Распространение и генетическая вариабельность бактерий семейства Anaplasmataceae в сочетанных природных очагах клещевых инфекций Иркутской области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат наук Дорощенко, Елена Константиновна

• Дорощенко, Елена Константиновна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Дорощенко, Елена Константиновна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. МОНОЦИТ АРНЫЙ ЭРЛИХИОЗ И ГРАНУЛОЦИТАРНЫЙ АНАПЛАЗМОЗ ЧЕЛОВЕКА - НОВЫЕ ДЛЯ РФ ИНФЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. История изучения эрлихиозов: классификация представителей семейства АпарЬятШасеае и обнаружение возбудителей ГАЧ

и МЭЧ в разных странах мира

1.2. Этиология, патогенез, клинические проявления и методы диагностики ГАЧ и МЭЧ

1.3. Выявление возбудителей ГАЧ и МЭЧ в природных очагах на территории России

1.4. Изучение генетического разнообразия анаплазм и

эрлихий в природных очагах азиатской части России

1.5. Микстинфекция иксодовых клещей: актуальные аспекты изучения, диагностики, лечения и профилактики

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы

2.2. Методы

2.2.1. Светлопольная микроскопия фиксированных препаратов

2.2.2. Иммуноферментный анализ

2.2.3. Молекулярно-генетические методы исследования

2.2.4. Методы статистической обработки материала

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЙ ОБСТАНОВКИ В ОТНОШЕНИИ МЭЧ И ГАЧ НА ТЕРРИТОРИИ ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ РЕТРОСПЕКТИВНОГО ТЕСТИРОВАНИЯ КРОВИ ЛЮДЕЙ НА НАЛИЧИЕ АНТИТЕЛ К ВОЗБУДИТЕЛЯМ МЭЧ И ГАЧ

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО РАЗНООБРАЗИЯ ЭРЛИХИЙ И АНАПЛАЗМ, ИНФИЦИРУЮЩИХ ПОПУЛЯЦИИ ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕЙ В ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ОДНОВРЕМЕННОГО СКРИНИНГА

ПЕРЕНОСЧИКОВ И МЕЛКИХ МЛЕКОПИТАЮЩИХ НА

НАЛИЧИЕ НЕСКОЛЬКИХ КЛЕЩЕВЫХ ПАТОГЕНОВ И ВОПРОСЫ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ СИСТЕМЫ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА В СОЧЕТАННЫХ ПРИРОДНЫХ ОЧАГАХ ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВКЭ - вирус клещевого энцефалита

ГАЧ - гранулоцитарный анаплазмоз человека

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИКБ - иксодовый клещевой боррелиоз

ИФА - иммуноферментный анализ

МЭЧ - моноцитарный эрлихиоз человека

кДНК - комплементарная ДНК

КР - клещевой риккетсиоз

КС - коэффициент серопозитивности

КЭ - клещевой энцефалит

н.о. — нуклеотидный остаток

ОТ-ПЦР - обратная транскрипция полимеразной цепной реакции

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РВ-ПЦР - метод ПЦР в режиме реального времени

РНИФ - реакция непрямой иммунофлуоресценции

РНК - рибонуклеиновая кислота

рРНК - рибосомальная РНК

УОБО - Усть-Ордынский Бурятский округ

groESL-оперон - оперон гена теплового шока

- иммуноглобулины класса в ^М - иммуноглобулины класса М

168 - коэффициент седиментации макромолекул (РНК, ДНК)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распространение и генетическая вариабельность бактерий семейства Anaplasmataceae в сочетанных природных очагах клещевых инфекций Иркутской области»

ВВЕДЕНИЕ

Гранулоцитарный анаплазмоз человека (ГАЧ) и моноцитарный эрлихиоз человека (МЭЧ) - это острые трансмиссивные инфекционные заболевения, переносимые клещами. Возбудители данных инфекций Anaplasma phagocytophilum (для ГАЧ), Ehrlichia chaffeensis и Ehrlichia mûris (для МЭЧ) в течение последних 15-20 лет обнаружены в разных видах иксодовых клещей во многих странах Европы и Азии (России, Корее, Китае, Японии), США и Африке [56, 75, 95, 99, 102, 109, 111, 117, 118, 121, 128, 132, 139, 147, 152, 153, 154, 155, 157, 160, 177, 180, 183, 184, 195, 201].

В России эти заболевания выявлены относительно недавно [71, 72, 75, 170], изучены недостаточно и до сих пор не зарегистрированы как нозологические формы. Диагностика ГАЧ и МЭЧ проводится лишь в некоторых субъектах РФ. В то же время там, где осуществляется комплексная лабораторная диагностика заболеваний, переносимых клещами, эти инфекции выявляются достаточно часто [12, 26, 47, 73, 75, 82, 84, 89, 175].

На территории Иркутской области сложились все биоценотические предпосылки для существования очагов ГАЧ и МЭЧ. Известно, что эти заболевания могут протекать под маской «лихорадок неясной этиологии». В Иркутской городской инфекционной больнице ежегодно доля таких сезонных лихорадок, возникших у больных после присасывания клещей, достигает 15%. В связи с этим, актуальным является проведение поисковых исследований по распространению очагов МЭЧ и ГАЧ на территории Иркутской области, установлению спектра переносчиков и резервуарных хозяев возбудителей этих заболеваний и выявлению их роли в региональной инфекционной патологии.

В научной литературе последних лет большое внимание уделяется генетической вариабельности эрлихий и анаплазм. С помощью молекулярно-генетических методов были обнаружены новые генетические варианты эрлихий, филогенетически схожих с Е. chaffeensis [111, 171, 211]. В Японии и на территории Евразии были также обнаружены бактерии «Candidatus Neoehrlichia mikurensis», образующие отдельный филогенетический кластер в

Neoehrlichia mikurensis», образующие отдельный филогенетический кластер в семействе Anaplasmataceae и играющие роль в патологии человека [207]. К этому кластеру относятся также бактерии, ранее выявленные в клещах и грызунах и известные как Ehrlichia-like бактерии «Shcotti variant» и Ehrlichia sp. «Rattus strain» [21, 108, 113, 120]. Данные о патогенности этих вариантов эрлихий для теплокровных на сегодняшний день отсутствуют. В связи с этим необходимо проведение исследований по установлению потенциальной опасности заражения людей новыми бактериями семейства Anaplasmataceae на территории Иркутской области.

Чрезвычайно важным аспектом эпидобстановки является то, что очаги разных клещевых инфекций накладываются друг на друга, т.е. речь идет о совмещенных очагах вирусных, бактериальных и риккетсиозных инфекций. Возможность одновременного присутствия в организме клеща нескольких патогенов может приводить к возникновению микстформ заболевания. Вместе с тем, на сегодняшний день нет четких представлений о степени сочетанности природных очагов клещевых инфекций на территории Иркутской области, спектре возбудителей, разнообразии сочетаний патогенов при коинфицировании ими переносчиков. Методы детекции одновременно нескольких патогенов в одной особи клеща практически отсутствуют.

Цель работы:

Установить широту распространения и генетическое разнообразие представителей семейства Anaplasmataceae в природных очагах Иркутской области, разработать предложения по совершенствованию системы микробиологического мониторинга за возбудителями трансмиссивных клещевых инфекций в сочетанных природных очагах.

Задачи исследования:

1. Оценить зараженность иксодовых клещей и мелких млекопитающих, собранных на территории различных районов Иркутской области Е. muris, и А. phagocytophilum, а также вновь обнаруженными бактериями семейства A napiasmataceae.

2. Провести ретроспективное тестирование образцов крови, полученных от людей с лихорадкой неясной этиологии или укусом клеща в анамнезе, на наличие IgM и IgG к возбудителям МЭЧ и ГАЧ.

3. Изучить генетическое разнообразие эрлихий и анаплазм, инфицирующих популяции иксодовых клещей и мелких млекопитающих на территории Иркутской области.

4. С помощью комплекса методов провести исследование переносчиков и резервуарных хозяев одновременно на несколько патогенов и выявить возможные сочетания возбудителей в микстинфицированных клещах.

5. Разработать предложения по совершенствованию системы микробиологического мониторинга за возбудителями трансмиссивных клещевых инфекций в сочетанных природных очагах Иркутской области.

Научная новизна работы:

Установлено широкое распространение на территории Иркутской области очагов МЭЧ и ГАЧ с циркуляцией в них Е. mûris и A. phagocytophilum. Выявлена циркуляция нового представителя семейства Anaplasmataceae -«Candidatus Neoehrlichia mikurensis». Показано, что очаги МЭЧ и ГАЧ приурочены ко всем типам ландшафта - от горно-таежных до степных.

Получена новая информация об инфицированности разных видов иксодовых клещей возбудителями МЭЧ и ГАЧ и о степени их участия в циркуляции бактерий семейства Anaplasmataceae в природных очагах Иркутской области.

Впервые установлены потенциальные резерву арные хозяева Е. mûris и А. phagocytophilum на территории Иркутской области, к которым могут быть отнесены: Microtus oeconomus, Myodes rutilus, Microtus gregalis и Sorex spp.

Ретроспективное исследование сывороток крови людей с укусом клеща в анамнезе позволило выявить случаи инфицирования возбудителями МЭЧ и ГАЧ, а также возможность микстинфицирования эрлихиями и анаплазмами в сочетании с боррелиями и/или вирусом КЭ.

ГАЧ, а также возможность микстинфицирования эрлихиями и анаплазмами в сочетании с боррелиями и/или вирусом КЭ.

Определены различия по генетической вариабельности представителей семейства Anaplasmataceae, циркулирующих на территории Иркутской области. Установлено, что нуклеотидные последовательности гена 16S рРНК и groESL оперона у образцов Е. mûris, выявленных в таежных клещах, строго консервативны, а у A. phagocytophilum - высоковариабельны. На основании анализа последовательности гена 16S рРНК выявлено четыре варианта А. phagocytophilum, объединенные на основе анализа groESL оперона в две генетические группы.

Получены новые данные о спектре возбудителей клещевых инфекций и их возможных сочетаниях при микстинфицировании иксодовых клещей. Доказана возможность инфицирования переносчиков двумя и более видами возбудителей одновременно, что свидетельствует о высокой степени сочетанности очагов разных клещевых инфекций в Иркутской области.

Разработаны предложения по совершенствованию микробиологического мониторинга за циркуляцией возбудителей клещевых инфекций в сочетанных природных очагах за счет комплексного подхода и внедрения современных молекулярно-генетических методов.

Практическая значимость работы: Обосновано введение в систему эпизоотолого-эпидемиологического надзора микробиологического мониторинга за всем спектром клещевых патогенов, обнаруженных на территории Иркутской области. Апробирована мультиплексная ПЦР в режиме реального времени для одновременной детекции в переносчиках четырех возбудителей (вирус клещевого энцефалита, боррелии, анаплазмы, эрлихии). Определена ее диагностическая и экономическая ценность для микробиологического мониторинга за возбудителями клещевых инфекций.

