Радиочастотная катетерная аблация ганглионарных сплетений у пациентов с фибрилляцией предсердий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.44, кандидат медицинских наук Романов, Александр Борисович

• Романов, Александр Борисович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Романов, Александр Борисович

Введение.

Глава 1 (обзор литературы)

Современные методы катетрной аблации в лечении пациентов с фибрилляцией предсердий.

1.1. Катетерные технологии в лечения пациентов с фибрилляцией предсердий.

1.2. Роль автономной нервной системы в развитии фибрилляции предсердий.

Глава

Материал и методы исследования.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Общая характеристика клинического материала.

2.3. Технология катетерных аблаций.

2.4. Методики статистического анализа.

Глава

Интраоперационный эффект катетерных аблаций.

3.1. Конечные точки катетерных аблаций.

3.2. Феномен купирования.

3.3. Вагусные эффекты.

3.4. Сравнительный анализ двух методик.

Глава

Отдаленный эффект катетерных аблаций.

4.1. Антиаритмический эффект.

4.2. Аритмогенные эфекты.

4.3. Повторные процедуры.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Радиочастотная катетерная аблация ганглионарных сплетений у пациентов с фибрилляцией предсердий»

Фибрилляция предсердий (ФП) является важной медико-социальной проблемой, представляя собой наиболее распространённую аритмию, создающую риск инсультов, тромбоэмболий и сердечной недостаточности [26,62,75,99]. Радиочастотная изоляция устьев лёгочных вен считается в настоящее время «золотым стандартом» интервенционного лечения ФП у пациентов без сердечной патологии [46,92]. Однако её эффект не является абсолютным [85].

Существует несколько уязвимых мест при применении общепринятых методов радиочастотной аблации (РЧА) ФП. Так, средняя эффективность операции по данным ряда авторов составляет от 45% до 75% с учетом большого количества повторных процедур от 25% до 40% [1,5,6,81,83,85]. При этом, для эффективного выполнения РЧА при лечении ФП требуется высокое мастерство, при вероятно высоком риске осложнений, таких как стеноз легочных вен, перфорация пищевода [88,111,109]. В частности, нельзя оставлять без внимания большое количество ятрогенного левопредсердного трепетания, которое составляет по данным разных авторов от 15% до 24% [90,128]. Устранение левопредсердного трепетания представляет значительные трудности, как с точки зрения медикаментозной терапии, так и для РЧА. Все выше перечисленное говорит о необходимости поиска новых методов для РЧА ФП.

В ряде исследований показана роль симпато-вагусного дисбаланса в качестве индуктора ФП [32,64]. Так, Рарропе С. с соавторами [93] идентифицировал области нервных волокон по вагусным рефлексам во время РЧА и предпринял,попытку аблации этих участков в-дополнение к изоляции устьев ЛВ; что увеличило общий эффект процедуры. Он же выдвинул концепцию максимально* обширной вагусной денервации с устранением всех вагусных рефлексов в ЛП, что является критическим звеном для достижения лучшего результата. Основной мишенью для РЧА могут быть скомпрометированные нервные окончания и ганглии вегетативной нервной системы, вызывающие неконтролируемый выброс избыточного количества нейротрансмиттеров, при минимальном повреждении здорового миокарда. Однако, сведения об аблации, направленной только лишь на ганглионарные сплетения левого предсердия, используя анатомический подход, в доступной литературе не найдены и эффект её не известен. Решение перечисленных вопросов определяет актуальность настоящего исследования.

Цель и задачи исследования

Цель - оценить эффективность метода радиочастотной катетерной аблации ганглионарных сплетений у пациентов с фибрилляцией предсердий

Задачи:

1. Разработать метод радиочастотной катетерной аблации ганглионарных сплетений у пациентов с фибрилляцией предсердий.

2. Провести оценку эффективности метода радиочастотной* катетерной аблации ганглионарных сплетений у пациентов с фибрилляцией предсердий.

3. Провести сравнение метода радиочастотной катетерной аблации ганглионарных сплетений и общепринятой методики циркулярной изоляции легочных вен у пациентов с фибрилляцией предсердий.

4. Оценить риск аритмогенных эффектов радиочастотной катетерной аблации ганглионарных сплетений в сравнении с традиционными методиками.

