Разработка алгоритмического метода диагностики утечек газа в линейных частях магистральных газопроводов высокого давления тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.18, кандидат технических наук Коршунов, Сергей Александрович

• Коршунов, Сергей Александрович
• кандидат технических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат технических наук Коршунов, Сергей Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений стр

Введение стр

Обзор литературы стр

Боль стр

Ишемическая болезнь сердца в женской популяции стр

Психические расстройства в соматической практике стр. 34 Характеристики обследованных пациентов

и методы обследования стр

Клинические характеристики обследованных пациентов стр

Результаты анализа болевых и психологических опросников стр. 67 Характеристики пациенток, перешедших за время

наблюдения на кафедре из группы КМКД в группу ИБС стр

Клинические примеры стр

Анализ электрической активности головного мозга

пациенток с кардиалгиями стр

Обсуждение результатов стр

Выводы стр

Практические рекомендации стр

Список литература стр

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка алгоритмического метода диагностики утечек газа в линейных частях магистральных газопроводов высокого давления»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Боль, несомненно, относится к наиболее частым жалобам, с которыми имеют дело врачи самых разных специальностей в своей повседневной практике. По данным ВОЗ, в развитых странах мира боль по масштабам своего распространения вполне сопоставима с пандемией [128].

Феномен боли весьма субъективен и потому плохо поддается какому-либо универсальному определению. В связи с крайне разнообразным восприятием боли в зависимости как от вызывающей ее причины, так и от индивидуальных особенностей человека, объективизация болевого синдрома также представляет трудную задачу для врача.

Болевое восприятие обусловлено целым рядом факторов, среди которых важное место отводится полу, возрасту индивидуума, его психологическим особенностям, социальному статусу [59]. Данные многочисленных исследований, посвященных изучению болевых синдромов, свидетельствуют о том, что болевое восприятие у женщин имеет ряд своих особенностей, обусловленных физиологическими и психологическими причинами [210]. По данным зарубежных исследований, в последние годы все больше возрастает интерес к вопросам особенностей течение, диагностики и лечения хронических болевых синдромов у женщин [96].

Боль в области сердца - первый по частоте и значимости субъективный симптом, заставляющий пациента обратиться к врачу, а последнего начать диагностический и терапевтический поиск [36,90]. Кардиалгии являются проявлением разнообразной гетерогенной группы состояний, включающие как функциональные изменения, так и органические поражения как сердечно-сосудистой, так и центральной и периферической нервной, репродуктивной систем (у женщин).

В последнее десятилетие вопросам тендерных различий в течение сердечно-сосудистых заболеваний уделяется особый интерес [110,148]. Тем

не менее, особенности формирования и течения сердечно-сосудистых заболеваний в женской популяции, равно как и восприятие пациентками болевого синдрома, на сегодняшний день изучены недостаточно полно. Отчасти это связано с трудностями диагностики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин, что долгие годы не позволяло включать их в исследования, проводившиеся в рамках изучения данной проблемы. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной заболеваемости и смертности в женской популяции, составляя по различным данным от 30% до 55% всех летальных исходов [15,175]. Трудности в диагностике этих заболеваний во многом объясняются нетипичными симптомами, в большей степени присущими женщинам, нежели мужчинам [97].

Часто причиной кардиального болевого синдрома у женщин, наряду с ишемической болезнью сердца (ИБС), является климактерическая миокардиодистрофия (КМКД), развивающаяся при формировании естественной или искусственной менопаузы [14].

К настоящему времени на основании результатов инвазивных и неинвазивных методов, выявляющих степень поражения коронарных сосудов, а также электрофизиологических маркеров ишемии миокарда наиболее изучены клинические и патофизиологические аспекты коронарогенной кардиалгии (стенокардии). Вместе с тем остается открытым вопрос о причинах появлении «нетипичных» кардиалгий при наличии достоверной ЖС и болей, похожих на стенокардию, при других заболеваниях. Интерпретация так называемых органических и функциональных кардиалгий представляет ряд значительных сложностей ввиду сходной клинической картины [40]. Характеристики болевого синдрома в обоих случаях крайне разнообразны и не могут являться достаточно точным методом диагностики причины кардиалгий вне связи субъективных ощущений с «маркерами поражения миокарда», а также -

особенностями болевого восприятия и изменениями со стороны центральной нервной системы.

В доступной литературе отсутствуют данные о динамике кардиального болевого синдрома у пациенток с представленными выше заболеваниями, взаимосвязи характера кардиалгии с динамикой течения болезни.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучение клинических особенностей болевого синдрома, психологического статуса и электрической активности головного мозга у пациенток с длительным анамнезом кардиалгий ишемической и дисгормональной природы.

Задачи исследования

1. Определить особенности болевого восприятия и психологический статус женщин с кардиалгиями, страдающих ишемической болезнью сердца, климактерической миокардиодистрофией, и сравнить полученные данные с данными первичного обследования пациенток.

2. Установить взаимосвязь между особенностями восприятия боли и психологическим статусом пациенток, имеющих длительный анамнез кардиалгий.

3. Изучить особенности электрической активности головного мозга пациенток с длительным анамнезом кардиалгий при ишемической болезни сердца и климактерической миокардиодистрофии.

4. Сопоставить данные электроэнцефалографического исследования с показателями болевого восприятия и психологическим статусом пациенток с кардиалгиями.

Научная новизна

Впервые проведена клинико-функциональная оценка состояния женщин, длительно страдающих различными заболеваниями, проявляющимися кардиалгиями, с учетом сопоставления данных первичного и настоящего обследований, а также комплексный анализ соматического и

нейрофизиологического статуса пациенток с болями в области сердца. Установлено, что с увеличением возраста пациенток независимо от причины заболевания (ИБС, КМКД) происходит снижение интенсивности болевого синдрома и стирание различий в восприятии боли в группах. Доказано, что с течением времени снижается также выраженность психоэмоционального напряжения в обеих группах. Доказана схожесть изменений ЭЭГ у пациенток с кардиалгиями ишемической и дисгормональной природы, проявляющаяся дисфункциональными нарушениями в работе срединно-стволовых структур головного мозга. Данные изменения ЭЭГ не связаны с возрастом пациенток и обусловлены имеющимися заболеваниями.

Практическая значимость

Комплексная оценка болевого восприятия и психоэмоциональных нарушений у женщин постменопаузального возраста с кардиалгиями при ИБС и КМКД в сочетании с нейрофизиологическим исследованием и общепринятыми лабораторными и инструментальными методами обследования позволяет оценить динамику кардиалгий у пациенток с органическими и функциональными заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Выявленное в ходе исследования снижение всех компонентов болевого восприятия и психопатологических симптомов у данных пациенток может приводить к уменьшению выраженности клинических проявлений заболевания и, соответственно, меньшей приверженности пациенток к обследованию и лечению. Это обуславливает необходимость активной медицинской тактики в отношении пациенток с кардиалгиями в постменопаузальном периоде, включающей своевременное полное обследование с целью диагностики и/или комплексной профилактики коронарной болезни сердца и выбора максимально эффективного метода лечения.

Доказано, что у женщин с кардиалгиями органической и функциональной природы формируются стойкие психоэмоциональные

нарушения. Также установлено наличие стойкой взаимосвязи между компонентами болевого восприятия и имеющимися психоэмоциональными нарушениями.

Выявленная у пациенток с кардиалгиями дисфункция срединно-стволовых структур головного мозга, а также наличие стойких психопатологических изменений в структуре психологического профиля (соматизация и депрессия) обосновывают привлечение неврологов и психотерапевтов к ведению таких пациенток.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Неоднородность клинических характеристик кардиалгии у женщин не позволяет рассматривать их как самостоятельный дифференциально-диагностический критерий, отражающий причину болевого синдрома, и требует обязательного их сопоставления с данными физикального, лабораторного и инструментального обследования.

2. С течением времени динамика болевого восприятия у пациенток с кардиалгиями характеризуется стиранием различий его компонентов независимо от нозологического варианта кардиалгии.

3. С течением времени у пациенток с ишемической болезнью сердца и климактерической миокардиодистрофией уменьшается выраженность симптомов психоэмоционального напряжения по сравнению с исходными данными.

4. Существует взаимообусловленность болевого восприятия и психоэмоциональных нарушений у женщин постменопаузального возраста с кардиалгиями ишемического и дисгормонального генеза.

5. У пациенток с кардиалгиями ишемической и дисгормональной природы наблюдаются схожие изменения ЭЭГ, проявляющиеся дисфункцией в работе срединно-стволовых структур головного мозга. Данные изменения ЭЭГ не связаны с возрастом пациенток и обусловлены имеющимися заболеваниями.

