Ранняя диагностика и обоснование терапевтической коррекции остеопении при наследственных и приобретенных заболеваниях у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Юрасова, Юлия Борисовна

• Юрасова, Юлия Борисовна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Юрасова, Юлия Борисовна

Введение.4 стр.

Глава 1. Обзор литературы. Остеопения в детском возрасте.

Состояние проблемы.16 стр.

1.1. Остеопения, вопросы патогенеза.16 стр.

1.1.1. Остеопения при синдроме Шерешевского-Тернера.22 стр.

1.1.2. Остеопения при гипопитуитаризме.28 стр.

1.1.3. Остеопения при нефротической форме хронического гломерулонефрита.32 стр.

1.2. Методы диагностики остеопении.36 стр.

1.3. Современные принципы лечения и профилактики остеопении .46 стр.

Глава 2. Материалы и методы исследования.68 стр.

2.1. Клиническая характеристика больных.68 стр.

2.1.1. Клиническая характеристика больных с синдромом Шерешевского-Тернера.68 стр.

2.1.2. Клиническая характеристика больных с гипопитуитаризмом. .75 стр.

2.1.3. Клиническая характеристика больных с нефротической формой хронического гломерулонефрита.78 стр.

2.1.4. Клиническая характеристика больных контрольной группы.80 стр.

2.2. Методы исследования.81стр.

2.3. Материалы и методы экспериментального исследования эффективности и безопасности препарата «Ксидифон» на модели ортотопического остеогенеза.86 стр.

Глава 3. Особенности фосфорно-кальциевого обмена и маркеров костного метаболизма у детей при различных хронических заболеваниях.88 стр.

3.1. Показатели фосфорно-кальциевого обмена и маркеров костного метаболизма у детей с синдромом Шерешевского-Тернера.88 стр.

3.2. Показатели фосфорно-кальциевого обмена и маркеров костного метаболизма у детей с гипопитуитаризмом.94 стр.

3.3. Показатели фосфорно-кальциевого обмена и маркеров костного метаболизма у детей с нефротической формой хронического гломерулонефрита.100 стр.

Глава 4. Комплексная терапия остеопении у детей из групп риска.107 стр.

4.1. Теоретическое обоснование схемы терапии.107 стр.

4.2.Оценка безопасности применения бисфосфонатов («Ксидифон») на модели ортотопического остеогенеза.110 стр.

4.2.1.Рентгенологическое исследование.110 стр.

4.2.2. Морфологическое исследование.116 стр.

Глава 5. Оценка эффективности комплексной терапии остеопении у детей из групп риска.127 стр.

5.1. Оценка эффективности комплексной терапии остеопении у детей с синдромом Шерешевского-Тернера.128 стр.

5.2. Оценка эффективности комплексной терапии остеопении у детей с гипоопитуитаризмом.146 стр.

5.3. Оценка эффективности комплексной терапии остеопении у детей с нефротической формой хронического гломерулонефрита.162 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранняя диагностика и обоснование терапевтической коррекции остеопении при наследственных и приобретенных заболеваниях у детей»

Остеопороз (ОП) является тяжелым системным заболеванием скелета, которое сопровождается инвалидизацией большого числа людей во всем мире (С.С.Родионова с соавт. 1998; Л.И.Беневоленская 2003).

В 1994 году ВОЗ официально признала и определила ОП как системное метаболическое заболевание, для которого характерно снижение костной массы и микроструктурная перестройка, приводящие к повышению ломкости кости и риску переломов (А.И.Воложин с соавт. 2005). Сегодня, по данным ВОЗ, ОП по его социально-экономической и медицинской значимости находится на 4-м месте вслед за сердечнососудистыми, онкологическими заболеваниями и диабетом (American Association of Clinical Endocrinologists 1996, 2003; С.С.Родионова с соавт. 2001).

Повышенный интерес к проблеме ОП вызван в настоящее время высокой (и постоянно увеличивающейся) распространенностью заболевания и особенно его последствий - переломов конечностей и позвоночника, которые приводят к ограничению трудоспособности, инвалидизации, ограничению способности к движению и самообслуживанию, а, следовательно - снижению качества жизни (И.И.Дедов с соавт. 1999; Н.А.Коровина с соавт. 2002; Л.И. Беневаленская с соавт. 2006; M.Takahashi et al. 1997, О.М.Лесняк 2000).

Экономические затраты больного и общества в целом огромны. По эпидемиологическим данным ОП страдает в США более 8 млн. женщин (21% - в возрасте 50 лет и старше) и 2 млн. мужчин, затраты на лечение ОП и его последствий достигают 13,8 млрд. долларов (L.J.Melton 1995,1997; P.Kannus et al. 1996; B.Gullberg et al. 1997). Стоимость лечения по поводу ОП в клиниках Европы (13 стран) превышает 3 млрд. евро ежегодно (R.Bartl 2007). Судить об экономических затратах по поводу ОП в нашей стране затруднительно, ввиду отсутствия больших эпидемиологических исследований. Тем не менее, по данным работы, проведенной в Екатеринбурге (население 1,4 млн. человек), общие затраты на лечение только переломов шейки бедренной кости и дистального отдела предплечья у людей в возрасте 50 лет и старше составляют 10 млн. рублей в год. Учитывая увеличение продолжительности и качества жизни в разных странах, количество больных будет прогрессивно нарастать. Оценка мировой тенденции показывает, что старение популяции приведет к 2050 году к двукратному увеличению частоты переломов бедренной кости и, следовательно, выраженному росту экономических затрат.

Развитие ОП прямо связано со снижением костной массы и соответственно минеральной плотности костной ткани (МПКТ), определяющей прочность кости и ее устойчивость к чрезмерному физическому воздействию (Т.Хан 2003; K.S.Wosje et al. 2000).

В настоящее время считается, что уровень костной массы в пожилом возрасте, а, следовательно, и риск развития ОП, в равной степени зависит от двух факторов - массы кости, сформированной в детском и подростковом периодах (так называемой пиковой костной массы), и скорости ее потери в процессе старения (L.Bonny and B.Specker 2002).

До недавнего времени развитие остеопороза связывали исключительно с потерей костной массы, это заболевание считали болезнью пожилых людей. В настоящее время доказано, что истоки остеопороза лежат в детском возрасте, и он рассматривается как одна из значимых проблем педиатрии (А.А. Баранов с соавт. 2001; М.И.Балаболкин с соавт. 2002). Более 30 лет назад эндокринолог Чарльз Дент сказал, что «сенильный остеопороз - это педиатрическое заболевание» (И.И.Дедов с соавт. 2006). Пониженный уровень костной массы у детей обусловлен множеством разнообразных факторов риска (J.Faerk et al. 2000; K.S.Wosje, 2000). Эпидемиологические исследования показывают, что снижение минеральной плотности кости (МПКТ) выявляются как у детей с наследственными и хроническими заболеваниями (О.В. Недашковский 2005), так и у практически здоровых детей (Б.А.ВаПеу а1. 1990; М.НоНск & а1. 2004; Е-БсИоепаи & а1. 2004; М.8.РеиЯге11 ег а1. 2005) и нет такого снижения костной массы, которое не требовало бы внимания врача, ввиду угрозы развития осложнений ОП в старшем возрасте (ХР.ЗаЪайег Qt а1. 1996; 8.М.Р1иут 2001).

Стратегию профилактики ОП все чаще связывают с созданием условий для формирования прочной кости в детском и подростковом возрасте, когда накапливается до 86% генетически детерминированной костной массы. Формирование пиковой костной массы является ключевым этапом возрастного развития скелета и важным физиологическим моментом, определяющим прочность кости на протяжении всей жизни человека (А.И.Воложин с соавт. 2005; А.А.Баранов с соавт. 2005). Наиболее значимым для достижения хорошего уровня пиковой массы является пубертатный период, во время которого костная минеральная плотность возрастает на 40-45%. Считается, что пониженный уровень костной массы в детском возрасте обусловлен множеством факторов риска, из которых выделяются, как наиболее значимые, генетические, гормональные, внешнесредовые, ятрогенные факторы и хронические соматические болезни (Л.О.Бадалян с соавт. 1971; Р.Е.Берман с соавт. 1994; Б-Вавв а1. 1998). При этом эпидемиологические исследования показывают, что снижение минеральной плотности кости выявляются как у детей с хроническими заболеваниями, так и практически здоровых детей. Таким образом, большое количество работ указывает на то, что снижение плотности кости у детей не является редкостью. Большинство авторов считают, что у детей нет такого уровня снижения костной массы, который не требовал бы внимания врача, ввиду угрозы развития осложнений остеопороза в старшем возрасте (Р.8ги1с а1. 2000).

Тем не менее, до настоящего времени не существует эффективного алгоритма профилактики и лечения остеопороза у детей. Подавляющее большинство работ отечественных и зарубежных авторов посвящено диагностике, профилактике и лечению остеопороза у взрослых. В единичных имеющихся статьях, посвященных педиатрическим аспектам остеопороза, обычно анализируется эффективность отдельных препаратов разных групп, применяемых с учетом звеньев патогенеза заболевания (А.М.Мкртумян 2000).

Таким образом, для эффективной профилактики остеопороза представляется необходимым выделение групп риска, выявление ранних диагностических критериев остеопении и разработка медикаментозных схем ее лечения у детей (Е. А.Лепарский 2006).

