Ранняя диагностика эндогенного гиперкортицизма. Канонический WNT сигнальный путь и изменение костного метаболизма при глюкокортикоидном остеопорозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Белая, Жанна Евгеньевна

• Белая, Жанна Евгеньевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Белая, Жанна Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Классификация ЭГ

1.2 Эпидемиология эндогенного гиперкортицизма

1.3 Клинические проявления эндогенного

гиперкортицизма

1.4.Лабораторная диагностика эндогенного

гиперкортицизма

1.4.1 Свободный кортизол в суточном анализе мочи

1.4.2 Малая проба с дексаметазоном

1.4.3 Исследование кортизола в вечерней слюне

1.4.4 Сороковосьми-часовая проба с дексаметазоном 2 мг в день

1.4.5 Сороковосьми-часовая проба с дексаметазоном 2 мг в день в сочетании со стимуляцией кортиколиберином

1.4.6 Вечерний кортизол в сыворотке крови

1.4.7 Тест со стимуляцией десмопрессином

1.4.8 Исследование остеокальцнна для диагностики ЭГ

1.4.90пределение кортизола в волосах

1.5 Нозологическая диагностика ЭГ

1.5.1 Дифференциальный диагноз АКТГ-зависимого и АКТГ-независимого ЭГ

1.5.2 Дифференциальный диагноз АКТГ-зависимого ЭГ

1.5.3 Диагностические возможности селективного забора крови из НКС на фоне стимуляции кортиколиберином для

дифференциальной диагностики АКТГ-зависнмого ЭГ

1.5.4 Сравнительный анализ диагностических возможностей селективного забора крови из НКС на фоне стимуляции кортиколиберином с другими тестами для дифференциальной диагностики АКТГ-завнсимого ЭГ

1.5.5 Использование селективного забора крови из НКС для

уточнения локализации аденомы

1.5.6. Альтернативные методы забора крови от гипофиза

1.5.7 Применение десмопрессина в качестве альтернативного кортиколибернну стимуляционного агента в ходе проведения селективного забора крови из нижних каменистых синусов

1.5.8 Ограничения метода селективного забора крови из нижних каменистых синусов

1.5.9 Варианты улучшения диагностических возможностей селективного забора крови из нижних каменистых синусов

1.5.10 Возможные осложнения селективного забора крови

из нижних каменистых синусов

1.6 Глюкокортикоидный остеопороз. Общие сведения

1.7 Патогенез глюкокортнкондного остеопороза

1.7.1 Системные эффекты гиперкортицизма на костную ткань и повышение риска переломов

1.7.2 Влияние гиперкортицизма на костный обмен и клетки костной ремоделирующей единицы

1.8 Основы регуляции остеобластогенеза через \¥п1:-сигнал

1.8.1 Общие механизмы активации и подавления \Vrit сигнала

1.8.2 Краткая характеристика агонистов и антагонистов \Viit сигнала

1.8.3 ХУп^сигнальный путь в дифференцировке остеобластов и их выживаемости. Влияние супрафизиологических доз ГК

1.9 Распространенность низкотравматичных переломов у пациентов с ЭГ

1.10 Оценка минеральной плотности и качества кости. Предикторы низкотравматичных переломов у пациентов с ЭГ

1.10.1 Потеря МПК при ЭГ

1.10.2 Использование ГИАХ для выбора пациентов, которые нуждаются в лечении ГКО

1.10.3 Анализ факторов риска низкотравматичных переломов у пациентов с ЭГ

1.11 Восстановление костной ткани после достижения ремиссии

ЭГ

1.12 Возможности медикаментозного лечения ГКО у пациентов

с ЭГ

1.13. Способы оценки качества жизни у пациентов с ЭГ

1.14. Качество жизни пациентов с ЭГ в активной стадии заболевания

1.15. Возможности реабилитации ЭГ. Качество жизни пациентов

в ремиссии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Пациенты, включенные в исследование

2.2 Этапы исследования

2.3 Анализ жалоб, проявлений и осложнений ЭГ, сбор анамнеза

по низкотравматичным переломам

2.4 Лабораторные исследования

2.5 Методики забора биологического материала и проведения фармакологических проб

2.6 Технические особенности выполнения селективного забора венозной крови из нижних каменистых синусов (НКС)

2.7 Инструментальные исследования

2.8 Изучение качества жизни и функциональных возможностей пациентов

2.9 Клинические базы для выполнения исследований

2.10 Статистический анализ данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Распространенность клинических проявлений в когорте

пациентов с ЭГ

3.2. Диагностические возможности определения свободного кортизола в слюне методом ЭХЛА среди пациентов с ожирением, направленных для исключения ЭГ

3.3 Оценка необходимой кратности исследования свободного кортизола в вечерней слюне

3.4 Сравнительный анализ различных методов диагностики ЭГ 125 3.5. Выбор оптимальной комбинации методов диагностики ЭГ для достижения максимальной чувствительности и специфичности

3.6 Определение остеокальцнна в сыворотке крови для верификации ЭГ среди пациентов с ожирением

3.7 Исследование остеокальцнна для верификации ЭГ среди пациентов в постменопаузе с остеопрозом

3.8 Возможности первых рутинных методов подтверждения АКТГ-зависимого гиперкортицизма для верификации этиологии заболевания

3.9 Двухсторонний селективный забор крови из нижних каменистых синусов на фоне стимуляции десмопрессином в дифференциальной диагностике АКТГ-зависимого гиперкортицизма

3.10 Возможности повышения чувствительности и специфичности селективного забора крови из нижних каменистых синусов на фоне стимуляции десмопрессином

3.11 Безопасность селективного забора крови из НКС на фоне стимуляции десмопрессином

3.12 Антагонисты Wnt-сигналыюго пути в подавлении остеобластогенеза у пациентов с ЭГ

3.13 Содержание PAHKJI, остеопротегерина в сывороте крови у пациентов с ЭГ

3.14 Сывороточные уровни ингибиторов Wnt сигнала и PAHKJI, ОПГ у пациентов с ЭГ в зависимости от наличия или отсутствия низкотравматичных переломов

3.15 Распространенность низкотравматичных переломов в когорте пациентов с ЭГ

3.16 Предикторы развития низкотравматичных переломов у пациентов с ЭГ

3.17 Влияние низкотравматичных переломов на функциональные возможности и качество жизни пациентов с эндогенным гиперкортицизмом

3.18 Клинический случай 1 (иллюстрирует сложности первичной диагностики ЭГ)

3.19 Клинические случаи 2 и 3 (иллюстрируют сложности дифференциальной диагностики АКТГ- зависимого ЭГ)

3.20 Клинический случай 4 (иллюстрирует возможности оценки градиента пролактина для контроля положения катетера при заборе крови из НКС; успешную беременность на фоне приема

ибандроновой кислоты)

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Приложение 1. Список публикаций по теме диссертации

Приложение 2. Опросник по здоровью EQ-5D; визуально-

аналоговая шкала

Приложение 3. Опросник ECOS 16

Приложение 4. Шкалы для оценки выраженности болевого

синдрома

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

l,25(OH)2D3 - кальцитриол

2SOHD - витамин D

АГ - артериальная гипертензия

АКТГ - адренокортикотропин

БИК - болезнь Иценко-Кушинга

БПД - большая проба с дексаметазоном

БФ - бисфосфонат

ВИФ-1 - Wnt ингибирующий фактор 1 ГК - глюкокортикоиды ГКО - глюкокортикоидный остеопороз ДИ - доверительный интервал Дкк1 - диккопф

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИМТ - индекс массы тела

ИРФ1 - инсулиноподобный фактор роста

ИФА - иммуноферментный анализ

ИХЛА - иммунохемилюминесцентный анализ

КМП - костные морфогенетические протеины

КРГ - кортиколиберин

КРМ - кремен

ЛГ - лютеинизирующий гормон Me - медиана

МПД - малая проба с дексаметазоном

МПК - минеральная плотность кости

МРТ - магнитнорезонансная томография

МСК - мезенхимальная стволовая клетка

МСКТ - мультиспиральная компьютерная томография

НКС - нижние каменистые синусы

ОПТ - остеопротегерин

OP - относительный риск

ОШ - отношение шансов

ПГЕ -2 - простагландин Е2

ПМО - постменопаузальный остеопороз

1II 1АРу2 - рецепторы активирующие пролиферацию пероксисом гамма 2 ПТГ - паратгормон

РАНК - рецептор активатор ядерного фактора каппа-бета PAHKJI - лиганд рецептора активатора ядерного фактора каппа-бета РИА - радиоиммунный анализ

РКИ - рандомизированное контролируемое исследование СО - стандартное отклонение СТГ - соматотропный гормон

СТх - С-концевой телопептид коллагена первого типа сФРЗ 1 - секреторный связывающий белок фризельда 1 ТТГ - тиреотропный гормон ТФРр - трансформирующий фактор роста [3 Фзд - 7-доменный трансмембранный рецептор фризельда ФСГ - фолликулостимулирующий гормон ЭГ - эндогенный гиперкортицизм ЭХЛА - электрохемилюминесцентный анализ AUC - площадь под кривой операционной характеристики DXA - рентгеновская двухэнергетическая остеоденситометрия FRAX - калькулятор расчета 10-летней вероятности низкотравматичного перелома

GSK 3 - киназа гликоген синтаза

LRP 5 - рецептор, связанный с липопротеидом низкой плотности 5 LRP6 - рецептор, связанный с липопротеидом низкой плотности 6 Q25-Q75 - 25-й и 75-й квартили

ROC-анализ - анализ кривых операционных характеристик

Sost-dcl - склеростин домен содержащий фактор 1 Wnt - винглес белок

Wnt сигнал - канонический Wingless/p-катенин сигнальный

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранняя диагностика эндогенного гиперкортицизма. Канонический WNT сигнальный путь и изменение костного метаболизма при глюкокортикоидном остеопорозе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Эндогенный гиперкортицизм (ЭГ), обусловленный гиперсекрецией кортизола вследствие адренокортикотропин (АКТГ)-, кортиколиберин (КРГ)- или кортизол-секретирующего новообразования различной локализации, - одно из наиболее тяжёлых заболеваний в эндокринологии. При естественном течении ЭГ пятилетняя выживаемость составляет 50% [275]. Однако при своевременной диагностике и лечении с достижением стойкой ремиссии, выживаемость не отличается от популяционной [73, 274]. Заболеваемость ЭГ варьирует по различным источникам от 2-3 [322] или 10 случаев на миллион [141, 245] до 2-5% при активном скрининге пациентов с плохоконтролируемыми заболеваниями, такими как сахарный даибет, гипертония, остеопороз [64, 67, 68, 70, 198, 260]. Течение ЭГ, как правило, прогрессирующее с увеличением риска всех осложнений инвалидизации и летальности пациентов [5, 6, 251]. Ранняя диагностика этого заболевания позволит минимизировать риск необратимых осложнений [251]. Вместе с тем, нет четкого понимания, при каких заболеваниях оправдан активный скрининг на ЭГ. Так, ожирение или быстрый набор массы тела является наиболее распространенным первым симптомом ЭГ [49]. Однако при активном скрининге среди 200-300 пациентов с ожирением не было выявлено ни одного случая ЭГ [38, 39]. Современное исследование в Германии показало, что ориентировочное время от первых симптомов до установки диагноза ЭГ составляет 4,8 лет и диагностика особенно затруднена врачами первичного звена [280]. Действительно, гипертония, дислипидемия, нарушение толерантности к углеводам обычно расцениваются как проявления метаболического синдрома. Бесплодие, нарушения менструального цикла у женщин с гирсутизмом и избыточной массой тела укладываются в концепцию синдрома поликистозных яичников [63]. Остеопороз и психические нарушения, в частности депрессия — частые осложнения ЭГ - широко распространены в популяции [112], как и остальные заболевания. Таким образом, работа по выявлению комбинации

симптомов и осложнений, выделение групп, нуждающихся в активном скрининге особенно среди пациентов с ожирением остается актуальной.

Объективные сложности первичной диагностики ЭГ связанны с различными ограничениями существующих методов скрининга. Каждый из рекомендуемых тестов: определение кортизола в суточной моче, малая проба с дексаметазоном, исследование кортизола в слюне, собранной в 23.00 имеют ограничения по своим диагностическим возможностям и могут быть сложны в выполнении для пациента [251]. Определение уровня кортизола в слюне кажется наиболее привлекательным первым исследованием скрининга, т.к. не требует участия среднего медперсонала, фармакологического вмешательства, безболезненно, неинвазивно, легко выполняется пациентом, занимает мало времени, не нуждается в предварительной экстракции в отличие от кортизола в суточной моче [143, 171, 282]. Кроме того, содержание кортизола в слюне не зависит от количества слюны и стабильно до 7 дней даже при комнатной температуре, что дает преимущество перед суточной мочой [288]. Референтные интервалы и точки разделения для различных методов определения свободного кортизола в слюне отличаются, т.е. каждый новый метод требует валидизации перед внедрением [24]. Однако наиболее существенное ограничение определения свободного кортизола в слюне для скрининга на ЭГ связано с различиями, по результатам различных исследований (от 2,8 нмоль/л до 15,2 нмоль/л), в точке разделения даже для одного и того же метода [24], что делает интерпретацию результата крайне затруднительной. Авторитетные исследователи включили необходимость стандартизации определения свободного кортизола в слюне, наряду с некотороми другими гормонами в число приоритетных задач 21 века [366].

На базе ЭНЦ исследовался и был внедрен иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА) для определения свободного кортизола в слюне [3]. Этот метод требует достаточно высокой квалификации лаборанта и длительного ожидания результата в связи с необходимостью накопления от 40 до 80 образцов слюны для оптимизации использования диагностического набора. Всё большую

распространённость приобретают электрохемилюминесцентные методы (ЭХЛА), выполняемые на полностью автоматизированных анализаторах. Такие анализаторы способны производить множество исследований в режиме реального времени, давно используются в рутинной практике для определения уровня кортизола в крови. Согласно описанию производителя диагностические наборы для анализаторов Elecsys 1010 и 2010, Cobas е411 и е601 фирмы Хоффманн Ля Рош обладают достаточной чувствительностью для определения свободного кортизола в слюне [10]. Однако внедрение нового метода требует разработки, как референтного интервала (не представлен в инструкции производителя), так и выработки точки разделения.

Кроме того, актуально внедрение новых диагностических маркеров, в том числе хорошо знакомых смежным специалистам. До 4,8% пациентов с идиопатическим остеопорозом и переломами страдали от ЭГ [67]. В этой связи, оценка диагностических возможностей определения маркера костеобразования -остеокальцина у пациентов без лечения с впервые выявленным остеопорозом может быть актуальной. Остеокальцин, который обычно подавлен у больных с ЭГ [191, 327], может стать первым или дополнительным методом скрининга. Имеется потребность в более обоснованных рекомендациях по оптимальной последовательности и комбинации тестов, а также кратности выполнения различных диагностических исследований в рамках обследования на ЭГ.

После установления диагноза ЭГ наибольшие сложности возникают при проведении точного дифференциального диагноза АКТГ-зависимого гиперкортицизма. Достаточно давно описаны клинические симптомы и показатели лабораторных тестов, такие как гипокалиемия, высокий уровень кортизола и АКТГ, которые позволяют врачу заподозрить АКТГ-эктопированный синдром [5, 6, 13]. Вместе с тем, описания носят скорее общий эмпирический характер. Актуально было бы рассчитать наиболее диагностические значимые показатели, а также точки разделения, которые уже на первом этапе диагностики смогут с известной степенью точности ориентировать клинициста на поиск АКТГ-эктопированного синдрома.

«Золотым стандартом» для дифференциальной диагностики болезни Иценко-Кушинга (БИК) и АКТГ-эктопированного синдрома признан селективный забор крови из нижних каменистых синусов (НКС) с определением градиента АКТГ центр/периферия до и после введения кортиколиберина [247]. Внедрение этой методики в Российской Федерации очень актуально. Объективные сложности связаны с отсутствием овечьего кортиколиберина в РФ, а также его высокой стоимостью. Десмопрессин при внутривенном введении может служить альтернативным стимуляционным агентом в связи с наличием в кортикотрофах рецепторов к вазопрессину [218]. Применение десмопрессина экономически более оправдано, но менее изучено. Кроме того, ложно-отрицательные результаты селективного забора крови, обусловленные неправильным положением катетера приводят к отсрочке нейрохирургического вмешательства и дорогостоящему поиску источника АКТГ-эктопии, что в некоторых случаях может также повлечь неоправданное хирургическое вмешательство. Разработка, оценка и внедрение методов, улучшающих чувствительность и специфичность селективного забора крови из НКС, является важной задачей в мировом научном сообществе [154].

