Распространенность клинических вариантов метаболического синдрома и их динамика в неорганизованной популяции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Исаева, Елена Николаевна

• Исаева, Елена Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Исаева, Елена Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4 ВВЕДЕНИЕ 6 1. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ: СОСТОЯНИЕ И ЗНАЧИМОСТЬ ПРОБЛЕМЫ (обзор литературы)

1.1. Жировая ткань как эндокринный орган. Адипонектин - независимый биомаркер метаболического синдрома и сердечнососудистых заболеваний

1.2. Метаболический синдром: эволюционный путь теории

1.3. Метаболический синдром как предиктор сердечно-сосудистых событий

1.4. Диагностические критерии метаболического синдрома

1.5. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома

1.6. Клинические варианты метаболического синдрома 47 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследуемого контингента

2.2. Методы клинического исследования

3.1 РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ОТДЕЛЬНЫХ КОМПОНЕНТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И ЕГО КЛИНИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ (ПО ДАННЫМ ПЕРВИЧНОГО СКРИНИНГА)

3.2 Распространенность отдельных компонентов метаболического синдрома среди лиц без ассоциированных клинических состояний

3.3. Распространенность метаболического синдрома, его отдельных компонентов и клинических вариантов с учетом различ-

ных диагностических критериев

4. УРОВЕНЬ АДИПОНЕКТИНА У ЛИЦ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И ЕГО СВЯЗЬ С ОТДЕЛЬНЫМИ КОМПОНЕНТАМИ СИНДРОМА

5. ДИНАМИКА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И ЕГО ОТДЕЛЬНЫХ КОМПОНЕНТОВ

(ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ПРОСПЕКТИВНОГО НАБЛЮДЕНИЯ)

6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 107 ВЫВОДЫ 119 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 120 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ Артериальная гипертония

АДд Диастолическое артериальное давление

АДс Систолическое артериальное давление

Ан Адипонектин

АО Абдоминальное ожирение

ВНОК Всероссийское научное общество кардиологов

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ИА Индекс атерогенности

ИБС Ишемическая болезнь сердца

ИЛ-6 Интерлейкин-6

ИМТ Индекс массы тела

ИР Инсулинорезистентность

ЛЖ Левый желудочек

ЛПВП Липопротеиды высокой плотности

ЛПШ1 Липопротеиды низкой плотности

МС Метаболический синдром

НГН Нарушенная гликемия натощак

НТГ Нарушенная толерантность к глюкозе

НУО Нарушение углеводного обмена

ОТ Окружность талии

ОТ/ОБ Соотношение окружности талии к окружности бедер

ОХС Общий холестерин

ПОМ Поражение органов-мишеней

ПТТГ Пероральный тест толерантности к глюкозе

РМОАГ Российское медицинское общество по Артериальной гипертонии

СД Сахарный диабет

ССЗ Сердечно-сосудистое заболевание

ТГ Триглицериды

ФНОа Фактор некроза опухоли а

ХСН Хроническая сердечная недостаточность

ЭКГ Электрокардиограмма

ААСЕ American Association of Clinical Endocrinologists

AHA/NHLBI American Heart Association and National Heart, Lung and Blood Institute

EGIR European Group for the Study of Insulin Resistance

IDF International Diabetes Federation

NCEP ATP III National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III

PPARs Peroxisome proliferator-activated receptors

WHO World Health Organization

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распространенность клинических вариантов метаболического синдрома и их динамика в неорганизованной популяции»

ВВЕДЕНИЕ

Эксперты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) охарактеризовали метаболический синдром (МС), как «пандемию XXI века». Проведено более 20 эпидемиологических исследований, что, безусловно, позволяет оценить глобальную тенденцию распространенности МС во всем мире. В целом в популяции взрослого населения (30-69 лет) распространенность МС составляет, по данным различных авторов, 20-40%. Чаще МС встречается у лиц среднего и старшего возраста (Мамедов М.Н., Оганов Р.Г., 2011).

МС включает в себя следующие компоненты: инсулинорезистентность с относительной гиперинсулинемией, нарушение толерантности к глюкозе, абдоминальное (висцеральное) ожирение (АО), артериальную гипертонию (АГ), атерогенную дислипидемию (Комитет экспертов ВНОК и РМОАГ, 2009).

За последние годы критерии МС пересматривались несколько раз. Экспертные комиссии ВОЗ (1998), National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III, 2001-2004), International Diabetes Federation (IDF, 2005) и Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК, 2009) предложили различные варианты критериев. В этих определениях рассматриваются одни и те же компоненты, однако есть расхождения по выделению главного фактора, а также их комбинации, достаточной для диагностики МС.

В Российской Федерации проводились лишь единичные эпидемиологические исследования в ряде регионов, посвященные распространенности данного синдрома и практически отсутствуют какие-либо прогностические данные, касающиеся преимуществ выделения различных клинических вариантов МС. Однако, с практической точки зрения, выделение пациентов с различными вариантами данного синдрома крайне важно, поскольку в зависимости от комбинации компонентов МС будет различной тактика ведения таких больных. При этом также очевидны наличие этнических и региональных

б

особенностей развития синдрома, что обусловлено как генетической гетерогенностью различных популяций, так и особенностями образа жизни, включая национальные особенности питания (Шляхто Е.В., Конради А.О., Ротарь О.П., 2009).

Повышенный интерес врачей различных специальностей (эндокринологов, кардиологов, врачей общей практики) к МС обусловлен в первую очередь более высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) при выявлении у пациента комплекса компонентов, объединенных в МС по сравнению с риском, обусловленным отдельными его компонентами (Мамедов М.Н., Оганов Р.Г., 2011; Marchesini G., Forlani G., Cerrelli F. et al., 2004).

Немаловажным фактором является также обратимость МС в целом и его отдельных факторов. Выводы многих исследований свидетельствуют, что влияя только на один из компонентов МС, можно добиться заметного улучшения общего состояния за счет компенсации изменений в других звеньях его патогенеза (Grundy S.M., 2004).

Таким образом, изучение распространенности отдельных компонентов и различных вариантов МС, динамики этих компонентов позволит своевременно оценивать риск развития сердечно-сосудистых событий у этой группы населения, планировать проведение и контролировать эффективность профилактических и лечебных мероприятий.

Цель работы - установить распространенность метаболического синдрома, его отдельных компонентов и клинических вариантов, оценить их динамику, а также влияние на частоту развития сердечно-сосудистых событий.

Для реализации этой цели поставлены следующие задачи:

1. Сформировать репрезентативную выборку из неорганизованной популяции жителей города Оренбурга.

2. Выявить распространенность абдоминального ожирения, артериальной гипертонии, дислипидемии, нарушения углеводного обмена в сформированной выборке.

3. Определить частоту встречаемости разных сочетаний компонентов (вариантов) метаболического синдрома с учетом разных диагностических критериев: IDF (2005), NCEP ATP III (2004), ВНОК (2009).

4. Оценить динамику распространенности как метаболического синдрома в целом, так и его отдельных компонентов и вариантов, а также частоту развития сердечно-сосудистых событий в ходе проспективного наблюдения в течение 12 месяцев.

5. Выявить уровень и связь адипонектина с компонентами метаболического синдрома в обследованной выборке.

Научная новизна

Впервые установлена распространенность метаболического синдрома, его отдельных компонентов и клинических вариантов в неорганизованной популяции жителей города Оренбурга. Выявлено, что наиболее частым клиническим вариантом метаболического синдрома по версиям IDF и NCEP АТР III является трехкомпонентное сочетание абдоминального ожирения, артериальной гипертонии и сниженного уровня липопротеидов высокой плотности, а также четырехкомпонентный вариант метаболического синдрома по версии ВНОК, при котором абдоминальное ожирение сочетается с артериальной гипертонией, гипоальфахолестеринемией и высоким уровнем липопротеидов низкой плотности.

Впервые получены данные о частоте встречаемости метаболического

синдрома с учетом различных критериев его диагностики, проведена оценка

влияния выраженности метаболических расстройств на частоту развития

сердечно-сосудистых событий и прогноз пациентов. Показано, что наиболее

значимыми факторами, определяющими разницу в распространенности ме-

8

таболического синдрома, являются рамки нормальный значений для уровня артериального давления и абдоминального ожирения, принятые в разных диагностических версиях метаболического синдрома.

Показано, что при естественном течении в неорганизованной популяции в целом происходит быстрое нарастание выраженности и частоты метаболических расстройств уже через 12 месяцев наблюдения. Данные изменения приводят к развитию сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Однако в ходе проспективного наблюдения также доказана принципиальная возможность обратного развития метаболического синдрома.

