Распространенность инекоторые клинико-патогенетические аспекты недифференцированной дисплазии соединительной ткани у подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Генова, Оксана Алимовна

• Генова, Оксана Алимовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Генова, Оксана Алимовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Дисплазия соединительной ткани: современное состояние проблемы

1.2. Распространенность недифференцированной дисплазии соединительной ткани в популяции.

1.3. Клиническая характеристика недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

1.4. Оксидативный статус при недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

1.5. Генетические полиморфизмы некоторых ферментов системы детоксикации ксенобиотиков при недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных групп детей.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Распространенность недифференцированной дисплазии соединительной ткани у подростков коренного и пришлого населения Приамурья.

3.2. Факторы риска формирования недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

3.3. Клиническая характеристика недифференцированной дисплазии соединительной ткани у подростков Приамурья.

3.4. Состояние репродуктивной системы у подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

3.5. Особенности оксидативного статуса у подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

3.6. Генетические полиморфизмы основных ферментов системы детоксикации ксенобиотиков у подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распространенность инекоторые клинико-патогенетические аспекты недифференцированной дисплазии соединительной ткани у подростков»

Актуальность проблемы

Проблеме дисплазии соединительной ткани посвящено большое число научных работ (Т.И. Кадурина, 2000; Б.В. Головской и соавт., 2002; JI.H Аббакумова, 2006; И. Викторова и соавт., 2006; Г.Н. Верещагина, О.В. Лисиченко, 2008; A.B. Глотов и соавт., 2008; E.H. Городкова, И.А. Утц, 2008; В.Г Арсентьев и соавт., 2009).

Данные исследователей о распространенности недифференцтрованой дисплазии соединительной ткани (НДСТ) в популяции неоднозначны (Б.В. Головской и соавт., 2002; Т.М. Домницкая и соавт., 2005) - от 13% до 85 % (Э.В. Земцовский, 2008), что объясняется нечеткостью учитываемых фенотипических признаков (I.F Bravo, С. Wolff, 2006.), отсутствием комплексного подхода и осмысления проблемы, что снижает не только эффективность медицинской помощи (В.Ф. Демин и соавт., 2005; Э.В. Земцовский, 2006; К.Ю. Николаев и соавт., 2006; Г. Нечаева и соавт., 2006; Н.П. Шабалов, 2007; A.C. Калмыкова, Н.П. Пацева, 2008), но и нивелирует истинные данные по распространенности патологии в популяции.

В настоящее время НДСТ принято считать гетерогенной группой заболеваний полигенно-мультифакториалыюй этиологии, патогенетическую основу которых составляют индивидуальные особенности генома, а клиническую манифестацию моделируют условия окружающей среды (токсикоз, воздействие инфекционных и физических факторов на плод, внутриутробная и перинатальная гипоксия, интранатальные травмы, пищевые дефекты, ухудшение экологической ситуации, отсутствие адекватной физической активности, нарушение обмена микроэлементов) (В.М. Яковлев и соавт., 2005; Э.В. Земцовский, 2006; A.C. Калмыкова, Т.С. Герасимова, 2007; В.Г. Арсентьев и соавт., 2009). Срок и сила мутагенного воздействия, экспрессивность и пенетрантность поврежденных генов оказывают значительное влияние на степень выраженности НДСТ (H.A. Утц, E.H. Городкова, 2008). Экспрессивность НДСТ варьирует от минимальных фенотипических особенностей до тяжелейшей инвалидизирующей патологии полисистемного масштаба.

На фоне резкого снижения рождаемости, стремительного роста общей смертности населения, сокращения средней продолжительности предстоящей жизни в стране отмечается прогрессивное ухудшение качества здоровья детей и подростков. НДСТ оказывает влияние на функционирование многих органов и систем (И.А. Костик и соавт., 2008). Характерной особенностью НДСТ является прогредиентный характер течения патологии (Г. Нечаева и соавт., 2006). Являясь фоном для разнообразной соматической патологии, НДСТ моделирует клинику основного заболевания, способствуя атипичному и затяжному течению, низкой эффективности терапии, ранней инвалидизации больных (В.М. Яковлев и соавт., 2002; Г. Нечаева и соавт., 2006; К.Ю. Николаев и соавт., 2006; Ю.В. Марушко и соавт., 2007; С.Ф. Гнусаев и соавт., 2008; И.Ю. Торшин, O.A. Громова, 2008; И.А. Утц, E.H. Городкова, 2008). В этиологической структуре синдрома внезапной смерти в молодом возрасте на лиц с НДСТ приходится около 20% - это катастрофы сердечнососудистой системы: клапанный, сосудистый и аритмический синдромы (Г.Нечаева и соавт., 2006; А.Г. Царегородцев, 2009).

НДСТ сопровождается нарушением менструальной функции у девушек, негативно влияет на состояние органов репродуктивной системы и осложняет наступление и течение беременности у женщин (М.А. Перекальская, 1998; Т. Смольнова, 2007; Д.Ю. Айрапетов, 2008;Е.Г. Кудинова, Е.В. Уварова, 2009; З.С. Ходжаева, С.Р. Гурбанова, 2009).

Практика показывает, что большое количество детей и подростков с НДСТ из-за отсутствия комплексного анализа их медицинской информации, остаются без диагноза и не получают необходимых рекомендаций по формированию образа жизни, лечению, профориентации (Г. Нечаева и соавт., 2006; К.Ю. Николаев и соавт., 2006). Крайне важен социальный аспект проблемы, так как диагноз НДСТ чаще устанавливается уже у лиц трудоспособного, призывного и фертильного возраста, что значительно усугубляет тяжесть течения заболевания, ведет к ограничению профессионального выбора, непригодности к военной службе, ранней инвалидизации, снижению качества и уменьшению продолжительности жизни. Изложенное свидетельствует о несомненной перспективности клинического направления в изучении НДСТ (Э.В. Земцовский, 2008).

В Дальневосточном регионе изучение клинической картины НДСТ начато сравнительно недавно, проводилось у взрослого населения (Н.Д. Татаркина и соавт., 2005), до настоящего времени отсутствуют территориальные данные по распространенности НДСТ. Таким образом, изучение распространенности и клинических проявлений НДСТ у подростков Хабаровского края представляется своевременным и определяет актуальность данного исследования.

В настоящее время установлено, что свободно-радикальное повреждение клеток является одним из патогенетических факторов заболеваний, а возникновение и развитие широкого спектра патологических состояний, в свою очередь, сопровождается активацией свободно-радикального окисления с перекисным окислением липидов мембран (В.В. Ляхович и соавт., 2006). Существуют данные об увеличении деградации соединительной ткани на фоне оксидативного стресса, обусловленного течением внебольничной пневмонии у взрослых (Г.И. Нечаева и соавт., 2004). Причиной повышения концентрации активных форм кислорода может быть не только усиление синтеза активных соединений, но и изменение активности ферментов, ответственных за их биотрансформацию (C.B. Костюк и соавт., 2010; S. Gupta et al., 2009). Эффективность работы системы детоксикации определяется индивидуальными генетическими особенностями организма (B.C. Баранов, 2000).

