Ранняя диагностика нарушений адаптации к физической нагрузке у спортсменов и эффекты применения антагонистов рецепторов к ангиотензину II тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Козленок, Андрей Валерьевич

• Козленок, Андрей Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Козленок, Андрей Валерьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АДАПТАЦИЯ И ДЕЗАДАПТАЦИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ К ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ

ДАННЫХ) ■ ' ■' ' ' ' '

1.1 Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у спортсменов

1.1.1 Состояние гемодинамики у спортсменов в условиях максимальной физической нагрузки ■

1.1.2 Систолическая и диастолическая: функция желудочков сердца у спортсменов

1.1.3 Изменения метаболизма мышц и миокарда под воздействием физической нагрузки 18:

1.2 Структурные изменения сердца, возникающие под влиянием спортивных тренировок

1.2.1 Структурные изменения левого желудочка;

1.2.2 Структурные изменения правого желудочка

1.2.3 Структурные изменения предсердий

1.3 Регуляция структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы у спортсменов^

1.4 Влияние генетических факторов на структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы спортсменов

1.5 Нарушение адаптации к физической нагрузке ■ •

1.5.1 Дезадаптация, или «синдром снижения работоспособности» у спортсменов: причины, признаки, диагностика '

1.5.2 Сердечно-сосудистая система в условиях дезадаптации к физической нагрузке

1.5.3 Коррекция дезадаптации к.физической нагрузке

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранняя диагностика нарушений адаптации к физической нагрузке у спортсменов и эффекты применения антагонистов рецепторов к ангиотензину II»

Актуальность проблемы;

Сегодня одним из самых актуальных направлений в области спортивной кардиологии является изучение причин срыва механизмов адаптации сердечно-сосудистой: системы спортсменов: к физической нагрузке; Патогенез этого состояния большинством специалистов признается малоизученным [Green D.J. et al., 2006]. Наряду с: распространенным мнением;: о вовлеченности в патологический; процесс симпатоадреналовой системы [Меерсон Ф.З., 1984; Welsh, R.C. et al., 2005; Hart' E. et al., 2006], практически; не изучен вклад ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Существуют немногочисленные? данные об участии ангиотензина II в гёмодинамическом ответе на физическую нагрузку [Stebbins G.L. et al., 1995; Becker L.K. et al., 2005;. Sandblom E. et al., 2006]; Результаты исследований; касающиеся, влияния РАС на; миокард противоречивы - некоторые авторы указывают на непричастность ангиотензина II к развитию спортивной: гипертрофии, миокарда [Neri Serneri G.G. et al., 2001; Myerson S.G. et al., 2001],. другие, напротив, свидетельствуют в пользу его участия: в формировании «спортивного сердца» [Gianolla R.M. etal., 1999]. .

Вследствие недостаточной изученности роли РАС в формировании ответа сердечно-сосудистой системы,на;физическую нагрузку, до настоящего времени предпринимались единичные попытки использования этих препаратов у спортсменов [Myerson S.G. et al., 2001]. Сегодня единственным показанием для их: назначения: в области спортивной медицины- является артериальная гипертензия [D'Este'. С. et al-, 1990; Niedfeldt M.W., 2002]. Однако новые данные о механизмах формирования адаптации аппарата кровообращения к физическим нагрузкам, возможно, позволили бы расширить, сферу их применения у спортсменов. Необходимость поиска новых средств; коррекции нарушений адаптации к физическим нагрузкам также продиктована тем, что вопросы патогенетической терапии таких состояний остаются недостаточно разработанными, несмотря на большое количество используемых препаратов.

Чрезвычайно актуальной задачей нашего времени является обнаружение самых ранних признаков нарушения адаптации сердечнососудистой' системы к физической нагрузке. Большинство используемых методов диагностики, в том числе наиболее распространенный - анализ ЭКГ, отличается низкой чувствительностью и специфичностью [Pellicia A. et al., 2000];.Опираясь на гипотезу о том, что нарушение диастолической функции, левого! желудочка (ЛЖ) может являться наиболее ранним признаком; нарушения; адаптации сердечно-сосудистой системы спортсменов: к физическш нагрузке, исследователи с начала 90-х годов пытались обнаружить ее у спортсменов с признаками перетренированности с помощью допплеровской оценки трансмитрального кровотока: [Бондарев; С.А., 1994; Земцовский ЭШ., 1995]. Однако результаты подавляющего большинства работ, в которых использовался; этот метод, показали; что диастоличес'кая функция ЛЖ у спортсменов сопоставима с таковой у лиц; ведущих обычный образ жизни, и даже улучшена. [Fagard R.H., 2003; Makan J. et al., 2005]; Появление новых способов оценки диастолической функции ЛЖ, включая; анализ кровотока в легочных и полых венах; тканевую допплерографию, позволило выявить ее изменения у спортсменов в ходе обычного тренировочного процесса и соревнований [Guazzi М., 2001; Konig D., 2003; Naylor L.H., 2004; George К., 2005; Neilan T.G., 2006]. Однако диагностическая ценность этих изменений до настоящего времени не выяснена.

Цель исследования

Разработать критерии ранней диагностики; нарушения адаптации сердечно-сосудистой системы спортсменов к физической нагрузке и оценить возможность ее коррекции с использованием препаратов, блокирующих эффекты ренин-ангиотензиновой системы.

Задачи исследования

1. Изучить вклад ренин-ангиотензиновой системы в формирование гипертрофии миокарда физического напряжения в условиях эксперимента;

2. Оценить информативность комплексного исследования внутрисердечной гемодинамики ' с использованием допплеровского анализа кровотока для выявления ранних нарушений адаптации спортсменов к физической нагрузке;

3. Проанализировать наличие связи между состоянием миокарда спортсменов, испытывающих динамические физические нагрузки, и уровнем их работоспособности;

4. Определить возможность использования антагонистов рецепторов к ангиотензину II в сочетании с метаболической терапией для лечения нарушений адаптации спортсменов к физической нагрузке.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Ренин-ангиотензиновая система вносит существенный вклад в формирование гипертрофии миокарда физического напряжения. В серии экспериментов использование препаратов, блокирующих эффекты ренин-ангиотензиновой системы, предотвращало развитие гипертрофии миокарда у животных, повергаемых регулярным физическим нагрузкам.

Комплексная оценка внутрисердечной гемодинамики, включая анализ кровотока в легочных венах, позволяет обнаружить ранние проявления нарушения адаптации сердечно-сосудистой системы спортсменов к физической нагрузке, вероятно, связанные с ухудшением диастолической функции левого желудочка.

Использование лекарственных средств, блокирующих эффекты ренин-ангиотензиновой системы, приводит к устранению проявлений дезадаптации сердечно-сосудистой системы спортсменов к физической нагрузке.

Научная новизна

Выявлено, что подавление эффектов ренин-ангиотензиновой системы у животных, подвергаемых интенсивным физическим нагрузкам, приводит к замедлению формирования компенсаторной гипертрофии миокарда.

