Разделение и идентификация низкомолекулярных линейных пептидов методом ВЭЖХ-МС на углеродном сорбенте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат наук Милюшкин Алексей Леонидович

• Милюшкин Алексей Леонидович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Милюшкин Алексей Леонидович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Методология хроматографического разделения

1.2 Сорбенты для ВЭЖХ

1.2.1 Обращенно-фазовые сорбенты для ВЭЖХ

1.2.2 ПГУ ИурегсагЬ - углеродный сорбент для ВЭЖХ

1.3 Добавки-модификаторы в составе подвижной фазы

1.4 Хроматографический анализ пептидов

1.4.1 Хроматографический анализ пептидов на алкилсиликагелях

1.4.2 Хроматографический анализ пептидов на ПГУ ИурегсагЬ

1.5 Масс-спектрометрия с ионизацией электрораспылением в исследовании пептидов

1.6 Применение, хроматографические и масс-спектрометрические особенности различных групп пептидов

1.6.1 Пептиды с защищенными функциональными группами

1.6.2 Пептиды на основе глицина

1.6.3 Пептиды на основе изомеров лейцина

1.7 Моделирование адсорбции на поверхности углеродных сорбентов методами

молекулярной механики

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1 Оборудование

2.1.1 Хроматография

2.1.2 Масс-спектрометрия

2.2 Используемые вещества

2.2.1 Пептиды и аминокислоты

2.2.2 Реактивы и растворители

2.3 Определение показателей удерживания и селективности разделения

2.4 Расчет факторов удерживания для изократических условий, исходя из экспериментальных данных, полученных в градиентных режимах

2.5 Молекулярно-статистический расчет

ГЛАВА 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1 Пептиды на основе аланина и валина с защищенными функциональными концевыми группами

3.1.1 ВЭЖХ в изократическом и градиентном режимах

3.1.2 Пересчет факторов удерживания в градиентном режиме в факторы удерживания в изократическом режиме

3.1.3 Молекулярно-статистический расчет без учета внутреннего вращения. Выбор оптимального способа оптимизации геометрии

3.1.4 Комбинирование молекулярно-статистического расчета с физико-химическими характеристиками

3.1.5 Масс-спектрометрия пептидов с защищенными функциональными группами

3.2 Смесь олигоглицинов

3.2.1 Масс-спектрометрия олигоглицинов

3.2.2 Элюирование олигоглицинов в различных хроматографических режимах

3.2.3 Особенности фрагментации олигоглицинов

3.2.4 Зависимость удерживания линейных олигоглицинов от длины аминокислотной цепи

3.3 Изомерные дипептиды на основе изомеров лейцина

3.3.1 Количество возможных изомеров лейцина и дилейцина

3.3.2 Масс-спектрометрия изомеров дилейцина

3.3.3 Элюирование изомеров дилейцина, состоящих из одинаковых аминокислот

3.3.4 Элюирование изомеров дилейцина, состоящих из Tle и Ме, на хроматографических колонках различного типа

3.3.5 Коэффициент липофильности и молекулярно-статистические расчеты для изомеров дилейцина, состоящих из Т1е и Ме

3.3.6 Исследование смеси шести изомеров дилейцина

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААП - атом-атомный потенциал

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ГТС - графитированная термическая сажа

ДМФА - диметилформамид

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДЭА - диэтиламин

ИЭР - ионизация электрораспылением МС - масс-спектрометрия

ОФ ВЭЖХ - обращенно-фазовая высокоэффективная жидкостная хроматография

ПГУ - пористый графитированный углерод

ТФУ - трифторуксусная кислота

ТХА - термодинамические характеристики адсорбции

УФ - ультрафиолетовый

Ala - аланин

Arg - аргинин

Asp - аспарагиновая кислота

Boc - трет-бутилоксикарбонил

Cbz - бензилоксикарбонил

ESI - ионизация электрораспылением

Fmoc - флуоренил-9-метоксикарбонил

GAFF - General Amber Force Field

Gly - глицин

Glu - глутаминовая кислота

Ile - изолейцин

Leu - лейцин

Lys - лизин

Me - метил

Met - метионин

MS - масс-спектрометрия

MS/MS - тандемная масс-спектрометрия

MSn - многостадийная масс-спектрометрия

Nle - норлейцин

Phe - фенилаланин

Pro - пролин

Sar - саркозин

Tle - трет-лейцин

Tyr - тирозин

Val - валин

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разделение и идентификация низкомолекулярных линейных пептидов методом ВЭЖХ-МС на углеродном сорбенте»

Актуальность работы

Изучение физико-химических свойств пептидов является важной задачей. Эти соединения регулируют различные биологические процессы, в том числе принимают участие в процессах регенерации клеток, обладают гормональной активностью, противоопухолевыми и противовоспалительными свойствами.

Низкомолекулярные пептиды, являясь полярными соединениями, в ряде случаев имеют слабое удерживание или вообще не удерживаются на алкилсиликагельных колонках. В то же время пористый графитированный углерод (ПГУ) Hypercarb способен разделять достаточно полярные соединения в режиме обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ОФ ВЭЖХ). В связи с этим актуально исследовать возможности разделения пептидов с использованием углеродных сорбентов.

ПГУ Hypercarb обладает отличными от полимерных фаз и привитых фаз на основе силикагеля характеристиками удерживания и селективности, что затрудняет идентификацию, основанную на традиционно используемых закономерностях удерживания. Для прогнозирования характеристик удерживания пептидов, определяющих пути оптимизации процесса разделения пептидосодержащих смесей на углеродных сорбентах, важным является теоретическое (молекулярно-статистическим методом) и экспериментальное (методом ВЭЖХ) определение термодинамических характеристик адсорбции и хроматографического поведения пептидов и их производных на углеродных сорбентах.

Масс-спектрометрия - один из наиболее информативных, быстрых и высокочувствительных методов идентификации органических соединений. Пептиды термолабильны и нелетучи, поэтому масс-спектрометрический анализ данных соединений требует применения мягких методов ионизации. Одним из таких методов является ионизация в режиме электрораспыления.

В качестве объектов исследования выбраны различные группы пептидов. Одна из них - пептиды с защищенными функциональными группами. Такие пептиды часто используют при синтезе более крупных пептидов или белков, поэтому важным является исследование особенностей разделения не только пептидов, но и их производных, в частности пептидов с защищенными функциональными группами (защитные группы: трет-бутилоксикарбонил и метил).

Другая исследуемая группа пептидов - пептиды на основе глицина. Глицин является простейшей аминокислотой. Пептиды на его основе применяются в качестве модельного объекта для исследования физико-химических свойств пептидов. Такие сложные смеси соединений одного гомологического ряда - важный объект для изучения свойств близких по строению соединений.

Третья группа пептидов - пептиды на основе изомеров лейцина. Лейцин и изолейцин являются кодируемыми ДНК незаменимыми аминокислотами. Их аминокислотные остатки встречаются во многих пептидах и белках пищевых продуктов и лекарственных препаратов. В то же время существуют большие сложности в их дифференциации при хроматографическом разделении. Кроме того, другие изомеры - некодируемые ДНК трет-лейцин и норлейцин, в основном являющиеся синтетическими, также имеют сложности их идентификации. Их аминокислотные остатки находятся в составе различных лекарственных пептидов и белков. В то же время методам их дифференциации и исследованию их хроматографического поведения уделено очень малое внимание.

Научная новизна:

1. Оптимизированы условия разделения трех групп модельных пептидов: пептидов с защищенными функциональными группами, состоящими из аминокислотных остатков аланина и валина; пептидов, состоящих только из простейшей аминокислоты - глицина; пептидов на основе изомеров лейцина.

2. Впервые изучено влияние модификаторов в элюенте на хроматографическое поведение пептидов при элюировании на углеродном сорбенте и подобраны оптимальные условия разделения сложных смесей различных групп пептидов.

3. Методом ОФ ВЭЖХ и молекулярно-статистическим методом определены термодинамические характеристики адсорбции пептидов различного типа. Полученные значения использованы для построения корреляционных уравнений между строением исследованных пептидов, их хроматографическими величинами удерживания и физико-химическими характеристиками. Показана возможность идентификации пептидов различных типов на основании их термодинамических характеристик адсорбции при элюировании на углеродном сорбенте ПГУ Hypercarb в режиме ОФ ВЭЖХ.

4. Обнаружено, что некоторые ионы, образующиеся при фрагментации линейных олигоглицинов, идентичны по m/z и брутто-формуле молекулярным ионам циклических пептидов. Сочетанием масс-спектрометрических и хроматографических методов показана возможность идентификации такого ряда пептидов, невозможная только одним из этих методов.

5. Изучено удерживание изомеров дилейцина в режиме ОФ ВЭЖХ. Обнаружен ранее не наблюдавшийся тип селективности в отношении пептидов, отличающихся расположением заряженного центра, при разделении на сорбенте ПГУ Hypercarb.

Практическая значимость: заключается в выявлении закономерностей хроматографического разделения групп пептидов, в том числе гомологических серий пептидов и изомерных пептидов, которые могут быть использованы при идентификации и разделении близких по строению соединений в режиме ОФ ВЭЖХ на углеродных сорбентах.

Цель и задачи исследований:

Целью работы являлось теоретическое и экспериментальное исследование хроматографического и масс-спектрометрического поведения близких по строению групп пептидов для создания физико-химических подходов к их разделению и определению в сложных смесях.

Для достижения поставленной цели требовалось решить следующие задачи:

1. Исследовать особенности удерживания групп близких по строению коротких пептидов на сорбенте ПГУ ИурегеагЬ в различных условиях, определить оптимальные условия для разделения полимер-гомологов на основе глицина и изомерных дипептидов, отличающихся изомерами лейцина.

2. Выполнить молекулярно-статистический расчет термодинамических характеристик адсорбции (констант Генри) пептидов на графитированной термической саже (ГТС):

- изучить влияние строения различных групп пептидов на их адсорбцию на ГТС;

- получить экспериментальные значения физико-химических характеристик удерживания (факторов удерживания) исследуемых пептидов;

- оценить возможность использования рассчитанных констант Генри и физико-химических свойств пептидов для определения фактора удерживания.

3. Изучить фрагментацию пептидов с помощью масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением и тандемной масс-спектрометрии. Сопоставить данные хроматографического и масс-спектрометрического анализа различных пептидных смесей. На основе данных хроматографического и масс-спектрометрического анализа пептидных смесей сделать выводы об их составе и строении входящих в них пептидов. Разработать способы идентификации различных групп пептидов в сложных смесях с использованием одновременно хроматографии и масс-спектрометрии.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Закономерности хроматографического удерживания олигоглицинов и пептидов с защищенными функциональными группами на сорбенте ПГУ НурегсагЬ и изомерных дилейцинов на сорбентах различного типа.

2. Корреляционные уравнения, включающие результаты молекулярно-статистического расчета, для предсказания величин удерживания пептидов разного типа на сорбенте ПГУ на основе комбинации молекулярно-статистического метода, эмпирических методов и молекулярного моделирования.

3. Методические подходы к идентификации изомерных лейцинов и олигоглицинов, основанные на совместном использовании масс-спектров и хроматографических характеристик удерживания.

Апробация работы:

Результаты исследований докладывались на IX конференции молодых ученых, аспирантов и студентов ИФХЭ РАН «Физикохимия - 2014» (Москва, 2014), Всероссийской конференции «Теория и практика хроматографии» с международным участием, посвященная памяти проф. М.С. Вигдергауза (Самара, 2015), IV Всероссийском симпозиуме с международным участием «Кинетика и динамика обменных процессов» (Сочи, 2015), X конференции молодых ученых, аспирантов и студентов ИФХЭ РАН «Физикохимия - 2015» (Москва, 2015), V Всероссийском симпозиуме с международным участием «Кинетика и динамика обменных процессов» (Сочи, 2016), XI конференции молодых ученых, аспирантов и студентов ИФХЭ РАН «Физикохимия - 2016» (Москва, 2016), III Всероссийской конференции «Аналитическая хроматография и капиллярный электрофорез» (Краснодар, 2017), Восьмом съезде ВМСО VII Всероссийской конференции с международным участием «Масс-спектрометрия и ее прикладные проблемы» (Москва, 2017), VI Всероссийском симпозиуме и Школе-конференции молодых ученых «Кинетика и динамика обменных процессов» (Сочи, 2017), XII конференции молодых ученых, аспирантов и студентов

ИФХЭ РАН «Физикохимия - 2017» (Москва, 2017), VII Всероссийском симпозиуме и Школе-конференции молодых ученых «Кинетика и динамика обменных процессов» (Сочи, 2018), XIV конференции молодых ученых, аспирантов и студентов ИФХЭ РАН «Физикохимия - 2019» (Москва, 2019).

