Радикальная полимеризация алкенилпиридазонов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.06, кандидат химических наук Гридчин, Сергей Александрович

• Гридчин, Сергей Александрович
• кандидат химических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат химических наук Гридчин, Сергей Александрович

ВВЕДШИЕ.

I. ЖТЕРАТУРНЫЯ ОБЗОР

1.Способы синтеза непредельных производных диазинов

2.Полимеризация непредельных соединений диазинового ряда 20 П. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ К ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1»Алкенильные производные соединений диазинового ряда . . 54

1.1.Винильные производные пиридазона и его замещенных

1.2.Синтез аллильных производных пиридазона и его замещенных

2.Полимеризация алкенилпиридазонов

2.1.Кинетика радикальной полимеризации винилпиридазонов'

2.2.Сополимеризация К-винилпиридазонов с метилметакрилатом и стиролом

2.3.Радиационная полимеризация аллилпиридазонов

3.Применение мономеров и полимеров ряда пиридазона . . . 115 Ш. ЭКСПЕРИМЕНТАЛШАЯ ЧАСТЬ

1.Синтез винильных производных пиридазонов и исходных соединений для их получения.

2.Получение аллильных производных пиридазонов и исходных веществ для их синтеза.

3.Методика гомо- и сополимеризацйи. Приготовление образцов. Выделение полимеров

4.Расчет относительных активностей мономеров

5.Исследование мономеров, полимеров и сополимеров

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Радикальная полимеризация алкенилпиридазонов»

Карбоцепные полимеры с шестичленными азотосодержащими полиге-тероатомными циклами в боковой цепи используют в качестве основных компонентов светостойких, термостабильных и устойчивых в агрессивных средах материалов, лекарственных препаратов, а также добавок к высокомолекулярным соединениям для придания полимерам гидрофобных свойств, нерастворимости в органических растворителях, бактерицидной активности. В то же время потребность различных отраслей народного хозяйства в новых полимерных материалах с комплексом особых свойств непрерывно растет.

Успешное решение проблемы создания полимеров с заранее заданными свойствами неразрывно связано с детальным изучением кинетики и механизма их образования. Ъ этой связи строгая количественная оценка и исследование элементарных актов зарождения, роста и обрыва макроцепи, выяснение роли среды в реакциях гомо- и сополимеризации на основе кинетических измерений являются актуальными.

Настоящая работа посвящена изучению реакционной способности новых виниловых и аллиловых мономеров пиридазонового ряда в реакции радикальной полимеризации, исследованию строения, свойств, определению путей практического применения синтезированных соединений.

В соответствии с задачами исследования работу проводили в следующих направлениях:

I. Разработка способов синтеза виниловых и аллиловых мономеров пиридазонового ряда, установление их строения и свойств спектральными (УФ, ИК, ПМР-спектроскопия), химическими (встречный синтез, гидрирование, элементный анализ) и физическими (газо-жидко-стная и тонкослойная хроматография, криоскопия, эбуллиоскопия, масс-спектрометрия) методами в связи с таутомерией исходных веществ.

2. Изучение кинетики радикальной гомополимеризации виниловых производных пиридазона и его замещенных. Определение констант элементарных стадий полимеризационного процесса. Установление структуры и свойств полимеров.

3. Исследование радиационной полимеризации аллиловых мономеров пиридазонового ряда и изучение свойств синтезированных продуктов.

Проведение сополимеризации винилпиридазонов с метилметак-рилатом и стиролом для оценки резонансных факторов и полярного влияния указанных производных пиридазона и его замещенных в реакциях со стандартными мономерами.

5. Определение путей практического использования синтезированных продуктов как мономеров, так и полимеров в качестве биологически активных препаратов и компонентов или добавок в производстве полимерных материалов.

В диссертационной работе проведено систематическое изучение винилирования и аллилирования соединений с пиридазоновым циклом в различных условиях с учетом таутомерии используемых в превращениях веществ. Показано, что ненасыщенные производные пиридазона и его замещенных, синтезированные несколькими способами, отвечают одним и тем же изомерным формам непредельных соединений. Таким образом установлено, что структура целевых продуктов в изученных пределах не зависит от условий проведения реакции и природы алке-нилирующего агента.

Изучена реакционная способность виниловых мономеров пиридазонового ряда в радикальной полимеризации. Показано влияние растворителей на скорость реакции и молекулярную массу образующихся продуктов. Определены порядки реакции полимеризации по скорости инициирования и по концентрации мономера, рассчитана суммарная энергия активации процесса полимеризации винилпиридазонов при фото- и термоинициировании. Методом ингибированной полимеризации определены скорости инициирования винильных мономеров пиридазоно-вого ряда, а методом вращающегося сектора - времена жизни свободных радикалов. Из этих данных рассчитаны константы элементарных стадий роста и обрыва макроцепи. Совместная полимеризация винилпиридазонов с метилметакрилатом и стиролом дала возможность вычислить константы сополимеризации, а также параметры О. и е, отражающие резонансные и полярные характеристики новых мономеров.

Исследование радиационной полимеризации аллилпиридазонов показало, что эти мономеры полимеризуются с низкими скоростями и образуют олигомерные продукты. При введении модификатора - ортофос-форной кислоты - возрастают скорость и степень полимеризации аллилпиридазонов.

Выявлена гипотензивная активность некоторых алкенильных производных пиридазонового ряда. Установлено фунгицидное действие как мономеров, так и полимеров, что позволяет использовать их в качестве материалов, стойких к биоповреждениям. Сополимеры винилпиридазонов со стиролом и метилметакрилатом обладают более высокой термостойкостью по сравнению с полистиролом и полиметилметакрила-том. Разработаны эффективные способы синтеза некоторых промежуточных продуктов, используемых для получения мономеров. Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе, что нашло отражение в "Практикуме по синтезу полимеризационных мономеров и высокомолекулярных соединений" (Воронеж, издательство ВГУ, 1983).

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ проблемной лаборатории химии ВЬЮ Воронежского госуниверситета им. Ленинского комсомола на 1976-80 гг по теме: "Карбоцепные полимеры на основе азотосодержащих гетеро-циклов" (Нархозплан РСФСР, Постановление Совмина РСФСР от 12.II.

76, Л 610) и по целевой комплексной научно-технической программе "Защита полимерных материалов и изделий из них от биоповреждений" (План Минвуза РСФСР на 1981-85 гг, Постановление ГКНТ от 04.07. 78. Л 335, п. 25) по теме: "Синтез мономеров и полимеров с биоци-дными свойствами на основе гетероциклов, а также договорами о творческом содружестве с кафедрой высокомолекулярных соединений Московского госуниверситета им. М.В.Ломоносова, Волгоградским медицинским институтом, кафедрой биохимии и физиологии растений Горь-ковского госуниверситета.

Диссертация состоит из трех разделов, введения, выводов, библиографии, содержащей 180 наименований, и приложения, включающего акты лабораторных испытаний. Защищаемая работа изложена на 160 страницах машинописного текста, содержит 27 таблиц, 2 схемы и рисунк.

В первом разделе приведен литературный обзор по алкенильным производным диазинов, а также изложены данные по гомо- и сополи-меризации этих мономеров. Основные результаты исследования обобщены во втором разделе. Он содержит данные по разработке способов синтеза ненасыщенных производных пиридазона и его замещенных, их строению и свойствам. Здесь же приведены результаты по изучению кинетики гомо- и сополимеризации синтезированных мономеров и свойств соответствующих им высокомолекулярных соединений. Третий раздел посвящен методике эксперимента. В приложении к диссертации приведены акты лабораторных испытаний веществ, полученных в ходе выполнения работы. В этих документах изложены результаты по их практическому использованию.