Несмотря на то, что НДСТ рассматривается как врожденная аномалия развития тканевого и органного уровня мультифакториального генеза, предрасполагающая к затяжному и хроническому течению соматической патологии полисистемного характера, которая в свою очередь обуславливает необходимость серьезной лекарственной терапии, исследований по состоянию оксидативного статуса и полиморфизмов в генах энзимов системы детоксикации эндо- и ксенобиотиков у подростков с НДСТ и их роли в патогенезе дисплазии, по данным доступной нам литературы, ранее не проводилось. В условиях крайне агрессивного средового воздействия ксенобиотиков на организм человека, изучение данной проблемы является особо актуальным (В.В. Ляхович и соавт., 2006). Важно подчеркнуть, что на современном этапе развития медицины исследования индивидуальных генетических характеристик организма, генов предрасположенности к мультифакториальным заболеваниям и попытки создания генетического паспорта признаны приоритетными (В.С.Баранов, 2006).

Цель исследования: изучить распространенность и клинику недифференцированной дисплазии соединительной ткани у подростков и роль оксидативного статуса и генетических полиморфизмов основных ферментов системы детоксикации ксенобиотиков в патогенезе НДСТ.

Задачи исследования:

1. Определить распространенность НДСТ у подростков коренного и пришлого населения Приамурья.

2. Изучить предикторы формирования и клиническую характеристику НДСТ у подростков Приамурья.

3. Исследовать состояние репродуктивной системы у подростков с НДСТ.

4. Оценить состояние оксидативного статуса у подростков с НДСТ различной степени тяжести.

5. Изучить частоту встречаемости полиморфных вариантов генов основных ферментов детоксикации ксенобиотиков: цитохромов СУР1А1 и СУР2Е1, глутатион-8-трансфераз GSTT1, GSTM1, GSTP1, ариламин-N-ацетилтрансферазы NAT2 у подростков с НДСТ.

Научная новизна:

Впервые получены данные о распространенности НДСТ у подростков коренного и пришлого населения Хабаровского края, в том числе с оценкой степени тяжести диспластического процесса.

Впервые установлена доля бессимптомного наличия диспластических изменений у подростков с НДСТ.

Впервые комплексно исследовано состояние здоровья репродуктивной системы у подростков с НДСТ в Хабаровском крае. Показано влияние степени тяжести диспластических изменений на нейро-эндокринные ресурсы репродуктивной системы у подростков с НДСТ.

Впервые изучен оксидативный статус у подростков с НДСТ, выявлены тендерные отличия.

Впервые изучены генетические полиморфизмы основных ферментов детоксикации ксенобиотиков: цитохромов CYP1A1 и CYP2E1, глутатион-S-трансфераз GSTT1, GSTM1, GSTP1, ариламин-Ы-ацетилтрансферазы 2 NAT2 системы у подростков с НДСТ.

Расширены представления о возможных звеньях патогенеза НДСТ. Впервые предложена схема основных возможных звеньев патогенеза НДСТ с учетом особенностей оксидативного статуса и генетических полиморфизмов ферментов системы детоксикации ксенобиотиков.

Практическая значимость работы:

Полученные данные о распространенности НДСТ у подростков Хабаровского края будут способствовать активному выявлению врачами предикторов НДСТ и оптимизации организации медицинской помощи органами здравоохранения города и края.

Доказана необходимость комплексного клинического и лабораторно-инструментального обследования каждого подростка с маркерами НДСТ даже в отсутствие у него характерных жалоб для определения степени тяжести дисплазии и определения индивидуальной тактики ведения.

Показана необходимость включения подростков с НДСТ в группу риска по нарушению репродуктивного здоровья, что требует проведения комплексного клинико-инструментальное обследования, включающего УЗИ гонад, оценку гормонального профиля с целью диспансерного наблюдения и своевременной коррекции.

Доказана необходимость включения подростков с НДСТ в группу риска по развитию онкологической и аллергологической патологии. Показана необходимость применения у подростков с НДСТ препаратов с антиоксидантными свойствами.

Разработана и обоснована программа комплексной помощи детям и подросткам с НДСТ. Программа включает алгоритм обследования для раннего выявления или уточнения степени тяжести НДСТ, программу ведения, направленную на профилактику прогрессирования диспластических изменений и развития осложнений. Предложен общий алгоритм реализации программы.

Разработан проект школы для родителей детей и подростков с НДСТ «НДСТ: конституция или болезнь».

Формы внедрения:

1. Разработанная программа комплексного обследования детей и подростков с НДСТ внедрена в лечебно-профилактические учреждения г.Хабаровска (НИИ ОМиД СО РАМН), полученные результаты используются в практической деятельности врачей.

2. Разработано и утверждено Министерством здравоохранения Хабаровского края методическое пособие для врачей «Недифференцированная дисплазия соединительной ткани у детей и подростков. Оптимизация медицинской помощи: алгоритм диагностики, лечение и диспансеризация».

Положения, выносимые на защиту:

1. НДСТ у подростков Приамурья характеризуется высокой распространенностью, наличием фенотипических особенностей в этнических группах.

2. Существует возможность предиктивной (доклинической) диагностики НДСТ.

3. Особенности клинической картины и характер течения НДСТ в подростковом периоде развития обуславливают необходимость активного комплексного подхода к вопросам диагностики и оказания медицинской помощи профильным пациентам и позволяют предложить разработанный алгоритм поэтапного медицинского обслуживания детей и подростков с НДСТ.

4. Установленные в ходе исследования особенности оксидативного статуса и характер генетического полиморфизма основных ферментов системы детоксикации ксенобиотиков у подростков с НДСТ позволили предложить проект схемы основных звеньев патогенеза НДСТ.

Реализация результатов исследования

По материалам проведённого научного исследования опубликовано 13 печатных работ в центральной и региональной печати, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для защиты кандидатских и докторских диссертаций.

Апробация работы

Основные положения диссертационного исследования представлены на: научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии на современном этапе» (Хабаровск, 2005), научной конференции

Проблемы коренного населения» (Тында, 2006); на заседании городского педиатрического общества (Хабаровск, 2006); на научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии на современном этапе» (Хабаровск, 2007); на научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии, детской хирургии и ортопедии на современном этапе» (Хабаровск 2009), на 1-м съезде педиатров Дальнего Востока «Актуальные вопросы охраны материнства и детства на современном этапе» (Хабаровск, 2010).

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Генова, Оксана Алимовна

ВЫВОДЫ:

1. Распространенность недифференцированной дисплазии соединительной ткани у подростков коренного и пришлого населения Приамурья составляет 63,0%, что превышает показатель по другим регионам РФ. Среди подростков коренного населения в группе нивхов, эвенов, нигедальцев недифференцированная дисплазия соединительной ткани встречается чаще и характеризуется большей тяжестью диспластического процесса, чем у нанайцев. У подростков коренного населения распространен преимущественно элерсоподобный фенотип недифференцированной дисплазии соединительной ткани, а у подростков пришлого населения превалирует марфаноидный фенотип.

2. Предикторами формирования недифференцированной дисплазии соединительной ткани определены: наличие 4 и более маркеров дисплазии соединительной ткани у родителей; в антенатальном периоде - хроническая внутриутробная гипоксия плода, обусловленная осложненным течением беременности: токсикозом, анемией беременных; в постнатальном периоде: синдром малых аномалий развития, фимоз, дисплазия тазобедренных суставов на первом году жизни.

3. Клиническая картина недифференцированной дисплазии соединительной ткани у подростков характеризуется большой долей бессимптомного течения диспластических изменений (около 20%) на фоне полисистемности поражения и проградиентности развития диспластического процесса, высокой ассоциацией (в 25% случаев) с врожденными пороками развития со стороны различных органов и систем. Степень тяжести дисплазии негативно влияет на уровень и гармоничность физического развития подростка.

