Рак легкого у больных молодого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Багиров, Рахмат Рагим оглы

• Багиров, Рахмат Рагим оглы
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Багиров, Рахмат Рагим оглы

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Заболеваемость раком легкого лиц молодого возраста.

1.2. Регионарное внутригрудное и отдаленное метастазирование рака легкого у больных молодого возраста.

1.3. Хирургическое лечение рака легкого у больных молодого возраста.

1.4. Клинико-морфологические проявления рака легкого у больных молодого возраста.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Клинико-анатомические формы рака легкого и локализация опухоли в возрастных группах.

2.3. Морфологические особенности рака легкого в возрастных группах.

2.4. Распространенность опухолевого процесса в возрастных группах

2.5. Виды проведенного лечения (хирургический и комбинированный) в возрастных группах.

2.6. Хирургическое лечение в возрастных группах.

2.7. Первично-множественные опухоли в возрастных группах.

2.8. Математический аппарат факторного анализа системы «ФАКТОР».

ГЛАВА 3. Характеристика лимфогенного метастазирования у больных молодого возраста.

3.1. Характеристика лимфогенного метастазирования центрального рака легкого.

3.2. Характеристика лимфогенного метастазирования периферического рака легкого.

3.3. Сравнительная оценка лимфогенного метастазирования центрального и периферического рака легкого.

ГЛАВА 4. Послеоперационная летальность и отдаленные результаты лечения рака легкого у больных молодого возраста.

4.1. Послеоперационная летальность.

4.2. Отдаленные результаты лечения больных раком легкого молодого возраста.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рак легкого у больных молодого возраста»

Рак легкого является наиболее распространенной формой злокачественных опухолей и представляет собой одну из наиболее актуальных проблем клинической онкологии. В 35 развитых странах мира и в Российской Федерации рак легкого остается главной причиной смертности онкологических больных, преимущественно мужчин. Годовой прирост заболеваемости раком легкого в настоящее время в России составляет 3,4%, ежегодно заболевают около 60 тыс. человек (Аксель Е.М. 2006) [2].

В основном (70-80% пациентов) немелкоклеточный рак легкого выявляется при значительном местном или метастатическом распространении. В тоже время известно, что наилучшие результаты 5-летней выживаемости получены у больных с IA (TiNoMo) стадией — 60-80%. Однако, уже при IB стадии (T2N0M0) 5-летняя выживаемость достоверно снижается, составляя 4060% [39, 47, 133]. Хирургический метод лечения рака легкого остается наиболее эффективным. Тем не менее несмотря на накопленный опыт, все еще многим пациентам операция не приносит желаемого результата, а оценить влияние того или иного фактора на прогноз бывает трудно.

Рак легкого в большинстве случаев диагностируется у пациентов в возрасте 50-80 лет. Актуальность данной проблемы возрастает также в связи с частым развитием рака легкого в возрасте 20-45 лет и относительная редкость заболевания у лиц молодого возраста нередко приводит к его позднему распознаванию и диагностическим ошибкам. Одной из причин этого может быть преобладание возрастных биологических различий рака у больных молодого возраста перед пожилым, а также клинические морфологические и другие особенности рака легкого у молодых пациентов. [28, 57, 61, 77].

Вопрос о хирургическом лечении рака легкого у больных молодого возраста освещен недостаточно полно, противоречиво. Во многих публикациях имеются данные [6, 71, 76, 77, 83, 105, 127, 145] о неутешительных результатах хирургического лечения у молодых в сравнении с больными старших возрастных групп. В то же время другие данные литературы показывают одинаковую и даже лучшую общую выживаемость молодых пациентов [73, 77, 102, 116, 117, 142]. Также остаются весьма спорными такие вопросы, как возможность применения не только лобэктомии, но и пневмонэктомии, так как функциональные возможности организма этих больных позволяют это делать.

Практически в литературе не освещены особенности внутригрудного лимфогенного метастазирования, целесообразность применения комбинированных методов лечения немелкоклеточного рака легкого у больных молодого возраста, поэтому изучение этих вопросов заслуживает внимания и представляется перспективным.

Несмотря на многочисленность публикаций, нет единого представления о клиническом течении заболевания и результатах лечения в различных возрастных группах. Поэтому представляет интерес сравнительная оценка результатов хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого у больных молодого, среднего и пожилого возраста с целью уточнения современных подходов и результатов лечения в различных возрастных группах пациентов.

Цель исследования - Улучшение результатов хирургического и комбинированного лечения больных немелкоклеточным раком легкого молодого возраста.

Для достижения поставленной цели решены следующие задачи:

1. Оценка частоты различных гистологических форм рака легкого и степени дифференцировки в возрастных группах больных.

2. Изучение особенностей лимфогенного внутригрудного метастазирования у больных молодого возраста относительно больных старших возрастных групп.

3. Сравнение отдаленных результатов радикального хирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого молодого возраста и больных старших возрастных групп в зависимости от распространенности опухоли и объема выполненного оперативного вмешательства.

4. Сравнительная оценка результатов хирургического и комбинированного лечения рака легкого в возрастных группах больных.

