Ранняя диагностика и прогнозирование течения острого гематогенного остеомиелита в детском возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.19, кандидат медицинских наук Моторина, Раиса Александровна

• Моторина, Раиса Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Моторина, Раиса Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология, классификация и патогенез острого 12 гематогенного остеомиелита

1.2. Клинико-диагностические особенности острого 35 гематогенного остеомиелита в детском возрасте

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных с острым 47 гематогенным остеомиелитом

2.2. Определение уровня ТМ^-а у детей с ОГО

2.3. Определение уровня СРБ у детей с ОГО 52 иммунотурбидиметрическим методом

2.4. Определение уровня остеокальцина у детей с ОГО

2.5. Определение уровня С-концевых телопептидов у 53 детей с ОГО

2.6. Определение уровня ТЫБ-а, СРБ и маркеров 54 метаболизма костной ткани у здоровых детей

2.7. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ

ИЗМЕНЕНИЙ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ ГЕМАТОГЕННЫМ ОСТЕОМИЕЛИТОМ

3.1. Клиническое течение острого гематогенного 58 остеомиелита в детском возрасте

3.2. Показатели уровня ТЫБ-а, СРБ и маркеров метаболизма костной ткани при поступлении

3.3. Показатели уровня ТМмх, СРБ и маркеров 62 метаболизма костной ткани в динамике

3.4. Определение чувствительности и специфичности 69 исследования уровней ПМР-а, СРБ и маркеров метаболизма костной ткани

3.5. Профилактика и лечение местных некротических и 70 септикопиемических осложнений у детей с ОГО

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранняя диагностика и прогнозирование течения острого гематогенного остеомиелита в детском возрасте»

До настоящего времени острый гематогенный остеомиелит (ОГО) занимает особое место среди гнойных хирургических инфекций детского возраста, характеризуясь тяжелым течением, трудностью ранней диагностики и частотой неблагоприятных исходов, хронизации и осложнений. Успешный исход лечения - детей с острым гематогенным остеомиелитом зависит от: ранней постановки диагноза, адекватного хирургического вмешательства, выполненного в срок и в достаточном объеме, рациональной консервативной терапии.

В* условиях амбулаторно-поликлинического и- стационарного звена, любое острое хирургическое заболевание должно распознаваться незамедлительно (Напк N.0. ег а1., 2010; МШсегй К. Е1 а!., 2009). Однако это не подтверждается практической деятельностью лечебно-диагностических учреждений. Многие исследователи (Стрелков Н.С. с соавт., 2006; Уота§1эЫ У., 2009)' отмечают недостаточную информативность традиционных способов» диагностики* остеомиелита в ранней стадии его развития. Особая сложность возникает при идентификации очага воспаления у детей первых месяцев жизни. Вследствие этого, врачами всех уровней и специальностей как на догоспитальном, так и на госпитальном этапах, допускается большой процент диагностических ошибок.

При остром гематогенном остеомиелите в раннем периоде (до трех суток) происходит миграция провоспалительных цитокинов в очаг воспаления. Этот период характерен для всех больных с острым гематогенным остеомиелитом вне зависимости от дальнейшего течения заболевания. На фоне оперативного и консервативного лечения течение острого гематогенного остеомиелита может быть либо гладким, либо осложненным (хронизация: формирование свищей, очагов деструкции). Следует учитывать, что признаки формирующегося остеопороза определяются на рентгенограммах не ранее 1 месяца с момента заболевания. При этом> процесс остеопороза развивается у всех детей перенесших острый гематогенный остеомиелит (иммобилизация, ограничение функции на фоне затихающего воспаления костной* ткани). Крайне важным является на раннем этапе заболевания определить показатели, позволяющие внести пациента в группу риска по хронизации процесса. Это позволит скорректировать терапию и, возможно, предотвратить переход хронизацию заболевания. В настоящее время в литературе широко освещаются вопросы определения маркеров костной резорбции, в первую очередь у взрослых в период менопаузы и на, фоне приема препаратов, ведущих к развитию остеопороза. Работ, посвященных исследованию маркеров костной резорбции у детей с острым гематогенным остеомиелитом нет.

К сожалению, в лечебной сети до сих пор используются рутинные общеклинические методы исследования, гнойно-воспалительных заболеваний- костно-мышечной системы с низкой диагностической значимостью (Пыхтеев В.А., Друзюк Е.З., 2006). В связи с этим внедрение новых методик исследований, позволяющих судить о взаимосвязи между белками, острой фазы воспаления и показателями метаболизма костной ткани в данной группе больных, позволит не только проводить раннюю диагностику острого гематогенного остеомиелита, но и обеспечит возможность прогнозирования течения воспалительного процесса.

Цель исследования:

Улучшение результатов лечения острого гематогенного остеомиелита у детей путем внедрения лечебно-диагностического комплекса, позволяющего осуществлять профилактику местных некротических и септикопиемческих осложнений на основании определения выраженности деструктивных процессов в кости.

Задачи исследования:

1. Разработать клинико-диагностический комплекс по прогнозированию течения острого гематогенного остеомиелита у детей с применением современной диагностической аппаратуры.