Установлено, что наличие допплерографических признаков диастолической дисфункции левого желудочка у спортсменов, испытывающих динамические физические нагрузки, сопровождается снижением специфической работоспособности.

Показано, что назначение антагонистов рецепторов 1 типа к ангиотензину II на фоне применения традиционной схемы коррекции синдрома дезадаптации к физической нагрузке приводит к устранению нарушений внутрисердечной гемодинамики.

Практическая значимость

В работе показано, что выполнение эхокардиографии с комплексным анализом внутрисердечной гемодинамики целесообразно для ранней диагностики нарушения адаптации сердечно-сосудистой системы к физической нагрузке у спортсменов, тренирующих качество выносливости. Критерием ранней диагностики предлагается рассматривать совокупность изменений трансмитрального, транстрикуспидального кровотока, а также кровотока в легочных венах, характеризующих диастолическую функцию левого желудочка.

Установлено, что назначение эпросартана спортсменам с признаками дезадаптации к физической нагрузке на фоне метаболической терапии приводит к нормализации измененных параметров внутрисердечной гемодинамики.

Практические рекомендации.

Для ранней диагностики дезадаптации сердечно-сосудистой системы к физической нагрузке у спортсменов, тренирующих качество выносливости, целесообразно проведение эхокардиографии с определением параметров кровотока в легочных венах (скорость и продолжительность реверсивного потока в правой верхней легочной вене, разность продолжительности пика позднего наполнения левого желудочка и пика реверсивного кровотока в легочной вене), трансмитрального кровотока (разность отношения максимальных скоростей пиков раннего и позднего наполнения левого желудочка в покое и при пробе Вальсальвы), транстрикуспидального кровотока (градиент давления на трикуспидальном клапане). Наличие совокупности отклонений перечисленных параметров от нормальных значений является признаком дезадаптации спортсмена к физической нагрузке.

При выявлении признаков дезадаптации к физической нагрузке, резистентных к традиционной терапии этого синдрома, целесообразно назначение антагониста рецепторов 1 типа к ангиотензину II, эпросартана, с оценкой эффекта через две недели после начала лечения. В. данном исследовании доза препарата составила 300 мг в сутки.

Апробация работы

Результаты выполненных исследований были доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2003), а также представлены на 15-м Европейском конгрессе, посвященном проблемам артериальной гипертензии (Милан, 2005), V российском научном форуме «РеаСпоМед 2005» (Москва, 2005), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Некоронарогенные заболевания миокарда: диагностика, лечение, проблемы профилактики» I Российско-Шведского Международного Симпозиума «Фундаментальные основы прогресса в диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний» (Санкт-Петербург, 2006).

Материалы диссертации используются в учебном процессе факультета спортивной медицины СПбГМУ имени акад. И.П. Павлова. Результаты и работы внедрены в практику Городского врачебно-физкультурного диспансера; ГУЗ. По результатам диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований, обсуждения их результатов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 18 отечественных и 216 иностранных источников. Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и содержит 14 таблиц и 6 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Козленок, Андрей Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Применение антагониста рецепторов к ангиотензину II, эпросартана, и в большей степени ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, эналаприла, в экспериментальном исследовании на крысах приводит к замедлению развития гипертрофии миокарда, индуцированной динамической физической нагрузкой.

2. В опытах с применением высоких доз эпросартана наиболее существенные изменения выявлены в строении внутренних мембран митохондрий при минимальном уровне явных повреждений в этих органеллах. Эти изменения, по-видимому, отражают существенную перестройку энергетического метаболизма клеток и свидетельствуют о защитном действии препарата в процессе развития ГМ физического перенапряжения. Напротив, в случае эналаприла, на фоне более выраженного подавления ГМ, в митохондриях преобладали изменения дегенеративного характера. ;

3. У 20% обследованных спортсменов, несмотря на сопоставимость по антропометрическим и иным ключевым параметрам (вид спорта, квалификация, стаж занятий спортом), выявлены допплерографические признаки нарушения диастолической функции левого желудочка II типа. Установлено, что указанные признаки сопровождаются изменениями ряда других показателей, в первую очередь снижением пикового потребления кислорода, более высокими значениями ЧСС в покое и в восстановительном периоде, а также более высоким уровнем диастолического артериального давления в восстановительном периоде кардиопульмонального стресс-теста, что позволяет рассматривать их в качестве критерия ранней диагностики синдрома дезадаптации к физической нагрузке.

4. Независимо от состояния диастолической функции миокарда спортсменов, параметры реверсивного кровотока легочных венах, частота сердечных сокращений и уровень диастолического давления в восстановительном периоде кардиопульмонального теста, а также диаметр левого желудочка находятся в достоверной корреляционной связи с показателями специфической работоспособности спортсменов. 5. У спортсменов с признаками нарушения адаптации к физической нагрузке, устойчивыми к традиционной терапии, использование эпросартана приводит к нормализации нарушенной диастолической функции левого желудочка.

100

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящем исследовании было выявлено, что структурные изменения миокарда у экспериментальных животных, подвергающихся физическим перегрузкам, характеризуются гипертрофией кардиомиоцитов без развития фиброза. Безусловно, изучаемая модель ГЛЖ не является чисто спортивной и отражает изменения в миокарде, возникающие в условиях сильного эмоционального стресса, что могло найти отражение в развивающемся ремоделировании сердца. Тем не менее, наиболее интересным и новым является установленный факт, что подавление эффектов РАС сопровождается уменьшением формирования гипертрофии сердца при физических нагрузках, что свидетельствует об универсальности участия данной системы в становлении ремоделирования сердца при различных видах нагрузки.

Кроме того, в проведенном исследовании доказана информативность комплексной оценки внутрисердечной гемодинамики у спортсменов, тренирующих качество выносливости, для ранней диагностики синдрома дезадаптации сердечно-сосудистой системы к физической нагрузке. Необходимо подчеркнуть, что определение абсолютных показателей работоспособности и размеров камер сердца не всегда информативно для диагностики синдрома дезадаптации к физическим нагрузкам. Наиболее ценную информацию дает комплексная оценка состояния спортсмена с обязательным определением новых параметров диастолической функции ЛЖ. Параллельное использование эталонных методов оценки специфической работоспособности и диастолической функции ЛЖ у спортсменов продемонстрировало, что диастолическая дисфункция ЛЖ может рассматриваться в качестве раннего признака нарушения адаптации к физической нагрузке.

В ходе исследования было впервые показано, что использование антагониста рецепторов 1 типа к ангиотензину II эпросартана нормализует диастолическую функцию ЛЖ у спортсменов, тренирующих качество выносливости и имеющих признаки дезадаптации к физическим нагрузкам. Пока неясно, является ли полученный результат эффектом целого класса препаратов или отражает уникальные свойства эпросартана. Кроме того, необходимы дополнительные исследования для оценки влияния препаратов этой группы на работоспособность спортсменов.

98

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Козленок, Андрей Валерьевич, 0 год

1. Аулик И.В. Определение физической работоспособности в клинике и спорте. М.: Медицина. - 1979. - 196 с.

