Разработка алгоритма ведения больных гидраденитом на основании данных клинико-эпидемиологического и лабораторного исследований тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Бородулина Кристина Станиславовна

• Бородулина Кристина Станиславовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Бородулина Кристина Станиславовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. 1. Этиология и патогенез хронического гнойного гидраденита

1. 2. Коморбидность и факторы риска развития ХГГ

1. 3. Статистические данные о распространенности ХГГ в мире

1. 4. Классификация и оценочные шкалы ХГГ

1. 5. Изменения лабораторных показателей

1. 6. Международные рекомендации по лечению ХГГ

1. 7. Методы хирургического лечения ХГГ

1. 8. Отечественные клинические рекомендации по ведению ХГГ

1. 9. Иммунотропные препараты в комплексном лечении ХГГ 29 Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. 1. Общая характеристика объекта исследования 32 2. 2. Общая характеристика методов исследования 34 2. 3. Микробиологический метод исследования биоматериала 36 2. 4. Оценка микробицидной активности нейтрофилов по тесту восстановления нитросинего тетразолия 37 2. 5. Иммунологические методы исследования клеточного и гуморального иммунитета

2. 6. Методы статистического анализа 39 Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3. 1. Распространенность ХГГ в Московском регионе 42 3. 1. 1. Социально-гигиенические особенности больных ХГГ 45 3. 1. 2. Факторы риска ХГГ 47 3. 2. Особенности клинической картины ХГГ с учетом современных подходов к классификацированию 49 3. 2. 1. Степени тяжести ХГГ

3. 3. Спектр микроорганизмов, ассоциированных с ХГГ

3. 4. Особенности показателей микробицидной активности нейтрофилов, а также показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных ХГГ в зависимости от тяжести течения заболевания

3. 5. Алгоритм ведения больных гнойным гидраденитом различной степени тяжести гнойно-воспалительного процесса с включением в схему комплексного лечения иммунобиологического препарата, содержащий лизат актиномицетов родов: Actinomyces и Micromonospora , схема комплексной предоперационной подготовки больных ХГГ

различной степени тяжести

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка алгоритма ведения больных гидраденитом на основании данных клинико-эпидемиологического и лабораторного исследований»

Актуальность

Проблема этиотропной и патогенетической терапии хронического гнойного гидраденита до сих пор не решена и остается актуальной. Высокий интерес отечественных и зарубежных специалистов к данной тематике отражается в большом количестве публикации. Согласно МКБ - Х гнойный гидраденит (Ъ73.2) относится к разделу «Другие заболевания волосяных фолликулов» ^ 73). В тоже время в Федеральных клинических рекомендациях Дерматовенерология (2015г.) гидраденит был отнесен к глубоким стафилодермиям и рассматривается в разделе «Пиодермии» [32].

Различные подходы к пониманию первичности этиологического фактора в развитии данного заболевания ведут к появлению противоречий в результатах исследований. Одни авторы указывают на существенную роль сопутствующей бактериальной флоры, другие - нивелируют ее значение [8, 13, 88, 101, 113, 125, 132]. Результаты гистологических исследований биоптатов из очагов поражения также могут существенно различаться: в части - отсутствует фолликулярная окклюзия, отмечено большее вовлечение в воспалительный процесс апокриновых желез в подмышечных областях, чем в паховых [55, 78, 84, 86, 89, 100].

Данные по эпидемиологии заболевания существенно варьируют в зависимости от дизайна исследования [86, 87, 90, 91, 116, 119, 130]. В Российской Федерации достоверные статистические данные о заболеваемости населения хроническим гнойным гидраденитом отсутствуют. Недостаточно изучены факторы риска, приводящие к дебюту и развитию хронического течения гнойного гидраденита. Предположительно, это - образ жизни и сопутствующие заболевания: метаболический синдром, ожирение, курение, заболевания кишечника [50, 74, 84, 90, 105, 112, 134, 135, 136]. Нерешенными задачами остаются проведение своевременной диагностики и адекватной терапии ХГГ.

Затяжное течение болезни, зачастую торпидное к традиционной противовоспалительной терапии, разнообразие клинических форм и локализаций ХГГ, диктуют необходимость разработки классификации и оценочных шкал.

На сегодняшний день в мировой практике существует опыт использования шкал оценки степени тяжести ХГГ [79, 81, 134, 149]. Выбор метода лечения основывается на определении степени тяжести и распространенности клинических проявлений заболевания [98, 149]. Европейские клинические рекомендации, ориентируются на стадийный подход и выбор лекарственных препаратов в зависимости от степени поражения по Hurley [149]. В мировой практике имеются существенные разногласия по подбору оптимальных методов лечения: часть ученых отмечают наибольшую эффективность и длительность ремиссии после хирургического радикального иссечения пораженных очагов [60, 63, 85, 95, 140, 148], другие указывают на положительный эффект от традиционной противовоспалительной терапии или от терапии ингибиторами ФНО-а [34, 37, 38, 45, 48, 50]. В нашей стране особое внимание уделяется консервативному лечению больных ХГГ, с целью снизить микробную нагрузку на организм и достичь пролонгированной ремиссии. У ряда авторов описано успешное применение иммунобиологического препарата, включающего лизат актиномицетов родов: Actinomyces и Micromonospora, при гнойных процессах, в то же время, при ХГГ этот препарат не был рассмотрен. В связи с этим необходимо исследовать особенность клинической картины хронических гнойных гидраденитов, состояние иммунной системы для разработки комбинированной схемы лечения в предоперационной подготовке и алгоритма ведения пациентов с ХГГ [4, 5, 11, 35, 36].

Цель исследования

Разработать алгоритм ведения больных хроническим гнойным гидраденитом на основании данных клинико-эпидемиологического и лабораторного исследований.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность ХГГ в Московском регионе и факторы риска, ассоциированные с ХГГ.

2. Изучить особенности клинической картины хронических гнойных гидраденитов для уточнения современных подходов к классифицированию.

3. Изучить видовой состав микробиоты и определить чувствительность выделенных штаммов к антибиотикам у больных ХГГ.

4. Изучить особенности функционирования иммунной системы у больных ХГГ: микробицидной активности нейтрофилов, клеточного и гуморального звеньев.

5. Разработать алгоритм ведения больных ХГГ различной степени тяжести гнойно-воспалительного процесса, в т.ч. с учетом предоперационной подготовки, включающий в программу комплексного лечения иммунобиологический препарат: лизат актиномицетов родов Actinomyces и Micromonospora, и оценить его клиническую эффективность.

Научная новизна

- Впервые проведен углубленный анализ распространенности ХГГ в Московском регионе. Изучен гендерный и социальный состав больных ХГГ.

- В процессе исследования были определены основные факторы риска развития ХГГ: метаболический синдром, курение, профессия.

- Впервые разработан клинический симптомокомплекс, включающий 4 степени тяжести ХГГ.

- Представлены особенности этиологического спектра возбудителей ХГГ с преобладанием золотистого и эпидермального стафилококков.

- Впервые уточнено, что степень нарушений в иммунной системе ассоциирована со степенью тяжести больных ХГГ.

- Впервые разработан новый алгоритм консервативного лечения, включающий иммунобиологический препарат, содержащий лизат актиномицетов родов: Actinomyces и Micromonospora.

Практическая значимость исследования

Проведенный анализ эпидемиологических особенностей, факторов риска ХГГ в Московском регионе, позволяет использовать данные показатели при разработке методов профилактики и дальнейших научных исследованиях в области изучения ХГГ.

В процессе клинического исследования описаны 4 степени тяжести ХГГ, впервые разработан алгоритм ведения больных хроническим гнойным гидраденитом, с учетом выявленных степеней тяжести.

Показана высокая терапевтическая эффективность схемы лечения в виде комбинации антимикробных препаратов с иммунобиологическом препаратом, включающего лизат актиномицетов родов: Actinomyces и Micromonospora, что обосновывает ее применение и на этапе предоперационной подготовки у больных ХГГ.

Положения, выносимые на защиту

1. Распространенность ХГГ в Московском регионе составляет 4,5 на 100 тыс. населения - и соответствует международной оценке ХГГ в мире. Наибольшее количество пациентов с ХГГ было зарегистрировано в группе в возрасте от 25 до 40 лет (37,7%, %2=0,352, p<0,05). Предложенный клинический симптомокомплекс позволил выделить 4 степени тяжести ХГГ. С учетом предложенной нами классификации, пациенты обеих групп (n=98) распределились в следующем процентном соотношении по степени тяжести: легкая степень n= 7 (7,14%, р=0,8058), средняя n=15 (15,3%, р=0,2451), тяжелая n=65 (66,32%, р=0,3217), крайне тяжелая n =11 (11,22%, р=0,7863).

2. При микробиологическом исследовании в очагах поражения, вне зависимости от локализации процесса, у пациентов преобладали стафилококки

(61,2%): золотистый (27,5%±10,1) и эпидермальный (32,7%±9,2). Также были выделены стрептококки и другие микроорганизмы: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumoniae. В 25,5 % (n =25) случаев в очагах воспаления наблюдалась ассоциация микроорганизмов, которая носила поливалентный характер и включала от 2 и более видов микроорганизмов.

