РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ПРЕДИКТОРЫ РАЗВИТИЯ, ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА КОНТРАСТ-ИНДУЦИРОВАННОГО ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК ПОСЛЕ ЧРЕСКОЖНЫХ КОРОНАРНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Гаскина Анна Арутюни

• Гаскина Анна Арутюни
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Гаскина Анна Арутюни

1.4. Методы профилактики КИ-ОПП

2.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование

2.2. Сбор анамнеза и физическое исследование

2.3. Оценка риска КИ-ОПП

2.4. Коронароангиография

2.5. Статистический анализ

3.1. Результаты изучения распространенности КИ-ОПП

3.1.1. Результаты изучения распространенности КИ-ОПП после первичных чрескожных коронарных вмешательств

3.1.2. Результаты изучения распространенности КИ-ОПП после отсроченных чрескожных коронарных вмешательств

3.1.3. Результаты изучения распространенности КИ-ОПП после плановых чрескожных коронарных вмешательств

3.2. Предикторы возникновения КИ-ОПП

3.2.1. Предикторы возникновения КИ-ОПП после первичных коронарных вмешательств

3.2.2. Влияние возникновения КИ-ОПП после отсроченных коронарных вмешательств

3.2.3. Влияние возникновения КИ-ОПП после плановых коронарных вмешательств

3.3. Результаты исследования краткосрочного и долгосрочного прогноза КИ-ОПП после чрескожных коронарных вмешательств

3.3.1. Результаты исследования краткосрочного и долгосрочного прогноза КИ-ОПП после первичных чрескожных коронарных вмешательств

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

29

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

42

3.3.2. Результаты исследования краткосрочного и долгосрочного прогноза КИ-ОПП после отсроченных чрескожных коронарных вмешательств.

3.3.3. Результаты исследования краткосрочного и долгосрочного прогноза КИ-ОПП после плановых чрескожных коронарных вмешательств

3.4. Результаты исследования эффективности внедрения стратегий профилактики КИ-ОПП после чрескожных коронарных вмешательств

3.4.1. Результаты исследования профилактики КИ-ОПП изотоническим раствором в сочетании с К-ацетилцистеином

3.4.2. Результаты исследования профилактики КИ-ОПП розувастатином

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ПРЕДИКТОРЫ РАЗВИТИЯ, ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА КОНТРАСТ-ИНДУЦИРОВАННОГО ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК ПОСЛЕ ЧРЕСКОЖНЫХ КОРОНАРНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ»

Актуальность проблемы

В последние годы в мире происходит значительный рост количества рентгенохирургических вмешательств, большую часть из которых составляют чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ) с введением йод-содержащих контрастных веществ (КВ). Так проведение ЧКВ является ключевой стратегией лечения пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) (Доморадская А.И., 2011; Kume K., et al., 2013). Однако вопрос о безопасности проводимых вмешательств остается актуальным.

Проблема контрастиндуцированного острого повреждения почек (КИ-ОПП) привлекает все большее внимание, что также обусловлено значительным ростом распространенности сердечно-сосудистой и почечной патологии, сахарного диабета (СД), увеличением продолжительности жизни больных при этих заболеваниях.

КИ-ОПП - одно из наиболее серьезных осложнений после ЧКВ, вызванное нефротоксическим воздействием йодсодеращих КВ. Особенно это проявляется в группе нестабильных пациентов с ОКС. КИ-ОПП является третьей по частоте причиной ОПП в стационаре (уступая только снижению перфузии почек и применению нефротоксических средств) и развивается у 319% пациентов, подвергаемых коронарным вмешательствам (Белопухов В.М., и др., 2013; Tsai T.T., et al., 2014; Watabe H., et al., 2014).

Выявлено, что при сохранной функции почек (даже у больных с СД) риск развития КИ-ОПП составляет лишь 1-2% случаев (Ronco C., et al., 2013). Однако у пациентов с предшествующим нарушением функции почек или наличием определенных факторов риска (например, сочетание хронической болезни почек (ХБП) и СД, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), пожилой возраст, одновременный прием нефротоксических препаратов) частота КИ-ОПП может возрастать до 25% [Rudnick M.R., et al., 2008]. Такой большой разброс данных о распространенности КИ-ОПП после ЧКВ

обусловлен различием критериев включения пациентов в исследования, уровнем стационаров, а также применением разных диагностических критериев КИ-ОПП (Kim G.S., et al., 2015; Lucreziotti S., et al., 2014; Davenport M. S., et al., 2013). В связи с этим важно изучить частоту КИ-ОПП после ЧКВ согласно недавно выдвинутым критериям рекомендаций KDIGO, 2012.

Необходимо как можно раньше идентифицировать популяцию пациентов с высоким риском ухудшения функции почек. В наблюдательных исследованиях продемонстрировано, что у госпитальных пациентов развитие КИ-ОПП ассоциируется с более продолжительной госпитализацией и большей частотой повторных госпитализаций по поводу сердечнососудистых заболеваний, прогрессированием ХБП, повышением риска сердечно-сосудистой и общей смертности. Результаты крупных исследований в области КИ-ОПП подтверждают его неблагоприятное прогностическое значение (Rynkowska-Kidawa M., et al., 2015; Schilp J., et al., 2014; Andreucci M., et al., 2014).

Ограничены данные о методах своевременной диагностики и профилактики КИ-ОПП в различных популяциях пациентов, которая имеет определяющее значение для тактики ведения и прогноза.

Рекомендованной эффективной мерой профилактики КИ-ОПП является адекватная гидратация, однако в реальной клинической практике остается неясным тактика ведения различных групп пациентов в зависимости от срочности выполнения ЧКВ, особенно у нестабильных пациентов с ОКС, когда есть ограничения в возможностях диагностики и времени проведения превентивных мер.

Данные наблюдательных и некоторых, но не всех, рандомизированных исследований и их мета-анализов свидетельствуют о возможной эффективности статинов для профилактики контраст-индуцированного ОПП, однако режимы их использования четко не сформулированы, а в национальных рекомендациях по контраст-индуцированному ОПП данная

профилактическая стратегия даже не упоминается (РаИ1 О., ^ а1., 2011; ЬеоиЫт М., й а1., 2014).

Усложнение и удлинение времени ЧКВ, увеличение объема вводимых КВ, увеличение числа ослабленных и пожилых пациентов и числа пациентов со скрытыми факторами риска заставляет пристальнее относиться к проблеме КИ-ОПП, выявлению и лечению таких больных.

Ограниченны данные о распространенности и прогностическом значении КИ-ОПП в России. Представляет интерес оценка частоты возникновения КИ-ОПП, выявление предикторов его развития и методы профилактики.

Цель исследования. Изучить распространенность, характер, предикторы развития, прогностическое значение КИ-ОПП после ЧКВ и оценить эффективность алгоритмов профилактики КИ-ОПП

Задачи исследования.

1. У пациентов с ОКС и стабильной стенокардией изучить частоту и тяжесть КИ-ОПП после первичных, отсроченных и плановых ЧКВ соответственно

2. Выявить предикторы развития КИ-ОПП после первичных, отсроченных и плановых ЧКВ

3. В проспективном исследовании изучить краткосрочный и отдаленный прогноз КИ-ОПП после первичных, отсроченных и плановых ЧКВ

4. Изучить эффективность внедрения в рутинную госпитальную практику алгоритма профилактики КИ-ОПП с применением внутривенного введения изотонического раствора хлорида натрия в сочетании с ацетилцистеином у пациентов с ЧКВ и высоким риском КИ-ОПП

5. В открытом рандомизированном сравнительном исследовании оценить эффективность профилактики КИ-ОПП высокими дозами розувастатина в сочетании со стандартной профилактикой КИ-ОПП у пациентов с ОКС без подъема сегмента БТ и отсроченным ЧКВ

Научная новизна

1. У пациентов с ОКС и стабильной стенокардией изучена частота и характер контраст-индуцированного ОПП после ЧКВ, выполненных в первичном сосудистом центре с использованием лучевого доступа и неионных низкоосмолярных и изоосмолярных рентгеноконтрастных препаратов. Установлено, что частота КИ-ОПП после первичных, отсроченных и плановых ЧКВ составляет 20, 15 и 14%. КИ-ОПП представлено преимущественно I стадией (79,7%), является преходящим в 65% случаев.