Научная новизна

На большом клиническом материале изучены особенности лимфоген-ного метастазирования и отдаленные результаты хирургического лечения больных раком легкого молодого возраста относительно пациентов старших возрастных групп в зависимости от распространенности, размера первичной опухоли, ее гистологической структуры, проксимальной границы поражения бронха. Оценены прогностически важные клинико-морфологические факторы, влияющие на результаты радикального хирургического лечения. Изучены результаты хирургического лечения в зависимости от объема операции при сравнимой распространенности заболевания в возрастных группах пациентов. Показано, что объем хирургического лечения при сравнимой распространенности опухолевого процесса не влияет на показатели выживаемости в сравниваемых возрастных группах. Изучены результаты хирургического и комбинированного лечения в зависимости от распространенности опухолевого процесса. Показано, что во всех возрастных группах пациентов результаты хирургического лечения при I и II стадиях рака легкого достоверно превосходили результаты комбинированного лечения, в то же время при III стадии существенных различий не получено.

Практическая значимость исследования

Частота рака легкого у молодых в нашем исследовании составила 9,9%, что говорит о необходимости онкологической настороженности врачей при лечении больных этой группы. Внедрение результатов исследования в практику хирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого у больных молодого возраста позволяет повысить радикальность операций и улучшает результаты хирургического вмешательства. Объем операции должен определяться распространенностью опухоли. Расширение объема операции до пневмонэктомии у молодых больных при онкологической возможности выполнения резекции легкого не оправдано, так как результаты лечения не отличаются от таковых у пациентов старших возрастных групп, после ло-бэктомии.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Багиров, Рахмат Рагим оглы

Выводы

1. Среди оперированных по поводу немелкоклеточного рака легкого молодые пациенты составляют всего 9,9% (171 из 1727). Во всех возрастных группах преобладающим гистологическим типом является плоскоклеточный рак. Однако среди пациентов молодого возраста относительно преобладают женщины и больные аденокарциномой низкой степени дифференцировки по сравнению с больными среднего и пожилого возраста.

2. Характеристики опухолей — «Т2.з», размер от 3,0 до 5,0 см, проксимальная граница на уровне долевого бронха, плоскоклеточный рак — являются отрицательными прогностическими клиническими факторами, определяющими повышенную частоту лимфогенного метастазирования у больных молодого возраста относительно пациентов среднего и пожилого возраста.

3. В целом 5-летняя выживаемость молодых больных после радикального хирургического лечения ниже относительно пожилых - 34,2% против 43,3% (р<0,05). Однако при I и II стадиях заболевания у молодых пациентов и в старших возрастных группах выживаемость одинакова; она ухудшается только при IIIA стадии - 15,0; 28,8 и 22,1% (р<0,05, %2=6,22 k=l Log-rank test), соответственно. При опухолях, соответствующих значению «Т3», с размером от 3,0 до 5,0 см без учета лимфогенного метастазирования (N), выживаемость молодых пациентов также ниже, чем в группе среднего и пожилого возраста (р<0,01, % =10,5 k=l Log-rank test).

4. При центральном раке выживаемость пациентов пожилого возраста достоверно выше относительно пациентов молодого и среднего возраста -47,2; 33,2 и 37,6%, соответственно (р<0,05). Поражение регионарных лимфатических узлов при верхнедолевой локализации опухоли прогностически более неблагоприятно у больных молодого возраста: так 5-летняя выживаемость оказалась достоверно ниже - 14,3; 27,9 и 29,1%, соответственно (р<0,05).

5. Как при плоскоклеточном раке, так и при аденокарциноме выживаемость в возрастных группах больных при I и II стадиях оказалась идентичной. Однако при III стадии заболевания 5-летняя выживаемость молодых больных аденокарциномой оказалась выше, а плоскоклеточным раком ниже. Так, при аденокарциноме она составила 41,0; 8,3 и 11,7%, соответственно (р<0,02 и р<0,05), а при плоскоклеточном раке — 10,8; 30,0 и 30,3%, соответственно (р<0,002 и р<0,01).

6. Объем хирургического вмешательства при сравнимой распространенности опухоли не оказал влияния на показатели выживаемости в сравниваемых возрастных группах.

7. У молодых пациентов результаты хирургического и комбинированного лечения при всех стадиях заболевания существенно не различались. А в старших возрастных группах при I и II стадиях рака легкого результаты хирургического лечения превосходили результаты комбинированного лечения (р<0,05). Однако при III стадии в контрольных возрастных группах больных результаты хирургического и комбинированного лечения существенно не различались.

8. Несмотря на некоторые клинические различия, большая частота про-грессирования процесса у больных молодого возраста лишь соответствует большей распространенности первичных опухолей, а не отражает «более злокачественное» течение заболевания в молодом возрасте.

Заключение

Основной пик заболеваемости раком легкого отмечается в возрасте 50— 80 лет. Редкость данного заболевания у молодых чаще приводит к диагностическим ошибкам и выявлению рака легкого в поздних стадиях [28, 107].

В ранее опубликованных работах отмечается относительное преобладание молодых женщин в общей популяции, соотношение «мужчин : женщин» в группе больных молодого возраста колеблется 1,5-3,8 : 1 [73, 74, 76, 84, 91, 99, 142, 153]. Это положение также подтвердили данные нашего исследования, так как в группе больных молодого возраста «мужчин : женщин» соотношение составило 3,6 : 1, в то же время в старших возрастных группах больных - 8,3 : 1 и 5,2 : 1, соответственно.