4. Подростки с недифференцированной дисплазией соединительной ткани относятся к группе риска по нарушению становления репродуктивной системы. Нарушения полового развития у подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани представлены задержкой формирования гонад на фоне повышенных уровней гонадотропных и периферических половых гормонов, увеличения уровня пролактина до функциональной гиперпролактинемии, высокой андроген-глюкокортикоидной функциональной активности надпочечников у девочек и низкой - у мальчиков. Характер нейроэндокринных нарушений репродуктивной системы определяется тяжестью диспластических изменений.

5. У подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани имеют место особенности оксидативного статуса в виде наличия напряжения в системе биогенеза активных кислородных метаболитов, активации свободно-радикального окисления с развитием оксидативного стресса на организменном уровне и угнетения антиоксидантной антирадикальной защиты организма, что определяет необходимость разработки научно-обоснованных методов коррекции. Вариабельность показателей не зависит от степени тяжести НДСТ, но имеет значимые тендерные отличия.

6. У подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани имеют место отклонения частот аллелей и генотипов ферментов детоксикации ксенобиотиков в форме накопления функционально активных аллелей генов некоторых ферментов 1 фазы, и функционально неполноценных аллельных вариантов и генотипов генов нескольких ферментов 2 фазы детоксикации эндо- и ксенобиотиков. Возможна генетическая детерминация особенностей биогенеза свободных радикалов у подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Врачам ЛПУ первичного звена рекомендуется каждому ребенку до 3 лет проводить анализ предикторов НДСТ (включая анкетирование родителей), по результатам которого выделить детей с предикторами НДСТ в группу внимания по формированию НДСТ и определить тактику их дальнейшего ведения с целью нормокопирования фенотипа.

2. Наличие у подростка менее 5 маркеров НДСТ позволяет отнести его в группу риска по развитию НДСТ. При выявлении у подростка маркеров НДСТ со стороны любой системы необходимо проведение комплексного клинического и лабораторно-инструментального обследования для объективной оценки степени тяжести процесса, выбора индивидуальной тактики ведения с целью профилактики прогрессирования диспластических изменений и возникновения осложнений.

3. Подросткам с НДСТ показано проведение комплексного клинико-инструментального обследования репродуктивной системы, включающего УЗИ гонад, оценку гормонального профиля с целью раннего выявления нарушений становления репродуктивной системы и своевременной коррекции. Мониторинг состояния репродуктивной системы подростков с НДСТ следует проводить в течение всего подросткового возраста с участием эндокринолога, гинеколога, андролога.

4. Подросткам с НДСТ рекомендуется строго по показаниям применять диагностические исследования, способствующие усилению свободно-радикального окисления (рентгенологические, с радиоактивными изотопами), с последующим назначением курса антиоксидантов.

5. Подросткам с НДСТ рекомендуется проведение ДНК-исследования полиморфизмов в генах ферментов системы детоксикации ксенобиотиков для оформления тематического фрагмента генетического паспорта, индивидуального профориентационного и медицинского консультирования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Генова, Оксана Алимовна, 2011 год

1. Аббакумова Л.Н. Клинические формы дисплазии соединительной ткани у детей // 2006. Режим доступа http://window.edu.ru/windowcatalog/ pdf2txt?pid=30350&ppage= 1 (дата обращения 28.10.2009).

2. Алейник О.Н., Евсеева М.Е. Диастолическая дисфункция левого желудочка при инфаркте миокарда и дисплазии соединительной ткани // Российский кардиологический журнал. 2007. - N 5. - С. 18-22.

3. Айрапетов Д.Ю. Значение недифференцированной дисплазии соединительной ткани в формировании женского бесплодия // Акушерство и гинекология. 2008. - N 2. - С.47-50.

4. Арсентьев В.Г., Арзуманова Т.И., Асеев М.В., Баранов B.C., Калядин С.Б., Никифорова Н.П., Шабалов Н.П. Полиорганные нарушения при дисплазиях соединительной ткани у детей и подростков // Педиатрия. — 2009. Т.87. №1. - С. 135-138

5. Арсентьев В.Г., Пшеничная К.И., Суворова A.B., Шабалов Н.П. Клинические и патогенетические аспекты нарушений в системе гемостаза при дисплазиях соединительной ткани у детей // Педиатрия. 2009 -Т.87, №4.-С. 134-140.

6. Арутюнян A.B., Методы оценки свободно радикального окисления и антиоксидантной системы организма: методические рекомендации. -СПб.: Наука. 2000. - 198 с.

7. Бакулина Е.Г. Клинико-биохимическая диагностика минерального обмена и регулирующих гормонов метаболизма при соединительнотканных костных дисплазиях // Кубанский научный медицинский вестник. 2009. - №6 (111). - С. 10-13.

8. Бакулина Е.Г. Оценка состояния клинико-генетической методологии диагностики соединительнотканных дисплазий скелета человека // Кубанский научный медицинский вестник. 2009. - №6 (111). - С. 13-15.

9. Баранов B.C., Баранова E.B. Генетические аспекты старения // Успехи геронтологии. 2007. - Т.20. - №2. - С. 26-34

10. Ю.Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.В., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности» (Введение в предиктивную медицину). -СПб.: Интермедика. 2000. - 271 с.

11. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э. Геном человека как научная основа предиктивной медицины . В кн.: Геномика- медицине // Под ред. Иванов В .И., Киселев JI.JI. М.: Академкнига. - 2005. - С.361—380.

12. Баранов B.C., Хавинсон В.Н. Определение генетической предрасположенности к наследственным и мультифакториальным заболеваниям. Генетический паспорт // Методические рекомендации. -СПб.: Фолиант. 2001. - 48 с.

13. Баранов B.C., Шабалов Н.П., Арсентьев В.Г., Асеев М.В., Никифорова И.Д., Арзуманова Т.И., Калядин С.Б. Полиорганные нарушения при дисплазиях соединительной ткани у детей и подростков // Педиатрия.2009.-N 1. С.135-138.

14. Басаргина Е.Н.Синдром дисплазии соединительной ткани сердца у детей // Вопросы современной педиатрии. 2008. - N 1. - С. 129-133

15. Белан Ю.Б. Нарушения ритма при дисплазии соединительной ткани сердца у детей // Лечащий врач. 2009. - N 8. - С.25-28.

16. Блинникова O.E., Бегдай И.Н., Мутовин Г.Р., Роль дисплазии соединительной ткани в развитии синдрома «вялый ребенок» // Педиатрия. 2001. - №1. - С.38-43

17. Блинникова O.E., Румянцева В.А. Гипермобильность суставов в детском возрасте // Педиатрия. 2001. - №1. - С. 68-77.

18. Болотов Д.А., Ситель А.Б., Тетерин Д.А. Некоторые особенности клинического течения цервикогенной головной боли у больных с синдромом дисплазии соединительной ткани // Мануальная терапия. -2007.-N 1. С.27-33.

19. Вавилин В.А., Часовникова О.Б., Ляхович В.В., Гавалов С.М., Рябова O.A. Генетический полиморфизм глутатион-Б-трансферазы Ml и Т1 у детей, больных бронхиальной астмой // Вопросы медицинской химии. — 2009-№4.-С. 34-38.

20. Вавилин В. А. , Щепотина Е. Г., Мананкин Н. А. и др. Активность цитохрома Р450 ЗА у детей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. - Т. 137, № 9. - С. 272-274.

21. Вейн A.M. Вегетативные расстройства.М.: МИА. 2003. - 749 с.