По теме исследования опубликовано 13 статей. Материалы диссертации докладывались на У Всесоюзной конференции по химии ацетилена, на Всесоюзной конференции "Синтез и механизм действия физиологически активных веществ", на Ш Всесоюзном симпозиуме по целенаправленному изысканию новых физиологически активных веществ, на ХП Менделеевском съезде по общей и прикладной химии, на Ш Всесоюзной конференции по химии азотистых гетероциклов, на ежегодных научных сессиях Воронежского госуниверситета 1974-84 гг.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР I. Способы синтеза непредельных производных диазинов

Разработка новых и совершенствование известных способов синтеза алкенильных производных диазинового ряда открывает этим соединениям иные области применения наряду с традиционным использованием в качестве физиологически активных препаратов. С их помощью снимают депрессию и стимулируют сердечную деятельность, подавляют рост бактерий и контролируют содержание сахара в крови. Но это далеко не полный перечень. Более подробно о применении алкенилдиазинов будет сказано в конце главы.

В этой части литературного обзора мы рассмотрим способы синтеза винильных, аллильных, акрилоильных и метакрилоильных производных соединений диазинового ряда.

Винильные соединения можно получить различными путями. Часто применяют способ прямого винилирования ацетиленом : ГцН + СН = СН —* Гц-№ СН2 , где Гц - гетероцикл

Способ удобен : одна стадия, доступный винилирующий агент, разработанная система катализаторов, - оксиды и гццрокснды щелочных и щелочноземельных металлов, алкоголяты, соли лакта-мов, имидов, амидов, к которым могут вводиться различные добавки (пиридин, соли цинка, кадмия, меди).

Винилирование ацетиленом проводят без давления и под давлением (15-100 атм.) при повышенной температуре (100-300°). Катализатором чаще всего служит гвдроксид калия. Экспериментальный материал, накопленный в этой области, отражен в монографиях Колесникова /I/, Сидельковской /2 /, Михантье-ва /3 /, Шостаковского /4 /•

Механизм реакции прямого винилирования ацетиленом окончательно не выяснен, хотя эта реакция довольно подробно изучена на спиртах, фенолах, меркаптанах. Одна из первых схем /2/ предусматривала образование активированной формы ацетилена :

КОН » i R0H

ОН е сн -HG » он —- сн2 = снов

Однако в последующих работах это предположение не удалось подтвердить экспериментальными фактами.

Шостаковский А / предложил ионный механизм реакции, включающий стадий образования промежуточного металлоорганическо-го соединения. Последующее взаимодействие его с молекулой исходного вещества приводит к выделению винильного производного. Щелочной катализатор при этом регенерируется и реакция повторяется*

Аналогичные представления развивал Реппе /5 /, который рассматривал реакцию прямого винилирования как присоединение винилируемого соединения к ацетилену :

КОК R0H

НС s СН—- ROCH = СНК—г-ROCH « GHg + ROK

На основании кинетических данных рядом исследователей предложен следующий механизм /2 / :

ROH + МщОН * КОМщ + Н20

ROMhi #R0" + Мщ+ R0~+ НС s СН * ROCH = СН" (медленно)

ROCH в СН" + ROH - ROCH = СН2 + RO" (быстро) ,

Мщ- щелочной металл

Скорость реакции винилирования в щелочной среде определяется скоростью атаки тройной связи ацетилена алкоксид-ным ионом. Последующий быстрый отрыв протона от соединения, содержащего подвижный водород, приводит к регенерации аниона и образованию винилового соединения. Такой взгляд на механизм реакции винилирования наиболее распространен. Он хорошо согласуется с имеющимися экспериментальными данными и подтверждается результатами исследования стереохимии реакции /2 /.

Возможна и другая схема реакции. На основании спектральных исследований оС- пирролидона, его металлических производных, Ы -винилпирролидона, сернистых аналогов перечисленных веществ, а также отдельных проб, взятых в ходе проведения реакции,сделано предположение /2 / о молекулярном механизме прямого винилирования "через промежуточное образование комплекса ^-пир-ролидона с его щелочной солью и ацетиленом".

Широко используются различные способы косвенного винилирования. Так, виниловые мономеры получают реакцией перевини-лирования с помощью винилацетата или винилалкиловых эфи-ров /3 / :

RCOO-CH = (Ж2+Гц-0Н RCOOH+Гц -О-СН = СН2 , где R = Alk

Реакцию проводят в среде диоксана, ДМФА или избытке винилацетата в присутствии солей ртути /б /. Из 3-метилурацила, 4-этокси-2-пиримидинона, б-хлорпурина, 2,6-дихлорпурина реакцией с винилацетатом получены соответствующие I-винил-3~мети-лурация, 1~винил-4-этокси-2-пиримидинон, 9-винш1-6-хлорпурин, 9-винил~2,б-дихлорпурин. В качестве катализатора используют ацетат двухвалентной ртути, а сокатализатора - серную кислоту. В работе /7 / показана возможность синтеза виниловых производных азотистых оснований нуклеиновых кислот через стадию получения промежуточного палладийорганического соединения. Так, при взаимодействии 1,3-диметил-5-йодурацила или 2,4-диме-токси-5-йодпиримидина с винилацетатом в присутствии (Ph 3Р)2

Рс* (Ас)2 образуется 1,3-диметил-5-винилурацил или 2,4-диме-токси-5-виншширимвдин. По данным УФ и ЯМР- спектроскопии сделан вывод о структуре полученных соединений. Винильные производные замещенных пиримидинов, пуринов и урацилов полимери-зуют по радикальному механизму с целью создания модельных систем для изучения внутримолекулярных взаимодействий в нуклеиновых кислотах.

Первые работы, касающиеся методов синтеза винильных производных шестичленных гетероциклов (Гц) с двумя атомами азота, посвящены изучению С-винильных производных, полученных дегидратацией соответствующих сл-оксиэтильных производных /I / :

-Н90

Гц-СЯ (ОН) СН3 —Рц-СН = Сн2

Дегидратацию проводят в присутствии катализаторов, причем, в подавляющем числе случаев применяют оксид алюминия. Значительно реже используют кислый сернокислый калий или такие водо-отнимающие средства, как фосфорный ангидрид и серная кислота. Реакцию проводят при повышенной температуре и под уменьшенным давлением.

Не менее распространенным способом синтеза виниловых производных гетероциклических соединений считается дегидратация оксиэтильных производных /I / :

-н2о

Гц - СН2СН20Н-Гц-СН = ОН2 с применением едкого калия. В отдельных случаях дегидратацию осуществляют и в присутствии веществ кислого характера (кислый сернокислый калий, серная кислота, уксусный ангидрид) или над оксидом алюминия. В литературе /I / описаны методики получения О-винилпиримидина и С-винилпиразина дегидратацией ^ -оксиэтил)- пиримидина и соответствующего производного пиразина. Максимальный выход при использовании в качестве катализатора КОН составляет для винилпиразина 80 % от теоретического.

