Разработка ассоциированной вакцинации животных против сибирской язвы и некробактериоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Коваленко, Александр Викторович

• Коваленко, Александр Викторович
• кандидат ветеринарных наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Коваленко, Александр Викторович

Список сокращений.

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Сибирская язва - распространение и вакцинопрофилактика.

2.1.1. Культурально-морфологические свойства возбудителя.

2.1.2. Распространение болезни.

2.1.3. Разработка и применение вакцин.

2.2. Некробактериоз - распространение и вакцинопрофилактика.

2.2.1. Культурально-морфологические свойства возбудителя.

2.2.2. Распространение болезни.

2.2.3. Разработка и применение вакцин.

2.3. Разработка и применение ассоциированных и комплексных вакцин в ветеринарной практике.

2.3.1. Проблемы ассоциированной вакцинации.

2.3.2. Разработка ассоциированных и комплексных вакцин против бактериальных инфекций в ветеринарии.

2.4. Подбор производственных штаммов микроорганизмов и требования к ним.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка ассоциированной вакцинации животных против сибирской язвы и некробактериоза»

До настоящего времени в животноводстве Российской Федерации благополучие по многим инфекционным болезням вирусной и бактериальной этиологии достигается профилактической вакцинацией восприимчивого поголовья. Важное место в инфекционной патологии животных занимают болезни, общие для нескольких видов. К возбудителям таких болезней относятся В. anthracis и F. necrophorum. Первый из них вызывает сибирскую язву - опасное заболевание животных и человека, а второй - некробактериоз, факторную болезнь, которая может наносить значительный экономический ущерб.

Сибирская язва в виде спорадических случаев и реже эпизоотий регистрируется на территории РФ и граничащих с ней стран. В связи с тем, что далеко не все почвенные очаги этой инфекции учтены и чрезвычайно трудно поддаются обеззараживанию, они представляют постоянную угрозу для животных и человека. Спорадическое возникновение болезни возможно и в северных регионах страны, где раньше наблюдались эпизоотии сибирской язвы среди оленей. Это обусловлено способностью В. anthracis сохранять свою жизнеспособность и патогенность в течение 50-70 лет и более (И.А. Бакулов и др., 1996; В.А. Ведерников и др., 1996; К.А. Лайшев, В.А. Забродин, 2000).

Некробактериоз животных широко распространен и регистрируется во всех странах мира с развитым скотоводством. Это, главным образом, связано с тем, что местом естественного обитания F. necrophorum является желудочно-кишечный тракт больных и клинически здоровых животных, которые служат источником некробактериозной инфекции. В России около 7% крупного и 16% мелкого рогатого скота, а также оленей, ежегодно болеют некробактериозом (О.И. Соломаха, Л.В. Кириллов, 2001). У крупного рогатого скота это заболевание протекает чаще в копытной форме. Весьма значительный экономический ущерб при некробактериозе связан, в основном, со снижением привесов и продуктивности, а также с расходами на содержание, лечение, преждевременную выбраковку больных животных и на проведение общего комплекса оздоровительных и профилактических мероприятий (Ю.Д. Караваев и др., 1997; А.А. Сидорчук и др., 2002).

В настоящее время для профилактики сибирской язвы и некробактериоза животных в России применяют моновакцины, одну из которых изготавливают на основе высокоиммуногенного вакцинного штамма 55-ВНИИВВиМ возбудителя сибирской язвы, другую - из инактивированных культур вирулентных штаммов Fusobacterium necrophornm. В связи с совпадением неблагополучных зон по данным болезням в некоторых регионах РФ, вполне вероятно возникновение некробактериоза в стационарно неблагополучных по сибирской язве зонах.

Попытки создания ассоциированной вакцины против сибирской язвы и некробактериоза ранее не предпринимались. Так как к некробактериозу наиболее восприимчивы северные олени, мелкий и крупный рогатый скот, т.е. те виды животных, которые подлежат вакцинации против сибирской язвы, очевидна целесообразность разработки вакцинного препарата для ассоциированной иммунизации против данных инфекций. Применение такого сочетания позволит добиться в регионах благополучия по обеим болезням с меньшими материальными и трудовыми затратами.

Следует отметить, что при использовании моновакцин в хозяйствах могут возникать трудности с составлением календаря прививок, поскольку при формировании полноценного иммунитета между отдельными вакцинациями требуется соблюдение определенного интервала. В случае проведения прививочных мероприятий одновременно против нескольких инфекций ассоциированная иммунизация позволяет значительно снизить затраты труда, времени и средств на проведение прививок и уменьшить потери продуктивности вследствие стресса животных. Нужно также учитывать особую потребность в ассоциированных препаратах такой отрасли, как оленеводство, где каждая вакцинация - это весьма дорогое и трудоемкое мероприятие.

Таким образом, как с эпизоотологической, так и с экономической точек зрения разработка вакцинного препарата для ассоциированной иммунизации животных против сибирской язвы и некробактериоза вполне обоснована и актуальна.

Цель и задачи исследования

Цель исследований - разработать вакцинный препарат для ассоциированной иммунизации животных против сибирской язвы и некробактериоза.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить иммунологическую совместимость комплексного антигена F. necrophorum и вакцинного штамма 55-ВНИИВВиМ возбудителя сибирской язвы на лабораторных и сельскохозяйственных животных.

2. Изучить совместимость in vitro сибиреязвенного и некробактериозного компонентов.