2. Определить уровни ТЫБ-а, СРБ и маркеров метаболизма костной ткани, позволяющих проводить диагностику острого гематогенного остеомиелита на ранних стадиях заболевания.

3. Определить динамику изменений уровней Т№-а, С-реактивного белка, маркеров метаболизма костной ткани у больных с острым гематогенным остеомиелитом при неосложненном и осложненном течении заболевания.

4. Определить чувствительность и специфичность исследования уровней ТМ^-а, СРБ и маркеров метаболизма костной ткани.

5. Разработать и внедрить способ лечения гнойно-воспалительных заболеваний, способствующий профилактике местных некротических и септикопиемческих осложнений у детей.

Научная новизна:

1. Впервые определены уровни маркеров метаболизма костной ткани у детей с острым гематогенным остеомиелитом, что позволяет подтвердить диагноз ОГО на ранних стадиях патологического процесса.

2. Впервые у детей с острым гематогенным остеомиелитом разработан диагностический комплекс (СРБ, ТЫБ-а и маркеры метаболизма костной ткани), позволяющий определить риск развития гнойно-воспалительных осложнений и перехода процесса в хроническую форму.

3. Разработан и внедрен способ лечения гнойно-воспалительных заболеваний, позволяющий снизить частоту местных некротических и септикопиемических осложнений у детей (Патент на изобретение РФ № 2383347 "Способ лечения гнойно-воспалительных заболеваний, и профилактики местных некротических и септикопиемических осложнений у детей").

Практическая значимость работы:

Определены, уровни маркеров метаболизма костной ткани у детей с острым гематогенным остеомиелитом. Разработаны критерии оценки показателей уровней БОФ и маркеров метаболизма костной1 ткани, позволяющие проводить раннюю диагностику острого гематогенного остеомиелита, а также прогнозировать развитие осложнений и хронизации воспалительного процесса. Разработанный и внедренный способ лечения у детей с острым гематогенным остеомиелитом позволяет проводить профилактику местных некротических и септикопиемических осложнений.

Внедрение результатов работы в§практику:

Результаты исследования внедрены в работу экстренного и гнойного хирургических отделений ГУЗ «Краевая, детская клиническая больница» г. Ставрополя; хирургических кабинетов МУЗ г. Ставрополя «Городская поликлиника №3» и МУЗ г. Ставрополя «Детская городская поликлиника №3». Результаты работы используются в учебном и научном процессе на кафедрах детской хирургии с курсом анестезиологии и реаниматологии, хирургических болезней педиатрического и стоматологического факультетов ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Изданы методические рекомендации!

Положения выносимые на защиту:

На защиту выносится научно-практическое решение задачи: ранней диагностики и прогнозирования течения острого гематогенного остеомиелита в детском возрасте. Отмечается недостаточная информативность традиционных способов; диагностики, остеомиелита в ранней стадии его развития. Разработаны критерии, позволяющие проводить раннюю диагностику острого гематогенного остеомиелита у детей; Разработан диагностический критерий» активности воспалительного процесса - концентрация цитокинов и маркеров метаболизма костной ткани у больных с острым гематогенным остеомиелитом, позволяющий определить рисю развития осложнений и хронизации процесса; Разработан и внедрен способ лечения; гнойно-воспалительных заболеваний, способствующий профилактике местных некротических и септикопиемических осложнений у детей.

Апробация работы::

Основные: положения, диссертационного* исследования', были, доложены на XIV-XVII Ежегодных научных конференциях; студентов и молодых ученых СтГМА (Ставрополь, 2006-2009гг.), симпозиуме детских хирургов «Остеомиелит у детей» (Ижевск, 2006г.), Втором; съезде хирургов Южного федерального округа с международным участием (Пятигорск, 2009г.), заседаниях и конференциях хирургов , и детских хирургов Ставропольского края (Ставрополь, 2006-2010гг.), Российском симпозиуме детских хирургов с международным участием (Ставрополь, 2009г.), XVI конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2009г.), The first scientific medical conference for students and young researchers in English (Ставрополь, 2009г.), IV Europaediatrics (Москва, 2009г.).

Публикация результатов исследования:

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, из них 3 в журналах, рекомендуемых ВАК для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Патент на изобретение РФ № 2383347 "Способ лечения гнойно-воспалительных заболеваний и профилактики местных некротических и септикопиемических осложнений у детей" от 10.03.20Юг /Моторина Р. А., Минаев C.B., Доронин В.Ф., Лескин В.В./.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, заключения с обсуждением полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Работа иллюстрирована 8 таблицами, 8 рисунками. Библиографический указатель включает 170 источников, из них 104 - зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Детская хирургия», Моторина, Раиса Александровна

ВЫВОДЫ

1. Использование предлагаемого лечебно-диагностического комплекса у детей с ОГО длинных трубчатых костей позволяет прогнозировать переход в хроническую стадию и проводить адекватные лечебные мероприятия по ликвидацию осложнений в послеоперационном периоде.

2. Повышение уровней ТЫР-а (9,43±0,14 пкг/мл), СРБ (74,70±11,98 мг/л) и снижение при этом уровня остеокальцина (21,95±4,43 нг/мл) и С-концевых телопептидов (0,69±0Д5нг/мл) позволяет установить диагноз ОГО на ранних стадиях заболевания.

