Ранний ревматоидный артрит: клинико-иммунологическая характеристика при различных вариантах заболевания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Потанин, Александр Юрьевич

• Потанин, Александр Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Потанин, Александр Юрьевич

Введение.

Глава I. Ранний ревматоидный артрит: клинико-лабораторные и иммунологические аспекты диагностики. (Обзор литературы).

1.1 Клинические аспекты диагностики.

1.2. Иммунные нарушения на ранней стадии РА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранний ревматоидный артрит: клинико-иммунологическая характеристика при различных вариантах заболевания»

Ревматоидный артрит (РА) — одно из наиболее часто встречающихся и тяжелых хронических воспалительных заболеваний человека с высокой социальной значимостью [Балабанова P.M., 1997, Насонов Е.Л.,2002], что объясняется его значительной повсеместной распространенностью, тенденцией к неуклонному прогрессированию и частым инвалидизированием, особенно у лиц среднего трудоспособного возраста [Насонова В.А., Астапенко М.Г.,1989].

Проблема РА рассматривается как приоритетное направление «Декады костей и суставов 2000-2010» и является центральной в современной ревматологии [Сигидин Я.А.,2001, Балабанова P.M.,2003].

Установлено, что первые годы болезни являются решающими в развитии и прогрессировании патологического процесса. В самый ранний период РА, когда процесс находится в первичной, экссудативной фазе, обратимость заболевания существенно выше, ввиду еще неокончательно сложившихся аутоиммунных механизмов [Насонова В.А. и соавт.,1996, Тимофеев В.Т. и соавт., 2002] и отсутствии паннуса - морфологической основы суставной деструкции [Копьева Т. Н. и соавт., 1992, Emery Р., Breedveld F.C.,2002]. Кроме того, 50% максимально выраженных рентгенологических изменений (эрозий) наблюдается в первые 2-6 лет болезни [Michael Е., 1997, Scott G. L.,2000]. При этом в первые 3 года болезни трудоспособность утрачивают 37,5% больных, а через 5 лет более чем 50% больных РА уже не способны продолжать работу [Sany J., 1994, Каратеев Д.Е., 1995, Isaac J.D. et al., 2002, Насонов Е.Л.,2002]. Эти факты свидетельствует о том, что именно в первые несколько лет от начала заболевания течение РА является особенно агрессивным.

Современная терапевтическая стратегия лечения предполагает раннее назначение активной терапии, модифицирующей болезнь [van de Putte В.А., van Gestel A.M., 1998], но лишь при условии своевременного распознавания РА. К настоящему времени не определены специфические клинические, лабораторные и инструментальные признаки ранней стадии заболевания [Saraux A. et al.,2001, Emery Р. et al.,2002, Aletaha D. et al., 2005]. В последние годы некоторыми ревматологами высказывается мнение о несостоятельности критериев АРА 1987 года на ранней стадии PA [Yamamoto S.,1993, Kaarela К., 1995, Мурадянц A.A.,2000г.]. Поэтому ранняя диагностика РА по прежнему остается нерешенной проблемой, что определяет трудности ведения больных [Quinn М.А. et al.,2001, Каратеев Д.Е., 2003, Насонов Е.Л.,2004].

Доказано, что иммунные нарушения при раннем РА разнообразны и охватывают клеточное и гуморальное звенья иммунной системы [Сигидин Я.А.,2001, Franklin Н.,2001, Laufer S. и соавт.,2003]. Особый интерес представляет изучение CD - антигенов лимфоцитов, играющих ключевую роль в функционировании клеток, клеточном взаимодействии и в развитии иммунных воспалительных реакций. В последние годы серия российских и зарубежных исследований посвящена изучению фенотипа лимфоцитов у больных РА, данные которых часто противоречивы [Артеменко H.A. и соавт.,1998, Maurice М.М. et al., 1999, Мазуров В.И. и соавт.,2000, Колосова И.Р. и соавт.,2003, Goronsy J.J. и соавт.,2004].

Имеются лишь единичные работы по исследованию фенотипа лимфоцитов на ранней стадии PA [Eales L.J., et al.,1985, Тимофеев В.Т. и соавт.,2000, Мурадянц A.A.,2000, Looney RJ.,2002,, Ponchel F.,2002,], но в них проводилось исследование или по отдельным CD-антигенам или у небольшого числа пациентов. В настоящее время уделяется огромное внимание запрограммированной клеточной гибели [Catrina А.1.,2002], которая считается одним из ведущих механизмов развития аутоиммунных заболеваний, в том числе PA [Krause А., 2002]. Изучение апоптоза при раннем РА представлены единичными исследованиями, которые проводились на небольшом числе пациентов. [Салмаси Ж.М. и соавт.,1998, Полосухина Е.Р. и соавт., 2001]. Исследование широкого спектра иммунологических изменений на ранней стадии РА в сопоставлении с клиническими показателями в динамике не проводилось.

Малоизученной остается проблема ранней диагностики РА при отсутствии РФ в крови. Не уточненными остаются такие вопросы как: особенности иммунологической картины серонегативного РА на ранней стадии, темпы прогрессирования рентгенологических изменений, качество жизни и нарушение трудоспособности больных.

Важным дополнением для диагностики РА могут быть антитела к циклическому цитрулинированному пептиду — АЦЦП [Schellekens G.A. et al., 1998]. По предварительным данным АЦЦП обладают 85 - 97% специфичностью и 60-85% чувствительностью для PA [Suzuki К. et al.,2003, Dubucquoi S. et al.,2004, Александрова E.H. и соавт.,2004, Чемерис H.B., 2005]. Некоторые авторы отмечают более низкие показатели встречаемости этого маркера при раннем РА и составляет только 40% в общей группе и только 14% у больных, негативных по РФ [Goldbach-Mansky R. et а1.,2000]. Оценка значения АЦЦП для ранней диагностики РА требует дальнейшего изучения.

Таким образом, в связи с отсутствием специфических признаков РА на ранних стадиях, нозологическая трактовка конкретного пациента с артритом часто затруднена и нередко оказывается ошибочной, что обуславливает актуальность изучения начальных проявлений заболевания, с учетом комплексного клинико-инструментального и иммунологического методов обследования.

Цель исследования

Совершенствование ранней диагностики ревматоидного артрита на основе комплексных клинико-лабораторных методов обследования, с учетом спектра иммунологических показателей.

Задачи исследования

1. Провести анализ проявлений РА до возникновения стойкого суставного синдрома в так называемом «доклиническом» периоде.

2. Изучить клинические и лабораторные показатели активности раннего РА в сравнении с развернутой стадией заболевания.

3. Уточнить характер суставного синдрома и динамику прогрессирования РА в течение 36 месяцев с учетом серопозитивности по РФ.

4. Оценить степень трудоспособности больных ранним РА в сроки до 3 лет от начала заболевания.

5. Изучить фенотип, а также степень готовности к апоптозу лимфоцитов, с учетом активационных СО-антигенов в периферической крови и синовиальной жидкости и уровень иммуноглобулинов крови в периферической у больных ранним РА.

6. Изучить частоту обнаружения АЦЦП у больных ранним РА, а также определить связь между выявлением АЦЦП и клинико-лабораторными и иммунологическими проявлениями РА на ранней стадии заболевания.

Научная новизна

Для углубленной характеристики ранней стадии РА проведено комплексное обследование 130 больных с использованием современных клинико-лабораторных, иммунологических и математических методов, в том числе исследования рецепторного аппарата, маркеров активации лимфоцитов периферической крови и синовиальной жидкости, а также оценка течения РА в динамике на протяжении 36 месяцев.

У 71% больных описаны наиболее часто встречающиеся проявления так называемого «доклинического» периода РА: преходящие полиартралгии, миалгии в сочетании с немотивированной слабостью, утомляемостью, похуданием в среднем за 6-8 недель до появления стойкого суставного синдрома.

Впервые проведен сравнительный анализ ранней стадии серонегативного и серопозитивного вариантов РА. Установлено, что серонегативный РА на ранней стадии характеризуется более доброкачественным течением, лучшим качеством жизни, с учетом опросника HAQ (р<0,05), меньшей скоростью нарастания рентгенологических изменений (р<0,05).

На ранней стадии РА отмечено нарушение процессов дифференцировки иммунокомпетентных клеток (появление в периферической крови «дважды-позитивных» - Т-лимфоцитов, пре-В-клеток (CD10+) при отсутствии выраженных нарушений иммунорегуляции с учетом индекса CD4/CD8). Кроме того, отмечается преобладание процессов «положительной» активации иммунной системы при одновременном повышении готовности к Fas— зависимому апоптозу: увеличение содержания лимфоцитов, экспрессирующих активационные антигены (CD23, CD54, CD71, HLA-DR, CD95) а также индексов CD25/CD95, HLA-DR/CD95.

Проведенный сравнительный анализ иммунологических изменений в периферической крови и в синовиальной жидкости показал более выраженную Т-лимфопению за счет хелперно-индукторной субпопуляции, увеличение числа цитотоксических NK- клеток, снижение плазматических клеток и зрелых (CDIgM+) В-лимфоцитов в синовиальной жидкости (р<0,05). Кроме того, в синовиальной жидкости процесс «положительной» активации иммунной системы с учетом индексов CD25/CD95 и HLA-DR/CD95 более выражен (р<0,05). Это свидетельствует о преобладании клеточных механизмов воспаления в очаге поражения на ранней стадии РА.

АЦЦП выявлены у 56,5% больных РА, достоверно чаще при серопозитивном варианте (69,2%) в сравнении с серонегативным (30,8%). Впервые установлены корреляции уровня АЦЦП с содержанием IgG, IgA,

IgM, CD38, HLA-DR, CDllb,CD2, CD95, что может свидетельствовать о возможном участии АЦЦП в патогенезе РА, и требует дальнейшего изучения.

Практическая значимость

Проведено изучение клинического диагностического алгоритма [Emery P. et al., 2002] при раннем РА. Показана высокая частота обнаружения признаков данного алгоритма, составившая около 40% в сроки до 4 недель и более 70% к 12-16 неделям от начала заболевания. Применение алгоритма для скрининга пациентов с подозрением на РА с учетом выявленных ранних «доклинических» признаков РА может существенно сократить время установления диагноза и начала адекватной терапии.

Выявлены особенности ранних проявлений серонегативного РА: частое начало с моно-олигоартрита (83,3%), первичное поражение голеностопных суставов (29,1%), суставов стоп (18,7%,), отсутствие утренней скованности у 31,4% пациентов, а также меньшее число больных с длительностью утренней скованности более часа (37,1% в сравнении с 52,7% при серопозитивном варианте раннего РА), р<0,05.