3. Изучить полипептидные профили различных препаратов белков, выделенных из F. necrophorum, и полипептидную специфичность антител с целью определения антигенной полноценности некробактериозного компонента.

4. Определить оптимальное соотношение сибиреязвенного и некробактериозного компонентов, а также иммунизирующую дозу ассоциированного препарата.

5. Изготовить экспериментальный образец ассоциированного препарата и изучить: биологическую активность компонентов; культурально-морфологические свойства штамма 55-ВНИИВВиМ в препарате; безвредность и реактогенность препарата; сроки наступления, напряженность и длительность индуцируемого иммунитета против обеих инфекций. 6. Изучить влияние сроков и условий хранения ассоциированного препарата на его иммунобиологические свойства.

Научная новизна полученных результатов

Установлена иммунологическая совместимость и определено оптимальное соотношение антигенов F. necrophorum и вакцинного штамма 55-ВНИИВВиМ В. anthracis, обеспечивающее формирование полноценного иммунитета у вакцинированных лабораторных и сельскохозяйственных животных против обеих инфекций. Изучены полипептидные профили различных препаратов белков, выделенных из F. necrophorum, и их антигенная полноценность. Впервые в нашей стране на основе бескапсульного авирулентного штамма 55-ВНИИВВиМ возбудителя сибирской язвы и инактивированной вакцины против некробактериоза животных разработан ассоциированный препарат, одновременно предохраняющий животных от инфицирования возбудителями этих болезней, а также изучены сроки наступления, напряженность и продолжительность поствакцинального иммунитета.

Практическая значимость работы

В результате проведенных исследований разработана и испытана в полевых условиях двухкомпонентная вакцина для ассоциированной иммунизации животных против сибирской язвы и некробактериоза, которая обеспечивает формирование иммунитета одновременно против двух болезней, позволяет сократить кратность прививок и, тем самым, снизить трудовые и материальные затраты на проведение вакцинации, а также потери продуктивности вследствие неблагоприятного стрессового воздействия на организм животных.

Разработан проект НТД, в которых регламентированы изготовление, контроль и применение вакцины для ассоциированной иммунизации животных против сибирской язвы и некробактериоза, утвержденный директором ГНУ ВНИИВВиМ.

Апробация результатов работы

Материалы диссертации доложены на:

- заседаниях ученого совета ГНУ ВНИИВВиМ, 2000-2002 гг.;

- конференции молодых ученых, ФГУ ВНИИЗЖ (Владимир, 2002 г.);

- Международной научно-практической конференции, ВНИИВВиМ (Покров, 2002 г.);

- Международной конференции молодых ученых, ВНИТИБП (Щелково, 2002 г.).

Публикация результатов

По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы в материалах научно-практических конференций: ФГУ ВНИИЗЖ (Владимир, 2002 г.), ВНИИВВиМ (Покров, 2002 г.), ВНИТИБП (Щелково, 2002 г.), подана заявка на изобретение № 2002127716.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Двухкомпонентная вакцина для ассоциированной иммунизации животных против сибирской язвы и некробактериоза, способ изготовления, методы контроля и наставление по применению.

2. Результаты изучения иммунобиологических свойств вакцины для ассоциированной иммунизации животных против сибирской язвы и некробактериоза и ее производственных испытаний.

Участие соискателя в получении научных результатов

Изучение культурально-морфологических свойств вакцинного штамма 55-ВНИИВВиМ В. anthracis в ассоциированном препарате проводилось совместно с сотрудниками ГНУ ВНИИВВиМ к.в.н. Н.С. Косяченко и к.б.н.

Н.В. Греховой, изучение антигенной полноценности препаратов F.necrophorum проводилось совместно с к.б.н. Е.Г. Анохиной. Остальные этапы работы выполнены автором.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста; включает введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические предложения, список литературы и приложения.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Коваленко, Александр Викторович

5. ВЫВОДЫ

1. Разработана двухкомпонентная вакцина для ассоциированной иммунизации против сибирской язвы и некробактериоза, состоящая из живых спор вакцинного штамма 55-ВНИИВВиМ В. anthracis и комплексного антигена F. necrophorum, сорбированного на ГО А. Прививная доза вакцины для овец содержит 10-12,5 млн. спор штамма 55-ВНИИВВиМ и 9-10 мг белка комплексного антигена, а для северных оленей и крупного рогатого скота -20-25 млн. спор и 17-19 мг белка соответственно.

2. Вакцина для ассоциированной иммунизации против сибирской язвы и некробактериоза ареактогенна и безвредна для животных в прививной и пятикратной дозах соответственно.

3. Ассоциированная вакцинация против сибирской язвы и некробактериоза обеспечивает у овец формирование напряженного иммунитета против сибирской язвы через 14 суток после прививки продолжительностью не менее 9 месяцев (срок наблюдения) и иммунитета против некробактериоза продолжительностью не менее 6 мес., а также вызывает образование специфических противонекробактериозных и противосибиреязвенных антител в титрах 1:400-1:1600 и 1:80-1:160, соответственно.

4. Установлено, что вакцинный штамм 55-ВНИИВВиМ В. anthracis и комплексный антиген F. necrophorum при совместном введении животным иммунологически совместимы и не оказывают конкурентного взаимовлияния.

5. Механическая смесь коммерческих моновакцин не вызывает у животных выработку противосибиреязвенных антител на достаточном для защиты уровне из-за отрицательного действия на споры штамма 55-ВНИИВВиМ В. anthracis остаточной концентрации формалина, присутствующего в вакцине против некробактериоза.