В 2017 году работа заняла 2 место на XII конференции молодых ученых, аспирантов и студентов ИФХЭ РАН «Физикохимия - 2017» (Москва, 2017). В 2018 году работа заняла 1 место в конкурсе среди аспирантов на VII Всероссийском симпозиуме и Школе-конференции молодых ученых «Кинетика и динамика обменных процессов» (Сочи, 2018). В 2019 году работа заняла 3 место на XIV конференции молодых ученых, аспирантов и студентов ИФХЭ РАН «Физикохимия - 2019» (Москва, 2019).

Публикации

По результатам исследований опубликовано 4 статьи и 12 тезисов докладов на всероссийских конференциях.

Структура и объем

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, обсуждения результатов, выводов, списка цитируемой литературы из 272 источников. Материал изложен на 165 страницах машинописного текста, включает 38 рисунков и 11 таблиц.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Методология хроматографического разделения

Под хроматографией понимается физико-химический метод разделения веществ при их движении в системе двух фаз, одна из которых неподвижна, а вторая перемещается относительно первой. В ходе этого перемещения вещества непрерывно перераспределяется между двумя фазами, временно задерживаясь в неподвижной фазе. Если вещества имеют разную степень сродства к неподвижной и подвижной фазам, то они перемещаются с различными скоростями и могут быть физически разделены. Чем больше сродство вещества к неподвижной фазе, тем меньше скорость его миграции.

Направленное перемещение подвижной фазы и хроматографируемых веществ должно происходить в направляющей системе, например, в хроматографической колонке. Хроматографическому фракционированию подвергается ограниченное характеристиками колонки количество вещества. Разрешающая способность хроматографического процесса существенно зависит от однородности размеров гранул сорбента, поэтому должны использоваться фракции гранул, размеры которых лежат в наиболее узком интервале [1].

Используются различные методы и варианты хроматографии, отличающиеся агрегатным состоянием фаз, механизмами сорбции, способом перемещения анализируемой смеси и другими характеристиками. В зависимости от агрегатного состояния подвижной фазы различают газовую и жидкостную хроматографию. В зависимости от формы и вида сорбента различают плоскостную и колоночную хроматографию [2]. Все элементы современного жидкостного хроматографа являются по своей сути периферическими и вспомогательными по отношению к хроматографической колонке, где происходит процесс разделения [3].

1.2 Сорбенты для ВЭЖХ

Самая важная составляющая хроматографической системы - сорбент. Именно особенности его структуры в наибольшей степени определяют свойства хроматографической системы. В жидкостной хроматографии к материалу сорбента предъявляется ряд требований:

- достаточная прочность и жесткость, чтобы не подвергаться деформациям в условиях ВЭЖХ;

- развитая однородная поверхность и узкий фракционный состав частиц (оптимальная поверхность для ВЭЖХ - от 50 до 400 м2/г);

- отсутствие необратимых химических взаимодействий как с компонентами элюента, так и с веществами разделяемой пробы.

Сорбенты, удовлетворяющие требованиям ВЭЖХ, позволяют проводить процесс хроматографического разделения при больших скоростях потока подвижной фазы без снижения эффективности.

Современная ВЭЖХ базируется на типе сорбентов, представленном микрочастицами диаметром от 3 до 10 мкм, главным образом на основе силикагеля. В несколько меньшем количестве используются и другие сорбенты: оксид алюминия, сорбенты на основе пористых полимеров, углеродные сорбенты.

Поверхность силикагеля содержит несколько видов групп, способных к взаимодействию с веществами: силанольная группа со свободным гидроксилом; силанольная группа, свободный гидроксил которой образует водородную связь с соседним атомом кислорода; силоксановый мостик, который образуется за счет отщепления молекулы воды от двух силанольных групп. Силоксановый мостик может преобразоваться в две силанольные группы за счет обратимой реакции гидролиза.

Таким образом, поверхностный слой силикагеля работает как адсорбент или же служит матрицей, к которой прививают химически неподвижную фазу [4].

1.2.1 Обращенно-фазовые сорбенты для ВЭЖХ

Наиболее популярными являются так называемые обращенные привитые фазы, применяемые в обращенно-фазовой ВЭЖХ. Такая хроматографическая система имеет полярную подвижную фазу (например, ацетонитрил) и неполярную неподвижную (например, октадецилсилан, химически привитый на силикагеле).

Привитые сорбенты на основе силикагеля обладают множеством преимуществ, которые обеспечивают их преобладающее использование: механическая устойчивость к высоким давлениям; устойчивость к действию растворителей, температуры, воды, рН. Современные сорбенты выделяются отсутствием перехода привитой фазы в растворитель в процессе элюирования, а использование сорбентов с различной степенью прививки позволяет значительно варьировать селективность хроматографического разделения.

Силанольные группы, находящиеся в большом количестве (около 5 на 1 нм2) на поверхности силикагеля (особенно полностью гидроксилированного), обладают слабокислыми свойствами и довольно легко вступают в различные реакции. Полное гидроксилирование достигается путем обработки силикагеля водой при кипячении в течение нескольких часов. Для получения сорбента с привитой фазой гидроксилированный силикагель обычно обрабатывают хлорсиланами, которые активно вступают в реакцию и образуют устойчивые к гидролизу связи - О - - С-. В этом процессе не все силанольные группы, а только 1.5 - 2.2 на 1 нм2 вступают в реакцию с алкилхлорсиланами, а остальные не реагируют вследствие стерических затруднений и остаются в исходном состоянии на поверхности сорбента. Такие свободные силанольные группы зачастую не оказывают значимого влияния, так как привитые группы стерически затрудняют доступ к ним молекул анализируемых веществ в процессе хроматографического разделения. Для устранения влияния остаточных силанольных групп был разработан метод, называемый «окончательное замещение» или «эндкеппинг», в ходе которого сорбент обрабатывают

силанизирующими реагентами с минимальным мольным объемом (например, триметилхлорсиланом), которые блокируют подавляющую часть непрореагировавших силанольных групп [4].

Свойства сорбентов одного типа, изготовленных различными производителями, могут быть не идентичны и зависеть от особенностей технологий производства.

Одними из наиболее широко используемых колонок с обращенно-фазовыми сорбентами c привитыми алкильными группами являются Zorbax Eclipse XDB-C8/C18, Zorbax SB-C8/C18. Данные мезопористые сорбенты производятся с размерами пор 80 Á и 300 Á.

Zorbax Eclipse XDB-C18 - это сорбент, имеющий увеличенный срок службы колонок для работы как при низких значениях рН, так и в диапазоне рН 6 - 9. Сорбент имеет хроматографически однородную и полностью гидрофобную поверхность сорбента, которая образуется благодаря особому эндкеппированию свободных ОН-групп, что практически исключает нежелательные взаимодействия между полярными веществами и поверхностью силикагеля [5]. Это должно приводить к преобладанию дисперсионных взаимодействий. Селективность разделения веществ на сорбентах такого типа может значительно отличаться от селективности разделения на неэндкеппированных сорбентах.

Сорбенты Zorbax SB-C8/C18 не имеют эндкеппинга и предназначены для хроматографических разделений в сильнокислых средах (рН до 0.8) [6].

Алкильные фазы, такие как неподвижные фазы С18, наиболее широко используются для ОФ ВЭЖХ. Тем не менее, аналитики сталкиваются с трудностями разделения, связанными с достижением необходимой селективности. Такие разделения могут потребовать использования более селективной хроматографии. Различия в селективности определяются различными взаимодействиями между неподвижной фазой и растворенными веществами. Механизмы этих взаимодействий, такие как гидрофобность, водородная связь, диполь-дипольный и ионный обмен, играют важную роль в селективности колонки. Другой вклад в селективность - это п-

п-взаимодействия между молекулами и неподвижными фазами. Такие взаимодействия связаны с наличием двойных связей у сорбента. Примером таких сорбентов являются фенильные неподвижные фазы, такие как /ОЯБАХ 8Б-РИепу1 [7]. Взаимодействие между п-электроносодержащими соединениями благоприятно, когда неподвижная фаза богата электронами, а сорбат беден электронами. В этих системах неподвижная фаза может действовать как донор электронов, тогда как сорбат - как акцептор электронов [8]. Эти взаимодействия не способствуют удерживающему поведению так, как гидрофобные или электростатические взаимодействия. Тем не менее, п-п-взаимодействия могут быть успешно использованы при разделении близкородственных соединений [9].

7ОЯБАХ ББ-СК - это нитрильная или диизопропил цианопропилсилановая неподвижная фаза. Такой сорбент особенно подходит для использования с агрессивными подвижными фазами (рН < 2, высокая ионная сила, ион-парные добавки). Также он стабилен при оперировании температурами до 80 °С и давлением до 1200 бар. /ОЯБАХ ББ-СК может быть использован для работы с основными, нейтральными и кислотными соединениями [10].

Сорбенты на основе алкилсиликагелей используются повсеместно, хорошо изучены и позволяют выполнять большинство анализов, однако их применение имеет и ряд недостатков. Сильно полярные молекулы могут слабо удерживаться или вообще элюироваться с мертвым объемом. Для таких соединений требуется дериватизация с целью защиты функциональных групп, что существенно усложняет и удлиняет анализ. Определение возможно только в нейтральных и слабокислых средах, ввиду нестабильности сорбентов в щелочной среде. Молекулы с близким коэффициентом липофильности и молярной массой имеют близкие времена удерживания, их разделение становится невозможным. Еще одним недостатком использования этих сорбентов является отсутствие подходов к предсказанию времен удерживания, основанных на молекулярном моделировании и не требующих больших наборов экспериментальных данных. В связи с этим актуальными являются исследования

иных, более стабильных и универсальных сорбентов, в первую очередь углеродных и полимерных.

1.2.2 ПГУ Hypercarb - углеродный сорбент для ВЭЖХ

Наиболее распространенные углеродные сорбенты, такие как активированные угли, невозможно использовать из-за их неоднородности и недостаточной механической прочности. В связи с высокими требованиями, предъявляемыми жидкостной в хроматографии, должны применяться особые сорбенты.

Исторически одним из первых углеродных сорбентов в хроматографии была графитированная термическая сажа (ГТС). Сорбент производится нагреванием аморфного углерода (сажи) до высоких температур [11]. Данный сорбент использовался в большом количестве работ по газовой хроматографии [12-18]. Кроме того, имеются работы по исследованию его хроматографического поведения и в условиях ВЭЖХ, как в модифицированном [19, 20], так и исходном виде [21].

Графитированная термическая сажа обладает рядом труднопреодолимых недостатков, препятствующих ее использованию в хроматографической практике. Сорбент очень подвержен деформации при механическом воздействии, не стабилен при высоких давлениях в условиях ВЭЖХ, поверхность сорбента подвержена необратимым изменениям в условиях хроматографии. Наполненные колонки для газовой хроматографии не слишком эффективны, а использование ГТС в капиллярных колонках также затруднено. Несмотря на свои недостатки, ГТС обладает рядом многообещающих достоинств, таких как способность к разделению изомеров [17, 22]. В связи с этим было выполнено много работ по синтезу углеродных сорбентов, лучше подходящих для хроматографии. Одним из таких сорбентов является так называемый стеклоуглерод (glassy carbon) [23]. Поведение данных сорбентов в условиях газовой хроматографии схоже, однако стеклоуглерод пригоден и для ВЭЖХ, обладая лучшими механическими свойствами.

Наиболее доступным, выпускаемым коммерчески, углеродным сорбентом для ВЭЖХ является пористый графитированный углерод (ПГУ), выпускаемый компанией Thermo Scientific под названием Hypercarb, данный сорбент достаточно хорошо изучен, и используется в аналитической практике [24]. Пористый графитированный углерод -универсальный сорбент для ВЭЖХ, обладающий необычной селективностью и механизмом удерживания [24]. Адсорбция на ПГУ характеризуется существенным влиянием геометрической формы сорбата на удерживание, различные стерические факторы наиболее важны в данном случае [25].

Для производства этого сорбента используется так называемый «темплатный» метод. Синтез данного сорбента осуществляется следующим образом:

1) Силикагель пропитывают гомогенной смесью фенола и уротропина наносят на поверхность силикагеля и осуществляют нагревание до 100 °С до завершения полимеризации.

2) Покрытый полимером силикагель нагревают до 1000 °С в инертной атмосфере длительное время до разрушения полимера и образования аморфной сажи.

3) Силикагель удаляют, обрабатывая полученную смесь горячим водным раствором гидроксида калия, с образованием пористой структуры.

4) Осуществляется графитизация аморфного углерода при температуре около 2500 °С в инертной атмосфере [26, 27].

5) Полученный сорбент обрабатывают водородом при высоких температурах для удаления функциональных групп.

Полученный таким образом пористый графитированный углерод состоит из сферических частиц, размером 3-7 мкм, содержащих поры размером 250 А и имеет внутреннюю поверхность 120 м2/г [28]. Частицы материала ПГУ состоят из плоских слоев гексагонально выстроенных атомов углерода [29].

