Растворимые дифференцировочные антигены и молекулы гистосовместимости в сыворотке крови больных раком лёгкого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Пегов, Роман Геннадьевич

• Пегов, Роман Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пегов, Роман Геннадьевич

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1 Материал исследования.

2.2. Инструментальные и лабораторные методы обследования.

2.3. Определение растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы и мРНК раково-тестикулярных антигенов.

2.4. Статистическая обработка данных.

Глава 3. Определение сывороточного уровня растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы у больных раком лёгкого.:.

3.1. Сывороточное содержание растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы у больных раком легкого.

3.2. Содержание растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы в сыворотке крови больных раком легкого при разных гистологических вариантах опухоли.

3.3. Содержание растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы в сыворотке крови больных раком легкого на разных стадиях заболевания.

3.4. Содержание растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы в сыворотке крови больных раком легкого при разных уровнях диссеминации.

3.5. Содержание растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы в сыворотке крови больных раком лёгкого до проведённого специфического лечения.

3.6. Динамика изучаемых антигенов после проведённого радикального оперативного вмешательства

Глава 4. Определение мРНК раково-тестикулярных антигенов NY-ESOи MAGE-A1-A6 в крови больных раком легкого.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Растворимые дифференцировочные антигены и молекулы гистосовместимости в сыворотке крови больных раком лёгкого»

Злокачественные новообразования лёгкого занимают первое место (20-30%) в структуре онкологической заболеваемости мужского населения стран Западной и Центральной Европы, постсоветских государств, Северной и Южной Америки [37]. По данным Международного агентства по изучению рака в мире ежегодно диагностируют около 1 млн. новых случаев рака лёгкого, что составляет более 12% от числа всех выявляемых злокачественных новообразований. В среднем каждые 8 минут регистрируют новый случай заболевания [37, 11]. Неуклонно возрастающая заболеваемость раком и другими злокачественными новообразованиями лёгких, поздняя диагностика и, связанные с этим, низкие показатели операбельности и резектабельности, относительную низкую 5-летнюю выживаемость, весьма ограниченные возможности основных методов лечения (хирургического, лучевого и лекарственного), несомненно ассоциированная иммунодепрессия и возможность её усугубления под влиянием противоопухолевой терапии, малая изученность общебиологических критериев прогноза и вопросов восстановительной терапии определяют актуальность и социальную значимость заболевания [11]. Остаётся до конца не изученным вопрос канцерогенеза и ухода опухоли от иммунного надзора.

Важную роль в регуляции противоопухолевого иммунного ответа играют растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы, образующиеся за счет их шеддинга с поверхности клеток или альтернативного сплайсинга матричной РНК. Получены данные о том, что они могут выполнять функции ограничителей иммунных реакций или же выступать в роли активаторов иммунологических процессов [23]. Контроль реакции иммунитета на развитие опухоли и изучение его состояния даёт большие возможности для понимания механизмов канцерогенеза, выделения групп риска развития неопластических процессов, оценки эффективности лечебных воздействий, прогнозирования дальнейшего течения заболеваний, в частности, выявление раннего метастазирования на су б клинической стадии. Однако, в доступной литературе нам практически не встречалось работ по изучению роли растворимых антигенов в оценке эффективности терапии и прогнозировании течения рака лёгкого.

Малоизученным остаётся вопрос диагностики и мониторинга рака лёгкого. Среди маркеров, используемых для выявления и прогнозирования течения опухолевого процесса, выделяют группу белков, экспрессируемых опухолевыми клетками и названных раково-тестикулярными антигенами. Но исследования роли этих белков в прогнозировании течения заболевания у больных раком лёгкого единичны.

Цель исследования: оценить содержание суммарных и олигомерных фракций растворимых форм ряда мембранных антигенов клеток иммунной системы в сыворотке крови, в том числе во взаимосвязи с наличием матричных РНК раково-тестикулярных антигенов NY-ESO-1 и MAGE-A1-A6 в крови больных раком лёгкого.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать сывороточные уровни растворимых форм суммарных фракций CD38, CD50, CD95 антигенов, олигомерных форм CD18, CD50 и CD95 антигенов, а также растворимых молекул HLA I класса и HLA-DR в сыворотке крови больных раком лёгкого и их изменения в зависимости от особенностей гистологического строения опухоли и распространённости опухолевого процесса.

2. Проанализировать изменения содержания сывороточного уровня растворимых форм мембранных антигенов CD38, олигомерных форм CD 18, CD50 и CD95 антигенов, суммарных форм CD50 и CD95 антигенов растворимых молекул HLA I класса, HLA-DR после проведённого противоопухолевого лечения.

3. Изучить возможность существования мРНК раково-тестикулярных антигенов NY-ESO-1, MAGE-A1-A6 в крови больных раком лёгкого и выявить взаимосвязи между сывороточным уровнем растворимых антигенов и наличием мРНК раково-тестикулярных антигенов NY-ESO-1, MAGE-A1-A6 в крови больных раком лёгкого.

Научная новизна работы

Впервые дана характеристика сывороточного содержания растворимых форм суммарных фракций CD38, CD50, CD95 мембранных антигенов, олигомерных форм CD18, CD50 и CD95 мембранных антигенов, а также растворимых молекул HLA I класса и HLA-DR у больных раком лёгкого, в том числе с учётом гистологического строения опухоли и степени распространённости заболевания.

Выявлены взаимосвязи сывороточных уровней исследованных растворимых антигенов, указывающие на их совместную роль в развитии иммунного ответа при раке лёгкого.

Обнаружены мРНК раково-тестикулярных антигенов NY-ESO-1 и MAGE-A1-A6 в крови больных раком лёгкого. Установлена взаимосвязь между наличием мРНК раково-тестикулярных антигенов и сывороточным уровнем олигомерных форм CD 18, CD38 растворимых антигенов и суммарной фракции CD50 антигена.

Практическая ценность

Сведения о содержании растворимых форм мембранных белков клеток иммунной системы могут быть использованы в изучении патогенеза рака лёгкого, в том числе механизмов ухода злокачественных опухолей лёгкого от иммунного надзора.

Полученные данные имеют мониторинговую значимость и могут быть использованы для разработки новых подходов к оценке эффективности проведённого лечения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Развитию рака лёгкого сопутствует статистически значимое повышение сывороточного содержания растворимой формы олигомерного CD 18 антигена и достоверное понижение сывороточного уровня олигомерного CD50 антигена и растворимых молекул HLAI класса.

2. Рак лёгкого сопровождается появлением в крови больных мРНК раково-тестикулярных антигенов NY-ESO-1 и MAGE-A1-A6.

3. Проведение радикальной операции приводит к повышению сывороточного содержания растворимых форм олигомерных CD 18 и CD50 антигенов.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены на IX Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2005.), X Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2006.), V Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых учёных и студентов по медицине (Тула, 2006.), Всероссийской конференции "Нанотехнологии в диагностике опухолей" (Москва, 2009.), X Международном Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009.), научно-технической конференции Нанотехнологического общества России «Развитие нанотехнологического проекта в России: состояние и перспективы», секция: «Нанотехнологии в онкологии» (Москва, 2009.).

