Радиочувствительность Т-лимфоцитов периферической крови у потомков первого поколения, отцы которых подверглись хроническому радиационному воздействию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.01, кандидат наук Ахмадуллина, Юлия Рафисовна

• Ахмадуллина, Юлия Рафисовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Ахмадуллина, Юлия Рафисовна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Влияние ионизирующего излучения на мужские половые клетки

1.2 Радиационно-индуцированная нестабильность генома

1.2.1 Механизмы формирования радиационно-индуцированной нестабильности генома

1.2.2 Выявление радиационно-индуцированной нестабильности генома

1.2.3 Дозовые характеристики индукции РИНГ

1.2.4 Трансгенерационный феномен радиационно-индуцированной нестабильности генома

1.3 Здоровье потомков облученных людей

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика обследованных групп

2.2 Методы исследования

2.2.1 Описание микроядерного анализа

2.2.2 Схема метода

2.2.3 Методы статистической обработки

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Частота лимфоцитов периферической крови с микроядрами в обследованных группах отцов и их потомков первого поколения

3.2 Реакция лимфоцитов на адаптирующее воздействие в дозе 0,05 Гр

3.3 Анализ влияния радиационных и нерадиационных факторов на частоту лимфоцитов периферической крови с микроядрами

3.3.1 Анализ влияния радиационных факторов на частоту лимфоцитов с микроядрами

3.3.2 Анализ влияния нерадиационных факторов на частоту лимфоцитов с микроядрами

3.3.3 Анализ сочетанного влияния факторов радиационной и нерадиационной природы на частоту лимфоцитов с микроядрами

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ:

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В РАБОТЕ СОКРАЩЕНИЙ ESTR - Expanded shot tandem repeats TRDS - Techa river dose system ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ИИ - ионизирующее излучение ККМ - красный костный мозг ЛПК - лимфоциты периферической крови ЛПЭ - линейная передача энергии МЯ - микроядра

НКДАР ООН - Научнй комитет ООН по действию атомной радиации

ОБЭ - относительная биологическая эффективность

РИНГ - радиационное индуцированная нестабильность генома

ФГБУН УНПЦ РМ - Уральский научно-практический центр радиационной медицины

ЦХБ - цитохалазин-Б

ЧАЭС - Чернобыльская атомная электростанция

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Радиочувствительность Т-лимфоцитов периферической крови у потомков первого поколения, отцы которых подверглись хроническому радиационному воздействию»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы

Как показывают события прошлых десятилетий, облучению в малых дозах и с малой мощностью дозы могут подвергаться многочисленные группы персонала и населения (аварии на ядерных реакторах в Англии в 1957 г., в США в 1979 г., на Чернобыльской АЭС в 1986г., в Японии на Факусиме-1 в 2011 г., авария на ПО «Маяк» в 1957 г., сбросы радиоактивных отходов в реку Теча и др.). Помимо этого воздействию низкоинтенсивного ионизирующего излучения подвергаются жители регионов с повышенным естественным радиационным фоном (штат Керала в Индии, г. Посус-ди-Калдас в Бразилии, г. Рамсер в Иране и др.). К настоящему времени проведено много исследований, которые свидетельствуют о возможности индукции нестабильности генома при воздействии ионизирующей радиацией в малых дозах [МоШегеШ С. ег а1., 1998; Литгл Д.Б., 2007; Воробцова И.Е., 2006; Любимова Н.Е. и др, 2007; Пелевина И.И. и др., 2003].

Радиационно-индуцированная нестабильность генома может быть одним из проявлений отдаленных последствий облучения человека. Так у жителей прибрежных сел р. Теча в отдаленные сроки после облучения наблюдаются повышенные частоты нестабильных хромосомных аберраций [УогПоуа А.У. е1 а1., 2013], мутаций в гене Т-клеточного рецептора и клеток с блоком клеточного цикла [Маркина Т.Н. и др., 2011]. У них также отмечается повышенный риск развития злокачественных опухолей и лейкозов [Кгезйшпа Ь.Уи. & а1., 2005].

Предполагается, что изменение состояния здоровья потомства

облученных родителей может быть обусловлено не только генетическими

эффектами, связанными с мутациями в половых клетках родителей в

результате прямого и свободнорадикального механизма действия

ионизирующего излучения, но и с развитием радиационно-индуцированной

нестабильности генома [Сусков И.И. и др]. Многочисленные эксперименты на

животных показывают, что облучение мужских особей приводит к различным

5

генотипическим последствиям, включая увеличение частоты мутаций и повышение частоты хромосомных аберраций, образование микроядер, изменение экспрессии генов и другие признаки нестабильности генома [Dubrova Y.E., 2003; Hoyes R.P. et al., 2001; Rübe C.E. et al., 2011; Фоменко Л. A., 2006]. Такие генотипические изменения могут предрасполагать потомство облученных родителей к повышенным рискам генетических заболеваний, бесплодию и раку [Dubrova Y.E., 2003]. Однако до сих пор вопрос о трансгенерационной радиационно-индуцированной нестабильности генома в популяциях человека остается открытым. В одних работах, исследования частоты мутаций в минисателлитных локусах, хромосомных транслокаций в лимфоцитах, а также биохимические тесты у потомков облученных мужчин не позволили выявить отличий по сравнению с контрольной группой [Rodaira М. et al., 2004, Salomaa S. et al., 2002]. В других исследованиях у потомков облучённых мужчин наблюдали достоверное повышение частоты аббераций хромосом и генных мутаций [Сусков И.И. и др., 2008].

Цель исследования: изучить радиочувствительность и способность к адаптивному ответу Т-лимфоцитов периферической крови у потомков первого поколения отцов, подвергшихся хроническому радиационному воздействию.

Задачи исследования:

1) оценить спонтанную частоту Т-лимфоцитов с микроядрами у облучённых отцов и их необлучённых потомков первого поколения

2) оценить радиочувствительность Т-лимфоцитов после in vitro облучения в дозе 1 Гр у облучённых отцов и их необлучённых потомков первого поколения

3) исследовать способность к адаптивному ответу лимфоцитов у облучённых отцов и их необлучённых потомков первого поколения после дополнительного облучения в дозе 5 сГр с последующим облучением в дозе 1 Гр.

4) изучить влияние радиационного и нерадиационных факторов на частоту Т-лимфоцитов с микроядрами у облученных лиц и их потомков первого поколения.

Научная новизна.

Впервые в исследованиях населения, проживавшего у р. Теча был применен подход в изучении радиационной нестабильности генома в семейных ячейках: облучённый отец - необлучённый потомок первого поколения. Впервые проведена оценка частоты Т-лимфоцитов периферической крови с микроядрами у необлучённых потомков первого поколения, отцы которых подверглись хроническому радиационному воздействию вследствие проживания в прибрежных селах р. Теча. Было показано, что средняя спонтанная частота Т-лимфоцитов периферической крови с микроядрами в группе необлученных потомков первого поколения не отличается от средних значений данного показателя в группе их отцов и в контрольной группе. Впервые проведен анализ влияния факторов радиационной и нерадиационной природы на частоту лимфоцитов с микроядрами у потомков первого поколения, отцы которых подверглись хроническому радиационному воздействию. Не было показано влияния дозы на гонады отца на год зачатия (средняя доза составила 0,11±0,11 Гр, диапазон индивидуальных доз - 0,003 - 0,5 Гр) на частоту лимфоцитов с микроядрами у их детей. Было выявлено повышение спонтанной частоты лимфоцитов с микроядрами в группе потомков в зависимости от дозы и мощности дозы на ККМ их отцов (в дозовом диапазоне 1,50-2,45 Гр и в диапазоне мощности доз

0.50-0,64 Гр/год). Показано, что пол, национальность, возраст на момент обследования, возраст отца в год зачатия, курение и употребление спиртных напитков не оказывают влияния на частоту лимфоцитов с микроядрами у потомков облучённых отцов.

Положения, выносимые на защиту.

1. У необлученных потомков первого поколения, отцы которых

подверглись хроническому радиационному воздействию вследствие

7

проживания в прибрежных селах р. Теча (дозы облучения гонад отцов составили 0,003 - 0,5 Гр, среднее значение 0,11±0,11 Гр) не отмечено повышения радиочувствительности Т-лимфоцитов относительно потомков необлученных лиц.

2. У необлученных потомков первого поколения частота лимфоцитов с микроядрами не зависит от гонадной дозы отцов на год зачатия и от таких факторов нерадиационной природы как пол, национальность, возраст, возраст отца в год зачатия ребенка, курение, употребление алкоголя.

3. В группе облученных отцов отмечено влияние возраста и комбинированного влияния факта облучения и курения на частоту лимфоцитов с микроядрами после in vitro облучения в дозе 1 Гр.

Теоретическая и практическая значимость результатов.

Результаты данной работы дополняют имеющиеся в радиобиологии данные о цитогенетических эффектах в клетках необлученных потомков, чьи родители подверглись влиянию хронического ионизирующего излучения с низкой ЛПЭ и могут быть использованы в дальнейших исследованиях при изучении нестабильности генома человека. Полученные данные могут быть использованы для прогноза радиационно-индуцированных генетических эффектов у потомков людей, подвергшихся облучению, а также для организации медицинского наблюдения за ними. Материалы работы могут быть использованы в учебно-методическом процессе подготовки студентов-радиобиологов Челябинского государственного университета.

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы были доложены и обсуждены на конференции, посвященной 15-летию биологического факультета Челябинского государственного университета (Челябинск, 2012 г.), V международной научно-практической конференции «Безопасность жизнедеятельности в третьем тысячелетии» (Челябинск, 2012 г.), на 57th Annual Meeting of the Health Physics Society (Sacramento, USA, 2012), на

международной конференции «Опыт минимизации последствий аварии 1957 года» (Челябинск 2012).

