев, 1997. - 173с.

10. Глазко В.И., Лавровский В.В., Филенко А.Н., Мариуца А.Э. Внутрипородная генетическая дифференциация и наличие мутации

11. BLAD у крупного рогатого скота голштинской породы // Сельскохозяйственная биология. 2000. - №4. - С.45-47.

12. Глазко В.И., Дунин И.М., Глазко Г.В., Калашникова JI.A. Введение в ДНК-технологию. Москва: ФГНУ «Росинформагротех», 2001.-434с.

13. Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний. Санкт-Петербург: «Специальная литература», 1997. - 286с.

14. Грант В. Эволюционный процесс: критический обзор эволюционной теории. Москва: Мир, 1991. - 277с.

15. Данкверт А.Г., Данкверт С.А. История племенного животноводства России. Изд-во ВНИИплем. Лесные Поляны, 2002. - 333 с.

16. Дмитриев Н.Г. Породы скота по странам мира. Л.: Колос, 1978. - 288 с. (Справочная книга).

17. Дунин И.М. Материалы Всероссийской научно-практической конференции на тему: «Научное обеспечение АПК Евро-Северо-Востока России». Саранск: САРАНСК, 2010. - С.29-32.

18. Жигачев А.И. Генетический груз и мониторинг вредных мутаций в популяциях крупного рогатого скота: автореф. дис. докт. биол. наук. Л.-Пушкин, 1986.

19. Жигачев А.И. Проблемы мутагенеза в современных популяциях сельскохозяйственных животных. Тез. докл. V съезда ВОГиС. М., 1987.-Т. V. С.67-69.

20. Жигачев А.И. Оценка производителей на скрытые генетические дефекты // Зоотехния. 2001. - №3. - С. 10-12.

21. Жигачев А.И. Заболевания скота XXI века откуда они? Наше племенное дело. - 2004. - №3. - С. 9-11.

22. Жигачёв А., Богачёва Т., Фогель С. Система контроля за вредными мутациями // Молочное и мясное скотоводство. 1998. - N6-7. - С.18-21.

23. Жигачев А.И., Суллер И.Л. Наследственные аномалии и их контроль у КРС // Практик. 2002. - №3-4. - С.46-53.

24. Жигачёв А.И., Эрнст Л.К., Богачёва Т.С. О накоплении груза мутаций в породах крупного рогатого скота при интенсивных технологиях воспроизводства и улучшения по целевым признакам // Сельскохозяйственная биология. 2008. - №6. - С.25-32.

25. Ежегодник по племенной работе в молочном скотоводстве в хозяйствах Российской Федерации / под ред. И.М. Дунина. Москва: Изд-во ВНИИплем., 2007. - 222с.

26. Ежегодник по племенной работе в молочном скотоводстве в хозяйствах Российской Федерации. ВНИИплем, 2011. - 251с.

27. Игнатьев В.М. Скрининг гена лейкоцитарной адгезии (BLAD-синдром) у животных черно-пестрого корня крупного рогатого скота // Дисс. канд. биол. наук. Дубровицы, 1998. - 96с.

28. Калашникова Л.А., Дунин И.М., Глазко В.И., Глазко Г.В., Рыжова Н.В., Голубина Е.П. ДНК-технологии оценки сельскохозяйственных животных. Москва, 1999. - 148с.

29. Калашникова Л.А. Геномная оценка молочного скота / JI.A. Калашникова//Молочное и мясное скотоводство-2010. -N1. С.10-12.

30. Каталог быков-производителей ОАО «Головной центр по воспроизводству сельскохозяйственных животных» / под ред. Ескина Г.В. Быково, 2010. 36с.

31. Костомахин Н.М. Скотоводство. Санкт-Петербург-Москва-Краснодар: Лань, 2007. - 431с.

32. Костомахин Н.М. Породы крупного рогатого скота. Москва: КолосС, 2011.- 119с.

33. Кузнецов В.М. Статистический анализ родословных // Зоотехния. 1998. - N2. - С.5-8.

34. Кузнецов В.М. Инбридинг в животноводстве: методы оценки и прогноза. Зональный НИИСХ Северо-Востока. Киров, 2000. - 66с.

35. Кузнецов В.М. Современные методы анализа и планирования селекции в молочном стаде. Зональный НИИСХ Северо-Востока. Киров, 2001.- 116с.

36. Кузнецов И.М. Молочное скотоводство Голландии // Животноводство. 1957. - № 7. - С. 75-82.

37. Лебедев М.М., Бим А.И. Состояние чёрно-пёстрой породы и мероприятия по её улучшению // Животноводство. 1973. -№ 7.-С.51-57.

38. Логинов Ж.Г. Быки-лидеры голштинской породы в США и Канаде // Зоотехния. 1989. - N4. - С.75-78.

39. Макаров В.Ю. Генетические и селекционные признаки молочного скота в популяциях региона: дис. канд. биол. наук. Дубровицы, 2008,- 157с.

40. Марзанов Н.С., Попов А.Н., Зиновьева H.A., Полежаева В.А., Игнатьев В.М., Брем Г. Скрининг BLAD-синдрома у животных чёрно-пёстрого корня // Вестник РАСХН. 1997. -№4. - С.59-61.