Выявлена обратная зависимость между уровнем адипонектина и количеством компонентов метаболического синдрома, имеющихся у пациента.

Практическая значимость

Практическая значимость настоящего исследования заключается в обосновании необходимости выделять лиц с метаболическим синдромом как группу высокого риска развития ССЗ и их осложнений, а также проводить учет и диспансеризацию данной категории пациентов.

Обоснована необходимость и возможность использования в рутинной практике врача терапевта и кардиолога простого скринингового метода определения абдоминального ожирения с помощью измерения окружности талии обязательно с учетом индекса массы тела, а также перорального теста толерантности к глюкозе для диагностики нарушений углеводного обмена у лиц в возрасте 45 - 54 лет, имеющих наибольшую распространенность метаболического синдрома.

Показано, что в повседневной практике врачу важно выделять лиц с метаболическими расстройствами, имеющих высокое нормальное артериальное давление, с последующим лечением до достижения целевых цифр.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Распространенность как отдельных компонентов метаболического синдрома, так и его клинических вариантов варьирует в зависимости от избранных критериев диагностики. Выделение абдоминального ожирения в качестве единственного основного критерия метаболического синдрома не всегда целесообразно, так как приводит к недооценке высокого риска развития сердечно-сосудистых катастроф у большого числа пациентов.

2. Для естественного течения метаболического синдрома характерно как быстрое увеличение его распространенности в неорганизованной популяции в целом, так и нарастание степени выраженности его отдельных компонентов.

3. Уровень адипонектина плазмы связан с частотой встречаемости и выраженностью отдельных компонентов метаболического синдрома; имеется обратная зависимость между количеством компонентов метаболического синдрома и уровнем адипонектина плазмы.

Апробация

Материалы диссертации представлены и обсуждены на Российском национальном конгрессе кардиологов, Москва, 2010, 2011, 2012; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов, Санкт-Петербург, 2010 и 2011; региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов, Оренбург, 2011; на II международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук», Тюмень, 2011; на 21-й Международной научной конференции Европейского общества по Артериальной гипертензии, Милан, 2011; на международной научной конференции Европейского общества по Артериальной гипертензии, Лондон, 2011; на сателлитном симпозиуме Европейского общества по Арте-

риалыюй гипертензии, Санкт-Петербург, 2012; на II Всероссийской конференции с международном участием студентов и молодых ученых ОрГМА, Оренбург, 2013.

Публикации

По материалам исследования опубликовано 15 работ, из них 7 публикаций в журналах, рекомендованных ВАК, в том числе 3 статьи.

Внедрение результатов работы

Полученные данные используются в практической работе врачей терапевтов и кардиологов в поликлиниках ГБУЗ «Оренбургская областная клиническая больница №2» и МБУЗ «Городская клиническая больница №1», на кафедре госпитальной терапии им. Р. Г. Межебовского Оренбургской государственной медицинской академии. Подготовлено информационное письмо для распространения полученных результатов в ЛПУ Оренбургской области.

Структура и объем диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием обследуемого контингента больных и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Рукопись изложена на 148 страницах машинописи, включая 39 таблиц, 26 рисунков и указатель литературы, состоящий из 71 работы отечественных и 192 иностранных авторов.

Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии им. Р. Г. Межебовского Оренбургской государственной медицинской академии.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Исаева, Елена Николаевна

Выводы

1. Распространенность как отдельных компонентов метаболического синдрома, так и клинических вариантов зависит от критериев его диагностики. Использование различных диагностических критериев метаболического синдрома затрудняет проведение сравнительного анализа его распространенности.

2. При применении критериев IDF и ВНОК лидирующие позиции занимают абдоминальное ожирение и артериальная гипертония, в то же время как при использовании критериев АТР наиболее часто выявляются такие компоненты метаболического синдрома, как артериальная гипертония и сниженный уровень липопротеидов высокой плотности.

3. Использование в качестве основного компонента только абдоминального ожирения приводит к недооценке высокого риска развития сер» дечно-сосудистых катастроф у большого числа пациентов. Наличие разных пороговых значений для окружности талии приводит к тому, что некоторое количество лиц «включается» или, наоборот, «теряется» при использовании различных критериев диагностики синдрома.

4. Из клинических вариантов метаболического синдрома наиболее распространенными являются трехкомпонентные комбинации при применении версий IDF и АТР, и четырехкомпонентные - при использовании версии ВНОК. Все компоненты метаболического синдрома встречаются одновременно лишь у небольшого числа лиц.

5. Выраженность клинических проявлений метаболического синдрома зависит от пола. Для мужчин характерны более выраженные метаболические расстройства.

6. При проспективном 12-месячном наблюдении отмечается быстрая отрицательная динамика как распространенности, так и выраженности отдельных компонентов и в целом метаболического синдрома. У пациентов, имеющих метаболический синдромом по критериям АТР и IDF, частота развития осложнений выше по сравнению с пациентами, имеющими метаболический синдром по критериям ВНОК.

7. Уровень адипонектина связан с рядом проявлений метаболического синдрома. Низкие концентрации данного адипокина ассоциированы с абдоминальным ожирением. Имеется обратная зависимость между количеством компонентов метаболического синдрома и уровнем адипонектина плазмы.

Практические рекомендации

1. В повседневной практике как врачу-кардиологу, так и врачу терапевту, врачу общей практики, необходимо выделять лиц с метаболическим синдромом как группу высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, а также проводить учет и диспансеризацию данной категории пациентов.

2. Для скрининга лиц с метаболическим синдромом необходимо использовать в рутинной практике врача простой метод определения абдоминального ожирения с помощью измерения окружности талии, однако необходимо учитывать возможность развития абдоминального ожирения без повышенного индекса массы тела и отсутствия абдоминального ожирения при повышенном индексе массы тела.

3. Важно выделять лиц с высоким нормальным артериальным давлением, имеющих метаболические расстройства. У данной категории пациентов артериальное давление следует снижать до целевых цифр.

4. В рутинной практике врачу целесообразно применять пероральный тест толерантности к глюкозе для определения нарушений углеводного обмена с последующей диспансеризацией лиц, у которых выявляются не только нарушенная гликемия натощак и нарушенная толерантность к углеводам, но и другие компоненты метаболического синдрома.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Исаева, Елена Николаевна, 2013 год

Список литературы

1. Абилова С.С., Норузбаева A.M., Залесская Ю.В. и др. Состояние артерий каротидного бассейна в зависимости от количества компонентов метаболического синдрома. // Кардиология СНГ. - 2007. - Т.5 - С. 137 - 142.

2. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В. и др. Синдром инсулино-резистентности// Артериальная гипертензия. - 1997.-T.3,N1.-C.7-17.

3. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром.- СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999.208 с.

4. Амбросова Т.Н., Ковалева О.Н., Ащеулова Т.В. Нарушения углеводного обмена и активности ФНОа у пациентов с артериальной гипертензией, ассоциированной с ожирением // Украин. Кардиол. Журн. - 2009. - №3. - С. 34 -38.

5. Арутюнов Г.П., Шавгулидзе К.Б., Былова H.A. Роль жировой ткани в патогенезе хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. - 2008. - Т. 9, № 3. - С. 128-136.

6. Баранова A.B. Генетика адипокинов: секреторный дисбаланс жировой ткани как основа метаболического синдрома // Генетика. - 2008. - Т. 44, № 10 -С. 1338- 1354.

7. Барсуков А.П., Климова Т.М., Соренсен М.В. и др. Особенности содержания адипонектина в крови коренного населения республики Саха (Якутия) // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2010. - Т. 8, № 1. - С. 74-78.

8. Беляева О.Д., Березина A.B., Баженова Е.А. и др. Распространенность и варианты метаболического синдрома у пациентов с абдоминальным ожирением - жителей Санкт-Петербурга // Артериальная гипертензия - 2012. - Т. 18, №3. -С. 235-243.

9. Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром // Рус. Мед. Журн. - 2001. - Т.9, №2. - С.56 -60.

10. Бубнова М. Ожирение и кардиометаболический риск пациента. Возможности профилактики // Врач. - 2009. - № 5. - С.48-53.

11. Бутрова С.А., Ершова Е.В., Ильин A.B., Мельниченко Г.А. Адипонектин у мужчин с абдоминальным ожирением // Ожирение и метаболизм. - 2006. -№ 2. - С. 32-36.

12. Вербовой А.Ф., Скудаева Е.С. Уровни адипнектина, резистина и инсули-норезистентность у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе // Медицинский альманах. - 2011. - №5. - С. 164 - 166.