2. Бондарев С.А. Аритмический вариант клинического течения дистрофии миокарда у спортсменов. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. — СПб. -1994.

3. Дембо А.Г. Врачебный контроль в спорте. М.: Медицина - 1988. - 288 с.

4. Земцовский Э.В. Спортивная кардиология.-Спб.:Гиппократ.-1995 448 с.

5. Земцовский Э.В., Гаврилова Е.А., Бондарев С.А. Аритмический вариант клинического течения стрессорной кардиомиопатии. // Вестник Аритмологии 2002. - №29, с. 19-27.

6. Иорданская Ф.А. Юдинцева М.С. Диагностика и дифференцированная коррекция симптомов дезадаптации к нагрузкам современного спорта и комплексная система мер их профилактики. // Теория и практика физической культуры. 1999. - №1.

7. Карпман B.JL, Белоцерковский З.Б., Гудков И.А. Тестирование в спортивной медицине. М.: Физкультура и спорт. - 1988. - 208 с.

8. Кобзев В.А. Возрастные морфофункциональные модели 9-18 летних спортсменов, адаптированных к физическим нагрузкам максимальной, субмаксимальной и большой интенсивности. // Дисс. докт. мед. наук — СПб.- 1996.

9. Конради А.О. Ремоделирование сердца и крупных сосудов при гипертонической болезни. // Дисс. докт. мед. наук СПб. — 2003.

10. Ю.Мак-Дугалл Дж.Д. Физиологическое тестирование спортсменов высокого класса. Киев: Олимпийская литература. - 1998. - 430 с.

11. П.Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика- М.: Наука-1981.-278 с.

12. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина. - 1984. -272 с.

13. И.Пинчук В.М., Фролов Б.А. Варианты морфологических изменений сердца крыс в процессе адаптации к физическим нагрузкам различного характера. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1980. - Т.2. — С. 78-83.

14. Постнов Ю.В., Бакеева Л.Е., Цыпленкова В.Г., Постнов А.Ю. Нарушение ультраструктуры митохондриального аппарата кардиомиоцитов крыс со спонтанной гипертензией (SHR) // Кардиология. 2000. - № 1. - С. 66-63.

15. Соболева А.В. Структурно-функциональные изменения сердца спортсменов под воздействием нагрузок динамического характера. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. СПб. - 2000.

16. Шевченко Ю.Л., Бобров Л.Л., Обрезан А.Г. Диастолическая функция левого желудочка. М.: ГЭОТАР-МЕД - 2002. - 237с.

17. Abernethy W.B., Choo J.K., Hutter A.M. Jr. Echocardiographic characteristics of professional football players. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol.41. -P.280-284.

18. Alidgier J.C., Huang H., Dalmay F., et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition does not suppress plasma angiotensin II increase during exercise in humans. //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol.21. - P.289-295.

19. AngeIi A., Minetto M., Dovio A., et al. The overtraining syndrome in athletes: a stress-related disorder. // J. Endocrinol. Invest. 2004. - Vol.27(6). - P.603-612.

20. Bahi L., Koulmann N., Sanchez H. Does ACE inhibition enhance endurance performance and muscle energy metabolism in rats? // J. Appl. PhysfLol. — 2004.- Vol.96(l). P.59-64.

21. Bauer N., Muller-Ehmsen J., Kramer U., et al. Ouabain-like compound changes rapidly on physical exercise in humans and dogs: effects of beta-blockade and angiotensin-converting enzyme inhibition. // Hypez^- Lension. — 2005.- Vol.45(5). P. 1024-8.

22. Bebout D.E., Hogan M.C., Hempleman S.C. et al. Effects of tr^tining and immobilization on V02 and D02 in dog gastrocnemius muscle irn situ. // J. Appl. Physiol. 1993. - Vol.74. - P.1697-1703.

23. Becker L.K., Santos R.A., Campagnole-Santos MJ. Cardiovascular- effects of angiotensin II and angiotensin^ 1-7) at the RVLM of trained normotsMisive rats. // Brain Res. 2005. - Vol.8;1040(l-2). - P.121-128.

24. Blomstrand E.G., Radegran R., Saltin B. Maximum rate of oxygen, uptake by human skeletal muscle in relation to maximal activities of enzymein Krebs cycle. // J. Physiol. 1997. - Vol.501. - P.455-460.

25. Booth F.W., Thomason D.B. Molecular and cellular adaptation of~ muscle in response to exercise: perspectives of various model. // Physiol. Rev — 1991. — Vol.71.-P.541-585.

26. Bosquet L., Papelier Y., Leger L. et al. Night heart rate variabiHiirty during overtraining in male endurance athletes. // J. Sports Med. Phys. Fitnezss. — 2003.- Vol.43(4). P.506-512.

27. Brodal P., Ingjer F., Hermansson L. Capillary supply of skeletal muuscle fibers in untrained and endurance-trained man. // Am. J. Physiol. 1977. - ~~%sSo\.232. -P.H705-H712.

28. Brown M.D., Cotter M.A., Hudlicka O. et al. The effects of differezrzL"t patterns of muscle activity on capillary density, mechanical properties and s£x-ucture of slow and fast rabbit muscle. // Pflugers Arch. 1976. - Vol.361. - ZE^.241-250abstr).

29. Budgett R., Newsholme E., Lehmann M. et al. Redefining the overtraining syndrome as the unexplained underperformance syndrome. // Br. J. Sports Med. -2000.- Vol.34. -P.67-68.

30. Callister R., Callister R.J., Fleck S.J. et al. Physiological and performance responses to overtraining in elite judo athletes. // Med. Sci. Sport Exerc. -1990. Vol.22(6). - P.816-824.

31. Caso P., DAndres A., Galderisi M. et al. Pulsed Doppler tissue imaging in endurance athletes: relation between left ventricular preload and myocardial regional diastolic function. // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol.85. - P.l 131-1136.

32. Carrow R.E., Brown R.E., Van Huss W.D. Fiber size and capillary to fiber ratios in skeletal muscle of exercised rats. // Anat. Rec. 1967. - Vol.159. -P.33-39 (abstr).

33. Choong C.Y., Herrmann H.C., Weyman A.E. et al. Preload dependence of Doppler-derived indexes of left ventricular diastolic function in humans. // J. Am. Coll. Cardiol. 1987. - Vol.10. - P.800-808.

34. CrisafuIIi A., Carta C., Melis F. Haemodynamic responses following intermittent supramaximal exercise in athletes. // Exp. Physiol. 2004. -Vol.89(6). -P.665-674.

35. Davila-Roman V., Guest T.M., Tuteur P.G. et al. Transient Right but Not Left Ventricular Dysfunction After Strenuous Exercise at High Altitude. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol.30. - P.468-73.

36. Daniels J.W., Mole P.A., Shaffrath J.D. et al. Effects of caffeine on blood pressure, heart rate, and forearm blood flow during dynamic leg exercise. // J.