Данные, полученные в ходе микробиологического мониторинга, могут быть использованы для составления прогноза развития эпидемиологической

ситуации в отношении клещевых инфекций на территории Иркутской области и для разработки эффективных предупредительных мероприятий в сочетанных природных очагах.

В международную электронную базу данных GenBank депонировано 35 нуклеотидных последовательностей фрагментов гена 16S рРНК и groESL оперона A. phagocytophilum, 5 нуклеотидных последовательностей Е. mûris и 8 нуклеотидных последовательностей «Candidatus Neoehrlichia mikurensis».

Апробация работы: Основные результаты исследований по теме диссертации были представлены: на Всероссийской конференции «Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита», посвященной 70-летию открытия вируса клещевого энцефалита (Москва, 2007), международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы зоонозных инфекций» (Улан-Батар, 2008), Всероссийской научной конференции, посвященной 210-й годовщине основания Военно-медицинской академии «Теоретические основы эпидемиологии. Современные эпидемиологические и профилактические аспекты инфекционных и массовых инфекционных заболеваний» (Санкт-Петербург, 2008), международной научной конференции "Zoonotic infectious diseases and tourism" (Ulaanbaatar, 2009), научно-практической конференции «Современные аспекты эпидемиологического надзора и профилактики особо опасных и природно-очаговых болезней», посвященной 75-летнему юбилею ФГУЗ «Иркутский научно-исследовательский противочумный институт Сибири и Дальнего Востока» (Иркутск, 2009), Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные проблемы природной очаговости болезней», посвященной 70-летию теории академика E.H. Павловского (Омск, 2009), Пленуме научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды РАМН и Минздравсоцразвития Российской Федерации, посвященному 65-летию РАМН и 130-летию со дня рождения А.Н. Сысина (Москва, 2009), X International Jena Symposium on Tick-borne Diseases (Иена, Германия, 2009), II Национальной конференции с международным участием «Нейроинфекции.

региональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Иркутск, 2010), IX Республиканском съезде эпидемиологов, гигиенистов, санитарных врачей и инфекционистов Узбекистана (Ташкент, 2010), XI International Jena Symposium on Tick-borne Diseases, (Иена, Германия, 2011), итоговой научно-практической конференции с международным участием, посвященной 35-летию НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2011), Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 90-летию ФБУН «Омский научно-исследовательский институт природно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора «Современные аспекты природной очаговости болезней» (Омск, 2011), X съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов «Итоги и перспективы обеспечения эпидемического благополучия населения Российской Федерации» (Москва, 2012), международной научной конференции «Клещевой энцефалит и другие инфекции, переносимые клещами», посвященной 75-летию открытия вируса клещевого энцефалита (Листвянка-Иркутск, 2012), XII International Jena Symposium on Tick-borne Diseases (Weimar, Германия, 2013), Российской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы клещевого энцефалита» (Москва, 2013).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. На территории Иркутской области широко распространены очаги моноцитарного эрлихиоза и гранулоцитарного анаплазмоза человека с циркуляцией в них Е. mûris, A. phagocytophilum и «Candidatus Neoehrlichia mikurensis».

2. Основным переносчиком бактерий семейства Anaplasmataceae на территории Иркутской области является таежный клещ I. persulcatus, а клещи H. concinna и D. nuttalli играют дополнительную роль. Потенциальными резервуарными хозяевами эрлихий и анаплазм на территории региона являются мелкие млекопитающие M. oeconomus, M. gregalis, M. rutilus и Sorex spp.

мелкие млекопитающие M. oeconomus, M. gregalis, M. rutilus и Sorex spp.

3. Представители семейства Anaplasmataceae, циркулирующие a природных очагах Иркутской области, значительно различаются по степени генетической вариабельности. Нуклеотидные последовательности гена 16S рРНК и groESL оперона у Е. mûris и «Candidatus Neoehrlichia mikurensis» строго консервативны, а у A. phagocytophilum - высоко вариабельны.

4. Совершенствование микробиологического мониторинга за циркуляцией возбудителей клещевых инфекций в сочетанных природных очагах возможно за счет комплексного подхода и использования современных молекулярно-генетических методов.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 24 научных работы, в том числе: 10 работ в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ и одно методическое пособие.

Материалы диссертации вошли в отчеты по научным темам, выполненным в отделе природно-очаговых инфекций Института эпидемиологии и микробиологии ФГБУ «НЦ ПЗСРЧ» СО РАМН.

Личный вклад автора: Автором проведена информационная проработка темы исследования, выполнен сбор, анализ и обобщение материалов, сделаны выводы. Доли личного участия автора составляют: в получении и накоплении научной информации - 70%, в обобщении, анализе, интерпритации материалов - 100%.

Структура и объем диссертационной работы: Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы. Работа изложена на 140 страницах, иллюстрирована 7 рисунками и 13 таблицами. Библиографический указатель содержит 211 источников, из которых 92 работы отечественных и 119 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1.

МОНОЦИТ АРНЫЙ ЭРЛИХИОЗ И ГРАНУЛОЦИТ АРНЫЙ АНАПЛАЗМОЗ ЧЕЛОВЕКА - НОВЫЕ ДЛЯ РФ ИНФЕКЦИИ

1.1. История изучения эрлихиозов: классификация представителей семейства Anaplasmataceae и обнаружение возбудителей ГАЧ и МЭЧ в разных странах мира

К эрлихиозам относят природно-очаговые инфекции человека и животных, вызываемые облигатными внутриклеточными бактериями семейства Anaplasmataceae (домен Bacteria, тип Proteobacteria, класс аШротеобактерии порядок Rickettsiales). Семейство Anaplasmataceae включает в себя бактерии 4 родов: Anaplasma, Ehrlichia, Neorickettsia и Wolbachia [185].

Представители этих родов являются протеобактериями, размножающимися в специализированных вакуолях эукариотических клеток и имеющими общие морфологические, экологические, эпидемиологические и клинические характеристики. Максимальное сходство между родами составляет от 87,1% до 94,9% [81].

До относительно недавнего времени эрлихии и анаплазмы были известны как возбудители заболеваний животных. В 1910 г. Тейлер описал Anaplasma marginale - клещевой патоген крупного рогатого скота, поражающий бычьи эритроциты. Это возбудитель широко распространенного в мире зооноза -анаплазмоза, проявляющегося в виде гемолитической болезни. Далее представителями ветеринарной медицины были описаны Cowdria ruminantium -возбудитель сердечной водянки крупного рогатого скота [107], Ehrlichia canis [115] и Е. phagocytophila [137].

Е sennetsu - этиологический агент первого известного эрлихиоза человека, был описан первоначально как представитель рода Rickettsia - R. sennetsu [166].

Заболевание известно с 80-х годов XIX века, оно эндемично для южных островов Японии, связано с употреблением в пищу сырой рыбы и по клинике напоминает инфекционный мононуклеоз.

Открытию новых эрлихиозов человека предшествовало также описание в 1950 г. Neorickettsia helminthoeca, в 1964 г. - N. elokominica, в 1969 г. - Е. equi, в 1971 г. - Е. ewingii, в 1978 г. - Е. platys, в 1984 г. - Е. risticii [186]. Родовое название Ehrlichia предложено Ш.Д. Мошковским в 1945 году в честь немецкого микробиолога Пауля Эрлиха. До реклассификации этот род объединял более 20 видов «эрлихий», включавших три геногруппы: Е. canis, Е. phagocytophila и Е. risticii, в том числе возбудителей заболеваний человека -лихорадки сеннетсу, моноцитарного эрлихиоза (МЭЧ) и гранулоцитарного анаплазмоза (ГАЧ, ранее - гранулоцитарного эрлихиоза человека - ГЭЧ). Экология эрлихий из первой и второй геногрупп связана с иксодовыми клещами, экология Е. sennetsu - основного представителя третьей геногруппы связана с рыбами и их моллюсками.

В последнее время благодаря широкому внедрению методов генетического анализа протеобактерии, вызывающие эрлихиозы человека, реклассифицированы в три рода - Ehrlichia, Anaplasma и Neorickettsia вместо одного рода Ehrlichia [116, 185].

Существенный толчок развитию иссл едований по эрлихиям обусловила крупная эпизоотия среди собак, вызванная Е. canis, приведшая к гибели нескольких сотен служебных животных в американских войсках во Вьетнаме в 1968-1970 гг. [187, 188]. При изучении этого вида эрлихий были выявлены его фенотипические связи с возбудителем лихорадки сеннетсу - R. sennetsu, что привело в 1984 г. к пересмотру таксономического положения этой "риккетсии" и включению ее в род Ehrlichia под видовым названием Е. sennetsu [189]. В настоящее время возбудитель лихорадки сеннетсу включен в род Neorickettsia под названием N. sennetsu comb. nov. [185].

Интерес к изучению эрлихий существенно возрос, когда был описан первый случай МЭЧ вне Японии. Заболевание было выявлено гематологом Маэда в госпитале Детройта в 1986 г. у пожилого мужчины с лихорадкой неясной этиологии, возникшей после присасывания клеща [150]. Диагноз был поставлен по наличию внутрицитоплазматических включений в моноцитах.

Серологическое обследование с антигеном Е. canis подтвердило эрлихиозную этиологию заболевания. В течение нескольких лет с помощью серологических тестов с этим антигеном в ряде штатов было выявлено много больных моноцитарным эрлихиозом среди лиц с предварительным диагнозом пятнистой лихорадки Скалистых гор (ПЛСГ), вызываемой R. rickettsii, или других риккетсиозов [124]. Тяжесть заболеваний варьировала от стертых до тяжелых форм, вплоть до летального исхода.

В первый период изучения возбудителем МЭЧ считали Е. canis -возбудитель эрлихиоза собак, поскольку сыворотки больных и реконвалесцентов реагировали в реакции непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ) с антигеном этого возбудителя в диагностически знач имых титрах. Этот возбудитель передается клещами Rhipicephalus sanguineus и широко распространен среди собак [186]. Разработка метода изоляции на длительно культивируемой линии клеток собачьей гистиоцитомы (DH82) позволила выделить штамм эрлихий от военнослужащего с лихорадкой неясного генеза в Fort Chaffee, штат Арканзас, который был в дальнейшем идентифицирован с помощью генетических методов. Оказалось, что он очень близок, но не идентичен (гомология 98,77%), изолятам от собак [159]. В результате проведенных исследований возбудитель МЭЧ был номинирован в качестве нового вида Е. chaffeensis [117]. Специфическим переносчиком Е. chaffeensis являются клещи Amblyomma americanum.

Затем был описан еще один возбудитель гранулоцитарного эрлихиоза собак -Е. ewingii [118, 119]. В 1999 г. у больных людей в США впервые установлено четыре случая инфекции, вызванной размножающимися в гранулоцитарных лейкоцитах Е. ewingii [118]. До настоящего времени случаи эрлихиозов у людей, вызванные Е. chaffeensis и Е.ewingii, выявлены только на территории США [22].

