Рациональная диагностика генитальной папилломавирусной инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Минкина, Оксана Васильевна

• Минкина, Оксана Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Минкина, Оксана Васильевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1 Папилломавирусная инфекция и ее роль в цервикальном канцерогенезе

1.2 Терминология и классификация предраковых поражений шейки матки.

1.3 Проблемы современной диагностики генитальной папилломавирусной инфекции

ГЛАВА 2. Объект и методы исследования.

2.1 Клиническое обследование.

2.2 Колыюскопическое исследование.

2.3 Цитологическое исследование.

2.4 Гистологическое исследование.

2.5 ВПЧ-тестирование и генотипирование ВПЧ высокого канцерогенного риска.

2.6 ПЦР-диагностика инфекционных агентов генитального тракта.

2.7 Статистический анализ.

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика больных.

ГЛАВА 4. Сравнительный анализ эффективности традиционной и жидкостной цитологии в диагностике плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки.

ГЛАВА 5. Роль ВПЧ ДНК-тестирования в диагностике плоскоклеточных ннтраэннтелиальных поражений шейки матки.

5.1 Результаты ВПЧ ВКР-тестирования у пациенток с ПИП.

5.2 Сравнительный анализ эффективности ВПЧ ВКР-тестирования, жидкостной цитологии и их комбинированного использования в диагностике ПИП.

5.3 Результаты генотипирования у ВПЧ ВКР-позитивных пациенток.

ГЛАВА 6. Диагностика геиитальных инфекций на базе жидкостного цитологического образца.

6.1 Сравнительный анализ результатов микроскопической диагностики генитальной инфекции в традиционных и тонкослойных цитологических мазках.

6.2 ДНК-диагностика генитальных инфекций.

ГЛАВА 7. Результаты исследования жидкостного цитологического образца у пациенток врача-венеролога.

7.1 Итоги цитологического исследования.

7.2 Итоги ВПЧ ВКР-тестирования.

7.3 Итоги диагностики генитальных инфекций.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рациональная диагностика генитальной папилломавирусной инфекции»

Актуальность проблемы

Инфекционные заболевания нижнего отдела генитального тракта являются одной из наиболее частых причин обращения женщин репродуктивного возраста в специализированные лечебные учреждения. В настоящее время при объективной оценке этой категории больных серьёзное внимание уделяется состоянию шейки матки, поскольку современные данные свидетельствуют об инициирующем значении в возникновении и прогрессировании патологических процессов цервикального эпителия возбудителей бактериальной и, особенно, вирусной природы (2, 5, 15,19, 26, 73, 197).

Рак шейки матки является первой злокачественной опухолью с доказанной вирусной этиологией (101). Многочисленными эпидемиологическими исследованиями установлено и официально заявлено ВОЗ, EUROGIN и Национальным Институтом Здоровья США, что вирус папилломы человека (ВПЧ) — это основной экзогенный фактор цервикального канцерогенеза (11, 70, 71, 75, 142). Современные данные свидетельствуют, что ДНК ВПЧ присутствует в 99% зарегистрированных в мире случаев цервикальных опухолей (191, 197). К настоящему времени идентифицировано более 100 различных типов ВПЧ, около 30 из которых передаются половым путём и инфицируют генитальный тракт (33, 145). На основании вероятности вызывать предраковые изменения и инвазивный рак типы ВПЧ делятся на группы низкого и высокого онкогенного риска (25).

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) может протекать в клинической форме - классические остроконечные кондиломы, которые являются проявлением инфицированности доброкачественными типами ВПЧ и легко диагностируются. Значительно большую опасность представляет субклиническая ПВИ, которая нередко вызывается онкогенными типами ВПЧ и представлена плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями (ПИП). Эти поражения не определяются визуально и могут прогрессировать до цервикалыюго рака.

Рак шейки матки является второй по частоте злокачественной опухолью у женщин репродуктивного возраста. Ежегодно в мире от цервикалыюго рака умирает около 231 ООО женщин (157). Большинство этих случаев регистрируется в тех странах, где не организованы системные профилактические программы скрининга цервикальной неоплазии (62).

В течение многих лет методологической базой скрининга рака шейки матки остаются цитологические цервикальные мазки (32, 45, 162). К сожалению, современный анализ демонстрирует ограниченную чувствительность и специфичность этого метода. По данным разных авторов уровень ложно-негативных мазков, в том числе и у женщин с инвазивным цервикальным раком, достигает 70% (97, 203). В связи с этим рассматривается возможность использования новых скрининговых технологий, анализируются их достоинства и недостатки.

Объектом активного изучения в настоящее время является жидкостный метод подготовки мазка, с помощью которого преодолевается большинство проблем, имеющих отношение к его качеству и влияющих на конечное цитологическое заключение (18, 60, 131, 134). Вместе с тем, преимущества жидкостной цитологии относительно традиционного Пап-теста окончательно не доказаны и требуют дальнейших полноценных рандомизированных клинических исследований (109, 134, 171).

Поскольку степень цитологической атипии оценивается с определенной долей субъективизма, в то время как ВПЧ-генетическая информация всегда присутствует в цервикальных интраэпителиальных поражениях, независимо от степени тяжести, для первичной диагностики инфекционной патологии шейки матки предлагается использовать молекулярно-биологические технологии (70). В последние годы широко обсуждается необходимость включения генетических тестов (Hybrid Capture, ПЦР) на все идентифицированные в настоящее время высококанцерогенные типы ВПЧ в программу цервикального скрининга. Считается, что присутствие ДНК ВПЧ в шейке матки поможет идентифицировать от 20 до 30% женщин с цервикальными заболеваниями, которые имели ложно-отрицательные цитологические результаты (161). Вместе с тем, целесообразность скрининга на ВПЧ подвергается сомнению, поскольку большинство молодых женщин с ВПЧ в генитальном тракте имеют нормальную цитологию, низкий риск цервикального рака и самостоятельно элиминируют вирус в течение 12-24 месяцев (201).

И, наконец, с целью максимально раннего выявления патологии шейки матки и вовлечения наибольшего числа женщин в программу цервикального скрининга, важнейшей задачей практического здравоохранения является внедрение современных скрининговых методик цервикальной неоплазии во все медицинские учреждения, специализирующиеся на диагностике и лечении заболеваний нижнего отдела генитального тракта, а следовательно, в перечень рутинных мероприятий в клиниках ИППП (19, 198).

Цель исследования

Повышение эффективности диагностики папилломавирусных поражений шейки матки с помощью новых скрининговых технологий: жидкостной тонкослойной цитологии и мультипраймерного ПЦР-тестирования

Задачи исследования:

1. Определить и сравнить эффективность традиционной и жидкостной цитологии в диагностике субклинической папилломавирусной инфекции -плоскоклеточных интраэпителиальных поражений (ПИП) шейки матки.