3. У детей с гладким течением ОГО с 1-х по 7-е сутки уровень остеокальцина возрастает до 35,61±4,57 нг/мл, что свидетельствует о процессах формирования костной ткани, восстановлении кости после оперативного вмешательства. У детей с осложненным течением болезни его уровень к 7-му дню снижается до 6,30±3,04 нг/мл.

4. Определение уровней СРБ, ТМ^-а и маркеров метаболизма костной ткани у детей с острым гематогенным остеомиелитом являются высокочувствительными и высокоспецифичными методами диагностики.

5. Разработан и внедрен способ лечения гнойно-воспалительных заболеваний, способствующий снижению развития и профилактике местных некротических и септикопиемических осложнений у детей с острым гематогенным остеомиелитом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для установления диагноза острого гематогенного остеомиелита вместе с клиническими данными следует использовать определение уровня ТМ^-а, СРБ, остеокальцина и С-концевых телопептидов в сыворотке крови.

2. Оценку адекватности лечения острого гематогенного остеомиелита у детей, коррекцию проводимых лечебных мероприятий следует проводить с помощью разработанного клинико-диагностического комплекса.

3. В детском возрасте определить развитие осложнений острого гематогенного остеомиелита возможно в раннем послеоперационном периоде на основе изменения концентрации медиаторов воспаления (ТМ^-а и СРБ) и маркеров метаболизма костной ткани.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Моторина, Раиса Александровна, 2010 год

1. Абаев Ю.К. Фетальный остеомиелит // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. - 2008. - №4. - С. 56-60.

2. Акжигитов Г.Н., Галлеев М.А., Сахаутдинов В.Г., Юдин Я.Б. Остеомиелит. М. 1986.- С. 14-16.

3. Акжигитов Г.Н., Юдин Я.Б. Остеомиелит. М., 1998. - С. 4-60.

4. Александрова Ю.Н. О системе цитокинов // Педиатрия. 2007.- №3. — С. 124-128.

5. Баиров Г.А., Рошаль Л.М. Гнойная хирургия детей. — Л., 1991.- С.123-148.

6. Баранов A.A., Щеплягина Л.А., Особенности изменений биохимических маркеров костного ремоделирования у детей в возрастном аспекте // Медицинский научный и учебно методический журнал. - 2002.- №6. С. 131-148.

7. Бушмелев В.А., Стрелков Н.С. Острый гематогенный остеомиелит у детей: Учебное пособие. Ижевск, 2000. - С. 4-40.

8. Васильев А.Ю., Буланова Т.В., Онищенко М.П. Спиральная компьютерная томография в диагностике остеомиелита конечностей // Вестн. рентгенол. 2002. - №6. — С.18-21.

9. Венгеровский И.С. Остеомиелит у детей. — М., 1964. С. 4-38.

10. Войно-Ясенецкий В.Ф. Очерки гнойной хирургии. М.: Медгиз, 1956.-С. 45-56.

11. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998. - 459с. - С. 4-16.

12. Гололобов В.Г., Одинцова И.А. Опорно-двигательный аппарат. Гистогенез и регенерация / Под ред. проф. Р.К. Данилова. СПб.: ВМедА. 2002. С. 44-46.

13. Гололобов В.Г., Деев Р.В. Стволовые стромальные клетки и остеобластический клеточный дифферон //Морфология. 2003. Т. 123. № 1. С. 9- 19.

14. Гостищев В.К. Оперативная гнойная хирургия: Руководство для врачей. Гэотар Медицина, 2003. - 308с.

15. Григович И.Н. Алгоритмы в неотложной детской хирургии. -Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ, 1996. 256с.

16. Гринев М.В., Багненко С.Ф., Кулибаба Д.М., Громов М.И. Септический шок // Вестник хирургии им. Грекова И.И. 2004. - №2. - С. 32-38.

17. Гринев М.В. Остеомиелит. Л., 1977. - С. 4-26.

18. Губов Ю.П. Патогенетическое и клиническое значение экстрамедуллярной стадии острого гематогенного остеомиелита у детей// Детская хирургия 2010. - №2. — С. 4-6.

19. Доронин В.Ф., Вереютин Ю.М., Минаев C.B. Этапная диагностика и лечебная тактика при хирургических заболеваниях детского возраста: Учебно-метод. Пособие. Ставрополь, 2003. - С.9-12.

20. Еланский H.H. К вопросу о патогенезе и лечении больных гематогенным остеомиелитом // Воен.-мед. журн. 1954. -№11. — С.9-12.

21. Ерюхина И.А., Гельфада Б.Р., Шляпникова С.А. Хирургические инфекции: Руководство. СПб., 2003. — С.145-167.

22. Железникова Г.Ф. Типы иммунного ответа при острых инфекционных заболеваниях // Журн. микробиол. — 2003. №5. - С. 117120.

23. Железникова Г.Ф. Резистентность к возбудителю инфекции и иммунный ответ // Журн. микробиол. 2005. - №2. - С. 104-112.