6. Методом иммуноблотинга установлено, что в составе комплексного антигена F. necrophorum представлены не только соматические антигены бактериальной клетки, но и экзотоксин, что свидетельствует об иммунологической полноценности некробактериозного компонента.

7. В ассоциированном препарате, приготовленном на основе штамма 55-ВНИИВВиМ В. anthracis и комплексного некробактериозного антигена, не содержащего формалина, жизнеспособность спор и культурально-морфологические свойства штамма 55-ВНИИВВиМ не изменяются в течение 12 мес. хранения (срок наблюдения).

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Двухкомпонентная вакцина для ассоциированной иммунизации животных против сибирской язвы и некробактериоза, рекомендованная для широких производственных испытаний в неблагополучных по этим болезням зонах России.

2. Проект НТД, регламентирующей изготовление, контроль и применение двухкомпонентной вакцины для ассоциированной иммунизации против сибирской язвы и некробактериоза, рассмотренной на заседании ученого совета и утвержденной директором ГНУ ВНИИВВиМ.

3. При производстве вакцины в качестве консерванта комплексного некробактериозного антигена предлагается использовать трихлорметан (хлороформ).

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Коваленко, Александр Викторович, 2003 год

1. Александров Н.И., Гафен Н.Е. Активная специфическая профилактика инфекционных заболеваний и пути ее усовершенствования.-М., 1962.-С. 3-12.

2. Аманжулов С.А., Журавлев А.И., Арбузов Н.И. Одновременные прививки рогатого скота вакцинами сибирской язвы и шумящего карбункула (блеклегоидами) // Ветеринарное дело.-1926.-№10.-С. 35.

3. Архипова В.Р., Виноградова Н.Н., Левина Е.Н. Токсинообразование сибиреязвенного микроба Проблема вирулентности сибиреязвенного микроба. Сообщ. 1-2 // Сибирская язва в СССР и перспективы ее ликвидации: Материалы Всесоюз. совещания.-М., 1968.-С. 65.

4. Ассоциированная вакцинация: Сб. тр. межинститутской науч. конф. / Под общ. ред. Мешаловой А.Н., Крестовниковой В.А., Выгодчикова Г.В.-М.: Бюро научной информации, 1959.-255 с.

5. Бакулов И.А., Гаврилов В.А. Оценка эффективности 10-летнего применения вакцины против сибирской язвы животных из штамма 55-ВНИИВВиМ // Ветеринария.-1994.-№8.-С. 11-15.

6. Бакулов И.А., Гаврилов В.А., Селиверстов В.В. Сибирская язва (антракс): новые страницы в изучении «старой» болезни.-Вольгинский, 2000.-284с.

7. Бакулов И.А., Селиверстов В.В., Ведерников В.А., Гаврилов В.А Сибирская язва: новые данные по эпизоотологии, диагностике и профилактике болезни.-Покров, 1996.-40 с.

8. Балабанов В.А. Некробактериоз животных.-М.: Колос, 1971.-136 с.

9. Барадиев Б.Н. Комплексная профилактика некробактериоза оленей в Якутии // Болезни домашних и диких животных Крайнего Севера: Сб. науч. тр. Якутского НИИСХ.-Новосибирск, 1987.-С.78-81.

10. Бояхчан А.Б., Аветисян А.В. Одновременная вакцинация телят против сибирской язвы и бруцеллеза // Ветеринария.-1972.-№6.-С.55-57.

11. Бояхчан А.Б., Колашнян П.А. Комплексная иммунизация животных против сибирской язвы и бруцеллеза // Ветеринария.-1967.-№ 7.-С.48-51.

12. Бучнев К.Н., Кириллов JI.B., Старчеус А.П. и др. Злокачественная форма некробактериоза у свиней // Ветеринария.-1983.-№5.-С.38-39.

13. Бюллетень ФАО МЭБ за 1990-1998.

14. Ведерников В.А., Бакулов И.А., Гаврилов В.А., Селиверстов В.В., Пылинин В.Ф. Эпизоотическая обстановка по сибирской язве животных в РФ // Вестник РАСХН.-1996.-№2.-С.68-70.

15. Ветеринарная микробиология и иммунология / Радчук Н.А., Дунаев Г.В., Колычев Н.М., Смирнова Н.И. / Под ред. Н.А. Радчука.-М.: Агропромиздат, 1991.-383 с.

16. Выгодчиков Г.В. Итоги и перспективы активной иммунизации ассоциированными вакцинами // Тр. Томского НИИВС. Т. 12.-Томск, 1960.

17. Галиуллин А.К., Файзуллин А.А., Адиятуллина Д.А. Оценка сибиреязвенного иммунитета у животных через разные сроки после вакцинации //Ветеринария.-1994.-№8.-С. 14-17

18. Гамалея Н.Ф. Инфекция и иммунитет.-М., 1939.

19. Гинсбург Н.Н. Дальнейшее развитие учения о сибирской язве. //Антракс.-Кишинев, 1964.-С. 4-21.

20. Гинсбург Н.Н., Копялов Н.Ф. Сибиреязвенная вакцина СТИ // Ветеринария.-1942.-№11.-С. 5.

21. Гинсбург Н.Н., Тамарин А.А., Путимов В.М. Сывороточная среда как диагностикум сибиреязвенных вариантов // Сб. науч. тр. НИИ эпидемиологии и гигиены Красной Армии. Вып. 1.-М., 1946.-С. 93-101.

