Разработка биотехнологии получения обогащённых микроэлементами дрожжей Saccharomyces cerevisiae тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Юраскина Татьяна Владимировна

• Юраскина Татьяна Владимировна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Юраскина Татьяна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

1.1. Дрожжи - перспективный биоресурс биологически активных веществ

1.2. Обеспеченность населения микроэлементами

1.3. Физиологическая роль микроэлементов в организме человека

1.3.1. Железо

1.3.2. Медь

1.3.3. Цинк

1.3.4. Хром

1.4. Пути и возможности обогащения микроэлементами дрожжей Засскатотусеъ cerevisiae

1.5. Современное состояние и перспективы получения обогащенных пищевых ингредиентов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ К ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Схема исследования

2.2. Объекты исследования

2.3. Методы исследований

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Отбор перспективного штамма дрожжей

3.2. Исследование возможности обогащения микроэлементами дрожжей & cerevisiae У-501 в процессе ферментации (способ 1)

3.2.1. Обогащение индивидуальными микроэлементами

3.2.2. Исследование сочетанного обогащения микроэлементами хлебопекарных дрожжей

3.3 Изучение возможности использования обогащённых дрожжей в производстве пищевых продуктов

3.4 Подбор технологических параметров и условий биокаталитической

деструкции дрожжей & cerevisiae

3.5. Исследование возможности обогащения микроэлементами

ферментолизатов инактивированных дрожжей & cerevisiae (способ 2)

3.6 Наработка и исследование биохимического состава опытных образцов, обогащённых микроэлементами хлеба и ферментолизатов дрожжей

ГЛАВА 4. ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Разработка принципиальной и аппаратурно -технологической схемы получения обогащённых хлебопекарных дрожжей & cerevisiae

4.2 Расчёт экономической эффективности производства обогащённых хлебопекарных дрожжей Saccharomyces cerevisiae и пищевых ингредиентов на их основе

4.3 Практические рекомендации по применению обогащённых дрожжей и пищевых ингредиентов на их основе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ ПУБЛИКАЦИЙ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка биотехнологии получения обогащённых микроэлементами дрожжей Saccharomyces cerevisiae»

Актуальность темы исследования.

В настоящее время одним из основных направлений развития пищевой промышленности является разработка инновационных ингредиентов, перспективных для дальнейшего получения продуктов питания, оказывающих физиологическое воздействие на организм человека и способствующих улучшению и сохранению здоровья [135; 77; 142; 41; 126; 51; 94].

По данным различных исследований порядка 32% населения испытывает дефицит в таких эссенциальных микроэлементах, как железо ^е), медь (Си), цинк (7п) и хром (Сг). Недостаток поступления Fe и Си является основной причиной наиболее распространенной формы алиментарного дефицита -железодефицитной анемии (ЖДА), которой подвержено около 20% населения земного шара и приблизительно 39% Россиян [203; 216; 141; 77; 62; 197]. Состояние дефицита в 7п и Сг может приводить к критическим нарушениям в функционировании организма и являться одной из причин возникновения сахарного диабета П-го типа (СД2) [114; 173; 250; 257; 266; 82, 76; 108; 262; 214].

Биодоступность эссенциальных микроэлементов может быть повышена с применением биологического носителя, например, биомассы микроорганизма. Одним из перспективных источников получения функциональных ингредиентов являются непатогенные дрожжи рода 8асскаготусв8, содержащие биологически полноценный белок, витамины группы В, провитамин и полисахариды глюкано-маннановой природы [123; 248; 18; 4; 212].

Для компенсации дефицита минеральных веществ у населения перспективным является разработка способов фортификации дрожжей и их ферментолизатов необходимыми микро- и макроэлементами. Ферментолиз обеспечивает деструктурирование субклеточных структур дрожжей, образование низкомолекулярных пептидов (НМП) и аминокислот (АК) в биодоступной форме

[117; 21].

В связи с вышесказанным, на сегодняшний день данное научное направление в области получения инновационных ингредиентов и обогащенных

продуктов для профилактики нарушений пищевого статуса и снижения риска возникновения ЖДА и развития СД2, является крайне актуальным.

Степень разработанности темы исследования.

В последнее время отмечается тенденция повышения пищевой и биологической ценности продуктов питания путём введения в их состав дополнительных источников макро- и микронутриентов. Фундаментальные и прикладные исследования по созданию различных ингредиентов пищевого назначения на основе дрожжевой биомассы развивались отечественными и зарубежными учёными: Волковой Г.С., Градовой Н.Б., Золотовым П.А., Мазо В.К., Мелединой Т.В., Панфиловым В.И., Поляковым В.А., Римаревой Л.В., Сербой Е.М., Liu Y., Lipinska E., Sillerova S., Stehlik-Tomas V., WangX., Yukawa M. и др.

Результатами исследований была доказана перспективность использования дрожжей для получения промышленно значимых, безопасных, легкоусвояемых пищевых ингредиентов и БАД. Однако, на сегодняшний день недостаточно представлены результаты исследований по методам и способам фортификации дрожжевой биомассы и её ферментолизатов эссенциальными макро- и микронутриентами, практически отсутствуют научно-обоснованные и экспериментально подтвержденные данные для разработки биотехнологий обогащённых функциональных ингредиентов и специализированной пищевой продукции.

Цель и задачи исследования.

Цель исследования - разработка научно-практических основ биотехнологии получения обогащенных микроэлементами (Fe, Cu, Zn и Cr) дрожжей S. cerevisiae.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:

1. Обобщить и систематизировать теоретические и практические аспекты в области получения инновационных ингредиентов на основе микробной биомассы для научного обоснования объектов и методов исследования.

2. Отобрать перспективный для обогащения микроэлементами штамм &

cerevisiae.

3. Разработать условия обогащения отобранного штамма дрожжей индивидуальными микроэлементами, а также парой микроэлементов ^е+Си) и ^п+Ог).

4. Изучить технологическую возможность использования обогащённых дрожжей в производстве пищевых продуктов на примере хлебобулочных изделий;

5. Подобрать технологические параметры и условия биокаталитической деструкции дрожжей с целью получения ферментолизата - источника НМП и свободных АК, обеспечивающие повышение степень фортификации биомассы микроэлементами.

6. Разработать аппаратурно-технологическую схему получения обогащённых микроэлементами дрожжей & cerevisiae и их ферментолизатов с функциональными свойствами и разработать нормативно-техническую документацию (НТД) на обогащённую продукцию.

7. Наработать экспериментальные образцы обогащённых хлебопекарных дрожжей, ферментолизатов дрожжевой биомассы и хлебобулочных изделий, исследовать их биохимический состав и рассчитать экономическую эффективность производства обогащенной продукции.

Научная новизна.

Получены новые научные знания, позволившие сформировать основные биохимические признаки для отбора микроорганизма, перспективного для фортификации микроэлементами (накопление биомассы и белка, осмочувствительность клетки) и осуществить скрининг перспективного для обогащения микроэлементами штамма хлебопекарных дрожжей 8. cerevisiae У-501, обладающего наибольшей биосинтетической способностью по отношению к биомассе, белку и эргостерину, и высокой проницаемостью клеточной мембраны.

Выявлена зависимость степени обогащения и уровня синтеза белка от дозировки микроэлементов в питательных средах для культивирования дрожжей 8. cerevisiae У-501. Установлено, что подобранные дозировки Fe, Си, 2п и Сг не оказывают

ингибирующего воздействия на развитие культуры, более того, вызывают положительный отклик, инициирующий увеличение синтеза белка.

Научно обоснована и экспериментально подтверждена возможность сочетан-ного обогащения биомассы дрожжей парами микроэлементов ^е + Си) и ^п + Сг).

Подобраны условия биокаталитической деструкции субклеточных структур дрожжевой биомассы, научно обоснован и разработан алгоритм получения нового функционального продукта ферментолизата дрожжей «Протамин К» - источника триптофана, содержащего НМП и АК в биодоступной легкоусвояемой форме.

Выявлена значимая положительная динамика повышения степени обогащения микроэлементами при фортификации ферментолизатов инактивированных дрожжей и установлены оптимальные условия, обеспечивающие наибольший уровень содержания микроэлементов ^е + Си и Zn + Сг) в целевой продукции.

Получены новые экспериментальные образцы обогащённых микроэлементами хлебопекарных дрожжей cerevisiae и ферментолизатов инактивированных дрожжей и новые данные по их биохимическому составу и содержанию функциональных компонентов.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Теоретическая значимость работы заключается в расширении научных знаний в области биотехнологических и биофортификационных процессов получения обогащенных эссенциальными микроэлементами пищевых и функциональных продуктов на основе микроорганизмов.

Научно обоснована, экспериментально подтверждена и апробирована биотехнология получения обогащённых микроэлементами ^е, Си, Zn и Сг) хлебопекарных дрожжей & cerevisiae, ферментолизата дрожжей «Протамин К» -источника триптофана, содержащего НМП и свободные АК, и обогащенных ферментолизатов дрожжевой биомассы (Протамин Fe+Cu и Протамин Zn+Cг).

В результате исследований разработаны рациональные способы обогащения дрожжей микроэлементами (1 - при культивировании дрожжей; 2 -ферментолизатов инактивированных клеток), как индивидуально, так и сочетанно. Установлены оптимальные дозировки внесения микроэлементов в питательные среды для культивирования отобранного штамма, обеспечивающие

максимальное обогащение и повышение уровня синтеза белка.

Получены экспериментальные партии хлеба с полной заменой традиционных дрожжей в рецептуре на биофортифицированные; исследован биохимический состав хлеба, подтвердивший уровень его обогащения микроэлементами; проведена органолептическая оценка полученной продукции. Предложены рекомендации по применению получаемых обогащённых хлебопекарных дрожжей.

Подобраны технологические параметры и условия биокаталитической деструкции внутриклеточных полимеров дрожжей для получения нового продукта - источника триптофана, НМП и АК в биодоступной форме -«Протамин К». В отделении аллергологии и диетотерапии клиники ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии» проведены клинические испытания, подтвердившие его безопасность и эффективность для больных аллергическими заболеваниями.

Экспериментально доказана возможность получения обогащённых пищевых ингредиентов заданного состава на основе ферментолизатов дрожжей 8. cerevisiae для получения специализированных продуктов различных целевых направлений.

Разработана биотехнология получения обогащённых хлебопекарных дрожжей и функциональных ингредиентов, предложены аппаратурно-технологическая и принципиальная блок-схема. Разработана и утверждена НТД (ТИ, ТУ). Результаты исследований внедрены на ООО «Биопрогресс».

Методология и методы исследования.

На основе анализа научно-технической и патентной литературы по теме работы определены цель и задачи, обоснован выбор объектов и методов исследований. Методология работ построена на реализации взаимосвязанных этапов, необходимых для достижения поставленной цели и решения задач исследования. При выполнении работы использовались общепринятые и современные методы, в том числе высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), атомно-адсорбционная спектрометрия,

титриметрические и спектрофотометрические методы анализа.

Положения, выносимые на защиту:

1. Результаты исследования технологических показателей хлебопекарных дрожжей, обосновывающие выбор штамма S. cerevisiae Y-501, как перспективного для обогащения микроэлементами.

2. Способ 1 - «прижизненного» обогащения хлебопекарных дрожжей в процессе их генерации на средах, содержащих микроэлементы, индивидуально и сочетанно; оптимальные дозировки, обеспечивающие высокую продуктивность дрожжей по белку и степень фортификации.

3. Результаты исследования технологической возможности использования обогащённых дрожжей в производстве пищевых продуктов, на примере хлеба.

4. Технологические параметры и условия направленной биокаталитической деструкции субклеточных структур дрожжей для получения нового продукта «Протамин К» - источника триптофана, НМП и АК в биодоступной форме.

5. Способ 2 - обогащения микроэлементами ферментолизата дрожжевой биомассы S. cerevisiae.

6. Аппаратурно-технологическая и принципиальная схема получения обогащённых микроэлементами хлебопекарных дрожжей двумя способами.

Степень достоверности результатов.

Достоверность результатов исследований подтверждена анализом полученных данных, выполненном в пакете статистических программ STATISTICA 6.0 и MS Excel с применением однофакторного дисперсионного анализа (one-way ANOVA) и теста Тьюки для множественного сравнения средних величин. Количество повторов эксперимента составляло 3-5 раз. Критический уровень значимости нулевой статистической гипотезы (p) принимали равным 0,05. Данные представлены в виде среднего арифметического ± стандартное отклонение (x±SD)

Апробация результатов.

Основные положения и результаты диссертационной работы докладывались на научно-практических конференциях и симпозиумах различного уровня: Школе молодых ученых с международным участием «Основы здорового питания и пути профилактики алиментарно-зависимых заболеваний» (Москва, 2021 г.; 2022 г.), Международном научно-практическом семинаре «Перспективные технологии и методы контроля в производстве спирта и спиртных напитков» (Москва, 2021 г.), Международном научно-практическом симпозиуме «Перспективные ферментные препараты и биотехнологические процессы в технологиях продуктов питания и кормов» (Москва, 2021 г.; 2023 г.), XVIII Шорыгинских хитиновых чтениях (Москва, 2021 г.), Международном смотре-конкурсе лучших инновационных разработок АОЫТЕОН^П (Волгоград, 2022 г.), XV Международной научно-практической конференции молодых учёных и специалистов «Актуальные вопросы и современные решения в области пищевых систем» (Москва, 2022 г.), Международной научной конференции молодых ученных «Наука и инновации-2022» (Ташкент, 2022 г.), XVIII Всероссийском конгрессе с международным участием «Нутрициология и диетология для здоровьесбережения населения России» (Москва, 2023 г.), XVII Международном Биотехнологическом Форуме «РосБиоТех» (Москва, 2024 г.), VI международной научно-практической молодежной конференции «Пищевые технологии будущего: инновационные идеи, научный поиск, креативные решения» (Москва, 2024 г.).

