Ранняя диагностика нарушений эмбриохориальной системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Трайкова, Марина Олеговна

• Трайкова, Марина Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Трайкова, Марина Олеговна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные представления о проблеме возникновения, диагностики и прогнозирования развития ранней плацентарной недостаточности.

Глава 2. Контингент, материалы и методы исследования. ^

Глава 3. Клиническая характеристика обследованных беременных.

Глава 4. Особенности морфологической картины биологических жидкостей в первом триместре беременности.

4.1. Системная организация сыворотки крови в первом триместре беременности.

4.2. Локальная организация сыворотки крови в первом триместре беременности.

4.3. Системная организация амниотической жидкости в I триместре беременности.

4.4. Локальная организация амниотической жидкости в первом триместре беременности.

Глава 5. Лабораторная характеристика обследованных беременных, составленная на основании результатов определения иммунореактивностн методом ЭЛИ-П-тест и аллельной принадлежности по гену GP-IIIa.

5.1 Комплексная оценка сывороточного содержания аутоантнтел методом ЭЛИ-П-теста.

5.2. Исследование на носительство аллелей PL-AI и PL-AII гена GP-IIIa.

Глава 6. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранняя диагностика нарушений эмбриохориальной системы»

Актуальность темы.

Одной из важнейших проблем современного акушерства является прогнозирование возможных осложнений со стороны матери и плода во время беременности [70, 138]. Проблема рождения больных и маловесных детей остается одной из самых актуальных в современной перинатолопш [66]. В настоящее время, согласно статистическим данным Всемирной организации здравоохранения, частота врождённых и наследственных заболеваний в целом не превышает 4-6%, а новорожденные с низкой массой тела, вследствие хронической плацентарной недостаточности (ПН) и внутриутробного инфицирования, в структуре ранней детской смертности составляют до 80% [47].

Данные литературы показывают, что многие осложнения беременности начинают формироваться еще в I триместре — в период плацентации и закладки органов и тканей эмбриона. Вместе с тем, большая часть патологических изменений со стороны плода и экстраэмбриональных структур выявляется во II и III триместрах беременности, когда проводимая терапия носит характер симптоматической и, зачастую, оказывается малоэффективной [24].

Несмотря на значительное количество научных исследований [41, 77, 109], по проблеме ПН, до настоящего времени вопросы, посвященные ведению беременных (особенно на первых, самых ответственных этапах гестацин) остаются нерешенными. Современные данные о молекулярных и клеточных нарушениях в ранние сроки беременности весьма немногочисленны, разобщены, не систематизированы, что затрудняет прогнозирование, диагностику и лечение нарушений эмбриохориалыюй системы в первом триместре беременности.

Это диктует необходимость поиска новых, доступных и информативных методов диагностики состояния эмбриохориальной системы.

Одним из наиболее интенсивно развивающихся направлений клинической диагностики является изучение процессов структурирования биологических жидкостей - сложных многокомпонентных систем, способных к саморегуляции. Морфологическая картина сыворотки крови несет в себе интегрированную информацию о состоянии организма, характере и выраженности происходящих в нем патологических изменений [96]. Так, морфологическая картина биологических жидкостей беременных с гестозом отражает патогенетические особенности данной патологии [40]. Возможность выявлять изменения биоструктур на уровне молекулярных нарушений открывает принципиально новые позиции в области ранней, доклинической диагностики развития патологического процесса.

Новым направлением в поиске решения проблемы этиологии и патогенеза ПН является иммуногенетика, исследования в области которой в последние годы дали новые результаты в понимании причин ПН. В настоящее время наибольший интерес вызывают генетические и иммунные факторы, которые являются наименее изученными.

Таким образом, лечение ПН будет более эффективным, если комплексную терапию проводить с учетом причин, приводящих к ПН, и в периоды максимального роста и развития плода. Поиск дополнительных маркеров и разработка принципов выделения групп риска развития ПН для выбора дальнейшей терапии осложнений беременности в ранние сроки является реальным путем улучшения перинатальных исходов.

Цель исследования: улучшить перинатальные исходы и снизить репродуктивные потери за счет оптимизации диагностики и формирования групп риска нарушений эмбриохориальной системы в ранние сроки беременности.

Задачи исследования.

1. Выявить особенности морфологической картины сыворотки крови и АЖ у пациенток с нарушениями эмбриохориалыюй системы в ранние сроки беременности.

2. Оценить состояние иммунореактивности пациенток с нарушениями эмбриохориалыюй системы в I триместре беременности, определяемой по содержанию ЭААТ.

3. Определить роль гена GP-IIIa в развитии нарушений эмбриохориалыюй системы в I триместре беременности.

4. Выявить взаимосвязь между генетической принадлежностью по гену GP-IIIa и содержанием сывороточных аутоантител в ранние сроки беременности.

5. Разработать алгоритм доклинической диагностики и выделения групп риска по развитию нарушений эмбриохориалыюй системы.

Научная новизна.

Впервые изучена морфологическая картина сыворотки крови и АЖ у женщин в I триместре беременности. Установлены прогностически неблагоприятные маркеры сыворотки крови для развития нарушений в эмбриохориалыюй системе.

В результате проведенного исследования получены новые данные о значении генетических и иммунных факторов в возникновении нарушений эмбриохориалыюй системы в I триместре беременности.

