Радиодиагностические особенности визуализации миокарда и суставов при ревматоидном артрите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Шульгин, Денис Николаевич

• Шульгин, Денис Николаевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Шульгин, Денис Николаевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Глава 1. ВВЕДЕНИЕ стр

Глава 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ стр

2.1. Актуальностьпроблемы стр

2.2. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография в оценке состояния перфузии миокарда стр

2.3. Радионуклидные исследования в диагностике некоронарогенных заболеваний стр

2.4 Сцинтиграфия суставов в оценке активности

воспалительного процесса стр

2.5. Патогенетические механизмы нарушений кровоснабжения при ревматоидном артрите стр

2.6. Иммунологические и биохимические маркеры

активности ревматоидного процесса стр

2.7. Механизмы развития безболевой ишемии

при ревматоидном артрите стр

Глава 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ стр

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ стр

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ стр

Глава 6. ВЫВОДЫ стр

Глава 7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ стр

Глава 8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ стр

Список сокращений

АГ Артериальная гипертония

АД Артериальное давление

АКШ Аортокоронарное шунтирование

АЦЦП Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду

СРБ С-реактивный белок

ГБ Гипертоническая болезнь

ГКС Глюкокортикостероиды

ГЛЖ Гипертрофия левого желудочка

ИБС Ишемическая болезнь сердца

ИМ Инфаркт миокарда

ИФА Иммуноферментный анализ

КАГ Коронароангиография

КИМ Комплекс интима медиа

кнс Коэффициент накопления в суставах

кпс Количество пораженных суставов

лж Левый желудочек

ЛКА Левая коронарная артерия

лпнп Липопротеины низкой плотности

мкш Маммарокоронарное шунтирование

МРТ Магнитно-резонансная томография

мс Метаболический синдром

нпвп Нестероидные противовоспалительные препараты

онмк Острое нарушение мозгового кровообращения

оэкт Однофотонная эмиссионная компьютерная томография

ПКА Правая коронарная артерия

ПЭТ Позитронно-эмиссионная томография

РА Ревматоидный артрит

РФ Ревматоидный фактор

РФП Радиофармпрепарат

сд Сахарный диабет

соэ Скорость оседания эритроцитов

ссс Сердечно сосудистая система

ТБКА Транслюминальная Баллонная Коронарная Ангиопластика

УЗ ультразвук

ФНО Фактор некроза опухоли

хс Холестерин

"тТс-МИБИ технеций-99тТс-метоксиизобутилизонитрил

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Радиодиагностические особенности визуализации миокарда и суставов при ревматоидном артрите»

1. Введение.

Ревматоидный артрит (РА) является воспалительным заболеванием, которое поражает до 3% населения и связано с увеличением риска внезапной смерти. Во многих эпидемиологических исследованиях было доказано, что увеличение смертности у данной категории пациентов обусловлено, прежде всего, сердечно-сосудистыми заболеваниями [116].

Причиной нарушений перфузии может служить как атеросклероз коронарных артерий, так и целый комплекс причин, приводящих к нарушению микроциркуляции миокарда, даже при отсутствии гемодинамически значимых стенозов. Предположение, что высокий уровень летальных исходов, связанных с осложнениями ССС у пациентов с РА, ассоциируется с повышением иммунологических маркеров воспаления, которые могут являться также биомаркерами атеросклероза, поддерживает концепцию, что системное воспаление обеспечивает дополнительный риск. Если хроническое воспаление является движущей силой к преждевременному атеросклерозу, мы должны быть более внимательны при ведении пациентов с обострением РА. Результаты эпидемиологических исследований указывают на положительное влияние иммунодепрессантов на состояние перфузии. Несмотря на то, что феномен безболевой ишемии миокарда у пациентов с РА, по-видимому, не редкость, этот вопрос остается до конца не изученным и требует дальнейшего изучения [194].

Известно, что воспалительное поражение сосудистой стенки при атеросклерозе имеет сходство с «моделью» воспаления при РА. Для пациентов с РА характерно множественное поражение коронарных сосудов, ранние рецидивы острого коронарного синдрома, увеличение летальности после первого инфаркта миокарда (ИМ), высокая частота безболевой ишемии миокарда и «бессимптомного» ИМ. Особенно стоит отметить связь этих осложнений с активностью воспаления. В связи с вышеизложенным

представляется весьма важным аспектом оценка состояния миокарда с использованием метода однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОЭКТ) [48].

Радиоизотопный метод диагностики является наиболее точным методом именно в количественной диагностике поражения суставов по сравнению с ультразвуковыми и неинструментальными методами. Радионуклидная оценка перфузии миокарда прочно зарекомендовала себя эталонным методом в оценке повреждения кардиомиоцитов не только при выраженных клинических проявлениях заболеваний с повреждением миокарда, но и при отсутствии таковой, а также при неизмененных коронарных сосудах. Современные подходы к пониманию процессов, происходящих на молекулярном уровне в кардиомиоцитах и миокарде, приобретают особую значимость в диагностике и определении тактики лечения больных с РА [48].

При этом, учитывая связь поражения миокарда при ревматоидном артрите с активностью воспаления в суставах также приобретает большое значение и радиоизотопная количественная оценка его активности. Сцинтиграфия суставов с последующей количественной оценкой является точным и чувствительным методом определения активности воспалительного процесса, который может оказаться полезным для комплексной оценки активности воспаления в суставах и состояния миокарда при ревматоидном артрите (РА) [149]. По данным литературы, радиоизотопный метод диагностики является наиболее точным методом именно в количественной диагностике поражения суставов по сравнению с ультразвуковыми и неинструментальными методами [139]. Актуальной проблемой, часто обсуждаемой в литературе в настоящее время, является соответствие уровня биомаркеров активности РА и наличия воспаления в суставах, что особенно важно для определения эффективности лечения ревматоидного артрита [240].

Поскольку работ, посвященных характеристике нарушений перфузии миокарда при РА не достаточно, оценка состояния перфузии миокарда с использованием метода ОЭКТ является актуальным вопросом современной кардиологии, ревматологии и ядерной медицины, также представляет интерес оценка взаимосвязи между нарушениями перфузии миокарда и уровнем активности воспалительного процесса, по данным количественной сцинтиграфии суставов.

Цель исследования:

Изучить особенности перфузии миокарда по данным ОЭКТ с 99тТс-МИБИ (4,2-метоксиизобутилизонитрила) у больных ревматоидным артритом.

Оценить возможности метода сцинтиграфии костей и суставов с 99шТс-пирофосфатом для количественного определения активности воспалительного процесса у больных с ревматоидным артритом.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности перфузии миокарда у больных ревматоидным артритом по сравнению с больными ИБС и пациентами с нормальной перфузией миокарда методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с "тТс-МИБИ.

2. Определить связь параметров количественной сцинтиграфии суставов с уровнем иммунологических маркеров воспаления (СРБ, РФ, АЦЦП) и индексом ОА828.

3. Определить связь указанных иммунологических маркеров с состоянием перфузии миокарда по данным ОЭКТ.

4. Определить связь параметров количественной сцинтиграфии суставов с состоянием перфузии миокарда по данным ОЭКТ.

5. Определить роль перфузионной ОЭКТ миокарда и сцинтиграфии суставов в оценке эффективности терапии пациентов с РА.

Научная новизна работы.

Впервые проведена оценка состояния перфузии миокарда у пациентов с РА с использованием современных томографических методов ОЭКТ с последующим сопоставлением полученных результатов с активностью воспалительного процесса по данным количественной сцинтиграфии суставов.

Была выявлена взаимосвязь между изменениями миокарда по данным ОЭКТ и количественной оценкой активности воспаления суставов и установлена значимость оценки состояния миокарда при РА с помощью данной методики для верификации диагноза ИБС.

Впервые проведено сопоставление данных перфузионной ОЭКТ миокарда с иммунологическими маркерами воспаления.

Продемонстрирована целесообразность использования ОЭКТ миокарда и количественной сцинтиграфии суставов у пациентов с РА. Комплексный подход позволяет оценить активность воспалительного процесса, а также оценить, разграничить и дать количественную характеристику Рубцовым и перфузионным изменениям миокарда с использованием радионуклидных методов визуализации.

Практическая значимость работы.

В работе предложена и обоснована методология выполнения ОЭКТ и количественной сцинтиграфии суставов в алгоритме обследования больных РА. Эти данные рекомендуется использовать при оценке состояния миокарда пациентов с РА, в алгоритм обследования которых мы предлагаем включить метод ОЭКТ миокарда и сцинтиграфию суставов, а также для объективного обоснования необходимости коррекции лечебных мероприятий на этапах проводимого лечения и оценки воспалительного процесса. Особенно важно, что количественные критерии оценки перфузии миокарда можно

рекомендовать для контроля эффективности восстановления перфузии миокарда на фоне проводимой терапии, а также после эндоваскулярных вмешательств.

Результаты могут быть внедрены в медицинских учреждениях в составе которых имеются радиодиагностические отделения.

2. Обзор литературы.

2.1. Актуальность проблемы.