Технология получения ферментолизата дрожжей «Протамин К» апробирована и внедрена в производственных условиях на ООО «Биопрогресс».

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Диссертационная работа соответствует пунктам 1, 5, 7, 10, 12, 13, 15, 16, 21, 25 паспорта специальности ВАК РФ 4.3.5. Биотехнология продуктов питания и биологически активных веществ.

Благодарности.

Диссертант выражает искреннюю признательность научному руководителю - доктору биологических наук, член-корреспонденту РАН Е.М. Сербе за научное руководство. Диссертант выражает сердечную благодарность кандидату

биологических наук, ведущему научному сотруднику отдела биотехнологии ферментов, дрожжей, органических кислот и биологически активных добавок Е.Н. Соколовой, заведующей лабораторией биотехнологии пекарных дрожжей Н.А. Фурсовой, заведующей лабораторией биотехнологии органических кислот, пищевых и кормовых добавок Г.С. Волковой за оказание консультативной и научно-методической помощи при выполнении отдельных этапов исследований, экспериментов и анализе данных.

Связь работы с научными программами.

Работа выполнялась в рамках ПНИ № 0410-2020-002 «Технология получения капсулированной формы БАВ для больных аллергическими заболеваниями и оценка их эффективности», Государственного Задания 0410-2022-0006 «Разработка направленных процессов биокаталитической и биосинтетической трансформации сырья животного, растительного и микробного происхождения для производства спирта и спиртных напитков, а также функциональных ингредиентов и белково-аминокислотных добавок, в том числе обогащенных витаминами», Гранта РНФ № 22-16-00100 «Разработка научно обоснованной технологии специализированных продуктов быстрого приготовления, обогащенных антиоксидантами и пищевыми волокнами плодово-ягодного сырья».

Публикации.

По материалам исследований опубликовано 19 научных работ, в том числе - 6 в журналах, рекомендуемых ВАК, 2 - в изданиях, индексируемых международной базой данных Scopus, 11 - в прочих изданиях, сборниках материалов российских и международных конференций.

Структура и объём диссертации. Настоящая диссертационная работа включает следующие разделы: введение, 4 главы основного содержания, заключение, список литературы и приложения. Основное содержание работы изложено на 142 страницах, содержит 12 таблиц, 22 рисунка. Список используемых источников включает 282 наименования, из которых 115 - иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Дрожжи - перспективный биоресурс биологически активных

веществ

Согласно программе фундаментальных научных исследований в Российской Федерации до 2030 г., принятой по распоряжению правительства от 31.12.2020 г. № 3684-р, разработки в области получения инновационных ингредиентов и продуктов для профилактики нарушений пищевого статуса и алиментарно-зависимых заболеваний являются актуальными [105].

Одним из источников получения ингредиентов могут являться дрожжи рода Saccharomyces, содержащие биологически полноценный белок и полисахариды глюкано-маннановой природы [123]. Дрожжи S. cerevisiae являются непатогенными, что делает возможным их использование в технологиях производства пищевых продуктов [4; 212].

Дикие дрожжи в комплексе с бактериями, представляющие собой некую массу неизвестных заквашивающих агентов, использовались человеком ещё в Древнем Египте (~6 тыс. лет до н.э) в предтехнологиях изготовления пива, вина и хлеба [225]. Согласно ТР ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции» статье 4 «Определения» дрожжи являются пищевой продукцией [139]. Сухие дрожжи Saccharomyces cerevisiae имеют статус GRAS (Generally Recognized as Safe) - общепризнаны безопасными [195; 267].

Биомасса S. cerevisiae является источником физиологически значимых веществ и элементов для жизни человека [215]:

- Тиамин входит в состав ферментов, играющих важную роль в процессах метаболизма, он необходим для нормального роста и развития, и помогает поддерживать надлежащую работу сердца, нервной и пищеварительной систем, оказывает антиоксидантное действие. При дефиците витамина Bi могут развиться болезнь бери-бери, энцефалопатия Вернике, нарушения деятельности сердечно-

сосудистой системы, снижении функциональности желудочно-кишечного тракта [57; 158; 30].

- Рибофлавин входит в состав ферментов, участвующих в окислительно-восстановительных реакциях (ОВР), относится к фотосенсибилизаторам. При недостатке витамина В2 существует риск нарушения зрительных функций, эпидермального барьера, а также проявления себорейного дерматита, вследствие дефектного иммунного ответа на колонизацию кожи Malassezia spp. [112; 36]

- Никотиновая кислота входит в состав ферментов, которые участвует в ОВР энергетического метаболизма, играет роль в нормальном функционировании нервной и пищеварительной системы, кожных покровов. Также ниацин способствует усвоению белка из растительных источников. Недостаток никотиновой кислоты может приводить к нарушению липидного обмена, функции ЖКТ и развитию аллергического дерматита [69; 148].

- Пантотеновая кислота - составная часть кофермента А (КоА), играющего важную роль в роль в процессах белкового, жирового, углеводного обмена, регуляции холестерина и других гормонов. Дефицит пантотеновой кислоты может привести к нарушениям нормального роста и развития, функциональным расстройствам желез внутренней секреции и др. [106; 68]

- Пиридоксин участвует в аминокислотном обмене, синтезе гормонов и гемоглобина, поддержании иммунитета, поддержке функционирования центральной и периферической нервных систем. Недостаток пиридоксина может приводить к нарушениям аппетита, ухудшению состояния кожных покровов, развитию различного рода анемии [39; 109].

- Эргостерин - предшественник витамина D2. Витамин D участвует в поддержании гомеостаза кальция и фосфора, функционировании иммунной системы, нормального действия инсулинподобного фактора роста. При недостатке витамина D может снижаться функциональность многих органов и систем, развиваться рахит и остеомаляция, вызывающие поражения костного скелета [61; 127].

- Фосфор - органогенный элемент, участвующий в обмене веществ, необходимый для гистогенеза. Недостаток фосфора может привести к серьезным нарушениям метаболизма в костной и нервной тканях [95].

- Калий и магний, элементы которые оказывают регуляторное влияние на обменные процессы, являются критически важными для сердечно-сосудистой системы [98].

Дрожжи также могут эффективно аккумулировать микроэлементы, такие как Se, Fe, Си, 7п, Сг и др., при целенаправленном обогащении ими сред для культивирования или в процессе биокаталитической конверсии биомассы [97; 134].

В таблице 1 приведен биохимический состав дрожжевой биомассы на основании усредненных данных [119].

Таблица 1.1 - Характеристика биохимического состава биомассы дрожжей & cerevisiae

[119]

Наименование Содержание (х)

Полисахариды (ОРВ), % 21,00±1,05

Сырой протеин, % 50,50±2,53

Незаменимые аминокислоты, г/100 г белка 39,95±2,00

Витамины, мг/%

Тиамин 2,48±0,12

Рибофлавин 3,22±0,16

Никотиновая кислота 16,99±0,85

Пантотеновая кислота 11,00±0,55

Пиридоксин 2,26±0,11

Эргостерин 815,00±40,75

Минеральные вещества, %

Фосфор 1,70±0,08

Калий 1,74±0,09

Магний 0,37±0,02

Таким образом, биомасса & cerevisiae может рассматриваться как перспективный источник не только биополноценного белка, но и других эссенциальных нутриентов.

Питательная ценность дрожжей ограничена в связи с наличием клеточной стенки (см. рисунок 1.1), которая слабо подвергается действию пищеварительных ферментов [37].

(А)

(Б)

Рисунок 1.1 - Хлебопекарные дрожжи: одноклеточный таллом (А) и гликокаликс (Б)

Краткая характеристика клеточной стенки (гликокаликса): клеточная стенка & cerevisiae составляет около 27-30% от сухого веса клетки:

Маннанопротеины составляют примерно 40% клеточной оболочки, они вкраплены в сеть глюкана с образованием внешнего слоя клеточной стенки.

Глюканы образуют около 30-45...50-58% клеточной стенки и представлены в в-1,3 и в-1,6 формах, при этом в-1,3 содержат некоторое количество в-1,6-связей, а в в-1,6-глюкане присутствуют в-1,3-связи. Некоторое количество в-1,3-глюкана связано с хитином, что даёт такому соединению более высокую прочность и устойчивость к растворителям, таким как вода, щёлочи, кислоты; остальные формы представленных глюканов щелочнорастворимы. Глюкан является основным структурным полисахаридом, при его разрушении, клеточная стенка теряет свою механическую прочность [222; 260].

Хитин занимает около 1-3% клеточной стенки, преобладающее количество этого элемента сконцентрировано в области почек, где полисахарид участвует в построении первичной перегородки (септы) между материнской и дочерней клетками [38; 202; 110].

Для повышения биодоступности протоплазмы целесообразно подобрать ферментные системы, катализирующие расщепление полимерных структур клеточной стенки дрожжей, с высвобождением биологически ценных компонентов [119].

Для компенсации дефицита минеральных веществ у населения, актуальным будет являться разработка способов фортификации дрожжей необходимыми микро- и макроэлементами [209].

1.2. Обеспеченность населения микроэлементами

С каждым годом, в том числе из-за активного антропогенного вмешательства, влияние неблагоприятных факторов окружающей среды на человека возрастает. В связи с ростом населения планеты и истощением

адаптационного ресурса организма, ситуация с достижением сбалансированного питания становится всё напряжённее. Рационально включение в паттерны питания пищевых ингредиентов, являющихся дополнительным источником ценных компонентов, для улучшения физиологических и биохимических показателей, укрепления иммунной системы и сопротивляемости к этиологическим агентам, профилактики алиментарных заболеваний и т. д. [6; 177; 101; 83]

В современных условиях одной из актуальных является проблема недополучения микро- и макронутриентов, в том числе атомовитов из рациона. Дефицит минералов отрицательно сказывается на более двух миллиардах людей во всём мире, являясь одним из негативных факторов для экономической производительности и благополучия населения. Микроэлементы являются минорными компонентами пищи эссенциальными для человека, играя значимую роль в столь сложной системе. Известно, что дефицит одного элемента, так как их усвояемость взаимозависима во многих случаях, может приводить к дисбалансу, что предрасполагает к возникновению заболеваний, которые могут вызвать необратимые последствия. Также стоит отметить, что дефицит может быть и скрытым, вследствие проявления симптомов через время. Для разных нутриентов этот период составляет различные значения - от 1 месяца (витамин С) и до нескольких лет (В12), но взаимосвязь их метаболизма требует комплексного подхода при решении проблемы [125; 66; 40; 8; 199; 196].

По данным различных исследований пищевого статуса населения нашей страны можно сделать вывод, что только около 49% людей получает достаточное количество микроэлементов для поддержания их содержания в пределах нормы. В том числе около одной трети людей испытывает дефицит в таких микроэлементах как медь, железо, цинк, хром, которые являются решающими факторами для предотвращения возникновения таких заболеваний как железодефицитная анемия и сахарный диабет II типа [78; 79; 10; 11].

В среднем около 32% населения испытывает дефицит в таких эссенциальных микроэлементах, как железо (Бе), медь (Си), цинк (7и) и хром (Сг). Дефицит железа является одной из приоритетных проблем мирового масштаба,

подвергая риску более 1,2 млрд. человек. Недостаток поступления железа и меди является основной причиной наиболее распространенной формы алиментарного дефицита - железодефицитной анемии (ЖДА), которой подвержено около 20,2% населения земного шара и приблизительно 39% Россиян [203; 216; 141; 77; 62; 197]. Дефицит меди варьируется от 30 до 70% по данным исследований в различных регионах РФ, особенно тяжёлое состояние встречается у жителей северных территорий [58; 19; 12; 234]. Около 37% человек в мире, в частности в развивающихся странах, недополучают цинк. В России в среднем у 32% населения зафиксирован дефицит Zn. Состояние дефицита в Zn и Cr может являться одной из причин возникновения СД2 [114; 173; 250; 257; 266; 82, 76; 108; 262; 214]. По данным Федерального регистра сахарный диабет II-го типа (СД2) распространён среди ~4,6 млн. населения России, глобально эта цифра достигает 458 млн. [115; 191]

Изучение элементного статуса взрослого населения Республики Татарстан (Агаджанян, 2016) путём анализа содержания атомовитов в составе волос показало низкое содержание Fe, Zn, Cu, Cr [108].

Основываясь на некотором множестве исследований содержания микроэлементов в составе биологических субстратов населения экономически развитых и развивающихся стран, можно также утверждать, что проблема дефицита атомовитов является глобальной, с учётом индивидуального подхода к необходимому уровню тех или иных элементов в зависимости от географического местоположения государств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Юраскина Татьяна Владимировна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аблаев, Н. Р. Молекулярные механизмы развития сахарного диабета при дефиците витамина Д и хрома (обзор современной литературы) / Н. Р. Аблаев, Д. Ж. Батырбаева // Вестник Казахского Национального медицинского университета. - 2015. - №. 3. - С. 186-196.

2. Авцын, А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова // Медицина. - 1991. -496 с.