24. Захаров И.И. Мышечная и кожная пластика при хроническом остеомиелите. Ижевск, 1970. -С. 54-58.

25. Исаков Ю.Ф., Лопухин Ю.М. Оперативная хирургия с топографической анатомией детского возраста. М., Медицина. - 1989. -С. 114-118.

26. Исаков Ю.Ф. Хирургические болезни детского возраста в 2-х томах. -М., Гэотар, 2004. С. 14-18.

27. Коваль А.Н. Гематогенный остеомиелит длинных трубчатых костей у лиц молодого возраста // Вестник хирургии им. Грекова И.И. — 2008. №5.-С. 114-118.

28. Корженевский A.A. Клинико-иммунологические критерии оценки эффективности применения иммуномодуляторов в комплексной терапии гнойно-септических заболеваний. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 2009. 42 с.

29. Косякова Н.И., Прохоренко C.B., Прохоренко И.Р. Дисбаланс продукции цитокинов у больных тяжелым хирургическим сепсисом // Иммунология. 2005. - №5. - С.319-321.

30. Красовская Т.Б., Белобородова Н.В. Хирургическая инфекция у новорожденных. — М., 1993. С.31-39.

31. Лила A.M., Мазуров В.И. Реактивные артриты: Учебное пособие. СПб., 2001. - 55с.

32. Лукьянова Е.А. Медицинская статистика: Учебное пособие. — М.: Изд-во РУДН, 2002. 255с.

33. МакЛетчи Г.Р. Оксфордский справочник по клинической хирургии: Пер. с анг. -М.: Медицина, 1999, 1136с.

34. Минаев C.B. Клинико-экспериментальная оценка динамики заживления ран в детской хирургии. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова.2003. №4. - С.67-63.

35. Минаев C.B., Моторина P.A., Лескин В.В. Комплексное лечение острого гематогенного остеомиелита у детей. // Хирургия. Журнал имени Н.И. Пирогова. 2009. - №8. - С.41-44.

36. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. СПб., «Наука», 2001.-424с.

37. Никонова М.Ф., Ярилин A.A. Пролиферативный статус ТН1- и ТН2-клеток человека // Иммунология. 2006. - №4. - С.203-208.

38. Овденко А.Г., Голубева A.B. Провоспалительные цитокины в раневом отделяемом и периферической крови при огнестрельном остеомиелите конечностей // Вестник хирургии им. Грекова И.И. 2003. -№4. - С. 47 - 50.

39. Ормантаев К.С., Султанбаев Т.Ж. Внутрикостные промывания при остеомиелите у детей. Л., 1979. - С. 47 — 50.

40. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и патологии // Иммунология. — 1994. №6. - С. 69.

41. Петухов Э.И., Савина В.А. // Остеомиелит у детей: Тезисы докл. Российского симпозиума по детской хирургии. — Ижевск, 2006. -4.1.- С.194-196.

42. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Швецов М.Ю. Ликопид. Современный подход к профилактике и лечению иммунодефицитных состояний. М.: Медицинская книга, 2004. С. 23-31.

43. Пинегин Б.В., Латышева Т.В. Иммунодефицитные состояния: возможности применения иммуномодуляторов // Лечащий врач. 2001. № 3. С. 48-50.

44. Практическое руководство по антимикробной химиотерапии. /Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н.: Бергес. -2002.-384с.

45. Прутовых H.H., Коваленко Е.А., Останин Ю.М. Септическая форма острого гематогенного остеомиелита у детей // Хирургия. 1980. -№11.-С. 52-56.

46. Пыхтеев В.А., Друзюк Е.З. // Остеомиелит у детей: Тезисы докл. Российского симпозиума по детской хирургии. Ижевск, 2006. — 4.1. - С.208-210.

47. Рожков М.С., Новосельцев A.B., Быков А.Ю., Лапунова Т.Я., Киселевская Н.И. Локальный многоуровневый мониторинг резистентности возбудителей хирургической инфекции // Вестник хирургии им. Грекова И.И. 2006. - №3. - С. 89-92.

48. Рябиченко Е.В., Бондаренко В.М., Веткова Л.Г. Цитокинстимулирующая активность липополисахарида грамотрицательных бактерий и его роль в противоопухолевом иммунитете // Журн. микробиол. 2005. - №6. - С. 76-81.

49. Сепетлиев Д. Статистические Методы в научных медицинских исследованиях. — М.: Медицина, 1968. — 419с.

50. Симбирцев A.C. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. — 2002. №1. — С.9-16.

51. Симбирцев A.C. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета // Иммунология. — 2005. №6. — С.368-376.

52. Фрейдлин И.С., Тотолян A.A. Клетки иммунной системы. Т. 3-5. - СПб., «Наука», 2001. - 392с.

53. Хазиев А.Ф., Михайлова H.A., Блинкова Л.П. Взаимодействие a-токсина Staphylococcus aureus с клетками эукариотов и их мишенями // Журн. микробиол. 2006. - №2. - С. 110-114.

54. Хаитов Р. М., Кулаков А. В., Пинегин Б.В. и др. Определение естественных антител к N-ацетилглюкозаминилурамилдипептиду в сыворотке крови здоровых людей // Rus. Jour. Jmmunol. 1996. № 1. С. 5 8.

55. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. 2000. - №1. - С.61-65.

56. Хаитов Р. М., Пинегин Б.В., Бутанов A.A. и др. Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью нового иммуностимулятора гликопина // Иммунология. 1994. № 2. С. 47 50.

57. Хирургические инфекции. Руководство. Под ред. Ерохина И.А., Гельфанда Б.Р., Шляпникова С.А. СПб. 2003. - С. 47 - 50.

58. Цыбин A.A., Машков А.Е., Захарова Н.М. К вопросу об этиологии и патогенезе гематогенного остеомиелита у детей // Детская хирургия. 2010. - №3. - С. 16-20.

59. Цыбин A.A., Машков А.Е., Захарова Н.М. Хирургическое лечение хронического остеомиелита // Детская хирургия. 2010. - №2. -С.43-46.

60. Шалыгин В.А., Дамбаев Г.Ц., Гураль К.А. О классификации остеомиелита // Детская хирургия. 2002. - №4. — С. 15-17.

61. Шамсиев A.M., Зайниев С.С. Хирургическое лечение рецидивирующего хронического гематогенного остеомиелита у детей // Детская хирургия. 2010. - №2. - С.9-10.

62. Швыдченко И.Н., Нестерова И.В., Синельникова Е.Ю. Цитокинсекретирующая функция нейтрофильных гранулоцитов // Иммунология. 2005. - №1. - С.31-33.

63. Щетинин В.Е., Коровин С.А // Остеомиелит у детей: Тезисы докл. Российского симпозиума по детской хирургии. — Ижевск, 2006. Ч. 1. - С.283-284.

64. Al-Nammari S.S. Methicillin resistant Staphylococcus aureus versus Methicillin sensitive Staphylococcus aureus adult hematogenous septic arthritis // Arch Orthop Trauma Surg. 2007. - Vol. 27 - P.91-92.

65. Anderson J.R., Oit J.D. Acute hematogenous osteitis // Arch Dis. Child. 1980. - Vol. 55. - P. 953-959.

66. Arnold S.R. Changing patterns of acute hematogenous osteomyelitis and septic arthritis: emergence of community associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus // J Pediatr Orthop. 2006. - Vol. 26 -P.701-702.

67. Baba T. et al. Genome and virulence determinants of high virulence community-acquired MRSA // Lancet. 2002. - Vol. 359 - P.1819-1827.

68. Bauman G. Resection of long for chronic osteomyelitis // Surg. Gynec. Obstet. 1926. - Vol. 2 - P.l 14-123.

69. Betsy C. Community-Acquired Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus in Children With No Identified Predisposing Risk // JAMA. 1998. - Vol. 279 - P.593-598.

70. Bondi J.A., Dietz C.C. Penicillin resistant staphylococci // Proc. Royal Soc. Exper. Biol. Med. 1945. - Vol. 60. - P. 55-58.

71. Brede H.D. Osteomyelitis. Munch med. Wschr. -1988. Bd. 130. N.35 P. 49-50.

72. Breese B.B., Disney F.A., Talpey W.B. Penicillin in streptococcal infections; total dose and frequency of administration // Am J Dis Child. 1965. -Vol.110.-P. 125-130.

73. Chambers H.F. The changing epidemiology of Staphylococcus aureus? // Emerg. Infect. Dis. 2001.- Vol. 7. - P. 178-182.

74. Cohen M.L. Epidemiology of drug resistance: implications for a post-antimicrobial era // Science. 1992. - Vol. 257. - P. 1050-1055.

75. Connolly S.A., Connolly L.P., Drubach L.A., Zurakowski D., Jaramillo D. MRI for detection of abscess in acute osteomyelitis of the pelvis in children // Am J Roentgenol. 2007. - Vol. 189(4) - P. 867-872.

76. Cosgrove S.E. et al. Comparison of mortality associated with methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteremia: a meta-analysis // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 36 — P.53-59.

77. Couto I. et al. Unusually large number of methicillin-resistant Staphylococcus aureus clones in a Portuguese hospital // J. Clin. Microbiol. -1995. Vol. 33. - P. 2032-2035.

78. David H., Crook D.W. MRSA bacteraemia in patients on arrival in hospital: a cohort study in Oxfordshire 1997-2003 // BMJ. 2005. - Vol.331. -P.992.

79. David H., Crook D.W. Mortality after Staphylococcus aureus bacteraemia in two hospitals in Oxfordshire, 1997-2003: cohort study // BMJ -2006. Vol. 333 - P.281-285.

80. Dessi A., Crisafulli M., Accossu S., Setzu V., Fanos V. Osteo-articular infections in newborns: diagnosis and treatment // J Chemother. 2008- Vol. 20(5) P. 542-50.

81. Diaz Ruiz J., del Blanco Gömez I., Blanco Barrio A., Huidobro Labarga B. Uncommon localization of osteomyelitis // JM.An Pediatr (Bare). -2007 Vol. 67(3) - P.240-242.

82. Elizabeth S. Antibiotic treatment of Gram-positive bone and joint infections // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2004. - Vol. 53 - P.928-935.