41. Марзанов Н.С., Турбина И.С., Ескин Г.В., Турбина Г.С., Попов А.Н., Игнатьев В.М., Харлициус Б. Скрининг гена дефицита лейкоцитарной адгезии у черно-пестрого голштинизированного скота // Сельскохозяйственная биология. 2003. - №6. - С.23-30.

42. Марзанов Н.С. Отчет по Разделу 2: «Изучить приемлемость полиморфизма ДНК для оценки биоразнообразия и хозяйственно-биологических качеств сельскохозяйственных животных». Дубровицы, 2006.-27с.

43. Марзанов Н.С., Апишева Ф.К., Марзанова Л.К., Самору-ков Ю.В., Кертиев P.M. Современная характеристика понятия порода. Сельскохозяйственная биология. 2007. - № 6. - С. 16-23.

44. Машуров A.M. Генетические маркеры в селекции животных. -М.: Наука, 1980.-315с.

45. Машуров A.M., Сухова Н.О., Царев P.O., Тхань Х.Х. Алгоритмы иммунобиохимичеекой генетики. Новосибирск: Редакционно-полиграфическое объединение СО РАСХН, 1998. - 112с.

46. Меркурьева Е.К., Абрамова З.В., Бакай A.B., Кочиш И.И.

47. Генетика. М: ВО «Агропромиздат», 1991. - 446с.

48. Новиков Е.А. Чистопородное разведение молочного скота. -М.: Сельхозгиз, 1962.

49. Новикова Л.Ф., Карликов Д.В. СУМ комплексное уродство позвоночника крупного рогатого скота. - Быково, 2002. - 28с.

50. Погребняк В.А. Селекционные аспекты повышения потенциала молочной продуктивности черно-пестрой породы: дис. докт. с.-х. наук. Дубровицы, 1998. 353с.

51. Попов H.A., Ескин Г.В. Аллелофонд пород крупного рогатого скота по ЕАВ локусу. - Москва, 2000. - 299с.

52. Попов H.A., Червяков H.A., Белявин H.A. и др. Каталог быков-производителей ОАО «Кировское». Киров, 2004. - 73с.

53. Прохоренко П.Н., Логинов Ж.Г. Голштино-фризская порода скота. Ленинград: Агропромиздат, 1985. - 238с.

54. Прохоренко П.Н. Методы создания высокопродуктивных молочных стад // Зоотехния. 2001. - № 11. - С. 2-7.

55. Прудов А.И. Оценка генетических и селекционных признаков импортного немецкого черно-пестрого скота // Методы повышения продуктивности сельскохозяйственного скота. Саранск, 1992. С. 17-23.

56. Прудов А.И., Дунин И.М. Использование голштинской породы для интенсификации молочного скота. Москва: Нива России, 1992. -191с.

57. Савенко H.A., Бошляков В.Н., Жуков В.Ф. и др. Каталог быков-производителей ОАО «Московское» по племенной работе. Москва: МСХиП МО, 2007. - 104с.

58. Смарагдов М.Г. Методы молекулярных маркеров в селекции хозяйственно ценных признаков у крупного рогатого скота // Сельскохозяйственная биология. 2005. - № 6. - С. 3-7.

59. Турбина И.С. Характеристика быков-производителей по различным генетическим маркерам: автореф. дис. канд. биол. наук. Москва, 2006. 24с.

60. Усенбеков Е.С. Генотипирование крупного рогатого скота по локусам каппа-казеина, бета-лактоглобулина и мутации BLAD // Автореф. дисс. канд. биол. наук. Санкт-Петербург-Пушкин, 1995 - 16с.

61. Фролкин Д.А. Скрининг гена злокачественного гипертермического синдрома (MHS-гена) у свиней // Дисс. канд. биол. наук. Дубро-вицы, 2000. 103с.

62. Шапочкин В.В., Ескин Г.В. Каталог быков-производителей ФГУП «ЦСИО». Подольск, 2002. 51с.

63. Щинов М.Ю. Использование биотехнологических методов в генетическом мониторинге разведения крупного рогатого скота // Авто-реф. дисс. канд. биол. наук. Дубровицы, 2001. 22с.

64. Эрнст JI.K., Жигачев А.И. Профилактика генетических аномалий крупного рогатого скота. Л., 1990.

65. Эрнст Л.К., Жигачев А.И. Мониторинг генетических болезней животных в системе крупномасштабной селекции. М., 2006.

66. Эрнст Л.К., Жигачев А.И., Кудрявцев В.А. Мониторинг генетического груза в черно-пестрой, голштинской, айрширской породах крупного рогатого скота // Зоотехния. 2007. - №3. - С.3-6.

67. Яковлев А., Терлецкий В., Митрофанова О., Дементьева Н. Определение носителей генетических дефектов среди быков-производителей // Молочное и мясное скотоводство. 2004. - № 7.-С. 31-32.

68. Ackermann M.R., Kehrli M.E.Jr., Morfitt D.C. Ventral dermatitis and vasculitis in a calf with bovine leukocyte adhesion deficiency // J. Am. Vet. Med. Ass. 1993. - Vol. 202. -P.413-415.