37. Appl. Physiol. 1998. - Vol.85(l). - P. 154-159.

38. Danson E.J.F., Mankia K.S., Golding S. et al. Impaired regulation of neuronal nitric oxide synthase and heart rate during exercise in mice lacking one nNOS allele. // J. Physiol. 2004. - Vol.558(3). - P.963-974.

39. Danson E.J.F, Paterson D.J. Enhanced neuronal nitric oxide synthase expression is central to cardiac vagal phenotype in exercise trained mice. // J. Physiol. 2003. - Vol.546. - P.225-232.

40. Day S.H., Williams C., Folland J.P. The acute effects of exercise and glucose ingestion on circulating angiotensin-converting enzyme in humans. // Eur. J. Appl. Physiol. 2004. - Vol.92(4-5). - P.579-583.

41. D'Este D., Giada F., Sartori F. et al. The effects of enalapril on basal arterial pressure at rest and during exercise and on cardiac performance in hypertensive athletes. // G. Ital. Cardiol. 1990. - Vol.20(10). - P.935-9 (abstr).

42. De Conti F., Da Corta R., Del Monte D. et al. Left ventricular diastolic function in pregnancy-induced hypertension. // Ital. Heart J. 2003. - Vol.4(4). -P.246-51.

43. Delpon E., Caballero R., Gomez R. et al. Angiotensin II, angiotensin II antagonists and spironolactone and their modulation of cardiac repolarization. // Trends Pharmacol. Sci.-2005. Vol.26(3). - P. 155-61.

44. Derman W.E., Sims R., Noakes T.D. The effects of antihypertensive medications on the physiological response to maximal exercise testing. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol.19, suppl. 5. - P.S122-S127.

45. Devereux R.B., Pickering T.C., Harshfield G.A. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension: importance of blood pressure response to regularly recuring stress. // Circulation 1983. - Vol.68. - P.470-476.

46. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings. // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol.57. - P.450-458.

47. Diet F., Graf C., Mahnke N. et al. ACE and angiotensinogen gene genotypes and left ventricular mass in athletes. // Eur. J. Clin. Invest. 2001. - Vol.31. -P.836-842.

48. Donovan C.M., Brooks G.A. Endurance training affects lactate clearance, not lactate production. // Am. J. Phys. 1983. - Vol.244. - P.E83-E92.

49. Douglas P.S., O'Toole M.L., Hiller D.B. et al. Left ventricular structure and function by echocardiography in ultraendurance athletes. // Am. J. Cardiol. -1986.-Vol.58.-P.805-809.

50. A Douglas P.S., O'Toole M.L., Hiller W.D.B. et al. Different effects of prolonged exercise on the right and left ventricles. // J. Am. Coll. Cardiol. -1990.-Vol.15.-P.64-69.

51. В Douglas P.S., O'Tolle M.L., Woolard J. Regional wall motion abnormalities after prolonged exercise in the normal left ventricle. // Circulation 1990. -Vol.82.-P.2108-2114.

52. Endoh M. Signal transduction and Ca signaling in intact myocardium. // J. Pharmacol. Sci. 2006. - Vol. 100(5). - P.525-537.

53. Epstein S.E. Effects of beta-adrenergic blockade on the cardiac response to maximal and submaximal exercise in man. // J. Clin. Invest. 1965. - Vol.44. -P. 1745-1753 (abstr).

54. Fagard R.H. Athlete's heart. //Heart-2003. Vol.89. - P. 1455-1461.

55. Fagard R.H. Impact of different sports and training on cardiac structure and function. //Cardiology Clinics 1997. - Vol.15. - P.397-412.

56. Fagard R.H. Athlete's heart: a meta-analysis of the echocardiographic experience. // Int. J. Sports Med. 1996. - Vol.17, suppl 3. - P.S140-S144.

57. Fagard R., Staessen J., Thijs L. et al. Relation of left ventricular mass and filling to exercise blood pressure and rest blood pressure // Am. J. Cardiol. -1995.-Vol.75.-P.53-58.

58. Fagard R., Bielen E., Amery A. Heritability of aerobic power and anaerobic energy generation during exercise. // J. Appl. Physiol. 1991. - Vol.70. -P.357.

59. Fagard R., Van Den Broeke C., Bielen E. et al. Assessment of stiffness of the hypertrophied left ventricle of bicyclists using left ventricular inflow Doppler velocimetry. // J. Am. Coll. Cardiol. 1987. - Vol.9. - P. 1250-1254.

60. Fatini C., Guazzelli R., Manetti P. et al. RAS genes influence exercise-induced left ventricular hypertrophy: an elite athletes study. // Med. Sci. Sports Exerc. — 2000. Vol.32. - P. 1868-1872.

61. Fyhrquist F., Dessypris A., Immonen I. Marathon run: effects on plasma renin activity, renin substrate, angiotensin converting enzyme, and Cortisol. // Horm. Metab. Res. 1983. - P.15(2). - P.96-99.

62. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. // J. Am. Coll. Cadiol. — 1992.-Vol.19.-P. 1550-1558.

63. Gasparo M., Catt K.J., Inagami T. et al. International Union of Pharmacology. XXIII. The Angiotensin II Receptors. // Pharmacol. Rev. 2000. - Vol.52. -P.415-472.

64. Gazzano F. The Overtraining Syndrome Detection and Prevention. 2006; http://www.af-d.com/articles/overtrainingpreventionen.pdf

65. George K.P., Dawson E., Shave R.E. et al. Left ventricular systolic functionand diastolic filling after intermittent high intensity team sports. I I Br. J. Sports Med. 2004. - VoI.38(4). - P.452-456.

66. George K.P., Gates P.E., Whyte G. et al. Echocardiographic examination of cardiac structure and function in elite cross trained male and female alpine skiers. // Br. J. Sports Med. 1999. - Vol.33. - P.93-99.

67. George K., Oxborough D., Forster J. et al. Mitral annular myocardial velocity assessment of segmental left ventricular diastolic function after prolonged exercise in humans.//J. Physiol.-2005. Vol.569. - P.305-313.

68. George K., Whyte G., Stephenson C. et al. Postexercise left ventricular function and cTnT in recreational marathon runners. // Med. Sci. Sports Exerc. 2004. - Vol.36(10). - P.1709-1715.

69. Gianolla R.M., Coelho M.A., Negrao C.E. Cardiac hypertrophy induced by swimming training is associated with activation of renin-angiotensin system. // Med Sci Sports Exerc. 1999.-Vol.31(5), suppl. - P.S 151.

70. Giusti C. Physiological hypertrophy (the athlete's heart). In: Sheridan D.J. (ed) Left Ventricular Hypertrophy. Churchill Communications Europe Ltd.-1998.-P.165-170.

71. Gouarne C., Groussard C., Gratas-Delamarche A. et al. Overnight urinary Cortisol and cortisone add new insights into adaptation to training. // Med. Sci. Sports Exerc. 2005. - Vol.37(7). - P. 1157-1167.

72. Green D.J., Nay lor L.H., George K. Cardiac and vascular adaptations to exercise. // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 2006. - Vol.9(6). - P.677-684.

