Радиопротекторные свойства препарата "Ламинария-плюс" при экспериментальном облучении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.01, кандидат биологических наук Романова, Полина Владимировна

• Романова, Полина Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Романова, Полина Владимировна

Сокращения принятые в диссертационной работе.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Роль биологически активных веществ из морской микроводоросли

Laminariasaccharina.

1.2.Функциональные нарушения красного костного мозга при воздействи ионизирующих излучений.

1.3. Клинико-биохимические и морфологические изменения органов и тканей при воздействии ионизирующего излучения.

1.4.Иммунная система и иммунопатология. Изменения иммунологических реакций при действии на организм радиоактивного облучения.

2.Собственные исследования.

2.1. Материал и методы исследований.

2.2. Изучение безвредности препарата «Ламинария-плюс».

2.2.1. Изучение действия препарата «Ламинария-плюс» на физиологические показатели экспериментальных животных.

2.2.2. Влияние препарата «Ламинария-плюс» на изменение массы тела экспериментальных животных.

2.3. Изучение радиопротекторных свойств препарата «Ламинария-плюс» при экспериментальном облучении.

2.3.1.Радиозащитная активность препарата «Ламинария-плюс».

2.3.2.Результаты исследования ультраструктурных изменений красного костного мозга у экспериментальных животных.

2.3.3. Результаты гематологических исследований.

2.3.4. Сравнительный анализ лейкограммы.

2.3.5. Изучение биохимических показателей.

2.4. Результаты исследования гуморальных факторов неспецифического иммунитета у экспериментальных животных.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Радиопротекторные свойства препарата "Ламинария-плюс" при экспериментальном облучении»

Расширяющееся применение ионизирующих излучений в ветеринарной практике выдвигает в качестве одной из фундаментальных задач радиобиологии поиск путей повышения радиоустойчивости организма.

Реальная возможность повышения радиорезистентности организма состоит в применении средств противолучевой защиты, под которой понимают специальные фармакологические препараты-радиопротекторы (Вайнсон А.А., Ярмоненко С.П., 2004).

Однако, несмотря на успехи исследований в данной области, остаётся ряд нерешённых вопросов, связанных с физиологическими и биохимическими показателями, иммунобиологическими параметрами организма при пролонгированном введении радиопротекторов как до облучения организма, так и после воздействия ионизирующего излучения (Добрица В.П., Ботарашви-ли Н.М., Добрица Е.В., 2002).

В многочисленных работах по изучению влияния радиопротекторов, авторы стремились дать характеристику молекулярного и биохимического механизма действия того или иного вида исследуемого средства. Из-за многообразия и сложности проявления острого лучевого синдрома казалось маловероятным существование универсального механизма защиты. Однако в результате проведённых опытов был доказан общий механизм большинства существующих радиопротекторов (Гусаров И.И., Дубовскай А.В., 1999, Seifter Е., Mendecki J., Holtzman S, 2004).

За последние годы одним из наиболее перспективных направлений использования БАВ стало их применение в качестве лечебно-профилактических средств и кормовых добавок (Ивахно А.П., Островская А.А., 2003, Дягте-рёв М.В., 2006). В результате проведённых исследований получены результаты, свидетельствующие об эффективности применения морской капусты семейства ламинариевых для профилактики и лечения лучевой болезни (Злобин B.C., Фёдоров А.Ф., 2002).

Доказано, что микро-и макроэлементы, витамины, входящие в состав ламинариевых водорослей активно воздействуют на иммунную систему животных, повышая их неспецифическую резистентность (Злобин B.C., Чебан В.К., Фёдоров А.Ф., 2002).

Однако в научной литературе отсутствуют сведения о пролонгированной профилактике лучевой болезни биологически активными веществами. Также же нет данных о возможности подхода к проблеме пролонгированной профилактики лучевой болезни и механизмах защитного действия равновесной концентрации того или иного стимулятора иммунобиологической реактивности организма (Макар В.Р., Семилетова Н.В., 1997, Ярмоненко С.П., 1998).

Развитие иммунологии и трансплантологии, решение проблемы несовместимости биологических тканей в организме также зависит от развития радиобиологии и фармакологии. Например, полное подавление иммунитета необходимо для пересадки печени, сердца и других жизненноважных органов. Процесс подавления достигается путём воздействия на организм ионизирующего излучения, в результате чего иммунная система восстанавливается при пересадке костного мозга (Fajrdo L.F., Anderson R.E., 2001).

В результате проведённых исследований было установлено, что при воздействии ионизирующего излучения происходит изменение гомеостаза, указывающие на ослабление иммунобиологической защиты организма

Дранник Г.Н., 2003, Goldsby R.A., 2002). Учитывая это, большой как практический, так и теоретический интерес представляет изучение механизмов развития иммунодефицитных состояний при действии ионизирующих излучений.

Авария на Чернобыльской АЭС показала, что существует реальная угроза воздействия радиации на животных и человека с последующим подавлением иммунной системы организма (Антипкин Ю.Г., Чернышёв В.П., Выхованец Е.В., 2001). В результате этого необходима подготовка животных и человека выражающаяся в повышении радиорезистентности всего организма путём предварительного, длительного введения препаратов, приводящих иммунную систему организма в состояние повышенной резистентности к воздействию радиационного поражения (Курило А.И.,1997, Nivaev V.V., TrufakinV., 2002).