2. В проспективном исследовании изучен краткосрочный и долгосрочный прогноз КИ-ОПП. Установлено, что КИ-ОПП во всех группах независимо от варианта течения ИБС/ выполненного ЧКВ по сравнению с пациентами без ухудшения функции почек ассоциируется с увеличением риска госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний за 6 мес, а у пациентов с ОКС - увеличением риска смерти от любой причины за 30 дней, с ОКСбпБТ - увеличением риска внутрибольничной смертности.

3. Изучены предикторы развития КИ-ОПП после первичных, отсроченных и плановых ЧКВ. Установлено, что независимо от варианта ЧКВ риск КИ-ОПП увеличивают факторы, связанные с вмешательством (объем рентгенконтрастного препарата ^300 мл) и факторы, связанные с пациентом (исходное нарушение функции почек). У пациентов с первичным ЧКВ риск КИ-ОПП повышает возраст ^73,2 лет, с отсроченным ЧКВ - поражение ствола ЛКА, сахарный диабет, с плановым ЧКВ - возраст ^76,5 лет.

4. Изучена эффективность внедрения в рутинную госпитальную практику стандартизованного алгоритма оценки риска развития КИ-ОПП и его профилактики. Показано, что профилактика КИ-ОПП с использованием внутривенного введения изотонического раствора

хлорида натрия и ацетилцистеина ассоциируется со снижением риска КИ-ОПП при первичных ЧКВ - с 20 до 10%, отсроченных ЧКВ - с 13 до 6%, плановых ЧКВ - с 11 до 5%.

5. В рандомизированном открытом сравнительном исследовании у пациентов с ОКСбпБТ и отсроченными ЧКВ оценена эффективность профилактики КИ-ОПП высокими дозами розувастатина. Продемонстрировано снижение риска КИ-ОПП при назначении розувастатина 40 мг за 12 час до ЧКВ и 20 мг/день впоследствии в добавление к стандартной профилактике с 19 до 4,8%.

Практическая значимость

На основании анализа анамнестических, клинико-демографических, лабораторно-инструментальных данных пациентов, госпитализированных с ОКСпБТ, ОКСбпБТ и стабильной стенокардией после экстренных, отдаленных и плановых ЧКВ соответственно, установлена частота, тяжесть КИ-ОПП и предикторы его развития в указанной популяции пациентов, что позволяет исходно выделить группу пациентов с высоким риском КИ-ОПП при госпитализации.

Независимыми предикторами высокого риска развития КИ-ОПП (в порядке уменьшения значимости) у больных с

- ОКСпБТ являются: объем КВ/ СКФ > 5,3, хроническая болезнь почек, исходный уровень СКФ < 56,6 мл/ мин/1,73м , многососудистое поражение коронарного русла, ФВ ЛЖ < 39,5%, объем КВ > 250 мл, исходный уровень СКр > 114 мкмоль/л, возраст > 65,5 г.

- ОКСбпБТ: поражение ствола левой коронарной артерий, уровень тропонина >1,73 нг/мл, возраст >69,5 лет, цереброваскулярная болезнь, лейкоциты

>9,35х106/л, исходный уровень СКФ <67 мл/мин/1,73 м , сахарный диабет, анемия, высокий/ очень высокий риск развития КИ-ОПП (>10 баллов по шкале Я.МеИгап), женский пол.

- стабильной стенокардией: объем КВ/СКФ >4,35, ХБП, >10 баллов по шкале ЯМеИгап, объем КВ >350 мл, возраст >74,5 лет, СКФ <61 мл/мин/1,73 м , сКр >96 мкмоль/л, анемия

Установлено, что при проведении профилактики КИ-ОПП изотоническим раствором в сочетании с ацетилцистеином у больных с ЧКВ частота КИ-ОПП снизилась с 16 до 7%, а у больных с ОКСбпБТ и отсроченным ЧКВ в открытом рандомизированном сравнительном исследовании при профилактике высокими дозами розувастатина в сочетании со стандартной профилактикой КИ-ОПП - с 19,0 до 4,8%

Положения, выносимые на защиту

1. КИ-ОПП - частое осложнение ЧКВ, особенно в группе пациентов с ОКСпБТ и наблюдается у 43 (20%) пациентов с ОКСпБТ (п=216), у 36 (15%) пациентов ОКСбпБТ (п=236) и у 21 (14%) пациентов со стабильной стенокардией (п=150). Во всех группах пациентов преимущественно представлено I и II стадиями: 81 и 19%, 71 и 29%, 92 и 8% соответственно.

2.Независимыми предикторами развития КИ-ОПП (в порядке уменьшения значимости) у больных с

- ОКСпБТ являются факторы, связанные с пациентом (хроническая болезнь почек, исходный уровень СКФ < 56,6 мл/ мин/1,73м , многососудистое поражение коронарного русла, ФВ ЛЖ < 39,5%, исходный уровень СКр > 114 мкмоль/л, возраст > 65,5 г); фактор, связанный с вмешательством (объем КВ > 250 мл) и расчетный показатель включающий оба фактора (объем КВ/ СКФ > 5,3);

- ОКСбпБТ: факторы, связанные с пациентом (поражение ствола левой коронарной артерий, уровень тропонина >1,73 нг/мл, возраст >69,5 лет, цереброваскулярная болезнь, лейкоциты >9,35х106/л,

исходный уровень СКФ <67 мл/мин/1,73 м , сахарный диабет, анемия, высокий/ очень высокий риск развития КИ-ОПП (>10 баллов по шкале Я.ЫеИгап), женский пол);

- стабильной стенокардией: факторы, связанные с пациентом (ХБП, >10 баллов по шкале Я.МеИгап, возраст >74,5 лет, СКФ <61 мл/мин/1,73 м , сКр >96 мкмоль/л, анемия); фактор, связанный с вмешательством (объем КВ >350 мл) и расчетный показатель включающий оба фактора (объем КВ/СКФ >4,35).

3. Развитие КИ-ОПП ассоциируется с неблагоприятными исходами во всех трех группах пациентов:

- ОКСпБТ: более высокой 30-дневной смертностью (10 и 3%), более частыми повторными госпитализациями по поводу сердечно-сосудистых заболеваний (66 и 46%).

- ОКСбпБТ: более высокой внутрибольничной смертностью (16,7 и 1,6%), 30-дневной смертностью (12 и 4%), более частыми повторными госпитализациями по поводу сердечно-сосудистых заболеваний (74 и 58%).

- стабильной стенокардией: более частыми повторными госпитализациями по поводу сердечно-сосудистых заболеваний (59 и 33%).

4. Профилактика КИ-ОПП изотоническим раствором в сочетании с ацетилцистеином у больных с ЧКВ эффективна: снижает частоту КИ-ОПП с 16 до 7%.

5. Профилактика КИ-ОПП высокими дозами розувастатина в сочетании со стандартной профилактикой у больных с ОКСбпБТ и отсроченным ЧКВ эффективна: снижает частоту КИ-ОПП с 19,0 до 4,8%

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в практическую работу и учебный процесс на кафедре пропедевтики внутренних болезней и факультетской терапии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», а также в практическую работу кардиологических, терапевтических, отделения

реанимации и интенсивной терапии кардиологического профиля и отделения рентгенохирургических методов диагностики и лечения ГБУЗ ГКБ № 64 ДЗМ (Москва).

Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней и кафедры факультетской терапии медицинского факультета ФГБОУ ВПО Российского университета дружбы народов и сотрудников ГБУЗ ГКБ №64 ДЗМ г. Москвы 10 ноября 2015 г. Материалы диссертации доложены на IV Всероссийской конференции «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» (Самара, 2015), Международной научной конференции 8СШКСЕ4НЕАЬТН 2015 (Москва, 2015); Европейском конгрессе по сердечной недостаточности (Севилья, 2015), Европейском конгрессе по артериальной гипертонии (Милан, 2015), Конгрессе Европейской почечной ассоциации и Европейской ассоциации диализа и трансплантации (Париж, 2015), Европейском конгрессе интервенционной кардиологии (Париж, 2015).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Контраст-индуцированное острое повреждение почек (КИ-ОПП) стало важной клинической проблемой, растущей параллельно с широким распространением диагностических и лечебных процедур, в том числе и чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ), с использованием контрастных средств, ввиду основного пути их элиминации через почки. ЧКВ являются неотъемлемым этапом терапии больных с ИБС, особенно с острым коронарным синдромом (ОКС) [1-5]. Несмотря на очевидные успехи современной интервенционной кардиоангиологии, вопрос о безопасности проводимых вмешательств остается актуальным. Контрастные вещества, применяемые для визуализации сосудов, обладают нефротоксичностью, вызывая контраст-индуцированное острое повреждение почек (КИ-ОПП) [69].