5. Определить предикторы неэффективности метода радиочастотной катетерной аблации ганглионарных сплетений у пациентов с фибрилляцией предсердий.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В ходе исследования впервые:

• разработан метод анатомической радиочастотной катетерной аблации ганглионарных сплетений у пациентов с фибрилляцией предсердий,

• произведена оценка эффективности метода анатомической радиочастотной катетерной аблации ганглионарных сплетений у пациентов с фибрилляцией предсердий,

• дана сравнительная оценка анатомической радиочастотной катетерной аблации ганглионарных сплетений и циркулярной изоляции легочных вен по традиционной методике у пациентов с фибрилляцией предсердий,

• произведена оценка риска аритмогенных эффектов радиочастотной аблации ганглионарных сплетений в сравнении с общепринятой методикой у пациентов с фибрилляцией предсердий,

• выявлены предикторы неэффективности метода анатомической радиочастотной катетерной аблации ганглионарных сплетений у пациентов с фибрилляцией предсердий.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

В результате исследования разработан принципиально новый подход к лечению ФП на основе устранения локальных нарушений в вегетативной иннервации сердца (анатомическая аблация ганглионарных сплетений левого предсердия). Впервые доказана его клиническая эффективность, позволяющая достичь положительного результата у 72% пациентов с различными формами ФП при минимальном риске осложнений по сравнению с традиционной технологией. Получены новые научные знания о вегетативных механизмах возникновения и поддержания фибрилляции предсердий.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Радиочастотная катетерная аблация ганглионарных сплетений является высокоэффективной методикой лечения фибрилляции предсердий.

2. Анатомическая радиочастотная катетерная аблация ганглионарных сплетений снижает необходимость повторных вмешательств по сравнению с традиционными технологиями.

3. Метод анатомической радиочастотной катетерной аблации ганглионарных сплетений имеет значительно меньший аритмогенный эффект по сравнению с традиционными методами циркулярной изоляцией легочных вен.

4. Субстрат радиочастотного воздействия (ганглионарные сплетения или изоляция устьев легочных вен) определяет механизм купирования фибрилляции предсердий во время аблации.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основные положения диссертации внедрены в повседневную практику отделения кардиохирургии нарушений ритма сердца ФГУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения им. академика Е.Н. Мешалкина федерального агентства Росмедтехнологий». Результаты работы используются в лекционном материале и на семинарских занятиях со студентами на кафедре сердечно-сосудистой хирургии и кардиологии по теме "Сердечно-сосудистая система" и на курсе кардиологии Федерального Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Новосибирская государственная медицинская академия».

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД

Автор лично проводил обследование и отбор больных с фибрилляцией предсердий для процедуры радиочастотной катетерной аблации, принимал непосредственное участие в операциях, занимался предоперационной подготовкой и послеоперационным лечением больных, осуществлял диспансерное обследование и лечение в отдаленном послеоперационном периоде. Провел анализ клинических, лабораторных, инструментальных, электрофизиологических данных 192 пациентов. Лично провёл статистический анализ и интерпретацию данных, опубликовал эти результаты в центральной печати.

ПУБЛИКАЦИИ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе три статьи, в центральных медицинских журналах и сборниках научных работ. Основные положения диссертации доложены на:

XIII мировом конгрессе по электрокардиостимуляции и электрофизиологии, Рим, Италия, 2007

VIII международном славянском конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «Каридиостим», Санкт-Петербург, 2008.

29 к онгрессе общества сердечного ритма «HRS», Сан-Франциско 2008

VI научных чтениях, посвященных памяти академика РАМН Е.Н. Мешалкина, Новосибирск, 2008.

III Всероссийском съезде аритмологов. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых, Москва, 2009.

Евро пейском конгрессе ассоциации сердечного ритма «Еигорасе», Берлин, 2009.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием клинического материала и методов исследования, главы собственных исследований и обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста. Указатель литературы содержит 7 отечественных и 136 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 32 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Сердечно-сосудистая хирургия», Романов, Александр Борисович

выводы

1. Анатомическая аблация ганглионарных сплетений является новым высокоэффективным и безопасным методом лечения фибрилляции предсердий.

2. При выполнении радиочастотной катетерной аблации ганглионарных сплетений левого предсердия сохранение синусового ритма в отдаленном периоде достигается у 82% пациентов с пароксизмальной, у 78% с персистирующей и у 61% с хронической формами фибрилляции предсердий.

3. Анатомическая аблация ганглионарных сплетений повышает вероятность сохранения синусового ритма на 33% и снижает необходимость повторных процедур на 13% по сравнению с циркулярной изоляцией легочных вен.

4. При аблации ганглионарных сплетений характерными особенностями феномена купирования явились спонтанное купирование фибрилляции предсердий во время аблации и переход фибрилляции предсердий в типичное трепетание, что наблюдалось у 42% пациентов, в то время как преимущественным механизмом купирования ФП при циркулярной изоляции легочных вен был переход в левопредсердное трепетание, наблюдавшееся у 25% пациентов.

5. Анатомическая аблация ганглионарных сплетений уменьшает риск аритмогенных эффектов по сравнению с циркулярной изоляцией легочных вен в 8,2 раза.

6. Независимыми предикторами неэффективности, являются объём левого предсердия более 120 мл или его Эхо размер более 55 мм, аритмологический-анамнез более 10 лет, длительность постоянной ФП более 3 лет

Практические рекомендации

Технология выполнения анатомической катетерной аблации ганглионарных сплетений левого предсердия

Для эффективного и безопасного выполнения процедуры радиочастотной аблации ганглионарных сплетений рекомендуется:

1. При выполнении первого этапа операции необходимо выполнить под местной анестезией раствором новокаина (0,5%) или лидокаина (1%) пункцию левой подключичной вены (для диагностического/ референтного электрода) и правой бедренной вены (для картирующего/аблационного электрода). В качестве диагностического референтного электрода рекомендуется использовать многополюсный электрод, который проводится в коронарный синус для регистрации левопредсердной электрограммы, диагностической стимуляции и в виде анатомического ориентира (фиброзное кольцо митрального клапана).