Другим коммерчески доступным хроматографическим сорбентом является ПГУ, синтезируемый следующим образом [30]:

1) Коллоидный раствор частиц сажи и фенольной смолы в метаноле распыляют для образования сферических частиц.

2) Осуществляют полимеризацию смолы при 140 °С и последующий высокотемпературный пиролиз

3) Производят графитирование при температурах до 2800 °С.

Полученный сорбент коммерчески доступен под названием TSK-gel СагЬоп-500.

Хроматографическое поведение данного сорбента близко к таковому, свойственному ПГУ НурегсагЬ [31].

Также возможно применение мезопористого углеродного сорбента, коммерчески доступного под названием Starbon [32, 33] в хроматографии [34]. Его получают высушиванием и последующей высокотемпературной графитизацией геля на основе крахмала.

Другой вариант синтеза углеродного хроматографического сорбента описан в работе [35]. В суспензию смеси низкомолекулярной смолы и стирола в воде вводится инициатор полимеризации. Полученные частички полимера нагреваются до высоких температур, температура постепенно увеличивается от 1100 °С до 2800 °С.

Еще один способ синтеза пористого углеродного сорбента с аналогичным хроматографическим поведением основан на пиролизе альгината кальция, полученного смешением альгината натрия и хлорида кальция, с последующим осушением полученного осадка с помощью оксида углерода (IV) и пиролизом [36]. Достоинством данного метода является значительно меньшая необходимая температура, пиролиз ведется при 800 °С.

Помимо перечисленных сорбентов на базе частиц с графитоподобной поверхностью рассматривалось применение в хроматографии в качестве сорбентов и углеродных наночастиц, таких как фуллерены и углеродные нанотрубки [37]. В газовой хроматографии эти материалы обычно применяются непосредственно [38, 39],

в то время как в ВЭЖХ наиболее типично применение силикагеля (в качестве основы) с привитыми углеродными наночастицами [40, 41]. Оригинальный метод синтеза углеродных нанотрубок непосредственно в капиллярной газохроматографической колонке приведен в работе [42].

Все вышеописанные углеродные сорбенты требуют для своего синтеза применения высоких температур и экстремальных условий. Однако было показано, что пригодный для ВЭЖХ углеродный сорбент может быть синтезирован и без применения высоких температур. В работах [43, 44] был осуществлен синтез графитоподобного хроматографического сорбента восстановлением перфторполиэтилена амальгамой лития.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Милюшкин Алексей Леонидович, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Остерман Л.А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот / Л. А. Остерман -Москва: Наука, 1985.- 14-15 с.

2. Яшин Я.И. Физико-химические основы хроматографического разделения / Я. И. Яшин - Москва: Химия, 1976.- 216 с.

3. Шатц В.Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография: Основы теории. Методология. Применение в лекарственной химии / В. Д. Шатц, О. В. Сахартова - Рига: Зинатне, 1988.- 390 с.

4. Стыскин Е.Л. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. Производственное издание / Е. Л. Стыскин, Л. Б. Ициксон, Е. В. Брауде - Москва: Химия, 1986.- 88-288 с.

5. Agilent Technologies ZORBAX Eclipse XDB HPLC columns. Technical overview / Agilent Technologies // Agil. Technol. - 2005. - 1-10с.

6. Agilent Technologies Agilent ZORBAX rapid resolution high definition SB-C18 threaded column. Data sheet / Agilent Technologies // Agil. Technol. - 2009. - 1-2с.

7. Long W.J. Comparison of selectivity differences among different Agilent ZORBAX phenyl columns using acetonitrile or methanol / W. J. Long, A. E. Mack // Agil. Technol. Publ. - 2009. - 12с.

8. Yang M. Impact of methanol and acetonitrile on separations based on n-n interactions with a reversed-phase phenyl column / M. Yang, S. Fazio, D. Munch, P. Drumm // J. Chromatogr. A - 2005. - Т. 1097 - № 1-2 - 124-129с.

9. Reubsaet J.L.E. Characterisation of n-n interactions which determine retention of aromatic compounds in reversed-phase liquid chromatography / J. L. E. Reubsaet, R. Vieskar // J. Chromatogr. A - 1999. - Т. 841 - № 2 - 147-154с.

10. Agilent Technologies Agilent ZORBAX rapid resolution high definition SB-CN column. Data sheet / Agilent Technologies // Agil. Technol. - 2011. - 1-2с.

11. Graphitized carbon black: пат. 2134950 США / - 1938.

12. Guiochon G. Gas Solid Chromatography Measurements of the Change in the Heat Capacity during Adsorption on Graphitized Thermal Carbon Black / G. Guiochon, C. Vidal-Madjar, M. Gonnord, M. Goedert // Chem. Publ. Other Work. - 1975.

13. Kalashnikova E. V. Chromatographic measurements and molecular statistical calculations of thermodynamic characteristics of adsorption of aromatic and polycyclic hydrocarbons on graphitized thermal carbon black / E. V. Kalashnikova, A. V. Kiselev, R. S. Petrova, K. D. Shcherbakova, D. P. Poshkus // Chromatographia - 1979. - T. 12 - № 12 -799-802c.

14. Bruner F. Use of graphitized carbon black in environmental analysis / F. Bruner, P. Ciccioli, F. Di Nardo // J. Chromatogr. A - 1974. - T. 99 - № C - 661-672c.

15. Bruner F. Graphitized carbon black: a unique adsorbent for gas chromatography and related techniques / F. Bruner, G. Crescentini, F. Mangani - Springer-Verlag, 1990.- 565572 c.

16. Eisen O.G. Gas chromatographic investigation of adsorption of normal alkenes C6-C10 on graphitized thermal carbon black / O. G. Eisen, A. V. Kiselev, A. E. Pilt, S. A. Rang, K. D. Shcherbakova // Chromatographia - 1971. - T. 4 - № 10 - 448-454c.

17. Kiselev A. V. Separation of isomers of saturated polycyclic hydrocarbons in packed capillary columns with graphitized thermal carbon black / A. V. Kiselev, V. I. Nazarova, K. D. Shcherbakova // Chromatographia - 1981. - T. 14 - № 3 - 148-154c.

18. Kiselev A. V. Chromatographic determination of the thermodynamic adsorption characteristics of saturated tricyclic hydrocarbon isomers using capillary columns with graphitized carbon black / A. V. Kiselev, V. I. Nazarova, K. D. Shcherbakova, E. Smolkova-Keulemansova, L. Feltl // Chromatographia - 1983. - T. 17 - № 10 - 533-538c.

19. Colin H. Reversed-phase liquid-solid chromatography on modified carbon black / H. Colin, C. Eon, G. Guiochon // J. Chromatogr. A - 1976. - T. 122 - № C - 223-242c.

20. Colin H. Etude du depot de pyrocarbone sur des noirs de carbone / H. Colin, G. Guiochon // Carbon N. Y - 1978. - T. 16 - № 2 - 145-152c.

21. Ciccioli P. Graphitized carbon black columns for high-performance liquid

chromatography / P. Ciccioli, R. Tappa, A. di Corcia, A. Liberti // J. Chromatogr. A - 1981.

- Т. 206 - № 1 - 35-42с.

22. Engewald W. Investigation of isomeric hydrocarbons by gas-solid chromatography on graphitized thermal carbon black / W. Engewald, T. Maurer, A. Schiefke // Pure Appl. Chem.

- 1989. - Т. 61 - № 11 - 2001-2004с.

23. Gilbert M.T. Porous glassy carbon, a new columns packing material for gas chromatography and high-performance liquid chromatography / M. T. Gilbert, J. H. Knox, B. Kaur // Chromatographia - 1982. - Т. 16 - № 1 - 138-146с.

24. West C. Porous graphitic carbon: a versatile stationary phase for liquid chromatography / C. West, C. Elfakir, M. Lafosse // J. Chromatogr. A - 2010. - Т. 1217 - № 19 - 3201-3216с.

25. Matteis C.I. De Chromatographic retention behaviour of n-alkylbenzenes and pentylbenzene structural isomers on porous graphitic carbon and octadecyl-bonded silica studied using molecular modelling and QSRR / C. I. De Matteis, D. A. Simpson, S. W. Doughty, M. R. Euerby, P. N. Shaw, D. A. Barrett // J. Chromatogr. A - 2010. - Т. 1217 - № 44 - 6987-6993с.

26. Knox J.H. Prospects for carbon as packing material in high-performance liquid chromatography / J. H. Knox, K. K. Unqer, H. Mueller // J. Liq. Chromatogr. - 1983. - Т. 6

- № S1 - 1-36с.

27. Knox J.H. Structure and performance of porous graphitic carbon in liquid chromatography / J. H. Knox, B. Kaur, G. R. Millward // J. Chromatogr. A - 1986. - Т. 352

- 3-25с.

28. Pereira L. Porous graphitic carbon as a stationary phase in HPLC: theory and applications / L. Pereira // Journal of liquid chromatography & related technologies - 2010.

- № 11-12 - 37-41с.

29. Anderson D.J. High-performance liquid chromatography (advances in packing materials) / D. J. Anderson // Anal. Chem. - 1995. - Т. 67 - № 12 - 475-486с.

30. Ichikawa H. Packing material for liquid chromatography and method of manufacturing thereof : пат. 5270280 США. - 1993. / H. Ichikawa, A. Yokoyama, T. Kawai, H. Moriyama,

K. Komiya, Y Kato.

31. Knox J.H. Carbon-based packing materials for liquid chromatography: structure, performance, and retention mechanisms / J.H. Knox, K. P. Ross // Adv. Chromatogr. - 1997. - Т. 37 - 73-120с.

32. Obayashi T. Carbon beads, process of producing the same and chromatography column containing the same : пат. 5370794 США. - 1994. / T. Obayashi, M. Ozawa, T. Kawase.

33. Marriott A.S. A natural template approach to mesoporous carbon spheres for use as green chromatographic stationary phases / A. S. Marriott, E. Bergstrom, A. J. Hunt, J. Thomas -Oates, J. H. Clark // RSC Adv. - 2014. - Т. 4 - № 1 - 222-228с.

34. Budarin V. Starbons: new starch-derived mesoporous carbonaceous materials with tunable properties / V. Budarin, J. H. Clark, J. J. E. Hardy, R. Luque, K. Milkowski, S. J. Tavener, A. J. Wilson // Angew. Chemie - Int. Ed. - 2006. - Т. 45 - № 23 - 3782-3786с.

35. Shuttleworth P.S. Starbon®: preparation, applications and transition from laboratory curiosity to scalable product / P. S. Shuttleworth, J. Parker, V. L. Budarin, S. W. Breeden, D. J. Macquarrie, R. L. Luque, R. White, J. H. Clark // Tech. Proc. 2011 NSTI Nanotechnol. Conf. Expo, NSTI-Nanotech 2011 - 2011. - Т. 3 - 766-769с.

36. Budarin V.L. Starbons®: cooking up nanostructured mesoporous materials / V. L. Budarin, J. H. Clark, R. Luque, R. J. White // Mater. Matters - 2009. - Т. 4 - № 1 - 19-22с.

37. Speltini A. Analytical application of carbon nanotubes, fullerenes and nanodiamonds in nanomaterials-based chromatographic stationary phases: a review / A. Speltini, D. Merli, A. Profumo // Anal. Chim. Acta - 2013. - Т. 783 - 1-16с.

38. Speltini A. Separation of alkanes and aromatic compounds by packed column gas chromatography using functionalized multi-walled carbon nanotubes as stationary phases / A. Speltini, D. Merli, E. Quartarone, A. Profumo // J. Chromatogr. A - 2010. - Т. 1217 - № 17 - 2918-2924с.

39. Merli D. Multi-walled carbon nanotubes as the gas chromatographic stationary phase: Role of their functionalization in the analysis of aliphatic alcohols and esters / D. Merli, A. Speltini, D. Ravelli, E. Quartarone, L. Costa, A. Profumo // J. Chromatogr. A - 2010. - Т.

1217 - № 46 - 7275-7281c.

40. Menna E. Carbon nanotubes on HPLC silica microspheres / E. Menna, F. Delia Negra, M. Prato, N. Tagmatarchis, A. Ciogli, F. Gasparrini, D. Misiti, C. Villani // Carbon N. Y -2006. - T. 44 - № 8 - 1609-1613c.

41. Chang YX. Single-wall carbon nanotubes used as stationary phase in HPLC / Y. X. Chang, L. L. Zhou, G. X. Li, L. Li, L. M. Yuan // J. Liq. Chromatogr. Relat. Technol. - 2007. - T. 30 - № 19 - 2953-2958c.

42. Saridara C. Chromatography on self-assembled carbon nanotubes / C. Saridara, S. Mitra // Anal. Chem. - 2005. - T. 77 - № 21 - 7094-7097c.