22. Головин В.И. Вспышка некробактериоза у свиней // Ветеринария.-1977,-№5.-С.56-57.

23. Голосов И.М., Маслухин Б.В. Некробациллез северных оленей.-Норильск, 1969.-148 с.

24. Горелов Ю.М. Иммуногенные свойства сухой ассоциированной вакцины против сибирской язвы и инфекционной энтеротоксемии овец: Автореф. дис. . канд. вет. наук.-Алма-Ата, 1985.-20 с.

25. Грязин В.И., Одаренко К.И. Иммунологическая эффективность ассоциированной вакцинации в профилактике инфекционных болезней животных // Комплексная вакцинация в интенсивном животноводстве и ее экономическая эффективность.-М., 1983.-С.104-118.

26. Грязин В.И., Сальников Ф.Е., Панкратов Л.Д., Жила М.Е. Изучение ассоциированной вакцины против бруцеллеза и сибирской язвы овец. // Ветеринария.-1970.-№ 7.-С. 22-24.

27. Гутира Ф., Марек И. Частная патология и терапия домашних животных. Т.1. Инфекционные болезни (перевод с нем.).-1961.-96 с.

28. Дунаев Г.В. Изучение протективного антигена и цитологии бациллы антракса в процессе токсиногенеза: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук.-Харьков, 1972.-25 с.

29. Златогоров С. И., Глузман М. П., Кандыба JI. JI. // Микробиологический журнал.-1929.-№8.-Т. 2.-С. 116-133.

30. Иванов А.В., Чернов А.Н. Эпизоотическая ситуация по инфекционным заболеваниям животных в Республике Татарстан // Ветеринарный врач,-2000.-№3.-С.21-26.

31. Ипатенко Н.Г. Почва основной резервуар возбудителя сибирской язвы // Сб. науч. тр. ВГНКИ вет. преп.-№ l.-M., 1984.-С. 85-87.

32. Ипатенко Н.Г. Сибирская язва: Автореферат дис. . д-ра вет. наук.-М., 1982.-51 с.

33. Ипатенко Н.Г., Гаврилов В.А., Зелепукин B.C. и др. Сибирская язва / Под ред. Н.Г. Ипатенко.-М.: Колос, 1996.-335 с.

34. Ипатенко Н.Г., Татаринцев Н.Т., Маничев А.А. и др История создания отечественных и зарубежных противосибиреязвенных вакцин // Ветеринария,-1989.-№3.-С. 71-72.

35. Каган Ф.И., Коваленко Я.Р. К этиологии возбудителя некробациллеза северных оленей // Советская ветеринария.-1934.-№7.-С.64-71.

36. Каган Ф.И., Коваленко Я.Р. Опыт одновременной вакцинации против эмкара и сибирской язвы // Советская ветеринария.-1932.-№17-20.-С. 2324.

37. Каган Ф.И., Коваленко Я.Р. Опыт по искусственной иммунизации при экспериментальном некробациллезе лабораторных животных // Советская ветеринария.-1938.-№ 1.-С.75-77.

38. Кадымов Р.А., Сафаров Ю.Б. Ассоциированная и комплексная вакцинации животных.-М.: Колос, 1974.-272 с.

39. Караваев Ю.Д., Мачахтыров И.Г. Некробактериозу можно сказать «нет» // Животновод.-1998.-№7.-С.24-25.

40. Караваев Ю.Д., Семенова И.Н., Мироненко А.К., Мачахтыров И.Г. и др. Терапия и специфическая профилактика при некробактериозе // Ветеринария.-1999.-№8.-С. 11-12.

41. Каральник Б.В. Эритроцитарные диагностикумы.-М.: Медицина, 1976.164 с.

42. Кечин В.П., Лайшев К.А. Микрофлора гнойно-некротических очагов у больных некробактериозом северных оленей // Болезни с.-х. животных вирусной и других этиологий и меры борьбы с ними: Материалы науч.-практ. конф.-Новосибирск, 2001.-С. 91-93.

43. Кириллов Л.В., Селиванов А.В., Козырев Ю.А., Борисович Ю.Ф. Требования к производственным штаммам микроорганизмов и биологическим препаратам // Сб. науч. тр. ВГНКИ. Т.55.-М., 1994.-С.7-20.

44. Кириллов JI.B., Соломаха О.И., Лавчеико Е.Г. и др. Основные элементы системы отбора и поддержания производственных вакцинных штаммов F. necrophorum // Сб. науч. тр. ВГНКИ. Т. 62.-М., 2001.-С. 100-107.

45. Кириллов Л.В., Татаринцев Н.Т., Первова Л.М. Оценка качества производственных штаммов микроорганизмов // Сб. науч. тр. ВГНКИ. Т.62.-М., 2001.-С. 97-100.

46. Коваленко Я.Р. Анаэробные инфекции сельскохозяйственных животных.-М., 1954.-С. 25-41; 66-73.

47. Колесов С.Г. Меры борьбы с сибирской язвой животных и ликвидация этого заболевания // Вопр. эффективности противосибиреязвенных мероприятий.-М., 1974.-С. 67-71.

48. Колесов С.Г. Сибирская язва.-М.: Колос, 1976.-С. 157-162.

49. Колесов С.Г., Михайлов Н.А. Испытание гидроокисьалюминевой сибиреязвенной вакцины в условиях хозяйств // Тр. ГНКИ вет. препаратов. Т.6.-М., 1956.-С. 242-249.