Впервые установлена связь между генетической принадлежностью по гену GP-IIIa, иммунореактивн остью организма и особенностями морфологической картины биологических жидкостей организма в ранние сроки беременности. На основании полученных данных предложено научное обоснование диагностики нарушений эмбриохориалыюй системы в первом триместре беременности.

Практическая значимость.

Разработаны диагностические и прогностические критерии развития нарушений эмбриохориальной системы на основании изучения генетических детерминант и иммунологических предиктов ее возникновения. Этими критериями могут служить носительство аллеля PL—АН гена GP-IIIa и нарушение иммунореактивности организма, определяемой по содержанию ЭААТ.

Обоснована система мероприятий, включающая сочетанное выявление аллелыюго полиморфизма гена GP-IIIa и определение уровня ЭААТ, а также необходимость исследования морфологической картины биологических жидкостей организма в I триместре беременности.

Разработанный алгоритм ранней диагностики осложнений беременности в I триместре на основе анализа иммунологических факторов и особенностей морфологической картины биологических жидкостей позволил обосновать дифференцированный подход к выделению групп риска по развитию нарушений эмбриохориальной системы.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Оценка сохранности гомеостаза, проведенная на основании морфологических особенностей сыворотки крови, позволяет выделить три степени адаптационно-гомеостатических реакций организма в I триместре беременности: компенсированное состояние гомеостаза, характеризующееся гармоничным структуропостроением фации сыворотки крови и отсутствием маркеров патологических состояний; субкомпенсированное состояние гомеостаза, определяемое при частично радиальной симметрии элементов и нестойком появлении патологических маркеров; декомпенсированное состояние гомеостаза, характеризующееся выраженным нарушением системной организации сыворотки крови и стойким образованием патологических маркеров.

2. Особенности морфологической картины АЖ позволяют диагностировать: кандидозное инфицирование плодовместилища, нарушение баланса между органическими и неорганическими веществами, признаки деструктивного процесса (некроза клеток), которые коррелируют с данными морфологической картины сыворотки крови.

3. Изменения иммунореактивности организма как в сторону снижения, так и повышения содержания регуляторов эмбриогенеза, сопровождаются нарушениями в эмбриохориалыюй системе. Для беременных с отклонениями иммунорезистентности характерно нарушенное состояние гомеостаза организма (суб- и декомпенсированное).

4. Генетической детерминантой нарушений эмбриохориалыюй системы является наличие в генотипе аллеля PL-AII гена GP-IIIa. Носительство аллеля PL-All является фактором риска потерь беременности (неразвивающейся беременности, самопроизвольного аборта), за счет реализации сосудистых нарушений и персистирующего воспалительного процесса в организме.

5. Снижения репродуктивных потерь можно добиться путем прогнозирования и доклинической диагностики нарушений эмбриохориалыюй системы на основании определения генетических маркеров (ген GP-IIIa), иммунологических предикторов (ЭЛИ-П-тест) и выявления маркеров патологических состояний при морфологическом исследовании сыворотки крови.

Апробация работы, внедрение результатов исследования о практику.

Данные исследования внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатолопш Российского университета дружбы народов

Основные положения диссертации доложены на кафедральных конференциях РУДН.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, пяти глав, обсуждения полученных результатов, выводов, указателя литературы. Работа изложена на 132 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц и 37 рисунков. Библиография включает 170 литературных источников, в том числе 101 - на русском и 69 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Трайкова, Марина Олеговна

Выводы.

1. Морфологическая картина сыворотки крови и амниотической жидкости у беременных с нормальным течением гестационного процесса характеризуется гармоничным структуропостроеннем, свидетельствующим о компенсированном состоянии гомеостаза. У пациенток с нарушениями эмбриохориальной системы в I триместре беременности морфологическая картина сыворотки крови характеризуется нарушенным структуропостроеннем и определением маркеров патологических состояний: воспаления; нарушения микроциркуляции и ангиоспазма; интоксикации и тканевой гипоксии.

2. У беременных с субкомпенсированным состоянием гомеостаза выявлены следующие маркеры патологических состояний: в 71,1% - четко выраженный маркер воспаления; у 46,7% - нарушения микроциркуляции; у 42,2% - гипоксии. Сочетание маркеров наблюдается: четко выраженного маркера воспаления и нарушения микроцнркуляции - в 50,0%; воспаления и гипоксии - в 37,5% случаев. При декомпенсированном состоянии гомеостаза ведущим является стертый маркер воспаления - 76,9%, у 46,2% - нарушения микроцнркуляции, у 50,0% - признаки гипоксии. Сочетание стертого маркера воспаления и нарушения микроциркуляции наблюдается в 45,0%, с маркером гипоксии - в 30,0% случаев.

3. Особенности морфологической картины амниотической жидкости, позволяющие диагностировать инфицирование плодовместилшца, нарушение баланса между органическими и неорганическими веществами амниотической жидкости, признаки деструктивного процесса, коррелируют с морфологическими данными сыворотки крови о состоянии гомеостаза беременных в I триместре и чаще всего свидетельствуют о наличии микотнческого или бактериалыю-микотического поражения плодовместилшца.