Своевременная и точная диагностика ЭГ актуальна, в том числе, возможностью полного излечения пациента с регрессией большинства симптомов и осложнений: гипергликемии, гипертензии, депрессии, восстановление менструаций и репродуктивной функции и т.д. Стероидная миопатия и низкотравматичные переломы остаются значимыми клиническими проявлениями и тяжелыми осложнениями у пациентов с ЭГ [174]. Вместе с тем, вклад именно этих осложнений ЭГ в качество жизни пациентов, ограничения их функциональных возможностей не изучался. Последствия плохого заживления внепозвоночных переломов и в особенности множественных низкотравматичных переломов позвонков становятся причиной инвалидизации пациентов, даже полностью излечившихся от ЭГ [174]. Деформация грудной клетки, укорочение поясничного отдела позвоночника приводят к повышению внутригрудного и внутрибрюшного давления, сдавлению и дисфункции внутренних органов, перераспределению нагрузки на таз и тазобедренные суставы с развитием

остеоартрита тазобедренных суставов, хронической боли в спине. Ввиду редкости ЭГ, опубликованные работы по распространенности низкотравматичных переломов в этой категории пациентов включали не более 80-100 больных [332, 357]. Еще меньше исследований посвящено анализу предикторов низкотравматичных переломов у пациентов с ЭГ, что обусловлено низкой статистической мощностью большинства исследований. Между тем, своевременная антиостеопоретическая терапия, назначенная пациентам с высоким риском переломов, могла бы предупредить появление инвалидизирующих осложнений на этапе поиска источника гиперкортицизма или при невозможности полного излечения.

Глюкокортикоидный остеопороз (ГКО) вследствие экзогенного гиперкортицизма - наиболее распространенная причина вторичного остеопороза, по некоторым данным затрагивающая 1-3% населения [94, 353]. Негативное влияение глюкокортикоидов на костный обмен в большей степени реализуется через уменьшение количества остеобластов, снижение их функциональной активности и повышение апоптоза остеобластов и остеоцитов [199]. Согласно современным представлениям, подавление канонического \¥^1е8з/|3-са1етп сигнального пути (\Vrit сигнал) - основного сигнального пути дифференцировки мезенхимальной стволовой клетки в остеобласт - является ключевым механизмом подавления костеобразования при ГКО [174, 58, 199]. В экспериментальных исследованиях на грызунах и культурах клеток глюкокортикоиды (ГК) в супрафизиологических дозах стимулировали экспрессию генов, кодирующих антагонисты сигнала, в частности секреторного связывающего белка

фризельда 1 (сФР31) [365], диккопфа 1 (Дкк1) [364, 380] и склеростина [380]. Каждый из этих белков был предложен для терапевтического вмешательства при ГКО [224, 364, 365, 380]. Однако результаты экспериментальных исследований позволяют только сформулировать гипотезу и должны быть подтверждены у человека [199]. Все вышеобозначенные белки являются внеклеточными ингибиторами сигнала, свободно попадают в циркуляцию из красного

костного мозга и могут быть измерены в периферичекой крови [101]. Можно

предположить, что изменения их концентраций в сыворотке крови у человека отражает изменения их экспрессии в костной ткани. Пациенты с экзогенным гиперкортицизмом получают различные дозы и типы ГК по поводу различных заболеваний, которые сами по себе по-разному негативно влияют на костную ткань [174, 215]. Пациенты с ЭГ чаще заболевают в молодом возрасте на фоне полного здоровья, повышение эндогенного кортизола достаточно выраженное, не зависит от рекомендованной дозы и комплаенса пациента, а также типа ГК. Таким образом, пациенты с ЭГ могут служить лучшей моделью для изучения ГКО [174, 338] и содержания антагонистов Wnt сигнала в условиях гиперкортицизма у человека. Подобное исследование актуально для выбора наиболее специфичной таргетной молекулы для терапевтического вмешательства у человека с ГКО.

Спорными остаются данные о повышении костного разрушения при ЭГ. В норме процессы костеобразования и разрушения у взрослого человека сопряжены [176]. У пациентов с ЭГ, по данным литературы, определяются как повышенные [9, 84], так и неизмененные маркеры костного разрушения [234, 261] при подавленном костеобразовании [191, 327, 338]. Исследование содержания лиганда рецептора активатора ядерного фактора капа-бета (PAHKJI) и остеопротегерина (ОПТ), как основных молекул, от соотношения которых зависит привлечение зрелых остеокластов [313], актуально для лучшего понимания изменений в остеокластогенезе у пациентов с ЭГ и выбора новых путей для терапевтического вмешательства.

ЦЕЛЬЮ настоящей работы стала оптимизация и внедрение новых методов диагностики и дифференциальной диагностики эндогенного гиперкортицизма; современный анализ распространенности низкотравматичных переломов, их предикторов и патогенеза ГКО у пациентов с эндогенным гиперкортицизмом

В соответствие с установленной целью были поставлены следующие

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1) Проанализировать распространенность жалоб, проявлений и осложнений ЭГ с выбором наиболее характерной комбинации клинических симптомов для проведения скрининга у пациентов с ожирением

2) Изучить диагностические возможности и разработать точку разделения для определения вечернего кортизола в слюне методом ЭХЛА на автоматическом анализаторе для выявления ЭГ среди пациентов с ожирением или избыточной массой тела; сравнить его возможности с другими тестами.

3) Определить оптимальную последовательность и кратность тестов для диагностики ЭГ, оценить их комбинированные возможности

4) Изучить возможности исследования остеокальцина в сыворотке крови для диагностики гиперкортицизма среди пациентов с ожирением и определить его роль по сравнению с другими тестами

5) Исследовать диагностическую ценность остеокальцина для верификации ЭГ среди пациентов с впервые выявленным остеопорозом в постменопаузе

6) Сравнить диагностические возможности рутинных лабораторных исследований в дифференциальной диагностике АКТГ-зависимогого гиперкортицизма, рассчитав точку разделения для выявленного теста с наибольшей диагностической ценностью

7) Проанализировать диагностические возможности и безопасность селективного забора крови из нижних каменистых синусов на фоне стимуляции десмопрессином для дифференциальной диагностики АКТГ-зависимого гиперкортицизма

8) Изучить возможности по улучшению чувствительности и специфичности селективного забора крови путем определения градиента пролактина и/или расчета АКТГ/пролактин нормализованного соотношения

9) Исследовать содержание антагонистов \Уп1-сигнала (диккопф 1, секреторный связывающий белок фризельда 1, склеростин), а также РАНКЛ, ОПТ

в сыворотке крови у пациентов с ЭГ по сравнению со здоровым контролем и соотнести их уровни с маркерами костного обмена

10) Исследовать распространённость низкотравматичных переломов среди пациентов с ЭГ, наиболее значимые клинические предикторы развития низкотравматичных переломов и их влияние на качество жизни и функциональные возможности пациентов.

Научная новизна:

• Впервые в России изучены диагностические возможности автоматизированного электрохемилюминесцентного метода определения кортизола в слюне для верификации ЭГ среди пациентов с ожирением и избыточной массой тела

• Впервые проведен прямой сравнительный анализ различных методов первичной диагностики ЭГ

• Впервые исследована роль остеокальцина для диагностики ЭГ, в том числе в дифференциальной диагностике постменопаузального остеопороза (ПМО) и ГКО на фоне ЭГ у пациентов старше 45 лет.

• Впервые в России исследованы возможности селективного забора крови из нижних каменистых синусов на фоне стимуляции десмопрессином для дифференциальной диагностики АКТГ-зависимого гиперкортицизма

• Впервые в России исследована возможность контроля положения катетера при селективном заборе крови из НКС по градиенту пролактина

• Впервые проанализированы возможности улучшения чувствительности и специфичности селективного забора крови из НКС в результате расчета АКТГ/пролактин нормализованного соотношения, когда в качестве стимуляционного агента используется десмопрессин

• Впервые изучены патогенетические аспекты глюкокортикоидного остеопороза на модели пациентов с ЭГ с определением концентрации белков

основных сигнальных путей остеобластогенеза (антагонисты \¥п1 сигнала) и остеокластогенеза (РАНКЛ/ОПГ)

• Впервые описаны изменения концентрации антагониста канонического \¥п!-сигнала - склеростина, ключевого ингибитора дифференцировки мезенхимальной стволовой клетки в остеобласт, в сыворотке крови пациентов с ЭГ.

• Впервые на достаточно большой выборке пациентов методом многофакторного анализа предложены основные предикторы низкотравматичных переломов у пациентов с ЭГ

Практическая значимость работы:

■ Выделена наиболее частая комбинация субъективных жалоб и проявлений ЭГ для выбора пациентов, нуждающихся в скрининге на ЭГ

■ Разработана точка разделения для свободного кортизола в вечерней слюне, измеренного методом ЭХЛА на автоматическом анализаторе, для диагностики ЭГ среди пациентов с ожирением, отработан реферетный интервал для этого метода у здоровых добровольцев.

■ Предложена оптимальная последовательность тестов для первичной диагностики ЭГ среди пациентов с избыточной массой тела или ожирением с оптимизацией чувствительности, специфичности и удобства для практического здравоохранения, которая объединена в алгоритм диагностики ЭГ.

■ Рассчитана точка разделения для уровня остеокальцина в сыворотке крови для диагностики ЭГ среди пациентов с ожирением и пациентов с остеопорозом старше 45 лет. Определена роль определения остеокальцина среди других диагностических тестов

■ Оптимизированы показания и методика интерпретации селективного забора крови из НКС на фоне стимуляции десмопрессином для дифференциальной диагностики АКТГ-зависимого ЭГ.

■ Разработана точка разделения для градиента пролактина и АКТГ/пролактин нормализованного соотношения в ходе селективного забора

крови из НКС, отработаны критерии неверной установки катетера и показания для повторного забора крови из НКС, а также ограничения АКТГ/пролактин нормализованного соотношения при оценке максимального градиента АКТГ после стимуляции десмопрессином

■ Выделены наиболее значимые предикторы низкотравматичных переломов у пациентов с ЭГ, которыми стали уровни кортизола в суточной моче и вечернего кортизола в крови, т.е. тяжесть гиперкортицизма как таковая. Пациентам высокого риска на этом основании может быть предложена терапия для профилактики ГКО

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Пациенты с ожирением или избыточной массой тела при наличии плохо контролируемых проявлений метаболического синдрома, жалоб на общую и мышечную слабость и/или низкотравматичных переломов нуждаются в обследовании для исключения ЭГ

2. Состояние функционального гиперкортицизма, в частности, ожирение, завышает оптимальную точку разделения уровня вечернего кортизола в слюне для диагностики ЭГ.

3. Комбинация однократного исследования уровня кортизола в вечерней слюне методом ЭХЛА и малой пробы с дексаметазоном для диагностики ЭГ позволяет добиться максимальной чувствительности и специфичности для конкордантного результата при оптимальном удобстве для пациента.

4. Исследование остеокальцина может применяться в качестве дополнительного теста для диагностики ЭГ. Низкий уровень остеокальцина у нелеченных пациентов с низкотравматичными переломами тел позвонков в том числе в постменопаузе является основанием для исключения ГКО на фоне ЭГ

5. Диффренциальная диагностика АКТГ-зависимого ЭГ в ходе селективного забора крови из нижних каменистых синусов на фоне стимуляции десмопрессином может быть улучшена при определении градиента пролактина и АКТГ/пролактин нормализованного соотношения

6. Пациенты с высоким содержанием свободного кортизола в суточной моче (выше 1960 нмоль/24ч) и/или вечернего кортизола в крови (выше 674 нмоль/л) имеют повышенный риск развития низкотравматичных переломов и нуждаются в дополнительном обследовании с решением вопроса о назначении профилактического лечения остеопороза

7. Состояние эндогенного гиперкортицизма у человека препятствует физиологическому снижению уровня склеростина. Именно склеростин среди других протестированных молекул (Дкк1, сФРЗ, РАНКЛ, ОПТ) является наиболее многообещающей молекулой для терапевтического вмешательства с целыо повышения костеобразования у пациентов с ГКО.

Апробация работы

Официальная апробация диссертации состоялась 14 ноября 2013 года на расширенном заседании межотделенческой научной конференции ФГБУ ЭНЦ Минздрава России.

Основные результаты работы также доложены:

- на ученом совете ФГБУ ЭНЦ Минздрава России 15 ноября 2011 года;

- в рамках Московского общества эндокринологов в 2009 и 2011 гг;

- на образовательной конференции с международным участием Pituitary Masterclass в Санкт-Петербурге 14.09.2011;

на внутренней конференции повышения квалификации врачей Московского эндокринологического диспансера (07.01.2012);

- на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Инновационные технологии в нейроэндокринологии, нейронауках и гематологии" в Санкт-Петербурге (24.05.2013).

Тезисы фрагментов диссертационной работы были приняты и доложены на Российских конференциях

-для устного выступления на V Всеросийском конгрессе «Современные технологии в эндокринологии» («Возможности забора крови из нижних каменистых синусов в дифференциальной диагностике АКТГ-зависимого гиперкортицизма») май 2009 г. Москва;

- для устного выступления на IV Российском конгрессе по остеопорозу («Состояние костной ткани у пациентов с эндогенным гиперкортицизмом») 26-29 сентября, 2010 г. Санкт-Петербург

- для постерного доклада на VI Всероссийском конгрессе эндокринологов («Возможности остеокальцина - маркёра костеобразования в диагностике эндогенного гиперкортицизма») май 2012 г Москва

- для устного выступления на VI Всероссийском конгрессе эндокринологов («Диагностические возможности исследования свободного кортизола в слюне

электрохемилюминисцентным методом у пациентов с ожирением и нормальным индексом массы тела») май 2012 г Москва

- для постерного доклада на VI Всероссийском конгресс эндокринологов («Селективный забор крови из нижних каменистых синусов на фоне стимуляции десмопрессином в дифференциальной диагностике АКТГ-зависимого гиперкортицизма. Возможности оценки градиента пролактина и АКТГ/пролактин нормализованного соотношения для повышения чувствительности метода») май 2012 г Москва

- для устного выступления на VI Всероссийском конгрессе эндокринологов («Сигнальный путь остеокластогенеза у пациентов с эндогенным гиперкортицизмом») май 2012 г. Москва

- для устного выступления на 'V Российском конгрессе по остеопорозу («Эндогенный гиперкортицизм, как модель глюкокортикоидного остеопороза») 19 ноября 2013 г. Москва

Тезисы работы были приняты для публикации и доложены па международных конференциях

- награда за лучший постер присуждена в рамках ENEA Workshop on Cushing's syndrome («Bilateral Inferior sinus sampling (BIPSS) with desmopressin stimulation in the differential diagnosis of ACTH-dependent Cushing's syndrome»), декабрь 2009 Италия (Неаполь)

- постерный доклад в рамках 14th congress European Neuroendocrine Association («Fractures and bone remodeling in patients with endogenous hypercorticism»), 22-25 сентября, 2010 Бельгия

- постерный доклад на IOF ЕССЕО 12 European Congress on osteoporosis and osteoarthritis («Bone metabolism marker as a diagnostic test for endogenous hypercorticism») 21-24 марта 2012 Франция

- постерный доклад The Endocrine Society's 94th Annual Meeting and Expo («Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand (RANKL) and Osteoprotegerin (OPG) levels in patients with Cushing's Syndrome») 23-26 июня 2012 США (Хьюстон)

- устный доклад 15th Congr ess of the European Neuroendocrine Association («Usefulness of Prolactin IPS/P ratio and dominant ACTH/Prolactin ratio in bilateral inferior petrosal sinus sampling with desmopressin stimulation in patients with ACTH-dependent Cushing's syndrome») 12-15 сентября 2012 Австрия (Вена)

- постерный доклад American Society of Bone and Mineral Research

2012 Annual Meeting. Minneapolis, Minnesota («Serum Sclerostin Level in Patients with Endogenous Cushing's Syndrome») октябрь 2012 США. Научная ценность работы была отмечена именным приглашением для участия с тем же докаладом на 16th European Congress on Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCE013-T0F) 17-20 апреля 2013 Италия (Рим)

- постерный доклад на 15th European Congress of Endocrinology («Diagnostic performance of first line biochemical tests to differentiate ACTH-ectopic syndrome among ACTH dependent Cushing's syndrome.») 27 апреля - 1 мая, 2013 Дания

- постерный доклад в рамках 50lh European Calcified Tissue Society

2013 («Fracture predictors in patients with endogenous Cortisol excess») 18-21 мая 2013 Португалия

Публикации

По теме диссертации всего опубликовано 40 печатных работ, в том числе в центральных, рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК для опубликования основных результатов диссертации - 17; международные статьи в рецензируемых журналах, индексируемых в PubMed - 3; главы в федеральных руководствах - 2; методические рекомендации для врачей, одобренные Минздравом - 1; главы в международных изданиях на английском языке - 1; электронная книга на английском языке - 1; тезисы, опубликованные зарубежом — 8 и тезисы, опубликованые в сборниках Российских конференций - 7 (Приложение 1.)