50. Коломакин Г.А., Сарсенов У.С. О возможности одновременной вакцинации овец против бруцеллеза и сибирской язвы в условиях Талды-Курганской области//Ветеринария.-1959.-№8.-С. 41-44.

51. Конопаткин А.А. Материалы многолетних исследований по комплексной вакцинации свиней и ее эффективность // Комплексная вакцинация в интенсивном животноводстве и ее экономич. эффективность.-М., 1983.-С. 84-103.

52. Коротич А. С., Погребняк Л. И. Сибирская язва.-Киев: Урожай, 1976.

53. Коршакова А.С. Конкуренция антигенов при ассоциированной вакцинации // ЖМЭИ.-1940,- № 2-3.

54. Косяченко Н.С., Бакулов И.А., Гаврилов В.А. К вопросу о безопасности живых сибиреязвенных вакцин // Вопр. вет. вирусологии, микробиологии, эпизоотологии. 4.2.-Покров, 1992.-С. 197-200.

55. Лайшев К.А., Забродин В.А., Кечин В.П. и др. Эпизоотология и методы борьбы с инфекционными и инвазионными заболеваниями северных оленей на Енисейском севере // Аграрная Россия.-2000.-№3.-С.46-49.

56. Лакин Г.Ф. Биометрия.-М.: Высшая школа,-1990.-352 с.

57. Липперт Э.Ф. О конкуренции бактериальных антигенов // Здравоохранение Таджикистана.-1939.-№ 2.-С. 7.

58. Лопатин С.В., Самоловов А.А. Противоэпизоотическая оценка нековак-стимул вакцины при некробактериозе крупного рогатого скота // Науч. обеспечение вет. проблем в животноводстве: Сб. науч. тр. ИЭВСиДВ.-Новосибирск, 2000.-С. 161-163.

59. Ляушкин А.В. Специфическая профилактика брадзота и энтеротоксемии овец // Тр. ВГНКИ. Т.4.-М., 1953.

60. Малявин А.Г. Поливалентные вакцины против инфекционных заболеваний молодняка с.-х. и промысловых животных // Биол. и химиотерапевтические вет. препараты.-М., 1963.

61. Мамедов Т.А. Результаты одновременной вакцинации крупного рогатого скота против сибирской язвы и бруцеллеза // Ученые записки Азербайдж. СХИ.-Серия ветеринарии. №1.-Баку, 1966.

62. Маничев А.А, Ипатенко Н.Г., Кириллов Л.В. и др. Разработка ассоциированной вакцины против сибирской язвы и эмкара из слабовирулентного штамма//Тр. ВГНКИ. Т.55.-М., 1994.-С. 197-209.

63. Меньшенин В.В. Разработка промышленной технологии изготовления вакцины против некробактериоза животных: Автореф. дис. . канд. вет. наук / Всерос. гос. НИИ контроля, стандартизации и сертификации вет. препаратов.-М., 1998.-21с.

64. Михин Н.А. Сибирская язва человека и сельскохозяйственных животных.-М., 1942.

65. Мишутин А.Ф., Жила М.Е. Нейтрализация остаточного формальдегида в формолвакцинах при изготовлении ассоциированных биопрепаратов // Вестник с.-х. наук (Алма-Ата).-1967.-№1.-С.113-116.

66. Муромцев С.Н. Копытная болезнь оленей. JI., 1935.

67. Мусаев А.Р. Сравнительная оценка иммуногенных свойств эпизоотических штаммов F. necrophorum: Автореф. дис. . канд. вет. наук / ВИЭВ.-М., 1992.-25с.

68. Мусаев А.Р., Семенова И.Н. Способ инактивации токсинов F.necrophorum // Поиск молодых: Материалы конф. молодых ученых. Бюлл. ВИЭВ. Вып. 75-76.-М., 1991.-С.61-63.

69. Мусаев А.Р., Семенова И.Н., Караваев Ю.Д. Концентрирование экзотоксина F. necrophorum различными методами // Поиск молодых: Материалы конф. молодых ученых. Бюлл. ВИЭВ. Вып. 75-76.-М., 1991,-С.60-61.

70. Новиков Б.В. Получение кроличьих антител против биотина // Тез. докл. науч. конф. / ВНИИВВиМ.-Покров, 1988.-С.80-81.

71. Одаренко К.И., Сальников Ф.Е. Экспериментальное изучение комплексной иммунизации против эмкара и сибирской язвы // Тр. Казах. НИВИ. Т. 14.-Алма-Ата, 1971.-С. 77-79.

72. Онищенко Г.Г., Васильев Н.Т., Литоусов Н.В. и др. Сибирская язва: актуальные аспекты микробиологии, эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики.-М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999.-448 с.

73. Павлов П.В., Акимова В.В. Экспериментальное изучение ассоциированной вакцины для активной иммунизации против скарлатины, дифтерии, коклюша и столбняка // ЖМЭИ.-1963.-№9.

74. Панасюк С.Д. Значение ассоциаций анаэробных микроорганизмов в норме и патологии сельскохозяйственных животных // Сб. науч. тр. ВГНКИ. Т.64.-М., 1999.-С.64-73.

75. Панасюк С.Д., Кружнов Н.Н., Кириллов J1.B., Сидорчук А.А. и др. Специфическая профилактика инфекционных болезней конечностей крупного рогатого скота и овец // Сб. науч. тр. ВГНКИ. Т.59.-М., 1996.-С.76-82.