69. Agerholm J.S., Houe H., Jorgensen C.B., Basse A. Bovine leukocyte adhesion deficiency in Danish holstein-friesian cattle. II. Patho-anatomical description of affected calves // Acta Vet. Scand. 1993. -Vol.34.-P. 237-243.

70. Agerholm J.S., Hafner A., Olsen S., Dahme E. Spinal dysmyeli-nation in cross bred brown Swiss calves // J. Vet. Med. 1994. - Vol. 41. -N3. - P.180-188.

71. Agerholm J.S., Bendixen C., Arnbjerg J., Anderson O. Complex vertebral malformation in Holstein calves // J. Vet. Diagn. Invest. 2001. -Vol.13. -P.283-289.

72. Agerholm J.S., Anderson O., Almskou M.B., Bendixen C., Arnbjerg J., Aamand G.P. Evaluation of the inheritance of the complex vertebral malformation syndrome by breeding studies // Acta Vet Scand. -2004.-Vol.45. P.133-137.

73. Anderson D.C., Springer T.A. Leukocyte adhesion deficiency: an inherited defect in ine Mac-1, LFA-1 and pl50,95 glycoproteins // Ann. Rev. Med. 1987.- Vol.38.-P.175-194.

74. Andresen E., Basse A., Brummerstedt E., Flagstad T. Lethal trait A 46 in cattle. Additional genetic investigations. Nord. Vet. Med. 1974. -Vol. 26. - P.275-278.

75. Andrews A.H., Fishwick J., Waters R.J. Bovine leukocyte adhesion deficiency (BLAD) in a one year old Holstein Friesian bull the first report in the United Kingdom // British Veterinary Journal. - 1996. -Vol.152. - P.347-351.

76. Anon. Erbfehler Was ist Blad? // Hann. Land. Forstwirtsch. Ztg. -1991. - Vol.11.-N5.-P.91.

77. Anon. VDS-BeschluP zu BLAD. Ostfr. Landvolk. 1992. -Vol.107.-P.28.

78. Arnaout M.A. Leukocyte adhesion molecules deficiency: its structural basis, pathophysiology and implications for modulating the inflammatory response // Immunol. Rev. 1990a. - Vol. 114. - P. 145-180.

79. Arnaout M.A. Structure and function of the leukocyte adhesion molecules CD11/CD 18 //Blood. 1990b.-Vol. 75. - P.1037-1050.

80. Arnaout M.A., Pitt J., Cohen H.J., Melamed J., Rosen F.S., Colten H.R. Deficiency of a granulocyte membrane glycoprotein (gp 150) in a boy with recurrent bacterial infections // N. Engl. J. Med. - 1982. - Vol.306. - P.693-699.

81. Arnaout M.A. Structure and function of the leukocyte adhesion molecules CD 11/CD 18//Blood. 1990. - Vol.75. - P.1037-1050.

82. Ausubel F.M., Brent R., Kingston R.E., Moore D.D., Seidman J.G., Smith J.A., Struhl K. Current protocols in molecular biology. New York: John Wiley and Sons, 1987.

83. Awgulewitsch A., Utset M.F., Hart C.P., McGinnis W., Ruddle F.H. Spatial restriction in expression of a mouse homeo box locus within the central nervous system // Nature. 1986. - Vol.320. - P.328-335.

84. Back A.L., Kwok W.W., Hickstein D.D. Identification of two molecular defects in a child with leukocyte adherence deficiency // J. Biol. Chiem. 1992. - Vol. 267. - P.5482-5487.

85. Batt C.A., Wagner P., Wiedmann M., Luo J., Gilbert R.O. Detection of bovine leukocyte adhesion deficiency by nonisotopic ligase chain reaction // Anim.Genet. 1994. - Vol.25. - P.95-98.

86. Benedixen С., Horn P., Panitz F. et al. Mapping and identification of the CVM-gene in cattle // 29th International Conference on Animal Genetics. Tokyo. Japan, 2004. P.36.

87. Bierma J. BLAD-Bulls in Europe // Euroworld. 1992. -Vol.807. - S.lll.

88. Бфюкова О.Д. Популяцшно-генетичний мониторинг форму-вання генофонду украшсько1 чорно-рябо! молочно1 породк автореф. дис. канд. сшьськогоспод. наук. с. Чубинське Кшвсько1 облает!,2005. 13с.

89. ВНп N., Stafford D.W. A general method for isolation of high molecular weight DNA from eucaryotes // Nucl. Asids Res. 1976. - Vol.3. -P.2303-2308.

90. Boichard D., Amigue Y. Investigation on possible linkage between the BLAD gene and a QTL for production or type traits in Holstein cattle // 46th Annual Meeting of the European Association for Animal Production. Prague, 1995.-P.4-7.

91. Butcher E.C. Cellular and molecular mechanism that direct leukocyte traffic // Am. J. Pathol. 1990. - Vol.136. - P. 3-11.

92. Cabanas C., Hogg N. Lymphocyte-fibroblast adhesion: a useful model for analysis of the interaction of the leukocyte integrin LFA-1 with ICAM-1 // Fed. Eur. Bioch. Societ. 1991. - Vol.292. - P.284-288.

93. Citek J., Rehout V., Hajkova J., Pavkova J. Monitoring of the genetic health of cattle in the Chech Republic // Veterinarni Medicina.2006. Vol.51. - N6. - P.333 -339.