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 3 статьи в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Российской Федерации.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов и списка литературы. Работа содержит 33 таблицы, 14 рисунков. Список литературы включает 209 источников, из них 48 отечественных и 161 зарубежных.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Влияние ионизирующего излучения на мужские половые

клетки

Нестабильность генома у потомков облученных людей является следствием возникновения повреждений в половых клетках их родителей. Так как в нашей работе объектом исследования стали потомки первого поколения облучённых отцов, то необходимо рассмотреть вопросы, связанные с влиянием ионизирующего излучения на мужские половые клетки.

Высокая радиочувствительность гонад известна очень давно. Еще в 1903 г. Альберс-Шонберг показал возможность радиационной стерилизации яичек кроликов и морских свинок, а И. Бергонье и Л. Трибондо, изучая радиационные повреждения семенников, смогли сформулировать зависимость радиочувствительности клеток от интенсивности деления и степени дифференцировки [Ярмоненко С.П. и др., 2004].

Радиочувствительность половых клеток зависит от интенсивности их пролиферации, стадии клеточного цикла и степени дифференцировки в момент облучения и характеристики ионизирующего излучения.

В ряде работ [Верещако Г.Г. и др., 1998; Конопля Е.Ф. и др., 1994] , выявлено, что радиочувствительными являются сперматогонии на стадии синтеза ДНК и прелептонемные сперматоциты. Было показано, что популяция сперматогониев наиболее радиочувствительна, когда они находятся в стадии покоя, наиболее радиорезистентна, когда клетки готовятся к пролиферации и промежуточная радиочувствительность наблюдаются в период активной пролиферации.

Облучение половых клеток можно идентифицировать по гибели клеток,

детектированию разрывов ДНК, возникновению точковых и хромосомных

мутаций. Хромосомные аберрации или потери целых хромосом влияют на

фертильность половой клетки и здоровье потомства. В тоже время, ИИ может

вызывать более тонкие изменения в структуре хромосом: потери небольших

фрагментов хромосом - микроделеции, потерю или амплификацию

10

повторяющихся последовательностей ДНК, а также изменение в экспрессии генов. Эти изменения могут вызвать дестабилизацию генома половых клеток и при оплодотворении вызвать нестабильность в соматических клетках потомства [Dubrova Y.E., 2003]

В ряду дифференцирующихся клеток по критерию выживаемости наиболее радиочувствительными считаются дифференцирующиеся сперматогонии, наиболее радиорезистентными - сперматозоиды (Верещако, 1998). Так, например, при дозах 0,5—1 Гр острого воздействия ИИ у большинства животных, как и человека, происходит массивное клеточное опустошение семенников, а при дозах выше 2—4 Гр наступает стерильность. В опытах на мышах, крысах и кроликах показано, что число сперматозоидов, их морфология, подвижность и способность к оплодотворению после острого однократного облучения при дозах до 1 кГр не меняются [Ярмоненко С.П. и др., 2004].

В работе [Шведов B.JI. и др., 2001.] были проанализированы морфологические изменения в семенниках при общем облучении мышей в дозах 10, 25, 50, 100, 400, 600, 800 и 1000 сГр. При этом было установлено, что доза, равная 25 сГр является минимальной, которая приводила к снижению > количества сперматогоний в канальцах семенников. Восстановление сперматогенеза наблюдалось через 30-45 суток после облучения в дозах не выше 600 сГр. Дозы 800 и 1000 сГр приводили к гибели животных раньше, чем могли проявиться лучевые повреждения семенников. Хотя другие исследования показывают, что при локальном воздействии в области семенников рентгеновским излучением в дозе 10 Гр самцы становятся фертильными через 22 месяца (Rüssel L.B. et al., 1950).

С другой стороны, непосредственно после облучения мутации в половой

линии регистрируются во всех типах клеток с различной частотой. Также

отмечено, что в одном дифференцирующемся ряду половых клеток от

сперматогоний до сперматозоидов частота мутаций уменьшается, и как

правило, по истечении времени после облучения частота мутаций в

11

сперматозоидах снижается или восстанавливается до контрольных уровней [Aitke RJ. et aL, 2010].

В ряде работ [Hamer G. et aL, 2003; Forand A. et al., 2004; Paul C. et al., 2008] было показано, что острое однократное воздействие у-излучением приводит к двунитевым разрывам хромосом в спермотогониях, которые регистрируются с меньшей частотой в клетках на стадии роста и созревания. В исследовании Hamer G. et al. при облучении семенников мышей рентгеновским излучением в дозе 4 Гр (200 кВ, 20 мА), было отмечено, что частота локусов у-2НАХ повышалась уже после 1,5-2 часов с момента облучения. Причем в ряду дифференцирующихся клеток наибольшая частота фосфорилированных локусов 2НАХ была в сперматогониях, наименьшая — в сперматидах.

Многочисленные эксперименты, направленные на выявление нестабильности генома в половых клетках, проводились с помощью^

определения мутаций в минисателлитных локусах у животных, подвергшихся

!

воздействию острого у-излучения и их потомков [Dubrova Y.E., 2003, Fan Y.J.^. et al., 1995, Sadamoto S. et al.,1994]. В результате этих работ был сделан вывод

о том, что различные стадии сперматогенеза отличаются по,

i ?

радиочувствительности, и максимальной чувствительностью к радиационному воздействию обладает премейотическая стадия созревания гамет. Помимо этого в данных работах не было обнаружено линейной зависимости частоты минисателлитных мутаций от дозы облучения. Так, в работе Safeer R. et al. было показано достоверное повышение частоты мутаций в локусе MS6 ESTR-последовательности, выделенных из спермы облученных BALB/C мышей-самцов после острого у-облучения в дозах не превышающих 100 сГр. В работе Somers СМ. сообщается, что мутации в ESTR последовательностях, индуцированные ИИ обнаруживаются в основном в премейотических и стволовых клетках. Средняя удваивающая доза для сперматогоний — 0,62-0,69 Гр для излучений с низкой ЛПЭ и 0,18-0,34 Гр для излучений с высокой ЛПЭ [Safeer R. et al., 2012; Somers C.M. et al., 2006].

Исследования влияния внутреннего рентгеновского облучения на процесс сперматогенеза животных, которым ввели изотоп 55Fe показало увеличение частоты разрывов ДНК в сперматогониях по сравнению с контрольной группой. [Hoyes R.P. et al., 2001]. Другая группа авторов методом ДНК-комет проанализировала повреждения ДНК в зрелых сперматозоидах у мышей на 14-й, 45-й и 100-й день после облучения рентгеновским излучением в дозе 4 Гр. Это время было выбрано в соответствии с циклом эпителия семенных канальцев, чтобы проследить повреждения ДНК, индуцированных на разных стадиях дифференцировки половых клеток. Результаты показали, что повреждения ДНК, индуцирующиеся в премейотических половых клетках, обнаруживаются в сперматоцитах и продолжают присутствовать в зрелых сперматозоидах. Дальнейшие исследования этих авторов при помощи иммунодетекции фосфорилированных у-Н2АХ и анализа структуры хроматина спермы в разное время после рентгеновского облучения показали, что пролиферирующие сперматогонии сохраняют память о радиационных повреждениях, которая определяется в более поздние стадии развития и активирует процесс, ведущий к фрагментации ДНК [Cordelli Е. et al., 2003; Cordelli Е. et al., 2012].

Chandley A.C. с соавт. показали, что сперматогонии самцов мышей более чувствительные к рентгеновскому облучению в дозе 100 рад по сравнению с ранними сперматоцитами по критерию нерасхождения хромосом при делении [Chandley A.C. et al., 1979].

При облучении самцов крыс нейтронами в дозе 1 Гр происходила гибель сперматогониев, сперматоцитов, сперматид и сперматозоидов вследствие летальных повреждений этих клеток. Восстановление ряда растущих и дифференцирующихся клеток произошло после двух пострадиационных делений [Pineau С. et al., 1989].

В исследованиях со сперматозоидами человека было обнаружено, что при рентгеновском облучении яичка происходит временное, но существенное,

подавление количества сперматозоидов у мужчин, ЛДз7 около 11 рад.

13

Продолжительность времени восстановления была пропорциональна дозе облучения. ЛДзт для подавления количества сперматогоний типа А у человека была 7-9 рад. В тоже время при облучении яичка мышей в тех же дозах ЛДз7 для сперматозоидов 50 рад, а для сперматогоний - 30 рад. Эти результаты показывают, что, по сравнению с мышью, сперматогенез у человека примерно в 3,1 раза более чувствительный к воздействию ионизирующего излучения [Clifton D.R. et al., 1983].

Таким образом, к настоящему времени накоплены данные о влиянии острого редко- и плотно- ионизирующего излучения на морфологические и генетические характеристики клеток семенников. При этом наибольшие повреждения регистрируются в премейотических клетках, что вызывает их гибель в результате летальных мутаций или их продвижению по клеточному пулу в премутационном состоянии. Так как в пуле сперматоцитов, сперматид и сперматозоидов регистрируется меньшее число повреждений, по сравнению со стадией сперматогоний, то вероятно, это говорит о работе репарационных систем клетки.

Практический интерес представляют работы, связанные с изучением влияния хронического и пролонгированного ионизирующего излучения на половые клетки млекопитающих.

Согласно [Kohn H.I. et al., 1955] статистически значимых различий показателей сперматогенеза между однократной и фракционированной дозы нет. В тоже время некоторые авторы [Lampe L. et al., 1943; Moniglianc E. et al., 1944] показали, что фракционированное облучение вызывает меньшую степень стерильности. Скорее всего, это объясняется тем, что фракционирование дозы приводит к затягиванию процесса репопуляции от неповрежденных клеток. Так, хроническое облучение мышей при мощности дозы 8,8 сГр/сут в течение 2 месяцев приводило к более серьезному поражению семенников, чем облучение с мощностью дозы 4,4 сГр/сут в течение 16 месяцев. Таким образом, можно предположить, что в данном

случае мощность дозы играет большую роль, чем суммарно накопленная доза.