Внедрение результатов работы

Результаты работы включены в стандарты высоко-технологической медицинской помощи пациентам с БИК, с синдромом Кушинга, вошли в методические рекомендации, одобренные МЗ, внедрены и активно примененяются для ведения пациентов в ФГБУ ЭНЦ, Московском эндокринологическом диспансере, Московском областном научно-исследовательском институте имени Владимирского, в ведущих медицинских учреждениях Санкт-Петербурга и других городов России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 293 страницах, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов проведенной работы, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, который включает 387 источников литературы. Работа содержит 35 таблиц и 34 рисунка.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Белая, Жанна Евгеньевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Беневоленская ЛИ, Лесняк ОМ. Российские клинические рекомендации по остеопорозу, 2009 год

2. Всемирная Организация Здравоохранения, информационный бюллетень №311, март 2013 http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/ги/;

3. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Марова Е.И., Колесникова Г.С., Арапова С.Д., Рожинская Л.Я. Использование ультрачувствительного метода определения биологически активного свободного кортизола в слюне для оценки глюкокортикоидной функции коры надпочеников.// Ж. Проблемы Эндокринологии. - 2008. - Т. 58. №3. - стр. 27-35

4. Григорьев А.Ю.: Нейрохирургическое лечение пациентов с болезнью Иценко-Кушинга и акромегалией. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Москва 2011, 257стр.

5. Дедов И.И.: Клиническая нейроэндокринология, М. УП Принт. 2011. 343 стр

6. Дедов ИИ, Мельниченко Г.А., Фадеев ВВ. Эндокринология, учебник. Москва, 2000

7. Древаль А.В., Полякова Е.Ю., Марченкова Л.А. и др. Факторы риска остеопороза у женщин с экзогенным и эндогенным гиперкортицизмом. Тезисы докладов IV Всероссийского конгресса эндокринологов. Санкт-Петербург, 1-5 июня 2001г.с.704—705

8. Древаль АВ, Комердус ИВ, Мурзина АВ, Нечаева ОА, Демидов ИН, Бритвин ТА, Тишенина РС, Гегенава ББ, Вишнякова МВ, Денисова ЛБ.: Селективный забор крови из нижних каменистых синусов в дифференциальной диагностике АКТГ-зависимого гиперкортицизма (собственный клинический опыт). Ж. Проблемы Эндокринологии. - 2012.- том 58, стр. 29-33

9. Ермакова И.П., Пронченко И.А.Современные биохимические маркёры в диагностике остеопороза. //Остеопороз и остеопатии.-1998.-№1, стр.24—27

10. Инструкция по определению кортизола in vitro в сыворотке, плазме крови, моче и слюне человека, каталожный номер 11875116122 для анализаторов Elecsys 1010, Elecsys 2010, Modular Analytics El70, Cobas e411, Cobas e601

11. Кассациер МЯ: Заболеваемость эндокринными болезнями и госпитализацияю.//Проблемы Эндокринологии, 1940, №4, стр. 131-145

12. Марова Е.И., Гончаров Н.П.,Колесникова Г.С., Арапова С.Д.: Влияние десмопрессина на продукцию кортикостероидов у больных с различными формами гиперкортицизма.// Ж. Проблемы Эндокринологии, 2006, Том 52, стр. 14-18

13. Марова Е.И.: Нейроэндокринология: клинические очерки.//Ярославль, 1999, 506 стр.

14. Рожинская Л.Я. «Остеопенический синдром при заболеваниях эндокринной системы и постменопаузальный остеопороз: патогенетические аспекты, диагностика и лечение». Диссертация докторская, Москва, 2002г, 318 стр.

15. Рожинская Л.Я. «Системный остеопороз.» Практическое руководство для врачей.2-ое издание (переработанное и дополненное). Издатель Мокеев. Москва 2000г. 195с.

16. Рожинская Л.Я. Нарушения минерального обмена, костного метаболизма и их коррекция при болезни Иценко—Кушинга. Автореферат канд дисс. Москва, 1991, 26с.

17. Рожинская Л.Я., Колесникова Г.С., Марова Е.И., Коннова Е.В. Остеокальцин—маркёр костного метаболизма и кальций регулирующие гормоны при стероидном остеопорозе. // Проблемы эндокринологии.-1991. - №2. -с.26—29

18. Рожинская Л.Я., Марова Е.И.,.Бухман А.И, Сазонова Н.И., Чернова Т.О. Минеральная плотность костной ткани при эндогенном и экзогенном гиперкортицизме. Остеопороз и остеопатии. - 2000. - №2 - стр 12—17

19. Савельева Л.В.: Эффективность терапевтического обучения больных в комплексном лечении ожирения. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва, 2004

20. Abourzazzak FE, Allali F, Rostom S, Hmamouchi I, Ichchou L, Mansouri LE, Bennani L, Khazzani H, Abouqal R, Hajjaj-Hassouni N.: Factors influencing quality of life in Moroccan postmenopausal women with osteoporotic vertebral fracture

9

assessed by ECOS 16 questionnaire // Health and quality of life outcomes.- 2009. - Vol. 7.-pp. 23-31

21. Adachi JD, Saag KG, Delmas PD, Liberman UA, Emkey RD, Seeman E, Lane NE, et.al.: Two-year effects of alendronate on bone mineral density and vertebral fracture in patients receiving glucocorticoids: a randomized, double-blind placebo-controlled extension tril.// Arthritis Rheum. - 2001. - Vol. 44. - pp. 202-211

22. Ajetunmobi O. Making sense of critical appraisal. - UK: Hodder Arnold part of Hachette, 2002. - pp. 69-84

23. Alexandraki KI, Grossman AB. Is urinary free Cortisol of value in the diagnosis of Cushing's syndrome.// Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. - 2011. - Vol. 18-pp. 259-263

24. Alexandraki KI, Grossman AB. Novel insights in the diagnosis of Cushing's syndrome. //Neuroendocrinology. - 2010. - Vol. 92 suppl 1 - pp. 35-43

25. Allolio B, Gunther RW, Benker G, Reinwein D, Winkelmann W, Schulte HM. A multihormonal response to corticotrophin-releasing hormone in inferior petrosal sinus blood of patients with Cushing's disease.// J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1990. -Vol.71. - pp. 1195-1201

26. Almeida M, Han L, Bellido T, Manolagas SC, Kousteni S. Wnt proteins prevent apoptosis of both uncommitted osteoblast progenitors and differentiated osteoblasts by beta-catenin-dependent and independent signaling cascades involving Src/ERK and phosphatidylinositol 3-kinase/AKT.// J. Biol Chem. - 2005. - Vol. 280 -pp. 41342-41351

27. Alonso J, Ferrer M, Gandek B,Ware JE, Aaronson NK, Mosconi P, Rasmussen NK, Billinger M, Fukuhara S, Kaasa S, Leplege. Health-related quality of life associated with chronic conditions in eight countries: results from the International Quality of Life Assessment (IQOLA) Project.// Quality of life research. - 2004. - Vol. 13.-pp. 283-298

28. Ambrosi B, Faglia G.: Multicenter Pituitary Tumor Study Group. Epidemiology of pituitary tumors. In: Faglia G, Beck-Peccoz P, Ambrosi B, Travaglini P, Spada A (eds.). Pituitary Adenomas: New Trends in Basic and Clinical Research. Amsterdam: Experta Medica. 1991.- pp. 159-168

29. Anastasilakis AD, Polyzos SA, Toulis KA. Role of wingless tail signaling pathway in osteoporosis: an update of current knowledge.// Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes.-2011.-Vol. 18. - pp. 383-388

30. Anderregen L, Schroth G, Gralla J, Seiler R, Mariani L, Efeck J, Widmer HR, Andres RH, Christ E, Ozdoba C. Selective inferior petrosal sinus sampling without venous outflow diversion in the detection of a pituitary adenoma in Cushing's syndrome.//Neuroradiology. - 2012. - Vol. 54. - pp. 495-503

31. Anderson GHJ, Blakeman N, Streeten DH. The effect of age on prevalence of secondary forms of hypertension in 4429 consecutively referred patients.// J. Hypertens. - 1994. - Vol. 12. - pp. 609-615

32. Aniszewski JP, Young MF, Thompson GB, Grant CS, van Heerden JA. Cushing syndrome due to ectopic adrenocorticotropic hormone secretion.// World J. Surgery. - 2001. - Vol. 25. - pp. 934-940

33. Ardawi M-S M, Al-Kadi HA, Rouzi AA, Qari MH. Determinants of serum sclerostin in healthy pre- and postmenopausal women // J Bone Miner Res. - 2011. -Vol. 26.-pp. 2812-2822

34. Arnaldi G, Angeli A, Atkinson AB, BertagnaX, Cavagnini F, Chrousos GP, Fava GA, Findling JW, Gaillard RC, Grossman AB, Kola B, Lacroix A, Mancini T, Mantero F, Newell-Price J, Nieman LK, Sonino N, Vance ML, Giustina A, Boscaro M.: Diagnosis and complications of Cushing's syndrome: a consensus statement. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2003. - Vol. 88. - pp. 5593-5602

35. Badia X, Diez-Perez A, Lahoz R, Lizan L, Nogues X, Iborra J. The ECOS-16 questionnaire for the evaluation of health related quality of life in post-menopausal women with osteoporosis. // Health and quality of life outcomes. - 2004. - Vol. 2. - pp. 41-52

36. Badia X, Roset M, Valassi E, Franz H, Forsythe A, Webb SM.: Mapping CushingQoL scores to EQ-5D utility values using data from the European Registry on Cushing's syndrome (ERCUSYN).// Qual Life Res. - 2013.- Mar 29. epub ahead of print DOI. 10.1007/sl 1136-013-0396-7

37. Badrick E, Kirschbaum C, Kumari M. The relationship between smoking status and Cortisol secretion.// J. Clin Endocrinol Metab. - 2007. - Vol. 92. pp. 819-824

38. Baid SK, Sinaii N, Wade M, Rubino D, Nieman LK. Radioimmunoassay and tandem mass spectrometry measurement of bedtime salivary Cortisol levels: a comparison of assays to establish hypercortisolism.// Journal of Clinical Endocrinology Metabolism. - 2007. - Vol. 92. - pp. 3102-3107

39. Baid SM, Rubino D, Sinaii N, Ramsey S, Frank A, Nieman LK. Specificity of screening tests for Cushing's syndrome in an overweight and obese population.// Journal of Clinical Endocrinology Metabolism. - 2009. - Vol. 94. - pp. 3857-3864

40. Barahona MJ, Sucunza N, Resmini E, Fernandez-Real JM, Ricart W, Moreno-Navarrete JM, Puig T, Wagner AM, Rodrguez-Espinosa J, Farrerons J, Webb SM. Deletorious Effects of Glucocorticoid replacement on bone in women after long-term remission of Cushing's syndrome.// Journal of Bone and Mineral Research. -2009.-Vol. 24.-pp. 1841-1846

41. Bateman A, Singh A, Krai T, Solomon S. The immune hypothalamic-pituitary-adrenal axis.// Endocr Rew. - 1989. - Vol. 10. - pp. 92-112

42. Beko G, Varga I, Glaz E, Sereg M, Feldman K, Toth M, Racz K, Patocs A. Cutoff values of midnight salivary Cortisol for the diagnosis of overt hypercortisolism are highly influenced by methods. // Clinica Chimica Acta. - 2010. - Vol. 411. - pp. 364-367

43. Bennett CN, Longo KA, Wright WS, Suva LJ, Lane TF,Hankenson KD, MacDougald OA. Regulation of osteoblastogenesis and bone mass by WntlOb.// Proc Natl Acad Sci USA.- 2005. - Vol.102. - pp.3324-3329

44. Bjortorp P, Rosmond R. Obesity and Cortisol. // Nutrition. - 2000.- Vol.16, -pp. 924-936

45. Bodine PV, Stauffer B, Ponce-de-Leon H, Bhat RA, Mangine A, Seestaller-Wehr LM, Moran RA, Billiard J,Fukayama S, Komm BS, Pitts K, Krishnamurthy G, Gopalsamy A, Shi M, Kern JC, Commons TJ,Woodworth RP, Wilson MA, Welmaker GS, Trybulski EJ, Moore WJ. A small molecule inhibitor of the Wnt antagonist secreted frizzled-related protein-1 stimulates bone formation. // Bone. -2009. - Vol. 44. - pp.1063-1068

46. Body JJ, Pfister T, Bauss F. Preclinical perspectives on bisphosphonate renal safety. Oncologist. - 2005. - Vol. 19. suppl. 1. - pp. 3-7

47. Bonelli FC, Huston J., Carpenter PC, Erickson D, Young WF, Meyer FB.: Adrenocorticotropic hormone-dependent Cushing's syndrome: sensitivity and specificity of inferior petrosal sinus sampling.// American J. Neuroradiology. - 2000. -Vol.21. - pp. 690-696

48. Bonelli FS, Huston J, Young W, Carpenter PC.: Venous subarachnoid hemorrhage after inferior petrosal sinus sampling for adrenocorticotropic hormone.// American J. Neuroradiology. - 1999. - Vol.20. - pp. 206-207

49. Boscaro M, Arnaldi G. Approach to the patient with possible Cushing's syndrome. J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2009. - Vol. 94. - pp. 31213131

50. Bourdeau I, Bard C, Noel B, Leclerc I, Cordeau MP, Belair M, Lesage J., Lafrontaine L, Lacroix.A. Loss of brain volume in endogenous Cushing's syndrome and its reversibility after correction of hypercortisolism.// J. Clin Endocrinol Metab. - 2002. -Vol. 87.-pp. 1949-1954

51. Boyce BF, Xing L, Chan D. Osteoprotegerin, the bone protector, is a surprising target for beta-catenin signaling. // Cell Metab.- 2005. - Vol. 2. - pp. 344-345

52. Boyce BF, Xing L. Biology of RANK, RANKL, and osteoprogerin. // Arthritis Research and Therapy. - 2007. - Vol. 9 (suppl 1). - SI (doi: 10.1186/ar2165)

53. Brandi ML. Microarchitecture, the key to bone quality.// Rheumatology (Oxford).- 2009. - Vol. 48. suppl. 4. - iv3-iv8

54. Brown JP, Albert C, Nassar BA, Adachi JD, Cole D, Davison KS, Dooley KC, Don-Wauchope A, Douville P, Hanley DA, Jamal SA, Josse R, Kaiser S, Krahn J,

Krause R, Kremer R, Lepage R, Letendre E, Morin S, Ooi DS, Papaioaonnou A, Ste-Marie LG. Bone turnover markers in the management of postmenopausal osteoporosis.// Clinical Biochemistry. - 2009. - Vol. 42. - pp. 929-942

55. Bucay N, Sarosi I, Dunstan CR, Morony S, Tarpley J, Capparelli C, Scully S, Tan HL, Lacey DL, Boyle WJ, Simonet WS. Osteoprotegerin-dificient mice develop early onset osteoporosis and arterial calcification.// Genes and Development. - 1998. -Vol. 12. - pp. 1260-1268

56. Camozzi V, Sanguin F, Albigier N, Scaroni C, Mantero F, Zaninotto M, Frigo A, Piccolo M, Luisetto G. Persistent increase of osteoprotegerin levels after Cortisol normalization in patients with Cushing's syndrome.// European J. Endocrinology. - 2010. - Vol. 162. - pp. 85-90

57. Canalis E, Bilezikian JP, Angeli A, Giustina A. Perspecives on glucocorticoid-induced osteoporosis.// J. Bone. - 2004. - Vol. 34. - pp. 593-598,

58. Canalis E, Mazziotti G, Giustina A, Bilezikian JP. Glucocorticoid-induced osteoporosis: pathophysiology and therapy. // Osteoporosis International. - 2007. — Vol. 18.- pp. 1319-1328

59. Canalis E. Mechanisms of glucocorticoid action in bone.// Curr Osteoporosis Rep.- 2005. - Vol 3. - pp. 98-102

60. Carrasco CA, Garcia M, Goycoolea M, Cerda J, Berherat J, Padilla O, Meza D, Wohllk N, Quiroga T. Reproducibility and performance of one or two samples of salivary Cortisol in the diagnosis of Cushing's syndrome using an automated immunoassay system.//Endocrine. - 2012.- Vol.41. - pp. 487-493

61. Carrozza C, Corsello SM, Paragliola RM, Palumbo FIS, Locantore P, Sferrazza A, Pontecorvi A, Zuppi C. Clinical accuracy of midnight salivary Cortisol measured by automated electrochemiluminescence immunoassay method in Cushing's syndrome. // Annals of Clinical Biochemistry. - 2010.- Vol. 47. - 228-232

62. Castinetti F, Morange I, Dufour H, Jaquet P, Conte-Devolx B, Girard N, Brue T. Desmopressin test during petrosal sinus sampling: a valuable tool to discriminate pituitary or ectopic ACTH-dependent Cushing's syndrome. European J. Endocrinology. - 2007. - Vol. 157. - pp. 271-277

63. Castro M, Moreira AC. Screening and diagnosis of Cushing's syndrome.// Arq Bras Endocrinol Metab. - 2007. - Vol. 51.- pp. 1191 -1198

64. Catagri B, Rigaleau V, Poussin A, Ronci-Chaix N, Bex V, Vegnot V, Gin H, Roger P, Tabarin A. Occult Cushing's syndrome in type-2 diabetes. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2003. - Vol. 88. - pp. 5808-5813

65. Charles P, Poser JW, Mosekilde L, Jensen FT. Estimation of bone turnover evaluated by 47Ca-kinetics. Efficiency of serum bone gammacarboxyglutamic acid-containing protein, serum alkaline phosphatase, and urinary hydroxyproline excretion.// J. Clin Invest. - 1985. - Vol. 76. - pp. 2254-2258