В многочисленных публикациях зарубежных авторов отмечено преобладание аденокарциномы у молодых больных относительно старших возрастных групп, так с возрастом реже отмечается аденокарцинома и возрастает частота плоскоклеточного рака [76, 83, 82, 91, 99, 107, 117, 120, 134, 139, 149]. Однако мы столкнулись и с противоречащими данными о преобладание плоскоклеточного рака легкого, так в исследованиях Roviaro GC. et al., [139] частота плоскоклеточного рака составила 69,0%, аденокарциномы 13,0%, мелкоклеточного рака легкого 18,0%. По нашим данным аденокарцинома достоверно чаще выявлена у молодых пациентов — соотношение аденокарциномы и плоскоклеточного составило 31,6% : 62,6% (1:1,9), в то же время, у больных среднего и пожилого возраста - 21,6% : 72,3%, (1:3,3) и 26,8% : 67,8% (1:2,5), соответственно (t=2,43 р<0,01).

В возрастных группах каких-либо существенных различий степени дифференцировки плоскоклеточного рака мы не обнаружили. Однако при аденокарциноме отмечена противоположная картина, так как у молодых пациентов достоверно преобладала ее низкая степень дифференцировки, а в контрольных возрастных группах часто аденокарцинома представлена высокой и умеренной степенью дифференцировки.

Таким образом, в структуре опухолей у молодых больных преобладает аденокарцинома, которая достоверно больше представлена низкой степенью дифференцировки.

Данные соотношения «мужчин и женщин» и частоты аденокарциномы собственного исследования и зарубежных авторов представлены в таблице 1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Багиров, Рахмат Рагим оглы, 2010 год

1. Айтаков З.Н., Сдвижков A.M., Урбанович JJ.JI. Рак легкого в Москве // 1 съезд онкологов стран СНГ, Материалы. —М., 1996 4.2. — С. 370.

2. Андрющенко В.В. Комбинированные операции в радикальном лечении рака легкого. — Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М., 1993.

3. Барчук A.C., Вагнер Р.И., Лемехов В.Г., Байкова B.C., и соавт. Современные подходы к диагностике и лечению рака легкого // Журнал. Вопросы онкологии. — 1997. — Т. 43, №1. — С. 15-21.

4. Бирюков Ю.В., Григорьева С.П., Добровольский С.Р. Комбинированные операции при раке легкого // Грудная хирургия — 1985. — №4.— С. 1922.

5. Бисенков Л.Н., Гришаков C.B., Шалаев С.А. Хирургическое лечение рака легкого в III стадии развития заболевания // Клиническая медицина и патофизиология. — 1996. — №3. С.14-18.

6. Воронцов А.Ю., Терентъев ИТ. Первичный рак легкого у больных молодого возраста // Казанский медицинский журнал. — 2000. — Т.85. — С. 258-260.

7. Вагнер Р.И., Кучача В. О., Пожарийский K.M. Роль интраоперационной биопсии в выявлении регионарных метастазов рака легкого // Вопросы онкологии. — 1986. — Т.32, №7. — С.30-35.

8. Вагнер Р.И., Зайцев В.Ф., Шуткин В.А. Характеристика метастазирова-ния рака легкого у больных молодого возраста // Вестник хирургии. — 1986. —№11. —С. 11-14.

9. Вагнер Р.И., Кучава В. О., Пожарийский K.M. Частота метастатическогоIпоражения различных групп внутригрудных лимфатических узлов при раке легкого // Вопросы онкологии. — 1987. — Т.ЗЗ, №2. — С.27-33.

10. Вагнер Р.И., Шуткин В.А. Рак легкого у женщин. — Кишинев: Штиин-ца, 1987. —С.156.

11. Вагнер РЖ, Барчук А. С. Пути улучшения результатов хирургического лечения рака легкого // Хирургия. — 1978. — №11. — С.86-92.

12. Вишневский А.А., Ромашев Ю.В., Акылкбеков Н.К, Сафаров Б.Д. Хирургическое лечение послеоперационных бронхоплевральных осложнений у больных раком легкого // Рак легкого: МНИОИ им. П.А.Герцена.1992. —С.119-122.

13. Выренков Ю.Е., Андрюшин Ю.Н. Лимфатическая система грудной полости, М., 1970.

14. Гагу а P.O. Местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого.

15. Автореф. дисс. док. мед. наук. — М., 1990.

16. Гагуа P.O., Давыдов М.И., Годуя Ф.И. Местнораспространенный рак легкого: диагностика и результаты хирургического лечения // II съезд онкологов стран СНГ: Материалы — М., 1996 — 4.2.- С.373.

17. Гладкова М.А. Метастазирование при раке легкого, дис. кан. мед. наук.1. М., 1966.

18. Давыдов М.И., Портненко В.В., Горобец Е.С. Одномоментное хирургическое лечение митрального порока сердца и рака легкого // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. — 1994. — №2. — С.76.

19. Давыдов М.И., Пирогов А.И. Критерии выбора объема резекции соседних органов (структур) у больных раком легкого // Грудная и сердечнососудистая хирургия. — 1993. — №2. С.38-41.

20. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. Рак легкого — М., 1994.

21. Давыдов М.И., Пирогов А.И., Полоцкий Б.Е. Современные принципы хирургического лечения рака легкого // I съезд онкологов стран СНГ, 1996., Материалы съезда. —4.2. — С.375.