22. Верещагина Г.Н., Махмудян Д.А. Почки при системной дисплазии соединительной ткани // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2008.-N2.-С.87-89.

23. Верещагина Г.Н., Лисиченко О.В. Сердечно-сосудистый синдром при системной дисплазии соединительной ткани у мужчин молодого возраста // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2008. - N 2. - С.64-67.

24. Викторова И.А., Друк И., Нечаева Г.Н. Дисплазия соединительной ткани: Распространенность, фенотипические признаки, ассоциации с другими заболеваниями // Врач. 2006. - N 1. - С. 19-23.

25. Викторова H.A., Суворова С.Г., Калицкая И.Г., Киселева Д.С., Кораблева Л.М. Клинические признаки и особенности вегетативного статуса у детей и подростков с дисплазией соединительной ткани // Вопросы современной педиатрии. 2008. - N 5. - С.27-33.

26. Виноградов A.B. Деформации грудной клетки у детей (Хирургическое лечение и медико-социальная реабилитация.) Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Москва: Моск. обл. НИИ им Владимирского. 2004. - 48 с.

27. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. с соавт. Свободные радикалы в живых системах // ВИНИТИ АН СССР: Итоги науки и техники, серия Биофизика. М., 1991. -Т. 29. - 147 с.

28. Воронцов И.В., Мазурин A.B., Пропедевтика детских болезней. СПб.: Фолиант. 2009. - 433 с.

29. Выхристюк О.Ф., Русакова В.Д., Рахматуллина З.А., Карапетова И.Р. Дисплазия соединительной ткани и полиорганная патология у детей // Медицинская помощь. 2008. - N 5. - С.29-31.

30. Гармонов С.Ю., Евгеньев М.И., Зыкова И.Е. Перспективные методы оценки генетической детерминированной химической чувствительности организма человека // Химическая и биологическая безопасность. -2003. -№ 11-12.-С. 3-9.

31. Гладких H.H. Роль эндотелиально-тромбоцитарной дисфункции в генезе геморрагии при врожденной дисплазии соединительной ткани // Гематология и трансфузиология. 2008. - N 2. - С. 17-20.

32. Гладких Н.Н, Ягода A.B. Клинико-патогенетические аспекты изменений в системе гемостаза при врожденной дисплазии соединительной ткани // Гематология и трансфузиология. 2007. - №3. Т.52. - С.42-46.

33. Глотов О.С., Баранов B.C. Генетический полиморфизм и старение // Успехи геронтологии. 2007. - Т.20. - С.35-55.

34. Гольденкова-Павлова И.В., Брускин С.А., Абдеев P.M. и др. Сравнительный анализ результатов фенотипироввания и генотипирования по полиморфизму N-ацетилирования у человека // Генетика. 2006. - Т.42 №8. - С. 1143-1150.

35. Головской Б.В., Усольцева Л.В., Ховаева Я.В., Иванова Н.В. Особенности клинического проявления дисплазии соединительной ткани у лиц трудоспособного возраста // Клиническая медицина. 2002. - №12. -С.39-41.

36. Городкова E.H., Утц И. А. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани у детей // Педиатрия. 2008. - N 2. - С. 117-119.

37. Громова О., Торшин И. Возможные молекулярные механизмы влияния дефицита магния и оротовой кислоты на дисплазию соединительной ткани // Эстетическая медицина. 2009. - N 1. - С.75-83.

38. Громова O.A., Торшин И.Ю. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния // Русский медицинский журнал. 2008. - N 4. - С.230-238.

39. Громова O.A., Торшин И.Ю. Дисплазия соединительной ткани, магний и нуклеотидные полиморфизмы // Кардиология. 2008. - N 10.- С.57-64.

40. Гуляева Л.Ф., Вавилин В.А., Ляхович В.В. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе // Новосибирск. 2000. - 84 с

41. Демин В.Ф., Ключникова С.О., Ключникова М.А. Значение соединительнотканных дисплазий в патологии детского возраста // Вопросы современной педиатрии. 2005. - Т.4. №1. - С.50-56.

42. Дмитриева А.И., Новицкий В.В., Севостьянова Н.В. и др. Изучение полиморфизма генов GSTT1 и GSTM1 у больных раком легких. -Бюллетень СО РАМН.- 2004. № 1. - с.60 - 62.

43. Домницкая Т.М., Дьяченко A.B., Куприянова О.О., Домницкий М.В. Клиническое значение применения магния оротата у подростков ссиндромом дисплазии соединительной ткани сердца // Кардиология. -2005. Т.45 , №3. - С. 76-81.

44. Доброхотова Ю.Э., Ильина И.Ю., Жданова М.С Влияние дисплазии соединительной ткани на развитие пролапса гениталий // Российский вестник акушера-гинеколога. 2009. - N 4. - С. 15-18.

45. Доброхотова Ю.Э., Ильина И.Ю., Титченко И.П., Грудкин А.А Варикозное расширение вен малого таза у женщин как одно из проявлений дисплазии соединительной ткани // Российский вестник акушера-гинеколога. 2009. - N 2. - С.39-42.

46. Друк И.В. Бронхиальная астма, ассоциированная с дисплазией соединительной ткани: особенности течения заболевания // Дис. .канд. мед. наук. Омск. — 2004. - 181 с.

47. Дубилей Г.С., Исаева А.С, ФоминаА O.A. Влияние радоновых и хлоридно-натриевых йодобромных ванн на вегетативный статус пациентов с дисплазией соединительной ткани // Вестник восстановительной медицины. 2008. - N 1. -С.46-49.

48. Евсевьева М.Е., Алейнитк О.Н, Власянц Е.А Дисплазия соединительной ткани и диастолическая дисфункция при ИБС в аспекте взаимосвязи с аритмическим синдромом // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2008.-N 2.-С.58-63.

49. Евтушенко С.К., Сергиенко А.Н., Столика О.И. Особенности церебральной вегетососудистой дистонии у больных пролапсом митрального клапана // Врачебное дело. 2001. - №2. — С.42-46.

50. Иващенко Т.Э., Швед Н.Ю., Крамарева H.A. и др. Анализ полиморфных аллелей генов, кодирующих ферменты 1-й и 2-й фазы детоксикации, у больных эндометриозом. // Генетика. 2003. - Т. 39. - № 4. - С. 525 - 529.

51. Игнатова O.A., Макарова В.И., Меньшикова Л.И., Тюкова Н.В. Дисплазия соединительной ткани у детей с оксалатными нефропатиями // Российский педиатрический журнал. 2003. - №6. - С.29-32.

52. Ильина И.Ю., Доброхотова Ю.Э., Жданова М.С., Юмина C.B. Возможные нарушения иммунного статуса у женщин с дисплазией соединительной ткани // Иммунопатология и клиническая иммунология. 2009. - №1. -С.57-59.

53. Инзель Т.Н., Гаглоева Л.М., Ковальский C.B. Диагностическое значение специфических фенотипических маркеров аномалий развития почек, ассоциированных с синдромом дисплазии соединительной ткани //Урология. 2000. - №3. - С.8-9.

54. Ищенко А., Федорова Е., Козинова О., Долгушина Л., Россейкина М. Комплексное лечение беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Врач. 2008. -N 10. - С.92-94.

55. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии: клиника, диагностика, лечение, диспансеризация. Спб.: Невский диалект.- 2000. - 270 с.

56. Кадурина Т.И., Аббакумова Л.H Оценка степени тяжести недифференцированной дисплазии соединительной ткани, у детей // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2008. - N 2. - С. 15-20.