13. Гинсар Е.А., Селятицкая В.Г., Лутов Ю.В. и др. Распространенность метаболического синдрома и его структура в зависимости от массы тела у работающих мужчин г. Мирного // Профилактич. Медицина - 2010. - Т.1. - С.37 -41.

14. Глебовская Т.Д., Бурова H.H. Метаболический синдром и острые формы ишемической болезни сердца. // Кардиология СНГ. - 2007. - Т. 5, №7. -С.144- 147.

15. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. Под ред.- М.: Медицинское информационное агентство, 2004.-456 с.

16. Дедов И.И, Балаболкин М.И. Инсулиновая резистентность в патогенезе сахарного диабета типа 2 и медикаментозная возможность ее преодоления // Врач. - 2006.-№11.-С.8- 13.

17. Демидова И.Ю., Галиева O.P. Профилактика и управление предиабетиче-скими нарушениями углеводного обмена у больных метаболическим синдромом // Ожирение и метаболизм. - 2007. - №4. - С. 18 - 23.

18. Демидова Т.Ю., Селиванова A.B., Аметов A.C. Роль жировой ткани в развитии метаболических нарушений у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с ожирением // Терапевтический архив. - 2006. - Т. 78, № 11. -С.64-69.

19. Драпкина О.М., Чапаркина С.О. Взаимосвязь метаболического синдрома, асептического воспаления и дисфункции эндотелия // Российские медицинские вести. - 2007. - Т. 12, № з.. с. 67-76.

20. Ерина A.M., Ротарь О.П., Солнцев В.Н. и др. Предгипертензия и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у жителей Курска // Артериальная гипертензия. - 2012. - Т. 18, №6. - С. 522 - 530.

21. Жарский СЛ., Давидович И.М., Афонасков О.В. Предгипертензия и сердечно-сосудистый риск у мужчин молодого возраста в Дальневосточном военном округе // Кардиоваск. Тер. Профилакт. - 2009. - Т.8, №3. - С. 24 - 28.

22. Жернакова Ю.В., Чазова И.Е., Мычка В.Б. и др. Связь числа компонентов метаболического синдрома с распространенностью и выраженностью поражения органов-мишеней // Системные гипертензии - 2011. - Т. 8, №2. - С. 50 -54.

23. Кобалава Ж.Д., Виллевальде C.B., Исикова Х.В. Роль адипокинов в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. -2009. -№1 -С.51.-57.

24. Козиолова Н.В., Конради А.О. Оптимизация критериев метаболического синдрома - согласованная позиция // Артериальная гипертензия. - 2007. - Т. 13, № 3. - С.134 - 141.

25. Комитет экспертов ВНОК и РМОАГ. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Сборник национальных клинических рекомендаций. - 2009. -С.106- 143.

26. Корнеева О.Н., Драпкина О.М. Характеристика нарушений липидного обмена при метаболическом синдроме по критериям IDF, 2005 // Кардиовас-кулярная терапия и профилактика - 2007. - Т.7, №52. - С. 189а - 189.

27. Косыгина A.B., Васюкова О.В. Новое в патогенезе ожирения: адипоки-ны - гормоны жировой ткани // Проблемы эндокринологии - 2009. - Т.55, №1.-С.44. -49.

28. Ланг Г.Ф. О гипертонии // Архив гос. Клиники института для усовершенствования врачей - 1922. - Т.1. - С.6 - 66.

29. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Метаболический синдром в России. Распространенность, клинические особенности и лечение. - М.: ФГУП Издательство «Известия» Управления делами Президента Российской Федерации. -2011.- 160 с.

30. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома// Кардиология. - 2004. - С.4 - 12.

31. Никитин О.П., Казека Г.р., Симонова Г.и. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной популяции (эпидемиологическое исследование) // Кардиология - 2001. - №9. - С.37. - 40.

32. Николаев Ю.А., Селятицкая В.Г., Митрофанов И.М. и др. Динамика распространенности факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у трудящихся г. Мирного (Республика Саха-Якутия) // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2008. - №6. - С.24 - 26.

33. Оганов Р.Г. Концепция факторов риска как основа профилактики сердечно-сосудистых заболеваний // Врач. - 2001. - Т.7. - С.3-6.

34. Огарков М.Ю., Барбараш О.Л., Казачек Я.В. Распространенность компонентов метаболического синдрома X у коренного и некоренного населения Горной Шории // Бюлл. СО РАМН. - 2004. - №1. - С. 108 - 111.

35. Опенко Т.Г. Роль адипокинов в патогенезе метаболического синдрома. // Мир науки, культуры, образования. - 2010. - №6 (25) - С.227 - 232.

36. Пальцева Е.М., Константинова C.B., Северин С.Е. Новые биомаркеры: адипонектин в современной диагностике сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. - 2009. - №10 - С.65 - 74.

37. Пальцева Е.М., Родина A.B., Андреев Д.А., Ермаков Н.В., Пономарь Е.Г., Гусев Д.Е., Северин С.Е., Сыркин A.J1. Взаимосвязь уровней адипонектина и С-реактивного белка в крови при стабильном течении ишемической болезни сердца и остром коронарном синдроме // Молекулярная медицина. - 2009. -№ 4. - С.33-37.

38. Панков Ю.А. Белковые гормоны, рецепторы и другие белки в механизмах гормональной регуляции // Биомед. Химия - 2004. - №50 (2). - С. 122 - 135.

39. Панков Ю.А. Новый гормон адипонектин. Его роль в патогенезе сахарного диабета // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2006. - № 910. - С.99-104.

40. Перцева М.Н. Современные достижения в изучении сигнальных механизмов действия инсулина и родственных ему пептидов // Ж. Эвол. Биохим. Физиол. - 1996. - №3. - С.46 - 52.

41. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных.- М.: Медиа Сфера, 2006. - 305с.

42. Розен В.Б. Основы эндокринологии. - М.: Изд-во МГУ, 1994. - 384 с.

43. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром, М.: МЕДпресс-информ, 2007. -224 с.

44. Российские рекомендации по диагностике и лечению артериальной ги-пертензии (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. - 2010. - №3. -С.3-34.

45. Рунихин А.Ю. Синдром гипергликемии в практике кардиолога // Кардиология. - 2005. - №10. - С.83 - 88.

46. Симонова Г.И. Эпидемилогические предпосылки контроля нарушений углеводного обмена // Болезни сердца и сосудов. - 2009. - №2. - С. 18 - 23.

47. Скрипцова А.Я., Шварц Ю.Г. Особенности развития артериальной гипертонии у сотрудников пенитенциарной системы // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2007. - Т.З, №4. - С.82 - 85.

48. Стаут Р. Инсулин и атеросклероз // Гормоны и атеросклероз. - 1985.-С.85-95.

49. Сунцов Ю.И., Жуковский Г.С. Мазовецкий А.Г. и др. Значение уровня инсулинемии в распространенности дислипопротеидемии и ишемической болезни сердца у мужчин 20 - 69 лет // Кардиология. - 1984. - № XXIV. -С.36 - 39.

50. Супрядкина Т.В., Мочалов A.A. Адипонектин и гормонально-метаболические факторы риска у больных ишемической болезнью сердца после операции реваскуляризации миокарда // Экология человека. - 2009. - №12 -С.43-48.

51.Танянский Д.А., Фирова Э.М., Шаталина JI.B., Денисенко А.Д. Связь уровня адипонектина с обменом липидов и углеводов у женщин: роль массы тела // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11: Медицина. -2008. - № 4. - С. 53-61.

52. Танянский Д.А., Фирова Э.М., Шаталина JI.B. и др. Адипонектин: снижение содержания при метаболическом синдроме, независимая связь с гипер-тиглицеридемией // Кардиология. - 2008. - №12. - С. 20-25.

53. Танянский Д.А., Фирова Э.М., Денисенко А.Д. Адипокины и традиционные клинико-метаболические факторы у больных ИБС: роль в ремоделиро-вании и гипертрофии миокарда левого желудочка // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № S2. - С. 316а-316.

54. Танянский Д.А., Фирова Э.М., Шаталина Л.В. и др. Роль адипокинов и неэстерифированных жирных кислот в развитии инсулинорезситентности. // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т.55, №3. - С. 13-17.

55. Теряева Н.Б. Адипокины: регуляция энергетического метаболизма и патогенез сердечно-сосудистых заболеваний // Креативная кардиология. -2007. -№ 1-2. - С.20-25.

56. Ткаченко Е.В., Варванина Г.Г. Гормоны пищевого поведения в патогенезе метаболического синдрома // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 5. - С.56-59.