3. Установлено наличие корреляционной зависимости между степенью тяжести ХГГ и данными иммунологических показателей. У пациентов с ХГГ имеет место нарушение функционирования иммунной системы в виде: дефицита Т-хелперов, нарушения микробицидной активности нейтрофилов на фоне повышения уровней сывороточных Ig A, Ig G.

4. Включение в комплексную комбинированную терапию ХГГ иммунобиологического препарата, включающего лизат актиномицетов родов Actinomyces и Micromonospora , позволило получить хороший клинический эффект.

Внедрение полученных результатов исследования в практику

Результаты проведенных Бородулиной К.С. исследований используются в практической деятельности ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии ДЗМ». В деятельности ООО «Лечебно-реабилитационный центр Медико - с».

Достоверность научных результатов и выводов

Полученные в работе результаты научного исследования основаны на использовании современных микроскопических, микробиологических, иммунологических методов, с применением современных тест-систем, а также проведенном глубоком статистическом анализе, подтверждающим достоверность полученных данных.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации доложены на: «X Международном форуме дерматовенерологов и косметологов», 17 марта 2017 г. (г. Москва); Научно-практической конференции «Инфекции и противоинфекционный контроль в дерматологии» 19 сентября 2018 г. (Москва); «XII Международном форуме дерматовенерологов и косметологов», 15 марта 2019г. (г. Москва); «18-ом Двухгодичном конгрессе Европейского общества дерматологии и психиатрии (ESDaP)», 20-22 июня 2019г. (Германия, г. Гисен); Научно-практической конференции «Импортозамещение, доступная медицинская помощь и равные возможности в дерматологии», 18-19 декабря 2019г. (г. Москва); Московском обществе дерматовенерологов и косметологов им. А.И. Поспелова в рамках XXXVII конференции «Рахмановские чтения», 30 января 2020 г. (Москва).

Личный вклад автора

Автором лично сформулированы направление, цель, задачи работы, объем и методы клинического, социально - эпидемиологического, статистического исследований. Бородулиной К.С. организованы и выполнены исследования по всем пунктам диссертации: проведен отбор пациентов в группы, клиническое обследование, ведение и назначение лечения пациентам, оценки динамики клинической эффективности лечения, направление и анализ лабораторных исследований, фотодокументирование. Автором самостоятельно разработан алгоритм лечения пациентов с ХГГ с учетом степени тяжести и локализации гнойно-воспалительного процесса; предложена клиническая классификация степеней тяжести ХГГ; изучены преимущественные анатомические локализации ХГГ, установлены данные по распространенности ХГГ в Московском регионе. Бородулиной К.С. самостоятельно проведен полный статистический анализ полученных данных, сформулированы основные положения научной работы, выводы и рекомендации по применению научных результатов в клинической практике врача.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ в рецензируемых научных изданиях, из них 4 в журналах, рекомендуемых ВАК, 3 публикации, индексируемых в Scopus.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует шифру научной специальности 14.01.10 -Кожные и венерические болезни. Кожные и венерические болезни - раздел медицины, изучающий этиологию, патогенез, факторы риска, диагностику, лечение и профилактику дерматозов и инфекций, передающихся половым путем. Областями исследования являются: изучение особенностей клинической картины, совершенствование схем диагностики, лечения, профилактики кожных заболеваний и инфекций, передающихся половым путем, а также анализ эпидемиологической составляющей этих заболеваний.

Структура и объем диссертации

Материалы диссертации изложены на 138 страницах машинописного текста. Работа включает введение, 3 главы, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, заключение, выводы, список литературы, содержащий 149 источников. Диссертация содержит 24 таблицы, иллюстрирована 39 рисунками.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. 1. Этиология и патогенез хронического гнойного гидраденита

Хронический гнойный гидраденит - хроническое, прогрессирующее, длительного течения заболевание, с поражениями областей, богатых апокриновыми железами, выраженными клиническими проявлениями, ведущими к деформирующим рубцовым изменениям, влияющими на качество жизни пациентов [20, 28, 34, 43]. Проблема ХГГ до сих пор не решена и остается актуальной. Интерес к данной тематике высок среди отечественных и зарубежных специалистов и подтверждается многочисленными научными публикациями. Различные подходы к пониманию первичности этиологического фактора в развитии данного заболевания, расхождения в нормативной документации, ведут к появлению расхождений в результатах исследований и тактике ведения пациентов. Важную роль в развитии, утяжелении и поддержании хронического гнойного гидраденита играют сопутствующие заболевания: метаболический синдром, курение, ожирение, заболевания кишечника, спондилоартропатии [41, 50, 52, 74, 84, 90, 102, 105, 133]. Опубликованные статистические данные по степени распространенности также разнятся. В Российской Федерации достоверных статистических данных по хроническому гнойному гидрадениту не существует.

Хронический гнойный гидраденит (ХГГ, Ж - суппуративный гидраденит) - рецидивирующее заболевание фолликулярного аппарата кожи, которое встречается, как правило, после наступления полового созревания и зачастую протекает с образованием рубцов, манифестирует болезненными, глубоко локализованными, воспалительными узлами, встречающимися в регионах, богатых апокриновыми железами, таких как: подмышечные, паховые и аногенитальные области [20 ,21 ,28, 43, 86, 110, 111, 115]. Принято считать, что ХГГ обычно развивается после полового созревания [20, 50, 130, 149]. Однако,

Lopes S. с соавторами описали редкие случаи развития ХГГ в период препубертата [107].

Проблеме ХГГ в последние годы уделяется повышенное внимание со стороны международного медицинского сообщества. И в нашей стране данная тема также является актуальной. Точный патогенетический механизм заболевания остается неясным. Возможные причины развития ХГГ связаны с генетическими, экологическими, эндокринными и микробиологическими факторами.

По международной классификации болезней (МКБ-10) ХГГ относится к разделу: «Другие болезни волосяных фолликулов», но некоторые ученые продолжают рассматривать его как проявление пиодермии [2, 8, 13, 32], другие, как особую форму угрей - acne inversa [18, 23, 26, 56].

Проведенные многочисленные исседования, установили взаимосвязь между ХГГ и рядом коморбидных состояний, таких как: метаболический синдром, спондилоартропатии, заболевания кишечника [74, 102, 105, 133, 135, 136]. Учёными признан многофакторный патогенез заболевания, связанный с изменениями в системе иммунитета, генетическими факторами, обменными нарушениями (ожирение), микробной составляющей в гнойном очаге поражения, провоцирующими факторами (нарушение гигиены, курение, неправильное питание и др.) [27, 28, 34, 50, 52, 105, 134]. Akdogan N. с соавт., Sartorius K. указывают на наличие связи между тяжестью течения ХГГ и курением сигарет [41, 134].

Высказываются мнения о наследственной природе заболевания [40]. Современные исследования в области этиопатогенеза ХГГ постоянно дополняются новыми направлениями. Активные изыскания в области наследственной отягощенности в развитии данного заболевания подчеркиваются во многих публикациях. Около 30-40% пациентов сообщили о семейном анамнезе ХГГ. Fitzsimmons J.S. опубликовали данные о семейном анамнезе у пациентов с ХГГ, описав наличие симпотом гидраденита у ближайших родственников пациентов с ХГГ [71]. Был отмечен аутосомно-доминантный тип

наследования, но специфически генетического дефекта обнаружено не было [110].

Согласно современным представлениям ХГГ - это заболевание волосяных фолликулов, с вторичным вовлечением в процесс потовых апокриновых желёз, сальных желез и окружающих тканей [149]. Патогенетические механизмы развития ХГГ связывают с окклюзией волосяного фолликула [100]. Избыточный гиперкератоз ведет к окклюзии волосяного фолликула, дальнейшему его расширению, дилятации протоков апокриновых потовых желёз, присоединению вторичной бактериальной флоры, разрыву протоков и распространению воспаления на окружающие ткани [58, 61, 84, 87, 93, 99, 106, 118, 123]. В волосяных фолликулах, сальных и апокриновых потовых железах идет активный нейтрофильный воспалительный процесс, заканчивающийся фиброзом и рубцеванием [100]. Происходит выброс провоспалительных цитокинов (ГЬ 6, 1Ь1Б, 1Ь12, 1Ь23, ТЫБ-а), происходят молекулярно-генетические изменения сигнальной секретазы [20, 66, 67, 93, 127,128, 144]. ХГГ является хроническим гнойным заболеванием, которое рассматривается некоторыми учёными как аутовоспалительное заболевание с дисрегуляцией гена у-секретазы -протеолитического фермента, расщепляющего внутримембранные рецепторы и регулирующего кератинизацию фолликулов. Именно мутацией у-секретазы и объясняется роль фолликулярной окклюзии в патогенезе заболевания [127, 128, 144]. В частности, было показано, что мутации гена у-секретазы участвуют в молекулярном патогенезе семейного ХГГ среди китайских, британских, японских и французских семейств, где пациенты имели более ранний дебют заболевания и более выраженную клиническую картину [100, 106, 118, 130, 144].