Заключение диссертации по теме «Математическое моделирование, численные методы и комплексы программ», Коршунов, Сергей Александрович

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Вопрос изучения кардиалгий различной этиологии у женщин по-прежнему остается крайне актуальным в современной медицине. Согласно данным Европейского общества кардиологов, женщины по-прежнему реже становятся участниками крупных исследований, посвященных тендерным аспектам сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе ИБС [98,100,152]. Из 62 исследований, проведенных в период с 2006 по 2009 год, лишь в половине случаев (31 исследование) анализ полученных данных был представлен с учетом тендерного фактора [179]. Несмотря на большое количество исследований, посвященный данной проблеме, а также огромное количество обучающей информации для женщин, осведомленность как самих пациенток, так и во многом врачей в вопросах дифференциальной диагностики коронарогенных и некоронарогенных кардиалгий остается недостаточно полной [101,201]. Трудность диагностики ИБС у женщин не вызывает сомнений. Несмотря на часто встречаемую яркую клиническую картину ИБС у женщин, при коронароангиографии у 50% пациенток с нестабильной стенокардией и 30% пациенток с ИМ не обнаруживаются гемодинамически значимые стенозы коронарных артерий [194]. Согласно данным исследования WISE, количество симптомов, характерных для коронарной болезни сердца еще не является абсолютным критерием диагноза ЖС и тяжести ишемии у женщин. Так, количество признаков ИБС у пациенток с ишемией миокарда при наличии или отсутствии гемодинамически значимого атеросклероза коронарных артерий составило 9 и 8 соответственно [162].

Трудности в клинической диагностике причин кардиалгий у женщин, а также отсутствие информации о динамике клинической картины длительно существующих ишемических и дисгормональных кардиалгий побудили нас провести настоящее исследование.

В наше исследование были включены 55 женщин с установленными диагнозами ИБС и КМКД, средний возраст которых составил 55 лет. Все пациентки впервые обследовались на кафедре в период с 1996 по 1999 г.

С точки зрения основных факторов риска сердечно-сосудистых событий группы были практически идентичны друг другу. Пациенток с ишемическими и дисгормональными кардиалгиями характеризовала избыточная масса тела, абдоминальное ожирение, атерогенная дислипидемия, артериальная гипертензия, гиподинамия. Следует отметить, что в обеих группах были широко распространены модифицируемые факторы риска: гиподинамия, избыточная масса тела, гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия. Т.е., у данных пациенток можно воздействовать на риск развития середчно-сосудистых событий посредством влияния на модифицируемые факторы риска, что является важным моментом как первичной, так и вторичной профилактики. Тем не менее, учитывая рекомендации по целевым значениям показателей липидограммы для пациентов с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сопоставимые показатели липидного профиля для пациенток с ИБС считаются существенно повышенными [112]. В обеих группах имела место хирургическая менопауза - значимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин - 76,5 и 90,5% соответственно без статистически значимых различий по распространенности признака (р=0,287). Тем не менее, группа КМКД характеризовалась большей распространенностью преждевременной и ранней менопаузы (р=0,001), что является серьезным фактором риска развития у этих пациенток ССЗ [76,81,214].

Проведенное нами исследование в очередной раз продемонстрировало многообразие клинических характеристик кардиальной боли у женщин, независимо от ее этиологии. Тщательный анализ жалоб обследованных пациенток выявил большую распространенность нетипичных для ИБС характеристик кардиалгий и в то же время - значительное сходство болевого синдрома у пациенток с КМКД с коронарогенными болями в области сердца.

Типичная для ИБС сжимающая и давящая боль была одинаково представлена в обеих группах пациенток. В то же время наиболее распространенной характеристикой боли в группе ИБС была ноющая боль (32,1); в группе КМКД встречаемость этой характеристики составила 43,8%. Сочетание характеристик кардиалгии чаще наблюдалось у пациенток с ИБС без статистически значимых различий между группами.

Длительность болевого эпизода также не показала себя как значимый дифференциально-диагностический признак ишемических кардиалгий: в обеих группах продолжительность эпизода кардиалгии чаще всего не превышала 10 мин. В группе ИБС наряду с типичными кратковременными болями в области сердца встречались также боли большей продолжительности (более часа), не сопровождавшиеся какими-либо гемодиамическими расстройствами у данных пациенток. Локализация боли в обеих группах была сходной, несмотря на различную этиологию кардиалгии. В группе ИБС загрудинная локализация боли и боль слева от грудины возникали в 42,3% случаев. У пациенток с КМКД несколько чаще отмечалась боль слева от грудины (65%) без статистически значимых различий между группами. В обеих группах отмечена связь кардиалгий как с физической, так и эмоциональной нагрузкой без статистически значимых различий между группами. Таким образом, такие характеристики кардиалгий, как характер боли, длительность болевого эпизода, связь болевого ощущения с физической нагрузкой, считающиеся «типичными» для коронарогенных кардиалгий, не являются достаточным критерием дифференциальной диагностики природы кардиалгий. Единственным характерным для классической стенокардии признаком было купирование боли в условиях покоя (остановка при ходьбе), наблюдавшаяся чаще у пациенток с ИБС (31,2% и 6,3% соответственно, р=0,04). Т.е., как и при первичном обследовании обстоятельства купирования признака имели большую значимость в диагностике стенокардии, нежели качественные характеристики кардиалгии. Эти данные согласуются с результатами

исследования, проведенного Хабибулиной и соавт., согласно которым у женщин часто отмечаются нетипичные для ИБС кардиалгии (47,6% наблюдений). Авторами отмечена отличная от «классической стенокардии» локализация боли в левой половине грудной клетки, длительность болевого эпизода более 10 мин., отсутствие четкой связи с физической нагрузкой (59%) и возникновение боли на фоне эмоциональной нагрузки (41%) [65]. В научной литературе есть данные, описывающие менее выраженную связь болей при ИБС у женщин с физической нагрузкой, более частое провоцирование боли эмоциональными факторами, а также о большую диагностическую ценность такого фактора, как условия купирования приступа [10]. Также следует учитывать, что отсутствие выраженной связи болевого эпизода с физической нагрузкой в настоящем исследовании может объясняться невысокой физической активностью и низким функциональным классом стенокардии у обследованных пациенток.

Несмотря на более чем десятилетний анамнез заболеваний и длительно существующий болевой синдром, ни в одной из групп не произошла «конкретизация» жалоб - характеристики кардиальной боли не стали более отчетливыми и однотипными в рамках группы. Отмечена значительная вариабельность признаков с течением времени как среди пациенток с кардиалгиями различного генеза, так и в рамках одной нозологической группы. Результаты опроса пациенток с длительным анамнезом кардиалгий и динамика жалоб позволяют говорить о стирании различий в субъективных характеристиках болевого синдрома между пациентками с ишемическим и дисгормональным генезом кардиалгии. Этот факт еще раз подчеркивает ненадежность использования субъективных характеристик кардиалгий в качестве самостоятельного дифференциально-диагностического критерия природы болевого синдрома.

Настоящие данные Мак-Гилловского болевого опросника продемонстрировали стирание различий между группами в суммарных показателях и показателях сенсорного класса, что свидетельствует о сходном

Результаты психологических опросников свидетельствуют о наличии психопатологических изменений в структуре психологического профиля пациенток с кардиалгиями. Результаты шкалы самооценки депрессии В.Цунга продемонстрировали в целом идентичные показатели у всех пациенток независимо от природы кардиалгии с несколько более высокими абсолютными значениями шкалы в группе КМКД. Тем не менее, распространенность депрессии в обеих группах была одинакова, а в подгруппах пациенток с повышенным показателем значение его соответствовало умеренной депрессии независимо от природы кардиалгий.

У более молодых пациенток с ИБС отмечался статистически значимо более высокий уровень депрессии в сравнении с группой контроля (р=0,002), что свидетельствует о более выраженных психологических изменениях у данных пациенток.

Данные опросника выраженности психопатологической симптоматики не выявили различий между пациентками с ишемической и дисгормональной природой болей в области сердца. При детальном анализе результатов опросника с учетом имевшихся возрастных отличий между обследованными пациентками наиболее высокие показатели отмечались у пациенток с ИБС в возрасте до 62 лет в сравнении с группой контроля. Этих пациенток отличали статистически значимо более высокие показатели соматизации (р=0,004), обсессивно-компульсивных расстройств (р=0,048), депрессии (р=0,033), тревоги (р=0,007), а также индекс общей тяжести состояния (р=0,02). По возрастным характеристикам (средний возраст в группе и средний возраст наступления менопаузы) эти пациентки не отличались от группы КМКД, но статистически значимо отличались от пациенток контрольной группы, у которых имела место физиологическая менопауза. Т.е., можно предположить, что наиболее выраженные изменения психологического профиля формируются у пациенток с ИБС, развившейся, вероятно, в рамках ранней или преждевременной менопаузы. Для более возрастных пациенток с Р1БС, у которых возраст наступления менопаузы соответствовал

физиологическому (независимо от ее причины), была характерна значительно большая сопоставимость показателей психологического профиля с контрольной группой, за исключением более высоких значений соматизации (р=0,044). В то же время пациентки с КМКД, несмотря на ранний возраст менопаузы, также статистически значимо отличались от контрольной группы лишь по более высокому показателю соматизации (р=0,018). Во всех случаях различия в выраженности соматизации могут быть обусловлены отсутствием у пациенток контрольной группы кардиального болевого синдрома.