Модификация демографической картины во всем мире привело к «взрослению» популяции в целом с более высокой частотой сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), сахарного диабета (СД) и хронической болезни почек (ХБП). Эти три важные пандемии также являются факторами увеличивающими риск возникновения КИ-ОПП [10-14].

Даже небольшое нарушение почечной функции (как острое, так и хроническое) увеличивает общую и сердечно-сосудистую смертность. Потребность раннего выявления повреждения почек для адекватной профилактики и терапии осложнений явилось основанием для выработки в 2002 г. концепции хронической болезни почек (ХБП). Специалистами Acute Dialysis Quality Initiative Group (ADQI) разработано понятие острого почечного повреждения (ОПП). Для своевременного выявления, оценки тяжести и лечения ОПП предложена многоуровневая классификационная система RIFLE (Risk, Injury, Failure, Loss of kidney function, End-stage kidney disease), в последующем модернизированная экспертной группой Acute Kidney Injury Network (AKIN). В связи с необходимостью стандартизации

существующих определений и классификаций ОПП в 2011 году была создана международная группа Kidney Disease: Improving Global Outcomes, объединяющая специалистов из разных областей медицины, и в марте 2012 года опубликованы первые практические рекомендации по КИ-ОПП, включающие объединенные критерии RIFLE и AKIN оценки тяжести КИ-ОПП [18].

Согласно предложенному определению, для верификации КИ-ОПП целесообразно использовать международную систему классификации КИ-ОПП KDIGO, 2012 с оценкой' стадии тяжести. КИ-ОПП диагностируется при наличии одного из критериев:

. повышение креатинина сыворотки (СКр) на >26,5 мкмоль/л от

исходного уровня в течение 48 часов или . повышение СКр в 1,5 раза по сравнению с известным исходным уровнем в течение недели до исследования. Если значения СКр в течение недели до исследования не известны, то используется наименьшее его значение в течение 3 месяцев.

Механизмы, лежащие в основе развития ОПП, связанного с применением КВ, лучше всего представлены на животных моделях, однако истинные причины предстоит еще выяснить. Вероятнее всего в основе патогенеза лежат два механизма: острый тубулярный некроз в результате прямого токсического действия КВ на эпителиальные клетки канальцев и синергическая комбинация нарушения почечной гемодинамики (вазоконстрикция с медуллярной ишемией). Могут быть задействованы оба механизма - осмотический и химический (токсический), предполагают также наличие агент-специфической химической токсичности [19-24].

В большинстве случаев клиническое течение КИ-ОПП зависит от исходноиго уровня СКр, факторов риска и степени гидратации. Естественным течением КИ-ОПП является обратимое бессимптомное повышение СКр в течение 24-48 часов после внутрисосудистого введения йодсодержащего КВ, достигает максимума через 3-5 дней, возвращается к

исходному уровню через 7-10 дней, но может сохраняться до 3 недель. Для достоверной диагностики КИ-ОПП необходимо исключить других причины ОПП, так как небольшое увеличение СКр выявляется у 8-35% госпитализированных пациентов и в отсутствие введения КВ (18, 25-28).

1.1 Распространенность и тяжесть КИ-ОПП после ЧКВ

Частота КИ-ОПП широко варьирует в зависимости от наличия или

отсутствия факторов риска, исходного уровня СКр, объема и типа вводимого КВ, а также продолжительности самого вмешательства. Неясности добавляет и тот факт, что нарушение почечной функции во время госпитализации встречается и у пациентов без введения КВ, и большинство исследований недостоверно исключают другие причины ОПП, не связанные с КВ.

Распространенность КИ-ОПП варьирует от 2 до 19% [29-34]. Отсутствие единых критериев диагностики КИ-ОПП до 2012 г., различные исходные факторы риска исследуемой популяции могут обуславливать такой разброс данных. Ранее использовался термин «контраст-индуцированная нефропатия», широко применяемый в литературе и, как правило, обозначающий повышение креатинина сыворотки крови (СКр) на >0,5 мг/дл (>44 мкмоль/л) или более чем на 25% от исходного уровня в течение 48 ч после введения КВ. Также в некоторых случаях максимальное повышение СКр оценивали в период до 5 дней после применения КВ [35-40]. Лишь в 2012 г. были опубликованы первые рекомендации KDIGO по диагностике и лечению КИ-ОПП, которое диагностируют на основании объединенных критериев RIFLE и AKIN с учетом уровня и динамики уровня СКр и/или скорости диуреза [18].

Выявлено, что при отсутствии нарушения функции почек (даже у больных с СД) риск развития КИ-ОПП невысокий (наблюдается в 1-2% случаев) [41-45]. Но у пациентов с исходным нарушением функции почек и/или наличием факторов риска (например, сочетание ХБП и СД, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), пожилой возраст,

одновременный прием нефротоксических препаратов) частота КИ-ОПП может увеличиться до 25% [45-47]. Такой большой разброс данных о распространенности КИ-ОПП после ЧКВ обусловлен различием критериев включения пациентов в исследования, уровнем стационаров, а также применением разных диагностических критериев КИ-ОПП.

1.2 Предикторы возникновения КИ-ОПП после ЧКВ

Предикторы развития КИ-ОПП условно можно разделить на две

группы. Первая группа включает факторы риска, связанные с особенностями пациента:

• возраст более 75 лет

• заболевание почек в анамнезе (альбуминурия/протеинурия, стойкие изменения в осадке мочи, изменения почек при визуализирующих методах исследования, стойкое снижение СКФ <60 мл/мин/1,73м

• трансплантация почки, единственная почка, рак почки, операции на почке

• сахарный диабет

• известное или подозреваемое ОПП

• гиповолемия, дегидратация, нестабильная гемодинамика, гипотензия, шок

• хроническая сердечная недостаточность (КУНА класс 3-4), низкая фракция выброса левого желудочка

• острый инфаркт миокарда (< 24 ч)

• множественная миелома

• анемия

• конкурирующее применение нефротоксических препаратов Вторая - факторы риска, связанные с процедурой ЧКВ:

• большой объем КВ

• повторное введение йодсодержащего КВ за короткий промежуток времени - менее 24 часов (за исключением экстренных ситуаций) или многократное применение в течение нескольких дней

• внутриартериальное введение КВ в сравнении с внутривенным

• применение высоко-осмолярных КВ

• осложнения при предыдущем применении КВ [18].

Предшествующее нарушение функции почек - наиболее значимый

фактор риска, превосходящий все остальные факторы риска развития КИ-ОПП [25, 48-50 ], в связи с чем рекомендуется проводить скрининговое обследование для выявления как острого, так и хронического заболевания почек. Пороговое значение СКФ, ниже которого риск КИ-ОПП существенно возрастает, четко не установлено. Риск развития КИ-ОПП становится клинически значимым при исходном значении СКр >1,3 мг/дл (> 115 мкмоль/л) у мужчин и > 1,0 мг/дл (>88.4 мкмоль/л) у женщин, что соответствует величине рСКФ<60 мл/мин/1,73 м [25]. Bruce и соавт. продемонстрировали, что различия в частоте ОПП между группой больных, которым вводились КВ, и контрольной группой становятся достоверными при исходном значении СКр >1,8 мг/дл (>159 мкмоль/л) [27]. Профилактику КИ-ОПП рекомендуется проводить у больных с рСКФ <60 мл/мин/1,73 м .

Помимо предшествующего заболевания почек, сопровождающегося нарушением их функции, к факторам риска развития КИ-ОПП относят сахарный диабет, артериальную гипертензию, ХСН, пожилой возраст, дегидратацию, нестабильность гемодинамики, одновременное применение нефротоксических препаратов, и большой объем или высокую осмоляльность контрастных средств [51-54].

Противоречивые точки зрения были получены в отношении СД как независимого фактора риска КИ-ОПП [55-58]. Были проведены многочисленные исследования с достаточно противоположными результатами. Так в проспективном исследовании, где обследовались пациенты с СД и сохранной функцией почек, было выявлено развитие клинически значимой почечной недостаточности (установленной как увеличение креатинина сыворотки >50%) у 9 из 85 пациентов после введения КВ. Эти результаты дают основание авторам сделать вывод о том, что у

пациентов с СД риск КИ-ОПП выше, чем в общей популяции, и уточнение наличия в анамнезе СД перед проведением вмешательства необходимо включать в раннюю оценку риска КИ-ОПП [57].