57. Токарева З.Н., Мамедов М.Н., Деев А.Д., Оганов Р.Г. и др. Распространенность и особенности проявлений метаболического синдрома во взрослой городской популяции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. -Т.1.-С.10- 14.

58. Трошина И.А., Гагина Т.А., Петров И.М. и др. Метаболический синдром как проявление взаимосвязи нервной, эндокринной и иммунной систем // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2006. - Т. 4, № 3. - С.92-101.

59. Федорова М.М. Влияние снижения массы тела на концентрацию адипонектина у больных ожирением и сахарным диабетом 2-го типа // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 8. - С. 10-11.

60. Хохлов Р.А, Минаков Э.В., Фурменко Г.И. Распространенность абдоминального ожирения по данным анализа репрезентативной выборки // Ожирение и метаболизм. - 2008. - Т. 14, № 1. - С. 12 - 16.

61. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Media Medica, 2004. - 163 с.

62. Чернавский C.B., Фурсов А.Н., Потехин Н.П. Варианты формирования метаболического синдрома с позиции факторного анализа // Системные ги-пертензии. - 2011. - Т.8, №4. - С.74 - 78.

63. Чубриева С.Ю. Диагностические критерии метаболического синдрома у женщин // Эфферентная терапия. - 2007. - Т. 13, №1. - С.63 - 69.

64. Чубриева С.Ю., Беляков H.A. Метаболический синдром и атеросклероз // Медицинский академический журнал. - 2007. - Т. 7, № 1. - С.45-60.

65. Чубриева С.Ю., Глухов Н.В., Зайчик A.M. Жировая ткань как эндокринный регулятор (обзор литературы) // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2008. - № 1. - С. 32-44.

66. Шварц В. Адипонектин: патофизиологические аспекты // Патологическая физиология и экспериментальная терапия - 2009. - №3. - С. 34 - 37.

67. Шварц В. Жировая ткань как эндокринный орган. // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т.55, №1. - С.38 - 44.

68. Шляхто Е.В., Конради А.О., Ротарь О.П. К вопросу о критериях метаболического синдрома. Значение выбора критериев для оценки распространенности // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, №14. - С.409 - 412.

69. Эриванцева Т.Н., Олимпиева С.П., Чазова И.Е. и др. Метод установления наличия метаболического синдрома у пациентов с артериальной гипертонией и ожирением. // Терапевтический архив. - 2006. - №4. - С.9 - 15.

70. Abbasi F., Lamendola С., McLaughlin Т. et al. Discrimination between obesity and insulin resistance in the relationship with adiponectin // Diabetes. - 2004. -V.53. - P.585 - 590.

71. Adamczak M., Wiecek A., Funahashi T. et al. Decreased plasma adiponectin concentration in patients with essential hypertension // American Journal of Hypertension. 2003. - V.16, № 1. - P.72-75.

72. Alberti K.G., Zimmet P., Shaw J. IDF Epidemiology Task Force Consensus Group. The metabolic syndrome - a new worldwide definition. A consensus Statement from the International Diabetes Federation. // Diabetic Medicine. - 2006. -V.23. - P.469 - 480.

73. Alberti K.G., Eckel R.N., Grundy S.M. et al. Harmonizing the Metabolic syndrome. // Circulation. - 2009. - V.120. - P. 1640 - 1645.

74. Arita Y, Kihara S, Ouchi N, et al. Paradoxal decrease of adipose-specific protein, adiponectin, in obesity // Biochem Biophys Res Commun. 1999; 257: 79-83.

75. Baikau B., Charles M.A., Comment of the provisional report from the WHO consultation: European Group for the study of Insulin resistance (EGIR) // Diabetic medicine. - 1999. -V. 16. - P.442 - 443.

76. Balkau B., Charles M.A., Drivsholm T. et al. Frequence of the WHO metabolic syndrome in European cohorts, and an alternative definition of an insulin resistance syndrome // Diabetes Metab. - 2002. - V.28 (5). - P.364 - 376.

77. Balkau B., Vernay M., Mhamdi M. et al. The incidence and persistence of the NCEP (National Cholesterol Education Program) metabolic syndrome // Diabetes Metab. - 2003. - V. 29 (5). - P.526 - 532.

78. Baranova A., Randhava M., Jarrar M. et al., Adipokines and melanocortins in the hepatic manifestation of metabolic syndrome: nonalcoholic fatty liver disease // Expert Rev. Mol. Diagn. - 2007. - V.7. - P. 195 - 205.

79. Bauche I.B. Adiponectin downregulates its own production and the expression of its AdipoR2 receptor in transgenic mice // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2006. - V.345. - P.144 - 1424.

80. Baumann M. Altered molecular weight forms of adiponectin in hypertension // J. Clin. Hypertens. - 2009. - V. 11. - P. 11 - 16.

81. Berg A.H., Scherer P.E. Adipose tissue, inflammation, and cardiovascular disease // Circ. Res. - 2005. - V.96 - P. 939 - 949.

82. Berner H.S., Lyngstadaas S.P., Spahr A. et al. Adiponectin and its receptors arc expressed in boneforming cells // Bone. - 2004. - V.35. - P.842 - 849.

83. Bjorntorp P. Abdominal obesity and cardiovascular diseases // Nutr. Metab. Cardiovasc. Disease. - 1993. - V.3. - P.57 - 60.

84. Bjorntorp P. Endocrine abnormalities in obesity // Diabetes Rev. - 1997. - V.5.

n ¿TO r Q

- r.JZ - oo.

85. Bjursell M., Ahnmark A., Bohlooly-Y M. et al. Opposing effects of adiponectin receptors 1 and 2 on energy metabolism // Diabetes. - 2007. - V.56. - P.583 -593.

86. Brunzell J.D., Ayyobu A.F. Dyslipidemia in the metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus // Am. J. Med. - 2003. - V.l 15. - P.24 - 28.

87. Bruun J.M., Lihn A.S., Verdich C. et al. Regulation of adiponectin by adipose tissue derived cytokines: in vivo and in vitro investigations in humans // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metabol. - 2003. - V.285. - P. 527 - 533.

88. Camus J. Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrome metabolique // Rev. Rhumat.- 1966.-P.10- 14.

89. Capewell S., Ford E.S., Croft J.P. et al. Cardiovascular risk factor trends and potential for redusing coronary heart disease mortality in the United States of America//Bui. WHO. - 2010. - V.88 (2). - P. 120 - 130.

90. Caro J. Insulin resistance in obese and non-obese man // The J. of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1991. - V.73. - P.691 - 695.

91. Cavusoglu E., Chopra V., Battala V. et al. Baseline plasma adiponectin levels as predictor opf the left ventricular systolic dysfunction in patients reffered for coronary angiography // Am. J. Cardiol. - 2008. - V.l01. - P. 1073 - 1078.

92. Ceddia R.B., Somwar R., Maida A. et al. Globular adiponectin increases GLUT4 translokation and glucose uptake but reduces glycogen synthesis in rat skelet muscle cells // Diabetologia. - 2005. - V.48. - P. 132 - 139.

93. Charlton H.K., Webster J., Kruger S. ERP46 binds to adipo R1 and modulates adiponectin signaling // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2010. - V.392. -P.234 - 239.

94. Civiterese A.E. Adiponectin receptor gene expression and insulin sensitivity in non-diabetic Mexican Americans with or without a family history of type 2 diabetes // Diabetologia. - 2004. - V.47. - P.816 - 820.

95. Combs T.P., Berg A.H., Obici S. et al. Endogenous glicose production is inhibited by the adipose - derived protein acrp30 // J. Clin. Invest. - 2001. - V.l08. P.1875 - 1881.

96. Cuspidi C., Meani S., Fusi V. et al. Ambulatory blood pressure, target organ damage and left atrial size in never-treated essential hypertensive individuals // J. Hypertens. - 2005. - V. 23. - P. 1589 - 1595.

97. De Fronzo R.A., Ferrannini E. Glucose clamp technique: A method for quantifying insulin secretion and resistance // Am. J. Physiol. - 1979. - V. 232 - P. 214 -223.

98. Dekker M., Girman C., Rhobes T. et al. Metabolic syndrome and 10-year cardiovascular disease risk in the Hoorn Study // Circulation. - 2005. - V.112. -P.666 - 673.

99. Deogburn R., Leite J.O., Ratliff J. et al. Effects of increased dietary cholesterol with carbohydrate restriction on hepatic lipid metabolism in Guinea pigs // Comp. Med. - 2012. - V.62 (2). - P.109 - 115.