Учитывая основные звенья патогенеза остеопороза, к «прогнозируемым» группам риска могут быть отнесены дети с гормональными нарушениями на фоне заболеваний эндокринной системы и/или дети, длительно получающие гормональную терапию по поводу основного заболевания.

Процессы костного метаболизма и линейный рост кости находятся под контролем широкого спектра гормонов - тиреоидных, глюкокортикоидов, гормона роста, инсулина, половых стероидов. Поэтому гипогонадизм сопровождается развитием остеопенических состояний. При первичном гипогонадизме (синдром Шерешевского-Тернера (СШТ)) и вторичном гипогонадизме (гипопитуитаризм) нарушение формирования костной массы возникает в детском возрасте и затрагивает преимущественно кортикальный слой кости, также отмечается медленный внутрикостный обмен. Остеопения в трабекулярных зонах развивается, начиная с середины пубертата, сохраняясь в последствие во взрослом возрасте (И.И.Дедов с соавт. 2002).

Отсутствие должного уровня эстрогенов в пубертате не дает стимула к росту кортикального слоя костей и вызывает нарушение построения трабекулярной части кости. В отсутствие роста уровня эстрогенов у больных с первичным гипогонадизмом не происходит активации системы «гормон роста - ИФР-1» в пубертате, а относительный недостаток гормона роста и ИФР-1 ведет к недостаточному костеобразованию, так как названные гормоны оказывают прямое воздействие на этот процесс (С.К.Йена и Р.Б.Джафе 1998).

Минерализация костной ткани и завершение процессов эпифизарного окостенения в максимальной степени зависит от секреции половых гормонов в период пубертата. У лиц обоих полов ключевую роль в этих процессах играют эстрогены (С.К.Йена и Р.Б.Джафе 1998; Д.Ф.Лейкок и П.Г.Вайс 2000). По литературным данным, остеопения в трабекулярных зонах развивается с середины пубертата, сохраняясь в последствие во взрослом возрасте. Эти пациенты, не достигшие пика костной массы в возрасте 25-30 лет, становятся группой риска по развитию тяжелых осложнений остеопороза в дальнейшем (Д.Ф.Лейкок и П.Г.Вайс 20000; Е.81юепаи е1 а1. 2004).

Стероидный остеопороз наиболее распространенный и тяжелый вид вторичного ОП. (В.Сис1Ъ^0Г880п е1 а1. 2002; А.Бо1ап е1 а1. 2004;) Избыток кортикостероидов оказывает преимущественное воздействие на губчатую кость, и наиболее часто встречаются переломы тел позвонков, ребер, костей таза (Б.А.Вегезйгё & а1. 1997; и.Оаврагё 1998; РХасаШз ^ а\. 2000). Одновременное снижение костеобразования и повышение костной резорбции объясняет высокую скорость потери костной массы при этой форме ОП.

Риск переломов возрастает через 3 месяца после начала кортикостероидной терапии, увеличиваясь с ее продолжительность. Дети с нефротической формой хронического гломерулонефрита, длительно получающие терапию кортикостероидами, особенно в период пубертата, становятся группой риска по развитию остеопороза (S.Sato et al. 2007).

Дискутабельными остаются вопросы патогенеза остеопороза, особенностей его течения в зависимости от причинно значимых факторов, сроки начала лечения и его объем.

Важнейшей задачей является широкое внедрение в практику современных методов профилактики и лечение ОП. Рано начатая активная профилактика и лечение у значительной части людей могут существенно улучшить качество кости и тем самым снизить частоту переломов.

Таким образом, в настоящее время, представляется актуальным дальнейшее изучение механизмов формирования остеопороза, разработка критериев ранней диагностики остеопении и алгоритмов ее адекватного лечения в детском возрасте.

Цель исследования.- " *

Разработать алгоритм ранней диагностики и принципы терапии остеопении у детей с различными наследственными и приобретенными заболеваниями на основе изучения патогенетических механизмов формирования патологии и ее коррекции, с использованием бисфосфонатов, активных метаболитов витамина Д и препаратов кальция.

Задачи исследования.

1. Изучить состояние костного обмена у детей с синдромом Шерешевского-Тернера, гипопитуитаризмом, нефротической формой хронического гломерулонефрита.

2. Оценить практическую значимость показателей костного ремоделирования у детей с синдромом Шерешевского-Тернера, гипопитуитаризмом, нефротической формой хронического гломерулонефрита.

3. Разработать алгоритм ранней диагностики остеопении у детей в группах риска.

4. Оценить эффективность и безопасность применения бисфосфонатов на экспериментальной модели ортотопического остеогенеза.

5. Разработать принципы комплексной терапевтической коррекции остеопении с использованием бисфосфонатов на основе теоретических предпосылок и особенностей состояния костного обмена у детей в группах риска.

6. Оценить эффективность комплексной терапии остеопении у детей на основе анализа изменений маркеров метаболизма костной ткани и показателей остеоденситометрии в разные сроки проведения комплексной терапии.

Научная новизна.

В настоящей работе впервые дана комплексная оценка нарушений костного метаболизма, кальций-фосфорного обмена, изменений минеральной плотности костной ткани (МПКТ) у детей с синдромом Шерешевского-Тернера (СШТ), гипопитуитаризмом (ГП), нефротической формой хронического гломерулонефрита (НФХГН). Впервые в отечественной педиатрии установлено, что у детей с гипогонадизмом, НФХГН, частота снижения МПКТ значительно превышает популяционные значения.

Новыми являются данные о метаболизме костной ткани у детей при СШТ и ГП, показана определяющая роль основного заболевания в развитии остеопении.

Проведена оценка безопасности применения бисфосфонатов в эксперименте на модели растущего организма. На основе теоретических предпосылок и полученных данных предложена схема комплексной терапии остеопении.

Впервые проведена оценка эффективности комплексной терапии ОП, включающей в себя препараты кальция, активные метаболиты витамина Д, бисфосфонат («Ксидифон») у детей с ОП. Выявлено, что использование препаратов кальция, активных метаболитов витамина Д и бисфосфоната помогает предотвратить интенсивную потерю костной массы у детей с СШТ и ГП, а у больных НФХГН - повысить МПКТ.

Впервые доказана необходимость начала комплексной терапии остеопении для предотвращения массивной потери костной массы у детей с ГП с началом терапии гормоном роста, т.к. терапия только гормоном роста полностью не обеспечивает необходимой полной коррекции остеопении.

У детей с СШТ профилактика ОП показана с момента постановки диагноза, а в случае поздней диагностики с момента постановки диагноза необходимо начинать терапию остеопении.

У детей с НФХГН с момента начала патогенетической терапии глюкокортикостероидами следует проводить профилактику остеопении.

Научно-практическая значимость работы.

Доказана высокая частота развития остеопений у детей с СШТ, ГП, НФХГН, необходимость ранней диагностики костных нарушений и своевременное назначение профилактического лечения при выявлении основного заболевания. Пациентов с этой патологией можно считать группой риска по развитию остеопороза.

Показана необходимость включения остеоденситометрии и определения биохимических маркеров костного метаболизма в комплекс диагностических процедур при СШТ, ГП, НФХГН с целью ранней диагностики костных нарушений, определения показаний к их профилактике или лечению.

Показана эффективность и безопасность комплексной терапии остеопении. Установлено, что у детей с СШТ и ГП, фактором риска, определяющим показания к проведению остеоденситометрии, является основное заболевание. У детей с НФХГН показанием к проведению остеоденситометрии является начало патогенетической терапии глюкокортикостероидами.

Апробация.

По теме диссертации опубликованы 24 научные работы, включая 6 статей в центральной российской печати. Апробация диссертации состоялась на заседании Диссертационного совета ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава 17 сентября 2007 года.

Основные положения диссертации были доложены на:

- Совещании главных детских ортопедов-травматологов России: «Актуальные вопросы детской травматологии и ортопедии».- С.-Пб., 2002;

- Third World Congress on Tissue Banking and 26th Annual Meeting AATB-Boston, Massachusetts, USA, 2002;

- II Конференции с международным участием «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии», М., 2003;

- XXVI научно-практической конференции детских ортопедов-травматологов г. Москвы-М., 2003;

- 11th, 12th и 13th International Congress of the European Association of Tissue Banking. - Bratislava, 2002; - Brugge, 2003; - Prague, 2004;

- II Всероссийском симпозиуме с международным участием «Клинические и фундаментальные аспекты тканевой терапии».- Самара, 2004;

- XI Российском национальном Конгрессе «Человек и лекарства».- М., 2004;

- 4th World Congress on Tissue Banking - Rio de Janeiro, 2005;

- X Съезде педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям».- М., 2005;

- III Конференции с международным участием «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии».- М., 2006;

- IV Всероссийской конференции «Биометрические технологии».- М., 2006;

- IV Съезде травматологов ортопедов республики Армения - Цахкадзор, 2006;

- XI Конгресса педиатров России «Актуальные вопросы педиатрии».- М., 2007.

Внедрение результатов работы.

Алгоритм диагностики ОП у детей внедрен и используется в отделениях эндокринологии и нефрологии ГУ РДКБ Росздрава. Предложенная схема комплексной терапии остеопении внедрена и используется во всех отделениях ГУ РДКБ Росздрава при выявлении ОП на фоне течения хронических заболеваний, в комплексе с лечением основного заболевания. >

Положения, выносимые на защиту.