73. Geenen D.L., Malhotra A., Buttrick P.M. Angiotensin receptor 1 blockade does not prevent physiological cardiac hypertrophy in the adult rat. // J. Appl. Physiol. 1996. - Vol.81(2). - P.816-821.

74. Guazzi M., Musante F.C., Glassberg H.L. Detection of changes in diastolic function by pulmonary venous flow analysis in women athletes. // Am. Heart J.- 2001. Vol.l41(l). - P.139-147.

75. A Guski H. The effect of exercise on myocardial interstitium. An ultrastructural morphometric study. // Exp. Path. 1980. - Vol.18. - P.141-150.

76. B Guski H. Ultrastructural morphometric studies of mitochondrial membranes in the rat heart after physical training. // Exp. Path. 1980. - Vol.18. - P.510-518.

77. Guski H., Meerson F.Z., Wassilew G. Comparative study of ultrastructure and function of the rat heart hypertrophied by exercise or hypoxia. // Exp. Path. — 1981.-Vol.20.-P.108-120.

78. Gustafsson Т., Kraus W.E. Exercise-induced angiogenesis-related growth and transcription factors in skeletal muscle, and their modification in muscle pathology. // Frontiers in Bioscience 2001. - Vol.6. - P.d75-89. •

79. Jacobs T.B., Bell R.D., McClements J.D. Exercise, age and the development of the myocardial vasculature. // Growth 1984. - Vol.48. - P.148-158.

80. Halson S.L., Jeukendrup A.E. Does overtraining exist? An analysis of overreaching and overtraining research. // Sports Med. 2004. - Vol.34(14). — P.967-981.

81. Hart E., Dawson E., Rasmussen P. et al. Adrenergic receptor desensitization in man: insight into post-exercise attenuation of cardiac function. // J. Physiol. -2006. Vol.577. - P.717-725.

82. Hart G. Exercise-induced cardiac hypertrophy: a substrate for sudden death in athletes? // Exp. Physiol. 2003. - Vol.88(5). - P.639-644.

83. A Hedelin R., Kentta G., Wiklund U. et al. Short-term overtraining: effects on performance, circulatory responses, and heart rate variability, // Med. Sci.

84. Sports Exerc. 2000. - Vol.32(8). - P. 1480-1484.

85. B Hedelin R., Wiklund U., Bjerle P. et al. Cardiac autonomic imbalance in an overtrained athlete. // Med Sci Sports Exerc. 2000. - Vol.32(9). - P. 15311533.

86. Hernandez D., De la Rosa A., Barragan A. et al. The ACE/DD genotype is associated with the extent of exercise-induced left ventricular growth in endurance athletes. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol.42. - P.527-532.

87. Herring N., Paterson D.J. Nitric oxide-cGMP pathway facilitates acetylcholine release and bradycardia during vagal nerve stimulation in the guinea-pig in vitro. // J. Physiol. 2001. - Vol.535. - P.507-518.

88. HespeI P., Lijnen P., Van Hoof R. Effects of physical endurance training on the plasma renin-angiotensin-aldosterone system in normal man. // J. Endocrinol. — 1988. Vol.116(3). - P.443-449.

89. Hittinger L., Shen Y.T., Patrick T.A. et al. Mechanisms of subendocardial dysfunction in response to exercise in dogs with severe left ventricular hypertrophy. // Circ. Res. 1992. - Vol.71. - P.423.

90. Hoffman-Goetz L., Pedersen B.K. Exercise and the immune system: a model of the stress response? // Immunol. Today 1994. - Vol.15. - P.382-387.

91. Hudlicka O., Brown M., Egginton S. Angiogenesis in skeletal and cardiac muscle. // Physiol. Rev. 1992. - Vol.72. - P.369-417.

92. Jamshidi Y., Montgomery H.E., Hense H.W. et al. Peroxisome Proliferator-Activated Receptor a gene regulates left ventricular growth in response to exercise and hypertension. // Circulation -2002. Vol.105. - P.950-955.

93. Joyner M.J. Baroreceptor function during exercise: resetting the record. // Exp. Physiol. 2006. - Vol.91. - P.27-36.

94. Karjalainen J., Kujala H.M., Stolt A. et al. Angiotensinogen gene M235T polymorphism predicts left ventricular hypertrophy in endurance athletes. // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol.34. - P.494-499.

95. Kasikcioglu E. Cardiac response to prolonged strenuous exercise: a physiologic model for stunning myocardium. // Am. J. Cardiol. 2005. -Vol.95(5). -P.707.

96. Kidawa M., Coignard L., Drobinski G. et al. Comparative value of tissue Doppler imaging and m-mode color Doppler mitral flow propagation velocity for the evaluation of left ventricular filling pressure. // Chest 2005. -Vol. 128(4).-P.2544-2550.

97. Kinugawa Т., Ogino K., Miyakoda H. et al. Responses of catecholamines, renin-angiotensin system, and atrial natriuretic peptide to exercise in untrained men and women. // Gen. Pharmacol. 1997. - Vol.28(2). - P.225-228.

98. Kiyonaga A., Arakawa К., Tanaka H. et al. Blood pressure and hormonal responses to aerobic exercise. // Hypertension 1985. - Vol.7. -P.125-131.

99. Konig D., Schumacher Y.O., Heinrich L. et al. Myocardial stress after competitive exercise in professional road cyclists. // Med. Sci. Sports Exerc. — 2003. Vol.35(10). - P. 1679-1683.

100. Kosunen K.J. Plasma renin activity, angiotensin II, and aldosterone after mental arithmetic. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1977. - Vol.37(5). — P.425-429.

101. Kosunen K.J., Pakarinen A.J. Plasma renin, angiotensin II, and plasma and urinary aldosterone in running exercise. // J. Appl. Physiol. — 1976. -Vol.41(1).- P.26-29 (abstr);

102. Kosunen K., Pakarinen A., Kuoppasalmi K. et al. Cardiovascular function and the renin-angiotensin-aldosterone system in long-distance runners during various training periods. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. — 1980. -Vol.40(5).-P.429-435 (abstr)

103. Kraemer W.J., Fleck S.J., Maresh C.M. et al. Acute hormonal responses to a single bout of heavy resistance exercise in trained power lifters and untrained men. // Can. J. Appl. Physiol. 1999. - Vol.24(6). - P.524-5 3 7.

104. Kuipers H. Training and overtraining: an introduction. // Med. Sci. Sports Exerc. 1998. - Vol.30(7). - P. 1137-1139.

105. Kuipers H., Keizer H.A. Overtraining in elite athletes. Review and directions for the future. // Sports Med. 1988. - Vol.6(2). - P.79-92.

106. Lai Z.Y., Chang N.C., Tsai M.C. Left ventricular filling profiles and angiotensin system activity in elite baseball players.//IntJ.Cardiol. —1998. -Vol.67(2).-P.155-160.