На рубеже 20 и 21 века Ревматоидный артрит стал одной из ключевых и актуальных проблем не только для ревматологов, но и кардиологов, в связи с низкой ранней диагностикой и частой сочетанной патологией со стороны сердечно-сосудистой системы. Несмотря на определенные успехи за многие годы исследования этой патологии, заболевание по-прежнему является социально значимой проблемой, обусловленной широкой распространенностью, прогрессирующей тяжестью течения заболевания и, что наиболее важно, высоким уровнем инвалидизации и смертности [116, 183, 212, 238]. Ревматоидный артрит (РА) - хроническое системное воспалительное заболевание соединительной ткани с преимущественным поражением суставов по типу деструктивно-эрозивного полиартрита [62]. Несмотря на то, что РА считается заболеванием, которое чаще всего поражает женщин среднего возраста, данная нозология характерна так же и для мужчин. Для РА характерно нарушение гуморального и клеточного иммунитета, которые придают ревматоидному воспалению характер иммуноопосредованного, самопрогрессирующего с момента развития болезни, что в дальнейшем приводит к пролиферации синовиоцитов. По ряду данных, процесс протекает аналогичным путем при пролиферации клеток при опухолевом процессе [33]. Среди группы хронических артритов - РА является самостоятельной нозологической формой, характеризующийся серопозитивным, симметричным, прогрессирующим полиартритом, начиная с поражения единичных мелких суставов кистей и стоп, вызывая деструктивно-эрозивные изменения в пораженных и переходя на более крупные суставы [33]. По данным Ртсш с соавт. [186], продолжительность жизни больных РА к 1980 г. по сравнению с 1970 г. сократилась на 10-15 лет и сравнима с выживаемостью больных, страдающих лимфогранулематозом.

РА является воспалительным заболеванием, которое поражает 0,5-3% населения [67] и связано с увеличением риска внезапной смерти [183]. Во многих эпидемиологических исследованиях было доказано, что увеличение смертности у данной категории пациентов обусловлено, прежде всего, сердечно-сосудистыми заболеваниями [212, 238]. Этот факт был подтвержден сообщением об увеличенном приблизительно вдвое риске инфаркта миокарда у женщин с ревматоидным артритом и примерно в четыре раза более высоком риске возникновения нового сердечнососудистого осложнения после поправки на возраст и пол [212, 228].

В соответствии с результатами эпидемиологического исследования, которое было проведено в СССР в 1970-80-х годах, распространенность РА составила 0,42% [8]. Согласно данным выполняемой в настоящее время в России эпидемиологической программы, она составляет 0,6% [64]. Метаанализ 17 проспективных исследований РА свидетельствует о повышении уровня смертности больных РА от сердечно-сосудистой на 60% по сравнению со смертностью в общей популяции. Необходимо отметить также, что, несмотря на различную тактику ведения этих пациентов, за последние 50 лет отсутствует какая-либо тенденция к ее снижению [169].

Во всем мире РА страдает около 58 млн. человек, среди них в Российской Федерации более 300 тысяч человек [32]. РА характеризуется ранней потерей трудоспособности и высоким процентом инвалидизации. Следует отметить, что даже у пациентов, получающих базисное лечение, наблюдается ранняя потеря трудоспособности у 16% больных в течение 5 лет от начала заболевания [33]. По другим данным [32], у большинства пациентов с длительным анамнезом более 20 лет треть больных теряют способность самостоятельного обслуживания. Прогноз при неполноценной диагностике так же неблагоприятен, как при лимфогранулематозе и сахарном диабете [68, 184].

Высокая социальная значимость РА определяется преимущественно поражением лиц трудоспособного возраста, неуклонным прогрессированием

болезни, ранней инвалидизацией и сокращением продолжительности жизни [37]. В России ежегодно регистрируется более 32 тыс. новых случаев РА. На самом деле, данной категории пациентов значительно больше, в связи с отсутствием своевременной диагностики не только ревматических заболеваний, но и ранней диагностики поражения органов-мишеней. [37]. Известно, что продолжительность жизни больных РА значительно ниже, а пятилетняя выживаемость сравнима с таковой при ИБС [20, 32].

Несмотря на различные способы лечения с использованием современных препаратов, пока что большая часть больных РА обречена на инвалидизацию и, что немало важно, значительное снижение качества жизни [35]. Эти эпидемиологические данные дополняют актуальность изучения РА с позиции социальных аспектов.

РА относится к числу наиболее дорогостоящих заболеваний. Высокие значения имеют все составляющие общих затрат на лечение и социальное обеспечение больных РА. [65]. Неудовлетворительные отдаленные результаты лечения, хронизация процесса привлекают внимание исследователей к ранней фазе суставного синдрома, когда обратимость морфологических изменений в тканях значительно выше, чем при продолжительном анамнезе [106].

По данным исследования CARRE, риск развития осложнений ишемической болезни сердца (ИБС) при РА значительно выше, чем в общей популяции пациентов, страдающих заболеваниями с высоким кардиоваскулярным риском (сахарным диабетом 2 типа, артериальной гипертонией) [160].

Установлено, что ревматические заболевания уменьшают продолжительность жизни больных, так как способствуют развитию раннего атеротромбоза, артериальной гипертензии и, как следствие, связанных с ними осложнений: инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения, внезапной сердечной смерти [10, 30, 127, 142].

Многие работы отечественных и зарубежных авторов показали диагностическую значимость методов радионуклидной диагностики миокарда при различных заболеваниях, сопровождающихся нарушением кровоснабжения сердца [46, 49, 164, 167, 226]. Однако радионуклидная визуализация миокарда как метода раннего выявления структурных и перфузионных нарушений сердца при РА в литературе практически не освещена, несмотря на высокую чувствительность и специфичность методики при различных заболеваниях сердечно-сосудистой системы [47].

2.2. Перфузионная однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОЭКТ) в оценке нарушений микроциркуляции миокарда.

Клинический анамнез, физикальное обследование и лабораторные тесты являются традиционными методами, применяемыми при клинической оценке состояния больных с РА как с осложнениями со стороны ССС так и с неотягощенным анамнезом, однако лишь радионуклидные методы оценки состояния перфузии миокарда при различных патологических состояниях позволяют объективно выявлять изменения микроциркуляции миокарда на ранних стадиях развития различных заболеваний [93, 200, 235].

Только оценка перфузии миокарда с использованием современных радиодиагностических методов на клеточном уровне, в частности, с применением ОЭКТ, может быть объективно оценена с помощью новых технологий ядерной медицины [209].

Радионуклидные исследования основаны на особенностях включения различных меченых соединений в клеточные системы органов аналогично биохимическим процессам, протекающим в исследуемых органах, то есть, таким образом, с помощью меченых соединений визуализируется состояние клеточных систем на молекулярном уровне [50]. При радионуклидных исследованиях изображения органов отражают в большей степени функциональное или перфузионное состояние клеточных систем в зависимости от специфичности применяемого РФП. Таким образом,

радионуклидные исследования с мечеными аналогами калия дают возможность оценить функциональное состояние миокарда на молекулярном уровне. [4, 45, 56]. Эти методы дают нам возможность определить не только наличие фиброзных изменений и локализацию Рубцовых зон, но и выявить наличие преходящей ишемии миокарда, а также выявить такие патологические состояния миокарда как гибернация и оглушение, т.е. позволяют говорить именно о жизнеспособности миокарда [48].

В последние годы для исследования метаболического состояния миокарда стали применять позитронно-эмиссионную томография (ПЭТ) с 18Р-фтордезоксиглюкозой и пС-палмитатом, однако этот метод достаточно дорогой и его рутинное применение весьма ограничено [49].

Широкое распространение в оценке перфузии миокарда, в покое и в сочетании с нагрузочным тестом, получила сцинтиграфия миокарда с "шТс-МИБИ (технеций-99тТс-метоксиизобутилизонитрил). Метод используется в рутинной практике для оценки его жизнеспособности при различных клинических проявлениях заболеваний повреждения миокарда, даже при неизмененных коронарных сосудах. Оценивая перфузию миокарда, по данным ОЭКТ, получают достоверную информацию о возможных коронарных осложнениях у больных ИБС всех групп риска [48]. Celen et al. установили, что микрососудистые нарушения могут быть определены при сцинтиграфии не только у пациентов с сахарным диабетом, но также и с другими некоронарогенными заболеваниями [93]. "шТс-МИБИ является радиофармпрепаратом, применяемым в большей степени в диагностике ишемической болезни сердца [101]. И хотя его включение в клетки пропорционально регионарному кровотоку, он также связан с митохондриальной активностью и жизнеспособностью клеток [96]. В отношении хронических воспалительных заболеваний Hsu Н.В. et al. были первыми, кто измерили резерв перфузии у пациентов с системной красной волчанкой с использованием 201Т1, пытаясь определить наличие субклинического атеросклероза [135].

На сегодняшний день эта методика является общепризнанной, исходя из кинетики технеция в человеческом организме, а также учитывая то, что наличие преходящего дефекта накопления является патогмоничным признаком ишемии миокарда. Эти признаки хорошо коррелируют и с результатами ангиографического обследования коронарных сосудов [45].

Показано, что чувствительность нагрузочной сцинтиграфии миокарда в отношении определения атеросклероза коронарных артерий колеблется в пределах от 85% до 90%, а специфичность от 70% до 75% [47].