Подобного рода препараты в отличие от радиопротекторов одноразового и многоразового применения должны вводиться длительно и при этом не оказывать негативного влияния на здоровье животного и человека. Эти вещества должны обладать противолучевой активностью, широким спектром действия и эффективно повышать неспецифическую резистентность организма. Одно из основных требований, предъявляемых к данной группе препаратов, это отсутствие токсического действия при достижении концентрационно го равновесного состояния препарата в организме (Ивахно А.П., Ванханен В.В., 2003).

В связи с изложенным, важное значение приобретает разработка и изучение иимунномодулирующих препаратов, которые целенаправленно и эффективно влияют на иммунную систему организма животного и человека (Добрица В.П., Ботарашвили Н.М., Добрица Е.В., 2002).

Научная и практическая значимость выполненных исследований является актуальным и отвечает требованиям сельскохозяйственного производства и обеспечению безопасности пищевых продуктов.

Цель и задачи исследований

Основной целью работы стало установить эффективность радиопротекторных свойств препарата «Ламинария-плюс» при экспериментальном облучении крыс линии «Вистар».

Исходя, из поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

-изучить радиопротекторные свойства и безвредность препарата «Ламинария-плюс», отработать схему его применения; -выявить влияние препарата «Ламинария-плюс» на ультраструктурные изменения красного костного мозга; -изучить гематологические показатели крыс при экспериментальном облучении;

-определить влияние препарата «Ламинария-плюс» на показатели неспецифического иммунитета экспериментальных животных.

Научная новизна работы

Впервые изучены радиопротекторные свойства препарата «Ламинария-плюс» при экспериментальном облучении крыс и дано последовательное описание изменений происходящих в кроветворной системе животных в сравнительном аспекте.

Установлено, что пролонгированное введение препарата «Ламинария-плюс» способствует восстановлению микроструктуры красного костного мозга и клеточных популяций.

Изучено влияние препарата «Ламинария-плюс» на биохимическую характеристику комплекса белков сыворотки крови, концентрацию гемоглобина, количество, эритроцитов, лейкоцитов и факторы неспецифической резистентности организма у экспериментальных животных при введении «Ламинария- плюс».

Отработана схема и доза применения препарата «Ламинария- плюс» при облучении крыс.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в т.ч. 2 работы в журналах рекомендованных ВАК РФ.

Внедрения результатов исследований

Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре «Ветеринарной радиобиологии и безопасности жизнедеятельности в чрезвычайных ситуациях» Федерального Государственного Общеобразовательного Учреждение Высшего Профессионального Образования «Санкт-Петербургская государственная Академия ветеринарной медицины».

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 144 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов иссле

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Романова, Полина Владимировна

Выводы

1. Препарат «Ламинария-плюс» при пероральном применение из расчёта 1г/кг массы тела крыс 1 раз в сутки, в течение 30 дней является безвредным и обладает выраженными радиопротекторными свойствами, сохраняя жизнеспособность 50% животных при экспериментальном рентгеновском облучении в дозе 7,2 Гр, тогда как в группе контрольно облучённых животных к этому сроку исследований регистрируется 100% летальность.

2. В результате проведенных исследований было установлено, что применение препарата «Ламинария-плюс» из расчета 1г/кг массы тела перорально, 1 раз в сутки, в течение 30 дней белым крысам линии «Вистар» до тотального однократного облучения в дозе 7,2 Гр способствует сохранности клеточных структур и регенерации красного костного мозга в пострадиационном периоде.

3. Применение БАД «Ламинария-плюс» оказывает позитивное влияние на восстановление гематологических показателей облученных крыс. Так, на 14-е сутки у крыс, которым до воздействия облучения скармливали препарат «Ламинария-плюс» повышался уровень: гемоглобина - на 31,9%; эритроцитов - на 51,0%; лейкоцитов - на 91,4% по сравнению с крысами подвергнутых облучению без применения БАД «Ламинария-плюс».

4. Препарат «Ламинария-плюс» является стимулятором биохимических показателей. Так, на 14-е сутки, с момента облучения, уровень общего белка у крыс получавших препарат «Ламинария-плюс» был выше по сравнению с группой контрольно облучённых животных на 14,7%; альбумины - 4,7%); ос-глобулины - на 29,2%; ^-глобулины - на 12,6% и у-глобулины -24,4%, соответственно.

5. Препарат «Ламинария-плюс» стимулирует факторы неспецифической резистентности организма и способствует повышению уровня: лизоцима в сыворотке крови на —52,5%; бактерицидной активности на - 54,2%; фагоцитарной активности на - 20,1% и (3-лизиновой активности на 19,5% у крыс получавших препарат «Ламинария-плюс» до облучения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Разработано и одобрено методической комиссией ФГОУ ВПО «СПбГАВМ» (протокол № 5 от 26.04.2010 г.) учебно-методическое пособие «Патоморфологические изменения красного костного мозга крыс при экспериментальном облучении» для студентов ВУЗов, обучающихся по специальности «Ветеринария».

2. Результаты исследований внедрены в учебный процесс при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий на кафедре радиобиологии, патологической анатомии и судебной ветеринарной медицины ФГОУ ВПО «СПбГАВМ».