22. Давыдов М.И. Полоцкий Б.Е. Хирургическое лечение немелкоклеточно-го рака легкого: современные принципиальные позиции // Анналы московского онкологического общества. — 1997. — №2. — С. 16-17.

23. Давыдов М.И., Волков С.М., Полоцкий Б.Е. Возраст и возможности хирургического лечения при немелкоклеточном раке легкого // Ж. Клиническая геронтология. — 2005. — Т.11, №6 — С.4-5.

24. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2006 году. // Сб. "Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2006". — Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. — 2008. — Т.19, №2. — С.20.

25. Двойрин В.В., Трапезников Н.Н. Статистика рака легкого в России // Вестник ОНЦРАМН. — 1996. — №2. — С.3-12.

26. Жданов ДА. О соединении грудных лимфатических узлов с лимфатической системой шеи // Вопросы хирургии пищевода и желудка. — 1960. — Томск. — С.236-243.

27. Зайцев В.Ф. Рак легкого у лиц молодого возраста. — Афтореф. дисс. кан. мед. наук. — Л., 1989.

28. Зырьянов Б.Н., Сиянов B.C., Величко С.А., Макаренко И.А. Рак легкого. Новые подходы в диагностике и лечении. — 1997. — Томск. — С.346.

29. Каримов O.P. Рак легкого у больных в возрасте до 40 лет. — Афтореф. дисс. кан. мед. наук. — М., 1990.

30. Колесников И. С. Резекция легких. — 1960. — JT. : Медицина. — С.315.

31. Колесников КС., Лыткин М.И., Шалаев Ш.А. Особенности резекции левого легкого по поводу рака в далеко зашедшей стадии заболевания // Вопросы онкологии. — 1984. — Т.ЗО, №9. — С.43.

32. Колесников И.С., Лыткин М.И. Хирургия легких и плевры: Руководство для врачей. — 1998. — Л.: Медицина. — С.381.

33. Колесников И.С., Шалаев С.П. Хирургическое лечение рака легкого. — 1975. — М., Медицина. — С.267.

34. Колесников И.С., Щерба Б.В., Межевкин Н.И., Шалаев С. А. Оперативные вмешательства при раке легкого. — Л., 1995.

35. Колесников И. С., Щерба Б. В. Удаление клетчатки средостения и лимфатических узлов при операциях по поводу рака легкого // Вопросы онкологии. — 1969. — Т. 15, №10. — С.30-38.

36. Кузьмин КВ. Комбинированное органосохраняющее лечение больных раком легкого I стадии. Автореф. дис. докт. мед. наук. —М., 1996.

37. Куницын А.Г., У сков Д. А. Сравнительная характеристика некоторых способов укрытия культи бронха после пневмонэктомии по поводу бронхолегочного рака // Грудная хирургия. — 1994. — №6. — С.61.

38. Лактионов КП. Эпидермоидный рак легкого. — Автореф. дисс. докт. мед. наук. — М., 1988.

39. Напалков Н.П. Общая онкология, Л., 1971.

40. Парфенова И.П. Возрастные особенности лимфатической системы нормального легкого // Педиатрия. — 1953. — №1. — С.9-15.

41. Перельман М.И., Полуэктов Л.В., Бирюков Ю.В. Современные технологии в торакальной хирургии: Тезисы научной конференции. — Москва-Омск, 1995.— С.5-13.

42. Петерсон Б.Е. Общие принципы хирургического лечения рака легкого // Вестник АМН СССР. — 1976. — №3. С.35-37.

43. Петерсон Б.Е. Рак легкого // М.: Медицина 1971.

44. Петерсон Б.Е., Трахтенберг А.Х., Кукош В.И. Принципы хирургического лечения рака легкого // Вопросы онкологии. — 1982. — Т.28, №2. — С.40-45.

45. Парсаданян A.M. Хирургическое лечение местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого. — Афтореф. дисс. докт. мед. наук. — М., 1998.

46. Полоцкий Б.Е. Хирургическое лечение немелкоклеточного рака легкого. Биологические особенности опухоли и факторы прогноза. — Авто-реф. дисс. докт. мед. наук. — М., 1995.

47. Потанин В.П., Тазиев P.M., Сигал Е.М. Хирургическое лечение рака легкого в IIIA стадии // I съезд онкологов стран СНГ. — 1996. — Материалы съезда, 4.2. — С.387-388.

48. Потанин В.П. Хирургическое лечение осложненного рака легкого // Комбинированная и комплексная терапия злокачественных новообразований органов дыхания и пищеварительного тракта: Тезисы доклада. Росс. науч. конф. М., 1996. — МНИОИ. — С. 28-29.

49. Петерсон Б.Е. Хирургическое лечение злокачественных опухолей.— М.: Медицина, 1976.

50. Ротенберг А.Л. Лимфатическая система легких. — Автореф. дис. докт. мед. наук. — JL, 1954.

51. Рабинович Э.Ф. Вопросы патологической анатомии и клиники лимфо-генных фаз туберкулезного процесса. — М., «Медгиз». — 1937. —■ С.33.

52. Руководство по геронтологи. Д.В. Чеботарев, Н.Д. Моньковский, В.В. Фрольский. М. Медицина, 1978. — С.371.

53. Сапин М.Р., Борзяк Э.И. Внеорганные пути транспорта лимфы, М. 1982.