57. Кадурина Т.И., Чухловина М.Л., Костик И. А Неврологические проявления дисплазии соединительной ткани // Неврологический вестник. 2008.- N 2.-С.82-85.

58. Кадурина Т.И., Чухловина М.Л., Ларионова В.И., Костик И.А. Генетические маркеры сосудистой патологии у детей снедифференцированной дисплазией соединительной ткани // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2008. - N 2. - С.21-25.

59. Калмыкова A.C., Герасимова Т.С. Синдром дисплазии соединительной ткани. Взгляд педиатра // Российский педиатрический журнал. 2007. -№7.-С 27-30

60. Калмыкова A.C., Пацева Н.П. Состояние центральной гемодинамики у детей и подростков с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2008. - N 2. - С.55-57.

61. Клеменов A.B. Внекардиальные проявления недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Клиническая Медицина.: М, Медицина. 2003. - Т.81, №10. - С.4-7.

62. Клеменов A.B. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани: клинические проявления, возможности диагностики и патогенетического лечения.- М.: Информтех.- 2005. 136 с.

63. Клеменов A.B. Препараты магния в патогенетической терапии недифференцированной дисплазии соединительной ткани и пролапса митрального клапана // Атмосфера. Кардиология. 2007.-N 3.-С.30-32.

64. Клеменов A.B., Мартынов B.JL, Торгушина Н.С. Первичная недостаточность баугиниевой заслонки как висцеральный фенотипический маркер дисплазии соединительной ткани // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2008. - №2. - С.83-86.

65. Кольбе О.Б., Сазонов А.Н., Моисеев А.Б. с соавт. Сочетанные нарушения функции мочевого пузыря и толстой кишки у детей // Педиатрия. 2003. -№6.-С91-94.

66. Конев В.П., Яковлев В.М., Нечаева Г.И., Морозов С.Л., Друк И.В Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение. // Лечащий врач. 2008. - N 2. - С.22-28.

67. Корнетов H.A. Глоссарий стандартизированного описания регионарных морфологических дисплазий для клинических исследований в психиатрии и неврологии: Методическое письмо. Томск. - 1996.

68. Костик И. А., Чухловина М.Л., Ларионова В.И., Кадурина Т.И. Генетические маркеры сосудистой патологии у детей с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2008 - №2. - С.21-21

69. Костюк C.B., Алексеева А.Ю., Конькова М.С., Смирнова Т.Д., Ермакоа A.B., Ефремова Л.В., Конорова И.Л, Вейко H.H. Внеклеточная ДНК влияет на функциональную активность клеток эндотелия // Медицинская генетика 2010. - №1. - С.39-46.

70. Красавина Д.А. Соединительнотканные дисплазии у детей, их диагностика и лечение СПб. - 2004. - с. 34.

71. Кривцова JI.A., Митрофанов K.B. Течение и исходы хронического цистита у детей с дисплазией соединительной ткани // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2007. - N 3. - С.60-66.

72. Кудинова Е.Г., Уварова Е.В., Особенности семейного анамнеза у молодых женщин с недифференцированными признаками ДСТ и нарушением ритма менструаций в пубертате // Репродуктивное здоровье детей и подростков 2009 - №3. - С. 61-66.

73. Куликов A.M. Роль семейного врача в охране здоровья подростка. VI. Дисплазия соединительной ткани у подростков и ее распознавание // Российский семейный врач. 2000. - №4. - С. 37-51.

74. Куликов В.П., Суворова A.B., Смирнов К.В., Смирнова Ю.В. Патологическая извитость внутренних сонных артерий у детей как проявление недифференцированной дисплазии соединительной ткани // Педиатрия. 2007. - N 2. - С.39-43.

75. Кулинский В.И. Обезвреживание ксенобиотиков. // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 1. - С.8 - 12.

76. Куприянова О.Н., Михеев А.П., Штамм A.M., Пузин М.П. Патология краниовертебрального перехода у больных с лицевыми болями и дисплазии соединительной ткани. — 2007. Нейростоматология. - №1. — С.25-26.

77. Лисенко Т.П. Клинико-гормональные особенности синдрома поликистозных яичников у больных с дисплазией соединительной ткани. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков. 2003. -42 С.

78. Лобанов Ю.Ф., Смирнова Е.Б., Скударнов Е.В. Соматотипы и дисплазия соединительной ткани у детей, больных эрозивным гастродуоденитом // Проблемы клинической медицины. 2008. - N 1. -С.72-76.

79. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Гришанова А.Ю. и др. Геномная медицина и новые подходы к диагностике и лечению онкозаболеваний. // Бюллетень СО РАМН. 2004. - №2(112). - С. 20 - 26.

80. Ляхович В. В., Вавилин В. А., Гришанова А. Ю. с соавт. Фармакогенетика и современная медицина // Вестник РАМН. 2004. - № 10. - С. 40-45.

81. Ляхович В.В., Вавилов В.А., Макарова С.И., Гришанова А.Ю. Экогенетический аспект полифакториальных заболеваний // Информационный вестник ВОГиС. -2006. Т. 10, №3. - 514-519.

82. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент //Биохимия. 2006. - Т.71, №9. - С 1183-1198.

83. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в монооксигеназных реакциях // Бюллетень СО РАМН. 2005. - Т. 118, №4. - С. 7-12

84. Макаров В.Г., Макарова М.Н., Смирнов Л.Д., Буданов C.B., Пахомов В.П., Демченкова Е.Ю., Онацкий Н.М. Методические указания поизучению антиоксидантной активности фармакологических веществ// Ведомости НЦ ЭСМП. -2007. № 2. - С. 96-103.

85. Макарова С. И., Додунова Е. М., Иванова Г. Г. и др. Полиморфизм гена ариламин-1Ч-ацетилтрансферазы 2 ассоциирован с риском развития атопического дерматита // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. - № 6. - С. 628-631.

86. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Родионов A.B., Шеянов М.В., Самойленко В.В., Напалков Д.А. Разнообразие клинических симптомов дисплазии соединительной ткани // Тер. Архив. 2004. - Т.76. №11 С.77— 80.

87. Мартынов А.И., Поляков Ю.Ф., Николаева В.В. Клинико-психологические особенности лиц с синдромом дисплазии соединительной ткани // Российские медицинские вести. №3. - 1998. -С. 25-31.

88. Марушко Ю.В., Марушко Т.В., Гордиенко И.Н. Клиническое значение синдрома дисплазии соединительной ткани для врачебной и спортивной практики // Спортивная медицина. 2007. - №2. — 24-31.

89. Мелешкина A.B., Чебышева С.Н. Состояние желчевыводящих путей у детей с ювенильными артритами на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани // Медсестра. 2008. - N 9. - С.57-59.

90. Милковска-Дмитрова Т.и. Каракашова А. Вродена съединительнотканнна малостойност у децата //София: Медицина и физкультура. 1987. - 190 с.

91. Митрофанов К.Ю., Кривцова J1.A. Течение и исходы хронического цистита у детей с дисплазией соединительной ткани // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2007. - №3. - С60-66.

92. Морозов Д.А., Никитина A.C. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и рецидив крипторхизма у детей // Андрология и генитальная хирургия. 2008. - N3. - С.20-24.

93. Нечаева Г.И., Викторова И.А., Демина Г.И., Глотов A.B. Диспластикозависимая и ассоциированная патология почек один из механизмов формирования артериальной гипертензии при дисплазии соединительной ткани // Сибирский консилиум - 2002.-№1. - С.15-18.