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Романова, Полина Владимировна, 2010 год

1. Абдулкадыров, К.М. Результаты гематологического обследования населения, проживающего в зоне усиленного радиационного контроля Брянской области / К.М. Абдулкадыров, И.Г. Самускевич, С.В. Гришаев // Врачебное дело. 1998. - № 2. - С. 24-27.

2. Алексеев, Н.А. Клинические аспекты лейкопений, нейтропений и функциональных нарушений нейтрофилов / Н.А. Алексеев. СПб. : Фолиант, 2002.-302 с.

3. Андреева, Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, А.А. Кишкун // Экспертная и клиническая фармакология. 1998. - № 5. - С. 7480.

4. Антипкин, Ю.Г. Радиация и клеточный иммунитет у детей Украины / Ю.Г. Антипкин, В.П. Чернышёв, Е.В. Выхованец // Международный журнал радиационной медицины. 2001. - № 4. - С. 152.

5. Апоптоз в иммунологических процессах процессах / P.M. Сепиашвили и др. //Аллерология и иммунология. 2000. - Т. 1, № 1. - С. 15-22.

6. Базыка, Д.А. Биологические маркёры ионизирующих излучений / Д.А. Базыка, В.Г. Бебешко // Атомная медицина. 2004. - № 1. - С. 45-51

7. Барабой, В.А. Популярная радиобиология / В.А. Барабой. М. : Атомиздат, 1989. - 27с.

8. Барышников, А.Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма / А.Ю. Барышников // Практическая онкология. 2003. - Т. 4, №3.-С. 127.

9. Бебешко, В.Г. Биологические маркеры ионизирующего излучения / В.Г. Бебешко // Украинский медицинский бюллетень. 2004. - № 1. - С. 11-14.

10. Ю.Беззубенко, В.Г. Болезнь Чернобыльских зон / В.Г. Беззубенко // Целитель. 2006. - № 4. - С. 34.

11. Берсенев, А.В. Прогенеративные клетки костного мозга участвующие в метастазировании опухолей / А.В. Берсенев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2006. - № 1. - С.1 7-18.

12. Бойко, В.Н. Исследования радиозащитной эффективности иммуномодуляторов различных групп / В.Н. Бойко // I Съезд иммунологов России, 23-25 июня 1992 г : тез. докл. Новосибирск, 1992. - С. 56.

13. Бритун, А.И. Комбинированные радиационные поражения: патогенез, клиника, лечение / А.И. Бритун, Р.С. Будагов, Е.А. Вагнер. М., 1993. -284 с.

14. Бурак, Л.Е. Цитогенетическая характеристика соматических клеток у первого поколения облучённых людей / Л.Е. Бурак, Н.Н. Дудченко // ВРБ. 2005. - № 1.-С. 45-48.

15. М.Бурдаков, В.П. Краткий радиобиологический словарь / В.П. Бурдаков, А.С. Зенкин, В.А. Киршин. Саранск : Изд-во Морд, ун-та, 1998. - 255с.

16. Важенин, А.В. Радиационная онкология / А.В. Важенин. М. : Изд-во РАМН, 2003.-233 с.

17. Василенко, И.Я. Токсикология продуктов ядерного деления / И.Я. Василенко. М. : Медицина, 1999. - 198 с.

18. Виленчик, М.М. Нестабильность ДНК и отдалённые последствия воздействия излучений / М.М. Виленчик. М. : Энергоатомиздат, 1987. -192 с.

19. Володин, Н.Н. Современные иммуномодуляторы для клинического применения / Н.Н. Володин, М.В. Дягтерёв, Е.В. Димитрюк // Руководство для врачей. СПб. : Политехника, 2001. - С. 54-59.

20. Вуд, М.Э. Секреты гематологии и онкологии / М.Э. Вуд, П.А. Банн. -М. : Бином ; СПб. : Нев. диалект, 2001.-258 с.

21. Гайдышев, И. Анализ и обработка данных : специал. справ. / И. Гайдышев. СПб. : Питер, 2001. - 725 с.

22. Галактионов, В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. М., 1998. - 480с. Гольдберг, Е.Д. Способ получения клеток костного мозга для цитологического исследования / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.П. Шахов. -Томск, 1992.-321 с.

23. Гордиенко, А.Д. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов / А.Д. Гордиенко // Фармация. 1990. - № 3. - С. 75-78.

24. Гусаров, И.И. Радиотерапия и радиационный гермезис / И.И. Гусаров, А.В. Дубовскай // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1999.-№2.- С. 18-25.

25. Дегтярёв, М.В. Применение препарата «Витулин» для защиты облучённых животных : автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. биол наук : (03.00.01) / М.В. Дегтярёв. СПб., 2006. - 20 с.

26. Добрица, В.П. Современные имуномодуляторы для клинического применения / В.П. Добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. Добрица // Руководство для врачей. СПб. : Политехника, 2001. - С. 164-165

27. Домрачёва, Е.В. Мультиаберантные клетки у жителей территории загрязнений радионуклидами в результате аварии на ЧАЭС / Е.В. Домрачсва, Н.Е. Ривкинд // Проблемы гематологии и переливания крови. -1997. -№ 2. -С. 12-19.