94. Cox E., Kuczka A., Tammen I., Schwenger B. Leukocyten adhesien deficientie bij rund en hond: een erfelijke stoornis van het immuunstelsel // Viaams. Diergeneeskd. Tijdschr-1993. -Vol.62. P.71-79.

95. Crowley C.A., Curnutte J.T., Rosin R.E. et al. An inherited abnormality of neutrophil adhesion: its genetic transmission and its associations with a missing protein // N. Eng. J. Med. 1980. - Vol.302. -P.1163-1168.

96. Czarnik U., Grzybovski G., Kaminski S., Prusak B, Zabolewicz

97. T. Effectiveness of a program aimed at the elimination of BLAD-carrier bulls from Polish Holstein-Friesian cattle // J. Appl. Genet. 2007. - Vol.48. -P.375-377.

98. Dana N., Clayton L.K., Tennen D.G., Pierce M.W., Lachmann

99. P.J. Leukocytes from four patients, with complete or partial Leu-CAM deficiency contain the common ß-subunit procursor and ß-subunit messenger RNA//J. Clin. Invest. 1987.- Vol.79. -P.1010-1015.

100. Denholm L.J. Bovine osteogenesis imperfecta (Australia type): morphological characterization of an animal mode of osteogenesis imperfect in man. Dis. Abstr. Intern. B, 1986. Vol. 46(7). - P. 2227.

101. Distl O. The use of molecular genetics in eliminating of inherited anomalies in cattle // Arch. Tierz. Dummerstorf. 2005. -Vol.48. - N3. -P.209-218.

102. Dwyer D.E., Saksena N. Failure of ultra-violet irradiation and autociacing to eliminate PCR contamination // Mol. Cell. Probes. 1992. -Vol.6. -P.87-88.

103. Eggen A., Duchesne A., Laurent P., Grohs C., Denis C., Gautier M., Boichard D., Ducos A. Controlling genetic disorders in the french dairy cattle population // 29th International Conference on Animal Genetics. Tokyo. Japan, 2004. P.35.

104. Ehrmann S. Milchproteine: Mit dem Muster auch die Leistung verbessern?//Der Tierzuchter. 1993. - N3. - S.44-47.

105. Engelhardt I. Inzucht, bedeutende Ahnen und Warscheinlichkeit fur BLAD-Merkmalstrager in der Deutschen Schwarzbuntzucht. Dissertation. Hannover. FRG. 1996. - 155s.

106. Fesus L., Zsolnai A., Anton I., Bäräny I., Bozö S. BLAD genotypes and cow production traits in Hungarian Holstein // J. Anim. Breed, and Genet. 1999. - Vol. 116. - P. 169.

107. Funk D. BLAD, three years later // Holstein World. -1994. -Marz. -Vol.96. -P.96-106.

108. Gehring W.J. Homeoboxes in the study of development // Science. 1987. - Vol.236. - P.1245-1252.

109. Gilbert R.O., Rebhun W.C., Kim C.A., Kehrli M.E.Jr., Shuster D.E., Ackerman M.R. Clinical manifestations of leukocyte adhesion in cattle: 14 cases (1977-1991) // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1993. - Vol. 202. -N3. - P.445-449.

110. Gilbert R.O., Rebhun W.C., Kim C.A., Kehrli M.E.Jr., Shuster D.E., Ackerman M.R. Clinical manifestations of leukocyte adhesion in cattle: 14 cases (1977-1991) // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1993. - Vol.202. -N3. - P.445-449.

111. Gough N.R. Cell Biology Blocking Integrin Activation at the a Subunit // Sei. Signal. 2011. - Vol. 4. - Issue 198. - P. 309.

112. Greene H.J., Leipold H.W., Huston K., Noordsy J.L., Dennis S.M. Congenital defects in cattle // Ir. Vet. J. 1973. - Vol.27. - P.37-45.

113. Greene H.J., Leipold H.W., Dennis S.M. Perosomus elumbis in Hereford calves // Vet Med Small Anim Clin. 1973. - Vol.68. - P. 167-168.

114. Grobet L., Charlier C., Hanset R. Diagnostic genomigue de la BLAD (Bovine Leukocyte Adhesion Deficiency) // Ann. Med.Vet. 1993. -Vol.137.-P.27-31.

115. Gurlt E.F. Lehrbuch der pathogischen Anatomie der Haus-Saugethiere, 2. Teil, Atlas, G. Reimer, Berlin, Germany, 1832. N1. - P. 8891.

116. Gurlt E.F. Uber thierische Missgeburten. August Hirschwald, Berlin, Germany, 1877. P.8-9.

117. Habermehl K.H. Zur Genese und Variationsbreite des Perosomus elumbis // Monatsh Tierheilkd. 1954. - Vol. 6. - P.276-284.

118. Hagemoser W.A., Roth J.A., Lofstedt J., Fagerland J.A. Granu-locytopathy in a Holstein heifer // J. A. Vet. Med. Assoc. 1983. - Vol. 183. - P.1093-1094.

119. Haidane J.B.S. "The cost of natural selection" // J. of Genetics. -1937.-Vol.55.-P.511-524.

120. Healy P.J. Bovine leukocyte adhesion deficiency (BLAD) another genetic defect of Holstein/Friesians // Aust.Vet. J. - 1992. - Vol.69. - N8. - P.190.