54. Сапин М.Р. Анатомия человека (2 тома), М. 1986.

55. Трапезников H.H., Шайн A.A. Онкология, М., 1992.

56. Трахтенберг А.Х. Рак легкого. М., 1987.

57. Трахтенберг А.Х., Франк Г.А., Колбанов К.И. Хирургия опухолей легких: современное состояние и перспективы (опыт 5000 операций) // Российский онкологический журнал.- 1998,- №3.- С.25-30.

58. Углов Ф.Г. Рак легкого, Д., 1962.

59. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д. Комбинированное лечение рака легкого // Рос. Онкол. Журн. — 1999. — №2. — С.32-34.

60. Харченко В.П., Кузьмин И.В. Рак легкого. Руководство для врачей. — М., «Медицина». — 1994. — С.480.

61. Харченко В.П., Кузьмин И.В., Галил-Оглы Г.А. Бронхопластические резекции и особенности рецидивирования центрального рака легкого I стадии // Росс. Онко. Журнал. — 1996. — №3. — С.9-15.

62. Чиссов В.Н., Трахтенберг А.Х., Соколов В.В., Самоходский Е.В., Андриевский А.Г. Щадящие оперативные вмешательства при раке легкого // Хирургия. — 1990. — №4,— С.43-49.

63. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х., Мамонтов А. С. Торакальная онкохи-рургия. — М., 1994.

64. Шалаев С.А.,Чалисова И.А. Метастазирование рака легкого по внутри-легочным лимфатическим коллекторам // Вопросы онкологии. — 1980.1. Т.26,№2.— С. 12-18.

65. Шнитко С.Н. Расширенные и комбинированные резекции легкого при низкодифференцированном раке. — Автореф. дисс. канд. мед. наук М., 1993.

66. Awadh-Behbehani N, Al-Humood К, Ayed А, Метоп A, Ali A. Comparison between young and old patients bronchogenic carcinoma // Acta Oncol. — 2000. — Vol.8, №39. — P.995-999.

67. Becker H., Wacha H., Blum U., Ungeheuer E. / Langen — becks Arch. Chir.1981. — Vol. 384, №4. — P.299-304.

68. Bayle G.H. Rescherches sur la physic pumonare. — Paris, 1810.

69. Brinkman GL, Coates O. The effect of bronchitis, smoking and occupation on ventilation I I Ann Rev Respir Dis. — 1963. — Vol.87. — P.68-93.

70. Bourke W, Milstein D, Giura R, Donghi M, Luisetti M, Rubin AN, Smith LJ Lung cancer in young adults // Chest. — 1992. — Vol.102. — P. 1723-1729.

71. Baird J.A. The path ways of lymphatic spread of carcinoma of the lung // Brit. J. Surg. — 1965. — Vol.52, №11. — P.868-875.

72. Capewell S, Wathen CG, Sankaran R. Lung cancer in young patients // Res-pir Med. — 1992. — Vol.86. — P.499-502.

73. Chong-Kin L., Kim-Hatt L, Wong M. M. Lung cancer in patients younger than 40 years in a multiracial Asian country // Respirology. — 2000. — Vol.5. —P.355-361.

74. Cooper S.D., Nelems S.M., Pearson F.G. Extended indications for median sternotomy in patients reguring pulmonary resection // The Annals of Thoracic Surgery. — 1978. — Vol.26, №5. — P.413-420.

75. Cornere MM. Fergusson W. Kolbe J. Christmast TL Charakteristics of patients wish lung cancer under the age of 45 years: a case control study // Resprologi. — 2001. — Vol.6, №4. — P. 293-296.

76. De Coro L. Benfield JR. Lung cancer in young persons // J. Thorac Cardio-vasc Surg. — 1983. — Vol.86. — P.654-658.

77. Da-li Tian, Hong-xu Liu, Lin Zhang, Hong-Nian Yin, et al. Surgery for young patients with lung cancer // Lung Cancer. — 2003. — Vol.42, №2. — P.215-220.

78. Emori Yasuyuki, Katsuyuki Kiura, Tadashi Yoshino. Very young patients with peculiar sguamous cell carcinoma of the lung // Internal Medicine. — 1999. — Vol.38, №12. — P.268-273.

79. Friedel A., Linder A., Pfeiffer S., Toomes H. Radikalitat lungenchirurgischer Eingriffe unter besonderer Berücksichtigung der Lymphadenektomie II Lan-genbecks-Arch-Chir-Suppl-Kongreebd. — 1996. — Vol.l 13. — P.785-789.

80. Fontenelle L.J. Primary adenocarcinoma of lung in a child: review of the literature // Amer. Surg. — 1976. — Vol.42, №4. — P.296-299.

81. Ganz PA, Vernon SE, Preston D. Lung cancer in younger patients // West J Med. — 1980. — Vol.133. — P.373-378.

82. Gadgeel SM, Cummings G, Kraut MJ, Gaspar LE, Kalemkerian GP. Lung patients in patients <50 years of age. The experience of an academic multidis-ciplinary program // Chest. — 1999. — Vol.l 15. — P. 1232-1236.

83. Green LS, Fortoul TL, Ponciano G, Robles C, Rivero O. Bronchogenic cancer in patients under 40 years old: the experience of a Latin American country // Chest. — 1993. — Vol. 104. — P. 1477-1481.