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Пегов, Роман Геннадьевич

ВЫВОДЫ

1. Развитие рака лёгкого, независимо от стадии заболевания, сопровождается повышением содержания олигомерной формы растворимого CD18 антигена и понижением олигомерной фракции растворимого CD50 антигена и растворимых молекул HLA I класса.

2. Изменение содержания растворимого антигена CD38, олигомерной и суммарной фракций sCD50 и sCD95 антигенов, олигомерной фракции sCD18, а также растворимых молекул HLA I класса и HLA-DR взаимосвязано с гистологическим вариантом строения опухоли: при мелкоклеточном варианте рака лёгкого отмечается статистически достоверное повышение уровня олигомерного sCD50 антигена, при немелкоклеточном раке лёгкого — рост относительной концентрации олигомерного sCD18 антигена и снижение содержания олигомерного sCD50 антигена и растворимых молекул HLA I класса.

3. При диссеминации N1 значительно повышается уровень олигомерного sCD18 антигена и понижается уровень олигомерной фракции sCD50 антигена; при диссеминации N2 характерно значительное понижение уровня растворимых молекул HLA I класса. Отсутствие поражения регионарных лимфатических узлов сопровождается понижением относительной концентрации олигомерной фракции sCD50 антигена.

4. У больных раком лёгкого в 59% случаев присутствует мРНК NY-ESO-1 и в 54,5% случаев мРНК MAGE-A1-A6. Для мРНК NY-ESO-1-позитивных больных характерно присутствие в крови мРНК MAGE-A1-A6 в 76,9% случаев. У мРНК MAGE-Al-Аб-позитивных больных в 83,3% случаев присутствует мРНК NY-ESO-1.

5. У мРНК NY-ESO-1-негативных больных значительно повышен сывороточный уровень олигомерной фракции sCD18 антигена, в то время как у мРНК NY-ESO-1-позитивных больных достоверно возрастает сывороточный уровень суммарного sCD50 антигена. У мРНК MAGE-A1-A6негативных больных раком лёгкого повышена относительная концентрация олигомерной фракции sCD18 и суммарного sCD38 антигенов.

6. Проведение радикальной операции сопровождается повышением сывороточного уровня олигомерных фракций растворимых CD18 и CD50 антигенов.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Определение уровней растворимых форм суммарных фракций CD38, CD50, CD95 антигенов, олигомерных форм CD 18, CD50 и CD95 антигенов, а также растворимых молекул HLA I класса и HLA-DR может быть использовано как дополнительный метод дифференциальной диагностики морфологических вариантов рака лёгкого.

На основании исходного уровня растворимых форм суммарных фракций CD38, CD50, CD95 антигенов, олигомерных форм CD 18, CD50 и CD95 антигенов, а также растворимых молекул HLA I класса и HLA-DR можно планировать проведение противоопухолевого лечения у первичных больных раком лёгкого.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Рак лёгкого - злокачественный опухолевый процесс, первично поражающий жизненно-важную дыхательную систему человека. Средний возраст впервые выявленных больных составляет 55-60 лет, но всё чаще заболевают лица более молодого возраста. Кроме того, доля заболевших женщин, составляющая около 10% от общего числа больных раком лёгкого, прогрессивно растёт. Отсутствие клинической картины на начальных стадиях заболевания - причина позднего обращения пациентов за медицинской помощью. Наличие сопутствующих II и III стадиям рака лёгкого воспалительных процессов способствует поздней верификации заболевания в лечебно-профилактических учреждениях общего профиля и неоказанию своевременного специфического противоопухолевого лечения в специализированных учреждениях и отделениях. Отсутствуют высоко эффективные методы лечения, что определяет низкие показатели 5-летней выживаемости и сохранения общих показателей смертности на уровне незначительно меньшим показателей заболеваемости (на 100 тысяч населения 70 заболевших и 60-65 умерших в год). Всё это определяет социально-экономическую и медико-биологическую значимость данной патологии.

Рак лёгкого, как и другие злокачественные новообразования, является классическим примером иммунопатологии и сопровождается изменениями множества мембранных белков-рецепторов, осуществляющих и регулирующих межклеточные взаимодействия, а также их растворимых форм.

Целью настоящей работы была оценка содержания суммарных и олигомерных фракций растворимых форм ряда мембранных антигенов клеток иммунной системы в сыворотке крови, в том числе во взаимосвязи с наличием матричных РНК раково-тестикулярных антигенов NY-ESO-1 и

MAGE-A 1-А6 в крови больных раком лёгкого. В настоящей работе мы исследовали уровни растворимых форм суммарных фракций CD38, CD50, CD95 антигенов, олигомерных форм CD18, CD50 и CD95 антигенов, а также растворимых молекул HLA I класса и HLA-DR.

В настоящее время растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы рассматриваются в качестве участников глобальной иммунологической сети, тесным образом связанной со всеми физиологическими системами организма. В состав глобальной иммунологической сети включают антитела и антиидиотипические антитела, цитокины, рецепторы Т-клеток, В-клеток, множество других мембранных белков, осуществляющих лиганд-рецепторное взаимодействие, а также их растворимые формы, образующиеся за счет шеддинга и альтернативного сплайсинга матричной РНК. Растворимые формы мембранных белков клеток иммунной системы осуществляют чаще всего многонаправленное воздействие, приводящее при нарушении их равновесного содержания к блокаде межклеточных мембранных взаимодействий и ограничению иммунного ответа. Например, повышение уровня растворимых белков адгезии является компенсаторным механизмом, не позволяющим процессам активации иммунной системе выходить за физиологические пределы.

Межклеточные взаимодействия могут быть блокированы растворимыми молекулами гистосовместимости, взаимодействующими с Т-клеточным рецепторным комплексом, растворимыми формами белков, входящими в состав. Т-клеточного рецепторного комплекса (например, антигеном CD8), также другими белками, участвующими в межклеточных взаимодействиях. К ним в первую очередь, относятся белки адгезии, чьи растворимые формы могут взаимодействовать с лигандами мембранных форм адгезионных антигенов. Присутствуя в крови и других тканях в нормальной концентрации, растворимые формы мембранных белков не оказывают существенного влияния на интенсивность иммунологических процессов, протекающих в организме. Повышение или снижение их концентрации приводит к смещению равновесия в системе рецептор-лиганд. Значительное увеличение концентрации растворимых форм антигенов адгезии, происходящее, в частности, при чрезмерной активации того или иного звена иммунной системы, приведет к торможению адгезионных процессов.

Важным регулятором почти всех видов иммунного и воспалительного ответа являются адгезивные гликопротеины поверхности клеток, в связи с чем, для исследования были выбраны представители молекул адгезии — ICAM-3 (CD50), а также CD38 антиген. CD50 антиген является лигандом LFA-1 антигена, экспрессирующегося на всех типах лейкоцитов.

В результате проведённого исследования было обнаружено, что рак лёгкого сопровождается достоверным снижением относительного содержания олигомерной фракции sCD50 антигена и растворимых молекул HLA I класса и повышением сывороточного уровня олигомерной фракции CD18 антигена, в то время как содержание суммарных фракций CD38, CD50 и CD95 антигенов, олигомерной фракции CD95 антигена и HLA-DR антигена не имело достоверных отличий.