121. Hemler M.E. VLA proteins in the integrin family: structures, functions and their role on leukocytes // Annu. Rev. Immunol. 1990. -Vol.8. -P.365-400.

122. Herzog A., Adam R. Zur Neuromyodysplasia congenita (kongenitale Arthrogrypose) der Hintergliedmassen beim Kalb. Dtsch Tieraerztl Wo-chenschr. 1968. - Vol.75. - P.237-243.

123. Holland P.W.H., Hogan B.L.M. Spatially restricted patterns of expression of the homeobox-containing gene Hox 2.1 during mouse embryogenesis. Development. 1988. - Vol. 102. - P. 159-174.

124. Hynes R.O. Integrins: a family of cell surface receptors // Cell. -1987.-Vol.48.-P.549-554.

125. ICAR Guidelines approved by the General Assembly held in Riga, Latvia on June 2010. Copyright ICAR, 2011. 485p.

126. Jones C.J. Perosomus elumbis (vertebral agenesis and arthrogryposis) in a stillborn Holstein calf // Veterinary Pathology. 1999. - Vol.36. - Nl.-P. 64-70.

127. Joest E. Drei Falle von Perosomus elumbis beim Kalbe. Bericht über die Königliche tierarztliche Hochschule zu Dressden fur das Jahr 1908, pp. 144-147 and plate V. Buchhandlung Zahn & Jaensch, Dresden, Germany, 1909.

128. Joest E. Zwei Falle von Perosomus elumbis beim Rind. Bericht über die Königliche tierarztliche Hochschule zu Dresden fur das Jahr 1911, pp. 270-273. Buchhandlung Zahn & Jaensch, Dresden, Germany, 1912.

129. Jorgensen C.B., Agerholm J.S., Pedersen J., Thomsen P.D. Bovine leukocyte adhesion deficiency in danish holstein-friesian cattle // Acta Vet. Scand.- 1993.-Vol.34.-P.231-236.

130. Kahle M. Kennzeichung des BLAD-Status weiblicher Tiere // Rind in Bild. 1994.-N2.-P.20.

131. Kanae Y., Endoh D., Nagahata H., Hayashi M. A method for detecting complex vertebral malformation in Holstein calves using polymerase chain reaction-primer introduced restriction analysis // J. Vet. Diagn. Invest. 2005. - Vol.17. - P.258-262.

132. Kantanen J. Genetic diversity of domestic cattle (B. taurus) in North Europe. Joensuu. 1999. - 100p.

133. Kawasaki E.S. Sample preparation from blood, cell and other fluids. PCR protocols, a guide to methods and applications // Academic Press. San Diego. N.Y. USA, 1990. P. 146-152.

134. Kehrli M.E., Schmalstieg C., Anderson D.C., Van Der Maaten M.J., Hughes B.J., Akermann M.R., Wilhemsen C.L., Brown G.B., Stevens M.G., Whetstone C.A. Molecular identification of deficiency of the

135. Mac-1 (CD1 lb/CD 18) glycoprotein // Am. J. Vet. Res. 1990. - Vol.51. -P.1826-1836.

136. Kehrli M.E.Jr., Shuster D.E., Ackermann M.R. Leukocyte adhesion deficiency among Holstein cattle // Cornell Vet. 1992. - Vol.82. -P.103-109.

137. Keizer G.D., Tevelde A.A., Schwarting R., Figdor G., De Vries

138. J.E. Role of pi 50,50 in adhesion, migration, Chemotaxis and phagocytosis of human monocytes // Eur. J. Immunol. 1987. - Vol.17. - P. 1317-1322.

139. Kiiman H., Kaart T., Saveli O. Somatic cell count as item of milk quality and udder health. XI Baltic animal breeding and genetics conference, 2005. P.54-57.

140. Kishimoto T.K., Larson R.S., Corbi A.L., Dustin N.L., Staunton D.E., Springer T.A. The leukocyte integrins // Adv. Immunol. 1989. -Vol.46.-P.149-182.

141. Koch P., Fischer H., Schumann F. Erbpathologie der landwirtschaftlichen Haustiere. Berlin Hamburg, 1957.

142. Kornfeld R., Kornfeld S. Assembly of asparagine-linked oligo-saccarides//Annu. Rev. Biochem. 1985. - Vol.54. - P.631-664.

143. Koumans J.T.M., Van Haeringen H. A simple and rapid method for the isolation of DNA for genotyping purposes from milk samples. XXV Intern. Conf. on Anim. Genet. Tours. France, 1996. P. 147.

144. Krauss J.C., Mayo-Bond L.A., Rogers C.E., Weber K.L., Todd R.F. An in vivo animal model of gene therapy for leukocyte adhesion deficiency // J. Clin. Invest. 1991. - Vol.88. - P. 1415-1417.

145. Kuczka A., Kuhlmann E., Schwenger B. und and. BLAD im Griff// Der Tierzuchter. 1993. - N1. - S. 32-3 5.

146. Lee J.K., Schook L.B., Rutherford M.S. Cloning and expression• thof the porcine CD 18 adhesion molecule // 4 International Veterinary Immunology Symposium. Davis. California. USA, 1995. P. 150.