84. Guntulu AK, M. Metintas, S. Metintas, H. Yildirim S. et al. Lung cancer in individuals less than 50 years of age // Lung. — 2007. — Vol.185. — P.279-286.

85. Haiderer O, Wastinger E, Lepez O. Die mediastinale lymphalektomie aun-temisu grundlagen und ihre chirurgische kilevantz be rentraben bronchus kar-zinoma // Wien Med. Wochenschr. — 1990. — Vol.140, №16. — P.422-426.

86. Hisao Asamura, Kenji SuzukiHaruhiko Kondo, Ryosuke Tsuchiya "Where is the boundary between Ni and N2 stations in lung cancer?» // Ann Thorac Surg. — 2000. — Vol.70. — P.1839-1846.

87. Hegmann KT, Eraser AM, Keaney RP, Moser SE, Nilasena DS, Sedlars M. The effect of age at smoking initiation on lung cancer risk // Epidemiology. — 1993. —- Vol.4. — P.444-448.

88. Hadzic JB, Secerov A, Zwitter M, Lamovec J, Kern I, Kavsek G. Metastatic adenocarcinoma of the lung in a 27-year-old pregnantwoman // J Thorac Oncol. — 2007. — Vol.2. — P.450-452.

89. Harviel J.D., Mc Namara J.O., Strachley C.J. Surgical treatment of lung cancer in patients over the age of 70 years // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. — 1978 — Vol. 75, №6. — P.802-804

90. Izbicki JR, Thetter O, Karg O. Accuracy of computed tomographic scan and surgical assessment for staging of bronchial carcinoma // J Thorac Cardiovasc Surg. — 1992. — Vol.104. — P.413-420.

91. Izbicki JR, Thetter O, Habekost M. Radical systematic lymphadenectomy in non-small cell lung cancer: A prospective controlled randomized clinical trial // Br J Surg. — 1994. — Vol.81. — P.229-35.

92. IcardP, Re guard, JF, de Napoli, S. Primary lung cancer in young patients: a study of 82 surgically treated patients // Ann Thorac Surg. — 1992. — Vol. 54.— P.99-103.

93. Jensik R.J., Faber L.P., Kittle C.F. Segmental resection for bronchogenic carcinoma // Ann Thorac. Surg. — 1979. — Vol.28, №3. — P.475-483.

94. Jensik R.J., Faber L.P., Kittle C.F. Survival in patients undergoing tracheal sleeve pneumonectomia for bronchogenic carcinoma // J. Thorac. Cardiovasc. — 1982. — Vol.84, №4. — P.489-496.

95. Jian Wu, Yasuhiko Ohta, Hiroshi Minato, Yoshio Tsunezuka, et al. Nodal occult metastasis in patients with peripheral lung adenocarcinoma of 2.0 cm or less in diameter // Ann Thorac Surg. — 2001. — Vol.71. — P.1772-1777.

96. Jubelier SJ, Wilson RA. Lung cancer in patients younger than 40 years of age // Cancer. — 1991. — Vol.67. — P. 1436-1438.

97. Jennifer BT. Ying Kau, Richard K. Severson fnd Gregory P. Kalemkerian. Lung cancer in women // Chest. — 2005. — Vol.127. — P.768-777.

98. Kir by T.J., Mack M.J., Landreneau R.J., Rice T.W. Lobectomy—Video-assisted surgery versus muscle sparing thoracotomy. A randomized trial // J Thorac Cardiovasc Surg. — 1995. — Vol.109. -P.997-1002.

99. Kuo CW, Chen YM, Chao JY, Tsai CM, Perng RP. Non-small cell lung cancer in very young and very old patients // Chest. — 2000. — Vol.117. — P. 354-357.

100. Koike T., Terashima M., Takizawa T. Clinical analysis of small-sized peripheral lung cancer // J Thorac Cardiovasc Surg. — 1998. — Vol. 115. — P.1015-1020.

101. Kubota F., Minami H., Kawafuchi T.l II Acta med. Nagasak. — 1998. — VoL33.-P.l-4.

102. Kyriakos M, Webber B. Cancer of the lung in young men // J Thorac Cardio-vasc Surg. — 1974. — Vol.67. — P.634-648.

103. Kashii T, Mizushima Y, Lima CE, Noto H,et al. Studies on clinicopathologi-cal features of lung cancer patients with K-ras/p53 gene alterations: Compar-sion between younger and older groups // Oncology. — 1995. — Vol.52. — P.219-225.

104. Kocak Z, IJzal M.C. Uygun K. Rising lung cancer deaths among younger individuals: Lung carcinoma in a patient at the age of 26 // Onkologie. — 2004. — Vol.27. —P.121.

105. Kreuzer M., Kreienbrock L., Gerken M. Risk factors for lung cancer in young adults // J. Epidemiol. — 1998. — Vol.147. — P.1028-1037.

106. Keller SM, Adak S, Wagner H. Mediastinal lymph node dissection improves survival in patients with stages II and IIIA non-small cell lung cancer // Ann Thorac Surg. — 2000. — Vol.70. — P.358-365.

107. Lacguet L.K. Present views of the surgical treatment of non-small cell Lung cancer // Kon. Acad. Geneesh. Bela. — 1994. — Vol.56, №5. — P.473-493.