В литературе мало освещён вопрос, касающийся содержания растворимого CD 18 антигена при неопластических процессах в виду его недавнего открытия. Имеются данные о повышенном содержании данного антигена у больных лимфомой Ходжкина и пониженном содержании у больных раком молочной железы [3, 4]. В нашей работе выявлено повышение количества олигомерной фракции растворимого CD 18 антигена, что может быть одним из факторов, тормозящих первичный иммунный ответ у больных раком лёгкого. Оценивая содержание антигена у больных на разных стадиях рака лёгкого, не было отмечено достоверных отличий, хотя сывороточный уровень олигомерного CD18 антигена в крови больных раком лёгкого с метастатическим поражением лимфатических узлов корня лёгкого, в том числе бронхопульмональной группы, в 1,7 раза превысил норму и в 2 раза превысил уровень антигена больных с метастазами в лимфатические узлы средостения. Сравнив все морфологические варианты опухоли, было выявилено, что олигомерная фракция CD18 антигена достоверно повышается у больных немелкоклеточным раком лёгкого, в основном у больных плоскоклеточным неороговевающим раком лёгкого. Следовательно, морфологический вариант опухоли взаимосвязан с содержанием данного антигена и качеством иммунного ответа. Отсутствие повышения олигомерной фракции sCD18 антигена у больных мелкоклеточным раком лёгкого на фоне отсутствия динамики суммарных фракций CD38, CD50 и CD95 антигенов, олигомерной фракции CD95 антигена и HLA-DR антигена свидетельствует о выраженной иммуносупрессии и, как следствие, о более злокачественном и прогностически худшем течении заболевания с данным вариантом опухоли.

Рак лёгкого, как и другие злокачественные опухоли, сопровождается появлением в крови специфических белков, являющихся продуктом синтеза мРНК опухолевых клеток. В настоящей работе были выявлены мРНК раково-тестикулярных антигенов NY-ESO-1, MAGE-A1-A6 в крови больных и оценён уровень растворимых мембранных антигенов у негативных и позитивных по содержанию mPHKNY-ESO-1 и MAGE-A1-A6 больных раком лёгкого. Выявлено, что олигомерная фракция sCD18 антигена достоверно повышена у мРНК МАСЕ-А1-А6-негативных больных раком лёгкого. Этот вывод подтверждает индивидуальность формирования иммунного ответа при каждом варианте опухоли.

Было выявлено, что у больных, перенесших в последствии радикальную операцию, в отличие от больных, перенесших впоследствии консервативные методы (химио-лучевую терапию) и симптоматическое лечение, содержание олигомерного sCD18 антигена достоверно выше. Согласно полученным данным у радикально прооперированных больных в послеоперационном периоде уровень антигена вырос относительно нормы и уровня дооперационного периода.

Таким образом, повышенное содержание олигомерной фракции sCD18 антигена характерно в основном для более высокодифференцированных форм рака лёгкого, при которых более вероятно выполнение радикального оперативного вмешательства.

Снижение сывороточного уровня олигомерной фракции sCD50 антигена у больных раком лёгкого, выявленное в результате проведённого исследования, возможно, является косвенным признаком пониженной экспрессии мембранной формы данного антигена на иммунокомпетентных клетках в условиях имеющейся иммуносупрессии, вследствие чего отсутствует полноценная первичная активация иммунного ответа. Голенков А.К. с соавторами (2002г.) [10] отметили снижение содержания . sCD50 антигена при нормальной экспрессии мембранной формы данного антигена у больных лимфопролиферативными заболеваниями и связали его с нарушением синтеза sCD50 антигена. У больных раком лёгкого снижение относительной концентрации олигомерной фракции sCD50 антигена происходит при нормальном уровне суммарного sCD50. Возможно, для олигомерной фракции sCD50 антигена у больных раком лёгкого характерен быстрый распад антигена при нормальном его шеддинге, что и обусловливает пониженное содержание данного белка.

В результате проведённого исследования выявлено, что для больных раком лёгкого по мере прогрессирования заболевания характерно снижение уровня олигомерного sCD50 антигена, но при IIIB стадии отмечен значительный его рост, по-видимому, обусловленный наличием в запущенных стадиях рака лёгкого постобтурационных воспалительных процессов в лёгочной ткани.

Кроме того, достоверно низкие сывороточные уровни олигомерного sCD50 антигена имели больные без метастазирования и с диссеминацией в лимфатические узлы бронхопульмональной группы и корня лёгкого поражённой стороны.

У больных разными морфологическими вариантами рака лёгкого, сывороточное содержание олигомерной фракции sCD50 антигена оказалось различно. Так, если для немелкоклеточного рака лёгкого характерно достоверное снижение уровня данного антигена, то у больных мелкоклеточным раком лёгкого происходит его достоверный и значительный рост. Следовательно, у больных мелкоклеточным раком лёгкого повышенный уровень олигомерной фракции sCD50 антигена приводит к торможению адгезионных процессов, участвующих в формировании механизмов цитотоксических реакций.

Характерно, что достоверно низкие концентрации олигомерной фракции sCD50 антигена имели операбельные больные. В послеоперационном периоде выявлен значительный рост данного антигена, связанный, возможно, с особенностями послеоперационного периода (формирование фиброторакса при пневмонэктомии, заживление послеоперационной раны, в том числе лёгочной ткани при органосохранных операциях).

На сывороточное содержание олигомерной фракции CD50 антигена влияет экспрессия опухолевыми клетками мРНК MAGE-A1-A6. Было выявлено, что у позитивных по данной мРНК больных раком лёгкого уровень антигена был значительно снижен. В то же время при пониженной концентрации олигомерного sCD50 антигена у этих больных определён повышенный сывороточный уровень суммарной фракции sCD50 антигена. Полученные данные подтверждают возможную причину пониженного содержания олигомерной фракции sCD50 антигена — быстрый распад данной фракции sCD50 антигена.

Установлено, что уровень суммарной фракции sCD50 антигена значительно повышен у больных раком лёгкого, в крови которых выявлялась мРНК NY-ESO-1, а также мРНК MAGE-A1-A6.

Ведущая роль в презентации чужеродного антигена и формировании иммунного синапса принадлежит молекулам гистосовместимости I класса.

Исследование у пациентов с раком лёгкого сывороточного содержания растворимых молекул HLA I класса позволило отметить наличие статистически значимых отличий от нормы, а именно его снижение. Ранее описывалось снижение концентрации sHLA-I молекул у больных опухолями головного мозга, а также больных раком желудка. Возможно, снижение уровня растворимых молекул HLA Т класса связано с наличием иммуносупрессии и, сниженной экспрессии мембранных форм данного антигена.

Выявлено, что сывороточное содержание растворимых молекул HLA I класса у больных раком лёгкого достоверно снижено при IIA стадии, а также у больных с метастатическим поражением лимфатических узлов средостения с поражённой стороны (уровень диссеминации N2). В результате проведённого исследования отмечено, что достоверное снижение растворимых молекул HLA I класса зависит от морфологического варианта опухоли и характерно для больных немелкоклеточным раком лёгкого, главным образом больных плоскоклеточным ороговевающим раком лёгкого.