1. Установлена высокая частота остеопении у детей с синдромом Шерешевского-Тернера, гипопитуитаризмом, нефротической формой хронического гломерулонефрита (100%, 95% и 70% соответственно), следовательно, пациенты с этими заболеваниями составляют группу риска по развитию остеопороза.

2. Установлено, что наиболее информативными, при оценке минеральной плотности костной ткани у детей с синдромом Шерешевского-Тернера, гипопитуитаризмом, нефротической формой хронического гломерулонефрита является определение содержания маркеров костного ремоделирования: остеокальцина и С-терминального телопептида коллагена 1 типа в сыворотке крови, а таюке проведение рентгеновской двухэнергетической абсорбциометрии. Эти методы исследования в наибольшей степени отражают динамику изменения минеральной плотности костной ткани в процессе терапевтической коррекции остеопении.

3. На основании комплексного анализа результатов исследования фосфорно-кальциевого обмена, гормональных факторов его регулирования, денситометрии разработан алгоритм обследования детей групп риска. План обследования детей групп риска должен включать определение уровней остеокальцина (ОК), С-терминального телопептида (СТх), паратгормона (ПТГ), кальция и фосфора в сыворотке крови, кальция и фосфора в моче.

4. На экспериментальной модели ортотопического остеогенеза (у растущего организма) доказана эффективность и безопасность применения бисфосфоната (Ксидифон).

5. Дано патогенетическое обоснование необходимости применения комплексной терапии остеопении у детей с синдромом Шерешевского-Тернера, гипопитуитаризмом, нефротической формой хронического гломерулонефрита включающей препараты кальция, бисфосфонат («Ксидифон»), активные метаболиты витамина Д.

6. Доказана высокая эффективность терапевтической коррекции остеопении у детей с синдромом Шерешевского-Тернера, гипопитуитаризмом, нефротической формой хронического гломерулонефрита. Под влиянием терапии удалось достигнуть увеличения минеральной плотности костной ткани у детей с нефротической формой хронического гломерулонефрита (+0,3, +0,7 8Б) и предотвратить интенсивную потерю минеральной плотности костной ткани у детей с синдромом Шерешевского-Тернера и гипопитуитаризмом за 2 года ее проведения. Лечение детей из группы риска должно начинаться как можно раньше для предотвращения развития ОП и продолжаться длительно.

Структура работы.

Диссертация изложена на 231 странице текста, набранного на компьютере, и состоит из введения, обзора литературы и собственных исследований. Они включают четыре главы: материалы и методы исследования, полученные результаты и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации. Библиографический список использованной литературы включает 106 работ отечественных и 153 работ зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 12 таблицами и 89 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Юрасова, Юлия Борисовна

выводы.

1. У детей с синдромом Шерешевского-Тернера и гипопитуитаризмом, частота остеопении существенно превышает средневозрастные значения по данным референтной базы костного денситометра и зависит от возраста. У детей старше 9 лет с синдромом Шерешевского-Тернера частота остеопении достигает 100%, при гипопитуитаризме - 95%.

2. У пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера и гипопитуитаризмом повышено содержание остеокальцина и С-терминального телопептида коллагена 1 типа в крови, что свидетельствует о повышении процессов костной резорбции, без снижения процессов костеобразования.

3. Частота остеопении у детей с нефротической формой хронического гломерулонефрита зависит от длительности глюкокортикоидной терапии, превышает средневозрастные значения и достигает 70%.

4. У пациентов с нефротической формой хронического гломерулонефрита снижено содержание остеокальцина и С-терминального телопептида коллагена 1 типа в крови, что свидетельствует о значимом снижении темпов костного ремоделирования. Наиболее выражено снижение уровня остеокальцина крови, что указывает на преобладание костной резорбции над костеобразованием.

5. Наиболее информативными, для оценки состояния минеральной плотности костной ткани у детей с синдромом Шерешевского-Тернера, гипопитуитаризмом и нефротической формой хронического гломерулонефрита является определение содержания маркеров костного ремоделирования: остеокальцина и С-терминального телопептида в сыворотке крови, а также у больных с синдромом Шерешевского-Тернера в возрасте старше 14 лет -определение паратгормона.

6. Разработан алгоритм ранней диагностики остеопении у детей групп риска. Он включает определение уровней остеокальцина, С-терминального телопептида, паратгормона в сыворотке крови, уровней кальция и фосфора в сыворотке крови и моче, проведение денситометрии.

7. В эксперименте на модели ортотопического остеогенеза доказано, что в области костного дефекта в присутствие биологических имплантатов импрегнированных бисфосфонатами происходит достоверное снижение процессов резорбции костной ткани, что подтверждено рентгенологическими и морфологическими исследованиями. Контакт бисфосфонатов с костной тканью и кровотоком растущего животного не вызвал патологических процессов костной ткани, что свидетельствует о безопасности.

8. На основании данных экспериментальных, клинико-биохимических и денситометрических исследований обоснована комплексная терапия ранних проявлений остеопении у детей групп риска. Она должна включать бисфосфонаты, препараты кальция, активные метаболиты витамина Д.

9. Использование комплексной терапии остеопений создает условия для предотвращения интенсивной потери костной массы у детей с синдромом Шерешевского-Тернера (снижение Е-критерия на 0,3 8Б на фоне лечения, без лечения - на 0,5 ББ), гипопитуитаризмом (снижение г-критерия на 0,1-0,3 8Б на фоне лечения, без лечения -на 0,8-1,5 ББ), нефротической формой хронического гломерулонефрита (повышение Е-критерия на 0,3-0,78Б на фоне лечения, без лечения — снижение на 0,8-1,5 ББ).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Пациенты с синдромом Шерешевского-Тернера, гипопитуитаризмом должны быть отнесены в группу риска по развитию остеопении и остеопороза. К группе повышенного риска развития остеопении относятся дети с гипопитуитаризмом, синдромом Шерешевского-Тернера пубертатного возраста с гипогонадизмом и дети с нефротической формой хронического гломерулонефрита.

2. Пациенты, получающие терапию гормоном роста, особенно в первые 2 года от начала терапии, также относятся к группе риска развития остеопении.

3. Рекомендуется использовать рентгеновскую денситометрию для оценки минеральной плотности костной ткани, особенно при поздней постановке диагноза основного заболевания, для определения сроков начала профилактики или терапии остеопении у пациентов с гипопитуитаризмом и синдромом Шерешевского-Тернера. При снижении минеральной плотности костной ткани данное исследование необходимо проводить не реже 1 раз в год.

4. Рекомендуется использовать рентгеновскую денситометрию для оценки минеральной плотности костной ткани у детей с нефротической формой хронического гломерулонефрита с момента начала патогенетической терапии основного заболевания глюкокортикоидами для своевременной профилактики и лечения остеопении. Данное исследование необходимо проводить не реже 1 раз в год.

5. Больным, получающим терапию гормоном роста, необходимо начинать комплексную терапию остеопенией с момента начала применения гормона роста. Терапию гормоном роста следует проводить не до достижения конечного роста, а до формирования нормальной минеральной плотности костной ткани. Одновременное назначение комплексной терапии остеопении позволит ускорить формирование костной ткани.

6. Дети старшей возрастной группы с синдромом Шерешевского-Тернера, гипопитуитаризмом, нефротической формой хронического гломерулонефрита нуждаются в проведении диетической коррекции, с целью предотвращения алиментарной недостаточности кальция, о чем свидетельствует снижение у них уровня суточной экскреции кальция.

7. Лечение остеопении должно начинаться как можно раньше - у детей с синдромом Шерешевского-Тернера и гипопитуитаризмом с момент установления диагноза, у детей с нефротической формой хронического гломерулонефрита одновременно с началом гормональной терапии и проводиться курсами до формирования нормальной минеральной плотности костной ткани.

8. Предложенный алгоритм диагностики и лечения рекомендовано использовать у детей входящих в группу риска по развитию остеопении для раннего выявления остеопении, ее лечения и дальнейшего мониторинга состояния минеральной плотности костной ткани.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Юрасова, Юлия Борисовна, 2008 год

1. Бадалян Л.О., Таболин В.А., Вельтищев Ю.Е. Наследственные болезни у детей// М., «Медицина».- 1971- С. 22-25.

2. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний// М., «Медицина».- 2002 С. 729-731.

3. Баранов A.A., Щеплягина Л.А., Баканов М.И. и др. Маркеры костного метаболизма в критические периоды роста и развития детей и подростков// Мат. XVIII съезда физиологического общества им. И.П. Павлова 2001 - С. 657.

4. Баранов A.A., Щеплягина Л.А., Арсентьева E.H. и др. Сывороточный остеокальцин в подростковом возрасте// Мат. XVIII съезда физиологического общества им. И.П. Павлова —2001.- С. 475.

5. Баранов A.A., Щеплягина Л.А., Баканов М.И. Возрастные особенности изменений биохимических маркеров костного ремоделирования у детей// Российский педиатрический журнал2002.-№3.- С. 7-12.

6. Баранов A.A., Боровик Т.Э., Ладодо К.С. и др. Разработка рационов с включением новых продуктов питания для детей с отдельными видами наследственных нарушений витаминно-минерального обмена: методические рекомендации, М., 2005 83 с.

7. Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу- М., 2003 34 с.

8. Ю.Беневоленская Л.И., Никитинская O.A. Остеопороз на рубеже XXI века// Медицина. Качество жизни 2006 - Том. 16, № 5 - С. 10-13.