43. Plzak, Zbynek, Frantisek P. Dousek and J.J. New carbon adsorbent for highperformance liquid chromatography / and J. J. Plzak, Zbynek, Frantisek P. Dousek // J. Chromatogr. A - 1978. - T. 147 - 137-142c.

44. Patzelova V. Some sorption properties of a new type of active carbon / V. Patzelova, J. Jnasta, F. P. Dousek // J. Chromatogr. A - 1978. - T. 148 - № 1 - 53-59c.

45. Wilson I.D. Investigation of a range of stationary phases for the separation of model drugs by HPLC using superheated water as the mobile phase / Wilson I.D. // Chromatographia - 2000. - T. 52 - 28-34c.

46. Koizumi K. High-performance liquid chromatographic separation of carbohydrates on graphitized carbon columns / K. Koizumi // J. Chromatogr. A - 1996. - T. 720 - № 1-2 -119-126c.

47. Reepmeyer J.C. Separation and detection of the isomeric equine conjugated estrogens, equilin sulfate and A8,9-dehydroestrone sulfate, by liquid chromatography-electrospray-mass spectrometry using carbon-coated zirconia and porous graphitic carbon stationary phases / J. C. Reepmeyer, J. F. Brower, H. Ye // J. Chromatogr. A - 2005. - T. 1083 - № 12 - 42-51c.

48. Batlle R. On-line coupling of supercritical fluid extraction with high-performance liquid chromatography for the determination of explosives in vapour phases / R. Batlle, H. Carlsson, E. Holmgren, A. Colmsjo, C. Crescenzi // J. Chromatogr. A - 2002. - T. 963 - № 1-2 - 73-

82c.

49. Nemeth-Kiss V. Anomalous retention behaviour of peptides on porous graphitized carbon column / V. Nemeth-Kiss, E. Forgacs, T. Cserhati // J. Chromatogr. A - 1997. - T. 776 - № 1 - 147-152c.

50. Forgacs E. Separation of steroidal drugs on porous graphitized carbon column / E. Forgacs, T. Cserhati // J. Pharm. Biomed. Anal. - 1998. - T. 18 - № 1-2 - 15-20c.

51. Hanai T. Chromatography in silico, basic concept in reversed-phase liquid chromatography / T. Hanai // Anal. Bioanal. Chem. - 2005. - T. 382 - № 3 - 708-717c.

52. Polyakova Y.L. Retention of some five-membered heterocyclic compounds on a porous graphitized carbon, Hypercarb™ / Y L. Polyakova, K. H. Row // Chromatographia - 2007. - T. 65 - № 1-2 - 59-63c.

53. Hanai T. Separation of polar compounds using carbon columns / T. Hanai // J. Chromatogr. A - 2003. - T. 989 - № 2 - 183-196c.

54. Ayrton J. Porous graphitic carbon shows promise for the rapid chromatographic analysis of polar drug metabolites / J. Ayrton, M. B. Evans, A. J. Harris, R. S. Plumb // J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl. - 1995. - T. 667 - № 1 - 173-178c.

55. Echols K.R. Loading capacity and chromatographic behavior of a porous graphitic carbon column for polychlorinated biphenyls / K. R. Echols, R. W. Gale, K. Feltz, J. O'Laughlin, D. E. Tillitt, T. R. Schwartz // J. Chromatogr. A - 1998. - T. 811 - № 1-2 -135-144c.

56. Piovesana S. Sensitive untargeted identification of short hydrophilic peptides by high performance liquid chromatography on porous graphitic carbon coupled to high resolution mass spectrometry / S. Piovesana, C. M. Montone, C. Cavaliere, C. Crescenzi, G. La Barbera, A. Lagana, A. L. Capriotti // J. Chromatogr. A - 2019. - T. 1590 - 73-79c.

57. Karlsson A. Reversed-phase chiral ion-pair chromatography at a column temperature below 0°C using three generations of Hypercarb as solid-phase / A. Karlsson, C. Charron // J. Chromatogr. A - 1996. - T. 732 - № 2 - 245-253c.

58. Gyllenhaal O. Enantiomeric separations of amino alcohols by packed-column SFC on

Hypercarb with L-(+)-tartaric acid as chiral selector / O. Gyllenhaal, A. Karlsson // J. Biochem. Biophys. Methods - 2002. - Т. 54 - № 1-3 - 169-185с.

59. Сапрыкин Л.В. Динамическое модифицирование в практике ВЭЖХ / Л. В. Сапрыкин // Химический Анализ - 2005. - № 1 - 20-36с.

60. Сапрыкин Л.В. Некоторые аспекты практического применения динамического модифицирования в ВЭЖХ на силикагелевых сорбентах / Л. В. Сапрыкин, Л. В. Сапрыкина // Сорбционные и хроматографические процессы - 2006. - Т. 6 - № 2 -284-301с.

61. Киселев А.В. Молекулярные основы адсорбционной хроматографии / А. В. Киселев, Д. П. Пошкус, Я. И. Яшин - Химия, 1986.- 272 c.

62. Сычев С. Н. Методы совершенствования хроматографических систем и механизмы удерживания в ВЭЖХ / Сычев С. Н. - , 2000.- 212 c.

63. Guo D. Effects of ion-pairing reagents on the prediction of peptide retention in reversed-phase high-resolution liquid chromatography / D. Guo, C. T. Mant, R. S. Hodges // J. Chromatogr. A - 1987. - Т. 386 - № C - 205-222с.

64. Схунмакерс П.Я. Оптимизация селективности в хроматографии / П. Я. Схунмакерс - Москва: Мир, 1989.- 399 c.

65. Азарова И.Н. Применение перхлората лития в обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии аминосоединений / И. Н. Азарова, Г. И. Барам // Сорбционные и хроматографические процессы - 2014. - Т. 14 - № 1 - 65-74с.

66. Лотшпайх Ф. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии / Ф. Лотшпайх, А. Хеншен - Москва: Мир, 1988.- 48, 216 c.

67. Chen Y Optimum concentration of trifluoroacetic acid for reversed-phase liquid chromatography of peptides revisited / Y. Chen, A. R. Mehok, C. T. Mant, R. S. Hodges // J. Chromatogr. A - 2004. - Т. 1043 - № 1 - 9-18с.

68. Subirats X. On the effect of organic solvent composition on the pH of buffered HPLC mobile phases and the pKa of analytes - A review / X. Subirats, M. Rosés, E. Bosch // Sep.

Purif. Rev. - 2007. - Т. 36 - № 3 - 231-255с.

69. Espinosa S. Retention of ionizable compounds on HPLC. 5. pH scales and the retention of acids and bases with acetonitrile-water mobile phases / S. Espinosa, E. Bosch, M. Roses // Anal. Chem. - 2000. - Т. 72 - № 21 - 5193-5200с.

70. Rosés M. Retention of ionizable compounds on HPLC. 2. Effect of pH, ionic strength, and mobile phase composition on the retention of weak acids / M. Rosés, I. Canals, H. Allemann, K. Siigur, E. Bosch // Anal. Chem. - 1996. - Т. 68 - № 23 - 4094-4100с.

71. Rosés M. Retention models for ionizable compounds in reversed-phase liquid chromatography. Effect of variation of mobile phase composition and temperature / M. Rosés, X. Subirats, E. Bosch // J. Chromatogr. A - 2009. - Т. 1216 - № 10 - 1756-1775с.

72. Canals I. Retention of ionizable compounds on HPLC. 8. Influence of mobile-phase pH change on the chromatographic retention of acids and bases during gradient elution / I. Canals, K. Valko, E. Bosch, A. P. Hill, M. Rosés // Anal. Chem. - 2001. - Т. 73 - № 20 -4937-4945с.

73. Espinosa S. Retention of ionizable compounds in high-performance liquid chromatography 14. Acid-base pK values in acetonitrile-water mobile phases / S. Espinosa, E. Bosch, M. Rosés // J. Chromatogr. A - 2002. - Т. 964 - № 1-2 - 55-66с.

74. Flieger J. Application of perfluorinated acids as ion-pairing reagents for reversed-phase chromatography and retention-hydrophobicity relationships studies of selected P-blockers / J. Flieger // J. Chromatogr. A - 2010. - Т. 1217 - № 4 - 540-549с.

75. Wan Q.H. Retention behavior of ionizable isomers in reversed-phase liquid chromatography: a comparative study of porous graphitic carbon and octadecyl bonded silica / Q. H. Wan, M. C. Davies, P. Nicholas Shaw, D. A. Barrett // Anal. Chem. - 1996. - Т. 68 -№ 3 - 437-446с.

76. Heinisch S. Effect of mobile phase composition, pH and buffer type on the retention of ionizable compounds in reversed-phase liquid chromatography: application to method development / S. Heinisch, J. L. Rocca // J. Chromatogr. A - 2004. - Т. 1048 - № 2 - 183-193с.

77. Хавинсон В.Х. Лекарственные пептидные препараты: прошлое, настоящее, будущее / В. Х. Хавинсон // Клиническая медицина - 2020. - Т. 98 - № 3 - 165-177с.

78. Dyson H.J. Defining Solution Conformations of Small Linear Peptides / H. J. Dyson, P. E. Wright // Annu. Rev. Biophys. Biophys. Chem. - 1991. - Т. 20 - № 1 - 519-538с.

79. Martin E. Defensins and other endogenous peptide antibiotics of vertebrates / E. Martin, T. Ganz, R. I. Lehrer // J. Leukoc. Biol. - 1995. - Т. 58 - № 2 - 128-136с.

80. Boman H.G. Peptide Antibiotics and their Role in Innate Immunity / H. G. Boman // Annu. Rev. Immunol. - 1995. - Т. 13 - № 1 - 61-92с.

81. German I. Reversed-phase capillary liquid chromatography coupled on-line to capillary electrophoresis immunoassays / I. German, R. T. Kennedy // Anal. Chem. - 2000. - Т. 72 -№ 21 - 5365-5372с.

82. Lloyd L.F. Analysis of insulin preparations by reversed-phase high-performance liquid chromatography / L. F. Lloyd, P. H. Corran // J. Chromatogr. A - 1982. - Т. 240 - № 2 -445-454с.

83. Ladisch M.R. Recombinant human insulin / M. R. Ladisch, K. L. Kohlmann // Biotechnol. Prog. - 1992. - Т. 8 - № 6 - 469-478с.

84. Larsen B. Reverse phase high pressure liquid chromatography for the separation of peptide hormone diastereoisomers / B. Larsen, V. Viswanatha, S. Y. Chang, V. J. Hruby // J. Chromatogr. Sci. - 1978. - Т. 16 - № 5 - 207-210с.

85. Naim J.O. The identification of serum tuftsin by reverse-phase high-performance liquid chromatography and mass spectrometry / J. O. Naim, D. M. Desiderio, J. Trimble, J. R. Hinshaw // Anal. Biochem. - 1987. - Т. 164 - № 1 - 221-226с.

86. Audhya T. Complete amino acid sequences of bovine thymopoietins I, II, and III: closely homologous polypeptides / T. Audhya, D. H. Schlesinger, G. Goldstein // Biochemistry -1981. - Т. 20 - № 21 - 6195-6200с.

87. Haritos A.A. Prothymosin a: isolation and properties of the major immunoreactive form of thymosin a1 in rat thymus / A. A. Haritos, G. J. Goodall, B. L. Horecker // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1984. - Т. 81 - № 4 I - 1008-1011с.

88. Selsted M.E. Enteric defensins: Antibiotic peptide components of intestinal host defense / M. E. Selsted, S. I. Miller, A. H. Henschen, A. J. Ouellette // J. Cell Biol. - 1992. - T. 118 - № 4 - 929-936c.

89. Ganz T. Defensins. Natural peptide antibiotics of human neutrophils / T. Ganz, M. E. Selsted, D. Szklarek, S. S. Harwig, K. Daher, D. F. Bainton, R. I. Lehrer // J. Clin. Invest. -1985. - T. 76 - № 4 - 1427-1435c.

90. Selsted M.E. Purification, primary structures, and antibacterial activities of ß- defensins, a new family of antimicrobial peptides from bovine neutrophils / M. E. Selsted, Y. Q. Tang, W. L. Morris, P. A. McGuire, M. J. Novotny, W. Smith, A. H. Henschen, J. S. Cullor // J. Biol. Chem. - 1993. - T. 268 - № 9 - 6641-6648c.

91. Diamond G. Tracheal antimicrobial peptide, a cysteine-rich peptide from mammalian tracheal mucosa: Peptide isolation and cloning of a cDNA / G. Diamond, M. Zasloff, H. Eck, M. Brasseur, W. Lee Maloy, C. L. Bevins // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1991. - T. 88 -№ 9 - 3952-3956c.

92. Lee J.Y. Antibacterial peptides from pig intestine: Isolation of a mammalian cecropin / J. Y Lee, A. Boman, S. Chuanxin, M. Andersson, H. Jornvall, V. Mutt, H. G. Boman // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1989. - T. 86 - № 23 - 9159-9162c.