2. Изучить результаты использования ПЦР тест-системы для одномоментной идентификации 14 высококанцерогенных типов ВПЧ и определить распространенность различных ВКР типов у пациенток с ПИП.

3. Провести сравнительный анализ эффективности жидкостной цитологии, ВПЧ ВКР-тестирования и их комбинированного использования в диагностике ПИП.

4. Проанализировать и сравнить результаты микроскопической диагностики генитальной инфекции в традиционных и тонкослойных цитологических мазках.

5. Изучить возможность использования жидкостного цитологического образца для ДНК-диагностики генитальных инфекций.

6. Оценить результаты использования жидкостного цитологического образца для диагностики плоскоклеточных интраэпителиальных поражений, ПВИ и другой генитальной инфекции у пациенток врача-венеролога.

Научная новизна

В данной работе впервые на основании цито-гистологических сопоставлений изучены основные стабильные операционные характеристики жидкостной тонкослойной цитологии у пациенток специализированного кабинета по цервикальной патологии и у пациенток врача-венеролога.

На значительном клиническом материале произведена сравнительная оценка эффективности, проанализированы преимущества и недостатки традиционной и жидкостной тонкослойной цитологии.

Получены данные о дополнительных диагностических возможностях жидкостных цитологических образцов для проведения бактериоскопического исследования и генетической детекции (ПЦР) различных инфекционных агентов нижнего отдела генитального тракта, в том числе 14 онкогенных типов ВПЧ.

На основании проведенного исследования определена наиболее эффективная методика скрининга цервикальной патологии с использованием комбинированного тестирования (жидкостной цитологии и ВПЧ ВКР-теста).

Анализ полученного материала позволил оценить пациенток врача-венеролога, как группу повышенного риска по развитию цервикальной онкологической патологии.

Практическая значимость

Проведенные исследования доказали более высокую эффективность жидкостной тонкослойной цитологии в диагностике плоскоклеточных интра-эпителиальных поражений шейки матки в сравнении с традиционной методикой.

Разностороннее изучение жидкостного образца позволило также рекомендовать его использование в практике врача-венеролога, как наиболее экономичного, современного и информативного метода, для проведения микроскопического и молекулярно-биологического исследований.

Рекомендована схема комбинированного использования тонкослойной цитологии и ВПЧ ВКР-тестирования с помощью ПЦР тест-системы на 14 он-когенных вирусных типов, как наиболее эффективного подхода в поиске атипичных изменений шейки матки.

Результаты данного исследования будут способствовать внедрению новых скрининговых технологий в работу венерологической и гинекологической служб, консолидации врачей разных специальностей на этапе первичного выявления начальных форм цервикальной патологии.

Положения, выносимые на защиту

1. Жидкостная тонкослойная цитология является наиболее эффективным цитологическим способом скрининга папилломавирусных поражений шейки матки, удобна для бактериоскопии и ДНК-диагностики бактериальной и вирусной гениталыюй инфекции.

2. Наиболее рациональным способом скрининга, позволяющим минимизировать ошибки в диагностике патологии шейки матки и практически исключающим вероятность проскальзывания тяжелых цервикальных поражений, является комбинированное исследование с применением цитологического метода и ДНК-тестирования на ВПЧ ВКР.

3. Детекцию ВПЧ ВКР наиболее рационально осуществлять с помощью ПЦР тест-системы для идентификации в ходе одной постановочной реакции вирусной ДНК сразу 14 онкогенных типов.

4. Внедрение в рутинную практику врачей-венерологов цервикальных скрининговых методик является важным звеном в комплексе мероприятий на этапе первичной диагностики онкологической патологии шейки матки.

Структура работы

Диссертация состоит из списка сокращений, введения, 8 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 163 страницах компьютерного текста, содержит 30 таблиц, 28 рисунков и 25 фотографий. Список литературы состоит из 209 источников (52 на русском языке, 157 на иностранных языках).

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Минкина, Оксана Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Генитальная папилломавирусная инфекция высококанцерогенными типами ВПЧ обнаружена у 31,7% пациенток врача-венеролога: у 45,5% из них в латентной форме, у 54,5% - в субклинической, представленной плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями (ПИП) шейки матки. Эти поражения не определяются визуально и не имеют клинической симптоматики, но ввиду высокого онкогенного потенциала требуют своевременной диагностики. Жалобы, которые имелись у 63,7% пациенток с ПИП, были обусловлены наличием сопутствующей генитальной инфекции и/или влагалищного дисбиоза.

2. Чувствительность жидкостной цитологии в диагностике субклинической папилломавирусной инфекции (74,7%) значительно превышает аналогичные показатели традиционного цитологического исследования (30,5%). Наибольшую чувствительность (93,3%) жидкостная цитология демонстрирует в диагностике плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени тяжести (В-ПИП).

3. Высококанцерогенные типы ВПЧ (ВКР ВПЧ) обнаружены у 60,0% пациенток с ПИП шейки матки (у 41,5% - с Н-ПИП и 100% - с В-ПИП). У 50,6% выявлен один онкогенный тип, у остальных 49,4% - от двух до четырех. Доминирующее положение занимает 16 тип (54,4%), к числу также распространенных относятся 31, 33 и 18 типы (26,3%, 15,8% и 14,0% соответственно), с меньшей частотой (от 12,3% до 1,8%) обнаруживались 52, 39, 56, 58, 51, 45, 35, 59 и 66 типы. Разнообразие онкогенных вирусных типов у пациенток с ПИП шейки матки подтверждает рациональность использования ПЦР тест-системы для одномоментной детекции ДНК 14 онкогенных типов.

4. Чувствительность ВПЧ ВКР-тестирования уступает аналогичному показателю жидкостного цитологического метода в детекции интраэпителиальных поражений в целом (60,0% и 74,7% соответственно) и превосходит его в диагностике В-ПИП (100% и 93,3% соответственно). Комбинированное применение указанных методов повышает чувствительность диагностики ПИП в целом (83,2%) и практически исключает «проскальзывание» через сеть скрининга поражений высокой степени тяжести.

5. Жидкостный цитологический образец может быть использован для ДНК-диагностики полного спектра урогенитальных инфекций и для бактериоскопии. Тонкослойный цитологический мазок более информативен, по сравнению с традиционным, в оценке степени выраженности воспалительной реакции, в идентификации морфотипов бактерий и дифференциальной диагностике влагалищных дисбиозов.