28. Дощенко, В.Н. Распространённость ишемической болезни сердца у лиц, подвергнувшихся значительному профессиональному радиационному воздействию / В.Н. Дощенко, Н.Д. Окладникова // Радиация и риск. -Обнинск, 2000. С. 51-54.

29. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. М. : Медицинское информационное агентство, 2003. - 115с.

30. Желтова, Н.А. Патологическая физиология : учеб. пособие / Н.А. Желтова. М. : Владос-Пресс, 2005. - 215 с.

31. Злобин, B.C. Содержание микро и макро элементов в морской водоросли Laminaria saccharina / B.C. Злобин, В.К. Чебан, А.Ф. Фёдоров // Международная академия : межакад. информ. бюл. : журнал. Вып. 18. -СПб., 2002. - С. 25

32. Зб.Зубовский, Г.А. Прогноз онкологических заболеваний для участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС / Г.А. Зубовский, В.П.

33. Харченко, О.Б. Тарарухина // Вопросы онкологии. 2000. - Т. 46, № 6. - С. 650-653.

34. Иванов, А.А. Роль системы иммунитета в радиационном повреждении организма / А.А. Иванов, В.И. Мальцев // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. - Т. 46, № 3. - С. 64-78.

35. Ивахно, А.П. Радиопротекторное питание. Современное состояние проблемы. / А.П. Ивахно, А.А. Островская // Атомная медицина. 2003. -№ 4. - С. 22-24.

36. Игнатов, П.Е. Программа по обеспечению сохранности здоровья животных / П.Е. Игнатов. М., 2000. - С. 24.

37. Ильин, JT.A. Опыт работы по ликвидации последствий на Чернобыльской АЭС / Л.А. Ильин // Материалы конференции. Киев, 1988.-С. 31

38. Исиаби, М. Закономерности количественного распределения химических элементов в морской воде, включая так называемые питательные элементы / М. Исиаби, Т. Ямомото // Основные проблемы океанологии. М., 1968. - С. 97-108.

39. Кабашева, Н.Я. Местные лучевые поражения: оценка последствий и исходов / Н.Я. Кабашева, В.А. Шевкунов // ВРБ. 2002. - № 2. - С. 36-44.

40. Кармолиев, Р.Х. Биохимия патологических процессов животных / Р.Х. Кармолиев. М., 2000. - 167 с.

41. Карпенко, Л.Ю. Биологическая химия / Л.Ю. Карпенко, Н.В. Пилаева, Б.М. Фёдоров // Методические указания к лабораторным занятиям по биохимии для студентов ветеринарных факультетов и врачей ФПК. -СПб., 2002. С. 36-39

42. Квачёва, Ю. Е. Молекулярно-генетические аспекты гематологического синдрома острой лучевой болезни / Ю.Е. Квачёва // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2003. - Т. 48, № 3. - С. 5-10.

43. Кириллов, АЛ. Ветеринарно-гигиеническое обоснование применения морской капусты в кормлении коров : автореф. дис. па соиск. учён. степ, кан. вет. наук : (16.00.06) / АЛ. Кириллов. СПб., 2002. - 16 с.

44. Кисленко, В.Н. Ветеринарная микробиология и иммунология : учебник : в 3 ч. / В.Н. Кисленко, Н.М. Колычев. Москва : КолосС, 2006. - Ч. 1-3.

45. Клемпарская, Н.Н. Нормальные аутоантитела как радиорезистентные факторы / Н.Н. Клемпарская. М. : Атомиздат, 1978. - 11с.

46. Клетки крови при лучевой болезни : атлас. М., 1959. - 81 с.

47. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. Г. Лолор и др. ; пер. с англ. М.В. Пащенкова и Н.Б. Гамалеи. М. : Практика, 2002. - 806 с.

48. Ковалёв, С.П. Клиническая оценка гематологических исследований у сельскохозяйственных животных : метод, указания / С.П. Ковалёв. СПб., 2005.-40 с.

49. Кокуричев, П.И. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных : альбом / П.И. Кокуричев, Б.Г. Домнин, М.П. Кокуричева. -СПб. : Агропромиздат, 1994. 212 с.

50. Колычев, Н.М. Ветеринарная микробиология и иммунология / Н.М. Колычев, Р.Г. Госманов. М. : КолосС, 2003. - 432 с.

51. Коляков, Я.Е. Ветеринарная иммунология / Я.Е. Коляков. М. : Агропромиздат, 1986. - 272 с.

52. Кондратьев, B.C. Морфологические и биохимические исследования крови у животных / B.C. Кондратьев. JI. :ЛВИ, 1976. - 188 с.

53. Крутых, О. Влияние радиации на клетки организма / О. Крутых, А. Филинова : доклад. Северск, 2006. - 27 с.

54. Кудряшёв, Ю.Б. Лучевые поражение критических систем / Ю.Б. Кудряшёв. М., 1987. - 5 с.

55. Кудряшов, Ю.Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения) : учебник / Ю.Б. Кудряшов. М. : Физматлит, 2004. - 442с.

56. Кузнецов, С.Л. Тесты по гистологии, цитологии и эмбриологии / С.Л. Кузнецов М. : Мед. информ. агентство, 2002. - 34 с.