76. Панин А.Н., Татаринцев Н.Т. Основные требования к производственным и контрольным штаммам микроорганизмов // Ветеринария.-1993.-№ 4,-С. 28-29.

77. Пилипенко А.А. Протективные свойства комплексного антигена Bact. necrophorum // Диагностика, профилактика и терапия болезней животных на Крайнем Севере: Сб. науч. тр. Сиб. отд-я ВАСХНИЛ.-Новосибирск, 1983.-С.28-35.

78. Пилипенко А.А., Борисова J1.M. Иммунологическое изучение комплексного антигена Bact. necrophorum // Диагностика, профилактика и терапия болезней животных на Крайнем Севере: Сб. науч. тр. ИЭВСиДВ. -Новосибирск, 1983 .-С.35-41.

79. Пономарев А.В., Захарина Д.И., Мирошниченко Е.Г. Ассоциированная вакцинация столбнячным анатоксином и тифозно-паратифозной вакциной. // Тр. Всесоюзн. конф. микроб., эпидемиол., инфекц.-М., 1940.-С. 34-40.

80. Преснов И.Н. О вирулентности В. anthracis // Проблемы санитарии. Т. 34.-М., 1969.-С. 19-25.

81. Расулов А.К. Одновременная вакцинация крупного рогатого скота против сибирской язвы и пастереллеза // Тр. Азербайдж. НИВИ. Т. 19,-Баку, 1965.

82. Расулов А.К. Раздельная и комбинированная предохранительная прививка буйволов против сибирской язвы и эмфизематозного карбункула// Тр. Азербайдж. НИВИ. Т.21.-Баку, 1967.

83. Ребров П.И. Некробациллез северных оленей и борьба с ним.-Магадан, 1962.

84. Ревнивых А.Г. Копытная болезнь северного оленя и ее возбудитель // Сб. по оленеводству, тундровой ветеринарии и зоотехнике.-М., 1932.

85. Риженко В.П. Актуальш питания профшактики некробактерюзу // Ветеринарна Медицина Украши.-1998.-№11-12.-С.15.

86. Риженко В.П. Эффективность ассоциированной (комплексной) иммунизации сельскохозяйственных животных в условиях УССР // Комплексная вакцинация в интенсивном животноводстве и ее экономическая эффективность.-Киев, 1983.-С. 146-163.

87. Рогозин И.И. Комбинированная иммунизация вакциной с анатоксином. // Военно-санитарное дело.-1936.-№ 10.

88. Рогозин И.И., Беляков В.Д. Ассоциированная вакцинация и экстренная профилактика.-JL: Медицина, 1968.-348 с.

89. Саканян С.Ш., Костанян А.А. К вопросу об антигенном взаимовлиянии паратифозной вакцины и бруцеллезного штамма 19 // Тр. Ереванского зоовет. ин-та. Вып. 24.-Ереван, 1968.

90. Самоловов А.А. Микробные ассоциации при гнойно-некротических процессах пальца у коров // НТ бюлл. Сиб. отд. ВАСХНИЛ. Вып. 23.-Новосибирск, 1981.-С.16-19.

91. Самоловов А.А. Некробактериоз крупного рогатого скота (эпизоотология, диагностика и меры борьбы): Автореф. дис. . д-ра вет. наук / ИЭВ Си ДВ.-Новосибирск, 1991.-25с.

92. Самоловов А.А. Особенности эпизоотического процесса некробактериоза крупного рогатого скота в условиях интенсивного скотоводства // Общ. и частная эпизоотология инф. болезней с.-х. животных: Сб. науч. тр. ИЭВСиДВ.-Новосибирск, 1990.-С.72-75.

93. Самоловов А.А. Роль Fusobacterium necrophorum в патологии человека // Науч. обеспечение вет. проблем в животноводстве: Сб. науч. тр. ИЭВСиДВ.-Новосибирск, 2000.-С.154-159.

94. Самоловов А.А., Фомина Н.И. Испытание конъюгатов бактериального (F. necrophorum) антигена с синтетическими полиэлектролитами // Общ. и частная эпизоотология инф. болезней с.-х. животных: Сб. науч. тр. ИЭВСиДВ .-Новосибирск, 1990 .-С. 103-105.

95. Сафаров Ю.Б., Ибрагимов Н.М. Изменение морфологического состава и белков сыворотки крови у овец, привитых против сибирской язвы и анаэробных инфекций // Ученые записки Азербайдж. СХИ. Серия ветеринарии. №1.-Баку, 1965.

96. Сидорчук А.А., Панасюк С.Д., Кружнов Н.Н., Кириллов J1.B. и др. Система мероприятий по борьбе с некробактериозом крупного рогатого скота и копытной гнилью овец // Ветеринария.-1999.-№6.-С.23-27.

97. Сидорчук А.А., Панасюк С.Д., Устинова Г.И. Некробактериоз: прошлое, настоящее и будущее. //Ветеринарная медицина.-2002.-№1.-С. 3-4.

98. Соломаха О.И., Кириллов JI.B. Некробактериоз комплексное решение проблемы // Аграрная Россия.-2001.-№3.-С.38-41.

99. Пб.Соломаха О.И., Кириллов JI.B., Кружнов Н.Н. и др. Биотипы возбудителя некробактериоза и подбор штаммов для изготовлениявакцины против некробактериоза животных // Аграрная Россия.-2000,-№3.-С.62-66.

100. Соломаха O.K., Кириллов JI.B., Меныиенин В.В. Профилактика некробактериоза животных // Ветеринария.-1997.-№5.-С.15-17.