9. П.Беневоленская Л.И., Лесняк О.М. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение (клинические рекомендации), М., «ГЭОТАР-Медиа», 2007.- 176 с.

10. Берман P.E., Воган В.К. Педиатрия: книга 6, М., «Медицина», 1994.-С. 519-522.

11. Бухман А.И. Рентгенодиагностика в эндокринологии: М., «Медицина», 1975.-276 с.

12. Возианов А.Ф., Майданник В.Г., Бидный В.Г. и др. Основы нефрологии детского возраста Киев «Книга плюс», 2002 - С. 101-202.

13. Воложин А.И., Оганов B.C. Остеопороз: М., 2005, «Практическая медицина».- 238 с.

14. Грушицкая Г.П., Чумакова О.В., Яцык Г.В. и др. Кальций — креатининовый коэффициент один из маркеров кальциевогометаболизма у новорожденных детей// Мат. II конф. с межд. участием «Проблемы остеопороза в травматологии и ортопедии».-М., 2003.- С. 160-161.

15. Гукасян Д.А., Насонов E.JL, Балабанова P.M. и др. Влияние альфакальцидола на минеральную плотность костной ткани у больных ревматоидным артритом// Тез. докл. III Российского симп. по остеопорозу. СПб., 2000 С. 153.

16. Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Петеркова В.А. Соматотропная недостаточность: М., «ИндексПринт», 1998- 304 с.

17. Дедов И.И., Марова Е.И., Рожинская Л.Я. Остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения: методическое пособие для врачей, М., 1999 — 63 с.

18. Дедов И.И., Чернова Т.О., Григорян О.Л. и др. Костная денситометрия в диагностике и мониторинге остеопатий// Остеопороз и остеопатии 2000 - № 3 - С. 16-19.

19. Дедов И.И., Петеркова H.H., Волеводз H.H. и др.// Синдром Шершевского-Тернера (патогенез, диагностика, лечение): методические рекомендации, М., 2002 С. 20-22.

20. Дедов И.И., Семечева Т.В., Петеркова В.А. Половое развитие детей. Норма и патология// М., «Колор Ит Студио».— 2002— С. 44-64.

21. Дедов И.И., Рожинская Л.Я., Марова E.H. Остеопороз. Патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения: методическое пособие для врачей, М., 2002 — 60 с.

22. Дедов И.И., Петеркова В.А. Детская эндокринология: руководство для врачей, М., «Универсум Паблишинг».- М., 2006.- 595 с.

23. Длин В.В. Современные подходы к комплексной терапии вирусассоциированного гломерулонефрита у детей//

24. Нефрология» (под ред. М.С. Игнатовой). М., «Медпрактика-М», 2003.-Т. З.-С. 113-118.

25. Ермоленко В.М. Павлова Е.А. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена у больных с хронической почечной недостаточностью// Медицина. Качество жизни 2006 - Т. 16, № 5 - С. 27-33.

26. Жуковский М.А. Детская эндокринология// М., «Медицина», 1995,- 655 с.

27. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология: руководство для врачей, Д., «Медицина», 1989.-455 с.

28. Йена С.К, Джафе Р.Б. Репродуктивная эндокринология// М., «Медицина», 1998.-С. 484-487.

29. Картамышева H.H., Кузнецова Г.В., Абдразякова И.М. и др. Показатели электролитов в крови и моче при остеопении у детей// Вопросы современной педиатрии.- 2003- Т. 2, прил. 1.- С. 148.

30. Картамышева H.H., Сергеева Т.В., Кучеренко А.Г. и др. Паратгормон и остеопротегерин в патогенезе снижения костной массы при хроническом гломерулонефрите у детей// Нефрология и диализ.- 2005,- Т. 7, № 3 С. 356.

31. Картамышева H.H., Сикачев А.Н., Сергеева Т.В. и др. Сосудистая дисфункция в патогенезе изменений костного ремоделирования при хроническом гломерулонефрите у детей// Нефрология и диализ.- 2006.- Т. 8, № 2,- С. 170-175.

32. Картамышева H.H. Сикачев А.Н., Сергеева Т.В. и др. Сосудистая дисфункция в патогенезе снижения костной массы у детей схроническим гломерулонефритом// Мат. V Российского Конгресса по детской нефрологии.- 2006 С. 102-104.

33. Картамышева H.H. Костное ремоделирование при хроническом гломерулонефрите у детей. Автореферат дисс. . докт. мед. наук. М., 2007- 47 с.

34. Корнилов Н.В., Михайлов С.А., Малинин B.JI. Минеральная плотность костной ткани подростков и юношей в популяционной выборке Санкт-Петербурга и Ленинградской области// Остеопороз и остеопатии 2003. - № 3 — С. 6-9.

35. Коровина H.A., Творогова Т.М., Гаврюшова Л.П. и др. Остеопороз при заболеваниях почек// Мат. II Российского Конгресса «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии», М., 2002.- С. 29-33.

36. Коровина H.A., Творогова Т.Н. Профилактика остеопении у дутей и подростков с риском развития остеопороза// www.medicalinfo.ru/doctor/ 200607 /083.htm.

37. Котова С.М., Карлова H.A., Максимцева И.М. и др. Формирование скелета у детей и подростков в норме и патологии: пособие для врачей, СПб., 2002,— 44 с.

38. Крутикова Н.Ю., Щеплягина Л.А., Козлова Л.В. Особенности костного метаболизма новорожденных детей// Российский педиатрический журнал 2006 - № 3.- С. 16-21.

39. Лейкок Д.Ф., Вайс П.Г. Основы эндокринологии// М., «Медицина».- 2000.- С. 249-250.

40. Лесняк О.М. Социальные и экономические последствия предотвращенного остеопороза и возможные пути организации его профилактики// Тез. докл. III Российского симпозиума по остеопорозу.- СПб., 2000.- С. 76-77.

41. Лесняк О.М. Постменопаузальный остеопороз// Медицина. Качество жизни-2006,-Т. 16, № 5.- С. 14-18.

42. Лепарский Е.А. Ранняя диагностика реальный путь профилактики остеопороза// Медицина. Качество жизни - 2006.Т. 16, №5,-С. 58-62.

43. Мазурин A.B., Воронцов И.М. Пропедевтика детских болезней-СПб, ИКФ «Фолиант», 1999.- С. 119-306.

44. Марова Е.И. Классификация остеопороза// Остеопороз и остеопатии,- 1998-№ 1.-С. 8-12.

45. Марченкова Л.А. Остеопороз: достижения и перспективы (материалы Всемирного конгресса по остеопорозу, 15-18 июня2000, Чикаго, США)// Остеопороз и остеопатии 2000 - № 3 — С. 2-5.

46. Матковская Т.А., Попов К.И., Юрьева Э.А. Бисфосфонаты. Свойства, строение и применение в медицине// М., «Химия»,2001.- 224 с.

47. Миронов С.П., Цыб А.Ф., Морозов А.К. и др. Минеральная плотность костной ткани в популяционной выработке лиц от 15 до 55 лет по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии: методические рекомендации, М.- 2000 9 с.

48. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., Аникин С.Г. и др. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья среди городского населения России// Остеопороз и остеопатии 1999 - № 3 - С. 2-6.

49. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И. Эпидемиология остеопороза и переломов// В кн.: Руководство по остеопорозу- М.: БИНОМ, 2003.-С. 76-77.

50. Мкртумян A.M. Особенности минерального обмена костной системы при некоторых эндокринных заболеваниях. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 2000.-44 с.

51. Насонов E.J1. Остеопороз: стандарты диагностики и лечения остеопороза// Консилиум.- 2001 № 3.- С. 416-421.

52. Недашковский О.В. Вторичные остеопатии при наследственных болезнях обмена у детей и обоснование способов их терапевтической коррекции. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2005.-30 с.

53. Некачалов В.В. Патология костей и суставов: руководство для врачей, СПб., «Сотис», 2000,- 288 с.

54. Папаян A.B., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста: руководство для врачей, СПб., «Сотис», 1997.-718 с.

55. Пипелес В.Г., Тихомиров JI.A., Щеплягина JI.A., Баранов A.A. Молекулярные и генетические механизмы формирования остеопороза у детей. (Обзор литературы)// Российский педиатрический журнал,- 2005,- № 3- С. 37-51.

56. Рахманов A.C., Бакулин A.B. Костная денситометрия в диагностике остеопении// Остеопороз и остеопатии- 1998 № 1.- С. 43-45.

57. Риггз Б.Л., Мелтон III Л.Д. Остеопороз: этиология, диагностика, лечение, (пер. с англ.): М.-СПб., «Бином», «Невский диалект», 2000.- 560 с.

58. Родионова С.С., Швец В.Н. Гистоморфометрическая оценка влияния различных фармпрепаратов на течение остеопороза// Остеопороз и остеопатии 1998 - № 3.- С. 37-38.

59. Родионова С.С., Колондаев А.Ф., Писаревский С.С. Роль симптоматической терапии в комплексном лечении системного остеопороза// Остеопороз и остеопатии 1998.- № 2 — С. 42-43.

60. Родионова С.С., Макаров М.А., Колондаев А.Ф. и др. Значение минеральной плотности и показатели качества костной ткани в обеспечении ее прочности при остеопорозе// Вестник травматологии и ортопедии 2001 - № 2 — С. 76-80.