3. Артеменко, К.А. Масс-спектрометрическое de novo секвенирование пептидов (Обзор) / К.А. Артеменко, Т.Ю. Самгина, А.Т. Лебедев // Масс -спектрометрия. - 2006. - Т. 3. - №. 4. - С. 225-254.

4. Багрянцева, О. В. Обоснование необходимости разработки мероприятий по управлению рисками, связанными с использованием пищевой продукции, производимой при помощи микробного синтеза // Вопросы питания. -2020. - Т. 89. - №. 2. - С. 64-76. DOI 10.24411/0042-8833-2020-10017

5. Банницына, Т. Е. Применение дрожжей и продуктов их переработки в пищевой промышленности / Т. Е. Банницына, Л. А. Туан, А. В. Канарский // Вестник Воронежского государственного аграрного университета. - 2015. - №. 4. -С. 176-183.

6. Белик, И. С. Взаимосвязь антропогенного воздействия и качества жизни населения в Свердловской и Челябинской областях / И. С. Белик, Л. В. Камдина // Вестник Челябинского государственного университета. - 2018. -№. 7. - С. 39-48. DOI 10.24411/1994-2796-2018-10705

7. Бессонова, Л. П. Потребление функциональных продуктов и БАД в России: Состояние и перспективы развития / Л. П. Бессонова, Л. В. Антипова, А. В. Черкасова // Международная научно-практическая конференция, посвященная памяти Василия Матвеевича Горбатова. - ФГБНУ «ФНЦ пищевых систем им. ВМ Горбатова» РАН. - 2015. - №. 1. - С. 71-74.

8. Биомониторинг содержания тяжелых металлов в волосах детского населения на территории арктической зоны России / О. М. Журба [и др.] // Экология человека. - 2018. - №. 5. - С. 16-21.

9. Божко, А. С. Анализ источников витаминов группы В для обогащения паштетов рыбных запеченных / А. С. Божко, И. М. Титова // Научно-практические вопросы регулирования рыболовства. - 2019. - С. 57-61.

10. Болодурина, И. П. Интеллектуальная система предварительной диагностики уровня содержания микроэлементов в организме человека / И. П. Болодурина, А. В. Скальный, И. А. Цыганова // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2016. - №. 10. - С. 42-48.

11. Быстрая коррекция дефицита железа у беременных: обзор современных возможностей / Ломова Н. А. [и др.] // РМЖ. Мать и дитя. - 2017. - №. 2. - С. 121-124.

12. Вапиров, В. В. Физико-химические свойства, биологическая роль и элементный статус по меди жителей северных регионов России / В. В. Вапиров, Н. В. Вапирова, С. П. Насонова // Ученые записки Петрозаводского государственного университета. - 2018. - №. 8. - С. 101-104. Б01 10.15393/исЬ2.аП.2018.259

13. Витаминно-минеральные премиксы в технологиях продуктов здорового питания / Шатнюк Л. Н. [и др.] // Пищевая промышленность. - 2014. -№. 6. - С. 42-47.

14. Влияние времени сорбции ионов трехвалентного железа на развитие популяции дрожжей Saccharomyces cerevisiae / Беспалова С. В. [и др.] // Донецкие чтения. Образование, наука и вызовы современности. - 2016. - С. 233-235.

15. Влияние протеазы и фитазы на физиологическое состояние спиртовых дрожжей при культивировании / Ковалева Т. С. [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета инженерных технологий. - 2019. - Т. 81. - №. 4 (82). - С. 98-102. Б01 10.20914/2310-1202-2019-4-98-102

16. Гаврилова, Н. Б. Научно-экспериментальное обоснование рецептуры специализированного продукта для питания спортсменов, обогащенного пробиотическими микроорганизмами / Н. Б. Гаврилова, М. П. Щетинин,

Н. Л. Чернопольская // Вопросы питания. - 2017. - Т. 86. - №. 5. - С. 22-28. DOI 10.24411/0042-8833-2017-00072

17. Гаврилова, Н. Б. Современное состояние и перспективы развития производства специализированных продуктов для питания спортсменов / Н. Б. Гаврилова, М. П. Щетинин, Е. А. Молибога // Вопросы питания. - 2017. - Т. 86. - №. 2. - C. 100-106. DOI 10.24411/0042-8833-2017-00039

18. Гальченко, А. В. Эссенциальные микро- и ультрамикроэлементы в питании вегетарианцев и веганов. Ч. 2. Йод, селен, хром, молибден, кобальт / А. В. Гальченко, А. М. Назарова // Микроэлементы в медицине. - 2020. - Т. 21. -№. 2. - С. 13-22. DOI 10.19112/2413-6174-2020-21-2-13-22

19. Гальченко, А. В. Эссенциальные микро-и ультрамикроэлементы в питании вегетарианцев и веганов. Ч. 1. Железо, цинк, медь, марганец / А. В. Гальченко, А. М. Назарова // Микроэлементы в медицине. - 2019. - Т. 20. -№. 4. - С. 14-23. DOI 10.19112/2413-6174-2019-20-4-14-23

20. Государственная фармакопея РФ XIV изд. Том 1. ОФС.1.2.3.0022.15 «Определение аминного азота методами формольного и йодометрического титрования». [Электронное издание]. Режим доступа: http://pharmacopoeia.regmed.ru/

21. Грибкова, И. Н. Некоторые аспекты применения макро- и микроэлементов для минерального питания дрожжей // Пиво и напитки. - 2019. -№. 1. - С. 50-52. DOI 10.24411/2072-9650-2019-00005

22. Диханбаева, Ф. Т. Разработка технологии бионапитков на основе верблюжьего молока с использованием дрожжей, сбраживающих лактозу / Ф. Т. Диханбаева, Э. Ч. Тастурганова // Global Science and Innovations. - 2020. -С. 284-286.

23. Донская, Г.А. Молочный напиток с топинамбуром / Г.А. Донская, Е.В. Захарова, Е.С. Аверкина // Молочная промышленность. - 2010. - № 10. -С. 69-70.

24. Дрожжи кормовые. Технические условия [Текст] : ГОСТ 20083-74 / Утв. Постановлением Государственного комитета стандартов Совета Министров

СССР от 20.08.74 N 2020. - Введ. 01.07.1975. - М.: ФГУП «Стандартинформ», 2023.

- 11 с.

25. Дрожжи хлебопекарные прессованные. Технические условия [Текст] : ГОСТ 171-81 / Утв. и введ. Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 13 декабря 2011 г. N 900-ст. - М.: ФГУП «Стандартинформ», 2018. - 10 с.

26. Дрожжи хлебопекарные прессованные. Технические условия [Текст] : ГОСТ Р 54731-2011 / Утв. Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 13 декабря 2011 г. N 900-ст. - Введ. 01.01.2013. -М.: ФГУП «Стандартинформ», 2015. - 12 с

27. Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к продукции (товарам), подлежащей санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю) / Утв. Решением Комиссии таможенного союза от 28 мая 2010 года № 299. [Электронное издание]. Режим доступа: https://www.rospotrebnadzor.ru/

28. Желатин-сырье для медицинской промышленности. Технические условия [Текст] : ГОСТ 23058-89 / Утв. Постановлением Государственного комитета СССР по стандартам от 26.12.89 N 4152. - Введ. 01.07.1991. - М.: Издательство Стандартов, 1990. - 23 с.

29. Замятина, Е. С. Хитин-глюкановый комплекс как иммуномодулятор / Е. С. Замятина, А. В. Канарский // Сборник материалов всероссийской научно-практической конференции «Современные научные исследования: актуальные вопросы, достижения и инновации в АПК», посвященной 145-летию Академии. -2018. - С. 67-69.

30. Занозина, Е. В. Значение гидрофильных витаминов для здоровья человека / Е. В. Занозина // XIV Всероссийская научно-практическая конференция «Географические науки и образование». - Астрахань, 2021. - С. 119-124.

31. Зверев, С. В. Оптимизация пищевых композиций по профилю идеального белка / С. В. Зверев, В. И. Карпов, М. А. Никитина // Пищевые системы.

- 2021. - Т. 4. - №. 1. - С. 4-11. БОТ 10/21323/2618-9771-2021-4-1-4-11

32. Изделия хлебобулочные. Правила приемки, методы отбора образцов, методы определения органолептических показателей и массы изделий [Текст] : ГОСТ 5667-2022 / Принят межгосударственным советом по стандартизации, метрологии и сертификации от 8 июня 2022 г. N 152-П. - Введ. 01.07.2023. - М.: РИС, 2023. - 11 с.

33. Изучение возможности использования экструдированных нута и пшеницы в технологии колбасных изделий повышенной биологической ценности / Ю. Д. Данилов [и др.] // Известия Нижневолжского агроуниверситетского комплекса: наука и высшее профессиональное образование. - 2018. - №. 2 (50). - С. 257-270.

34. Инверсия сахарозы и биосорбция ионов Си2+ магнитомаркированными клетками Saccharomyces cerevisiae / С. В. Беспалова [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2017. - №. 1. - С. 98-101.

35. Инструкция по технохимическому и микробиологическому контролю спиртового производства / В.А. Поляков, И.М. Абрамова, Г.В. Полыгалина, Л.В. Римарева, Г.Т . Корчагина, Е.Н. Пискарева // М.: ДеЛи принт. - 2007. - 480 с.

36. Исследование возможности увеличения интенсивности фотохимических процессов рибофлавин/УФ-фотосшивания коллагена склеры посредством иммерсионного просветления ткани / Швачкина М. Е. [и др.] // Квантовая электроника. - 2021. - Т. 51, № 1. - С. 23-27. Б01 10.1070/дБЬ17483.

37. Калебина, Т. С. Молекулярная организация клеточной поверхности дрожжей / Т. С. Калебина, В. В. Рекстина // Молекулярная биология. - 2019. - Т. 53, № 6. - С. 968-981. Б01 10.1134/80026898419060065.

38. Калебина, Т. С. Роль белков в формировании молекулярной структуры клеточной стенки дрожжей / Т. С. Калебина, И. С. Кулаев // Успехи биологической химии. - 2001. - Т. 41. - С. 105-130.

39. Калий, магний и пиридоксин в контексте биологических эффектов эстрогенов / О. А. Громова [и др.] // Гинекология. - 2017. - Т. 19, № 3. - С. 30-39. Б0! 10.26442/2079-5696 19.3.30-39.

40. Касьянов, Г. И. Конструирование продуктов питания животного происхождения, обогащенных незаменимыми микроэлементами / Г. И. Касьянов, А. М. Магомедов, Г. М. Рашидова // Эксклюзивные технологии производства мясных, молочных и рыбных продуктов. - 2019. - С. 142-145.

41. Коденцова, В. М. Микронутриентные метаболические сети и множественный дефицит микронутриентов: обоснование преимуществ витаминно-минеральных комплексов / В. М. Коденцова, Д. В. Рисник // Микроэлементы в медицине. - 2020. - Т. 21. - №. 4. - С. 3-20. Б01 10.19112/2413-6174-2020-21-4-3-20

42. Коденцова, В. М. Обогащенные пищевые продукты для предотвращения множественной микронутриентной недостаточности у детей преддошкольного возраста / В. М. Коденцова, Д. В. Рисник // Трудный пациент. -2021. - Т. 19. - №. 1. - С. 36-43. Б01 10.24412/2074-1995-2021-1-36-43

43. Козлов, А. И. D-витаминный статус и персистенция лактазы в европейских популяциях (обзор литературы с элементами мета-анализа) / А. И. Козлов, Г. Г. Вершубская // Вестник Московского университета. Серия 23. Антропология. - 2017. - №. 3. - С. 68-75.

44. Комбикорма, концентраты и премиксы. Определение массовой доли железа, марганца, цинка, кобальта, меди, молибдена и селена методом атомно-абсорбционной спектроскопии [Текст] : ГОСТ Р 56372-2015 / Утв. Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 27 марта 2015 г. N 188-ст. - Введ. 01.07.2016. - М.: ФГУП «Стандартинформ», 2021. - 15 с.

45. Контарева В. Ю., Савицкая Т. С. Разработка технологии йогурта, обогащенного пищевыми волокнами и оценка его качественных показателей // Синергия наук, 2017. №. 16. С. 513-519.

46. Корма, комбикорма, комбикормовое сырье. Методы определения лизина и триптофана [Текст] : ГОСТ 13496.21-2015 / Утв. Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 2 октября 2015 г. N 1443-ст. - Введ. 01.01.2017. - М.: ФГУП «Стандартинформ», 2020. - 15 с.

47. Корма, комбикорма, комбикормовое сырье. Методы определения массовой доли сырого жира [Текст] : ГОСТ 13496.15-2016 / Утв. Приказом

Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 20 октября 2016 г. N 1464-ст. - Введ. 01.01.2018. - М.: ФГУП «Стандартинформ», 2023. - 9 с.

48. Корма, комбикорма, комбикормовое сырье. Методы определения содержания азота и сырого протеина [Текст] : ГОСТ 13496.4-2019 / Утв. Межгосударственным советом по стандартизации, метрологии и сертификации (протокол от 30 июля 2019 г. N 120-П). - Введ. 01.08.2020. - М.: ФГУП «Стандартинформ», 2023. - 19 с.

49. Корма, комбикорма, комбикормовое сырье. Определение содержания кадмия, свинца, мышьяка, ртути, хрома, олова методом атомно-абсорбционной спектроскопии [Текст] : ГОСТ Р 55447-2013 / Утв. Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 27 июня 2013 г. N 197-ст. - Введ. 01.07.2014. - М.: ФГУП «Стандартинформ», 2020. - 17 с.