66. Chen YM, Cintron NM, Whitson PA. Long-term storage of salivary Cortisol samples at room temperature.// Clin Chem. - 1992. - Vol. 38. - p.304

67. Chiodini I, Mascia ML, Muscarella S, Battista C, Minisola S, Arosio M, Santini SA, Guglielmi G, Carnevale V, Scillitani A. Subclinical hypercortisolism among outpatients referred for osteoporosis.// Ann Intern Med. - 2007. - Vol.147. - pp. 541-548

68. Chiodini I, Morelli V, Masserini B, Salcuni AS, Eller-Vainicher C, Viti R, Coletti F, Guglielmi G, Battista C, Carnevale V, Iorio L, Beck-Peccoz P, Arosio M, Ambrosi B, Scillitani A. Bone mineral density, prevalence of vertebral fractures, and bone quality in patients with adrenal incidentalomas with and without subclinical hypercortisolism: an Italian multicenter study.// J. Clinical Endocrinology Metabolism. -2009.- Vol.94. - pp. 3207-3214

69. Chiodini I, Torlontano M, Carnevale V, Guglielmi G, Cammisa M, Trischitta V, Scillitani A. Bone loss rate in adrenal incidentalomas: a longitudinal study.// J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2001. - Vol. 86. - pp. 5337-5341

70. Chiodini I, Torlontano M, Scillitani A, Arosio M, Bacci S, Di Lembo S, Epaminonda P, Augello G, Enrini R, Ambrosi B, Adda G, Trischitta V. Association of subclinical hypercortisolism with type 2 diabetes mellitus: a case-control study in hospitalized patients. // European J. Endocrinol. - 2005. - Vol. 153. - pp. 837-844

71. Civitelli R, Armamento-Villareal R, Napoli N. Bone turnover markers: understanding their value in clinical trials and clinical practice.// Osteoporosis International. - 2009. - Vol. 20. - pp. 843-851

72. Clowes JA, Peel NF, Eastell R. The impact of monitoring on adherence and persistence with antiresorptive treatment for postmenopausal osteoporosis: a randomized controlled trial.// J. Clin Endocrinol Metab. - 2004. - Vol. 89. - pp. 11171123

73. Clyton RN. Mortality in Cushing's disease. // Neuroendocrinology. - 2010. - Vol.92, suppl 1. - pp. 71-76

74. Cohen S, Levy RM, Keller M, Boling E, Emkey RD, Greenwald M, Zizic TM, Wallach S, Sewell KL, Lukert BP, Axelrod DW, Chines AA. Risedronate therapy prevents corticosteroid-induced bone loss: a twelve-month, multicenter randomized double-blind, placebo-controlled, parallel-group study.// Arthritis Rheum. - 1999. - Vol. 42.- pp. 2309-2318

75. Colao A, Pivonello R, Spiezia S, Faggiano A, Ferone D, Filippela M, Marzullo P, Cerbone G, Siciliani M, Lombardi G. Persistence of increased cardiovascular risk in patients with Cushing's syndrome after five years of successful cure.//J. Clin Endocrinol Metab. - 1999. - Vol. 84. - pp. 2664-2672

76. Corrigan DF, Schaaf M, Whaley RA, Czewinski CL, Earll JM. Selective venous sampling to differentiate ectopic ACTH secretion from pituitary Cushing's syndrome.// New England J. Medicine.- 1977. - Vol. 296. - pp. 861-862

77. Costa AG, Cremers S, Rubin MR, McMahon DJ, Sliney JJ, Lazaretti-Castro M, Silverberg SJ, Bilezikian JP. Circulating sclerostin in disorders of parathyroid gland function. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2012. -Vol. 97. - pp.

1737-1744

78. Coulon G, Fellman D, Arbez-Gindre F, Pageaut G. Latent pituitary adenoma. Autopsy study.// J. Sem Hop. - 1983. - Vol. 59. - pp. 2747-2750

79. Crapo L. Cushing's syndrome: a review of diagnostic tests.// Metabolism. -1979.-Vol.28. - pp. 955-977

80. Cushing H.: The basophil adenomas of the pituitary body and their clinical manifestations (pituitary basophilism).// Bull Johns Hopkins Hosp. - 1932.- Vol. 50. -pp.137-195

81. Cushing HW. The pituitary body and its disorders. Philadelphia JB Lippincott Co.- 1912

82. Dahia PI, Ahmed-Shuaib A, Jacobs RA, Chew SI, Honegger J, Fahlbush R, Besser GM, Grossman AB. Vasopressin receptor expression and mutation analysis in corticotropin-secreting tumors.// J. Clin Endocrinol Metabol.- 1996. - Vol. 81. -pp.1768-1771

83. Delany AM, Gabbitas BY, Canalis E. Cortisol down regulates osteoblast al procollagen m RNA by transcriptional and post-transcriptional mechanisms.// J. Cell Biochem. - 1995. - Vol. 57. - pp. 488-494

84. Delmas P.D., Garnero P. Biological markers of bone turnover in osteoporosis. In Osteoporosis, eds. J .stevenson and R. Lindsay. Chapman & Hall Medical London. 1998. p. 117 -136

85. Delmas PD, Christiancen C, Mann KG, Price PA. Bone Gla protein (osteocalcin) assay standardization report.// J. Bone Miner Res. - 1990. - Vol. 5. - pp. 511

86. Delmas PD, Eastell R, Garnero P, Seibel MJ, Stepan J. The use of biochemical markers of bone turnover in osteoporosis. Committee of Scientific Advisors of the international Osteoporosis Foundation.// Osteoporosis International. -2000. - Vol. 11. suppl 6. - s2-sl7

87. Delmas PD, Malaval L, Arlot ME, Meunier PJ. Serum bone Gla-protein compared to bone histomorphometry in endocrine diseases.// Bone. - 1985. - Vol. 6. -pp.339-341

88. Delmas PD, Vrijens B, Eastell R, Roux C, Pols HA, Ringe JD, Grauer A, Cahall D, Watts NB, Improving Measurements of Persistence on Actonel Treatment (IMPACT) Investigators. Effect of monitoring bone turnover

markers on persistence with risendronate treatment of postmenopausal osteoporosis. J. Clin Endocrinol Metab. -2007. - Vol. 92. - pp. 1296-1304

89. Deutschbein T, Broecker-Preuss M, Hartmann MF, Althoff R, Wudy SA, Mann K, Petersenn S. Measuremant of urinary free Cortisol by current immunoassays:need for sex-dependent reference ranges to define hypercortisolism.// Horm Metab Res. - 2011. - Vol. 43. - pp. 714-719

90. Deutschbein T, Unger N, Hinrichs J, Walz MK, Mann K, Petersen S. Late-night and low-dose dexamethasone-supressed Cortisol in saliva and serum for the diagnosis of cortisol-secreting adrenal adenoma.// European Journal of Endocrinology. -2009. - Vol. 161.-pp. 747-753

91. Di Somma C, Colao A, Pivonello R, Klain M, Faggiano A, Tripodi FS, Merola B, Salvatore M, Lombardi G. Effectiveness of chronic treatment with alendronate in the osteoporosis of Cushing's disease.// Clin Endocrinol (Oxf). — 1998. -Vol. 48. - pp. 655-662

92. Diaz Diego EM, Guerrero R, de la Piedra C. Six osteocalcin assays compared // Clin Chem. - 1994. - Vol. 40. - pp. 2071-2077

93. Diez J, Iglesias P. Pulmonary thromboembolism after inferior petrosal sinus sampling.// Radiology. - 1992. - Vol. 185. - pp.143-147

94. Diez-Perez A, Hooven FH, Adachi JD, Adami S, Anderson FA, Boonen S, Chapurlat R, Compston JE, Cooper C, Delmas P, Greenspan SL, Lacroix AZ, Lindsay R, Netelenbos JC, Pfeilschifter J, Roux C, Saag KG, Sambrook P, Silverman S, Siris ES, Watts NB, Nika G, Gehbach SH.: Regional differences in treatment for osteoporosis. The Global Longitudinal Study of Osteoporosis in Women (GLOW).// Bone. -2011. - Vol. 49. - pp. 493-498

95. Djokanovic N, Klieger-Grossman C, Koren G. Does treatment with bisphosphonates endanger the human pregnancy?// J. Obstet Gynecol Can. - 2008. -Vol.30. - pp. 1146-1148

96. Dobnig H, Sipos A, Jiang Y, Fahrleitner-Pammer A, Ste-Marie LG, Gallagher JC, Pavo I, Wang J, Eriksen EF: Early changes in biochemical markers

of bone formation correlate with improvements in bone structure during teriparatide therapy.// J. Clin Endocrinol Metab. - 2005. - Vol. 90. - pp. 3970-3977

97. Doppman J, Oldfield E, Krudy A, Chrousos G, Schulte H, Schaaf M, Loriaux DL. Petrosal Sinus sampling for Cushing's syndrome. Anatomical and technical considerations. Work in progress.// J. Radiology. - 1984. - Vol. 150. pp. 99103

98. Doppman JL, Chang R, Oldfield EH, Chrousos G, Stratakis CA, Nieman LK. The hypoplastic inferior petrosal sinus: a potential source of false-negative results in petrosal sampling for Cushing's disease. // J. Clin. Endocrinol Metab.- 1999.- Vol. 84. - pp. 533-540

99. Dorn LD, Burgess ES, Friedman TC, Dubbert B, Gold PW Chrousos GP. The longitudinal course of psychopathology in Cushing's syndrome after correction of hypercortisolism. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1997. - Vol. 82. - pp. 912-919

100. Dovio A, Allasino B, Palmas E, Ventura M, Pia A, Saba L, Aroasio E, Terzolo M, Angeli A. Increased Osteoprotegerin levels in Cushing's syndrome are associated with an adverse cardiovascular risk profile.// Journal Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2007. - Vol. 92. - pp. 1803-1808

101. Drake MT, Srinivasan B, Modder UI, Peterson JM, McCready L, Oursler MJ, Riggs BL, Dwyer D, Stolina M, Kostenuik P, Khosla S. Effects of parathyroid hormone treatment on circulating sclerostin levels in postmenopausal women. // J. Clin. Endocrinol Metab. - 2010. - Vol. 95. - pp. 5056-5062

102. Elamin MB, Murad MH, Mullan R, Erickson D, Harris K, Nadeem S, Ennis R, Erwin PJ, Montori VM. Accuracy of diagnostic tests for Cushing's syndrome: a systematic review and meta-analyses. // J. Clin Endocrinol Metab. - 2008. - Vol. 93. -pp.1553-1562

103. Eller-Vanicher C, Morelli V, Ulivieri FM. Bone quality, as measured by trabecular bone score in patients with adrenal incidentalomas with and without subclinical hypercortisolism.// J. Bone and Mineral Research. - 2012. - Vol. 27. - pp. 2223-2230

104. Erickson D, NattN, Nippoldt T, Young Jr WF, Carpenter PC, Petterson T, Christianson T. Dexamethasone-suppresed corticotrophin-releasing hormone stimulation test for diagnosis of mild hypercortisolism.// J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2007. - Vol. 92. - pp. 2972-2976

105. Erickson D, Singh RJ, Sathananthan A, Vella A, Bryant SC.: Late-night salivary Cortisol for diagnosis of Cushing's syndrome by liquid chromatography/tandem mass spectrometry assay.// Clin Endocrinol (Oxf). - 2012. - Vol. 76. - pp. 467-472

106. Erickson D, Huston J 3rd, Young WF Jr, Carpenter PC, Wermers RA, Bonelli FS, Powell CC. Internal jugular vein sampling in adrenocorticotropic hormone-dependent Cushing's syndrome: a comparison with inferior petrosal sinus sampling.// Clinical Endocrinology. - 2004. - Vol. 60. - pp. 413-419

i

107. Etxabe J, Vazguez JA. Morbidity and mortality in Cushing's disease: an epidemiological approach. // Clin Endocrinol (Oxf). - 1994. - Vol. 40. - pp. 479-484

108. Evans PJ, Peters JR, Dyas J, Walker RF, Riad-Fahmy D, Hall R. Salivary Cortisol levels in true and apparent hypercortisolism.// Clinical Endocrinology (Oxford). -1984.-Vol. 20.-pp. 709-715

109. Ezzat S, Asa SL, Couldwell WT, Barr CE, Dodge WE, Vance ML, McCutcheon IE. The prevalence of pituitary adenomas: a systematic review.// J. Cancer. -2004.-Vol. 101.- pp. 613-619

110. Faggiano A, Pivonello R, Filippella M, Di Somma C, Orio F Jr, Lombard G, Colao A. Spine abnormalities and damage in patients cured from Cushing's disease. //Pituitary.-2001.-Vol.4. - pp. 153-161

111. Feelders RA, Pulgar SJ, Kempel A, Pereira AM. The burden of Cushing's disease: clinical and health-related quality of life aspects. // European J. Endocrinology. - 2012.-Vol. 167.- pp. 311-326

112. Finding JW, Raff H. Cushing's syndrome: Important issues in diagnosis and management. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2006. - Vol. 91. - pp. 3746-3753

113. Finding JW, Raff H. Screening and diagnosis of Cushing's syndrome.// J. Endocrinol Metabolism Clin North Am. - 2005. - Vol. 38. - pp. 385-402

114. Findling JW, Kehoe ME, Raff H. Identification of patients with Cushing's disease with negative pituitary adrenocorticotropin gradients during inferior petrosal sinus sampling: Prolactin as an index of pituitary venous effluent. // J. Clin Endocrinol Metab. -2004. - Vol. 89. - pp. 6005-6009

115. Findling JW, Adams ND, Lemann J Jr, Gray RW, Thomas CJ, Tyrrell JB. Vitamin D metabolites and parathyroid hormone in Gushing's syndrome: relatioship to calcium and phosphorus homeostasis. // J. Clin. Endocrinol. - 1982. — Vol.54. - pp. 1039-1044

116. Forget H, Lacroix A, Cohen H. Persistent cognitive impairment following surgical treatment of Cushing's syndrome. // Psychoneuroendocrinology. - 2002. - Vol. 27.-pp. 367-383

117. Francis R, Aspray T, Fraser W, Gittoes N, Javaid K, Macdonald H, Patel S, Selby P, Tanna N, Bowring C. Vitamin D and Bone Health: a practical clinical guideline for patient management.// The National Osteoporosis Society, United Kingdom 2013

118. Fujimura M, Ikeda H, Takahashi A, Ezura M, Yoshimoto T, Tominaga T. Diagnostic value of super-selective bilateral cavernous sinus sampling with hypothalamic stimulating hormone loading in patients with ACTH-producing pituitary adenoma.//Neurol Res. - 2005. - Vol.27. - pp. 11-15

119. Futo L, Toke J, Patocs A, Szappanos A, Varga I, Glaz E, Tulassay Z, Racz K, Toth M. Skeletal differences in bone mineral area and content before and after cure of endogenous Cushing's syndrome.// J. Osteoporosis International. - 2008. - Vol. 19. -pp. 941-949

120. Gallagher J.G, Aaron Y, Horsman A. Corticosteroid osteoporosis. // Clin. Endocrinol. - 1973. - Vol. 2. - p.355-368

121. Gandhi CD, Meyer SA, Patel AB, Johnson DM, Post KD. Neurologic complications of inferior petrosal sinus sampling // Am J Neuroradiol. - 2008. - Vol.29. - pp.760-765

122. Gatta B, Chabre O, Cortet C, Martinie M, Corcuff JB, Roger P, Tabarin A. Réévaluation of the combined dexamethasone suppression-corticotropin-releasing

hormone test for differentiation of mild Cushing's disease from pseudo-Cushing's syndrome.// J. Clin Endocrinol Metab. - 2007. - Vol. 92. - pp. 4290-4293

123. Gaudio A, Pennisi P, Bratengeier C, Torrisi V, Lindner B, Mangiafico RA, Pulvirenti I, Hawa G, Tringali G, Fiore CE. Increased sclerostin serum levels associated with bone formation and resorption markers in patients with immobilization-induced bone loss. // J Clin Endocrinol Metab. - 2010. - Vol. 95. - pp. 2248-2253

124. Gazioglu N, Ulu MO, Ozlen F, Albayram S, Islak C, Kocer N, Oz B, Tanriover N, Yetkin DO, Gundogdu S, Acbay O, Kadioglu P. Management of Cushing's disease using cavernous sinus sampling: effectiveness in tumor lateralization. // Clin Neurol Neurosurg. - 2008. - Vol. 110. - pp. 333-338

125. Gaziri DA, Omizollo G, Luchi GHM, de Oliveira MG, Heitz C. Assessment for treatment of tripod fractures of the zygoma with microcompressive screws.//J Oral Maxillofac Surg. - 2012.- Vol.70. - e378-e388

126. Gazzero E, Canalis E. Bone morphogenetic proteins and their antagonists.// Rev Endocrinology Metabolic Disorders. - 2006. - Vol. 7. - pp. 51-65