Характерно, что достоверно сниженные значения растворимых молекул HLA I класса имели пациенты, перенесшие впоследствии радикальное оперативное лечение, и пациенты, которым впоследствии было проведено консервативное лечение (химио-лучевая терапия) в отличие от больных, находящихся на симптоматическом лечении.

У пациентов, перенесших радикальное оперативное вмешательство, в послеоперационном периоде не выявлено достоверных изменений в содержании растворимых молекул HLA I класса.

Исследование мРНК NY-ESO-1 и мРНК MAGE-A1-A6 в крови больных раком лёгкого не обнаружило достоверных отличий уровней растворимых молекул HLA I класса у больных, отличающихся по наличию экспрессии данных генов.

Повышенная сывороточная концентрация sCD38 антигена выявлена у больных, не содержащих в крови данные мРНК. Известно, что повышенное содержание sCD38 антигена приводит к блокаде экстравазации лимфоцитов при миграции из кровяного русла в органы и ткани, возможно с этим связано прогрессирование рака лёгкого. Увеличение сывороточного содержания растворимых антигенов CD38 является отражением идущих в организме физиологических процессов, связанных с активацией иммунной системы. Растворимая форма данного антигена может выступать в роли ограничителя активационных процессов, тормозя реакцию иммунной системы на чужеродные агенты. С одной стороны, повышенный сход с мембраны СВ38 антигена снижает плотность его экспрессии на клетке. В итоге меняется адгезионная способность клеток, реализующаяся при участии CD38 антигена. С другой стороны, изменение в крови и тканях содержания этого антигена может модулировать механизмы адгезионного взаимодействия клеток, основанные на участии исследуемого антигена. Растворимый CD38 антиген участвует в ограничении процессов миграции мононуклеарных клеток из сосудистого русла в тканевое пространство, и соответственно к месту локализации опухоли. Это один из путей, с помощью которого формируется механизм ускользания опухолевых клеток от надзора со стороны иммунной системы. Таким образом, повышенный уровень растворимого CD38 антигена у мРНК NY-ESO-1 и мРНК MAGE-A1-A6 - негативных больных можно рассматривать в качестве одного из факторов ухода опухоли от противоопухолевого ответа со стороны иммунной системы.

Таким образом, представленные изменения уровней исследованных растворимых антигенов и растворимых молекул HLA I класса, а также экспрессия мРНК раково-тестикулярных антигенов NY-ESO-1 и MAGE-A1-А6 помогают понять их роль в формировании иммунного ответа у больных раком лёгкого.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пегов, Роман Геннадьевич, 2010 год

1. Аббасова, С.Г. Создание тест-системы для количественного определения растворимого Fas-антигена в сыворотке крови человека : автореф. дис.канд. биол. наук. : 14.00.36 / Аббасова Светлана григорьевна. -Москва, 1999.-29 с.

2. Александров, А.В. Анализ механизма модуляции межклеточных молекул адгезии 1С AM / А.В.Александров, А.М.Джексон, А.Г.Румянцев // Иммунология. 1997. - № 1. - С. 4-13.

3. Алясова, А.В. Исследование содержания растворимых антигенов CD38, CD 25, CD 18 у больных лимфогрануломатозом / А.В.Алясова,

4. B.В.Королёва, М.А.Крыжанова и др. // Клин. лаб. диагностика. 2000. - № 9. - С. 40-40.

5. Алясова, А.В. Влияние озонотерапии на сывороточный уровень растворимого CD95 антигена и содержание CD95+ клеток при раке молочной железы / А.В.Алясова, К.Н.Конторщикова, В.В.Новиков и др. // Рос. биотер. журн. 2006. - № 3. - С. 5-10.

6. Бабаев, А.А. Сывороточный уровень адгезивной молекулы CD 18 в крови пациентов ожоговой травмой / А.А.Бабаев // Актуальные проблемы медицины и биологии. Томск, 2003. - Вып. 3. - С. 294-294.

7. Барышников, А.Ю. Моноклональные антигены в онкологии / А.Ю.Барышников, Полосухина Е.Р. // Вестник РАМН. 2001. - № 9.1. C.14-18.

8. Барышников, А.Ю. Fas/Apo-1 антиген молекула, опосредующая апоптоз / А.Ю.Барышников, Ю.В.Шишкин // Гематол. и трансфузиол. -1995.-№6.-С. 35-38.

9. Барышников, А. Ю. Моноклональные антитела в лаборатории и клинике / А.Ю.Барышников, А.Г.Тоневицкий. М.: Медицина. - 1997. - 212 с.

10. Голенков, А.К. Клиническое значение растворимых молекул адгезии (sCD50 ICAM-3), апоптоза (sCD95) и sHLA класса I при лимфопролиферативных заболеваниях / А.К.Голенков, Т.А.Митина, В.В.Новиков и др. // Рос. биотер. журн. - 2002. - № 1. - С. 60-64.

11. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004г. / М.И.Блохин, Е.М.Аксель // Вестник Российского онкологического научного центра имени Н.Н.Блохина РАМН 2006. - Т.17. - №3. - С.20-21.

12. Дейвис, К.М. Анализ генома. Методы / К.М. Дейвис. М.: Мир, 1990. -289 с.

13. Долгих, В.Т. Опухолевый рост. М.: Медицинская книга, 2001. - 81 с.

14. Дюк, В.А. Обработка данных на ПК в примерах. С.Петербург, 1997. -230 с.

15. Дюк, В.А. Информационные технологии в медико-биологических исследованиях / В. А.Дюк, В.Эмануэль. Питер, 2003. — 528 с.

16. Егорова, Н.И. Сывороточный уровень растворимых молекул межклеточной адгезии при урогенитальном хламидиозе / Н.И.Егорова, Г.Ю.Курников, А.А.Бабаев, В.В.Новиков // Цитокины и воспаление. — 2003. Т. 2. - №2. - С. 32-36.

17. Коган Е.А. Биомолекулярные маркеры неоплазий в морфологической верификации и прогнозирования злокачественных опухолей: Материалы Европейской школы Онкологов. М., 1997.

18. Королёва, В.В. Содержание сывороточной формы CD38 антигена в крови больных острыми лейкозами / В.В.Королёва, М.А.Крыжанова, С.А.Пугина, А.Ю.Барышников, В.В.Новиков // Клин. лаб. диагностика. -2002.-№ 10.-С. 14-14.

19. Лебедев, М.Ю. Растворимый СЕ)38-антиген новый информативный показатель состояния иммунной системы при ожоговой болезни // М.Ю.Лебедев, М.А.Крыжанова и др. // Нижегородский медицинский журнал. - 2000. - №2. - С10-13.

20. Маниатис, Т. Молекулярное клонирование / Т.Маниатис, Э.Фрич, Дж.Сэмбрук. М: Мир, 1984. - 304 с.