50. Корма, комбикорма. Метод определения содержания аминокислот [Текст] : ГОСТ 32195-2013 / Утв. Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 22 ноября 2013 г. N 2063-ст. - Введ. 01.07.2015. - М.: ФГУП «Стандартинформ», 2020. - 19 с.

51. Королюк Ю. В., Восканян О. С. Перспективы применения пептидного комплекса яичного белка в составе иммунокорректирующего спрея для полости рта // Вестник науки. - 2022. - Т. 3. - №. 11 (56). - С. 271-276.

52. Красноселова Е. А., Серикова Т. А. Современное состояние и перспективы развития производства продуктов функционального назначения // Современные аспекты производства и переработки сельскохозяйственной продукции, 2017. С. 783-789.

53. Кузнецова, А.Н. Йогурт с топинамбуром как продукт для функционального, профилактического и лечебного питания // Сборник Х Всероссийской конференции молодых ученых (Краснодар, 26-30 ноября 2016 г.). -Краснодар, 2016. № 6 (22). С. 165-167.

54. Кузьминицкая Д. А., Назимова Е. В., Марков А. С. Влияние остаточных пивных дрожжей на качество заварного теста и пряников // Проблемы и перспективы современной научной мысли в России и за рубежом. - 2021. - С. 34-35.

55. Кульнева Н. Г. и др. К вопросу разработки сахаристых продуктов, обогащенных биологически активными веществами // Пищевые ингредиенты и биологически активные добавки в технологиях продуктов питания и парфюмерно-косметических средств, 2019. С. 106-111.

56. Ливзан, М. А. и др. Многоликая проблема непереносимости глютена // Клиническая медицина, 2018. Т. 96. №. 2. С. 123-128.

57. Линник, М. С. Влияние дефицита витаминов группы в на здоровье человека / М. С. Линник, М. С. Еремина, Е. А. Воронин // Дневник науки. - 2019. -№ 7. - С. 1-8.

58. Лисецкая Л. Г., Ефимова Н. В. Региональные показатели содержания микроэлементов в волосах детского населения Иркутской области // Гигиена и санитария, 2016. Т. 95. №. 3.

59. Лисицын А. Б. и др. Законодательные основы и научные принципы создания функциональных пищевых продуктов на мясной основе // Вестник Алтайского государственного аграрного университета, 2016. №. 12 (146).

60. Лобков В. Ю., Фролов А. И. Биохром в составе комбикорма для свиней // Вестник АПК Верхневолжья, 2018. №3 (43). С. 54-57.

61. Логунова, А. С. Методы выделения и сравнительная характеристика эргостерина полученного из пивных и хлебопекарных дрожжей / А. С. Логунова, Л. А. Бахолдина // VIII Всероссийская научно-практическая конференция студентов, аспирантов и молодых ученых с международным участием «Технологии и оборудование химической, биотехнологической и пищевой промышленности». -Бийск, 2015. - С. 491-495.

62. Ломова Н. А. и др. Быстрая коррекция дефицита железа у беременных: обзор современных возможностей // РМЖ. Мать и дитя. - 2017. - №. 2. - С. 121-124.

63. Лысенко В. И. Оксидативный стресс как неспецифический фактор патогенеза органных повреждений (обзор литературы и собственных исследований) // Медицина неотложных состояний. - 2020. - Т. 16. - №. 1. - С. 24-35.

64. Лысиков Ю. А. Роль и физиологические основы обмена макро- и микроэлементов в питании человека // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009. №. 2. С. 120-131.

65. Мазо, В.К. Новые пищевые источники эссенциальных микроэлементов-антиоксидантов / В.К. Мазо, И.В. Гмошинский, Л.И. Ширина - М.: Миклош, 2009. - 208 с.

66. Медведев А. М., Магомедов А. М., Мишкевич Э. Ю. Современный методологический подход к обогащению продуктов питания эссенциальными микроэлементами // Наука. Техника. Технологии, 2019. №. 3. С. 288.

67. Меледина Т. В., Давыденко С. Г., Васильева Л. М. Физиологическое состояние дрожжей / -СПб.: Университет ИТМО, 2013. 46 с.

68. Мойсеенок, А. Г. Коферментная форма пантотеновой кислоты-кофермент А является важнейшим фактором посттрансляционной модификации белков и ответа организма на окислительный стресс / А. Г. Мойсеенок // Вопросы питания. - 2018. - Т. 87, № 5. - С. 38-39. Б01 10.24411/0042-8833-2018-10121.

69. Мончик, А. М. Никотиновая кислота и никотинамид в обмене веществ / А. М. Мончик // XV Всероссийская студенческая научная конференция «Студенческая наука-взгляд в будущее». - Красноярск, 2020. - С. 246-249.

70. МР 2.3.1.0253-21 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации», 2021. 72 с.

71. Насимов А. М., Аронбаев С. Д. Биосорбция ионов свинца, кадмия и меди осадочными дрожжами Saccharomyces cerevisiae // Экологические системы и приборы, 2011. №. 2. С. 3-7.

72. Научные походы к выбору нетрадиционных ингредиентов для создания функциональных продуктов животного происхождения, в том числе органических / И. Макеева [и др.] // Пищевая промышленность, 2016. №. 3.

73. Нечаев, А.П. Пищевая химия / А.П. Нечаев [и др.]. СПб.: ГИОРД, 2012. 672 с.

74. Новый штамм Saccharomyces cerevisiae А112 для получения биомасс, обогащенных цинком / Минь К. Н. Т. [и др.] // Техника и технология пищевых производств, - 2018. - Т. 48. - №. 4. - С. 114-120.

75. О физиологической роли меди и медном статусе жителей северных территорий / Вапиров В. В. [и др.] // Качество жизни: современные вызовы и векторы развития, 2018. С. 209-213.

76. Оберлис Д. и др. Патофизиология микроэлементозов. Сообщение 2. Цинк // Патогенез. - 2015. - Т. 13. - №. 4. - С. 9-17.

77. Обеспеченность населения России микронутриентами и возможности ее коррекции. Состояние проблемы / Коденцова В. М. [и др.] // Вопросы питания. -2017. - Т. 86. - №. 4. - С. 113-124. Б01 10.24411/0042-8833-2017-00067

78. Обеспеченность населения России микронутриентами и возможности ее коррекции. Состояние проблемы / Коденцова В. М. [и др.] // Вопросы питания. 2017. Т. 86. №. 4.

79. Обогащение дрожжей солями цинка / Будко Е. В. [и др.] // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2012. Т. 18. №. 10 (129).

80. Общие вопросы метаболизма железа и патогенеза железодефицитной анемии / Потемина Т. Е. [и др.] // Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. - 2020. - №. 3 (45). - С. 125-137.

81. Овсянникова Т. А., Кричковская Л. В., Дубоносов В. Л. Обогащение дрожжей микроэлементами // Пищевая промышленность: наука и технологии. -2014. - №. 2. - С. 56-59.

82. Осадчук Л. В., Даниленко А. Д., Осадчук А. В. Связь цинка с антропометрическими и метаболическими индикаторами ожирения в популяции молодых российских мужчин // Биомедицинская химия. - 2022. - Т. 68. - №. 5. -С. 383-389.

83. Основы оценки воздействия загрязненной окружающей среды на здоровье человека / Ревич Б. А. [и др.] // -М.: ЦЭПР, 2004. 267 с.

84. Панасюк А. Л., Макаров С. С. Влияние различных рас дрожжей на качественные показатели и антиоксидантную активность вин из черной смородины // Техника и технология пищевых производств. - 2018. - Т. 48. - №. 1. - С. 66-73. Б01: 10.21603/2074-9414-2018-1-66-73

85. Панкина И. А., Черникова Д. А. Исследование влияния ультразвуковой обработки водных суспензий на физиологическую активность хлебопекарных дрожжей // XXI век: итоги прошлого и проблемы настоящего плюс. - 2019. - Т. 8. -№. 3. - С. 152-157.

86. Панов Ю. Т. и др. Содержание и оформление курсовых проектов и выпускных квалификационных работ для студентов направления «Химическая технология»: учебное пособие. - 2022. - 92 с.

87. Парахонский А.П. Влияние недостатка микроэлементов на иммунную систему // Наука в современном мире. 2017. С. 45-48.

88. Патент РФ № 2011123250/10, 08.06.2011. Способ получения обогащенных селеном хлебопекарных прессованных дрожжей // Патент России № 2466184. 10.11.2012 Бюл. № 31. / Новоселов С. В., Маюрникова Л. А., Давыденко Н. И., Пермякова А. В.

89. Патент РФ № 2117486 С1, 27.01.1998. Лечебно-профилактический антианемийный и иммунокоррегирующий дрожжевой препарат // Патент России № 2117486 С1. 20.08.1998. / Ковалев Л. М., Янова В. М., Хабадаева М. А.

90. Патент РФ № 2599014 С1, 10.10.2016. Способ количественного определения стеринов в корневищах с корнями крапивы двудомной // Патент России № 2599014 С1. 10.10.2016 Бюл. № 28. / Куркин В.А., Правдивцева О.Е., Балагозян Э.А.

91. Патент РФ № RU 2103352 С1, 21.02.1997. Способ получения хлебопекарных биоселеновых дрожжей // Патент России № RU 2103352 С1. 27.01.1998. Бюл. № 14 / Золотов П.А., Тутельян В.А., Княжев В.А., Давыдова А.П., Хотимченко С.А., Грицкевич В.Б..

92. Патент РФ № RU 2686810 C2, 25.09.2017. Добавка белковая сушеная из хлебопекарных дрожжей Saccharomyces cerevisiae // Патент России № RU 2686810 C2. 30.04.2019 Бюл. № 9 / Герасимов А. Б.

93. Патент РФ № RU 2720689 C1, 04.06.2019. Способ получения напитка // Патент России № RU 2720689 C1. 12.05.2020. Бюл. № 14 / Рязанов Е. М., Пронин А. М.

94. Патент РФ №2117486C1. 1998.08.20 ЛЕЧЕБНО-профилактический антианемийный и иммунокоррегирующий дрожжевой препарат // Ковалев Л. М., Янова В. М., Хабадаева М. А.

95. Патогенетическая роль нарушений обмена фосфора в жизнедеятельности организма / Чагина Е. А. и др. // Международный журнал гуманитарных и естественных наук. - 2022. - № 12-5. - С. 45-50. DOI 10.24412/2500-1000-2022-12-5-45-50.

96. Пермякова Л. В. Классификация стимуляторов жизненной активности дрожжей // Техника и технология пищевых производств. 2016. Т. 42. №. 3. С. 46-55.

97. Перспективные расы хлебопекарных дрожжей для получения пищевых ингредиентов, обогащенных селеном и хромом / Е.М. Серба, Е.Н. Соколова и др. // Вопросы питания. - 2020. - Т. 89, №. 6. - С. 48-57. DOI 10.24411/0042-8833-202010078.

98. Погожева, А. В. Роль магния и калия в профилактическом и лечебном питании / А. В. Погожева, В. М. Коденцова, Х. Х. Шарафетдинов // Вопросы питания. - 2022. - Т. 91, № 5 (543). - С. 29-42. DOI 10.33029/0042-8833-2022-91-529-42.

99. Половинко А. Е. Рациональное питание-основа здоровья и долголетия // Инновационные технологии в фармации. - 2019. - С. 532-537.

100. Получение биомассы дрожжей для пивоваренных заводов малой мощности / М. М. Дышекова, М. В. Гернет, И. Н. Грибкова, О. А. Борисенко // XXI век: итоги прошлого и проблемы настоящего плюс. - 2020. - Т. 9. - №. 1. - С. 127130.

101. Понамарёв В. В. и др. Проблемы производства хлебобулочных изделий профилактического назначения в Приморском крае // Хлебопродукты. 2015. №. 1. С. 50-51.

102. Попов Д. А. Влияние меди на организм человека // Бюллетень медицинских интернет-конференций // ООО «Наука и инновации», 2017. Т. 7. №. 6.

103. Попович Ю.А., Федотов В.П. Роль триптофана и его метаболитов в патогенезе атопического дерматита у больных различных возрастных групп. // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2015. 1-2, 16-19.

104. Причко Т. Г., Германова М. Г., Смелик Т. Л. Конструирование продуктов питания профилактического назначения, корректирующих макро-и микроэлементный статус питания человека // Научные труды ГНУ СКЗНИИСВ РАСХН, 2017. Т. 12. С. 169-173.

105. Программа фундаментальных научных исследований в Российской Федерации на долгосрочный период (2021 - 2030 годы) / Утв. Распоряжением правительства РФ от 31 декабря 2020 г. № 3684-р. - 2020. - 148 с.

106. Производные пантотеновой кислоты при применении с мемантином снижают вызванную скополамином амнезию у крыс: участие редокс-состояния тиолов и кофермента А / Степаничев М. Ю. и др. // Нейрохимия. - 2016. - Т. 33, № 2. - С. 128-139. Б01 10.7868/81027813316020096.

107. Ревякина, В.А. Влияние ферментолизата непатогенных (пивных) дрожжей (Протамина К) на показатели физического развития массы тела и роста больных пищевой аллергией / В.А. Ревякина, Е.М. Серба, Е.Д. Кувшинова, И.А. Ларькова, Л.В. Римарева, Т.В. Юраскина, В.А. Мухортых // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2022. - Т. 67. - № 4. - С. 220

108. Референтные значения содержания химических элементов в волосах взрослых жителей Республики Татарстан / Н. А.Агаджанян [и др.] // Экология человека. - 2016. - №. 4. - С. 38-44.