94. Нечаева Г., Викторова И., Друк И. Дисплазия соединительной ткани: распространенность, фенотипические признаки, ассоциации с другими заболеваниями // Врач. 2006. - № 1. - С. 19 -23.

95. Нечаева Г., Викторова И., Друк И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения больного. Омск: «Типография БЛАНКОМ». - 2007. - 188 с.

96. Нечаева Г.И., Викторова И.А., Желтухова Е.В., Майоров A.M. Частота встречаемости признаков дисплазии соединительной ткани у подростков. Омск: Издательство ОГИА. - 2002. - С. 61-62.

97. Никишина М. А. Анализ ассоциаций полиморфизмов гена NAT2 с риском возникновения рака легкого // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. - Т. 144, № 1. - С. 89-92.

98. Николаева A.A., Николаев К.Ю., Отева Э.А., Гичева И.М., Попова A.B., Коптева JI.M. Дисплазия соединительной ткани и полиорганная патология у детей школьного возраста // Педиатрия. 2006. - N 2. - С.89-91.

99. Нородкова E.H., Утц И.А. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани у детей // Педиатрия. 2008. - №2 - С. 117-119.

100. Огородова JI. М., Федорова О. С., Брагина Е. Ю., Фрейдин М. Б., Петровская, М. Pi/ Генетические маркеры бронхиальной астмы у детей, больных атопическим дерматитом // Пульмонология: научно-практический журнал. 2007. - N 4 . - С. 37-40.

101. Одинец Ю.В., Панфилова Е.А. Клинико-биохимические сопоставления при синдроме дисплазии соединительной ткани сердца у детей // Кардиология. 2005. - №5. - С.28-31.

102. Орлова С.Н., Побединская Н.С., Рыбкин А.И. Синдром дисплазии соединительной ткани у детей со стенозирующими ларинготрахеитами // Педиатрия. 2006. -N 3. - С. 10-14.

103. Осипенко М.Ф., Фролова H.H. Синдром дисплазии соединительной ткани и синдром раздраженного кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. - N 1. - С.54-60.

104. Перекальская М.А. Кардиологические аспекты дисплазии соединительной ткани у женщин репродуктивного возраста: Автореф. Дис. . д-ра мед.наук Новосибирск. - 1998. - 34 с.

105. Пизова Н.В., Дмитриев А.Н Дисплазия соединительной ткани и острые нарушения мозгового кровообращения // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. 2007. - №19.-С.66-72.

106. Пономарева Д.А. Состояние периферического звена эритрона при дисплазии соединительной ткани у детей // Бюллетень сибирской медицины. 2008. -N 1. - С.56-59.

107. Попова С.Н.,. Соломенский П.А и др. Полиморфизм глутатион S-трансфераз Ml и Т1 в ряде популяций России // Генетика. 2002. - Т. 38, №2. - 283 с.

108. Пономаренко Ю.В. Гипермобильность суставов при синдроме недифференцированной дисплазии соединительной ткани //Казанский медицинский журнал. 2007. - №5. - С. 15-17.

109. Пузин М.Н., Куприянова О.Н. Синдром болевой дисфункции височно-нижнечелюстного сустава у больных с дисплазией соединительной ткани // Российский стоматологический журнал. 2007. - N 2. - С.34-36.

110. Пузин М.Н., Куприянова О.Н., Мехеев В А.П., Штамм A.M. Патология краниовертебрального перехода у больных с лицевыми болями и дисплазией соединительной ткани // Российский стоматологический журнал. 2007. - N 1.-С.25-26.

111. Ракитский В.Н., Юдина Т.В. Антиоксидантный и микроэлементный статус организма: современные проблемы диагностики // Вестник РАМН. -2005.-№3.-С. 33-36.

112. Рахматуллина З.А., Выхристюк О.Ф., Русакова В.Д., Карапетова И.Р. Дисплазии соединительной ткани и полиорганная патология у детей // Клиническая медицина. Медицинская помощь. 2008. - №5. - С. 29-31.

113. Рзянкина М.Ф., Молочный В.П. Блокнот участкового педиатра. 2-х т. -Хабаровск: 2005. - 1т. - С.24-32.

114. Русаков И.Г., Быстров A.A., Адыовантная внутрипузырная химиотерапия поверхностного рака мочевого пузыря // Онкоурология . -2007.-№3.-С.43-45.

115. Саприн А.Н. Ферменты метаболизма и детоксикации ксенобиотиков // Успехи биологической химии. М.: Наука. -1991. - Т.32. - С. 146-172.

116. Севостьянова Н.В., Чойзонов E.JL, Дмитирева А.И. и др. Полиморфизм ферментов второй фазы детоксикации ксенобиотиков у больных раком легкого // Онкология. 2005. - т.7, № 1. - с. 16 - 18.

117. Семячкина А.Н.Клинический полиморфизм наследственных болезней соединительной ткани у детей // Автореферат на соиск. . докт. мед. наук. 1995. - Москва. - 48 с.

118. Сердюк С.А. Особенности клиники и диагностики сколиоза у детей и подростков с врожденной дисплазией соединительной ткани // Вюник ортопедп, травматологи та протезування. 2001. - №4. - С. 58-61.

119. Смольнова Т. Целесообразность применения препарата «Магнерот» в акушерской практике при дисплазии соединительной ткани // Врач. -2007. -N8. -С.47-51.

120. Спицын В.А., Макаров C.B., Пай Г.В., Бычковская J1.C. Полиморфизм в генах человека, ассоциирующийся с биотрансформацией ксенобиотиков //Вестник ВОГиС,-2006.-Том №10, №1 С. 97-105.

121. Спицина Е.М., Титоренко В.В., Токарева Т.В Полиморфизм клинических проявлений синдрома дисплазии соединительной ткани улиц трудоспособного возраста // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2006. - N 1. - С.28-29.

122. Стафеев A.A. Состояние тканей пародонта при ортопедической реабилитации посредством металлокерамических зубных протезов у лиц с недифференцированной формой дисплазии соединительной ткани // Российский стоматологический журнал. 2007. - N 3. - С.22-23.

123. Стафеев A.A., Григорович Э.Ш. Морфометрические параметры зубов у лиц с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Российский стоматологический журнал. 2007. - N 2. - С.32-34.

124. Сулимов А.Ф., Савченко Р.К., Григорович Э.Ш. Дисплазия соединительной ткани в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии . -М.: Медицина. 2004.

125. Торгушина Н.С., Клеменов A.B., Мартынов B.JI Первичная недостаточность баугиниевой заслонки как висцеральный фенотипический маркер дисплазии соединительной // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2008. - N 2. -С.83-86.

126. Торшин И.Ю., Громова O.A. Дисплазия соединительной ткани, магний и нуклеотидные полиморфизмы // Кардиология. 2008. - №10. - С.57-64

127. Торшин И.Ю., Громова O.A. . Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния // Российский медицинский журнал. 2008. - Т. 16, №4. - С. 230-238.

128. Узунова А.Н., Кинзерский А.Ю., Глухова JI.В.Особенности почечной гемодинамики у детей с хроническим вторичным пиелонефритом, развившимся на фоне дисплазии соединительной ткани // Педиатрия. -2006.-N5.-C.10-12.

129. Ульрих Э.В. Мушкин А.Ю., Вертебрология в терминах, цифрах рисунках. СПб.: ЭЛБИ-СПб. 2002. - 187с.