57. Лакин, Г. Ф. Биометрия: учеб. пособие / Г.Ф. Лакин. 4-е изд., перераб. и доп. - М. : Высш. шк., 1990. - 351 с.

58. Латфуллина, Г. Как защититься от радиации / Г. Латфуллина, Е. Мурашко, М. Шавкеро // Тез. науч. конф. М., 2005. - С. 83-86.

59. Леорковитс, И. Иммунологические методы исследования / И. Леорковитс, Б. Пернис. М. : Мир, 1995. - 307 с.

60. Лисяный, Н.И. Роль нейроиммунных реакций в развитии послерадиационной энцефалопатии при воздействии малых дозионизирующей радиации / Н.И. Лисяный, Л.Д. Любич // Международный журнал радиационной медицины. 2001. - № 3. - С. 225.

61. Мазурик, В.К. Роль регуляторных сетей ответа клеток на повреждения в формировании радиационных эффектов // Радиационная биология и радиоэкология. 2005. - Т. 45, № 1. - С. 26-45.

62. Методические указания по экспериментальному и клиническому изучению радиопротекторов. М., 1982. - 12 с.

63. Миль, Е.М. Изменение спектров ЭПР пиразильных комплексов при низкоинтенсивном тотальном облучении мышей / Е.М. Миль, В.В. Каспаров, В.И. Бинюков // Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. -Т. 40, №3.-С. 305-309.

64. Модификация мутагенных эффектов гамма-излучений солями тяжёлых металлов / В.Н. Витвицкий и др. // Известия РАН. 1996. - № 4. - С. 495498.

65. Молекулярные механизмы лучевой болезни / Е.Ф. Романцев и др.. -М. : Медицина, 1984. 207 с.

66. Морфологическая, иммунологическая и метаболическая реакции тимуса и селезёнки на воздействие искусственной среды соляного аэрозоля в эксперименте / P.M. Сегшашвили и др. // Медична реабиптащя, курортолопя, ф1зютерашя. 2000. - № 2. - С. 27-29.

67. Моссэ, И. Б. Радиация и наследственность: генетические аспекты противорадиационной защиты / И.Б. Моссэ. Минск : Университетское, 1990.-206 с.

68. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкин. М. : Медицина, 2002. -137 с.

69. Нарушения в системе крови при взаимодействии ионизирующей радиации в низкой дозе в зависимости от длительности эмоционального стресса / Ю.Б. Дешевой и др. // Радиационная биология. 2001. - № 4. -С.384-389.

70. Новиков, Д.К. Патология системы иммунитета / Д.К. Новиков ; Нац. акад. микологии. М., 2003. - 269 с.

71. A.Е. Океанов, А.В. Якимович // Международный журнал радиационный медицины. 1999. - № 1. - С. 49-54.

72. Онкологическая заболеваемость и смертность населения трёх районов Калужской области, наиболее загрязнённых радионуклидами / Эфендиев

73. B.А. и др. // Российский онкологический журнал. 1998. - № 1. - С. 4854.

74. Опухоли лимфатической системы: атлас / J1.C. Аль-Ради и др. ; под ред. А. И. Воробьева и А. М. Кременецкой. М. : Ньюдиамед, 2007. - 292 с.

75. Пат. МПК 424/184.1 Method for inducing immunological tolerance immunological tolerance inducing food kit, and immunological tolerance inducer kit / Kaneco T. et al. (Japan). № 8-008223; заявл. 14.09.99. бюл. -6 c.

76. Патогенетические аспекты реакций критических систем человека на воздействие токсико-химических факторов (гексафторида урана) / Г.Н. Гастева и др.. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -2000. Т. 45, №3. - С. 45-49.

77. Пивоваров, Ю.П. Радиационная радиоэкология : учеб. пособие / Ю.П. Пивоваров, В.П. Михалёв. М. : Академия, 2004. - 238 с.

78. Портнов, B.C. Генетический эффект инкорпорированного цезия у самцов крыс при однократном введении изотопа / В.С.Портнов, М.Д.

79. Померанцева, JI.K. Ромайя // Радиобиология. Наука. 1993. - Т. 33, № 1.-С. 56.

80. Природные антиоксиданты и клеточный иммунитет в условиях ионизирующего излучения / В.Р. Макар и др. // II Открытая гор.науч.конф.молодых ученых г. Пущино : тез. докл. Пущино, 1997. - С. 107-108.

81. Пшеничников, Б.В. Введение в теорию радиационного поражения человека. Раздел II. Лучевой склероз и синдромы болезни : лекция / Б.В. Пшеничников // Экологическая антропология. Минск : Белорусский комитет «Дзец1 Чарнобыля», 2003. - С. 355-360

82. Радиация. Дозы : обзор НКДАР при ООН : пер. с англ. М. : Мир, 2000. -79 с.

83. Радиобиология : учебник / А.Д. Белов и др.. М. : Колос, 1999. - 384с.

84. Радиопротекторное питание: современное состояние, проблемы / В.В. Ванханен и др. // Атомная медицина. 2003. - № 1. - С. 110-115

85. Василенко, М.Я. Радиация и человек / М.Я. Василенко, О.И. Василенко // Проблемы глобальной безопасности. 2002. - № 6. - С. 45-49.