Хотя Anaplasma phagocytophila была известна как патоген животных еще с 1932 г., вызываемый этим микроорганизмом гранулоцитарный анаплазмоз человека (ГАЧ) впервые был выявлен в 1991 г. в США Д. Бэккеном как

клинический синдром потенциально летального заболевания с лихорадкой у пациента с цитоплазматическими включениями в нейтрофилах. Бэккен предположил эрлихиозную этиологию заболевания. Однако серологическое обследование на наличие антител к возбудителю МЭЧ дало отрицательные результаты. Культуру эрлихий выделить не удалось, результаты серологического обследования на Е. chaffeensis, Е. canis, Е. sennetsu и E.risticii были отрицательными. Его этиология уточнена в 1994 г. [103, 149]. Инфекционный агент данного заболевания, инфицирующий преимущественно нейтрофилы, был первоначально назван «HGE - agent» {human granulocytic ehrlichia agent). Амплификация в ПЦР и последующее секвенирование гена 16S рРНК выявили наиболее тесные связи инфекционного агента с Е. phagocytophila (патоген овец, крупного рогатого скота и оленей), Е. egui (патоген лошадей), тесные связи с патогеном собак Е. platys, связи с Е. chaffeensis оказались слабее, и в наименьшей степени отмечено родство с Е. sennetsu. Выявление аналогичных случаев заболеваний с наличием морул в нейтрофилах и подтвержденных в ПЦР со специфическими праймерами свидетельствовало о существовании отдельного эрлихиоза человека с преимущественным поражением гранулоцитов, аналогичного гранулоцитарным эрлихиозам (анаплазмозам) животных [209].

«HGE - agent», Е. phagocytophila и Е. equi образуют единый вид, связанный с иксодовыми клещами группы Ixodes persulcatus. Этот вид эрлихий генетически тесно связан с A. marginale - паразитом эритроцитов крупного рогатого скота. Позднее на основании филогенетического анализа гена 16S рРНК, groESL оперона и генов поверхностного белка была проведена реорганизация семейства Anapiasmataceae. Вид Е. phagocytophila comb, nov., объединенный в один вид с Е. equ i и агентом гранулоцитарного эрлихиоза человека («HGE — agent») в связи с несущественностью генетических различий, был включен в род Anaplasma под названием Anaplasma phagocytophila. Кроме того в род Anaplasma с минимальным сходством между видами 96,1 % вошли

A. {Ehrlichia) bovis comb. nov. и A. {Ehrlichia) platys comb. nov. В род Ehrlichia

j

(сходство - не менее 97,7%) включена Е. (Cowdria) ruminantium comb, nov., в род Neorickettsia (сходство - 94,9%) - N. (Ehrlichia) risticii comb. nov. и N. (Ehrlichia) sennetsu comb. nov. [80]. Современная классификация основных видов семейства Anaplasmataceae приведена в таблице 1.

Таблица 1

Классификация основных видов семейства Anaplasmataceae

(Duraler et. al., 2001)

Роды Ehrlichia spp. Anaplasma spp. Neorickettsia spp. Wolbachia spp. Candidatus Neoehrlichia spp.

Виды Е. mûris A. phagocytophilum N. sennetsu W. pipientis C. N. mikurensis

Е. chaffeensis A. marginale N. risticii C.N. lot or is

Е. ewingii A. bovis N. helminthoeca

Е. canis A. platys N. elokominica

Е. ruminantium A. centrale

В настоящее в состав семейства Anaplasmataceae входят пять видов возбудителей, способных вызывать заболевания человека - N. sennetsu, А. phagocytophilum, Е. chaffeensis, Е. ewingii и Е. canis. Моноцитарные эрлихии Е. mûris, филогенетически сходны с возбудителем МЭЧ Е. chaffeensis [70, 179, 202]. Выявление у людей в эндемичных по клещевым инфекциям регионах антител к моноцитарным эрлихиям позволило ряду исследователей предположить, что Е. mûris также может являться этиологическим агентом МЭЧ [22, 23, 70, 134]. Кроме того, инфекцию у людей могут вызывать бактерии кандидатного вида «Candidatus Neoehrlichia mikurensis» [110, 202].

За исключением бактерий N. sennetsu, остальные возбудители эрлихиозов человека передаются в результате присасывания инфицированных иксодовых клещей [186]. Возбудители ГАЧ и МЭЧ выявлены в клещах во многих странах Европы, в России, Корее, Китае, Японии и США [184].

Возбудитель ГАЧ, A. phagocytophilum, широко распространен в различных регионах мира. В США инфекция распространена преимущественно

на северо-востоке, среднем Западе, в северной Калифорнии. В Европе ГАЧ выявлен преимущественно на северо-западе и в Восточной Европе, одновременно с распространением соответствующих инфекций у жвачных животных, собак и лошадей. Первые случаи ГАЧ в Европе выявлены в Словении [145]. ГАЧ в Европе встречается относительно редко [148, 205, 206], хотя специфические антитела к A. phagocytophilum в Европейских странах у людей распространены достаточно широко. Специфичными переносчиками А. phagocytophilum являются клещи рода Ixodes: I. scapularis и I. pacificus в США, I. ricinus в Европе, а также I. persulcatus и I. pavlovskyi в России и некоторых азиатских странах. На севере США 7,6-53% имаго I. scapularis и 1,5-20,6% нимф инфицированы A. phagocytophilum [178]. Уровень инфицирования I. ricinus гранулоцитарными анаплазмами более низкий и в большинстве европейских стран варьирует от 1 до 5% [2, 139, 177, 178]. Основными резервуарными хозяевами А. phagocytophilum в США являются белоногие мыши {Permyscus leucopus) и белохвостые олени (Odocoiles virginianus) [129, 178], а в Европе вероятными резервуарными хозяевами A. phagocytophilum могут быть как крупные млекопитающие: косули (Capreolus capreolus), благородные олени (Cervus elaphus), так и мелкие млекопитающие различных видов: лесные мыши {Apodemus sylvaticum), рыжие полевки {Myodes glareolus) и др. [139, 177, 191].

Мышиный патоген Е. mûris первоначально был выделен в Японии от южно-азиатских полевок [162] и мышевидных грызунов Eothenomys kageus [121]. Впоследствии Е. mûris обнаружена в различных частях Евразии в клещах I. ricinus [156], I. persulcatus [70, 155, 205], I. granulatus [179] и Haemaphysalis flava [105]. В Японии Е. mûris также выявлена в японских мышах {Apodemus speciosus), малых японских мышах {Ар. argenteus) и пятнистых оленях {Cervus nippon yesoensis) [105, 112].

Бактерии нового кандидатного вида «Candidates N. mikurensis», первоначально обнаруженные в клещах I. ovatus и в грызунах в Японии, образуют отдельный филогенетический кластер в семействе Anaplasmataceae

[207]. К этому кластеру относятся также бактерии, ранее выявленные в клещах I. ricinus, I. persulcatus и крысах Rattus norvegicus и известные как Ehrlichia-like бактерии «Schotti variant» и Ehrlichia sp. «Rattus strain» [70, 108, 120]. ДНК «Candidatus Neoehrlichia mikurensis» недавно обнаружена в крови и костном мозге пациента из Германии, что может быть свидетельством патогенности этого вида бактерий для человека [110].

Подавляющее большинство случаев заболевания ГАЧ отмечено в США. Так, за период до 2005 г. зарегистрировано 2396 подтвержденных случаев МЭЧ, 2963 случая ГАЧ и десятки случаев эрлихиозов, вызванных Е. ewingii [122, 202]. При этом летальность составляла 1-3%. В Европе отмечено около 60 подтвержденных случаев ГАЧ у людей, вызванных A. phagocytophilum и единичные случаи заболеваний, вызванных «Candidatus N. mikurensis» [110, 202]. Течение болезни здесь более мягкое [123].

Проведенные в последующие годы молекулярно-генетические и клинико-эпидемиологические исследования позволили установить высокую медицинскую и социальную значимость инфекций группы эрлихиозов в Америке и более низкую (особенно МЭЧ) - в Европе.

В России в 1999 г. впервые серологически подтверждено заболевание МЭЧ у четырех больных в г. Перми после присасывания клещей [170]. Первый случай ГАЧ выявлен в 2000 г. на Дальнем Востоке [200]. Серологически подтвержденные случаи заболевания отмечались также на Алтае, в Новосибирской и Пермской областях [70, 71, 72, 146]. На территории Алтайского края на фоне роста заболеваемости клещевым риккетсиозом (KP) часть случаев серонегативного KP была верифицирована с использованием непрямой реакции иммунофлюоресценции (НРИФ) как гранулоцитарный анаплазмоз [120]. Случаи ГАЧ в Новосибирской области протекали более тяжело, часто на фоне описторхоза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дорощенко, Елена Константиновна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеев А.Н. Возможные варианты заболеваний клещевыми инфекциями и прогностическая роль анамнеза в их диагностике (паразитологические аспекты проблемы) / А.Н. Алексеев, Н.В. Рудаков, И.В. Дубинина // Мед. паразитологоия. - 2004. - № 4. - С. 31-35.

2. Алексеев А.Н. Смешанные инфекции в клещах-переносчиках рода Ixodes (Acariña: Ixodidae) - правило, а не исключение / А.Н. Алексеев, И.В. Дубинина, A.B. Семенов // Материалы «Круглого стола» в рамках Всерос. науч. конф. «Клинические перспективы в инфектологии». - СПб., 2001. -С. 9-16.

3. Балашов Ю.С. Иксодовые клещи - паразиты и переносчики болезней / Ю.С. Балашов. - СПб.: Наука, 1998. - 287 с.

4. Бондаренко У.И. Выявление возбудителей гранулоцитарного анаплазмоза и моноцитарного эрлихиоза человека методом ПЦР в реальном времени / У.И. Бондаренко, С.Е. Титов, М.К. Иванов // Инф. бюл. Новости «Вектор-Бест». -2012. -№ 1 (63).-С. 1-8.

5. Боррелии как вероятные антагонисты вируса клещевого энцефалита: паразитологический и клинический аспекты проблемы / А.Н. Алексеев, Е.В. Дубинина, М.А. Вашукова, Л.И. Волкова // Мед. паразитол. и паразитар. болезни. -2001. -№ 3. - С.3-11.

6. Брагина Е.А. Риск заражения людей моноцитарным эрлихиозом и гранулоцитарным анаплазмозом в различных ландшафтных подзонах Тюменской области / Е.А. Брагина, Л.П. Колчанова, Т.Ф. Степанова // Вестник Тюменского государственного университета. - Тюмень: ТГУ, 2010.-№3.-С.111-116.

7. Видовое и генетическое разнооразие возбудителей клещевых инфекций на территории Восточной Сибири / И.В. Козлова, Е.К. Дорощенко, О.В. Лисак, Ю.П. Джиоев и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - № 2 (84), Часть 2. - С. 75-82.

8. Волков В.И. Иксодовые клещи Приамурья / В.И. Волков // Кровососущие членистоиогии и борьба с ними в районах новостроек Дальнего Востока. -Л, 1977.-С. 17-42.

9. Воробьева H.H. Проблемы клещевых и паразитарных заболеваний / H.H. Воробьева, Е.В. Григорян, Э.И. Коренберг. - СПб.: Медицина, 2000. -220 с.