Большой интерес представляет работа по сравнительной оценке нарушений перфузии миокарда у больных ИБС с безболевой и болевой ишемией миокарда. N.S. Hecht et al. (1989) [132] при исследовании с 201 Т1 -хлоридом таллия показали, что ни количество ишемических дефектов, ни наличие феномена «перераспределения» не отличалось в группах больных с безболевой и болевой ишемией. Аналогично не было отмечено различий и по локализация дефектов перфузии. Исходя из этих данных, неудивительным представляется тот факт, что пациенты с безболевой и болевой ишемией миокарда имеют одинаковый прогноз заболевания. Частота безболевой ишемии миокарда среди больных ИБС, по данным сцинтиграфии миокарда с технецием, составила 75%. Можно предположить, что истинную частоту безболевой ишемии миокарда недооценивают, опираясь только на электрокардиографические критерии, т.к. у 68% пациентов с безболевой ишемией изменений ЭКГ при нагрузочном тесте могут не выявляться. Но при этом на перфузионных сцинтиграммах диагностируется преходящая ишемия.

Работ, посвященных характеристике нарушений перфузии миокарда при РА в доступной литературе явно недостаточно. В отдельных работах показано, что у пациентов с РА, не имеющих клинических проявлений ИБС, на нагрузочных сцинтиграммах преходящие дефекты перфузии миокарда могут являться маркером изменений миокарда [45, 195]. По данным Momose S. (1995) [172], среди пациентов с РА не имеющих клинических проявлений

ИБС, а также не имеющих изменений на ЭКГ, в 50% случаев при сцинтиграфии были выявлены дефекты перфузии. В то же время были выявлены и 12 случаев инфаркта миокарда. При вскрытии в 7 из 12 случаев были отмечены микроваскулиты и микротромбозы без макроскопических проявлений атеросклероза коронарных артерий [172]. Это может свидетельствовать о более низкой степени перфузии на микроциркуляторном уровне, потому что при наличии ишемического повреждения как митохондриальная так и плазматическая мембрана деполяризуются, приводя к уменьшению трансмембранных потенциалов и снижению активности ферментов для клеточного захвата 99тТс-МИБИ [91].

Особого внимания заслуживает тот факт, что у пациентов с РА перфузия миокарда может быть нарушена даже при неизмененных коронарных артериях. На сегодняшний день в мировой литературе имеются единичные работы, касающиеся этого вопроса. Raza К. et al (2005) указывает на выявление достоверных дефектов перфузии миокарда, по данным сцинтиграфии миокарда, у пациентов с РА, не имеющих в анамнезе осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. По данным же коронароангиографии, нарушений проходимости коронарных сосудов не было выявлено, что дает основание полагать, что РА, в отсутствии ИБС, может провоцировать нарушения перфузии миокарда на уровне капилляров в виде преходящих дефектов перфузии. Как и другие авторы, Raza К. et al отмечает взаимосвязь нарушений перфузии и уровня активности воспалительного процесса. Так, было отмечено, что на фоне применения иммунодепрессантов перфузия миокарда улучшается [195].

Таким образом, перфузионная ОЭКТ миокарда с "тТс-МИБИ позволяет оценить и дать характеристику фиброзным и перфузионным изменениям миокарда у пациентов с РА, а также оценить динамику проводимых лечебных мероприятий.

2.3. Радионуклидные исследования в диагностике некоронарогенных заболеваний.

Гипертоническая болезнь

Изучению коронарного кровотока и перфузии миокарда при некоронарогенных заболеваниях, в частности при гипертонической болезни (ГБ), дилатационной, диабетической и гипертрофической кардиомиопатиях и многих системных заболеваниях посвящено достаточно много исследований [25, 52, 54, 143], которые свидетельствуют о том, что в патогенезе нарушений кровоснабжения миокарда участвуют множество факторов. При этом важная роль принадлежит структурному ремоделированию миокарда и резистивных сосудов, гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), приводящих к снижению резерва перфузии и ишемии [23, 52, 95, 111, 112]. Показано, что артериальная гипертония (АГ) оказывает существенное влияние на развитие и прогрессирование клинических проявлений ИБС и коронарного атеросклероза [3, 70, 100, 123, 137, 138]. Отмечено достоверное увеличение осложнений ССС, а также рост летальных исходов связанных с ИБС даже при отсутствии гемодинамически значимых стенозов [110, 121, 230].

Имеются данные, что у пациентов с ГБ могут возникать признаки недостаточности коронарного кровоснабжения. Известно, что в ряде случаев у пациентов с неизмененными коронарными сосудами, страдающих ГБ, были отмечены эпизоды безболевой ишемии миокарда, по данным холтеровского мониторирования [18, 79, 108, 216].

Предполагается, что нарушения перфузии миокарда, выявляемые во время сцинтиграфии миокарда, связаны с наличием бессимптомного атерсклероза коронарных сосудов, и в ближайшее время у этих пациентов возможны клинические проявления ИБС [46, 120, 215].

Нарушения микроциркуляторного русла миокарда развиваются под влиянием повышения АД при отсутствии гипертрофии левого желудочка. Основным гемодинамическим изменением при стабильной гипертонии является повышение сосудистого сопротивления на уровне мелких артерий и

артериол [190, 202, 208, 213]. Структурно-морфологические изменения в сосудистой стенке развиваются уже на ранних стадиях заболевания [175, 178, 189]. Среди этих изменений следует отметить непосредственное повреждение, либо дисфункцию эндотелия [221-224]. Современные исследования с применением ПЭТ также подтвердили значимое снижение резерва перфузии при ГБ [15, 133, 179].

Таким образом, у больных ГБ, как с ГЛЖ, так и без неё, вследствие различных причин возможны нарушения кровоснабжения миокарда на микроциркуляторном уровне, независимо от наличия коронарного атеросклероза [22, 214]. Это даёт основание предполагать, что при некоронарогенных заболеваниях, ярким примером которых является гипертоническая болезнь, в миокарде происходят изменения различного характера, которые могут приводить к осложнениям течения основного заболевания.

Кардиомиопатии

Перфузионная сцинтиграфия миокарда в покое позволяет оценить функциональное состояния левого и правого желудочков сердца у больных с дилатационной, гипертрофической и рестриктивной кардиомиопатией, миокардитом. ОЭКТ миокарда дает возможность подтвердить данные анамнеза заболевания, клинической картины, ЭКГ и рентгенографии органов грудной клетки, помогает в дифференциальной диагностике ишемической, дилатационной и других видов кардиомиопатий [159, 204]. Применение ОЭКТ и ПЭТ с различными РФП существенно повысило чувствительность и специфичность диагностики нарушений кровоснабжения на микроциркуляторном уровне и резерва перфузии не только у больных ИБС, но и ГКМП и ДКМП. Так, исследования ПЭТ у больных ГКМП показали, что преходящие нарушения перфузии, являющиеся отражением ишемии и, следовательно, нарушений метаболизма, могут встречаться не только в зонах визуально гипертрофированного миокарда ЛЖ. Эти данные свидетельствуют

о вовлечении в патологический процесс у пациентов с ГКМП всего миокарда ЛЖ. Аналогичные данные получены при ПЭТ-исследованиях состояния симпатической иннервации миокарда. Было выявлено снижение распределения "С-НЕО, что происходило одновременно со снижением плотности [3-адренорецепторов, по данным ПЭТ с пС-СОР-12177. При ГКМП в зонах гипертрофии снижено накопление 18Г-фтордофамина без соответствующего снижения перфузия, по данным ПЭТ с 13Ы-аммонием [234].

Использование количественных показателей скорости вымывания РФП достоверно отражает степень нарушения сердечной функции при ДКМП. Существует корреляция между распространенностью и выраженностью региональных нарушений симпатической активности миокарда, скоростью вымывания и фракцией выброса ЛЖ сердца. Считается, что низкий захват 1231-МИБГ, наряду с низкой фракцией выброса, может быть независимым фактором в отношении прогноза ДКМП [83]. Таким образом, комплекс радио диагностических исследований миокарда позволяет провести разностороннюю оценку структурно-функционального состояния миокарда у больных с различными некоронарогенными заболеваниями [70].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шульгин, Денис Николаевич, 2014 год

Список литературы

1 Акберов Р.Ф., Коробов В.В. Цифровая коронарная ангиография в прогнозировании течения ишемической болезни сердца. Казанский медицинский журнал. 2007. том 88. № 1. С. 52-55.

2 Александрова E.H., Чемерис H.A., Каратеев Д.Е. и др. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду при ревматоидном атрите. Тер арх 2004; 12:64—8.

3 Беленков Ю Н. Хроническая сердечная недостаточность в России опыт 25 лет: где мы находимся и куда должны идти? Сердечная Недостаточность. 2003. Т. 4. № 1 (17). С. 9-11.

4 Беленков Ю.Н., Сергиенко В.Б. Роль неинвазивных методов исследования в диагностике атеросклероза. Кардиология. 2007; 47 (10): 37-44.

5 Беленков Ю.Н., Сергиенко В.Б., Атьков О.Ю., Саидова М.А., Ходарева E.H., Кострова В.В. Исследование жизнеспособности миокарда у больных ишемической болезнью сердца с выраженной дисфункцией левого желудочка и хронической недостаточностью кровообращения. Кардиология. 1998. №6. С. 20-24

6 Белов Б.С. Острая ревматическая лихорадка и хроническая ревматическая болезнь сердца: диагностика, лечение, профилактика Болезни сердца и сосудов, 2006. №4. С.69-74.

7 Белов Б.С., Шубин C.B., Ананьева Л.П. Рациональное применение антибиотиков в ревматологии. Сибирское медицинское обозрение. 2012. №2. С. 7-16.

8 Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней. М.: Медицина, 1988; ИЗ—4.