Сравнение показателей опросника по результатам первичного и повторного обследования выявило изменения в структуре психологического профиля с тенденцией к уменьшению выраженности психопатологических изменений у пациенток обеих групп. Так, по результатам настоящего обследования ни в одной из групп не наблюдалось превышения суммарных показателей по шкалам сенситивности, тревоги и враждебности, что имело место при первичном обследовании пациенток. Уменьшилось значение суммарного показателя шкалы соматизации в обеих группах, хотя этот симптом по-прежнему оставался ведущим в структуре психологических изменений у пациенток с ИБС и КМКД. Значение индекса общей тяжести состояния в обеих группах не превышали порогового значения, хотя исходно соответствовали умеренным изменениям психологического профиля у пациенток с ИБС и КМКД. Тем не менее, несмотря на отчетливую положительную динамику психопатологических симптомов у пациенток с кардиалгиями, ни в одной из опытных групп психологический профиль не повторял профиля пациенток контрольной группы. Данный факт свидетельствует о формировании у пациенток с длительным анамнезом кардиалгий устойчивых психопатологических изменений, проявляющихся в первую очередь соматизацией и тревогой. Статистически значимые различия по показателю депрессии были достигнуты лишь в подгруппе пациенток с ИБС в возрасте до 62 лет, однако абсолютное значение шкалы депрессии в

опытных группах было выше, чем в группе контроля. У пациенток со значением индекса общей тяжести состояния более 0,99 значение показателя депрессии также превысили установленное пороговое значение 0,99 балла независимо от нозологического варианта кардиалгии.

Анализ частоты встречаемости изменений различной степени тяжести по лидирующим шкалам соматизации и депрессии в обеих группах выявил уменьшение доли выраженных изменений в структуре психологического профиля в обеих группах и одновременно об увеличении числа обследованных с нормальными показателями по данным шкалам.

Таким образом, использование опросника ЭСЬ 90-11 при повторном обследовании пациенток с кардиалгиями позволило выявить психоэмоциональные нарушения у 36% обследованных женщин, тогда как изначально они наблюдались более чем у 80% пациенток с ИБС и КМКД. Установлена структура и степень тяжести имеющихся нарушений, установлен ведущий симптомокомплекс, включающий преимущественно соматизацию и депрессию. Данные нарушения у пациенток с кардиалгиями носят стойкий характер [11]. Также выявлена взаимосвязь психопатологических изменений у пациенток с болями в области сердца.

Проведенное сопоставление с данными первичного обследования позволяет говорить о сохраняющейся структуре психологического профиля пациенток с кардиалгиями различного генеза при одномоментной положительной динамике в виде уменьшения выраженности описанных проявлений.

Для всех пациенток независимо от этиологии кардиалгий были получены статистически значимые положительные интеркорреляционные связи ведущих шкал опросника 8СЬ 90-Я между собой и с индексом общей тяжести состояния, что еще раз подтверждает значимость этих изменений в формировании психологического профиля обследованных пациенток.

Кроме того, для пациенток с ИБС была получена прямая корреляционная зависимость суммарного рангового числа выбранных

дескрипторов и рангового числа выбранных дескрипторов, а также эвалюативной шкалы Мак-Гилловского болевого опросника со шкалой соматизации опросника БСЬ 90-Я.. а также положительная корреляционная связь всех показателей Мак-Гилловского болевого опросника со шкалой тревоги опросника БСЬ 90-К. Данная взаимосвязь подчеркивает значимость сенсорного и эвалюативного компонентов боли в формировании феномена соматизации, а также значимость болевого синдрома в развитии тревожных расстройств у пациенток с кардиалгиями. В группе КМКД наибольшее число корреляционных связей было получено для показателей Мак-Гилловского болевого опросника (за исключением эвалюативной шкалы) и шкалы соматизации, а также положительная корреляционная связь между всеми шкалами Мак-Гилловского опросника и индексом общей тяжести состояния опросника 8СЬ 90-11, что говорит о значимости болевого синдрома в для формирования психопатологических изменений у женщин с длительным анамнезом кардиалгий.

Учитывая значимость депрессивных изменений как независимого фактора риска сердечно-сосудистых событий, в том числе и пожилом возрасте [70,99,129], а также приближение обследованных пациенток к рубежу пожилого возраста, уменьшение патологических изменений в структуре их психологического профиля можно трактовать в рамках уменьшения факторов риска дальнейшего прогрессирования сердечнососудистых событий.

По результатам визуального анализа ЭЭГ у всех пациенток обеих групп с кардиалгиями разной этиологии (ИБС и КМКД) отмечена дисфункция срединно-стволовых структур мозга. Частота встречаемости дисфункций разной степени тяжести - легкой, умеренной и выраженной (или значительной) - в группах статистически значимо не различалась. Выявленная дисфункция срединно-стволовых структур мозга не сопровождалась количественными изменениями основных показателей ЭЭГ -спектральной плотности мощности ЭА мозга и/или изменениями амплитуды

осцилляций - ни в одном из физиологических диапазонов частот ни в одной из областей мозга по сравнению с контролем. По результатам количественных оценок амплитуды и мощности ритмов ЭЭГ группы ИБС и КМКД также не различались между собой.

С одной стороны, данные, полученные в нейрофизиологических исследованиях, свидетельствуют об отсутствии грубых функциональных нарушений ЦНС у больных с ИБС и КМКД. Это согласуется с данными о сходном болевом восприятии у пациенток данных групп (см. главу 4 «Результаты болевых опросников»).

С другой стороны, следует отметить, что для количественного анализа показателей ЭА мозга в настоящей работе использовали отрезки фоновых ЭЭГ - до предъявления первой функциональной нагрузки (во время записи фоновых ЭЭГ пациентки находились в темном помещении, в расслабленном состоянии, с закрытыми глазами). Однако в общей визуальной оценке ЭЭГ учитываются изменения, возникающие в ответ на все примененные функциональные нагрузки - проба с открыванием/закрыванием глаз, ритмическая фотостимуляция с возрастающей частотой и проба с гипервентиляцией, - а также изменения, возникающие по окончании проб. В соответствии с таким алгоритмом визуального анализа, в каждой из групп примерно в половине случаев было отмечено снижение устойчивости к функциональным нагрузкам, что в целом подтверждало схожий характер функционирования ЦНС у пациенток данных групп. Однако в группе ИБС в сравнении с группой КМКД с большей частотой встречалось снижение восходящих активирующих влияний на кору со стороны ретикулярной формации ствола мозга, на основании чего можно говорить о различном типе дисфункции ЦНС у пациенток с кардиалгиями разной этиологии. Возможно, что дополнительный количественный анализ спектральной мощности и/или амплитуды ЭА у больных в группах ИБС и КМКД в разные периоды после функциональных проб позволит выявить изменения и по данным показателям.

Основанием для такого предположения служит тот факт, что анализ фоновых ЭЭГ обнаружил ряд особенностей в организации функционирования головного мозга у пациенток групп КМКД и ИБС по другому показателю - ЧПМ. Обобщая полученные данные, можно сказать, что основной особенностью группы КМКД явилось снижение ЧПМ в дельта-и тета-диапазонах частот в затылочно-теменных, задне- и центральновисочных отделах по сравнению с контролем, чаще более выраженное в левом полушарии. При этом в высокочастотном альфа-поддиапазоне (11-12 Гц), в левой центральновисочной области, напротив, было отмечено увеличение ЧПМ относительно контрольных значений. В группе ИБС снижение ЧМП обнаружено только в низкочастотном альфа-поддиапазоне (8-9 Гц) и только в левой теменной области. Таким образом, выявлены изменения в организации ритмической активности в обеих группах больных, в большей степени выраженные в группе КМКД.

Общими для обеих групп являются изменения ЧПМ в диапазоне альфа-ритма - базового ритма, определяющего уровень бодрствования, внимание и эмоции, - основных компонентов сознания [160]. Однако эти изменения в группах КМКД и ИБС были разнонаправлены. Несмотря на то, что изучению генеза альфа-ритма посвящены многолетние исследования многих исследователей, до сих пор дискутируются вопросы о нервном субстрате, обусловливающем генерацию альфа-ритмики. По сложившемуся в настоящее время мнению, основой формирования альфа-колебаний и модуляции их частоты является взаимодействие коры и таламуса [89,212]. С учетом сказанного, можно заключить, что у пациенток с кардиалгиями групп КМКД и ИБС, по-видимому, по-разному изменено функционирование таламо-кортикальной взаимосвязи.

По последним данным [108] для инициации, распространения и прекращения медленноволновых колебаний критическим является наличие кортико-таламической обратной связи, с помощью которой осуществляется контроль (тормозный или возбуждающий) со стороны коры над

деятельностью таламических структур, нарушение которого, в свою очередь, сопровождается развитием патологических состояний. По-видимому, у больных группы КМКД, для которых показано снижение частоты медленноволновых колебаний, может быть нарушена контрольная функция эфферентных связей от коры к таламическим структурам.

В целом, изменения ЧПМ прямо подтверждают вывод о наличии дисфункции диэнцефало-мезенцефальных структур у больных с кардиалгиями в группах ИБС и КМКД, сделанный по результатам визуального анализа ЭЭГ.