2. Для манипуляций в полости левого предсердия рекомендуется проводить пункцию межпредсердной перегородки под контролем чрезпищеводной эхокардиографии.

3. Для осуществления электроанатомического картирование полости левого предсердия, в качестве референтного отведения рекомендуется использовать биполярную электрограмму из коронарного синуса с наиболее высокоамплитудным левопредсердным потенциалом. Для исключения низкоамплитудного сигнала, как следствие плохого контакта кончика катетера с эндокардом, рекомендуется полученную точку принимать для построения карты, если- вариабельность в- длине цикла (CL),- времени локальной активации и движении, сердечной стенки не превышает 2%, 3 мс и 4 мм соответственно. При этом в качестве анатомических ориентиров целесообразно использовать устья лёгочных вен и фиброзное кольцо митрального клапана.

4. Аблацию ганглионарных сплетений рекомендуется проводить орошаемым электродом с 4-мм кончиком при мощности 35 Вт, при скорости ирригации - 17 мл/мин и продолжительностью аппликации 45-60 секунд. В ходе аблации проводится воздействие в пределах скопления вегетативных ганглиев - четырёх зон округлой или овальной формы размером 1,5-2,5 см, каждая из которых соприкасается с устьем лёгочной вены, а именно: зона № 1 (left superior) примыкает к устью левой верхней лёгочной вены на 8ч — 1ч по окружности устья вены в проекции изнутри левого предсердия, зона № 2 (left inferior) примыкает к устью левой нижней лёгочной вены на 5ч - 10ч по окружности устья вены в проекции изнутри левого предсердия, зона № 3 (right superior) примыкает к устью правой верхней лёгочной , вены на 7ч - 1ч по окружности устья вены в проекции изнутри левого предсердия, зона № 4 (right inferior) примыкает к устью правой нижней лёгочной вены на 2ч — 8ч по окружности устья вены в проекции изнутри левого предсердия. При этом конечной точкой процедуры рекомендовано считать исчезновение предсердного потенциала в указанных областях с регистрацией изоэлектрической линии, отсутствие вагусных рефлексов при последних аппликациях и невозможность последующей индукции ФП залпами частой электростимуляции из коронарного синуса.

5. Конечной точкой процедуры является исчезновение предсердного потенциала в указанных областях с регистрацией изоэлектрической линии, отсутствие вагусных рефлексов при последних аппликациях.

6. В ходе выполнения интервенционной операции для профилактики риска тромбоэмболий необходимо проводить введение внутривенного гепарина для поддержания значений активированного времени свертывания (ACT) -300-400 сек.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Романов, Александр Борисович, 2009 год

1. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш. Фибрилляция предсердий: новые подходы к интервенционному лечению //Вестник Российской АМН.-2009.-№1-С.4-9

2. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. // Руководство для врачей. Издание 2-е. СПб, Фолиант, 1998. - 640 с. (5)

3. Любкина Е.В. Электрофизиологическая диагностика и результаты радиочастотной аблации лёгочных вен при фибрилляции предсердий//Автореферат к.м.н.2005; 24 стр.

4. Макаров Л.М. Особенности использования анализа вариабельности ритма сердца у больных с болезнями сердца//Физиология человека. 2002. -№3. - С.65-68.

5. Ревишвили А.Ш., Серов Р.А., Имнадзе Г.Г. и др. Новые представления об анатомическом субстрате, электрофизиологических механизмах фибрилляции предсердий и результаты интервенционного лечения/ЛЗестник Российской АМН.-2005.-№4-С.38-47

6. Ревишвили А.Ш., Рзаев Ф.Г., Ханкишиева Ф.Р. и др. Отдаленные результаты интервенционного лечения персистирующей ихронической форм фибрилляции //Вестник Аритмологии.-2006.-№45-С.27-34

7. Amar D, Zhang Н, Miodownik S, Kadish AH. Competing autonomic mechanisms precede the onset of postoperative atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 2003;42:1262-8.

8. Armour JA, Murphy DA, Yuan BX, et al. Gross and microscopic anatomy of the human intrinsic cardiac nervous system. Anat Rec 1997;247:289-298.

9. Bauer A., Deisenhofer I., Schneider R. et al. Effects of circumferential or segmental pulmonaiy vein ablation for paroxysmal atrial fibrillation on cardiac autonomic function// Heart Rhythm 2006; 3:1428-35.

10. Ben-Haim S.A., Osadchy D., Schuster I. et al. Nonfluoroscopic, in vivo navigation and mapping technology//Nat. Med. 1996; 2:1393-1395.