VCHgCHgOH -Н20

Дегидратацией 2-N.N - диметиламино-4-(^-оксиэтил)-пиримвди-на под вакуумом (13,3 Гйа ) над едким калием получают 2- N, N- диметиламино-4-винилпиримидин /I /„ Подобный способ, связанный с отгонкой образующегося винильного производного далеко не всегда доступен в лабораторной практике. Возможны варианты, сохраняющие в общих чертах вдею метода. В частности, широко используется дегидрогалогенирование М-хлорэтиль-ных производных с помощью гидрокоида или алкоголята щелочного металла (калия или натрия), как правило, в спиртовом растворе. Образующуюся соль отделяют, а целевой продукт получают известными способами /8-18 /.

В литературе имеются данные о синтезе 4-/2-(5 нитрофу-рил)- винил/-пиримидинов, обладающих бактерицидными свойствами /19-22/, которые получены взаимодействием 5-нитрофурфурола с 4~метилпиримидином и его замещенными при нагревании до 120-130°.

Виниловые производные с малоактивной олефиновой связью получают конденсацией I-оксида 3-метилпиридазина с бензальдеги-дом при 100° /23 /. N-оксид пиридазина - чрезвычайно интересное соединение. Особенности его строения позволяют ожидать проявления сильных, но противоположно направленных эффектов поляризации. Очевидно, все резонансные формы вносят вклад в

О - Ó -4)» О- О =-0 -Оt ti i и ii it о- о" о* о" о о а он

Р , № снг

Нд, ра/с Et7í^N 6СИ грет- ВиОК СИ тГ^Ы

И^Г Ас0№ %Г ^Г грет-ВиОН

М БСИ ^

V ссе41вг2о,

МеОН \ сг Мб СН2

МеОГНа л Ег^А Н2,Рб/С £1 6СИ Вг-Ьн^Ц трет-йиОК СН

Нг,Ра/С £1 ч^Ы БСИ^ В^СНг^Ы трет-ВиОК СН АсОЫа МеоЛ^ 1Щ МеО-Ч^ тРет-ВиОН МеО'Ч^

ОМе 1)1е ОМе Ме ОМе

6СМ ^ Вг-СНц^Ы трет-ВиО К B^-¿H^N

МеОК^ Ш4,Вгг02 МеО^^ трет-ЬиОИ Мео!^

БС И 2 моль

Ш4

Вя^Ог.

Ме ОМе ОМе

6 ✓Чм трет-ВиОК СН»=С ✓'Ч/

Мео1^ трет - ВиОН МеоК^ гдг Ме - метил ЕЛ - зтал Ви " £утил 5СИ - ¿ромсукцинимиЗ Ас.О№а' ацетат натрия

Схема I. Синтез 5-винилпиримидина и его замещенных образование гибридной структуры. Эта молекула в переходном состоянии может вести себя по-разному в зависимости от природы атакующего агента. Отрицательно заряженный кислород может участвовать в реакциях замещения £н2~типа, а реакции электро-фильного и нуклеофильного замещения происходят преимущественно в положениях 2 и 4. Продукт конденсации N-оксида метил-пиразина с бензальдегидом обладает противораковой активностью. Подобной конденсацией 1,2-диметил-1,4,5,6-тетрагвдропиримиди-на с альдегидом тиофенкарбоновой кислоты получают продукт,который показал антигельминтную активность /24 /.

Иной вариант косвенного винилирования описан в работе /25/. По предложенной авторами схеме (стр.13) синтезированы 5-винилпиримидин и его замещенные.

Выход целевых продуктов 40-50% от теоретического. Строение 5-винилпиримидина и его замещенных подтверждено ЯМР-спектрами и данными ГЮС.

В патентной литературе описаны способы получения ненасыщенных, в частности, винильных производных замещенных пирими-динов, которые синтезируют реакцией иминоэфиров с диаминами с последующей циклизацией образующихся моноалкиламидинов /26-28/, для чего исходные продукты нагревают до температуры крекинга (150-500°) в отсутствие кислот или солей и пропускают над катализаторами типа окседов металлов, силикагеля или оксидов I металлов на силикагеле.

Для синтеза мономеров химиотерапевтического действия на основе 5-фторурацила и б-мегсилтиопурина используют винилизо-цианат /29,30/. Полученные лекарственные препараты как в мономерной, так и в полимерной форме обладают ярко выраженной противораковой активностью. Найдены оптимальные условия для проведения реакции винилирования. Изучено влияние растворителей и катализаторов. Обсуждается механизм реакции. Показано, чем выше способность растворителя образовывать водородные связи (метил-, этил,- третбутилацетат), способствуя миграции протона от ы'-атома иходного вещества к Н-атому ви-нилизоцианата, тем выще скорость процесса и выход целевого продукта. На первом этапе образует комплекс винилизоцианата с катализатором триэтиламином, который реагирует с исходным О о

Г^ЫН Рч^ми

I + -11 I « н -.' о=с-ын-сн=снг веществом, образуя промежуточное соединение. Распадаясь, оно дает целевой продукт и регенерирует катализатор, концентрация которого не влияет на выход 5-фтор- К , N'-винилкарбамоилура-цила или б-метилтио-9- Н -винилкарбаматоилпурина.

В литературе имеются данные о синтезе акрилоильных и ме~ такрилоильных производных диазинов и их замещенных /31-40/. Так, 6-акрилоилокси-З-пиридазон получают при смешивании хлор-ангидрида акриловой кислоты с натриевой солью гидразнда мале-иновой кислоты в абс. метаноле при -Ю-г- 0° в течение двух ча~

С0Б' оМа ососн=снг

С. 4-СК-СНгСНр -ын 5 о О

Выход целевого продукта 10$ от теоретического /33 /. Аналогичным способом синтезируют б-акрилоилокси-2-хлорэтил/З--пиридазон с выходом 30 % /33/. Кроме того, описан простой и удобный синтез метакрилоильных производных пуриновых и пиримидиновых оснований с помощью 2-бромэтилметакрилата. По этому способу целевые продукты получают с высоким выходом, исключая стадию выделения променсуточных соединений /34,36-39/. В работе приведены условия синтеза 7-(2-метакрилоилокси)-этиладенина (выход - 70%), аналогичного производного теофиллина (72 %), а также 1-(2-метакрилоилокси)-этил-5-метил-2,4 (1Н,ЗН) -пиримидин-диона (63 %).

В литературных источниках имеются сведения о синтезе и свойствах аллильных производных соединений азинового ряда. К числу наиболее удобных способов их получения относится прямое аллилирование щелочной соли исходного гетероцикла галовд-ным аллилом /41 / по схеме : ста осн2-с.ь»=снг

Гидразвд малеиновой кислоты растворяют в водном растворе капывают небольшой избыток хлористого аллила в метаноле. Растворители удаляют, а целевой продукт кристаллизуют из воды. После вторичной перекристаллизации игольчатые кристаллы имеют Т.пл.138°. Выход 18 %, Однако способ прямого аллилирова-ния для диазинов используется значительно реке, чем всевозможные конденсации с последующей циклизацией (или без нее) в нужные соединения.