21. Метелица, И.С. Иммунологический статус лимфоцитов периферической крови при патологии женской репродуктивной системы : автореф. дис.канд. мед. наук. : 14.00.36 / Метелица Ирина Сергеевна. Москва, 1996.-24 с.

22. Новиков, В.В. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы / В.В.Новиков, А.В.Караулов, А.Ю.Барышников. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. — 8 с.

23. Новиков, В.В. Растворимые формы мембранных белков клеток иммунной системы как компоненты глобальной иммунологической сети / В.В.Новиков, А.Ю.Барышников // Тез. науч. долк. III Съезда Биохим. о-ва. СПб., 2002. - С. 196-197.

24. Новиков, В.В. Растворимые формы дифференцировочньтх антигенов гемопоэтических клеток / В.В.Новиков // Вопр. гематологии. 1996. -№6. - С.40-43.

25. Новиков, В.В. Новые дифференцировочные антигены человека, утверждённые на VII Междунар. воркшопе / В.В.Новиков, И.В.Евсегнеева // Рос. биотер. журн. 2003. - №3. - С. 1-4.

26. Новиков, В.В. Роль растворимых форм CD38-, CD50-, CD95 антигенов в модуляции иммунного ответа при цитомегаловирусной инфекции / В.В.Новиков, Т.В.Чеснокова, Э.А.Манакова // Паллиат. медицина и реабилитация. 2005. - №1. - С. 75-76.

27. Обушева, М.Н. Растоворимый Fas-антиген в сыворотке крови больных раком и доброкачественными новообразованиями яичников и его клиническое значение : автореф. дис.канд. мед. наук. : 14.00.36 / Обушева Марина Николавена. Москва, 1999. - 25 с.

28. Пальцев, М.А. Мелкоклеточный рак и карциноиды лёгких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркёров опухолевого роста / М.А.Пальцев, С.А.Демура, Е.А.Коган, Г.Жак, Б.Зенде // Архив патологии.-2000.-Т. 62. -№ 2. С. 11-16.

29. Полосухина Е.Р. Исследование экспрессии антигена CD95(FAS/APO-l), опосредующего апоптоз, с помощью моноклональных антител ICO-160 при гемобластозах / Е.Р.Полосухина, А.Ю.Барышников и др. // Гематология и трансфузиология. — 2000. — Т.45. №4. — С. 3-6.

30. Птицына, Ю.С. Сывороточный уровень растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы при вирусных гепатитах В, С и G :автореф. дис. . канд. биол. наук : 14.00.36 / Птицына Юлия Сергеевна. -Москва, 2003.-24 с.

31. Птицына, Ю.С. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы как новые показатели состояния иммунитета при вирусных гепатитах / Ю.С.Птицына и др. // Сб. тез. Докл. VI Нижегор. сес. молодых учёных. Н.Новгород, 2001. - С. 167-168.

32. Птицына, Ю.С. Растворимый и мембранный Fas/Apo-l(CD95) антиген в крови больных гепатитами В и С / Ю.С.Птицына, И.А.Борнякова, Т.Г.Мартынова // Клин. лаб. диагностика. 2000. - № 10. — С. 10-11.

33. Романенко A.M. Апоптоз и рак // Архив патологии. 1996. - Т.58. - С. 18-22.

34. Трахтенберг, А.Х. Клиническая онкопульмонология / А.Х.Трахтенберг, В.И.Чиссов. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 7 с.

35. Фильченков, А.А. Апоптоз (физиологическая смерть клетки) / А.А.Фильченков, Р.С.Стойка // Семинары по гематопатологии. Вып. 2. Киев, 1995.-24 с.

36. Фильченков, А.А. Современные представления о роли апоптоза в опухолевом росте и его значении при противоопухолевой терапии / А.А.Фильченков // Эксперим. онкол. 1998. - Т. 20. - С. 259-270.

37. Хаитов, P.M. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека / Р.М.Хаитов, Л.П.Адексеев // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 4-12.

38. Чердынцева, И. В. Сравнительная характеристика цитостатической и мембраностатической активности опухолеассоциированных лимфоцитов / И.В.Чердынцева, О.А.Полушина, С.Л.Кусимарцев, И.В.Васильев // Иммунология. 1997. - № 3. - С. 55-58.

39. Чеснокова, Т.Н. Содержание растворимых форм антигенов CD38 и CD50 при токсоплазмозе и цитомегаловирусной инфекции / Т.Н.Чеснокова, Э.А.Манакова, Т.Г.Мартынова, В.В.Новиков // Матер, науч. конф., посвящ. 75-летию Нижегор. НИИЭМ. 2004. - С. 158-162.

40. Чумаков, П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью / П.М.Чумаков // Биохимия. 2000. - Т. 65. - № 1. - С. 34-47.

41. Ярилин, А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме / А.А.Ярилин // Патол. физиол. экспер. тер. 1998. - Т. 2. - С. 38-48.

42. Alessio, М. CD38-molecule: structural and biochemical analysis on human T-lymphocytes, thymocytes, and plasma cells / M.Alessio, S.Roggero et al. // J. Immunol. 1990. - Vol. 145. - P. 878-884.

43. Askew D.S. // International Congress of International Academy of Pathology, 20-th. Hong-Kong, 1994,-P. 1-12.

44. Bokhshi, A.J. Cloning the chromosomal breakpoint of t (14, 18) human lymphomas / A.J.Bokhshi, P.Jensen, P.Goldman et al. // Cell. 1985. - Vol. 41.-P. 889-906.

45. Berhmann, I. Structure of the human APO-1 gene / I.Berhmann, H.Walczak, P.H.Krammer // Eur. J. Immunol. 1994. - Vol. 24. - № 12. - P. 3057-3062.

46. Bissonnette R.P., Exheverri F., Mahboubi A., Green D.R. // Nature. 1992. -Vol. 359.-P. 552-554.

47. Bleijs, D.A. DC-SIGN and LFA-1: a battle for ligand / D.A.Bleijs et al. // Trends in Immunology. 2001. - Vol. 22. - № 8. - P. 457-463.

48. Bniderman I., Cohen R., Leitner O. et al. // Cancer 1990 - Vol. 66. - №8. -P. 1817-1827

49. Brosius, J. RNAs from all categories generate retroquences that may exapted as novel genes of regulatory elements / J.Brosius // Gene. 1999. - Vol. 238. -P. 115-134.

50. Cascino, I. Three functional soluble forms of the human apoptosis-inducing Fas molecule are produced by alternative splicing / I.Cascino, G.Fiucci, G.Papoff, G.Ruberti // J. Immunol. 1995. - Vol. 154. - № 6. - P. 27062713.

51. Chen-Levy Z, Nourse J., Clearey M.L. // Moll.Cell.Biol. 1989. - Vol. 9. -P. 701-705.

52. Cheng, J. Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble form of the Fas molecule / J.Cheng, T.Zhou et al. // Science. 1994. - Vol. 263. - P. 1759-1762.

53. Chibuk, T. A necdin/MAGE-like gene in the chromosome 15 autism susceptibility region: expression, imprinting, and mapping of the human and mouse orthologues / T.Chibuk, M.Bischof, R.Wevrick // Genetics. 2001. -Vol.2.-P. 1-7.