11. Bertaglia E, Zoppo F, Bonanno C, Pellizzari N, Frigato N, Pascotto P. Autonomic modulation of the sinus node following electrical cardioversion of persistent atrial fibrillation: relation with early recurrence//Int J Cardiol 2005;102:219-23.

12. Bettoni M, Zimmermann M. Autonomic tone variations before the onset of paroxysmal atrial fibrillation. Circulation 2002;105:2753-9.

13. Cannata D, Narbone NB. Clinical observations on the role of the vegetative nervous system in the pathogenesis of atrial fibrillation// Cardiologia 1958;32:329-45.

14. Chae S., Oral H., Good E. et al. Atrial tachycardia after circumferential pulmonary vein ablation* of atrial fibrillation: mechanistic insights, results of catheter ablation, and risk factors for recurrence// J Am Coll Cardiol 2007 30;50(18):1788-90.

15. Chang C.M., Wu T.J., Zhou S. et al. Nerve sprouting and sympathetic hyperinnervation in a canine model of atrial fibrillation produced by prolonged right atrial pacing//Circulation 2001; 103:22-5.

16. Chen J., Wasmund S., Hamdan M., et al. Back to the Future: The Role of the Autonomic Nervous System in Atrial Fibrillation. PACE 2006; 29:413-421.

17. Chen Y., Chen S., Tai C.T. et al. Role of atrial electrophysiology and autonomic nervous system in patients with supraventricular tachycardia and paroxysmal atrial fibrillation// J Am Coll Cardiol 1998; 32:732-8.

18. Chevalier P, Tabib A, Meyronnet D, et al. Quantitative study of nerves of the human left atrium. Heart Rhythm 2005;2:518-522.

19. Chiou C-W, Eble JN, Zipes DP. Efferent vagal innervation of the canine atria and sinus and atrioventricular nodes—the third fat pad. Circulation 1997;95:2573-2584.

20. Chugh A., Oral H., Good. E. et al. Catheter ablation of atypical atrial flutter and atrial tachycardia within coronary sinus after left atrial ablation for atrial* fibrillation//J.Am. Coll. Cardiol.2005;46:83-91.

21. Coumel P. Autonomic influences in atrial tachyarrhythmias. J Cardiovasc Electrophysiol. 1996;7:999-1007.

22. Coumel P. Paroxysmal atrial fibrillation: a disorder of autonomic tone?// Eur Heart J 1994;15Suppl A:9-16.

23. Dagres N., Varounis C., Flevari P. et al. Mortality after catheter ablation for atrial fibrillation compared with antiarrhythmic drug therapy. A meta-analysis of randomized trials// Am Heart J. 2009; 158(1): 15-20.

24. Deen V.R., Morton J.B., Vohra J.K. et al. Pulmonary vein paced activation sequence mapping: comparison with activation sequences during onset of focal atrial fibrillation//J, Cardiovasc. Electrophysiol. 2002; 13:101-107.

25. De Groot M.S., Kuijper A.F., Blom N.A. et al. 3-D distribution of bipolar atrial electrogram voltages in patients with congenital heart disease// PacingClinElectrophysiol.2001 ;24:1334-1342.

26. De Groot N. M.S., Schalij M.J., Zeppenfeld K. et al. How the recording technique affects the outcome of catheter ablation procedures in patients with congenital heart disease// Circulation. 2003.; 108:2099

27. Dickfeld Т., Calkins H., Zviman M. et al. Anatomic Stereotactic Catheter Ablation on Three-Dimensional Magnetic Resonance Images in Real Time// Circulation. 2003; 108(19):2407 2413.

28. Dimmer C., Tavernier R., Gjorgov N. et al. Variations of autonomic tone preceding onset of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting. Am J Cardiol. 1998; 82: 22-25.

29. Dong J., Schreieck J., Ndrepepa G. et al. Ectopic tachycardia originating from the superior vena cava//J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2002;13:620-624.

30. Doshi R.N., Wu T.J., Yashima M. et al. Relation between ligament of Marshall and adrenergic atrial tachyarrhythmia//Circulation. 1999; 100:876-883.

31. Elvan A., Pride H.P., Eble J.N. et al. Radiofrequency catheter ablation of the atria reduces inducibility and duration of atrial fibrillation in dogs//Circulation 1995;91:2235-44.

32. Ernst S., Ouyang F., Lober F. et al. Catheter-induced linear lesions in the left atrium in patients with atrial fibrillation: an electroanatomic study//J. Am. Coll. Cardiol. 2003; 42: 1271-1282.

33. Ernst S., Ouyang F., binder C. et al. Initial experience with remote catheter ablation using a novel magnetic navigation system: magnetic remote catheterablation//Circulation. 2004; 109:1472-1475.,

34. Feigenbaum H. Echocardiography.!993; 695-7.

35. Gerstenfeld E.P., Callans D.J., Dixit S. et al. Mechanisms of organized left atrial tachycardias occurring after pulmonary vein isolation//CircuIation. 2004; 110:1351-1357.