100. Despres J.P. Abdominal obesity as important component of insulin-resistance syndrome // Nutrition - 1993 - V.9, №5. - P. 452 - 459.

101. Despres J.P., Golay A., Sjostorm L. et al. Rimonabant in obesity-lipids Study Group. Effects of rimonabant on metabolic risk factors in overweight patients with dyslipidemia // N. Engl. J. Med. - 2005. - V.353 - P. 2121 - 2134.

102. Diez J., Iglesias P. The role of the novel adipocyte-derived hormone adi-ponectin in human disease // European Journal of Endocrinology. - 2003. - V.148. - P.293 - 300.

103. Erem C., Hacihasanoglu A., Kocak M., et al. Prevalence of prehypertension and hypertension and associated risk factors among Turkish adults: Trabzon Hypertension Study // J. Public Health. - 2009. - V.31 (1). - P.47 - 58.

104. Esposito K., Pontolli A., Di Palo C. et al. Effect of weight loss and lifestyle changes on vascular inflammatory markers in obese women: a randomized trial // JAMA. - 2003. - V.289. - P. 1799 - 1804.

105. Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of

High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. - 2001. -V.285. - P.2486 - 2497.

106. Fang X., Sweeney G. Mechanisms regulating energy metabolism by adi-ponectin in obesity and diabetes // Biochem. Soc. Trans. - 2006. - V.34. - P.798 -801.

107. Fantuzzi G., Mazzone T. Adipose tissue and atherosclerosis: exploring the connection // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2007. - V.27. - P.996 - 1003.

108. Fogari R., Derosa G., Mugellini A. et al. Effect of valsartan on adiponectin, leptin and insulin sensitivity in hypertensive obese patients // J. Hypertens. - 2006. -V.24.-P.258.

109. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey // J. Am. Med. Assoc. - 2002. - V.287 (3). - P.256 - 259.

110. Fracchini F., Chen Y.D., Hollenbeck C.B. Reaven G.M. Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary uric acid clearance and plasma uric acid concentration // JAMA. - 1991. - V. 226 (21). - P.3008 - 3011.

111. Friedwald W., Levy R., Fredickson D. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use of preparation ultracentrifuge // Clin. Chem. - 1972. - V. 18. - P.499 - 509.

112. Furuhashi M., Ura N., Hishiura K. et al., Blockade of renin-angiotensin system increases adiponectin concentration in patients with essential hypertension // J. Hypertens. - 2003. - V.42. - P.76 - 81.

113. Gertler M.M., Garn S.M., Levine S.A. Serum uric acid in relation to age and physique in health and coronary heart disease // Ann. Intern. Med. - 1951. - V.34 (6). -P. 1421 - 1431.

114. Goldstein B.J., Scalia R. Adiponectin: a novel adipokine linking adipocytes and vascular function // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - V.89 - P.2563 -2568.

115. Goldstein B.J., Scalia R.G., Ma X.L. Protective vascular and myocardial effects of adiponectin // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. - 2009. - V.6. - P.27 -35.

116. Grassi G. Sympathetic overdrive and cardiovascular risk in the metabolic syndrome // Hypertens. Res. - 2006. - V.29. - P.839 - 847.

117. Grundy S.M. Obesity, metabolic syndrome, and cardiovascular disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - V. 89. - P. 2595 - 2600.

118. Grundy S.M., Cleeman J.L., Merz C.N. et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines // Circulation. - 2004. - V. 110. - P.227 - 239.

119. Grundy S.M., Hansen B., Smith S.C. et al. American Heart Association; National Heart, Lung and Blood Institute; American Diabetes Association. Clinical management of metabolic syndrome: reprt of the American Heart Association/National Heart, Lung and Blood Institute/American Diabetes Association conference on scientific issues related to menegement // Circulation. - 2004. - V.109. -P.551 -556.

120. Gualillo O., Gonzales-Juanatey J.R., Lago F. The emerging role of adipokines as mediators of cardiovascuilar function: physiologic and clinical perspectives // Trends Cardiovasc. Med. - 2007. - V. 17. - P. 275 - 283.

121. Gupta A.K., McGlone M., Greenway F.L. et al. Prehypertension in disease-free adults: a marker for an adverse cardiometabolic risk profile // Hypertens. Res. - 2010. - V.33 (9). - P.905 - 910.

122. Haffner S. Insulin and blood pressure in the San Antonio Heart Study // Cardiovascular risk factors. - 1993. - V.l. - P. 18 - 27.

123. Haffner S., Mykkanen L., Stern M. Relationship of proinsulin and insulin to cardiovascular risk factors in nondiabetic subjects // Diabetologia. - 1993. - V.42. -P.1297 - 1302.

124. Han S.H., Quon M.J., Kim J.A. et al. Adiponectin and cardiovascular disease: response to therapeutic interventions // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - V.49. - P. 531 -538.

125. Hanefeld M., Leonardt W. Das metabolische Syndrom // Dtsch. Gerundheitwesen. - 1981. - V. 36. -P.545 - 551.

126. Hanson R.L., Imperatore G., Bennett P.H. et al. Components of the "metabolic syndrome" and incidence of type 2 diabetes // Diabetes. - 2002. - V.51. -P.3120 - 3127.

127. Hara K. Genetic variation in the gene encoding adiponectin is associated with an increased risk of 2 type diabetes in Japanese population // Diabetes. - 2002. -V.51.-P.536-540.

128. Harris R.B., Hervey E., Hervey G.R. et al. Body composition of lean and obese Zucker rats in parabiosis // Int. J. Obes. - 1987. - V.l 1. - P. 275 - 283.

129. Heiker J.T., Kosel D., Beck-Sickinger A.G. Molecular mechanisms of signal transduction via adiponectin and adiponectin receptors // Biological Chemistry. -2010.-V.391.-P.1005- 1018.

130. Hopkins T.A., Ouchi N., Shibata R. et al. Adiponectin actions in the cardiovascular system // Cardiovasc. Res. - 2007. - V.74. - P.l 1 - 18.

131. Hotta K., Funahashi T., Hanson R. et al. Circulating concentrations of the adipocyte protein adiponectin are decreased in parallel with reduced insulin sensitivity during progression to type 2 diabetes in rhesus monkeys // Daibetes. - 2001. -V.50. - P. 126- 1133.

132. Imai J., Katagiri H., Yamada T. et al. Cold exposure suppresses serum adiponectin levels through sympathetic nerve activation in mice // Obesity. - 2006. -V.14.-P.1132- 1141.

133. Imbeault P., Pomerleau M., Harper M.E., Doucet E. Unchanged fasting and postprandial adiponectin levels following a 4-day caloric restriction in young healthy men // Clin. Endocrin. - 2004. - V.60, № 4. - P.429-433.

134. Isezuo S.A., Sabir A.A., Ohwovorilole A.E. et al. Prevalence, associated factors and relationship between prehypertension and hypertension: a study of two ethnic African populations in Northern Nigeria // J. Hum. Hypertens. - 2011. -V.25 (4). -P.224-230.

135. Ishikawa Y., Ishikawa J., Ishikawa S. et al. Prevalence and determinants of prehypertension in a Japanese general population: the Jichi Medical school Cohort Study // Hypertens. Res. - 2008. - V.31 (7). - P. 1323 - 1330.

136. Isomaa B., Almgren P., Tuomi T. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with metabolic syndrome (Botnia study) // Diabetes Care - 2001. -V.24 (4). - P.683 - 689.

137. Iwashima Y. Katsuya T., Ishikawa K. et al. Hypoadiponectinemia is an independent risk factor for hypertension // J. Hypertens. - 2004. - V.43. - P. 1318 -1323.

138. Iwashima Y. Katsuya T., Ishikawa K. et al. Association of hypoadiponectinemia with smoking habit in men // J. Hypertens. - 2005. - V.45. - P. 1094 - 1100.

139. Jia W.P., Xiang K.S., Chen L. et al. Epidemiological study on obesity and its comorbidities in urban Chinese older than 20 years of age in Shanghai, China // Obes. Rev. - 2002. - V.3 (3) - P.157 - 165.

140. Jones E.D., Ivanov L.L., Wallace D.C. et al. Examining the metabolic syndrome in Russia // Int. J. Nurs. Pract. - 2006. - V.12 (5). - P. 260 - 266.

141. Juhan-Waque I. PA-I and risk of cardiovascular disease // In: 4th Intern. Symp. On multiple risk factors in cardiovascular diseases. - Washington, 1997. -P.5

142. Kadowaki T., Yamauchi T. Adiponectin and adiponectin receptors. // En-docr. Rev. - 2005. - V.26. - P.439 - 451.

143. Kaplan N.M. The deadly quartet: Upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension // Arch. Intern. Med. - 1989. - V. 149. -P.1514 - 1520.