6. Жидкостный цитологический образец является информативным и удобным материалом для использования в венерологической практике с целью диагностики субклинической папилломавирусной и других генитальных инфекций. В результате исследования жидкостного цитологического образца ПИП диагностированы у 41,7% пациенток врача-венеролога. ВКР типы ВПЧ обнаружены у 31,7% обследованных, доминирующим являлся ВПЧ 16 (31,8%). Частота идентификации ДНК других инфекционных агентов (46,0%) не зависела от наличия или отсутствия папилломавирусного поражения.

7. Высокая частота субклинической папилломавирусной инфекции, в том числе ВКР типами ВПЧ, относит пациенток врача-венеролога к группе риска по цервикальной неоплазии. Комбинированная диагностика (тонкослойный цитологический мазок и ВКР ВПЧ-тестирование) с использованием единого жидкостного образца является эффективным и рациональным способом скрининга цервикальной неоплазии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для эффективного функционирования программы цервикалыюго скрининга целесообразно его внедрение в работу венерологической службы. Такой подход позволит наиболее полно охватить и контролировать группы повышенного риска по развитию цервикальной патологии.

2. В качестве классификации папилломавирусных поражений шейки матки в клинической практике рекомендуется использовать современную терминологию Бетесда системы.

3. Новая диагностическая технология - жидкостная тонкослойная цитология - повышает эффективность цервикалыюго скрининга и может быть рекомендована для замещения традиционного цитологического мазка.

4. У пациенток группы риска по цервикальной неоплазии наиболее эффективным способом скрининга, исключающим проскальзывание тяжелых церви-кальных поражений, является комбинированное тестирование - тонкослойное цитологическое исследование и ДНК-диагностика онкогенных типов вируса, которое может осуществляться из единого жидкостного образца. При позитивном результате хотя бы одного из двух тестов пациентка должна быть направлена на кольпоскопическое исследование.

5. Для диагностики ПВИ шейки матки целесообразно использование муль-типраймерной тест-системы для одномоментной идентификации ДНК 14 типов ВПЧ ВКР.

6. Остаточная клеточная суспензия может быть использована врачом-венерологом для дополнительных исследований: молекулярно-биологических на полный спектр урогенитальных инфекций и бактериоскопии.

7. Использование жидкостной системы в клинической работе врачей-венерологов позволяет архивировать набранный клеточный материал и организовать «живые» «банки» данных, с помощью которых можно многократно проводить необходимые и уточняющие исследования, так как стабилизирующий раствор системы сохраняет набранный материал в течение нескольких лет.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Минкина, Оксана Васильевна, 2005 год

1. Аполихина И.А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин. // Под ред. Кулакова В.И.- М.: ГЕОТАР-МЕД.- 2002.- С. 7.

2. Байрамова Г.Р., Прилепская В.Н. Состояние шейки матки у больных с вульво-вагинальным кандидозом. // Тез.статей I Росс. Конгресса «Генитальные инфекции и патология шейки матки». Москва, 2004. - С. 40.

3. Бауер Г. Цветной атлас по кольпоскопии. Пер. с нем. // Под ред. Роговской С.И. 2002. - М.: ГЕОТАР. - С. 189- 253.

4. Борисенко К.К. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путём. М., 1998. - С. 46.

5. Голицына Е.В. Оптимизация терапии папилломавирусных поражений шейки матки с применением радиохирургических методик. // Дисс. . канд. мед. наук. Смоленск, 2003.- С.10.

6. Денисов И. Рекомендации по профилактике для семейных врачей. // Вопросы экономики и управления для руководителей здравоохранения. 2004. - Т. 38. - № 2. - С. 29- 30.

7. Ильинская И.Ф. Апоптоз, апоцитоз и их роль в иммунном ответе (аналитический обзор). // Лабораторная диагностика. 2002. - № 3. - С. 66- 72.

8. Искоростинская О.А. Оптимизация лечения папилломавирусной инфекции шейки матки у женщин раннего репродуктивного возраста. // Автореф. .канд. мед. наук. -М., 2003. 17 С.

9. Казаченко В.П. Рак шейки матки. // Современная онкология. 2000. - Т.2 - № 2. - С. 40- 44.

10. Калоева З.В. Особенности течения папилломавирусных поражений шейки матки у женщин в перименопаузе. // Дисс. . канд. мед. наук. Смоленск, 2004.- 138 С.

11. Катханова О.А.Клинико-эпидемиологические аспекты папилломавирусной инфекции: этиология, патогенез, клиника, диагностика. // Автореф. . канд. мед. наук. М., 2003. - С. 22.

12. М.Кисина В.И., Михалко О.Е., Мерзабекова М.А., Полищук Н.А. Роль бактерий и вирусов в патогенезе фоновых и диспластических процессов слизистой оболочки шейки матки и влагалища. // Вестник дерматологии и венерологии. -2001.-№2.-С. 40- 45.

13. Ковалева Н.М., Балаева Т.Б., Цветкова Е.В. Дисплазия шейки матки и гени-тальные инфекции. // Тез. статей I Росс. Конгресса «Генитальные инфекции и патология шейки матки». Москва, 2004. - С. 52.

14. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М., 1995.- С. 317.

15. Кононов А.В., Ваганова И.Г. Клеточное обновление экзоцервикса и инфекци-онно поражение шейки матки. // Тез. статей I Росс. Конгресса «Генитальные инфекции и патология шейки матки». Москва, 2004. - С. 104.

16. Кубанов А.А., Кисина В.И. Частота и характер фоновых и диспластических процессов шейки матки при бактериальных и вирусных инфекциях. // Вестник дерматологии и венерологии. 2003.- № 2.- С. 45.

17. Кулаков В.И., Тохиян А.А. Проблемы злокачественных новообразований репродуктивной системы в практике гинеколога. // Журнал акушерства и женских болезней. 2000.- С. 9- 12.

18. Левшин В.Н., Заридзе Д.Г. Табак и злокачественные образования. // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49. - № 4. - С. 394- 397.

19. Минкина Г.Н., Манухин И.Б., Франк Г.А. Предрак шейки матки. М., 2001.-С. 117.

20. Насырова С.В. Роль инфекций в этиопатогенезе патологии шейки матки. // Тез. статей I Росс. Конгресса «Генитальные инфекции и патология шейки матки». Москва, 2004. - С. 64.

21. Наумкина Е.В., Рудаков Н.В. Микробиоцинозы влагалища при патологии шейки матки. // Тез. статей I Росс. Конгресса «Генитальные инфекции и патология шейки матки». Москва, 2004. - С. 65- 66.

22. Наумкина Т.Н. Папилломавирусная инфекция шейки матки у сексуально активных девушек-подростков (особенности течения, диагностики, лечения). // Автореф. .канд. мед. наук. -М., 2004.-21 С.