В настоящей работе показано, что у пациенток с кардиалгиями в группах ИБС и КМКД чаще, чем в контроле отмечается межполушарная асимметрия по показателю ЧПМ в разных частотных диапазонах. В контрольной группе удалось выявить только асимметрию ЧМП в высокочастотном поддиапазоне альфа (11-12 Гц) в центральновисочных отделах (0>8) (см. рис.21). У пациенток с кардиалгиями в группе КМКД асимметрия по показателю ЧПМ была отмечена только в тета-диапазоне в теменных отделах (0>Б) и в высокочастотном поддиапазоне альфа-активности (12-13 Гц) в центральновисочных отделах (0<8) (см. рис. 19,22); в последнем случае, ее направленность была противоположной контрольным значениям. Однако у пациенток с кардиалгиями в группе ИБС отмечалась асимметрия по показателю ЧПМ широком диапазоне частот: в дельта-диапазоне в задне- и передневисочных отделах (в обоих случаях Б<8) (см. рис. 16-17), в тета-диапазоне в затылочных отделах (0>8) (см. рис.18), в низкочастотном альфа-поддиапазоне в теменных отделах (0>8) (см. рис.20).

Асимметрия ЧПМ описана рядом исследователей, как правило, для колебаний в альфа-диапазоне, что рассматривается как свидетельство существования в норме множественных генераторов альфа-активности [53]. В работе РШЛвсЬеПег е1 а1.. [173] у здоровых людей была выявлена более высокая частота альфа-ритма в правом центральном монополярном отведении по сравнению с правым затылочным, при этом было показано, что

на фоне колебаний средней частоты альфа-ритма в разных отведениях частота центрального альфа-ритма в каждый момент времени в одном из полушарий, практически всегда одном и том же для данного испытуемого, несколько превышает частоту в другом полушарии. В работах Русинова и соавт. [5] обнаружена более высокая частота и мощность затылочного альфа-ритма также в правом полушарии. Полученные нами данные по асимметрии ЧМП в диапазоне альфа-активности в контрольной группе принципиально согласуется с данными литературы.

Принято считать, что при значительной выраженности церебрального атеросклероза четкая асимметрия между одноименными областями полушарий указывает на наличие там ишемических процессов [57]. Учитывая возраст пациенток в группах ИБС и КМКД и, особенно, диагноз ИБС, можно высказать предположение, что выявленная в наших исследованиях асимметрия ЧПМ, наиболее выраженная у пациенток с ИБС, свидетельствует о появлении признаков атеросклеротических изменений. В пользу такого предположения свидетельствует более высокая частота встречаемости снижения активирующих влияний ствола мозга и снижение ЧПМ в диапазоне альфа-(тета)-ритма (примерно до 8,5 Гц в группе больных с ИБС и до 7,4 Гц в группе больных с КМКД) по сравнению с контролем, что может являться начальным признаком развития артериолосклероза мозговых сосудов как следствия системных атеросклеротических изменений [57]. В свете сказанного, целесообразно проводить комплексное обследование больных кардиалгиями разной этиологии с привлечением специалистов психоневрологического профиля.

В целом, различный характер изменения ЧПМ у пациенток с кардиалгиями разной этиологии по сравнению с контролем может отражать особенности реорганизации взаимодействия корково-подкорковых структур головного мозга у этих больных, обусловленные их психофизиологическим состоянием в условиях хронической боли.

ВЫВОДЫ

1. Боли в области сердца у женщин носят разнообразный характер; вариабельность клинических характеристик кардиалгий не зависит от длительности течения заболевания, являющегося причиной болевого синдрома.

2. По мере старения пациенток и увеличения продолжительности заболевания, являющегося причиной кардиального болевого синдрома, происходит уменьшение всех компонентов болевого восприятия независимо от нозологической причины кардиалгии.

3. У пациенток с длительным анамнезом кардиалгий формируются устойчивые психопатологические изменения, проявляющиеся соматизацией и депрессией.

4. С течением времени у пациенток с длительным анамнезом кардиалгий происходит уменьшение выраженности психопатологических проявлений независимо от нозологического варианта кардиалгии.

5. У пациенток с кардиалгиями ишемической и дисгормональной природы имеет место дисфункция срединно-стволовых структур головного мозга, формирующаяся в условиях длительно существующих кардиалгий в отсутствие значимой взаимосвязи с выраженностью болевого восприятия и психоэмоциональных нарушений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Женщины постменопаузального возраста, страдающие кардиальным болевым синдромом, нуждаются в тщательном обследовании для выявления у них возможного ишемического поражения миокарда ввиду схожести жалоб, данных физикального обследования, общности факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

2. Клиницистам следует более внимательно относиться к пациенткам постменопаузального возраста с кардиалгиями и более активно обследовать их для выявления коронарной болезни сердца, учитывая уменьшение выраженности болевого восприятия с возрастом, а также разнообразие клинических характеристик кардиалгий.

3. Целесообразно комплексное обследование женщин постменопаузального возраста с кардиалгиями с использованием валидизированных опросников и участием неврологов и психотерапевтов, учитывая наличие у этих пациенток стойких психоэмоциональных нарушений и дисфункции центральной нервной системы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Коршунов, Сергей Александрович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адашинская Г.А., Мейзеров Е.Е., Ениколопов С.Н. Различия в восприятии боли мужчинами и женщинами // Психологический журнал. - 2007. - Том 28, №6. - С. 82-90.

2. Арефьева М.О., Халтагарова В.Н., Шимелис И.В. Гендерспецифические особенности боли // Медицинские аспекты здоровья женщин. - 2011. - №4 (44).- С. 59-66.

3. Артюхова М.Г. Новые подходы к лечению депрессивных расстройств у больных // Русский медицинский журнал, 2009. - №11. - С. 822-824.

4. Баринов Э.Ф., Гнилорыбов A.M., Сулаева О.Н. и др. Тендерные особенности факторов риска и реакции периферической крови при инфаркте миокарда // Таврический медико-биологический вестник. -2012. - Том. 15. - № 3. - ч.2(59). - С. 34-36.

5. Биопотенциалы мозга человека: математический анализ / B.C. Русинов, О.М. Гриндель, Г.Н. Болдырева и др. - М.: Медицина, 1987. - 253 с.

6. Болевые синдромы в неврологической практике / под ред. A.M. Вейна. -М.: МЕДПресс-информ.-2001.-368 с.

7. Боль (руководство для врачей) / под ред. H.H. Яхно, M.JL Кукушкина. -М.: Издательство РАМН, 2011. - 512 с.

8. Вознесенская Т.Г. Хроническая боль и депрессия // Фарматека. - 2008. -№6(160).-С. 10-15.

9. Волков В.В., Исаева A.C. Диагностическое и прогностическое значение корректной оценки болевого синдрома у женщин с ишемической болезнью сердца // Превентивная кардиология. - 2009. - №4 (10). - С. 6-9.

Ю.Волков В.И., Исаева A.C. Особенности диагностики и лечения ишемической болезни сердца у женщин // Ллки Украши. - 2009. - № 1(127).-С. 57-63.

П.Габриэлян A.A. Психоэмоциональный и вегетативный статус у больных с кардиалгиями различного генеза и стенокардией: автореф. дис. ... канд.мед.наук./Московский медицинский стоматологический институт. - 1998. - 24 с.

12.Голубев В.Л., Вейн А.М., Данилов А.Б. Тендер и боль // Журнал неврологии и психиатрии. - 2005. - №10. - С. 72-74.

13.Голубев В.Л., Данилов А.Б. Психологические установки пациента и переживание боли. Обзор // Российский Медицинский Журнал. - 2010. -Т. 18.-№ спец. С. 2-6.

14.Гуревич М.А., Мравян С.Р., Григорьева Н.М. Ишемическая болезнь сердца у женщин // Трудный пациент. - 2006. - №12. - С. 13-16.

15.Дворецкий Л.И., Гибрадзе Н.Т., Черкасова H.A. Ишемическая болезнь сердца у женщин // Русский медицинский журнал. - 2011. - №2. - С. 79-83.

16.Депрессивные и тревожные расстройства в кардиологии / Ю.А. Васюк, Т.В. Довженко, Е.Л. Школьник и др. -М.: Анархис, 2009. - 200с.

17.Депрессивные расстройства в неврологической практике / А.М. Вейн, Т.Г. Вознесенская, В.Л. Голубев и др. - М.: МИА, 2007. - 208 с.

18.Депрессии у соматических больных / А.Б. Смулевич, В.Н. Козырев,

A.Л. Сыркин. -М., 1998. - 108 с.

19.Диагностика и лечение боли / Дж. Х.Ван Роенн, Дж. А.Пэйс, М.И. Преодер; перевод с англ. под ред. проф. М.Л. Кукушкина - М.: Издательство БИНОМ. - 2012. - 496 с.

20. Диагностика и лечение ишемической болезни у женщин / P.C. Карпов,

B.Ф. Мордовии. - Томск: Издательство Томского университета, 2002 -196 с.

21.Дизрегуляционная патология / под ред. Акад. РАМН Крыжановского. -М.: Медицина, 2002. - 632 с.

22.Дикевич Е.А., Овинникова Т.Е. Терапия депрессивных расстройств, связанных с перименопаузой // Руссский медицинский журнал. - 2008. - №12. - С.1720-1723

23. Дорофеева Г.Б, Дорофеев В.И. Роль афобазола в коррекции психоэмоциональных расстройств у женщин в климактерическом периоде // Гинекология. -2010. - №3 - С.43 - 47.