Для понимания изменений структурных элементов, вовлеченных в воспалительный процесс, проводились многочисленные гистологические и иммуногистохимические исследования препаратов из очагов поражения, которые не показали своей однородности. Было установлено, что не всегда определяется фолликулярная окклюзия волосяного фолликула, отмечено различие между большим вовлечением в воспалительный процесс апокриновых

желез в подмышечных областях, чем в паховых [49, 55, 58, 61, 84, 99, 100, 130]. Гистологическая картина при ХГГ варьирует. Так, по данным Jemec G.B. с соавторами, при исследовании 60 образцов биопсийного материала, лишь в 17 из них отмечалась фолликулярная окклюзия, при этом в подмышечной области апокриновые железы вовлекались в воспалительный процесс чаще, чем в паховой [89]. Другие исследования биопсийного материала показали наличие окклюзии волосяного фолликула вследствие гиперкератинизации, что вело к его расширению, формированию узелков или кист и, в конечном итоге, к разрыву тканей с образованием синусов, фистул и фиброзу [86, 89, 99]. Возможно, гетерогенность гистологической картины и обуславливает трудности в лечении гнойного гидраденита.

ЬаеаггиЬЬа F. провел клиническое и дерматоскопическое исследование пациентов с ХГГ, установив наличие открытых с двух сторон псевдокомедонов, которые визуализируются в виде двух черных точек [100].

Общепризнано, что ХГГ не является классическим инфекционным заболеванием, т.к. бактериальной флоре не отводится первопричинная роль, тем не менее, авторы указывают на возможную роль микрофлоры в поддержании воспалительного процесса [2, 8, 13, 83]. Количество публикаций, с анализом микробиоциноза при ХГГ неуклонно растет. Многие авторы показывают прямые коррелятивные связи с наличием бактериальной флоры и длительностью течения воспалительного процесса. В большинстве исследований установлена мультивидовая колонизация пораженных воспалением дерматомов [83, 88, 101, 113, 125, 132]. Значение бактериальной флоры, в развитии и поддержании воспалительного процесса неоспорима и этот вопрос до сих пор остается предметом для дальнейших исследований микробной составляющей воспалительных элементов и научных дискуссий на эту тему. Продолжают проводиться спорадические исследования микробного пейзажа в гнойном очаге при ХГГ с целью изучения её влияния на течение болезни. В последнее время появляется все больше публикаций, рассматривающих микробную

обсемененность, как фактор, усугубляющий течение воспалительного процесса [1, 10, 19, 25, 83, 125, 132].

Nikolakis G., Liakou A.I., в исследовании на 50 пациентах (90 мазков из пораженных областей) выявили в 26% случаев рост бактерий вида Staphylococcus aureus и коагулазо-негативных стафилококков, с преобладающими видами S. epidermidis у 10% пациентов, также были идентифицированы B-гемолитические стрептококки, у 12% - факультативные анаэробные энтерококки (Enterococcus faecalis spp. и др.), у 30% исследуемой популяции - бактерии семейства Enterobacteriaceae, в 23% случаев (21 из 90 мазков) микробных изолятов обнаружено не было [125]. Авторы также указали на существующую прямую корреляцию между степенью обсемененности микроорганизмами и тяжестью течения воспалительного процесса.

В другом исследовании, Lapins J. с соавторами, у группы из 25 больных ХГГ, проводили забор материала с помощью СО2 лазера, на разных уровнях воспалительного процесса. Выявили наличие бактериальных культур в одном или нескольких образцах разных уровней у всех больных, а в образцах из глубоких уровней в трех случаях материал был стерилен. Было обнаружено 16 различных видов или подвидов бактерий. Чаще всего определялись стафилококковые очаги и коагулазо-негативные стафилококки [101]. Исследователи призывают к переоценке значения бактерий в развитии ХГГ, предполагая, что коагулазо-негативные стафилококки могут быть истинными патогенами [1, 10, 101].

Ring H.C. в недавнем исследовании, проходившем 2014 - 2016 гг. на базе Университетской больницы в Дании, изучали кожный микробиом больных ХГГ. Сравнивали колонизацию бактериями пораженных и свободных от воспаления участков кожи. Было показано, что микробиоциноз в очаге поражения отличается от непораженного участка кожи. В зонах воспаления выявлены различные виды микроорганизмов: Corynebacterium, Acinetobacter и Moraxella , Staphylococcus epidermidis, Peptoniphilus и Propionibacterium acnes [132].

Все больший акцент в исследованиях делают на нарушениях врожденного и приобретенного иммунитета при ХГГ. У больных обнаружено уменьшение экспрессии антимикробных пептидов эпителиального происхождения (рибонуклеаза, ТоП-подобный рецептор-4), что приводит к усиленному воспалительному ответу и чрезмерной экспрессии провоспалительных цитокинов (интерлейкины ГЬ-1, 1Ь-6, фактор некроза опухолей (ФНО) - альфа, 1Ь-17, 1Ь-22) [20 ,51, 67, 68, 93, 146]. В настоящее время определена ключевая роль провоспалительного цитокина ФНО-а в развитии воспалительного процесса при ХГГ, выявлены его повышенные уровни и положительная корреляция с тяжестью болезни [58, 66, 70, 127, 128].

1. 2. Коморбидность и факторы риска развития ХГГ

Общепризнанным фактом в медицинском сообществе в развитии и поддержании хронических заболеваний являются сопутствующие заболевания и факторы риска. В развитии и поддержании воспалитльного процесса, а также возможному утяжелению степени тяжести при ХГГ способствуют коморбидные заболевания, степень вовлеченности которых доказана многочисленными зарубежными публикациями. Среди таких состояний выделяют: наличие метаболического синдрома (сахарный диабет, повышенный уровень триглицеридов, снижение липопротеидов высокой плотности, общее и абдоминальное ожирение), семейный анамнез, гипергидроз, спондилоартрит, болезнь Крона, лимфостаз, гипертоническая болезнь, заболевания кишечника и др. [41, 73, 74, 102, 103, 105]. В нескольких исследованиях указывалось на более высокие, чем средние, показатели курильщиков среди этих пациентов (70-90%), а также наличие корреляции между индексом массы тела с тяжестью течения ХГГ. Курение рассматривается как основной фактор риска, ассоциированный с ХГГ, доля которого достигает 12% среди всех факторов риска, выделенных при ХГГ [41, 84, 90, 131, 134, 135, 136]. Показано наличие повышенной частоты встречаемости резистентности к инсулину у больных ХГГ . Все эти состояния

усугубляют и удлиняют течение гнойного гидраденита, приводят к торпидности проводимой терапии [141, 142].

Проводившиеся в Германии и других странах опросы пациентов с ХГГ показали, выраженное влияние заболевания на качество жизни пациентов. Длительное, упорное течение заболевания влияет на социальную и личную стороны жизни человека. [42, 50, 69, 121]. Все это может подтолкнуть к употреблению алкоголя и других веществ, способствующих снижению уровня стресса, а в последствии - развитию зависимости. В 2018 г. масштабное анкетирование, проведенное Оаг§ А. у более 50 млн. человек с ХГГ и без него, показало более частую встречаемость употребления психоактивных веществ у больных ХГГ по сравнению с группой без него (4% и 2% соответственно), причём, среди психоактивных веществ на первом месте был алкоголь, на втором - опиоиды [73]. Эти данные подтверждают факт психологического и эмоционального напряжения у пациентов с ХГГ. Бвшапд Б. с соавторами, также акцентируют внимание на психосоциальном факторе у пациентов с ХГГ, отмечая у них снижение качества жизни, и уровня социальной адаптации [69].

J0rgensen А.К с соавторами изучали клиническую картину у пациентов с различным индексом массы тела и обнаружили фенотипическую неоднородность у пациентов с высоким и низким индексом массы тела. Авторы акцентировали внимание на том, что эти два фенотипа могут отражать разную этиологию и прогноз, следовательно, требуют разный подход к тактике ведения [94].

1. 3. Статистические данные о распространенности ХГГ в мире

Оценка распространенности хронического гнойного гидраденита в мире варьирует от 0,053 до 4,2 на 100 тыс. населения [62, 86, 87, 90, 91, 116, 119, 130, 131, 141]. Вероятно, это связано с разными условиями исследований, временными периодами и разнообразием методик сбора и анализа информации. На сегодняшний день достоверные статистические данные о распространенности

ХГГ опубликованы европейскими и американскими специалистами. Однако, и в этих данных имеются некоторые расхождения. В 2007г. Совша1:о8 I. с соавторами, провели масштабный анализ распространенности ХГГ в Америке, основываясь на зарегистрированных учтенных случаях по международной классификации болезней и заявкам на медицинское обеспечение. Распространенность ХГГ в США имела низкие значения и составила 0,053 на 100 тыс. населения, количество болевших женщин в три раза превышало мужчин, а преимущественный возраст заболевания составил от 18 до 44 лет. При этом учитывались только страховые случаи, обратившихся за помощью пациентов, что приводило к недооценке ситуации и этот показатель распространенности не мог быть репрезентативным для всего населения США [62]. На примере исследований заболеваемости гнойным гидраденитом в штате Минесотта показан более высокий уровень распространённости заболевания, а именно 6 случаев на 100000 населения в год [90, 141].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бородулина Кристина Станиславовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акатов А.К., Зуева B.C. Стафилококки / А.К. Акатов, В.С.Зуева - М.: Медицина, 1985. - С. 256.