10.Выявление альфа 1-протеобактерий в иксодовых клещах и образцах от больных в России / С.Н. Шпынов, Н.В. Рудаков, В.М. Гранитов, И.В. Арсеньева и др. // Омский научный вестник. - 2006. - № 3 (37). - С. 3237.

11.Выявление антител к возбудителям гранулоцитарного анаплазмоза и моноцитарного эрлихиоза человека в крови пациентов из Новосибирской области / В.А. Pap, H.B. Фоменко, O.B. Мельникова, Н.Я. Черноусова // Бюл. Сибирской медицины. - 2008. - Т. 7, прил. 1. - С. 73 - 77.

12.Выявление антител к Borrelia burgdorferi sensu lato и Anaplasma phagocytophilum у больных, госпитализированных с диагнозом клещевой энцефалит / Н.В. Фоменко, В.А. Pap, Т.И. Епихина, О.В. Мельникова и др.//Бюл. ВСНЦ СО РАМН.-2007.-№3, прил. 1. - С. 177 - 180.

13.Выявление генотипической неоднородности популяции Ixodes persulcatus Shculze (Acari: Ixodidae) северо-запада России и особенности распределения клещевых патогенов - возбудителей болезни Лайма и эрлихиозов в различных генотипах / A.B. Семенов, А.Н. Алексеев, Е.В. Дубинина, У. Кауфман и др. // Мед. паразитология. - 2001. - Т .3. - С. 11-15.

14.Выявление и первые результаты изучения болезни Лайма на северо-западе СССР / Э.И. Коренберг, Ю.В. Ковалевский, Р.И. Кузнецова Р.И. и др. // Мед. паразитол. - 1988. - № 1. - С. 45-48.

15.Выявление новых генотипов риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки на юге Урала, в Сибири, на Дальнем Востоке и в Казахстане /

С.Н. Шпынов, H.B. Рудаков, B.K. Ястребов, Г.Н. Леонова и др. // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2005. - №1. - С. 23-27.

16.Выявление новых клинических форм клещевых инфекций в Красноярском крае / С.А. Шетекаури, И.А. Ольховский, H.A. Шакина, Н.М. Марьина // Тезисы докладов Всероссийской науч.-практич. конф. «Современная ситуация и перспективы борьбы с клещевыми инфекциями в XXI веке». - Томск, 2006. - С. 150-152.

17.Выявление очагов моноцитарного эрлихиоза и гранулоцитарного анаплазмоза человека на территории Красноярского края / Е.К. Дорощенко, О.В. Лисак, Т.Г. Хазова, В.А. Pap и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2013. - № 2, часть 2. - С. 106-110.

18.Выявление различных видов риккетсий у иксодовых клещей, в крови людей и мелких млекопитающих на юге Западной Сибири и на Урале / Я.П. Иголкина, Н.В. Фоменко, H.H. Ливанова, В.Б. Астанин и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - Т. 5, Приложение 1. - С. 121125.

19.Выявление серологических маркеров инфекций, передаваемых клещами, у пациентов, поступивших в клиники г. Томска с подозрением на клещевой энцефалит в 2004 г. / Н.Г. Топычканова, Н.Г. Жукова, И.Н. Кувшинова, В.В. Распопин и др. // Современная ситуация и перспективы борьбы с клещевыми инфекциями в XXI веке: Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции, 14-15 февраля 2006 г. Томск, 2006. - С. 136-137.

20.Выявление эрлихий в клещах Ixodes persulcatus на Урале и в азиатской части России / С.Н. Шпынов, Н.В. Рудаков, Former Р.-Е., Raoult D. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2002. - Т. 2, №4. - С. 139-141.

21. Генетическая идентификация риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки, изолированных в очагах клещевого риккетсиоза / С.Н. Шпынов, Н.В. Рудаков, И.Е. Самойленко, Т.А. Решетникова и др. //

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2004. - № 5. _С. 43-48.

22.Генетическое разнообразие эрлихий и анаплазм на территории азиатской части России / В.А. Pap, H.H. Ливанова, Н.М. Пуховская, И.В. Козлова и др. // Инфекции, передаваемые клещами в Сибирском регионе. -Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2011. - 365 с.

23.Генотипирование риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки, выявленных в России и Казахстане / С.Н. Шпынов, Р. Parola, H.B. Рудаков, И.Е. Самойленко и др. // Мед. паразитология и паразитар. болезни. - 2003. - №3. - С.20-24.

24.Генотипирование эрлихий и анаплазм в иксодовых клещах в России и Казахстане / С.Н. Шпынов, Н.В. Рудаков, И.Е. Самойленко, Т.А. Решетникова и др. // Материалы 4 межрегиональной науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения». - Омск, 2003. - Т. 1. - С. 180-185.

25.Гранулоцитарный анаплазмоз и моноцитарный эрлихиоз человека на территории Иркутской области / В.А. Борисов, И.В. Козлова, К.А. Аитов, М.К. Туваков и др. // Журн. инфекц. патол. - Иркутск, 2010. - Т. 17, №3. -С. 35-37.

26.Гранулоцитарный анаплазмоз человека: особенности клинических проявлений в России / М.В. Афанасьева, Н.И. Воробьева, Э.И. Коренберг, В.И. Фризен и др. // Инфекционные болезни. - 2006. - Т. 4. - № 2. - С. 2428.

27.Григорян Е.В. Первые данные о клиническом течении моноцитарного эрлихиоза в России / Е.В. Григорян, Э.И. Коренберг, Н.И. Воробьева // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000. - № 6. - С. 20-23.

28.Данчинова Г. А. Экология иксодовых клещей и передаваемых ими возбудителей трансмиссивных инфекций в Прибайкалье и на сопредельных территориях: автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 03.00.16 / Данчинова Галина Анатольевна. - Иркутск, 2006. - 45 с.

29.Детекция ДНК бартонелл в иксодовых клещах, комарах и крови больных в Новосибирской области / О.В. Морозова, JI.B. Петрожицкая, Н.Я. Черноусова, А.Г. Мирзаева и др. // Бюл. Сибирской медицины (Приложение). - 2006. - Т. 5. - С. 106-110.

30. Диагностика и профилактика клещевых инфекций в сочетанных природных очагах: пособие для врачей / И.В. Козлова, М.М. Верхозина, Т.В. Дёмина, О.В. Лисак и др. - Иркутск: РИО ИГИУВа, 2009. - 32 С.

31.Дубинина Е.В. Динамика биоразнообразия возбудителей болезней, переносимых клещами рода Ixodes: анализ многолетних данных / Е.В. Дубинина, А.Н. Алексеев // Мед. паразитология и паразитар. болезни. -1999,- №2.- С. 13-19.

32.Дунаева Т.Н. Особенности взаимоотношений теплокровных животных и возбудителей при смешанных инфекциях / Т.Н. Дунаева // Итоги развития учения о природной очаговости болезней человека и дальнейшие задачи. - М., 1972. - С. 88-107.

ЗЗ.Злобин В.И. Клещевой энцефалит: этиология. Эпидемиология и профилактика в Сибири / В.И. Злобин, О.З. Горин - Новосибирск, 1996. -177 с.

34.Изучение актуальности проблемы эрлихиозов в Томской области / H.A. Шутова, Е.М. Волкова, М.И. Кузьмиченко, И.И. Шестакова // Современная ситуация и перспективы борьбы с клещевыми инфекциями в XXI веке: Тезисы докладов Всероссийской науч.-практич. конф., 14-15 февраля 2006. - Томск, 2006. - С. 159-160.

35.Изучение благородных оленей (Cereus elaphus) в сопряженных очагах клещевого энцефалита, риккетсиозов, лептоспирозов и туляремии / Э.И. Коренберг, A.A. Пчелкина, И.З. Солошенко, Т.Н. Дунаева // Зоол. Журнал. - 1975. - Т. 54. - вып. 7. - С. 1057-1065.

36. Изучение генетического разнообразия анаплазм и эрлихий в паразитарных системах юга Западной Сибири и Урала / В.А. Pap, H.H.

Ливанова, B.B. Панов, В.Б. Астанин и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - Т. 5 (прил. 1). - С. 116-120.

37.Изучение гетерогенности гена 16S рРНК и groESL оперона у представителей семейства Anaplasmataceae, выявленных в таежных клещах на территории Урала, Сибири и Дальнего Востока / В.А. Pap, Т.И. Епихина, H.H. Ливанова, В.В. Панов и др. // Молекулярной генетика, микробиология и вирусология. - 2011. - Т. 26, №2. - С. 17-24.

38.Изучение распространенности возбудителей ряда инфекций, передаваемых клещами, собранными в разных ландшафтных зонах Свердловской области / Л.С. Карань, А.Е. Мязин, Н.Г. Бочкова, Г.В. Маленко // Современная ситуация и перспективы борьбы с клещевыми инфекциями в XXI веке: Тезисы докладов всероссийской научно-практической конференции, 14-15 февраля 2006 г. - Томск. - 2006. - С. 61-62.

39.Иммуноферментный анализ и полимеразная цепная реакция в лабораторной диагностике гранулоцитарного анаплазмоза человека / В.Ю. Тетерин, Э.И. Коренберг, В.В. Нефедова, H.H. Воробьева и др. // Жур. инфектологии. - 2012. - Т. 4. - № 2. - С. 33-39.

40.Исследование генетической структуры популяции вируса клещевого энцефалита, выявленного на территории Лесопарковой зоны Новосибирского научного центра / Ткачев С.Е., Бахвалов В.В., Панов

B.В., Ромащенко A.B. и др. // Инфекции, передаваемые клещами в Сибирском регионе. - Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2011. - Вып. 30. -

C. 108-117.

41.К вопросу об этиологии гранулоцитарного эрлихиоза человека на Дальнем Востоке России / О.Ю. Медянников, Ю.Н. Сидельников, Л.И. Иванов, Н.И. Здановская // Тихоокеан. мед. жур. - 2001. - № 2 (7). - С. 126.

42.Клещевой риккетсиоз в Новосибирской области / Н.В. Рудаков, В.Н. Михеев, Е.В. Тофанюк, А.П. Федянин и др. // Актуальные проблемы

обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения Омской области: Материалы обл. науч.-практ. конф. - Омск, 2000. - С. 192-194.

43.Клещевые микстинфекции (иксодовый клещевой боррелиоз и гранулоцитарный эрлихиоз человека) в Ярославской области / Е.С. Алешковская, H.A. Благов, Т.А. Дружинина, Е.В. Шалепо // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2008. - № 2. - С. 6-8.

44.Клещ Ixodes persulcatus (Ixodidae) - новый перенсчик Borrelia burgdorferi / Э.И. Коренберг, В.Н. Крючечников, Ю.В. Ковалевский и др. // Докл. Академии наук СССР. - 1987. - Т. 297. -№ 5. - С. 1268-1270.

45.Клиника острого периода клещевого боррелиоза Лайма / Б.Д. Мебель, Г.А. Бейтришвили, М.Б. Живич и др. // Мед. паразитол. и паразитар. болезни. - 1988. - № 3. - С. 30-33.