Несмотря на имеющиеся сомнения относительно того, является ли сам по себе сахарный диабет независимым фактором риска КИ-ОПП, его наличие у больных с ХБП выступает как множитель, увеличивающий риск.

Однако в альтернативных исследованиях связь СД без почечной дисфункции с высоким риском КИ-ОПП не подтверждена. Большинство исследователей отмечают, что только сочетание СД с нарушением функции почек представляет максимальный риск КИ-ОПП, несмотря на значимую вариабельность частоты КИ-ОПП у этих пациентов: от 20% до 85% [59-62].

Особое внимание должно быть уделено пациентам с СД, которые принимают метформин, несмотря на то, что йодсодержащие КВ не выделяют в качестве независимого фактора риска для данной категории пациентов. Около 90% абсорбированного лекарственного препарата выводится почками в течение 24 часов в неизмененном виде, наиболее вероятно путем клубочковой фильтрации и канальцевой экскреции.

Метаболический синдром, преддиабет и гиперурикемия были идентифицированы как «новые» факторы риска КИ-ОПП, в то время как применение и-АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), трансплантация почки, сахарный диабет с сохранной функцией почек, применение низкоосмолярных контрастных средства, множественная миелома, женский пол и цирроз печени рассматриваются как факторы с противоречивым влиянием на риск [63]. Сведения о значении ингибиторов АПФ или БРА неоднозначны, но в целом в настоящее время недостаточно данных, чтобы рекомендовать их отмену перед назначением контрастных средств.

У больных с сосудистым коллапсом или ХСН введение контрастных препаратов необходимо отложить (если возможно) до коррекции гемодинамического статуса. Повторно контрастные препараты следует

вводить не ранее, чем через 48 ч при отсутствии факторов риска КИ-ОПП, или 72 ч - при наличии сахарного диабета или предшествующего заболевания почек. При остром нарушении функции почек, вызванном контрастными средствами, повторное введение желательно отложить, пока БСг не снизится до исходного уровня [64].

Одновременный прием нефротоксических препаратов, в том, числе НПВП, аминогликозидов, амфотерицина В, высоких доз петлевых диуретиков и противовирусных препаратов (например, ацикловира и фоскарнета) желательно прекратить. В недавнем исследовании форсированный диурез с использованием маннитола и фуросемида привел к значимому повышению риска развития КИ-ОПП [65]. Можно посоветовать избегать подобного подхода и лучше прекращать терапию фуросемидом перед проведением ангиографии.

Среди факторов риска, связанных с КВ, имеют значение: тип контрастного препарата (его осмолярность и вязкость), технология применения - объем (доза), способ введения (внутриартериальный или внутривенный), повторное использование в течение короткого промежутка времени, наличие осложнений при предыдущем применении.

КВ не реабсорбируется в почечных канальцах. У пациентов с сохранной функцией почек при внутрисосудистом введении КВ период полувыведения

- около 2 часов и в течение 4 часов экскретируется 75%, а в течение 24 часов

- 98% назначенной дозы. Примерно спустя 150 минут концентрация КВ значительно уменьшается при ненарушенной почечной функции, однако эта фаза удлиняется при выраженных нарушениях функции почек [18].

КВ делятся на ионные и неионные, мономеры и димеры, также различают три генерации КВ. Ионные высокоосмолярные (осмолярность >2000 шОбш/кг Н20) - являются КВ первой генерации (диатризоат). У них наибольший процент побочных явлений (10-12% при отсутствии факторов риска и до 50% у больных группы риска) [66].

КВ второй генерации (йогексол и йопромид) - это неионные низкоосмолярные с высокой вязкостью (осмолярность 600-1000 шОбш/кг Н20). При их введении намного реже встречаются побочные реакции (у 13% больных с неотягощенным анамнезом и у 16% пациентов группы риска), в связи с чем они широко применяются в клинической практике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гаскина Анна Арутюни, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Руда М.Я., Голицын С.П., Грацианский Н.А. и др. Национальные рекомендации ВНОК при участии МЗ и Социального развития по диагностике и лечению больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007;6 (8), Приложение 1: 415-500.

2. Агапов А.А., Акчурин Р.С., Алекян Б.Г. и др. Национальные рекомендации ВНОК по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2006; (5), Приложение 1: 411-440.

3. Hamm C.W., Bassand J-P., Agewall S., et. al. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. European Heart Journal, 2011;32: 29993054

4. Steg P.G., James S.K., Atar D. et al. ESC Guidelines for themanagement of acutemyocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: the Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2012; 33: 2569-619.

5. Kume K., Yasuoka Y., Adachi H., Noda Y., Hattori S., Araki R., Kohama Y., Imanaka T., Matsutera R., Kosugi M., Sasaki T. Impact of contrast-induced acute kidney injury on outcomes in patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention. Cardiovasc Revasc Med. 2013; 14 (5): 253-7.

6. Доморадская А.И. Контраст-индуцированная нефропатия: факторы риска. REJR (Российский электронный журнал радиологии). 2011; 4: 27-32.

7. Волгина Г.В. Контраст-индуцированная нефропатия: патогенез, факторы риска, стратегия профилактики. Нефрология и диализ 2006; 2: 176-183.

8. Дундуа Д.П. Контраст-индуцированная нефропатия в интервенционной кардиологии и ангиологии. Автореферат дисс. д-ра мед. наук. Москва. 2010.

9. Белопухов В.М., Якупов И.Ф., Айнутдинова И.А., Иванова А.Ю. Нарушения функции почек у больных с инфарктом миокарда и чрескожными коронарными вмешательствами в до- и послеоперационном периоде. Медицинский альманах 2013; 4(28): 5556.

10.Кобалава Ж. Д., Моисеев В.С. Кардиоренальный синдром. Клин. фармакология и терапия. 2002; 3: 16-18.

11.Кобалава Ж. Д., Виллевальде С.В., Ефремовцева М.А, Тюхменев Е.А., Клименко А.С. Кардиоренальные синдромы: классификация, патофизиологические механизмы, принципы диагностики. Врач. 2011; 5: 2-6.

12. Мухин Н.А. Снижение скорости клубочковой фильтрации -общепопуляционный маркер неблагоприятного прогноза. Тер. архив. 2007; 6: 5-10.

13. Мухин Н.А., Моисеев В.С. Кардиоренальные соотношения и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Вестник РАМН. 2003; 11: 50-55.

14.Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции. Кардиоваскуляр. тер. и профилакт. 2005; 1: 4-9.

15.K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Kidney Disease Outcome Quality Initiative // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol. 39. - P. S1-S246.

16. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные положения, определение, диагностика, скрининг, подходы к профилактике и лечению. Нефрология. 2012; http://j ournal .nephrolog.ru/ckd/.

17.Mehta R., Kellum J., Shah S., Molitoris B.A., Ronco C., Warnock D.G., Levin A. Acute Kidney Injury Network (AKIN): report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury. Crit Care 2007; 11: R31.

18.KDIGO Clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney Int. 2012; 2(1): 1-141.

19.Persson PB, Hansell P, Liss P. Pathophysiology of contrast medium-induced nephropathy. Kidney Int. 2005;68(1):14.

20.Jorgensen A. L. Contrast-induced nephropathy: pathophysiology and preventive strategies. Critical Care Nurse. 2013;33(1):37-46.

21.Sendeski M. M. Pathophysiology of renal tissue damage by iodinated contrast media. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 2011;38(5):292-299.

22.Seeliger E, Sendeski M, Rihal CS, Persson PB. Contrast-induced kidney injury: mechanisms, risk factors, and prevention. Eur Heart J. 2012;33(16):2007-15.

23.Andreucci M, Faga T, Pisani A, Sabbatini M, Michael A. Acute kidney injury by radiographic contrast media: pathogenesis and prevention. Biomed Res Int. 2014;2014:362725.

24.McCullough PA, Larsen T, Brown JR. Theophylline or aminophylline for the prevention of contrast-induced acute kidney injury. Am J Kidney Dis 2012; 60:338.

25.Mehran R., Nikolsky E. Contrast-induced nephropathy: definition, epidemiology, and patients at risk. Kidney Int Suppl 2006: S11-15.

26.McCullough PA. Radiocontrast-induced acute kidney injury. Nephron Physiol 2008; 109: 61-72.

27.Bruce R.J., Djamali A., Shinki K., Michel S.J., Fine J.P., Pozniak M.A. Background fluctuation of kidney function versus contrast-induced nephrotoxicity. AJR Am J Roentgenol 2009; 192: 711-718.