9 Варакин Ю.Я., Ощепкова Е.В. Инсульт и артериальная гипертония. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. №4. С. 20-24.

10 Варакин Ю.Я., Ощепкова Е.В. Кардионеврология и профилактика

инсульта. Атмосфера. Кардиология. 2004. №4. С. 22-26.

11 Гасилин B.C. Особенности течения ИБС и сахарного диабета при их сочетании Вестник Академии медицинских наук СССР, 1989, 5:51 -54

12 Гусев Е.И., Бойко А.Н., Сидоренко Т.В., Щукин И.А. Приверженность основной терапии у больных с постинсультной депрессией. Поликлиника, 2012. №21. С. 54-58.

13 Денисюк В.И., Серкова В.К., Малая JI.T. Стенокардия: Достижения, проблемы, перспективы. Винница. Харьков: Державна картограф1чна фабрика. 2002. С. 512

14 Дорофеева З.Э. Регистрация и оценка электрических свойств сердца. Руководство по кардиологии. М.: Медицина. 1982. с. 139-342.

15 Дубов П.Б., Фофанова ТВ., Остроумов E.H., Юренев А.П. Миокардиальный резерв перфузии и гипертрофия миокарда у больных гипертонической болезнью и «немой» ишемией миокарда. Кардиология, 1994, №6, с. 126-128

16 Званети Г., Латини Р., Маджиони А., Санторо Д., Францони М.Г., от имени исследователей GISSI-2, Влияние диабета на смертность от острого инфаркта миокарда: результаты исследования GISSI-27, Кардиология, 1994,10 стр.36,реферат JACC, 1993,22,1788-94.

17 Иванов К.П. Воздействие препаратов, сниающих инсулинорезистентность, на ключевые механизмы метаболического синдрома - висцеральное ожирение и артериальную гипертонию. Дис. канд. мед. наук. М., 2012.

18 Коняева Е.Б., Дубов П.Б. «Немая» ишемия миокарда у больных гипертонической болезнью. Кадиология. 1999. №1. С. 77-82.

19 Линева О.Г., Попкова ТВ., Новикова Д.С., Насонов Е.Л., Ингибиторы ФНО-а и их влияние на факторы риска поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов с ревматоидным артритом. М.: Научн.-практ. Ревм. 2010; 1: 15-19.

20 Лупанов В.П. Сравнительная оценка функциональных методов исследования в диагностике ишемической болезни сердца. Атеросклероз и дислипидемии. 2011. №2. С. 18-25.

21 Мазуров В.И. Использывание мелоксикама у больных с ревматическими заболеваниями с сопутствующей ишемической болезнью сердца. Клин Мед (Моек). 2004; 82 (12) :54-9.

22 Мархасин B.C., Изаков В.Я., Шумако В.И. «Физиология основы нарушения сократительной функции миокарда», Санкт-Петербург, «Наука», 1994, 245с.

23 Масенко В.П., Сергиенко В.Б., Чазова И.Е., Мычка В.Б., Атауллаханова ДМ. Метаболический синдром: лечение артериальной гипертонии. Consilium medicum. 2007. №9. С.66-70.

24 Митьковская Н.П., Патеюк ИВ. Безболевая ишемия миокарда: патофизиологические особенности, прогностическое значение. Медицинский журнал. 2007. № 4. С. 12-15.

25 Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М., Медицина, 1965, 616 с.

26 Насонов Е. Л. Иммунологические маркеры атеросклероза. Антифосфолипидный синдром. Москва: Издательство «Литтера», 2004. С. 278-298

27 Насонов Е. Л. Циклооксигеназа 2 и кардиоваскулярная патология. Сердце. 2004. № 4. С. 209 - 212.

28 Насонов ЕЛ. Рематоидный артрит: проблемы и значения персонифицированной медицины. Терапевтический архив, 2012. №5. С.10-18.

29 Насонов Е Л. Иммунологические маркеры атеросклероза. Терапевт. Архив 2002; 5: 80-85

30 Насонов Е.Л., Салихов И.Г., Абдулганиева Д.И. Современные представления и особенности лечения артериальной гипертензии при ревматоидном артрите. Проблема атеротромбоза в

ревматологии. Казанский медицинский журнал, 2011. №5. С.684-689.

31 Насонов E.J1. Проблема атеротромбоза в ревматологии. Вестник РАМН 2003; 7: 6-10

32 Насонов E.JI. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема. Терапевтический архив. 2004. № 5. С 5-7

33 Насонов E.JI. Ревматология в России в начале XXI века. Терапевтический архив. 2013. №5. С. 4-7.

34 Насонов E.JI., Александрова E.H. Современные стандарты лабораторной диагностики ревматических заболеваний. М.,2006;с. 3.

35 Насонов E.JI., Амирджанова В.Н. Влияние терапии абатацептом на качество жизни больных ревматоидным артритом. Клиническая фармакология и терапия. 2009. №1. С. 53-56.

36 Насонов Е.Л., Панюкова Е.В., Александрова E.H. С-реактивный белок - маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). Кардиология 2002;7:53—62.

37 Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические заболевания в Российской федерации в начале XXI века глазами статистики. Терапевтический архив. 2009. №6. С.5-10.

38 Новиков A.A., Александрова E.H., Каратеев Д.Е. и др. Диагностическое значение антител к модифицированному циклическому виментину при раннем ревматоидном артрите. Клин лаб диагност 2008;8:27-9.

39 Новиков A.A., Александрова E.H., Черкасова М.В., Насонов Е.Л., Современные методы лабораторной диагностики ревматоидного артрита. М.: Научн.-практ. Ревм. 2010; 1: 31-45.

40 Палеев Н.Р., Максимов В.А., Дембо А.Г., Одинокова В.А. Некоронарогенные заболевания миокарда: клинико-патогенетические аспекты. Кардиология, 1982, №4, с. 5-8

41 Попкова Т В., Хелковская А Н., Мач Э.С. и др. Сердечно-сосудистые

заболевания при ревматоидном артрите. Тер арх 2007;5:9—14.

42 Савченко А.П., Лякишев A.A., Алексеева И.А., Смирнов М.А., Матчин Ю.Г., Миронова И.Ю. Оценка клинических показателей больных ИБС в отдаленном периоде после баллонной ангиопластики и баллонной ангиопластики со стентированием. Вестник рентгенологии и радиологии. 2000. №2. С.4-8

43 Савченко А.П., Нуднов Н.В., Болотов П.А., Руденко Б.А. Цифровая коронарная ангтография в прогнозировании течения ишемической болезни сердца. Вестник рентгенологии и радиологии. 2001. №4. С. 53-64.

44 Саидова М.А. Современные методы диагностики жизнеспособного миокарда. Кардиология. 2005. №9. С. 47-54.

45 Сергиенко В.Б. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография. Опыт клинического применения. Дис. докт. мед. наук. М., 1984.

46 Сергиенко В.Б. Радиодиагностические исследования при атеросклерозе. Вестник рентгенологии и радиологии. 2007. №1. С. 11-18.

47 Сергиенко В.Б. Радионуклидные исследования при атеросклерозе. Кардиологический вестник. 2009. Том IV (XVI) № 2. С. 78-83.

48 Сергиенко В.Б., Аншелес A.A., Молекулярные изображения в оценке атеросклероза и перфузии миокарда. М.: Кардиол. вестн. 2010. V (XVII), № 2, 76-82.

49 Сергиенко В.Б., Бабаев Ф.З., Позитронная эмиссионная томография в оценке метаболизма миокарда. М.: Атероскл. и дислипид. 2011. 2, 26-31

50 Сергиенко В.Б., Овчинников А.Г., Наумов В.Г., Габрусенко С.А., Аверкина Н.В., Салючленко Л.Е. Оценка перфузии миокарда у больных с гипертрофической кардиомиопатией в сопоставлении с клиничекими и эхокардиографическии данными. Терапевтический

архив. 2003. №4. С. 20-25.

51 Сергиенко В.Б., Самойлеико JI.E. Методические аспекты проведения нагрузочных проб, применяемых в сочетании с перфузионной сцинтиграфией миокарда. Терапевтический архив. 2001. №4. С.71-76

52 Сергиенко В.Б., Самойленко JI.E. Роль радионуклидных методов исследования при артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2007. №2. С. 47-53.

53 Сергиенко В.Б., Аншелес A.A. Томографические методы в оценке перфузии миокарда. Вестник рентгенологии и радиологии, 2010. №3. С.10-14.

54 Сергиенко В.Б., Самойленко J1.E., Бугрий М.Е. Радионуклидная диагностика при артериальной гипертонии. Терапевтический архив. 2008. №9. т.80. стр.81-84.

55 Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко JI.E. и др. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями. Кардиология. 1999. Т. 39, № 1. С. 25-30.

56 Сергиенко В.Б., Свирщевский Е.Б. Радионуклидные методы исследования. Болезни сердца и сосудов. Под ред. Е.И.Чазова. М.: Медицина, 1992.