Конденсацией М-аллилмочевин с эфирами или нитрилами ено~ лов С2Н50СН2С(Ю = СН0СН3 (И = С00С2Н5 , СН ), катализируемой кислотой, получены изомерные 2-оксо-1,2,3,4~ тетрагвдро-пиримидины, выделенные сначала в виде ацетатов /42 /. Целевые продукты имеют следующую структуру : о о гидрокеида натрия (до рН «=9). При 40° в течение 24 часов при где и' или к"- аллил,

Синтезирован 4,6-И.2-5-аллилпиримидин взаимодействием

СН2 «= СНСН2СН (С00Е1 )2 с наоъпценным раствором ИН3 при 20°

43 /. К полученному СН2 = СНСН2СН-(С0 МН2)2 добавляют раствор

Е± 0 На и НС0№Н2. Смесь кипятят, спирт отгоняют , осадок подкисляют до рН= 3 и выделяют 4,6-диокси-5-аллилпиримидин. Выход целевого продукта составляет 80 %,

Реакцией 2-метил-З-И пиразинов, где Я, и! ,К."=Н или Ме, с АсОЕ£ или АсН получены 2- -оксипропил)-3-И-5 -6-й!'-пиразины (при использовании Ас(^ на первой стадии образуются ацетонильные производные, которые затем восстанавливают), при дегидрировании которых выделена смесь 2-аллил-, цис-2пропенил- и транс-2-пропенил-З-И -5-11-6-11."- пиразинов. Выходы аллильных и цис-пропенильных производных незначительны /44 Метилзамещенные аллилпиразины получают также взаимодействием 2-метил-З-К. -5-и'-б-я"-пиразинов с СН2 =СНСН2М^ X или СН2 = СНСН2и . Выход целевых продуктов от 3 до 41 %, повышающийся с увеличением числа метильных групп в гетеро-цйкле /44 /,

Имеются сведения, что 3-И-5~В.'-6-11"-2- меркапто-3,4 -- дигидротиено (2,3-о() пиримидиноны-4 (Я = Ме или аллил, r' и r" в h, me или r' + r" = (сн2)4 ) и их соли с металлами, обладающие седативным и противокашлевым действием, получают реакцией соответствующих метиловых и этиловых эфиров

4-r' -5-r"-2- аминотиофенкарбоновой-3~кислоты с СН2ВСЗНСЙ2 N С S с выделением или без выделения промежуточных эфиров

2- NHCSNHP -4-R'-5-R"- тиофенкарбоновой -3-кислоты /45 /.

Конденсацией соответствующих малоновых эфиров с мочевиной в присутствии ЕЮ Na получают 5- аллилбарбитуровые кислоты, которые с pocig в присутствии PbNMeg образуют

5-аллил~2,4,6- трихлорпиримвдины /46 /, обладающие противогрибковой активностью.

Ненасыщенные производные пиразина и evo замещенных используют для защиты растений в качестве гербицидов, фунгицидов, инсектицидов, нематоцвдов /47-51 /. Алкенилпиразиноил-гуанидины обладают диуретическим действием /52 /, производные пиразин-7- карбоновых кислот - антибактериальными свойствами /53 /, I- бензигидрил-4- циннамилпиперазины - анти-гистаминной активностью /54 /, а 1,4 - алкенилпиперазины в небольших количествах добавляют в корм жвачным животным /55 /.

Лекарственные препараты, содержащие алкенилпиридазоны, пригодны для лечения желчного пузыря /56,57/. Они обладают анальгетическим, противовоспалительным, седативным и противо-судорожным действием /58-61/. АлкениламиногидраТзинопиридази-нон предложено использовать в качестве гипотензивного и ано-. ректического препарата /62,63/. Ненасыщенные производные хлоргидразинопиридазинов в виде различных лекарственных препаратов обладают противовоспалительной и антигипертенсивной активностью /64/. Их можно использовать и в качестве антидепрессантов /65 А

Однако значительно более широкая палитра полезных свойств обнаружена у ненасыщенных производных пиримидина. Как известно, производные пиримидина входят в состав азотистых оснований нуклеиновых кислот. Поэтому большинство работ в этой области так или иначе связано с физиологической активностью синтезируемых препаратов. Почти все сообщения в этой области носят патентный характер.

Алкенильные производные замещенных пиримидинов обладают противоопухолевым, антигистаминным, диуретическим, жаропонижающим, седативным, противокашлевым, противовоспалительным,анти-гельминтным, антикокцидозным действием, а ®акже болеутоляющей, сосудорасширяющей, цитостатической, бактерицидной, противогрибковой активностью /66-89/. Запатентованы лекарственные формы, снижающие содержание сахара в крови, эффективно расширяющие коронарные сосуды, стимулирующие рост растений и домашних животных /90-96 /. В патентной литературе описаны способы получения мышечных релаксантов, а также соединений, являющихся антагонистами метаболизма нуклеиновых кислот /97,98/. Кроме того, синтезированы инсектицидные, пестицвдные, гербицидные, фунгицидные препараты, содержащие в своем составе пиримидиновый цикл с алкенильным заместителем /96,99-105) . Областей применения алкенилпиримидинов, не связанных с их биологической активностью, сравнительно мало. Так, имеются сведения об использовании меркаптотиопроизводного в качестве ускорителя вулканизации синтетического и натурального каучука /106/. Некоторые серосодержащие алкенилпирими-дины могут найти применение в лабораторной практике как ацилирующие агенты для защиты аминогрупп и, в общем случае, для ацилирования аминов, спиртов, фенолов»' гидразинов при синтезе пептидов /107-Ю8/.

Из рассмотрения различных способов получения ненасыщенных производных соединений диазинового ряда следует, что в настоящее время накоплен достаточно обширный материал по синтезу и свойствам, в основном, винильных производных. Однако такой удобный и экспрессный метод получения мономеров как прямое винилирование ацетиленом почти не используется. Другие ненасыщенные производные диазинов изучены меньше, хотя, как видно по немногочисленным исследованиям они весьма перспективны в качестве биологически активных препаратов и компонентов для производства полимерных композиций«

Заключение диссертации по теме «Высокомолекулярные соединения», Гридчин, Сергей Александрович

ВЫВОДЫ

1. Разработаны способы синтеза новых виниловых и аллиловых мономеров 3-пиридазона и его замещенных. Спектральными и химическими методами установлена структура полученных соединений. Показано, что при алкенилировании образуются только Я-изомеры.

2. Полимеризация виниловых мономеров пиридазонового ряда подчиняется обычному уравнению радикальной полимеризации У= телей в гетероцикле константы роста возрастают на порядок при относительно постоянных значениях константы обрыва.

3. Изучена сополимеризация Л-винилпиридазонов с метилмет-акрилатом и стиролом. Аналитическим методом рассчитаны относительные активности мономеров, определены параметры сополимеризации О. и е.

4. Исследована кинетика радиационной полимеризации аллиловых производных замещенных пиридазона. Показано, что они полиме-ризуются с низкими скоростями (г-10""6 - КГ7 моль/л*с). Введение модификатора (ортофосфорной кислоты) увеличивает как скорость полимеризации аллилпиридазонов, так и молекулярную массу образующихся продуктов в 3-6 раз.

5. Найдены пути практического применения мономеров и полимеров. Некоторые алкенильные производные обладают способностью снижать кровяное давление. Мономеры и полимеры могут использоваться как продукты, обладающие грибостойкостыо.

Установлено, что в зависимости от характера замести

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Гридчин, Сергей Александрович, 1984 год

1. Колесников Г.С. Синтез винильных производных ароматических и гетероциклических соединений.- М.: АН СССР, 1.60, 275 с.

2. Сидельковская Ф.П. Химия Л-винилпирролидона и его полимеров.-М.: Наука, 1970, 150 с.

3. Михантьев Б.И., Михантьев В.Б., Лапенко В.Л., Воинова В.К. Некоторые винильные мономеры.- Воронеж: ВГУ, 1970, 260 с.

4. Шостаковский М.Ф. Простые виниловые эфиры,- М.: АН СССР, 1952, 280 с.

5. Реппе В. Химия ацетилена.- М.: ИЛ, 1954, 375 с.