Выявленные неблагоприятные факторы-предикторы ранней инвалидизации больных (длительный «доклинический» период, раннее развитие внесуставных проявлений и выявление РФ в высоких титрах, высокая исходная активность заболевания: число болезненных суставов >19, число припухших суставов >14, индекс Ричи >17, интенсивности боли по ВАШ >73 мм) привели к нарушению трудоспособности у 12,2% больных в течение первого года с нарастанием их числа до 27,8% больных РА за 3 года.

С учетом высокой частоты выявления АЦЦП при раннем РА (56,5%), в том числе при серонегативном варианте показана целесообразность определения данного маркера для своевременной диагностики РА в практической деятельности.

Положения, выносимые на защиту.

Ранний РА характеризуется наличием «доклинического периода» у 71%, частым началом с моно-олигоартрита (70%), «масками» остеоартроза (26,2%), реактивного артрита (23,8%), подагры (4,6%), значительной выраженностью воспалительного процесса (DAS28 - 5,23±0,8), частым возникновением внесуставных проявлений (43,3%), быстрым нарастанием рентгенологических изменений.

Для серонегативного варианта РА, по сравнению с серопозитивным, характерно начало с поражения суставов стоп и голеностопных суставов (47,9%), отсутствие утренней скованности (31,4%), меньшее число болезненных суставов (М±а; медиана, 14,3±5,5; 14), лучшее качество жизни с учетом опросника HAQ, меньшая выраженность воспалительного процесса при проспективном наблюдении (DAS4 1,8±1 - 2±1, DAS28 3,2±1,3 - 2,7±1,3), более благоприятное течение и медленное прогрессирование рентгенологических изменений.

Исследование рецепторного аппарата лимфоцитов периферической крови на ранней стадии РА выявило снижение цитотоксических (CD8+) - Т-лимфоцитов, увеличение незрелых (CD3+CD4+CD8+) Т-лимфоцитов, субпопуляций В-лимфоцитов (CD10+, CD19+, CD23+, CD38+, CDIgM+), без изменений иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8), увеличение количества лимфоцитов, экспрессирующих активационные антигены (CD54, CD71, CD25, CD95, HLA-DR) с преобладанием процессов «положительной» активации иммунной системы над процессами апотоза с учетом индексов CD25/CD95, HLA-DR/CD95.

Сравнение иммунограмм периферической крови и синовиальной жидкости у больных ранним РА выявило преобладание клеточно-опосредованного механизма воспаления, большую выраженность процессов «положительной» активации иммунной системы в синовиальной жидкости.

При раннем РА АЦЦП выявляются с высокой частотой, что подтверждает их диагностическое значение.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на III съезде ревматологов России, (Рязань, 2001г.), IV Национальном конгрессе Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (Москва, 2002г.), заседании ревматологической секции Московского терапевтического общества, (Москва, март 2004г.), П-ой Школе Молодого Ревматолога, (Москва, май 2004г.), IX Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2004г.), Межвузовской Пироговской научной конференции студентов и молодых ученых, (Москва, март 2005г.), совместном заседании кафедры факультетской терапии им. акад. А.И. Нестерова ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и Московского городского ревматологического центра (Москва, июнь 2005г.), юбилейной научно-практической конференции, посвященной 110-летию со дня рождения акад. А.И. Нестерова и 95-летию кафедры факультетской терапии им. акад. А.И. Нестерова (Москва, декабрь 2005г.).

Результаты исследования внедрены в практику Московского городского ревматологического центра, ревматологического отделения и ГКБ№1 им. Н.И. Пирогова и кафедры факультетской терапии им. акад. А.И. Нестерова ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 29 рисунками, 24 таблицами, 5 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Потанин, Александр Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. При ретроспективном анализе раннего РА у 71% больных выявлен «доклинический» период, который характеризовался преходящими артралгиями (33%), повышенной утомляемостью (20,8%), чувством онемения кистей/стоп (13,1%), миалгиями, потливостью (по 12,3%), увеличением СОЭ (7,7%).

2. У 85% больных ранним РА в сравнении с развернутой стадией заболевание характеризовалось более высокой клинической активностью: достоверно более высокими показателями ОА828 (5,23±0,8), более длительным периодом утренней скованности (р<0,05), частым выявлением внесу ставных проявлений (43,3%).

3. Динамическое наблюдение за пациентами с ранним РА на протяжении 36 месяцев выявило быстропрогрессирующее течение РА у 15,4%, рецидивирующее течение - у 16,9% больных. Постоянная активность процесса отмечена у 74,2 % больных. Стойкая клиническая ремиссия до 3 лет отмечена у 8,9% пациентов.

4. Серонегативный вариант РА в сравнении с серопозитивным характеризовался частым началом в виде моно-олигоартрита (83,3%), первичным поражением голеностопных суставов (29,1%) и суставов стоп (18,7%), отсутствием утренней скованности у 31,4% пациентов, меньшим числом болезненных суставов (М±а; медиана, 14,3±5,5; 14), лучшим качеством жизни с учетом балла НА(), а также меньшими значениями индексов ЭА84 и ОА828 (р<0,05) и медленным прогрессированием рентгенологических изменений (р<0,05) при проспективном наблюдении.

5. Течение раннего РА привело к нарушению трудоспособности у 12,2% больных на первом году заболевания и у 27,8%) - к третьему году болезни. Предикторами неблагоприятного трудового прогноза были острое начало (56%), наличие внесу ставных проявлений (56%), РФ в высоких титрах

72%), высокие (II-III степени) исходные показатели активности (84%) и функциональной недостаточности (76%).

6. У 75,6% больных ранний РА характеризовался выраженными иммунологическими изменениями: активацией клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, нарушением процессов дифференцировки лимфоцитов, преобладанием процессов положительной активации иммунной системы при одновременном повышении готовности к Fas-зависимому апоптозу.

7. Антицитрулиновые антитела выявлены у 56,5% обследованных больных. Частота встречаемости АЦЦП при серонегативном варианте раннего РА составила 30,8%, серопозитивном - 69,2%. Концентрация АЦЦП не была достоверно связана с основными клиническими показателями активности, но коррелировала с уровнем СРБ (г=0,34, р<0,05), титрами латекс-теста (г=0,31, р<0,05) и такими показателями иммунограммы, как IgG, IgA, CD38, CD2,CD1 lb, CD95, HLA-DR (p<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наиболее частыми ранними симптомами, предшествовавшими появлению типичной картины РА являлись арталгии (33%), повышенная утомляемость (20,8%), чувство онемения кистей/стоп (13,1%), миалгии и потливость (по 12,3%), в сочетании с преимущественно моно-олигоартритическим характером поражения суставов в первые месяцы заболевания, а также первичное поражение голеностопных, локтевых, суставов, суставов стоп, даже при отсутствии РФ в крови требует тщательного врачебного наблюдения за данной категорией больных для своевременной диагностики РА.

2. Выявленные особенности РА, характеризующиеся частым началом с полиартрита, частым выявлением внесуставных проявлений, тенденцией к более быстрому нарастанию костных изменений менее доброкачественное течение серопозитивного варианта РА необходимо учитывать при ведении больных.

3. Для раннего выявления РА в клинической практике целесообразно использовать клинический диагностический алгоритм Ешегу Р. е1 а]. 2002 года.

4. Сочетание нескольких признаков «доклинического» периода (полиартралгий, миалгий, повышения СОЭ, утренней скованности), раннее развитие внесуставных проявлений, раннее появление РФ в высоких титрах, высокая активность заболевания (число болезненных суставов >19, число припухших суставов >14, индекс Ричи >17, интенсивности боли по ВАШ >73 мм); быстропрогрессирующее течение являлись неблагоприятными факторами-предвестниками ранней инвалидизации, что необходимо учитывать при выборе тактики лечения больных.

5. Для диагностики РА на ранних стадиях целесообразно определение сывороточной концентрации антицитрулиновых антител, выявленных у большинства больных ранним РА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Потанин, Александр Юрьевич, 2006 год

1. Аксенфельд Р.Г. Клиническое течение и иммунологическая характеристикаревматоидного артрита у мужчин: Автореф. дисс.канд.мед.наук. -Ярославль. 1986. - 23с.

2. Алекберова З.С., Мылов Н.М., Гроппа Л.Г. Серонегативный ревматоидныйартрит некоторые вопросы серологической самостоятельности // Тер. Архив. - 1985. -№9.-С. 113-118.

3. Александрова E.H., Чемерис H.A., Каратеев Д. Е. и соавт. Антитела кциклическому цитруллинированному пептиду при ревматоидном артрите // Тер. Архив. 2004. - №12. - С 64 - 68

4. Алексеева Л.И., Орлов-Морозов A.B., Беневоленская Л.И. Изучение клинического сходства и различия серопозитивного и серонегативного ревматоидного артрита // Тер. Архив. 1982. - №6. - С.65-77.

5. Амирджанова В.Н. Влияние ряда медико-социальных факторов на функциональную активность и трудовой прогноз при ревматоидном артрите. Дисс.канд.мед.наук. М. - 1983. - 183с.

6. Амирджанова В.Н., Фоломеева О.М., Цветкова Е.С., Логинова Е.Ю. Оценкаи прогнозирование трудоспособности при ревматоидном артрите // Ревматология. 1990. - №2. - С.41 - 46.

7. Артеменко H.A. Иммунологические и клинические аспекты различныхвариантов течения ревматоидного артрита. Дисс.канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. 1999.- 158 с.

8. Астапенко М.Г., Агабабова Э.Р., Дуляпин В.А. Клинико-лабораторнаяхарактеристика различных форм и вариантов течения ревматоидного артрита//Вопросы, ревматизма.- 1977.- №1.- С.25-30.

9. Балабанова P.M. Ревматоидный артрит с системными проявлениямиклиника, течение, прогноз): Дис. докт. мед. наук. М. - 1990. - 238 с.

10. Балабанова P.M. Ревматоидный артрит. В кн.: Ревматические болезни. Под редакцией Насоновой В.А., Бунчука HB. - М.: «Медицина». -1997. -С. 257-294.

11. Барнс К.Г. Ревматоидный артрит. В кн: Клиническая ревматология. Перевод с английского. Под ред. Карреля Х.Л.Ф. - М: «Медицина». - 1990. - С.53-85.

12. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза, М.: «УРСС», 2002.-318 с.

13. Беневоленская Jl.И. Эпидемиология ревматических заболеваний // В кн.: Ревматические болезни. Под ред. Насоновой В.А., Бунчука H.B, М: «Медицина».- 1997.- С. 142.