54. Chomez, P. An Overview of the MAGE Gene Family with the Identification of All Human Members of the Family 1 / P.Chomez, O.Backer, M.Bertrand et al. // Cancer Reseach. 2001. - Vol. 61. - P. 5544-5551.

55. Cleary, M. Cloning and structional analysis of cDNAs-bcl-2 and a hybrid bcl-2/immunoglobulin transcript resulting from the t (14, 18) translocation / M.Cleary, S.Smith, J.Sclar // Cell. 1986. - Vol. 47. - P. 19-23.

56. Cohen R., Guber A., Siegt A. et al. // Ibid 1997 - Vol. 79. - №3. - P 468473.

57. Contini, P. In vivo apoptosis of CD8- (+) lymphocytes in acute myeloid leukemia patients: involvement of soluble HLA-I and Fas ligand / P.Contini et al., // Leucemia. 2007. - Vol. 21. - № 2. - P. 253-260.

58. Coulie, P. Cytolytic T-cell responses of cancer patients vaccinated with a MAGE antigen / P.Coulie, V.Karanikas, C.Lurquin // Immun. Reviews. -2002.-Vol. 188.-P. 33^2.

59. Cuende, E. Programmed cell death by Bcl-2-dependent and independent mechanisms in И lymphoma cell / E.Cuende, J.E.Ales-Martines et al. // EMBOJ.- 1993.-Vol. 12.-P. 1555-1560.

60. Deaglio, S. Human CD38: a (r)evolutionary story of anzymes and receptors / S.Deaglio, K.Mehta, F.Malavasi II Leukemia Research. 2001. - Vol. 25. -P. 1-12.

61. Deborah, L. Expression of MAGE and GAGE in High-Grade Brain Tumors: A Potential Target for Specific Immunotherapy and Diagnostic Markers 1 /

62. Deborah, C.W.Scarcella, F.Chow F. et al. // Clin. Cancer Research. -1999. Vol. 5. - №13. - P. 335-341.

63. Dhein, J. Autocrine T-cell suicide mediated by APO-l/(Fas/CD95) / J.Dhein, H.Waiczak et al. //Nature. 1995. - Vol. 373. - P. 438-441.

64. Dillman, R. Antibody therapy / R.Dillman // In: Principles of Cancer Biotherapy/ Ed. R. Oldham. London: Kluwer Acad. Publ. 1998. - P. 284317.

65. Duan, Z. Overexpression of MAGE/GAGE genes in paclitaxel/doxorubicinresistant human cancer cell lines / Z.Duan, Y.Duan, D.Lamendola et al. // Clin. Cancer. Res. 2003. - Vol. 9. - P. 78-85.

66. Dutoit, V. Heterogeneous T-Cell Response to MAGE-A10254-262: High Avidity-specific Cytolytic T Lymphocytes Show Superior Antitumor Activity / V.Dutoit, V.Rubio-Godoy, P.Dietrich et al. // Cancer Research. 2001. -Vol. 61. - P. 5850-5856.

67. Ferreira, A. Soluble class I histocompatibility antigens (s-HLA) and beta 2-microglobulin at delivery / A.Ferreira et al. // Clin. Exp. Immunol. 1991. -Vol. 84.-№ 1.-P. 167-169.

68. Fisseler-Eckhoff A., Erfkamp S. // Pathol. Res Pract 1996. Vol. 192. - №6 -P. 552-559.

69. Fukai I., Masaoka A., Hashimoto T. et al. // J Thorac Cardiovasc. Surg. -1995.-Vol. 110. №6-P. 1670-1675.

70. Green, M.C. Monoclonal antibody therapy for solid tumors / M.C.Green, J.L.Murray, G.N.Hortobagyi // Cancer Treat. Rev. 2000. - Vol. 26. - №4. -P. 269-286.

71. Heaney, M.L. Soluble cytokine receptors / M.L.Heaney, D.W. Golde // Blood. 1996.-Vol. 87. -№3.-P. 847-857.

72. Holstein, A. Understanding spermatogenesis is a prerequisite for treatment / A.Holstein, W.Schulze, M.Davidoff // Reproductive Biol, and Endocrin. -2003.-Vol. 1. № 107.-P. 1-16.

73. Hosaka, N. Membrane and soluble forms of Fas (CD95) and Fas ligand in peripheral blood mononuclear cells and in plasma from human immunodeficiency virus-infected persons / N.Hosaka et al. // J. Infect. Dis. -1998.-Vol. 178. -№4.-P. 1030-1039.

74. Horenstein, A. L. CD38 binding to human myeloid cells is mediated by mouse and human CD31 / A.L.Horenstein, H.Stockinger, B.A.Imnof. // Biochem. J. 1998. - Vol. 330. - P. 1129-1135

75. Hori, Y. Plasma sFas and sFas ligand levels in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura and in those with disseminated intravascular coagulation / Y.Hori, H.Wada, Y.Mori at al. // Am. J. Hematol. 1999. -Vol. 61.-№ l.-P. 21-25.

76. Hosaka, S. Soluble forms of P-selectin and intercellular adhesion molecule-3 in synovial fluids / S.Hosaka, M.R.Shah, R.M.Pope // Clin. Immunol. Immunopathol. 1996. - Vol. 78. - №3. - P. 276-282.

77. Inostroza, J. Soluble histocompatibility class I antigens and beta 2-microglobulin in pregnant females and cord blood samples / J.Inostroza et al. // Hum. Immunol. 1997. - Vol. 54. - № 1. - P. 63-68.

78. Iton, N. The polypeptide encoded by the cDNA for human cell surface antigen Fas can mediatal poptosis / N.Iton, S.Yonehara et al. // Cell. 1991. -Vol. 66.-P. 233-243.

79. Jang, J. Activation of Melanoma Antigen Tumor Antigens Occurs Early in Lung Carcinogenesis / J.Jang, C.Soria, I.Wang et al. // Cancer Research. -2001. Vol. 61. - P. 7959-7963.

80. Jodo, S. Elevated serum levels of a soluble Fas/Apo-1 (CD95) in patients with hepatocellular carcinoma / S.Jodo, S.Kobayashi et al. // Clin. Exp. Immunol. 1998.-Vol. 112.-P. 166-171.

81. Jungbluth, A. The cancer-testis antigens CT7 (MAGE-C1) and MAGE-A3/6 are commonly expressed in multiple myeloma and correlate with plasma-cell proliferation / A.Jungbluth, S.Ely, M.DiLiberto et al. // Blood. 2005. - Vol. 106. -№1. - P. 167-175.

82. Koomagi, R. Relationship between the expression of caspase-3 and the clinical outcome of patients with non-small cell lung cancer / M.Volm //Anticancer Res. 2000. - Vol. 20. - P. 493-496.

83. Korsmeyer, S.J. Bcl-2 initiates a new category ofoncogenes: regulators of cell death / S.J.Korsmeyer // Blood. 1992. - Vol. 80. - P. 879-886.

84. Kuijpers, T.W. Leukocyte axtravasation: mechanisms and consequences / T.W. Kuijpers, D.Ross // Behring. Inst. Mitt. 1993. - № 92. - P. 107-137.