6. Pitha J., Ts'o P. N-Vinyl derivatives of substituted pyrimi-dines and purines. J.Organ.Chem.,1968, V.33, К 4,р.1341.

7. Arai J., Daves J., Doyle G. 5-Vinylpyrimidines. Synthesis via organopalladium intermediates. J.Heterocycl. Chem.,1978» v.15» N 2, p. 351.

8. Пат. * 9710 (Япония). /Имото.М., Такэмото К. РЖХим, 1971, 24С422 П.

9. Кауе Н. Cyclopolymerization of 1-vinyluracil. Macromolecules,1971, v. 4, N 2, p. 147.

10. Пат. Jf 3824225 (ClIIA).Non-cyclopolymerized poly-1-vinyluracils. /Кауе H. ШХим, 1975, 6 С 453П.

11. Кауе H.,Chang S.-H. Structural control in the ^-radiationi-tiated copolymerization of 1-vinyluracil. Macromolecules,1972, v. 5, N 4, P. 394.

12. Hoffmann S.,Witkowski W.,Schubert H.,Salewski D.,Rolling H. Nucleinsauremodelle; jj-induzierte Copolymerisation von 1-Vi-nyluracil mit Acrylsaure. Z.Chem.,1974, b.14, H 8, s.309.

13. Matsubara Y.,Kiyoji K. ,Yoshihara M. ,Maeshima Т. Полимеризаixция К-винилпиридазинона. Nippon kagaku k4iShi, J.Chem.Soc. Jap., Chem. and Ind. Chem., 1973, N 10, p.1992.- РКХим, 1974,8 С 161.

14. Matsubara Y.,Yoshihara M.,Maeshime Т. Влияние сопряжения кольца пиридазинона на полимеризуемость Л-винилпиридазинонов. Nippon Kagaku kaishi, J.Chem. Soc. Jap.,Chem. and Ind. Gbem., 1974, H 11, C. 2186.

15. Matsubara Y.,0shiro K. »Yoshihara M.,Maeshima Ш. Radical Copo-lymerizations of N-Vinylpyridazinones weth Aerylie Acid.Nippon kagaku kaishi, J.Chem.Soc.Jap.,Chem. and Ind.Chem,1975,H1,p.188.

16. Eda T.,Arai K.»Matsubara Y.,Maeshima T. Radical polymerizabi-lity of 6-methyl-2-vinyl-3-pyridazinone in protic media.J.Mac-romol.Sci., 1981, v. A 15, N 3,p.359.

17. Пат. if 5124388 (Япония). /Маэдзима Т., Йосихара М., Мацубара Г. ЕКХим, 1977, II С 292П.

18. Matsubara Y.,Harakino N., Yoshihara M., Maeshima Т.Polymerizations of N-vinylpyridazinones in the precence of acids.J.Mac-romol. Sci.,1975, v. A 9, N 8, p. 1433.:

19. Pujita &.,Yamamoto T.,Minami S.,Takamatsu H.Studies on nitro-furan derivatives. IV.Synthesis of 2-or-4-/2-(5-nitro-2-fu-ril)-vinyl/pyrimidine derivatives. Chem. and Pharmac.Bull., 1965, v.13, N 10,p.1183.

20. Пат. Jf I04I4 (Япония). Получение нитрофурилвинилпиримидинов. / Такамацу X., Минами С., Зудзита А., Ямамото К., ^удзимото К., Симидзу М. ШХим, 1968, 9 Н 403П.

21. Пат. Я 231 (Япония). Способ получения производных пиримидина./ Моригути И., Вада С., Кумамото К., Насидзава Т. РШХим, 1970, 4 Н 423 П.

22. Пат. И 3510479 (CfflA).4/2-(5-nitrofuril)-vinyl/-pyrimidines./

23. Takamatsu Н.»Minami S.,Pujita A.,Yamamoto T.,Pujimoto К., Shimizu M.,Takase Y.,Oyamazaki А,- РЕХим, 1971, 7 H 410П.

24. Haj T.,Sako S.,0kusa G. Potential anticancer agents.Reaktion- 141 of 3»6-dimethylpyridazine 1-oxide and methylpyridazine 1-oxides with, bens aide hyde.C hem. and Pharm. ,1963, v.11,N 9 »P« 1146.

25. Пат. Jf 3502661 (США). /Kaaubick R.,Mc Farland J. РЖХим,1971, 12 H 300П.

26. Feit B.A.,Teuerstein A. 5-Vinylpyrimidines. 1.Synthesis. J. Heterocycl. Chem., 1974, v.11, К 3, p.295.

27. Заявка Jf 2313938 (Франция).Homopolymeres et copolymeres d'imi-dazolines et de tetrahydropyrimidines, utiles notamment comme medicaments anticholesterol et leur procede de preparation.-РЖХим, 1978, 4 С 275П.

28. Пат. H 4039542 (США).Unsaturated pyrimidine/Panzer Н.,Connor М., Baccei L. НГХим, 1978, 1978, 8 С 252П.

29. Пат. Я 4129532 (США).Method of imidazoline and tetrahydropyri-midine polymers./Panzer H., O'Connor M., Baccei L. РКХим, 1979, 14 С 352П.

30. Gebelein С.,Ryan Т. Chemotherapeutic polymers.Solvent effects in the synthesis of 5-Flouro-II,-(N-vinylcarbemoyl)uracil.Amer. Chem.Soc. Polym.Prepr., 1978, v. 19, N 1, p. 538.

31. Gebelein C.,Baig M. Chemotherapeutic polymers. The synthesis of 6-methylthio-9-(N-vinylcarbamoyl) purine. Amer.Chem. Soc. Polym. Prepr., 1978, v.19, К 1, p, 543.

32. Пат. Я 32417 (Япония). Способ получения полимеров Я-замещенных акриламидов. /Катаяма С., Наканиси Й., Юдзутуни С. РИим,1972, 12 С 378П.

33. Hattori М.,Shimoda M.,Kinoshita М. Synthesis and polymerization of methacryl esters having two kinds of nuckeic acid bases.Mak-romol. Chem., 1979, v. 180, N 10, p. 2303.

34. Umrigar P.,0hashi S.,Butler G. Synthesis and properties of alternating copolymers of potential antitumor activity containing5.fluorouracil• L.Polym. Sci.Polym. Chem. Ed., 1979, v.17,ft 2, p.351.

35. Akashi M.,Inaki Y.,Takemoto K. Functional monomers end polymers. Activation parameters for polymerization of ft- -methacryloylo-xyethyl type monomers containing nucleic acid bases. J.Macro-mol. Sci., 1978, v. A 12, ft 5, p. 619.

36. Akashi M.,Takada H.,Inaki Y.,Takemoto K. Functional monomers and polymers. Template polymerization of Methacryloyl-type monomers containing nucleic acid bases. J.Polym.Sci. Polym.Chem. Ed., 1979, v. 17, N 3, p. 747.

37. Akashi M.,Kita Y.,Inaki Y.,Takemoto K. Functional monomers and polymers. A copolymerization study of methacryloyl-type monomers containing nucleic acid bases in chloroform solution. J. Polym. Sci. Polym. Chem.Ed., 1979, v.17, N 2, p.302.

38. Akashi M.,0kimoto T.,Inaki Y.,Takemoto K. Functional monomers and polymers. Complex formation of stereoregular methacryloyl-type polymers containing nucleic acid bases. J.Polym.Sci.Polym. Chem. Ed., 1979, v. 17, ft 3, p. 905.