2. Белькова, Ю. А. Пиодермии в амбулаторной практике / Ю. А. Белькова // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2005. -Т. 7.-№ 3.-С. 255 - 270.

3. Бережная Н. М. Семейство Интерлейкинов 17 / Н. М. Бережная, Р. И. Сепиашвили // Аллергология и Иммунология - 2015. - Т.16.- №1 - С. 154-164.

4. Бурова С.А. Клиническая картина и консервативное лечение актиномикоза / С.А. Бурова // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2006.- №

5.- С. 57-62.

5. Бустонов М.О. Коррекция иммунных нарушений актинолизатом у больных хроническим риносинуситом / М.О. Бустонов, С.Р. Раупов, С.У. Рахмонов, М.М Собиров [и соавт.] // Аллергология и иммунология. - 2016.-17(2). - С.122.

6. Вагнер В.К., Насонкин О.С., Борискина Н.Д. Количественная оценка теста восстановления нитросинего тетразолия // Лабораторное Дело.- 1989. - №12. -С.31-33.

7. Вислобоков А.В. Оценка влияния иммунотропных препаратов на микробиологическую обсемененность кожи при пиодермиях / А.В. Вислобоков, Е.Ф. Мельникова, Р.А. Хмельницкий // Клиническая дерматология и венерология. - 2017.- 1.- С. 10-15.

8. Главинская Т.А. К проблеме терапии глубокой пиодермии // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2000. -№5. -С. 17 - 18.

9. Демина Е.О. Новые возможности профилактики и лечения заболеваний [Электронный ресурс] / Е.О. Демина - Регулярные выпуски «РМЖ» №8 от 15.04.2008 -С. 561-Режим доступа: https://www.rmi.ru/articles/dermatologiya/NovYe vozmoghnosti profilaktiki i leche niya zabolevaniy/

10. Джавец Э., Мельник Дж.Л., Эйдельберг Э.А. Руководство по медицинской микробиологии / Пер. с англ., М.: Медицина, 1982. - С. 384.

11. Егорова Т.П. Экспериментальное изучение механизма действия иммуномодулятора актинолизата / Т.П. Егорова // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. - 2010. - № 4. - С. 33-41.

12. Закс Л. Статистическое оценивание: монография / Л. Закс- Пер. с нем. - М.: «Статистика», 1976. - С. 598.

13. Зубков М.Н. Бактериальные инфекции кожи и подлежащих тканей: выбор антибиотикотерапии // Consilium medicum. -2001.- Т. 3. - №4. - С. 46 -53.

14. Зурочка А.В. Цитометрический анализ субпопуляций Т-хелперов (TH1, TH2, TREG, TH17, Т-хелперы активированные) / А.В. Зурочка, С.В. Хайдуков // Медицинская Иммунология. - 2011. - Т. 13. - № 1 - С. 7-16.

15. Зурочка А.В. Современные подходы к оценке фенотипа различных субпопуляций лимфоцитов / А.В. Зурочка, С.В. Хайдуков // Справочник Заведующего КДЛ. - 2011. - №11. - С. 10-25.

16. Калюжин О. В. Композиция трех мурамилпептидов грамотрицательных бактерий в иммунотерапии хронической пиодермии / О. И. Летяева, О. Р. Зиганшин, Д. А. Маркеева, Ю. В. Блохина, Е. С. Феденко, С. Ф. Попилюк // Медицинская иммунология.-2019.-Т. 21 .- № 6 - С. 1187-1196.

17. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление.- 2002. - №11. - С. 5-8.

18. Масюкова С.А. Бактериальные инфекции кожи и их значение в клинической практике дерматолога / С.А. Масюкова, В.В. Гладько, М.В. Устинов, Е.В. Владимирова [и соавт.] // Consilium Medicum. - 2004. - 6 (3). - С. 180-185.

19. Масюкова С.А., Егорова Н.Б., Сорокина Е.В, Курбатова Е.А. Терапевтическая бактериальная вакцина Иммуновак® в комплексном лечении пациентов с хронической пиодермией / С.А. Масюкова, Н.Б. Егорова, Е.В

Сорокина, Е.А. Курбатова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2010. - № 4. - С. 31-37.

20. Масюкова С.А. Hydradenitis suppurativa: этиология, патогенез и лечение (часть 1) / С.А. Масюкова, В.В. Мордовцева, И.В. Ильина, Э.Г. Санакоева [и соавт.] // Российский журнал кожных и венерических болезней . - 2016 .- №1.-С. 25-28.

21. Масюкова С.А. Hydradenitis suppurativa: клиника и диагностика (часть 2) / С.А. Масюкова, В.В. Мордовцева, Е.И. Губанова, И.В. Ильина // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2016. - Т. 19. - № 3. - С. 154-158.

22. Маянский А.Н., Невмятуллин А.Л., Маянский Н.А. Проблемы управления фагоцитарными механизмами иммунитета // Журн. Микробиол.- 1995 - №3. C. 21-26.

23. Михеев Г. Н. Инверсные акне: современные представления о патогенезе, клинических проявлениях и терапии / Г. Н. Михеев, Е. Р. Аравийская, Е. В. Соколовский, Н. А. Холодилова // Пластическая хирургия и косметология. -2010. - №3. - С. 433-438.

24. Методики клинических лабораторных исследований : справочное пособие : [в 3 т.] Т. 3: Клиническая микробиология, бактериологические исследования, микологические исследования, паразитологические исследования, инфекционная иммунодиагностика, молекулярные исследования в диагностике инфекционных заболеваний / под ред. В. В. Меньшикова - 2009. - М.: Лабора, 2009. - С. 5-880.

25. Нейтрофильные гранулоциты: отражение в зеркале современных представлений / Под редакцией И. В. Нестеровой и Г. А. Чудиловой. - Capricorn Publishing, UK, USA, Moscow. - 2018. - С. 338.

26. Потекаев Н.Н. Терапия различных форм acne vulgaris / Н.Н. Потекаев, Е.В. Дворянкова // Клиническая дерматология и венерология. - 2006. - № 1. - С. 41 -43.

27. Родионов А.Н. Дерматовенерология. Полное руководство для врачей / А.Н. Родионов - Спб: Наука и техника, - 2012. - С. 660-662 .

28. Родионов А. Н. Гнойный гидраденит. Часть II / А. Н. Родионов, А. В. Соболев, С. В. Скрек, П. Волькенштейн [и соавт.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2017. №6. - С. 41-46.

29. Рокицкий П.Ф. Биологическая статистика. Минск: Высш. школа, 1973. - С. 320.

30. Самцов А.В. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных с акне [Электронный ресурс] / А.В. Самцов., Е.Р. Аравийская - 2013. - Режим доступа: http://rkvdri.ru/federalnyye-klinicheskiye-rekomendatsii-po-vedeniyu-bolnykh-s-akne.

31. Стоногина В.П. Определение факторов риска в эпидемиологических исследованиях. Лекция МЗ СССР, ЦОЛИУВ/ В.П. Стоногина. - М., 1980. - С.11.

32. Федеральные клинические рекомендации «Дерматовенерология» - 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. [Электронный ресурс] Москва - 2016. - С. 352-372. Режим доступа: http: //www.cnikvi. ru/ docs/2335 maket 30.pdf.

33. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / Р.М.Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 1995. -№ 4. - С. 3-8.

34. Хобейш М.М., Шустов Д.В., Соколовский Е.В. Гидраденит суппуративный: современные представления о патогенезе, терапии и успешный опыт лечения адалимумабом / М.М. Хобейш, Д.В. Шустов, Е.В. Соколовский // Вестник дерматологии и венерологии. - 2017. - N 5. - С. 70-81.

35. Юцковский А.Д. Терапевтические возможности использования актинолизата в дерматологической практике / А.Д. Юцковский // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2010. - №4. - С. 23-27.

36. Яковлев А.Б., Савенков В.В. Опыт применения актинолизата в терапии трофических язвенных поражений кожи. // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2016. - 19 (2). - С. 127.