86. Расулова, А.В. Комплексная оценка кровообращения в поверхностных слоях мягких тканей в различные сроки после внешнего облучения /А.В. Расулова, В.Г. Лелюк // Методология флоуметрии. М., 2002. - С. 45.

87. Рачинский, В.В. О нормах радиационной безопасности / В.В. Рачинский // Медицинская радиология и радиационная безопасность.1999.-№ 4.-С. 63-66.

88. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Миел. М. : Мир,2000.-582 с.

89. Ройт, А. Иммунология : пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мийел. М. : Мир, 2000. - 582 с.

90. Руководство по гематологии : в 3 т. / под ред. акад. А.И. Воробьева. -М. : Ньюдиамед, 2005. Т. 1-3.

91. Савченко, В.Г. Лечение острых лейкозов / В.Г. Савченко, Е.И. Паровинчикова. М. : Мед Пресс-информ, 2004. - 233 с.

92. Санитарные правила по радиационной безопасности персонала и населения при транспортировании радиационных материалов (веществ). : СанПиН 2.6.1.1281-03 : утв. гл. гос. санитар, врачом Рос. Федерации 16.04.2003. М. : Минздрав России, 2003. - 32 с.

93. Сельскохозяйственная радиоэкология / P.M. Алексахин и др.. М., 1991.-396 с.

94. Сергиенко, В.И. Математическая статистика клинических исследований / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. М., 2001. - 256 с.

95. Сидоренко, В.А. Замечания к причинам и следствиям Чернобыльской аварии / В.А. Сидоренко // Энергия. 2003. - № 4. - С. 8.

96. Сидорович, И.Г. Иммунология / И.Г. Сидорович, Г.А. Игнатьева. М., 2000.-430 с.

97. Стилл, Э. Что, если Ламарк прав? : иммуногенетика и эволюция / Э. Стил, Р. А. Линдли, Р. В. Бландэн. М. : Мир, 2002. - 237 с.

98. Сторожок, С.А. К вопросу о регуляции механических свойств эритроцитов / С.А. Сторожок, А.Г. Санников // Всероссийс. науч. конф. : тез. докл. Тюмень, 1998. - С. 48-49.

99. Ю.Суворова, JLA. Состояние гемопоэза в ранние и отдалённые сроки острой лучевой болезни / JT.A. Суворова, А.А. Гордеева // Медицинская радиобиология и радиационная безопасность. 2000. - Т. 45, № 6. - С. 5-8.

100. Тепляков, И.Г. Непосредственное загрязнение радиоактивными аэрозолями сельскохозяйственных растений и пути использования их урожая г.Озёрск / И.Г. Тепляков. Озерск : ПО Маяк, 2002. - 31 с.

101. Титов, Л.П. Иммунология : терминолог. слов. / Л.П. Титов. Минск : БГМУ, 2002. - 208 с.

102. Уилсон, Д.Х.Т. Молекулярная биология клетки / Д.Х.Т. Уилсон. М. : Мир, 1994.-319 с.

103. Усманов, С.М. Радиация / С.М. Усманов . М. : Владос, 2001. - 176 с.

104. Учёт индивидуальной чувствительности при лучевой терапии / Р.В. Ставицкий и др. //Аспекты клинической дозиметрии. М. : МНПИ, 2000. - С. 293-328.

105. Фатыхов, P.P. Влияние биметила на течение репаративных процессов в ранах мягких тканей при радиационном поражении : автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук / P.P. Фатыхов . Н. Новгород, 1999. -24 с.

106. Федоренко, Б.С. Радиобиологические эффекты корпускулярных излучений / Б.С. Федоренко. М. : Наука, 2006. - 516 с.

107. Хаитов, P.M. Иммунология : учебник / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М. : Медицина, 2002. - 533 с.

108. Хаитов, P.M. Клиническая аллергология / P.M. Хаитов. М., 2002. -227 с.

109. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов. М., 2000. -311 с.

110. Цитомегаловирус, радиация, иммунитет / А.А. Чумак и др.. Киев : 2005.- 134 с.

111. Чумак, А.А. Иммунологические эффекты у рековалесцентов острой лучевой болезни результаты тринадцатилетнего мониторинга / А.А. Чумак, Д.А. Базыка // Международный медицинский журнал. - 2002. - № 1. с. 40-41.

112. Шевченко, В.А. Оценка генетического риска облучения популяции человека// В.А. Шевченко ; под ред. Е.Б. Бурлаковой. М., 1996. - С. 50.

113. Шубик, В.М. Иммунологические изменения при сочетанном воздействии гамма облучения в малых дозах и токсических веществ / В.М. Шубик, И.А. Зыкова // Мед. радиология. - 1981. - № 9. - С. 44-48.

114. Шубик, В.М. Иммунологические исследования в радиационной гигиене / В.М. Шубик. М. : Энергоатомиздат, 1987. - 142 с.

115. Шумаков, В.И. Костный мозг как источник получения мезенхиальных клеток для восстановления повреждённых органов / В.И. Шумаков, И.А. Онищенко // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2002. - № 4. - С. 7-11.

116. Ярёменко, К.В. Адаптогены как средства профилактической медицины / К.В. Ярёменко. Томск, 1990. - 94 с.