14

В литературе весьма противоречиво описываются сведения о влиянии хронического радиационного воздействия на семенники. В семенниках крыс, подвергавшихся воздействию 0,25 с Гр/день в течение 100 дней с последующим воздействием в дозе 6 Гр авторы не обнаружили какого-либо поражения [Тгаийтапп I. е! а1., 1953]. В тоже время в других работах наблюдаются изменения в процессах сперматогенеза. В экспериментах с самцами крыс и мышей, которых подвергали хроническому у-облучению в дозах от 1000 до 1300 рад (при мощности дозы 0,08 рад/мин, 0,006 рад/мин и 0,004 рад/мин) было показано, что облучение сперматогоний при низкой мощности дозы менее эффективно по сравнению с однократным острым воздействием. В работе Баева И.А. и др. показано, что доминантные летальные мутации были с наиболее высокой частотой (в диапазоне от 48 до 75%) обнаруживались в постмейотических сперматогенных клетках и на низком уровне - (6,8%) в сперматогониях. Средняя частота хромосомных аберраций всех клеток сперматогенного пула была сравнительно ниже по сравнению с острым облучением [Ваеу 1.А. е1 а1., 1982; 8еаг1е А.О. е1 а1., 1978].

В работе [РккЫ^а-РЬкиНпа О.1. е! а1., 1978] были оценены морфологические изменения сперматогенеза 60 опытных и 12 контрольных собак. Собаки подвергались 6-летнему облучению в суммарных дозах от 21 до 1140 рад. Авторы пришли к выводу, что способность к репаративной регенерации семенников сохранялась в течение 5-6 лет облучения при мощности дозы 0,06 и 0,17 рад/сут. Первые признаки радиационного поражения семенников отчетливо наблюдались в течение первых лет облучения при мощности дозы 125 рад/год и постепенно развивались с увеличением общей дозы. Ингибирование сперматогенеза достигло максимума (атрофии сперматогенного эпителия, истощение канальцев) к концу первого года облучения (190 рад/год). Сперматогенез нормализовался у животных, которые получили общую дозу 570 рад в течение 3-лет.

Исследования на обезьянах показали, что хроническое радиационное

воздействие с мощностью дозы 2,17 рад/сут, в течение двух месяцев вызывает

15

атрофию яичек с потерей репродуктивной функции С. е1 а1., 1982]. При изучении частоты реципрокных транслокаций в сперматогониях обезьян при хроническом у-облучении (1,8 х 10"5 Гр/мин., 0,024 Гр/день) было обнаружено, что их частота составила 0,15% при накопленной дозе 0,3 Гр, 0,27% при 1,0 Гр и 0,33% при 1,5 Гр. Зависимость доза-эффект описывалась линейной

л

регрессией с коэффициентом 0,16 10" . Авторы сделали вывод о влиянии мощности дозы на частоту транслокаций в половых клетках обезьян. (ТоЬап I. е1 а1., 1988].

Радиационное нарушение сперматогенеза при хроническом радиационном воздействии зависит не только от деградации сперматогенного эпителия, но и от опосредованных влияниий, например нарушении функций клеток Сертоли и клеток Лейдига [Шведов В.Л. е1 а1., 2001; Ртоп-Ьа1аШас1е в. е1 а1., 1985 г.]. В ряде работ было показано, что пролонгированное внешнее у-

'У

облучение (0,1; 0,25; 0,5 Гр при мощности дозы 5,83 • 10" Гр/с) и длительное внутреннее облучение ( Бе-метионин) самцов крыс приводит к нарушениям ультраструктуры клеток Лейдига и Сертоли, которое заключалось в расширении канальцев гладкого эндоплазматического ретикулума, сокращении объема цитоплазмы, изменении объемов митохондрий, а также были обнаружены биохимические нарушения рецепции андрогенов [Верещако Г.Г. и др., 1998].

В настоящее время [Вещако Г.Г. и др., 1988] предполагается, что

генетическая радиочувствительность половых клеток зависит от степени

конденсации хроматина. Например, в сперматогониях типа А хроматин

деконденсирован и имеет вид мелких зерен, а в пахитенных сперматоцитах он

более конденсированный и представлен в виде глыбок. Доля

конденсированного хроматина в ряду дифференцирующихся сперматогониев

по мере созревания клеток увеличивается. Так было показано, что после

рентгеновского облучения мышей в дозах 2,5 Гр, 5,0 Гр или 7,0 Гр в

сперматогониях и сперматоцитах расширяется перинуклеарное пространство

и происходит конденсация хроматина. В тоже время наблюдается повышенная

16

радиоустойчивость пахитенных сперматоцитов, сперматид и сперматозоидов, обусловленная, по мнению авторов, высокой степенью конденсации хроматина.

Также было показано, что механизмы реагирования на повреждения ДНК в стволовых спермогониальных клетках характеризуется уникальными композициями хроматина, которые заметно отличаются от соматических клеток. В стволовых спермотогиальных клетках снижено процентное содержание компактного гетерохроматина и полностью отсутствуют гистон-связанная сигнализация о необходимости репарации ДНК. Вследствие этого радиационно-индуцированные двунитевые разрывы воссоединяются преимущественно независимо от ДНК-зависимой протеинкиназы, что свидетельствует о существовании альтернативных механизмов репарации. Альтернативный механизм характеризуется низким порогом для АТМ-зависимой активации контрольных точек дифференцирующихся клеток [Rübe С.Е. et al., 2011].

В развитии нарушений секреторной функции семенников при

хроническом облучении организма важное значение имеет активность

гипоталамо-гипофизарной системы. Облучение гипоталамуса и

аденогипофиза может отразиться на секреции гонадотропинов [Дедов В.И. и

др., 1981]. В работе [Шведов B.JI. и др., 2001] было показано, что в условиях

хронического воздействия 90Sr у подопытных крыс число семенных

канальцев, содержащих сперматогонии не отличались от количества семенных

канальцев в контрольной группе. А последующие стадии сперматогенеза

претерпевали существенные изменения: уменьшалось количество канальцев,

наблюдались гианолиз стенок сосудов, пролиферация клеток в стенках

сосудов, десквамация сперматогенного эпителия, повышение количества

сморщенных канальцев, содержащих ядра клеток Сертоли и гигантские

многоядерные клетки. Так как максимальная доза от 90Sr на ткани семенника к

концу опыта составила 0,7 - 0,8 Гр, в то время как от таких доз внешнего у-

облучения подобных эффектов не наблюдалось, то авторы сделали вывод, что

17

изменения в половых железах обусловлены опосредованным действием 90Sr. Р-частицы инкорпорированного нуклида в костных структурах черепа облучают гипофиз, который облучается примерно в тех же дозах, что и череп. Следовательно, механизм нарушений в половых железах необходимо искать в прямых и обратных связей гипофиза и семенников.

Таким образом, в настоящее время накоплено достаточно много экспериментальных данных, свидетельствующих о высокой радиочувствительности мужских половых клеток при различных условиях облучения. В частности показано, что при остром облучении радиационно-индуцированные повреждения в сперматогониях могут сохраняться в ряду дифференцирующих клеток до стадии зрелых сперматозоидов. При хроническом радиационном воздействии существенный вклад в развитие лучевых эффектов сперматогенного эпителия вносит нарушение функций клеток Лейдига и Сертоли, а также гипоталамо-гипофизарной системы.

1.2 Раднационно-индуцированная нестабильность генома

Нестабильность генома может выступать как один из критериев

индикации радиационного воздействия, как интегративный показатель,

отражающий общность механизмов радиационного поражения клеток, тканей

и органов облучённого организма.

Радиационно-индуцированную нестабильность генома (РИНГ), как

правило, определяют исходя из параметров, связанных с генетическими

изменениями, например, по увеличению частоты аберраций хромосом

(хромосомного и хроматидного типов) у потомков облученных клеток, по

частоте выхода микроядер, по увеличению выхода клеток с аномальным

кариотипом, по малигнизации, онкогенной трансформации, по отсроченной

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ахмадуллина, Юлия Рафисовна, 2014 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аклеев А. В., Алещенко А. В., Готлиб В.Я. и др. Адаптивные способности лимфоцитов крови у жителей Южного Урала, подвергшихся хроническому облучению // Радиационная биология, радиоэкология. - 2004 - Т. 44. - № 4. С. 426-431

2. Аклеев A.B., Алещенко A.B., Кудряшова О.В., Семёнова Л.П., Серебряный A.M., Худякова О.И., Пелевина И.И. Адаптивный ответ лимфоцитов крови как индикатор состояния гемопоэзза у облучённых лиц // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2011. - Т. 51.-№ 6, С. 645-650.

3. Аклеев A.B., Гриценко В.П., Марченко. Последствия аварийного облучения населения Уральск. Региона // Соц. психолог. - 2008. - Р.234.

4. Аклеев A.B.,. Алещенко и др. Адаптивный ответ у потомков первого поколения, родители которых подверглись хроническому облучению. Радиационная биология // Радиоэкология. - 2007. - V.47. - №5. - Р.550 -557.

5. Безлепкин В.Г., Газиев А.И. Индуцированная нестабильность генома половых клеток животных по мини- и микросателлитным последовательностям // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2001. -Т. 41.- №5.-С. 475-488.

6. Бычковская И.Б., Гильяно Н.Я., Федорцева Р.Ф., Бедчер Ф.С. Об особой форме радиоиндуцированной нестабильности генома // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2005. - Т. - 45. № 6. - С. 688-693.