144. Katzmarzyk P.T., Craig C.L. Independent effects of waist circumference and physical activity on all causes mortality in Canadian women // Appl. Physiol. Nut. -Metab. - 2006.-V.31.-P.271 -276.

145. Kennedy G.C. The role of depot fat in the hypothalamic control of food intake in the rat. // Proc. R. Soc. Lond. Biol. Sci. - 1953. - V.140. - P.578 - 596.

146. Kern P A, Di Gregorio G B, Lu T, et al. Adiponectin expression from human adipose tissue: Relation to obesity, insulin resistence, and tumor necrose factor - a expression // Diabetes. - 2003. - V.52. - P. 1779 - 1785.

147. Kershaw E E, Flier J S. Adipose tissue as an endocrine organ // J. Clin. En-docrin. Metab. - 2004. - V.89. - P.2548 - 2556.

148. Kissebah A H, Sonneberg G E, Myklebust R, et al. Quantitative trait loci on chromosomes 3 and 17 influence phenotypes of the metabolic syndrome // Proc. Nat. Akad. Sci. USA - 2000. - V.97. - P. 14478 - 14483.

149. Koehler C., Ott P., Benke I. et al. Comprasion of the prevalence of the metabolic syndrome by WHO, AHA/NHLBI, and IDF definitions in a German population with type 2 diabetes: the Diabetes in Germany Study // Horm. Metab. Res. -2007.-V.39.-P.632-635.

150. Koenig W. et al. Serum concentrations of adiponectin ad risk of 2 type diabetes mellitus ad coronary heart disease in apparently healthy middle-aged men: results from the 18-year follow-up of a large cohort from southern Germany // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - V. 48. - P. 1369-1377.

151. Koh K., Quon M., Han S. et al. Additive beneficial effects of losartan combined with simvastatin in the treatment of hypercholesterolemic, hypertensive patients // Circulation. - 2004. - V.l 10. - P.3687 - 3692.

152. Koh K., Quon M., Han S. et al. Additive beneficial effects of fenofibrate combined with atorvastatin in the treatment hyperlipidemia// J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - V.45. - P. 1649 - 1653.

153. Koh K., Quon M., Han S. et al. Anti-inflammatory and metabolic effects of candesartan in hypertensive patients // Int. J. Cardiol. - 2005. - V.108. - P.96 -100.

154. Kosel D., Heiker J.T., Wottawah C.M. et al. Dimerization of adiponectin receptor 1 is inhibited by adiponectin // J. Cell Sci. - 2010. - V. 123. - P. 1320 -1328.

155. Krecki R., Drozdz J., Szsczesniak P. et al. Novel atherogenesis markers for identification of patients with a multivessel coronary artery disease // Kardiol. Pol. - 2008. - V.32. -P.548-554.

156. Kubota N., Terauchi Y., Yamauchi T. et al. Disruption of adiponectin causes insulin resistance and neointimal proliferation // J. Biol. Chem. - 2002. - V.277. -P.25863-25866.

157. Kubota N., Yano W., Kubota T. et al. Adiponectin stimulates AMP-activated protein kinase in the hypothalamus and increases food intake. // Cell Metab. -2007. - V.6. - P.55 - 68.

158. Kuo-Liong Chien, Bai-Chin Lee, Hsiu-Ching Hsu et al. Prevalence, agreement and classification of various metabolic syndrome criteria among ethnic Chinese: A report on the hospital-based health diagnosis of the adult population. // Atherosclerosis. - 2008. - V. 196. - P.764 - 771.

159. L'italien G., Kan H. The metabolic syndrome as an independent predictor of diabetes, cardiovascular disease and all case mortality: a meta-analysis of recent studies // Diabetes. - 2009. - V. 1. - P.83.

160. Laakso M. et al. Insulin resistance syndrome in Finland // Cardiovascular risk factors. - 1993. - V.3. - P.44 - 53.

161. Laaksonen D.E., Lakka H.M., Niskanen L.K. et al. Metabolic syndrome and development of diabetes mellitus: application and validation of recently suggested definitions of the metabolic syndrome in a prospective cohort study // Am. J. Epidemiol. - 2002. - V.156. - P. 1070 - 1077.

162. Lakka H.M., Laaksonen D.E., Lakka TA. et al. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men // JAMA. - 2002. -V.288. - P.2709-2716.

163. Lara-Castro C. Adiponectin multimeric complexes and the metabolic syndrome trait cluster // Diabetes. - 2006. -V.55. - P.249 - 259.

164. Lara-Castro C., Fu Y., Chung B.H. et al. Adiponectin and the metabolic syndrome: mechanisms mediating risk for metabolic and cardiovascular disease // Curr. Opin. Lipidol. -2007. - V.18. - P. 263-270.

165. Lawlor D.A. Plasma adiponectin levels are associated with insulin resistance, but do not predict future risk of coronary heart disease in women // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - V.90. - P.5677 - 5683.

166. Lee I.T., Hiu Y.F., Hwu C.M. et al. Central obesity is important but not essential component of the metabolic syndrome for predicting diabetes mellitus in a hypertensive family-based cohort. Results from the Stanford Asia-Pacific Program for Hypertension and insulin Resistance (SAPPHIRe) Taiwan follow-up study // Cardiovasc. Diabetol. - 2012. - V.l 1 (1).-P.43 - 53.

167. Lerario D.D., Gimeno S.G., Franco L.J. Weight excess and abdominal fat in the metabolic syndrome among Japanese-Brazilians // Rev. Saude Pablica - 2002. - V.36 (1). - P.4 - 11.

168. Lettner A., Roden M., Ectopic fat and insulin resistance // Curr. Diabetes Rep. - 2008. - V.8 (3). - P. 185 - 191.

169. Li J., Miller E.J., Ninomiya-Tsuji J. et al. AMP-activated protein kinase activates p38 mitogen-activated kinase by increasing recruitment of p38 MAPK to TAB1 in the ischemic heart // Circ. Res. - 2005. - V.97. - P.872 - 879.

170. Lihn A.S., Ostergard T., Nyholm B. et al. Adiponectin mRNA expression in subcutaneous adipose tissue is redused in first degree relatives of type 2 diabetic patients // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2003. - V.284. - P.443 - 448.

171. Lindsay R.S., Funahashi T., Hanson R.L. Adiponectin and development of type 2 diabetes in the Pima Indian population. // Lancet. - 2002. - V. 360, № 9 -P.57-58.

172. Liszka H.A., Mainous A.G., King D.E. et al. Prehypertension and cardiovascular morbidity // Ann. Fam. Med. - 2005. - V.3 (4). - P.294 - 299.

173. Liu J., Grundy S.M., Wang W. et al. Ethnic-specific criteria for the metabolic syndrome: evidence from // China Diabetes Care - 2006. - V.29 (6). - P. 1414 -1416.

174. Maeda K., Okubo K., Shimomura J. et al. cDNA cloning and expression of a novel adipose specific collagen-like factor, apMl (AdiPose Most abundant gene transcript 1) // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1996. - V.221. - P.286 - 289.

175. Maiolino G., Cesari M., Sticchi D. et al. Plasma adiponectin for prediction of cardiovascular events and mortality in high-risk patients // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - V.93. - P.3333 - 3340.

176. Mancia G., Bombelli M., Corrao, G. et al. Metabolic syndrome in the Pres-sioni Arteriöse Monitorate E Lolo Assocaizioni (PAMELA) study: daily life blood pressure, cardiac damage and prognosis // J. Hypertens. - 2007. - V.49. - P.40 - 47.

177. Mao X, The role of APPL1 in the adiponectin signaling // Dissertation Abstracts International. - 2006. - V. 67, № 6. - P.3078.

178. Marchesini G., Forlani G., Cerrelli F. et al. WHO and ATP III proposals for the definition of the metabolic syndrome in patients with type 2 diabetes // Diabetic Medicine - 2004. - V.21. - P. 383 - 387.

179. Marin P., Andersson B., Ottosson M. et al. The morphology and metabolism of intraabdominal adipose tissue in men // Metabolism. - 1992. - V.41 (11). -P. 1242 - 1248.

180. Marques-Vidal P., Mazoyer E., Bongard V. et al., Prevalence of insulin resistance syndrome in southwestern France and its relationship with inflammatory and haemostatic markers. // Diabetes Care. - 2002. - V.25 (8). - P. 1371 - 1377.