109. Решетник, Е. И. Использование плодово-ягодного сырья в качестве биодобавки в рецептуре кисломолочного продукта / Е. И. Решетник, Е. А.

Уточкина // Известия высших учебных заведений. Пищевая технология. - 2015. -№ 5-6. - С. 33-36.

110. Римарева Л. В. Теоретические и практические основы биотехнологии дрожжей. - М.: ДеЛи принт. 2010. 252 с.

111. Родионова, Л. В. Физиологическая роль макро- и микроэлементов (обзор литературы) // Acta Biomedica Scientifica. 2005. №. 6. 195-199.

112. Рябкова, М. В. Витамины в клинической трихологии и дерматологии / М. В. Рябкова, В. Н. Терещенко, И. Н. Сормолотова // Забайкальский медицинский журнал. - 2016. - № 1. - С. 29-34.

113. Савинова А. А., Семенченко С. В., Фалынскова Н. П. Витамины в животноводстве и ветеринарии: Часть 2. Водорастворимые витамины // Scientific magazine. Kontsep, 2015. 119 с.

114. Сальникова Е. В. Потребность человека в цинке и его источники (обзор) // Микроэлементы в медицине. - 2016. - Т. 17. - №. 4. - С. 11-15.

115. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010-2022 гг / И. И. Дедов [и др.] // Сахарный диабет. - 2023. -Т. 26. - №. 2. - С. 104-123. DOI 10.14341/DM13035

116. Серба Е. М. [и др.] Получение биологически активных добавок на основе обогащенной дрожжевой биомассы / Серба Е.М., Соколова Е.Н., Фурсова Н.А., Волкова Г.С., Борщева Ю.А., Курбатова Е.И., Куксова Е.В. // Хранение и переработка сельхозсырья. - 2018. - №. 2. - С. 74-79.

117. Серба Е.М., Оверченко М.Б., Игнатова Н.И., Таджибова П.Ю., Кузнецова Н.А., Римарева Л.В. Биокаталитические процессы в пищевой промышленности и современные подходы к идентификации ферментных препаратов // Биотехнология: Состояние и перспективы развития, - 2019. - Т. 25. -С. 502-504.

118. Серба, Е. М. и др. Получение капсулированной формы БАВ на основе ферментолизата пищевых дрожжей / Серба Е.М., Римарева Л.В., Оверченко М.Б., Игнатова Н.И., Фролова М.А., Албулов А.И. // Научные основы производства и

обеспечения качества биологических препаратов для АПК. - 2020. - С. 243-248. DOI: 10.47804/978-5-89904-028-3_2020_243

119. Серба, Е.М. Микробная биомасса - биоресурс для получения функциональных пищевых ингредиентов (обзор) / Е.М. Серба, Т.В. Юраскина, Л.В. Римарева, П.Ю. Таджибова, Е.Н. Соколова, Г.С. Волкова // Техника и технология пищевых производств. - 2023. - Т. 53. - № 3. - С. 426-444. DOI 10.21603/2074-9414-2023-3-2446

120. Серба, Е.М. Научно-практическое обоснование перспективы использования ферментолизата дрожжей Saccharomyces cerevisiae в качестве биологически активной добавки / Е.М. Серба, Т.В. Юраскина, Л.В. Римарева, В.А. Ревякина, М.Э. Медриш, Н.С. Погоржельская // Международный конгресс «Биотехнология: состояние и перспективы развития»: материалы конгресса. -2022. - С. 192-193. DOI 10.37747/2312-640X-2022-20-192-193

121. Серба, Е.М. Перспективные расы хлебопекарных дрожжей для получения пищевых ингредиентов, обогащенных селеном и хромом / Е.М. Серба, Е.Н. Соколова, Л.В. Римарева, Н.А. Фурсова, Г.С. Волкова, Е.И. Курбатова, Т.В. Юраскина, И.М. Абрамова // Вопросы питания. - 2020. - Т. 89. - № 6. - С. 48-57. DOI 10.24411/0042-8833-2020-10078

122. Серба, Е.М. Ферментолизат Saccharomyces cerevisiae: научно-практическое обоснование использования в качестве биологически активной добавки / Е.М. Серба, Т.В. Юраскина, Л.В. Римарева, В.А. Ревякина, М.Э. Медриш, Н.С. Погоржельская // Биотехнология. - 2022. - Т. 38. - № 4. - С. 107-113. DOI10.56304/S0234275822040123

123. Серба, Е.М., Римарева Л.В., Оверченко М.Б., Игнатова Н.И., Шелехова Н.В., Погоржельская Н.С., Абрамова И.М. Биотехнологические аспекты получения функциональных ингредиентов на основе конверсии биомассы Saccharomyces cerevisiae 985-Т // Biotechnology. - 2020. - Т. 36. - №. 4. - С. 34-41

124. Сивова С. М., Полянская И. С. Биоэлемент медь в функциональных продуктах: за и против // Innovative Research: Theory, Methodology, Practice. 2019. С. 73-78.

125. Скальная М. Г., Нотова С. В. Макро- и микроэлементы в питании современного человека: эколого-физиологические и социальные аспекты // -М.: Росмэм, 2004. 310 с.

126. Скальный А. В. Оценка и коррекция элементного статуса населения-перспективное направление отечественного здравоохранения и экологического мониторинга // Микроэлементы в медицине. - 2018. - Т. 19. - №. 1. - С. 5-13.

127. Скрипко, А. А. Витамины группы D-биотехнологический метод получения, применение в медицине, ассортиментный анализ на фармацевтическом рынке / А. А. Скрипко, А. А. Посохина, А. П. Одокиенко // Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием, посвященной 100-летию со дня образования кафедры фармакологии Иркутского государственного медицинского университета «Инновационные технологии в фармации». - Иркутск, 2022. - С. 274-279.

128. Совершенствование технологий обогащения селеном продуктов животного происхождения / Н. А. Галочкина [и др.] // Мясная индустрия. - 2012. - №. 10. - С. 35-38.

129. Соколова, Е. Н. [и др.] Селекция и скрининг дрожжей-продуцентов белковых веществ и каротиноидов / Соколова Е.Н., Фурсова Н.А., Борщева Ю.А., Римарева Л.В., Мартыненко Н.Н. // Современная микология в России. - 2017. -С. 106-109.

130. Соколова, Е.Н. Биотехнологические возможности обогащения дрожжевой биомассы / Е.Н. Соколова, Е.М. Серба, Н.А. Фурсова, Г.С. Волкова, Т.В. Юраскина // АПК России. - 2023. - Т.30. - №5. - С.696-702. Б01 10.55934/2587-8824-2023-30-5-696-702

131. Соколова, Е.Н. Биотехнология: возможности для устранения дефицита микронутриентов в питании / Е.Н. Соколова, Н.А. Фурсова, Т.В. Юраскина // Вопросы питания. - 2023. - Т. 92. - № 5s. - С. 257-258. Б01 10.33029/0042-8833-2023-92-5б-322

132. Соколова, Е.Н. Разработка научных основ направленной ферментативной деструкции клеточных стенок растительного и микробного

сырья с целью создания биотехнологии пищевых ингредиентов / Е.Н. Соколова, Ю.А. Борщева, Е.И. Курбатова, Н.А. Фурсова, Т.В. Юраскина, Г.С. Волкова // Биотехнология: состояние и перспективы развития: материалы международного конгресса. - 2019. - С. 568-570.

133. Соколова, Е.Н. Селекция перспективных для обогащения микроэлементами штаммов хлебопекарных дрожжей / Е.Н. Соколова, Н.А. Фурсова, Т.В. Юраскина, С.С. Андреева, Е.М. Серба // Актуальные направления научных исследований: технологии, качество и безопасность: сборник материалов II Национальной (Всероссийской) конференции ученых в рамках III международного симпозиума «Инновации в пищевой биотехнологии». - 2021. -С. 222-224.

134. Соколова, Е.Н. Хлебопекарные дрожжи - потенциальный источник для возможности получения обогащенных ингредиентов / Е.Н. Соколова, Н.А. Фурсова, Г.С. Волкова, Т.В. Юраскина, А.И. Хандусенко, Е.М. Серба // Пищевые инновации и биотехнологии: сборник тезисов X Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых. - 2022. - С. 536-538.

135. Состояние и перспективы использования функциональных пищевых продуктов в питании населения и военнослужащих / А. И. Андриянов [и др.] // Морская медицина. - 2020. - Т. 6. - №. 1. - С. 43-55.

136. Специализированный пищевой продукт на основе ферментолизата биомассы дрожжей / Римарева Л. В., Серба Е. М., Оверченко М. Б. , Игнатова Н. И., Поливановская Д. В. // Вопросы питания. - 2018. - Т. 87. - №. 5. - С. 231-232. Б01: 10.24411/0042-8833-2018-10341

137. Телякова О. В., Невская Е. В., Карабинская Ю. И. Изучение морфологических особенностей промышленно ценных штаммов молочнокислых бактерий и дрожжей, использующихся в хлебопекарной промышленности // Хлебопечение России. - 2020. - №. 3. - С. 24-29.

138. Ткаченко А. В., Маковкина Д. В., Дробышева О. М. Элемент здоровья-цинк и его определение в различных компонентах // Здоровье и образование в XXI веке. 2017. Т. 19. №. 10.

139. ТР ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции» // Утв. Решением Комиссии Таможенного союза от 9 декабря 2011 г. № 880.

140. ТР ТС 029/2012 «Требования безопасности пищевых добавок, ароматизаторов и технологических вспомогательных средств // Утв. Решением Комиссии Таможенного союза от 20 декабря 2012 г. № 58.

141. Трухан Д. И., Юренев Г. Л., Чусова Н. А. Железодефицитная анемия: актуальные аспекты диагностики и лечения в реальной клинической практике терапевта // Терапия. - 2019. - Т. 5. - №. 1. - С. 172-181.

142. Тутельян В. А. Здоровое питание для общественного здоровья // Общественное здоровье. - 2021. - Т. 1. - №. 1. - С. 56-64.

143. Ферментные препараты для пищевой промышленности. Метод определения протеолитической активности [Текст] : ГОСТ 34430-2018 / Утв. и введ. Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 27 июня 2018 г. N 53-2018. - М.: ФГУП «Стандартинформ», 2018. - 12 с.

144. Ферментные препараты для пищевой промышленности. Метод определения в-глюканазной активности [Текст] : ГОСТ Р 53973-2010 / Утв. и введ. Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 26 ноября 2010 г. N 541-ст. - М.: ФГУП «Стандартинформ», 2011. - 10 с.

145. Ферментные препараты для пищевой промышленности. Метод определения ксиланазной активности [Текст] : ГОСТ Р 55302-2012 / Утв. и введ. Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 29 ноября 2012 г. N 1509-ст. - М.: ФГУП «Стандартинформ», 2015. - 12 с.

146. Физиологическая роль цинка и коррекция его содержания в организме: справочно-информационное издание для врачей // М., 2008. 26 с.

147. Фотев Ю. В. и др. Концепция создания Российской национальной системы функциональных продуктов питания // Вавиловский журнал генетики и селекции, 2018. Т. 22. №. 7. С. 776-783.

148. Хантургаева, В. А. Анализ и исследование состава белково-витаминного продукта из растительного сырья / В. А. Хантургаева, И. В. Хамаганова // Вестник Воронежского государственного университета инженерных

технологий. - 2022. - Т. 84, № 1 (91). - С. 49-57. DOI 10.20914/2310-1202-2022-158-65.

149. Хлеб и хлебобулочные изделия. Метод определения влажности [Текст] : ГОСТ 21094-75 / Утв. и введ. Постановлением Государственного комитета стандартов Совета Министров СССР от 19.08.75 N 2175 - М.: ФГУП «Стандартинформ», 2016. - 3 с.

150. Хлебобулочные изделия. Методы определения кислотности [Текст] : ГОСТ 5670-96 / Утв. Постановлением Комитета Российской Федерации по стандартизации, метрологии и сертификации от 10 сентября 1996 г. № 569. - Введ. 01.08.1997- М.: ФГУП «Стандартинформ», 2016. - 5 с.

151. Хозиев А. М., Цугкиев Б. Г. Биоконверсия зеленой массы сиды обоеполой дрожжами селекции горского ГАУ // Перспективы развития АПК в современных условиях. - 2020. - С. 417-419.

152. Хоменко О. Е., Хоменко Е. И. Минеральные вещества и здоровье человека. 2018. 17 с.

153. Целиакия / Л. И. Жусупбекова [и др.] // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2020. - №. 6. - С. 44-49. DOI 10.17513/srms.1153

154. Цинк: актуальность и характеристики биодобавок (обзор литературы) / Хабаров А. А. [и др.] // Современные проблемы науки и образования. 2012. №. 3. С. 361-361.

155. Шварц, Г. Я. Дефицит витамина D и его фармакологическая коррекция // РМЖ. - 2009. - Т. 17. - №. 7. - С. 477-486.