28.Волгина Г.В., Козловская Н.Л., Щекочихин Д.Ю. Клинические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению контраст-индуцированной нефропатии. - http://nonr.ru/wp-content/uploads/2013/11/Клинические-рекомендации-по-профилактике-диагностике-и-лечению-контраст-индуцированной-нефропатии.pdf

29.Tsai T.T., Patel U.D., Chang T.I., Kennedy K.F., Masoudi F.A., Matheny M.E., Kosiborod M., Amin A.P., Messenger J.C., Rumsfeld J.S., Spertus J.A. Contemporary incidence, predictors, and outcomes of acute kidney injury in patients undergoing percutaneous coronary interventions: insights from the NCDR Cath-PCI registry, J Am Coll Card Cardiovasc Interv. 2014; 7 (1): 1-9.

30.Ronco C., Stacul F., McCullough P.A. Subclinical acute kidney injury (AKI) due to iodine-based contrast media. Eur Radiol. 2013; 23(2):319-323.

31.Loh J.P., Pendyala L.K., Torguson R. Incidence and correlates of major bleeding after percutaneous coronary intervention across different clinical presentations. Am Heart J. 2014; 168(3): 248-55.

32.Giacoppo, D., Mehran, R., Bansilal, S., Witzenbichler, B., Dangas, G., Kirtane, A., Parise H., Kornowski R., Brener S., Genereux P., Stone G. Impact of contrast-induced acute kidney injury after coronary angiography or percutaneous coronary intervention on long-term outcomes: a pooled analysis from the HORIZONS-AMI and ACUITY trials. Journal of the American College of Cardiology, 2014; 63(12_S).

33.Kocas B, Abaci O, Cetinkal G, Arslan S, Dalgic Y, Kocas C, Yildiz A,

96

Ersanli M. Contrast-induced acute kidney injury in patients with non-ST-segment elevation myocardial infarction undergoing early versus delayed invasive strategy. Int J Cardiol. 2015 Oct 31;203:638-639.

34.Posma RA, Lexis CP, Lipsic E, Nijsten MW, Damman K, Touw DJ, van Veldhuisen DJ, van der Harst P, van der Horst IC. Effect of Metformin on Renal Function After Primary Percutaneous Coronary Intervention in Patients Without Diabetes Presenting with ST-elevation Myocardial Infarction: Data from the GIPS-III Trial. Cardiovasc Drugs Ther. 2015; 29(5): 451-459.

35.McDonald J. S., McDonald R. J., Comin J., et al. Frequency of acute kidney injury following intravenous contrast medium administration: a systematic review and meta-analysis. Radiology. 2013;267(1):119-128.

36.Briguori C, Visconti G, Focaccio A, Airoldi F, Valgimigli M, Sangiorgi GM, Golia B, Ricciardelli B, Condorelli G. Renal Insufficiency after Contrast Media Administration Trial II (REMEDIAL II): RenalGuard System in high-risk patients for contrast-induced acute kidney injury. Circulation. 2011;124:1260-1269.

37.Tziakas D, Chalikias G, Stakos D, Apostolakis S, Adina T, Kikas P, Alexoudis A, Passadakis P, Thodis E, Vargemezis V, Konstantinides S. Development of an easily applicable risk score model for contrast-induced nephropathy prediction after percutaneous coronary intervention: a novel approach tailored to current practice. Int J Cardiol. 2013;163:46-55.

38.James MT, Ghali WA, Tonelli M, et al. Acute kidney injury following coronary angiography is associated with a long-term decline in kidney function. Kidney International. 2010;78(8):803-809.

39.James MT, Samuel SM, Manning MA, et al. Contrast-induced acute kidney injury and risk of adverse clinical outcomes after coronary angiography: a systematic review and meta-analysis. Circulation: Cardiovascular Interventions. 2013;6(1):37-43.

40.Watabe H. Sato A, Hoshi T., Takeyasu N., Abe D., Akiyama D., Kakefuda Y., Nishina H., Noguchi Y., Aonuma K. Association of contrast-induced acute kidney injury with long-term cardiovascular events in acute coronary syndrome patients with chronic kidney disease undergoing emergent percutaneous coronary intervention, Int J Cardiol 2014; 174 (1): 57-63.

41.Meinel F.G., Cecco C.N., Schoepf U.J., Katzberg R. Contrast-induced acute kidney injury: definition, epidemiology, and outcome. BioMed Research International 2014; ID 859328, 6 pages. http://www.hindawi.com/journals/bmri/2014/859328/

42.Jabara R., Gadesam R.R., Pendyala L.K., Knopf W.D., Chronos N., Chen J.P., Viel K., King S.B. 3rd, Manoukian S.V. Impact of the definition utilized on the rate of contrast-induced nephropathy in percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol 2009; 103: 1657-1662.

43.Chong E, Poh KK, Liang S, Soon CY, Tan H-C. Comparison of risks and clinical predictors of contrast-induced nephropathy in patients undergoing emergency versus nonemergency percutaneous coronary interventions. Journal of Interventional Cardiology. 2010;23(5):451-459. [

44.Chua H, Glassford N, Bellomo R. Acute kidney injury after cardiac arrest. Resuscitation. 2012;83(6):721-727.

45.Brown J.R., DeVries J.T., Piper W.D., Robb J.F., Hearne M.J., Ver Lee P.M., Kellet M.A., Watkins M.W., Ryan T.J., Silver M.T., Ross C.S., MacKenzie T.A., O'Connor G.T., Malenka D.J. Serious renal dysfunction after percutaneous coronary interventions can be predicted. Am Heart J. 2008; 155: 260-6.

46.Ronco C., Stacul F., McCullough P.A. Subclinical acute kidney injury (AKI) due to iodine-based contrast media. Eur Radiol. 2013; 23(2):319-323.

47.Дундуа Д.П., Кавтеладзе З.А., Бабунашвили А.М., Карташов Д.С., Травин Г.Ю., Артамонова Ю.В., Дроздов С.А., Былов К.В. Контраст-

индуцированная нефропатия: методы профилактики и лечения / Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. -Москва, 2008. - № 14. - стр. 34-35.

48.Dangas G, Iakovou I, Nikolsky E, Aymong ED, Mintz GS, Kipshidze NN, Lansky AJ, Moussa I, Stone GW, Moses JW, Leon MB, Mehran R. Contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary interventions in relation to chronic kidney disease and hemodynamic variables. Am J Cardiol. 2005;95:13-19.

49.Neyra JA, Shah S, Mooney R, Jacobsen G, Yee J, Novak JE. Contrast-induced acute kidney injury following coronary angiography: a cohort study of hospitalized patients with or without chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2013;28:1463-1471.

50.Weisbord S.D., Chen H., Stone R.A., Kip K.E., Fine M.J., Saul M.I., Palevsky P.M. Associations of increases in serum creatinine with mortality and length of hospital stay after coronary angiography. J Am Soc Nephrol 2006;17:2871-2877.

51.Roy P, Raya V, Okabe T, Pinto Slottow TL, Steinberg DH, Smith K, et al. Incidence, predictors, and outcomes of post-percutaneous coronary intervention nephropathy in patients with diabetes mellitus and normal baseline serum creatinine levels. Am J Cardiol. 2008;101:1544-1549.

52.Wi J, Ko YG, Kim JS, Kim BK, Choi D, Ha JW, et al. Impact of contrast-induced acute kidney injury with transient or persistent renal dysfunction on long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention. Heart. 2011 ;97:1753-1757.

53.Brown JR, Robb JF, Block CA, Schoolwerth AC, Kaplan AV, O'Connor GT, Solomon RJ, Malenka DJ. Does safe dosing of iodinated contrast prevent contrast-induced acute kidney injury? Circ Cardiovasc Interv. 2010;3:346-350.

54.Minsinger KD, Kassis HM, Block CA, Sidhu M, Brown JR. Meta-analysis

of the effect of automated contrast injection devices versus manual injection and contrast volume on risk of contrast-induced nephropathy. Am J Cardiol. 2014;113:49-53.