14. Беневоленская Л.И., Мякоткин В.А., Ондрашик М., Гемер Б. Клинико-генетические аспекты ревматических болезней. М.: Медицина. -1989.-С224

15. Бененсон Е.В. Сейсенбаев А.И. Иммунорегуляторные нарушения при серонегативном и серопозитивном ревматоидном артрите // Тер. Архив. -1983. -№7. -С.42-46.

16. Березняков И.Г., Жеребкин В.В. Диагностика ревматоидного артрита на ранней стадии // Харьковский медицинский журнал 1996.-№3.-С.66-67.

17. Бухонкина Ю.М. Клинико-иммунологические параллели при воспалительных полиартропатиях (ревматоидный артрит, псориатическая артропатия) и анкилозирующим спондилоартрите. Эффективность метотрексата. Автореф. дисс.канд. мед. наук. Хабаровск. - 2000. - 25с.

18. Братских Е.В., Балабанова P.M. Патология печени при ревматоидном артрите // Научно-практическая ревматология. 2003. - №1. - С.60-63

19. Гроппа Л.Г. Современное состояние проблемы серонегативного ревматоидного артрита // Ревматология. 1988. -№1. - С.52 - 58.

20. Дормидонтов E.H., Аксенфельд Р.Г., Калинникова И.Н. Клиническое течение ревматоидного артрита в зависимости от пола и возраста больных //Ревматология, 1983. -№3. С.47 - 48.

21. Дормидонтов E.H., Коршунов Н.И., Баранова Э.Я. и др. Клинические варианты ревматоидного артрита // Клин, медицина -1987.-№10.-С.45^49

22. Дормидонтов E.H., Коршунов Н.И., Баранова Э.Я. и др. Ревматоидный артрит как системное заболевание // Тер. Архив. -1983. №6. - С.6-11.

23. Дударь Л.В., Петров A.B. Особенности клеточной структуры и функционального состояния CD8+ лимфоцитов при ревматоидном артрите // Иммунология. 2002. - №5. - С.301 - 302.

24. Еров Н.К. Атипичные варианты течения ревматоидного артрита // Тер.

25. Архив. 1993. - №5. - С.ЗО - 34.

26. Еров Н.К. Клинические аспекты диагностики ревматоидного артрита // Тер. Архив. 1992. - №4. - С.62-65.

27. Еров Н.К.Некоторые спорные вопросы диагностики и базисной терапии ревматоидного артрита с системными проявлениями // Ревматология. -1983. -№3. С.61 - 63.

28. Еров Н.К.Особенности клинических проявлений ревматоидного артрита в пожилом возрасте // Ревматология. 1983. -№4. - С.23 - 26.

29. Жеребкин В.В. Современные подходы к лечению ревматоидного артрита // Международный медицинский журнал. 1998. - №2. - С.48 - 51.

30. Забек Я. Антикератиновые антитела при ревматоидном артрите // Научно-практическая ревматология. 2003. - №1. - С.27 - 28.

31. Иванова PJL, Уалиева Т.М., Овсянникова P.C. и др. Клинические особенности ревматоидного артрита в зависимости от пола и возраста // Клин. мед. 1986. - №2. - С. 132 - 134.

32. Иванова С.М., Вейко H.H., Подопригорова В.Г. Апоптоз, аутоиммунные нарушения и антиоксидантная система при РА и СКВ // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. Сборник трудов 5 конгресса РААКИ. М. - 2002. - Т.2 - С.207.

33. Иевлева Л.В., Акимова Т.Ф., Акимова Л.И. Ревматоидный артрит (вопросы диагностики и течения ранней стадии) // Тер. Архив. -1979. №7. - С20-23.

34. Калинникова И.Н., Аксенфельд Р.Г. Особенности ревматоидного артрита в зависимости от пола и возраста // Сборник трудов кафедры терапии ФУВ ЯГМА: «Ревматоидный артрит и другие ревматические заболевания». -Ярославль. 1996. - С.51 - 56.

35. Каратеев Д.Е. Эволюция и прогноз ревматоидного артрита при многолетнем наблюдении: Дисс. докт. мед. наук. М. - 2003. - 309с.

36. Каратеев Д.Е., Раденска-Лоповок С.Г., Насонова В.А., Иванова М.М. Синовиальная оболочка на ранней стадии ревматоидного артрита: клинико-морфологические сопоставления // Тер. Архив. 2002. - №5. - С.13 - 20.

37. Кирикова С.Ф., Ширинский B.C. Иммунопатогенетические механизмы различий серопозитивного и серонегативного ревматоидного артрита // Иммунология. 1993. - №3. - С.44 - 46.

38. Клиническая иммунология. Ред. Акад. РАМН Соколов Е.И. М.:1. Медицина». 1998. - 269с.

39. Ковальчук JI.B., Павлюк A.C., Каспаров A.A. и др. Анализ фармакологических средств на модели апоптоза лимфоцитов человека в норме и при иммунопатологии // Аллергология и иммунология. -2000. -№1. -С24-30.

40. Козлов И.Г., Горлина Н.К., Чердеев А.Н. Рецепторы контактного взаимодействия // Иммунология. 1995. - №6. - С. 14-25

41. Колосова И.Р. Анализ влияния антиревматической терапии на фенотипические особенности и апоптоз лимфоцитов при ревматоидном артрите. Дисс.канд. мед. наук. М. 2003. - 125 с.

42. Колосова И.Р. Полосухина Е.Р., Барышников А.Ю. и соавт. К молекулярной характеристике лимфоцитов периферической крови больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология. -2003. №3. - С.6 - 9.

43. Коненков В.И., Петрова Е.Д., Мусатов М.И., Кудрявцева И.В. Дифференцировка и функциональная активность натуральных киллеров при ревматоидном артрите // Иммунология 1990. - С.59 - 61.

44. Копьева Т.Н., Веникова М.С. Клиническая морфология артритов при ревматических заболеваниях. — М. 1992. - 219с.

45. Котова A.A., Наумова Т.Е., Дурова О.В. и др. Аутоантитела различных уровней специфичности при аутоиммунных заболеваниях // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. Сборник трудов 5 конгресса РААКИ. М. - 2002. - Т.2 - С.210.

46. Красновский Б.Е. Аутоантитела в крови и синовии у больных ревматоидным артритом // Антропогенные воздействия и здоровье человека. Сборник научных работ. Выпуск I. Калуга 1995. С.50-58.

47. Крель A.A., Болотин Е.В., Каневская М.З., Чичасова Н.В. Особенности течения ревматоидного артрита с системными проявлениями // Тер. Архив. 1983. №7. - С.55-60.

48. Крель A.A., Чичасова Н.В., Каневская М.З. и др. Длительное проспективное изучение клинических вариантов ревматоидного артрита с использованием статистического анализа // Тер. Архив. -1989-№5.-С.68-75.

49. Крикунов В.П., Головизнин М.В. Прогрессирование ревматоидного артрита и клиническая оценка вариантов его течения // Российскаяревматология. 1999. - № 5. - С.8-13.

50. Курманалиева А.К., Рыспаева Д., Ахунова Д., и др. Варианты проявлений ранней стадии и прогноз ревматоидного артрита, болезни Бехтерева и системной красной волчанки // ЗдравоохранениеКиргизии-1988.-№6-С.40-42.

51. Лаврова Т.Р. Клинико-иммунологическая характеристика ревматоидного артрита: Дисс. . докт.мед.наук. Ленинград. - 1981. - 187с.

52. Лапин C.B., Маслянский А.Л., Мазуров В.И., Тотолян A.A. Сравнительная характеристика специфических аутоантител при ревматоидном артрите // Тер. Архив. 2005. - №12. - С.53-59.

53. Лила А.М., Мазуров В.И., Блохин М.П. Иммунологические исследования при ревматоидном артрите (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика 1993. №6 - С.55 - 59.

54. Мазуров В.И., Лила А.М. Ревматоидный артрит (клиника, диагностикака, лечение). СПб.: «МедМассМедиа». 2000. - 205с.

55. Маслянский А.Л., Лапин C.B., Иливанова Е.П. Антикератиновые антитела и антиперинуклеарный фактор являются маркерами агрессивного течения ревматоидного артрита // Медицинская Иммунология. 2003. - №5-6. -С.599 - 608.

56. Маянский А.Н., Маянский H.A., Абаджи М.А., Заславская М.И., Апоптоз: начало будущего // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - №2. - С.88 - 94

57. Мочалова О.В., Поярков А.Ю., Попов A.B. Клинико-серологические особенности РА // Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины. Материалы научно-практической конференции по итогам работы 1994г., Киров, 1994. С.77 - 78.

58. Мурадянц A.A. Ранний ревматоидный артрит: клинико-лаборагорные и инструментальные аспекты диагностики. Дисс.канд. мед. наук. М. -2000. - 155 с.

59. Мурадянц A.A., Шостак H.A., Логинова Т.К., Тимофеев В.Т. и соавт. Ранний ревматоидный артрит. Вопросы диагностики // Вестник РГМУ. -1999.- №5(10). -С.24-27.

60. Мякисара Г.-Л. Функциональный и трудовой прогноз при ревматоидном артрите. В кн.: Ревматоидный артрит. Под ред. Насоновой В.А., Лайне В. -М.: «Медицина». 1983. - С.230-233.

61. Мякоткин В.А. Генетические аспекты ревматических болезней // Вестник. Рос. АМН. 1998. - №12. - С.39-43.

62. Мякоткин В.А., Финогенова С.А, Шарапова Е.П. и др. Анализ совместного наследования антигенов HLA и ревматоидного артрита // Генетика. 1996.- №7. С.985 - 989.

63. Насонов E.JI. Клиника и иммунопатология ревматических болезней. М. -1994. - 262с.

64. Насонов E.JI. Почему необходима ранняя диагностика ревматоидного артрита? // РМЖ, 2002. -№22. электронная версия.

65. Насонов E.JI. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема // Тер. Архив. 2004. - №5. - С.5 - 7.

66. Насонов E.JI. Фактор некроза опухоли-а новая мишень противовоспалительной терапии ревматоидного артрита // РМЖ. - 2000. -№17. — электронная версия

67. Насонов E.JI. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиций доказательной медицины; новые рекомендации // РМЖ. 2002.-№6.-С. 11-23.

68. Насонов E.JI., Баранов A.A., Чичасова Н.В., и соавт. Клиническое значение С-реактивного белка при ревматоидном артрите. (Обзор литературы и собственные данные) // Клин. Медицина. 1997.- №6. - С.34-39.

69. Насонова В.А., Алекберова З.С., Сайковская P.C. Ревматоидный артрит с системными проявлениями: диагностика, клиника // Тер. Архив 1988. - №- С.98-103.

70. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. Руководство для врачей -М. 1989. - С.253-311; 557-568

71. Насонова В.А., Насонов E.JI. Ревматоидный артрит. Современная концепция патогенетической терапии // Materia Medica. 1995.-№1.-С.5 -17.

72. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Базисная терапия ревматоидного артрита в ранней стадии // Тер. Архив, 1996. №5. - С.5 - 8.

73. Никонова М.Ф., Литвина М.М., Варфоломеева A.A. и др. Апоптоз и пролиферация лимфоцитов как альтернативные формы ответа Тлимфоцитов на стимуляцию // Иммунология. 1999. - №2. - С.20 - 23.

74. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса. Витебск-Москва. 1996.-286с.

75. Нутрихина H.H. Трудности и ошибки диагностики ревматоидного артрита// Ревматология. 1980. -№3. - С.60 - 62.

76. Олюнин Ю.А., Балабанова P.M. Определение активности ревматоидного артрита в клинической практике // Тер. Архив. 2005. - №5. - С.23-26

77. Певницкий J1.A. Программированная гибель клеток и апоптоз: значение для развития и функционирования иммунной системы // Вести. Рос. АМН. 1996. -№3. С.43 -50.

78. Полосухина Е.Р., Колосова И.Р., Лукина Г.В. и др. Иммунологическая характеристика лимфоцитов периферической крови у больных ревматоидным артритом // Медицинская иммунология.-2001 -№2.-С.188—189.

79. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н. Иммунная система и воспаление // Современные проблемы аллергологии иммунологии и иммунофармакологии. Сборник трудов 5 конгресса РААКИ. М. - 2002. -Т.1. - С.269 - 279.

80. Потемкина Е.Е., Манукян JIM., Иванец Т.Ю. и соавт. Иммуноферментныйанализ (ИФА) в лабораторной диагностике иммунообусловленной патологии человека // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №2. - С.41 - 43

81. Потемкина Е.Е., Манукян JI.M., Демидова Т.В. и др. Лабораторная диагностика иммунологических нарушений при ревматоидном артрите // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №3. - С. 10 - 12.

82. Прокаева Т.Б. Алекберова З.С., Мануйлова Л.С. и соавт. Вторичный амилоидоз при ревматоидном артрите у пожилых // Клин, медицина. -1990. №6.- С.42 - 44

83. Прокаева Т.Б. Ревматоидный артрит у мужчин. Автореф. дисс. канд. мед. Наук. -М. 1991. -25с.

84. Прокаева Т.Б., Алекберова З.С. Половой диморфизм и гетерогенность ревматоидного артрита // Клин, ревматология. 1994. - №3. - с. 9-13.

85. Пяй JI.T. Проблема цикличности течения ревматоидного артрита в свете долгосрочных клинико-лабораторных исследований // Тер. Архив. 1982. -№6. - С.27-29

86. Раденска С.Г., Насонова В.А., Новикова A.B. Ранний ревматоидный синовит и его эволюция // Вестн. Росс. АМН. 1998. - № 12. - С.45 - 47.

87. Рыжов C.B., Новиков В.В. Молекулярные механизмы апоптотических процессов // Российский биотерапевтический журнал, 3. - Т.1 - С.27 - 35.

88. Саидов М.З., Насонова В.А., Османов А.О. и др. Иммунофенотипирование клеток воспалительного инфильтрата при ревматоидных синовитах // Иммунология. 2002. - №1. - С. 18 - 21.

89. Салихов И.Г., Мифтахов H.A., Мангушева М.М. Показатели гуморального и клеточного иммунитета у больных ревматоидным артритом // Казанский медицинский журнал. 1987. -№1. - С.9 - 11.

90. Сальникова Т.С., Балабанова P.M. К вопросу о диагностике ревматоидного артрита// Научно-практическая ревматология. 2003. -№2. - С.7 - 10.

91. Сатыбалдыев A.M., Акимова Т.Ф., Иванова М.М. Ревматоидный артрит с началом заболевания в пожилом возрасте: течение, осложнения, исходы // Клиническая геронтология. 1999. - №3. - С. 13 - 20.

92. Сейсенбаев А.Ш. Олюнин Ю.Н., Сперанский А.И. и др. Фенотип лимфоидных клеток в крови и суставах больных ревматоидным артритом // Тер. Архив. 1990. - №5. - С. 44 - 48.

93. Сейсенбаев А.Ш., Немцов Б.Ф., Аликберова Р.И., Овсянникова P.C. Клиническое отражение иммунологической неоднородности ревматоидного артрита // Ревматология. 1990. - №1. - С12-17.

94. Семенова Л.Ю. Характеристика иммунных нарушений при аутоиммунной патологии и экспериментальное обоснование использования лекарственных композиций тибетской медицины для их коррекции. Автореф.дисс.д-ра мед. наук. М. - 2003 - 217с.

95. Сенчило И.В., Мазнёва JI.M., Сура В.В. Базисная терапия ревматоидного артрита у больных пожилого и старческого возраста // Клин, фармакология и терапия. 1994. - №3. - с.20 - 22.

96. Сепиашвили Р.И., Шубич М.Г., Колесникова Н.В. и др. Апоптоз в иммунологических процессах // Аллергология и иммунология. 2000. - №1. - С. 15 - 23.

97. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Новые подходы к анализу патогенеза ипатогенетической терапии ревматоидного артрита // Научно-практическая ревматология. 2001. - №5. -С.4 -11.

98. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Ревматоидный артрит (клинические, научно-методические и организационные аспекты) М.: «Анко». - 2001. - 328с.

99. Смердова М.А., Косова Е.Ю. Ревматоидный фактор в лабораторной диагностике // Информационный бюллетень "Новости "Вектор-Бест". -2000. №3(17). - электронная версия.

100. Сорока Н.Ф. Диагностика ревматоидного артрита // Здравоохранение Белоруссии. 1994. - №3. - С.39-44.

101. Сорока Н.Ф. Как начинается ревматоидный артрит (ретроспективный анализ) // Здравоохранение Белоруссии. 1991. - №12. - С.57 - 59.

102. Сперанский А.И. Клинико-патогенетическое значение гуморальных факторов иммунитета при ревматоидном артрите и системной красной волчанке: Автореф.дисс. .д-ра мед. наук. М. - 1980.

103. Сперанский А.И., Иванова С.М. Клинико-иммунологические параметры в оценке активности и лечения ревматоидного артрита // Materia Medica, 1995. №1(5). - С.19 - 23.

104. Сперанский А.И., Трофимова Т.М., Буланова Т.Д., Рязанцева Т.А. Клиническое значение ревматоидных факторов и прогноз серонегативного и серопозитивного ревматоидного артрита // Тер. Архив. -1982. №6. - С.3-6.

105. Сучков C.B., Хитров А. Н., Наумова Т.Е. и др. Современная модель патогенеза ревматоидного артрита и ее место в клинической практике // Тер. Архив. 2004. - №12. - С.83 - 88.

106. Тейтельбаум М.З., Жаденов И.И., Юшина Б.С. Ревматоидный артрит и инвалидность // Ревматология 1991. - №3 - С.5 - 8.

107. Тимофеев В.Т. Основные иммунологические показатели и их значение в диагностике ревматических заболеваний. II. Анализ иммунологических показателей при отдельных ревматических заболеваниях// Ревматология. -1983. №4. - С.48 - 54

108. Тимофеев В.Т., Анохин В.Н., Порядин Г.В., Головизнин М.В. Функциональные нарушения в иммунной системе при ревматических заболеваниях и их динамика на фоне патогенетической терапии // Патол. физиол. и эксперим. терапия 1998. - №1 - С. 13 - 16.

109. Тимофеев В.Т., Шостак Н.А., Логинова Т.К. и др. Иммунологическиеаспекты диагностики ранней стадии ревматоидного артрита // Тер. Архив. -2000. -№5. -С.19-21.

110. Уоллис Д., Метцгер А., Эшман Р. Аутоиммунные заболевания. В кн.: Клиническая иммунология и аллергология. Под ред. Ллора Г., Фишера Т., Адельмана Д. пер. с англ. М.: Практика. - 2000. - С.410 - 442.

111. Фоломиева О.М., Амирджанова В.К. К вопросу о совершенствовании рабочей классификации ревматоидного артрита: определение функциональной способности пациента // Научно-практическая ревматология. 2001. - №5. - С.96-97.

112. Фоломиева О.М., Лобарева Л.С., Ушакова М.А. Инвалидность, обусловленная ревматическими заболеваниями среди жителей Российской Федерации // Научно-практическая ревматология. 2001. - №1. - С.15-21.

113. Хасанов А.Х. Клинико-иммунологические особенности системных проявлений ревматоидного артрита и развития глюкокортикостероидной зависимости при различных вариантах сочетания HLA детерминант. Дисс. канд. мед. наук. Уфа. - 2002. - 145 с.

114. Хомяков Ю.С. Рентгенологическая диагностика инфекционного неспецифического полиартрита: Автореф. .дисс. д-ра мед. наук М. -1965. - 18с.

115. Цыган В.Н. Актуальные проблемы иммунологии.- СПб.: Гуманистика. -2004. 47 с.

116. Чемерис Н.В. Особенности диагностики РА на ранней стадии. Автореф.дисс. канд.мед наук. М. - 2005. - 23с.

117. Чердеев А.Н., Горлина Н.К., Козлов И.Г. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий // Клиническая лабораторная диагностика, 1999. №6. - С.25 - 32.

118. Чичасова Н.В. Ревматоидный артрит: клинико лабораторные и клинико-морфологические сопоставления: прогноз. Дисс.д-ра мед. наук. - М.-2000. - 305с.

119. Чичасова Н.В., Насонова М.Б., Степанец О.В., Насонов Е.Л. Современные подходы к оценке активности ревматоидного артрита // Тер. Архив. 2002. -№5. - С.57 - 60.

120. Шабашова Н.В. Лекции по клинической иммунологии, СПб.: «Фолиант» 2002. С.28-37;76-84

121. Шабельник В.И., Башмаков А.Ф., Елисейкина Л.В. и др. Некоторые путипрофилактики инвалидности при ревматоидном артрите // Ревматология. -1983. №4. - С. 12 - 15.

122. Шанурова Ю.Ю. Динамика показателей клеточного и гуморального звена иммунного статуса при ревматоидном артрите: Автореф. дис. канд. мед. наук. Челябинск. - 1989. - 26с.

123. Шехтер А.Б., Чичасова Н.В., Крель A.A. Эволюция морфологических проявлений синовита у больных с начальной стадией ревматоидного артрита при различных вариантах его дальнейшего течения // Ревматология. 1988. - №2. - С.3-16.

124. Ширинский B.C., Кирикова С.Ф. Иммунологические нарушения при различных клинических вариантах ревматоидного артрита // Тер. архив . -1992.-№5.-С.14- 17.