93. Hultmark D. Insect immunity. Purification and properties of three inducible bactericidal proteins from hemolymph of immunized pupae of Hyalophora cecropia / D. Hultmark, H. Steiner, H. G. Rasmuson, Torgny and Boman // Eur. J. Biochem. - 1980. - T. 106 - 7-16c.

94. Zasloff M. Magainins, a class of antimicrobial peptides from Xenopus skin: isolation, characterization of two active forms, and partial cDNA sequence of a precursor / M. Zasloff // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1987. - T. 84 - № 15 - 5449-5453c.

95. Gennaro R. Purification, composition, and activity of two bactenecins, antibacterial peptides of bovine neutrophils / R. Gennaro, B. Skerlavaj, D. Romeo // Infect. Immun. -1989. - T. 57 - № 10 - 3142-3146c.

96. Romeo D. Structure and bactericidal activity of an antibiotic dodecapeptide purified from bovine neutrophils / D. Romeo, B. Skerlavajs, M. Bolognesiq, R. Gennaro // J. Biol. Chem.

- 1988. - T. 263 - 9573-9575c.

97. Guiochon G. Implementations of two-dimensional liquid chromatography / G. Guiochon, N. Marchetti, K. Mriziq, R. A. Shalliker // J. Chromatogr. A - 2008. - T. 1189 - № 1-2 -109-168c.

98. Benedetti S. Purification and characterization of phycocyanin from the blue-green alga Aphanizomenon flos-aquae / S. Benedetti, S. Rinalducci, F. Benvenuti, S. Francogli, S. Pagliarani, L. Giorgi, M. Micheloni, G. M. D'Amici, L. Zolla, F. Canestrari // J. Chromatogr. B Anal. Technol. Biomed. Life Sci. - 2006. - T. 833 - № 1 - 12-18c.

99. Lasserre J.P. First complexomic study of alkane-binding protein complexes in the yeast Yarrowia lipolytica / J. P. Lasserre, J. M. Nicaud, Y. Pagot, R. Joubert-Caron, M. Caron, J. Hardouin // Talanta - 2010. - T. 80 - № 4 - 1576-1585c.

100. Gan J. Selective proteolysis of a-lactalbumin by endogenous enzymes of human milk at acidic pH / J. Gan, J. Zheng, N. Krishnakumar, E. Goonatilleke, C. B. Lebrilla, D. Barile, J. B. German // Mol. Nutr. Food Res. - 2019. - T. 1900259 - 1900259c.

101. Gardner J.G. Control of acetyl-coenzyme A synthetase (AcsA) activity by acetylation/deacetylation without NAD+ involvement in Bacillus subtilis / J. G. Gardner, F. J. Grundy, T. M. Henkin, J. C. Escalante-Semerena // J. Bacteriol. - 2006. - T. 188 - № 15

- 5460-5468c.

102. Trusch M. Application of displacement chromatography for the analysis of a lipid raft proteome / M. Trusch, A. Böhlick, D. Hildebrand, B. Lichtner, A. Bertsch, O. Kohlbacher, S. Bachmann, H. Schlüter // J. Chromatogr. B Anal. Technol. Biomed. Life Sci. - 2010. - T. 878 - № 3-4 - 309-314c.

103. Chen Y. Selectivity differences in the separation of amphipathic a-helical peptides during reversed-phase liquid chromatography at pHs 2.0 and 7.0: effects of different packings, mobile phase conditions and temperature / Y. Chen, C. T. Mant, R. S. Hodges // J. Chromatogr. A - 2004. - T. 1043 - № 1 - 99-111c.

104. Kovacs J.M. Quantitation of the nearest-neighbour effects of amino acid side-chains that restrict conformational freedom of the polypeptide chain using reversed-phase liquid

chromatography of synthetic model peptides with l- and d-amino acid substitutions / J. M. Kovacs, C. T. Mant, S. C. Kwok, D. J. Osguthorpe, R. S. Hodges // J. Chromatogr. A - 2006.

- T. 1123 - № 2 - 212-224c.

105. Kohn W.D. pI-shifted insulin analogs with extended in vivo time action and favorable receptor selectivity / W. D. Kohn, R. Micanovic, S. L. Myers, A. M. Vick, S. D. Kahl, L. Zhang, B. A. Strifler, S. Li, J. Shang, J. M. Beals, J. P. Mayer, R. D. DiMarchi // Peptides -2007. - T. 28 - № 4 - 935-948c.

106. Bueno-Solano C. Chemical and biological characteristics of protein hydrolysates from fermented shrimp by-products / C. Bueno-Solano, J. López-Cervantes, O. N. Campas-Baypoli, R. Lauterio-Garda, N. P. Adan-Bante, D. I. Sánchez-Machado // Food Chem. -

2009. - T. 112 - № 3 - 671-675c.

107. Xiao N. Separation of fluorinated amino acids and oligopeptides from their non-fluorinated counterparts using high-performance liquid chromatography / N. Xiao, Y B. Yu // J. Fluor. Chem. - 2010. - T. 131 - № 3 - 439-445c.

108. Stoll D.R. Fast, comprehensive two-dimensional liquid chromatography / D. R. Stoll, X. Li, X. Wang, P. W. Carr, S. E. G. Porter, S. C. Rutan // J. Chromatogr. A - 2007. - T. 1168

- № 1-2 - 3-43c.

109. Szegö É.M. A mouse model of anxiety molecularly characterized by altered protein networks in the brain proteome / É. M. Szegö, T. Janáky, Z. Szabó, A. Csorba, H. Kompagne, G. Müller, G. Lévay, A. Simor, G. Juhász, K. A. Kékesi // Eur. Neuropsychopharmacol. -

2010. - T. 20 - № 2 - 96-111c.

110. Hsiung H.M. Potent peptide agonists for human melanocortin 3 and 4 receptors derived from enzymatic cleavages of human ß-MSH(5-22) by dipeptidyl peptidase I and dipeptidyl peptidase IV / H. M. Hsiung, D. L. Smiley, X. Zhang, L. Zhang, L. Z. Yan, L. Craft, M. L. Heiman, D. P. Smith // Peptides - 2005. - T. 26 - № 10 - 1988-1996c.

111. Mandal S.M. Identification and structural insights of three novel antimicrobial peptides isolated from green coconut water / S. M. Mandal, S. Dey, M. Mandal, S. Sarkar, S. Maria-Neto, O. L. Franco // Peptides - 2009. - T. 30 - № 4 - 633-637c.

112. Cheikhyoussef A. Bifidin I - a new bacteriocin produced by Bifidobacterium infantis BCRC 14602: purification and partial amino acid sequence / A. Cheikhyoussef, N. Cheikhyoussef, H. Chen, J. Zhao, J. Tang, H. Zhang, W. Chen // Food Control - 2010. - T. 21 - № 5 - 746-753c.

113. Chen R. Online porous graphic carbon chromatography coupled with tandem mass spectrometry for post-translational modification analysis / R. Chen, J. Stupak, S. Williamson, S. M. Twine, J. Li // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 2019. - T. 33 - №№ 15 - 1240-1247c.

114. Gilar M. Comparison of 1-D and 2-D LC MS/MS methods for proteomic analysis of human serum / M. Gilar, P. Olivova, A. B. Chakraborty, A. Jaworski, S. J. Geromanos, J. C. Gebler // Electrophoresis - 2009. - T. 30 - № 7 - 1157-1167c.

115. Boersema P.J. Hydrophilic interaction liquid chromatography (HILIC) in proteomics / P. J. Boersema, S. Mohammed, A. J. R. Heck // Anal. Bioanal. Chem. - 2008. - T. 391 - № 1 - 151-159c.

116. Ahmed N. Increased formation of methylglyoxal and protein glycation, oxidation and nitrosation in triosephosphate isomerase deficiency / N. Ahmed, S. Battah, N. Karachalias, R. Babaei-Jadidi, M. Horanyi, K. Baroti, S. Hollan, P. J. Thomalley // Biochim. Biophys. Acta - Mol. Basis Dis. - 2003. - T. 1639 - № 2 - 121-132c.

117. Careri M. Analysis of food proteins and peptides by chromatography and mass spectrometry / M. Careri, A. Mangia // J. Chromatogr. A - 2003. - T. 1000 - № 1-2 - 609-635c.

118. Snovida S.I. A simple cellulose column procedure for selective enrichment of glycopeptides and characterization by nano LC coupled with electron-transfer and high-energy collisional-dissociation tandem mass spectrometry / S. I. Snovida, E. D. Bodnar, R. Viner, J. Saba, H. Perreault // Carbohydr. Res. - 2010. - T. 345 - № 6 - 792-801c.

119. Prata-Vidal M. An experimental study of caseinomacropeptide hydrolysis by trypsin in a continuous membrane reactor / M. Prata-Vidal, S. Bouhallab, G. Henry, P. Aimar // Biochem. Eng. J. - 2001. - T. 8 - № 3 - 195-202c.

120. Adoubel A.A. Separation of underivatized small peptides on a porous graphitic carbon

column by ion-pair chromatography and evaporative light scattering detection / A. A. Adoubel, S. Guenu, C. Elfakir, M. Dreux // J. Liq. Chromatogr. Relat. Technol. - 2000. - Т. 23 - № 16 - 2433-2446с.

121. Nazir T. High performance liquid chromatography of a cyclosporin A formulation on a porous graphitic carbon column / T. Nazir, L. A. Gould, C. Marriott, G. P. Martin, M. B. Brown // Chromatographia - 1997. - Т. 46 - № 11-12 - 628-636с.

122. Mihailova A. Improving the resolution of neuropeptides in rat brain with on-line HILIC-RP compared to on-line SCX-RP / A. Mihailova, H. Malerad, S. R. Wilson, B. Karaszewski, R. Hauser, E. Lundanes, T. Greibrokk // J. Sep. Sci. - 2008. - Т. 31 - № 3 -459-467с.

123. Бейнон Д. Масс-спектрометрия и ее применение в органической химии / Д. Бейнон - Москва: Мир, 1964.- 704 c.

124. Вульфсон Н.С. Масс-спектроскопия органических соединений / Н. С. Вульфсон, В. Г. Заикин, А. И. Микая - Москва: Химия, 1986.- 312 c.

125. Bowers M.T. Mass spectrometry: recent advances and future directions / M. T. Bowers, A. G. Marshall, F. W. McLafferty // J. Phys. Chem. - 1996. - Т. 100 - № 31 - 12897-12910с.

126. Заикин В.Г. Основы масс-спектрометрии органических соединений / В. Г. Заикин, А. В. Варламов, А. И. Микая - Москва: МАИК "Наука/Интерпериодика," 2001.- 286 c.

127. Лебедев А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии / А. Т. Лебедев -БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003.- 493 c.

128. Dams M. High-resolution nano-liquid chromatography with tandem mass spectrometric detection for the bottom-up analysis of complex proteomic samples / M. Dams, J. L. Dores-Sousa, R. J. Lamers, A. Treumann, S. Eeltink // Chromatographia - 2019. - Т. 82 - № 1 -101-110с.

129. Cacciola F. Multidimensional liquid chromatography in food analysis / F. Cacciola, P. Dugo, L. Mondello // TrAC - Trends Anal. Chem. - 2017. - Т. 96 - 116-123с.

130. Tang Y. Characterization of isomeric glycans by reversed phase liquid chromatography-electronic excitation dissociation tandem mass spectrometry / Y. Tang, J. Wei, C. E. Costello,

C. Lin // J. Am. Soc. Mass Spectrom. - 2018. - Т. 29 - № 6 - 1295-1307с.

131. Mora J.F. de la Electrochemical processes in electrospray ionization mass spectrometry / J. F. de la Mora, G. J. Van Berkel, C. G. Enke, R. B. Cole, M. Martinez-Sanchez, J. B. Fenn // J. Mass Spectrom. - 2000. - Т. 35 - № 8 - 939-952с.

132. Лебедев А.Т. Основы масс-спектрометрии белков и пептидов / А. Т. Лебедев, К. А. Артеменко, Т. Ю. Самгина - Москва: Техносфера, 2012.- 176 c.

133. Tito M.A. Electrospray time-of-flight mass spectrometry of the intact MS2 virus capsid / M. A. Tito, K. Tars, K. Valegard, J. Hajdu, C. V. Robinson // J. Am. Chem. Soc. - 2000. -Т. 122 - № 14 - 3550-3551с.

134. Chen R. Trapping, detection, and mass determination of coliphage T4 DNA Ions of 108 DA by electrospray ionization fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry / R. Chen, X. Cheng, D. W. Mitchell, S. A. Hofstadler, Q. Wu, A. L. Rockwood, M. G. Sherman, R. D. Smith // Anal. Chem. - 1995. - Т. 67 - № 7 - 1159-1163с.