130. Утц И.А., Городкова E.H. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани у детей // Педиатрия. 2008. - Т.87, №2. - С.117-119.

131. Ушакова Г.А., Мозес В.Г. Системные проявления дисплазии соединительной ткани у женщин с варикозным расширением вен малого таза // Акушерство и гинекология. 2006. - N 2. - С.42-44

132. Филипенко П.С., Кучмаева Т.Б Особенности клинического течения экспираторного стеноза трахеи и главных бронхов у больных с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2008. - N 2. - С.80-82.

133. Филипенко П.С., Малоокая Ю.С. Роль дисплазии соединительной ткани в формировании пролапса митрального клапана // Клиническая медицина. 2006. - N 12. - С. 13-19.

134. Фомина (Абакумова) JI.H. Клинические формы соединительнотканной дисплазии у детей. Петрозаводск: Изд-во Петр.ГУ. - 2000. - 60 с.

135. Ходжаева З.С., Гурбанова С.Р. Дефицит магния, недифференцированные дисплазии соединительной ткани и истмикоцервикальная недостаточность // Проблемы репродукции. 2009. - N 2. -С.97-100.

136. Царегородцев А.Г. Дисплазия соединительной ткани: патология сосудов, причины внезапной смерти // Сибирский медицинский журнал -2009. -N 1. -С.34-39.

137. Чердынцева Н.В., Севостьянова Н.В., Уразова JI.H. и др. К вопросу о генетических и эпигенетических факторах риска рака легкого. // Молекулярная медицина. 2005. - № 3, С. 49 - 54.

138. Чуйкин C.B., Персии JI.C., Давлетшин H.A. Врожденная расщелина верхней губы и неба. М.: Медицинское информационное агентство. -2008.-362 с.

139. Шабалдин А. В., Глушкова О. А. ,. Макарченко О. С и др. Роль GST-генов в формировании репродуктивной патологии // Акушерство и гинекология. 2007. - №4. - С.23-26.

140. Шабалов Н.П. Детские болезни: учебник, : издание 6, в двух томах. СПб.: «Питер». 2007. - Т.2. - С.287-603.

141. Шабалов Н.П., Арсентьев В.Г., Суворова A.B., Пшеничная К.И. Клинические и патогенетические аспекты нарушений в системе гемостаза при дисплазиях соединительной ткани у детей // Педиатрия 2009. N 4. - С.134 - 140.

142. Шарафисламова Э.Ф., Викторова Т.В., Хуснутдинова Э.К. Полиморфизм генов глутатион S-трансфераз Ml и PI у больных эндометриозом из Башкортостана // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2., № 3. - С. 136-139.

143. Шестакова М.Д., Кадурина Т.И., Эрман JT.B. Наследственная дисплазия соединительной ткани (MASS- синдром) у ребенка // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2000.- №5. С.45-46.

144. Шехтман М., Маколкин В., Козинова О. Адаптация сердечнососудистой и вегетативной нервной системы при дисплазии соединительной ткани сердца у беременных // Врач. 2008.- №5.- С. 17-19.

145. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., Коваленко Т.В. с соавт. Остеопения у детей: диагностика, профилактика и коррекция: пособие для врачей // М.: ГУ Научный центр здоровья детей РАМН — 2005. 86с.

146. Шерстнев М.П. Разработка хемилюминесцентных методик исследования плазмы и клеток крови для оценки состояния больных: Автореф. Дис. . д-ра мед. Наук. М. - 1997. - 43 с.

147. Шиляев P.P., Шальнова С.Н. Дисплазия соединительной ткани и ее связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых //Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т.2, №5 - С. 61-67.

148. Ягода A.B., Гладких H.H. «Гипертония белого халата» при недифференцированной дисплазии соединительной ткани: конституциональная характеристика и эндотелиально-тромбоцитарная дисфункция» // Российский кардиологический журнал. 2007. - N 2. -С.61-65.

149. Ягода A.B., Гладких H.H. Клинико-патогенетические аспекты изменений в системе гемостаза при врожденной дисплазии соединительной ткани // Гематология и трансфузиология. 2007. - N 3. -С.42-47.

150. Ягода A.B., Гладких H.H., Чередниченко M.JI., Хубиева Д.Х.-Д. Поражение хрусталика как критерий для ранней верификации синдрома дисплазии соединительной ткани // Российская педиатрическая офтальмология. 2008. - N 3. - С.28-30.

151. Ягода A.B., Гладких H.H. Аутоиммунные аспекты нарушения коллагенового гомеостаза при недифференцированной дисплазии соединительной ткани // Медицинская иммунология. 2007. - N 1.

152. Яковлев В.М. Современное состояние и перспективы развития проблемы наследственной дисплазии соединительной ткани: мнение клинициста // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2008. - N 2. -С.5-7.

153. Яковлев В.М., Глотов A.B., Ягода A.B. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани. -Ставрополь: 2005. - 123 с.

154. Яковлев В.М. Нечаева Г.И., Викторова И.А. Взгляд клинициста на проблему дисплазии соединительной ткани. Классификационная концепция // Дисплазия соединительной ткани. Материалы симпозиума. -Омск. 2002.-С.З-10.

155. Яковлев В.М., Тихонова О.В., Нечаева Г.И., Друк И.В. Нарушения ритма сердца при недифференцированной дисплазии соединительной ткани //Лечащий врач. 2008. - N 6. - С.43-47.

156. Яковлева Н.И., Савельев С.В., Гришин В.Л., Смольнова Т.Ю., Баранов

157. Akagama Н., Narita A., Yamada НУ et al. Systematic screening of lisil oxidase-like (LOXL) family genes demonstrates that LOXL2 is susceptibility gene to intracranial aneurysms // Humanize Genetics. 2007. - №121. - P.377-387.

158. Armstong C., Abilleira S., Sitzer M. et al. Polymorphisms in MMP family and TIMP genes and carotid artery intima-media thikness // Stroke . 2007. №38. - P.2895-2899.

159. Bigatti M.P. Glutathione S-transferase T1 (GSTT1) and Ml (GSTM1) polymorphisms in a sample of the population in Northern Italy / M. P. Bigatti, A. Santovito // Генетика : журнал Российской академии наук. 2007. - Том 43, N6 . - С. 827-830.

160. Bikmaeva A.R., Sibiriak S.V., Khusnutdinova Е.К. Insertional polymorphism of the CYP2E1 gene in infiltrative pulmonary tuberculosis in populations of Bashkortostan Republic // Molecular Biology 2004. - №3.1. C.23-26.

161. Bravo I.F, Wolff C. Clinical study of hereditary disorders of connective tissues in a Chilean population. Joint hypermobility syndrome and vascular Ehlers-Danlos Syndrome // Arthritis and rheumatism. 2006. - Vol. 54. № 2. -P. 515-523.

162. Bobkowski W., Nowak A., Durlach J. The importance of magnesium status in the pathophysiology of mitral valve prolapse.// Magnes Res. 2005. - №18. - P.35-52.

163. Caro A.A., Cederbaum A.I. Oxidative stress, toxicology, and pharmacology of CYP2E1 //Rev. Pharmacology. Toxicology. 2004. - Vol. 44. - P.27-42.

164. Chen X.L., Kunsch C. Induction of cytoprotektiv genes through Nat2 antioxidant response element pathway: a new therapeutic approach for the treatment of inflammatory disease // Curr. Pharm. Des. 2004. - Vol. 10. - P. 879-891.