181. Marra F., Aleffi S., Bertolani C. et al. Adipokines and liver fibrosis // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2005. - V.9. (5) - P.279 - 284.

182. Matsuzawa Y., Funahashi T., Kihara S. et al. Adiponectin and metabolic syndrome // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. - 2004. - V.24. - P. 29 - 33.

183. McLaughlin T. Use of metabolic markers to identify overweight individuals who are insulin resistant // Ann. Intern. Med. - 2003. - V.139. - P.132 - 137.

184. McNeil A., Rosamond W., Girman C. et al. The metabolic syndrome and 11-year risk of incident cardiovascular disease in the atherosclerosis risk in communities study // Diabetes care - 2005. - V.28 (2). - P. 385 - 390.

185. Modan M., Halkin H., Lusky A. et al., Hyperinsulinemia is characterized by jointly disturbed plasma VLDL, LDL and HDL levels. A population-based study // Atherosclerosis - 1988. - V.8. - P.227 - 236.

186. Mule G., Nardi E., Cottone S. et al. Influence of metabolic syndrome on hypertension-related target organ damage // J. Intern. Med. - 2005. - V.257. - P.503-513.

187. Muller-Wieland D., Knebel B., Haas J. et al. Obesity: ectopic fat distribution and the heart // Herz. - 2010. - V.35 (3). - P. 198 - 205.

188. Nagao K., Inoue N., Wang Y.M. Conjugated linoleic acid enhances plasma adiponectin level alleviates hyperinsulinemia and hypertension in Zucker diabetic fatty rats // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2003. - V.310. - P.635 - 639.

189. Nakano Y, Tobe T, Choi-Miura N H, et al. Isolation and chracterisation of GBP28, a novel gelatin-binding protein // J. Biochem. (Tokyo). - 1996. - V.120. -P.803 - 812.

190. Navarro J., Redon J., Cea-Calvo L. et al. Metabolic syndrome, organ damage and cardiovascular disease in treated hypertensive patients. The ERICHTA study // Blood Press. - 2007. - Vol. 16, №1. - P.20 - 27.

191. Nishizawa H., Shimomura I., Kishida K. et al. Androgens decrease plasma adiponectin, an insulin-sensitizing adipocyte-derived protein // Diabetes. - 2002. -V.51. - P.2734 - 2741.

192. Nowak E., Adamczak M., Wicek A. Blockade of sympathetic nervous system activity by rilmenidine increases plasma adiponectin concentration in patients with essential hypertension // J. Hypertens. - 2005. - V.18. - P. 1470 - 1475.

193. Okamoto Y., Kihara S., Funahashi T., Kubota N. et al. Adiponectin: a key adipocytokine in metabolic syndrome // Clin. Sci. - 2006. - V.110. - P. 267 -278.

194. Onat A., Ceyhan K., Basar O. et al. Metabolic syndrome: major impact on coronary risk in a population with low cholesterol level-a prospective and cross-sectional evaluation // Atherosclerosis - 2002. - V. 165. - P. 285 - 292.

195. Otsuka F., Sugiyama S., Kojima S., et al. Plasma adiponectin levels are associated with coronary lesion complexity in men with coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - V.48. - P. 1155 - 1162.

196. Packard R.R., Libby P. Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction // Clin. Chem. - 2008. - V.54. - P. 24-38.

197. Pajvani U.B., Hawkins M., Combs T.P. et al. Complex distribution, not absolute amount of adiponectin, correlates with thiazolidinedionemediated improvement in insulin sensitivity. // J. Biol. Chem. - 2004. - V.279. - P. 12152 - 12162.

198. Park Y.W., Zhu S., Pallaniappan L. et al. The metabolic syndrome: prevalence and associated risk factor findings in the US population from the Third Na-tionalHealth and Nutrition Examination Survey, 1988 - 1994 // Arch. Intern. Med. - 2003. -V.163. - P.427 - 436.

199. Perusse L., Despres J.P., Lemieux S. et al. Familial aggregation of abdominal visceral fat level: results from the Quebec family study // Metabolism. -1996. - V.45, №3. - P.378 - 382.

200. Pischon T., Rimm E. Adiponectin and risk of acute coronary syndromes: defining the obesity phenotype // European Heart Journal. - 2008. - V.28, № 3. - P. 274.

201. Qi Y., Takahashi N., Hileman S.M. et al. Adiponectin acts in the brain to decrease body weight. // Nat. Med. - 2004. - V.10 - P.524 - 529.

202. Ramachandran A., Shelatha C., Satyavani K. et al. Metabolic Syndrome in urban Asian Indian adults - a population study using modified ATP III criteria // Diabetes Res Clin Pract. - 2003. - V. 60. - P. 199 - 204.

203. Rathmann W., Herder C. Adiponectin and cardiovascular mortality: evidence for "reverse epidemiology" // Horm. Metab. Res. - 2007. - V.39. - P.l - 2.

204. Ravussin E, Smith S R. Increased fat intake, impaired fat oxidation, and failure of fat cell proliferation result in ectopic fat storage, insulin resistence, and type 2 diabetes mellitus. Ann NY Acad Sci. - 2002. - V.967. - P.363 - 378.

205. Reaven G. Role of insulin resistance in human disease. // Diabetes. - 1988. -V.37. - P.1595 - 1607.

206. Reaven G. Insulin resistance/compensatory hyperinsulinemia, essential hypertension, and cardiovascular disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. -V.88. - P.2399 - 2403.

207. Reaven G. The metabolic syndrome or the insulin resistance syndrome? Different names, different concepts, and different goals // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 2004. - V.33, №2 - P. 283 - 303.

208. Regenauer A. Prognosis aspects of the metabolic syndrome // J. Insur. Med. - 1998. -V.30. -P.180- 190.

209. Resnick H.E., Hones K., Ruotolo G. et al. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and incidence of cardiovascular disease in nondiabetic American Indians: the Strong Heart Study // Diabetes Care. - 2003. - V.26. - P.861-867.

210. Ridker P.M., Buring J.E., Rifai N. Development and validaton of improved algorithms for the assessment of global cardiovascular risk in women: the Reynolds Risk Score // JAMA. - 2007. - V.297. - P.611 - 619.

211. Saely C.H., Vonbank A., Rein P. et al. Adult treatment Panel III metabolic syndrome criteria more strongly than international diabetes federation criteria pre-

diet the incidence of type 2 diabetes in angiographed coronary patients // Diabetes. -2009.-V.1 -P.84.

212. Santos A.C., Barros H. et al. Impact of metabolic syndrome definitions of prevalence estimates: a study in a Portuguese community // Diab. Vase. Dis. Res. -2007. - V.4. - N.4. - P.320 - 327.

213. Sattar N., Wannamethee G., Sarwar N. et al. Adiponectin and coronary heart disease: a prospective study and meta-analysis // Circulation. - 2006. - V.114. -P.623 - 629.

214. Scherer P.E., Williams S., Fogliano M. et al. A novel serum protein similar to Clq, produced exclusively in adipocytes // J. Biol. Chem. - 1995. - V.270. -P.26746 - 26749.

215. Scherer P.E. Adipose tissue: from lipid storage compartment to endocrine organ // Diabetes. - 2006. - V.55 - P. 1537 - 1545.

216. Schilacci G., Pirro M., Vaudo G. et al. Metabolic syndrome is associated with aortic stiffness in untreated essential hypertension // J. Hypertens. - 2005. -V.45.-P. 1978-1982.

217. Schmidt M.I., Duncan B.B., Bang H. et al. Identifying individuals at high risk for diabetes: The Atherosclerosis Risk in Communities study // Diabetes Care. - 2005. -V28. - P.2013-2018.

218. Shapiro L., Scherer P.E. The crystal structure of a complement-lq family protein suggests an evolutionary link to tumor necrosis factor // Curr. Biol. - 1998. -V.8.-P. 335 -338.

219. Shibata R., Sato K., Pimentel D.R., et al. Adiponectin protects against myocardial ischemia-reperfusion injury through AMPK- and COX-2- dependent mechanisms // Nat. Med. - 2005. - V. 11. - P. 1096 - 1103.

220. Shijder M.B., Heine R.J., Seidell J.C. et al. Associations of adiponectin levels with incident impaired glucose metabolism and 2 type diabetes in older men and women: The Hoorn Study // Diabetes Care. - 2006 - V.29. - P.2498 - 2503.

221. Shklyaev S., Aslanidi G., Tennant M. et al. Sustained peripheral expression of transgene adiponectin offsets the development of diet-induced obesity in rats // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. - V.100. - P.14217 - 14222.