55.Marenzi G, Metrio MD, Rubino M, Lauri G, Cavallero A, Assanelli E, Grazi M, Moltrasio M, Marana I, Campodonico J, Discacciati A, Veglia F, Bartorelli AL. Acute hyperglycemia and contrast-induced nephropathy in primary percutaneous coronary intervention. Am Heart J. 2010;160:1170-1177. [PubMed]

56.Stolker JM, MuCullough PA, Rao S, Inzucchi SE, Spertus JA, Maddox TM, Masoudi FA, Xiao L, Kosiborod M. Pre-procedural glucose levels and the risk for contrast-induced acute kidney injury in patients undergoing coronary angiography. J Am Coll Cardiol. 2010;55:1433-1440. [PubMed]

57.Naruse H, Ishii J, Hashimoto T, Kawai T, Hattori K, Okumura M, Motoyama S, Matsui S, Tanaka I, Izawa H, Nomura M, Ozaki Y. Pre-procedural glucose levels and the risk for contrast-induced acute kidney injury in patients undergoing emergency coronary intervention. Circ J. 2012;76:1848-1855.

58.Yang JQ, Ran P, Chen JY, He YT, Li LW, Tan N, Li G, Sun S, Liu Y, Zhan JX, Zheng JY, Zhou YL. Development of contrast-induced acute kidney injury after elective contrast media exposure in patients with type 2 diabetes mellitus: effect of albuminuria. PLoS One. 2014 Sep 5;9(9):e106454.

59.Silver SA, Shah PM, Chertow GM, Harel S, Wald R, Harel Z. Risk prediction models for contrast induced nephropathy: systematic review. BMJ. 2015 Aug 27;351:h4395. doi: 10.1136/bmj.h4395.

60.Pires de Freitas do Carmo L, Macedo E. Contrast-induced nephropathy: Attributable incidence and potential harm. Crit Care. 2012;16:127.

61.Maioli M, Toso A, Leoncini M, Gallopin M, Musilli N, Bellandi F. Persistant renal damage after contrast-induced kidney injury. Circulation.

2012;125:3099-3107.

62.Nemoto N, Iwasaki M, Nakanishi M, Araki T, Utsunomiya M, Hori M, et al. Impact of continuous deterioration of kidney function 6-8 months after percutaneous coronary intervention for acute coronary syndrome. Am J Cardiol. 2014;113:1647-1651.

63.Toprak O. Conflicting and new risk factors for contrast induced nephropathy. J Urol 2007; 178: 2277-2283.

64.Goldenberg I, Matetzky S. Nephropathy induced by contrast media: pathogenesis, risk factors and preventive strategies. CMAJ 2005; 172: 1461-1471.

65.Majumdar SR, Kjellstrand CM, Tymchak WJ, et al. Forced euvolemic diuresis with mannitol and furosemide for prevention of contrast-induced nephropathy in patients with CKD undergoing coronary angiography: a randomized controlled trial. Am J Kidney Dis 2009; 54: 602-609.

66.Chua HR, Horrigan M, Mcintosh E, Bellomo R. Extended renal outcomes with use of iodixanol versus iohexol after coronary angiography. Biomed Res Int. 2014;2014:506479.

67.Biondi-Zoccai G, Lotrionte M, Thomsen HS, Romagnoli E, D'Ascenzo F, Giordano A, Frati G. Nephropathy after administration of iso-osmolar and low-osmolar contrast media: evidence from a network meta-analysis. Int J Cardiol. 2014;172:375-380.

68.Heinrich MC, Häberle L, Müller V, Bautz W, Uder M. Nephrotoxicity of iso-osmolar iodixanol compared with nonionic low-osmolar contrast media: meta-analysis of randomized controlled trials. Radiology. 2009;250(1):68-86.

69.Laskey W, Aspelin P, Davidson C, et al. Nephrotoxicity of iodixanol versus iopamidol in patients with chronic kidney disease and diabetes mellitus undergoing coronary angiographic procedures. The American Heart Journal. 2009;158(5):822.e3-828.e3.

70.Bolognese L, Falsini G, Schwenke C, et al. Impact of iso-osmolar versus low-osmolar contrast agents on contrast-induced nephropathy and tissue reperfusion in unselected patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention (from the Contrast Media and Nephrotoxicity Following primary Angioplasty for Acute Myocardial Infarction [CONTRAST-AMI] trial) American Journal of Cardiology. 2012;109(1):67-74.

71.Pakfetrat M, Nikoo MH, Malekmakan L, et al. Risk factors for contrast-related acute kidney injury according to risk, injury, failure, loss, and endstage criteria in patients with coronary interventions. Iranian Journal of Kidney Diseases. 2010;4(2):116-122.

72.Chong E, Poh KK, Liang S, Soon CY, Tan H-C. Comparison of risks and clinical predictors of contrast-induced nephropathy in patients undergoing emergency versus nonemergency percutaneous coronary interventions. Journal of Interventional Cardiology. 2010;23(5):451-459.

73.Anderson JL, Adams CD, Antman EM, et al. 2012 ACCF/AHA focused update incorporated into the ACCF/AHA 2007 guidelines for the management of patients with unstable angina/non-ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2013; 61:e179

74.De Francesco M, Ronco C, Wacinski PJ, Wessely R, Hernández F, Lamotte M. Economic impact of contrast-induced acute kidney injury associated with invasive cardiology: role of iso-osmolar contrast media in Germany, Italy, Poland, and Spain. J Med Econ. 2015 Nov 11:1-11.

75.Mehran R., Aymong E.D., Nikolsky E., et al. A simple risk score for prediction of contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary intervention: development and initial validation. J Am Coll Cardiol. 2004; 44:1393-9.

76.Watabe H. Sato A, Hoshi T., Takeyasu N., Abe D., Akiyama D., Kakefuda Y., Nishina H., Noguchi Y., Aonuma K. Association of contrast-induced acute kidney injury with long-term cardiovascular events in acute coronary syndrome patients with chronic kidney disease undergoing emergent percutaneous coronary intervention, Int J Cardiol 2014; 174 (1): 57-63.

77.Gabriele Pesarini, Michele Pighi, Sara Ariotti, Angela Ferrara, Corrado Vassanelli, Flavio L. Ribichini. Long-Term Prospective Outcome Analysis in High-Risk Patients for Contrast- Induced Acute Kidney Injury. J Am Coll Cardiol. 2014;64(11_S):. doi:10.1016/j.jacc.2014.07.303

78.James MT, Samuel SM, Manning MA, Tonelli M, Ghali WA, Faris P, et al. Contrast-induced acute kidney injury and risk of adverse clinical outcomes after coronary angiography: a systematic review and metaanalysis. Circ Cardiovasc Interv. 2013;6:37-43.

79.Loh J.P, Pendyala L.K., Kitabata H. Comparison of outcomes after percutaneous coronary intervention among different coronary subsets (stable and unstable angina pectoris and ST-segment and non-ST-segment myocardial infarction). Am J Cardiol. 2014; 113(11): 1794-801.

80.Weisbord SD, Chen H, Stone RA, et al. Associations of increases in serum creatinine with mortality and length of hospital stay after coronary angiography. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2871-2877.

81.McCullough PA, Wolyn R, Rocher LL, et al. Acute renal failure after coronary intervention: incidence, risk factors, and relationship to mortality. Am J Med 1997; 103: 368-375.

82.Solomon RJ, Natarajan MK, Doucet S, et al. Cardiac Angiography in Renally Impaired Patients (CARE) study: a randomized double-blind trial of contrast-induced nephropathy in patients with chronic kidney disease. Circulation 2007; 115: 3189-3196.

83.Freeman RV, O'Donnell M, Share D, et al. Nephropathy requiring dialysis after percutaneous coronary intervention and the critical role of an adjusted contrast dose. Am J Cardiol 2002; 90: 1068-1073.

84.Nikolsky E, Mehran R, Turcot D, et al. Impact of chronic kidney disease on prognosis of patients with diabetes mellitus treated with percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol 2004; 94: 300-305.

85.Vuurmans T, Byrne J, Fretz E, et al. Chronic kidney injury in patients after cardiac catheterisation or percutaneous coronary intervention: a comparison of radial and femoral approaches (from the British Columbia Cardiac and Renal Registries). Heart 2010; 96: 1538-1542.

86.Drey N, Roderick P, Mullee M, et al. A population-based study of the incidence and outcomes of diagnosed chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2003; 42: 677-684.

87.Nie B, Cheng WJ, Li YF, et al. A prospective, double-blind, randomized, controlled trial on the efficacy and cardiorenal safety of iodixanol vs. iopromide in patients with chronic kidney disease undergoing coronary angiography with or without percutaneous coronary intervention. Catheter Cardiovasc Interv 2008; 72: 958-965.