24.Дубницкая Э.Б. Психосоматические соотношения при депрессиях у больных с соматичекими заболеваниями // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2000. - Т.2. - №2 - С. 40-45.

25.Калягин А.Н. Кардиалгический синдром X: вопросы дифференциальной диагностики и лечения // Лечащий врач. - 2003. -№1. - С. 52-55.

26.Кириченко A.A. Сердечно-сосудистые заболевания в постменопаузе (проблемы и пути из решения) // Фарматека. - 2009. - №1. - С. 17-21.

27.Кириченко A.A., Флегентова Ю.Н., Новичкова И.В. Влияние терапии препаратом магнерот на кардиалгии у женщин в постменопаузе // Лечащий врач. - 2005. - №5. - С. 76-77.

28.Ковалева О.Н. Особенности ишемической болезни сердца в женской популяции // Медицинские аспекты здоровья женщин. - 2010. - №8. -С. 46-49.

29.Корнетова H.A., Лебедева Е.В. Депрессивные расстройства у пациентов, перенесших инфаркт миокарда // Психиатрия и психофармакотерапия - 2003. - №5. - С. 195-198.

30.Краснов В.Н. Психиатрические расстройства в общемедицинской практике // Русский медицинский журнал. - 2001. - №25. - С. 11871191

31.Кукушкин М.Л. Хроническая боль: механизмы развития // Доктор.ру. -2010. -№4 (55).-С. 23-28

32.Ларева Н.В., Говорин A.B., Лузина Е.В. Расстройства депрессивного спектра у женщин в постменопаузе // Проблемы женского здоровья 2010. - №.4. - Том 5.- С. 31-39.

33.Левитская З.И. Артериальная гипертония у женщин в менопаузе // Лечащий врач. - 2007. - №4. - С.21-24.

34.Лесной И.И., Климчук Л.В., Лесная И.Н. Особенности восприятия боли у женщин // Медицинские аспекты здоровья женщин. - 2010. - № 8 (37).-С. 68-71.

35.Лупанов В.П. Кардиальный синдром X // Справочник поликлинического врача. - 2007. - №15. - С. 15-18.

36.Майчук Е.Ю. Взаимосвязи клинико-функционального и нейропсихоэмоционального состояния пациенток с болями в области сердца: дис. ... д-р. мед. наук. / Московский медицинский стоматологический институт. - 1999. - 302 с.

37.Майчук Е.Ю. Факторы риска заболеваний сердечно-сосудистой системы у женщин менопаузального периода // Медицинский вестник. -2007. -№38-39. -С. 13-14.

38.Майчук Е.Ю., Воеводина И.В., Моисеенко C.B. и др. Особенности кардиалгий у женщин с хирургической менопаузой на фоне длительного приема заместительной гормональное терапии // Профилактическая и клиническая медицина. - 2010. - спец. выпуск. -С. 164-169.

39.Майчук Е.Ю., Гумина О.Л., Воеводина И.В. и др. Особенности кардиалгий у женщин среднего возраста // Проблемы женского здоровья. - 2011. - №3 (6). - С. 55 - 59.

40.Майчук Е.Ю., Довженко Т.В., Макарова И.А. Особенности восприятия боли при кардиалгиях органического и функционального происхождения и способы их коррекции / // Боль. - 2003. - №1 (1). - С. 26-30.

41.Майчук Е.Ю., Лоранская И.Д., Макарова И.А. Болевые синдромы в практике врача-интерниста // Боль. - 2009. - №3 (24). - С. 6-7.

42.Маличенко С.Б., Волкова В.А., Халидова К.К. Системные изменения в климактерии: роль дефицита кальция и витамина D в формировании постменопаузального симптомокомплекса // Consilium Medicum Ukraina. - 2011 -№1.-С. 26-31.

43.Мартынов А.И., Майчук Е.Ю. Боли в области сердца у женщин в период перименопаузы // Боль. - 2005. - №3 (8). - С. 2-8.

44.Мартынов А.И., Майчук Е.Ю., Габриелян А.А. и др. Клинико-функциональные, психолого-вегетативные сопоставления и болевая чувствительность при кардиалгиях различного генеза // Сборник статей, посвящ. 75-летия ММСИ. - М., 1997. - С. 126-130.

45.Мартынов А.И., Майчук Е.Ю., Юренева С.В. Особенности формирования и течения артериальной гипертензии у женщин после тотальной овариэктомии // Русский медицинский журнал. - 2004. -Т. 12., №5. Человек и лекарство. - С. 352 - 356.

46.Медицина климактерия / под редакцией В.П. Сметник. - Ярославль: ООО «Издательство Литера», 2006. - 848 е.;

47.Менопауза / под ред. Р. Уонг-Ченг, Дж.М. Ньюрен, В.М. Барнаби; пер. с англ. под ред. Л.Г. Тумилович. - М.: Практическая медицина, 2008. -347 е.: ил.

48.Метаболический синдром / Е.И. Чазова, В.Б. Мычка. - М.: Медиа Медика, 2008. - 324 е.: ил.

49.Национальные клинические рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов / под ред. Р.Г. Оганова. - М.: Издательство «Силицея-Полиграф», 2008. - 512 с.

50.Нейропатическая боль / А.Б. Данилов, О.С. Давыдов. - М.: Боргес, 2007.- 192 с.

51.Нейроциркуляторная дистония / В.И. Маколкин, С.А. Аббакумов, А.А. Сапожников. - Чебоксары, 1995. - 248 с.

52.Немченко О.И. Новые возможности терапии вегетативных проявлений тревоги у гинекологических больных // Гинекология. - 2007. - Том 9. -№3. - С.45-49.

53.Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография / В.В. Гнездицкий. - М.: «МЕДпресс-информ», 2004. - 624 с.

54.Общая патология боли / M.JI. Кукушкин, Н.К. Хитров. - М.: Медицина, 2004. - 144 с.

55,Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Тендерные различия кардиоваскулярной патологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012.-№ 11(4).-С. 101-104.

56.Перехов А.Я. Депрессия и сексуальные расстройства у женщин в естественной и хирургической менопаузе // Оржин. - 2009. - №4. - С. 6-10.

5 7.Пособие по клинической ЭЭГ. Частная электроэнцефалография. 3.5. Электроэнцефалография при врачебно-трудовой экспертизе больных гипертонической болезнью и атеросклерозом // http://www.mks.ru/library/books/eeg/kniga01/maneeg-gl3-2.html

58.Решетняк В.К. Тендерные различия в восприятии боли // Российский журнал Боль. - 2011. - №2 (31) - С. 19-20.

59.Решетняк В.К., Кукушкин M.JI. Возрастные и половые различия восприятия боли // Клиническая геронтология. - 2003. - Т 9. - №6. - С. 34-38.

60.Сметник В.П., Балан В.Е., Зайдиева Я.З. и др. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе / // Российский кардиологический журнал. - 2008. - №4. - С. 40-57.

61.Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. - М.: МИА, 2003. - 432 с.

62.Сыркин A.JT. Ишемическая болезнь сердца и соматизированные депрессии: особенности клиники, дифференциальной диагностики и

терапевтических подходов // Consilium Medicum. - 2002. -Экстравыпуск. - С. 7-9.

63.Тавлуева Е.В., Сииьков М.А., Васильева O.A. и др. Тендерные особенности поражения коронарного русла с объективизацией по шкале SYNTAX у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2011. - №1. - С. 59-63.

64.Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. -М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 3-е изд., перераб. и доп. - 328 е.: ил.

65.Хабибулина М.М. Гришин, И.Ф., Андреев А.Н. и др. Сердечно-болевой синдром и безболевая ишемия миокарда у женщин с гипертонической болезнью в период пременопаузы в зависимости от функции эндотелия периферических артерий // Kardiol serdeeno-sosud hir 2009. - №3. - С. 25-29.

66.Чазова Е.И., Сметник В.П., Балан В.Е. Ведение женщин с сердечнососудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов // Проблемы репродукции. - 2008. - №5. -С. 79-87.

67.Юренева C.B., Каменецкая Г.Я. Депрессивные расстройства у женщин в пери- и постменопаузе // Гинекология. - 2007. - №2. - С. 40-43.

68.Юренева C.B., Мычка И.Б., Ильина Л.М. и др. Особенности факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин и роль половых гормонов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - №4. -С. 128-135.

69.Яхно H.H., Кукушкин М.Л., Давидов М.Л. и др. Результаты Российского эпидемиологического исследования распространенности невропатической боли, ее причин и характеристик в популяции амбулаторных больных, обратившихся к врачу-неврологу // Боль. -2008. - № 3(20). - С.20.

70.Ahto M., Isoaho R., Puolijoki H. et al. Stronger symptoms of depression predict high coronary heart disease mortality in older men and women // Int J Geriatr Psychiatry. 2007; 22(8):757-763.

71.Alexander K.P., Shaw L.J., Shaw L.K. et al. Value of exercise treadmill testing in women // K Am Coll Cardiol. 1998; 32(6): 1657-1664.

72.Alexander P.J., Prabhu S.G.S., Krishnamoorty E.S. et al. Menthal disorders in patients with noncardiac chest pain // Acta psychiatr. scand. 1994; 89(5): 291-293.