222. Shmieder R., Schlaich M., Mimran A. et al. The cytokine adiponectin is par-ately influenced by telmisartan and ramipril in type 2 diabetes // J. Hypertens. -2006.-V.24. -P.225.

223. Sidorenkov O., Nilssen O., Brenn T. et al. Prevalence of the metabolic syndrome and its components in Northwest Russia: the Arkhangelsk study // BMC Public Health. - 2010. - V. 10. - P. 1 - 9.

224. Smith T. Growth hormone - induced insulin resistance: role of the insulin receptor, IRS1, GLUT1, GLUT4. // Am J Physiol. - 1997. - V.272. - P. 1071 -1079.

225. Soodini G.R., Hamdy O. Adiponectin and Leptin in Relation to Insulin Sensitivity // Metab Syndrome and Rel Disoders. - 2004. - V.2. - P. 114 - 123.

226. Soposakis V.R., Sandquist M., Gustafson B. et al. High local concentrations and effect on differentiation implicate interleukin-6 as a paracrine regulator // Obes. Res. - 2004. - V. 12. - P.454 - 460.

227. Spranger J., Kroke A., Mohlig M. et al. Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus // Lancet. - 2003. - V.361. - P. 226 - 228.

228. Staiger H, Tschritter O, Machann J, et al. Relationship of serum adiponectin and leptin concentrations with body fat distribution in humans // Obes. Res. - 2003 - V.l 1. - P.368 - 372.

229. Staiger H., Kausch C., Guirguis A. et al. Induction of adiponectin gene expression in human myotubes by an adiponectin-containing HEK293 cell culture supernatant /'/ Diabetologia. - 2003. - V.46. - № 7. - P.956-960.

230. Steensberg A., Febbraio M.A., Osada T. et al. Interleukin-6 production in cotracting human skeletal muscle is influenced by pre-exercise muscle glycogen content // J. Physiol. - 2001. - V.537. - P.633 - 639.

231. Stefan N., Bunt J.C., Salbe A.D., et al. Plasma adiponectin concentration by children: relations with obesity and insulinemia // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2002. - V.87- P.4652 - 4656.

232. Stouthard J.M., Oude Elferink R.P., Sauerwein H.P. Interleukin-6 enhances glucose transport in 3T3-L1 adipocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1996-V.220-P.241 -245.

233. Szmitko P.E., Teoh H., Stewart D. et al. Adiponectin and cardiovascular disease: state of the art? // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. - V.292. -P.165- 1663.

234. Tan K.C., Xu A., Chow W.S. et al. Hypoadiponectinemia is associated with impaired endothelium-dependent vasodilatation // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2004.-V.89.-P.765-769.

235. Tilg H., Moschen A.R. Adipocytokines: mediators linking adipose tissue, inflammation and immunity // Nat Rev Immunol - 2006. - V.6. - P.772 - 783.

236. Tomas E., Tsao T.S., Saha A.K. et al. Enhanced muscle fat oxidation and glucose transport by ACR30 globular domain: acetyl-CoA carboxylase inhibition and AMP-activated protein kinase activation // Proc. Nat. Acad. Sci. USA - 2002 -V.99.-P.16309- 16313.

237. Tschoepe D. Diabetes // In: 4th Intern. Symp. On multiple risk factors in cardiovascular diseases. - Washington, 1997. - P.25

238. Tsutamoto, Takayoshi, Tanaka et al. Total and high molecular weight adiponectin, haemodynamics, and mortality in patients with chronic heart failure // European Heart Journal. - 2007. - V.28, № 14. - P. 1723.

239. Turhan H., Yasar A.S., Basar N. et al. High prevalence of metabolic syndrome among young women with premature coronary artery disease // Coron. Artery Dis. - 2005. -V.16. - P.37 - 40.

240. Ujiie H. Identification of amoni-terminal region of adiponectin as a physiologically functional domain // J. Cell. Biochem. - 2006. - V.98. - P. 194 - 207.

241. Unwin N., Shaw J., Zimmet P., Alberti G. Impaired glucose tolerance and impaired fasting glycaemia: the current status on definition and intervention // Diabetic Medicine. - 2002. -V.19. -P.l - 17.

242. van Gaal L.F., Rissanen A.M., Scheen A.J. et al. Effects of the cannabinoid-1 receptor blocker rimonabant on weight reduction and cardiovascular risk factors in overweight patients: 1-year experience from the RIO-Europe study // Lancet. -2005. - V.365, № 9468 - P.1389 - 1397.

243. Vasan R.S., Larson M.G., Leip E.P. et al. Assessment of frequency of progression to hypertension in nonhypertensive participants in the Framingham Heart Study: a cohort study // Lancet. - 2001. - V.358 (9594) - P. 1682 - 1686.

244. Vasan R.S., Beiser A., Seshadri S. et al. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men. The Framingham Study // JAMA. - 2002. - V.287. - P.1003-1010.

245. Vozarova B., Stefan N., Lindsay R.S. Low Plasma Adiponectin concentrations do not predict weight gain in humans // Diabetes. - 2002. - V.51. - № 10. -P.2964-2967.

246. Wajchenberg B.L. Subcutaneous and visceral adipose tissue: their regulation to the metabolic syndrome // Endocrine Rew. - 2000. - V.2. - N6. - P.697-738.

247. Waki H., Yamauchi T., Kamon J. et al. Impaired multimerization of human adiponectin mutants associated with diabetes. Molecular structure and multimer formation of adiponectin // J. Biol. Chem. - 2003. - V.278. - P.40352 - 40363.

248. Wang B. Comparison of abdominal adiposity and overall obesity in predicting risk of type 2 diabetes among men // Am. J. Clin. Nutr. - 2005. - V. 81. - P. 555 -563.

249. Wang Z.V., Scherer E.P. Adiponectin, cardiovascular function, and hypertension // J. Hypertens. - 2008. - V.51. - P.8 - 14.

250. Weisberg S.P., McCann D., Desai M. et al. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue // J. Clin. Invest. - 2003. - V.112. - P.1796 - 1808.

251. Wicek A., Piecha G., Chudek J. et al. Influence of different antihypertensive drugs on plasma adiponectin concentration in patients with essential hypertension // J. Hypertens. - 2006. - 24. - P. 356.

252. Wicek A., Adamczak M., Chudek J. Adiponectin - an adipokine with unique metabolic properties // Nephrol. Dial. Transplant - 2007. - V.22. - P.981 - 988.

253. World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Report of a WHO consultation: Part 1. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Geneva. 1999. P. 1 - 59.

254. Yamauchi T., Kamon J., Waki H. et al. The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity // Nat. Med.-2001.-V.7.-P.941 -946.

255. Yamauchi T., Kamon J., Minokoshi Y. et al. Adiponectin stimulates glucose utilization and fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase // Nat. Med. - 2002. - V.8. - P. 1 - 8.

256. Yamauchi T., Kamon J., Waki H. et al. Globular adiponectin protected ob/ob mice from diabetes and apoE-deficient mice from atherosclerosis // J. Biol. Chem. - 2003. - V.278. - P.2462 - 2468.

257. Yamauchi T., Nio Y., Maki T. et al. Targeted disruption of Adipol and Adi-po2 causes abrogation of adiponectin binding and metabolic actions. // Nat. Med. -2007.-V.13.-P.332-339.

258. Yamomoto Y., Hiroso H., Saito I. et al. Correlation of the adipocyte-derived protein adiponectin with insulin resistance index and serum high-density lipopro-tein-cholesterol, independent of body mass index, in the Japanese population // Clinical Sciences. - 2002.-V.103.-P.137- 142.

259. Yusuf S., Gerstein H., Hoogwerf B. et al. Hope study investigators. Ramipril and the development of diabetes // JAMA. - 2001. - V.286. - P. 1882 - 1885.

260. Zhang Y., Proenca R., Maffey M. et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue // Nature - 1994. - V.372. - P.425 - 432.

261. Zhang M. Effect of atorvastatin versus rosuvastatin on levels of serum lipids, inflammatory markers and adiponectin in patients with hypercholesterolemia // Pharm. Res. - 2009. - V.26. - P.958 - 964.

262. Zhang W.H., Zhang L., An W.F. et al. Prehypertension and clustering of cardiovascular risk factors among adults in suburban Beijing, China // J. Epidemiol. - 2011. - V.21, №6. - P. 440-446.

263. Zoccali C., Mallamaci F., Triperi G. et al. Adiponectin, metabolic risk factors, and cardiovascular events among patients with end stage renal disease // J. Am. Soc. Nephrol. -2002.-V. 13.-P. 134- 141.