61. Родионова С.С., Колондаев А.Ф., Матковская Т.А. Ксидифон: применение при заболеваниях опорно-двигательного аппарата (обзор литературы и собственные данные)// Остеопороз и остеопатии.- 2001 .-№ 1.-С. 38-41.

62. Родионова С.С., Колондаев А.Ф., Нуждин В.И. и др. Схемы назначения препаратов, регулирующих интенсивность стрессового ремоделирования вокруг имплантата, при эндопротезировании тазобедренного сустава: пособие для врачей.- М., 2002,- 14 с.

63. Родионова С.С., Колондаев А.Ф., Соколов В.А. и др. Способ увеличения массы кости при переломах: пособие для врачей М., 2003.- 12 с.

64. Родионова С.С. Фармакологическая коррекция нарушений ремоделирования костной ткани при первичных формах остеопороза и переломах на его фоне// Медицина. Качество жизни.- 2006.- Т. 16, № 5.- С. 63-68.

65. Рожинская Л.Я., Родионова С.С. Роль активных метаболитов витамина Б в патогенезе и лечении метаболических остеопатий: методическое пособие для врачей (ред. Е.И. Марова).- М., 1997— 38 с.

66. Рожинская Л.Я. Основные принципы и перспективы профилактики и лечения остеопороза// Остеопороз и остеопатии,- 1998.-№ 1.-С. 36-38.

67. Рожинская Л.Я. Соли кальция в профилактике и лечении остеопороза// Остеопороз и остеопатии 1998 - № 1- С. 43-45.

68. Рожинская Л.Я. Остеопенический синдром при заболеваниях эндокринной системы и постменопаузальный остеопороз (патогенетические аспекты, диагностика и лечение): Автореф. дисс. докт. мед. наук М., 2001- 40 с.

69. Рожинская Л.Я. Современная стратегия профилактики и лечения остеопороза// Российский медицинский журнал,- 2005,- Т. 13, № 5.- С. 344-352.

70. Рожинская Л.Я. Остеопороз: диагностика нарушений метаболизма в костной ткани и кальций-фосфорного обмена// Медицина. Качество жизни 2006 - № 5 (16).- С. 49-57.

71. Руденко Э.В. Остеопороз, диагностика, лечение и профилактика// Минск, 2001.-153 с.

72. Савенкова Н.Д., Папаян A.B. Нефротический синдром у детей// Клиническая нефрология детского возраста, СПб., 1994 С. 415421.

73. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология// М., «МИА».-2002.-С. 143-146.

74. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология: руководство для врачей. СПб., «Питер», 2002.- С. 478-482.

75. Таболин В.А., Бельмер C.B., Османова И.М. Нефрология детского возраста: практическое руководство по детским болезням, М., «Медпрактика-М», 2005- T. VI 712 с.

76. Уварова Е.В., Волобуев А.И., Руднева Т.В. Заместительная гормонотерапия и состояние костной системы у больных с дисгенезией гонад// Сб. статей «Заместительная» гормональная терапия гармоничная зрелость женщины. М., «МИК», 2000.— С. 55-62.

77. Чумакова О.В., Картамышева H.H. Регуляция фосфорно-калиевого обмена: участие почек в процессе костного ремоделирования// Мат. II Российского Конгресса «Современныеметоды диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии».-М., 2002-С. 63-68.

78. Чумакова О.В., Картамышева H.H. Современные методы лечения остеопении// Педиатрическая фармакология.- 2003.- Т. 1, № 1С. 50-53.

79. Чумакова О.В., Картамышева H.H. Остеопения: современные подходы к фармакологической коррекции// Педиатрия.- 2004 — № 5.- С. 84-87.

80. Шварц Г .Я. Фармакотерапия остеопороза// М., «Мед. информ. агентство», 2002.- С. 197-238.

81. Широкова И.В. Состояние костного метаболизма и фосфорно-кальциевого обмена у детей с соматотропной недостаточностью: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М., 1999- 30 с.

82. Щеплягина JI.A., Моисеева Т.Ю. Клиническая оценка денситометрии у детей// Российский медицинский журнал-2003,-Т. 11, №27.-С. 1554-1556.

83. Щеплягина JI.A., Моисеева Т.Ю., Круглова И.В., Богатырева А.О. Проблемы подросткового возраста.- М., 2003- С. 291-321.

84. Щеплягина JI.A., Моисеева Т.Ю., Богатырева А.О. и др. Научный центр здоровья детей РАМН, Москва: Минерализация костной ткани у детей// Российский педиатрический журнал 2003- № З.-С. 16-22.

85. Щеплягина JI.A., Круглова И.В. Клиническая оценка содержания минерала в костях скелета у детей по программе «Total body»// Российский педиатрический журнал 2005- № 6.- С. 49-51.

86. Щеплягина JI.A., Моисеева Т.Ю., Круглова И.В. Клиническая оценка костной массы у детей// Научно-практическая ревматология 2005 - № 1- С. 79-84.

87. Щеплягина JI.A., Круглова И.В., Моисеева Т.Ю. Остеопороз у детей в чём проблема?// Медицина. Качество жизни.- 2006 - Т. 16, №5,- С. 19-24.

88. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., Самохина Е.О. Возрастные особенности показателей прочности костной ткани у здоровых детей// Проблемы остеологии.- 2006 Т. 9 — С. 127.

89. Щеплягина JI.A., Храмцова, С.Н., Самохина Е.О. и др. Дефицит кальция у детей// Мат. межд. научной конференции «Человек, питание, здоровье», Тверь.- 2006 С. 309-311.

90. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз (пер. с нем.)// М., «Медицина», 1995- 304 с.

91. Хан Т. Остеопения// Consilium medicum 2003- Т. 5, № 9- С. 534-539.

92. Юрасова Ю.Б., Конюхова М.Б. Состояние костной ткани у девочек с синдромом Шерешевского-Тернера// Мат. XI Конгресса педиатров России «Актуальные вопросы педиатрии», М., 2007-С. 787.

93. Юрасова Ю.Б. Коррекция минеральной плотности костной ткани у детей с нефротической формой хронического гломерулонефрита// Технологии живых систем.- 2007 Т. 4, № 4.- С. 42-46.

94. Юрасова Ю.Б., Мусина Л.А., Шангина О.Р. Экспериментальная оценка Ксидифона на модели ортотопического остеогенеза// Технологии живых систем 2008Т. 5,№ 1 - С. 61-65.

95. Яцишина О.Н., Марова Е.И., Кадашев Б.А. Остеопенический синдром при гипогонадотропном гипогонадизме// Российский медицинский журнал.- 2004.- Т. 12, № 23.- С. 1293-1296.

96. Acott P.D., Wong J.A., Crocker J.F. et al. Pamidronate distribution in pediatric renal and rheumatologic patients// Eur. J. Clin. Pharmacol.-2006.-Vol. 62, N 12,-P. 1013-1019.

97. Adachi J.D. Alendronate for osteoporosis. Safe and efficacious nonhormonal therapy// Can. Fam. Physician- 1998 Vol. 44- P. 327-332.

98. American Association of Clinical Endocrinologists: AACE clinical practice guidelines for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis// J. Florida Med. Assn.- 1996- Vol. 83.-P. 552-566.

99. American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) medical guidelines for prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis: 2001 edition, with selected updates fore 2003// Endocrinology Practice.- 2003.- Vol. 9, N 6.- P. 544-564.

100. Apkon S., Coll J. Use of weekly alendronate to treat osteoporosis in boys with muscular dystrophy// Am J. Phys Med Rehabil- 2008-Vol. 87, N2.-P. 139-143.

101. Arabmotlagh M., Rittmeister M., Hennigs T. Alendronate prevents femoral periprosthetic bone loss following total hip arthroplasty: prospective randomized double-blind study// J. Orthop. Res 2006-Vol. 24, N7.-P. 1336-1341.

102. Baran D.T., Faulkner K.G., Genant H.K. et al. Diagnosis and management of osteoporosis: guidelines for the utilization of bone densitometry// Calcif. Tissue Int.- 1997.- Vol. 61, N 5.- P. 433-440.

103. Bartl R. Practical guidelines for the management of osteoporosis -evidence-based and cost-effective// Dtsch. Med. Wochenschr 2007 — Vol. 132, N 18.-P 995-999.

104. Bass S., Pearce G., Brandey M. et al. Exercise before puberty may confer residual benefits in bone density in adulthood: Studies in active prepubertal and retired female gymnasts// J. Bone Miner. Res 1998-Vol. 13, N4.-P. 500-507.

105. Bauss F., Dempster D.W. Effects of ibandronate on bone quality: preclinical studies// Bone.- 2007.- Vol. 40, N 2.- P. 265-273.

106. Beresford S.A., Weiss N.S., Voigt L.F. et al. B. Risk of endometrial cancer in relation to use of oestrogen combined with cyclic progestagen therapy in postmenopausal women// Lancet. 1997— Vol. 349 —P.458-461.

107. Binkovitz L.A., Sparke P., Henwood M.J. Pediatric DXA: clinical applications// Pediatr. Radiol.- 2007.- Vol. 37, N 7. P. 625-635.

108. Black D.M., Cummings S.R., Karpf D.B. et al. Randomized trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures//Lancet.- 1996.-Vol. 348.-P. 1535-1541.