117. Ярилин, А.А. Основы иммунопатологии : учебник / А.А. Ярилин. М. : Медицина, 1999. - 324 с.

118. Ярмоненко, С.П. Проблемы радиобиологии человека в конце 20 столетия / С.П. Ярмоненко // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1998. - Т. 43, № 1. - С. 30-36.

119. Ярмоненко, С.П. Радиобиология человека и животных / С.П. Ярмоненко, А.А. Вайнсон. М. : Высш. шк., 2004. - 87 с.

120. Alayash A. Hemoglobin based blood substitutes and the hazards of blood radical / A. Alayash // Free Radical Research. - 2000. - Vol. 33, № 4. - P. 341348.

121. Antigen feeding increases frequency and antigen-specific proliferation ability of intraepithelial CD4 T cells in ab T cell receptor transgenic mice / M. Coto et al. // Bioschi., Biotechnol. And Biochem. 2003. - Vol. 67, № 6. - P. 1223-1229.

122. Askenasy, N. Antigen barriers or available space do not restrict in situ adhesion of hemopoietic cells to bone marrow stroma / N. Askenasy, D.L. Farkas // Stem Cells. 2002. - Vol. 20, № 1. - P. 80-85.

123. Askenasy, N. Transplanted hemopoietic cells seed in clusters in recipient bone marrow in vivo / N. Askenasy et al. // Stem Cells. 2002. - Vol. 20, № 4 -P.301-310.

124. Battista, S. Nitric oxide level profile in human liver transplantation / S. Battista, S. Tesh // Dig Dis. 2002. - № 3. - P. 185-187.

125. Blacmore, C.C. The challenge of clinical radiology research / C.C. Blacmore // AJR. 2001. - Vol. 176, № 2. - P. 327-331.

126. Bonaventura, C. Effect of S- nitrosation on oxygen binding ley normal and sickle cell hemoglobin / C. Bonaventura, F. Bar // Bid. Chem. 2000. - Vol. 274, №35.-P. 247-248.

127. Boyd, R. T-cell development and function-a downunder experience / R. Boyd, A. Chidgey // Immunol. Today. 2000. - Vol. 21, № 10. - P. 472-474.

128. Bromelain is an accelerator of phagocytosis, respiratory burst and killing of Candida albicans by human granulocytes and monocytes / M. Brakebusch et al. //Eur. J. Med. Res. 2001. - Vol. 6, № 5. - P. 193-200.

129. Bufe, A. Therapeutische Ansatze der Immunmodulation bei allergischen Erkrankungen / A. Bufe // Laboratoriumsmedizin. 2003. - Vol. 27, № 5/6.- P. 201-203.

130. Osteoblastic cells regulate the haemato-poetic stem cell niche / L. Calvi et al. //Nature. Vol. 425, № 6960. - P. 841-846.

131. Chen, J. The Subunit of the granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor interacts with c-kit and inhibits c-kit signaling / J. Chen, J. Ca'rcamo, D. Golde // J. Biol. Chem. 2006. - Vol. 281, № 31. - P. 2242122426.

132. Chizhenkova, R.A. Electromagnetic fields: biological effects and hygienic standardization / ed. M.H. Repacholi, N.B. Rubtsova, A.M. Muc. Geneva : World Health Organization. - 1999. - 395 p.

133. Chizhenkova, R.A. Nonlinear relationships in the patterns of neuronal spiking in cortical neurons / R.A. Chizhenkova, V.Yu. Chernukhin // J. Biol. Physics. 2000. - Vol. 26, №1. - p. 67 -75.

134. Civin, C.I. Human pluripotent stem cells: science fiction poses no immediate dangers / C.I. Civin // Stem Cells. 2000. - Vol. 18, № 6. - P.4-5.

135. Czechowicz, A. Efficient transplantation via antibody-basedclearance of hematopoietic stem cell niches / A. Czechowicz, D. Kraft, I. Weissman // Science. 2007. -Vol. 318, № 5854. - P. 1296-1299.

136. Deem, S. Effect of S-nierosation of hemoglobin on hypoxic pulmo nary vasoconsriction and nitric oxide flux / S. Deem, J.T. Berg // Care Med. 2001. -Vol. 63, № 5. - P. 1164-1167.

137. Defective phagocytosis by human monocyte/ macro- phages following HIV-1 infection: underlying mechanisms and modulation by adjunctive cytokine therapy / Kedzierska K. et al. // J. Clin. Virol. 2003. - Vol. 26, № 2.-P. 247-263.

138. Differential effect of y-radiation-induced heme oxygenase-1 activity in female and male C57BL/6 mice / Han Youngsoo et al. // J. Korean Med. Sci. 2005. - Vol. 20, № 4. - P. 535-541

139. Ellis, S. Tularemia / S.Ellis, M. Green // Clin. Microbiologia. 2002. - Vol 15, №4. - P. 631-646.

140. EngeIich, G. Acquired disorders of phagocyte function complicating medical and surgical illnesses / G. Engelich, D.G. Wright, R.L. Hartshorn // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 33, № 12. - P. 2040-2048.

141. Evidence- based radiology a new approach to the practice of radiology // Radiology. 2001. - Vol. 220, № 3. - P. 645-646.