156. Шведова А. В., Красноштанова А. А. Получение и исследование функциональных свойств белковых изолятов и гидролизатов из дрожжей Saccharomyces cerevisiae // Сборник научных трудов XXI International Scientific Conference «Scientific achievements of the third millennium». - 2023. - №. 4. - С. 33-37. DOI: 10.18411/satm-08-2023-08

157. Шкуракова Е. А., Захаров М. В. Роль химического элемента хрома в организме человека // Научные достижения 2022: естественные, точные и технические науки. - 2022. - С. 127-131.

158. Энцефалопатия Вернике: наблюдения из практики / Э. А. Емельянова и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 6. - С. 208-208.

159. Юраскина, Т.В. Биотехнологические пути устранения микронутриентной недостаточности / Т.В. Юраскина, Е.Н. Соколова, Е.Р. Крючкова, Е.М. Серба, М.В. Амелякина // Пищевая промышленность. - 2023. - № 5. - С. 51-54. DOI 10.52653/PPI.2023.5.5.014

160. Юраскина, Т.В. Инновационные биотехнологические подходы при получении пищевых ингредиентов на основе обогащенных микроорганизмов / Т.В. Юраскина, Е.Н. Соколова, Н.А. Фурсова, С.С. Андреева, Е.М. Серба // Пищевая промышленность. - 2021. - № 9. - С. 64-66. DOI 10.52653/PPI.2021.9.9.029

161. Юраскина, Т.В. Инновационный подход к обогащению пищевых продуктов с применением хлебопекарных дрожжей / Т.В. Юраскина, Е.Н. Соколова, Н.А. Фурсова, Е.М. Серба // Пищевые системы. - 2023. - Т. 6. - № 4. -С. 554-560. DOI 10.21323/2618-9771-2023-6-4-554-560

162. Юраскина, Т.В. Обогащение дрожжей Saccharomyces cerevisiae - как один из путей устранения микронутриентной недостаточности в питании / Т.В. Юраскина, Е.Н. Соколова, Н.А. Фурсова, Е.М. Серба // Основы здорового питания и пути профилактики алиментарно-зависимых заболеваний: сборник материалов V Школы молодых ученых с международным участием. - 2022. - С.123-125

163. Юраскина, Т.В. Обогащение микробной биомассы микронутриентами. Состояние проблемы и пути ее решения / Т.В. Юраскина, Е.Н. Соколова, Н.А. Фурсова, Г.С. Волкова, Е.М. Серба // Пищевые технологии будущего: инновационные идеи, научный поиск, креативные решения: сборник материалов научно-практической молодежной конференции, посвященной памяти Р.Д. Полландовой. - 2020. - С. 455-460.

164. Юраскина, Т.В. Разработка биотехнологии фортификации состава хлебопекарных дрожжей Saccharomyces cerevisiae // Актуальные вопросы и современные решения в области пищевых систем: сборник научных трудов XV

Международной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов. - 2022. - С. 369-374

165. Юраскина, Т.В. Теоретическое обоснование получения пищевых ингредиентов методами биотехнологии / Т.В. Юраскина, Е.Н. Соколова, Н.А. Фурсова, Е.М. Серба // Международная научная конференция молодых ученых «Наука и инновации»: сборник научных трудов. - 2022. - С. 175-177

166. Яковлева, М. Б. Скрининг-методы в биотехнологии (обзор). Часть II. Выявление микроорганизмов-продуцентов биологически активных веществ / М. Б. Яковлева, З. К. Никитина // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2016. - №. 5. - С. 35-43.

167. Якушков Д. Ю. Анализ рынка пищевой промышленности и перспективы его развития // Экономика и бизнес: теория и практика. - 2018. - №. 6.

- С. 216.

168. A high-selenium diet induces insulin resistance in gestating rats and their offspring / Zeng M. S. et al.//Free Radical Biology and Medicine. - 2012. - V. 52. - №. 8. - pp. 1335-1342.

169. A novel method of screening cell-cycle blockers as candidates for anti-tumor reagents using yeast as a screening tool / Tsuchiya E. [et al.] // Bioscience, biotechnology, and biochemistry. - 2010. - V. 74. - №. 2. - pp. 411-414.

170. A red carpet for iron metabolism / Muckenthaler M. U. [et al.] // Cell. 2017. V. 168. №. 3. pp 344-361. DOI:10.1016/j.cell.2016.12.034

171. Agronomic approach of zinc biofortification can increase zinc bioavailability in wheat flour and thereby reduce zinc deficiency in humans / Liu D. [et al.] // Nutrients.

- 2017. - V. 9. - №. 5. - P. 465. doi:10.3390/nu9050465

172. Aiello F. et al. Improving kefir bioactive properties by functional enrichment with plant and agro-food waste extracts // Fermentation. - 2020. - V. 6. - №. 3. P. 83.

173. Al-Fartusie F. S., Mohssan S. N. Essential trace elements and their vital roles in human body // Indian J Adv Chem Sci. - 2017. - V. 5. - №. 3. - pp. 127-136.

174. Altarelli M. et al. Copper deficiency: causes, manifestations, and treatment // Nutrition in Clinical Practice. - 2019. - V. 34. - №. 4. - pp. 504-513.

175. Azad, S. K. Production of zinc-enriched biomass of Saccharomyces cerevisiae / S. K. Azad, F. Shariatmadari, M. A. K. Torshizi // Journal of Elementology. -2014. - V.19. - №. 2.

176. Baltaci A. K., Mogulkoc R., Baltaci S. B. The role of zinc in the endocrine system // Pakistan journal of pharmaceutical sciences. - 2019. - V. 32. - №. 1. - pp. 231-239.

177. Belik I. et al. Green growth diagnostics: regional aspect // Journal of Environmental Management & Tourism, 2G19. V.1G. №. 3 (34). pp. 448-458.

178. Bjorklund G. et al. Interactions of iron with manganese, zinc, chromium, and selenium as related to prophylaxis and treatment of iron deficiency // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2017. - V. 41. - pp. 41-53.

179. Bonaventura P. et al. Zinc and its role in immunity and inflammation // Autoimmunity reviews. - 2015. - V. 14. - №. 4. - pp. 277-285.

180. Bright Singh, I S and Philip, Rosamma (2002) Use of immunostimulants in aquaculture management — Winter school on recent advances in diagnosis and management of diseases in mariculture, 7th to 27th November 2002, Course Manual

181. Caetano-Silva M. E. et al. Copper Binding Peptides Attenuate Microglia Inflammation through Suppression of NF kB Pathway //Molecular Nutrition & Food Research. - 2021. - V. 65. - №. 22. - pp. 2100153.

182. Camaschella C. Iron deficiency // Blood, 2G19. V. 133. №. 1. pp. 3G-39. https://doi.org/10.1182/blood-2018-05-815944

183. Choi S., Liu X., Pan Z. Zinc deficiency and cellular oxidative stress: prognostic implications in cardiovascular diseases //Acta Pharmacologica Sinica. - 2018. - V. 39. - №. 7. - pp. 1120-1132.

184. Chrom trójwartosciowy (Cr III) jako pierwiastek sladowy niezbçdny dla zwierz^t i ludzi / Kosla T. [et al.] // Med. Weter. - 2018. - 74(9). - pp. 560-567.

185. Ciano L. et al. Bracing copper for the catalytic oxidation of C-H bonds // Nature Catalysis. - 2018. - V. 1. - №. 8. - pp. 571-577.

186. Cirovic A., Cirovic A. Iron deficiency as promoter of heavy metals-induced acute myeloid leukemia // Leukemia Research. - 2022. - V. 112. - pp. 106755.

187. Cobine P. A., Moore S. A., Leary S. C. Getting out what you put in: Copper in mitochondria and its impacts on human disease // Biochimica Et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research. - 2021. - V. 1868. - №. 1. - p. 118867.

188. Collins J. F. Copper nutrition and biochemistry and human (patho) physiology // Advances in food and nutrition research. - Academic Press, 2021. - V. 96. -pp. 311-364.

189. Copper deficiency anemia / Myint Z. W. [et al.] // Annals of hematology. -2018. - V. 97. - № 9. - pp. 1527-1534.

190. da Costa M.R. et al. Characterization of the kefir beverage produced from yam (Colocasia esculenta L.), sesame seed (Sesamum indicum L.) and bean (Phaseolus vulgaris L.) extracts. Journal of food science and technology. - 2018. - 55. - № 12. - pp. 4851-4858.

191. Das T. et al. Alterations in the gut bacterial microbiome in people with type 2 diabetes mellitus and diabetic retinopathy // Scientific reports. - 2021. - V. 11. - №. 1. -P. 2738.

192. do Nascimento, J. M. Biosorption Cu (II) by the yeast Saccharomyces cerevisiae / do Nascimento J. M. [et al.] // Biotechnology Reports. - 2019. - V. 21. - pp. e00315.

193. Effect of addition of wild garlic (Allium ursinum) on the quality of kefirs from sheep's milk / Znamirowska A. [et al.] // Acta Scientiarum Polonorum Technologia Alimentaria. - 2017. - V. 16. - № 2. - pp. 209-215.

194. Effect of iron supplementation on iron stores and total body iron after whole blood donation. National Heart, Lung, and Blood Institute Recipient Epidemiology and Donor Evaluation Study-III (REDS-III)./ Cable RG, Brambilla D, Glynn SA, [et al.] // Transfusion. - 2016. - 56 (8). pp. - 2005-2012. DOI 10.1111/trf.13659

195. FDA. Substances Generally Recognized as Safe // Federal Register. Rules and Regulations. - 2016. - V. 81. - № 159. - pp. 54960-55055.

196. Fedele D. et al. Obesity, malnutrition, and trace element deficiency in the coronavirus disease (COVID-19) pandemic: an overview // Nutrition. - 2021. - V. 81. -P. 111016.

197. Freeland-Graves J. H. et al. Global diversity of dietary intakes and standards for zinc, iron, and copper // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2020.

- V. 61. - P. 126515.

198. Gaensly, F. The uptake of different iron salts by the yeast Saccharomyces cerevisiae / F. Gaensly [et al.] // Brazilian Journal of Microbiology. - 2014. - V.45. - №. 2. - PP.491-494.

199. Godswill A. G. et al. Health benefits of micronutrients (vitamins and minerals) and their associated deficiency diseases: A systematic review // International Journal of Food Sciences. 2020. Т. 3. №. 1. С. 1-32.

200. Grabeklis A. R. et al. Indicator ability of biosubstances in monitoring the moderate occupational exposure to toxic metals // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 2011. V. 25. pp. S41-S44.

201. Hara T. et al. Physiological roles of zinc transporters: molecular and genetic importance in zinc homeostasis // The Journal of Physiological Sciences. - 2017. - V. 67.

- №. 2. - pp. 283-301.

202. Identification of a mannoprotein present in the inner layer of the cell wall of Saccharomyces cerevisiae / Moukadiri I. [et al.] // Journal of bacteriology, 1997. V. 179. №. 7. pp. 2154-2162.

203. Igbinosa I., Berube C., Lyell D. J. Iron deficiency anemia in pregnancy // Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. - 2022. - V. 34. - №. 2. - pp. 69-76.

204. Influence of incubation conditions on hydrolysis efficiency and iodine enrichment in baker's yeast / Dolinska B. [et al.] // Biological trace element research. 2012. Т. 147. №. 1-3. С. 354-358.

205. Iron bioavailability from fresh cheese fortified with iron-enriched yeast / Sabatier M. [et al.] // European journal of nutrition, 2017. V. 56. №. 4. pp. 1551-1560. https://doi.org/10.1007/s00394-016-1200-6

206. Iron deficiency anaemia / Lopez A. [et al.] // The Lancet. - 2016. - V. 387. -№. 10021. - pp. 907-916. D0I:10.1016/S0140-6736(15)60865-0.

207. Iron enriched Saccharomyces cerevisiae maintains its fermenting power and bakery properties / F. [et al.] // Food Science and Technology. - 2011. - V. 31. - №. 4. -pp. 980-983.

208. Jach, M. E. Dietary supplements based on the yeast biomass / M. E. Jach [et al.] // Current Topics in Nutraceutical Research. - 2015. - V.13. - №. 2. - pp. 83-88.

209. Kanamarlapudi, S. L. R. K. Application of food-grade microorganisms for addressing deterioration associated with fortification of food with trace metals / S. L. R. K. Kanamarlapudi, S. Muddada // International Journal of Food Properties. - 2019. -V.22. - №. 1. - pp.1146-1155.

210. Karatela S., Ward N. I. Trace elements and human obesity: An overview // Manipal Journal of Nursing and Health Sciences (MJNHS). 201б. V. 2. №. 2. Pp. 50-59.

211. Kardos J. et al. Copper signalling: causes and consequences // Cell Communication and Signaling. - 2018. - V. 1б. - pp. 1-22.

212. Karim A., Gerliani N., Aïder M. Kluyveromyces marxianus: An emerging yeast cell factory for applications in food and biotechnology //International Journal of Food Microbiology. - 2020. - V. 333. - pp. 108818.

213. Kaszycki, P. Chromium accumulation by living yeast at various environmental conditions / P. Kaszycki [et al.] // Microbiological research, 2004. - V.159. - №. 1. - PP.11-17.

214. Khalaf Q. H., Awad N. A. N., Hamadie S. S. A study evaluating the relationship between chromium level and myocardial infarction. Journal of Cardiovascular Disease Research. - 2021. - pp. 535-540.

215. Khan M. K. I. et al. Sustainable food industrial waste management through single cell protein production and characterization of protein enriched bread //Food Bioscience. - 2022. - V. 4б. - pp. 10140б.