109. Bobyn J.D., Tanzer M., Harvey E.J. et al. Zoledronic acid causes enhancement of net bone growth into porous implants// J. Bone Jt Surg. (Br).- 2005,- Vol. 87, N 4.- P. 416-420.

110. Bodmer M., Amico P., Mihatsch M.J. et al. Focal segmental glomerulosclerosis associated with long-term treatment with zoledronate in a myeloma patient// Nephrol Dial Transplant 2007-Vol. 22, N8.-P. 2366-2370.

111. Bonny L., Specker B. Determinates of bone mineral content in children: "Calcium in childhood"// Ann. Nestle.- 2002.- Vol. 60, N 6.-P. 94-105.

112. Bryant H.U., Dere W.H. Selective estrogen receptor modulators: an alternative to hormone replacement therapy// Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1998.-Vol. 217, N 1.- P. 45-52.

113. Castelo-Branco C. Management of osteoporosis. An overview// Drugs Aging.- 1998.-Vol. 12 (Suppl 1).-P. 25-32.

114. Chacon G.E., Stine E.A., Larsen P.E. et al. Effect of alendronate on endosseous implant integration: an in vivo study in rabbits// J. Oral Maxillofac Surg.- 2006,- Vol. 64, N 7.- P. 1005-1009.

115. Chapuy M.C., Arlot M.E., Duboeuf F. et al. Vitamin D3 and calcium to prevent hip fractures in elderly women// New England. J. Med.- 1992.-Vol. 327.-P. 1637-1642.

116. Colön-Emeric C., Lyles K.W., Levine D.A. et al. Prevalence and predictors of osteoporosis treatment in nursing home residents with known osteoporosis or recent fracture// Osteoporos Int.- 2007 Vol. 18, N4.-P. 553-559.

117. Consensus Development Conference: diagnosis, prophylactics and treatment of osteoporosis//Am. J. Med.- 1991-Vol. 90,-P. 107-110.

118. Cranney A., Papaioannou A., Zytaruk N. et al. Parathyroid hormone for the treatment of osteoporosis: a systematic review// CMAJ.-2006.- Vol. 175, N l.-P. 52-59.

119. Dannemann C., Grätz K.W., Riener M.O. et al. Jaw osteonecrosis related to bisphosphonate therapy: a severe secondary disorder// Bone.- 2007,- Vol. 40, N 4.- P. 828-834.

120. Dawson-Hughes B., Harris S.S., Krall E.A. et al. Effect of calcium and vitamin D supplementation on bone density in men and women 65 years of age or older// New England J. Med- 1997 Vol. 337- P. 670-676.

121. De Luka F.H., Krisinger J., Darwish H. The vitamin D system// Kidn. Int.- 1990.- Vol. 38.- P. 2-8.

122. De Luka F.H. Historical overview// In: Vitmin D. Feldman D., Glorieux F.H., Pike J.W. (Eds.) Academic Press, San Diego 1997-P. 3-11.

123. DiMeglio L.A., Ford L., McClintock C., Peacock M. Intravenous Pamidronate treatment of children under 36 months of age with osteogenesis imperfecta// Bone.- 2004- Vol. 35, N 5 P. 1038-45.

124. DiMeglio L.A. Bisphosphonate therapy for fibrous dysplasia// Pediatr. Endocrinol Rev.- 2007.- Vol. 4 Suppl. 4.- P. 440-445.

125. Dolan A., Koshy E., Waker M. et al. Access to bone densitometry increases general practitioners' prescribing for osteoporosis in steroid treated patients// Ann. Rheum. Dis.- 2004,- Vol. 63, N 2 P. 183186.

126. Faerk J., Petersen S., Peitersen B. et al. Diet and bone mineral content at term in premature infants// Pediatr. Res 2000 - Vol. 47-P. 148-156.

127. Faibish D., Ott S.M., Boskey A.L. Mineral changes in osteoporosis. A review// Clin. Orthop.- 2006.-N 443.- P. 28-38.

128. Faulkner R.A., Bailey D.A, Drinkwater D.T. et al. Bone Densitometry in Canadian children 8-17 years of age// Calcif Tissue Int.- 1996.-Vol. 59, N 3 — P. 344-351.

129. Fewtrell M.S., Gordon I., Biassoni L. et al. Dual X-Ray absorptiometry (DXA) of the lumbar spine in a clinical paediatric setting: Does the method of size-adjustment matter?// Bone 2005-Vol. 37, N3.-P. 413-419.

130. Fleisch H. Bisphosphonates in bone disease from the laboratory to the patient// The Parthenon Publishing Group 1997 - 184 pp.

131. Fleisch H. Bisphosphonates in bone disease. From the laboratory to the patient// New York, Academic Press 2000 - 211 pp.

132. Fonseca A.S.M., Szejnfeld V.L., Terreri M.T. Bone mineral density of lumbar spine of Brazilian children and adolescents aged 6-14 years// Braz. J. Med. Biol Res.- 2001.- Vol. 34, N 2.- P. 347-352.

133. Forin V., Arabi A., Guigonis V. et al. Benefits of pamidronate in children with osteogenesis imperfecta: an open prospective study// Jt Bone Spine.-2005.-Vol. 72, N4.-P. 313-318.

134. Fournier P.E., Rizzoli R., Slosman D.O. et al. Asynchroni between the rates of standing height gain and bone mass accumulation during puberty// Osteoporosis Int.- 1997,- Vol. 7, N 4.- P. 525-532.

135. Freedman K.B., Kaplan F.S., Bilker W.B. et al. Treatment of osteoporosis: are physicians missing an opportunity?// J. Bone Jt Surg. (Am).- 2000.- Vol. 82, N 8,- P. 1063-1070.

136. Garnero P., Delmas P.D. Biochemical markers of bone turnover. Applications for osteoporosis// Endocrinol. Metab. Clin. North Am -1998.- Vol. 27, N 2.- P. 303-323.

137. Gaspard U. Risks, benefits and costs of hormone replacement therapy in menopause// Rev. Med. Liege. 1998 Vol. 53, N 5 - P. 298-304.

138. Genant H.K., Engelke K. et al. Noninvasive assessment of mineral and structure: State of the art// J. Bone Miner. Res 1996 - Vol. 11, N 4.- P. 707-730.

139. Glorieux F.H., Bishop N.J., Plotkin H. et al. Cyclic administration of pamidronate in children with severe osteogenesis imperfecta// N Engl J. Med.- 1998.- Vol. 339, N 14,- P. 986-987.

140. Greendale G.A., Barrett-Connor E. Outcomes of osteoporotic fractures// In: Marcus R., Feedman D., Kelsey J., (Eds.) Osteoporosis, 1996. Orlando, Fla: Academic Press, Inc.

141. Greulich W.W., Pyle S.I. Radiographic atlas of skeletal development of the hand and wrist. 2 nd Ed. Stanford: Stanford University press 1959.

142. Gudbjornsson B., Juliusson U., Gudjonsson F. Prevalence of long term steroid treatment and the frequency of decision making to prevent steroid induced osteoporosis in daily clinical practice// Ann RheumDis.-2002.-Vol. 61,N l.-P. 32-36.

143. Gullberg B., Johnell J., Kanis J.A. World-wide projections for hip fracture// Osteoporosis Int.- 1997.- Vol. 7, N. 3.-P. 407-413.

144. Harma M., Kaqalainen P. Trabecular osteopenia in Colles' fracture// Acta Orthop. Scand.- 1986.- Vol. 57, N 1.- P. 38-40.

145. Heaney R.P., Harris W.H., Cockin J., Weinberg E.H. Growth hormone: The effect on skeletal renewal in the adult dog.// Calcified Tissue International.- 1972.-Vol. 10, N 1.- P. 14-22.

146. Hendricson W.D., Wood P.R., Hidalgo H.A. et al. Implementation of a physician education intervention. The childhood asthma project// Arch. Pediat. and Adolesc. Med.- 1994,- Vol. 148.- P. 595-601.

147. Hilding M., Aspenberg P. Postoperative clodronate decreases prosthetic migration// Acta Orthop 2006- Vol. 77, N 6 - P. 912916.

148. Hilding M, Aspenberg P. Local peroperative treatment with a bisphosphonate improves the fixation of total knee prostheses: a randomized, double-blind radiostereometric study of 50 patients// Acta Orthop.- 2007.- Vol. 78, N 6.- P. 795-799.

149. Holick M., Wang J., Pierson N.R et al. Prediction models for evalution of total-body bone mass with dual-energy x-ray absorptiometry among children and adolescents// Pediatrics 2004-Vol. 114, N2.-P. 337-345.

150. Hu J.H., Ding M., S0balle K. et al. Effects of short-term alendronate treatment on the three-dimensional microstructural, physical, and mechanical properties of dog trabecular bone// Bone-2002.- Vol. 31, N 5.- P. 591 -597.

151. Hughes D.E., Wright K.R., Uy H.L. et al. Bisphosphonates promote apoptosis in murine osteoclasts in vitro and in vivo// J. Bone Miner. Res.-1995.-Vol. 10, N 10.-P. 1478-1487.

152. Jackson R.D., LaCroix A.Z., Gass M. et al. Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of fractures// New England J. Med2006.-Vol. 354,-P. 669-683.

153. Jakobsen T., Kold S., Bechtold J.E. et al. Effect of topical alendronate treatment on fixation of implants inserted with bone compaction// Clin. Orthop 2006.- N 444.- P. 229-234.