73.A1-Khalili F., Svane B., Di Mario C. et al. Intracoronary ultrasound measurement in women with myocardial infarction without significant coronary lesions // Coron. Artery Dis. 2000; 11(8): 579-584.

74.Alosaimi F.D., Baker B. Clinical review of treatment options for major depressive disorders in patients with coronary heart disease // Suadi Med J 2012; 33(11): 1159-68.

75.Anda R., Williamson D., Jones D. et al. Depressed affect, hopelessness, and risk of ischemic heart disease in a cohort of U.S. adults // Epidemiology. 1993; 4(4): 285-294.

76.Atsma F., Bartelink M.L., Grobbee D.E. et al. Postmenopausal status and early menopause as independent risk factors for cardiovascular disease: a meta-analysis //Menopause. 2006; 13(2): 265-279.

77.Barefoot J.C., Helms M.J., Mark D.B. et al. Depression and long-term mortality risk in patients with coronary artery disease // Am.J.Cardiol. 1996; 78(6): 613-617.

78.Barefoot J.C., Schroll M. Symptoms of depression, acute myocardial infarction and total mortality in a community sample // Circulation. 1996; 93(11): 1976-1980.

79.Barth J., Schumacher M., Hermann-Lingen C. Depression as a risk factor for mortality in patients with coronary heart disease: a meta-analysis // Psychosomatic Medicine. 2004; 66(6): 802-813.

80.Bassus S.S, Manson J.E. Physical activity and cardiovascular risk prevention in women: a review of epidemiologic evidence // Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2010; 20(6): 467-473.

81.Bechlioulis A., Naka K.K., Papanikolaou O. et al. Menopause and hormonal therapy: from vascular endothelial function to cardiovascular disease // Hellilnic J Cardiol. 2009; 50(4): 303-315.

82.Behl C. Oestrogen as a neuroprotective hormone // Nature Rev J Neurosci. 2002; 3(6): 433-42

83.Bello N., Mosca L. Epidemiology of coronary heart disease in women // Prog. Cardiovasc. Dis. 2004; 46(4): 287-295.

84.Berkley K.J. Sex differences in pain // Behavioral and Brain Science. 2007; 20(3): 371-380.

85.Beyer C., Pawlak J., Karolczak M. Membrane receptors for oestrogen in the brain / // J Neurochem. 2003; 87(3):545-550.

86.Birkbauser M. Depression, menopause and estrogens: Is there a correlation? //Maturitas. 2002; 41(Suppl.l): 3-8.

87.Blauwet L.A., Hayes S.N., McManus D. et al. Low rate of sex-specific result reporting in cardiovascular trials // Mayo Clin Proc. 2007; 82(2): 166-170.

88.Blumenthal J.A. Depression and coronary heart disease: association and implications for treatment // Cleve. Clin. J. Med. 2008; 75(Suppl 2): 48-53.

89.Bollimunta A., Mo J., Schroeder C.E. et al. Neuronal mechanisms and attentional modulation of corticothalamic a oscillations // Neurosci. 2011; 31(13): 4935-4943.

90.Bosner S.,J Haasenritter., Hani M.A. et al. Gender differences in presentation and diagnosis of chest pain in primary care // BMC Fam Pract. 2009; 10: 79.

91.Breivik H., Collett B., Ventafridda V. et al. Survey of chronic pain in Europe: prevalence, impact on daily life, and treatment // Eur J Pain. 2006; 10(4): 287-333.

92.Brody L.R. Gender differences in emotional development. A review of theories and research // J Pers. 1985; 53: 102-149.

93.Brundtland, G.H. Menthal health in the 21st centuiy // Bull World Health Org. 2000; 78(4): 411.

94.Bugiardini R., Merz C.N.B. Angina with «normal» coronary arteries // JAMA. 2005; 293(4): 477-484.

95.Campbell L.C., Clauw D.J., Keefe F.J. Persistent pain and depression: a biopsychosocial perspective // Society of Biological Psychiatry. 2003; 54(3): 399-409.

96.Campesi I., Fois M., Franconi F. Sex and gender aspects in anesthetics and pain medication // Handb Exp Pharmacol. 2012; (214): 265-278.

97.Canto J.G., Goldberg R.J., Hand M.M. et al. Symptom presentation of women with acute coronary syndromes: myth vs reality // Arch Inter Med. 2007; 167(22): 2405-2413.

98. Carey S.A., Gray J.R. Women and Heart Disease // Journal for Nurse Practitioners. 2012; 8(6): 458-463.

99.Celano C.M., Huffmann J.C. Depression and cardiac disease // Cardiology in review. 2011; 19(3): 131-142.

100. Cheung A.M., Lee Y., Kapral M. et al. Barriers and motivations for women to participate in cardiovascular trials // J Obstet Gynaecol Can. 2008; 30(4): 332-337.

101. Collins P., Rosano G., Casey C. Management of cardiovascular risk in the peri-menopausal women: a consensus statement of European cardiologists and gynaecologists // Eur Heart J. 2007; 28(16): 2028-2040.

102. Committee on the management of patients with chronic stable angina. A report of the American College of Cardiology / American Heart Association. Task Force on Practice Guidelines. ACC/AHA 2002 Guidelines Update for the Management of patients with chronic stable angina. // Circulation. 2003; 107: 149-158.

103. Currie H., Williams C. Menopause, cholesterol and cardiovascular disease // US Cardiology. 2008; 5(1): 12-14.

104. Dallongeville J., De Bacquer D., Heidrich J. et al. Gender differences in implementation of cardiovascular prevention measures after an acute coronary event //Heart. 2010; 96(21): 1744-1749.

105. De Jonge, P., Mangano D., Whooley A.M. Differential association of cognitive and somatic depressive symptoms with heart rate variability in patients with stable coronary heart disease: findings from the heart and soul study //Psychosomatic Medicine. 2007; 69(8): 735-739.

106. Derogatis L.R., Cleary P. A. Confirmation of the dimensional structure of the SCL-90: a study in construct validation // J Clin Psychol. 1977; 33: 981-989.

107. Derogatis L.R., Lipman R.S., Covi L. et al. Neurotic symptom dimensions as perceived by psychiatrists and patients of various social classes // Arch Gen Psychiatr. 1971; 24(5): 454^64.

108. Destexhe A., Sejnowski T. J. Interactions between membrane conductances underlying thalamocortical slow-wave oscillations // Physiol Rev. 2003; 83(4): 1401-1453.

109. Dhandapani K.M., Brann D.W. Protective effects of estrogen and selective estrogen receptormodulators in the brain // Biol Reprod. 2002; 67(5): 1379-1385.

110. Dhruva S.S., Bero L.A., Redberg R.F. Gender bias in studies of Food and Drug Administration premarket approval of cardiovascular device // Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2011; 4(2): 165-171.

111. Duvernoy C.S. Evolving strategies in treatment of microvascular angina in women//Expert Rev Cardiovasc Ther. 2012; 10(11): 1413-1419.

112. European Society of Cardiology. ESC Guidelines Desk Reference. Compendium of abridged ESC Guidelines 2011 // Springer Healthcare 2011. - 407 p.

113. Ferrell B.A., Ferrell B.R., Rivera L. Pain in cognitively impaired nursing home patients // J Pain Symptom Manage. 1995; 10(8): 519-518.

114. Fillingim R.B., Maixner W. Gender differences in the responses to noxious stimuli // Pain Forum. 1995; 4: 209-221.

115. Fishbain D.A., Cutler R., Rossomoff H.L. et al. Chronic pain associated depression. A review. // Clin J Pain. 1997; 13(2): 116-137.

116. Frasure-Smith N., Lesperance F., Talajic M. Depression and 18-month prognosis after myocardial infarction // Circulation. 1995; 91(4): 999-1005.

117. Frasure-Smith N., Lesperance F., Talajic M. Depression following myocardial infarction. Impact on 6-month survival // JAMA. 1993; 270(15): 1819-1825.

118. Fung T.T., Rexrode K.M., Mantzoros C.S. et al. Mediterranean Diet and Incident of and Mortality from Coronary Heart Disease and Stroke in Women//Circulation. 2009; 119(8): 1093-1100.

119. Gagliese L., Katz J. Age differences in postoperative pain are scale dependent: a comparison of measures of pain intensity and quality in younger and older surgical patients // Pain. 2003; 103(1-2): 11-20.

120. Gagliese L., Melzack R. Chronic pain in elderly people // Pain. 1997; 70(1): 3-14.

121. Gear R.W., Gordon N.C., Heller P.H. et al. Gender difference in analgesic response to the kappa-opioid pentazocine // Neuroscience Letters. 1996; 205(3): 207-209.

122. Gear R.W., Gordon N.C., Miaskowski C. et al. Dose ratio is important in maximizing naloxone enhancement of nalbuphine analgesia in humans // Neuroscience Letters. 2003; 351(1): 5-8.

123. Gear R.W., Gordon N.C., Miaskowski C. et al. Sexual dimorphism in very low dose nalbuphine postoperative analgesia // Neuroscience Letters 2003; 339(1): 1-4.

124. Gear R.W., Miaskowski C., Gordon N.C. et al. The kappa opioid nalbuphine produces gender - and dose-dependent analgesia and

antianalgesia in patients with postoperative pain // Pain. 1999; 83(2): 339345.