85. Kwon, S. The Melanoma Antigen Gene as a Surveillance Marker for the Detection of Circulating Tumor Cells in Patients with Breast Carcinoma / S.Kwon, S.Kang, J.Ro et al. // Cancer. 2005. - Vol. 104. - № 2. - P. 251257.

86. Littler, A.J. A distinct profile of six soluble adhesion molecules (ICAM-1, ICAM-3, VCAM-1, E-selectin, L-selectin and P-selectin) in rheumanoid arthritis / A.J.Littler et al. // Brit. J. Rheum. 1997. - Vol. 36. - P. 164-169.

87. Loriot, A. Five new human cancer-germline genes identified among 12 genes expressed in spermatogonia spermatogonia / A.Loriot, T.Boon, C.Smet // Cancer. 2003. - Vol. 5. - P. 34-41.

88. Macluskey, M. High levels of apoptosis are associated with improved survival in non-small cell lung cancer / R.Baillie et. all. // Anticancer Res. 2000. -Vol. 20. - P. 2123-2328.

89. Mallon, A. Comparative Genome Sequence Analysis of the Bpa/Str Region in Mouse and Man / A.Mallon, M.Platzer et al. // Cold Spring Harbor Laboratory Press. 2000. - Vol. 3. - P. 1-19.

90. Martelange, V. Identification on a Human Sarcoma of Two New Genes with Tumor-specific Expression / V.Martelange, C.Smet, E.Plaen et al. // Cancer Research. 2000. - Vol.60. - P. 3848-3855.

91. Martikainen, P. Programmed death of non proliferating antigen-independent prostatic cancer cells / P.Martikainen, N.Kyprianov et al. // Cancer Res. -1991.-Vol. 51.-P. 4693.

92. Martin, S. Circulating forms of ICAM-3 (cICAM-3). Elevated levels in autoimmune diseases and lack of association with cICAM-1 / S.Martin et al. //J. Immunol. 1995.-Vol. 154. - №4.-P. 1951-1955.

93. Mason, D. CD antigens 2001 / D.Mason, P.Andre et al. // Internal. Immunol. -2001.-Vol. 13. № 9. - P. 1095-1098.

94. Mastroianni, C.M. Changes in circulating levels of soluble cell adhesion molecules following highly active antiretroviral treatment of HIV-infected patients / C.M.Mastroianni et al. // Clin. Immunol. 2000. - Vol. 95. - № 3. -P. 212-217.

95. Marcus, O. MAGE-A Gene Expression Pattern in Primary Breast Cancer / O.Marcus // Cancer research. 2001. - Vol. 61. - P. 6682-6687.

96. Mizutani, Y. Prognostic significance of soluble Fas in the serum of patients with bladder cancer / Y.Mizutani, O.Yoshida, B.Bonavida // J. Urol. 1998. -Vol. 160.-№2.-P. 571-576.

97. Monzo, M. A novel anti-apoptosis gene: re-expression of surviving messenger RNA as a prognosis marker in non-small-cell lung cancers / R.Rosell et al. // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 17. - P. 2100-2104.

98. Мои, D. Evaluation of MAGE-1 and MAGE-3 as tumour-specific markers to detect blood dissemination of hepatocellular carcinoma cells / D.Mou, S.Cail, J.Peng et al. // British J. of Cancer. 2002. - Vol. 86. - P. 110 - 116.

99. Nagao, T. MAGE-A4 interacts with the liver oncoprotein gankyrin and suppresses its tumorigenic activity / T.Nagao, H.Higashitsuji, K.Nonoguchi et al. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 27. - P. 68-74.

100. Nagata, S. Apoptosis regulated by a death factor and its receptor: Fas-ligand and Fas/ S.Nagata // The role of apoptosis in development, tissue homeostasis and malignancy. Chapman and Hall. 1995. - P. 45-51.

101. Nakanishi, K. Synchronous decline of serum-soluble HLA class I antigen and beta-cell function in insulin-dependent diabetes mellitus / K.Nakanishi et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1997. - Vol. 85. - № 3. - P. 246-252.

102. Nelson, P. Cancer/testis (CT) antigens are expressed in fetal ovary / P.Nelson, P.Zhang, G.Spagnoli // Cancer Immunity. 2007. - Vol. 7. - P. 1-7.

103. Niitsu, N. A high serum soluble Fas/APO-1 level is associated with a poor outcome of agressive non-Hodgkin's lymphoma / N.Niitsu, K.Sasaki, M.Umeda // Leukemia. 1999. - Vol. 13. - №9.

104. Nocito, M. Increased soluble serum HLA class I antigens in patients with lymphoma / M.Nocito et al. // Hum. Immunol. 1997. - Vol. 58. - № 2. - P. 1214-1220.

105. O'Herrin S., Yang В., Wu J. Select Cancer Testes Antigens of the MAGE-A, -B and -C Families Are Expressed in Mast Cell Lines and Promote Cell Viability In Vitro and In Vivo // J. of Invest. Derm. 2007. Vol. 127. - P. 267-275.

106. Owen-Schaub, L.B. Soluble Fas/APO-1 in tumor cells: a potential regulator of apoptosis? / L.B.Owen, L.S.Angelo et al. // Cancer. Lett. 1995. - Vol. 94.-№ l.-P. 1-8.

107. Papoff, G. An N-terminal domain shared by Fas/Apo-1 (CD95) soluble variants prevents cell death in vitro / G.Paroff, I.Carcino et al. // J. Immunol. 1996.-Vol. 156.-P. 4622-4630.

108. Park, C.W. Serum and urine soluble HLA class I antigen concentrations are increased in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome / C.W.Park et al. // Korean J. Intern. Med. 1997. - Vol. 12. - № 1. - P. 52-57.

109. Park, J. A new strategy for the diagnosis of MAGE-expressing cancers / J.Park, T.Kwon, I.Kim et al. // J. of Immun. Methods. 2002. - Vol. 7. -№24. - P. 79-86.

110. Piazzolla, G. Immunoresponsiveness in chronic hepatitis patients: correlation between tissue and serum findings / G.Piazzolla et al. // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1998. - Vol. 20. - № 3. - P. 337-354.

111. Plaeger, S. The prognostic significance in HIV infection of immune activation represented by cell surface antigen and plasma activation marker changes / S.Plaeger, H.Z.Bass at al. // Clin. Immunol. 1999. - Vol. 90. - № 2. - P. 238-246.

112. Puppo, F. Immunoregulatory role of soluble HLA molecules: a new skin for an old subject? / F.Puppo et al. // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). -1998.-Vol. 46. -№3.-P. 157-160.

113. Pozo, M.A. Regulation of ICAM-3 (CD50) membrane expression on human neutrophils through shedding mechanism / M.A.Pozo et al. // Europ. J. Immunol. 1994. - Vol. 24. - № 11. - p. 2586-2594.

114. Rhynes, V.K. Soluble HLA class I in the serum of transplant recipients / МюЛюКрнтуы et al. // Ann.'Surg. 1993. - Vol. 217. - № 5. - P. 485-489.