46.Клинико-лабораторная апробация новых отечественных рекомбинантных тест-систем для серологической верификации моноцитарного эрлихиоза и гранулоцитарного анаплазмоза человека / М.В. Афанасьева, Э.И. Коренберг, В.И. Фризен В.И. и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2005. - №1. - С. 45-48.

47.Клинико-эпидемиологическая характеристика гранулоцитарного анаплазмоза человека в Пермском крае / М.В. Афанасьева, Э.И. Коренберг, H.H. Воробьева и др. // Материалы 9-го съезда эпидемиологов. - М. - 2007. - Т. 3. - С. 152.

48.Клинико-эпидемиологическая характеристика микст-форм клещевых инфекций в Приангарье / В.А. Борисов, К.А. Аитов, В.И. Злобин, И.В. Малов // Материалы расширенного пленума проблемной комиссии «Клещевой и другие вирусные энцефалиты» РАМН, 9-10 декабря 2003 г.-М., 2003.-С. 42-43.

49.Козлова И.В. Научное обоснование и пути совершенствования экстренной диагностики и профилактики трансмиссивных клещевых инфекций в условиях сочетанности природных очагов: автореф. дис. ...

доктора мед. наук. 14.00.07 / Козлова Ирина Валерьевна. - Иркутск, 2008. -46 с.

50.Колчанова Л.П. Эколого-паразитологические предпосылки распространения иксодовых клещевых боррелиозов в Западной Сибири: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 14.00.30 / Колчанова Л.П. - Тюмень, 1996.-21 с.

51.Коренберг Э.И. Взаимоотношения возбудителей трансмиссивных болезней в микст инфицированных иксодовых клещах (Ixodidae) / Э.И. Коренберг // Паразитология. - 1999. - т. 33. - вып. 4. - С. 273-289.

52.Коренберг Э.И. Изучение и профилактика микстинфекций, передающихся иксодовыми клещами / Э.И. Коренберг // Вестник РАМН. -2001.-№ 11.-С. 41-45.

53.Коренберг Э. И. Методические указания по эпидемиологии, диагностике, клинике и профилактике болезни Лайма / Э.И. Коренберг. - М., 1991. - 61 с.

54.Коренберг Э.И. Микстинфекции, передающиеся иксодовыми клещами: актуальные аспекты изучения и профилактики / Э.И. Коренберг // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия). - Владивосток, 2002. - С. 109-119.

55.Коренберг Э.И. Преадаптивное происхождение возбудителей природно-очаговых зоонозов / Э.И. Коренберг // Успехи соврем, биологии. - 2005. -Т. 125.-С. 131-139.

56.Коренберг Э.И. Эрлихиозы - новая для России проблема инфекционной патологии / Э.И. Коренберг // Мед. паразитол. и паразитарн. бол. - 1999. -№4.-С. 10-16.

57.Коренберг Э.И. Материалы по распространению болезни Лайма в СССР / Э.И. Коренберг, C.B. Щербаков, В.Н. Крючечников // Мед. паразитология и паразитар. Болезни. - 1987. -№ 2. - С. 71-73.

58.Коренберг Э.И. Ретроспективный анализ многолетней динамики заболеваемости клещевым энцефалитом в России / Э.И. Коренберг, Т.В.

Лихачева // Материалы расширенного пленума проблемной комиссии РАМН «Клещевой и другие вирусные энцефалиты» 9-10 декабря 2003 г. -Москва, 2003.-С. 9-10.

59.Лабораторная диагностика болезни Лайма / A.C. Петкевич, Л.П. Титов, Н.И. Ерофеева, Н.С. Верещако и др. // Инструкция по применению. -Минск, 2008. - 7 с.

60.Матущенко Е.В. Совершенствование лабораторной верификации клещевых инфекций в условиях сочетанности природных очагов: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.30., 03.00.7 / Матущенко Елена Валериевна. - Омск, 2006. - 22 с.

61.Матущенко Е.В. Верификация случаев гранулоцитарного анаплазмоза человека на территории Омской области /Е.В. Матущенко, С.А. Рудакова // Материалы V межрегион, науч.-практ. конф. - Омск, 2004. - Т. 2. - С. 149-151.

62.Матущенко Е.В. Серологическая верификация некоторых клещевых инфекций в Новосибирской области и Алтайском крае / Е.В. Матущенко [и др.] // Тезисы докладов международной конф. «Развитие международного сотрудничества в области изучения инфекционных заболеваний».- Новосибирск, 2004. - С. 124.

63.Место заболеваний, передающихся иксодовыми клещами, в инфекционной патологии Пермской области / М.В. Афанасьева, Э.И. Коренберг, H.H. Воробьева и др. // Эпидемиол. и вакцинопрофилактика. -2004.-№2.-С. 27-29.

64. Микроорганизмы порядка Rickettsials (Ixodes persulcatus Sch.) в Предуралье / B.B. Нефедова, Э.И. Коренберг, Ю.В. Ковалевский, Н.Б. Горелова Н. Б. и др. // Вестн. Рос. Акад. Мед. наук. - 2008. - № 7. - С. 4750.

65.Микстинфицированность переносчиков и носителей в сочетанном очаге иксодовых клещевых боррелиозов / Н.Б. Горелова, Э.И. Коренберг, Д. Постик, Ю.В. Ковалевский // Природно-очаговые инфекции в России:

современная эпидемиология, диагностика, тактика защиты населения. -Омск, 1998.-С. 76-77.

66.Мухачева Т.А. Характеристика бактерий семейства Anaplasmataceae, циркулирующих в природных очагах Свердловской области / Т.А. Мухачева, А.Ю. Якушкина // Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения: Материалы 66-й всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием. Часть 1. Екатеринбург - УГМА, 2011. - С. 98101.

67.Наволокин О.В. Индикация вируса клещевого энцефалита иммуноферментным методом / О.В. Наволокин, H.A. Лаврова, Л.Н. Тарасевич // Тез. докл. XI Всесоюзной конф. По природной очаговости болезней. - 1984. - С. 114-115.

68.Нафеев A.A. Лабораторная диагносика некоторых природно-очаговых инфекций, передающихся клещами / A.A. Нафеев // Клиническая лаборатораная диагностика. - 2004. - № 8. - С. 46-47.

69.Никитин А.Я. Учеты, прогнозирование и регуляция численности таежного клеща в рекреационной зоне города Иркутска: монография / А.Я. Никитин, A.M. Антонова. - Иркутск: Иркут. ун-т, 2005. - 116 с.

70.Новые данные о выявлении эрлихий и анаплазм в иксодовых клещах в России и Казахстане / С.Н. Шпынов, Н.В. Рудаков, В.К. Ястребов, Г.Н. Леонова и др. // Мед. паразитология и паразитар. болезни. - 2004. - № 2. -С. 10-14.

71.Новые и возвращающиеся природно-очаговые инфекции и лабораторная верификация гранулоцитарного эрлихиоза в Алтайском крае / Н.В. Рудаков, A.C. Оберт, О.Б. Калмин и др. // Природные и антропогенные предпосылки состояния здоровья населения Сибири: Материалы науч. практ. конф. - Барнаул, 2001. - С. 47-50.

72.Новые и возвращающиеся природно-очаговые инфекции: теоретические и прикладные аспекты проблемы / Н.В. Рудаков, A.A. Матущенко, С.Н.

Шпынов, С.А. Рудакова // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2002. - Т. 2. № 4. - С. 16-19.

73.0берт A.C. Эрлихиозы и анаплазмозы в очагах сибирского клещевого риккетсиоза Алтайского края / A.C. Оберт, Н.В. Рудаков, H.H. Седых // Детские инфекции. - 2009. - № 2. - С. 30 - 32. 74.Ошибки диагностики и дифференциальный диагноз клещевых нейроинфекций у детей в Западной Сибири / В.Н. Дроздов, А.Т. Оберт,

H.В. Рудаков, Т.Н. Долгих // Современная ситуация и перспективы борьбы с клещевыми инфекциями в XXI веке: Тезисы докладов Всероссийской науч.-практич. конф., 14-15 февраля 2006. - Томск, 2006. _ с. 43-44.

75.Первый случай гранулоцитарного эрлихиоза на Дальнем Востоке Российской Федерации / Ю.Н. Сидельников, О.Ю. Медянников, Л.И. Иванов, Н.И. Здановская // Клин. мед. - 2003. - Т. 81. - С. 67-68.

76.Разнообразие паразитарных систем с участием мелких млекопитающих и

I. persulcatus Shculze на Северном Урале / H.H. Ливанова, В.А. Pap, С.Г. Ливанов, Я.П. Иголкина // Сибирский экологический журнал. - 2005. -№6.-С. 1079- 1084.

77.Pap В.А. Вариабельность переносимых иксодовыми клещами бактерий семейства Anaplasmataceae на территории азиатской части России: автореф. дис. ...канд. биол. наук. 03.01.03 / Pap Вера Александровна. -Новосибирск, 2011.-21 с.

78.Распространение и генетическое разнообразие эрлихий и анаплазм в таежных клещах и мелких млекопитающих на территории Хабаровского края / В.А. Pap, Н.М. Пуховская, Н.П. Высочина, З.У. Зайнулина и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - № 3 (Приложение). - С. 156-159.

79.Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ «STATISTICA» / О.Ю. Реброва. - Москва: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

80.Рудаков H.B. Представители порядка Rickettsiales / H.B. Рудаков // Учебное пособие. - Омск: Изд-во ОмГМА, 2007. - 77 с.

81.Рудаков Н.В. Анаплазмозы и эрлихиозы человека - новая проблема инфекционной патологии в России / Н.В. Рудаков, A.C. Оберт, С.Н. Шпынов // Пособие для врачей. - Омск, 2005. - 34 с.

82.Самаров М.Н. Структура, клиническая характеристика и лабораторная диагностика заболеваний, возбудители которых передаются иксодовыми клещами, у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09, 14.00.10 / Самаров Максим Николаевич. - М., 2009. - 23 с.

83.Семенов В.А. К вопросу об этиологии клещевого энцефалита с двухволновым течением / В.А. Семенов, A.B. Субботин // Эпид. обстановка и стратегия борьбы с клещевым энцефалитом на современном этапе: Материалы расширенного пленума проблемной комиссии РАМН «Клещевой и другие вирусные энцефалиты» 9-10 декабря 2003 г. -Москва, 2003.-С. 20-21.

84.Современные подходы к изучению Rickettsiales / Н.В. Рудаков, С.Н. Шпынов, И.Е. Самойленко, JI.B. Купман и др. // Бюл. сиб. мед. - 2006. -Т. 5, прил. 1,- С. 111-115.

85.Субботин A.B. Клиническая характеристика смешанной энцефалитно-боррелиозной инфекции, передающейся клещами / A.B. Субботин, В.А. Семенов, М.В. Соколов // Современная ситуация и перспективы борьбы с клещевыми инфекциями в XXI веке: Тезисы докладов Всероссийской науч.-практич. конф., 14-15 февраля 2006. - Томск, 2006. - С. 122-124.