7. Верещако Г.Г, Ходосовская A.M., Конопля Е.Ф. Биохимические изменения в семенниках млекопитающих при действии ионизирующих излучений // Успехи современной биологии. 1998. - Т. 118. - № 5. - С. 630-642.

8. Воробцова И.Е. Генетические и соматические эффекты ионизирующей радиации у людей и животных (сравнительный аспект) // Радиац. биология. Радиоэкология. 2002. Т. 42. № 6. С. 639-643.

9. Воробцова И.Е. Трансгенерационная передача радиационно-индуцированной нестабильности генома // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2006. - Т. 46. - № 4. - С. 441-446.

Ю.Галактионов В.Г. Иммунология. - М.: МГУ. -1998. - 480 с.

11.Дегтева М.О, Кожеуров В.П, Воробьева М.И. Реконструкция дозы у населения, облучившегося вследствие сбросов радиоактивных отходов в реку Течу // Атомная энергия. - 1992. - Т.72. - № 4. - С. 386-389.

12.Дедов В. И., Норец Т. А. Система гипофиз-семенники в условиях длительного внутреннего облучения // Мед. радиол. - 1981. - № 1. -С. 2629.

13.Дергилев A.A.. Сравнительная оценка последствий облучения самцов крыс в нестерилизующих дозах в онтогенезе двух поколений их потомства : автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Обнинск, 2013. - 15 с.

14.3доровье населения, проживающего на радиоактивно загрязненных территориях Уральского региона. / Под ред. проф. Аклеева A.B. - М.: РАДЭКОН, 2001.- 194 с.

15.Зотова С.А. Роль радиационного фактора в формировании нервно-психических нарушений у детей, родившихся в семьях ликвидаторов аварии на ЧАЭС и обоснование тактики диагностических и лечебно-профилактических мероприятий: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Минск, 1993.

16.Ингель Ф.И. Перспективы использования микроядерного теста на лимфоцитах крови человека, культивируемых в условиях цитокинетического блока // Экологическая генетика. - 2006. - Т. 4. -№3. - С. 7-19.

17.Коваленко А.Н. Чернобыльские очерки клинициста. - Николаев : ЧТУ им. Петра Могилы. - 2012. - 348 с

18.Коренев Н.М., Бориско Г.А., Кашина-Ярмак B.JI. Состояние здоровья детей, рожденных в семьях родителей, облученных вследствие аварии

на Чернобыльской АЭС // Здоровье ребенка. - 2012. - Т.6. - №41. -http://www.mif-ua.com/archive/article/34736

19.Лнберман А.Н. Радиация и репродуктивное здоровье // Санкт-Петербург. - 2003. - С. 233.

20.Лизунова Е.Ю. Изменения радиочувствительности в поколениях облученных клеток млекапитающих: автореф. дис. ... канд. биол. наук. -Москва, 2009. - 20 с.

21.Литтл Д.Б. Немишенные эффекты ионизирующих излучений: выводы применительно к низкодозовым воздействиям // Радиац. биология. Радиоэкология. 2007. - Т. 47. - № 3. - С. 262-272.

22.Любимова Н.Е., Воробцова И,Е. Влияние возраста и низкодозового облучения на частоту хромосомных аберраций в лимфоцитах человека // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2007. - Т. 47. - № 1. - С. 8085.

23.Лягинская A.M., Туков А.Р., Осипов В.А. и др. Врожденные пороки развития у потомства ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2009. - V.49. - №6. - Р.694 - 702.

24.Мазурик В.К., Михайлов В.Ф. Радиационно-индуцированная нестабильность генома: феномен, молекулярные механизмы, патогенетическоет значение // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2001. -Т. 41.- №3. - С. 272-289.

25.Маркина Т.Н., Веремеева Г.А., Блинова Е.А., Аклеев A.B. Блок клеточного цикла и активность апоптоза лимфоцитов периферической крови (ЛПК), частота мутаций в генах TCR в отдаленные сроки у людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию // Вопросы радиационной безопасности. - 2011. - №1. - С. 41-49.

26.Медико—биологические и экологические последствия радиоактивного загрязнения реки Теча / Под ред. A.B. Аклеева, М.Ф. Киселева. - М.: «Медбиоэкстрем», 2001. - 532 с.

27.Михайлов В.Ф. Мазурик В.К., Ушенкова J1.H. и др. Исследование молекулярных проявлений нестабильности генома у лиц, подвергавшихся воздействию ионизирующей радиации в клинически значимых дозах // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2006. — V.46. - №3. - Р.322 - 336.

28.Михайлов В.Ф., Мазурик В.К., Бурлакова Е.Б., Ушенкова Л.Н., Раева Н.Ф. Молекулярные проявления радиационно-индуцированной нестабильности генома: возможность химической модификации // 2005. -Т. 45.-№5.-С. 561-570.

29.Назаров В.И. Эволюция не по Дарвину: Смена эволюционной модели. — М.: КомКнига, 2005. — 519 с.

30.Окладникова Н.Д., Бурак Л.Е., Дудченко H.H. Цитогенетическая характеристика соматических клеток у первого поколения облученных людей // Вопросы радиационной безопасности. - 2005. - № 1. - С. 45-48.

31.Пелевина И.И., Алещенко A.B., Антощина М.М. и др. Реакция популяции клеток на облучение в малых дозах // Радиац. биология. Радиоэкология. 2003. Т. 43. № 2. С. 161-166.

32.Пелевина И.И., Афанасьев Г.Г., Алещенко A.B. с соавт. Радиоиндуцированный адаптивный ответ у детей и влияние на него внутренних и внешних факторов // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1999. - Т.39. - №1. - С. 106-113.

33.Пелевина И.И., Готлиб В.Я., Кудряшова О.В. и др. Нестабильность генома после воздействия радиации в малых дозах (в 10 километровой зоне аварии на ЧАЭС и в лабораторных условиях) // Радиац. биология. Радиоэкология. 1996. Т. 36. № 4. С. 546-560.

34.Петрушкина Н.П. Здоровье потомков (1-2-е поколения) работников первого предприятия атомной промышленности — производственного объединения "Маяк" (клинико-эпидемиологическое исследование) // дис. ... д-ра мед.наук. -М., 2003. - 371 с.

35.Святова Г.С., Абильдинова Г.Ж., Березина Г.М. Частота динамика и структура врожденных пороков развития в популяциях, испытывающих длительное воздействие ионизирующего излучения // Генетика. - 2001. -№ 12.-С. 1696-1704.

36.Серебряный A.M. Радиационный адаптивный ответ как стресс-реакция клетки // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2011. - Т. 51. - №4. -С.399-404.

37.Серебряный A.M., Алещенко A.B., Готлиб В.Я., Кудряшова О.В., Семенова Л.П., Пелевина И.И. О реакции клеточной популяции на облучение в малых дозах //Радиационная биология. Радиоэкология. -2007.-Т. 47.- № 1. - С. 93-99.

38.Серебряный A.M., Антошина М.М., Алещенко A.B., Рябченко Н.И., Пелевина И.И. О механизме адаптивно-го ответа. Оценка способности лимфоцитов крови человека к радиационному адаптивному ответу с помощью разных критериев // Цитология. - 2008. - Т. 50. - № 5. - С. 462-466.

39.Спитковский Д. М. Кузьмина И.В. Теоретический и экспериментальный подходы к проблеме функциональной активности клеток в условиях адаптирующих доз ионизирующего излучения // Радиационная биология и радиоэкология. — 2001. — Т. 41. - № 5. — С. 599-605.

40.Спитковский Д. М., Кузьмина И. В., Макаренков А. С.Перемещение локусов интерфазных хромосом при действии малых доз радиации // Радиационная биология и радиоэкология. —- 2002. — Т. 42. - № 6. — С. 604-607.

41.Сусков И.И., Кузьмина Н.С., Сускова B.C. с соавт. Индивидуальные особенности трансгенерационной геномной нестабильности у детей ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2008. - Т. 48. - №2. - С.278-286.

42.Таганов Д.Н. SPSS: Статистический анализ. - Спб. - 2005. - 192 с.

43.Фоменко JI.А. Геномная нестабильность, выявляемая микроядерным тестом, у потомства F1-поколения мышей, подвергнутых воздействию ионизирующей радиации // Радиационная биология. Радиоэкология. -2006. - Т.46. - №4. - С. 431-435.

44.Хесин Р.Б. Непостоянство генома // М.: Наука, 1984. - 472 с.

45.Шайхаев Г.О., Кузьмина Н.С., Мязин А.Е., Панушкина О.Г., Рубанович А.В., Хаймович Т.Н., Снигирева Г.П. Изучение частоты мутаций в мини-и микросателлитных локусах днк в клетках членов семей работников атомной промышленности, работавших с тритием и его окисью // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2008. - Т. 48. - № 6. - С. 690697.

46.Шведов В.Л., Аклеев А.В. Радиобиология стронция-90. - Челябинск: «МЕГАС», 2001.-302 с.

47.Шмакова Н.Л., Насонова Е.А., Красавин Е.А., Комова О.В., Мельникова Л.А., Фадеева Т.А. Индукция хромосомных аберраций и микроядер в лимфоцитах периферичееской крови человека при действии малых доз облучения // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2006. - Т.46. -№4. - С.480-487.

48.Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных. -М.: Высшая школа. - 2004. - 549 с.

49.Aghajanyan A., Suskov I. Transgenerational genomic instability in children of irradiated parents as a result of the Chernobyl Nuclear Accident // Mutat Res. - 2009. - V.671. - № 1-2. P.52-57.