23. Новикова Е.Г., Гладунова З.Д., Славнова Е.Н., Ермолаева А.Г., Грачёва З.А. Цитологические изменения шейки матки и бактериальный вагиноз. // Клиническая лабораторная диагностика. -М., 1998. № 9.- С. 48.

24. Олийниченко П.И., Собко Н.П. Цитологический скрининг рака шейки матки в Киеве и вопросы его совершенствования. // Лабораторная диагностика. 2000. - № 2. - С. 48- 52.

25. Петрова А.С., Агамова К.А., Ермолаева А.Г. Роль и место цитологической диагностики в клинической практике. // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - № 4. - С. 4- 7.

26. Подистов Ю.И. Роль вируса папилломы в развитии предрака и рака шейки матки. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 5. — С. 44- 50.

27. Подистов Ю.И., Лактионов К.П., Петровичев Н.Н. Современные диагностические возможности в определении предрака и рака шейки матки. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 3. — С. 15- 24.

28. Полимеразная цепная реакция и ее применение для диагностики в дерматовенерологии. // Под ред. Воробьева А.А. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - С. 72.

29. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Межевитинова Е.А. Кольпоскопя. // Практическое руководство. -М.,1997. -С. 108.

30. Роговская С.И., Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Костава М.Н. Папил-ломавирусная инфекция гениталий у женщин. // Вестник дерматологии и венерологии.- 1998.- № 6.- С. 48- 52.

31. Русакевич П.С. Заболевания шейки матки. Минск: Вышэйшая школа, 2000. -С. 368.

32. Сергеева C.J1., Конопля А.И., Лазарева Г.А. Папилломавирусная инфекция в генезе дисплазии шейки матки. // Тез. статей I Росс. Конгресса «Генитальные инфекции и патология шейки матки». Москва, 2004.- С. 75.

33. Сирионен К. Репродуктивное здоровье. Редкие инфекции. Пер. с англ. // Под ред. Кейта Л., Бергера Г., Эдельмана Д.- М.: Медицина, 1998.- С. 169- 189.

34. Тищенко Л.Д., Тищенко Е.Л. // Сборник научных работ «Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. Инфекции, передаваемые половым путём». РГМУ, 2000. -С. 106.

35. Туманян А.Г., Шахнес И.Е. Лечение вульгарных и подошвенных бородавок однократным обкалыванием пирогеналом.// Российский журнал кожных и венерических болезней. М., 1999. - № 1.- С. 49- 50.

36. Урманчеева А.Ф., Мерабишвили В.М., Сельков С.А., Новик В.И., Куту-шева Г.Ф., Сафронникова Н.Р., с соавт. Эпидемиология и диагностика рака шейки матки. // Журнал акушерства и женских болезней. — 2001. -Т. 50.-№ 1.-С. 80-86.

37. Флетчер Р., Флетчер С., Вагенр Э. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 1998.- С. 206- 208.

38. Фролова И.И. Диагностика цервикальных интраэпителиальных неоплазий: реальность и перспективы. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатоло-гии. 2003. - Т. 2. - № 4. - С. 80- 83.

39. Фролова И.И., Бабиченко И.И. Изучение апоптоза в норме и при неопластических изменениях шейки матки. // Тез. статей I Росс. Конгресса «Генитальные инфекции и патология шейки матки». Москва, 2004. - С. 109.

40. Хетч К., Хекер Н. Дисплазии шейки матки, влагалища и вульвы. Гинекология по Эмилю Новаку. Пер. с англ . // Под ред. Берека Д., Адаши И., Хиллард П. -М.: Практика. 2002. - С. 280- 297.

41. Цидаева И.Г. Критерии цитологической диагностики онкогенных типов вируса папилломы человека. // Дисс. .канд. мед. наук -2003. — С. 108.

42. Черезов А.Е. Общая теория рака: тканевой подход.- М.: Изд-во МГУ, 1997.- С. 252.

43. Шабалова И.П. Интерактивные программы и молекулярные исследования для оптимизации цитологической диагностики. // Дисс. .д.м.н. Москва, 2002. -С. 227.

44. Шабалова И.П. Цитологический атлас. Критерии диагностики заболеваний шейки матки. Москва, 2001. - С. 9- 15.

45. Шувалова И.В. Цитологические исследования при профилактических гинекологических осмотрах. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 10.-С. 47- 50.

46. Abulafia О., Pezzullo J.C., Sherer D.M. Performance of ThinPrep liquid-based cervical cytology in comparison with conventionally prepared Papanicolaou smears: a quantitative survey. // J. Gynecologycal Oncology. 2003. - Vol. 90. - № 1. - P. 137- 144.

47. Adler M.W., Meheus A.Z. Epidemiology of sexually transmitted infections and human immunodeficiency virus in Europe. // Journal of European Academy of Dermatology and Venereology. 2000. - Vol. 14. - № 3. - P. 370- 377.

48. Akpolat I., Smith D.A., Ramzy I., et al. The utility of pl6INK4a and Ki-67 staining on cell blocks prepared from residual thin-layer cervicovaginal material. // J. Cancer. 2004. - Vol.3. - № 2. - P. 142- 149.

49. Allen S.M. Cervical intraepithelial neoplasia: false negative smears. // British Journal of Biomedical Science. 1998. -Vol. 53. - № 2.-P. 152- 156.

50. Atlas of Sexually transmitted Diseases. Ed. By Stephen A., Morse P, Mosby R. et al. 2003. - P. 261-276.

51. Autillo-Teuati A., Joannes M., d'Ercole C., Robaglia-SchluppA., Lambert A., Mazzella E. et al. HPV-Typing by in Situ Hybridization on Cervical Cytologic Smears with ASCUS. // J. Acta Cytologica. 1998. - Vol. 42. - № 3. - P. 631- 639.

52. Baker J.J. Conventional and liquid-based cervicovaginal cytology: a comparison study with clinical and histologic follow-up. // J. Diagnostical Cytopathology. -2002.-Vol. 27. № 3. — P. 185- 188.

53. Baldauf J.J., Dreyfus M., Ritter J. et al. Screening histories of incidence cases of cervical cancer and high grade SIL. A comparison. // J. Acta Cytologica. -1997.-Vol. 41. -№ 5. —P. 1431- 1438.

54. Baldwin P., Laskey R., Coleman N. N. Translation approaches to improving cervical screening. //J. Cancer. 2003. - Vol. 3. - P. 217.

55. Belinson J.L., Pretorius R.G., Zhang W.H., Wu L.Y. et al. Cervical cancer screening by simple visual inspection after acetic acid. // J. Obstetrics and Gynecology. -2001. Vol. 98. - № 3. - P. 441- 444.

56. Benjamin R.G. Nucleic acid testing: update and applications. // J. Seminar of Hematologysts. 2001. - Vol. 38. - № 4. - P.l 1- 16.