108. Lacguet L.K, Klaveren R.J., Often Heuk J. Complete resection for unsuspected N2 non-small cell lung cancer (stage Ilia) // Radion and Oncol. — 1995. — Vol.28, №4. — P.341-345.

109. Leard P, Regnard JF, de Napoli S, Roias-Miranda A, et al. Primary lung cancer in young patients: a study of 82 surgically treated patients // Ann Thorac Surg. — 1993. — Vol.55, №3. — P. 809-810.

110. Martini N., Flehinger B., Zaman. Results in resection in nonoat cell carcinoma of the living with mediastinal lymph node metastases // Annals of Surgery. — 1983. — Vol.198. — P.386.

111. Martini N., Bains MS., Burt ME. Incidence of local recurrence and second primary tumors in resected stage I lung cancer // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. — 1995. — Vol.109, №1. — P.120-129.

112. Mauri D, Pentheroudakis G, Bafaloukos D, Pectasides D, et al. Hellenic Cooperative Oncologic Group. Non-small cell lung cancer in the young: a retrospective anlysis of diagnosis, management and outcome data // Anticancer Res 26. — 2006. — P.3175-3181.

113. Minami H, Yoshimura M, Matsuoka H, Toshihiko S. Lung cancer treated surgically in patients <50 years of age // Chest. — 2001. — Vol.120. — P. 32-36.

114. Minami, H, Yoshimura, M, Tsubota. Lung cancer in woman // Chest. — 2000, —Vol.118. —P.1603-1609.

115. Maruyam R, Yoshino I, Yohena T, Uehara T, et al. Lung cancer in patients younger than 40 years of age I I J Surg Oncol. — 2001. — Vol.77. — P.208-212.

116. McDuffie HH, Klassen DJ, Dosman J A. Female-male differences in patients with primary lung cancer// Cancer. — 1987. — Vol.59. — P. 1825-1830.

117. McDuffie HH, Klassen DJ, Dosman J A. Characteristics of patients primary lung cancer diagnosed at age 50 years or younger // Chest. — 1989. — Vol.96. —P.1298-1301.

118. Mizushima Y, Yokoyama A, Ito M, Manabe H, et al. Lung carcinoma in patients age younger than 30 years // Cancer. — 1999. — Vol.85. — P. 17301733.

119. Mountain CF. Revisions in the international system for staging lung cancer //Chest. —1997. —Vol.111. —P.1710-1717.

120. Monaco M, Spinelli F, Maccarone G. La lymfadenectomia carcinoma pol-monare 11 Acta chir. Ital. — 1996. — Vol.52, №3. — P.220-226.

121. Naruke T, Tsuchiya R, Kondo H, Nakayama H, Asamura H. Lymph node sampling in lung cancer: how should it be done? // Eur J Cardiothorac Surg. — 1999. — Vol.16. — P.7-24.

122. Naruke T. Significance of Lymph Node Metastases in Lung Cancer // Seminars in Thorac and Cardiovasc Surg. — 1993. — Vol.5. — 210-218.

123. Noguchi M., Morikawa A., Kawasaki M. Small adenocarcinoma of the lung: histologic characteristics and prognosis // Cancer. — 1995. — Vol.75. — P.2844-2852.

124. Nugent JVC, Edney MT, Hammerness PG. Non-small cell lung cancer at the extremes of age: impact on diagnosis and treatment // Ann Thorac Surg. —1997. — Vol.63. — P. 193-197.

125. Neuman HW, McDonald JR. Lung cancer in the young // N Engl J Med. — 1956. — Vol.212. — P.403-408.

126. Nishivaki Y, Koyo F, Omatsu H, Nagai K. Comparison of screening- detected and symptomatic lung cancer patients // Gan to Kagaku Ryoho. —1998, —Vol.25, №10.—P.1486- 1492.

127. Neuman HW, Ellis FH. Bronchogenic carcinomain persons under forty years of age // N Engl J Med. — 1956. — Vol.254. — P.502-507.

128. Okada M, Tsubota N, Yoshimura M. Role of pleural lavage cytology before resection for primary lung carcinoma // Ann Surg. — 1999. — Vol.229. — P.579-584.

129. Padilla J., Calvo V. Lung cancer in young adults // Ann. Thorac Surg. — 1997. — Vol.63. — P.324-326.

130. Pemberton JH, Nagorney DM, Gilmore JC. Bronchogenic carcinoma in patients younger than 40 years // Ann. Thorac Surg. — 1983. — Vol.36. — P.509-515.

131. Putnam JS. Lung cancer in young adults 11 JAMA. — 1977. — Vol.238. — P.35-36.

132. Rouviere H. Anatomie des lymphtigues del'Homme, Mas son et Cie II Paris. — 1932.

133. Rigdon R.H., KirchoffH. Cancer of the lung from 1900-1930. //Int. Abstr. Surg. — 1958. —Vol. 107. —P.105-118.

134. Rea F., Loy M., Bortolotti L. Morbidity, mortality, and survival after bron-hoplastic procedures for lung cancer // European Journal of Cardio thoracic Surgery. — 1997. — Vol. 11, №2. — P.201 -205.

135. Radzikowska E, Roszkowski K, Glaz P. Lung cancer in patients under 50 years old//J. Lung cancer. — 2001. — Vol.33, №2-3. — P.203-211.