125. Ширинский B.C., Кирикова С.Ф. Влияние моноцитов на пролиферацию В-лимфоцитов больных ревматоидным артритом // Ревматология 1992. -№2-4 - С.18 - 20.

126. Шостак H.A., Мурадянц A.A., Логинова Т.К., Тимофеев В.Т. Клинико-иммунологические особенности раннего ревматоидного артрита // Научно-практическая ревматология. 2004. - №1. - С. 15-18

127. Шостак H.A., Порядин Г.В., Золкина И.В. и др. Ранняя диагностика ревматоидного артрита // Российский медицинский журнал. 1999. - №6.- С.12-14.

128. Ярилин A.A. Основы иммунологии: УчебникМ.: «Медицина». -1999.-607с.

129. Ярилин A.A. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы // Иммунология. 2001. - №4. - С. 16 - 20.

130. Ярилина A.A. Роль молекул адгезии в патогенезе ревматоидного артрита // Научно-практическая ревматология. 2000. - №1. - С.61 - 69.

131. Abedi-Valugerdi М. Immunoregulatory factors in rheumatoid arthrirtis synovial fluid. Stockholm. Stockholms Universitet. - 1994. - 54 p.

132. Adhya S., Chakraborty G., Hajra В., et al. Serology and immunoglobulin profile in rheumatoid arthritis // Judian.J.Pathol.Microbiol.-1998- Vol.41. №1- P.43-47.

133. Aho K., Palusuo Т., Kurki P. Marker antibodies of rheumatoid arthritis'.diagnostic and pathogenetic implications // Sem. Arthr. Rheum,- 1994.- Vol.23. №6.-P.379-387.

134. Alarcon G.S. Predictive factors in rheumatoid arthritis // Amer. J. Med. 1997. -Vol.103.-P. 19-24.

135. Alarcon G.S., Koopman W.J., Acton R.T., Barger B.O. Seronegative rheumatoid arthritis. A distinct immunogenetic disease? // Arthritis.Rheum.-1982. Vol.25. -№5. - P.502-507

136. Al-Azem I., Fernandez-Madrid F., Long P.M. et al. The immunoregulation of rheumatoid factor by the CD8 T lymphocyte subset in rheumatoid arthritis // J.Rheumatol. 1992.-Vol.19. - №9. - P. 1337-1341.

137. Aletaha D., Breedveld F.C., Smolen J.S. The need for new classification criteria for rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2005. - Vol.52. -№11.- P.3333-3336.

138. Aletaha D., Ebrel G., Nell V.P.K. et al. Attitudes to early rheumatoid arthritis: changing patterns. Results of a survey // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol.63 -P.1269 - 1275.

139. Amos R.S., Constable T.J., Crockson R.A. et al. Rheumatoid arthritis: relation of serum C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rates to radiographic changes//BMJ. 1977. - Vol. 1. - №1. -P. 195 - 197

140. Aoki S., Imai K., Yachi A. Soluble intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) antigen in patients with rheumatoid arthritis // Scand J. Immunol. 1993. -Vol.38.-№5.-P.485-490.

141. Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A., Me Shane DJ., et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum. 1988. - Vol.31. - №3. -P.315-324.

142. Asahara H., Hasunuma T., Obata T. et al. Expression of Fas/Fas ligand and proto oncogenes in rheumatoid synovial tissues // Nippon-Rmsho. - 1996. -Vol.54. - P.1960-1964.

143. Ballon S.P., Kushner I. C reactive protein and the acute phase response // Adv. Intern. Med.- 1992. - Vol.37. - P. 313-336.

144. Ban P.J., Tomei L.D. Apoptosis and its role in human disease // Bio Technology.-1994.- Vol.12. P.487-493.

145. Bas S., Pernegger T., Setz M. et al. Diagnostic test for rheumatoid arthritis:comparison of anti-cyclic citrulinated peptide antibodies, anti-keratin antibodies and IgM rheumatoid factors // Rheumatol. 2002. - Vol.41. - P.809 - 814

146. Bemelot-Moens-HS; Van-de-Zaar MA; Van-der-Korst JK. Comparison on the sensitivity and specificity of the 1958 and 1987 criteria for rheumatoid arthritis //J. Rheum. 1992. - Vol.19. - №2. - P. 198-203

147. Berthelot J., Besse B., Billaudel S.Search of papillomavirus genome in synovial membranes and rheumatoid nodules // Br.J.Rheum.- 1994.- Vol.33 (Suppl.2).-P. 142-147.

148. Berthelot J.M., Maugars Y., Castagne A. et al. Antiperinuclear factor are present in polyarthritis before ACR criteria for rheumatoid arthritis are fulfilled //Ann.Rheum.Dis. 1997. - Vol.56. - P. 123

149. Bjelle A. Arthritis in the eldery // Z.Rheum. 1992.-Vol.51 -№6.-P295-300.

150. Blann A.D., Herrick A., Jayson M.I. Altered levels of soluble adhesion molecules in rheumatoid arthritis, vasculitis and systemic sclerosis // Br. J. Rheumatol. 1995. - Vol.34. - №9. - P.814 - 819.

151. Breedveld F.C. Early rheumatoid arthritis. Future treatment // Bailueres. Clin. Rheum. -1997. Vol.11. - №1. - P. 83-96.

152. Breedveld F.C., Kalden J.R. Appropriate and effective management of rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol.63. - P.627 - 633.

153. Brennan P., Harrison B., Barrett E. et al. A simple algorithm to predict the development of radiological erosions in patients with early rheumatoid arthritis: prospective cohort study // BMJ. 1996 - Vol.313 - P. 471 - 476.

154. Bresnihan B. Pathogenesis of joint damage in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 1999. - Vol.26 - №3. - P.717 - 719.

155. Brook A., Corbett M. Radiographic changes in early rheumatoid disease // Ann. Rheum. Dis. 1977. - Vol. 36. - P.71-73

156. Bruynesteyn K., Landewe R., van der Linden S., van der Heijde D. Radiography as primary outcome in rheumatoid arthritis: acceptable sample size for trials with 3 months follow up // AnnRheum. Dis. 2004. - Vol.63 - P. 1413 -1418.

157. Buckley C.D., Salmon M. Why do leukocytes accumulate in the inflamed rheumatoid synovium? // Fast Fact Rheumatology Highlights.-2001-02.-P.15 -21.

158. Burns T.M., Calin A.The hand radiograph as a diagnostic discriminant between seropositive and seronegative 'rheumatoid arthritis': a controlled study // Ann.Rheum.Dis. 1983. - Vol.42. - №6 - P.605- 612.

159. Bywaters E.G.L., Curwen M., Dresner E. 10-year follow-up study of rheumatoid arthritis // Ann. Rhem.Dis. 1961. - Vol.20. - №2. - P. 198-199.

160. Calabrese L.H. Rheumatoid arthritis and primary care: the case for early diagnosis and treatment//J.Am.Osteopath.Assoc- 1999. Vol.99.-№6.-P.313-141.

161. Calin A., Marks S.H. The case against seronegative rheumatoid arthritis // Amer. J. Med. 1981. - Vol.70. - №5. - P.992 - 994

162. Cantwell M., Hua T., Zvaifler N. et al. Deficient Fas ligand expression by synovial lymphocytes from patients with rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1997. - Vol.40. - №9. - P. 1644 - 1652.

163. Carty S.M., Snowden N., Silman A.J. Should infections still be considered as the most likely triggering factor for rheumatoid arthritis // The Jornal of Rheumatology. 2003. - Vol.30 - P.425 - 429.

164. Caruso Y., Santandrea S., Sarzi Puttini P. et al. Clinical, laboratory and radiographic features in early rheumatoid arthritis // J. Rheum. 1990. - Vol.10. - P.1263-1267.

165. Catrina A.I., Ulfgren A., Lindblad S. et al. Low levels of apoptosis and high flip expression in early rheumatoid arthritis synovium // Ann.Rheum. Dis. -2002. №10. - Vol.61 - P.934 - 936.

166. Cats A., Hazevoet H.M. Significance of positive tests for rheumatoid factor in the prognosis of rheumatoid arthritis. A follow-up study // Ann. Rheum. Dis. -1970. Vol.29. - №3 - P.254 - 260

167. Chan K.W., Felson D.T., lood R.A., Walker A.M. The lag time between onset of symptoms and diagnosis of rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum. 1994. -Vol.37.-№6.-P.814-820.

168. Chen Z. The diagnostic signilicance of rheumatoid factors in patieuts with early rheumatoid arthritis // Chung-Hua-Nei-Ko-Tsa-Chih. 1995. - Vol. 34. -№7. -P. 449-451.

169. Ciobanu A., Ciobanu I.R., Stoicescu M. et al. Cytomorphological, ultrastructural and immunological particularities of the synovial fluid in seronegative rheumatoid arthritis // Rom.J.Morphol.Embryol. 1992. - Vol.38 -№3-4. -P.129-141.

170. Cohen S.B.A., Katsikis P.D., Chu C.Q. et al. High level of interleukin-10 production by the activated T cell population within the rheumatoid synovial membrane // Arthritis Rheum., 1995. —Vol.38. — P.946-952.

171. Combe B., Eliaon J.F., Daurs J-P., et al. Prognostic factors in rheumatoid arthritis. Comparative study of two subsets of patients according to severely of articular damage // Brit.J.Rheum. 1995. - Vol.34. - P.529-534.

172. Comgall V.M., Dolan AL., Panayi G.S. The value of percentage of CD8+ T lymphocyte levels in distinguishing polymyalgia rheumatica from early rheumatoid arthritis //J. Rheum. -1995. Vol.22. -№6. - P. 1020-1024.

173. Corbett M., Dalton S., Young A. et al.M. Factors predicting death, survival and functional outcome in a prospective study of early rheumatoid disease over fifteen years //Brit. J. Rheum. 1993. - Vol.32. - №8. - P.717-723.

174. Cush J.J., Lipsky P.E. Phenotypic analysis of synovial tissue and peripheral blood lymphocytes isolated from patients with rheumatoid arthritis //Arthritis Rheum. 1988. - Vol.31. - P.1230-1238.

175. Da Silva J.A., Hall G.M. The effects of gender and sex hormones on outcome in rheumatoid arthritis // Baillieres. Clin. Rheum. - 1992. -Vol-6.-№l.-P.196-219.

176. Devlin J., Gough A., Muissoon A. et al. The acute phase and function in early rheumatoid arthritis. C-reactive protein levels correlate with functional outcome // J. Rheum. -1997. Vol.24. - №1. - P.9-13.

177. Doita M., Maeda S., Kawai K. et al. Analysis of lymphocyte subsets of bone marrow in patients with rheumatoid arthritis by two colour immunofluorescence and flow cytometry // Ann.Rheum.Dis. 1990. - Vol.49 - P. 168 - 171.