216. Kumar S. B. et al. Iron deficiency anemia: efficacy and limitations of nutritional and comprehensive mitigation strategies // Nutrients. - 2022. - V. 14. - №. 14. -P. 297б.

217. Kyyaly, M. A. Preparation of iron-enriched baker's yeast and its efficiency in recovery of rats from dietary iron deficiency / M. A. Kyyaly, C. Powell, E. Ramadan // Nutrition. - 2015. - V.31. - №. 9. - PP.1155-1164.

218. Lasztity R. Use of yeast biomass in food production // Routledge, 2017. -

288 p.

219. Levine V. E., Seaman C. L. R., Shaughnessy E. J. Critical study of Shear's aniline-hydrochloric acid reaction associated with vitamin D: Furan and derivatives. II. Terpenes // Biochemical Journal. - 1933. - V. 27. - №. 6. - pp. 2047.

220. Lewandowski L., Kepinska M., Milnerowicz H. Inhibition of copper-zinc superoxide dismutase activity by selected environmental xenobiotics // Environmental Toxicology and Pharmacology. - 2018. - V. 58. - pp. 105-113.

221. Liu L. et al. Effect of glucose tolerance factor (GTF) from high chromium yeast on glucose metabolism in insulin-resistant 3T3-L1 adipocytes // Rsc Advances. -2015. - V. 5. - №. 5. - pp. 3482-3490.

222. Liu Y. et al. Structure, preparation, modification, and bioactivities of ß-glucan and mannan from yeast cell wall: A review //International journal of biological macromolecules. - 2021. - V. 173. - pp. 445-456.

223. Maares M. et al. Zinc availability from zinc-enriched yeast studied with an in vitro digestion/Caco-2 cell culture model //Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2022. - V. 71. - pp. 126934.

224. Maghsoodi N. et al. Bile acid metabolism is altered in those with insulin resistance after gestational diabetes mellitus // Clinical biochemistry. - 2019. - V. 64. - pp. 12-17.

225. Maicas S. Yeast Fermentation and the Make of Biotechnological Products // Microorganisms. - 2023. - V. 11. - №. 6. - P. 1463.

226. Martinez-Garay. C. A. Responses of Saccharomyces cerevisiae strains from different origins to elevated iron concentrations / C. A. Martinez-Garay [et al.] // Appl. Environ. Microbiol. - 2016. - V.82. - №. 6. - PP.1906-1916.

227. Maxfield L., Crane J. S. Zinc deficiency // StatPearls Publishing, 2019.

228. Meng F., Wei Y., Yang X. Iron content and bioavailability in rice //Journal of trace elements in medicine and biology. - 2005. - V. 18. - №. 4. - pp. 333-338.

229. Mohammadifard N. et al. Trace minerals intake: Risks and benefits for cardiovascular health // Critical reviews in food science and nutrition. - 2019. - V. 59. -№. 8. - pp. 1334-1346.

230. Moll R., Davis B. Iron, vitamin B12 and folate // Medicine. 2017. Т. 45. №. 4. С. 198-203. D0I:10.1016/j.mpmed.2017.01.007

231. Moon K. Functional food based on mineral-enriched yeast produced by high efficiency culture technique // Graduate School of Yonsei University, 2017. - 68 c.

232. Mrvcic J. et al. Optimization of bioprocess for production of copper-enriched biomass of industrially important microorganism Saccharomyces cerevisiae / J. Mrvcic [et al.] // Journal of bioscience and bioengineering. - 2007. - V.103. - №. 4. -PP.331-337.

233. Muzzarelli R.A.A., Jeuniaux C., Gooday G.W. Chitin in nature and technology. -Plenum Pub Corp, 1986

234. Myint Z. W. et al. Copper deficiency anemia // Annals of hematology. -2018. - V. 97. - pp. 1527-1534.

235. Noreen, F., Sajjad, A., Mahmood, K. [et al.] Human Biomonitoring of Trace Elements in Scalp Hair from Healthy Population of Pakistan. Biol Trace Elem Res, 2020. 196, 37-46. https://doi.org/10.1007/s12011-019-01906-0

236. Nwadi O. M. M., Uchegbu N., Oyeyinka S. A. Enrichment of food blends with Bambara groundnut flour: past, present, and future trends // Legume Science, 2020. V. 2. №. 1. P. e25.

237. Optimization of biomass production with copper bioaccumulation by yeasts in submerged fermentation / A. H. Arakaki [et al.] // Brazilian Archives of Biology and Technology. - 2011. - V.54. - №. 5. - PP.1027-1034.

238. Optimization of the conditions of iodine incorporation to Saccharomyces cerevisiae yeast / Dolinska B. [et al.] // Przemysl Chemiczny. 2011. Т. 90. №. 5. С. 731736.

239. Patent CN 200710143249A 07.08.2007. Multi-nutrient composite yeast powder // Patent CN101361567B 19.09.2012. / Yu X., Yu M., Li Z., Yao J., Zheng Y.

240. Patent CN 201510085777.7A 18.02.2015. Method for improving zinc-enrichment of beer yeast through ultra-high pressure mutant // Patent CN104726446A. 24.06.2015. / Ma L., Xu X.

241. Patent JP 2011220309 04.10.2011. Method for producing zinc extract with high zinc content, method for producing food, and method for producing vegetable green-retaining and restoring agent // Patent JP6088975B2. 01.03.2017. / Rie K., Takayasu T., Osamu O., Hiromi U.

242. Patent JP PCT/JP20 14/05 8404, 26.03.2014. Yeast Extract Containing Copper, Method for Manufacturing Same, Food Product, and Green Color Preserving and Restoring Agent For Vegetables // Patent W02014162936A1. 14.12.2015. / M. Yukawa, R Kawai, K. Wada, S. Yamada, O. Oka.

243. Patent JP PCT/JP2007/075431, 07.09.2009. Iron-enriched composition // Patent WO2009084122A1. 28.12.2009. / F. Yamaguchi, Y.Takeda

244. Pereira P. R., Freitas C. S., Paschoalin V. M. F. Saccharomyces cerevisiae biomass as a source of next-generation food preservatives: Evaluating potential proteins as a source of antimicrobial peptides // Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. 2021. T. 20. №. 5. C. 4450-4479

245. Perna A., Simonetti A., Gambacorta E. "Phenolic content and antioxidant activity of donkey milk kefir fortified with sulla honey and rosemary essential oil during refrigerated storage." International Journal of Dairy Technology, 2019. 72.1. Pp. 74-81.

246. Piskin E. et al. Iron absorption: factors, limitations, and improvement methods // ACS omega. - 2022. - V. 7. - №. 24. - pp. 20441-20456.

247. Rai, A. K. Biotechnological potential of yeasts in functional food industry / A. K. Rai, A. Pandey, D. Sahoo // Trends in food science & technology. - 2019. - V.83. -PP.129-137.

248. Ray A., Jankar J. S. A Comparative Study of Chromium: Therapeutic Uses and Toxicological Effects on Human Health // Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics. - 2022. - T. 13. - №. 3. - C. 239-245.

249. Research on the quality of baker's yeast enriched with chromium. / Lipinska E. [et al.] // Zeszyty Problemowe Post^pow Nauk Rolniczych, 2019. №596. pp. 13-21. D0I:10.22630/ZPPNR.2019.596.2

250. Salnikova E. V. et al. Copper and zinc levels in soil, water, wheat, and hair of inhabitants of three areas of the Orenburg region, Russia // Environmental research. -

2018. - V. 166. - pp. 158-166.

251. Serba, E.M. Biomedical and biotechnological aspects of the production of functional ingredients based on yeast biomass / E.M. Serba, L.V. Rimareva, T.V. Yuraskina, E.N. Sokolova, V.A. Revyakina // IOP Conference Series: Earth and Environmental Science. - 2021. - p. 12208. DOI 10.1088/1755-1315/848/1/012208

252. Setiyoningrum F., Priadi G., Afiati F. "Supplementation of ginger and cinnamon extract into goat milk kefir." AIP Conference Proceedings. AIP Publishing LLC, 2019. V. 2175. No. 1.

253. Sillerova, S. Preparation of zinc enriched yeast (Saccharomyces cerevisiae) by cultivation with different zinc salts / S. Sillerova [et al.] // The Journal of Microbiology, Biotechnology and Food Sciences. - 2021. - V.1. - PP. 689-95.

254. Silva C. S. et al. Trace minerals in human health: Iron, zinc, copper, manganese and fluorine //International Journal of Science and Research Methodology. -

2019. - V. 13. - №. 3. - pp. 57-80.

255. Skalnaya M. G., Skalny A. V. Essential trace elements in human health: a physician's view // Publishing House of Tomsk State University, Tomsk. 2018. 223 pp.

256. Sloup, V. Zinc in the Animal Organism: A Review // Sloup, V. [et al.], Scientia Agriculturae Bohemica, 2017. 48 (1), pp. 13-21. doi:10.1515/sab-2017-0003

257. Song Z. X. et al. Dietary zinc deficiency reduced growth performance, intestinal immune and physical barrier functions related to NF-kB, TOR, Nrf2, JNK and MLCK signaling pathway of young grass carp (Ctenopharyngodon idella) // Fish & Shellfish Immunology. - 2017. - V. 66. - pp. 497-523.

258. Stehlik-Tomas, V. / Zinc, copper and manganese enrichment in yeast Saccharomyces cerevisae / V. Stehlik-Tomas [et al.] // Food Technology and Biotechnology, 2004. - V. 42. - №. 2. - P. 115-120.

259. Stehlik-Tomas, V. The Influence of Different Factors on Manganese Incorporation into Saccharomyces cerevisiae / V. Stehlik-Tomas, J. Mrvcic, D. Stanzer // Agriculturae Conspectus Scientificus, 2009. V. 74. №. 4. P. 327-332.

260. Strengthening the fungal cell wall through chitin-glucan crosslinks: effects on morphogenesis and cell integrity / Arroyo J. [et al.]// Cellular Microbiology. - 2016. -V. 18. - №. 9. - pp. 1239-1250.

261. Study on the Factors Influencing the Preparation of Iron-Zinc Yeast / Yang C. [et al.] // 2016 2nd International Conference on Materials Engineering and Information Technology Applications (MEITA 2016). Atlantis Press, 2017. pp. 487-490.

262. Swaroop A. et al. Benefits of chromium (III) complexes in animal and human health // The nutritional biochemistry of chromium (III). - Elsevier, 2019. - P. 251-278.

263. Tarmaeva I. Y., Bogdanova O. G., Galchenko A. V. Analysis of macro and trace elements status in the population of Buryat children based on chemical composition of hair // Trace Elements and Electrolytes. - 2022. - V. 39. - №. 3. - pp. 113-119.

264. The influence of food consumption and socio-economic factors on the relationship between zinc and iron intake and status in a healthy population / Knez M. [et al.] // Public Health Nutrition, 2017. V. 20. №. 14. pp. 2486-2498.

265. Tulasi G., Jayantha Rao K. Essentiality of chromium for human health and dietary nutrition // J. Entomol. Zool. Stud. 2014 2(1). pp. 107-108.

266. Udechukwu M. C., Collins S. A., Udenigwe C. C. Prospects of enhancing dietary zinc bioavailability with food-derived zinc-chelating peptides // Food & function. - 2016. - V. 7. - №. 10. - pp. 4137-4144.

267. Van der Hoek S. A. et al. Engineering the yeast Saccharomyces cerevisiae for the production of L-(+)-ergothioneine // Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. - 2019. - V. 7. - pp. 262.

268. Vincent J. B. New evidence against chromium as an essential trace element // The Journal of nutrition. - 2017. - V. 147. - №. 12. - pp. 2212-2219.

269. Vinson J. A., Bose P. Comparison of the bioavailability of trace elements in inorganic salts, amino acid chelates and yeast // Proceedings on Mineral Elements. 1981. pp. 615-621.

270. Walker, G. M. Metals in yeast fermentation processes // Advances in applied microbiology. - 2004. - V.54. - PP.197-230.

271. Wessells KR, Brown KH. Estimating the Global Prevalence of Zinc Deficiency: Results Based on Zinc Availability in National Food Supplies and the Prevalence of Stunting. PLoS ONE, 2012. 7 (11). doi:10.1371/journal.pone.0050568

272. WHO/CDC Assessing the iron status of populations: including literature reviews: report of a Joint World Health Organization, 2007. 108 c.

273. Wu A. C., Lesperance L., Bernstein H. Screening for iron deficiency // Policy Statement. 2016. T. 23. C. 171-177. D0I:10.1542/pir.23-5-171

274. Wu W. et al. Food protein-derived iron-chelating peptides: The binding mode and promotive effects of iron bioavailability // Food Research International. - 2020. - V. 131. - pp. 108976.

275. Yuraskina, T.V. Enrichment of yeast with microelements as an opportunity to eliminate micronutrient deficiency in nutrition / T.V. Yuraskina, E.N. Sokolova, N.A. Fursova, E.M. Serba // The X International Conference of Young Scientists: Bioinformaticians, Biotechnologists, Biophysicists, Virologists and Molecular Biologists: collection of abstracts. - 2023. - pp. 92-94. DOI 10.25205/978-5-44371526-1-54

276. Zafar N., Khan M. A. Effects of Dietary Zinc on Growth, Haematological Indices, Digestive Enzyme Activity, Tissue Mineralization, Antioxidant and Immune Status of Fingerling Heteropneustes fossilis // Biological Trace Element Research. -2023. - pp. 1-15.