165. Choi D.W., Leininger-Muller B., Wellman M. Et al. Cytochrome P-450-mediatid differential oxidative modification of proteins: albumin, apolipoprotein E, and CYP2el as targets // Toxicology. Environ. Health A . -2004. Vol. 67. - P.2061 -2071.

166. Chou H.T., Hung J.S., Chen Y.T. et al. Association between COL3A1 collagen gene exon 31 polymorphism and risk of floppy mitral valve/mitral valve prolapse // Int J Cardiol. 2004. - №95. - C.299-305.

167. Christiansen L., Brasch-Andersen C., Bathum L. et al. A longitudinal stady of the effect of GSTT1 and gene copy number on survival // Mech Ageing Dev. 2006. - Vol. 127. - P 597-599.

168. Duell E.J., Holly E.A., Bracci P.M. et al. A population-based, case-control study of polymorphisms in carcinogen-metabolizing genes, smoking, and pancreatic adenocarcinoma risk // J. Natl. Cancer Inst.- 2002,- V. 94, N 4.- P. 297-306.

169. Ghilardi G, Biondi M.L., DeMonti M. et al. Independent risk factor for moderate to severe internal carotid artery stenosis T786C mutation of endothelial nitric oxide synthase gene // Clinical Chemistry. 2002. - Vol. 48. -№7/ - H. 989-993.

170. Giaconni R., Muti E., Malavolta M. et al. The +838 C/G MT2A polymorphism, metals, and the inflammatory/immune response in carotid artery stenosis in elderly people. // Mol.Med. 2007. - №13. - P. 388 -395.

171. Glotov 0,S., Baranov V.S. Genetic polymorphisms of detoxification genes as basic predictive markers of aging //Anti-aging Medicine World Congress/2006. Paris, March 23-23. - P.l 16.

172. Gupta S., Sodhi S., Mahajan V.J. Correlation of antioxidants with lipid per oxidation and lipid profile in patients suffering from coronary artery disease // Expert Opin Therapy Targets. 2009. - Vol. 13(8). - P. 889-894.

173. Hakkanen J. Xenobiotic-metabolizing P450 enzymes in human lang // Availabl from: URL: htt: // Hercules.oulu.fi/isbn9514258649 (10.08.09).

174. Hein D.D., Doll M.A., Fretland A/J/ et al. Molecular genetics and epidemiology of the NATI and NAT2 acetylation polymorphisms // Cancer Epidemiology, Biomarcets Prevention. 2000. - Vol. 9. - P.29-42.

175. Holtzclaw W.D., Dinkova-Kostova A.T., Talalay P. Protection against electrophile and oxidative stress by induction of phase 2 gene: the quest for the elusive sensor that response to inducers // Adv. Enzyme regul. 2004. - Vol. 44.-P. 335-367.

176. Hung R.J., Boffetta P., Brennan P. et al. GST, NAT, SULT1A1, CYP1B1 genetic polymorphisms, interactions with environmental exposures and bladder cancer risk in a high-risk population // Int. Journ. Cancer. 2004.- V. 63, N 6.-P. 297-306.

177. Jerónimo C., Varzim G., Henrique R. et al .Polymorphism and Promoter Methylationof the GSTP1 Gene in Prostate Adenocarcinoma 11 Clinical Cancer Research. 2003. - Mol. 9. - P.l370 - 1375.

178. Kuznetsova O.A., Yacupova E.V.et. al. Glutathione-S-transpherase (GSTT1, GSTM1, GSTP1) genes polymorphisms in childhood acute lymphoblastic leukemia // Med. Genetica. 2006. - Vol. 1 (43). - P. 39-41.

179. Lincz L.F., Kerridge I., Scorgie F.E. et al. Xenobiotic gene polymorphisms and susceptibility to multiple myeloma // Haematologica. 2004. - Vol.89. - P. 628—629.

180. Lucena MI, Andrade RJ, Martinez C. et al. Gluatione S-transferase ml and tl null genotypes increase susceptibility to idiosyncratic drug-induced liver injury // Hepatology. 2008. - Apr. 16; 48(2). - P.588-596.

181. Malfait F., Hakim AJ.,De Paepe A., Grahame R. The genetic basis of the joint hypermobility syndromes // Reumatology. 2006. - № 45. - P. 502-7.

182. McCusick V.A. Mendellian inheritance in man: a catalog of human genes and genetic disorder // hptt://www. Ncbi.nim.nih.gov /OMIM/.

183. Nadeem A., Masood A., Siddiqui N. Oxidant-antioxidant imbalance in asthma: scientific evidence, epidemiological data and possible therapeutic options // Ther Adv Respir Dis. 2008. - Vol. 2. - №4. - P. 215-235.

184. Ogata T., Shibamura H., Tromp G. et al. Genetic analysis of polymorphisms in biologically relevant candidate genes in patients with abdominal aortic aneurysms // J. Vase Surg. 2005. - №41.-P. 1036-1042.

185. Pesch B., Dusing R., Rabstein S et al. Polymorphic metabolic susceptibility genes and longevity a study in octogenarians // Toxicology Lett. 2004. -Vol.15 l.-P. 283-290.

186. Santt O., Baranova H., Albuisson E. et al. Interaction between GSTMl-null and CYP2D6-deficient alleles in the pathogenesis of Parkinson's disease // European Journal Neurology. 2004.- V. 56 , N 5.- P. 297-306.

187. Secko D. Long life and fork head deacetylation // The Scientistice -2006. -Vol. 20,-№8.-P. 59-62.

188. Shaw N.I. Osteoporosis in pediatrics // Arch Diseases Children. 2007. -Vol.92 (2).-P. 169-175.

189. Sram R.J., Beskid O., Bincova B/ te al. Chromosomal aberrations in environmentally exposed population in relation to metabolic and DNA repair genes polimorphisms // Mutat. Res. 2007. - Vol. 620. - P. 22-33.

190. Steinmann B., Rouse P.M., Superti-Furga A. // Connective tissue and its heritable disorders molecular, genetic and medical aspects // Eds P.M. Rouse, Steinmann B. New York. - 2002. - P.351-407.

191. Tamer L., Caliko@lu M., Aras Ate@ N., Yildirim H., Karakas S., Atik U. Relationship between N-acetyltransferase-2 gene polymorphism and risk of bronchial asthma // Tuberk. Toraks . 2006. - Vol.54. - P. 137. -143.

192. Torshin I.Yu. Bioinformatics in the post-genomic era physiology and medicine. -NY, USA: Nova Biomedical Books. 2007. - P. 35-67.

193. Ocys-Balkom H.M., WesnerJ., Elston R.C. A meta-analysis of the association of the N- actyltransferase 2 gene (NAT 2) variants with breast cancer // American Journal of Epydemiology. 2007. - Vol.166. - №3 - P. 246-254.

194. Villeneuve J.P., Pichette V. Cytochrome P450 and liver diseases // Curr. Drag Metabolisme. 2004. - Vol.5. - P. 273-282.

195. Vineis P. The relationship between polymorphisms of xenophobic metabolizing enzymes and susceptibility to cancer // Toxicology. 2002. - Vol. 181 - 182. -P.457-462.

196. Xia C.W., Qiu Y., Sun X. et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms in female adolescent idiopathic scoliosis patients // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. -2007.-Vol. 87. P.1465-1469.

197. Yasui. H., Hauashi S., Sakurai H. Possible involvement of singlet oxygen species as multiple oxidants in P450 catalytic reactions // Drag Metabolic Pharmacokinetic.-2005. Vol. 20.-P. 1-13.