107. Lang R.M., Bierig M., Devereux R.B. et al. Recommendations for

108. Lehmann M., Foster C., Dickhuth H.H. et al. Autonomic imbalance hypothesis and overtraining syndrome.//Med.Sci.Sports Exerc. -1998. -Vol.30(7)-P.l 140-1145.

109. Lehmann M., Foster C., Keul J. Overtraining in endurance athletes: a brief review. // Med. Sci. Sports Exerc. 1993. - Vol.25(7). - P.854-862.

110. Lewis J.F., Maron B.J., Pelliccia A., et al. Distinction between athlete heart and hypertrophic cardiomyopathy using Doppler assessment of left ventricular filling. // Br. Heart J. 1992. - Vol.68. - P.296-300.

111. Libonati J.R. Exercise training improves left ventricular isovolumic relaxation. //Med. Sci. Sports Exerc. -2000. Vol.32(8). -P.l399-1405.

112. Libonati J.R., Colby A.M., Caldwell T.M. Systolic and diastolic cardiac function time intervals and exercise capacity in women. // Med. Sci. Sports Exerc. 2000. - Vol.32(2). - P.258-263.

113. Lindpaintner K., Lee M., Larson M. et al. Absence of association of genetic linkage between angiotensine-converting enzyme gene and left ventricular mass. //N. Eng. J. Med. 1996. - Vol.334. - P. 1023-1028.

114. Luger A., Deuster P.A., Debolt J.E. et al. Acute exercise stimulates the renin-angiotensin-aldosterone axis: adaptive changes in runners. // Horm. Res. 1988.-Vol.30(l).-P.5-9.

115. MacFarlane N., Northbridge D.B., Wright A.R. et al. A comparative study of left ventricular structure and function in elite athletes. // Br. J. Sports Med. 1991. - Vol.25. - P.45-48.

116. Мак G.S., De Maria A., Clopton P. et al. Utility of В-natriuretic peptide in the evaluation of left ventricular diastolic function: comparison with tissue Doppler imaging recordings. // Am. Heart J. 2004. - Vol. 148(5). - P.895-902.

117. Makan J., Sharma S., Firoozi S. et al. Physiological upper limits of ventricular cavity size in highly trained adolescent athletes.//Heart-2005-Vol.91(4). -P.495-499.

118. McAllister R.M., Terjung R.L. Training-induced muscle adaptations: increased performance and oxygen consumption. // J. Appl. Physiol. 1991. -Vol.70. P. 1569-1574.

119. McKenzie D.C. Markers of excessive exercise. // Can. J. Appl. Physiol.- 1999. Vol.24(l). -P.66-73.

120. Maron B.J. Sudden death in young athletes. // N. Engl. J. Med. 2003. -Vol.349.-P.1064-1075.

121. Mattfeldt Т., Kramer K.L., Zeitz R. et al. Stereology of myocardial hypertrophy induced by physical exercise. // Virchows Arch. A. Pathol. Anat. Histopathol. 1986. - Vol.409. - P.473-484.

122. Mattioli A.V., Masciocco G., Greco F. Transesophageal Doppler study of pulmonary venous flow: the role of atrial contraction. // Cardiologia 1993.- Vol.38(l). P.53-58 (abstr).

123. Meeusen R., Piacentini M.F., Busschaert B. et al. Hormonal responses in athletes: the use of a two bout exercise protocol to detect subtle differences inovertraining status. 11 Eur. J. Appl. Physiol. 2004. - Vol.91(2-3). - P.140-146.

124. Morici G., Zangla D., Santoro A. Supramaximal exercise mobilizes hematopoietic progenitors and reticulocytes in athletes. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2005. - Vol.289. - P.R1496-R1503.

125. Miki Т., Yokoto Y., Seo T. et al. Echocardiography findings in 104 professional cyclists with follow-up study. // Am. Heart J. 1994. - Vol.127. -P.898-905.

126. Molkentin J.D., Dom II G.W. Cytoplasmic signaling pathways that regulate cardiac hypertrophy. // Annu. Rev. Physiol. 2001. - Vol.63. - P.391-426.

127. Montgomery H.E., Clarkson P., Dolleiy C.M. et al. Association of angiotensine-converting enzyme gene I/D polymorphism with change in left ventricular mass in response to physical training. // Circulation 1997. -Vol.96.-P.741-747.

128. Mourot L., Bouhaddi M., Perrey S. et al. Decrease in heart rate variability with overtraining: assessment by the Poincare plot analysis. // Clin. Physiol. Funct. Imaging. 2004. - Vol.24(l). - P.10-18.

129. Hypertens. 2006. - Vol. 19(9). - P.927-36.

130. Mumford M., Prakash R. Electrocardiographic and echocardiographic characteristics of long distance runners. // Am. J. Sports Med. 1981. - Vol.9. -P.23.

131. Myerson S.G., Montgomery H.E., Whittingham M. et al. Left Ventricular Hypertrophy With Exercise and ACE Gene Insertion/Deletion Polymorphism. // Circulation 2001. - Vol. 103. - P.226.

132. Nagashima J., Muschi H., Tahada H. et al. Influence of angiotensine-converting enzyme gene polymorphism on development of athlete's heart. // Clin. Cardiol. 2000. - Vol.23. - P.621-624.

133. Naylor L.H., Arnolda L.F., Deague J.A. Reduced ventricular flow propagation velocity in elite athletes is augmented with the resumption of exercise training. // J. Physiol. 2004. - Vol.563(3). - P.957-963.

134. Neilan T.G., Yoerger D.M., Douglas P.S. Persistent and reversible cardiac dysfunction among amateur marathon runners. // Eur. Heart J. 2006. -Vol.27(9). -P.1079-1084.

135. Neumayr G., Pfister R., Mitterbauer G. et al. Effect of competitive marathon cycling on plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and cardiac troponin T in healthy recreational cyclists. // Am. J. Cardiol. 2005. -Vol.96(5). -P.732-735.

136. Niemela K.O., Palatsi I.J., Ikheimo M.J. et al. Evidence of impaired left ventricular performance after an uninterrupted competitive 24 hour run. // Circulation 1984. - Vol.70. - P.350-356.

137. Neri Serneri G.G., Boddi M., Modesti P.A. et al. Increased cardiac sympathetic activity and insulin-like growth factor-I formation are associated with physiological hypertrophy in athletes. // Circ. Res. 2001. - Vol.89(11). -P.977-982.

138. Nesto R.W., Kowalchuk G.J. The ischemic cascade: temporal sequenceof hemodynamic, electrocardiographic and symptomatic expressions of ischemia. I I Am. J. Cardiol. 1987. - Vol.59(7). - P.23C-30C.

139. Niedfeldt M.W. Managing hypertension in athletes and physically active patients. // Am. Fam. Physician. 2002. - Vol.66(3). - P.457-458.

140. Nishimura R.A., Abel M.D., Hatle L.K. et al. Relation of pulmonary vein to mitral flow velocities by transesophageal Doppler echocardiography. Effect of different loading conditions. // Circulation 1990. - Vol.81(5). -P.1488-1497.