36. Gerstenfeld E.P., Marchlinski F.E. Mapping and ablation of left atrial tachycardias occurring after atrial fibrillation ablation// Heart Rhythm. 2007;4(3 Suppl):S65-72.

37. Gerstenfeld E.P., Sparks P.B., Guerra P. et al. Clinical outcome after radiofrequency catheter ablation of focal atrial fibrillation triggers//.!. Cardiovasc. Electrophysiol.2001; 12:900-908

38. Gould PA, Yii M, McLean С et al. Evidence for increased atrial.-sympathetic innervation in persistent human atrial fibrillation. Pacing Clin Electrophysiol 2006;29:821-9.

39. Goya M., Ouyang F., Ernst S. et al. Electroanatomic mapping and catheter ablation of breakthroughs from the right atrium to the superior vena cava in patients with atrial fibrilIation//Circulation. 2002; 106:1317

40. Haissaguerre M., Shah D.C., Jais P. et al. Electrophysiological breakthroughs from the left atrium to the pulmonary veins// Circulation. 2000; 102: 2463-2465.

41. Haissaguerre M., Jais P., Shah D.C. et al. Spontaneous, initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins//NEJM.1998; 339: 659-666

42. Haissaguerre M., Jais P:, Shah D.C. et al. Electrophysiological end point for catheter ablation of atrial fibrillation initiated from multiple pulmonary venous foci//Circulation. 2000; 101:1409-1417.

43. Hashizume H., Ushiki Т., Abe К. A histological study of the cardiac muscle of the human superior and inferior venae cavae//Arch. Histol. Cytol. 1995; 58:457-464.

44. Hirose M., Leatmanoratn Z., Laurita K.R. et al. Partial vagal denervation increases vulnerability to vagally induced atrial fibrillation// J Cardiovasc Electrophysiol 2002 ; 13:1272-1279

45. Hogan P.M., Davis L.D. Electrophysiological characteristics of canine atrial plateau fibers//Cir. Res. 1971; 28:62-73.

46. Hou Y., Scherlag В J., Lin J. et al. Interactive atrial neural network: Determining the connections between ganglionated plexi// Heart Rhythm 2007;4: 56-63.

47. Hsieh M.H., Chiou C.W., Wen Z.C. et al. Alterations of heart rate variability after radiofrequency catheter ablation of focal atrial fibrillation originating from pulmonary veins// Circulation 1999; 100:2237-43.

48. Hsieh M.H., Tai C.T., Chiang C.E. et al. Recurrent atrial flutter and atrial -. fibrillation after catheter ablation of the cavotricuspid isthmus: a very long-term follow-up of 333 patients//J Interv Card Electrophysiol. 2002; 7(3):225-31.

49. Hsu L., Ja'fs P., Keane D. et al. Atrial fibrillation originating from persistent left superior vena cava/ZCirculation. 2004; 109:828-832.

50. Hwang C., Wu T.L., Doshi R.N. et al. Vein of Marshall cannulation for the analysis of electrical activity in patients with focal atrial fibrillation//Circulation. 2000; 101:1503-1508.

51. Jackman W.M., Wang X.Z., Friday K.J. et al. Catheter ablation of accessory atrioventricular pathways (Wolff-Parkinson-White syndrome) by radiofrequency current//N Engl J Med. 1991; 324:1605-1611.

52. Jais P:, Hocini M., Weerasooriya R. et al. Left atrial isthmus ablation: technique and results in patients with atrial fibrillation/ZCirculation. 2002; 106 (II): 501.

53. Jalife J., Berenfeld O., Mansour M. Mother rotors and fibrillatory conduction: a mechanism of atrial fibrillation//Cardiovascular Research. 2002; 54:204-216.

54. Jayachandran J.V., Sih H.J., Winkle W. et al. Atrial fibrillation produced by prolonged rapid atrial pacing is associated with heterogeneous changes in atrialsympathetic innervations//Circulation 2000; 101:1185-91.

55. Kadish A.H. Mechanism(s) of chronic atrial fibrillation//J.Cardiovasc. Electrophysiol. 2002; 13:578-579.

56. Kimura K., Minematsu K., Yamaguchi T. et al. Atrial fibrillation as a predictive factor for severe stroke and early death in 15 831 patients with acute ischaemic stroke//Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76:679-683.

57. Kottkamp H., Hugl В., Krauss В., et al. Electromagnetic versus fluoroscopic mapping of the inferior isthmus for ablation of typical atrial flutter: a prospective randomized study//Circulation. 2000; 102:2082-2086.

58. Kumagai K., Uno K., Khrestian C. Single site radiofrequency catheter ablation of atrial fibrillation: studies guided by simultaneous multisite mapping in the canine sterile pericarditis model//J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 36:917-923.

59. Lang С.С., Santinelli V., Augello G. et al. Transcatheter radiofrequency ablation of atrial fibrillation in patients with mitral valve prostheses and enlarged atria: Safety, Feasibility, and Efficacy//J. Am. Coll. Cardiol .2005; 45:868-72.