127. Genant HK, Wu CY, van Kujik C, Nevitt MC. Vertebral fracture assessment using a semiquantative technique. // J. Bone Miner Res. - 1993. - Vol. 8. -pp. 1137-1148

128. Genant HK, Delmas PD, Chen P, Jiang Y, Eriksen EF, Dalsky GP, Marcus R, San Martin J. Severity of vertebral fracture reflects deterioration of bone microarchitecture. // Osteoporosis International. - 2007. - Vol. 18. - pp. 69-76

129. Gennari L, Merlotti D, Valenti R, Ceccarelli E, Ruvio M, Pietrini MG, Capodarca C, Beatrice Franci M, Campagna MS, Calabro A, Cataldo D, Stolakis K, Dotta F, Nuti R. Circulating sclerostin levels and bone turnover in type 1 and type 2 diabetes. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2012.- Vol. 97. - pp. 17371744

130. Gill TM, Williams CS, Tinetti ME. Assessing risk for the onset of functional dependence among older adults: the role of physical performance.// J. American Geriatr Soc. - 1995. - Vol. 43. - pp. 603-609

131. Glas AS, Lijmer JG, Prins MH, Bonsel GJ, Bossuyt PMM. The diagnostic odds ratio: a single indicator of test performance. //Journal of Clinical Epidemiology. 2003.- Vol. 56.- pp. 1129-1135

132. Glass AR, Zavadil 3rd AP, Halberg F, Cornelissen G, Schaaf M. Circadian rhythm of serum Cortisol in Cushing's disease.// J. Clin Endocrinol Metab. - 1984. -Vol. 59.-pp. 161-165

133. Godang K, Ueland T, Bollerslev J. Decreased bone area, bone mineral content, formative markers, and increased bone resorptive markers in endogenous Cushing's syndrome.// European J Endocrinology. - 1999. - Vol. 141. - pp. 126-131

134. Graham KE, Samuels MH, Nesbit GM, Cook DM, O'Neill OR, Barnwell SL, Loriaux DL. Cavernous sinus sampling is highly accurate in distinguishing Cushing's disease from the ectopic adrenocorticoropin syndrome and in predicting intrapituitary tumor localization. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1999. -Vol. 84.- pp. 1602-1610

135. Grant P, Dworakowska D, Carroll P. Maximising the accuracy of inferior petrosal sinus sampling: validation of the use of prolactin as a marker of pituitary venous effluent in the diagnosis of Cushing's disease.// Clinical Endocrinology (Oxf). — 2012.-Vol. 76.-pp. 555-559

136. Griffith JF, Engelke K, Genant HK. Looking beyond bone mineral density: imaging assessment of bone quality. // Annals of the New York Academy of Sciences. -2010.-Vol. 1192.-pp. 45-56

137. Grilly R., Cawood M., Marshall D.H., Nordin BE. Hormonal status in normal, osteoporotic and corticosteroid-treated postmenopausal women. // J. R. Soc. Med. - 1978.- Vol. 71. - pp. 733-736

138. Groeneveldi MG, Vermeer HJ, Linting M, Noppe G, van Rossum EF, van Ijzendoorn MH. Children's hair Cortisol as a biomarker of stress at school entry.// Stress. - 2013. - Jul 23. epub ahead of print

139. Gross BA, Mindea SA, Pick AJ, Chandler JP, Batjer HH. Diagnostic approach to Cushing disease.// J. Neurosurg Focus. - 2007. - Vol.23. - E1-E7

140. Grossman JM, Gordon R, Ranganath VK, Deal G, Caplan L, Chen W, Curtis JR, Furst DE, McMahon M, Patkar NM, Volkmann E, Saag KG.: American College of Rheumatology 2010 recommendations for the prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis.// Arthritis Care Res (Hoboken). - 2010. - Vol. 62. - pp.1515-1526

141. Guaraldi F, Salvatori R. Cushing's syndrome: maybe not so uncommon of an Endocrine disease. // J. Am Board Fam Med. - 2012. - Vol. 25. - pp. 199-208

142. Gudbjomson B, Juliusson UI, Gudjonsson FV. Prevalence of long term steroid and the frequency of decision making to prevent steroid induced osteoporosis in daily clinical peactice. // Ann Rheum Dis. - 2002. - Vol. 61. - pp. 32-36

143. Guechot J, Fiet J, Passa P, Villette JM, Gourmel B, Tabuteau F, Cathelineau G, Dreux C. Physiological and pathological variations in saliva Cortisol. // Hormone Research.- 1982. - Vol. 16. - pp. 357-364

144. Gundberg CM, Wilson PS, Gallop PM, Parfitt AM. Determination of osteocalcin in human serum: results with two kits compared with those by a well-characterized assay.// Clin Chem. - 1985. - Vol. 31. - pp. 1720-1730

145. Guralnik JM, Ferrucci L, Simonsick EM, Salive ME, Wallace RB. Lower-extremity function in persons over the age of 70 years as a predictor of subsequent disability.// New England J. Medicine. - 1995. - Vol. 332. - pp. 556-561

146. Hakala M, Kroger H, Vallela H, Hienonen-Kempas T, Lentonen-Veromaa M, Heikkinen J, Tuomiranta T, Hannonen P, Paimela L, for the ONCE trial group. Once-monthly oral ibandronate provides significant improvement in bone mineral density in postmenopausal women treated with glucocorticoids for inflammatory rheumatic diseases: a 12 month, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. // Scand. J. Rheumatol. - 2012. - Vol. 41. - pp. 260-266

147. Hall WA, Luciano MG, Doppman JL, Patronas NJ, Oldfield EH. Pituitary magnetic resonance imaging in normal human volunteers: occult adenomas in the general population.//Annual Internal Medicine. - 1994. - Vol. 120. - pp. 817-820

148. Hamersma H, Gardner J, Beighton P. The natural history of sclerosostosis. // Clin Genet. - 2003. - Vol. 63. - pp. 192-197 N

> "■»' I * i" >'' I ' I U{

,J 'P</>H

149. Hamrahian AH, Oseni TS, Arafah BM. Measurements of serum free Cortisol in critically ill patients. // New England J. Medicine. - 2004. - Vol. 350. - pp. 1629-1638

150. Hanley JA, McNeil BJ. A method of comparing the areas under receiver operating characteristic curves derived from the same cases. // Radiology. - 1983. - Vol. 148.-pp. 839-843

151. Hanley JA, McNeil BJ. The meaning and use of the area under a receiver operating characteristic (ROC) curve. // Radiology. - 1982 - Vol. 143. - pp. 29-36

152. Hattersley A.T., Meeran K., Burrun J. Hill P, Shiner R, Ibbertson HK. The effect of long-term and short-term corticosteroids on plasma calcitonin and parathyroid hormone levels. // Calcified Tissue International. - 1994.- Vol. 54. - pp. 198-202

153. Heald AH, Ghosh S, Bray S, Gibson C, Anderson SG, Buckler H, Fowler HL. Long-term negative impact on quality of life in patients with successfully treated Cushing's disease. // Clinical Endocrinology. - 2004. - Vol. 61. - pp. 458-465

154. Heaney AP, Melmed S. Molecular targets in pituitary tumors. // Nat Rev Cancer. - 2004, - Vol. 4. - pp. 285-295

155. Hermus AR, Smals AG, Swinkels LM, Huysmans DA, Pieters GF, Sweep CF, Corstens FH, Kloppenborg PW. Bone mineral density and bone turnover before and after surgical cure of Cushing's syndrome.// J. Clin. Endocrinol. Metab. -1995. - Vol.80. - pp. 2859-2865

156. Hernandedez I, Espinosa-de-los-Monteros AL, Mendoza V, Cheng S, Molina M, Sosa E, Mercado M. Ectopic ACTH-secreting syndrome: a single center experience report with a high prevalence of occult tumor.// Arch Med Res. - 2006. -Vol. 37.-pp. 976-980

157. Hofbauer LC, Cori F, Riggs BL, Lacey DL, Dunstan CR, Spelsberg TC, Khosla S. Stimulation of osteoprotegerin ligand and inhibition of osteoprotegerin production by glucocorticoids in human osteoblastic lineage cells: potential paracrine mechanisms of glucocorticoid-induced osteoporosis.// Endocrinology. - 1999. - Vol. 190. - pp. 4382-4289

158. Hofbauer LC, Schopet M. Clinical implications of the osteoprotegerin/RANKL/RANK system for bone and vascular disease.// JAMA. -2004. - Vol. 292. - pp. 490-495

159. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM.: Evaluation, treatment, and prevention of Vitamin D deficiency: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline.// JCEM. -2011.-Vol. 96.-pp. 1911-1930

160. Hoskisson EC. Measurement of pain. // J. Rheumatology. - 1982. - Vol. 9. -pp. 768-769

161. Huizenga NA, Koper JW, De Lange P, Pols HA, Stolk RP, Burger H, Grobbee DE, Brinkmann AO, De Jong FH, Lamberts SW. A polymorphism in the glucocorticoid receptor gene may be associated with and increased sensitivity to glucocorticoid in vivo. // J. Clin Endocrinol Metab. - 1998. - Vol. 83. - pp. 144-151

162. Ilias I, Chang R, Pacak K, Oldfield EH, Wesley R, Doppman J, Nieman LK. Jugular venous sampling: An alternative to petrosal sinus sampling for the diagnostic evaluation of adrenocorticotropic hormone-dependent Cushing syndrome.// J. Clinical Endocrinology Metabolism. - 2004. - Vol. 89. - pp. 3795-3800

163. Ilias I, Torpy DJ, Pacak K, Mullen N, Welsey RA, Nieman LK. Cushing's syndrome due to ectopic corticotrophin secretion: twenty years' experience at the National Institutes of Health.// J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2005. -Vol. 90. - pp. 4955-4962

164. Ioannis SP, Chrysoula LG, Aikaterini K, George LP, Papaioannou G, Nikolaos A, Symeon T. The use of bisphosphonates in women prior to or during pregnancy and lactation. // J. Hormones. - 2011. - Vol. 10. - pp. 280-291

165. Isidori AM, Kaltsas GA, Pozza C, Frajese V, Newell-Price J, Reznek RH, Jenkins PJ, Monson JP, Grossman AB, Besser GM. The ectopic adrenocorticotropin syndrome: clinical features, diagnosis, management, and long-term follow-up.// J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2006. - Vol. 91. - pp. 371-377

166. Isidori AM, Lenzi A. Ectopic ACTH syndrome.// Arq Bras Endocrinol Metabol. -2007. - Vol. 51. - pp. 1217-1225

167. Jeyaraman K, Amini AC, Nandita G & Dwivedi SN. Late-night salivary Cortisol in normal subjects and in patients with Cushing's syndrome. // Postgraduate Medicine Journal. - 2010. - Vol. 86. - pp. 399-404

168. Johnell O, Kaufman J, Cummings S, Lane J, Bouxsein M. Recommendations for Care of the Osteoporotic Fracture Patient to Reduce the Risk of Future Fracture Developed by the World Orthopedic Osteoporosis Organization (WOOO)

169. Johnell O, Oden A, De Laet C, Garnero P, Delmas PD, Kanis JA. Biochemical indices of bone turnover and the assessment of fracture probability.// Osteoporosis International. -2002.-Vol. 13.- pp. 523-526

170. Johnson MD, Woodburn CJ, Vance ML. Quality of life in patients with a pituitary adenoma. // Pituitary. - 2003. - Vol. 6. - pp. 81-87

171. Kahn JP, Rubinov DR, Davis CL, Kling M, Post RM. Salivary Cortisol: a practical method for evaluation of adrenal function. // Biological Psychiatry. - 1988. -Vol. 23.-pp. 335-349

172. Kai Y, Hamada J. Nishi T, Morioka M, Mizuno T, Ushio Y. Usefulness of multiple-site venous sampling in the treatment of adrenocorticotropic hormone-producing pituitary adenomas.// Surg Neurol. - 2003. - Vol.59. - pp. 292-299

173. Kalpakcioglu BB, Engelke K, Genant HK. Advanced imaging assessment of bone fragility in glucocorticoid-induced osteoporosis.// Bone. - 2011. - Vol. 48. - pp. 1221-1231

174. Kaltsas G, Makras P. Skeletal diseases in Cushing's syndrome: osteoporosis versus arthropathy.// Neuroendocrinology. - 2010. - Vol. 92. (suppl 1). -pp. 60-64

175. Kaltsas GA, Giannulis MG, Newell-Price JD, Dacie JE, Thakkar C, Afshar F, Monson JP, Grossman AB, Besser GM, Trainer PJ. A clinical analysis of the value of simultaneous inferior petrosal sinus sampling in Cushing's disease and the occult ectopic adrenocorticotropine syndrome.// J. Clin. Endocrinology Metabolism. - 1999. -Vol. 84.- pp. 487-492

176. Kanis J.A, McCloskey EV, Johansson H, Cooper C, Rizolli R, Reginster R, on behalf of the Scientific Advisory Board of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) and the Committee of Scientific Advisors of the International Osteoporosis Foundation (IOF).: European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women.// Osteoporosis International. - 2013. - Vol. 24. - pp. 23-57

177. Kanis JA, Johansson H, Oden A, Johnell O, de Laet C, Melton J, Tenenhouse A, Reeve J, Silman AJ, Pols HAP, Eisman JA, McCloskey EV, Mellsrom D. A meta-analysis of prior corticosteroid use and fracture risk.// J. Bone and Mineral Research. - 2004. - Vol. 19. - pp. 893-899

178. Kaskarelis IS, Tsatalou EG, Benakis SV, Malagari K, Komninos I, Vassiliadi D, Tsagarakis S, Thalassinos N. Bilateral inferior petrosal sinuses sampling in the routine investigation of Cushing's syndrome: a comparison with MRI.// AJR Am J. Roentgenol. - 2006. - Vol. 187. - pp. 562-570

179. Katznelson L, Bogan JS, Trob JR, Schoenfeld DA, Hedley-Whyte ET, Hsu DW, Zervas NT, Swearingen B, Sleeper M, Klibanski A. Biochemical assessment of Cushing's disease in patients with corticotroph macroadenomas. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 1998. - Vol. 83. - pp. 1619-1623

180. Kelly WF, Kelly MJ, Faragher BA. A prospective study of psychiatric and psychological aspects of Cushing's syndrome. // Clin Endocrinol. - 1996. - Vol. 45.-pp. 715-720

181. Kidambi S, Raff H, Finding JW. Limitation of nocturnal salivary Cortisol and urine free Cortisol in the diagnosis of mild Cushing's syndrome. // European J. Endocrinology. - 2007. - Vol. 157. - pp. 725-731

182. Kim HJ, Zhao H, Kitaura H, Bhattacharryya S, Brewer JA, Muglia LJ, Ross FP, Teitelbaum SL. Glucocorticoids suppress bone formation via the osteoclast.// J. Clin Invest.-2006.-Vol. 116.- pp. 2152-2160

183.Kingsley GH, Hickling P. Polyarthropathy associated with Cushing's disease. // Br Med J. - 1986. - Vol. 292. - p. 1363

184. Kirmani S, Amin S, McCready LK, Atkinson EJ, Melton 3rd LJ, Muller R, Khosla S. Sclerostin levels during growth in children. // Osteoporosis International. -2012.-Vol. 23. - pp. 1123-1130

185. Kivlighan KT, Granger DA, Schwartz EB, Nelson V, Curran M, Shirtcliff EA. Quantifying blood leakage into the oral mucosa and its effects on the measurement of Cortisol, dehydroepiandrosterone, and testosterone in saliva.// Horm Behav. - 2004. -Vol. 46. - pp. 39-46

186. Klose M, Lange M, Rasmussen AK, Skakkebaek NE, Hilsted L, Haug E, Andersen M, Feldt-Rasmussen U. Factors influencing the adrenocorticotropin test: role of contemporary Cortisol assays, body composition, and oral contraceptive agents.// J. Clin Endocrinol Metab. - 2007. - Vol. 92. - pp. 1326-1333

187. Kong YY, Yoshida H, Sarosi I, Tan HL, Timms E, Capparelli C, Morony S, Olivera-dos-Santos AJ, Van G, Itie A, Khoo W, Wakeham A, Dunstan CR, Lacey DL, Mak TW, Boyle WJ, Penninger JM. OPGL is a key regulator of osteoclastogenesis, lymphocyte development and lymph-node organogenesis.// Nature. - 1999. - Vol. 397. - pp. 315-323

188. Krause C, Korchynskyi O, de Rooij K, Weidauer SE, de Gorter DJ, van Bezooijen RL, Hatsell S,Economides AN, Mueller TD, Löwik CW, ten Dijke P. Distinct modes of inhibition by sclerostin on bone morphogenetic protein and Wnt signaling pathways. //J Biol Chem. - 2010. - Vol. 285. - pp. 41614-41626.