57 Сергиенко В.Б., Ходарева E.H. Радионуклидные метода исследования в оценке жизнеспособности диссенергичного миокарда при обратимой левожелудочковой дисфункции. Вестник рентгенологии и рабиологии. 2001. №2. С. 50-61

58 Сидоренко Б.А., Космачев A.A., Безболевая ишемия миокарда. М. Кардиология. 1989. №4. 5-11

59 Славина JI.C. Поражения сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете, «Болезни сердца и сосудов», ред. Е.И. Чазов, М. Медицина, 1992, стр. 140-156

60 Славина JT.С. Сердце при эндокринных заболеваниях, М.: Медицина, 1979, с.88

61 Соколов Е.И, Заев А.П., Сергиенко В.Б, Самойленко Л.Е., Петрин СВ. и др. Физическая работоспособность и перфузия миокарда у больных сахарным диабетом, Пробл. Эндокр. М, 1991, 37(6) стр. 26 -28

62 Справочник по ревматологии. Ред. В.А. Насонова, 2-е изд. Л., Медицина, 1983, с. 25.

63 Суслина З.А. Неврология на рубеже веков: достижения и перспективы. Вестник Российской Академии медицинских наук. 2012. №8. С. 57-65.

64 Фоломеева О.М., Насонов Е.Л. с соавт., Ревматоидный артрит в ревматологической практике России: тяжесть заболевания в Российской популяции больных. М.: Научн.-практ. Ревм. 2010; 1: 5060.

65 Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Проблема ревматических заболеваний в России. Русский медицински журнал. 2004. №20. С. 1121-1122

66 Хамаганов Ю.Б., Дашибалова Т.Л., Дониров Б.А., Борхонов А.Е., Урбатов А.Л. Рентгенхирургические методы диагностики ишемической болезни сердца. Клиническая медицина. 2009. №2 (66). С. 79-82.

67 Харченко В.И., Корякин М.В., Какорина Е.П. и др. Смертность от болезней системы кровообращения в России и в экономически развитых странах. Необходимость усиления еардиологической службы модернизации педицинской статистики в Российской Федерации. Российский кардиологический журнал. 2005. №2. С. 517

68 Хворостина В.Н., Роль печени в развитии атеросклесклероза при сахарном диабете. Тер. арх., 1983, №12, с.75-78

69 Чазов Е.И., Беленков Ю.Н., Борисова Е.О., и др. Рациональная

фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: Рук. для практикующих-врачей. М.: «Литтерра», 2004. 972 с.

70 Щиголева Я.В., Самойленко Л.Е., Терещенко С.Н., Сергиенко В.Б., Гипертрофическая кардиомиопатия, роль радионуклидных методов исследования в оценке перфузии и симпатической активности миокарда как факторов, влияющих на течение и прогноз заболевания. Медицинская радиология и радиационная безопасность, 2012. № 2. С. 37-50.

71 Abou-Raya A., Abou-Raya S. Inflammation: a pivotal link between autoimmune diseases and atherosclerosis. Autoimmun Rev. 2006. Vol. 5. №5. P. 331 -337.

72 Alderman E.L. Stadius M. The angiographic definitions of the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation. Coron. Artery Dis. 1992. Vol. 3. P. 1189-1207.

73 Alkaabi J.K., Ho M., Levison R. et al. Rheumatoid arthritis and macrovascular disease. Rheumatology. 2003. 42:292-297

74 Kalbak K. Incidence of arteriosclerosis in patients with rheumatoid arthritis receiving long-term corticosteroid therapy. Ann Rheum Dis. 1972; 31(3): 196-200.

75 American College of Rheumatism Association. 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1988;39:723-31

76 Arai A.E., Grauer S.E., Anselone C.G. et al. Metabolic adaptation to a gradual reduction in myocardial blood flow. Circulation. 1995. Vol. 92. P. 244-252.

77 Armstrong W.F. "Hibernating" myocardium: Asleep or part by dead? J Am Cardiol. 1996. Vol. 28. P. 530-553.

78 Arosio E., De Marchi S., Rigoni A. et al (2007) Forearm haemodynamics, arterial stiffness and microcirculatory reactivity in rheumatoid arthritis. J Hypertens 25:1273-1278

79 Aubry MC, Maradit-Kremers H, Reinalda MS, Crowson CS, Edwards WD, Gabriel SE. Differences in atherosclerotic coronary heart disease between subjects with and without rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2007;34:937-42.

80 Avouac J., Gossec L., Dougados M. Diagnostic and predictive value of anti-cyclic citrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: a systematic literature review. Ann Rheum Dis 2006;65:845—51.

81 Bache RJ. Effects of hypertrophy on the coronary circulation Prog. Cardiovasc. Dis., 1988, V.XXXI,No.6,p.403-440.

82 Banks M, Flint J, Bacon PA, Kitas GD. Rheumatoid arthritis is an independent risk factor for ischaemic heart disease [abstract]. Arthritis Rheum 2000;43 Suppl: S385.

83 Burgalova M., Sergienko I., Gabrusenko S., et al. Symphathetic innervation abnormalites In patients hypertrophic cardiomyopathy Eur.J.Nucl Med., 2003, S 162, № 1024

84 Bertolini A., Flumano M., Fusco O. et al. Acute cardiotoxicity during capecitabine treatment: a case report. Tumori. 2001. Vol. 87. P. 200-206.

85 Blann A.D., Lip G.Y.H. The endothelium in atherothrombotic disease assessment of function, mechanisms and clinical implications. Blood Coagul. Fibrinolysis. 1998. № 9. P. 297 - 306.

86 Bluitienthal H.T. Alex M. Goldenberg S. A study of lesions of the intramural coronary artery branches in diabetes mellitus. Arch.Path., 1960, V.70, p.396-410

87 Boers M, Dijkmans B, Gabriel S, et al. Making an impact on mortality in rheumatoid arthritis. Targeting cardiovascular comotbidity. Arthritis Rheum 2004; 50: 1734-1739

88 Braumvald E. Shattuck lecture - cardiovascular medicine at the turn of millennium: triumph, concerns, and opportunities. N. Engl. J Med. 1997; 337:1360-1369.

89 Bruce I. N. "Not only...but also": factors that contribute to accelerated

atherosclerosis and premature coronary heart disease in systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2005. Vol. 44. № 12. P. 1492 -1502.

90 Caracciolo E.A., Chaitman B.R., Forman S.A., Stone P.H., Bourassa M.G., Sopko G., GellerN.X., Conti C.R. Diabetics with coronary disease have a prevalence of asymptomatic ischemia during exercise treadmill testing and ambulatory ischemia monitoring similar to that of nondiabetic patients. An ACIP database study. Circulation, 1996, Vol.93, No. 12, p.2097-2105

91 Carvalho PA, Chiu ML, Kronauge JF et al (1992) Subcellular distribution and analysis of Technetium-99 m-MIBI in isolated perfused rat hearts. J Nucl Med 33: 1516-1522

92 Cecchi F, Olivotto I, Gistri R, Lorenzoni R, Chiriatti G, Camici PG. Coronary microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 2003;349:1027-35.

93 Celen YZ, Zincirkeser S, Akdemir I et al (2000) Investigation of perfusion reserve using 99Tcm-MIBI in the lower limbs of diabetic patients. Nucl Med Commun 21:817-822

94 Chan S Y, Mancini GB, Kuramoto L, Schulzer M, Frohlich J, Ignaszewski A. The prognostic importance of endothelial dysfunction and carotid atheroma burden in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2003;42:1037-43.

95 Chin W.L., O'Kelly B., Tubau J.F., Szlachcic I, Brown D., Wisneski J.A., Ammon S., Massie B.M. Diagnostic accuracy of exercise thallium-201 scintigraphy in men with asymptomatic essential hypertension Am.J.Hypertens.,1992;5(7):465-472

96 Chiu ML, Kronauge JF, Piwnica-Worms D (1990) Effect of mitochondrial and plasma membrane potentials on accumulation of hexakis (2-methoxyisobutylisonitrile) technetium (I) in cultured mouse fibroblasts. J Nucl Med 31:1646-1653

97 Chung C.P., Avalos I., Raggi P., Stein C.M. Atherosclerosis and inflammation: insights from rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2007. Vol. 26. № 8. P. 1228 - 1233.

98 Cohen MD. Update: treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2001;45:530-2

99 Crall F.V., Roberts W.C. The extramural and intramural coronary arteries in juvenile diabetes mellitus: Analysis of nine necropsy patients aged 19 to 38 years with onset of diabetes before age 15 years. AmJ.Med., 1978, V.64, p.221

100 Cuoccolo A., Esposito S., Acampora C, Squame G. [Diagnosis of ischemic cardiopathy in hypertensive patients. Comparison of radioisotopic technics] Radiol.Med. (Torino), 1988;75(3): 160-165

101 D'browski J, Go'rski A, Mikosin~ski J et al (1996) Applications of 99 mTc MIBI perfusion scintigraphy for the evaluation of treatment results in patients with chronic arterial ischaemia of lower limbs. Acta Angiol 2:149-254

102 Dawson J, Gustard S, Beckman N. High-resolution three-dimensional magnetic resonance imaging for the investigation of knee joint damage during the time course of antigen-induced arthritis in rabbits. Arthritis Rheum 1999;42:119-28

103 De Groot L, Posthumus MD, Kallenberg CG et al (2010) Risk factors and early detection of atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Eur J Clin Invest [Epub ahead of print-PMID: 20597966, PubMed—as supplied by publisher]

104 de Leeuw K., Freire B., Smit A.J. et al. Traditional and non-traditional risk factors contribute to the development of accelerated atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2006. Vol. 15. № 10. P. 675-682.

105 de Rycke L., Peene I., Hoffman I. et al. Rheumatoid factor and anticitrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: diagnostic

value, associations with radiological progression rate, and extraarticular manifestations. Ann Rheum Dis 2004;63:1587-93.