60. Lemery R., Birnie D., Tang A.S. et al. Feasibility study of endocardial mapping of ganglionated plexuses during catheter ablation of atrial fibrillation// Heart Rhythm 2006; 3:387-392

61. Lemola K., Hall В., Cheung P. et al. Mechanisms of recurrent atrial fibrillation after pulmonary vein isolation by segmental ostial ablation//Heart Rhythm. 2004; 1:197-202.

62. Levy S., Ricard P., Yapo F. Et al. Les medicaments antiarythmiques dans la fibrillation auriculaire paroxystique. Quand et comment? // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1996; 89:1-24.

63. Lin W.S., Tai C.T., Hsieh M.H. et al. Catheter ablation of paroxysmal atrial fibrillation initiated by non-pulmonary vein ectopy//Circulation. 2003; 107:3176-3183.

64. Markides V., Schilling R.J., Ho S.Y. et al. Characterization of left atrial activation in the intact human heart//Circulation. 2003; 107:733.

65. Marrouche N.F., Martin D.O., Wazni O. et al. Phased-array intracardiac echocardiography monitoring during pulmonary vein isolation in patients with atrial fibrillation: impact on outcome and complications//Circulation. 2003; 107: 2710-2716.

66. Mehall J.R., Kohut R.M., Schneeberger E.W. et al. Intraoperative epicardial electrophysiologic mapping and isolation of autonomic ganglionic plexi//Ann Thorac Surg 2007; 83:538-41.

67. Minna M., Kaarisalo M., Pirjo .I. et al. Atrial fibrillation and stroke. Mortality and causes of Death after the first acute ischemic stroke// Stroke. 1997; 28(2):311-5

68. Moubarak J.B., Rozwadowski J.V., Strzalka C.T. et al. Pulmonary veins-left atrial junction: anatomic and histological study//Pacing Clin. Electrophysiol. 2000;23:1836-1838.

69. Nakagawa H., Aoyama H., Beckman K.J. et al. Relation between pulmonary vein firing and extent of left atrial-pulmonary vein connection in patients with atrial fibrillation//Circulation. 2004; 109:1523-1529.

70. Nakagawa H, Scherlag BJ, Aoyama H, et al. Catheter ablation of cardiac autonomic nerves for prevention of atrial fibrillation in a canine model abstract. Heart Rhythm 2004; 1 :S10.

71. Natale A., Pisano E., Beheiry S. et al. Ablation, of right and left atrial premature beats following cardioversion in patients with chronic atrial fibrillation refractory to antiarrhythmic drugs//Am. J. Cardiol. 2000; 85:1372-1375.

72. Oh S., Zhang Y., Bibevski S. et al. Vagal denervation and atrial fibrillation inducibility: epicardial fat pad ablation does not have long-term effects// Heart Rhythm 2006; 3:701-8.

73. Oral H., Chugh A., Good E. et al. A Tailored Approach to Catheter Ablation of Paroxysmal Atrial Fibrillation// Circulation. 2006; 113:1824-1831.

74. Oral H., Knight B.P., Tada H. et al. Pulmonary vein isolation for paroxysmal and persistent atrial fibrillation//Circulation. 2002; 105:1077-1081.

75. Oral H., Scharf C., Chugh A. et al. Catheter ablation for paroxysmal atrial fibrillation: segmental pulmonary vein ostial ablation versus left atrial ablation//Circulation. 2003; 108:2355-2360.

76. Ouyang F., Ernst S., Chun J. et al. Electrophysiological findings during ablation of persistent atrial fibrillation with electroanatomic mapping and double Lasso catheter technique//Circulation. 2005; 112(20):3038 3048.

77. Pachon M. J.C., Pachon M. E.I., Pachon M. J.C. et al. A new treatment for atrial fibrillation based on spectral analysis to guide the catheter RF-ablation//Europace. 2004; 6(6):590-601.

78. Рарропе С., Augello G., Santinelli V. Atrial fibrillation ablation//Ital. Heart J. 2005; 6 (3):190-199

79. Pappone C., Oral H., Santinelli V. et al. Atrio-esophageal fistula as a complication of percutaneous transcatheter ablation of atrial fibrillation// Circulation.2004; 109:2724-2726.

80. Pappone C., Rosanio S., Augello G. et al. Mortality, morbidity, and quality of life after circumferential pulmonary vein ablation for atrial fibrillation: outcomes from a controlled nonrandomized longterm study//J. Am. Coll. Cardiol. 2003;42:185-197.

81. Pappone C., Rosanio S. Pulmonary vein ablation for atrial fibrillation: when should this be the treatment of choice?//ACC Current Journal Review. 2003; 1:75-78.

82. Pappone C., Rosanio S., Oreta G. et al. Circumferential radiofrequency ablation of pulmonary vein ostia: a new anatomic approach for curing atrial fibrillation// Circulation. 2000;102:2619-2628.