39. Ouchi T.,Kawanishi S.,Tsunoda H.,Imoto M. Polymerization of methyl methacrylate initioted with polymethacryl-N-(2-pyrazyl) amide.Technol. Repts Kansai Univ., 1978, n 19,p.37.- PIXhm, 1978, 19 C 201.

40. Matsubara Y.»Yoshihara M.,Maeshima T. CoriOJiHMepH3aUHfl 3-(2H)6.ajijraj50KCHnHpHna3HH0Ha. J.Chem.Soc. Jap. Ind. Chem. Sec., 1971, T.74, X 9, c. 1909. PIXhm, 1972, 14 C 143.

41. Takamizawa A.,Hirai К, Studies on the pyrimidine derivatives» Synthesis of K-substituted pyrainidine and related compounds, Chem. and Pharmac. Bull,, 1864, v. 12, N 12, p.1418.

42. Соколова B.H., Магидсон О.Ю. Производные Л-(пиримидил-4)этил-амина. 5-Аллил- и 5-п-хлорфенилпиримидины. Химия гетероцикл. соед., 1968, J? 3, с. 519.

43. Tas A.»Kleipool J.Methylsubstituierte Allyl-and Propenylpyra-zine. Korperpflegemittel, 1974, b. 24, N 11, s. 326.

44. Пат. Я 313285 (Австрия). Verfahren zur Hestellung von neuen 2-Mercapto-3,4-dihydrothieno -/2,3-d/pyrimidin-4-on Derivaten sowie von doren Metallsalzen Жим, 10 О 230П.

45. Gershon H.,Parmegiani R.,D'Agcoli R. Ityrimidines. Some higher 5-substituted 2,4»6-trichloropyrimidines. J.Med. Chem.,1967, v. 10, N 1, p.113.

46. Пат. J/ 3452016 (США). Substituted trihalopyrazines./Horne D.-Шим, 1970, 13 H 779П.

47. Пат. Jf 3505454 (Cn.A).insectieidal composition and method со-ntaining 1,2,4-oxadiazolidine./Krenzer J.-Ржхим, 1975, 2Н576П.

48. Пат. Л 3777025 (США). Thiadiazine fungicides and miticides./ Adams J. Шим, 1975, I О 386П.

49. Пат. X 387790 (США). Quinoxalinylthioallophanato fugicides./ Adams J.,Schoing G. Шим, 1976, 19 О 393П.

50. Заявка if 54-135969 (Япония). Производные дитиенилпропенил пи-перазина. /Эттю Э., Когава Н., Курида С., Ямагиси Т., Като X. Шим, 1981, 7 О ПОП.

51. Пат. Л 605873 (Швейцария). Verfahren zur Herstellung von 1-Benzhydryl-4-cinnamylpiperazin./Weiler- PIXим, 1979, 9 0 137П.

52. Заявка К 2809209 (ФРГ).Neue organische Verbindungen.Verfehren zu ihren Herstellung und ihre Verwendung./Nesvadba H. ,Re-inshagenH- РЖХим, 1980, 14 H 240П.

53. Пат. Jf 227710 (Австрия). Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridazinderivaten./Schonbeck R.»Stormann-Menninger H. »Kloim-stein E. РЕХим, 1965, I H 150П.

54. Пат. Я 1188604 (ФРГ). Verfahren zur Herstellung von ^yridazin-derivaten./Kloimstein E., Schönbeck R.»Stormann-Menninger Н,-РЖХим, 1967, 15 H 330П.

55. Пат, Я 360691 (Швейцария). Verfahren zur Herstellung neuer Теtrahydrodioxopyridazine./Druey J.»Meier K., Staehelin A.-РЖХим, 1963, 19 H 129П.

56. Пат. Я 2460 (Япония). Получение производных пиридазинона. / Нитта Й., Комеда Ф., Сиоя А. РЖХим, 1968, 3 Н 395Г1.

57. Пат. Jf 3022305 (CülA).Process for preparing pyridazine derivatives and novel fluorinecon-taining pyridazine derivatives./ Carboni R— РЕХИМ, 1964, 4 H 90П.

58. Заявка Jf 53-12880 (Япония). Производные пиридазинона. /Мацуо Т., Такати Т., Цукамото Й. РЖХим, 1979, 5 О 136П.

59. Пат, Я 83570 (ГДР).Verfahren zur Herstellung von 6-hydrazin-pyridazinen./Anderson P.,Houlihan W., Manning R. РЖХим, 1972, II С 292П.

60. Пат, H 312623 (Австрия),Verfahren zur Herstellung von neuen ^yridazienen und ihren Salzen- РКХим, 1975, 8 О 115П.

61. Пат. Jf 549576 (Швейцария). Verfahren zur Herstellung neuer

62. Pyridazin Derivate./Anderson P.,Houlihan W.,Manning R,1. РЖХим, 1975, I О П1П.

63. Пат. X 449108 (Австралия).6-Hydrazino-3-halo-4-aminopyridazi-nes./Houlihan W.»Manning R. РЖХим, 1976, I О 124П.

64. Пат. Jf 1446724 ( Франция). Bis-(halogenoetbyl)-aMno-4-pyrimidi-nes. РЖХим, 21 H 298П.

65. Пат. Я 17595 (Япония). Получение производных замещенных в положении 4-пиразоло/1,5-а/пиримидинов. /Таками С., Хаяси Т., Хамасима Й. РЖХим, 1968, 7 H 375П.

66. Пат. Я 327001I (США).5,7-disubatituted-2,3,6,8-tetraketo-py-rimido/4,5-b/-1,4 thiazines./SchroederE.-Шим, 1968, 7 H 356П.

67. Пат. Я II752 (Япония). Способ получения производных 7-ацил--аминопиразоло/1,5-а/пиримидина. /Таками С., Хамадзима Й. -РЕХим, 1968, 21 H 401П.

68. Пат. Я II752 (Япония). Способ получения производных 3-нитро-7-аминопиразоло/1,5-а/пиримидинов. /Таками С. РЕХим, 1968, 21 H 399П.

69. Пат. Л 3342819 (США).Novel 6,7-difaydro-5H-pyrrolo/3,4-d/pyri-midines./Ohnacker G. РЖХим, 1969, 2 H 392П.

70. Пат. Jf 1476534 (Франция) .Thiazolyl-2-pyrimidine et composes apparentes. ~ РЖХим, 1968, 16 H 379П.

71. Пат. X 3464982 (США)./2-(5-nitro-2-furyl)-vinyl/-pyrimidine derivative and process for the preparation thereof./Minami S., Kouriyama-shi Y.,Fujita A.,Shimizu M., Takase Y. И1ХИМ, 1970, 22 H 419П.

72. Пат. JT 3510480 (CQIA).Antiloccodial pyrimidines./Hogers E., Clark R. РЖХим, 1971, 7 H 4ЦП.- 146

73. Пат. Jf 500226 (Швейцария).Verfahren zur Herstellung neuer Pyrimidinderivate./Eichenberger K.,Schmid P,,Schweizer E.PIX ИМ, 1971, 15 H 505П.

74. Пат. Я 7268M ( Франция) .Nouve aus derives de 11 amino-2-pyrimi-dine- РЖХим, 1971, 20 H 393П.

75. Пат. if 507953 (Швейцария).Verfahren zur Herstellung von 5,6, 7,8-Tetrahydro/l/benzothieno/2,3-d/pyrimidinen./Schweizer E., Schmid P.,Eichenberger К. РЖХим, 1972, I H 252П.