178. Domer R.W., Alexander R.L., Moore T.I. Rheumatoid factors // Clin. Chim. Acta. 1987. - Vol.167. - №1. - P.l-21.

179. Dubucquoi S., Solau-Gervais E., Lefranc D. et al. Evaluation of anti-citrullinated filaggrin antibodies as hallmarks for the diagnosis of rheumatic diseases // Ann.Rheum.Dis. 2004. - Vol.63 - P.415 - 419.

180. Duff G.W. Cytokines and acute phase proteins in rheumatoid arthritis // Scand.J.RheumatoL. 1994. - 23(suppl.l00). - P.9 -19.

181. Duffy T., Bresnian B. Early arthritis mechanisms of synovitis and preventionof damage // Fast Fact Rheumatology Highlights. - 2001-02. - P.7 - 14.

182. Duthie J.J., Brown P.E., Truelove L.H. et al. Course and prognosis in rheumatoid arthritis. A further report // Ann. Rheum. Dis. 1964. - Vol.23. -P.193-204.

183. Eberhardt K., Fex E. Clinical course and remission rate in patients with early rheumatoid arthritis: relationship to outcome after 5 years // British Journal of Rheumatology. 1998. - Vol.37 - P.1324 - 1329.

184. Eberhardt K.B., Fex E. Functional impairment and disability in early rheumatoid arthritis development over 5 years // J. Rheum. - 1995. - Vol.22. -№6.-P. 1037-1042.

185. Eberhardt K., Zarsson B.M., Nived K. Early rheumatoid arthritis-some social, economical and psychological aspects // Scand. J. Rheum. 1993. - Vol.22. -№3. -P.l 19-123.

186. Eggelmeijer F., Otten H.G., de Rooy H.H. et al. Significance of rheumatoid factor isotypes in seronegative rheumatoid arthritis // Rheumatol Int. 1990. -Vol.10.-№l.-P.43-46

187. Elewaut D., de Keyser F., de Wever N. et al. A comparative phenotypical analysis of rheumatoid nodules and rheumatoid synovium with special reference to adhesion molecules and activation markers // Ann. Rheum. Dis. — 1998. -Vol.57 -P.480- 486.

188. Emery P. The optimal management of early rheumatoid disease: the key to preventing disability // Br. J. Rheumatol. 1994. - Vol.33. - №8 — P.765-768.

189. Emery P. Therapeutic approaches for early rheumatoid arthritis. How early? How aggressive? // Br.J.Rheumatol. 1995. - Vol.34 (Suppl 2) - P. 87 - 90.

190. Emery P., Breedveld F.C., Dougados M. et al. Early referral recomendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide // Ann. Rheum.Dis. 2002. - Vol.61 - P.290 -297.

191. Emery P., Symmons D.P. What is early rheumatoid arthritis: definition and diagnosis//Baillieres. Clin. Rheum. 1997. - Vol.11. - №1. -P. 13-26.

192. Feldman M., Brennan F.M., Maini R.N. Rheumatoid arthritis // Cell. 1996.1. Vol.85 -P.307-310.

193. Felson T.D. Anderson J.J., Boers M. et al. ACR preliminary definition of impruvement in rheumatoid arthritis // Arthr.Rheum. 1995. - Vol.38. - №6. -P.727 - 735

194. Felson T.D. Anderson J.J., Boers M. et al. The American College of Rheumatology preliminary core set of disease activity measures for rheumatoid arthritis clinical trials // Athr.Rheum. 1993. - Vol.36. - №6. - P.729-739

195. Firestein G.S, Pathogenesis of rheumatoid arthritis: how early is early? // Arthr. Res. Ther. 2005 - №7. - P. 157-159.

196. Forslin K., Vincent C., Serre G., Svensson B. Antifilaggrin autoantibodies in early rheumatoid arthritis // Scand. J. Rheumatol. 2000. - Vol.29. - P.320-322

197. Franklin H., Epstein M.D. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis //N. Eng. J. Med. 2001. - №12. - Vol.344 - P.907 - 915.

198. Fries J.F., Spitz P.W., Kraines R.G. Molman M.R. measurement of patient outcome in arthritis // Arthritis rheum. 1980. - Vol.23. - №2. - P. 137-145.

199. Furuta E., Suenaga Y., Hashimoto M., et al. The comparison of clinical features between early rheumatoid arthritis and established rheumatoid arthritis // Ryumachi. 1994. - Vol.34. - №3- P. 594-600.

200. Gabriel S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis // Rheum. Dis. Clin. North. AM. 2001 - №2 - vol.27 - P.269 - 281.

201. Gay S., Gay R.E., Koopman W.J. Molecular and cellular mechanism of joint destruction in rheumatoid arthritis: two cellular mechanisms explain joint destruction? //Ann.Rheum.Dis. 1993. - Vol.52 (suppl. 1). - S.39-S.47

202. Genevay S., Hayem G., Verpillat P. Meyer O. An eight-year prospective study of outcome prediction by antiperinuclear factor and antikeratin antibodies at onset of rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol.61. - P.734-736

203. Goemaere S., Ackerman C., Goetals K. et al. Onset of symptoms of rheumatoid arthritis in relation to age, sex and menopausal transition // J. Rheum. 1990. - Vol.17. - №12. - P. 1620-1622.

204. Goldbach-Mansky R., Lee J., et al. Rheumatoid arthritis-associatedautoantibodies in patients with synovitis of recent onset // Arthritis Res. 2000 -№2. - P.236-243

205. Goronzy J. J., Weyand C. M. T-cell regulation in rheumatoid arthritis // Current Opinion in Rheumatology. 2004. - Vol. 16. - №3. - P.212-217.

206. Gossec L., Dougados M., Goupille P., et al. Prognostic factors for remission in early rheumatoid arthritis: a multiparameter prospective study // Ann.Rheum.Dis. 2004. - Vol.63. - №6. - P.675 - 80.

207. Grassi W. The clinical features of rheumatoid arthritis // Eur. J. Radiol. 1998. - Vol.27. - Suppl l.-S. 18-24.

208. Green M.J., Deodhar A.A. Bone changes in early rheumatoid arthritis // Best Pract.Clin.Rheum. 2001. - Vol.15 - №1. - P. 105 - 123.

209. Griffin J., Carr A. What is the impact of early rheumatoid arthritis on the individual? //Best Pract.Clin.Rheum. 2001. - Vol.15 - №1. - P.77 - 90.

210. Harris E.D. Etiology and pathogenesis of rheumatoid arthritis. Clinical Features of rheumatoid arthritis In: Textbook of Rheumatology, ed. By Kelley W.N., Harris E.D., Ruddy Sh., Siege S.B. - Philadelphia. - 1993. - P.833-912.

211. Harris E.D. Rheumatoid arthritis: pathophysiology and implication for therapy //N. Engl. J. Med., 1990. Vol.322. — P.1277-1289.

212. Harrison B.J., Symmons D.P., Brennan P., et al. Inflammatory polyarthritis in the community is not a benign disease: predicting functional disability one year after presentation//J. Rheum. 1996. - Vol.23. -№8. -P.1326-1331.

213. Hasimoto H., Tanaka M., Suda T. et al. Soluble Fas ligand in the joints of patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Arthritis Rheum. -1998. -Vol.41. -№ 4. -P.657-662.

214. Hasunuma T., Kato T., Kobata T. et al. Molecular mechanism of immune response, synovial proliferation and apoptosis in rheumatoid arthritis // Springer Semin. Immunopathol. -1998. Vol. 20. - №1-2. - P.41 - 52.

215. Hayashida K., Shimaoka Y., Ochi T., Lipsky P.E. Rheumatoid arthritis synovial stromal cells inhibit apoptosis and up-regulate Bcl-xL expression by B cells in a CD49/CD29-CD106-dependent mechanism // J. Immunol. 2000. -Vol.64. №2.-P.1110-1116.

216. Hendrich C., Kuipers J., Kolanus W. et al. Activation of CD16+ effector cells by rheumatoid factor complex. Role of natural killer cells in rheumatoid arthritis //Arthritis Rheum. 1991. - Vol.34. - №4. - P.423 - 431.

217. Hoet R.M., van Venrooij W.J. The antiperinuclear factor (APF) and antikeratin antibodies (AKA) in rheumatoid arthritis. In: Smolen JS, Kalden JR, Maini RN, eds. Rheumatoid arthritis. Berlin, Heidelberg: Springer. 1992. - P.299-318.

218. Huang Q.R., Danis V., Lassere M., Edmonds J., Manolios N. Evaluation of a new APO-l/Fas promoter polymorphism in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus patients // Rheum. Oxford. 1999. - Vol. 38. - №7. -P.645-651

219. Hueber W., Utz P.J., Robinson W.H. et al. Autoantibodies in early arthritis: advances in diagnosis and prognostication // Clin Exp Rheumatol. 2003. - 21(5 Suppl 31). - P. 59- 64.

220. Hulsemann J. L., Zeidler H. Diagnostic evaluation of classification criteria for rheumatoid arthritis and reactive arthritis in an early synovitis outpatient clime // Ann. Rheum. Dis. -1999. Vol.58. - №5. - P.278-280.

221. Igarashi M. et al. Chronic rheumatoid arthritis in aged // Rymachi. 1974. -Vol.14.-№2.-P.66-72

222. Inazuka M., Tahira T., Horiuchi T. et al. Analis of p53 tumor supressor gene somatic mutation in rheumatoid arthritis sinovium // Rheumatology. 2000. -39(3). - P.262 - 266.

223. Isomaki H. Epidemiology of rheumatoid arthritis// Nord. Med. 1994. -Vol.109. -№8-9. - P.215-217.

224. Isomaki P., Soderstrom K., Punnonen J. et al. Expression of bcl-2 in Rheumatoid arthritis //Br.J.Rheum. 1996. - Vol.35. - P.611-619.

225. Itoha K., Meffrec E., Albesianoa E. et al. Immunoglobulin heavy chain variable region gene replacement as a mechanism for receptor revision in rheu-matoid arthritis synovial tissue B lymphocytes // J. Exp. Med. 2000. - Vol.192. - №8. -P.1151-1164.

226. Jonsson B., Zarssons S.E. Rheumatoid arhritis evaluated by locomotion score. A population study // Scand.J.Rheumatol. 1990. - Vol.19. - №3. - P.223 -231.

227. Kaarela K., Kauppi M.J., Lehtinen K.E. The value of the ACR 1987 criteria in very early rheumatoid arthritis // Scand. J. Rheum. 1995. - Vol.24. - №5. -P.279-281.