83. El-Shanti H.I. Chronic recurrent multifocal osteomyelitis: a concise review and genetic update // Clin Orthop Relat Res. 2007. - Vol. 10 - P.528-536.

84. Fey P.D. et al. Comparative molecular analysis of community- or hospital-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. - Vol. 47 - P. 196-203.

85. Fischetti V.A. Phage antibacterials make a comeback // Nat. Biotechnol. 2001. - Vol. 19. - P.734-735,

86. Fuchs P.C., Barry A.L., Brown S.D. In vitro bactericidal activity of daptomycin against staphylococci // J. Antimicrob. Chemother. 2002. - Vol. 49- P.467-470.

87. Gelfand M.S. Pathological fracture in acute osteomyelitis of long bones secondary to community-acquired methicillin resistant Staphylococcus aureus: two cases and review of the literature // Am J Med Sci. 2006. - Vol. 332 -P.357-360.

88. Graber C.J. Intel-mediate vancomycin susceptibility in a community-associated MRSA clone // Emerg Infect Dis. — 2007. Vol. 13(3) -P.491-493.

89. Groom A.V. et al. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a rural American Indian community // J. Am. Med. Assoc. 2001. - Vol. 286. - P.1201-1205.

90. Haddad F., Sahyoun S., Maalouf G. Neonatal osteomyelitis of the proximal femur: a case with ten-year follow-up and review of the literature // Rev Chir Orthop Reparatrice Appar Mot. 2007. - Vol. 93(6). - P. 594-598.

91. Harik N.C., Smeltzer M.S. Management of acute hematogenous osteomyelitis in children // Expert Rev Anti Infect Ther. 2010. - Vol. 8(2) - P. 175-181.

92. Hawkshhead J.J., Patel N.B. Fluoroquinolone resistance among Gram-positive cocci // Lancet Infect. Dis. 2002. - Vol. 2 - P. 530-538.

93. Herold B.C. et al. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus in children with no identified predisposing risk // J. Am. Med. Assoc. 1998. - Vol. 279. - P. 593-598.

94. Hiramatsu K. et al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus clinical strain with reduced vancomycin susceptibility // J. Antimicrob. Chemother. 1997. - Vol. 40. - P. 135-136.

95. H0iby N. et al. Excretion of ciprofloxacin in sweat and multiresistant Staphylococcus epidermidis // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 167169.

96. Hooper DC. Comparative severity of pediatric osteomyelitis attributable to methicillin-resistant versus methicillin-sensitive Staphylococcus aureus // J Pediatr Orthop. 2009. - Vol. 29. - P. 85-90.

97. Huang W.L., Wuz T.M. Pneumococcal osteomyelitis: report of one case // Pediatr Neonatol. 2008. - Vol.49(6) - P. 284-253.

98. Jahoda D. Nyc O., Pokoray D., Landor I., Kruta T., Sosna A. Treatment of orthopedic infections caused by resistant staphylococci,// Folia Microbiol (Praha). 2007. - Vol. 52(3). - P. 281-285.

99. Katayama: Y., Ito T., Hiramatsu K. A new class of genetic element, staphylococcus cassette chromosome mec, encodes methicillin resistance in Staphylococcus aureus // Antimicrob. Agents Chemother. — 2000. Vol. 44. - P. 1549-1555.

100. Kefala-Agoropopoulou K., Protonotariou E. Life-treatening infection due to community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus: case report and rewiew //Eur J Pediatr. 2010. - Vol. 169 - P. 47-53.

101. Kerttula A.M., Lyytikainen O:, Karden-Lilja M., Ibrahem. S., Salmenlinna S., Virolainen A. Nationwide trends in molecular epidemiology ofmethicillin-resistant Staphylococcus aureus, Finland, 1997-2004 // JBMC Infect Dis. 2007. Vol. 7(1) - P.94.

102. Kirby W.M.M. Extraction of a higly potent penicillin inactivator from penicillin resistant staphylococci // Science. 1944. - Vol. 99. - P. 452453.

103. Kirst H.A., Thompson D.G., Nicas T.I. Historical yearly usage of vancomycin // Antimicrob. Agents Chemother. 1998. - Vol. 42. - P. 13031304.

104. Klenerman L. A history of osteomyelitis from the Journal of Bone and Joint Surgery: 1948 to 2006 // J Bone Joint Surg Br. 2007. - Vol. 89(5) -P.667-670.

105. Klosterhalfen B. Peters K.M., Tons C. et al Local and systemic inflammatory mediator release in patients with acute and chronic posttraumatic osteomyelitis // J Trauma. 1996 - Vol. 40(3) - P.372-378.

106. Korakaki E. Methicillin resistant Staphylococcus aureus osteomyelitis and septic arthritis in neonates: diagnosis and management // Jpn J infect Dis. 2007 - Vol. 60 (2-3)-P. 129-131.

107. Labbe J.L., Peres O. Acute hematogenous osteomyelitis in children: the pathogenesis revisited? // Orthop Traumatol Surg Res. 2010. - Vol. 96(3) -P. 268-275.

108. Lars G.D. Acute hematogenous osteomyelitis of the neck of the femur in children treated with drilling // Acta Orthop Scand. 2002 - Vol. 73 (3) -P.311-316.