125. Gibson S.J., Helme R.D. Age-related differences in pain perception and report // Clin. Geriatr. Med. 2001; 17(3): 433-456.

126. Gibson S .J., Weiner S.J. Pain in older persons // Pain Clinical Updates 2006; 3(13): 1-4.

127. Goffaux P., Michaud K., Gaudreau J. et al. Sex differences in perceived pain are affected by an anxious brain // Pain. 2011; 152(9): 20652073.

128. Goldberg D.S., McGee S.J. Pain as a global public health priority // BMC Public Health. 2011; 11: 770.

129. Goldstein M.M. Depression - an independent risk factor for cardiovascular disease // JAAPA. 2-6; 19(9): 40-46.

130. Greenspan J.D., Craft R.M., LeResche L. et al. Studying sex and gender differences in pain and analgesia: a consensus report // Pain. 2007; 132(Suppl 1): 26-45.

131. Huttner R.P., Shepherd J.E. Gonadal steroids, selective serotonin reuptake inhibitors, and mood disorders in women // Med Clin North Am. 2003; 87(5): 1065-1076.

132. Jackson G. Gender differences in cardiovascular disease prevention // Menopause Int. 2008; 14(1): 13-17.

133. Johansson S., Bergstrand R., Schlossman D. et al. Sex differences in cardioangiographic findings after myocardial infarction // Eur Heart J. 1984; 5(5): 374-381.

134. Johnson P. Cardiovascular disease in special population // Dowden Health Media, 2005. - P. 1-8.

135. Kaski J.C., Aldama G., Cosín-Sales J. Cardiac syndrome X. Diagnosis, pathogenesis and management // Am J Cardiovasc Drugs. 2004; 4(3): 179-194.

136. Kaski J.S. Cardiac syndrome X in women: the role of estrogen deficiency // Heart. 2006; 92 (Suppl 3): iii5-9.

137. Kaski J.S. Overview of gender aspects of cardiac syndrome X // Cardiovasc Res. 2002; 53(3):620-626.

138. Klatsky A.L., Armstrong M.A. Sex-based differences in causes of hospitalization for coronary heart disease // The Permanent Journal. 2000; 4(4): 15-20.

139. Kunz M., Gruber A., Lautenbacher S. Sex Differences in Facial Encoding of Pain // The Journal of Pain. 2006; 7(12): 915-928.

140. Laing S.P., Swerrdlow A.J., Slater S.D. et al. The British Diabetic Association Cohort Study, II: cause-specific mortality in patients with insulin-treated diabetes mellitus // Diabet Med. 1999; 16: 466-471.

141. Lariviere M., Goffaux P., Marchand S. et al. Changes in pain perception and descending inhibitory controls start at middle age in healthy adults // Clinical Journal of Pain. 2007; 23(6): 506-510.

142. Lebrun C.E., van der Schouw Y.T., Bak A.A. et al. Arterial stiffness in postmenopausal women: determinants of pulse wave velocity // J Hypertens. 2002; 20(11): 2165-2172.

143. Lerman A., Sopko G. Women and cardiovascular heart disease: clinical implications from the Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) study: are we smarter? // J. Am. Coll. Cardiol. 2006; 47 (3 Suppl): S59-S62.

144. Leuzzi C., Modena M.G. Coronary artery disease: clinical presentation, diagnosis and prognosis in women // Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2010; 20(6): 426-435.

145. Lichtman J.H., Bigger Jr. J.T., Blumenthal J.A. et al. Depression and Coronary Heart Disease. AHA Science Advisory. Recommendations for screening, prevention and treatment / // Prog Cardiovasc Nurs. 2009; 24(1): 19-26.

146. Lowery D., Fillingim R.B., Wright R.A. Sex differences and incentive effects on perceptual and cardiovascular responses to cold pressor pain // Psychosomatic Medicine. 2003; 65(2): 284-291.

147. Lunda I., Lundebergb T., Kowalskia J. et al. Gender differences in electrical pain threshold responses to transcutaneous electrical nerve stimulation (TENS) //Neuroscience Letters. 2005; 375(2): 75-80.

148. Maas A.H.E.M., Appelman Y.E.A. Gender differences in coronary heart disease//Neth Heart J. 2010; 18(12): 598-602.

149. Maas A.H.E.M., van der Schouw Y.T., Regitz-Zagrosek V. et al. Red alert for women's heart: the urgent need for more research and knowledge on cardiovascular disease in women // Eur. Heart J. 2011; 32(11): 13621368.

150. McKiernan W.G. A Review of Clinical Research and Pain Management in Women, http://painmanagement.realpukka.com/pain-management-women/

151. McMahon S.B., Koltzenburg M. (eds). Wall and Melzack's textbook

iL

of pain. 5 ed. - Elsevier Churchill Livingstone, 2005: 1239 p.

152. Melloni C., Berger J.S., Wang T.Y. et al. Representation of women in randomized clinical trials of cardiovascular disease prevention // Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2010; 3(2): 135-142.

153. Melzack R. The McGill Pain Questionnaire. In: Melzack R, ed. Pain measurement and assessment. - New York: Raven, 1983. - 41-47.

154. Melzack, R. The McGill Pain Questionnaire: major properties and scoring methods // Pain. 1975; 1(3): 277-299.

155. Melzack, R., Torgerson W.S. On the language of pain // Anesthesia. 1971; 34: 50-59.

156. Merskey H., Bogduk N. (eds.). Classification of chronic pain: descriptions of chronic pain syndromes and definitions of pain terms. Prepared by International Association for the Study of Pain, Task Force on Taxonomy. 2nd ed. - Seattle: IASP Press, 1994. - 222 p.

157. Morrison R.S., Siu A. comparison of pain and its treatment in advanced dementia and cognitively intact patients with hop fracture // J Pain Symptom Manage. 2000; 19(4): 240-248.

158. Mosca L., Benjamin E.J., Berra K. et al. Effectiveness-based guidelines for the prevention of cardiovascular disease in women - 2011 update: a guideline from the American heart association // Circulation. 2011; 123(11): 1243-1262.

159. Nicholas M.K, Coulston C.M., Asghari A. et al. Depressive symptoms in patients with chronic pain // Med J Aust 2009; 190 (7): 66-70.

160. Niedermeyer E. Consciousness: function and definition // Clin. Electroencephalogr. 1994; 25(3): 86-93.

161. Oguma Y., Shinoda-Tagava T. Physical activity decreases cardiovascular disease risk in women: review and meta-analysis // Am J Prev Med. 2004; 26(5): 407-418.

162. Olson M.B., Kelsey S.F., Matthews K. et al. Symptoms, myocardial ischemia and quality of life in women: results from NHLBI-sponsored WISE study // Eur Heart J. 2003; 24(16): 1506-1514.

163. Olszanecka A., Posnik-Urbanska A., Kawecka-Jaszcz K. et al. Subclinical organ damage in perimenopausal women with essential hypertension // Pol Arch Med Wewn. 2010; 120(10): 390-398.

164. Ouyang P., Michos E.D., Karas R.H. Hormone replacement therapy and the cardiovascular system: Lessons learned and unanswered // J Am Coll Cardiol. 2006; 47(9): 1741-1753.

165. Palmiero P., Maiello M., Daly, Jr. D.D. et al. Aortic stiffness assessed by global pulse wave velocity in postmenopausal women: an ultrasonographic study // Echocardiography. 2012; 29(10): 1233-1238.

166. Pappagallo M. The neurological Basis of pain // McGraw-Hill MPD 2005: 527-544.

167. Parissis J.T., Adamopoulos S., Rigas A. et al. Comparison of circulating proinflammatory cytokines and soluble apoptosis mediators in

patients with chronic heart failure with versus without symptoms of depression // Am. J. Cardiol. 2004; 94 (10):1326 - 1328.

168. Parmelee P.A. Pain in cognitively impaired older persons // Clin GeriatrMed. 1996; 12(3): 473-487.

169. Pedersen S.S., Kupper N., Denollet J. Psychological Factors and Heart Disease // ESC Textbook of Cardiovascular Medicine. - 2009 (2nd ed). -Chapter 35. D01:10.1093/med/9780199566990.003.035.

170. Penninx B.W, Beekman A.T., Honig A. et al. Depression and cardiac mortality: results from a community-based longitudinal study // Arch Gen Psychiatry. 2001; 58(3): 221-227.

171. Pepine C.J., Kerensky R.A., Lambert C.R. et al. Some thoughts on the vasculopathy of women with ischemic heart disease // J Am Coll Cardiol. 2006; 47(3 Suppl): 30-35.

172. Petrica L. Waist circumference is a better predictor of cardiovascular risk than body mass index in patients with metabolic syndrome // Arad Medical Journal. 2009; 12 (4): 5-11.

173. Pfurtscheller G., Aranibar A. Event-related cortical desynchronization detected by power measurements of scalp EEG // Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 1977; 42(6): 817-826.

174. Phan A., Shufelt C., Bairey Merz C.N. Persistent chest pain and no obstructive coronary artery disease // JAMA. 2009; 301 (14): 1468 - 1474.

175. Pilote L., Dasgupta K., Guru V. et al. A comprehensive view of sex-specific issues related to cardiovascular disease // CMAJ. 2007; 176(9): 1310.