76. Пат. Я 1244840 (Англия) .Thioethers containing heteromyclic rings./Grosh R.,Bishop H.,Baranovits Р. РЖХим,1972, 3H628.

77. Пат. Я 49-21147 (Япония). Способ получения производных пиримидина. /Тани X., Накамура К., Мори С., Йокоо Н., Кедами Д., Вадда Я. РЖХим, 1975, 3 О 88П.

78. Пат. Я 15417/72 (Швейцария).Verfahren zur Herstellung neuen Sulfanilamidopyrimidone./Bretschneider H.,Fliri H., KlotzerW, РЖХим, 1976, II О 112П.

79. Пат. Я 3931183 (CfflA).l-Substituted-2-disubstitutedamino-pyri-do/2,3-d/pyrimidin-4-(1H)-ones•/Hardtmann G. РЖХим, 1976, 18 О 181П.

80. Пат. Я 491250 (США) .1-Substituted-2-indno-pyrido/2,3-d/pyri-midin-4(lH>-ones./Hardtmann G. РЮСим, 1976, 19 0 172П.

81. Пат. Я 1396302 (Англия) .Aminopyrazolopyrimidines and processes for theor production./Howarth G.,Gainer J.- РЖХим, 1976, 3 О 160П.

82. Пат. Я 3912736 (США).Pyrido/2,3-d/pyrimidine-thiones./lioda K., Nakagawa A.tMotomura T.,Yamagata K.,Yamasaki S., Ide H.-РКХим, 1976, 15 О 186П.

83. Urban R.,Gros;jean M.,Arnold W. Alkylation des malonyl--aminopyrimidines.Helv. Chim.Acta,1970, b.53, N 5, s.905.

84. Пат. if 602664 (Швейцария).Verfahren zur Herstellung neuerrimidinderivate./Herzog U« »Reinshagen H. РЖХим, 1979,3 О ПОП.

85. Sendа S.,Hirota К. Pyrimidine derivatives and related Compounds .Synt he ais and pharmacological properties of 7-deazaxan-thine. Chem. and Pharm.Bull.,1974, v. 22, N 7, p. 1459.

86. Пат. Л 3288793 (США) 2-Tetrahydrofurfuryl-2-aliphatic-and 2-alipJtiatic ether-sulfonamido-5-alko:sy-pyrimidines./Priewe H., Gut sehe К. РЕХим, 1968, 13 H 405П.

87. Пат. Л 2009385 (ФРГ). 2-BenzolBulfonamidopyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung./Saikawa I,»Matsubara Y.,Hori T.1. РЕХим, 1975, 3 О 92П.

88. Пат. Л 361283 (Швейцария). Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinen./Habicht E.- РЖХим, 1963, 21 H 182П.

89. Пат. Л 1504580 (Франция).Nouveaux derives de la pyrimidine.-PIXим, 1969, 3 H 657П.

90. Пат. * 1504597 (Франция) .N-acylaminopyrimidines. РЖХим, 1969, 3 H 656П.

91. Пат. Л 1504614 ( Франция ).Nouvelles pyrimidines. РЖХим, 1975, 13 О 170П.

92. Приказчикова Л.П., Карабанов Ю.В., Рыбченко Л.И., Черкасов В.М., Борисенко В.П. Гербицидная и стимулирующая активность метил- и стирилпиримидинов. Физиол. активные вещества (Киев), 1980, Л 12, с. 52.

93. Пат. Л 3632763 (США).4-*minofuro/2,3-d/pyrimidines as smooth muscle relaxants./Hess H.-J.,Cronin Т. РЕХим, 1979,19 H 311П.

94. Пат. JT 2265 (Япония). Способ получения Л~замещенных тетрагид-ропиримидинов. /Такамидзава А., Хираи К. РЖХим, 1975,15 О 162П.

95. Пат. Л 3107246 (США).Process for the preparation of phosphoric acid esters./Ferguson- РЖХим, 1966, 14 H 483П.

96. Пат. Л 3235358 (США). Control of undesirable vegetation./So-boczenskiE*- РЕХим, 1967, II H 564П.

97. Пат. Л 1204552 (Англия) Jesticidal pyrimidine derivative/. Sharpe S.,Snell В. РЖХим, 1971, 8 H 599П.

98. Пат. Jf 293341 (Австралия). Simstituted uracils,process for their preparation and herbicidal compositions containing same./Ellis L.,Loux H.,Soboszenski E.,Luck R.- Р1ХИМ, 1971,9 H 690П.

99. Пат. Л 510989 (Швейцария). Handelshàhiges milbenovizides oder fungizides Mit tel. /LandsdorfW.- РЮСим, 1972 , 8 H 596П.

100. Пат. Л 3896225 (США) » Hydrocarbylsulfenylmercapto pyrimidines used as pesticides./Moore J. Р1Хим, 1976, 9 О 361П.

101. Пат. Л 3932410 (США), l-ïhiadiazolyl-6-alkoxytetrahydropyri-midinones./Krenzep- РЖХим, 1976, 18 О 452П.

102. Пат. Л 3I5III4 (США). 1,2,3,4-Tatrahydro-1-(2-mercapto-6-ben-zothiazolil)-2-thioxo-4,4,6-trimethylpyrimidine and derivative s./D'Amico J.,Tung С. Шим, 1966, 24 H 508П.

103. Пат. Л 3904612 (США). Pyrimidine derivatives end process for preparing the ssme./Nagasawa T.,Kuroiwa K.,Narita K.-Шим, 1976, II О П1П.

104. Пат. Л 479189 (США). Process of producing pyrimidinyl thiol-carbonates./lTagasawa T.,Kuroiwa K.,Harita K. РКХим, 1976, 19 О 120П.

105. Potuzak H.,Tidd D.,Dean P. Synthesis and properties of poly (9-vinylpurine)-6-thiol, a polyvinyl thiopurine analog of polyriboinosinie acid. Bioorg. Chem., 1979,v. 8, II 3,p.295.

106. Pitha J. Vinyl polymer analogies of nuceic acids. Polymer, 1977, v. 18, N 5, P.425.

107. Butler G. Synthesis and properties of novel polyanions of potential antitumor activiti. J.Marcomol.Sci.,v. A 13,p.351.- 149

108. Пат. Jf 76I752I (Франция) .Materisix macromole cul are s adaptes poul former des protheses et des organes ortificiels anti-trombogenes et leur procédé de preparation,/Ferruti P.,MartuscelliE.,Riva F.»Provenzale L.- РЮСим, 1978, 13 С 402П.

109. Пат. Jf 2550547 (ФРГ). Piperazin-oder Piperaziniumgruppen enthaltende Polymerisate./Naarmann H.,Pohlemann H. РКХим, 1978, 5 С 264П.

110. Eda T.,Huang С. »Matsubara Y. »Yoshihara M.,Maeshima T. Effect of bis-(6-methypyridazinyl)-3,3'-disulfide in the radical polymerizations of styrene and methacrylate. J.Macromol.Sci., 1980, v. A 14, N 7, p.1035.

111. Matsubara Y.,Yoshihara M.,Maeshima Т.Сополимеризация 3- (2-п-замещенный фенил)-6-оксипиридазинонов.1&^о Kagaku zassi. J.Chem. Soc. Jap. Ind. Chem. Soc.,1971, v.74, H Ю,р.21бЗ.-Шим, 1972, 8 С 196.