101. Соломаха О.И., Кириллов JT.B., Павлова И.Б. Некоторые морфологические особенности Fusobacterium necrophorum // Аграрная Россия.-2000.-№3.-С.59-61.

102. Старцев И.С. Одновременные предохранительные прививки крупного рогатого скота сибиреязвенной глюкозидной вакциной и формолвакциной эмкара // Советская ветеринария.-1933.-№4.-С. 29-30.

103. Татаринцев Н.Т., Нестифорова М.В. Основные показатели качества оценки анатоксинов и инактивированных вакцин против бактериальных и вирусных болезней животных // Сб. науч. тр. ВГНКИ. Т.59.-М., 1996,-С. 13-18.

104. Терентьев Ф.А. Сибирская язва сапонин вакцина // Тр. ВИЭВ. Т.З.-М., 1937.-С. 86.

105. Трухманов Б.Г. Ассоциированные вакцины.-М.: Медицина, 1964.-276 с.

106. Трухманов Б.Г., Кадымов Р.А. Комплексная вакцинация в интенсивном животноводстве и ее экономическая эффективность.-Кировобад, 1984.

107. Тутушин М., Тутушина Р., Зверев В. Некробактериоз свиней // Свиноводство.-1981.-№12.-С.28-29.

108. Тюленев В.А., Хузин Д.А., Макаев Х.Н., Александров Д.И. Опыт оздоровления хозяйств от некробактериоза крупного рогатого скота // Науч. основы производства вет. биол. препаратов: Сб. докл. Междунар. конф. молодых ученых.-Щелково, 2001.-С.107-110.

109. Федосеенко В.А. Усовершенствование средств специфической профилактики некробактериоза крупного рогатого скота и копытной гнили овец: Автореф. дис. . канд. вет. наук / МГАВМиБ им. К.И. Скрябина.-М., 1998.-16с.

110. Федотова Ю.М. Фагоцитоз капсульных и безкапсульных сибиреязвенных бацилл макрофагами селезенки морской свинки в культуре in vitro // Тр. ГНКИ вет. преп.-М., 1968.-С.243-247.

111. Федотова Ю.М., Уланова J1.JI. Изучение специфической антитоксической активности лечебного противосибиреязвенного глобулина // ЖМЭИ.-1970.-№2.-С.47-51.

112. Черкасский В.Ю. Распространение сибирской язвы животных и людей в мире (заболеваемость в зарубежных странах)//ЖМЭИ.-1983.-№11.-С.З-7.

113. Шляхов Э.Н., Груз Е.В., Бурденко Т.А., Мороз JI.B. Иммунологические свойства препаратов сибиреязвенного протективного антигена // ЖМЭИ.-1977.-№9.-С. 41-45.

114. Шпаковский А.А. Иммуногенез при одновременной вакцинации свиней против лептоспироза, паратифа и пастереллеза // Материалы итоговой науч. конф. Витебского вет. ин-та. №8.-Витебск, 1970.-С. 10.

115. Эпизоотическая ситуация в мире и Российской Федерации в 2001-2002 гг. / Министерство сельского хозяйства РФ. Департамент ветеринарии.-М., 2002.-15 с.

116. Abe P.M. et al. Immunization of mice against Fusobacterium necrophorum infection by perenteral. or oral, administration of vaccine // Am. J. Veter. Res.-1979.-Vol.39, N 1.-P.115-118.

117. Al Dabbas A.H., Al Abdals S.M., Mahmond A.A., Muhamed M.M. Immunizing activity of oil adjnvant attenuated spor vaccine of Bacillus anthracis in sheep. // Veter. Med. Ser. Biol.-1986.-Vol.33, N 5.-P.340-345.

118. Barr M., Llewellyn-Jones M. Some factors influencing the response of animals to immunisation with combined prophylactics.// Brit. J. Exp. Pathol. -1953.-Vol.34.-P.12-22.

119. Barr M., Llewellyn-Jones M. Some factors influencing the response to immunization with single and combined prophylactics // Brit. J. Exp. Pathol. 1955.-Vol.36, N 2.

120. Castellani A. Typhoid and paratyphoid vacconation with live attenuated vaccines mixed vaccines.-Lancet, 1913.-595 p.

121. Chatterjll B.R, Williams R.P. Formation of spheroplasts from Bacillus anthracis // J. Bacteriol.-1965.-Vol.89.-P.l 128-1133.

122. Clark B.L. et al. Studies into immunization of cattle against interdigital. necrobacillosis // Austral. Veter.J.-1986.-Vol.63, N 4.-P. 107-109.

123. Delpy L.P., Chamsy H.M. Immunisation des chevaux contre la fievre charbonneuse et le tetanos, par vaccins associes // Bull. Acad. vet. France.-1951.-Vol.24, N 1.-P.62-65.

124. Delpy L.P., Kaweh M. L'infection charbonneuse des animaux et de I'homme en Iran: Conditions de preparation et d'utilisation d'un vaccin sporull et stabilise // Arch. Inst. D'Hessarek.-1946.-Vol.2, N 4.-P.3-48.

125. Friedberger E. Uber die Intensitat der Choleraambozep-torenbildung beim Kaninchen unter dem Einflusse der Alkoholisierung und der Mischimpfung. //Berl. klin. Wschr.-1904.-Bd.41, N 1.-S.242.

126. Garsia M.M., Mc Kay K.A. Intraperitoneal, immunization against necrobacillosis in experimental, animals // Canad. J. Сотр. Med.-1978.-Vol.42, N 1.-P.121-127.