86.Усков А.Н. Смешанные инфекции, передающиеся иксодовыми клещами в северо-западном регионе России (клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. ...д-ра мед. наук: 14.00.10 / Усков Александр Николаевич. -СПб., 2003.-44 с.

87.Фоменко Н.В. Выявление Borrelia miyamotoi в крови людей, заболевших в весенне-летний эпидемический период / Н.В. Фоменко, Т.И. Епихина, Н.Я. Черноусова // Молекулярная медицина. - 2010. - № 3. - С. 28 - 31.

Епихина, Н.Я. Черноусова // Молекулярная медицина. - 2010. - № 3. - С. 28-31.

88.Фундаментальные и прикладные аспекты изучения риккетсиозов и сочетанных инфекций в России / Н.В. Рудаков, С.Н. Шпынов, И.Е. Самойленко, JI.B. Купман и др. // Сибирский медицинский журнал. -2012.-№4.-С. 5-8.

89.Щучинова Л.Д. Эпидемиологический надзор и контроль инфекций, передающихся клещами, в Республике Алтай: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.30 / Щучинова Лилия Джигангеровна. - Омск, 2009. - 22 с.

90. Эпидемиологический анализ: Методы статистической обработки материала / Е.Д. Савилов, В.А. Астафьев, С.Н. Жданова, Е.А. Заруднев. -Новосибирск: Наука-Центр, 2011. - 156 с.

91. Эпидемиология, этиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов / Ю.В. Лобзин, А.Г. Рахманова, B.C. Антонов, А.Н. Усков и др. // Рекомендация для врачей. -СПб., 2000. - 52 с.

92.Эпидемический потенциал природных очагов инфекций, передающихся иксодовыми клещами, в Алтайском крае и Республике Алтай / С.А. Рудакова, Л.М. Лунева, Л.Д. Щучинова, А.С. Оберт //Национальные приоритеты России. - 2011. -№ 2(5). - С. 90 - 91.

93. A case of equine granulocytic ehrlichiosis provides molecular evidence for the presence of pathogenic Anaplasma phagocytophilum (HGE agent) in Germany / F.D. Von Loewenich, G. Stumpf, B.U. Baumgarten, M. Rollinghoff et al. // Eur. J. Clin. Microbiol Infect. Dis. - 2003b.- V. 22. - P. 303-305.

94.Aguero-Rosenfeld M.E. Laboratory aspects of tick-borne diseases: Lyme, Human Granulocytic Ehrlichiosis and Babesiosis / M.E. Aguero-Rosenfeld // Mount Sinai J. Med. - 2003. - V. 70. - No. 3. - P. 197-206.

95.Aguero-Rosenfeld M.E. Human granulocytic ehrlichiosis: a case series from a single medical center in New York State / M.E. Aguero-Rosenfeld, H.W.

Horowitz, G.P. Wormser // 2X.II Ann. Intern. Med. - 1996. - Vol. 125. - P. 904-908.

96.Alekseev A.N. Evidence of Babesia microti infection in multi-infected Ixodes persulcatus in Russia / A.N. Alekseev, A.V. Semenov, H.V. Dubinina // Exp. Appk. Acarol. - 2003. - V. 29. - P. 345-353.

97.Anaplasma phagocytophilum-'miected ticks, Japan / N. Ohashi, M. Inayoshi, K. Kitamura, F. Kawamori et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 11. - P. 1780-1783.

98.Babesia microti-like rodent parasites isolated from Ixodes persulcatus (Acari: Ixodidae) in Heilongjiang Province, China / Y. Sun, G. Liu, L. Yang, R. Xu et al. // Vet. Parasitol. - 2008. - V. 156 (3-4). - P. 333-339.

99.Bakken J.S. Human granulocytic ehrlichiosis in the United States / J.S. Bakken // J. Infect. Med. - 1996. - Vol. 13.-P. 877-912.

100. Bakken J.S. Clinical diagnosis and treatment of human granulocytotropic anaplasmosis / J.S. Bakken, J.S. Dumler // Ann. N.Y.Acad.Sci. - 2006. - № 1078.-P. 236-247.

101. Bakken J.S. Human granulocytic ehrlichiosis / J.S. Bakken, J.S. Dumler // Clin. Infect. - 2000. - V. 31. - P. 554-560.

102. Brouqui P. Ehrlichiosis in Europa / P. Brouqui // Rickettsiea and rickettsial diseases at the turn of the hird millennium. - P.: Elsevier, 1999. - P. 220-232.

103. Chen S.M. Identification of a granulocytotropic Ehrlichia species as the etiologic agent of human disease / S.M. Chen, J.S. Dumler, D.H. Walker // J. Clin. Microbiol. - 1994. - Vol. 32. - P. 589-595.

104. Cimmino M.A. Relative frequency of Lyme borreliosis of its clinical manifestations in Europe / M.A. Cimmino // Infection. - 1998. - № 26. - P. 298-300.

105. Comparison of Ehrlichia muris strains isolated from wild mice and ticks and serologic evidece of humans and animals with E. muris as antigen /M.

Kawahara, T. Ito, C. Suto, S. Shibata et al. // J. Clin. Microbiol. - 1999. - V. 37.-P. 1123-1129.

106. Comparison of the nucleotide sequences of 16S rRNA, 444 Ep-ank, and groESL heat shock operon genes in naturally occurring Ehrlichia equi and human granulocytic ehrlichiosis agent isolates from Northern California / J.S. Chae, J.E. Foley, J.S. Dumler, J.E. Madigan // J. Clin. Microbiol. - 2000. - V. 38 (4).-P. 1364-1369.

107. Cowdry E.V. Studies on the aetiology of heartwater. 1. Observation of a rickettsia, Ricketsia ruminantium (n. sp.) in the tissues of infected animals / E.V. Cowdry // J. Exp. Med. - 1925. - V. 42. - P. 231-252.

108. Detection and identification of Ehrlichia, Borrelia burgdorferi sensu lato and Bartonella species in Dutch Ixodes ricinus ticks/ L.M. Schouls, I. Van De Pol, S.G. Rijpkema, C.S. Schot// J. Clin. Microbiol. - 1999. - Vol. 37. -P. 2215-2222.

109. Detection and identification of spotted fever group Ricketsiae and Ehrlichiae in African ticks / P. Parola, H. Inokuma, J.L. Camicas, P. Brouqui et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2001. - V. 7. - P. 1014-1017.

110. Detection of "Candidates Neoehrlichia mikurensis" in two patients with severe febrile illnesses: evidence for a European sequence variant / F.D. Von Loewenich, W. Geißdörfer, C. Disque, J. Matten et al. // J. Clin. Microbiol. -2010. - V. 48. - P. 2630-2635.

111. Detection of ehrlichial DNA in Haemaphysalis ticks recovered from dogs in Japan that closely related to a novel Ehrlichia sp. found in cattle ticks from Tibet, Thailand and Africa / H. Inokuma, T. Beppu, M. Okuda, Y. Shimada et al. // J. Clin. Microbiol. - 2004. - Vol. 42. - P. 1353-1355.

112. Detection of Ehrlichia muris DNA from sika deer (Cervus nippon yesoensis) in Hokkaido, Japan / C. Tamamoto, N. Seino, M. Suzuki, K. Kaji et al. // Vet. Parasitol. - 2007. - V. 25. - P. 370-373.

113. Detection of members of the genera Rickettsia, Anaplasma and Ehrlichia in ticks collected in the Asiatic part of Russia / S.N. Shpynov, P.E. Fournier,

N.V. Rudakov, I. Tarasevich et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2006. - Vol. 1078.-P. 378-383.

114. Detection of natural foci of babesiosis and granulocytic ehrlichiosis in Russia / S.R. Ill Telford, E.I. Korenberg, H.R. Goethert, Ju.V. Kovalevskii et al. // Z. Microbiol. Epidemiol. Immunobiol. - 2002. - Vol. 6. - P. 21-25.

115. Donatien A. Existence en Algerie d une Rickettsia du chien / A. Donatien, F. Lestoquard // Bull. Soc. Path. Exot. - 1935. - V. 28. - P. 418-419.

116. Dumler J.S. Tick-borne ehrlichioses / J.S. Dumler, D.H. Walker // Lancet Inf. Dis. - 2001 - P. 21-28.

117. Ehrlichia chaffeensis, a new species associeited with human ehrlichiosis / B.E. Anderson, J.E. Dawson, D.C. Jones, K.H. Wilson // J. Clin. Microbiol. -1991.-V. 29.-P. 2838-2842.

118. Ehrlichia ewingii, a newly recognized agent of human ehrlichiosis / R.S. Buller, M. Arens, S.P. Hmiel, C.D. Paddock et al. // N. Engl. J. Med. - 1999. -Vol. 341.-P. 148-155.

119. Ehrlichia ewingii sp.nov., the etiologic agent of canine granulocytic ehrlichiosis / B.E. Anderson, C.E. Greene, D.C. Jones, J.E. Dawson // Int.J.Sys.Bacteriol. - 1992. -N42. - P.299-302.

120. Ehrlichia-like organism gene found in small mammals in the suburban district of Guangzhou of China / H. Pan, S. Liu, Y. Ma, S. Tong et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2003. - V. 990.-P. 107-111.

121. Ehrlichia muris sp. nov., identified on the basis of 16S rRNA base sequences and serological, morphological and biological characteristics / B. Wen, Y. Rikihisa, J. Mott, P.A. Fuerst et al. // Int. J. Syst. Bacteriol. - 1995. -Vol. 45.-P. 250-254.

122. Ehrlichioses in humans: epidemiology, clinical presentation, diagnosis and treatment / J.S. Dumler, J.E. Madigan, N. Pusterla, J.S. Bakken // Clin. Infect. Dis. - 2007. - V. 45, Suppl. 1. - P. 545-551.

123. Epidemiological, clinical and laboratory characteristics of patients with human granulocytic anaplasmosis in Slovenia / S. Lotric-Furlan, T. Rojko, M.

Petrovec, T. Avsic-Zupanc et al. // Wien. Klin. Wochenschr. - 2006. - V. 118. -P. 708-713.

124. Epidemiologic, clinical, and laboratory findings of human ehrlichiosis in the United States / T.R. Eng, J.R. Harkess, D.B. Fishbein., J.E. Dawson et al. //JAMA, 1988.-№264.-P. 2251-2258.

125. Epidemiology of Lyme disease and human ehrlichiosis in the Northeastern USA / D. Fish, F. Des Vignes, I. Schwartz, R.T. Coughlin // Internation. Scient. Conf. Tick-borne Viral, Rickettsial and Bacterial Infections. - Irkutsk, 1996. - P. 65-67.

126. Epizootiologic survey for Babesia microti among small wild mammals in northeastern Eurasia and a geographic diversity in the beta-tubulin gene sequences / A. Zamoto, M. Tsuji, Q. Wei, S.H. Cho et al. // J. Vet. Med. Sci. -2004. - V. 66 (7). - P. 785-792.