106 de Vries-Bouwstra J.K., Huizinga T.W., Willems L.N., et al. Diagnostic value of performing chest x-rays in patients presenting with recent-onset arthritis. Ann Rheum Dis. 2012. №71(4). 627-8

107 Del Rinco'n I, O'Leary DH, Haas RW, Escalante A (2004) Effect of glucocorticoids on the arteries in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 50:3813-3822

108 Del Rincon I, Freeman GL, Haas RW, O'Leary DH, Escalante A. Relative contribution of cardiovascular risk factors and rheumatoid arthritis clinical manifestations to atherosclerosis. Arthritis Rheum 2005;52:3413-23.

109 Dessein P.H., Tobias M., Veller M.G. Metabolic syndrome and subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 2006. Vol. 33. № 12. P. 2425-2432.

110 Dessein PH, Joffe BI, Singh S. Biomarkers of endothelial dysfunction, cardiovascular risk factors and atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther 2005;7:R634-43.

111 Dunn F.G., Pringle S.D. Hypertension and coronary artery disease. Hypertension, 1991,V. 18,No.3 (suppl.I), 1-126-1132

112 Dunn F.G., Pringle S.D. Left ventricular hypertrophy and myocardial ischemia in systemic hypertension. AmJ.Cardiol., 1987, V.60,p.l91-221

113 Fein F.S., Sonnenblick E.H. Diabetic cardiomyopathy. Proc. Cardiovasc., 1985, V.27, No.4, p.255-270

114 Felson D.T., Anderson J.J., Boers M., Bombardier C., Fürst D., Goldsmith C., et al. American College of Rheumatology Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1995;38:727-35

115 Ferrari R., Ferrari F., Benigno M. et al. Hibernating myocardium: its pathophysiology and clinical role. Mol Cell Biochem. 1998. Vol. 186. P.

195-199.

116 Gabriel SE (2001) The Epidemiology of Rheumatoid Arthritis. Rheum Dis Clin North Am 27:269-281

117 Galiutina OIu, Bychak OV. Relationship of silent myocardial ischiemia with the course of rheumatoid arthritis and hyperhomocysteinemia. Lik Sprava. 2011 Jan-Mar;(l-2):48-52.

118 Gandy SJ, Brett AD, Dieppe PA, Keen MC, Maciewicz RA, Taylor CJ, et al. Measurement of cartilage volumes in rheumatoid arthritis using MRI. Br J Radiol 2005;78:39-45

119 Gerber B.L., Vanoverschelde J.L.J., Bol A. et al. Myocardial blood flow, glucose uptake and recruitment of inotropic reserve in chronic left ventricular ischemic dysfunction. Implications for the pathophysiology of chronic hibernation. Circulation. 1996. Vol. 94. P. 651-659.

120 Gerli R, Sherer Y, Bocci EB, Vaudo G, Moscatelli S, Shoenfeld Y. Precocious atherosclerosis in rheumatoid arthritis: role of traditional and disease-related cardiovascular risk factors. Ann N Y Acad Sei 2007;1108:372-81.

121 Gonzalez A, Maradit Kremers H, Crowson CS, Ballman KV, Roger VL, Jacobsen SJ, et al. Do cardiovascular risk factors confer the same risk for cardiovascular outcomes in rheumatoid arthritis patients as in non-rheumatoid arthritis patients? Ann Rheum Dis 2008;67:64-9.

122 Gonzalez-Gay MA, Gonzalez-Juanatey C, Martin J (2005) Rheumatoid arthritis: a disease associated with accelerated atherogenesis. Semin Arthritis Rheum 35:8 -17

123 Gonzalez-Gay MA, Gonzalez-Juanatey C, Martin J. Rheumatoid arthritis: a disease associated with accelerated atherogenesis. Semin Arthritis Rheum 2005;35:8-17.

124 Gonzalez-Juanatey C., Llorca J., Testa A. et al (2003) Increased prevalence of severe subclinical atherosclerotic findings in longterm treated rheumatoid arthritis patients without clinically evident

atherosclerotic disease. Medicine (Baltimore) 82:407^113

125 Goodson N. Coronary artery disease and rheumatoid arthritis. Curr Opin Rheumatol 2002; 14; 115-120

126 Goodson N.J., Symmons D.P., Scott D.I. et al. Baseline levels of C-reactive protein and prediction of death from cardiovascular disease in patients with inflammatory polyarthritis. Arthritis Rheum 2005;52(8):2293—9.

127 Goodson N.J., Wiles N.J., Lunt M. et al. Mortality in early inflammatory polyarthritis. Cardiovascular mortality is increased in seropositive patients. Arthr Rheum 2002;46:2010-9.

128 Goodson NJ, Wiles NJ, Lunt M, et al. Mortality in Early inflammatory polyarthritis. Cardiovascular mortality is increased in seropositive patients. Arthritis Rheum 2002; 46: 2010-2019

129 Gorge G., Papageorgiou 1., Lerch R. Epinephrine-stimulated contractile and metabolic reserve in postischemic rat myocardium. Basis Res Cardiol. 1990. Vol. 85. P. 595-605.

130 Grassi W, Cervini C. Ultrasonography in rheumatology: an evolving technique. Ann Rheum Dis 1998;57:268-70

131 Health statistics and health information systems. WHO Mortality Database доступно на http://www.who.int/healthinfo/en/

132 Hecht H.S., Shaw R.E., Bruce Т., Myler R.K. Silent ischemia: evaluation by exercise and redistribution tomographic thallium-201 myocardial imaging. J. Amer. Coll. Cardiol. 1989 Vol.14. P.895-900

133 Hoffman J.I.E., Gratton M.T., Hanley F.L. et al. Total and transmural perfusion of the hypertrophied heart Cardiac heart left ventricular hypertrophy Ed. H.E.D.J. Ter Keurs: Shypperheyn. Hague etc.: Keumer Acad. Publ. Group, 1983. p. 131-151

134 Holter N.J. New method for heart studies: continuous electrocardiography of active subjects over long periods is now practical. Science. 1961. Vol.134. P.1214-1220

135 Hsu HB, Sun SS, Chen JJH et al (2004) Usefulness of thallium 201 muscle scan to investigate perfusion reserve in the lower limbs of patients with systemic lupus erythematosus. Rheumatol Int 24:291-293

136 Hurlimann D, Forster A, Noll G, et al. Anti-tumor necrosis factoralpha treatment improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis. Circulation 2002;106:2184-7.

137 Inouye J., Massie B., Loge D. Abnormal left ventricular filling: an early finding in mild to moderate systemic hypertension. AmJ.Cardiol., 1984, V.53, p.120-126

138 Jager V., Vogel A., von Dryander S., Grosskurth D., Hinrichsen M., Lemke B., Machraoui A., Melz F., Wiebe V Barmeyer J. Bedeutung der 201Thallium-Myokardszintigraphie beim Hypertoniker. Dtsch.Med.Wochenschr., 1992; 117(38): 1423-1428

139 Jamar F, Chapman PT, Manicourt DH, Glass DM, Haskard DO, Peters AM. A comparison between 111-In-anti-E-selectin mAb and 99mTc-labelled human nonspecific immunoglobulin in radionuclide imaging of rheumatois arthritis. Br J Radiol 1997;70:473-81

140 Jamar F., Manicourt D.H., Leners N., Berghe M.V., Beckers C. Evaluation of disease activity in rheumatoid arthritis and other arthrides using 99mTc-labeled nonspecific human immunoglobulin. J Rheumatol 1995;22:850-4

141 Kanda T, Suzuki Y, Toyama T, Imai S, Suzuki T, et al. Myocardial uptake of an Iodinated Branched Fatty Acid analog, assessed by SPECT, may detect metabolic derangement olt the myocardium in diadetic patients with coronary heart disease Cardiology, 1995:86:238-242

142 Kaplan M.J. Cardiovascular Disease in Rheumatoid Arthritis. Rheumatology 2006;18(3):289—97.

143 Kaplan N.M. Clinical hypertension. 1990, WUliams & Wilkins, Baltimore, p.466

144 Katz A.M., Hecht H.H. The early failure of the ischemic heart. Amer. J.

Medicine. 1969. Vol.47 P.497-512.

145 Kawanishi D.T., Rahimtoola S.H., Silent myocardial ischemia. Current Probl. Cardiol. 1987. Vol.12, N9. P.515-566.

146 Kennedy H.L. Weins R.D. Ambulatory electrocardiography and myocardial ischemia. Amer Heart J. 1989. Vol. 177, №1. P.164-176.

147 Kitas GD, Blank MJ, Bacon PA. Cardiac involvement in rheumatoid disease. Clin Med JRCPL 2—1; 1: 18-21

148 Kleiman N.S., Rodrigues A.R., Raizner A.E. Interobserver variability in grading of coronary arterial narrowings using the American College of Cardiology. Am. J. Cardiol. - 1992. - Vol. 69. - P. 413-415.

149 Kraus VB. Pathogenesis and treatment of osteoarthritis. Med Clin N Am 1997;81:85

150 Kroot E.J.A., de Jong B.A.W., van Leeuwen M.A., Swinkels H., van den Hoogen F.H.J., Vanthof M., van de Putte L.B.A., van Rijswijk M.H., van Venrooij W.J., van Reil P.L.C.M. The prognostic value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in patients with recent-onset rheumatoid arthritis Arthritis Rheum. - 2000. - Vol. 43. - P. 1831-1835.