37. AbbVie. A phase 3 multicenter study of the safety and efficacy of adalimumab in subjects with moderate to severe hidradenitis suppurativa - PIONEER I. [Электронный ресурс] / ClinicalTials.gov, Identifier: NCT01468207 [last updated October 15. - 2015]. - Режим доступа: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01468207?term=NCT01468207&rank=

38. AbbVie. A phase 3 multicenter study of the safety and efficacy of adalimumab in subjects with moderate to severe hidradenitis suppurativa -PIONEER II. [Электронный ресурс] / ClinicalTials.gov, Identifier: NCT01468233 [last updated October 15 - 2015]. - Режим доступа: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01468233?term= NCT01468233&rank=1.

39. Adams D.R. Treatment of hidradenitis suppurativa with etanercept injection / D.R. Adams, J.A. Yankura, A.C. Fogelberg [et al.] // Arch. Dermatol. - 2010 May. - 146 (5). - Р. 501-504.

40. Agut-Busquet E. Dowling-Degos Disease and Hidradenitis Suppurativa. Epidemiological and Clinical Study of 15 Patients and Review of the Literature / E. Agut-Busquet, I. Gonzalez-Villanueva, J. Romani de Gabriel [et al.] //Acta Derm. Venereol. - 2019 Sep. - Vol. 99 (10). - P. 917-918.

41. Akdogan N., Visfatin and insulin levels and cigarette smoking are independent risk factors for hidradenitis suppurativa: a case-control study / N. Akdogan, N. Alli, P.I. Uysal [et al.] // Arch. Dermatol. Res. - 2018 Dec. - Vol. 310 (10). - P. 785-793.

42. Alavi A., Quality-of-life impairment in patients with hidradenitis suppurativa: a Canadian study / A.Alavi, N. Anooshirvani, W.B. Kim, P. Coutts, R.G. Sibbald // Am. J. Clin. Dermatol. - 2015 Feb. - Vol. 16 (1). - Р. 61-5.

43. Alikhan A., Lynch P.J., Eisen D.B. Hidradenitis suppurativa: a comprehensive review / A. Alikhan, P.J. Lynch, D.B. Eisen // J. Am. Acad. Dermatol. - 2009 Apr. -Vol. 60 (4). - Р. 539-61.

44. Altmann S.L, Fansa H., Schneider W. Axillary hidradenitis suppurativa: a further option for surgical treatment / S.L. Altmann S.L., H. Fansa , W. Schneider // J Cutan Med Surg. - 2004 Jan-Feb. - Vol. 8 (1). - P. 6-10.

45. Amano M., Grant A., Kerdel F.A. A prospective open-label clinical trial of adalimumab for the treatment of hidradenitis suppurativa / M. Amano M., A. Grant A., F.A. Kerdel F.A. // Int. J. Dermatol. - 2010. - № 49. - P. 950-955.

46. Andersen R.K., Jemec G.B. Treatments for hidradenitis suppurativa / R.K. Andersen R.K., G.B. Jemec G.B. // Clin. Dermatol. - 2017 Mar. - Apr. - Vol. 35 (2). - P. 218-224.

47. Andino Navarrete R., Hasson Nisis A., Parra Cares J. Effectiveness of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy in the treatment of hidradenitis suppurativa: a report of 5 cases / R. Andino Navarrete, A. Hasson Nisis, J. Parra Cares // Actas Dermosifiliogr. - 2014 Jul-Aug. - Vol. 105 (6). - P. 614-617.

48. Baerveldt E.M. Successful long-term triple disease control by ustekinumab in a patient with Behcet's disease, psoriasis and hidradenitis suppurativa / E.M. Baerveldt, J.H. Kappen, H.B. Thio [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2013 Apr. - Vol. 72 (4). - P. 626-627.

49. Bang Y.H. Histopathology of apocrine bromhidrosis / Y.H Bang , J.H. Kim ., S.W. Paik, S.H. Park [et al.] // Plast. Reconstr. Surg. 1996 Aug. - Vol. 98 (2). - P. 288-92.

50. Barlev D., Eisen D.B., Alikhan A. Hidradenitis suppurativa: a review with a focus on treatment data / D. Barlev, D.B. Eisen, A. Alikhan // Skin Therapy Lett. - 2015 Jul-Aug. - Vol. 20 (4). - P. 1-8.

51. Bechara F.G. Acne inversa: evaluating antimicrobial peptides and proteins / F.G. Bechara, M. Sand, M. Skrygan [et al.] // Ann. Dermatol. - 2012. Nov; Vol. 24 (4). -P. 393-7.

52. Bennett R.E., Wilke W.S., Murphy D.P. Spondyloarthropathy and hidradenitis suppurativa // Ann. Intern. Med. - 1983 Jan. - Vol. 98 (1). - P. 112.

53. Bettoli V. Oral clindamycin and rifampicin in the treatment of hidradenitis suppurativa-acne inversa: a prospective study on 23 patients / V. Bettoli, S. Zauli, A. Borghi [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2014. - 28: P. 125-126.

54. Bilali S. Surgical treatment of chronic hidradenitis suppurativa in the gluteal and perianal regions / S. Bilali, V. Todi, A. Lila, V. Bilali, J. Habibaj // Acta. Chir. Iugosl. - 2012. - Vol. 59 (2). - P. 91-5.

55. Blok J.L. Increased expression of integrin a6ß4 in the basement membrane zone lining the sebaceous glands in hidradenitis suppurativa / J.L. Blok, I.C. Janse, B Horvath, M.F. Jonkman // Acta. Derm. Venereol. - 2015 Nov. - Vol. 95 (8). - P. 9946.

56. Brown C.F., Gallup D.G., Brown V.M. Hidradenitis suppurativa of the anogenital region: response to isotretinoin / C.F. Brown, D.G. Gallup, V.M. Brown // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1988 Jan. - Vol. 158(1). - P. 12-5.

57. Brunasso A.M., Massone C. Treatment of hidradenitis suppurativa with tumour necrosis factor-alpha inhibitors: An update on infliximab. // Acta Derm. Venereol. -2011 Jan. - Vol. 91 (1). - P. 70-1.

58. Buimer M. G. Immunohistochemical analysis of steroid hormone receptors in hidradenitis suppurativa / M. G. Buimer, T. Wobbes , J. H. Klinkenbijl , M. M. Reijnen, W. A.Blokx // Am. J. Dermatopathol. - 2015 Feb.- Vol. 37 (2). - P. 129-32.

59. Chapman S. Cutaneous squamous cell carcinoma complicating hidradenitis suppurativa: a review of the prevalence, pathogenesis, and treatment of this dreaded complication / S. Chapman, D.III Delgadillo, C. Barber, A. Khachemoune // Acta Dermatovenerol Alp. Pannonica Adriat. - 2018 Mar. - Vol. 27 (1). - P. 25-28.

60. Chen M.L. Surgical management of genitoperineal hidradenitis suppurativa in men / M.L. Chen, B. Odom, R.A. Santucci // Urology. - 2014 Jun. - Vol. 83 (6). -№ 1412-7.

61. Chicarilli Z.N. Follicular occlusion triad: hidradenitis suppurativa, acne conglobata, and dissecting cellulitis of the scalp // Ann. Plast. Surg. - 1987 Mar. -Vol. 18 (3). - P. 230-7.

62. Cosmatos I. Analysis of patient claims data to determine the prevalence of hidradenitis suppurativa in the United States / I. Cosmatos, A. Matcho, R. Weinstein, et al. // J. Am. Acad. Dermatol. - 2013. - 68. - P. 412-419.

63. Danby F.W. New and traditional surgical approaches to hidradenitis suppurativa / F.W. Danby, P.G. Hazen, J. Boer // J. Am. Acad. Dermatol. - 2015 Nov. - Vol. 73 (5 Suppl 1). - P. 62-5.

64. Delage M. Efficacy of infliximab for hidradenitis suppurativa: assessment of clinical and biological inflammatory markers / M. Delage, M. Samimi, M. Atlan [et al.] // Acta Derm. Venereol. - 2011 Mar. - Vol. 91 (2). - P. 169-71.

65. Dessinioti C. Oral clindamycin and rifampicin combination therapy for hidradenitis suppurativa: a prospective study and 1-year follow-up / C. Dessinioti, C. Zisimou, V. Tzanetakou, A. Stratigos, C. Antoniou // Clin Exp Dermatol. - 2016. -Vol. 41 (8). - P. 852-857.

66. De Vita V., Hansen P.R. Interleukin-32 may contribute to increased risk of cardiovascular disease in patients with hidradenitis suppurativa // Atherosclerosis. -2017 Dec. - P. 267-175.

67. Di Caprio R. IL-36 cytokines are increased in acne and hidradenitis suppurativa / R. Di Caprio, A. Balato, G. Caiazzo [et al.] // Arch. Dermatol. Res. - 2017 Oct.- Vol. 309 (8). - P. 673-678.

68. Dreno B. Hidradenitis suppurativa: the role of deficient cutaneous innate immunity / B. Dreno, A. Khammari, A. Brocard [et al.] // Arch. Dermatol. - 2012 Feb. - Vol. 148 (2). - 182-6.