154. Jakobsen T., Baas J., Bechtold J.E. et al. Soaking morselized allograft in bisphosphonate can impair implant fixation// Clin Orthop2007.-N463.-P. 195-201.

155. Jia D., O'Brien C.A., Stewart S.A. et al. Glucocorticoids act directly on osteoclasts to increase their life span and reduce bone density// Endocrinology.- 2006.- Vol. 147, N 12.- P. 5592-5599.

156. Kanat O., Ozet A., Ataergin S. et al. Bisphosphonate treatment as a cause of jaw osteonecrosis// Oral. Dis 2007 - Vol. 13, N 3- P. 346347.

157. Kanis J.A., Stevenson M., McCloskey E.V. et al. Glucocorticoid-induced osteoporosis: a systematic review and cost-utility analysis// Health. Technol. Assess.- 2007.- Vol. 11, N 7.- P. 1 -231.

158. Kannus P., Parkkari J., Sievanen H. et al. Epidemiology of hip fractures// Bone (Suppl. 1).- 1996.- Vol. 18.- P. 57S-63S.

159. Katthagen B.D., Mittelmeeir H. Experimental animal investigation of bone regeneration with collagen-apatite// Arch. Orthop. Trauma Surg- 1984.-Vol. 103, N5.-P. 291-302.

160. Kesteris U., Aspenberg P. Rinsing morcellised bone grafts with bisphosphonate solution prevents their resorption. A prospective randomised double-blinded study// J. Bone Jt Surg. (Am).- 2006-Vol. 88, N8.-P. 993-996.

161. Kubista B., Trieb K., Sevelda F. et al. Anticancer effects of zolendronic acid against human osteosarcoma cells// J. Orthop. Res.-2006.- Vol. 24, N 6.- P. 1145-1152.

162. Kurth A.H.A., Kim S.-Z., Sedlmeyer I. et al. Treatment with ibandronate preserves bone in experimental tumour-induced bone loss// J. Bone Jt Surg. (Br).- 2000,- Vol. 82, N 1.- P. 126-130.

163. Kleerekopper M., Balena R., Fluorides and osteoporosis// Ann. Rev. Nitr- 1991,-Vol. 11.-P. 309-324.

164. Kleertropper M., Menddlovik D.B. Sodium fluoride therapy of postmenopausal osteoporosis// Endokrinol. Rev 1993 - Vol. 14 - P. 312-323.

165. Kocibn J. Fluorides and bones// Cas. Lek. Cesk. 1997.- Vol. 136, N 18.-P. 578-580.

166. Kubo T., Shimose S., Matsuo T. et al. Inhibitory effects of a new bisphosphonate, minodronate, on proliferation and invasion of a variety of malignant bone tumor cells// J. Orthop. Res 2006 - Vol. 24, N6.-P. 1138-1144.

167. Kurth A.H.A., Kim S.-Z., Sedlmeyer I. et al. Treatment with ibandronate preserves bone in experimental tumour-induced bone loss// J. Bone Jt Surg. (Br).- 2000.- Vol. 82, N l.-P. 126-130.

168. Kuznetsova O.P., Marchenkova L.A., Dreval A.V. et al. Leykocyte redox and hydrolitical enzymes activity in postmenopausal osteoporosis// Osteoporosis Int.- 1998.- Vol. 8 (Suppl. 3).- P. 87.

169. Lacatos P., Nagy Z., Kiss L. et al. Prevention of corticisteroid-induced osteoporosis alfacalcidol// Z Pheumatol 2000 - Vol. 59, N 1- P. 48-52.

170. Land C., Rauch F., Travers R. et al. Osteogenesis imperfecta type VI in childhood and adolescence: effects of cyclical intravenous pamidronate treatment// Bone 2007.- Vol. 40, N 3 - P. 638-644.

171. Mallmin H., Ljunghall S., Naessen T. Colles' fracture associated with reduced bone mineral content. Photon densitometry in 74 patients with matched controls// Acta Orthop. Scand 1992.- Vol. 63, N 4 - P. 552-554.

172. Malmgren B., Astrom E., Soderhall S. No osteonecrosis in jaws of young patients with osteogenesis imperfecta treated with bisphosphonates// J. Oral Pathology.- 2008.- Vol. 37, N 4.- P. 196200.

173. McKenna M.J., Freaney R. Secondary hyperparathyroidism in the elderly: means defining hypovitaminosis D// Osteoporos Int.- 1998-Suppl. 2.-P. 3-6.

174. McLeod K., Anderson G.I., Dutta N.K. et al. Adsorption of bisphosphonate onto hydroxyapatite using a novel co-precipitation technique for bone growth enhancement J. Biomed. Mater Res-2006.- Vol. 79, N 2.- P. 271 -281.

175. Melton L.J. How many women have osteoporosis now?// J. Bone Miner. Res.- 1995.-Vol. 10, N2.- P. 175-177.

176. Melton L.J. Osteoporosis: Magnitude of the problem: Worldwide and future// 4th International Symposium. June 4-7, 1997. Washington P. 23.

177. Meraw S.J., Reeve C.M., Wollan P.C. Use of alendronate in peri-implant defect regeneration// J. Periodontal- 1999 Vol. 70, N 2.- P. 151-158.

178. Meunier P.J., Slosman D.O., Delmas P.D. et al. Strontium ranelate: dose-dependent effects in established postmenopausal vertebral osteoporosis a 2-year randomized placebo controlled trial// J. Clinical Endocrinol Metab.- 2002.- Vol. 87.- P. 2060-2066.

179. Meunier P.J., Roux C., Seeman E. et al. The effects of Strontium Ranelate on the risk of vertebral fracture in women with postmenopausal osteoporosis// New Eng J. Med.- 2004 Vol. 350 — P. 459-468.

180. Miller P.D., Watts N.B., Licata A.A. et al. Cyclical etidronate in the treatment of postmenopausal osteoporosis: efficacy and safety after seven years of treatment// Am. J. Med 1997 - Vol. 103, N 6 — P. 468-476.

181. Millett P.J., Allen M.J., Bostrom M.P. Effects of alendronate on particle-induced osteolysis in a rat model// J. Bone Jt Surg. (Am).-2002.- Vol. 84, N 2.- P. 236-249.

182. Mochida Y., Bauer T.W., Akisue T., Brown P.R. Alendronate does not inhibit early bone apposition to hydroxyapatite-coated total joint implants: a preliminary study// J. Bone Jt Surg. (Am).- 2002- Vol. 84, N2.-P. 226-235.

183. Morrison N.A. Vitamin D receptor gene variants and osteoporosis: A contributor to the polygenic control of bone dencity. In: Vitamin D.,

184. Feldman D., Glorieux F.H., Pike J.W. (Eds.) Academic Press, San Diego, 1997.-P. 713-731.

185. Mosekilde Li, Danielsen C.C., Sogaard C.H., et al. The anabolic effects of pathyroid hormone on cortical bone mass, dimensions and strength-assessed in a sexually mature, ovariectomized rat model// Bone.- 1995.-Vol. 16, N2.-P. 223-230.

186. National Osteoporosis Foundation. Osteoporosis: Review of the evidence for prevention, diagnosis and treatment and cost-effective analysis// Osteoporosis Int. 1998.-Vol. 8. (Suppl. 4).-P. 7-80.

187. NJH Consensus Development Panel on Osteoporosis. Prevention, diagnosis and therapy// JAMA.- 2000.- N 285.- P. 785-795.

188. Nishioka T., Yagi S., Mitsuhashi T. et al. Alendronate inhibits periprosthetic bone loss around uncemented femoral components// J. Bone Miner. Metab.-2007.-Vol. 25, N 3.-P. 179-183.

189. Nordin B.E. Calcium and osteoporosis// Nutrition- 1997 Vol. 13, N7-8.-P. 664-686.

190. Okamura W., Gui-Dong Zhu. Chemistry and Design: Structural biology of vitamin D action. In: Vitamin D., Feldman D., Glorieux F.H., Pike J.W. (Eds.) Academic Press, San Diego.- 1997,- P. 939972.

191. Omi H., Kusumi T., Kijima H., Toh S. Locally administered low-dose alendronate increases bone mineral density during distraction osteogenesis in a rabbit model// J. Bone Jt Surg (Br).- 2007 Vol. 89, N7.-P. 984-988.

192. Orwoll E.S., Bauer D.C. et al. Axial bone mass in older women// Ann. Intern. Med.- 1996.-Vol. 124.-P. 187-196.

193. Orwoll E.S., Ettinger M., Weiss S. et al. Alendronate for the treatment of osteoporosis in men// New England J. Med 2000 - Vol. 343.-P. 604-610.

194. Parfitt A.M. Parathyroid hormone and periosteal bone expansion// J. Bone Miner. Res.-2002.-Vol. 17, N 10.-P. 1741-1743.

195. Peacock M., Turner C.H., Liu G. et al. Better discrimination of hip fracture using bone density, geometry, and architecture// Osteoporosis Int.- 1995.-Vol. 5, N 3.-P. 167-173.

196. Pike J.W. The vitamin D receptor and its gene. In: Vitamin D., Eds. Feldman I., Glorieux F.H., Pike J.W., 1997, Akademic Press.- P. 1177-1184.

197. Pluijm S.M., Visser M., Smit J.H. et al. Determinants of bone mineral density in older men and women: body composition as mediator//J. Bone Miner. Res.-2001.-Vol. 16, N 11- P. 2142-2151.