151 Kuntz R.E., Piana R., Schmidt S.S. et al. Early ostial vein graft stenosis: Management by atherectomy. Cather Cardiovase Diagn. 1991. V. 24. P. 41-44.

152 Lakos G., Soos L., Fekete A. et al. Anticiclic citrullinated peptide antibody isotypes in rheumatoid arthritis: association with disease duration, rheumatoid factor production and the presence of shared epitope. Ann Rheum Dis 2008;67(Suppl. II):569.

153 Langer A. Freeman M.R. Josse R.G. Armstrong P.W. Metiodobenzilguanidine imaging in diabetes mellitus: assessment of cardiac sympathetic denervation and its relation to autonomic dysfunction and silent myocardial ischemia. J-Am-Coll-Cardiol. 1995, 1; 25(3): 610-8

154 Libby P (2002) Inflammation in atherosclerosis. Nature 420: 868-874

155 Liuzzo G., Colussi C., Ginnetti F. et al. C-reactive protein directly

induces the activation of the transcription factor NFkB in human monocytes: a clue to pathogenesis of acute coronary syndromes. Eur. Heart J. 2001. №22. P. 372.

156 Lopez-Longo F.J. et al., Association Between Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibodies and Ischemic Heart Disease in Patients With Rheumatoid Arthritis, Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research) Vol. 61, No. 4, April 15, 2009, pp 419-424

157 Lopez-Longo FJ, Rodriguez-Mahou M, Sanchez-Ramon S, Estecha A, Baisera M, Plaza R, et al. Anti-cyclic citrullinated peptide versus anti-Sa antibodies in diagnosis of rheumatoid arthritis in an outpatient clinic for connective tissue disease and spondylarthritis. J Rheumatol 2006;33:1476-81.

158 Lopez-Longo F., Rodriguez-Mahou M., Sanchez-Ramon S. et al. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide versus Anti-Sa Antibodies in Diagnosis of Rheumatoid Arthritis in an Outpatient Clinic for Connective Tissue Disease and Spondylarthritis. J Rheumatol 2006;33:1476—81.

159 Marian AJ, Roberts R. The molecular genetics basis for hypertrophic cardiomyopathy. J Mol Cell Cardiol 2001; 33:655-70.

160 Magda S. Rheumatoid arthritis vs. diabetes mellitus as risk factors for cardiovascular disease: the CARRE study. 2010 Apr;5(2):147.

161 Manzi S, Wasko MC. Inflammation-mediated rheumatic disease and atherosclerosis. Ann Rheum Dis 2000; 59: 321-325.

162 Maradit-Kremers H, Nicola PJ, Crowsoon CS, et al. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2005; 52: 722-732

163 Maradit-Kremers H., Crowson C.S., Nicola P.J. et al. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study. Arthritis Rheum. 2005. Vol. 52. №2. P. 402-411.

164 Marzullo P., Sambuceti G., Parodi O. The role sestamibi scintigraphy in the radioisotopic assessment of myocardial viability. J Nucl Med. 1992.

Vol. 33. P. 1925-1930.

165 Matsuzaki M., Gallagher K.P., Kemper W.S. et al. Sustained regional dysfunction produced by prolonged coronary stenosis: gradual recovery after reperfusion. Circulation. 1983. Vol. 68. P. 170-182.

166 Maublant J.C., Citron B., Lipieski J. et al. Rest technetium 99m-sestamibi in hibernating myocardium. Am Heart J. 1995. Vol. 129. P. 306-314.

167 McGettigan P., Henry D. Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase. A systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cyclooxygenase 2.JAMA 2006;296(13): 1633—44.

168 Mediwake R., Isenberg D.A., Schellekens G.A. et al. Use of anticitrullinated peptide and anti-RA33 antibodies in distinguishing erosive arthritis in patients with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2001;60:67—8.

169 Meune C., Touze E., Trinquart LAllanore Y.. High risk of clinical cardiovascular events in rheumatoid arthritis: Levels of associations of myocardial infarction and stroke through a systematic review and metaanalysis. Arch Cardiovasc Dis. (2010) Apr;103(4):253-61.

170 Mewar D, Coote A, Moore DJ, Marinou I, Keyworth J, Dickson MC, et al. Independent associations of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and rheumatoid factor with radiographic severity of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther 2006;8:R128.

171 Miyashita T., Kasai R., Ikebe N., Nagai Y., Yamasawa I., Ibukiyama C., Notoya Y. Evaluation of latent cardiac disease in diabetic patients with Tl-201 exercise myocardial scintigram and blood pool scintigram. Kaku Igaku 1990 Dec;27(12): 1369-1375

172 Momose S. Detection of myocardial lesions by dipyridamole thallium -201 scintigraphy in patients with rheumatoid arthritis. Ryumachi 1995; 35(3):559-65.

173 Momose S. Inflammatory cytokines and hypoxia contribute to 18F-FDG

uptake by cells involved in pannus formation in rheumatoid arthritis. J Nucl Med. 2009 Jun; 50(6):920-6.

174 Moreland L.W., O'Dell J.R. Glucocorticoids and rheumatoid arthritis: back to the future? Arthritis Rheum. 2002. 46:2553-2563

175 Motz W., Scheler S., Vogt M., Strauer B.E. Transient myocardial ischemia in hypertensive coronary microangiopathy. JACC, 1989, V.13, No.2, p. 84A

176 Nesto R W„ Watson F.S., Kowalchuk G.J., Zarich S.W., Hill T., Lewis S.M., Lane S.E. Silent myocardial ischemia and infarction in diabetics with peripheral vascular disease: Assessment by dipyridamole thallium-201 scintigraphy. Am.Heart J., 1990, Vol.120, No.5, p. 1073-1077

177 Nielen MJ, van Halm VP, Nurmohamed MT, et al. Rheumatoid arthritis is preceded by a preclinical phase, characterized by increased C-reactive protein levels and a more atherogenic lipid profile. Arthritis Rheum 2003; 48: S344.

178 Opherk D., Mall G., Zebe H., Reduction of coronary reserve: a mechanism for angina pectoris in patients with arterial hypertension and normal coronary arteries. Circ.Res., 1984, V.69, p. 1-7

179 Parodi O., Sambuceti G. The role of coronary microvascular dysfunction in the genesis of cardiovascular diseases Q.J.Nucl.Med.,1996; 40(1): 9-16

180 Pasceri V, Yeh ETH. A tale of two diseases. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis. Circulation 1999; 100: 2124-2126.

181 Paul A, Ko KW, Li L, et al. C-reactive protein accelerates the progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. Circulation 2004;109:647-55.

182 Pfisterer M. et al. Ambulatory scintigraphic assessment of transient changes in left ventricular function: a new method for detection of silent myocardial ischaemia. Europ. Heart J. 1988. Vol. 9, suppl. N. P98-103.

183 Pincus T, Callahan LF, Sale WG et al (1984) Severe functional decline, work disability and increased mortality in seventy-five rheumatoid

arthritis patients studied over nine years. Arthritis Rheum 27:864-872

184 Pincus T, Gibson KA, Castrejon I. Update on methotrexate as the anchor drug for rheumatoid arthritis. Bull Hosp Jt Dis. 2013. №71. Suppl 1. S9-19.

185 Pincus T, Sokka T, Stein CM (2002) Are long-term very low doses of prednisone for patients with rheumatoid arthritis as helpful as high doses are harmful? Ann Intern Med 136:76-78

186 Pincus T., Callahan L.F. Early mortality in RS predicted by poor clinical status. Bull. Rheum. Dis., 1992, v. 4, p. 4-8.

187 Prevalence of unrecognized silent myocardial ischemia and its association with atherosclerotic risk factors in noninsulin-dependent diabetes mellitus. Milan Study on Atherosclerosis and Diabetes (MiSAD) Group. Am J Cardiol 1997 15;79(2): 134-139-

188 Pringle S.D., Dunn F.G., Tweddel A.C., Martin W., Macfarlane P.W., McKillop J.H., Lorimer A.R., Cobbe S.M. Symptomatic and silent myocardial ischaemia in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy. Eur. Heart J., 1992; 67(5): 377-82

189 Pringle S.D., Macfarlane P.W., Mckillop J.H. et al. Pathophysiologic assessment of left ventricular hypertrophy and strain in asymptomatic patients with essential hypertension. JACC, 1989, v. 13, № 6, 13 77-13 81

190 R. Virmani, A.P. Burke, F.D, Kolodgie et al. Vulnerable plaque: the pathology of unstable coronary lesions. J. Interv. Cardiol. 2002. Vol. 15. P. 439-446.

191 Rahimtoola S.H. Coronary bypass surgery for unstable angina. Circulation. 1984. Vol. 69. №4. P.842-848

192 Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium. Am Heart J. 1989. Vol. 117. P. 211-221.

193 Rahimtoola S.H. The hipernating myocardium. Amer. Heart J., 1989, Voll 17, N1 P.211-220

194 Raynauld JP (1997) Cardiovascular mortality in rheumatoid arthritis: how harmful are corticosteroids? J Rheumatol 24:415—116

195 Raza K, Banks M, Kitas GD. Reversing myocardial microvascular disease in a patient with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2005 Apr;32(4):754-6.