57. Berrington de Gonzalez A., Sweetland S., Green J. Comparison of risk factors for squamous cell and adenocarcinomas of the cervix: a meta-analysis. // British Journal of Cancer. 2004. - Vol. 9. - № 7. - P. 1787- 1791.

58. Billich A. HPV vaccine Medlmmune. // J. Current Opinion in Investigation Drugs. 2003. - Vol. 2. - № 15.-P. 210-213.

59. Birner P., Schindl M., Stani J., Oberhuber G., et al. Hybrid capture based human papillomavirus typing in cervical screening compared to cytology and histology.// Wien Klin Wochenschr.-2000.-Vol. 17.-№ 11.-P. 761-766.

60. Bosch F.X., de Sanjose S. Human papillomavirus in cervical cancer. // J. Current Oncology Reports. 2002. - Vol. 4. - № 2. - P. 175- 183.

61. Bosch F.X., Manos M.M. et al. Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwise perspective. // J. Cancer. 1995. - Vol. 87 - № 11. - P.796- 802.

62. Boyle D.C., Smith J.R. Infection and cervical intraepithelial neoplasia. // International Journal of Gynecological Cancer. 1999. - № 9. - P. 177- 186.

63. Buntinx F., Arbyn M. Conventional cervical smears were better than monolayer cytology or human papillomavirus testing for detection cervical cancer. // J. Evidence Based Medicine. 2003. - Vol. 8. - P. 187.

64. Burd E.M. Human papillomavirus and cervical cancer. // J. Clinical Microbiological Review.-2003.-Vol. 16. № 1.-P. 1- 17.

65. Burk R.D. Pernicious Papillomavirus Infection. // New England Journal of Medicine.-1999. Vol. 341 -№ 14.-P. 1687- 1688.

66. Carol В., Joan E. M. Update on cervical cancer screening. Current diagnostic and evidence-based management protocols. // J. Postgraduate Medicine.- 2003.- Vol. 113.-№2.- P. 59-70.

67. Carvalho M.O., Almeida R.W., Leite F.M., et al. Detection of human papillomavirus DNA by the hybrid capture assay. // Brazilian Journal of Infectious Diseases. -2003.-Vol. 2.-№5.-P. 121- 125.

68. Castle P.E., Solomon D., Hildesheim A., Herrero R., et al. Stability of archived liquid-based cervical cytologic specimens. // J. Cancer. 2003. - Vol. 99. - №2. - P. 89- 96.

69. Chacho M.S., Mattie M.E., Schwartz P.E. Cytohistologic correlation rates between conventional Papanicolaou smears and ThinPrep cervical cytology: a comparison. // J. Cancer. 2003. - Vol. 99. - № 3. - P. 135- 140.

70. Chieng D.C., Talley L.I., Roberson J. Interobserver variability: comparison between liquid-based and conventional preparations in gynecologic cytology. // J. Cancer.2002. Vol. 96. - № 2. - P. 67- 73.

71. Critchlow C.W., Kiviat N.B. Old and New Issues in Cervical Cancer Control. // J. Cancer. 1999. - Vol. 91 - P. 200- 201.

72. Cuzick J., Sasieni P., Davies P., et al. A systematic review of the role of human papilloma virus (HPV) testing within a cervical screening programme: summary and conclusions. // British Journal of Cancer. 2000. - Vol. 5. - № 3. - P. 561- 565.

73. Cuzick J., Sasieni P., Davies P., et al. A systemic review of the role of human papillomavirus testing within a cervical screeing programme. // J. Health Technology Assess. 1999. - Vol. 3. - P. 1- 204.

74. Daron G.F., Nicole L.H., Mark S.L., John H. C., Macfee M.S. The Efficacy of Liquid-Based Cervical Cytology Using Direct-to-Vial Sample Collection. // Journal of Family Practice. —2000. — Vol. 49. № 11. - P. 324- 327.

75. Davey D.D., Armenti C.A. HPV primary screening for cervical cancer: more pain than protection. //J. Diagnostic Cytopathology. 2000. - Vol. 22. - P. 333-335.

76. Denenberg R. Cervical Cancer and Women with HIV. // J. Treatment Issues. -1997.-Vol. 11. -№ 3. P.7- 8.

77. Denny L.A., Kuhn L., Pollack A., Wainwright H., Wright T.C. Evaluation of alternative methods of cervical cancer screening for resource-poor settings. // J. Cancer. 2000. - Vol. 89. - № 4. - P. 826- 833.

78. Depuydt C.E., Vereecken A.J., Salembier G.M., et al. Thin-layer liquid-based cervical cytology and PCR for detecting and typing human papillomavirus DNA in Flemish women. // British Journal of Cancer. 2003. - Vol. 88. - №4. - P. 560566.

79. Dillner J. Trends over time in the incidence of cervical neoplasia in comparison to trends over time in human papillomavirus infection. // J. Clinical Virology. 2000. -Vol. 19.-№ 11.-P. 7- 23.

80. Dupree W.B., Suprun H.Z., Beckwith D.G., Shane J.J., Lucente V. The promise and risk of a new technology: The Lehigh Valley Hospital's experience with liquid-based cervical cytology. // J. Cancer Cytopathology. 1998. - Vol. 84. - P. 202207.

81. Fahey M.T., Irwig I., Macascill P. Meta-analysis of PAP-test accuracy. // American Journal of Epidemiology. 1995. - Vol. 142. - № 11. - P. 680689.

82. Ferenczy A. Viral testing for human papillomavirus infections: resent progress and clinical potential. // International Journal of Gynecological Cancer. 1995. - № 5. -P. 321-328.

83. Flading K., Mahood L., Kanbour A.I., Nath M.E. Significance of Hyperkeratosis, Orangeophilia, Dyskeratosis and Reactive Atypia in Cervico-Vaginal Smears and Correlation with Follow-up Cervical Biopsy. // J. Acta Cytologica. 1994. - Vol. 38.-№5.-P. 793.

84. Franco E.L. Primary screening of cervical cancer with human papillomavirus tests. // J. Nationale Cancer (Monogr.). 2003. - Vol. 31. - № 12. - P. 89- 96.

85. Franco E.L., Duarte-Franco E., Ferenczy A. Cervical cancer: epidemiology, prevention and the role of human papillomavirus infection. // CMAJ. 2001. - Vol.164. -№7.-P. 1017- 1025.

86. Freda A., Stentella P., Spera G. et al. Cervical Cancer. // European Journal of Gynaecology and Oncology. 1997. - Vol. 18 -№ 1 - P. 76- 77.

87. Gonzales S.G., Flores A.Y., Gomez C.G., Montero R. HPV and cervical cancer. // J. Ginecology and Obstetrics ( Mexico).- 1995.- Vol. 63 № 8. - P. 422- 426.