69. Esmann S., Jemec G.B. Psychosocial impact of hidradenitis suppurativa: a qualitative study // Acta Derm. Venereol. - 2011 May. - Vol. 91 (3). - 328-32.

70. Fernandes N.C. Hidradenitis suppurativa: retrospective study of 20 case / N.C. Fernandes, C.P. Franco, C.M. Lima // An. Bras. Dermatol. - 2013 May-Jun. - Vol. 88 (3). - 480-1.

71. Fitzsimmons J.S., Guilbert P.R: A family study of hidradenitis suppurativa // J. Med. Genet. - 1985. - № 22. - P. 367-373.

72. Flood K.S., Porter M.L., Kimball A.B. Biologic Treatment for Hidradenitis Suppurativa / K.S. Flood, M.L. Porter, A.B. Kimball // Am. J. Clin. Dermatol. - 2019 Oct. - Vol. 20 (5). - P. 625-638.

73. Garg A. Title: Opioid, Alcohol, and Cannabis Misuse Among Patients with Hidradenitis Suppurativa: a population-based analysis in the United States / A. Garg, V. Papagermanos, M. Midura, A. Strunk A., J.Merson // J. Am. Acad. Dermatol. -2018 Feb 27. pii: S0190-9622(18)30338-4.

74. Gold D.A. The prevalence of metabolic syndrome in patients with hidradenitis suppurativa / D.A. Gold, V.J. Reeder, M.G. Mahan, I.H. Hamzavi // J. Am. Acad. Dermatol. - 2014. № 70. - P. 699-703.

75. Grant A. Infliximab therapy for patients with moderate to severe hidradenitis suppurativa: a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial / A. Grant, T. Gonzalez, M.O. Montgomery, V. Cardenas, F.A. Kerdel // J. Am. Acad. Dermatol. - 2010. -Vol. 62. - P. 205-217.

76. Haslund P., Lee R.A., Jemec G.B. Treatment of hidradenitis suppurativa with tumour necrosis factor-alpha inhibitors / P. Haslund, R.A. Lee, G.B. Jemec // Acta Derm. Venereol. - 2009 Nov. - Vol. 89 (6). - P. 595-600.

77. Hazen P.G., Hazen B.P. Hidradenitis suppurativa: successful treatment using carbon dioxide laser excision and marsupialization // Dermatol. Surg. - 2010 Feb. -Vol. 36 (2). - P. 208-13.

78. Heller D.S. Vulvar hidradenitis suppurativa. Immunohistochemical evaluation of apocrine and eccrine involvement / D.S. Heller, H.K. Haefner, M Hameed, R.W. Lieberman // J. Reprod. Med. - 2002. Sep. - Vol. 47 (9). - P. 695-700.

79. Horvath B.L. Hurley Staging Refined: A Proposal by the Dutch Hidradenitis Suppurativa Expert Group / B.L Horvath, I.C. Janse, J.L. Blok [et al.] // Acta Derm. Venereol. - 2017 Mar. 10. - Vol. 97 (3). - P. 412-413.

80. Hotz C. Thalidomide in Severe Hidradenitis Suppurativa: A Therapeutic Option / C. Hotz, E. Sbidian, S. Ingen-Housz-Oro, O. Chosidow, P. Wolkenstein // Acta Derm. Venereol. - 2019. Nov 1. - Vol. 99 (12). - P. 1170-1171.

81. Hurley H.J. Axillary hyperhidrosis, apocrine bromhidrosis, hidradenitis suppurativa, and familial benign pemphigus: surgical approach. In: Roenigk RK, Roenigk H.H., editors // Dermatologic Surgery. New York: Marcel Dekk er. - 1996.-P. 623-645.

82. Ingram J.R. British Association of Dermatologists guidelines for the management of hidradenitis suppurativa (acne inversa) - 2018 / J.R. Ingram, F. Collier, D. Brown [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2019.- Vol. 180. - P. 1009-1017.

83. Jahns A.C. Microbiology of hidradenitis suppurativa (acne inversa). - a histological study of 27 patients / A.C. Jahns, H. Killasli, D. Nosek [et al.] // APMIS. - 2014. Sep. - Vol. 122(9). - P. 804-9.

84. Jansen I., Altmeyer P., Piewig G. Acne inversa (alias hidradenitis suppurativa) // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2001. - № 15. - P. 532-40.

85. Janse I.C. Skin-Tissue-sparing Excision with Electrosurgical Peeling: A Case Series in Hidradenitis Suppurativa / I.C. Janse, J. Hellinga, J.L. Blok [et al.] // Acta Derm. Venereol. - 2016. Mar. - Vol. 96 (3). - P. 390-391.

86. Jansen T., Plewig G. Acne inversa // Int J Dermatol. - 1998. - Vol. 37- P. 96-100.

87. Jemec G.B. Clinical practice. Hidradenitis suppurativa // N. Engl. J. Med. - 2012. -Vol. 366(2). - P. 158-64.

88. Jemec G.B, Faber M., Gutschik E., Wendelboe P. The bacteriology of hidradenitis suppurativa // Dermatology. - 1996. - № 193. - P. 203-206.

89. Jemec G.B, Hansen U. Histology of hidradenitis suppurativa / G.B Jemec, U. Hansen // J. Am. Acad. Dermatol. - 1996 Jun. - Vol. 34 (6). - P. 994-9.

90. Jemec G.B. The prevalence of hidradenitis suppurativa and its potential precursor lesions / G.B. Jemec, M. Heidenheim, N.H. Nielsen // J. Am. Acad. Dermatol. - 1996. № 35. - P. 191-194.

91. Jemec G.B., Kimball A.B. Hidradenitis suppurativa: Epidemiology and scope of the problem // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2015. - Vol. 73 (5, Supplement 1). - P. 4-7.

92. Join-Lambert O. Efficacy of rifampin-moxifloxacin-metronidazole combination therapy in hidradenitis suppurativa / O. Join-Lambert, H. Coignard, J.P. Jais [et al.] // Dermatology. - 2011. - Vol. 222 (1). - P. 49-58.

93. Jones D. Inherent differences in keratinocyte function in hidradenitis suppurativa: Evidence for the role of IL-22 in disease pathogenesis / D. Jones, A. Banerjee, P.Z. Berger, A. Gross, S. McNish, R. Amdur // Immunol. Invest. - 2018. Jan. - Vol. 47(1).

- P. 57-70.

94. J0rgensen A.R. Clinical phenotypes of hidradenitis suppurativa / A.R. J0rgensen, S.F.Thomsen, H.C. Ring // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2019. Mar. - Vol. 33(3).

- P. 111-112.

95. Kimball A.B., Gu Y., Okun M. Treatment of moderate to severe hidradenitis suppurativa. // Ann. Intern. Med. - 2013 Jul 2. - Vol. 159(1). - P. 72-3.

96. Kimball A.B., Jemec G.B., Yang M. et al. Assessing the Validity, Responsiveness and Meaningfulness of the Hidradenitis Suppurativa Clinical Response (HiSCR) as the Clinical Endpoint for Hidradenitis Suppurativa Treatment // Br. J. Dermatol. -2014. - Vol. 171(6). - P. 1434-1442.

97. Kimball A.B. Adalimumab for the treatment of moderate to severe hidradenitis suppurativa: a parallel randomized trial / A.B. Kimball, F. Kerdel, D. Adams [et al.] // Ann. Intern. Med.- 2012. - № 157. - P. 846-855.

98. Kimball A.B. HiSCR (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response) - a novel clinical endpoint to evaluate therapeutic outcomes in patients with hidradenitis suppurativa from the placebo-controlled portion of a phase 2 adalimumab study / A.B. Kimball, J.M. Sobell, C.C. Zouboulis [et al.] // J Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -2016 Jun. - Vol. 30 (6). - P. 989-94.

99. Lacarrubba F. Secondary Comedones in a Case of Acne Conglobata Correlate with Double-ended Pseudocomedones in Hidradenitis Suppurativa / F. Lacarrubba, F. Dall'Oglio, M.L. Musumeci, M.R. Nasca, G. Micali // Acta Derm. Venereol. - 2017 Aug. 31 .- Vol. 97 (8). - P. 969-970.

100. Lacarrubba F. Double-ended Pseudocomedones in Hidradenitis Suppurativa: Clinical, Dermoscopic, and Histopatho-logical Correlation / F. Lacarrubba, M.L. Musumeci, M.R. Nasca [et al.] // Acta Derm. Venereol. - 2017 Jun 9. - Vol. 97 (6). -P. 763-764.

101. Lapins J. Coagulase-negative staphylococci are the most common bacteria found in cultures from the deep portions of hidradenitis suppurativa lesions, as obtained by carbon dioxide laser surgery / J. Lapins, C. Jarstrand, L. Emtestam // Br J Dermatol. -1999 Jan. - Vol. 140 (1). - P. 90-5.

102. Leybishkis B. Hidradenitis suppurativa and acne conglobata associated with spondyloarthropathy / B. Leybishkis, P. Fasseas, K.F. Ryan, R. Roy // Am. J. Med. Sci. -2001 Mar. - Vol. 321 (3). - P. 195-7.