136. Roviaro GC, Varoli F, Zannini P, Fascianella A, Pezzuoli G. Lung cancer in the young // Chest. — 1985. — Vol.87. — P.456-459.

137. Rocha MP, Fraire AE, Guntupalli KK, Greenberg SD. Lung cancer in the young// Cancer Detect Prev. — 1994. — Vol.18. — P.349-355.

138. Robert J., Mathey P., Mermillod B., EgeliRA., Megevand R., Spiliopoulos A. Surgical resection of primary lung cancer. A 13-year experience // Annales de Chirurgie. — 1997. — Vol.51, №7. — P.682-688.

139. Ramalingam S, Pawlish K, Gadgeel S. Lung cancer in young patients: analysis of a surveillance, epidemiology, and results database // J Clin Oncol. —1998. — Vol.16. — P.651-657.

140. Sabanathan A., Sabanathan S., Shah R., Richardson J. Tissue adhesive in bronchial closure //Annals of Thoracic Surgery. — 1997. — Vol.63, №3. — P. 899-900.

141. Shakurada A, Sagawa M, Sato M. Current perspectives in the treatment of lung cancer. Conference poceedinps. Dublin, Ireland, August 1997 // Oncology (Huntingt). — 1998. — Vol.1, №2. — P. 11-96.

142. Shimono T., Hayashi T., Kimura M., Yada I., et al. Surgical treatment of primary lung cancer in patients less than 40 years of age // J. Clin. Oncol. — 1994. — Vol.12. — P.981-985.

143. Schinkel C., Dienemann H., Reinmiedl J., Hoffmann H., et al. Regional lymph node involvement in non-small-cell bronchial carcinoma // Chirurg. —1999. — Vol.70, №2. — P. 179-183.

144. Skarin AT, Herbst RS, Leong TL, Bailev TL, Sugarbaker D. Lung cancer in patients under age 40 // J. Lung cancer. — 2001. — Vol.32, №3. — P.255-264.

145. Sugi K, Nawata K., Fujita N., Ueda K., et al. Systematic lymph node dissection for clinically diagnosed peripheral non-small-cell lung cancer less than 2cm in diameter // World journal of surgery. — 1998. — Vol.22, №3. — P.290-295.

146. Sugi K., Nawata S., Kaneda Y., Nowata K., et al. Disadvantages of muscle-sparing thoracotomy in patients with lung cancer // World Journal of Surgery.1996. — Vol.20, №5. — P.551-555.

147. Sugio K, Ishida T, Kaneko S. Surgically resected lung cancer in young adults //Ann. Thorac Surg. — 1992. — Vol.53. — P. 127-131.

148. Tagawa Y., Mounoga M., Matsuo S. Significance of bilateral mediastinal lymph node dissection through medial sternotomy in non-small cell lung cancer// Acta med. Nagasaki. — 1994. — Vol.39, №1-3. — P.176-178.

149. Tateishi M. «Skip» metastases in mediastinal lymph nodes of non-small cell lung cancer // Journal of Surgical Oncologi. — 1994. — Vol.57. — P.139-142.

150. Tsai CM, Perng RP, Huang WL. Lung cancer in young Chinese // Cancer Detect Prev. — 1988. — Vol.11. — P.235-238.

151. Veness MJ, Delanev G, Berry M. Lung canser in patients aged 50 years and younger: clinical characteristics, treatment details and outcome // Australas Radiol. — 1999. — Vol.43, №3. — P.328-233

152. Watanabe Y, Shimizu J, Oda M. Aggressive surgical intervention in N2 non-small cell lung cancer of the lung //Ann Thorac Surg. — 1991. — Vol.51. — P.253-261.

153. Whooley BP, Urschel JD, Antkowiak JG, Takita H. Bronchogenic carcinoma in patients age 30 and younger // Ann Thorac Cardiovasc Surg. — 2000. — Vol.6. —P.86-88.

154. Weiden P.L., Piantadosi S. Bronchogenic carcinoma in patients under age 40 // Chest. — 1994. — Vol.106. -P.344-347.

155. Watanabe Y, Shimizu J, Oda M. Improved survival in left N2 lung cancer by modification of operative procedure // Thorac Cardiovasc Surgeon. — 1991.1. Vol.39. —P.89-94.pulmonary surgery // Thorac cardiovasc Surgeon. — 1988. — Vol.36. — P.227-231.

156. Watanabe Y Review; results of surgery for N2 non-small cell lung cancer // Ann Thorac Cardiovasc Surg. — 1996. —Vol.2. —P.85-94.

157. Watanabe Y, Hayashi Y, Shimizu J. Mediastinal nodal involvement and the prognosis of non-small cell lung cancer // Chest. — 1991. — Vol.100. — P. 422-428.

158. Watanabe Y, Shimizu J, Tsubota M. Mediastinal spread of metastatic lymph node in brochogenic carcinoma // Chest. — 1990. — Vol.97. — P.1059-1065.

159. Yukito Ichinose, Harubumi Kato, Teruaki Koike, Ryosuke Tsuchiya, et al. Completely resected stage IIIA non-small cell lung cancer: The significance of primary tumor location and N2 Station // J Thorac Cardiovasc Surg. — 2001, —Vol.122. —P.803-808.

160. Zang EA, Wynder EL. Differences in lung cancer risk between men and women: examination of the evidence // J Natl Cancer Inst. — 1996. — Vol.88. —P.183-192.