228. Kary S., Fritz J., Scherer H.U., Burmester G.R. Do we still miss chance of effectively treating early rheumatoid arthritis? New answers from a new study // Rheumatology. 2004. - Vol.43. - №7. - P.819 - 820.

229. Kavanaugh A.F. Rheumatoid arthritis in the elderly; is it a different disease? // Amer. J. Med. 1997. - Vol.103. - P.40 - 48.

230. Kawakami A., Eguchi K., MatsuokaN. et al. Inhubhion of Fas antigen-mediated apoptosis of rheumatoid synovial cells in vitro by transforming growth factor beta 1 //Arthritis Rheum., 1996. Vol.39. - P. 1267-1276.

231. Kim H.A., Song Y.W. Apoptotic chondrocyte death in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1999. - Vol.42. - P. 1528-1537.

232. Kim J.M., Weisman M.H. When does rheumatoid arthritis begin and why do we need to know? // Arthritis Rheum. 2000. - Vol.43. - №3. - P.473 - 484.

233. King L.R., Cidlowski J.A. Cell cycle and apoptosis: common pathways to life and death // J. Cell. Biochem. -1995. Vol.58. - P. 175-180.

234. Kirn H.A., Song Y.W. Apoptotic chondrocyte death in rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum.- 1999.- Vol.42. -№7. P. 1528-1537

235. Klareskog L., Alfredsson., Rantapaa-Dahlqvist S. et al. What precedes development of rheumatoid arthritis? // Ann.Rheum. Dis. 2004. - Vol.63 (Suppl.II) - P.28 -31.

236. Knijff-Dutmer E., Drossaers-Bakker W., Verhoeven A. Rheumatoid factor measured by fluoroimmunoassay: a responsive measure of rheumatoid arthritis disease activity that is associated with joint damage // Ann. Rheum. Dis. 2002. -Vol.61 -P.603 -607.

237. Koopman W.J., Gay S. Do nonimmunologically mediated pathways play a role in The pathpgenesis of rheumatoid arthritis? // Rheum, dis. Clin. North Amer. -1993.-Vol.19.-P.107-122

238. Kozlov I.G., Yemelyanov A.Y. CD Antigens: Review of Data Obtained by April' 98 // Rus.J.Immunol. 1998. - Vol.3. - №2. - P.107-132

239. Kraag G.R. Clinical aspects in rheumatoid arthritis // Triangle. 1989. -Vol.28.-P. 15-24.

240. Kraan M.C., Versendaal H., Jonker M. et al. Asymptomatic synovitis precedes clinically manifest arthritis // Arthritis Rheum. 1998. -Vol.41.-№8.-P.1481-1488.

241. Krause A., Scaletta N., Ji J.D., Ivashkiv L.B. Rheumatoid arthritis synoviocyte survival is dependent on Stat3 // J Immunol. 2002. - Vol.169. - №11. - P.6610-6616.

242. Krol B., Sander-man R., Suunneijer T. et al. Medical, physical and psychological status related to early rheumatoid arthritis // Clin. Rheum. -1995. -Vol.14.-№2.-P. 143-150.

243. Kurki P., van Essen R., Kaarela K., et al. Antibodi to stratum corneum (anticeratin antibody) and antiperinuclear factor: marcers for progressive rheumatoid arthritis // Scand.J.Rheumatol. 1997. - Vol.26. - P.346 - 349

244. Kushner I. C-reactive protein in rheumatology // Arthritis Rheum. 1991. -Vol.34. - №8.-P.1065-1068.

245. Kvien T.K., Kaasa S., Smedstad L.M. Performance of the Norwegian SF-36 health survey in patients with rheumatoid arthritis. II A comparison of SF-36 with disease-specific measures // J. Clin. Epidemiol. 1998. - Vol.51. - P. 1077 -1086

246. Laufer S., Gay S., Brune K. Inflammation and Rheumatic Diseases. Georg Thieme Verlag, Stuttgart New York. - 2003. - 139 p.

247. Leeb B.F., Andel I., Leder S. et al. The patient's perspective and rheumatoid arthritis disease activity indexes // Rheumatology (Oxford). 2005. - Vol.44 -№3. —P.360-365.

248. Leipe J., Skapenko A., Lipsky P.E. Schulze-Koops H. Regulatory T cells in rheumatoid arthritis // Arthr. Res. Ther. 2005 - №7. - P.93-99

249. Looney R.J. Treating human autoimmune disease by depleting B cells // Ann.

250. Rheum. Dis. 2002. - Vol.61. - №10. - P.863-866.

251. Machold K.P., Nell V., Stamm T. et al. Early rheumatoid arthritis // Curr. Opin. Rheumatol. 2006. - Vol.18. -№3. - P.282-288.

252. Machold K.P., Stamm T.A., Eberl G.J. et al. Very recent onset arthritis-clinical, laboratory, and radiological findings during the first year of disease // J. Rheumatol. 2002. - Vol.29. - №11. - P.2278-2287.

253. Maddison P.J. Immunopathology of rheumatoid arthritis // Med. Int. (Gr.Brit). -1990. Vol.74. - P. 3060-3066.

254. Mallya R.K., Mace B.E.W. The assesment of disiase activity in rheumatoid arthritis using a multivariate analysis // Rheumatol. Rehabil. 1981. - Vol.20. -P.14-17

255. Matsuda Y., Yamanaka., Higami K., Kashiwazaki S. Time lag between active joint inflammation and radiological progression in patients with early rheumatoid arthritis // J. Rheum. 1998. - Vol. 25. - №3. - P. 427-432.

256. Metcalf D. Control of granulocytes and macrophages: molecular cellular and clinical aspects // Science. 1991.- Vol.254.- P.529-533

257. Meyer O., Combe B., Elias A. et al. Autoantibodies predicting the outcom of rheumatoid arthritis: evaluation in two subsets of patients according to severity of radiograthic damage // Ann.Rheum.Dis. 1997. - Vol.56. - №11. - P.682 -685.

258. Meyer O., Labarre C., Dougados M. et al. Anticitrullinated protein/peptide antibody assays in early rheumatoid arthritis for predicting five year radiographic damage // Ann.Rheum.Dis. 2003. Vol.62. - P. 120-126

259. Moineau M.P., Youinou P., Le Goff P. et al. Serological profile in so-called seronegative rheumatoid arthritis // Rev. Rhum. Mai. Osteoartic. 1984. -Vol.51.-№2.-P.91-95.

260. Monnenger H., Moixner C., Songen W. Progression and repair in radiographs of hands and forefeet in early rheumatoid arthritis // J. Rheum. -1995. Vol.22. -№6-P. 1048-1054.

261. Mossman T.R., Subash S., Krishnan L. et al. Differentiation of subsets of CD4+ and CD8+ T cell // in T-cell subsets in infectious and autoimmune disiases. Chichester-New York-. -Singapore. John Willey&Sons. 1995. - P.42 - 53.

262. Nagata S, Colstein P. The Fas death factor // Science. 1995. - Vol.267. -P.1449-1456.

263. Natvig J.B., Melbye O. Immunology in the pathogenesis of rheumatoid arthritis // Triangal. 1979. - Vol.18. - P.39-44

264. Nell V.P., Machold K.P., Stamm T.A. Autoantibody profiling as early diagnostic and prognostic tool for rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. -2005. Vol.64. - №12. - P.1731-1736.

265. Nelson P.N. Retroviruses in rheumatic diseases // Ann. Rheum. Dis.- 1995. -Vol.54, P.441-442.

266. Nielen M.M., van Schaardenburg D., Reesink H.W. et al. Specific autoantibodies precede the symptoms of rheumatoid arthritis: a study of serial measurements in blood donors // Arthritis Rheum. 2004. - Vol.50 - №2. -P.380 - 386.

267. Nienhuis R.L.F., Mandema E.A. A new serum factor in patiens with rheumatoid arthritis. The antiperinuclear factor // Ann.Rheum.Dis. 1964. -Vol.23.-P.302-305

268. Nishioka K., Hasunuma T., Kato T. et.al. Apoptosis in rheumatoid arthritis; a novel pathway in the regulation of synovial tissue // Arthr. Rheum. 1998. -Vol.41.-№1.-P. 1-9.

269. Norman O.R., Whisher R.L. Benign rheumatoid arthritis in the aged // Rheum. Arthr. 1985. - Orlando. - P. 102 - 103.

270. Oliver W.E.R., Harrison B., Symmons D. What is the natural history of rheumatoid arthritis // Best Pract.Clin.Rheum. 2001. - Vol.15 -№1. -P.27 - 48.

271. Olivieri I., Palazzi C., Peruz G., Padula A. Management issues with elderly-onset rheumatoid arthritis: an update // Drugs Aging. 2005. -Vol.22. - №10. -P.809-822.

272. Olsen N J., Moore J.H. Aune T.M. Gene expression signatures for autoimmune disease in peripheral blood mononuclear cells // Arthritis Res.Ther. 2004.1. Vol.6-P.120-128

273. Ospelt C., Kyburz D., Pierer M. Toll-like receptors in rheumatoid arthritis joint destruction mediated by two distinct pathways // Ann.Rheum. Dis. 2004. -Vol. 63(Suppl.II) - P.90 - 91

274. Patel Y.I. Rheumatoid factor does the patient have arthritis? // S.Afr. Med. J. -1999. - Vol. 89. - № 7. - P.42-43.

275. Peng S.L. Fas (CD95)-related apoptosis and rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2006. - Vol.45. - №1. - P.26-30

276. Pietschmann P. Sex differences in joint diseases: pathophysiological basis // Wien Med.Wochenschr. 2001. - Vol.151. - №21-23. - P.573-575

277. Pincus T., Callahan L.F. Rheumatology function tests: grip strength, walking time, button test and questionnaires document and predict longterm morbidity and mortality in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. Vol.19. - №7. - P. 1051 -1057.

278. Pincus T., Callahan L.F. What is the natural history of rheumatoid arthritis // Rhem.Dis.Clin.North.Am. 1993. - Vol.19. - №1. - P. 123-151.

279. Plant M.J., Jones P.W. Saklatvala J. et al. Patterns of radiological progression in early rheumatoid arthritis: results of an 8 year prospective study // J.Rheum. -1998. Vol.25. -№3. - P.417- 426

280. Ponchel F., Morgan A.W., Bingham S.J. et al. Dysregulated lymphocyte proliferation and differentiation in patients with rheumatoid arthritis // Blood. -2002. Vol.100. - №13. - P.4550-4556.

281. Pope R.M. Rheumatoid arthritis; pathogenesis and early recognition // Amer J. Med. 1996.-Vol.100.-P3-9.

282. Puttick A.H., Al-Shararchi H.A., Campbell E.D. et al. Immunocytology of arthritis and mild inflammatory arthritis // Ann. Rheum. Dis., 1990. — Vol.49.4. — P.214-219; 225-228.