109. Laun R.A., Schroder O., Schoppnies M. et al. Transforming growth factor-beta 1 and major trauma: time-dependent association with hepatic and renal insufficiency // Shock. 2003 - Vol. 19(1) - P. 16-23.

110. Lindberg E., Nowrouzian F., Adlerberth I., Wold A.E. Long-time persistence of superantigen-producing Staphylococcus aureus strains in theintestinal microflora of healthy infants // Pediatr Res. 2000. — Vol. 48 (6). - P. 741-747.

111. Lowy D. Antimicrobial resistance: the example of Staphylococcus aureus // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 111. - P. 1265-1273.

112. Lyon B.R., Iuorio J.L., May J.W., Skurray R.A. Molecular epidemiology of multiresistant Staphylococcus aureus in Australian hospitals // J. Med. Microbiol. 1984. - Vol. 17 - P.79-89.

113. Perrella M., Hsieh C.M., Lee W. et al. Arrest of endotoxin-induced hypotension by transforming growth factor beta 1 // Proc. Natl. Akad. Sci. USA 93 1999.-P. 541-547.

114. Rammelkamp C.H., Maxon T. Resistance of Staphylococcus aureus to the action of penicillin // Proc. Royal Soc. Exper. Biol. Med. 1942. - Vol. 51. -P.386-389.

115. Reese R.E., Betts R.F. A Practical Approach to Infectious Diseases. 4th ed. Boston: Little, Brown and Company; 1996. P. 251.

116. Rozgonyi F., Kocsis E., Kristof K., Nagy K. Is MRS A more virulent than MSSA? // Clin Microbiol Infect. 2007. - Vol. 13. - №9. - P.843-845.

117. Martinez-Rodriguez I. Pubis ostemyelitis in adolescent as cause of fever with unknown focus // Rev Esp Med Nucl. 2007 - Vol. 26 - P. 171 -172.

118. Malcius D., Jonkus M., Kuprionis G et al. The acceracy of different imaging techniques in diagnosis of acute hematogenous osteomyelitis // Medicina (Kaunas). 2009. - Vol. 45(8) - P. 624-631.

119. Malcius D., Barauskas V. Some aspects of long-term results of treatment of acute hematogenous osteomyelitis // Medicina (Kaunas). 2007. -Vol.43(6). - P.472-477.

120. Meghji S., Crean S.J., Hill P.A. et al. Surface-associated protein from Staphylococcus aureus stimulates osteoclastogenesis: possible role in S.aureus-induced bone pathology // British Journal of Rheumatology. 1998 — Vol. 37 — P.1095-1101.

121. Milicent K., guitton C, Kone-Pout I. French nationwide survey about management of acute osteomyelitis in children // Arch Pediatr. 2009. -Vol. 16(1)-P. 7-13.

122. Moreno F., Crisp C., Jorgensen J.H., Patterson J.E. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus as a community organism // Clin. Infect. Dis. -1995.-Vol. 21.-P. 1308-1312.

123. Moon M.S. Editorial Management of ostemyelitis // Journal of Ortopaedic Surgery. 2000.-Vol. 8. - №. 2. - P. 275-286.

124. Mulcahey M., Thakur N. Compartment syndrome in a child secondary to acute osteomyelitis of the ulna // Pediatr Infect Dis J. 2009. - Vol. 28(3)-P. 258-259.

125. Mylotte J.M., McDermott C., and Spooner J.A. Prospective study of 114 consecutive episodes of Staphylococcus aureus bacteremia // Rev. Infect. Dis. 1987. -Vol. 9. -P. 891-907.

126. Oyajobi B.O., Lomri A., Hott M. Isolation and characterization of human clonogenic osteoblast progenitors immunoselected from fetal bone marrow stroma using STRO-1 monoclonal antibody // J. Bone Miner. Res. -1999. Vol. 14. - № 3. - P. 351 - 361.

127. Panlilio A.L. et al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in U.S. hospitals, 1975-1991 // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 1992. - Vol. 13. - P. 582-586.

128. Peacock S.J., de Silva, I., Lowy F.D. What determines nasal carriage of Staphylococcus aureus? // Trends Microbiol. 2001. - Vol. 9. — P. 605-610.

129. Pesanti E.L., Lorenzo J.A. Osteoclasts and effects of interleukin 4 in development of chronic osteomyelitis // Clin Orthop. 1998 - Vol. 355 - P. 290-299.

130. Peter N., Pharm D. Characterization of Community-Acquired Staphylococcus aureus Infections in Children // The Annals of Pharmacotherapy. Vol. 41. - Vol. 9. - P. 1361-1367.

131. Salvana J. Chronic osteomylitis: resalts obtained by an integrated team approach to management // Conn Med. 2005.-Vol. 69. - №. 2. - P. 195202.

132. Seybold U. Hematogenous osteomylitis mimicking osteosarcoma due to community associated methicillin-resistant staphylococcus aureus // Infection. -2007.-Vol. 35. №. 3. - P. 190-193.