127. Gladstone G.P. Immunity to anthrax: Production of the cell-free protective antigen in cellophane sacs // Brit. J. exp. Path.-1948.-Vol.29.-P.379-389.

128. Grasoin G., Bojoi P., Serban M. Studiu comparativ asupra unot tulpini vaccinale, acapsulate-edematogene de B. anthracis // Lucr. Inst. Cere. vet. Bioprep. "Pasteur".-1969.-Vol.6.-P.63-88.

129. Hofer E., Damoser J., Dambock A. Suppurative Myositis durch Fusobacterium necrophorum Biovar A bei einem Stier // Tierarzliche Umschau.-1994.-Jg.49, N 8.-S.487-491.

130. Hruska C. De la vaccination par la bacteridie charbonneus glucosidee chez les bovides // C.R. Soc. Biol.-1933.-Vol.ll2.-P.721-722.

131. Katie R.V. et al. Resultati nasih ispitivajavrednosti aktivne imunoorofilakse za suzbijanje Sferoforoznih infekcija junadi u tovu // Veterinarski Glasnik.-1974.-G.28, Br.12.-S.947-954.

132. Katie R.V., Vukicevic Z., Cvetkovic Lj. et al. Rezultati ispitivanja vrednosti simultane imunoprofilakse protiv enzootskog oboljenja papaka i gangrenoznog mastitisa // Veterinarski Glasnik.-1976.-G.30,-Br.5.-S.403-409.

133. Katrinka M. Neka zapazanja о vrednosti pojedinih vakcina za subijanje enzootskog oboljenja papaka ovaca // Veterinarski Glasnik.-1979.-G.33, Br.3.-S.197-200.

134. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage // Nature.-T.4.-Vol.227.-P.680-685.

135. Lechtenberg K.F., Nagaraja T.G., Chengappa M.M. Antimicrobial susceptibility of Fusobacterium necrophorum isolated from bovine hepatic abscesses //Am. J. Vet. Res.-1998.-Vol.59, N 1.-P.44-47.

136. Mazzuchi M. Reultati di un numo metodo di vaccinazione anticobonchiosa con olte dose di germi e di spore virulenti // Ball. Inst. Sieroterap. Milanes.-1929.-Vol.8, N 49.-P.58.

137. Michaelis L. Weitere Untersuchungen uber Eiweissprazipitine //Deutsch. med. Wocher.-1904.-Bd. 34, S.1240.

138. Nagaraja T.G., Chengappa М.М. Liver abscesses in feedlot cattle: a review 11 J. Anim. Sc.-1998.-Vol.76, N 1.-P.287-298.

139. Patinaik N. et al. Isolation of Fusobacterium necrophorum from bovine abortion // Indian J. Anim. Sc.-1994.-Vol.64, N 4.-P.355-357.

140. Patra P.C. An outbreak of Fusiformis necrophorus infection in Orissa // Indian Veter. J.-1979.-Vol.56, N 4.-P.339-340.

141. Ramon G. Les "Vaccination associees" en medecine humaine et en medecine veterinaire. //Rev. Immunol.-1953.-Vol. 17, N 6.-P.295-323.

142. Ramon G., Descombey P. Sur Hmmunisation atitetanique et sur la production de l'anatoxine tetanique. // C. R. Soc. Biol.-1930.-Vol.103.

143. Ramon G., Staub A. Essais sur Hmmunisation contre le charbon. Sur une nouvelle formule de vaccination charbonneuse // Bull. Acad. vet. France.-1936.-Vol.9, N 7.-P.375-387.

144. Ramon G., Zoeller C. Les "vaccins associes par union d'une anatoxine d'un vaccin microbien (TAB) ou par melanges d'anetoxines. //C. R. Biol.-1926,-Vol.94, N 2.-P.106-109.

145. Schellner H.P. Nekrobazillose beim Damwildkalb // Tierarzliche Umschau.-1990.-Jg.45,N l.-S.27-29.

146. Sobernheim G. Milzbran // Handbuch. Pathogen. Microorganism. Bd.3.-Berlin, 1931.-S.10441-1173.

147. Stamatin N. Contributiona a l'etude de la morphologie et la biologie de la bacterie charbonneuse //Arch. Veter.-1934.-N 1.-P.26.

148. Stamatin N., Stamatin Z. Le pouveir immunsuht des soucheacapsulogenes de Bacillus anthracis // C. R. Soc. Biol.-1936.-Vol.l22.-P.491-493.

149. Staub A., Zira B. Nouvelle formule vaccin contre la charbon bacteridien // Comp Rend des seances de lAcademic des sciense.-1954.-Vol.6.-P.238.

150. Sterne M. Variation in Bacillus anthracis ondertepoort // J. Vet. and Anim. Soi. Industry.-1937.-Vol.8.-P.237.

151. Trevillian C.J., Anderson B.H., Collett M.G. An unusual paracaecal abscess associated with Fusobacterium necrophorum in a horse // Aust. Vet. J.-1998,-Vol.76, N 10.-P.659-662.

152. Vodkin M.N., Leppla S.H., Cloning of the protective gene of Bacillus anthracis // Gell.-1983.-Vol.34, N 2.-P.693-697.

153. Wright G.G., Creen C., Kawwode R. Studies on immunity in anthrax laboration of protective antigen, a chemically defined, nonprotein medium // J. Immunol.-1954.-Vol.72.-N 4.-P.263-269.