189. Krieger DT, Allen W, Rizzo F, Krieger HP. Characterization of the normal temporal pattern of plasma corticosteroid levels.// J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1971 -Vol. 32. - pp. 266-284

190. Krishnan V, Bryant HU, MacDougald OA. Regulation of bone mass by Wnt signaling.// The J. Clinical Investigation. - 2006. - Vol. 116. - pp. 1202-1209

191. Kristo C, Jemtland R, Ueland T, Godang K, Bollerslev J. Restoration of the coupling process and normalization of bone mass following successful treatment of endogenous Cushing's syndrome: a prospective, long-term study. // European J. Endocrinology. - 2006. - Vol. 154. - pp. 109-118

192. Lad SP, Path CG, Laws ER, Katznelson L. The role of inferior petrosal sinus sampling in the diagnostic localization of Cushing's disease.// J. Neurosurg Focus. -2007.-Vol. 23.-pp. 1-6

193.Landolt AM, Valavanis A, Girard J, Eberle AN. Corticotropin-releasing factor test used with bilateral simultaneous inferior petrosal sinus blood sampling for the diagnosis of pituitary-dependent Cushing's disease. //Clin Endocrinol (Oxf). - 1986. - Vol. 25. - pp. 687-696

194. Lane NE, Yao W, Balooch M, Nalla RK, Balooch G, Habelitz S, Kinney JH, Bonewald LF. Glucocorticoid-treated mice have localized changes in trabecular bone material properties and osteocyte lacunar size that are not observed in placebo-treated or estrogen-deficient mice.// J. Bone Mineral Research. - 2006. - Vol. 21. - pp. 466-476

195. Lee AJ, Hodges S, Eastell R. Measurement of osteocalcin.// Ann Clin Biochem. - 2000. - Vol. 37. - pp. 432-446

196. Lefournier V, Gatta B, Martinie M, Vasdev A, Tabarin A, Bessou P, Berge J, Bachelot I, Chabre O. One transient neurological complication (sixth nerve palsy) in 166 consecutive inferior petrosal sinus samplings for the etiological diagnosis of Cushing's syndrome. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1999. - Vol.84. -pp. 3401-3402

197. Lefournier V, Monique M, Vasdev A, Bessou P, Passagia J, Labat-Moleur F, Sturm N, Bosson J, Bachelot I, Charbe O. Accuracy of bilateral inferior petrosal or cavernous sinuses sampling in predicting the lateralization of Cushing's disease pituitary microadenoma: influence of catheter position and anatomy of venous drainage.// J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2003. - Vol. 88. - pp. 196-203

198. Leibowitz G, Tsur A, Chayen SD, Salameh M, Raz I, Gerasi E, Gross DJ. Pre-clinical Cushing's syndrome an unexpected frequent cause of poor glycaemic control in obese diabetic patients.// Clin Endocrinol (Oxf). - 1996. - Vol. 44. - pp. 717722

199. Lekamwasam S, Adachi JD, Agnusdei D, Bilezikian J, Boonen S, Borgstrom F, Cooper C, Diez Perez A, Eastell R, Hofbauer LC, Kanis JA, Langdahl

BL, Lesnyak O, Lorene R, McCloskey E, Messina OD, Napoli N, Obermayer-Pietsch B, Ralston SH, Sambrook PN, Silverman S, Sosa M, Stepan J, Suppan G, Wahl DA, Compston JE, Joint IOF-ECTS GIO Guidelines Working Group. A framework for the development of guidelines for the management of glucocorticoid-induced osteoporosis. // Osteoporosis International. - 2012. - Vol. 23. - pp. 2257-2276

200. Lekamwasam S, Trivedi DP, Khaw KT. An association between respiratory function and bone mineral density in women from the general community: a cross sectional study. // Osteoporosis Intternaional. - 2002. - Vol.13. - pp. 710-715

201. Levy S, Fayez I, Taguchi N, Han J-Y, Aiello J, Matsui D, Moretti M, Koren G, Ito S. Pregnancy outcome following in utero exposure to bisphosphonates.// Bone. - 2009. - Vol. 44. - pp. 428-430

202. Li EK, Zhu TY, Hung VY, Kwok AW, Lee VW, Lee KK, Griffith JF, Li M, Wong KC, Leung PC, Qin L, Tarn LS. Ibandronate increases cortical bone density in patients with systemic lupus erythematosus on long-term glucocorticoid. // Arthritis Res Ther.-2010.-Vol. 12.- R 198

203. Lian K, Lang TF, Keyak JH, Modin GW, Rehman Q, Do L, Lane NE. Differences in hip quantitative computed tomography (QCT) measurements of bone mineral density and bone strength between glucocorticoid-treated and glucocorticoid-naive postmenopausal women.// J. Osteoporosis International. - 2005. - Vol. 16. - pp. 642-650

204. Liddle GW, Island DP, Ney RL, Nicholson WE, Shimizu N. Nonpituitary neoplasms and Cushing's syndrome. Ectopic "adrenocorticotropin" produced by nonpituitary neoplasms as a cause of Cushing's syndrome.// Arch Intern Med. - 1963. -Vol. 111.- pp. 471-475

205. Liddle GW. Tests of pituitary-adrenal suppressibility in the diagnosis of Cushing's syndrome. // J. Clin Endocrinol Metab. - 1960. - Vol. 20. - pp. 1539-1560

206. Lin C, Jiang X, Dai Z, Guo X, Weng T, Wang J, Li Y, Feng G, Gao X, He L. Sclerostin mediates bone response to mechanical unloading through antagonizing wnt/ß-catenin signaling. // J. Bone and Mineral Research. - 2009. - Vol. 24. - pp. 16511661

207. Lin LY, Teng MM, Huang CI, Ma WY, Wang KL, Lin HD, Won JG. Assessment of bilateral inferior petrosal sinus sampling (BIPSS) in the diagnosis of Cushing's disease.// J. Chin Med Assoc. - 2007. - Vol. 70. - pp. 4-10

208. Lindholm J, Juul S, Jorgensen JOL, Astrup J, Bjerre P, Feldt-Rasmussen U, Hagen C, Jorgensen J, Kosteljanetz M, Kristensen LO, Laurberg P, Schmidt K, Weeke J. Incidence and Late Prognosis of Cushing's syndrome: a population-based study.// J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2001. - Vol. 86. - pp. 117-123

209. Lindsay JR, Nansel T, Baid S, Gumovski J, Nieman LK. Long-term impaired quality of life in Cushing's syndrome despite initial improvement after surgical remission. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2006. - Vol. 91. - pp. 447-453

210. Lindsay JR, Nieman LK. Differential diagnosis and imaging in Cushing's syndrome.// Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. - 2005. - Vol. 34.-pp. 403-421

211. Lintern KB, Guidato S, Rowe A, Saldanha JW, Itasaki N. Characterization of wise protein and its molecular mechanism to interact with both Wnt and BMP signals.//J Biol Chem.-2009.- Vol.284. - pp. 23159-23168

212. Liu F, Kohlmeier S, Wang CY. Wnt signaling and skeletal development. // Cell Sygnal.- 2008. - Vol. 20. - pp. 999-1009

213. Liu Y, Porta A, Peng X, Gengaro K, Cunningham EB, Li H, Dominguez LA, Bellido T, Christakos S. Prevention of glucocorticoid-induced apoptosis in osteocytes and osteoblasts by calbindin -D28k.// J. Bone Mineral Research. - 2004. -Vol.19.-pp. 479-490

214. Loots GG, Kneissel M, Keller H, Baptist M, Chang J, Collette NM, Ovcharenko D, Plajzer-Frick I, Rubin EM. Genomic deletion of a long-range bone enhancer misregulates sclerostin in Van Buchem disease. // Genome Res. - 2005. -Vol.15. - pp. 928-935

215. Lukert B. Glucocorticoid-induced osteoporosis. In: Marcus R.. Feldman E).. Kelsey J. (eds.) Osteoporosis. New York: Academic Press. 1996. p.801-820

216. Lukert BP, Higgins JC, Stoskopf MM. Serum osteocalcin is increased in patients with hyperthyroidism and decreased in patients receiving glucocorticoids. J. Clin Endocrinol Metab. - 1986. - Vol. 62. - pp. 1056-1058

217. Luppen CA, Smith E, Spevak L, Boskey AL, Frenkel B.: Bone morphogenetic protein-2 restores mineralization in glucocorticoid-inhibited MC3T3-E1 osteoblast cultures.// J. Bone Mineral Research. - 2003. - Vol. 18. - pp. 1186-1197

218. Machado MC, de Sa SV, Domenice S, Candida MB, Fragoso V, Puglia PJ, Pereira MAA. The role of desmopressin in bilateral and simultaneous inferior petrosal sinus sampling for differential diagnosis of ACTH-dependent Cushing's syndrome.// Clinical Endocrinology. - 2007. - Vol. 66. - pp. 136-142

219. Magiakou MA, Mastorakos G, Oldfield EH, Gomez MT, Doppman JL, Cutler JrGB, Nieman LK, Chrousos GP.: Cushing's syndrome in children and adolescents. Presentation, diagnosis, and therapy.// N Engl J Med.- 1994. - Vol. 331. pp. 629-636

220. Malerbi DA, Mendonca BB, Liberman B, Toledo SP, Corradini MC, Cunha-Neto MB, Fragoso MC, Wajechenberg BL. The dessmopressin stimulation test in the differential diagnosis of Cushing's syndrome. // Clinical Endocrinology.- 1993. -Vol. 38. - pp.463-472

221. Malinauskas T, Aricescu AR, Lu W, Siebold C, Jones EY. Modular mechanism of Wnt signaling inhibition by Wnt inhibitory factor 1.// Nat Struct Mol Biol.-2011.- Vol. 18.-pp.886-893

222. Mamelak A, Dowd C, Tyrrell J, McDonald J, Wilson C.: Venous angiography is needed to interpret inferior petrosal sinus and cavernous sinus sampling data for lateralizing adrenocorticotropin-secreting adenomas.// J. Clinical Endocrinology and Metabolism, 1996, Vol. 81, pp. 475-481

223. Manenschijn L, Koper JW, van den Akker EL, de Heide LJ, Geerdink EA, de Jong FH, Feelders RA, van Rossum EF. A novel tool in the diagnosis and follow-up of (cyclic) Cushing's syndrome: measurement of long-term Cortisol in scalp hair.// J. Clin Endocrinol Metab. - 2012. - Vol. 97. - El836-1843

224. Marenzana M, Greenslade K, Eddleston A, Okoye R, Marshall D, Moore A, Robinson MK (2011) Sclerostin antibody treatment enhances bone strength but does not prevent growth retardation in young mice treated with dexamethasone. // Arthritis Rheum - 2007.- Vol. 63. - pp. 2385-2395

225. Marova EI, Goncharov NP, Kolesnikova GS, Arapova SD, Lapshina AM.: The response of corticotrophin and adrenal steroids to desmopressin stimulation in patients with various forms of hypercortisolism.// Hormones. - 2008.- Vol. 7.- pp. 243250

226. Martin NM, Dhillo WS, Banerjee A, Abdulali A, Jayasena CN, Donaldson M, Todd JF, Meeran K.: Comparison of the dexamethasone-suppressed corticotrophin-releasing hormone test and low-dose dexamethasone suppression test in the diagnosis of Cushing's syndrome.// J. Clin Endocrinol Metab. -2006.- Vol. 91. - pp. 2582-2586

227. Mathias S, Nayak US, Isaacs B. Balance in elderly patients: the "get-up and go" test.// Arch Phys Med Rehabil. - 1986. - Vol. 67. - pp. 387-389

228. Mazziotti G, Angeli A, Bilezikian JP, Canalis E, Giustina A. Glucocorticoid-induced osteoporosis: an update. // Trends Endocrinol Metab. - 2006. -Vol. 17.- pp. 144-149

229. Mazziotti G, Angeli A, Bilezikian JP, Canalis E, Giustina A.: Glucocorticoid-induced osteoporosis: an update.// Trends Endocrinol Metabol. - 2006. -Vol. 7-pp. 144-149

230. Mazziotti G, Giustina A, Canalis E, Bilezikian JP.: Glucocorticoid-induced osteoporosis: Clinical and therapeutic aspects. - 2007. - Vol. 51. - pp. 1404-1412

231. McNally PG, Bolia A, Absalom SR, Falconer-Smith J, Howlett TA.: Preliminary observations using endocrine markers of pituitary venous dilution during bilateral simultaneous inferior petrosal sinus catheterization in Cushing's syndrome: is combined CRF and TRH stimulation of value?// Clin Endocrinol (Oxf) 1993. - Vol.39. -pp. 681-686

232. Melby JC. Assessment of adrenocortical function.// New England J. Medicine. - 1971. -Vol. 285. - pp. 735-739

233. Merke DP, Giedd JN, Keil MF, Mehlinger SL, Wiggs EA, Holzer S, et.al.: Children experience cognitive decline despite reversal of brain atrophy ane year after resolution of Cushing's syndrome. //J. Clin Endocrinol Metab. - 2005. - Vol. 90. - pp. 2531-2536

234. Meunier P.J., Dempster D.W., Edouard C. et al. Bone histomorphometry in cortocosteroid-induced osteoporosis in Cushing's syndrome. //Advances in Exper. MedBiol. - 1984. - Vol.171. - p.659-663

235. Miller D, Doppman J, Peterman S, Nieman L, Oldfield E, Chang R.: Neurologic complications of petrosal sinus sampling.// Radiology. - 1992. - Vol. 185. -pp. 143-147

236. Miller D, Doppman J.: Petrosal sinus sampling: Technique and rationale.// Radiology. - 1991.- Vol. 178. - pp. 37-47

237. Minguell JJ, Erices A, Concet P. Mesenchymal stem cells. // Exp Biol Med. - 2001. - Vol. 226. - pp. 507-520

238. Minne HW, Leidig G, Wuster C, Siromachhkostov L, Baldauf G, Bickel R, Sauer P, Lojen M, Ziegler R.: A newly defined spine deformity index (SDI) to quantitative vertebral crush fractures in patients with osteoporosis. // Bone Miner J. -1988.-Vol.3.-pp. 335-349

239. Modder UIL, Clowes JA, Hoey K, Peterson JM, McCready L, Oursler MJ, Riggs BL, Khosla S. Regulation of circulating sclerostin levels by sex steroids in women and in men.// J Bone Miner Res. - 2011. - Vol. 26. - pp. 27-34

240. Monroe DG, McGee-Lawrence ME, Oursler MJ, Westendorf JJ.: Update on Wnt signaling in bone cell biology and bone disease// J.Gene. - 2012. - Vol. 492. -pp. 1-18

241.Moran C, Tapia MC, Hernandez E, Vazquez G, Garcia-Hernandez E, Bermudez JA. Etiological review of hirsutism in 250 patients.// Arch Med Res. - 1994. -Vol.25. - pp. 311-314

242. Morita H, Isaji M, Mune T, Daido H, Sarui H, Tanahashi T, Takeda N, Ishizuka T, Yasuda K. Transient Graves disease developing after surgery for Cushing's disease.// Am J Med Sci. - 2002. - Vol. 323. - pp. 162-165

243. Moro M, Putignano P, Losa M, Invitti C, Maraschini C, Cavagnini F. The desmopressin test in the differential diagnosis between Cushing's disease and pseudo-Cushing's states.// J. Clin Endocrinol Metab. - 2005. - Vol. 85. - pp. 3569-3574

244. Mulligan GB, Eray E, Faiman C, Gupta M, Pineyro MM, Makdissi A, Suh JH, Masaryk TJ, Prayson R, Weil RJ, Hamrahian AH. Reduction of false negative results in inferior petrosal sinus sampling with simultaneous prolactin and corticotrophin measurement. // Endocr Pract. - 2011. - Vol. 17. - pp. 33-40

245. National Institutes of Health, Office of Rare Diseases Research. Rare Diseases and Related Terms. http://rarediseases.info.nih.gov/RareDiseaseList.