88. Grace A., McBrearty P., Troost S. Performance of monolayered cervical smears in a gynecology outpatient setting in Kuwait. // J. Acta Cytologica. — 2002. — Vol. 46. -№ 2. — P. 303- 310.

89. Hakama M. Cost-effectiveness of organized or spontaneous cervical cancer screentbing programmes. // Prog.& Abstr. International CongressSTD, 12 Meet ISSTDR & 14th Reg Meet IUSTI. 1997. - P.69.

90. Harkness C.B., Theofrastous J.P., Ibrahim S.N., Galvin S.L., Lawrence H.C. Papanicolaou and thin-layer cervical cytology with colposcopic biopsy control. A comparison. // J. Reproductive Medicine. 2003. - Vol. 48. - № 9. - P. 681- 686.

91. Harris T.G., Kulasingam S.L., Kiviat N.B., et al. Cigarette smoking, oncogenic human papillomavirus, Ki-67 antigen, and cervical intraepithelial neoplasia. // American Journal of Epidemiology. 2004. - Vol. 9. - P. 834- 842.

92. Hartman K.E., Nanda K., Hall S. et al. Technologic advances for evaluation of cervical cytology: is newer better? // J. Obstetrics and Gynecological Surv. 2001. -Vol. 56.-№ 12.-P. 756- 774.

93. Harvey McConnell. Conventional Cervical Smear Test Better Than Newer Monolayer Cytology. // British Medical Journal. 2003. - Vol. 326. - № 12. - P. 733- 736.

94. Herbert A. Cervical screening: how often should women be screened? // J. Cytopathology. 2000. - № 11. - P. 75- 81.

95. Herbst A.L., Pickett K.E., Follen M., Noller K.L. The managment of ASCUS cervical cytologic abnormalities and HPV testing: a cautionary note. // Journal of Obstetric and Gynecology. 2001. - Vol. 98. - P. 849- 851.

96. Ho G.Y., Biermanm R., Beardsly L., et al. Natural history of cervicovaginal papillomavirus infection in young women. // New England Journal of Medicine. 1998. -Vol. 338.-P. 423-428.

97. Hong I.S., Marshalleck J., Williams R.H., Gaiter Т.Е., et al. Comparative analysis of a liquid-based Pap test and concurrent HPV DNA assay of residual samples. A study of 608 cases. // J. Acta Cytologica. 2002. - Vol. 46. - № 5. - P. 828- 834.

98. Hubbard R.A. Human papillomavirus testing methods. // J. Arch. Pathology in Laboratory Medicine. 2003. - Vol. 127. - № 8. - P. 940- 945.

99. Jarboe E.A., Thompson L.C., Heinz D., et al. Telomerase and human papillomavirus as diagnostic adjuncts for cervical dysplasia and carcinoma. // J. Human Pathology. 2004. - Vol. 4. - № 2. - P. 396- 402.

100. Jenkins D. Diagnosing human papillomaviruses: recent advances. // Journal of Current Opinion in Investigation Drugs.-2001.-Vol. l.-№ ll.-P. 53-62.

101. Jorgensen I.N., Pedersen R.S. AGUS in post-cone smears, 27th European Congress of Cytology. // J. Cytopathology. 2000. - Vol. 11. - № 5. - P. 431.

102. Juneja A., Sehgal A., Mitra А.В., Pandey A. A Survey on Risk Factors Associated with Cervical Cancer. // Indian Journal of Cancer. 2003. - Vol. 40. - № 15. - P. 15-22.

103. Kamb M.L. Cervical Cancer Screening of Women attending STD clinics. // Clinical Infectious Diseases. 1995. - Vol.20. - № 1 - P. 98- 103.

104. Karnon J., Peters J., Piatt J., Chilcott J. et al. Liquid-based cytology in cervical screening: an updated rapid and systematic review and economic analysis. // J. Health Technology Assessment. 2002. - Vol. 8. - № 20. - P. 685- 688.

105. Kiselev F.L., Kiseleva N.P., Kobzeva V.K., Gritsko T.M., et al. Status of the human DNA papillomavirus in cervical tumors. // J. Molecularly Biology. 2001. - Vol. 35.-№3.-P. 470- 476.

106. Kock K.F., Ejersbo D., Holund B. Follow-up of HPV changes in cervical smears. // J. Cytopathology. 1998. - Vol. 32. - № 9.- P. 35.

107. Koss L., Durfee G.R. Unusual patterns of squamous epithelium of uterine cervix: cytologic and pathologic study of koilocytotic atypia. // J. Annual NY Academia of Science.- 1956.- Vol. 63.- P. 1245- 1261.

108. Koss L.G. Cervical. (PAP) smear. New direction. // J. Cancer. 1993. - Vol. 71.-№4.-P. 1406- 1412.

109. Koutsky L. Epidemiology of Human Papillomavirus Infection. // American Journal ofMedicine. 1997. - Vol. 102. - № 14. - P. 3- 8.

110. Koutsky L. Epidemiology of genital human papillomavirus infection. // American Journal ofMedicine. 1997. - Vol. 102. - № 5A. - P. 3- 8.

111. Krane J.F., Granter S.R., Trask C.E., et al. Papanicolaou smear sensitivity for the detection of adenocarcinoma of the cervix: a study of 49 cases. // J. Cancer. 2001. -Vol. 93.-№ l.-P. 8- 15.

112. Lehman U., Poche-de Vos F., Poche-Blohm I. Detection of HPV DNA in Archival, Papanicolaou-Staind Cervical Smears Using PCR. // J. Acta Cytologica. 1998. -Vol. 42. - № 4. p. 1051- 1053.

113. Liaw K.L., Glass A.G., Manos M.M., et al. Detection of human papillomavirus DNA in cytologically normal women and subsequent cervical squamous intraepithelial lesions. // National Journal of Cancer. 1999. - Vol. 91. - P. 954- 960.

114. Limaye A., Connor A.J., Huang X., Luff R. Comparative analysis of conventional Papanicolaou test and fluid-based thin-layer method. // J. Archives of Pathology in Laboratory Medicine. 2003. - Vol. 127. - P. 200- 204.

115. Linos A., Risa E., van Ballegooijen M. Cervical Cancer Screening in the European Union. // European Journal of Cancer. Special Issue. 2000. - Vol. 36. — № 17. - P. 2175-2275.

116. Maalke C.S., Anneke Dijkman, Mohammad Farid Aziz, Budiningsih Siregar et al. Prevalence of single and multiple HPV types in cervical carcinomas in Jakarta, Indonesia. // J. Gynecologic Oncology. 2004. - Vol. 93. - P. 49- 53.