50.Aitke R.J., De Iuliis G.N. On the possible origins of DNA damage in human spermatozoa // Mol. Hum. Reprod. - 2010. - T. 16. - №1. - P. 3-13.

51.An M.Y., Rim Т.Н. Frequencies of micronuclei in peripheral lymphocytes in Korean populations after chronic low-dose radiation exposure // J Vet Sci. -2002. - V.3. № 3. - P.213-218.

52.Baev I.A., Rupova I.M. Dominant lethality and translocations in the sex cells of male rats under low-intensity gamma irradiation // Genetika. - 1978. -V.14. - № 11.- P.1991-1995.

53.Bai Y., Murnane J.P. Telomere instability in a human tumor cell line expressing NBS1 with mutations at sites phosphorylated by ATM // Mol. Cancer Res. - 2003. - V.l. - №14. - P. 1058 - 1069.

54.Ban S., Donovan M.P., Cologne J.B., Sawada S. Gamma-ray and fission neutron-induced micronuclei in PHA stimulated and unstimulated human lymphocytes // RadiatRes. - 1991. - V.32. - №1. - P. 13 - 22.

55.Barber R.C., Dubrova Y.E. The offspring of irradiated parents, are they stable // MutatRes. - 2006. - №.598. - P.50 - 60.

56.Baulch J.E., Raabe O.G. Gamma irradiation of Type B spermatogonia leads to heritable genomic instability in four generations of mice. // Mutagenesis. -2005. - V. 20. - №5. - P. 337-343.

57.Baulch J.E., Raabe O.G., Wiley L.M. Heritable effects of paternal irradiation in mice on signaling protein kinase activities in F3 offspring // Mutagenesis. -2001.- V.16. - №1. - P.17 - 23.

58.Bolognesi C., Abbondandolo A., Barale R., et. al. Age-related increase of baseline frequencies of sister chromatid exchanges, chromosome aberrations, and micronuclei in human lymphocytes // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 1997 -V.6. - № 4. - P. 249-256.

59.Bolognesi C., Lando C., Forni A., Landini E., Scarpato R., Migliore L., Bonassi S. Chromosomal damage and ageing: effect on micronuclei frequency in peripheral blood lymphocytes // Age Ageing. - 1999. - V.28. -№ 4. P.393-397.

60.Bonassi S., El-Zein R., Bolognesi C., Fenech M. Micronuclei frequency in peripheral blood lymphocytes and cancer risk: evidence from human studies // Mutagenesis. - 2011. - V.26. - №1. - P.93 - 100.

61.Bonassi S., Fenech M., Lando C., et al . HUman MicroNucleus project:

international database comparison for results with the cytokinesis-block

119

micronucleus assay in human lymphocytes: I. Effect of laboratory protocol, scoring criteria, and host factors on the frequency of micronuclei // Environ. Mol. Mutagen. - 2001. - №37. -P.31-45.

62.Bonassi S., Neri M., Lando C., Ceppi M., et. al. Effect of smoking habit on the frequency of micronuclei in human lymphocytes: results from the Human MicroNucleus project // Mutat Res. - 2003. -V. 543. - № 2. - P. 155-166.

63.Bortoletto E., Mognato M., Ferraro P., Canova S., Cherubini R., Celotti L., Russo A. Chromosome instability induced in the cell progeny of human T lymphocytes irradiated in G(0) with gamma-rays // Mutagenesis. - 2001. -V.16. - №6. - P. 529-537.

64.Bull C., Fenech M. Genome-health nutrigenomics and nutrigenetics: nutritional requirements or 'nutriomes' for chromosomal stability and telomere maintenance at the individual level // Proc Nutr Soc. - 2008. - V.67. - №2.-P. 146-156.

65.Cai L., Liu S. Mechanism of cytogenetic adaptive response induced by low dose radiation // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 1990. - V. 70. №11. - P. 624627.

66.Canimoglu S., Rencuzogullari E. The cytogenetic effects of food sweetener maltitol in human peripheral lymphocytes // Drug. Chem. Toxicol. - 2006. -V. 29. - № 3. - P. 269-278.

67.Castelli E., Hrelia P., Maffei F., Fimognari C. Indicators of genetic damage in alcoholics: reversibility after alcohol abstinence // Hepatogastroenterology. -1999. - V46. - № 27. - P. 1664-1668.

68.Chandley A.C., Speed R.M. Testing for nondisjunction in the mouse // Environ Health Perspect. - 1979. - № 3. -P.123-129.

69.Chang W.P., Tsai M.S., Hwang J.S., Lin Y.P., Hsieh W.A., Huang S.Y. Follow-up in the micronucleus frequencies and its subsets in human population with chronic low-dose gamma-irradiation exposure // MutatRes. -1999.- V.428. - №1-2. - P.99 - 105.

70.Clift:on D.R., Bremner WJ. The effect of testicular x-irradiation on spermatogenesis in man. A comparison with the mouse // J Androl. - 1983. -V.4. -№6. P.387-392.

71.Clutton S.M., Townsend R.M., Walrer C. et al. Radiation-induced genomic instability and persisting oxidative stress in primary bone marrow cultures // Carcinogenesis. - 1996. - V.17. - №8. - P.1633 - 1639.

72.Cordelli E., Eleuteri P., Grollino M.G., Benassi B., Blandino G., Bartoleschi C., Pardini M.C., Di Caprio E.V., Spano M., Pacchierotti F., Villani P. Direct and delayed X-ray-induced DNA damage in male mouse germ cells // Environ Mol Mutagen. - 2012. - V.53. - № 6. - P.429-439.

73.Cordelli E., Fresegna A.M., Leter G., Eleuteri P., Spano M., Villani P. Evaluation of DNA damage in different stages of mouse spermatogenesis after testicular X irradiation // Radiat Res. - 2003. - V.160. - № 4. - P.443-451.

74.Davies B.G., Hussain A., Ring S.M., Birch J.M., Eden T.O., Reeves M., Dubrova Y.E., Taylor G.M. New germline mutations in the hypervariable minisatellite CEB1 in the parents of children with leuraemia // Br J Cancer. -2007. - V.96. - № 8. P. 1265-1271.

75.Dicrinson H.O., Parrer L. Leuraemia and non-Hodgrin's lymphoma in children of male Sellafield radiation worrers // Int J Cancer. - 2002. - V. 99. -№ 3. -P.437-444.

76.Dodds L., Marrett L.D., Tomrins D.J., Green B., Sherman G. Case-control study of congenital anomalies in children of cancer patients // BMJ. - 1993. -V.307. - № 6897. - P. 164-168.

77.Dubrova Y.E., Jeffreys A.J., Malashenko A.M. Mouse minisatellite mutations induced by ionizing radiation //Nat. Genet. 1993. V.5. P. 92-94.

78.Dubrova Y.E. Long-term genetic effects of radiation exposure // Mutation Research 2004. V.544. P. 433-439.

79.Dubrova Y.E. Radiation-induced transgenerational instability // Oncogene. -2003. V. 22. - P.7087-7093.

80.Dubrova Y.E., Jeffreys A J., Malashenro A.M. Mouse minisatellite mutations induced by ionizing radiation //Nat. Genet. 1993. V.5. P. 92-94.

81.Dugan L.C., Bedford J.S. Are chromosomal instabilities induced by exposure of cultured normal human cells to low or high-LET radiation // Radiat. Res. -2003. - V.159. - №3. - P.301 -311.

82.Dummer T.J.B., Dicrinson H.O., Pearce M.S., et al. Stillbirth rates around the nuclear installation at Sellafield North West England: 1950-89 // International Journal of Epidemiology. - 1998. - V.27. - P.74 - 82.

83.E1-Zein R.A., Schabath M.B., Etzel .CJ., Lopez M.S., Franrlin J.D., Spitz M.R. Cytorinesis-blocred micronucleus assay as a novel biomarrer for lung cancer risr // Cancer. Res. - 2006. - V. 66. - № 12. - P. 6449-6456.

84.Evans H.H., Horng M.F., Ricanati M., Diaz-Insua M., Jordan R., Schwartz J.L. Characteristics of genomic instability in clones of TR6 human lymphoblasts surviving exposure to 56Fe ions // Radiat Res. - 2002. - V.158. - №6. - P.687-698.

85.Evans H.J. Ionising radiations from nuclear establishments and childhood leuraemias an enigma // Bioessays. - 1990. - V. 12. - № 11. P. 541-549.

86.Evans H.J., Neary G.J., Williamson F.S. The relative biological efficiency of single doses of fast neutrons and gamma-rays on Vicia faba roots and the effect of oxygen. Part II. Chromosone damage: the production of micronuclei // Int J Radiat Biol. - 1959. - №1. - P. 216-229.

87.Fachin A.L., Mello S.S., Sandrin-Garcia P., Junta C.M., Donadi E.A., Passos G.A., Sakamoto-Hojo E.T. Gene expression profiles in human lymphocytes irradiated in vitro with low doses of gamma rays // Radiat Res. - 2007. -V.168. - №6. P. 650-665.

88.Fadok V. A., Savill J. S., Haslett C., Bratton D. L., Doherty D. E., Campbell P. A., Henson P. M. Different populations of macrophages use either the vitronectin receptor or the phosphatidylserine receptor to recognize and remove apoptotic cells // J. Immunol. - 1992. - V. 149. - P. 4029.

89.Fan S., Vijayalaxmi, Minder G., Burrart W. Adaptive response to 2 low doses of X-rays in human blood lymphocytes // Mutat Res.- 1990. - V. 243. - № 1. -P.53-56.

90.Fan Y.J., Wang Z., Sadamoto S. et al. Dose-response of a radiation induction of a germline mutation at a hypervariable mouse minisatellite locus // Int. J. Radiat. Biol. 1995. V.68. P. 177-183.