142. Evidence for a differential avidity model of T cell selection in the thymus / P. Ashton-Rickardt et al. // Cell. 1994. - Vol. 76, № 4. - P. 651-663.

143. Fajrdo, L.F. Radiation pathology / L.F. Fajrdo, R.E. Anderson. Oxford, 2001,- 180 p.

144. Gagliardi, G. Partial irradiation of the heart / G. Gagliardi, I. Lax, L.E. Rutqvist // Seminar Radiation pathology. 2001. - Vol. 11, № 3. - P. 224-223.

145. Halligan, S. Evidence- based practice in radiology steps 3 and 4- apprise systematic reviews and metaanalyses / S. Halligan, D.G. Altman // Radiology. 2007. - Vol. 243, № 1. - P. 13-27.

146. Hawley, R.G. New feature: stem cells in the news / R.G. Hawley, D.A. Sobieski // Stem Cells. 2002. - Vol. 20. -P. 103-104.

147. Heyworth, P.G. Chronic granulomatous disease / P.G. Hey worth, A.R. Cross, J.T. Curnutte // Curr. Opin. Immunol. 2003. - Vol.15, № 5. - P. 578584.

148. Hurkmans, C.W. Cardiac and lung complication probabilities after breast cancer irradiation / C.W. Hurkmans, L.J. Bos // Radiotherapy Oncol. 2000. -Vol. 55, №2.-P. 145.

149. Idenificaion of the haemotopoetic stem cell niche of the niche size / Zhang J. et al. // Nature. 2003. - Vol. 425, № 6960. - P. 836-841

150. Immunology / R.A. Goldsby et al. 5th ed. - New York : W.H. Freeman & Company, 2002. - 39 p.

151. Jayathirtha, M.G. Preliminary immunomodulatory activities of methanol extracts of Eclipta alba and Centella asiatica / M.G. Jayathirtha, S.H. Mishra // Phytomedicine. 2004. -Vol. 11, № 4. - P. 361-365.

152. Marnett, L.J. Oxyradicals and DNA damage / L.J. Marnett // Carcinogenesis. Vol. XXI, № 3. - P. 361-364

153. Massoco, C. Effects of midazolam on equine innate immune response: a flow cytometric study / C. Massoco, J. Palermo-Neto // Vet. Immunol. Immunopathol. 2003. - Vol. 95, № 1/2. - P. 11-19.

154. May, J. Nitrite uptake and metabolism and oxidant stress in human erythrocytes / J. May, Z. Qu, C.E. Cobb // Physiology cell. 2000. - Vol. 279, № 6. - P. 1946-1954.

155. Melnikova, E.V.The activity of dipeptidylpeptidase ( CD 26) in the lymphocytes lymphedema patients / E.V. Melnikova, M.S. Lubarsky // 12 Congress of Histochemistry and Cytochemistry. York, 2000. - P. 45

156. Moibility and mortality reduction by supplemental vitamin A or beta-carotene in CBA mice given total-body gamma-radiation / G. Rettura et al. // J. Natl. Cancer Inst. -2001. Vol. 73, № 5. - P. 1167-1177.

157. Moustacchi, E. DNA damage and repair: consequences on dose -responses / E. Moustacchi // Mutat. Res. 2000. - Vol. 464, №1. - P. 35-40.

158. Muren, L. Cardiac and pulmonary doses and complication probabilities in conservative management of breast cancer / L. Muren, G. Anker // Source Radiotherapy Oncol. 2002. - Vol. 62, № 2. - P. 173-175.

159. Radi, R. Peroxynitrizite reactions and diffusion in biology / R. Radi // Chem. Res. Toxicol. 1998.-Vol. 11, N 6. - P.720-721.

160. Reagan, W.J. Veterinary Hematology : Atlas of Common Domestic Species / W.J. Reagan., T.G. Sanders, D.B. DeNicola. Ames : Iowa State University Press, 2000. - 135p.

161. Riordan, E. Premari bilateral T-cell renal lymphoma presenting sudden loss of renal function / E. Riordan, R. Reeve // Transplant. 2001. - Vol. 16, № 7. -p. 1487-1489.

162. Robinson, M. Limpedema: the involoment of immuno-reaction and the immunodulators / M. Robinson, V. Trufakin, A. Shevela // Immunopharmacology and immunotherapy today. 2000. - №9/11. - P. 87-89.

163. Role of vitamin A and beta-carotene in radiation protection: relation to antioxidant properties / E. Seifter et al. // Pharmacol. Ther. 2004r. - Vol. 39, № 1/3. - P. 357-365.

164. Saccet, D.L. Evidence-based medicine: how to practice and tcach EMB / D.L. Saccet. Edinburgh, 2000. - 401 p.

165. Schiffman, F.J. Haemotologic pathophysiology / F.J. Schiffman . -Philadelphia : Lippincott Raven, 2001. - 446 p.

166. Wingard, R. Stem Cell Transplantation: Supportive Care and Long-Term Complications / R. Wingard, G.B. Vogelsang, H.J. Deeg // Hematology. -2002. -№2 l.-P. 422-44.

167. Zhetpisbayev, B. Late radiation effects / B. Zhetpisbayev, S. Uzbekova // Материалы республикан. науч.-практ. конф. «Казахстан и мировые языки». Павлодар, 2006 - С. 224-229.