135. Kaltashov I.A. Mass spectrometry in biophysics: conformation and dynamics of biomolecules / I. A. Kaltashov, S. J. Eyles - John Wiley & Sons, 2005.- 1-458 c.

136. Biemann K. Appendix 5. Nomenclature for peptide fragment ions (positive ions) , 1990. - 886-887 с.

137. Chen L.C. High pressure (> 1 atm) electrospray ionization mass spectrometry / L. C. Chen, M. K. Mandal, K. Hiraoka // J. Am. Soc. Mass Spectrom. - 2011. - Т. 22 - № 3 -539-544с.

138. Xu Y-F. Avoiding misannotation of in-source fragmentation products as cellular metabolites in liquid chromatography-mass spectrometry-based metabolomics / Y.-F. Xu, W. Lu, J. D. Rabinowitz // Anal. Chem. - 2015. - Т. 87 - № 4 - 2273-2281с.

139. Xue J. Enhanced in-source fragmentation annotation enables novel data independent acquisition and autonomous METLIN molecular identification / J. Xue, X. Domingo-Almenara, C. Guijas, A. Palermo, M. M. Rinschen, J. Isbell, H. P. Benton, G. Siuzdak // Anal. Chem. - 2020. - Т. 92 - № 8 - 6051-6059с.

140. Cobb J.S. Structural characterization of intact proteins is enhanced by prevalent

fragmentation pathways rarely observed for peptides / J. S. Cobb, M. L. Easterling, J. N. Agar // J. Am. Soc. Mass Spectrom. - 2010. - Т. 21 - № 6 - 949-959с.

141. Meng C.K. Peptide sequencing with electrospray ionization on a magnetic sector mass spectrometer / C. K. Meng, C. N. McEwen, B. S. Larsen // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 1990. - Т. 4 - № 5 - 151-155с.

142. Collette C. Comparison of the internal energy distributions of ions produced by different electrospray sources / C. Collette, L. Drahos, E. De Pauw, K. Vekey // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 1998. - Т. 12 - № 22 - 1673-1678с.

143. Bure C. In-source fragmentation of peptide aldehydes and acetals: influence of peptide length and charge state / C. Bure, W. Gobert, D. Lelievre, A. Delmas // J. Mass Spectrom. -2001. - Т. 36 - № 10 - 1149-1155с.

144. Wysocki V.H. Mobile and localized protons: a framework for understanding peptide dissociation / V. H. Wysocki, G. Tsaprailis, L. L. Smith, L. A. Breci // J. Mass Spectrom. -2000. - Т. 35 - № 12 - 1399-1406с.

145. Якубке Х.-Д. Аминокислоты, пептиды, белки: Пер. с нем. / Х.-Д. Якубке, Х. Ешкайт - Москва: Мир, 1985.- 456 c.

146. Jayawarna V. Introducing chemical functionality in Fmoc-peptide gels for cell culture / V. Jayawarna, S. M. Richardson, A. R. Hirst, N. W. Hodson, A. Saiani, J. E. Gough, R. V. Ulijn // Acta Biomater. - 2009. - Т. 5 - № 3 - 934-943с.

147. Tao K. Fmoc-modified amino acids and short peptides: simple bio-inspired building blocks for the fabrication of functional materials / K. Tao, A. Levin, L. Adler-Abramovich, E. Gazit // Chem. Soc. Rev. - 2016. - Т. 45 - № 14 - 3935-3953с.

148. Li L. Resonant two-photon ionization of CBZ-derivatized nonaromatic peptides using pulsed laser desorption in supersonic beam mass spectrometry / L. Li, D. M. Lubman // Appl. Spectrosc. - 1988. - Т. 42 - № 3 - 411-417с.

149. Ewa B. The development of first Staphylococcus aureus SplB protease inhibitors: Phosphonic analogues of glutamine / B. Ewa, W. Maciej, S. Marcin, D. Grzegorz, Z. Michal, P. Jan, O. Jozef // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - Т. 22 - № 17 - 5574-5578с.

150. Hatcher J.M. Peptide-based covalent inhibitors of MALT1 paracaspase / J. M. Hatcher,

G. Du, L. Fontan, I. Us, Q. Qiao, S. Chennamadhavuni, J. Shao, H. Wu, A. Melnick, N. S. Gray, D. A. Scott // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2019. - T. 29 - № 11 - 1336-1339c.

151. Houghten R.A. Generation and use of synthetic peptide combinatorial libraries for basic research and drug discovery / R. A. Houghten, C. Pinilla, S. E. Blondelle, J. R. Appel, C. T. Dooley, J. H. Cuervo // Nature - 1991. - T. 354 - № 6348 - 84-86c.

152. Lopez-Garcia B. Identification of novel hexapeptides bioactive against phytopathogenic fungi through screening of a synthetic peptide combinatorial library / B. Lopez-Garcia, E. Perez-Paya, J. F. Marcos // Appl. Environ. Microbiol. - 2002. - T. 68 - № 5 - 2453-2460c.

153. Stenfeldt A.-L. Cyclosporin H, Boc-MLF and Boc-FLFLF are Antagonists that preferentially inhibit activity triggered through the formyl peptide receptor / A.-L. Stenfeldt, J. Karlsson, C. Wenneräs, J. Bylund, H. Fu, C. Dahlgren // Inflammation - 2007. - T. 30 -№ 6 - 224-229c.

154. Shuman R.T. Highly selective tripeptide thrombin inhibitors / R. T. Shuman, R. B. Rothenberger, C. S. Campbell, G. F. Smith, D. S. Gifford-Moore, P. D. Gesellchen // J. Med. Chem. - 1993. - T. 36 - № 3 - 314-319c.

155. Theis S. Synthesis and characterization of high affinity inhibitors of the H + /peptide transporter PEPT2 / S. Theis, I. Knütter, B. Hartrodt, M. Brandsch, G. Kottra, K. Neubert,

H. Daniel // J. Biol. Chem. - 2002. - T. 277 - № 9 - 7287-7292c.

156. Seitkalieva M.M. Nanoscale organization of ionic liquids and their interaction with peptides probed by 13C NMR spectroscopy / M. M. Seitkalieva, A. A. Grachev, K. S. Egorova, V. P. Ananikov // Tetrahedron - 2014. - T. 70 - № 36 - 6075-6081c.

157. Seitkalieva M.M. Molecular extraction of peptides in ionic liquid systems / M. M. Seitkalieva, V. V Kachala, K. S. Egorova, V. P. Ananikov // ACS Sustain. Chem. Eng. - 2015. - T. 3 - № 2 - 357-364c.

158. Horvath C. Liquid chromatography of ionogenic substances with nonpolar stationary phases / C. Horvath, W. Melander, I. Molnar // Anal. Chem. - 1977. - T. 49 - № 1 - 142-

154c.

159. Twitchett P.J. High-pressure liquid chromatography of drugs : an evaluation of an octadecylsilane stationary phase / P. J. Twitchett, A. C. Moffat // J. Chromatogr. A - 1975. -T. 111 - № 1 - 149-157c.

160. Péter A. A comparison of the direct and indirect LC methods for separating enantiomers of unusual glycine and alanine amino acid analogues / A. Péter, E. Vékes, L. Gera, J. M. Stewart, D. W. Armstrong // Chromatographia - 2002. - T. 56 - № 1 - S79-S89c.

161. Tesarova E. Comparison of enantioselective separation of N-tert.-butyloxycarbonyl amino acids and their non-blocked analogues on teicoplanin-based chiral stationary phase / E. Tesarova, Z. Bosakova, V. Pacakova // J. Chromatogr. A - 1999. - T. 838 - № 1-2 - 121-129c.

162. Mant C.T. Reversed-phase HPLC of peptides: assessing column and solvent selectivity on standard, polar-embedded and polar endcapped columns / C. T. Mant, D. Cepeniene, R. S. Hodges // J. Sep. Sci. - 2010. - T. 33 - № 19 - 3005-3021c.

163. Tao L. The Contributions of molecular framework to IMS collision cross-sections of gas-phase peptide ions / L. Tao, D. B. Dahl, L. M. Pérez, D. H. Russell // J. Am. Soc. Mass Spectrom. - 2009. - T. 20 - № 9 - 1593-1602c.

164. Summerfield S.G. Promotion and stabilization of b1 ions in peptide phenythiocarbamoyl derivatives: analogies with condensed-phase chemistry / S. G. Summerfield, M. S. Bolgar, S. J. Gaskell // J. Mass Spectrom. - 1997. - T. 32 - № 2 - 225-231c.

165. Ramesh M. Characterization of Na-Fmoc-protected dipeptide isomers by electrospray ionization tandem mass spectrometry (ESI-MSn): effect of protecting group on fragmentation of dipeptides / M. Ramesh, B. Raju, R. Srinivas, V. V. Sureshbabu, T. M. Vishwanatha, H. P. Hemantha // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 2011. - T. 25 - № 14 -1949-1958c.

166. Reddy P.N. Positive and negative ion electrospray tandem mass spectrometry (ESI MS/MS) of boc-protected peptides containing repeats of L-Ala-y4Caa/y4Caa-L-Ala:

differentiation of some positional isomeric peptides / P. N. Reddy, R. Srinivas, M. R. Kumar, G. V. M. Sharma, V. B. Jadhav // J. Am. Soc. Mass Spectrom. - 2007. - T. 18 - № 4 - 651-662c.

167. Giri R.S. Boc-Val-Val-OMe (Ap 39-40) and Boc-Ile-Ala-OMe (Ap 41-42) crystallize in a parallel p-sheet arrangement but generate a different morphology / R. S. Giri, B. Mandal // CrystEngComm - 2018. - T. 20 - № 31 - 4441-4448c.

168. Maulucci N. Synthesis, structures, and properties of nine-, twelve-, and eighteen-membered N-benzyloxyethyl cyclic a-peptoids / N. Maulucci, I. Izzo, G. Bifulco, A. Aliberti, C. De Cola, D. Comegna, C. Gaeta, A. Napolitano, C. Pizza, C. Tedesco, D. Flot, F. De Riccardis // Chem. Commun. - 2008. - № 33 - 3927c.

169. Allison S.A. Modeling the electrophoresis and transport of peptides: The effective sphere model and complex formation / S. A. Allison, H. Pei, M. Allen, J. Brown, C. Il Kim, Y Zhen // J. Sep. Sci. - 2010. - T. 33 - № 16 - 2439-2446c.

170. Leach J.B. Development of photocrosslinkable hyaluronic acid-polyethylene glycol-peptide composite hydrogels for soft tissue engineering / J. B. Leach, K. A. Bivens, C. N. Collins, C. E. Schmidt // J. Biomed. Mater. Res. - Part A - 2004. - T. 70 - № 1 - 74-82c.

171. Ohara S. Pressure effects on the abiotic polymerization of glycine / S. Ohara, T. Kakegawa, H. Nakazawa // Orig. Life Evol. Biosph. - 2007. - T. 37 - № 3 - 215-223c.

172. Alargov D.K. Reaction behaviors of glycine under super- and subcritical water conditions / D. K. Alargov, S. Deguchi, K. Tsujii, K. Horikoshi // Orig. Life Evol. Biosph. -2002. - T. 32 - № 1 - 1-12c.

173. Oró J. Direct synthesis of polypeptides: I. Polycondensation of glycine in aqueous ammonia / J. Oró, C. L. Guidry // Arch. Biochem. Biophys. - 1961. - T. 93 - № 1 - 166-171c.

174. Grover M. A Chemical engineering perspective on the origins of life / M. Grover, C. He, M.-C. Hsieh, S.-S. Yu // Processes - 2015. - T. 3 - № 2 - 309-338c.

175. Mamajanov I. Ester formation and hydrolysis during wet-dry cycles: generation of far-from-equilibrium polymers in a model prebiotic reaction / I. Mamajanov, P. J. MacDonald,

J. Ying, D. M. Duncanson, G. R. Dowdy, C. A. Walker, A. E. Engelhart, F. M. Fernández, M. A. Grover, N. V. Hud, F. J. Schork // Macromolecules - 2014. - T. 47 - № 4 - 1334-1343c.

176. Tucker I.G. Reversed-phase high-performance liquid chromatographic analysis of oligoglycines (one to six amino acid residues) / I. G. Tucker, M. E. Dowty, M. Veillard, M. A. Longer, J. R. Robinson // Pharm. Res. - 1989. - T. 6 - № 1 - 100-102c.

177. Bujdák J. Silica, alumina and clay catalyzed peptide bond formation: enhanced efficiency of alumina catalyst / J. Bujdák, B. M. Rode // Orig. Life Evol. Biosph. - 1999. -T. 29 - № 5 - 451-461c.

178. Dalai P. The influence of mineral matrices on the thermal behavior of glycine / P. Dalai, H. L. Pleyer, H. Strasdeit, S. Fox // Orig. Life Evol. Biosph. - 2017. - T. 47 - № 4 - 427-452c.