147. Li Yan-hua, Han Guang-wen, Zhang Sheng-li, Li Ning, Sun Feng-jun. Detection of Bovine Leukocyte Adhesion Deficiency (BLAD) and Haplotype Analysis // Acta veter. zootechn. Sinica. 2008. - Vol.39. - N 9. - P.1285-1288.

148. Li H., Gyllensten U.B., Cui X.F., Saiki R.K., Erlich H.A., Arnheim N. Amplification and analysis of DNA sequences in single human sperm and diploid cells // Nature (London). 1988. -Vol.335. -P.414-417.

149. Lidauer M. Bedeutung der Erbfehler fur die österreichische Braunviehzucht // Österreichisches Braunvieh. 1992. - N69. - S. 16-18.

150. Lindemann M. Untersuchungen zur Syndromatologie, Ätiologie und Vorkommen der Hypotrichie, Hypertrichie und Epitheliogenesis imperfecta in der hessischen Rinderpopulation. Diss. Giessen, 1978.

151. Lopez Rodrigues C., Nueda A., Grospierre B., Sanchez-Madrid F., Fischer A., Springer T.A., Corbí A.L. Characteriziation of two new CD 18 alleles causing severe leukocyte adhesion deficiency // Eur. J. Immunol. 1993. - Vol.23. - P.2792-2798.

152. Lubieniecki К., Grzybowski G. Diagnostyka molekularna wrod-zenego niedoboru leukocytarna czasteczek adhezyjnych (BLAD) u bydla // Med. Wet.- 1997,- Vol.53.-N3. P. 214-217.

153. Mahon K.A., Westphal H., Gruss P. Expression of homeobox gene hox 1.1 during mouse embryogenesis. Development. 1988. -Vol.l04.(Suppl.). - P.187-195.

154. Мариуца A.E. Популящйно-генетичний мехашзми адаптацп i розповсюдження натвлетальних рецесивних мутацш на приклад! BLAD у велико! poraToi худоби: автореф. дис. канд. сшьськогоспод. наук. Кшв, 2005. - 10с.

155. Marron В.М., Robinson J.L., Gentry P.A., Beever J.E. Identification of a mutation associated with factor XI deficiency in Holstein cattle. Animal Genetics, 2004. V.35. - P.454-456.

156. Mc Vey D.S., Tizard I. Primary immunodeficiencies of food animals. Vet. Clinics North Am., Food Animal Practice. 1993. - Vol. 9. -N1. - P.65-75.

157. Meylan M., Abegg R., Sager H., Jungi T.W., Martig J. Fallvorstellung: Bovine Leukozyten-Adhäsions-Defizienz (BLAD) in der Schweiz. Schweiz. Arch. Tierheilk. 1997. - Vol.139. - P. 277-281.

158. Millar P., Lauvergne J. J., Dolling C. Mendelian inheritance in cattle. Wageningen. EAAP Publication n° 101. COGOVICA-COGNOSAG,Wageningen pers/Rome, Clamart,Wageningen, 2000. 590p.

159. Miller L.E., Sainton D.F., Borregaard N., Springer T.A. Stimulated mobilization of monozyte Mac-1 and pi50,95 adhesion proteins from an intracellular vesicular compartment to the cell surface // J. Clin. Invest.1987.- Vol.80. -P.535-544.

160. Miller S.A., Dykes D.D., Polesky H.F. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells // Nucl. Asids Res.1988. Vol.16. - N3. - P. 1215.

161. Mirck M.H., Von Bannisseht-Wijsmller T., Timmermans-Besselink W.J. et al. Optimization of the PCR test for the mutation causing bovine leukocyte adhesion deficiency // Cell. Moll. Biol. 1995. - Vol. 41. -P.695-698.

162. Muller K., Bernadina W.E., Kalsbeek H.C., Wensing T., Elving L., Verbeek B. BLAD: bovine leukocyte adhesion deficiency // Tijdschr. Diergeneeskd, 1993.-Vol. 118. P. 183-184.

163. Muller K.E., Hoek A. Antigen-specific immune responses in cattle with inherited integrin deficiency // Veter. Immunol. Immunopathol. -1997. - Vol.58. - N1. - P.39-53.

164. Mullis K., Faloona F., Scharf S., Saiki R., Horn G., Erlich H. Specific enzymatic amplification of DNA in vitro: The polymerase chain reaction. Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. Cold Spring Harbor. USA. 1986. - Vol.51. - P.263-273.

165. Nagahata H. Bovine leukocyte adhesion deficiency (BLAD): A Review//J. of Vet. Med. Sci. 2004. - Vol. 66. - N12. - P.1475-1482.

166. Nasreen F., Altai Malik N., Naeem Riaz M., Anver Qureshi J. Detection and screening of bovine leukocyte adhesion deficiency in Pakistan using molecular methods // Hereditas. 2009. - Vol.146. - N2. - P.74-78.

167. Nelson C., Rabb H., Arnaout M.A. Genetic cause of the leukocyte adhesion molecule deficiency // J. Biol. Chem. 1992. - Vol.265. - N5. - P.3351-3357.

168. Norman H.D., Miller R.H., Wright R., Wiggans G.R. Herd and state means for somatic cell count trom dairy herd improvement // J. Dairy Sci. 2000. - Vol. 83. - P.2782-2788.