176. Poole H., White S., Blake C. Depression in chronic pain patients: Prevalence and measurements // Pain Practice. 2009; (9)3: 173-180.

177. Preston R.A., Norris P.M., Alonso A.B. et al. Randomized, placebo-controlled, trial of the effects of drospirenone-estradiol on blood pressure and potassium balance in hypertensive postmenopausal women receiving hydrochlorothiazide//Menopause. 2007; 14:408-414.

178. Primary Cardiology. 2nd ed./ E. Brounwald, L. Goodman. Saunders. -2003.-721 P.

179. Red Alert for Woment's Heart. Summary. Facts and statistics on women and cardiovascular diseases in clinical trials // http://www.escardio.org/about/what/advocacy/EuroHeart/Documents/wome ns-hearts-recommendations-regulatory.pdf

180. Redwine L.S., Mills P. J., Hong S. et al. Cardiac-related hospitalization and/or death associated with immune dysregulation and symptoms of depression in heart failure patients // Psychosom. Med. - 2007; 69(l):23-29.

181. Regitz-Zagrosek V. Therapeutic Implications of the gender-specific aspects of cardiovascular disease // Nat Rev Drug Discov. 2006; 5(5): 425438.

182. Reis S., R. Holubkov, Smith A.J. et al. Coronary microvascular dysfunction is highly prevalent in women with chest pain in the absence of coronary artery disease: results from the NHLBI WISE study // Am Heart J. 2001; 141(5): 735-741.

183. Richardson T.A., Robinson R.D. Menopause and depression: a review of psychologic function and sex steroid neurobiology during the menopause // Prim Care 2000; 7(6): 215-223.

184. Riley III J.L., Robinson M.E., Wise E.A. et al. Sex differences in the perception of noxious experimental stimuli: a meta-analysis // Pain 1998; 74(2-3): 181-187.

185. Roberts R.E., Kaplan G.A., Shema S.J. et al Prevalence and correlates of depression in aging cohort: The Alameda county Study // J.Gerontol. B Psychol. Sci. Soc. Sci. 1997; 52(5):252-258.

186. Rosamond W., Flegal K., Furie K. et al. Heart diseases and stroke statistics-2008 update. A report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee // Circulation. 2008; 117(4): 25-146.

187. Rosen S.D., Paulesu E., Wise R.J. et al. Central neural contribution to the perception of chest pain in cardiac syndrome X // Heart. 2002; 87(6): 513-519.

188. Rosenberg A., Wallentin L., Gitt A.K et al. Sex age and clinical presentation of acute coronary syndromes // European Heart J. 2004; 25 (8): 663-670.

189. Rovner B.W., German P.S., Brant J.S. et al. Depression and mortality in nursing homes // JAMA. 1991; 265 (8): 993-996.

190. Rutledge T., Kenkre S., Bittner V. Anxiety associations with cardiac symptoms, angiographic disease severity, and healthcare utilization: The NHLBI-sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation // Int J Cardiol. PII: SO 167-5273(13)00076-4 doi: 10.1016/j.ijcard.2013.01.036.

191. Saletu B., Brandstatter N., Metk M. et al. Double blind, placebo-controlled, hormonal, syndromal and EEG mapping studies with transdermal oestradiol therapy in menopausal depression // Psychopharmacology (Berl). 1995; 122(4): 321-329.

192. Schulman J.K., Muskin Ph.R., Shapiro P.A. Psychiatry and Cardiovascular Disease // Focus 2005; 3: 208-224.

193. Shaver J., Zenk S. Sleep disturbances in menopause // J Women's Health Gender-Based Med. 2000; 9(2): 109-118.

194. Shaw L.J., Shaw R.E., Merz C.N. et al. Impact of ethnicity and gender differences on angiographic coronary artery disease prevalence and inhospital mortality in the American College of Cardiology-National Cardiovascular Data Registry // Circulation. 2008; 117 (14): 1787-801.

195. Sheifer S.E., Canos M.R., Weinfurt K.P. et al. Sex differences in coronary artery size assessed by intravascular ultrasound // Am Heart J. 2000; 139(4): 649-653.

196. Sherwin B.B. Estrogen and cognitive functioning in women // Endocrine Rev. 2003; 24(2): 133-151.

197. Shields M., Tremblay M.S., Gorber S.C. et al. Abdominal obesity and cardiovascular disease risk factors within body mass index categories // Health Rep. 2012; 23(2): 7-15.

198. Smith Y.R., Stohler C.S., Nichols T.E. Pronociceptive and antinociceptive effects of estradiol through endogenous opioid neurotransmission in women // J Neurosci. 2006; 26(21): 5777-5785.

199. Stanos S. Pain and Depression: Pathology, Prevalence and Treatment // CNS News 2005; special edition: 35-40.

200. Stocchi F., Nordera G., Joniken R.H. et al. Efficacy and tolerability of paroxetine for the long-term treatment of generalized disorder // J Clin Psychiatry. 2003; 64(3): 250-258.

201. Stramba-Badiale M., Fox K.M., Priori S.G. et al. Cardiovascular diseases in women: a statement from the Policy Conference of the European Society of Cardiology // EurHeart J. 2006; 27(8): 994-1005.

202. Strouse T.B. The relationship between cytokines and pain/ depression: a review and current status // Curr. Pain. Headache Rep. 2007; 11(2): 98103.

203. Suwaidi J., Wanlin Y., Williams D. et al. Comparison of immediate and one-year outcome after coronary angioplasty of narrowing < 3 mm with those > 3 mm (the National Heart, Lung, and Blood Institute Dynamic Registry) // Am J Cardiol. 2001; 8: 680-686.

204. Tiemeier H., van Dijck W., Hofman A. et al. The relationship between atherosclerosis and late-life depression: the Rotterdam study // Arch Gen Psychiatry. 2004; 61(4): 369-376.

205. Tousignant-Laflamme Y., Marchand S. Aging independently the hormonal status changes pain responses in young postmenopausal women // Pain Res Treat. 2012; doi: 10.1155/2012/693912.

206. Treede R.D., Jensen T.S., Campbell J.N. et al. Neuropathic pain: redefinition and a granding system for clinical and research diagnostic purposes //Neurology. 2008; 70(18): 3680-3685.

207. Tylee A., Gandhi P. The importance of somatic symptoms in depression in primary care // Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2005; 7(4): 167-176.

208. Unruch, A. M. Gender variations in clinical pain experience // Pain. 1996; 2: 123-161.

209. Valeriani M., Sestito A., Le Pera D. et al. Abnormal cortical pain processing in patients with cardiac syndrome X // Eur Heart J. 2005; 26(10): 975-982.

210. Vallerand A.H., Polomano R.C. The relationship of gender to pain // Pain Manag Nurs. 2000; 1(3 Suppl 1): 8-15.

211. Verhoef P. Hyrephomocysteinemia and risk of cardiovascular disease in women // Semin Thromb Hemost. 2000; 26(3): 325-334.

212. Vijayan S., Kopell N.J. Thalamic model of awake alpha oscillations and implications for stimulus processing // PNAS 2012; 109(45): 1855318558.

213. Vlachopoulos C., Aznaouridis K., Stefanadis C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis // J Am Coll Cardiol. 2010; 55(13): 1318-1327.

214. Wellons M., Ouyang P., Schreiner P.J. et al. Early menopause predicts future coronary heart disease and stroke: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis//Menopause. 2012; 19(10): 1081-1087.

215. Wenger N.K. Menopausal hormone therapy for cardiovascular protection unfulfilled expectations // J Cardiovasc Transl Res. 2009; 2(3): 286-2883.

216. Wessel T.R., Arant C.B., Olson M.B. et al. Relationship of physical fitness vs body mass index with coronary artery disease and cardiovascular events in women // JAMA. 2004; 292(10): 1179-1187.

217. Women and Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) Diagnosis and Pathophysiology of Ischemic Heart Disease / Workshop October 2-4, 2002,

Session 1.

http://www.nhlbi.nih.gov/meetings/workshops/wise/session01_diamond.pdf

218. Worrall-Carter L., Ski C., Scruth E. et al. Systematic review of cardiovascular disease in women: assessing the risk // Nurs Health Sci. 2011; 13(4): 529-535.

219. Yong H.-H., Gibson S.J., Home D.J. et al. Development of a pain attitudes Questionnairre to assess stoicism and cautiousness for possible age differences // J. Gerontol. 2001; 56(5): 279-284.

220. Young Xu Y., Chan K.A., Liao J.K. et al. Long-term statin use and psychological wellbeing // J. Am. Coll. Cardionl. 2003; 42(4): 690-697.

221. Zanbarg R.G., Barlow D.N., Leibozitz M. The DSM-3 field criteria for mixed anxiety-depression//Am J Psychiat. 1994; 151(18): 1153-1162.

222. Zhao J., Quyyumi A.A., Patel R. et al. Sex-specific association of depression and a haplotype in leukotriene A4 hydrolase gene // Psychosom. Med. 2009; 71(7): 691-696.

223. Zubieta J., Smith Y.R., Bueller J.A. et al. [i-opioid receptor-mediated antinociceptive responses differ in men and women // The Journal of Neuroscience 2002; 22(12): 5100-5107.