117. Malle D., Pateinakis P., Chakka E., Destouni C. Experience with a thin-layer, liquid-based cervical cytologic screening method. // J. Acta Cytologyca. 2003. - Vol. 47.-№2.-P. 129- 134.

118. Mark W. Human papillomavirus infection. // Journal of the American academy of Dermatology.- 1990.- Vol. 22.- № 4.- P. 547- 566.

119. Meijer C., Rozendaal L., Van der Linden J.C. et al. Human papillomavirus testing for primary cervical cancer screening. New developments in cernvical cancer screening and prevention. // Oxford: Blackwell Science. 1997. - P. 338-347.

120. Melikian A.A., Suw P., Procopczuk P., et al. Identification of benzopyrene metabo-lities in cervical mucus and DNA adducts in cervical tissues in humans. // J. Cancer Lett. 1999. - Vol. 146. - № 2. - P. 127- 134.

121. Milde-Langosch K., Riethdorf S., Loning T. Association of human papillomavirus infection with carcinoma of the cervix uteri and its precursor lesions: theoretical and practical implications. // Virchows Arch. 2000. - Vol.437.- P. 227- 233.

122. Moseley R.P., Paget S. Liquid-based cytology: is this the way forward for cervical screening? // J. Cytopathology. 2002. - Vol. 13. - № 4. - P. 70- 81.

123. Moss T.R. Cervical cytology and colposcopy in young patients attending genitourinary medicine clinics: invalid intrusion of preventive opportunity and definitive audit? // J. Cytopathology. 1999. -Vol. 10. - №1. - P. 2- 7.

124. Munoz N. Human papillomavirus and cervical cancer: epidemiological evidence. // New Developments in Cervical Cancer Screening and Prevention / Eds. E. Franco, J. Monsonego. Oxford: Blackwell Science. - 1997. - P. 3- 13.

125. Munoz N. Role of parity and human papillomavirus in cervical cancer: the IARC multicentric case-control study. // J. Lancet. 2002. - Vol. 36. - №. 359 - P. 10931101.

126. Munoz N., Bosch F.X., de Sanjose S., Herrero R., Castellsague X., et al. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. // New England Journal of Medicine. 2003. - Vol. 348. - № 6. - P. 518- 527.

127. Munoz N., Xavier Bosch F., Silvia de Sanjose, Herrero R., et al. Epidemiologic Classification of Human Papillomavirus Types Associated with Cervical Cancer. // New England Journal of Medicine. 2003. - Vol. 348. - P. 518- 527.

128. National Cancer Institute Workshop: the Bethesda System for reporting cervical/vaginal cytological diagnosis. // JAMA. 1989. - Vol. 262. - P. 931- 934.

129. Nuovo J., Melnikov J., Howell L. New tests for cervical cancer screening. // J. American Family Physician. 2001. - Vol. 64. - № 5. - P. 780- 786.

130. Nurse P. Checkpoints pathways come of age. // J. Cells. 1997. - Vol. 91. -P. 865867.

131. Pajtler M., Audy-Jurkovic S., Ovanin-Rakie A., Makarovic Z. et al. Diagnostic value of cytology and colposcopy for squamous and glandular cervical intraepithelial lesions. // J. College Antropology. 2003. - Vol. 27. - № 1. - P. 239- 246.

132. Papanicolaou G.N., Traut H. The diagnostic value of vaginal smears in carcinoma of the uterus. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. — 1941. Vol. 42. -P. 193-205.

133. Plummer М., Herrero R., Franceschi S., Meijer C.J., et al. Smoking and cervical cancer: pooled analysis of the IARC multi-centric case—control study. // J. Cancer Causes Control. 2003. - Vol. 9. - P. 805- 814.

134. Ponten J., Adami H-O., Bergstrom R. et al. Strategies for global control of cervical cancer. // International Journal of Cancer. — 1995. Vol. 60. - P. 1— 26.

135. Radcliffe К. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путём. Пер. с англ. // Под ред. В.П. Адаскевича,- М.: Мед. лит.-2003.-С. 264.

136. Ratnam S., Franco E.L., Ferenczy A. Human papillomavirus testing for primary screening of cervical cancer precursors. // Journal Cancer Epidemiological Bio-markers Prevention. 2000. - Vol. 9. - P. 945- 951.

137. Reinis M. Technology evaluation: HPV vaccine (quadrivalent), Aventis Pasteur. // Journal Current Opinion in Molecularly Therapy. 2004. - Vol. 2. - P. 206- 211.

138. Richart R., Meijer C., Cuzick J., Kjaer S. Symposium: Human papillomavirus and cervical cancer screening. // J. Obstetrics and Gynecology. 2000. - Vol. 11.-P. 71- 101.

139. Rinas A.C. The gynecological Pap test. // J. Clinical and Laboratory Science. -1999. -Vol. 12.-№4.-P. 239-245.

140. Rodrigues-Reyes E.R., Cerda-Flores R.M., Quinonez-Perez J.M., et al. Acetic acid test: a promising screening test for early detection of cervical cancer. // J. Analysis Quantity of Cytology and Histology. 2002. - Vol. 24. - № 3. - P. 134- 136.

141. Ronco G., Segnan N., Giordano L. et al. Interaction of spontaneous and organised screening for cervical cancer in Turin, Italy. // European Journal of Cancer.- 1997.-Vol.33.-№8.- P. 1262- 1267.

142. Ruffle A.E. How long will screening myth survive? // J. Lancet. 1999. -Vol. 354.-P. 431.

143. Sankaranarayanan R., Basu P., Wesley R.S., Mahe C., Keita N. et al. Accuracy of visual screening for cervical neoplasia: Results from an IARC multicentre study in India and Africa. // International J. Cancer. 2004. - Vol. 110. - № 6. - P. 907913.

144. Santos C., Munoz N., Klug S., Almonte M., Guerrero I.,et al. HPV types and cofac-tors causing cervical cancer in Peru. // British Journal of Cancer. 2001. - Vol. 85. -№ 12. -P. 966-971.

145. Sarode V.R., Werner C., Gander R., Foster В., et al. Reflex human papillomavirus DNA testing on residual liquid-based (TPPT) cervical samples: focus on age-stratified clinical performance. // J. Cancer. 2003. - Vol. 99. - № 3. - P. 149- 155.

146. Saslow D., Runowicz C.D., Solomon D. et al. American Cancer Society guideline for the early detection of cervical neoplasia and cancer. // Clinical Journal of Cancer. 2002. - Vol. 52. - № 6. -P. 342- 362.

147. Sawaya G.F., Grimes D.A. New technologies in cervical cytology screening; a word of caution. // J. Obstetrics and Gynecology. 1999. - Vol. 94. - P. 307-310.