103. Li E.N., Mofid M.M., Goldberg N.H., Silverman R.P. Surgical management of hidradenitis suppurativa of the nipple-areolar complex / N. Li E., M.M. Mofid, N.H. Goldberg, R.P. Silverman // Ann. Plast. Surg. -2004 Feb. - Vol. 52(2). - P. 220-3.

104. Lim S.Y.D., Cheong E.C., Oon H.H. Management of severe hidradenitis suppurativa with biologic therapy and wide excision / S.Y.D Lim, E.C.Cheong, H.H. Oon // Arch. Plast. Surg. - 2019 May. - Vol. 46(3). - P. 272-276.

105. Lim Z.V., Oon H.H. Management of Hidradenitis Suppurativa in Patients with Metabolic Comorbidities / Z.V. Lim, H.H. Oon // Ann. Dermatol. - 2016. Apr. - Vol. 28 (2). - P. 147-51.

106. List E.K. Mast cells in hidradenitis suppurativa: a clinicopathological study / E.K. List, J.C. Pascual, K. Zarchi [et al.] // Arch. Dermatol. Res. - 2019. May. - Vol. 311 (4). - P. 331-335.

107. Lopes S. Hidradenitis suppurativa in a prepubertal girl / S. Lopes, N. Gomes, E. Trindade [et al.] // Acta Dermatovenerol. Alp. Pannonica Adriat. - 2019 Sep. - Vol. 28(3). - P. 139-141.

108. Lyons A.B. Laser and Light-Based Treatment Modalities for the Management of Hidradenitis Suppurativa / A.B. Lyons, S.M. Townsend, D. Turk [et al.] // Am. J. Clin. Dermatol. - 2019 Dec. - P. 16.

109. Magalhaes R.F. Consensus on the treatment of hidradenitis suppurativa -Brazilian Society of Dermatology / R.F. Magalhaes, M.C. Rivitti-Machado, G.V. Duarte [et al.] // An. Bras. Dermatol. - 2019 Apr. - Vol. 94 (2 Suppl 1). - P. 7-19.

110. Margesson L.J., Danby F.W. Hidradenitis suppurativa // Bes.t Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2014. - № 28. - P. 1013-1027.

111. Marrón S.E. Development and Preliminary Validation of the HSQoL-24 Tool to Assess Quality of Life in Patients With Hidradenitis Suppurativa / S.E. Marrón, M. Gómez-Barrera, L. Tomás-Aragonés [et al.] // Actas Dermosifiliogr. - 2019 Sep. -Vol. 110 (7). - P. 554-560.

112. Martorell A. Hidradenitis Suppurativa as a Systemic Disease: Association With Metabolic Syndrome. // Actas Dermosifiliogr. - 2019 May. - Vol. 110(4). - P. 259.

113. Matusiak L., Bieniek A., Szepietowski J.C. Bacteriology of hidradenitis suppurativa - which antibiotics are the treatment of choice? / L. Matusiak, A. Bieniek, J.C. Szepietowski // Acta Derm Venereol. - 2014 Nov. - Vol. 94 (6). - P. 699-702.

114. Matusiak L., Bieniek A., Szepietowski J.C. Increased serum tumour necrosis factoralpha in hidradenitis suppurativa patients: is there a basis for treatment with antitumour necrosis factor-alpha agents / L. Matusiak, A. Bieniek, J.C. Szepietowski // Acta Derm. Venereol. - 2009. - Vol. 89 (6). - P. 601-3.

115. Matusiak L. Clinical Characteristics of Pruritus and Pain in Patients with Hidradenitis Suppurativa / L. Matusiak, J. Szcz^ch, K. Kaaz, E. Lelonek, J.C. Szepietowski // Acta Derm. Venereol. - 2018 Feb 7. - Vol. 98 (2). - P. 191-194.

116. McMillan K. Hidradenitis suppurativa: number of diagnosed patients, demographic characteristics, and treatment patterns in the United States. // Am. J. Epidemiol. - 2014 Jun. 15. - Vol. 179 (12). - P. 1477-83.

117. Megna M. Hidradenitis suppurativa: guidelines of the Italian Society of Dermatology and Venereology (SIDeMaST) for the use of anti-TNF-a agents / M. Megna, V. Bettoli, S. Chimenti [et al.] // G Ital. Dermatol. Venereol. - 2015. - Vol. 150 (6). - P. 731-739.

118. Melnik B.C., Plewig G. Impaired Notch-MKP-1 signalling in hidradenitis suppurativa: an approach to pathogenesis by evidence from translational biology // Exp. Dermatol. - 2013. № 22. - P. 172-177.

119. Miller I.M. A Population- and Hospital-based Cross-sectional Study of Renal Function in Hidradenitis Suppurativa / I.M. Miller, N. Carlson, U.B. Mogensen [et al.] // Acta Derm. Venereol. - 2016 Jan. - Vol. 96 (1). - P. 68-71.

120. Mizukami T. Reconstruction for extensive groin hidradenitis suppurativa using a combination of inferior abdominal flap and medial thigh-lift: a case report / T. Mizukami, M. Fujiwara, K. Ishikawa [et al.] // Aesthetic Plast. Surg. - 2014 Aug. - 38 (4). - 745-748.

121. Musumeci M.L. Intergluteal Contour Deformity in Hidradenitis Suppurativa / M.L. Musumeci, G. Capuzzo, B. Cammisuli [et al.] // Acta Derm. Venereol. - 2019 Jan. - 1. - Vol. 99 (1). - P. 109-110.

122. Mutaf M. Surgical treatment of extensive sacrococcygeal hidradenitis suppurativa with triangular closure technique / M. Mutaf, E. Günal, Ö. Berberoglu, A. Gökfe // Ann. Plast. Surg. - 2014 Nov. - Vol. 73(5). - P. 583-587.

123. Napolitano M. Update on pathogenesis of hidradenitis suppurativa / M. Napolitano, G. Fabbrocini, C. Marasca, G. Monfrecola // Ital. Dermatol. Venereol. -2018 Jun. - Vol. 153 (3 Suppl. 2). - P. 3-7.

124. Nesmith R.B., Merkel K.L., Mast B.A. Radical surgical resection combined with lymphadenectomy-directed antimicrobial therapy yielding cure of severe axillary hidradenitis / R.B. Nesmith, K.L. Merkel, B.A. Mast // Ann. Plast. Surg. - 2013 May. - Vol. 70 (5). - P. 538-541.

125. Nikolakis G. Bacterial Colonization in Hidradenitis Suppurativa /Acne Inversa: A Cross-sectional Study of 50 Patients and Review of the Literature / G. Nikolakis, A.I. Liakou, S. Bonovas [et al.] // Acta Derm. Venereol. - 2017 Apr 6. - Vol. 97 (4). -P. 493-498.

126. Nweze N. Axillary Hidradenitis: Risk Factors for Recurrence after Surgical Excision in 214 Patients / N. Nweze, A. Parsikia, R. Ahuja, ART. Joshi // Am. Surg. -2018 Mar 1. - Vol. 84 (3). - P. 422-427.

127. Pink A.E. Mutations in the gamma-secretase genes NCSTN, PSENEN, and PSEN1 underlie rare forms of hidradenitis suppurativa (acne inversa) / A.E. Pink, M.A. Simpson, Desai N. [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2012. - № 132. - P. 24592461.

128. Pink A.E. Gamma-secretase mutations in hidradenitis suppurativa: new insights into disease pathogenesis / A.E. Pink, M.A. Simpson, N. Desai [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2013. - № 133: P. 601-607.

129. Prasad V. Treatment of moderate to severe hidradenitis suppurativa // Ann. Intern. Med. - 2013 Jul 2. - Vol. 159 (1). - P. 72.

130. Revuz J. Hidradenitis suppurativa // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2009. -Vol. 23 (9). - P. 985-98.

131. Revuz J.E. Prevalence and factors associated with hidradenitis suppurativa: results from two case-control studies / J.E. Revuz, F. Canoui-Poitrine, P. Wolkenstein [et al.] // J. Am. Acad Dermatol. - 2008. - № 59. - P. 596-601.

132. Ring H.C. Normal skin microbiota is altered in pre-clinical hidradenitis suppurativa / H.C. Ring, L. Bay, K. Kallenbach [et al.] // Acta Derm. Venereol. -2017. - № 97. - P. 208-213.

133. Rosner I.A. Spondyloarthropathy associated with hidradenitis suppurative and acne conglobata / I.A. Rosner, D.E. Richter, T.L. Huettner [et al.] // Ann Intern Med. - 1982 Oct. - Vol. 97 (4). - P. 520-525.

134. Sartorius K. Objective scoring of hidradenitis suppurativa reflecting the role of tobacco smoking and obesity / K. Sartorius, L. Emtestam, G.B. Jemec [et al.] // Br. J. Dermatol. 2009 Oct. - Vol. 161 (4). - P. 831-839.