88.Rudnick MR, Davidson C, Laskey W, et al. Nephrotoxicity of iodixanol versus ioversol in patients with chronic kidney disease: the Visipaque Angiography/Interventions with Laboratory Outcomes in Renal Insufficiency (VALOR) Trial. Am Heart J 2008; 156: 776-782.

89.Chen Y, Hu S, Liu Y, et al. Renal tolerability of iopromide and iodixanol in 562 renally impaired patients undergoing cardiac catheterisation: the DIRECT study. EuroIntervention. 2012;8:830-8.

90.Marenzi G, Assanelli E, Campodonico J, et al. Contrast volume during primary percutaneous coronary intervention and subsequent contrast-

induced nephropathy and mortality. Ann Intern Med 2009; 150: 170-177.

91.Sterling KA, Tehrani T, Rudnick MR. Clinical significance and preventive strategies for contrast-induced nephropathy. Curr Opin Nephrol Hypertens 2008; 17: 616-623.

92.Maioli M, Toso A, Leoncini M, Micheletti C, Bellandi F. Effects of hydration in contrast-induced acute kidney injury after primary angioplasty: a randomized, controlled trial. Circ Cardiovasc Interv. 2011;4:456-62.

93.Martin-Moreno PL, Varo N, Martínez-Ansó E, Martin-Calvo N, Sayón-Orea C, Bilbao JI, Garcia-Fernandez N. Comparison of Intravenous and Oral Hydration in the Prevention of Contrast-Induced Acute Kidney Injury in Low-Risk Patients: A Randomized Trial. Nephron. 2015;131(1):51-8.

94.Schilp J, de Blok C, Langelaan M, Spreeuwenberg P, Wagner C. Guideline adherence for identification and hydration of high-risk hospital patients for contrast-induced nephropathy. BMC Nephrol. 2014;15:2.

95.Hiremath S, Akbari A, Shabana W, Fergusson DA, Knoll GA. Prevention of contrast-induced acute kidney injury: Is simple oral hydration similar to intravenous. A systematic review of the evidence? PLoS One. 2013;8:e60009.

96.Brar SS, Aharonian V, Mansukhani P, Moore N, Shen AY, Jorgensen M, et al. Haemodynamic-guided fluid administration for the prevention of contrast-induced acute kidney injury: The POSEIDON randomised controlled trial. Lancet. 2014;383:1814-23.

97.Wrobel W, Sinkiewicz W, Gordon M, Wozniak-Wisniewska A. Oral versus intravenous hydration and renal function in diabetic patients undergoing percutaneous coronary interventions. Kardiol Pol. 2010;68:1015-20.

98.Cho R, Javed N, Traub D, Kodali S, Atem F, Srinivasan V. Oral hydration and alkalinization is noninferior to intravenous therapy for prevention of

contrast-induced nephropathy in patients with chronic kidney disease. J Interv Cardiol. 2010;23:460-6.

99.Yoshikawa D, Isobe S, Sato K, et al. Importance of oral fluid intake after coronary computed tomography angiography: An observational study. Eur J Radiol 2011; 77: 118-122.

100. Mueller C, Buerkle G, Buettner HJ, et al. Prevention of contrast media- associated nephropathy: randomized comparison of 2 hydration regimens in 1620 patients undergoing coronary angioplasty. Arch Intern Med 2002; 162: 329-336.

101. Hoste EA, De Waele JJ, Gevaert SA, Uchino S, Kellum JA. Sodium bicarbonate for prevention of contrast-induced acute kidney injury: A systematic review and meta-analysis. Nephrol Dial Transplant. 2010;25:747-58.

102. Jang JS, Jin HY, Seo JS, Yang TH, Kim DK, Kim TH, Urm SH, Kim DS, Seol SH, Kim DI, Cho KI, Kim BH, Park YH, Je HG, Ahn JM, Kim WJ, Lee JY, Lee SW. Sodium bicarbonate therapy for the prevention of contrast-induced acute kidney injury - a systematic review and meta-analysis. Circ J. 2012;76:2255-2265.

103. Solomon R, Gordon P, Manoukian SV, et al. Randomized Trial of Bicarbonate or Saline Study for the Prevention of Contrast-Induced Nephropathy in Patients with CKD. Clin J Am Soc Nephrol 2015; 10:1519.

104. Brar SS, Aharonian V, Mansukhani P, et al. Haemodynamic-guided fluid administration for the prevention of contrast-induced acute kidney injury: the POSEIDON randomised controlled trial. Lancet 2014; 383:1814.

105. Er F, Nia AM, Dopp H, et al. Ischemic preconditioning for prevention of contrast medium-induced nephropathy: randomized pilot RenPro Trial (Renal Protection Trial) Circulation. 2012;126:296-303.

106. Sun Z, Fu Q, Cao L, Jin W, Cheng L, Li Z. Intravenous N-acetylcysteine for prevention of contrast-induced nephropathy: a meta-analysis of randomized, controlled trials. PLoS One. 2013;8:e55124.

107. Inda-Filho AJ, Caixeta A, Manggini M, Schor N. Do intravenous N-acetylcysteine and sodium bicarbonate prevent high osmolal contrast-induced acute kidney injury? A randomized controlled trial. PLoS One. 2014 Sep 25;9(9):e107602.

108. Richter SK, Crannage AJ. Evaluation of N-acetylcysteine for the prevention of contrast-induced nephropathy. J Community Hosp Intern Med Perspect. 2015 Jun 15;5(3):27297.

109. Arabmomeni M, Najafian J, Abdar Esfahani M, Samadi M, Mirbagher L. Comparison between theophylline, N-acetylcysteine, and theophylline plus N-acetylcysteine for the prevention of contrast-induced nephropathy. ARYA Atheroscler. 2015 Jan;11(1):43-9.

110. Gonzales DA, Norsworthy KJ, Kern SJ, Banks S, Sieving PC, Star RA, et al. A meta-analysis of N-acetylcysteine in contrast-induced nephrotoxicity: unsupervised clustering to resolve heterogeneity. BMC Med. 2007;5:32.

111. Acetylcysteine for prevention of renal outcomes in patients undergoing coronary and peripheral vascular angiography: main results from the randomized Acetylcysteine for Contrast-induced nephropathy Trial (ACT). Circulation. 2011;124(11):1250-9.

112. Baskurt M, Okcun B, Abaci O, Dogan GM, Kilickesmez K, Ozkan AA, et al. N-acetylcysteine versus N-acetylcysteine + theophylline for the prevention of contrast nephropathy. Eur J Clin Invest. 2009;39(9):793-9.

113. Tepel M., van der Giet M., Schwarzfeld C. et al. Prevention of radiographic-contrast-agent-induced reductions in renal function by acetylcysteine // N Engl J Med. — 2000. — Vol. 343 (3). — P. 180-4.

114. Cruz DN, Goh CY, Marenzi G, et al. Renal replacement therapies for prevention of radiocontrast-induced nephropathy: a systematic review. Am J Med 2012; 125:66.

115. Zhang B-C, Li W-M, Xu Y-W.: High-dose statin pretreatment for the prevention of contrast-induced nephropathy: A meta-analysis. Can J Cardiol, 2011;27: 851-858

116. Argalious MY, Dalton JE, Cywinski JB, Seif J, Abdelmalak M, Sessler DI.: Association between preoperative statin therapy and postoperative change in glomerular filtration rate in endovascular aortic surgery. Br J Anaesth, 2012;109: 161-167

117. Kandula P, Shah R, Singh N, Markwell SJ, Bhensdadia N, Navaneethan SD.: Statins for prevention of contrast-induced nephropathy in patients undergoing non-emergent percutaneous coronary intervention. Nephrology (Carlton), 2010;15: 165-170

118. Mithani S, Kuskowski M, Slinin Y, Ishani A, McFalls E, Adabag S.: Dose-dependent effect of statins on the incidence of acute kidney injury after cardiac surgery. Ann Thorac Surg, 2011 91: 520-525

119. Pappy R, Stavrakis S, Hennebry TA, Abu-Fadel MS.: Effect of statin therapy on contrast-induced nephropathy after coronary angiography: A meta-analysis. Int J Cardiol, 2011;151: 348-353

120. Li Y, Liu Y, Fu L, Mei C, Dai B.: Efficacy of short-term high-dose statin in preventing contrast-induced nephropathy: A meta-analysis of seven randomized controlled trials. PLoS ONE, 2012;7: e34450

121. Leoncini M., Toso A., Maioli M., Tropeano F., Villani S., Bellandi F.; Early high-dose rosuvastatin for contrast-induced nephropathy prevention in acute coronary syndrome. Results from the PRATO-ACS study (Protective Effect of Rosuvastatin and Antiplatelet Therapy On Contrast-Induced Acute Kidney Injury and Myocardial Damage in Patients With Acute Coronary Syndrome). J Am Coll Cardiol. 2014;63:71-79.