169. Oguni Т., Takeda Ray M., Tsuji Т., Sugimoto Y., Moritomo Y., Matsumoto M., Mishina Y., Kunieda T. Identification and control of a dwarfism gene in Japanese brown cattle // 29th International Conference on Animal Genetics. Tokyo. Japan, 2004. P.35.

170. Oner Y., Keskin A., Elmaci C. Identification of BLAD, DUMPS, Citrullinamia and Factor XI Deficiency in Holstein Cattle in Turkey // Asian Journal of Animal and Veterinary Advaces. -2010. Vol.5. -Nl. - P.60-65.

171. Petersen A.H., Thomsen Bo, Nielsen V.H., Nissen P.H. Molecular genetic dissection of inherited diseases in farm animals // DIAS Report Animal Production. Tjele, 2002. -P.43-57.

172. Pfeiffer I., Brennig B. Frequency of the canine leukocyte adhesion deficiency (CLAD) mutation among Irish red setters in Germany. J. Anim. Breed. Genet. 2005. - Vol.122. -P.140-142.

173. Pigott R., Power C. The adhesion molecule fastbook // Harcourt Brace & Company (Hrsg.). Academic Press. London UK, 1993.

174. Qin Chu, Dongxiao Sun, Ying Yu, Yi Zhang and Yuan Zhang.1.entification of complex vertebral malformation carriers in Chinese Holstein // J. Vet. Diagn. Invest. 2008. - Vol.20. - P. 228-230.

175. Renshaw H.W., Chatburn C., Brayn G.M., Bartsch R.C., Davis W.C. Canine granulocytopathy syndrome: neutrophil dysfunction in a dog with recurrant infections // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1975. - Vol.166. -P.443-447.

176. Renshaw H.W., Davies W.C. Canine granulocytopathy syndrome: an inherited disorder of leukocyte function // Am. J. Pathol. 1979. -Vol.95.-P.731-744.

177. Rezaee A.R., Nassiry M.R., Valizadeh R., Tahmoorepour M., Javadmanesh A., Zarei A., Janati H. Study of complex vertebral malformation disorder in Iranian Holstein bulls // World J. of Zoology. 2008. -Vol.3. - N2. - P.36-39.

178. Ribeiro L.A., Baron E.E., Martinez M.L., Coutinho L.L. PCR screening and allele frequency estimation of bovine leukocyte adhesion deficiency in Holstein and Gir cattle in Brazil // Genet. Mol. Biol. 2000. -Vol.23.-P.1415-1457.

179. Robinson J.L., Burns J.L., Magura C.E., Shanks R.D. Low incidence of citrullinemia carriers among daily cattle of the United States // J. Dairy Sei. 1993. - Vol.76. - N3. - P. 853-858.

180. Ruse A., Kaminski S. Prevalence of complex vertebral malformation carriers among Polish Holstein-Friesian bull // J. Appl. Genet. 2007. -Vol.48. -P.247-252.

181. Saiki R.K., Gelfand D.H., Stoffel S., Scharf S.J., Higuchi R., Horn G.T., Mullis K.B., Erlich H.A. Primer-directed enzymatic amplification of DNA with a thermostabile DNA-polymerase // Science. 1988. -Vol.239.-P.487-491.

182. Sambrook J., Fritsch E., Maniatis T. Molecular cloning. A laboratory manual // Cold Spring Harbour Laboratory Press. New York, 1989.

183. Sanchez-Madrid F., Nagy J.A., Robbins E., Simon P., Springer T.A. A human leukocyte differentiation antigen family with distinct a-subunits and a common ß-subunit // J. Exp. Med. 1983. - Vol.158. -P.1785-1803.

184. Sargeant J.M., Schukken Y.H., Leslie K.E. Ontario bulk milk somatic cell count reduction programm: progress and outlook // J. Dairy Sei. 1998.-Vol. 81. - P.1545-1554.

185. Sastre L., Kishimoto T. K., Gee C., Roberts T. Springer T. A.

186. The mouse leukocyte adhesion proteins Mac-1 and LFA-I: Studios on mRNAtranslation an protein glycosylation with emphasis on Mac-1 // Immunol.- 1986. -Vol.137.-P.1060-1065.

187. Schellander K., Peki J., Taka T. A., Kopp E. Diagnosis of bovine freemartinism by the polymerase chain reaction method // Animal Genetics. 1992. - Vol.23. -P.549-551.

188. Scott M.P., Carroll S.B. The segmentation and homeotic gene network in early drosophila development. Cell-1987. Vol.51. - P.689-698.

189. Schilcher F., Hotter H., Tammen I., Schuh M. Occurrence of bovine leukocyte adhesion deficiency (BLAD) of Holstein Friesian in Austria German. // Wiener Tierarztliche Monatsschrift.-1995,- Vol.82. P.207-212.

190. Shanks R.D., Popp R.G., Mccoy G.C., Nelson D.R. Robinson J.L. Identification of the homozygous recessive genotype for the deficiency of uridine monophosphate synthase in 35-day bovine embryos // J. Re-prod. Fertil. 1992. -Vol.94. - P.5-10.