135. Schmitt J.V., Bombonatto G., Martin M., Miot H.A. Risk factors for hidradenitis suppurativa: a pilot study / J.V. Schmitt, Bombonatto G., M. Martin, H.A. Miot // An. Bras. Dermatol. - 2012 Nov-Dec. - Vol. 87 (6). - P. 936-938.

136. Schrader A.M. Hidradenitis suppurativa: a retrospective study of 846 Dutch patients to identify factors associated with disease severity / A.M. Schrader, I.E. Deckers, H.H. van der Zee [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2014 Sep. - 71 (3). - P. 460-467.

137. Segura Palacios J.M. Human Papilloma Virus and the Risk of Squamous Cell Carcinoma Arising in Hidradenitis Suppurativa / J.M. Segura Palacios, P. Garcia Montero, R. Funez Liebana [et al.] // Actas Dermosifiliogr. - 2018 Jun. - Vol. 109 (5). - P. 457-459.

138. Syed Z.U., Hamzavi I.H. Atypical hidradenitis suppurativa involving the posterior neck and occiput // Arch. Dermatol. - 2011 Nov. - Vol. 147 (11). - 13431344.

139. Tanaka A. Experience with surgical treatment of hidradenitis suppurativa / A. Tanaka, M. Hatoko, H. Tada [et al.] // Ann. Plast. Surg.- 2001 Dec. - Vol. 47 (6). - P. 636-642.

140. Teo W.L., Ong Y.S., Tan B.K. Radical surgical excision and use of lateral thoracic flap for intractable axillary hidradenitis suppurativa / W.L. Teo, Y.S. Ong, B.K. Tan // Arch. Plast. Surg. - 2012 Nov. - Vol. 39(6). - P. 663-666.

141. Vasquez B.G. Incidence of hidradenitis suppurativa and associated factors: a population-based study of Olmsted County, Minnesota / B.G. Vasquez, A. Alikhan, A.L. Weaver [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2013 Jan. - Vol. 133 (1). - P. 97-103.

142. Von der Werth J.M., Jemec G.B.E. Morbidity in patients with hidradenitis suppurativa // Br. J. Dermatol. - 2010. - 144 - P. 809-813.

143. Vossen A.R.J.V. Apremilast for moderate hidradenitis suppurativa: Results of a randomized controlled trial / A.R.J.V. Vossen, M.B.A.van Doorn, H.H. van der Zee, Prens E.P. // J. Am. Acad. Dermatol. - 2019 - Jan.80 (1) - P. 80-88.

144. Wang B. Gamma-secretase gene mutations in familial acne inversa / B. Wang, W. Yang, W. Wen [et al.] // Science. - 2010. - P. 330-1065.

145. Weber P. Apremilast in the treatment of moderate to severe hidradenitis suppurativa: A case series of 9 patients / P. Weber, S.M. Seyed Jafari, N. Yawalkar, R.E. Hunger // J. Am. Acad. Dermatol. - 2017Jun. - Vol. 76 (6). - P. 1189-1191.

146. Wolk K., Kunz S., Witte E., Friedrich M., Asadullah K., Sabat R. IL-22 increases the innate immunity of tissues / K. Wolk, S. Kunz, E. Witte [et al.] // Immunity. -2004. - Vol. 21 (2). - P. 241-54.

147. Ya§ar N.F., Uylas M.U., Baspinar M., Sarsilmaz H., Ates E., Erkasap and Sahin A. Evaluating the Use of Hematological Parameters in Staging Hidradenitis Suppurativa Wounds: a compendium of clinical research and practice - 2017. Vol. 29

(3). - P. 87-91. https://www.woundsresearch.com/article/evaluating-use-hematological-parameters-staging-hidradenitis-suppurativa.

148. Yazdanyar S., Jemec G.B. Hidradenitis suppurativa: a review of cause and treatment // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2011. -№ 24. - P. 118-123.

149. Zouboulis C.C. European S1 guideline for the treatment of hidradenitis suppurativa/acne inversa / C.C. Zouboulis, N. Desai, L. Emtestam, R.E. Hunger, D. Ioannides, I. Juhasz [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2015. - Apr. Vol. 29

(4). - 619-44.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ХГГ - хронический гнойный гидраденит

HS -hidradenitis suppurativa, гнойный гидраденит

МКБ- международная классификация болезней

IL- интерлейкины

ИФА- иммуноферментный анализ

Ig- иммуноглобулин

ФСБ-фосфатно-солевой буфер

ОР- относительный риск

SD - стандартное отклонение

St.- staphylococcus - стафилококк

Str.- streptococcus- стрептококк

Ent.- enterococcus- энтерококк

Pr.- proteus- протей

Ps.- pseudomonas- псевдоманады

N.- neisseria- нейссерии

БЛРС- бета-лактамаз расширенного спектра действия ФНО-а - фактор некроза опухоли альфа АМП - антимикробные препараты

ФСН - форма федерального статистического наблюдения НСТ - реакция восстановления нитросинего тетразолия ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота ФТС - фетальная телячья сыворотка

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Рисунок 1. Регистрационное удостоверение препарата Актинолизат

** ЛС-001204-110912

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата Актинолизат®

Регистрационный номер: Торговое название; Актинолизат®

Лекарственная форма: раствор для внутримышечного введения.

Состав н а 1 мл препарата: лизат актиномицетов родов: Actinomyces - 0,5 мл, Micromonospora - 0,5 мл.

Описание: прозрачный раствор от желтовато-коричневого до коричневого цвета. Фармакотерапевтическая группа: иммунобиологический препарат. Код АТХ: ШАХ. Фармакологическое действие

Актинолизат стимулирует фагоцитарный процесс в организме, оказывает мощное, иммуномодулирующее действие, стимулирует выработку антител к различным инфектантам и повышает резистентность организма. Актинолизат снижает интенсивность воспалительного процесса за счет торможения гиперпродукции цитокинов и блокады действия медиаторов воспаления.

Показания к применению: актиномикоз различных локализаций, бактериальные гнойные и воспалительные заболевания кожи, слизистых оболочек, подкожной клетчатки, костей, трофические язвы, угревая болезнь, фурункулез, длительно незаживающие раны, синдром диабетической стопы, одонтогенный воспалительный процесс, мастит, гайморит, ангина, отит, бронхит, пневмония, абсцесс легкого, эзофагит, гастрит, гепатит, энтероколит, пиелонефрит, простатит, уретрит, вульвовагинит, цистит, парапроктит и другие воспалительные заболевания,

Противопоказания: злокачественные новообразования, острые инфекционные заболевания (грипп, острые респираторные вирусные инфекции, кишечные инфекции), индивидуальная непереносимость.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания: при

беременности применяют в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение в период грудного вскармливания не рекомендуется (отсутствуют данные о проникновении препарата в грудное молоко),

ЛС-001204-110912

Актинолизат

Способ применения и дозы: внутримышечно 2 раза в неделю. Детям до 3-х лет по 0 1 мл на 1 кг массы тела, от 3-х до 14 лет - по 2 мл, старше 14 лет и взрослым -по 3 мл Курс лечения состоит из 5-25 инъекций: при заболеваниях кожи - 5-15 инъекций; при заболевании внутренних органов- 10-15 инъекций; при актиномикозе - 20-25 инъекций; интервал между курсами - 1 месяц; количество курсов лечения (от 2-х до 4-х и более) зависит от формы и тяжести заболевания. Через 1 месяц после клинического выздоровления, во избежание рецидива проводят профилактический курс из 5 - 15 инъекций.

Побочное действие: закономерное легкое усиление воспаления в патологическом очаге после первых инъекций (отмена препарата не требуется); аллергические реакции: сыпь на коже, гиперемия в месте инъекции, кратковременный субфебрилитет, которые быстро купируются после приема антигистаминных средств, в случае отсутствия положительного эффекта препарат следует отменить.

Передозировка: случаев передозировки не выявлено. Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

усиливает действие антибактериальных препаратов.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами: не

изучалось.

Срок годности: 2 года. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Условия хранения и транспортирования: хранить в соответствии с требовании СП 3 32 1248-03 при температуре 4°С до 8°С в защищенном от света месте, недоступном для детей. Транспортировать при температуре от 4°С до 25°С в течение суток.

Форма выпуска: раствор для внутримышечного введения в ампулах по 2 или 3 мл, по 5 ампул вместе с инструкцией по применению и ампульным ножом в контурной ячейковой упаковке или картонной коробке. Условия отпуска: по рецепту врача.

Производитель: ООО «Актиния» 125080 Москва, ул. Врубеля, д. 10,35. Претензии потребителей направлять в адрес производителя.

Фактический адрес производства: ООО «Актиния» 125364 Москва, пр. Досфлота, д. 4, тел.: [phone].

Генеральный директор ООО «Актиния»

(должность)

-Ьс/к-О б'.Д _

С/У (Ф.И.О.)

МП

Рисунок 2. Инструкция по применению препарата Актинолизат