148. Schiffman M.N., Brinton L.A. The epidemology of cervical carcinogenesis. // J. Cancer. 1995. - Vol. 76. - № 6. -P. 1888- 1901.

149. Schiffman M.N., Liaw K.L., Herrero R., Sherman M.E., Hildesheim A. Epidemiologic support for a simplified view of cervical carcinogenesis. // Genital infectious and Neoplasia.- 1998.- Vol. 1.- № 6.- P. 2- 6.

150. Schlecht N.F. Persistent human papillomavirus infection as a predictor of cervical intraepithelial neoplasia. // JAMA. 2001. - Vol. 286. - P. 3106- 3114.

151. Schorge J.O., Lea J.S., Elias K.J., et al. P16 as a molecular biomarker of cervical adenocarcinoma. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2004. - Vol. 3. -№ 7. - P. 668- 673.

152. Shafi M.I., Luesley D.M. Management of low-grade lesions: follow-up or treat? // J. Baillieres Clinical Obstetrics and Gynecology. 1995. - Vol. 18. - №9. - P. 121131.

153. Sheets E.E., Yeh J. The role of apoptosis in gynaecologycal malignancies. // J. Annual Medicine. 1997. - Vol. 29. -№ 2. -P.121-126.

154. Sherman M.E., Solomon D., Schiffman M. Qualification of ASCUS: a comparison of equivocal LSIL and equivocal HSIL cervical cytology in the ASCUS LSIL. Triage study. // American Journal of Clinical Pathology. 1999. - Vol. 116. - P. 386394.

155. Shoel W.M.J., Janicek M.F., Mirhashemi R. Epidemiology and biology of cervical cancer. // Seminars in Surgical Oncology. 1999. - Vol.16 -P. 203- 211.

156. Smith J.H.F. Bethesda 2001. //J. Cytopathology. -2002. -№ 13. P. 4- 10.

157. Smith R.A., Cokkinides V., Eyre H. American Cancer Society Guidelines for the early detection of cancer. // CA Cancer J. Clinic. 2004. - Vol. 54. - №1. - P. 4152.

158. Society of Gynecologic Oncologists (SGO). Experts applaud FDA approval of new screening option. //J. Cervical Cancer. — 2003. Vol. 32. — P. 117-120.

159. Solomon D. Role of Triage Testing in Cervical Cancer Screening. // Journal of the National Cancer Institute Monographs. 2003. - № 31.- P. 100.

160. Solomon D., Davey D., Kurman R., et al. The 2001 Bethesda system: terminology for reporting results of cervical cytology. // JAMA. — 2002. Vol. 287.-№ 16.-P. 2114-2119.

161. Stern P.L. Recent developments in human papillomavirus vaccines. // Journal of Expert Opinion in Investigation Drugs. -2004. Vol. 8. -№ 22. - P. 959- 971.

162. Stoler M.H. New Bethesda terminology and evidence-based management guidelines for cervical cytology findings. // JAMA. 2002. - Vol. 287. - P. 2140- 2141.

163. Stoler M.H., Schiffman M. Interobserver reproducibility of cervical cytologic and histologic interpretations: realistic estimates from the ASCUS-LSIL. Triage study. // JAMA.-2001.-№285.-P. 1500- 1505.

164. Stoler M.H. Human Papillomaviruses and Cervical Neoplasia: A Model for Carcinogenesis. // International Journal of Gynecological Pathology. 2000. - Vol. 19. -P. 16-28.

165. Trempat P., Zenov R.C., Brousset P. The assessment of DNA and RNA preservation in liquid based cytology media. // J. Molecular Pathology. 2002. -Vol 55. - № 2.-P.125.

166. Tringler В., Gup C.J., Singh M., et al. Evaluation of pl6INK4a and pRb expression in cervical squamous and glandular neoplasia. // J. Human Pathology. 2004. -Vol. 6. - № 11. - P. 689- 696.

167. Vassilakos P., Schwartz D., de Marval F., Yousfi L., Broquet G., Major A. Biopsy-based comparison of liquid-based, thin-layer preparations to conventional Pap smears. // J. Reproductive Medicine. 2000. - Vol. 45. - № 5. - P. 11- 16.

168. Vince A., Kutela N., Iscic-Bes J., Harni V., et al. Clinical utility of molecular detection of human papillomavirus in cervical samples by hybrid capture technology.// Journal of Clinical Virusology. -2002. -Vol. 3.-№ 10.-P. 109- 112.

169. Walboomers J.M.M., Jacobs M.V., Manos M.M., Bosch F.X., Kummer J.A., Shah K.V., Meijjer C.J.L.M., Munoz N. et al. Human papillomavirus is necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. // J. Pathology. 1999. - Vol. 189. - № 1. - P. 12-19.

170. Wallin K.L., Wiklund F., Luostarinen Т., Angstrom T. et al. // International Journal of Cancer. 2002. - Vol.101 - № 4. - P. 371- 400.

171. Webster's ninth new collegiate dictionary. // Sprinfield, MA: Merriam- Webster, 1991.

172. Wheeler C.E., Yamada Т., Hildesheim A., Jenison S.A. Human papillomavirus type 16 sequence variants: Indication by E6 and LI lineage-specific hybridization. // J. Clinical Microbiology. 1997. - Vol. 35. - P. 11- 19.

173. WHO. Sixth report on the world health situation. Part I. Global analyses. -Geneva, 1968.

174. Wilkinson E.J. PAP smears and screening for cervical neoplasia. // Clinical Journal of Obstetric and Gynaecology. 1990. - № 33. - P. 817-825.

175. Wright T.C. Jr., Cox J.T., Massad L.S., Twiggs L.B., Wilkinson E.J. 2001 Consensus guidelines for the management of women with cervical cytological abnormalities. // JAMA. 2002. -Vol. 287. - P. 2120- 2129.

176. Wright T.C., Lorincz A.T., Ferris D.G., et al. Reflex HPV dezoxyribonucleic acid testing in women with abnormal Papanicolaou smears. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1998. - Vol.178. - № 5. - P. 962- 966.

177. Zhang W., Cohenford M., Lentrichia В., et al. Detection of Chlamydia trachomatis by isothermal ramification amplification method: a feasibility study. // J. Clinical Microbiology. 2002. - Vol. 1.-№ 4. - P.128- 132.

178. Zuna R.E., Moore W., Dunn S.T. HPV DNA testing of the residual sample of liquid-based Pap test: utility as a quality assurance monitor. // J. Mod. Pathology. -2001.-Vol. 14. № 3. - P. 147- 151.

179. Zur Hausen H. Disrupted dichotomous intracellular control of Human papillomavirus infection in cancer of the cervix. // J. Cancer. 1994. - Vol, 343. - P. 955- 957.