198. Poor G., Atkinson E.J., O'Fallon W.M., Melton L.J. Determinants of reduced survival following hip fracture in men// Clin. Orthop-1995.-N. 319.-P. 260-265.

199. Prestwood K.M., Kenny A.M. Osteoporosis: pathogenesis, diagnosis, and treatment in older adults// Clin. Geriatr. Med 1998-Vol. 3, N 3.-P. 577-579.

200. Quigley M.E.T., Martin P.L. et al. Estrogen therapy arrests bone loss in elderly women// Am. J. Obstet. Gynecol 1987 - Vol. 156 - P. 1516-1523.

201. Riggs B.L., Parfitt A.M. Drugs used to treat osteoporosis: the critical need for a uniform nomenclature based on their action on bone remodelling// J. Bone Miner. Res.- 2005.- Vol. 20, N 2,- P. 177-184.

202. Rogers M.J., Xiong X., Ji X. et al. Inhibition of growth of Dictyostelium discoideum amoeboe by bisphosphonates is dependent on cellular uptake// Pharmacol. Res.- 1997,- Vol. 14, N 4.- P. 625630.

203. Ross T.K., Darwish H.M., De Luka H.F. Molekular biology of vitamin D action// Vitam. Horm.- 1994,- Vol. 4.- P. 281-326.

204. Rugolotto S., Monti E., Carli M. et al. L. Pulmonary function tests in an infant with osteogenesis imperfecta and early biphosphonate treatment// Acta Paediatr.- 2007.- Vol. 96, N 12.-P. 1856-1857.

205. Sabatier J.P., Guayder-Soujuieres G., Laroche D. et al. Bone mineral acquisition during adolescence and early adulthood: a study in 574 healthy females 10-24 years of age// Osteoporosis Int.- 1996-Vol. 6, N2.-P. 141-148.

206. Saggese G., Baroncelli G.I., Bertelloni S. Osteoporosis in children and adolescents: diagnosis, risk factor and prevention// J. Pediatr. Endocrinol. Metab.-2001.-Vol. 14,N 7.-P. 817-832.

207. Sato M., Grasser W. Effects of bisphosphonates on isolated rat osteoclasts as examined by reflected light microscopy// J. Bone Miner. Res.-1990.-Vol. 5, N 1.-P. 31-40.

208. Sato S. Secondary osteoporosis. Evidence of treatment efficacy in patients with glucocorticoid-induced osteoporosis// Clin. Calcium-2007.-Vol. 17, N4.-P. 600-605.

209. Scheplyagina L.A., Moiseeva T.Y. Bone mineralization and physical development of children// J. Physiol. Anthropol. Appl. Human Sci.- 2005.- Vol. 24, N 4.- P. 445-450.

210. Schoenau E., Land C., Stabrey A. The bone mass concept: problems in short stature// Eur. J. Endocrinol 2004 - Vol. 151.- P. 87-91.

211. Schwarz N., Schlag G., Thuenher M. et al. Decalcified and unde calcified cancellous bone block implants do not heal diaphyseal defects in dogs// Arch Orthop Trauma Surg 1991- Vol. 110, N 1-P. 47-50.

212. Shipman C.M., Rogers M.J., Apperiey J.F. et al. Bisphosphonates induce apoptosis in human myeloma cell lines: a novel anti-tumour activity// Br. J. Haematol.- 1997.- Vol. 98, N 4.- P. 665-672.

213. Shiraishi A., Higashi S., Ohkawa H. et al. The advantage of alfacalcidol over vitamin D in the treatment of osteoporosis// Calcif. Tissue Int.- 1999.- Vol. 65, N 4.- P. 311-316.

214. Shiraishi A., Higashi S., Masaki T. et al. Comparison of alfacalcidol and menatetrenone for the treatment of bone loss in an ovariectomized rat model of osteoporosis// Calcif. Tissue Int.- 2002-Vol. 71, N 1- P. 69-79.

215. Shiraki M. A prospective, three-year clinical open-label la(OH)Ü3 trial on fracture rate// New aspects of alfacalcidol and D-hormone analogs., World Congress on Osteoporosis, Chicago 2000 - P. 1315.

216. Shoenau E., Saggese G., Peter F. et al From bone biology to bone analysis// Horm. Res.- 2004,- Vol. 61, N 2,- P.257-269.

217. Simic P., Giljevic Z., Simunic V. et al. Treatment of osteoporosis// Arh. Hig. Rada Toksikol.- 2007,- Vol. 58, N 1,- P. 55-71.

218. Skripitz R., Andreassen T.T., Aspenberg P. Parathyroid hormone (1-34) increases the density of rat cancellous bone in a bone chamber. A dose-response study// J. Bone Jt Surg. (Br).- 2000.- Vol. 82, N 1.-P. 138-141.

219. Soballe K., Chen X., Jensen T.B. et al. Alendronate treatment in the revision setting, with and without controlled implant motion: anexperimental study in dogs// Acta Orthop.- 2007 Vol. 78, N 6- P. 800-807.

220. Solheim E. Osteoinduction by demineralised bone// Int. Orthopaed.- 1998.- Vol. 22, N 5.- P. 335-342.

221. Soler Palacin P, Torrent A, Rossich R. et al. Osteoporosis and multiple fractures in an antiretroviral-naive, HIV-positive child// J. Pediatr Endocrinol Metab.- 2007.- Vol. 20, N 8.- P. 933-938.

222. Southward R.N., Morris J.D., Mahan J.D. et al. Bone mass in healthe children: measurement with juantitative DXA// Radiology .-1991.-Vol. 179.-P. 735-773.

223. Specker B.L., Johannsen N., Benkley T. Total body bone mineral content and tibial cortical bone measures in preschool children// Bone Miner. Res.- 2002.- Vol. 16, N 12.- P. 2298-2305.

224. Szulc P., Seeman E., Delmas P.D. Biochemical measurements of bone turnover in children and adolescents// Osteoporosis Int.- 2000— Vol. 11-P. 281-294.

225. Takahashi M., Kushida K., Hoshino H. et al. Evaluation of bone turnover in postmenopause, vertebral fracture, and hip fracture using biochemical markers for bone formation and resorption// J. Endocrinol. Invest.- 1997.-Vol. 20, N 3.-P. 112-117.

226. Tanzer M., Karabasz D., Krygier J.J. et al. Bone augmentation around and within porous implants by local bisphosphonate elution// Clin. Orthop.- 2005.- N441,- P. 30-39.

227. US Congress Office of Technology Assessment. Hip fractures outcomes in people age 50 and over Background Paper. OTA-BP-H-120. Washington DC: US Government Printing Office, July 1994.

228. Warwick D., Field J., Prothero D. et al. Function after ten years after colles fracture// Clin. Orthop 1993-N 295.- P. 270-274.

229. Yeap S.S., Pearson D., Cawte S.A. et al. The relationship between bone mineral density and ultrasound in postmenopausal and osteoporotic women// Osteoporosis Int.- 1998 Vol. 8, N 2 - P. 141146.

230. Tagil M., Aspenberg P., Astrand J. Systemic zoledronate precoating of a bone graft reduces bone resorption during remodelind// Acta Orthopaed.- 2006.- Vol. 77, N 1,- P. 23-26.

231. Vallo A., Rodriguez-Leyva F., Rodriguez Soriano J. Osteogenesis imperfecta: anthropometric, skeletal and mineral metabolic effects of long-term intravenous pamidronate therapy// Acta Paediatr.- 2006-Vol. 95, N3.-P. 332-339.

232. Von Knoch F., Jaquiery C., Kowalsky M. et al. Effects of bisphosphonates on proliferation and osteoblast differentiation of human bone marrow stromal cells// J. Biomaterials.- 2005.- Vol. 26, N34.-P. 6941-6949.

233. Wang H.L., Weber D., McCauley L.K. Effect of longterm oral bisphosphonates on implant wound healing: literature review and a case report// J. Periodontal.- 2007.- Vol. 78, N 3.- P. 373-376.

234. Woo J-T., Kawatani M., Kato M. et al. Reveromycin A, an agent for osteoporosis, inhibits bone resorption by inducing apoptosis specifically in osteoclasts// Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006 - Vol. 103, N12.- P. 4729-4734.

235. Wosje K.S., Specker B.L. Role of calcium in bone health during childhood// Nutrition Rev.- 2000.- Vol. 58.- P. 253-268.

236. Yamasaki S., Masuhara K., Yamaguchi K. et al. Risedronate reduces postoperative bone resorption after cementless total hip arthroplasty//Osteoporos Int.-2007.-Vol. 18, N7.-P. 1009-1015.

237. Yang K.H., Won J.H., Yoon H.K. et al. High concentrations of pamidronate in bone weaken the mechanical properties of intact femora in a rat model// Yonsei Med J.- 2007.- Vol. 48, N 4.- P. 653658.

238. Zeitlin L., Rauch F., Travers R. et al. The effect of cyclical intravenous pamidronate in children and adolescents with osteogenesis imperfecta type V// Bone.- 2006.- Vol. 38, N 1.- P. 13-20.

239. Zimolo Z., Wesolowski G., Rodan G.A. Acid extrusion in produced by osteoclast attachment to bone. Inhibition by alendronate and calcitonin// J. Clin. Invest.- 1995.- Vol. 96, N 12.- P. 2277-2283.