4. Нарушения в эмбриохориалыюй системе чаще всего (57,9%) выявляются у пациенток с аномалиями иммунорезистентности организма. У беременных с субкомпенсированным состоянием гомеостаза в 89,5% выявляются нарушения иммунореактивности, из них в 63,2% наблюдается аномально низкое содержание регуляторов эмбриогенеза и в 26,3% определяется повышение уровня эмбриотропных аутоантител. У женщин с декомпенсированным состоянием гомеостаза в 100% выявляются нарушения иммунореактивности, из них у 87,5% беременных имеет место снижение иммунореактивности, а 12,5% - гиперреактивны.

5. Наличие аллеля PL-AII гена GP-IIIa повышает риск формирования нарушений гомеостаза организма в I триместре беременности и, как следствие, развития нарушений в эмбриохориалыюй системе. Основным последствием этих нарушений является самопроизвольное прерывание беременности.

6. Максимальный риск развития нарушений эмбриохориалыюй системы возникает у носителей аллеля PL-AII гена GP-IIIa при гипореактивности и нарушенном состоянии гомеостаза организма.

7. На основании анализа генетической предрасположенности по гену GP-IIIa, определения иммунореактивности организма и морфологического исследования биологических жидкостей организма возможно прогнозирование и доклиническое выявление нарушений эмбриохориалыюй системы с последующей терапией.

Практические рекомендации.

Одним из критериев формирования группы риска по развитию нарушении эмбриохориалыюй системы является носительство аллеля PL-AII гена GP-IIIa и гипореактивность иммунной системы в сочетании с нарушенным состоянием гомеостаза организма и определением маркеров патологических состояний.

Оценка сохранности гомеостаза, проведенная на основании выявленных морфологических особенностей сыворотки крови и амниотической жидкости (или одного из этих показателей) позволяет выделить три степени адаптационно-гомеостатических реакций в ранние сроки беременности.

Компенсированное состояние гомеостаза характеризуется гармоничным структуропостроением элементов и отсутствием патологических маркеров. При компенсированном состоянии гомеостаза риск возникновения осложнений беременности минимальный.

При субкомпенсированном состоянии определяется нарушение структуропостропостроения и нестойкое образование маркеров патологических состояний в биологических жидкостях. У этих пациенток повышается риск развития нарушений эмбриохориалыюй системы. Декомпенсированное состояние гомеостаза характеризуется появлением устойчивых признаков патологического процесса в организме — риск развития осложнений гестационного процесса максимальный.

Нарушенное состояние гомеостаза повышает вероятность развития нарушений эмбриохориалыюй системы в зависимости от выявляемых маркеров патологических состояний:

• стертый маркер воспаления определяется при наличии в организме очага хронической инфекции (прерывание беременности происходит в 37,0% случаев, неразвивающаяся беременность возникает в 18,5%);

• наличие маркера нарушения микроциркуляции и ангиоспазма свидетельствует о сосудистых нарушениях (самопроизвольное прерывание беременности происходит в 60,0% случаев);

• стертый маркер гиперплазии формируется при гормональной дисфункции (самопроизвольное прерывание беременности происходит в 51,8% случаев).

В случае гомозиготности по аллелю PL-AII гена GP-IIIa, нормореактивности иммунной системы по показателям ЭЛИ-П-тест и компенсированном состоянии гомеостаза организма в I триместре беременности развития нарушений эмбриохориальной системы ждать не приходится. Данной категории женщин показана диспансеризация в соответствии с принадлежностью к группе риска.

Носителям аллеля PL-AII гена GP-PIIIa, с гипореактивностью по показателям ЭЛИ-П-тест и нарушенным состоянием гомеостаза организма на ранних сроках беременности рекомендуется комплексная терапия, направленная на профилактику плацентарной недостаточность в зависимости от характера и устойчивости течения патологического процесса в организме под контролем оценки морфологической картины биологических жидкостей организма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Трайкова, Марина Олеговна, 2006 год

1. Агаджанов А.А. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности // Рус. мед. журн. 2003. - С.3-6.

2. Айламазян Э.К. Акушерство. Учебник для студентов медицинских институтов. — СПб.: "Специальная литература". 1997. - С.232-237.

3. Айламазян Э.К. Решенные и нерешенные вопросы перинатальных инфекций // Акуш. и женск. болезней. Спец. выпуск. 1998. — С. 131-132.

4. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике. М.: Медицина, 2000. - 232 с.

5. Албутова МЛ. Особенности липидного обмена и кристаллографических показателей биожидкостей при сахарном диабете у беременных: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Казань, 2002. - 23 с.

6. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г., Ковалева Т.Г. и соавт., Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение. — СПб., 2001. — 32 с.

7. Артемьев В. Е., Ецко JI.A., Скицану В.Д. и др. Диагностика и лечение внутриутробных бактериальных инфекций // Матер. Всерос. конф. «Основы перинатальной медицины». — Новосибирск, 1996. — С. 115-116.

8. Архангельский С.М., Мазина Н.В., Харитонова О.М. и соавт. Инфекционный фон у беременных и внутриутробное инфицирование плода. Мат. Всерос. междисциплинарной науч.-практ. конф. «Внутриутробные инфекции плода и новорожденного». Саратов. — 2000. - С.21-23.

9. Астафьева О.В. Комплексная оценка функционального состояния беременных при нормальной гестации и невынашивании: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Краснодар, 2001. 23 с.

10. Аюпова А.К. Системная организация сыворотки крови при лепре: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., 2001. - 19 с.

11. Баранов B.C., Баранов Е.В., Иващенко Т.Э. и др. Геном человека и гены "предрасположенности". СПб.: Интермедика, 2000. - С.95-113.