141. Nishimura R.A., Tajik A.J. Evaluation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: Doppler echocardiography is the clinician's Rosetta Stone. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol.30. - P.8-18.

142. Ommen S.R., Nishimura R.A. A clinical approach to the assessment of left ventricular diastolic function by Doppler echocardiography: update 2003. // Heart 2003. - Vol.89, suppl III. - P.iiil8-iii23.

143. Opie L.H. (ed.) Heart Physiology From Cell to Circulation. 4th ed. -Baltimore, Md: Lippincott Williams and Wilkins; 2004.

144. Opie L.H. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors: The Advance Continues. Authors' Publishing House & University of Cape Town Press. 1999.

145. Osborne G., Wolfe L.A., Buggraf G.W. et al. Relationships between cardiac dimensions, anthropometric characteristics and maximal aerobic power (V02 max) in young men. // Int. J. Sports Med. 1992. - Vol.13. - P.219.

146. Pagani M., Somers V.K., Furlan R. et al. Changes in autonomic regulation induced by physical training in mild hypertension. // Hypertension -1988.-Vol.12.-P.600-610.

147. Palatini P., Mos L., Di Marco A. et al. Behavior of arterial pressure during sports activity: track running. // G. Ital. Cardiol. — 1987. Vol. 17(8). -P.680-689 (abstr).

148. Pelliccia A., Culasso F., Di Paolo F.M. et al. Physiologic left ventricular cavity dilatation in elite athletes. // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol.130. -P.23-31.

149. Pelliccia A., Maron B.J. Outer limits of the athlete's heart, the effect of gender, and relevance to the differential diagnosis with primary cardiacdiseases. //Cardiol. Clin. 1997. - Vol.15, suppl. 3. - P.381-396.

150. Pelliccia A., Maron B.J., Culasso F. et al. Athlete's heart in women: echocardiographic characterization of highly trained elite female athletes. // JAMA 1996.-Vol.276.-P.211-215.

151. Pellicia A., Maron B.J., Culasso F. et al. Clinical Significance of Abnormal Electrocardiographic Patterns in Trained Athletes. // Circulation -2000. — Vol.102. P.278-284.

152. Pelliccia A., Maron B.J., Di Paolo F.M. Prevalence and clinical significance of left atrial remodeling in competitive athletes. // J. Am. Coll. Cardiol. -2005. Vol.46(4). - P.690-696.

153. Pelliccia A., Maron В .J., Sparato A. et al. The upper limit of physiologic cardiac hypertrophy in highly trained elite athletes. // N. Engl. J. Med. 1991. -Vol.324.-P.295-301.

154. Pen L.J., Barrett R.S., Neal R.J. et al. An injury profile of elite ironman competitors. // Aust. J. Sci. Med. Sport. 1996. - Vol.28. - P.7-11.

155. Pluim B.M., Zwinderman A.H., Van der Laarse A. et al. The athlete's heart. A meta-analysis of cardiac structure and function. // Circulation 1999. -Vol.100.-P.336-344.

156. Poerner T.C., Goebel В., Unglaub P. et al. Detection of a pseudonormal mitral inflow pattern: an echocardiographic and tissue Doppler study. // Echocardiography. 2003. - Vol.20(4). - 345-356.

157. Poerner T.C., Goebel В., Unglaub P. et al. Non-invasive evaluation of left ventricular filling pressures in patients with abnormal relaxation. // Clinical Science 2004. - Vol.106. - P.485-494.

158. Potts J.T. Inhibitory neurotransmission in the nucleus tractus solitarii: implications for baroreflex resetting during exercise. // Exp. Physiol. 2006. -Vol.91.-P.59-72.

159. Prisant L.M. Ambulatory blood pressure monitoring in the diagnosis of hypertension. // Cardiol.Clinics 1995. - Vol.13. - P.479-490.

160. Rietjens G.J., Kuipers H., Adam J.J. et al. Physiological, biochemical and psychological markers of strenuous training-induced fatigue. // Int. J. Sports Med. 2005. - Vol.26(l). - P. 16-26.

161. Robinson D.M., Ogilvie R.M., Tullson P.C. et al. Increased peak oxygen consumption of trained muscle requires increased electron flux capacity. // J. Appl. Physiol. 1994. - Vol.77. - P. 1941 -1952.

162. Robson P. Elucidating the unexplained underperformance syndrome in endurance athletes : the interleukin-6 hypothesis. // Sports Med. 2003. — Vol.33(10) -P.771-781.

163. Rost R. Physical exercise and antihypertensive drugs. // Nephron 1987. -Vol.47, suppl. 1.-P.27-29.

164. Rost R. The athlete's heart. Historical perspectives solved and unsolved problems.//Cardiol. Clin. - 1997.-Vol.15.-P.493-512.

165. Rowe W.J. Endurance exercise and injury to the heart. // Sports Med. -1993.-Vol.16.-P.73-79.

166. Rowell L.B. (ed.) Human circulation regulation during physical stress. -Oxford University Press, NY 1986.

167. Rupp H., Benkel M., Maisch B. Control of cardiomyocyte gene expression as drug target. // Mol. Cell. Biochem. 2000. - Vol. 12(1-2).1. Р.135-142.

168. Ommen S.R., Nishimura R.A. A clinical approach to the assessment of left ventricular diastolic function by Doppler echocardiography: update 2003. // Heart 2003. - Vol.89. - P.l8-23.

169. Riley-Hagan M., Peshock R.M., Stray-Gundersen J. et al. Left ventricular dimensions and mass using magnetic resonance imaging in female endurance athletes. // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol.69. - P.1067-1074.

170. Rizzo M., Gensini F., Fatini C. et al. ACE I/D polymorphism and cardiac adaptation in adolescent athletes. // Med. Sci. Sport Exerc. 2003. - Vol.12. -P.1986-1990.

171. Saltin B. Hemodynamic adaptation to exercise. // Am. J. Cardiol: 1985.- Vol.55.-P.420-470.

172. Shave R., Dawson E., Whyte G. et al. Altered cardiac function and minimal cardiac damage during prolonged exercise. // Med. Sci. Sports Exerc.- 2004. Vol.36(7). - P.1098-1103.

173. Seals D.R., Rogers M.A., Hagberg J.M. et al. Left ventricular dysfunction after prolonged strenuous exercise in healthy subjects. // Am. J. Cardiol. 1988. - Vol.61. - P.875-879.

174. Shephard R.J., Shek P.N. Acute and chronic over-exertion: do depressed immune responses provide useful markers? // Int. J. Sports Med. 1998. -Vol.19(3). -P.159-171.

175. Schannwell C.M., Zimmermann Т., Schneppenheim M. et al. Left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction in healthy pregnant women. // Cardiology 2002. - Vol.97(2) - P.73-78.

176. Smith L.L. Cytokine hypothesis of overtraining: a physiological adaptation to excessive stress? // Med. Sci. Sports Exerc. 2000. - Vol.32(2). -P.317-331.