283. Quinn M.A., Green M.J., Conaghan P.G., Emery P. How do you diagnose rheumatoid arthritis early? // Best PractClin.Rheum. 2001. - Vol.15 - №1. - P.49 - 66.

284. Rager- Zisman B. Virus induced autoimmunity // Israel. J. Med. - 1988. -Vol.24. -№7. - P.363-365.

285. Rasker J.L., Davis P., Bacon P.A. Seronegative chronic polyarthritis: clinical and serological correlates //Ann.Rheum.Dis. 1980.-Vol.39.-№6.-P.550-553

286. Rau R, Herborn G, Menninger H, Sangha O. Progression in early erosive rheumatoid arthritis: 12 month results from a randomized controlled trial comparing methotrexate and gold sodium thiomalate. Br.J.Rheumatol. 1998. -Vol.37.-№11.-P.1220-1226.

287. Richardson C., Emery P. Laboratory markers of disease activity // J.Rheumatol. 1996 — Vol.23 (suppl. 44) —P.89-92.

288. Rittner H.L., Zettl A., Jendro M.C. Multiple mechanisms support oligoclonal T cell expansion in rheumatoid synovitis // Mol. Med. 1997. - Vol.3. - №7. -P.452 - 465.

289. Sany J. Clinical and biological polymorphism of rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheum. 1994. - Vol.12. - №11.- P.59-61.

290. Saraux A., Allain J., Guedes C. et al. Clinical, laboratory and radiographic features of rheumatoid arthritis with and without nodules // Rev. Rhum. Engl. -1997. -Vol.64. -№1. P.11-17.

291. Saraux A., Berthelot J.M., Devauchelle V., et al. Value of antibodies to citrulline-containing peptides for diagnosing early rheumatoid arthritis // J.Rheumatol. 2003. - Vol.30 - №12. - P.2535 - 2539.

292. Schellekens G.A., de Jong B.A.W., van den Hoogen F.H.J, et al. Citrulline is an essential constituent of antigenic determinants recognized by rheumatoid arthritis-specific autoantibodies //J. Clin. Invest-1998.-Vol.101 -№1.-P273-281.

293. Schellekens G.A., Visser H., de Jong B.A. et al. The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide // Arthritis Rheum. 2000. - Vol.43. - №1. - P.155 - 163.

294. Scott D., van Riel P., van der Haijde D., Benke A. Disease activity assessment in rheumatoid arthritis // in The EULAR handbook of standart methods. 1995.-Uppsala. - P. 1-30

295. Scott D.L. Prognostic factors in early rheumatoid arthritis // Rheumatology 2000. Vol.39 (suppl.l). - P.24 - 29.

296. Sewell K.L., Trentham D.E. Pathogenesis of rheumatoid arthritis // Lancet. -1993. — Vol.341. — P.283-290.

297. Sfikakis P.P., Tsokos G.C. Lymphocyte adhesion molecules in autoimmune rheumatic diseases: basic issues and clinical expectations // Clin. Exp. Rheumatol. 1995. - Vol.13. - P.763 - 777

298. Sharp J.T. An overview of radiographic analysis of joint damage in rheumatoid arthritis and its use in metaanalysis // J. Rheum. 2000. - Vol.27.-№l.-P254-260.

299. Shin Y.S., Choi J.H., Nahm D.H. et al. Rheumatoid factor is a marker of disease severity in Korean rheumatoid arthritis // Yonsei Med. J. 2005. -Vol.46. - №4. - P.464 - 470

300. Shwartz R.Z., Datta S.K. Autoimmuniti and autuimmune disease. In: Fundamental Immunology. Ed. Paul W.E. Raven Press.- NewYoik.-1989.-P.819-866

301. Silman A.J. Epidemiology of rheumatoid arthritis // ARMIS. 1994. -Vol.102. -№10. -P.721-728.

302. Sjoblom K.G., Saxne T., Petterson H. et al. Factors related to the progression of joint destruction in rheumatoid arthritis // Scand. J. Rheum. 1984. - Vol. 13 - P.21 -27.

303. Smedstad L.M., Mourn T., Guillemm F. et al. Correlates of functional disability in early rheumatoid arthritis: a cross sectional study of 706 patients in four European countries // Brit. J. Rheum.1996. - Vol.35. - №8. - P.746-751.

304. Smolen J.S., Aletha D. Patients with rheumatoid arthritis in clinical care // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol.63. - P.221 - 225.

305. Smolen J.S., Breedveld F.C., Schiff M.H. et al. A simplified disease activity index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice // Rheumatol. 2003. -Vol.42. - P.244- 257

306. Springer T.A. Adhesion receptors of the immune system// Nature. 1990. -Vol.346. - P.425 - 434

307. Steinbrocher O., Fraser C., Batterman R. Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis // JAMA. 1949. - Vol.140. - P.659-665

308. Stucki G., Cieza A. The international classification of functioning, disabilityand healf (ICF) Core Sets for rheumatoid arthritis: a way to specify functioning // Ann. Rheum. Dis Vol.63 (Suppl II) - P.40 - 45.

309. Sugiyama M., Tsukazaki T., Yonekura A. et al. Localisation of apoptosis and expression of apoptosis related proteins in the synovium of patients with rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1996. - Vol.55. - P.442 - 449.

310. Sumida T., Hasunuma T., Asahara H. et al. Rheumatoid arthritis and apoptosis// Intern. Med. -1998. Vol.37. - №2. - P. 184-188.

311. Suzuki K., Sawada T., Matsui. et al. High diagnostic performance of ELISA detection antibodies to citrullinated antigenes in rheumatoid arthritis // Scand. J. Rheumatol. 2003. - Vol.32. - P. 197 - 204

312. Svensson B., Schaufelberger C., Teleman A., Theander J. Remission and response to early treatment of RA assessed by the Disease Activity Score // Rheumatology.-2000.-Vol.39-P. 1031 1036.

313. Symmons D.P., Jones M.A., Scott D.L., Prior P. Long term mortality outcome in patients with rheumatoid arthritis: early presenters continue to do well // J. Rheum. 1998. -Vol.25. - №6. - P.1072-1077.

314. Tak P.P. Analysis of synovial biopsy samplis: opportunities and challenges //Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol.59. - P. 929-930.

315. Tak P.P. Is early rheumatoid arthritis the same disease process as late rheumatoid arthritis?//Best Pract. Clin. Rheum. -2001.-Vol.l5-№l.-P.17-26.

316. Takemura S., Klimiuk P.A., Braun A. et al. T cell activation in rheumatoid synovium is B cell dependent//J.Immunol. 2001. - Vol.167.-№8.-P.47104718.

317. Tebib J.G. Apoptosis: essential information for the rheumatologist // Rheumatology in Europe. -1998. Vol.27. - №2. - P.63-66.

318. Thompson P.W., Kirwan J.R. Joint count: a rewiew of old and new articular indices of joint inflammation //Br. J.Rheumatol. 1995.-Vol.34.-P.1003-1008.

319. Venables P. Epstein-Barr virus infection and autoimmunity in rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis., 1988. - Vol.47. -№ 4. - P.265-269.

320. Vikingsson A., Graziano F.M. Rheumatoid arthritis. Importance of early diagnosis in long-term outcome // Postgrad. Med. -1993.-Vol.94.-№8.-P.165-169.

321. Voulgari P.V., Papadopoulos I.A., Alamanos Y. et al. Early rheumatoid arthritis: does gender influence disease expression? // Clin.Exp.Rheumatol. -2004.-Vol.22.-№2. P. 165-170

322. Wakisaka S., Suzuki N., Takeba Y. et al. Modulation by proinflammatory cytokines of Fas/Fas ligand-mediated apoptotic cell death of synovial cells in patients with rheumatoid arthritis (RA) // Clin. Exp. Immunol. 1998. -Vol.114.-№1.-P.l 19- 128.

323. Walder R.L. Rheumatoid arthritis; epidemiology, pathology, pathogenesis // In: Promer on Atlanta, Geoggia. Reumatic Diseases, X Ed. 1993. - P.86-89.

324. Wernick R.M., Lipsky P.E., Marban-Arcos E. IgG and IgM rheumatoid factorflsynthesis in rheumatoid synovial membrane cell cultures // Arthr. Rheum. -1985. Vol.28. - №7. - P.742 - 752

325. Weyand C.M. New insights into the pathogenesis of rheumatoid arthritis // Rheumatol. 2000. - Vol.39 (suppl. 1). - P.3-8

326. Weyand C.M., Schmidt D., Wagner U., Goronzy J.J. The influence of sex on the phenotype of rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1998. - Vol.41. - №5. -P.817-822.

327. Wolfe F. The prognosis of rheumatoid arthritis: assesment of disease activity in the clinic//Amer. J. Med. 1997. - Vol.103. - P. 12 - 18.

328. Wooten M. Seronegative rheumatoid arthritis and gout // Clin Rheumatol. -2005 vol.24-№1. -P.91.

329. Yamamoto S., Nobunaga T., Kashiwaraki S., Study on Japan Rheumatism Assotiation diagnostic criteria for early rheumatoid arthritis // Ryumachi. -1993. Vol.33. - №4. - P.354-362

330. Yanagihara Y., Shiozawa K., Takai M. et al. Natural killer (NK) T cells are significantly decreased in peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis (RA) // Clin. Exp. Immunol. 1999.™ Vol.118.-№1 -P.131 - 136.

331. Youinou P., Serre G. The antiperinuclear factor and antikeratin antibody system //IntArch.Allergy. Immunol. 1995. - Vol.107. - P.508-518

332. Young B., Mallya R.K., Leslie R.D, et al. Antikeratin antibodies in rheumatoid arthritis // BMJ. 1979. -Vol.2 - P.97 - 99

333. Yudoh K., Matsuno H., Nakazawa F. et al. Reduced expression of the regulatory CD4+ T cell subset is related to Thl/Th2 balance and disease severity in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2000. - Vol. 43. - №3. - P.617-627.

334. Zandbelt M.M., Welsing P.M.J., van Gestel A.M., van Riel P.L.C.M. Health Assessment Questionnaire modifications: is standardisation needed? // Ann.Rheum.Dis. 2001. - Vol.60 - P.841 - 845.

335. Zeng X., Ai M., Tian X. et al. Diagnostic value of anti-cyclic citrullinated Peptide antibody in patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2003. -Vol.30. - №7.-P.1451-1455.

336. Zvaifler N.J., Firestein G.S. Pannus and pannocytes. Alternative models of joint destruction in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1994. - Vol.37 - 783789