12. Беспалова О.Н. Оценка роли генетических факторов в привычном невынашивании беременности ранних сроков: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-СПб.,2001.-24 с.

13. Боровкова Е. И., Сидорова И. С. Взаимодействие возбудителей инфекции с организмом беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода // Акуш. и пш. 2005. — №2. - С.20-24.

14. Бубнова Н.И., Зайдиева B.C., Данченко О.В. и др. Патоморфологические изменения в плаценте при хронической инфекции // Тез. докл. науч.-практ. конф. «Инфекция плода, околоплодной среды и новорожденного». — Красноярск, 1997. С.12-13.

15. Буслаева Г.Н. Современные возможности терапии тяжелых микозов у детей раннего возраста // Фарматека 2005. - №9. — С. 104.

16. Вабищевич Н.К. Естественные антитела к белкам ОБМ, S-100, АСВР 14/18 и МР-65 в регуляции развития эмбриона и плода: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2000. - 20 с.

17. Витковский Ю.А., Белокриницкая Т.Е., Кузник Б.И. О возможной роли цитокинов и нейтрофилов в патогенезе хронического ДВС-синдрома у беременных с поздним гестозом // Акуш. и гин. — 1998. №3. — С. 13-15.

18. Голубева Н.Г. Гипоксически-ишемическое поражение почек у новорожденных детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 2001. 21 с.

19. Горин B.C., Серов В.Н., Жабин С.Г. и др. Пренатальная диапюстика хромосомных заболеваний: новые направления и методы // Акуш. и гинек. — 2001. —№1. —С.5-8.

20. Гречаннна Е.Я. Пренатальное исследование и профилактика структурных аномалий плода: Автореф. дисс. . докт. мед.наук. М., 1990. -22 с.

21. Девяткин А.А. Новая теория иволютивного катарогенеза // Мат. III Всерос. науч.-практ. конф. «Функциональная морфология биологических жидкостей». М. - 2004. - С. 19-20.

22. Духина Т.А Ультразвуковая допплерометрия в динамике первого триместра беременности: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Москва — 2001. -25 с.

23. Евсюкова И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного // Вестн. Рос. ассоц. акуш. и гин. —1997. — №4. С.24-27.

24. Зарубина Е.Н., Бермишева О.А., Смирнова А.А. Современные подходы к лечению хронической фетоплацентарной недостаточности // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. 2000. - № 4. - С.61-64.

25. Заякин В.А. Плацентарное ложе матки при неразвивающейся беременности: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. -М., 2004. -21с.

26. Ишоткина Н.В. Возрастные особенности локальной организации желчи // Мат. III Всерос. науч.-практ. конф. «Функциональная морфология биологических жидкостей». — М. — 2004. — С.24-25.

27. Кира Е.Ф. Невынашивание беременности: пособие для врачей. — СПб., 1999.-60 с.

28. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. СПб.: Нева-Люкс, 2001. - 364 с.

29. Кирющенков А.П., Ходжаева З.С., Верясов В.Н. и др. Хорионический гонадотропин человека: Способы его регуляции и влияние на гестационный процесс: Обзор // Проблемы беременности. 2001. - №3. - С.6-9.

30. Кисина В.И. Первичный и рецидивирующий кандидозный вульвовагинит: патогенез, терапия и профилактика // Гинекология. — 2003. -Т. 5, №5. С.185-187.

31. Климова О.И. Наследственные аспекты невынашивания беременности: Автореф. диссканд. мед. наук. М., 2004. - 21с.

32. Князева Т.П. Диагностическое значение определения плацентарного лактогена при угрозе невынашивания беременности // Дальневост. мед. журн. -2000. -№3. -С.61-64.

33. Кокашвили Х.Б. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности в ранние сроки беременности: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2000. - 24 с.

34. Кравчук Л.А. Лечение вагинитов у беременных один из принципов профилактики эндометритов после родов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Иркутск, 2000.-21 с.

35. Кравчук Н.В. Клинико-патогенетическое обоснование акушерской тактики при задержке внутриутробного развития плода: автореф. дисс. .канд.мед.наук. Иркутск, 2000. - 23 с.

36. Кузнецова А.В., Пауков B.C., Волощук И.Н. н др. Изменение компонентов внеклеточного матрикса и его регуляторов в эндометрии женщины с привычным невынашиванием беременности // Арх. патол. 2002. -Т. 64,№1. - С. 18-22.

37. Кузнецова Т.В. Особенности морфологической картины биологических жидкостей при плацентарной недостаточности различного генеза: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 2003.-25 с.

38. Кулаков В.И., Селезнева Н.Д., Краснопольский В.И. Оперативная гинекология: Руководство для врачей. Н.Новгород: НГМА: Мед. книга, 1998.-496 с.

39. Куперт А.Ф., Акудович Н.В., Хороших О.В. и др. // Особенности клиники и лечения вагинального кандидоза у беременных в зависимости от вида грибов рода Candida // Гинекология. 2003. - №5. - С. 190-192.

40. Линева О. И., Федорина Т. А., Прохорова Л. В. И др. Морфологические критерии прогнозирования реализации внутриутробной инфекции у новорожденного // Акуш. и пш. 2004. - №2. - С.23-26.

41. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Гениевская М.Г. и др. Антнфосфолипидный синдром в акушерской практике. М.: РУССО, 2000. -344 с.

42. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. 2-е изд. М.: РАВУЗДПГ, 1998. - 228 с.

43. Мещерякова А.В, Демидова Е.М., Старостина Т.А. и др. Иммуноморфологические изменения в децидуалыюй ткани при неразвивающейся беременности и сопутствующая урогенитальная инфекция // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гинек. 1999. - №2. - С.22-24.

44. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1999. - 447с.

45. Мисник В.В. Генетические и иммунологические причины привычного невынашивания беременности: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. — М., 2005. -21с.

46. Мурашко JI.E., Бадоева Ф.С., Асымбекова Г.У., Павлович С.В. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности // Акуш. и гин. 1996. - № 4. - С. 43-45.

47. Назарова Л.О. Структурные методы исследования слезной жидкости в диагностике злокачественных новообразований и воспалительных заболеваний органов зрения: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. — 2001 -21с.

48. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель. — СПб.: Наука, 1996.-276 с.

49. Оразмурадов А.А. Особенности плацентарного ложа матки при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — М., 2003. -47с.

50. Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В. Л. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции // Акуш. и гин. 1999. - №4. - С.46-50.

51. Пиганова Н.Л., Голубев В.А. Хориоамнионит // Акуш. и пш. 1998. -№2.-С. 9- 12.

52. Побединский Н.М., Балжуцкая О.И., Омельченко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия // Акуш. и пш. 2000. - №3. - С.5-8.

53. Подзолкова Н.М., Захарова Л.В., Дербитова О.В. Влияние внутриутробного инфицирования на состояние фетоплацентарной системы // Мат. науч.-прак. Всерос. конф. Иваново., 2002. — С.91-93.

54. Полетаев А.Б. Участие иммунных механизмов в регуляции развития беременности и формировании эмбриона и плода // Сб. тр. 1-го Моск. Междунар. Симп. «Иммунология и иммунопатолопш системы «Мать-Плод-Новорожденный». 2001. - С. 10-14.

55. Прилепская В. Н., Анкирская А. С., Байрамова Г. Р. И др. Вагинальный кандндоз. М., 1997. - 260 с.

56. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности // М.: Издательство РУДН., 2001. 275 с.

57. Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А. Ранние сроки беременности. — М.: МИА, 2005.-448 с.

58. Рампадарат Ш. Некоторые генетические аспекты прогнозирования гестоза и исхода родов: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — 2003. — 26 с.

59. Рапис Е.Г. Образование упорядоченной структуры при высыхании пленки белка // Письма в ЖТФ. 1988. - Т. 14,17. — 1560-1564.

60. Рапис Е. Изменение физической фазы неравновесной пленки комплекса белков плазмы крови у больных с карциномой // Журнал технической физики. 2002. - Т. 72, вып. 4. - С. 139-142.

61. Савельева Г.М. Акушерство. М.: Медицина., 2000. - 816 с.

62. Сапов И.А. Неразвивающаяся беременность (патогенез, клиника, диагностика и лечение): Автореф. дисс. .докт. мед. наук. Саратов, 1998. -27с.

63. Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н. Кандидоз новорожденных и детей первого года жизни (пособие для практических врачей). М., 2004. — 64 с.

64. Светляков А.В., Яманова М.В., Егорова А.Б. и др. Молекулярно-биологические аспекты имплантации у человека и животных: Обзор литературы // Проблемы репродукции 2002. - Т. 8, №2. - С.16-28.

65. Серова Л.Д., Манишкина Т.В. Иммунологический HLA- статус у женщин с привычным невынашиванием беременности неясной этиологии. Методические рекомендации. — М., 1998. 12 с.

66. Серова О.Ф., Федорова М.В., Полетаев А.Б. Иммунологические аспекты невынашивания беременности // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гинек. -1999.-№3.-С. 25-29.

67. Серова О.Ф. Предгравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности (патогенетическое обоснование, критерии эффективности): Автореф. дисс. .док. мед. наук. — М, 2000. — 41 с.

68. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2002. - 304 с.

69. Сидорова И. С., Макаров И. О., Воеводин С. М. Диагностика и лечение внутриутробной инфекции в различные периоды беременности // Акуш. и гин. 2004 - №2. - С.40-45.

70. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. — М.: МИА, 2004. 591с.

71. Струнина И.Г. Инфекционно-воспалнтеьные заболевания матери как фактор риска перинатальной патологии: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. -М., 1997.-24с.

72. Сухих Г.Т., Сафронова В.Г., Ванько Л.В. Современные представления о роли фагоцитов в патогенезе осложнений беременности: Обзор // Бюл. экспер. бнол. и мед. -2002. Т. 134, №8. - С.124-135.

73. Тетруашвшш Н.К., Сидельникова В.М., Верясов В.М. и др. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов // Вестн. Рос. ассоц. акуш-гинек. 1999. - №3. - С.37-45.

74. Титченко Л.И., Пырсикова ЖЛО. Ультразвуковая диагностика патолопш пуповины // Вестн. Рос. ассоц. акуш-гин. 2000. - №2. - С.24 -29.

75. ТрубниковаЛ. И., Шатохина С. Н., Кузнецова Т. В. И др. Структурные компоненты биологических жидкостей у беременных с гестозом // Акуш. и гин.-2005.-С. 35-40.

76. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность // Акуш. и гин. — 1997. -№ 5. С.40-43.

77. Финковский А.В. Генетические и иммунологаческие аспекты плацентарной недостаточности в ранние сроки гестации: Автореф. дис. .канд.мед.наук. М., 2003. - 21 с.

78. Хахва Н.Т. Прогнозирование гестоза и задержки развития плода в ранние сроки беременности: Автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 2003. -21с.

79. Хотайт Г.Я. Генетические аспекты задержки развития плода: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М., 2001. — 40 с.

80. Цинзерлинг В.А., Офенгейм М.Л., Мельникова В.Ф. и др. Роль массовых морфологаческих исследований последов для прогнозирования проявлений инфекционных процессов у новорожденных // Архив патологии. 1997.-№5.-С. 58-61.

81. Цхай В.Б. Перинатальные аспекты хронической фетоплацентарной недостаточности при внутриутробном инфицировании: Автореф. дисс. . док. мед. наук. Томск, — 2000. - 23 с.

82. Чугунова О.Л. Поражение органов мочевой системы в перинатальном и неонатальном периоде: Автореф. дисс. док. мед. наук. -М., — 2001. — 25 с.

83. Шабалднн А.В., Казакова Л.М., Глушков Л.Н. и др. Влияние иммунных взаимодействий по антигенам в системе мать-плод на развитие беременности // Педиатрия. 1998. - №5. - С.4-7.

84. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Принципы аутоволновой самоорганизации биологических жидкостей // Вестник Российской академии медицинских наук. 2000. - №3. - С.45-49.

85. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., Морфология биологических жидкостей человека. М.: Хризостом, 2001. - 304 с.

86. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Формирование кристаллических структур биологических жидкостей при различных видах патологии // Метод, реком. МЗ РФ №96 М. - 1998.

87. Шалина Р. И., Амельхина И. В., Херсонская Е. Б. и др. Длительная угроза прерывания беременности. Перинатальные и отдаленные результаты развития детей // Акуш. и гин. 2004. - №4. - С. 41-44.

88. Шатохина С.Н. Диагностическое значение кристаллических структур биологических жидкостей в клинике внутренних болезней: Автореф. дисс. . док. мед. наук. М., 1995. - 40 с.

89. Щербина Т.В. Морфологическая картина сыворотки крови у больных с патологией желчевыводящих путей // Мат. III Всерос. науч.-практ. конф. «Функциональная морфология биологических жидкостей». — М. 2004. — С.49-50.

90. Яхно Т.А., Седова О.А., Санин А.Г. и др. О существовании регулярных структур в жидкой сыворотке (плазме) крови человека и фазовых переходах в процессе ее высыхания // Журнал технической физики. 2003. - 73(4) — 2327.

91. Alice R. Goepfert, Michael Varner Differences in inflammatory cytokine and Toll-like receptor genes and bacterial vaginosis in pregnancy// Am. J. Obstet. Gynecol.-2005.-Vol. 193.-№4.-P. 1478-1485.

92. American Academy of Pediatrics, American College of Obstetricians and Gynecologists. Guidelines for perinatal care. 4th ed. Elk Grove Village, Illinois: AAP; Washington, DC: ACOG, 2000.

93. Aplin J.D. Adhesion molecules in implantation // Rev. Reprod. 1997. -№2.-P. 84-93.

94. Arabin В., Radosch V., Mohnhaupt A. From biochemical to biophysical placental function test in fetal surveillance // Am. J. Perinatol. — 1995. 12: 3 — P. 168-173.

95. Beatty W. L., Morrison R.P., Byrue G.I. // Microbiology Reviews. 1994. -№58 (4).-P. 686-699.

96. Bergh D.A., Navot D. The impact of embryonic development and endometrial maturity on the timing of implantation // Fertil. Steril. 1992. - Vol. 58.-P. 537-542.

97. Biarent D. Fetal anomalies and the pediatrician // Ann. NY Acad. Sci. — 1998.- Vol. 18.-P. 847-849.

98. Bick R.L., Madden J., Heller K.B. et al. Recurrent miscarriage: causes, evaluation and treatment // Medscape Women's Health. — 1998. Vol. 3, № 3. -P. 132 - 139.

99. Blanchard T.J., Mabey D. S. Chlamydial infection // Br. J. Pract 1994. -V.48, №4. — P. 201-205.

100. Bonnin F., Petitjean J., Guillois B. et al. // Arch. Pediatr. 1995. - Jul 2(7). -P. 636-642.

101. Bricker L., Farquharson R.G. Types of pregnancy loss in recurrent miscarriage: implications for research and clinical practice // Hum. Reprod. -2002.-Vol. 17, № 5. P.1345-1350.

102. Cai L., Zhang J., Duan E. Dynamic distribution of epidermal growth factor during mouse embiyo peri-implantation // Cytokine. 2003. - Vol. 23, №6. - P. 170-178.

103. Challis J.R., Lye S.J., Gibb W. at al. Understanding preterm labor // Ann. N Y Acad. Sci. 2001. - V. 943. - P. 225-234.

104. Christiansen O.B., Nybo Andersen A.M. Evidence-based investigations and treatments of recurrent pregnancy loss // Fertil. Steril. 2005. — Vol. 83. - P. 821839.

105. Cortey A., Patkai J. Neonatal neurological impact of inflammation in the fetus // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2001. - V. 30, Suppl. 1. - P. 27-35.