179. Campbell T.D. Quantitative analysis of glycine oligomerization by ion-pair chromatography / T. D. Campbell, R. Febrian, H. E. Kleinschmidt, K. A. Smith, P. J. Bracher // ACS Omega - 2019. - T. 4 - № 7 - 12745-12752c.

180. Yu S. Elongation of model prebiotic proto-peptides by continuous monomer feeding / S. Yu, M. D. Solano, M. K. Blanchard, M. T. Soper-hopper, R. Krishnamurthy, F. M. Ferna, N. V Hud, F. J. Schork, M. A. Grover // Macromolecules - 2017. - T. 50 - № 23 - 9286-9294c.

181. Kitadai N. Glycine polymerization on oxide minerals / N. Kitadai, H. Oonishi, K. Umemoto, T. Usui, K. Fukushi, S. Nakashima // Orig. Life Evol. Biosph. - 2017. - T. 47 -№ 2 - 123-143c.

182. Csiktusnadi-Kiss G. A., Sagi G. T.Z. Effects of chemical structure on the chromatographic retention characteristics of 5-alkyl-2'-deoxyuridine derivatives. Application of porous graphitised carbon column / T. Z. Csiktusnadi-Kiss G. A., Sagi G. // Chem. Analityczna - 1999. - T. 44 - № 5 - 795-804c.

183. Chaimbault P. Ion-pair chromatography on a porous graphitic carbon stationary phase for the analysis of twenty underivatized protein amino acids / P. Chaimbault, K. Petritis, C.

Elfakir, M. Dreux // J. Chromatogr. A - 2000. - T. 870 - № 1-2 - 245-254c.

184. Klassen J.S. Collision-induced dissociation threshold energies of protonated glycine, glycinamide, and some related small peptides and peptide amino amides / J. S. Klassen, P. Kebarle // J. Am. Chem. Soc. - 1997. - T. 119 - № 28 - 6552-6563c.

185. Rodriquez C.F. Comparison between protonation, lithiation, and argentination of 5-oxazolones: a study of a key intermediate in gas-phase peptide sequencing / C. F. Rodriquez, T. Shoeib, I. K. Chu, K. W. M. Siu, A. C. Hopkinson // J. Phys. Chem. A - 2000. - T. 104 -№ 22 - 5335-5342c.

186. Paizs B. Combined quantum chemical and RRKM modeling of the main fragmentation pathways of protonated GGG. I.Cis-trans isomerization around protonated amide bonds / B. Paizs, S. Suhai // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 2001. - T. 15 - № 23 - 2307-2323c.

187. Harrison A.G. To b or not to b: The ongoing saga of peptide b ions / A. G. Harrison // Mass Spectrom. Rev. - 2009. - T. 28 - № 4 - 640-654c.

188. Aribi H. El Elucidation of fragmentation mechanisms of protonated peptide ions and their products: a case study on glycylglycylglycine using density functional theory and threshold collision-induced dissociation / H. El Aribi, C. F. Rodriquez, D. R. P. Almeida, Y Ling, W. W. N. Mak, A. C. Hopkinson, K. W. M. Siu // J. Am. Chem. Soc. - 2003. - T. 125 - № 30 - 9229-9236c.

189. Harrison A.G. Energy-resolved mass spectrometry: a comparison of quadrupole cell and cone-voltage collision-induced dissociation / A. G. Harrison // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 1999. - T. 13 - № 16 - 1663-1670c.

190. Nakamura T. Differentiation of leucine and isoleucine residues in peptides by consecutive reaction mass spectrometry / T. Nakamura, H. Nagaki, Y Ohki, T. Kinoshita // Anal. Chem. - 1990. - T. 62 - № 3 - 311-313c.

191. Liptak M. Fast atom bombardment mass spectrometry of some lantibiotics / M. Liptak, K. Vekey, W. D. van Dongen, W. Heerma // Biol. Mass Spectrom. - 1994. - T. 23 - № 11 -701-706c.

192. Hulst A.G. Differentiation between the isomeric amino acids leucine and isoleucine

using low-energy collision-induced dissociation tandem mass spectrometry / A. G. Hulst, C. E. Kientz // J. Mass Spectrom. - 1996. - T. 31 - № 10 - 1188-1190c.

193. Bagal D. Rapid distinction of leucine and isoleucine in monoclonal antibodies using nanoflow LCMSn / D. Bagal, E. Kast, P. Cao // Anal. Chem. - 2017. - T. 89 - № 1 - 720-727c.

194. Zhokhov S.S. An EThcD-based method for discrimination of leucine and isoleucine residues in tryptic peptides / S. S. Zhokhov, S. V. Kovalyov, T. Y Samgina, A. T. Lebedev // J. Am. Soc. Mass Spectrom. - 2017. - T. 28 - № 8 - 1600-1611c.

195. Maibom-Thomsen S. Discrimination of isoleucine and leucine by dimethylation-assisted MS3 / S. Maibom-Thomsen, S. Heissel, E. M0rtz, P. H0jrup, J. Bunkenborg // Anal. Chem. - 2018. - T. 90 - № 15 - 9055-9059c.

196. Falick A.M. Low-mass ions produced from peptides by high-energy collision-induced dissociation in tandem mass spectrometry / A. M. Falick, W. M. Hines, K. F. Medzihradszky, M. A. Baldwin, B. W. Gibson // J. Am. Soc. Mass Spectrom. - 1993. - T. 4 - № 11 - 882-893c.

197. Armirotti A. How to discriminate between leucine and isoleucine by low energy ESI-TRAP MSn / A. Armirotti, E. Millo, G. Damonte // J. Am. Soc. Mass Spectrom. - 2007. - T. 18 - № 1 - 57-63c.

198. Cynober L.A. Metabolic & therapeutic aspects of amino acids in clinical nutrition, second edition / L. A. Cynober - CRC Press, 2003.

199. Etzel M.R. Manufacture and use of dairy protein fractions / M. R. Etzel // J. Nutr. -2004. - T. 134 - № 4 - 996S-1002Sc.

200. Millward D.J. The relative importance of muscle protein synthesis and breakdown in the regulation of muscle mass / D. J. Millward, P. J. Garlick, D. O. Nnanyelugo, J. C. Waterlow // Biochem. J. - 1976. - T. 156 - № 1 - 185-188c.

201. Montone C.M. Identification of bioactive short peptides in cow milk by highperformance liquid chromatography on C18 and porous graphitic carbon coupled to highresolution mass spectrometry / C. M. Montone, A. L. Capriotti, A. Cerrato, M. Antonelli, G.

La Barbera, S. Piovesana, A. Laganá, C. Cavaliere // Anal. Bioanal. Chem. - 2019. - T. 411

- № 15 - 3395-3404c.

202. Nooner D.W. Direct synthesis of polypeptides / D. W. Nooner, J. Oró // J. Mol. Evol. -1974. - T. 3 - № 1 - 79-88c.

203. Dodds J.N. Investigation of the complete suite of the leucine and isoleucine isomers: toward prediction of ion mobility separation capabilities / J. N. Dodds, J. C. May, J. A. McLean // Anal. Chem. - 2017. - T. 89 - № 1 - 952-959c.

204. Poreba M. Unnatural amino acids increase sensitivity and provide for the design of highly selective caspase substrates / M. Poreba, P. Kasperkiewicz, S. J. Snipas, D. Fasci, G. S. Salvesen, M. Drag // Cell Death Differ. - 2014. - T. 21 - № 9 - 1482-1492c.

205. Tsai L.B. Control of misincorporation of de novo synthesized norleucine into recombinant interleukin-2 in E. coli / L. B. Tsai, H. S. Lu, W. C. Kenney, C. C. Curless, M. L. Klein, P.-H. Lai, D. M. Fenton, B. W. Altrock, M. B. Mann // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1988. - T. 156 - № 2 - 733-739c.

206. Bogosian G. Biosynthesis and incorporation into protein of norleucine by Escherichia coli / G. Bogosian, B. N. Violand, E. J. Dorward-King, W. E. Workman, P. E. Jung, J. F. Kane // J. Biol. Chem. - 1989. - T. 264 - № 1 - 531-539c.

207. Veeravalli K. Strain engineering to prevent norleucine incorporation during recombinant protein production in Escherichia coli / K. Veeravalli, M. W. Laird, M. Fedesco, Y Zhang, X. C. Yu // Biotechnol. Prog. - 2015. - T. 31 - № 1 - 204-211c.

208. Grayson I. Modern applications of amino acids and dipeptides in pharmaceuticals and biopharmaceuticals / I. Grayson, C. Kessler // Chim. Oggi/Chemistry Today - 2015. - T. 33

- № 5 - 46-51c.

209. Sázelová P. Determination of purity degree and counter-ion content in lecirelin by capillary zone electrophoresis and capillary isotachophoresis / P. Sázelová, V. Kasicka, V. Solínová, D. Koval // J. Chromatogr. B Anal. Technol. Biomed. Life Sci. - 2006. - T. 841 -№ 1-2 - 145-151c.

210. Yoshida M. Calpain inhibitor calpeptin suppresses pancreatic cancer by disrupting

cancer-stromal interactions in a mouse xenograft model / M. Yoshida, Y. Miyasaka, K. Ohuchida, T. Okumura, B. Zheng, N. Torata, H. Fujita, T. Nabae, T. Manabe, M. Shimamoto, T. Ohtsuka, K. Mizumoto, M. Nakamura // Cancer Sci. - 2016. - T. 107 - № 10 - 1443-1452c.

211. Baram T.Z. The effect of "Astressin", a novel antagonist of corticotropin releasing hormone (CRH), on CRH-induced seizures in the infant rat: comparison with two other antagonists / T. Z. Baram, Y Koutsoukos, L. Schultz, J. Rivier // Mol. Psychiatry - 1996. -T. 1 - № 3 - 223-226c.

212. Kysilka J. Accurate description of argon and water adsorption on surfaces of graphene-based carbon allotropes / J. Kysilka, M. Rubes, L. Grajciar, P. Nachtigall, O. Bludsky // J. Phys. Chem. A - 2011. - T. 115 - № 41 - 11387-11393c.

213. Wu Y. Graphitic carbon-water nonbonded interaction parameters / Y Wu, N. R. Aluru // J. Phys. Chem. B - 2013. - T. 117 - № 29 - 8802-8813c.

214. Voloshina E. On the physisorption of water on graphene: a CCSD (T) study / E. Voloshina, D. Usvyat, M. Schütz, Y. Dedkov, B. Paulus // Phys. Chem. Chem. Phys. - 2011.

- T. 13 - № 25 - 12041-12047c.

215. Lin C.S. Simulation of water cluster assembly on a graphite surface / C. S. Lin, R. Q. Zhang, S. T. Lee, M. Elstner, T. Frauenheim, L. J. Wan // J. Phys. Chem. B - 2005. - T. 109

- № 29 - 14183-14188c.

216. Kim H.Y Wetting transitions of water on graphite and graphene / H. Y. Kim, M. C. Dos Santos, M. W. Cole // J. Phys. Chem. A - 2014. - T. 118 - № 37 - 8237-8241c.

217. Shevade A. V. Molecular simulation study of water-methanol mixtures in activated carbon pores / A. V. Shevade, S. Jiang, K. E. Gubbins // J. Chem. Phys. - 2000. - T. 113 -№ 16 - 6933-6942c.

218. Efremenko I. Predicting solute adsorption on activated carbon: phenol / I. Efremenko, M. Sheintuch // Langmuir - 2006. - T. 22 - № 8 - 3614-3621c.

219. Greathouse J.A. Alcohol and thiol adsorption on (oxy)hydroxide and carbon surfaces: molecular dynamics simulation and desorption experiments / J. A. Greathouse, D. B. Hart,

M. E. Ochs // J. Phys. Chem. C - 2012. - Т. 116 - № 51 - 26756-26764с.

220. Comer J. Predicting adsorption affinities of small molecules on carbon nanotubes using molecular dynamics simulation / J. Comer, R. Chen, H. Poblete, A. Vergara-Jaque, J. E. Riviere // ACS Nano - 2015. - Т. 9 - № 12 - 11761-11774с.

221. Frolov A.I. Molecular-scale insights into the mechanisms of ionic liquids interactions with carbon nanotubes / A. I. Frolov, K. Kirchner, T. Kirchner, M. V. Fedorov // Faraday Discuss. - 2012. - Т. 154 - 235-247с.

222. Herrera C. Nanowetting of graphene by ionic liquid droplets / C. Herrera, G. Garcia, M. Atilhan, S. Aparicio // J. Phys. Chem. C - 2015. - Т. 119 - № 43 - 24529-24537с.

223. Kong L. Molecular adsorption on graphene / L. Kong, A. Enders, T. S. Rahman, P. A. Dowben // J. Phys. Condens. Matter - 2014. - Т. 26 - № 44.