122. Toso A, Maioli M, Leoncini M, et al. Usefulness of atorvastatin (80 mg) in prevention of contrast-induced nephropathy in patients with chronic renal disease. Am J Cardiol 2010; 105: 288-292.

123. Yoshida S, Kamihata H, Nakamura S, et al. Prevention of contrast-induced nephropathy by chronic pravastatin treatment in patients with cardiovascular disease and renal insufficiency. J Cardiol 2009; 54: 192198.

124. Zhang T., Shen L.H., Hu L.H., He B. Statins for the prevention of contrast induced nephropathy: a systematic review and meta-analysis. Am J Nephrol., 2011, vol. 33 (4), pp. 344-51.

125. Ukaigwe A, Karmacharya P, Mahmood M, Pathak R, Aryal MR, Jalota L, Donato AA. Meta-analysis on efficacy of statins for prevention of contrast-induced acute kidney injury in patients undergoing coronary angiography. Am J Cardiol. 2014 Nov 1;114(9):1295-302.

126. Bach R. G. ACP Journal Club: review: periprocedural high-dose statins reduce contrast-induced acute kidney injury after coronary angiography. Annals of Internal Medicine. 2015;162(4, article JC4) doi: 10.7326/ACPJC-2015-162-4-004.

127. Yaling Han, Guoying Zhu, Lixian Han, Fengxia Hou, Weijian Huang, Huiliang Liu, Jihong Gan, Tiemin Jiang, Xiaoyan Li, Wei Wang, Shifang Ding, Shaobin Jia, Weifeng Shen, Dongmei Wang, Ling Sun, Jian Qiu, Xiaozeng Wang, Yi Li, Jie Deng, Jing Li, Kai Xu, et al. Short-Term Rosuvastatin Therapy for Prevention of Contrast-Induced Acute Kidney Injury in Patients With Diabetes and Chronic Kidney Disease. Journal of the American College of Cardiology, Vol. 63 (1, 7) -2014. - 62-70

128. Han, Y. Reply: Intravenous Hydration (With or Without Rosuvastatin) Should Remain the Cornerstone of the Prevention of Contrast-Induced Acute Kidney Injury in Patients With Diabetes and Chronic Kidney Disease. Journal of the American College of Cardiology, 2014, 64(3), 332333.

129. Gabriele Pesarini, Michele Pighi, Sara Ariotti, Angela Ferrara, Corrado Vassanelli, Flavio L. Ribichini. Long-Term Prospective Outcome Analysis in High-Risk Patients for Contrast- Induced Acute Kidney Injury. J Am Coll Cardiol. 2014;64(11_S):. doi:10.1016/j.jacc.2014.07.303

130. Donahue M, Visconti G, Focaccio A, Selvetella L, Baldassarre M, Viviani Anselmi C, Briguori C. Acute Kidney Injury in Patients With Chronic Kidney Disease Undergoing Internal Carotid Artery Stent Implantation.

JACC Cardiovasc Interv. 2015 Sep;8(11):1506-14.

131. Luders F, Meyborg M, Malyar N, Reinecke H. The Preinterventional Cystatin-Creatinine-Ratio: A Prognostic Marker for Contrast Medium-Induced Acute Kidney Injury and Long-Term All-Cause Mortality. Nephron. 2015;131(1):59-65.

132. Ding FH, Lu L, Zhang RY, Zhu TQ, Pu LJ, Zhang Q, Chen QJ, Hu J, Yang ZK, Shen WF. Impact of elevated serum glycated albumin levels on contrast-induced acute kidney injury in diabetic patients with moderate to severe renal insufficiency undergoing coronary angiography. Int J Cardiol. 2013;167:369-373.

133. Akyuz S, Ergelen M, Ergelen R, Uyarel H. Contrast-induced nephropathy: a contemporary and simplified review. Interv Cardiol. 2010;2:233-242.

134. Ester Canovas Rodriguez, Lorenzo Hernando Marrupe, MD, Alfonso Freites Esteves, Adriana De La Rosa Riestra, Javier Alonso Bello, Pablo Salinas Sanguino, Roberto Del Castillo Medina, Javier Botas, Prognosis significAnce of contrAst-inDuceD Acute kiDney injury in PAtients With PreViously norMAl renAl function (uP to 2 yeArs folloW uP). J Am Coll Cardiol. 2014;63(12_S):. doi:10.1016/S0735-1097(14)61856-8

135. Hemmett J, Er L, Chiu HH, Cheung C, Djurdjev O, Levin A. Time to

revisit the problem of CIN? The low incidence of acute kidney injury with and without contrast in hospitalized patients: an observational cohort study. Can J Kidney Health Dis. 2015 Oct 12;2:38.

136. Sonhaye L, Kolou B, Tchaou M, Amadou A, Assih K, N'Timon B, Adambounou K, Agoda-Koussema L, Adjenou K, N'Dakena K. Intravenous Contrast Medium Administration for Computed Tomography Scan in Emergency: A Possible Cause of Contrast-Induced Nephropathy. Radiol Res Pract. 2015; Vol. 2015: Article ID 805786, 4 pages http://dx.doi.org/10.1155/2015/805786

137. Barbieri L., Verdoia M., Schaffer A., et al. Pre-diabetes and the risk of contrast induced nephropathy in patients undergoing coronary angiography or percutaneous intervention. Diabetes Research and Clinical Practice. 2014;106(3):458-464.

138. Markota D, Markota I, Starcevic B, et al. Prevention of contrast-induced nephropathy with Na/K citrate. Eur Heart J 2013; 34:2362.

139. Rim MY, Ro H, Kang WC, et al. The effect of renin-angiotensin-aldosterone system blockade on contrast-induced acute kidney injury: a propensity-matched study. Am J Kidney Dis 2012; 60:576.

140. Ronco C, Stacul F, McCullough PA. Subclinical acute kidney injury (AKI) due to iodine-based contrast media. Eur Radiol. 2013;23:319-323

141. Appleby CE, Ivanov J, Lavi S, Mackie K, Horlick EM, Ing D, Overgaard CB, Seidelin PH, von Harsdorf R, Dzavik V. The adverse long-term impact of renal impairment in patients undergoing percutaneous coronary intervention in the drug-eluting stent era. Circ Cardiovasc Interv. 2009;2:309-316.

142. McCullough PA, Larsen T, Brown JR. Theophylline or aminophylline for the prevention of contrast-induced acute kidney injury. Am J Kidney Dis 2012; 60:338.

143. Er F, Nia AM, Dopp H, et al. Ischemic preconditioning for prevention of contrast medium-induced nephropathy: randomized pilot RenPro Trial (Renal Protection Trial). Circulation 2012; 126:296.

144. Deftereos S, Giannopoulos G, Tzalamouras V, et al. Renoprotective effect of remote ischemic post-conditioning by intermittent balloon inflations in patients undergoing percutaneous coronary intervention. J Am Coll Cardiol 2013; 61:1949.

145. Bonventre JV. Limb ischemia protects against contrast-induced nephropathy. Circulation 2012; 126:384.

146. Er F, Nia AM, Dopp H, et al. Ischemic preconditioning for prevention of contrast medium-induced nephropathy: randomized pilot RenPro Trial (Renal Protection Trial). Circulation 2012; 126:296.

147. Deftereos S, Giannopoulos G, Tzalamouras V, et al. Renoprotective effect of remote ischemic post-conditioning by intermittent balloon inflations in patients undergoing percutaneous coronary intervention. J Am Coll Cardiol 2013; 61:1949.

148. Bonventre JV. Limb ischemia protects against contrast-induced nephropathy. Circulation 2012; 126:384.

149. Acetylcysteine for prevention of renal outcomes in patients undergoing coronary and peripheral vascular angiography: main results from the randomized Acetylcysteine for Contrast-induced nephropathy Trial (ACT) // Circulation. — 2011. — Vol. 124 (11). — P. 1250-9.

150. Koc F, Ozdemir K, Kaya MG, et al. Intravenous N-acetylcysteine plus high-dose hydration versus high-dose hydration and standard hydration for the prevention of contrast-induced nephropathy: CASIS-A multicenter prospective controlled trial. Int J Cardiol 2010: doi:10.1016/j.ijcard. 2010.1010.1041.