177. Smith L.L. Tissue trauma: the underlying cause of overtraining syndrome? //J. Strength Cond. Res. -2004. Vol. 18(1). - P. 185-193.

178. Spina R.J., Ogawa Т., Kohrt W.M. et al. Differences in cardiovascular adaptations to endurance exercise training between older men and women. // J. Appl. Physiol. 1993. - Vol.75. - P.849.

179. Spirito P., Pelliccia A., Proshan M.A., et al. Morphology of the "athlete's heart" assessed by echocardiography in 947 elite athletes representing 27 sports. // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol.74. - P.802.

180. Staessen J., Fagard R., Hespel P. et al. Plasma renin system during exercise in normal men. // J. Appl. Physiol. 1987. - Vol.63(l). - P.188-194.

181. Stebbins C.L., Symons J.D. Role of angiotensin II in hemodynamic responses to dynamic exercise in miniswine. // J. Appl. Physiol. 1995. -Vol.78(l). -P.185-190.

182. Steinacker J.M., Lormes W., Reissnecker S. et al. New aspects of the hormone and cytokine response to training. // Eur. J. Appl. Physiol. 2004. -Vol.91(4). - P.382-391.

183. Sugawara J., Murakami H., Maeda S. et al. Change in post-exercisevagal reactivation with exercise training and detraining in young men. // Eur. J. Appl. Physiol. 2001. - Vol.85. - P.259-263.

184. Tabata Т., Grimm R.A., Bauer F.J. Giant flow reversal in pulmonary venous flow as a possible mechanism for asynchronous pacing-induced heart failure. // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2005. - Vol.l8(7). -P.722-728.

185. Tanaka K., Metsnura Y. Marathon performance, anaerobic threshold, and onset of blood lactate accumulation. // J. Appl. Physiol. 1984. - Vol.57. -P.640-643.

186. Tidgren В., Hjemdahl P., Theodorsson E. et al. Renal neurohormonal and vascular responses to dynamic exercise in humans. // J. Appl. Physiol. — 1991.-Vol.70.-P.2279-2286.

187. Thompson P.D. Exercise and the heart: the Good, the Bad, and the Ugly. // Dialogues in Cardiovasc. Med. 2002. - Vol.7(3). - P. 143-165.

188. Urhausen A., Gabriel H., Kindermann W. Blood hormones as markers of training stress and overtraining. // Sports Med. 1995. - Vol.20(4). - P.251-276.

189. Urhausen A., Kindermann W. Diagnosis of overtraining: what tools do we have? // Sports Med. 2002. - Vol.32(2). - P.95-102.

190. Urhausen A., Gabriel H.H., Weiler B. et al. Ergometric and psychological findings during overtraining: a long-term follow-up study in endurance athletes. // Int. J. Sports Med. 1998. - Vol.l9(2). - P.l 14-120.

191. Van Camp S.P., Bloor C.M., Muller F.O. et al. Nontraumatic sports death in high school and college athletes. // Med. Sci. Sports Exerc. 1995. -Vol.27.-P.641-647;

192. Vatner S.F., Hittinger L., Shannon R.P. et al. Exercise-induced subendocardial dysfunction in dogs with left ventricular hypertrophy. // Circ. Res. 1990. - Vol.66. - P.329-343.

193. Verde Т., Thomas S., Shephard R.J. Potential markers of heavy trainingin highly trained distance runners. // Br. J. Sports Med. 1992. - Vol.26(3) -P.167-175.

194. Vigas M., Celko J., Jurankova E. et al. Plasma catecholamines and rennin activity in wrestlers following vigorous swimming. // Physiol. Res. 1998. -Vol.47.-P.191-195.

195. Wachtell K., Smith G., Gerdts E. et al. Left ventricular filling patterns in patients with systemic hypertension and left ventricular hypertrophy (the LIFE study). Losartan Interention For Endpoint. // Am. J. Cardiol. 2000. T Vol.85. - P.466-472.

196. Wan Y., Yang G., Wan S.X. et al. Renin-angiotension system—stress hormone response system. // Sheng Li Xue Bao 1996. - Vol.48(6). - P.521-528 (abstr).

197. Wasserman K. (ed.). Principles of Exercise Testing and Interpretation, Including Pathophysiology and Clinical Applications. Fourth Edition. -LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS 2005.

198. Weisman I.M. et al. ATS/ACCP Statement on Cardiopulmonary Exercise Testing. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol.167. - P.211-277.

199. Welsh R.C., Warburton D.E., Humen D.P. et al. Prolonged strenuous exercise alters the cardiovascular response to dobutamine stimulation in male athletes.//J. Physiol. 2005. - Vol.569. - P.325-330.

200. Whyte G., George K., Shave R. et al. Impact of marathon running on cardiac structure and function in recreational runners. // Clin. Sci. (London) -2005. -Vol.l08(l).- 73-80.223. http://www.wada-ama.org, «prohibited list»

201. Yamamoto K., Miyachi M., Saitoh T. et al. Effects of endurance training on resting and post-exercise cardiac autonomic control. // Med. Sci. Sports Exerc. 2001. - Vol.33. - P. 1496-1502.

202. Yang G., Wan Y., Zhu Y. Angiotensin II an important stress hormone. // Biol. Signals - 1996. - Vol.5(l). - P.l-8.

203. Yang G., Xi Z.X., Wan Y. et al. Changes of angiotensin II contents in rat plasma, brain, cardiovascular system and adrenal during stress. // Sheng Li Xue. Bao. 1993. - Vol.45(5). - P.505-9. (abstr).

204. Yeater R., Reed C., Ullrich I. et al. Resistance trained athletes using or not using anabolic steroids compared to runners: Effects on cardiorespiratory variables, body composition, and plasma lipids. // Br. J. Sports Med. 1996. -Vol.30.-P.l 1-14.

205. Yoshida Т., Chida M., Masahiko I. et al. Blood lactate parameters related to aerobic capacity and endurance performance. // Eur. J. Appl. Physiol. -1987.-Vol.56.-P.7-11.

206. Young M.E. Nitric oxide stimulates glucose transport and metabolism in rat skeletal muscle in vitro. // Biochemistry 1997. - Vol.322. - P.223-228.

207. Yusuf S., Pfeffer M.A., Swedberg K. et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left ventricular ejection fraction: the CHARM Preserved Trial//Lancet.- 2003.- Vol.362.- P.777-781.

208. Ziegler Т., Silacci P., Harrison V.J. et al. Nitric oxide synthase expression in endothelial cells exposed to mechanical forces. // Hypertension -1998.-Vol.32.-P.351-355.125

209. A Zile M.R., Brutsaert D.L. New Concepts in Diastolic Dysfunction and Diastolic Heart Failure: Part I. Diagnosis, Prognosis, and Measurements of Diastolic Function. // Circulation 2002. - Vol.105. - P.1387-1393.

210. В Zile M.R., Brutsaert D.L. New Concepts in Diastolic Dysfunction and Diastolic Heart Failure: Part II Causal Mechanisms and Treatment. // Circulation-2002. Vol.105. - P. 1503-1508.