224. Авгуль Н.Н. Адсорбция газов и паров на однородных поверхностях / Н. Н. Авгуль, А. В. Киселев, Д. П. Пошкус - Химия, 1975.- 384 c.

225. Киселев А.В. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии / А. В. Киселев - Высшая школа, 1986.- 360 c.

226. Buryak A.K. Chromatography - mass spectrometry in aerospace industry / A. K. Buryak, T. M. Serdyuk // Russ. Chem. Rev. - 2013. - Т. 82 - № 4 - 369-392с.

227. Buryak A.K. The use of molecular-statistical methods for the calculation of thermodynamic characteristics of adsorption for identification of organic compounds by gas chromatography/mass spectrometry / A. K. Buryak // Russ. Chem. Rev. - 2002. - Т. 71 - № 8 - 695-706с.

228. Buryak A.K. Combination of mass spectrometric and molecular statistic methods for the identification of isomers / A. K. Buryak // Chemlnform - 1991. - Т. 22 - № 36.

229. Матюшин Д.Д. Моделирование адсорбции нежестких органических молекул на графитированной термической саже методом Монте-Карло для предсказания их характеристик удерживания / Д. Д. Матюшин, А. К. Буряк // Сорбционные и хроматографические процессы - 2017. - Т. 17 - № 2 - 204-211с.

230. Wang J. Development and testing of a general amber force field / J. Wang, R. M. Wolf,

J. W. Caldwell, P. A. Kollman, D. A. Case // J. Comput. Chem. - 2004. - T. 25 - № 9 -1157-1174c.

231. Freindorf M. Optimization of the Lennard-Jones parameters for a combinedab initio quantum mechanical and molecular mechanical potential using the 3-21G basis set / M. Freindorf, J. Gao // J. Comput. Chem. - 1996. - T. 17 - № 4 - 386-395c.

232. Yin D. Combinedab initio/empirical approach for optimization of Lennard-Jones parameters / D. Yin, A. D. MacKerell // J. Comput. Chem. - 1998. - T. 19 - № 3 - 334-348c.

233. Werder T. On the water-carbon interaction for use in molecular dynamics simulations of graphite and carbon nanotubes / T. Werder, J. H. Walther, R. L. Jaffe, T. Halicioglu, P. Koumoutsakos // J. Phys. Chem. B - 2003. - T. 107 - № 6 - 1345-1352c.

234. Leroy F. Parametrizing nonbonded interactions from wetting experiments via the work of adhesion: example of water on graphene surfaces / F. Leroy, S. Liu, J. Zhang // J. Phys. Chem. C - 2015. - T. 119 - № 51 - 28470-28481c.

235. McCallum C.L. Molecular model for adsorption of water on activated carbon: Comparison of simulation and experiment / C. L. McCallum, T. J. Bandosz, S. C. McGrother, E. A. Muller, K. E. Gubbins // Langmuir - 1999. - T. 15 - № 2 - 533-544c.

236. Nguyen V.T. A new molecular model for water adsorption on graphitized carbon black / V. T. Nguyen, D. D. Do, D. Nicholson // Carbon N. Y - 2014. - T. 66 - 629-636c.

237. Steele W.A. The physical interaction of gases with crystalline solids: I. Gas-solid energies and properties of isolated adsorbed atoms / W. A. Steele // Surf. Sci. - 1973. - T. 36

- № 1 - 317-352c.

238. Lundgren M. Wetting of water and water/ethanol droplets on a non-polar surface: a molecular dynamics study / M. Lundgren, N. L. Allan, T. Cosgrove, N. George // Langmuir

- 2002. - T. 18 - № 26 - 10462-10466c.

239. Kwon S. Combined experimental and theoretical investigation of polar organic adsorption/desorption from model carbonaceous surfaces: acetone on graphite / S. Kwon, J. Russell, X. Zhao, R. D. Vidic, J. Karl Johnson, E. Borguet // Langmuir - 2002. - T. 18 - №

7 - 2595-2600c.

240. Matyushin D.D. Simulation of the adsorption of polychlorinated aromatic hydrocarbons on graphitized thermal carbon black for predicting chromatographic retention values / D. D. Matyushin, A. K. Buryak // J. Anal. Chem. - 2019. - T. 74 - № S1 - 47-51c.

241. Beichl I. The metropolis algorithm / I. Beichl, F. Sullivan // Comput. Sci. Eng. - 2000.

- T. 2 - № 1 - 65-69c.

242. Matyushin D.D. A comparative study of adsorption of isomeric molecules on carbon sorbents from a gas and a liquid / D. D. Matyushin, A. N. Ukleina, A. K. Buryak // Prot. Met. Phys. Chem. Surfaces - 2020. - T. 56 - № 1 - 38-43c.

243. Langheld K. Über Metaphosphorsäure-äthylester und dessen Anwendung in der organischen Chemie / K. Langheld // Berichte der Dtsch. Chem. Gesellschaft - 1910. - T. 43 - № 2 - 1857-1860c.

244. Kerwin S.M. ChemBioOffice Ultra 2010 Suite / S. M. Kerwin // J. Am. Chem. Soc. -2010. - T. 132 - № 7 - 2466-2467c.

245. Kuznetsova E.S. Experimental and theoretical investigation of amino acids dimers and associates adsorption on carbon surface / E. S. Kuznetsova, A. K. Buryak // Colloids Surfaces A Physicochem. Eng. Asp. - 2011. - T. 383 - № 1-3 - 73-79c.

246. Coleman W.F. HyperChem 5 (by Hypercube, Inc.) / W. F. Coleman, C. R. Arumainayagam // J. Chem. Educ. - 1998. - T. 75 - № 4 - 416c.

247. Laxmi D. HyperChem 6.03 / D. Laxmi, S. Priyadarshy // Biotech Softw. Internet Rep.

- 2002. - T. 3 - № 1 - 5-9c.

248. Belyakova L.D. Chromatography: method of investigation of surface chemistry and interface processes / L. D. Belyakova, A. K. Buryak, O. G. Larionov // Prot. Met. Phys. Chem. Surfaces - 2013. - T. 49 - № 6 - 605-626c.

249. Wang J. Automatic atom type and bond type perception in molecular mechanical calculations / J. Wang, W. Wang, P. A. Kollman, D. A. Case // J. Mol. Graph. Model. - 2006.

- T. 25 - № 2 - 247-260c.

250. Dewar M.J.S. Development and use of quantum mechanical molecular models. 76.

AMI: a new general purpose quantum mechanical molecular model / M. J. S. Dewar, E. G. Zoebisch, E. F. Healy, J. J. P. Stewart // J. Am. Chem. Soc. - 1985. - Т. 107 - № 13 - 3902-3909с.

251. Milyushkin A.L. Identification of peptides with protected functional groups by chromatography, mass spectrometry, and molecular statistics / A. L. Milyushkin, A. A. Laktyushina, A. K. Buryak // Russ. Chem. Bull. - 2017. - Т. 66 - № 1 - 56-61с.

252. Allinger N.L. Conformational analysis. 130. MM2. A hydrocarbon force field utilizing V1 and V2 torsional terms / N. L. Allinger // J. Am. Chem. Soc. - 1977. - Т. 99 - № 25 -8127-8134с.

253. Hocquet A. An evaluation of the MM+ force field / A. Hocquet, M. Langgärd // J. Mol. Model. - 1998. - Т. 4 - № 3 - 94-112с.

254. Frisch M.J. Self-consistent molecular orbital methods 25. Supplementary functions for Gaussian basis sets / M. J. Frisch, J. A. Pople, J. S. Binkley // J. Chem. Phys. - 1984. - Т. 80

- № 7 - 3265-3269с.

255. Милюшкин А.Л. Применение молекулярно-статистических расчётов термодинамических характеристик адсорбции пептидов для предсказания их характеристик удерживания на углеродном сорбенте Гиперкарб в варианте ОФ ВЭЖХ / А. Л. Милюшкин, А. К. Буряк // Сорбционные и хроматографические процессы -2015. - Т. 15 - № 3 - 379-389с.

256. Ghasemi J. QSRR Prediction of the chromatographic retention behavior of painkiller drugs / J. Ghasemi, S. Saaidpour // J. Chromatogr. Sci. - 2009. - Т. 47 - № 2 - 156-163с.

257. Shafigulin R. V. Effect of the physicochemical parameters of benzimidazole molecules on their retention by a nonpolar sorbent from an aqueous acetonitrile solution / R. V. Shafigulin, I. A. Safonova, A. V. Bulanova // Russ. J. Phys. Chem. A - 2015. - Т. 89 - № 9

- 1667-1671с.

258. Nekrasova N.A. Quantitative structure-chromatographic retention correlations of quinoline derivatives / N. A. Nekrasova, S. V. Kurbatova // J. Chromatogr. A - 2017. - Т. 1492 - 55-60с.

259. Raju B. Differentiation of positional isomers of hybrid peptides containing repeats of ß-nucleoside derived amino acid (ß-Nda-) and L-amino acids by positive and negative ion electrospray ionization tandem mass spectrometry (ESI-MS n) / B. Raju, M. Ramesh, R. Srinivas, S. Chandrasekhar, N. Kiranmai, V. U. M. Sarma // J. Am. Soc. Mass Spectrom. -2011. - T. 22 - № 4 - 703-717c.

260. Summerfield S.G. Phenyl thiocarbamoyl and related derivatives of peptides: Edman chemistry in the gas phase / S. G. Summerfield, H. Steen, M. O'Malley, S. J. Gaskell // Int. J. Mass Spectrom. - 1999. - T. 188 - № 1-2 - 95-103c.

261. Samgina T. Y N-terminal tagging strategy for De Novo sequencing of short peptides by ESI-MS/MS and MALDI-MS/MS / T. Y. Samgina, S. V. Kovalev, V. A. Gorshkov, K. A. Artemenko, N. B. Poljakov, A. T. Lebedev // J. Am. Soc. Mass Spectrom. - 2010. - T. 21 -№ 1 - 104-111c.

262. Milyushkin A.L. Chromatographic and mass-spectrometric identification of linear and cyclic peptides based on glycine / A. L. Milyushkin, D. D. Matyushin, A. K. Buryak // J. Anal. Chem. - 2018. - T. 73 - № 10 - 999-1002c.

263. Varfolomeeva V. V. The influence of intramolecular H-bond on chromatographic behavior of phenylalkylamines / V. V. Varfolomeeva, A. V. Terent'ev, A. K. Buryak // Russ. J. Phys. Chem. A - 2009. - T. 83 - № 4 - 558-564c.

264. Kuznetsova E.S. The influence of an intramolecular H-bond on the adsorption of sulfur-containing amino acids on graphitized thermal carbon black / E. S. Kuznetsova, A. V. Ul'Yanov, V. V. Varfolomeeva, A. K. Buryak // Russ. J. Phys. Chem. A - 2009. - T. 83 - № 4 - 537-541c.

265. Gucinski A.C. Structural ilnfluences on preferential oxazolone versus diketopiperazine b2+ ion formation for histidine analogue-containing peptides / A. C. Gucinski, J. Chamot-Rooke, E. Nicol, Â. Somogyi, V. H. Wysocki // J. Phys. Chem. A - 2012. - T. 116 - № 17 -4296-4304c.

266. Ngoka L.C.M. A nomenclature system for labeling cyclic peptide fragments / L. C. M. Ngoka, M. L. Gross // J. Am. Soc. Mass Spectrom. - 1999. - T. 10 - № 4 - 360-363c.

267. Harrison A.G. Scrambling of sequence information in collision-induced dissociation of peptides / A. G. Harrison, A. B. Young, C. Bleiholder, S. Suhai, B. Paizs // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - Т. 128 - № 32 - 10364-10365с.

268. Kolarich D. Isomer-specific analysis of released N-glycans by LC-ESI MS/MS with porous graphitized carbon // Glyco-Engineering. - Humana Press, New York, NY, 2015. -427-435 с.

269. Glajch J.L. Optimization of selectivity in liquid chromatography / J. L. Glajch, J. J. Kirkland // Anal. Chem. - 1983. - Т. 55 - № 2 - 319-336с.

270. Willighagen E.L. The Chemistry Development Kit (CDK) v2.0: atom typing, depiction, molecular formulas, and substructure searching / E. L. Willighagen, J. W. Mayfield, J. Alvarsson, A. Berg, L. Carlsson, N. Jeliazkova, S. Kuhn, T. Pluskal, M. Rojas-Cherto, O. Spjuth, G. Torrance, C. T. Evelo, R. Guha, C. Steinbeck // J. Cheminform. - 2017. - Т. 9 -№ 1 - 1-19с.

271. [Электронный ресурс] http://www.molinspiration.com.

272. Milyushkin A.L. A peculiar chromatographic selectivity of porous graphitic carbon during the separation of dileucine isomers / A. L. Milyushkin, D. D. Matyushin, A. K. Buryak // J. Chromatogr. A - 2020. - Т. 1613 - 460724с.