91.Fenech M., Bonassi S. The effect of age, gender, diet and lifestyle on DNA damage measured using micronucleus frequency in human peripheral blood lymphocytes // Mutagenesis. - V. 26. - №1. - P. 43-49.

92.Fenech M., Morley A. Solutions to the kinetic problem in the micronucleus assay // Cytobios. - 1985. V.43. - P. 233-246.

93.Fenech M., Morley A. A. The effect of donor age on spontaneous and induced micronuclei // Mutat Res. - 1985. - V. 148. №1-2. - P.99-105.

94.Fenech M., Rirsch-Volders M., Natarajan A. T. Molecular mechanisms of micronucleus, nucleoplasmic bridge and nuclear bud formation in mammalian and human cells // Mutagenesis. - 2011. - V. 26. - №1. - P. 125-132.

95.Fenech M., Stefano B. The effect of age, gender, diet and lifestyle on DNA damage measured using micronucleus frequency in human peripheral blood lymphocytes // Mutagenesis. - 2011 .-V. 26.-№l. - P. 43-49.

96.Forand A., Dutrillaux В., Bernardino-Sgherri J. Gamma-H2AX expression pattern in non-irradiated neonatal mouse germ cells and after low-dose gamma-radiation: relationships between chromatid brears and DNA doublestrand brears // Biol. Reprod. - 2004. №71. - P.643-649.

97.Furitsu R., Ryo H., Yeliseeva R.G., Thuyle T.T., Rawabata H., Rrupnova

E.V., Trusova V.D., Rzheutsry V.A., Narajima H., Rartel N., Nomura T.

i

Microsatellit emutations show no increases in the children of the Chernobyl liquidators // MutatRes. - 2005. - V.581. - №1 -2. - P.69 - 82.

98.Gardner M.J. Father's occupational exposure to radiation and the raised level of childhood leuremia near the Sellafield nuclear plant // Environ Health Perspect. - 1991. - №94. P.5-7.

99.Gardner M.J. Leuremia in children and paternal radiation exposure at the Sellafield nuclear site // J Natl Cancer Inst Monogr. - 1992. - V.12. - P.133-135.

100. Gisselsson D. Classification of chromosome segregation errors in cancer//Chromosoma. - 2008-V. 117 - №6.-P.511-519.

101. Godderis L., Ara P., Mateuca R., Rirsch-Volders M., Lison D., Veulemans H. Dose-dependent influence of genetic polymorphisms on DNA damage induced by styrene oxide, ethylene oxide and gamma-radiation // Toxicology. - 2006. - V. 219. - № 1-3. - P. 220-229.

102. Grosovsry A.J., Parrs R.R., Giver C.R., Nelson S.L. Clonal analysis of delayed raryotypic abnormalities and gene mutations in radiation-induced genetic instability // Mol Cell Biol. - 1996. - V.16. - №11. - P.6252-6262.

103. Hafer K., Iwamoto K.S., Scuric Z., Schiestl R.H. Adaptive response to gamma radiation in mammalian cells proficient and deficient in components of nucleotide excision repair //Radiat Res. -2007. - V. 168. - №2. P. 168-174.

104. Hamer G., Roepers-Gajadien H.L., van Duyn-Goedhart A., Gademan I.S. DNA double-strand brears and gamma-H2AX signaling in the testis // Biol. Reprod. - 2003. - №68. - P.628-634.

105. Hartlerode A.J., Scully R. Mechanisms of double-strand break repair in somatic mammalian cells // Biochem J. - 2009 V.423. - №2. - P. 157-168.

106. Hofseth L.J., Dunn B.P., Rosin M.P. Micronucleus frequencies in urothelial cells of catheterized patients with chronic bladder inflammation // Mutat. Res.- 1996. - V. 352. - № 1-2. - P. 65-72.

107. Hoyes R.P., Lord B.I., McCann C., Hendry J.H., Morris I.D. Transgenerational effects of preconception paternal contamination with (55)Fe // Radiat Res. - 2001. - T. 156. - № 5. - Pt 1. - P.488-494.

108. Iarmarcovai G., Ceppi M., Botta A., Orsière T., Bonassi S. Micronuclei frequency in peripheral blood lymphocytes of cancer patients: a meta-analysis // Genet Test Mol Biomarrers. Mutat Res. - 2008. - V.659. - №3. - P.274 -283.

109. Ishirawa H., Ishirawa T., Yamamoto H., Furao A., Yoroyama R. Genotoxic effects of alcohol in human peripheral lymphocytes modulated by ADH1B and ALDH2 gene polymorphisms // Mutat. Res. - 2007. - № 615. -P.134-142.

110. Izumi S., Suyama A., Royama R. Radiation-related mortality among offspring of atomic bomb survivors: a half century of follow-up // Int J Cancer. - 2003. - V. 107. - № 2. - P.292-297.

111. Joseph L.J., Patwardhan U.N., Samuel A.M. Frequency of micronuclei in peripheral blood lymphocytes from subjects occupationally exposed to low levels of ionizing radiation // Mutat Res. - 2004. - V.564. - № 1. - P.83-88.

112. Kang C.M., Lee H.J., Ji Y.H., Rim T.H., Ryu S.Y., Rim S.R., Jo S.R., Rim J.C., Rim S.H. A cytogenetic study of Rorean native goat bred in the nuclear power plant using the micronucleus assay // J. Ra-diat. Res. - 2005. -V. 46. - № 2. - P. 283-287.

113. Kapoor A., Leen J., Matthews S.G., Pacheco S.E., Anderson L.M., Sandrof M.A., Vantangoli M.M., Hall S.J., Boerelheide R. Molecular regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in adult male guinea pigs after prenatal stress at different stages of gestation // J. Physiol. - 2008. -V.586. - № 17. -P.4317 - 4326.

114. Kennedy A.R., Fox M., Murphy G. et al. Relationship between x-ray exposure and malignant transformation in C3H 10T1/2 L2 cells // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1980. V. 77. № 12. P. 7262-7266.

115. Klein G, Klein E. The viability and the average desoxypentosenucleic acid content of micronuclei-containing cells produced by colchicine treatment in the Ehrlich ascites tumor // Cancer Res. - 1952. - V.12. - №7. P.484-489.

116. Kodaira M., Satoh C., . Hiyama R, . Toyama R. Lacr of effects of atomic bomb radiation on genetic instability of tandem-repetitive elements in human germ cells // Am J Hum. - 1995.- V. 57. - № 6. - P.1275-1283

117. Kodaira M., Izumi S., Tarahashi N., Naramura N. No evidence of

radiation effect on mutation rates at hypervariable minisatellite loci in the

125

germ cells of atomic bomb survivors // Radiation research. - 2004. - V. 162. -№ 4. - P.350-356.

118. Kohn H.I., Kolman R.J. The effect of fractionated X-ray dosage upon the mouse testis. I. Maximum weight loss following 80 to 240 r given in 2 to 5 fractions during 1 to 4 days. //Nat.Cancer. Inst. - 1955. - № 15. -P.891.

119. Kong A., Frigge M.L., Masson G., et al. Rate of de novo mutations and the importance of father's age to disease risr // Nature. - 2012. - V. 488. - № 7412. P.471-475.

120. Kovalchur O. etal.Methylation changes in muscle and liver tissues of male and female mice exposed to acute and chronic low-dose X-ray-irradiation // Mutat. Res. - 2004. - V.548. - №1-2. - P. 75 - 84.

121. Krestinina L., Yu D.L., Preston E.V., Ostroumova et al. Protracted radiation exposure and cancer mortality in the Techa River Cohort // Radiat.Res.-2005.-No. 164(5).-P. 602-611.

122. Krestinina L.Yu., Preston D.L., Ostroumova E.V. et al. Protracted radiation exposure and cancer mortality in the Techa River Cohort // Radiat.Res. - 2005. - V.164. - №5. -P. 602-611.

123. Krunic A., Haveric S., Ibrulj S., Joseph L.J. c coaBT. Micronuclei frequencies in peripheral blood lymphocytes of individuals exposed to depleted uranium // ArhHigRadaTorsirol.- 2005. - V. 56. - № 3. - P.227-232.

124. Lampe L., Hodges F.L. // Radiology. - 1943. -V. 41. - № 4. - P. 344350

125. Leduc F., Maquennehan V., Nkoma G.B., Boissonneault G. DNA damage response during chromatin remodeling in elongating spermatids of mice // Biol Reprod. - 2008. - V.78. №2. - P.324-332.

126. Li Z.X., Wang T.T., Wu Y.T., Xu C.M., Dong M.Y., Sheng J.Z., Huang H.F. // Adriamycin induces H2AX phosphorylation in human spermatozoa. - Asian J Androl. - 2008. - V. 10. - №5. - P.749-757.

127. Limoli C.L., Corcoran J J., Milligan J.R. et al. Critical target and dose and dose-rate responses for the induction of chromosomal instability by ionizing radiation //Radiat. Res. - 1999. - V. 151. - №6. - P.677 - 685.],

128. Limoli C.L., Giedzinsri E., Morgan W.F. et al. Persistent oxidative stress in chromosomally unstable cells // Cancer Res. - 2003. - V.63. - №12. -P.3107-3111.

129. Limoli C.L., Hartmann A., Shephard L. et al. Apoptosis, reproductive failure, and oxidative stress in Chinese hamster ovary cells with compromised genomic integrity // Cancer Res. - 1998. - V.58. - №16. - P.3712 - 3718.

130. Limoli C.L., Raplan M.I., Corcoran J. et al. Chromosomal instability and its relationship to other end points of genomic instability // Cancer Res. 1997. V. 57. N24. P. 5557-5563. '

131. Limoli C.L., Raplan M J., Phillips J.W. et al. Differential induction of chromosomal instability by DNA strand-brearing agents // Cancer Res. 1997. V. 57. N18. P. 4048-4056.