106. Denning D. Invasive aspergillosis Clinical Infectious Diseases. 1998. -26:781-805.

107. Donna Neale, Gerard Burrow, Thyroid disease in pregnancy// Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. - Vol. 31, № 4. - P. 893-905.

108. Egozcue-S., Blanco-J., Vendrell-J.M. et al. Human male infertility: chromosome anomalies, meiotic disorders, abnormal spermatozoa and recurrent abortion // Human Reprod.Update. 2000. - V.6, №1. - P. 93-105.

109. Enders, G., U. Bader, L. Lindemann, et al. Prenatal diagnosis of congenital cytomegalovirus infection in 189 pregnancies with known outcome // Prenat. Diagn. 2001. - vol. 21 - P.362-377.

110. Gonzalez de Dios J., Moya M., Vioque J. Risk factors predictive of neurological sequelae in term newborn infants with perinatal asphyxia // Rev Neurol. 2001. - V. 32, № 3. - P. 210-216.

111. Hemmings, D. G., Kilani R., Nykiforuk C. at al. Permissive cytomegalovirus infection of primary villous term and first trimester trophoblasts // J. Virol. 1998. -V.72-P. 4970-4979.

112. Humpries M.J. Towards a structural model of an integrin // Biochem. Soc. Symp. 1999. - Vol. 91. - 950-960.

113. Kato E.H., Yamada H., Matsumoto Y. et al. Relation between perinatal factors and outcome of very low birth weight infants // J. Perinat. Med. 1996. -V. 24, № 6. - P. 677-686.

114. Kemp В., Kertschanska S., Kadyrov M. et al. Invasive depth of extravillous trophoblast correlates with cellular phenotype: a comparison of intra- and extrauterine implantation sites // Histochem. Cell Biol. 2002. - Vol. 117, № 5. -P. 401-414.

115. Khan G., Heggen D. Recurrent miscarriage an updated appraisal // The Female Patient. - 1998. - № 8. - P. 70-76.

116. Kimmins S, Lim H.C., Parent J. et al. The effects of estrogen and progesterone on prostaglandins and integrin beta 3 (beta3) subunit expression in primary cultures of bovine endometrial cells // Domest. Anim. Endocrinol. 2003. -Vol.25, №2.-P. 141-154.

117. Landon M. Maternal-fetal transfer of immunoglobulins // Annals of Allergy, Asthma and Immunology. 1995. - Vol. 74. - P. 279-283.

118. Lee R.H., Branch D.W., Silver R.M. Immunoglobulin A anti-beta2-glycoprotein antibodies in women who experience unexplained recurrent spontaneous abortion and unexplained fetal death // Am. J. Obstet. Gynecol.2001.-Vol. 185,№3.-P. 748-753.

119. Lee S.J., Servoss S.J., Cavanagh A.C. et al. Early pregnancy factor regulates brain growth of the early postimplantation (E9) mouse embryo // Sjc. Ncuroscience Abstracts. 1996. - Vol. 22. - 743 p.

120. Lessey B.A. Adhesion molecules and implantation // J. Reprod. Immunol.2002.-Vol. 55,№ 1-2.-P. 101-112.

121. Lessey В.A. Implantation defects in infertile women with endometriosis // Ann. N Y Acad. Sci. 2002. - № 955. - P. 265-280.

122. Lessey B.A. The role of the endometrium during embryo implantation // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 15. - № 6. - P. 39-50.

123. Mahle W.T., Clancy R.R, McGaurn S.P. at al. Impact of prenatal diagnosis on survival and early neurologic morbidity in neonates with the hypoplastic left heart syndrome // Pediatrics. 2001. - V. 107, № 6. - P. 1277-1282.

124. Malinowski A., Wilczynski J., Zeman K. et al. Immunological characteristics of nonpregnant women with unexplained recurrent spontaneous abortion who underwent paternal lymphocytes immunization // Zentralbl. Gynakol. -1998.-Vol. 120,№10.-P. 493-502.

125. McMillen I.C., Adams M.B., Ross J.T. et al. Fetal growth restriction: adaptations and consequences // Reproduction. 2001. - V. 122, № 2. - P. 195204.

126. Michael O. Gardner, Manju Monga. Management of the High-Risk Pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. - Vol. 31, № 2. - P. xi-xii.

127. Miki A., Fujii Т., Ishikawa Y. et al. Immunotherapy prevents recurrent abortion without influencing natural killer receptor status // Am. J. Reprod. Immunol. 2000. - Vol. 43, № 2. - P. 98-106.

128. Muhlemann K., Menegus M.A., Miller R.K7/ Placenta. 1995. - Jul. - 16 (4).-P. 267-273.

129. Nadel A., Bromley В., Frigoletto F. et al. Can the presumed risk of autosomal trisomy be decreased in fetuses of older women following a normal sonogram? // J. Ultrasound Med. 1995. - V. 14. - P. 297-302.

130. Naessens A. Les infections a Ureaplasma urealitycum. Microbiologic. A.Z. -VUB. puxelles.//Acta Urol. Belg. 1993. - Jan. - 61 (1-2). -P. 153-156.

131. Nardo L.G., Bartoloni G., Di Mercurio S. et al. Expression of alpha(v)beta3 and alpha4betal integrins throughout the putative window of implantation in acohort of healthy fertile women // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2002. - Vol. 81, №8.-P. 753-758.