115. Saburi, S. The Trophinin Gene Encodes a Novel Group of MAGE Proteins, Magphinins, and Regulates Cell Proliferation during Gametogenesis in the Mouse / S.Saburi, D.Nadano, O.Tomoya et al. // J. of Biol. Chem. 2001. -Vol. 276. - № 52. - P. 49378-49389.

116. Sakurai, T. A cleaved form of MAGE-A4 binds to Miz-1 and induces apoptosis in human cells / T.Sakurai, K.Itoh, H.Higashitsuji et al. // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279. - P.15505-15514.

117. Saleh, M. Differential modulation of endotoxin responsiveness by human caspase-12 polymorphisms / M.Saleh, J.Vaillancourt, R.Graham et al. // Nature. 2004. - Vol. 429. - P. 75-84.

118. Sasaki, M. MAGE-E1, a New Member of the Melanoma-associated Antigen Gene Family and its Expression in Human Glioma / M.Sasaki, K.Nakahira, Y.Kawano et al. // Cancer Research. 2001. - Vol. 61. - P. 4809-4814.

119. Sarraa, C.E., Bowen I.D. // Brit. J. Cancer. 1986. - Vol. 54. - P. 989-998.

120. Schulze-Osthoff, K. The Fas/Apo-1 receptor and its deadly ligand / K.Schulze-Osthoff // Trends in cell biology. 1994. - Vol. 4. - P. 421-426.

121. Segal, N. Identification of cancer-testis genes expressed by melanoma and soft tissue sarcoma using bioinformatics / N.Segal, E.Blachere, A.Guevara-Patico et al. // Cancer Immunity. 2005. - Vol. 5. - P. 2-9.

122. Serrano, A. Quantitative evaluation of the expression of MAGE genes in tumors by limiting dilution of cDNA libraries / A.Serrano // Cancer. 1999. -Vol. 26. - P. 664-669.

123. Shimaoka, Y. Serum concentration of soluble Fas in patients with autoimmune thyroid diseases / Y.Shimaoka et al. // Thyroid. 1998. - Vol. 8. - № 1. - P. 43-47.

124. Shimura, T. Quanification of serum-soluble HLA class I antigens in patients with gastric cancer / T.Shimura et al. // Hum. Immunol. 1994. - Vol. 40. -№ 3.-P. 183-186.

125. Simpson, A. Cancer/Testis Antigens, Gametogenesis and Cancer /

126. A.Simpson, P.Caballero, A.Jungbluth et al. // Nature Reviews. 2005. -Vol.5.- P. 615-626.

127. Skubitz, K.M. CD50 (ICAM-3) is phosphorylated on tyrosine and is associated with tyrosine kinase activity in human neutrophils / K.M.Skubitz et al. // J. Immunol. 1995. - № 154. - P. 2888-2895.

128. Smet, C. The activation of human gene MAGE-1 in tumor cells is correlated with genome-wide demethylation / C.Smet, O.Backer, I.Faraoni et al. // Genetics. 1996. - Vol. 93. - P. 7149-7153.

129. Stevenson, F.K. Analysis of soluble HLA class II antigenic material in patients with immunological diseases using monoclonal antibodies / F.K.Stevenson et al. // J. Immunol. Methods. 1986. - Vol. 86. - № 2. - P. 187-190.

130. B.Thumer, I.Haendle, C.Roder et al. // J. exper. med. 1999. - Vol. 190. -№11.-P. 1669-1678.

131. Tormanen U., Eerola A.-K., Rainio P. // Cancer Res 1995 - Vol. 55. - P. 5595-5602.

132. Trauth, B.C. Monoclonal antibody-mediated tumor regression by induction of apoptosis / B.C.Trauth, C.Klass et al. // Science. 1989. - Vol. 245. - P. 301-305.

133. Tsujimoto, Y. The t (14, 18) chromosome translocations involved in B-ell neoplasms result from mistakes in VDJ joining / Y.Tsujimoto, J.Gorham, J.Cossman et al. // Science. 1985. - Vol. 229. - P. 1390-1393.

134. Turowski, G. Soluble class HLA antigens in serum of patients with brain tumors / G.Turowski et al. // Pol.Merkuriusz. Lek. 1996. - Vol. 1. - № 6. -P. 410-411.

135. Van der Bruggen, P. A gene encoding an antigen recognized by cytolytic T lymphocytes on a human melanoma / P.Van der Bruggen, C.Traversari, P.Chomez et al. // Science. 1991. - Vol. 254. - P. 1643-1647.

136. Van Der Vieren, M. A novel leukointegrin, alpha в beta 2, binds preferentially to ICAM-3 / M.A.Van Dar Vieren et al. // Immunity. 1995. -№ 3. - P. 683-690.

137. Verbruggen, L.A. Soluble HLA-DR antigen levels in serum correlate with rheumatoid arthritis disease activity and the presence of disease-associated epitopes / L.A.Verbruggen et al. // Tissue Antigens. 2000. — Vol. 56. -№5.-P. 436-440.

138. Volm, M. Relevance of proliferative and pro-apoptotic factors in non-smal-cell lung cancer for patients survival / R.Koomagi // Brit. J. Cancer. 2000. -Vol. 82.-P. 1747-1754.

139. Vyasmina, E.S. Soluble form of HLA class I in HIV-infected persons and patients with syphilis and/or hepatitis С / E.S.Vyasmina et al. // Rus. J. HIV/AIDS and related problems.-2001.-Vol. 5. № l.-P. 136-137.

140. Weller, M. Anti-Fas/APO-1 antibody-mediated apoptosis of cultured human glioma cells. Induction and modulation of sensitivity by cytokines / M. Weller, K.Frei et al. // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94. - № 3. - P. 954-964.

141. Woska, J.R. Molecular comparison of soluble intercellular adhesion molecule (sICAM)-l and sICAM-3 binding to Lymphocyte Function-associated

142. Antigen-1 / J.R.Woska et al. // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. - № 8. -P. 4725-4733.

143. Yonehara, S. A cell killing monoclonal antibody (anti-Fas) to a cell surface antigen co-downregulated with the receptor of tumor necrosis factor / S.Yonehara, A.Ishii, M.Yonehara // J. Exp. Med. 1989. - Vol. 164. - P. 1.

144. Yoshino, T. Inverse expression of bcl-2 protein and Fas antigen in lymphoblasts in peripheral lymph nodes and activated peripheral blood T- and B-lymphocytes / T.Yoshino et al. // Blood. 1994. - Vol. 83. - P. 18561861.

145. Zammatteo, N. DNA Microarray to Monitor the Expression of MAGE-A Genes / N.Zammatteo, L.Lockman, F.Brasseur et al. // Clinical Chemistry. -2002. Vol. 48. - №1. - P. 25-34.

146. Zavazava, N. Soluble HLA class I molecules: biological significance and clinical implicacions / N.Zavazava // Mol. Med. Today. 1998. - Vol. 4. -№3.-P. 116-121.

147. Zipp, F. Serum CD95 of relapsing remitting multiple sclerosis patients protects from CD95-medisted apoptosis / F.Zipp et al. // J. Neuroimmunol. 1998. -Vol. 86.-№2.-P. 151-154.