132. Little M.P., Charles M.W., Wareford R. A review of the risrs of leuremia in relation to parental pre-conception exposure to radiation // Health Phys. - 1995. - V.68. - № 3. P.299-310.

133. Liu S.Z. Radiation hormesis. A new concept in radiological science // Chinese Medical Journal. - 1989. - V. 102. - №10. - P.750-755

134. Livshits L.A., Malyarchur S.G., Rravchenro S.A., Matsura G.H., Luryanova E.M., Antiprin Y.G., Arabsraya L.P., Petit E., Giraudeau F., Gourmelon P., Vergnaud G., Le Guen B. Children of chernobyl cleanup worrers do not show elevated rates of mutations in minisatellite alleles // RadiatRes. - 2001. - V.155. - №1. - P.74 - 80.

135. Lo A.W., Sprung C.N., Fouladi B. et al. Chromosome instability as a result of double-strand brears near telomeres in mouse embryonic stem cells // Mol. Cell. Biol. - 2002. - V.22. - №13. - P.4836 - 4850.

136. Lord B.I. Transgenerational susceptibility to leuraemia induction resulting from preconception, paternal irradiation // Int J Radiat Biol. - 1999. - V.75. -№7. -P.801-810.

137. Maffei F., Angelini S., Forti G.C., Lodi V., Violante F.S., Mattioli S., Hrelia P. Micronuclei frequencies in hospital worrers occupationally exposed to low levels of ionizing radiation: influence of smoring status and other factors // Mutagenesis. - 2002. - V. 17. - № 5. P.405-409.

138. Maffei F., Forti G.C., Castelli E., Stefanini G.F., Mattioli S„ Hrelia P. Biomarrers to assess the genetic damage induced by alcohol abuse in human lymphocytes //Mutat. Res.- 2002. - № 514. P.49-58.

139. Mateuca R., Lombaert N., Aka P.V., Decordier I., Kirsch-Volders M. Chromosomal changes: induction, detection methods and applicability in human biomonitoring // Biochimie. - 2006. - V.88. - №11. P.1515-1531

140. McHugh M.R., Lopez M.S., Ho C.H, Spitz M.R, et. al. Use of the cytokinesis-blocked micronucleus assay to detect gender differences and genetic instability in a lung cancer case-control study // Cancer Epidemiol Biomarrers Prev. - 2013.- V.22. - № l.-P. 135-145.

141. Mcllrath J., Lorimore S.A., Coates P.J., Wright E.G. Radiation-induced genomic instability in immortalized haemopoietic stem cells // Int J Radiat Biol. - 2003. - V.79. - №1. - P.27 - 34.

142. Merrifield M., Kovalchur O. Epigenetics in radiation biology: a new research frontier // Front Genet. - 2013. - №4. - P.4 - 40.

143. Miller A.C., Brooks K., Stewart M., Anderson B., Shi L., McClain D., Page N. Genomic instability in human osteoblast cells after exposure to depleted uranium: delayed lethality and micronuclei formation // J Environ Radioact. - 2003. - V.64. №2-3. - P.247-259.

144. Milosevic-Djordjevic O., Grujicic D., Vasrovic Z., Marinrovic D. High micronucleus frequency in peripheral blood lymphocytes of untreated cancer patients irrespective of gender, smoking and cancer sites // Tohoru J Exp Med. -2010. - V.220. - № 2. - P.l 15-120.

145. Mothersill C., Crean M., Lyons M. et al. Expression of delayed toxicity and lethal mutations in the progeny of human cells surviving exposure to radiation and other environmental mutagens // Int. J. Radiat. Biol. - 1998. - V. 74.- № 6. - P. 673-680.

146. Mothersill C., Radhim M.A., O'Reilly S., Papworth D., Marsden S.J., Seymour C.B., Wright E.G. Dose and time-response relationships for lethal mutations and chromosomal instability induced by ionizing radiation in an immortalized human keratinocyte cell line // Int J Radiat Biol. - 2000. - V.76. - №6. - P.799 - 806.

147. M'racher R., Bennaceur-Griscelli A., Girinsry T. et al. Telomere shortening and associated chromosomal instability in peripheral blood lymphocytes of patients with Hodgrin's lymphoma prior to any treatment are predictive of second cancers // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2007. -V.68. - №2. - P.465 - 471.

148. Mughal S.R., Myazin A.E., Zhavoronrov L.P., Rubanovich A.V., Dubrova Yu. E. The dose and dose-rate effects of paternal irradiation on transgenerational instability in mice // PLoS One. - 2012. T.7. - №7. - P. 1-5.

149. Murnane J.P., Sabatier L. Chromosome rearrangement resulting from telomere dysfunction and their role in cancer // Bioessays. - 2004. - V.26. -№11. - P.1164- 1174.

150. Neel J.V., Satoh C., Hamilton H.B., Otare M., Goriri R., Rageora T., Fujita M., Neriishi S., Asarawa J. Search for mutations affecting protein structure in children of atomic bomb survivors: preliminary report // Genet. 1995. - V.57/ - №6. - -P. 1275-1283.)

151. Nefic H., Handzic I. The effect of age, sex, and lifestyle factors on micronucleus frequency in peripheral blood lymphocytes of the Bosnian population // Mutat Res. - 2013. - V.753. № 1. - P. 1-11.

152. O'Donovan P.J., Livingston D.M. BRCA1 and BRCA2: breast/ovarian cancer susceptibility gene products and participants in DNA double-strand break repair//Carcinogenesis. - 2010 - V.31. - №6. - P.961 -967

153. Olivieri G., Bodycote G., Wolff S. Adaptive response of human lymphocytes to low concentration thymidine // Science. - 1984. - V.23. -№4636. - P.594 - 597.

154. Pacheco S.E., Anderson L.M., Sandrof M.A., Vantangoli M.M., Hall S J., Boerelheide R. Sperm mRNA transcripts are indicators of sub-chronic low dose testicular injury in the Fischer 344 rat // PLoS One. - 2012. - V.7. -№ 8. -P.l-17.

155. Paquette B., Little J.B. Genomic rearrangements in mouse C3H/10T1/2 cells transformed by X-rays, UV-C, and 3-methylcholanthrene, detected by a DNA fingerprint assay // Cancer Res. 1992. V. 52. № 20. P. 5788-5793.

156. Parrer L., Pearce M., Dicrinson H. et al. Stillbirths among offspring of male radiation workers at Sellafield nuclear reprocessing plant // Lancet. -1999. - V.354. - №9188. - P.1407 - 1414.

157. Paul C., Murray A.A., Spears N., Saunders P.T. A single, mild, transient scrotal heat stress causes DNA damage, subfertility and impairs formation of blastocysts in mice // Reproduction. - 2008. - № 136. - P. 73-84.

158. Pilins'ra M.A., Dybs'ryi S.S., Dybs'ra O.B., Pedan L.R. Chromosome instability revealed in children of fathers irradiated during Chernobyl accident // Tsitol Genet. - 2005. - V.39. - № 4. P. 32-40.

159. Pineau C., Velez de la Calle J.F., Pinon-Lataillade G., Jegou B. Assessment of testicular function after acute and chronic irradiation: further evidence for an influence of late spermatids on Sertoli cell function in the adult rat // Endocrinology. - 1989. - V.124. № 6. - P.2720-2728.

160. Pinon-Lataillade G., Maas J. Continuous gamma-irradiation of rats: dose-rate effect on loss and recovery of spermatogenesis // Strahlentherapie. -1985. - V. 161. - №7. - P.421-426.

161. Plakhuta-Plakutina G.I. Spermatogenesis in dogs during chronic gamma irradiation over years and in the after effect period // KosmBiolAviakosm Med. - 1978. - V.12. - № 6. - P. 50-55.

162. Redpath J.L., Gutierrez M.. Rinetics of induction of reactive oxygen species during the post-irradiation expression of neoplastic transformation in vitro // Int. J. Radiat. Biol. - 2001. - V.77. - №11. - P. 1081 - 1085.

163. Rees G.S., Triric M.Z., Winther J.F., Tawn E J., Stovall M., Olsen J.H., Rechnitzer C., Schroder H., Guldberg P., Boice J.D. Jr. A pilot study examining germline minisatellite mutations in the offspring of Danish childhood and adolescent cancer survivors treated with radiotherapy // BMJ. -1993. - V.307. - №6897. - P.164 - 168.

164. Report of the United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation // Report summary of low-dose radiation effects on health. -2010. C. 11-12.

165. Rodgers A.B., Morgan C.P., Bronson S.L., Revello S., Bale T.L.. Paternal stress exposure alters sperm microRNA content and reprograms offspring HPA stress axis regulation // J Neurosci. - 2013. -V.33. - №21. -P. 9003-9012.

166. Roff S.R. Mortality and morbidity of members of the British Nuclear Tests Veterans Association and the New Zealand Nuclear Tests Veterans Association and their families // Medicine, Conflict and Survival. - 1999. -V.15. - Suppl. l.-P.l -51.

167. Rübe C.E., Zhang S., Miebach N., Friere A., Rübe C.. Protecting the heritable genome: DNA damage response mechanisms in spermatogonial stem cells // DNA Repair. - 2011 - V. 10. - №2. - P.159-168.

168. Rugo R.E., Schiestl R.H. Increases in oxidative stress in the progeny of X-irradiated cells // Radiat. Res. - 2004. - V.162. - №4. - P.416 - 425.

169. Rugo R.E., Secretan M.B., Schiestl R.H. X radiation causes a persistent induction of reactive oxygen species and a delayed reinduction of TP53 in normal human diploid fibroblasts // Radiat. Res. - 2002. - V.158. - №2. -P.210 — 219.