83. Pappone C., Santinelli V., Manguso F. et al. Pulmonary vein denervation enhances long-term benefit after circumferential ablation for paroxysmal atrial fibrillation//Crculation.2004; 109:327-334.

84. Pappone C., Santinelli V. The who, what, why, and how-to guide for circumferential pulmonary vein ablation//J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2004; 15:1226-1230.

85. Pappone C., Santinelli V. Substrate ablation in treatment of atrial fibrillation//J Cardiovasc Electrophysiol 2006; 17 Suppl 3:S23-S27.

86. Pappone C., Stabile G., de Simone A. et al. Role of catheter-induced mechanical trauma in localization of target sites of radiofrequency ablation in automatic atrial tachycardia//J. Am. Coll. Cardiol. 1996; 27:1090-1097.

87. Рарропе С, Vicedomini G, Manguso F. et al. Robotic magnetic navigation for atrial fibrillation ablation// J Am Coll Cardiol. 2006;47(7): 1390-400.

88. Patterson E., Po S.S., Scherlag B. et al. Triggered firing in pulmonary veins initiated by in vitro autonomic nerve stimulation// Heart Rhythm 2005;2:624-31.

89. Petersen P. Thromboembolic complications in atrial fibrillation//Stroke. 1990;21:4-13.

90. Piatt M., Mandapati R., Scherlag В J. et al. Limiting the number and extent of radiofrequency applications to terminate atrial fibrillation and subsequently prevent its inducibility abstract.//Heart Rhythm 2004; 1 :S11.

91. Po S.S., Scherlag B.J., Yamanashi W.S. et al. Experimental model for paroxysmal atrial fibrillation arising at the pulmonary vein-atrial junctions// Heart Rhythm 2006;3:201-8.

92. Pokushalov E., Romanov A., Shugayev P. et al. Selective ganglionated plexi ablation for paroxysmal atrial fibrillation/ZHeart Rhythm. 2009;6(9): 1257-64

93. Pokushalov E, Turov A, Shugaev P, et al. A new anatomic approach in the treatment of atrial fibrillation: catheter ablation of left atrial ganglionated plexi. Heart Rhythm 2007; 4:311.

94. Pokushalov E., Turov A., Shugayev P. et al. Catheter ablation of left atrial ganglionated plexi for atrial fibrillation//Asian Cardiovasc Thorac Ann 2008 ; 16(3): 194-201.

95. Randall W.C., Ardell J.L. Nervous control of the heart: anatomy and pathophysiology. In: Zipes DP, Jalife J, eds. Cardiac electrophysiology: from cell to bedside. Philadelphia, PA:WB Saunders. 1990:291-299

96. Ratjawat Y.S., Gerstenfeld E.P., Patel V.V. et al. ECG criteria for localizing the pulmonary vein origin of spontaneous atrial premature complexes: validations using intracardiac recordings//Pacing Clin. Electrophysiol. 2004; 27:182-188.

97. Razavi M., Zhang S., Delapasse S. et al. The effects of pulmonary vein isolation on the dominant frequency and organization of coronary sinus electricalactivity during permanent atrial fibrillation//Pacing Clin Electrophysiol 2006; 29:1201-8.

98. Rew L.W., Paul F.C. Triggered and automatic activity in the canine coronary sinus//Circ. Res. 1977; 41:435-445.

99. Robbins I.M., Colvin E.M., Doyle T.P. et al. Pulmonary vein stenosis after catheter ablation of atrial fibrillation//Circulation. 1998; 98(17):1769 1775

100. Sanders P., Berenfeld O., Hocini M. et al. Spectral Analysis Identifies Sites of High-Frequency Activity Maintaining Atrial Fibrillation in Humans//Circulation. 2005; 112:789-797.

101. Scanavacca M.I., Kajita L.J., Vieira M. et al. Pulmonary vein stenosis complicating catheter ablation of focal atrial fibrillation//.!. Cardiovasc. Electrophysiol. 2000; 11:677-681.

102. Scanavacca M., Pisani C.F., Hachul D. et al. Selective atrial vagal denervation guided by evoked vagal reflex to treat patients with paroxysmal atrial fibrillation//Circulation 2006; 114:876-85.

103. Scharf C., Oral H., Chugh A. et al. Acute effects of left atrial radiofrequency ablation on atrial fibrillation//J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2004; -15:1-7.

104. Scherlag B.J., Nakagawa H., Jackman W.M. et al. Electrical stimulation to identify neural elements on the heart: their role in atrial fibrillation// J Interv Card Electrophysiol 2005; 13:37-42.

105. Scherlag В J, Yamanashi WS, Patel U, et al. Autonomically induced conversion of pulmonary vein focal firing into atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 2005;45:1878-1886.

106. Schauerte P, Scherlag BJ, Patterson E, et al. Focal, atrial fibrillation: experimental evidence for a pathophysiologic role of the autonomic nervous system. J Cardiovasc Electrophysiol 2001;12:592-599.