132. Nikas G. Endometrial receptivity: changes in cell-surface morphology // Sem. Reprod. Med. 2000. - Vol.18, №3. - P.229-235.

133. Nikas G., Aghajanova L. Endometrial pinopodes: some more understanding on human implantation? // Reprod. Biomed. Online. 2002. - 4 Suppl 3. — P. 1823.

134. Porter T.F., Scott J.R. Alloimmune causes of recurrent pregnancy loss // Semin. Reprod. Med. 2000. - Vol.18, № 4. - P. 393-400.

135. PrakashA, LairdS. Inhibin A and activin A may be used to predict pregnancy outcome in women with recurrent miscarriage // Fertil. Steril. 2005. -Vol. 83.-P. 1758-1763.

136. Quack K.C., Vassiliadou N., Pudney J. et al. Leukocyte activation in the decidua of chromosomally normal and abnormal fetuses from women with recurrent abortion // Hum. Reprod. 2001. - Vol. 16, №5. - P. 949-955.

137. Raghupathy R. Th-1 type immunity is incompatible with successful pregnancy // Immunol. Today. 1997. - Vol. 18, № 10. - P. 478-481.

138. Ramhorst R,, Agriello E., Zittermann S. et al. Is the paternal mononuclear cells' immunization a successful treatment for recurrent spontaneous abortion? // Am. J. Reprod. Immunol. 2000. - Vol. 44, № 3. - P. 129-135.

139. Sbracia M., Mastrone M., Scarprllini F. et al. Influence of histocompatibility antigens in recurrent spontaneous abortions couples and on their reproductive performances // Am. J. Reprod. Immunol. — 1996. Vol. 35, № 2. — P. 85-92.

140. Shaarawy M., Nagui A.R. Enhanced expression of cytokines may play a fundamental role in the mechanisms of immunologically mediated recurrent spontaneous abortion // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1997. - Vol. 76, № 3. - P. 205-211.

141. Simoes J.A., Giraldo P.C., Faendes A. Prevalence of cervicovaginal infections duringgestation and accuracy of clinical diagnosis // Infect Dis Obstet Gynecol. 1998. - 6 (3). - P. 129-133.

142. Smith, S. C., Baker P. N., Symonds E. M. Placental apoptosis in normal human placenta. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - V.177 - P.57-65.

143. Sobel JD, Chaim W. Vaginal microbiology of women with acute recurrent vulvovaginal candidiasis // J Clin Microbiol. 1998. - 34 (10). - P. 2497-2499.

144. Stefan Gerber, Santosh Vardhana. Association between fetal interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism and unexplained fetal death // Am. J. Obstet. Gynecol.-2005.-Vol. 193, №4.-P. 1472-1477.

145. Stephens L.E., Sutherland A.E., Klimanskaya I.V. et al. Deletion of pi integrins in mice results in inner cell mass failure and peri-implantation lethality // Gens and development. 1995.-Vol. 9.-P. 1883-1895.

146. Szabo I. Management of threatened abortion // Early Pregnancy. — 1996. — (Dec) — p.233-240.

147. Tedesco F., Pausa M., Bulla R. et al. The maternal-fetal immune relationship in pregnancy // Recenti. Prog. Med. 1997. - Vol. 88, № 9. - P. 406-414.

148. Vadillo-Ortega F., Avila Vergara M.A., Hernandez Guerrero C. et al. Apoptosis in trophoblast of patients with recurrent spontaneous abortion of unidentified cause // Ginecol.Obstet. Мех 2000. - V.68. - P.122-131.

149. Verspyck E., Cam-Duchez V., Gravier A. Small for gestational age infant association with maternal prothrombin gene variant (nt20210A) // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1999. - Vol. 83, № 2. - P. 143-144.

150. Vidal F., Rubio C., Simon C. et al. Is there a place for preimplantation genetic diagnosis screening in recurrent miscarriage patients? // J. Reprod. Fertil.Suppl. 2000. - Vol. 55. - P. 143-146.

151. Vinatier D., Dufour P., Cosson M. et al. Antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriages // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 2001. Vol. 96, № l.-P. 37-50.

152. Vince G.S., Johnson P.M. Materno-fetal immunobiology in normal pregnancy and its possible failure in recurrent spontaneous abortion? // Hum. Reprod. 1995. - Vol. 10 (Suppl 2). - P. 107-113.

153. Vuorela P., Carpen O., Tulppala M. et al. VEGF, its receptors and the tie receptors in recurrent miscarriage // Mol. Hum. Reprod. 2000. - Vol. 6, №3. — P. 276-282.

154. Wang J., Mayernik L., Armant D.R. Integrin signaling regulates blastocyst adhesion to fibronectin at implantation: intracellular calcium transients and vesicle trafficking in primary trophoblast cells // Dev. Biol. 2002. - Vol. 245, № 2. - P. 270-279.

155. Wolf M., Strowitzki Т., Becker V. et al. Endometrial ostiopontin a ligand of beta3 integrin, is maximally expressed around the time of the "implantation window" // Fertil. Steril. - 2001. - Vol. 76, № 4. - P. 775-781.

156. Yelian F.D., Yang Y., Hirata J.D. et al. Molecular interactions between fibronectin and integrins during mouse blastocyst outgrowth // Mol. Reprod. Devel. 1995. - Vol. 41. - P. 435-448.