127. Equine and canine Anaplasma phagocytophilum strains isolated on the Island of Sardinia (Italy) are phylogenetically related to pathogenic strains from the United States / A. Alberti, R. Zobba, B. Chessa, M.F. Addis et al. // Appl. Env. Microbiol. - 2005. - V. 71. - P. 6122-6418.

128. Evidence of ehrlichiosis agents found in ticks (Acari: Ixodidae) collected from migratory birds / A.N. Alekseev, H.V. Dubinina, A.V. Semenov, C.V. Bolshakov // J. Med. Entomol. - 2001. - Vol. 38. - №4. - P. 471-474.

129. Experimental infection of white-tailed deer with Anaplasma phagocytophilum, etiologic of human granulocytic anaplasmosis/ Tate C.M., Mead D.G., Luttrell M.P., E.W. Howerth et al. // J. Clin. Microbiol. - 2005. -Vol. 43.-P. 3595-3601.

130. Exposure to deer blood may be a cause of human granulocytic ehrlichiosis / J.S. Bakken, J. Krueth, T. Lund, D. Malkovitch et al. //Clin. Infect. Dis. - 1996. - V.23. - P. 198.

131. First cases acute human granulocytic ehrlichiosis in Poland / S. Tylewska-Wierzbanowska, T. Chmielewski, M. Kondrusik, T. Hermanowska-

Szpakowicz et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2001. - № 20 (3). -P. 196-198.

132. First European pediatric case of human granulocytic Ehrlichiosis / M.Q. Arnez, M. Petrovec, S. Lotric-Furlan, T.A. Zupang et al. // Journal of clinical microbiology. - 2001. - №12. - Vol.39. - P.4591-4592.

133. First long-term staid of the seroresponse to the agent of human granulocynic ehrlichiosis among residents of a tick - endemic area of Sweden / B. Wittesjo, A. Bjoersdorf, I. Eliasson et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.-2001.-№20 (3).-P. 173-178.

134. Genetic diversity of Anaplasma and Ehrlichia in Asian part of Russia / V.A. Rar, N.N. Livanova, V.V. Panov, E.K. Doroshchenko et al. // Ticks and tick-borne Diseases. - 2010. - V. 1. - P. 57-65.

135. Genetic variants of Anaplasma hagocytophilum in Norvay / S. Stuen, N. Moum, M. Petrovec, Schouls L.M. // Int. J. Med. Microbiol. - 2006. - Vol. 296.-P. 164-166.

136. Genetic variants of Ehrlichia phagocytophila Rhode Island, and Connecticut / R.F. Massung, M.J. Mauel, J.H. Owens, N. Allan et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2002. - № 8. - P. 467-472.

137. Gordon W.S. Studies in louping ill, tick-borne fever and scrapie / W.S. Gordon, A. Brownlee A., D.R. Wilson // Proc. 3rd Int. Congr. Microbiol. - NY, 1940.-P. 362-363.

138. Granulocytic ehrlichiae in Ixodes persulcatus ticks from an area in China where Lyme disease is endemic / W.C. Cao, Q.M. Zhao, P.H. Zhang et al. // J. Clin. Microbiol. - 2000. - №38. - P. 4208-4210.

139. Granulocytic Ehrlichia infection in ixodid ticks and mammals in woodlands and uplands of the U.K. / N.H. Ogden, K. Bown, B.K. Horrocks, Z. Woldehiwet et al. // Med. Vet. Entomol. - 1998. - Vol. 12. - P. 423-429.

140. High diversity of ankA sequences of Anaplasma phagocytophilum among Ixodes ricinus ticks in Germany / F.D. Von Loewenich, B.U.

Baumgarten, K. Schroppel, W. GeiBdorfer et al. // J. Clin. Microbiol. - 2003a. -V. 41.-P. 5033-5040.

141. http://www.cdc.gov/anaplasmosis/symptoms/index.html

142. http://www.cdc.gov/ticks/diseases/index.html

143. http://www.ebi.ac.uk/clustalw/index.html

144. http ://www.ncbi .nlm .nih. gov/BL AST

145. Human disease in Europe caused by a granulocytic Ehrlichia species / M. Petrovec, S. Lotric-Furlan, T.A. Zupanc et al. // J. Clin. Microbiol. - 1997. -Vol. 35.-P. 1556- 1559.

146. Human granulocytic anaplasmosis: risk in the Cisural region, Russia / M.V. Afanasieva, N.N. Vorobyeva, E.I. Korenberg, V.I. Frizen // Int. J. Med. Microbiol. - 2006. - № 296, Suppl. 1. - P. 167 - 168.

147. Human granulocytic ehrlichiosis - a clinical case in Scandinavia / U. Karlsson, A. Bjoersdorff, R.F. Massung, B. Christensson // Scand. J. Infect. Dis. -2001. -№33 (l).-P. 73-74.

148. Human granulocytic ehrlichiosis in Europe: clinical and laboratory findings for four patients from Slovenia / S. Lotric-Furlan, M. Petrovec, T. Avsic-Zupanc, W.L. Nicholson et al. // Clin. Infect. Dis. - 1998. - Vol.27. -C. 424-428.

149. Human granulocytic ehrlichiosis in the upper Mid -West United States: a new species emerging / J.S. Bakken, J.S. Dumler, S. Chen et al. // JAMA. - 1994. - Vol. 272. - №3. - P. 212-218.

150. Human infection with Ehrlichia canis, a leukocytic rickettsia / K. Maeda, N. Markowitz, R.C. Hawley, M. Ristic et al. // N. Engl. J. Med. - 1987. -№316.-P. 853-856.

151. Hunfeld K.P. Babesiosis: Recent insights into an ancient disease / K.P. Hunfeld, A. Hildebrandt, J.S. Gray // Int. J. Parasitol. - 2008. - V. 38. - P. 1219-1237.

152. Identification of Ehrlichia chaffeensis, Anaplasma phagocytophilum and A.bovis in Haemaphysalis logicornis and Ixodes persulcatus ticks from Korea /

C.M. Kim, M.S. Kim, M.S. Park, J.S. Chae // Vector Borne Zoonotic Dis. -2003.-Vol. 3.- P. 17-26.

153. Identification of Ehrlichia chaffeensis by nested PCR in ticks from southern China / W.C. Cao, Y.M. Gao, P.H. Zhang, X.T. Zhang et al. // J. Clin. Microbiol. - 2000. - №38. - P. 2778-2780.

154. Identification of Ehrlichia in human tissue / J.S. Dumler, Ph. Brouqui, J. Aronson, J.P. Taylor et al. // N. Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 325. - № 15. - P. 1109-111.

155. Identification of Ehrlichia spp. and Borrelia burgdorferi in Ixodes ticks in the Baltic regions of Russia / A.N. Alekseev, H.V. Dubinina, I. Van De Pol, L.M. Schouls // J. Clin. Microbiol. - 2001. - Vol. 39. - P. 2237-2342.

156. Incidence of various tick-borne microorganisms in rodents and ticks of central Slovakia / E. Spitalska, V. Boldis, E. Kostanova, E. Kocianova et al. // Acta Virol. - 2008. - V. 52. - P. 175-179.

157. Infection with Anaplasma phagocytophila in cervids from Slovenia: evidence of two genotypic lineages / M. Petrovec, A. Bidovec, J.W. Sumner, W.L. Nicholson et al. // Wien. Klin. Wochenschr. - 2002. - Vol. 31. - P. 641647.

158. Infection with the agents of human granulocytic ehrlichiosis, Lyme disease, and babesiosis in white-footed mice (Peromyscus leucopus) in Connecticut / K.C.C. Stafford III, R.F. Massung, L.A. Magnarelli et al. // J.Clin.Microbiol. - 1999. - Vol. 37. - P. 2887-2889.

159. Isolation and characterization of an Ehrlichia sp. from a patient diagnosed with human ehrlichiosis / J.E. Dawson, B.E. Anderson, D.B. Fishbein, J.L. Sanchez et al. // J.Clin.Microbiol. - 1991. - № 29. - P. 27412745.

160. Isolation and characterization of two European strains of Ehrlichia phagocytophila of equine orogin / A. Bjoersdorff, B. Bagert, R.F. Massung et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 2002. - Vol. 9. - P. 554-560.

161. Jukes T.H. Evolution of protein molecules / T.H. Jukes, C.R. Cantor // In: Munro H.H. (ed.), Mammalian protein metabolism. - New York: Academic Press, 1969.-P. 21-123.

162. Kawahara M. Characterization of ehrlichial organisms isolated from a wild mouse / M. Kawahara, C. Suto, Y. Rikihisa // J. Clin. Microbiol. - 1993. -V. 31.-P. 89-96.

163. Kristoferinsch W. Doppelinfektion mit Frühsommer meningo-enzephalitis -(FSME-) Virus und Borrelia burgdorferi / W. Kristoferinsch, G. Stanek, Ch. Kunz // Dtsch Med. Wochenschrift. - 1986 (22). - Vol. 111. - P. 861-864.

164. Matuschka F.-R. Risk of infection from and treatment of tick bite / F.-R. Matuschka, A. Spielman // Lancet. - 1993. - Vol. 342. - P. 529-530.

165. MEGA5: Molecular Evolutionary Genetics Analysis using Maximum Likelihood, Evolutionary Distance, and Maximum Parsimony Methods / K. Tamura, D. Peterson, N. Peterson, G. Stecher et al. // Molecular Biology and Evolution. - 2011. - V. 28. - P. 2731-2739.

166. Misao T. Studies on infectious mononucleosis (glandular fever). 1. Isolation of etiologic agent from blood, bont marrow and lymph node of a patient with infectious mononucleosis by using mice / T. Misao, Y. Kobayashi // Kyushu J. Med. Sei. - 1955. - № 6. - P. 145-152.

167. Mixed infection by tick-borne encefalitis virus and Borrelia in ticks / E.I. Korenberg, Yu.V. Kovalevskii, A.S. Karavanov, G.G. Moskvitina // Med. Vet. Entomol. - 1999. - Vol. 13. - P. 204-208.

168. Molecular identification of Ehrlichia species and «Candidatus Neoehrlichia mikurensis» from ticks and wild rodents in Shizuoka and Nagano Prefectures, Japan / H. Naitou, D. Kawaguchi, Y. Nishimura, M. Inayoshi et al. // Microbiol. Immunol. - 2006. - № 50 (1). - P. 45-51.

169. Molecular typing of the etiologic agent of human granulocytic ehrlichiosis / S.E. Carter, M.D. Ravin, Y. Xu, R.C. Johnson // J. Clin. Miicrobiol. - 2001. -Vol. 39.-P. 3398-3401.

170. Monocytic Ehrlichia in Ixodes persulcatus ticks from Perm, Russia / M.D. Ravyn, E.I. Korenberg, J.A. Oeding, Y.V. Kovalevskii et al. // Lancet. -1999. - Vol. 353. - № 9154. - P. 722-723.

171. Natural Anaplasma phagocytophilum infection of ticks and rodents from a forest area of Jilin Province, China / W.C. Cao, L. Zhan, J. He, J. Foley et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 2006. - Vol. 75. - P. 664-668.