107. Schauerte P, Scherlag BJ, Pitha J et al. Catheter ablation of cardiac autonomic nerves for prevention of vagal atrial fibrillation. Circulation 2000;102:2774-80.

108. Schmitt С., Ndrepepa G., Weber S. et al. Biatrial multisided mapping of atrial premature complexes triggering onset of atrial fibrillation//Am. J. Cardiol. 2002;89:1381-1387.

109. Seshadri N., Marrouche N.F., Wilber D. et al. Pulmonary vein isolation for the treatment of atrial fibrillation: recent updates/ZPacing Clin. Electrophysiol. 2003;26 (II): 1634 -1640.

110. Sharifov O.F., Fedorov V.V., Beloshapko G. et al. Roles of adrenergic and cholinergic stimulation in spontaneous atrial fibrillation in dogs//J Am Coll Cardiol 2004; 43:483-90.

111. Singh JP, Larson MG, Levy D, Evans JC, Tsuji H, Benjamin EJ. Is baseline autonomic tone associated with new onset atrial fibrillation?: Insights from the framingham heart study// Ann. Noninvasive Electrocardiol 2004;9:215-20

112. Smeets R.M., Ben-Haim S.A., Rodriguez L.M. et al. New method for nonfluoroscopic endocardial mapping in humans: accuracy assessment and first clinical results// Circulation. 1998; 97: 2426-2432

113. Spector P.S., Noori A.M., Hardin N.J. et al. Pulmonary vein encircling ablation alters the atrial electrophysiologic response to autonomic stimulation// J Interv Card Electrophysiol 2007; 5:22-9.

114. Swissa M., Zhou S., Paz O. et al.al. Canine model of paroxysmal atrial fibrillation and paroxysmal atrial tachycardia//Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005;289: H1851-H1857

115. Tang C.W., Scheinman M.M., Van Hare G.F. et al. Use of P-wave configuration during atrial tachycardia to predict site of origin// J Am Coll Cardiol. 1995; 26:1315-1324

116. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use // Circulation. 1996; 93: 1043-1065.

117. Ten Eick R.E., Singer D.H. Electrophysiological properties of diseases human atrium// Circ Res. 1979; 44:545-557.

118. Themistoclakis S., Schweikert R.A., Saliba W.I. et al. Clinical predictors and relationship between early and late atrial tachyarrhythmias after pulmonary vein antrum isolation// Heart Rhythm. 2008; 5(5):679-85.

119. Tsai C.F., Tai C.T., Hsieh M.H. et al. Initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating from the superior vena cava: electrophysiological characteristics and results of radiofrequency ablation//Circulation. 2000; 102:6774.

120. Tse H.F., Rodriguez L.M., Geller J.C. et al. Longterm safety and efficacy of transvenous cryoablation for pulmonary vein isolation for atrial fibrillation//Pacing Clin. Electrophysiol. 2002;24:551.

121. Van den berg M.P., Haaksma J., Tieleman R. et al. Heart rate variability in patients with atrial fibrillation is related to vagal tone// Circulation 1997; 96:1209-16.

122. Verma A., Natale A., Padanilam В J. et al. Why Atrial Fibrillation Ablation Should Be Considered First-Line Therapy for Some Patients//Circulation. 2005; 112(8): 1214- 1222.

123. Willems S., Weiss C., Ventura R., et al. Catheter ablation of atrial flutter guided by electroanatomic mapping (CARTO): a randomized comparison to the conventional approach// J Cardiovasc Electrophysiol. 2000; 11:1223-1230.

124. Wittkampf F.H.M., Vonken E.J., Derksen R. et al. Pulmonary vein atrium geometry analysis by MRA//Circulation. 2003; 107:21-23.

125. Wu T.J., Ong J.J.C., Chang C.M. et al. Pulmonary veins and ligament of Marshall as sources of rapid activations in a canine model of sustained atrial fibrillation//Circulation. 2001; 103:115 7-1163.

126. Yamane Т., Shah D.C., Peng J.T. et al. Morphological characteristics of P waves during selective pulmonary vein pacing//J. Am. Coll. Cardiol. 2001; 38:1505-1510.

127. Yu W.C., Hsu T.L., Tai C.T. et al. Acquired pulmonary vein stenosis after radiofrequency catheter ablation of paroxysmal atrial fibrillation//J. Cardiovasc. Electrophysiol.2001; 12:887-892

128. Zhou J., Scherlag В J., Edwards J. et al. Gradients of atrial refractoriness and inducibility of atrial fibrillation due to stimulation of ganglionated plexi// J Cardiovasc Electrophysiol 2007; 18:83-90.

129. Zimetbaum P. Amiodarone for atrial fibrillation//NEMJ 2007; 356:93541

130. Zrenner В., Ndrepepa G., Karch M.R. et al. Electrophysiologic characteristics of paroxysmal and chronic atrial fibrillation in human right atrium// J. Am. Coll. Cardiol. 2001; 38:1143-1149.