191. Shuster D.E., Kehrli M.E.Jr., Ackermann M.R., Gilbert R.O. Identification and prevalence of a genetic defect that causes leukocyte adhesion deficiency in holstein cattle // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. 1992a. -Vol.89.-P.9225-9229.

192. Shuster D.E., Bosworth B.T., Kehrli M.E.Jr. Siguence of the bovine CD18-encoding cDNA: comparison with the human and murine glycoproteins // Gene. 1992b. - Vol.114. - P.267-271.

193. Schutz E., Scharfenstein M., Brenig B. Implication of complex vertebral malformation and bovine leukocyte adhesion deficiency DNA-based Testing on disease frequency in the Holstein population // J. Dairy Sei.- 2008. Vol.91. - P.4854-4859.

194. Sligh J.E., Hurwitz M.Y., Zhu C., Anderson D.C., Beaudet A.L. An initiation codon mutation in CD 18 in association with the moderate phe-notype of leukocyte adhesion deficiency // J. Biol. Chem. 1992. - Vol.267.-S. 714-718.

195. Springer T.A. Adhesion receptors of the immune system // Nature. 1990. - Vol.346. - P.425-434.

196. Tajama M., Irie M., Kirisawa R., Hagiwara K., Kurosawa T., Takahashi K. The detection of a mutation of CD 18 gene in bovine leukocyte adhesion deficiency (BLAD) // J.Vet. Med. Sei. 1993. - Vol.55. - N1.- P.145-146.

197. Takahashi M., Miyagawa K., Abe S., Kurosawa T., Sonoda M., Nakade T., Nagahata H., Nöda H., Chihaya Y., Isogai E. Bovine granulocytopathy syndrome of Holstein-Friesian calves and heifers // Jpn. J. Vet. Sei. 1987. - Vol.49.-Nl. - P.733-736.

198. Tammen I. Weiterentwicklung des DNA-Tests auf BLAD(Bovine Leukozyten Adhasions defizienz) fur den Einsatz in Rinderzucht und klinischer Diagnostik. Hannover, 1994. 128s.

199. Treviranus A. Klinische Befunde und Abstammung von Jungrindern mit Boviner Leukozyten-Adhásions-Defizienz (BLAD). Hannover. Tierarzt. Hochsch., 1994. 152s.

200. Trowald-Wigh G., Hakansson L., Johannisson A., Norrgran L. Leukocyte adhesion protein deficiency in Irish setter dogs // Vet. Immunol. Immunopathol. 1992. - Vol.3. - P.261-280.

201. Turbina I.S., Eskin G.V., Turbina G.S., Marzanov N.S. The characteristic of bull- sires for gene BLAD-syndrome Book of abstracts of the 54th annual meeting of the European Association for Animal Production. Roma. Italy, 2003. -P.60.

202. Viana J.L., Fernandez A., Iglesias A., Santamarina G. Diagnóstico y control de las principales enfermedades genéticas(citrulinemia, DUMPS y BLAD) descritas en ganado Holstein-Frisón // Med. Vet. 1998. - Vol.15. -P.538-544.

203. Wardlaw A.J., Hibbs M.L., Stacker S.A., Springer T.A. Distinct mutations in two patients with leukocyte adhesion deficiency and their functional correlates. J. Exp. Med. 1990. - Vol.172. - P.335-345.

204. Weisman J.S., Berkow R.L., Plaut G., Torres M., Mcguire W.A., Coates T.D., Haak R.A., Floyd A., Jersild R., Baehner R.L. Glycoprotein-180 deficieney: genetics and abnormal neutrophil activation // Blood.- 1985. Vol.65. - P.696-704.

205. Weitzmann J.B., Wells C.E., Wright A.H., Clark P.A. Law S.K. The gene organisation of the human B2-integrin subunit (CD18) // FEBS Lett.- 1991.-Vol. 294,-P.97-103.

206. Williams D.A., Orkin S.H. Somatic gene therapy. Current Statusand future prospects // Clin. Invest. 1986. - Vol.72. - P. 1053-1056.

207. Williams W.L. Studies in teratology. Cornell Vet. 1931. - Vol. 21. -P.25-53.

208. Wilson J.M., Ping A.J., Krauss J.C., Mayo-Bond L. Correction of CD18-Deficient Lymphocytes by retrovirus-mediated gene transfer // Science (Waschington). 1990. - Vol.248. - P. 1413-1416.

209. Wilson R.W., Ballantyne C.M., Smith C.W., Montgomery C., Bradley A., O'Brien W.E., Beaudet A.L. Gene targeting yields a CD 18-mutant mouse for study of inflammation // J. Inmunol. 1993a. - Vol.151. -P.1571-1578.

210. Womack J.E. Molecular genetics arrives on the farm // Nature. 1992. - Vol.360. - P.108-109.

211. Zietschmann H. Perosomus elumbis beim Kalb. Bericht über d. Veterinarwesen im Königreiche Sachsen fur das Jahr 1911, pp. 73-74. Buchhandlung Zahn & Jaensch, Dresden, Germany, 1912.

212. Zsolnai A., Fesus L. Simultaneous analysis of bovine k-casein and BLAD alleles by multiplex PCR followed by parallel digestion with two restriction enzymes. Animal Genetics. 1996. - Vol.27. - N3. - P.207-209.