277. Zhang Q. et al. Maternal chromium restriction leads to glucose metabolism imbalance in mice offspring through insulin signaling and Wnt signaling pathways // International Journal of Molecular Sciences. - 2016. - V. 17. - №. 10. - pp. 1767.

278. Zhang X. et al. Screening of iron-enriched fungus from natural environment and evaluation of organically bound iron bioavailability in rats //Food Science and Technology. - 2015. - V. 35. - pp. 58-65.

279. Zinc and skin disorders / Ogawa Y. [et al.] // Nutrients. - 2018. - V. 10. - 2. - P. 199. DOI 10.3390/nu10020199

280. Zinc metabolism in patients with the syndrome of iron deficiency anemia, hepatospleno-megaly, dwarfism and hypogonadism / Prasad A. S. [et al.] // J. Lab. Clin. Med. - 1963. - V. 61. - pp. 537-549.

281. Zinc nutritional status influences ZnT1 and ZIP4 gene expression in children with a high risk of zinc deficiency / Reis B. Z. [et al.] // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2020. - V. 61. - P. 126537. DOI 10.1016/j.jtemb.2020.126537

282. Zulfiqar, U. Biofortification of Rice with Iron and Zinc: Progress and Prospects / U. Zulfiqar, M. Maqsood, S. Hussain // Rice Research for Quality Improvement: Genomics and Genetic Engineering. - 2020. - pp. 605-627. DOI 10.1007/978-981-15-5337-0 26

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А ТИ по получению хлебопекарных дрожжей Saccharomyces cerevisiae с цинком и хромом

Приложение Б ТУ на Ферментолизат дрожжевой Протамин К

Приложение В Декларация о соответствии

Приложение Г ТУ на Ферментолизат дрожжевой Протамин К в капсулированной форме

Приложение Д ТИ по получению ферментолизата дрожжевого Протамин К в капсулированной форме

Приложение Е Акт наработки опытной партии Протамин К в капсулированной форме

Приложение Ж ТИ по получению по получению ферментолизата дрожжевого с железом и медью (ПРОТАМИН Fe+Cu)

Приложение И ТИ по получению ферментолизата дрожжевого с цинком и хромом (ПРОТАМИН Zn+Cr)

Приложение К Соглашение о намерениях об организации производства «Протамин Fe+Cu»

Приложение Л Акт клинических испытаний «Протамин К»

Приложение М Копии дипломов, сертификатов

123

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ТИ по получению хлебопекарных дрожжей Saccharomyces cerevisiae с цинком и хромом Всероссийский научно-исследовательский институт пищевой биотехнологии -<|>и.шал Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Федерального исследовательского центра питания, биотехнологии и безопасности пиши» (ВМИИПБТ филиал ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии»)

УТВЕРЖДАЮ Директор В11ИИ11БТ филиала ФГБУН «ФИД питания и биотехнологии»

/

ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ ИНСТРУКЦИЯ но получении* к.1сГм>н1'к-арнмх лрожжей Sacchuromycts cerevisiae с пинком н хромом

ГИ 50-01 ««>7222-2024

2024

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ТУ на Ферментолизат дрожжевой Протамин К

Всероссийский научно-исследовательский институт пищевой биотехнологии филиал Федерального государственного бюджетного учреждения науки Федерального исследовательского центра питания, биотехнологии и безопасности пиши (ВНИИПБТ - филиал ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии» I

ОКПД2 10.89.13.112

УТВЕРЖДАЮ

Директор ВНИИПБТ - филиала

ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологию

л /*

*У/Абрамова И.М.

28 'Тй'юня 2021 г.

ФЕРМЕН ТОЛП 3 АТ ДРОЖЖ Е ВОЙ ПРОТАМИИ К

Технические условии ТУ 10.89.13.112-128-01897222-2021

Разработано: ВНИИПБТ филиал ФГБУН «ФИЛ питания и биотехнологии»

2021

ПРИЛОЖЕНИЕ В

Декларация о соответствии

ЕНЕ

ЕВРАЗИЙСКИЙ ЭКОНОМИЧЕСКИЙ СОЮЗ ДЕКЛАРАЦИЯ О СООТВЕТСТВИИ

Заявитель: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ПИТАНИЯ, БИОТЕХНОЛОГИИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПИЩИ. Место нахождения 109240, РОССИЯ. ГОРОД МОСКВА, ПРОЕЗД УСТЬИНСКИЙ. 2/14, Адрес места осуществления деятельности. 111033. РОССИЯ, Г Москва, ул Самокатная, дои 4Б , ОГРН 1027739311907. Номер телефона [phone], Адрес электронной почты 5вгЬае@та|1ти

В лице: Директор Абрамова Ирина Михайловна, доверенность 410-01-37/748 от 15 07 2021

заявляет, что Ферментолиаат дрожжевой « Протай» К». отс*ч*е продуете» Предназначен для применения в пищевой промышленности для производства продуггое питания Не для розничной продажи Изготовитель: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ПИТАНИЯ. БИОТЕХНОЛОГИИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПИЩИ. Место нахождения, 109240. РОССИЯ. ГОРОД МОСКВА, ПРОЕЗД УСТЬИНСКИЙ. 2/14. Адрес мест» осуществлен»« деятельное™ по изготовлению продукции 111033, РОССИЯ. Г Москва ул Самокатная, дом 4Б.

Документ, а соответствии с которым изготовлена продукция: ТУ 10 8913112-128-01897222-2021 Коды ТН ВЭД ЕАЭС 2102201900 Серийный выпуск,

Соответствует требованиям ТР ТС 029/2012 Требования безопасности пищевых добавок, ароматизаторов и технологических вспомогательных средств; ТР ТС 021/2011 О безопасности пищевой продукции. ТР ТС 022/2011 Пищевая продукция в части ее маркировки

Декларация о соответствии принята на основании протокола № 0681-122 01-21 БРН.04 выдан 06.08 2021 испытательной лабораторией "Испытательная лаборатория «ВЭЛМИ» (Аттестат аккредитации N8 РОСС Яи 32350 04ИПР0 ИЛЦ04 от 14 аяреля 2021 года)": Схема декларирования 1д,

Дополнительная информация

Декларация о соответствии действительна с даты регистрации по 09 08 2024 включительно

МП.

Абрамова Ирина Михайловна

/ (подпись/ у- ----- /

Регистрационный номер декларации о соответствии: Дата регистрации декларации о соответствии:

ЕАЭС N Яи Д-Яи РА01 В 72060/21 19 08.2021

ПРИЛОЖЕНИЕ Г

ТУ на Ферментолизат дрожжевой Протамин К в капсулированной форме

Всероссийский научно-исследовательский институт пищевой биотехнологии -филиал Федерального государственного бюджетного учреждения наукн Федеральною исследовательского центра питания, биотехнологии и бе «опасное! и пиши (ВНМИПБТ филиал Ф1 БУМ «ФИЦ питания и биотехнологии»)

ОК11Д2 10.89.13.112

УТВЕРЖДАЮ

Директор ВНМИПБТ филиала ФГБУН «Фиц питания н биотехнологии»

''// Абрамову- И,N1 ГМ/* - 2022 гХ

—г»<(--^Т*

Фгрмеито.1и>ят дрожжевой П РОТАМИН К н капе\.тированной форме

Те\к и ческие уелони я ТУ 10.89.13.112-135-01897222-2022

Разработано: ИПИММБТ филиал Ф1 БУИ «ФШI питания и биотехнологии»

ПРИЛОЖЕНИЕ Д

ТИ по получению ферментолизата дрожжевого Протамин К в капсулированной форме

Всероссийский научно-исследовательский институт пищевой биотехнологии филиал Федерального государственного бюджетного учреждения науки Федерального исследовательского центра питания, биотехнологии и безопасности пищи

(ВНИИПБТ - филиал ФГЬУН «ФИЦ питания и биотехнологии»)

УТВЕРЖДАЮ Директор ВНИИПБТ-филиала ФГЬУН «ФИЦ питания и биотехнологии»

ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ ННСТРУ КЦИЯ по получению «Ферменный шта дрожжевою ПРОТАМИН К в капеллированном форме»

ТИ 35-01897222-2022

128

ПРИЛОЖЕНИЕ Е

Акт наработки опытной партии Протамин К в капсулированной форме

УТВЕРЖДАЮ:

Настоящий акт составлен о том, что на установке ООО «Биопрогресс» (г. Лосино-Петровский, МО) проведены испытания технологии получения ферментолизата пищевых дрожжей Saccharomyces cerevisiae и наработаны опытные партии: «Ферментолизата дрожжевого Протамина К» - сырья для получения биологически активной добавки; БАД «Протамина К в капсулированной форме» - для включения в рационы больных аллергическими заболеваниями.

Технология направленной биокаталитической деструкции высокомолекулярных полимеров дрожжевой биомассы с использованием подобранных ферментативных систем разработана во ВНИИПБТ - филиале ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии».

Ферментолиз дрожжей Saccharomyces cerevisiae с целью получения «Протамин К» ферментолизата дрожжей осуществляли с применением ферментных препаратов: ЦеллоЛюкс-А - источника ß-глюканазы (ТУ 9291023-13684916-09), и Ф11КГ1 - источника комплекса протеаз (ТУ 929152-12901897222-2021). В составе ферментных комплексов присутствовали также минорные ферменты: маннаназы и хитиназы, катализирующие гидролиз полисахаридов клеточных стенок (КС) дрожжей. ФПКП получен на основе селекционированного во ВНИИПБТ штамма Aspergillus oryzae RCAM 01134 -продуцента комплекса протеиназ и пептидаз - ферментов эндо- и экзо-действия.

Процесс ферментативной деструкции субклеточных структур дрожжей проводили в реакторе (V= 0,5 м3), снабженном мешалкой и рубашкой.

АКТ

Суспензию пищевых дрожжей S. cerevisiae разводили в 200-260 дм3 горячей воды до содержания сухих веществ 20,0-25,0 % и подвергали термолизу при температуре 85-90°С в течение 15-20 минут при постоянном перемешивании для инактивации эндогенных ферментов.

После охлаждения термосгатированной дрожжевой суспензии до 50°С на первом этапе для деструкции белково-полисахаридных полимеров клеточных стенок дрожжей использовали ферментные препараты ЦеллоЛюкс-А (50,0 ед р-ГкС/r сухих веществ дрожжевой суспензии) и выдерживали 1 ч при перемешивании, затем ФПКП (2,0 ед. ПС/г сухих веществ). Ферментолиз проводили при постоянном перемешивании, температуре 48-52°С в течение 4-х часов.

I !а втором этапе снижали температуру инкубации до 35-40 °С, задавали ФПКП (20 ед. ПС/г) и выдерживали еще 12 часов до максимального гидролиза дрожжей при периодическом перемешивании для получения ферментолизата дрожжей «Протамин К» - сырья для БАД в капсулированной форме.

Ферментолизат дрожжей после окончания гидролиза пастеризовали при температуре 85-95°С в течение 15-20 минут, и охлаждали до 6-9°С.

Сушку готового продукта осуществляли на распылительной сушилке. Температура воздуха на входе 160-165°С, на выходе - 65°С. Конгроль прогеолиза осуществляли по нарастанию концентрации растворимых сухих веществ и амннного азота в получаемом ферментолизате.

В результате была наработана опытная партия ферментолизата пищевых дрожжей с содержанием сырого протеина 53,8%, аминного азота 2,9%, общих и свободных аминокислот (АК) - 42,1% и 19,5% соответственно. В составе белковых веществ содержался полный комплекс незаменимых аминокислот, из которых наибольшее количество приходилось на триптофан (5,0%).

Ферментолизат пишевых дрожжей использовали в качестве исходного сырья для получения БАД «Протамин К в капсулированной форме» с целью применения в рационах больных аллергическими заболеваниями.

Метод инкапсуляции необходим для стабилизации и защиты биологически активных веществ ферментолизата дрожжей (незаменимых аминокислот, витаминов, макро- и микронутриентов и др.) в полимерной матрице. В качестве полимерной матрицы использовали капсулы, состоящие из желатина медицинского 100%. Каждая капсула содержала 0, 4 г Протамина К. Капсулы расфасовывали в полимерные банки (ГОСТ 33756, 33837) по 60 штук.

Проведенные испытания разработанной технологии и результаты биохимического анализа продукции подтвердили возможность промышленной реализации технологии и получения БАД «Ферментолизат дрожжевой Протамин К в капсулированной форме» по показателям, соответствующим значениям ТУ 10.89.13.112-135-01897222-2022.

От ВНИИПБТ: От ЗАО «Биопрогресс»:

ко

ПРИЛОЖЕНИЕ Ж

ТИ по получению по получению ферментолизата дрожжевого с железом и медью (ПРОТАМИН Fe+Cu)

ПРИЛОЖЕНИЕ И

ТИ по получению ферментолизата дрожжевого с цинком и хромом (ПРОТАМИН Zn+Cr) Всероссийский научно-исследовательский институт пищевой биотехнологии -филиал Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Федерального исследовательского центра питания, биотехнологии и безопасности пищи» (ВПИИПЫ филиал ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии»)

УТВЕРЖДАЮ Директор ВНИИГ1Ы - филиала ФГЬУН «ФИЦ питания н биотехнологии»

ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ ИНСТРУКЦИЯ по получении! ферментолн ниа лрожженого е цинком и хромом (ПРОТАМИН Хп+Сг)

ГИ 51-01897222-2024

2024