170. Rüssel L.B. X-ray induced developmental abnormalities in the mouse

and their use in the analysis of embryological patterns. I. External and gross

131

visceral changes // Journal of Experimental Zoology. - 1950. -V. 114. - № 3. — P.545-601.

171. Sabatier L., Lebeau J., Dutrillaux B. Chromosome instability and alterations of telomeric repeats in irradiated human fibroblasts // Int. J. Radiat. Biol. - 1994. - V.66. - №5. - P.611 - 613.

172. Sabatier L., Lebeau J., Dutrillaux B. Radiation-induced carcinogenesis: individual sensitivity and genomic instability // Radiat. Environ. Biophys. -1995. - V.34. - №4. - P.229 - 232.

173. Sabatier L., Ricoul M., Pottier G. et al. The loss of single telomere can result in instability of multiple chromosomes in a human tumor cell line // Mol. CancerRes. - 2005. - V.3. - №3. - P.139 - 150.

174. Sadamoto S., Suzuri S., Ramiya R., Rominami R., Dohi R., Niwa O. Radiation induction of germline mutation at a hypervariable mouse minisatellite locus.// Int. J. Radiat. Biol. 1994. V.65. (5).P.549-557.

175. Safeer R., Mughal A.E., Myazin L.P., Zhavoronrov A.V., Rubanovich and Yuri E.D. The Dose and Dose-Rate Effects of Paternal Irradiation on Transgenerational Instability in Mice // PLoSOne. - 2012. - V.7. - №7.

176. Sakkas D., Mariethoz E., Manicardi G., Bizzaro D., Bianchi P.G., Bianchi U. Origin of DNA damage in ejaculated human spermatozoa // Rev Reprod. - 1999. -V. 4. - №1. -P.31-37.

177. Sakly A., Ayed Y., Chaari N., Arrout M., Bacha H., Cheirh H.B. Assessment of chromosomal aberrations and micronuclei in peripheral lymphocytes from tunisian hospital workers exposed to ionizing radiation // Genet Test Mol Biomarrers. - 2013. - V.l 7. - №9. - P.650 - 655.

178. Salomaa S., Lindholm C., Tanrimanova M.R et al. Stable chromosome aberrations in the lymphocytes of a population living in the vicinity of the Semipalatinsr nuclear test site // Radiation research. - 2002. - V. 158. - № 5. P. 591-596.

179. Savage J.R. A comment on the quantitative relationship between micronuclei and chromosomal aberrations // Mutat Res. - 1988. - V.207. -№1. -P.33-36.

180. Schwartz J.L. Variability: the common factor linking low dose-induced genomic instability, adaptation and bystander effects // Mutat Res. - 2007. -V. 616.-№1-2.-P. 196-200.

181. Schwartz J.L., Jordan R., Evans H.H., Lenarczyr M., Liber H. The TP53 dependence of radiation-induced chromosome instability in human lymphoblastoid cells //Radiat Res. - 2003. V.159. - №6.-P.730 - 736.

182. Searle A.G., Beechey C.V. Cytogenetic effects of protracted gamma exposures from conception of male mice // Mutat Res. - 1982. - V.95. №1. -P 61-68.

183. Selvanayagam C.S., Davis C.M., Cornforth M.N. et al. Latent expression of p53 mutations and radiation-induced mammary cancer // Cancer Res. - 1995. - V.55. №15. P.3310 - 3317.

184. Sever L.E., Hessol N.A., Gilbert E.S., Mclntyre J.M. A case-control study of congenital malformations and occupational exposure to low-level ionizing radiation // American Journal of Epidemiology. - 1988. - V.127. -№2. - P.226 - 242.

185. Sharhatreh F.M. Reproductive health of male radiographers // Saudi Medical Journal. - 2001. - V.22. - №2. - P. 150-152.

186. Smith LE, Nagar S, Rim GJ, Morgan WF. Radiation-induced genomic instability: radiation quality and dose response. Health Phys. 2003 Jul;85(l):23-9.

187. Somers C.M. Expanded simple tandem repeat (ESTR) mutation induction in the male germline: lessons learned from lab mice // Mutat Res. -2006. - V.598. - № 1-2. - P.35-49

188. Srinivasan M., Rajendra Prasad N., Menon V.P. Protective effect of curcumin on gamma-radiation induced DNA damage and lipid peroxidation

in cultured human lymphocytes I I Mutat. Res. - 2006. - V. 611. - № 1-2. - P. 96-103.

189. Staiano-Coico L., Darzynriewicz Z., Hefton J.M., Dutrowsri R., Darlington G.J., Wersler M.E. Increased sensitivity of lymphocytes from people over 65 to cell cycle arrest and chromosomal damage // Science. -1983. - V.219. - № 4590. P. 1335-1337.

190. Stefano B., Randa E., Claudia B., Michael F. Micronuclei frequency in peripheral blood lymphocytes and cancer risr: evidence from human studies // Mutagenesis. - 2011. - V. 26. - № 1. - P. 93-100.

191. Stoilov L.M., Mullenders L.H., Darroudi F., Natarajan A.T. Adaptive response to DNA and chromosomal damage induced by X-rays in human blood lymphocytes. // Mutagenesis. - 2007. - V. 22. - №2. - P. 17-22. ,

192. Suzuki R., Ojima M., Kodama S., Watanabe M. Delayed activation of DNA damage checrpoint and radiation-induced genomic instability // Mutat Res. - 2006. - V.597. - №1-2. - P.73 - 77.

193. Tamminga J, Kovalchuk O. Role of DNA damage and epigenetic DNA methylation changes in radiation-induced genomic instability and bystander effects in germline in vivo // CurrMolPharmacol. — 2011. - Y.4. - №2. -P.115- 125.

194. Tamminga J., Koturbash I., Baker M., Rutanzi R., Rathiria P., Pogribny I.P., Sutherland R.J., Kovalchuk O. Paternal cranial irradiation induces distant bystander DNA damage in the germline and leads to epigenetic alterations in the offspring // Cell Cycle. - 2008. - V.7. № 9. - P. 1238-1245.

195. Tobari I., Matsuda Y., Gu X.H., Yamagiwa J., Utsugi T., Ritazume M., Oramoto M. Dose-response relationship for translocation induction in spermatogonia of the crab-eating monrey (Macacafascicularis) by chronic gamma-ray-irradiation // Mutat Res. - 1988. - V.201. - №1. - P.81-87.

196. Tolstykh E.I., Degteva M.O., Peremyslova L.M., et al. Reconstruction of long-lived radionuclide intares for Techa riverside residents: 137Cs // Health Phys. - 2013. - V. 104 - №5. - P.481-98.

197. Tolstykh E.I., Degteva M.O., Peremyslova L.M., Shagina N.B., Shishkina E.A., Krivoshchapov V.A., Anspaugh L.R., Napier B.A. Reconstruction of long-lived radionuclide intakes for Techa riverside residents: strontium-90 // Health Physics. - 2011. -V. 101 -P. 28-47.

198. Trautmann J., Frey J.G., Schaaf J. Experimental studies on the effect of minimal roentgen doses on germinal epithelium of the rat testicle; problem of the Pape's combination irradiation // Strahlentherapie. - 1953. №4. - P.602-616.

199. Tucker J.D., Nath J, Hando J.C. Activation status of the X chromosome in human micronucleated lymphocytes // Hum Genet.- 1996. - №4. - P. 471475.

200. Undarmaa B., Kodama S., Suzuki R. et al. X-ray-induced telomeric instability in Atm-deficient mouse cells // Biochem. Biophys.Res. Commun. -2004. - V.315. - №1. - P.51 - 58.

201. Voitovich A.M., Afonin V.Y., Krupnova E.V., Trusova V.D., Dromashro E.S. The level of aberrant cells in various tissues of banr vole depending on doses and radionuclide balance in organism // Tsitol. Genet. -2003.- V.37.-№4.-P.10- 15.

202. Vozilova A.V., Shagina N.B., Degteva M.O., Akleev A.V. Chronic radioisotope effects on residents of the Techa river (Russia) region: cytogenetic analysis more than 50 years after onset of exposure // Mutation research. - 2013. - V.756. - №1-2. -P.l 15-118.

203. Wang Z.Q., Saigusa S., Sasaki M.S. Adaptive response to chromosome damage in cultured human lymphocytes primed with low doses of X-rays // Mutat Res. - 1991. - V.246. - № 1. - P. 179-186.

204. Watson G.E., Lorimore SA., Wright E.G. Genetic factors influencing alpha-particle-induced chromosomal instability // Int. J. Radial. Biol. - 1997. -V.71. - №5. - P.497 - 503.

205. Watson G.M. Leuraemia and paternal radiation exposure // Med J Aust. - 1991. - V.154. - № 7.- P.483-487.

206. Wolff S., Jostes R., Cross F.T., Hui T.E., Afzal V., Wienere J.R. Adaptive response of human lymphocytes for the repair of radon-induced chromosomal damage // Mutat Res. - 1991. - V. 250.- №1-2. P. 299-306.

207. Wu C., Wang Y.M., Chen X.H., Liu Q.M. Effect of chronic irradiation of 60Co-gamma-ray at low dose rate on rhesus monrey - effect on peripheral blood and testis // SciSin B. - 1982. - V.25. - № 4. - P. 376-384.

208. Yonezawa M. Induction of radio-resistance by low dose X-irradiation// Yakugaku Zasshi. - 2006. - V.126. - №10. P.833-840

209. Zenzen V., Fauth E., Zankl H., et al. Mutagenic and cytotoxic effectiveness of zinc dimethyl and zinc diisononyldithiocarbamate in human lympho-cyte cultures // Mutat Res. — 2001— Vol.497, N 1-2. — P. 89-99