172. Novel genetic variants of Anaplasma phagocytophilum, Anaplasma bovis, Anaplasma centrale, and a novel Ehrlichia sp. In wild deer and ticks on two major island in Japan / M. Kawahara, Y. Rikihisa, Q. Lin, E. Isogai et al. // Appl. Envirion. Microbiol. - 2004. - Vol. 72. - P. 1102-1109.

173. Parola P. Ticks and tick-borne bacterial diseases in humans: an emerging infectious threat / P. Parola, B. Davoust, D. Raoult // Vet. Res. - 2005. - Vol. 36. - № 3. - P. 469-492.

174. PCR amplification and phylogenetic analysis of groESL operon sequences from Ehrlichia ewingii and Ehrlichia muris / J.W. Sumner, G.A. Storch, R.S. Buller, A.M. Liddell et al. // J. Clin. Microbiol. - 2000. - V. 38 (7). - P. 2746-2749.

175. PCR-detection and molecular-genetic analysis of tick-transmitted pathogens in patients of Novosibirsk region, Russia / S.E. Tkachev, N.V. Fomenko, V.A. Rar, Y.P. Igolkina et al. // Internat. J. Med. Microbiol. - 2008. - V. 298 (Suppl. 1.). - P. 365 - 367.

176. PCR-detection of Borrelia burgdorferi sensu lato, tick-borne encephalitis virus and human granulocytic erlichiosis agent in Ixodes persulcatus ticks from Western Siberia, Russia / O.V. Morozova, A.K. Dobrotvorsky, N.N. Livanova, S.E. Tkachev et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2002. - Vol. 40, № 10. - P. 3802-3804.

177. PCR detection of granulocytic ehrlichiae in Ixodes ricinus ticks and wild small mammals in western Switzerland / J.S. Liz, L. Anderes, J.W. Sumner, L. Gern et al. // J. Clin. Microbiol. - 2000. - Vol. 38. - P. 1002-1007.

178. Perpetuation of the agent of human granulocytic ehrlichiosis in a deer tick-rodent cycle / S.R. Ill Telford, J.E. Dawson P. Katavolos, C.K. Warner // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996. - Vol. 11. - P. 6209-6214.

179. Presence of a novel Ehrlichia sp. in Ixodes granulatus found in Okinawa, Japan / A. Takano, S. Ando, T. Kishimoto, H. Fujita et al. // Microbiol. Immunol. - 2009. - V. 53. - P. 101-106.

180. Prevalence of Anaplasma phagocytophila and Borrelia burgdorferi in Ixodes persulcatus ticks from northeastern China / W.C. Cao, Q.M. Zhao, P.H. Zhang, H. Yang et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 2003. - Vol. 68. - P. 547550.

181. Prevalence of bacterial agents in Ixodes persulcatus ticks from the Vologda Province of Russia / M.E. Eremeeva, A. Oliveira, J.B. Robinson, N. Ribakova et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2006. - V. 1078. - P. 291-298.

182. Quantitative differences in salivary pathogen load during tick transmission underlie strain-specific variation in transmission efficiency of Anaplasma marginale / M.W. Ueti, D.P. Knowles, C.M. Davitt, G.A. Scoles et al. // Infect. Immun. - 2009. - V.77. - P. 70 - 75.

183. Raoult D. A new spotted-fever-group rickettsiosis / D. Raoult, P. Brouqui, V. Roux // Lancet. - 1996. - Vol. 348. - P. 412.

184. Rar V.A. Anaplasma, Ehrlichia, and "Candidatus Neoehrlichia" bacteria: pathogenicity, biodiversity, and molecular genetic characteristics, a review / V.A. Rar, I. Golovljova // Infect. Genet. Evol. - 2011. - V. 11. - № 8.-P. 1842-1861.

185. Reorganization of genera in families Rickettsiaceae h Anaplasmataceae in the order Rickettsials \ unification of some species of Ehrlichia with Anaplasma, Cowdria with Ehrlichia and Ehrlichia with Neorickettsia, description of six new species combinations and designation of Ehrlichia equi and 'HGE agent' as subjective synonyms of Ehrlichia phagocytophilum / J.S. Dumler, A.F. Barbet, C.P. Bekker, G.A. Dasch et al. // Int. J. Syst. Evol. Microbiol.-2001.-Vol. 51.-P. 2145-2165.

186. Rikihisa Y. The tribe Ehrlichieae and ehrlichial diseases / Y. Rikihisa // J. Clin. Microbiol. Rev. - 1991. - № 4. - P. 286-308.

187. Ristic M. Pertinent characteristics ofleukocytic rickettsiae of humans and animals / M. Ristic // Microbiology. - 1986. - Vol. 1986. - P. 182-187.

188. Ristic M. Modified-live Anaplasma marginale vaccine, ANAVIVtm. / M. Ristic, L. Wanduragala // Ann.Meet.United States Anim. Health Assn. Richmond (Va). - 1991. -V. 95. - P. 220-226.

189. Ristic M. Tribe 11. Ehrlichiae / M. Ristic, D. Huxsoll // Bergey's manual of systemanic bacteriology (eds. N.R. Krieg, J.G. Holt). - Baltimore: The Williams and Wilkins Co,MD. - 1984. - V. l.-P. 704-711.

190. Rymaszewska A. Divergence within the marker region of the groESL operon in Anaplasma phagocytophilum / A. Rymaszewska // European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. - 2008. - V. 27. - P. 1025— 1036.

191. Seasonal dynamics of Anaplasma phagocytophila in a rodent-tick (Ixodes trianguliceps) system, United Kingdom / K.J. Bown, M. Begon, M. Bennett, Z. Woldehiwet et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2003. - V. 9(1). - P.63-70.

192. Septicemia caused by tick-borne bacterial pathogen «Candidatus Neoehrlichia mikurensis» / J.S. Fehr, G.V. Bloemberg, C. Ritter, M. Hombach et al. // Emerging Infect. Dis. - 2010. - V. 16 (7). - P. 1127-1129.

193. Serial measurements of hematologic counts during the active phase of human granulocytic ehrlichiosis / J.S. Bakken, M.E. Aguero-Rosenfeld, R.L. Tilden, G.P. Wormser et al. // Clin. Infect. Dis. - 2001. - V. 32, N. 6. - P. 862870.

194. Serological evidence for tick-borne encephalitis, borreliosis and human granulocytic anaplasmosis in Mongolia / G. Walder, E. Lkhamsuren, A. Shagdar, J. Bataa et al. // Int. J. Med. Microbiol. - 2006. - № 263, (Suppl. 1). -P. 69-75.

195. Serologic diagnosis of human ehrlichiosis using two Ehrlichia canis isolates / J.E. Dawson, Y. Rikihisa, S.A. Ewing, D. B. Fishbein // J. Infect. Dis. - 1991.-Vol. 163.-№3.-P. 1051-1057.

196. Seroprevalence of antibodies that react with Anaplasma phagocytophila, the agent of human granulocytic ehrlichiosis, in different populations in Westchester County, New York / M.E. Aguero-Rosenfeld, L. Donnarumma, L. Zentmaier et al. // J. Clin. Microbiol. - 2002. - № 40 (7). - P. 2612-2615.

197. Strle F. Human granulocytic ehrlichiosis in Europe / F. Strle // Int. J. Med. Microbiol. - 2004. - № 293, (Suppl. 37). - P. 27-35.

198. Sumner J. W. PCR amplification and comparison of nucleotide sequences from the groESL heat shock operon of Ehrlichia species / J.W. Sumner, W.L. Nicholson, R.F. Massung // J. Clin. Microbiol. - 1997. - № 35. -P. 2087-2092.

199. Sympatric Ixodes trianguliceps and Ixodes ricinus ticks feeding on field voles (Microtus agrestis): potential for increased risk of Anaplasma phagocytophilum in the United Kingdom / K.J. Bown, M. Begon, M. Bennett, R.J. Birtles et al. // Vector Borne Zoonotic Dis. - 2006. - V. 6(4). - P. 404410.

200. The first case of granulocytic ehrlichiosis in Far East of Russia / Ju.N. Sidel'nikov, O.Ju. Mediannikov, L.I. Ivanov et al. // Clin, medicine. - 2003. -Vol. 2-P. 67-68.

201. Tick-borne pathogen detection, Western Siberia, Russia / V.A. Rar, N.V. Fomenko, A.K. Dobrotvorsky, N.N. Livanova et al. // Emerg. Infect. Dis. -2005.-Vol. 11.-P. 1708-1715.

202. Thomas R.J. Current management of human granulocytic anaplasmosis, human monocytic ehrlichiosis and Ehrlichia ewingii ehrlichiosis / R.J. Thomas, J.S. Dumler, J.A. Carlyon // Expert Rev. Anti Infect. Ther. - 2009. -Vol. 7, N. 6. - P. 709-722.

^140)

203. Thompson Ch. Coinfecting deer-associated zoonozes: Lyme disease, babesiosis and ehrlichiosis / Ch. Thompson, A. Spielman, P. Krause // Clin. Inf. Dis. -2001. - P. 676-685.

204. Van de Peer Y. TREECON: a software package for the construction and drawing of evolutionary trees / Y. Van de Peer, R. De Wachter // Comput. Applic. Biosci. - 1993. -V. 9. - P. 177-182.

205. Van Dobbenburgh A. Human granulocytic ehrlichiosis in Western Europe / A. Van Dobbenburgh, A.P. Van Dam, E. Fikrig // N. Engl. J. Med. -1999.-Vol. 340.-P. 1214-1216.

206. Varying clinical picture and course of human granulocytic ehrlichiosis. Twelve Scandinavian cases of the new tick - borne zoonosis are presented / A. Bjoersdorff, J. Berglund, B.E. Kristiansen et al. // Lakartidningen, 1999. -Vol.96. - P. 4200-4204.

207. Ultrastructure and phylogenetic analysis of «Candidatus Neoehrlichia mikurensis» in the family Anaplasmataceae, isolated from wild rats and found in Ixodes ovatus ticks / M. Kawahara, Y. Rikihisa, Y. Isogai, H. Misumi et al. // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. - 2004. - Vol. 54. - P. 1837-1843.

208. U.S.-type Babesia microti isolated from small wild mammals in Eastern Hokkaido, Japan / A. Zamoto, M. Tsuji, T. Rawabuchi, Q. Wei et al. // J. Vet. Med. Sci. - 2004. - V. 66. - P. 919-926.

209. Walker D.H. Emergence of the ehrlichioses as human health problems D.H./ Walker, J.S. Dumler // Emerg. Infect. Dis. - 1996. - Vol.2. - № 1. -P. 18-27.

210. Wen B. Ehrlichiae and ehrlichial diseases in China / B. Wen, W. Cao, H. Pan // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2003. - Vol. 990. - P. 45-53.

211. Wen B. Simultaneous detection of Anaplasma marginale and a new Ehrlichia species closely related to Ehrlichia chaffeensis by sequence analyses of 16S ribosomal DNA in Boophilus microplus ticks from Tibet / B. Wen, R. Jian, R. Chen // J. Clin. Microbiol. - 2002. - V. 40. - P. 3286-3290.