246. Natsui K, Tanaka K, Suda M, Yasoda A, Sakuma Y, Ozasa A, Ozaki S, Nakao K. High-dose glucocorticoid treatment induces rapid loss of trabecular bone mineral density and lean body mass.// Osteoporosis International. - 2006. - Vol. 17. -pp. 105-108

247. Newell-Price J, Bertagna X, Grossman AB, Nieman LK. Cushing's Syndrome.// Lancet. - 2006. - Vol. 367. - pp. 1605-1617

248. Newell-Price J, Perry L, Medbak S, Monson J, Savage M, Besser M, Grossman A. A combined test using desmopressin and corticotrophin-relising hormone in the differential diagnosis of Cushing's syndrome// J. Clinical Endocrinol Metabolism. -1997.-Vol.82. - pp. 176-181

249. Newell-Price J, Trainer P, Besser M, Grossman A. The diagnosis and differential diagnosis of Cushing's syndrome and pseudo-Cushing's states. // Edocr Rev. - 1998. - Vol.19. - pp. 647-672

250. Nickelsen T, Lissner W, Schoffling K. The dexamethasone suppression test and long-term contraceptive treatment: measurement of ACTH or salivary Cortisol does not improve the reliability of the test. // Exp Clin Endocrinol. - 1989. - Vol. 94. - pp. 275-635

251. Nieman LK, Biller BMK, Finding JW, Newell-Price J, Savage MO, Stewart PM, Montori VM. The diagnosis of Cushing's syndrome: an endocrine society clinical practice guideline.// Journal of Clinical Endocrinology Metabolism. - 2008. -Vol. 93. - pp. 1526-1540

252. Nijweide PJ, Jean HM, Feyen E. Cells of Bone: Proliferation, Differentiation, and Hormonal Regulation. // Physiological Reviews. - 1986. - Vol. 66. -pp. 855-886

253. O'Riordain DS, Farley DR, Young WF Jr, Grant CS, van Heerden JA. Long-term outcome of bilateral adrenalectomy in patients with Cushing's syndrome.// Surgery. - 1994. - Vol. 116. - pp. 1088-1093

254. Obuobie K, Davies J, Ogunko A, Scanlon M. Venous thrombo-embolism following inferior petrosal sampling in Cushing's disease.// J. Endocrinology Investigation. - 2000. - Vol. 23. - pp. 542-544

255. Ohnaka K, Tanabe M, Kawate H, Nawata H, Takayanagi R. Glucocorticoid suppresses the canonical wnt signal in cultured human osteoblasts.// Biochem Biophys Res Commun. - 2005. - Vol. 329. - pp. 177-181

256. Oldfield E, Doppman J, Nieman L, Chrousos G, Miller D, Katz D, Gutler GB Jr, Loriaux DL. Petrosal sinus sampling with and without corticotrophin-releasing homone for the differential diagnosis of Cushing's syndrome.// New England J. Medicine. - 1991. - Vol. 325. - pp. 897-905

257. Oldfield EH, Doppman JL. Petrosal versus cavernous sinus sampling.// J. Neurosurgeon. - 1998. - Vol. 89. - pp. 890-893

258. Oldfield EH, Girton ME, Doppman JL. Absence of intercavernous venous mixing: evidence supporting lateralization of pituitary microadenomas by venous sampling.// J. Clinical Endocrinology Metabolism. - 1985. - Vol. 61. - pp. 644-647

259. Oldfield EH, Chrousos GP, Schulte HM, Schaaf M, McKeever PE, Krudy AG, Cutler GB Jr, Loriaux DL, Doppman JL. Preoperative lateralization of ACTH-secreting pituitary microadenomas by bilateral and simultaneous inferior petrosal venous sinus sampling.// New England J. Mediciné. - 1985. - Vol. 312.- pp. 100-103

260. Omura M, Saito J, Yamaguchi K, Kakuta Y, Nishikawa T. Prospective study on the prevalence of secondary hypertension among hypertensive patients visiting a general outpatient clinic in Japan. Hypertens Res. - 2004. - Vol. 27. - pp. 193-202

261. Osella G, Terzolo M, Reimondo G, Piovesan A, Pia A, Termine A, Paccotti P, Angeli A. Serum markers of bone and collagen turnover in patients with Cushing's

syndrome and in subjects with adrenal incidentalomas. // J. Clin. Endocrinol. Metab.

- 1997. - Vol.82. - pp. 3303-3307

262. Papanicolaou DA, Mullen N, Kyrou I, Nieman LK. Nighttime salivary Cortisol: a useful test for the diagnosis of Cushing's syndrome. // J. Clin Endocrinol Metab. -2002. - Vol. 87. - pp. 4515-4521

263. Papanicolaou DA, Yanovski JA, Cutler Jr GB, Chrousos GP, Nieman LK. A single midnight serum Cortisol measurement distinguishes Cushing's syndrome from pseudo-Cushing's states.//J. Clin Endocrinol Metab. - 1998. - Vol. 83. - pp. 1163-1167

264. Patlas N, Colomb G, Yaffe P, Pinto T, Breuer E, Ornoy A. Transplacental effects of bisphosphonates on fetal skeletal issification and mineralization in rats.// Teratology. - 1999. - Vol. 60. - pp. 68-73

265. Paz-Pacheco E., Fuleihan G.E., Leboff M.S. Intact parathyroid hormone levels are not elevated in glucocorticoid-treated subjects. //J.Bone Miner. Res. - 1995. -Vol.10.-pp. 1713-1718

266. Pearce G., Tabensky D.A., Delmas P.D., Baker HW, Seeman E. Corticosteroid-induced bone loss in men. //J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - Vol.83.

- pp.801-806

267. Pecori Giraldi F, Pivonello R, Ambrogio AG, De Martino MC, De Martin M, Scacchi M, Colao A, Toja PM, Lombardi G, Cavagnini F. The dexamethasone-suppressed corticotrophin-releasing hormone stimulation test and the desmopressin test to distinguish Cushing's syndrome from pseudo-Cushing's states. // Clin Endocrinol (Oxf). - 2007. - Vol. 66. - pp. 251-257

268. Phillips KA, Nance EP, Rodriguez RM, Kaye JJ. Avascular necrosis of bone: a manifestation of Cushing's disease. // South Med J. - 1986. - Vol. 79. - pp. 825829

269. Pikkarainen L, Alfihan H, Markkanen H, Sane T. Midnight serum Cortisol: comparison of healthy volunteers and hospitalized patients with Cushing's syndrome. //Scand J Clin Lab Invest. - 2002. - Vol. 62. - pp. 357-360

\

270. Pikkarainen L, Sane T, Reunanen A. The survival and wellbeing of patients treated for Cushing's syndrome.// J. Internal Medicine. - 1999. - Vol. 245. - pp. 463468

271. Pinzone JJ, Hall BM, Thudi NK, Vonau M, Qiang YW, Rosol TJ, Shaughnessy JD Jr. The role of Dickkopf-1 in bone development, homeostasis, and disease.//Blood. -2009. - Vol. 113. - pp. 517-525

272. Pittock SJ, Mayr WT, McClelland RL, Jorgensen NW, Weigand SD, Noseworthy JH, Rodriguez M. Quality of life is favorable for most patients with multiple sclerosis: a population-based cohort study. // Archives of Neurology. - 2004. -Vol. 61. - pp. 679-686

273. Pivonello R, De Martino MC, De Leo M, Tauchmanova L, Facciano A, Lombardi G, Colao A. Cushing's syndrome: Aftermath of the cure.// Arq Bras Endocrinol Metab. -2007. - Vol. 51.-pp. 1381-1391

274. Pivonello R, Melnichenko G, Zacharieva S, Gu F, Oscar B, Shah NS, Gaillard R, Colao A. Mission study: an international observational study on the mortality in Cushing's syndrome. // Endocrine Abstracts. - 2011. - Vol. 26. - p. 32

275. Plotz D, Knowlton AI, Ragan C. The natural history of Cushing's disease.// Am J. Med. - 1952. - Vol. 13. - pp. 597-614 ;

276. Podsialdo D, Richardson S. The timed "Up and go": a test of basic functional mobility for frail elderly persons" // J. Am. Geriatr Soc. - 1991. - Vol. 39. -pp. 142-148

277. Poll EM, Kreitsschmann-Andermahr I, Langejuergen Y, Stanzel S, Gilsbach JM, Gressner A, Yagmur E. Saliva collection method affects predictability of serum Cortisol.// Clin Chim Acta. - 2007. - Vol. 382 - pp. 15-19

278. Poole KES, Bezooijen RL, Loverridge N, Hamersma H, Papapoulos SE, Lowik CW, Reeve J. Sclerostin is a delayed secreted product of osteocytes that inhibits bone formation. // FASEB. - 2005. - Vol.19 - pp. 1842-1844

279. Pothuaud L, Carceller P, Hans D.: Correlations between grey-level variations in 2D projection images (TBS) and 3D microarchitecture: applications in the

study of human trabecular bone microarchitecture.// Bone. - 2008. - Vol. 42. - pp. 775787

280. Psaras T. Milian M, Hattermann V, Freiman T, Gallwitz B, Honegger J.Demographic factors and the presence of comorbidities do not promote early detection of Cushing's disease and acromegaly. // Exp Clin Endocrinol Diabetes. - 2011. - Vol. 119.-pp. 21-25

281. Putigano S, Toja P, Dubini A, Pecori Giraldi F, Corsello SM, Cavagnini F. Midnight salivary Cortisol versus urinary free and midnight serum Cortisol as screening tests for Cushing's syndrome. // J. Clin Endocrinol Metab. - 2003. - Vol. 88. - pp. 4153-4157

282. Putignano P, Bertolini M, Losa M, Cavagnini F. Screening for Cushing's syndrome in obese women with and without polycystic ovary syndrome. J. Endocrinol Invest. - 2003. - Vol. 26. - pp. 539-544

283. Putignano P, Toja P, Dubini A, Giraldi F, Corsello SM, Cavaqnini F. Midnight salivary Cortisol versus urinary free and midnight serum Cortisol as screening tests for Cushing's syndrome. // Journal of Clinical Endocrinology Metabolism. - 2003. -Vol. 88.-pp. 4153-4157

284. Qureshi AC, Bahri A, Breen LA, Barnes SC, Powrie JK, Thomas SM, Carroll PV. The influence of the route of oestrogen administration on serum levels of Cortisol -binding globulin and total Cortisol. // Clin Endocrinol (Oxf). - 2007. - Vol. 66. - pp. 275-280

285. Rabin R, Oemar M, Oppe M. EQ-5D-3L User Guide: Basic information on how to use the EQ-5D-3L instrument. Version 4.0 April 2011

286. Raff H, Raff JL, Finding JW. Late-night salivary Cortisol as a screening test for Cushing's syndrome.// Journal of Clinical Endocrinology Metabolism. - 1998 - Vol. 83.-pp. 2681-2686

287. Raff H. Cushing's syndrome: diagnosis and surveillance using salivary Cortisol.// Pituitary. - 2012. - Vol. 15. - pp.64-70

288. Read GF, Walker RF, Wilson DW, Griffiths L. Steroid analysis in saliva for the assessment of Endocrine Function. // Ann NY Acad of Sci. - 1990. - Vol. 595, pp. 260-274

289. Refetoff S, Van Cauter E, Fang VS, Laderman C, Graybeal ML, Landau RL. The effect of dexamethasone on the 24-hour profiles of adrenocorticotropin and Cortisol in Cushing's syndrome.// J. Clin Endocrinol Metab. -1985. - Vol. 60, pp. 527535

290. Reginster JY, Collette J, Neuprez A, Zegels B, Deroisy R, Bruyere O. Role of biochemical markers of bone turnover as prognostic indicator of successful osteoporosis therapy.// J. Bone. - 2008. - Vol. 42. - pp. 832-836

291.Rehman Q, Lang T, Modin G, Lane NT. Quantitative computed tomography of the lumbar spine, not dual x-ray absorptiometry, is an independent predictor of prevalent vertebral fractures in postmenopausal women with osteopenia receiving long-term glucocorticoid and hormone-replacement therapy. //Arthritis and Rheumatism. - 2002. - Vol. 46. - pp. 1292-1297

292. Reid DM, Adami S, Devogelaer JP, Chines AA. Risedronate increases bone density and reduces vertebral fracture risk within one year in men on corticosteroid therapy.// Calcified Tissue International. -2001. - Vol. 69. - pp. 242-247

293. Reid DM, Devogelaer JP, Saag K, Roux C, Lau CS, Reginster JY, Papanastasiou P, Ferreira A, Hartl F, Fashola T, Mesenbrink P, Sambrook PN, HORIZON investigators.: Zoledronic acid and risedronate in the prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis (HORIZON): a multicentre, doubleblind, double-dummy, randomized controlled trial. // Lancet. - 2009. Vol. 373. - pp. 1253-1263

294. Reimondo G, Allasino B, Bovio S, Paccoti P, Angeli A, Terzolo M. Evaluation of the effectiveness of midnight serum Cortisol in the diagnostic procedures for Cushing's syndrome. // Eur. J. Endocrinol. -2005. - Vol. 153. - pp. 803-809

295. Reimondo G, Pia A, Allasino B, Tassone F, Bovio S, Borretta G, Angeli A, Terzolo M. Screening of Cushing's syndrome in adult patients with newly diagnosed diabetes mellitus. // Clin Endocrinol (Oxf). -2007. - Vol. 67. - pp. 225-229

296. Ringe JD, Dorst A, Faber H, Ibach K, Sorenson F. Intermittent intravenous ibandronate injections reduce vertebral fracture risk in corticosteroid-induced osteoporosis: results from a long-term comparative study. // Osteoporosis Int. - 2003. -Vol. 14.-pp. 801-807

297. Rizzoli R, Adachi JD, Cooper C, Dere W, Devogelaer JP, Diez-Perez A, Kanis JA, Laslop A, Mitlak B, Papapoulos S, Ralston S, Reiter, Werhya G, Reginster JY. Menegement of Glucocorticoid-induced osteoporosis. // Calcified Tissue International. - 2012. - Vol. 91. - pp. 225-243

298. Rizzoli R, Boonen S, Brandi M-L, Bruyere O, Cooper C, Kanis JA, Kaufman J-M, Ringe JD, Weryha G. Vitamin D supplementation in elderly or postmenopausal women: a 2013 update of the recommendations from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO).// Current Medical Research and Opinion. - 2013. - Vol. 29. - pp. 1-9

299. Rubin MR, Bilezikian JP. The role of parathyroid hormone in the pathogenesis of glucocorticoid-induced osteoporosis: a reexamination of the evidence.// J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2002. - Vol. 87. - pp. 4033-4041

300. Runge M, Rehfeld G, Resnicek E. Balance training and exercise in geriatric patients.// J. Musculoskel Neuronal Interact. - 2000. - Vol.1. - pp.54-58

301. Saag KG, Shane E, Boonen S, Martin F, Donley DW, Taylor KA, Dalsky GP, Marcus R. Teriparatide or alendronate in glucocorticoid-induced osteoporosis.// New England J. Medicine. - 2007. - Vol. 357. - pp. 2028-2039

302. Saag KG, Emkey R, Schnitzer TJ, Brown JP, Hawkins F, Goemaere S, Thamsborg G, Liberman UA, Delmas PD, Malice MP, Czachur M, Daifotis AG. Alendronate for the prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis. Glucocorticoid-induced Osteoporosis Intervention Study Group. // New England J. Medicine. - 1998.- Vol. 339, pp. 292-299.

303. Sakihara S, Kageyama K, Oki Y, Doi M, Iwasaki Y, Takayasu S, Moriyama T, Terui K, Nigawara T, Hirata Y, Hashimoto K, Suda T. Evaluation of plasma, salivary, and urinary Cortisol levels for diagnosis of Cushing's syndrome.// Endocrine Journal. - 2010. - Vol. 57. - pp. 331-337

304. Salaffi F, Malavolta N, Cimmino MA, Di Matteo L, Scendoni P, Carotti M, Stancati A, Mule R, Fringato M, Gutierrez M, Grassi W, Italian Multicentre Osteoporotic Fracture (MOF) Study Group. Validity and reliability of the Italian version of the ECOS-16 questionnaire in postmenopausal women with prevalent vertebral fractures due to osteoporosis.// Clin Exp Rheumatol. - 2007. - Vol. 25. - pp. 390-403

305. Salehi M, Ferenczi A, Zumoff B. Obesity and Cortisol status. // Horm Metab. - 2005. - Vol.37. - pp.193-197

306. Santos A, Resmini E, Martinez-Mombian A, Cr^spo I, Valassi E, Roset M, Badia X, Webb SM. Psychometric performance of the CushingQoL questionnaire in conditions of real clinical practice.// European J. Endocrinology. - 2012. - Vol. 167. -pp. 337-342

307. Sarkar S, Reginster JY, Crans GG, Diez-Perez A, Pinette KV, Delmas PD. Relationship between changes in biochemical markers of bone turnover and BMD to predict vertebral fracture risk.// J. Bone Miner. Res. - 2004. - Vol. 19. - pp. 394-401

308. Sartorio A, Conti A, Ferrario S, Passini E, Re T, Ambrosi B. Serum bone Gla protein and carboxyterminal cross-linked telopeptide of type I collagen in patients with Cushing's syndrome.// Postgrad Med J. - 1996. - Vol. 72. - pp. 419-422

309. Schlemmer A, Hassager C. Acute fasting diminishes the circadian rhythm of biochemical markers of bone resorption.// European J. Endocrinology. - 1999. - Vol. 140. - pp. 332-337

310. Seibel MJ, Naganathan V, Barton I, Grauer A. Relationship between pretreatment bone resorption and vertebral fracture incidence in postmenopausal osteoporotic women treated with risendronate.// J. Bone Miner Res. - 2004. - Vol. 19. -pp. 323-329

311. Sereg M, Toke J, Patocs A, Varga I, Igaz P, Szucs N, Horanyi J, Pusztai P, Czirjak S, Glaz E, Racz K, Toth M. Diagnostic performance of salivary Cortisol and serum osteocalcin measurements in patients with overt and subclinical Cushing's syndrome. // Steroids. - 2011. - Vol. 76. - pp. 38-42

312. Sharma ST, Raff H, Nieman LK. Prolactin as a marker of successful catheterization during IPPS in patients with ACTH-dependent Cushing's syndrome// J. Clin Endocrinol Metab. - 2011. - Vol. 96. - pp.3687-3694