196 Raza K, Thambyrajah J, Townend JN, et al. Suppression of inflammation in primary systemic vasculitis restores vascular endothelial function: lessons for atherosclerotic disease? Circulation 2000;102:1470-2.

197 Regan T.J., Lyons M.M., Ahmed S.S., et al. Evidence for cardiomyopathy in familial diabetes ' mellitus. J.ClinJnvest., 1977, V.60, p.885

198 Rodriguez-Mahou M, Lopez-Longo FJ, Sanchez-Ramon S, Estecha A, Garcia-Segovia A, Rodriguez-Molina JJ, et al. Association of anti-cyclic citrullinated peptide and anti-Sa citrullinated vimentin autoantibodies in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2006;55:657-61.

199 Roman M.J., Moeller E., Davis A. et al (2006) Preclinical carotid 1

200 Roman MJ, Naqvi TZ, Gardin JM et al (2006) Clinical application of noninvasive vascular ultrasound in cardiovascular risk stratification: a report from the American Society of Echocardiography and the Society of Vascular Medicine and Biology. J Am Soc Echocardiogr 19:943-954

201 Saag KG (2002) Glucocorticoid use in rheumatoid arthritis. Curr Rheumatol Rep 4:218-225

202 Salcedo E.E., Marwick T.H., Korzick D.H., Goormastic M.,Go R.T. Left ventnculo hypertrophy sensitizes the myocardium to the development of ischaemia. Eur.ne J., 1990; 11 Suppl G:72-78

203 Sattar N, McCrey DW, Capell H, Mclnnes IB. Explaining how «highgrade» systemic inflammation accelerated vascular risk in rheumatoid arthritis. Circulation 2003; 108: 2957-2963

204 Spirito P, Seidman CE, McKenna WJ, Maron BJ. The management of hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 1997; 336: 775-85.

205 Sheehan F.H., Braunwald E., Canner P. et al. The effect of intravenous

thrombolytic therapy on left ventricular Circulation. 1987. Vol. 72. P. 817-829.

206 Shen Y.-T., Vatner S.F. Mechanism of impaired myocardial function during progressive coronary stenosis in conscious pigs. Hibernation versus stunning. CirculatRes. 1995. Vol. 76. P. 479-488.

207 Shimonagata T; Nanto S; Hori M; Ohara T; Kim Y; Takano Y; Sakamoto K; Kamado K; Kubori S; Kusuoka H; Nishimura T. A case of hypertensive-diabetic cardiomyopathy demonstrating left ventricular wall motion abnormality, Diabetes-Care. 1996; 19(8): 887-91

208 Siegel ME, Siemsen JK (1978) A new noninvasive approach to peripheral vascular disease: thallium-201 leg scans. Am J Roentgenol 131:827-830

209 Siegel ME, Stewart CA (1996) Peripheral vascular disease: arterial and venous. In: Henkin RE, Boles MA, Dillehay CL et al (eds) Nuclear medicine. Mosby, St Louis, pp 798-827

210 Snir O., Hesselberg E., Amoudruz P. et al. Genetic variation in the serotonin receptor gene affects immune responses in rheumatoid arthritis. Genes Immun. 2013. №14(2). 83-9.

211 Solomon DH, Curhan GC, Rimm EB, et al. Cardiovascular risk factors in women with and without rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2004; 50: 3444-3449.

212 Solomon DH, Karlson EW, Rimm EB et al (2003) Cardiovascular morbidity and mortality in women diagnosed with rheumatoid arthritis. Circulation 107:1303-1307

213 Strauer B.E. Hypertensive heart disease. Springer-Verlag. Berlin-Heidelberg-New York, 1980, 279p.

214 Strauer B.E., Left ventricular hypertrophy, myocardial blood flow and coronary flow reserve, Cardiology, 1992; 81 (4-5): 274-82

215 Suissa S, Bernatsky S, Hudson M. Antirheumatic drug use and the risk of acute myocardial infarction. Arthritis Rheum 2006;55:531-6.

216 Szekanecz Z, Kerekes G, Der H, Sandor Z, Szabo Z, Vegvari A, et al.

Accelerated atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Ann N Y Acad Sei 2007;1108:349-58.

217 Szmitko P.E., Wang C.H., Weisel R.D. et al. New markers of inflammation and endothelial cell activation, part I. Circulation. 2003. № 108. P. 1917-1923.

218 Szmitko PE, Wang CH, Weisel RD, et al. New markers of inflammation and endothelial cell activation, part I. Circulation 2003; 108; 1917-1923

219 Szmitko PE, Wang CH, Weisel RD, et al. New markers of inflammation and endothelial cell activation, part II Circulation 2003; 108; 2041-2048

220 Terslev L, Torp-Pedersen S, Savnik A, von der Recke P, Qvistgaard E, Danneskiold-Samsoe B, et al. Doppler ultrasound and magnetic resonance imaging of synovial inflammation of the hand in rheumatoid arthritis: a comparative study. Arthritis Rheum 2003;48:2434-41

221 Toyama T., Nishimura T., Uehara T., Hayashida K., Shimonagata T., Hirose Y., Karninaga T., yoshirnaru K., Nonogi H.5 Haze K. [Influence of hypertensive left ventricular hypertrophy on detection of ischemic area with exercise thallium-201 myocardial scintigraphy] Kaku Igaku, 1992;29(H): 1293-1298

222 Treasure CB KJein J.L., Vita J.A., Manoukian S.V., Renwick G.H., Selwyn A.P., Ganz P., Alexander R.W. /Hypertension and left ventricular hypertrophy are associated with impaired endothehum-mediated relaxation in human coronary resistance vessels. Circulation. 1993, 87(1): 86-93

223 Tubau J.F., Szlachcic J., Hollenberg M., Massie B.M. Usefulness of thallium-201 scintigraphy in predicting the development of angina pectoris in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy. Am.J.Cardiol., 1989,v.64,45-49

224 Tubau J.F., Szlachcic J., London J. Systemic hypertension, left ventricular hypertrophy and coronary artery disease. Am. J.Cardiol, 1987, v.75, suppl. 1, 119-125

225 Turesson C, McClelland RL, Christianson TJ, Matteson EL. Severe extraarticular disease manifestations are associated with an increased risk of first ever cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2007;66: 70-5.

226 Turesson C., O'Fallon W.M., Crowson C.S. et al. Occurrence of extraarticular disease manifestations is associated with excess mortality in a community based cohort of patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2002;29:62-7.

227 Uusitupa M.I.J., Niskanen L.K., Siitonen 0.5 Voutilainen E., Pyorala K. 5-Year incidence of atherosclerotic vascular disease in relation to general risk factors, insulin level, and abnormalities in lipoprotein composition in non-insulin-dependent diabetic and nondiabetic subjects. Circulation, 1990, Vol.82, No.l, p.27-36

228 Van de Werf F. Drug-eluting stents in acute myocardial infarction. N.Engl. J. Med. 2006. - Vol. 355.-N. ll.-P. 1169-70.

229 Van Dorum S, McColl G, Wicks IP. Accelerated atherosclerosis. An extraarticular feature of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2002; 46: 862-875

230 Van Halm VP, Nielen MM, Nurmohamed MT, van Schaardenburg D, Reesink HW, Voskuyl AE, et al. Lipids and inflammation: serial measurements of the lipid profile of blood donors who later developed rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2007;66:184-8.

231 Van Halm VP, Nurmohamed MT, Twisk JW, Dijkmans BA, Voskuyl AE. Disease-modifying antirheumatic drugs are associated with a reduced risk for cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a case control study. Arthritis Res Ther 2006;8:R151.

232 van Riel PL, Schumacher HR. How does one assess early rheumatoid arthritis in daily clinical practice? Pract Res Clin Rheumatol 2001; 15:6776

233 Verma S, Wang CH, Li SH, et al. A self-fulfilling prophecy: C-reactive

protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis. Circulation 2002;106:913-9. 234 Wigle ED, Rakowski H, Kimball BP, Williams WG. Hypertrophic cardiomyopathy. Clinical spectrum and treatment. Circulation 1995; 92:

235 Wallberg-Jonsson S, Cvetkovic JT et al. Activation of the immune system and inflammatory activity in relation to markers of atherothrombotic disease and atherosclerosis in rheumatoid arthritis. 2002. J Rheumatol 29:875-882

236 Warrington KJ, Kent PD, Frye RL, Lymp JF, Kopecky SL, Goronzy JJ, et al. Rheumatoid arthritis is an independent risk factor for multi-vessel coronary artery disease: a case control study. Arthritis Res Ther 2005;7:R984-91.

237 Welsing P, Landewe R, van Riel PL, Boers M, van Gestel AM, van der Linden, et al. The relationship between disease activity and radiologic progression in patients with rheumatoid arthritis: a longitudinal analysis. Arthritis Rheum 2004;50:2082-93

238 Wolfe F, Mitchell DM, Sibley JT et al (1994) The mortality of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 37:481—494

239 Yasuda I., Kawakami K., Shimada T., Tanigawa K., Murakami R., Izurni S., Morioka S, Kato Y., Moriyama K. Systolic and diastolic left ventricular dysfonction in middle-aged asymptomatic non-insulin-dependent diabetics. J.Cardiol., 1992, Vol.22 p.427-438

240 Zendman A., van Venrooij W., Pruijn G. Use and significance of anti-CCP autoantibodies in rheumatoid arthritis. Rheumatology 2006;45:20— 5.

1680-92.