133. Shetty A.K., Kumar A. Osteomyelitis in adolescents // Adolesc Med State Art Rev. 2007. - Vol. 18(1). - P. 79-94.

134. Shinefield H. et al. Use of a Staphylococcus aureus conjugate vaccine in patients receiving hemodialysis //N. Engl. J. Med. 2002. - Vol.346. - P.491-496.

135. Skinner D., Keefer C.S. Significance of bacteremia caused by Staphylococcus aureus // Arch. Intern. 1941.- Vol. 68 - P. 851-875.

136. Smith T.L. et al. Emergence of vancomycin resistance in Staphylococcus aureus. Glycopeptide-Intermediate Staphylococcus aureus Working Group //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340 - P. 493-501.

137. Stengel D., Bauwens K., Sehouli J. et al. Systematic review and meta-analysis of antibiotic therapy for bone and joint infections // Lancet Infect Dis.- 2001. -Vol. 1(3)-P. 175-188.

138. Stott N.S. Review article: Paediatric bone and joint infection // Journal of Ortopaedic Surgery. -2001 Vol. 9 - №. 1. - P. 290-298.

139. Swartz M.N. Use of antimicrobial agents and drug resistance // N. Engl. J. 1997. - Vol. 337. - P.491-492.

140. Therrien R. Lack of protection of mice against staphylococcus aureus despite a significant immune response to immunization with a DNA vaccine encoding collagen-binding protein // Vaccine. 2007 - Vol. 25 - №. 27. -P. 5053-5061.

141. Tintinalli J.E., ed. Emergency Medicine. 5 ed. New York: McGraw-Hill; 2000.

142. Tomasz A. Multiple-antibiotic-resistant pathogenic bacteria. A report on the Rockefeller University Workshop // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330 -P. 1247-1251.

143. Triffitt J.T., Joyner C.J., Oreffo R.O.C., Virdi A.S. Osteogenesis: Bone development from primitive progenitors. Biochem. Soc. Trans. 1998. -Vol. 26.-№ 1.-P. 21-26.

144. Tristan A., Ferry T., Durand G., Dauwalder O., Bes M., Lina G., Vandenesch F., Etienne J. Virulence determinants in community and hospital meticillin-resistant Staphylococcus aureus // J Hosp Infect. — 2007. Vol.65. -№. 2. - P.105-109.

145. Tsiodras S. et al. Linezolid resistance in a clinical isolate of Staphylococcus aureus // Lancet. 2001. - Vol.358. - P.207-208.

146. Vander Have K.L., Karmazyn B. Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus in acute musculoskeletal infection in children: a game changer // J Pediatr Orthop. 2009. - Vol. 29 - P. 927-931.

147. Varedi M., Jeschke M.G., Englander E.W. et al. Serum TGF-beta in thermally injured rats // Shock. 2001. - Vol. 16(5) - P. 380-382.

148. Verhoef J. et al. A Dutch approach to methicillin-resistant Staphylococcus aureus // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1999. - Vol. 18 — P. 461-466.

149. Vasselon T., Detmers P.A. Toll receptors: a central element in innate immune responses I I Infec. Immun. 2002. Vol. 189. № 14 P. 1033 -1041.

150. Wardak E., Gill S. et al. Role of MRI in detecting early physeal changes due to acute osteoarticular infection around the knee joint: a hilot study // Int Orthop. 2009. - Vol. 33(6)-P. 1707-1711.

151. Weber-Chrysochoou C. Pelvic osteomyelitis: a diagnostic challenge in children // J Pediatr Surg. 2007. - Vol. 42(3) - P. 553-557.

152. Wood C.A., Bosker G., Jones J.S. Antibiotic update 1996: cost effective treatment guidelines for bacterial infections managed in the ED // Emerg Med Rep. 1996. - Vol. 17(1). - P. 4.

153. Wozney J.M. Overview of bone morphogenetic proteins // Spine. 2002. Vol. 15. P. 2-8.

154. Wright S. D. Toll, a new piece in the puzzle of innate immunity // J.Exp. Med. 1999. Vol. 189. № 4. P. 605 609.

155. Xu Y. Virulence potential of the staphylococcal adhesion CAN in experimental arthritis is determined by its affinity for collagen // J Infect Dis. -2004.-Vol. 189(12) P. 2323-2333.

156. Yomagishi Y, Toga M. Septic arthritis and acute hematogeneus osteomyelitis in chilhood at a tertiary hospital in Japan // Pediatr Int. — 2009 -Vol. 51.-P. 371-376.

157. Yoshii T., Magara S., Miyai D. et al. Inhibitory effect of roxithromycin on the local levels of bone-resorbing cytokines in an experimental model of murine osteomyelitis // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. — 2002 Vol. 50. - P. 289. - 292.

158. Yoshii T., Magara S., Miyai D. et al. Local levels of interleukin-1 beta, -4, -6 and tumor necrosis factor alpha in an experimental model of murine osteomyelitis due to staphylococcus aureus // Cytokine. 2002. - №21 - Vol. 19(2).-P.59-65.

159. Zaoutis T., Localio A.R. Prolonged intravenous therapy versus early transition to oral antimicrobial therapy for acute osteomyelitis in children // Pediatrics. 2009. - Vol. 123(2) - P. 636-642.