313. Silva I, Branco JC. RANK/RANKL/OPG: literature rview.// Acta Reumatol.-2011. - Vol. 36. - pp. 209-218

314. Sinningen K, Tsourdi E, Rauner M, Rachner TD, Hamann C, Hofbauer LC. Skeletal and extraskeletal actions of denosumab.// Endocrine. - 2012. - Vol. 42. -pp. 52-62

315. Slovik DM, Neer RM, Ohman JL, Lowell FC, Clark MB, Segre GV, Potts JT Jr. Parathyroid hormone and 25-hydroxivitamin D levels in glucocorticoid treated patients.// Clin. Endocrinol. - 1980. - Vol. 12. - pp. 243-248

316. Smith RE, Maquire JA, Stein-Oakley AN, Sasano H, Takahashi K,

Fukushima K, Krozowski ZS. Localization of 11 P-hydroxisteroid dehydrogenase type II

*

in human epithelial tissues.// J. Clin Endocrinol Metab. - 1996. - Vol. 81. - pp. 32443248

317. Sonino N, Fallo F, Fava GA. Psychosomatic aspects of Cushing's syndrome. // Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. - 2010. - Vol. 11. - pp. 95-104

318. Sonino N, Fava GA. Psychosomatic aspects of Cushing's disease. // Psychotherapy and Psychosomatics. - 1998. - Vol. 67. - pp. 140-146

319. Sornay-Rendu E, Munoz F, Garnero P, Duboeuf F, Delmas PD. Identification of osteopenic women at high risk of fracture: the OFELY study.// J. Bone Miner Res. - 2005. - Vol. 20. - pp.1813-1819

320. Spencer GJ, Utting JC, Etheridge SL, Arnett TR, Genever PG. Wnt signaling in osteoblasts regulates expression of the receptor activator of NFkappaB ligand and inhibits osteoclastogenesis in vitro.// J. Cell Sci. - 2006. - Vol. 119. -pp. 1283-1296

321. Starkman MN, Schteingart DE, Schork MA. Cushing's syndrome after treatment: changes in Cortisol and ACTH levels, and amelioration of the depressive syndrome.// Psychiatry Res. - 1986. - Vol. 19. - pp. 177-188

322. Steffensen C, Bak AS, Rubeck KZ, Jorgensen JOL. Epidemiology of Cushing's syndrome.//Neuroendocrinology. -2010. - Vol. 92. suppl. 1 - pp. 1-5

323. Stoch SA, Saag KG, Greenwald M, Sebba AI, Cohen S, Verbruggen N, Giezek H, West J, Schnitzer TJ. Once-weekly oral alendronate 70mg in patients with glucocorticoid-induced bone loss: a 12 month randomized, placebo-controlled clinical trial.//J. Rheumatology. - 2009. - Vol. 36. - pp. 1705-1714

324. Sturrock N, Jeffcoate W. A neurological complication of inferior petrosal sinus sampling during investigation for Cushing's disease: a case report.// J. Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1997. - Vol. 62. - pp. 527-528

325. Swanson C, Lorentzon M, Conaway HH, Lerner UH. Glucocorticoid regulation of osteoclast differentiation and expression of receptor activator of nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) ligand, osteoprotegerin, and receptor activator of (NF-kappaB) ligand, osteoprotegerin, and receptor activator of NF-kappa B in mouse calvarial bone. //Endocrinology. - 2006. - Vol. 147. - pp. 3613-3622

326. Swearingen B, Katznelson L, Miller K, Grinspoon S, Waltman A, Dorer DJ, Klibanski A, Biller BM. Diagnostic errors after inferior petrosal sinus sampling.// J. Clin Endocrinol Metab. - 2004. - Vol. 89. - pp. 3752-3763

327. Szappanos A, Toke J, Lippai D, Patocs A, Igaz P, Szucs N, Futo L, Glaz E, Racz K, Toth M (2010) Bone turnover in patients with endogenous Cushing's syndrome before and after successful treatment.// Osteoporosis International. - 2010. - Vol. 21. -pp.637-645

328. Tabarin A, Perez P. Pros and cons of screening for occult Cushing's syndrome. // Nat. Rev. Endocrinol. - 2011. - Vol. 7. - pp. 445-455

329. Takahashi N, Maeda K, Ishihara A, Uehara S, Kobayashi Y. Regulatory mechanism of osteoclastogenesis by RANKL and Wnt signals. //Front Biosci.- 2011. -Vol. 16.- pp.21-30

330. Takasu N, Komiya I, Nagasawa Y, Asawa T, Yamada T. Exacerbation of autoimmune thyroid dysfunction after unilateral adrenalectomy in patients with Cushing's syndrome due to adrenocortical adenoma. // New England J. Medicine. -1990. - Vol. 322. - pp. 1708-1712

t, % 1 v )>»„, >.

V X , > t \

331. Takasu N, Ohara N, Yamada T, Komiya I. Development of autoimmune thyroid dysfunction after bilateral adrenalectomy in a patient with Carney's complex and after removal of ACTH-producing pituitary adenoma in a patient with Cushing's disease.//J. Endocrinol Invest. - 1993. - Vol. 16. - pp. 691-702

332. Tauchmanova L, Pivonello R, Di Somma C, Rossi R, De Martino MC, Camera L, Klain M, Salvatore M, Lombardi G, Colao A. Bone Demineralization and vertebral fractures in endogenous Cortisol excess: role of disease etiology and gonadal status.//J. Clin Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91. - pp. 1779-1784

333. Tauchmanova L., Pivonello R, De Martino MC, Rusciano A, De Leo Monica, Ruosi C, Mainolfi C, Lombardi G, Salvatore M, Colao A.: Effects of sex steroids on bone in women with subclinical or overt endogenous hypercotisolism.// European J. Endocrinology. - 2007. - Vol. 157. - pp. 359-366

334. Teramoto A, Yoshida Y, Sanno N, Nemoto. Cavernous sinus sampling in patients with adrenocorticotrophic hormone gradients.// J. Neurosurgery. - 1998. - Vol. 89. - pp.890-893

335. Thomas GP, Baker SUK, Eisman JA, Gardiner EM. Changing RANKL/OPG mRNA expression in differentiating murine primary osteoblasts.// J. Endocrinology. - 2001. - Vol. 170. - pp.451-460

336. Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, Draper N, Lavery GG, Cooper MS, Hewison M, Stewart PM. llbeta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1: a tissue specific regulator of glucocorticoid response.// Endocr. Rev. - 2004. - Vol. 25. - pp. 831-866

337. Torlontano M, Chiodini I, Pileri M, Guglielmi G, Cammisa M, Modoni S, Carnevale V, Trischitta V, Scillitani A. Altered bone mass and turnover in female patients with adrenal incidentaloma: the effect of subclinical hypercortisolism.// J. Clinical Endocrinology and metabolism. - 1999. - Vol. 84. - pp. 2381-2385

338. Toth M, Grossman A. Glucocorticoid-induced osteoporosis: lessons from Cushong's syndrome. // Clinical Endocrinology. - 2013. - Vol. 79. - pp. 1-11

339. Tsagarakis S, Vassiliadi D, Kaskarelis IS, Komninos J, Souvatzoglou E, Thalassinos N. The application of the combined corticotrophin-releasing hormone plus

desmopressin stimulation during petrosal sinus sampling is both sensitive and specific in differentiating patients with Cushing's disease from patients with the occult ectopic adrenocorticotropin syndrome.// J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2007. -Vol. 92. - pp. 2080-2086

340. Tsagarakis S, Vassiliadi D, Thalassinos N. Endogenous subclinical hypercortisolism: diagnostic uncertainties and clinical implications. // J. Endocrinol Invest. - 2006. - Vol. 29. - pp. 471-482

341. Utz A, Biller BMK. The role of bilateral inferior petrosal sinus sampling in the diagnosis of Cushing's syndrome.// Arq Bras Endocrinol Metab. - 2007. - Vol.51. -pp. 1329-1338

342. Uyl D, Bultink IEM, Lems WF. Advances in Glucocorticoid-induced osteoporosis. // Curr Rheumatol Rep. - 2011. - Vol. 13. - pp. 233-240

343. Valasi E, Santos A, Yaneva M, Toth M, Strasburger CJ, Chanson P, Wass JAH, Chabre O, Pfeiler M, Feelders RA, Tsagarakis S, Trainer PJ, Franz H, Zopf K, Zacharieva S, Lamberts SWJ, Tabarin A, Webb SM and on behalf of the ERCUSYN Study Group. // European J. Endocrinology. - 2011. - Vol. 165. - pp. 383-392

344. van Aken MO, Pereira AM, Biermasz NR, van Thiel SW, Hoftijzen HC, Smit JW, Roelfsema F, Lamberts SW, Romijn JA. Quality of life in patients after long-term biochemical cure of Cushing's disease. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2005. - Vol. 90. - pp. 3279-3286

345. van Aken MO, Pivonello R, Stalla G, Lamberts SW, Glusman JE. Evaluation of health-related quality of life in patients with Cushing's syndrome with a new questionnaire. // European J. Endocrinology. - 2008. - Vol. 158. - pp. 623-630

346. van Bezooijen RL, Roelen BA, Visser A, van der Wee-Pals L, de Wilt E, Karperien M, Hamersma H,Papapoulos SE, ten Dijke P, Lôwik CW. Sclerostin is an osteocyte-expressed negative regulator of bone formation, but not a classical BMP antagonist.// J Exp Med. - 2004. - Vol.199. - pp. 805-814

347. van der Eerden AW, den Heijer M, Oyen WJ, Hermus AR. Cushing's syndrome and bone mineral density: lowest Z-scores in young patients. // Netherlands J. Medicine. -2007. - Vol.65. - pp. 137-141

348. van der Klaauw AA, Kars M, Biermasz NR, Roelfsema F, Dekkers OM, Corssmit EP, van Aken MO, Havekes B, Pereira AM, Pijl H, Smit JW, Romijn JA. Disease-specific impairments in quality of life during long-term follow-up of patients with different pituitary adenomas. // Clinical Endocrinology. - 2008. - Vol. 69. -pp.775-784

349. van Hogezand RA, Hamdy NA. Skeletal morbidity in inflammatory bowel disease. // Scand J. Gastroenterology. - 2006. - Vol. 243. - S59-S64

350. van Lierop AH, Hamdy NA, van Eqmond ME, Bakker E, Dikkers FG, Papapoulos SE. Van Buchem disease: clinical, biochemical, and densitometric features of patients and disease carriers. // J. Bone Miner Res. - 2013. - Vol. 28.- pp. 848-854

351. van Lierop AH, Hamdy NAT, Papapoulos SE. Glucocorticoids are not always deleterious for bone. // J. Bone and Mineral Research. - 2010. - Vol. 25. - pp. 2796-2800

352. van Lierop AH, van der Eerden AW, Hamdy NA, Hermus AR, den Heijer M, Papapoulos SE. Circulating sclerostin levels are decreased in patients with endogenous hypercortisolism and increase after treatment. // J. Clin Endocrinol Metab. - 2012.-Vol.97.-E1953-1957

353. van Staa TP, Leufkens HG, Abenhaim L, Begaud B, Zhang B, Cooper C. Use of oral corticosteroids in the United Kingdom.// QJM. - 2000. - Vol. 93. - pp. 105111

354. van Staa TP, Leufkens HG, Abenhaim L, Zhang B, Cooper C. Use of oral corticoids and risk of fractures.// J. Bone Miner Res. - 2000.- Vol. 15. - pp. 933-1000

355. van Staa TP, Leufkens HGM, Abenhaim L, Zhang B, Cooper C. Fracture and oral corticosteroids: Relationship to daily and cumulative dose. // Rheumatology (Oxford). - 2000. - Vol. 39. - pp. 1383-1389

356. Vasikaran SD. Utility of biochemical markers of bone turnover and bone mineral density in management of osteoporosis.// Crit Rev Clin Lab Sci. - 2008. - Vol. 45. - pp. 221-258

357. Vestergaard P, Lindholm J, Jorgensen JOI, Hagen C, Hoeck HC, Laurberg P, Rejnmark L, Brixen K, Kristensen L, Feldt-Rasmussen U, Mosekilde L. Increased

risk of osteoporotic fractures in patients with Cushing's syndrome.// European J. Endocrinology. - 2002. - Vol. 146. - pp. 51-56

358. Viardot A, Huber P, Puder JJ, Zulewski H, Keller U, Muller B. Reproducibility of Nighttime Salivary Cortisol and its use in the diagnosis of hypercortisolism compared with urinary free and overnight dexamethasone suppression test. // Journal of Clinical Endocrinology Metabolism. - 2005. - Vol.90. - pp. 57305736

359. Vogeser M, Durner J, Seliger E, Auernhammer C. Measurement of late-night salivary Cortisol with an automated immunoassay system.// Clinical Chemistry and Laboratiry Medicine. - 2006. - Vol. 44. - pp.1441-1445

360. Wada T, Nakashima T, Hiroshi N, Penninger JM. RANKL-RANK signaling in osteoclastogenesis and bone disease. // Trends Mol Med. - 2006. - Vol. 12. - pp. 17-25

361. Wajchenberg BL, Liberman B, Giannella Neto D, Morozimato MY, Semer M, Bracco LO, Saligado LR, Knoepfelmacher M, Borges MH, Pinto AC, Kater CE, Lengyel AM. Growth hormone axis in Cushing's syndrome. // Horm Res. - 1996. -Vol. 45.-pp. 99-107

362. Wajchenberg BL, Mendonca BB, Liberman B, Albergaria P, Campros CP, Wakamatsu A, Kirschner MA.: Ectopic adrenocorticotropic hormone syndrome.// J. Endocrine Review. - 1994. - Vol. 15. - pp. 752-787

363. Wang F-F, Tang K-T, Yen Y-S, Ho D M, Yang A-H, Hwang C-I, Lin H, Won JGS. Plasma corticotrophin response to desmopressin in patients with Cushing's disease correlates with the expression of vasopressin receptor 2, but not with that of vasopressin receptor 1 or 3, in their pituitary tumours.// Clinical Endocrinology. - 2012. -Vol. 76. - pp. 253-263

364. Wang F-S, Ko J-Y, Yeh D-W, Ke H-C, Wu H-L. Modulation of dickkopf-1 attenuates glucocorticoid induction of osteoblast apoptosis, adipocytic differentiation and bone mass loss.// Endocrinology. - 2008. - Vol. 149. - pp. 1793-1801

365. Wang F-S, Lin C-L, Chen Y-J, Wang C-J, Yang KD, Huang Y-T, Sun Y-C, Huang H-C. Secreted frizzled-related protein 1 modulates glucocorticoid attenuation

of osteogenic activities and bone mass.// J. Endocrinology. - 2005. - Vol.146. - pp. 2415-2423

366. Wartofsky L, Handelsman DJ. Standardization of hormonal assay for the 21st century. // J. Clin. Endocrinol Metab. -2011. - Vol. 95. - S141-S143

367. Watts NB, Bilezikian JP, Camacho PM, Greenspan SL, Harris ST, Hodgson SF, Kleerekoper M, Luckey MM, McClung MR, Pollack RP, Petak SM; AACE Osteoporosis Task Force.: American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis. // Endocr Pract. - 2010. - Vol.16. Suppl 3. - pp.1-37

368. Webb SM, Badia X, Barahona MJ, Colao A, Strasburger CJ, Tabarin A, van Aken MO, Pivonello R, Stalla G, Lamberts SW, Glusman JE.: Evaluation of health-related quality of life in patients with Cushing's syndrome with a new questionnaire. // European J. Endocrinology. - 2008. - Vol. 158. - pp. 623-630

369. Witte F, Dokas J, Neuendorf F, Mundlos S, Strieker S. Comprehensive expression analysis of all Wnt genes and their major secreted antagonists during mouse limb development and cartilage differentiation.// Gene Expr Patterns. - 2009. - Vol. 9. -pp. 215-223

370. Wood PJ, Barth JH, Freedman DB, Perry L, Sheridan B.: Evidence for the low dose dexamethasone suppression test to screen for Cushing's syndrome -recommendations for a protocol for biochemistry laboratotories.// Ann Clin Biochem. — 1997. - Vol. 34 (Pt 3) - pp. 222-229

371. Wu CH, Liou TH, Hsiao PL, Lin YC, Chang KH. Contribution of ischemic stroke to hip fracture risk and the influence of gender difference. // Arch Phys Med Rehabill.-2011.-Vol. 92.-pp. 1987-1991

372. Yakushiji F, Kita M, Hiroi N, Monma UH, Miyachi Y. Exacerbation of rheumatoid arthritis after removal of adrenal adenoma in Cushing's syndrome.// Endocr J. - 1995. - Vol. 42. - pp. 219-223

373. Yamaguchi T, Sugimoto T. Bone metabolism and fracture risk in type 2 diabetes mellitus. // Endocrine J. - 2011. - Vol. 58. -pp. 613-624

. '> hH " rt i '■ .*1 ' t ' ' '

374. Yamamoto Y, Davis DH, Nippoldt TB, Young WF, Huston J 3rd, Parsisi JE. False-positive inferior petrosal sinus sampling in the diagnosis of Cushing's disease. Report of two cases.// J. Neurosurgery. - 1995. - Vol. 83. - pp. 1087-1091