112. Мацубара Й., Йосихара M., Маэсима Т. Исследование полимеризации производных пиридазина и пиридазинона. Сополимеризация 6-замещенных nnpHfla3HHOHOB.Kogyo kagaku zassi.,J.Chem. Soc. Jap. Ind. Chem. Soc., 1971, v. 74, N 3, p. 477.

113. Matsubara Y. »Nogushi M., Yoshihara M.,Maeshima T.Conjugative effect of pyridazinone ring on the copolymerzabilities of 3 (2-substituted)-6-methylpyridazinones with styrene. Chem. Lett., 1973, N 6,p. 601.

114. Matsubara Y.,Enyo К. »Yoshihara M.,Maeshima T. Effect of solvent on the free-radical copolymerizabilities of pyridazinonen with styrene. J.Polym.Sci.;Polym.Chem. Ed., 1975, v. 13,1. N 4, p. 913.

115. Eda T. »Matsubara Y. ,Yoshihara M.,Maeshima T. Radical copoly-merisation of 6-methyl-2-phenyl-3-pyridazinone with styrene in the presence of Lewis acid. J.Macromol. Sci., 1981,v. A 15, К 1, p. 69.

116. Своллоу А. Радиационная химия органических соединений. М.: ИЛ, 1963, 278 с.

117. Молер Г. (под ред.). Радиационная химия. М.: Госатомиздат, 1963, 294 с.

118. Верещинский И.В., Пикаев А.К. Введение в радиационную химию. М.: АН СССР, 1963, 407 с.

119. Володина В.И., Тарасов А.И., Спасский С.С. Полимеризация ал-лиловых соединений. Успехи химии, 1970, т.34, Jf 2, с, 276.126 . Schildkencht С. АЦу1 Compounds and their polymers.—Willey, Int. Sci., N.Y., 1973, p.14.

120. Schildknecht C. Stereoregulation and stereoregular polymers. Polym.Eng. Sci., 1966, v. 6, N 3, p. 240«

121. Алфрей Т., Борер Д., Марк Г. Сополимеризация. М.: ИЛ, 1953,266 с.

122. Buckley R.,Szwarc М. The addition of methyl radicals to ethylene, propylene, the butenes and higher 1-olefnes. Proc.Royal Soc., 1957, v. A 240, p. 396.

123. Багдасарьян X.C. Теория радикальной полимеризации. M.: Наука, 1966, 300 с.

124. Agron P.,Aifrey T.,Bohrer J.,Haas H., Wechsler P. Experimental Study of Copol ymerization.J.Polym.Sci.,1948,v. 3,р.157.

125. Scholz R.»Elzer P. Über die Reduktion von Polyacrylsaurederi-vaten. Makromol. Chem., b.42, N 3» s. 205.

126. Долматов С. А., Полак JI.С. Кинетика радиационной аллиловой полимеризации. Кинетика и катализ, 1965, т.6, с. 797.

127. Долматов С.А., Полак JI.C. Радиационная полимеризация аллило-вого спирта и некоторых других аллиловых производных. Нефтехимия, 1963, т.З, с. 683.

128. Долматов С.А. Анализ кинетики радиационной аллиловой полимеризации. Кинетика и катализ, 1966, т.7, с. 214.

129. Долматов С.А., Полак JI.C. Радиационная полимеризация аллиловых мономеров. Кинетика и катализ, 1966, т.7, с. 27.

130. Зубов В.П., Гарина Е.С., Корнильева В.Ф., Мастерова М.Н., Кабанов В.А., Полак JI.C. Полимеризация аллиловых мономеровв присутствии фосфорной кислоты. Высокомолек. соед. А, 1973, т.15, с. 100.

131. Куликова В.Ф., Савинова И.В., Зубов В.П., Кабанов В.А., Полак JI.C., Каргин В.А. Влияние комплексообразователя на полимеризацию аллиловых мономеров. Высокомолек. соед. А, 1967, т.9, с. 299.

132. Корнильева В, Ф., Георгиев Г.С., Зубов В.П., Кабанов В.А. Полак JI.C. Полимеризация аллилкарбинола в присутствии хлористого цинка. Высокомолек.соед. Б, 1969, т.II, с. 396.

133. Корнильева В.Ф., Мастерова М.Н., Гарина Е.С., Зубов В.П., Кабанов В.А., Полак JI.C., Каргин В.А, Полимеризация аллилового спирта в присутствии хлористого цинка. Высокомолек. соед. А, 1971, т.13, с. 1830.

134. Zubov V.P.jValuev L.I.,Kabanov V.A.,Kargin V.A. Effects of Complexing Agents in Radical Copolymer!zation. J.Polym. Sei.,1971, v. A 19, p. 833.- 152

135. Зубов В.П., Кабанов В.А. Эффекты комплексообразования в радикальной полимеризации. Высокомолек. соед. А, 1971, т.13, с. 1305.

136. Мастерова М.Н., Андреева Л.И., Зубов В.П., Полак Л.С,, Кабанов В.А. Полимеризация аллиламинов в присутствии протонных кислот. Высокомолек. соед. А, 1976, т.18, с. 1957,

137. Zubov V.P.jVioeya Kumar M.,Maaterova M.H.,Kabanov V.A. Reactivity of Allil Monomers in Radical Polymerization, J.Makro-mol. Ski.-Chem., 1979, v. A 13, n 1, p.111.

138. Мельников H.H. Химия и технология пестицидов.- М.: Химия, 1974, с. 642.

139. Дайсон Г., Мей П. Химия синтетических лекарственных веществ. М.: Мир, 1964, с. 121.

140. Гридчин С.А., Михантьев Б.И., Шаталов Г.В. Винилирование пи-ридазона и его замещенных.- В кн.: Тез. докл. У Всесоюзной конференции по химии ацетилена. Тбилиси, 1975, с. 323.

141. Шаталов Г.В., Гридчин С.А., Михантьев Б.И. Ненасыщенные производные диазинов и их физиологическая активность.-В кн.: Тез. докл. Всесоюзной конф. "Синтез и механизм действия физиологически активных веществ". Одесса, 1976, с. 109.

142. Михантьев Б.И., Шаталов Г.В., Гридчин С.А. Винильные мономеры на основе пиридазона и его замещенных. Известия ВУЗов. Химия и химич. технология, 1977, т.20, Л 3, с. 419.

143. Шаталов Г.В., Михантьев Б.И., Гридчин С.А. Винилирование 3-пиридазонов. Химия гетероцикл. соед., 1980, я 3, с. 394.

144. Эльдерфилд Р. (под ред.). Гетероциклические соединения,- М. : ИЛ, i960, т.б, с. 88.

145. Белами Л. Инфракрасные спектры сложных молекул. М.: ИЛ, 1963, с. 154.

146. Сильверстайн Р., Басслер Г., Моррил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединений.- М.: Мир, 1977, с. 455.

147. Несмеянов А.Н., Кабачник М.И. Двойственная реакционная способность и таутомерия. ДОХ, 1955, т.25, с. 41.

148. Михантьев Б.И., Шаталов Г.В., Гридчин С.А. Аллильные производные пиридазона и его замещенных.- Рукопись деп. в ВИНИТИ 16 декабря 1976 г., Л 3594-75 Деп., 14 с. РЕХим, 1976,13 Ж 284 Деп.

149. Гридчин С.А., Шаталов Г.В., Ковалев Г.В., Михантьев Б.И., Гофман С.М. Аллилирование соединений с пиридазоновым циклом. Известия ВУЗов. Химия и химич. технология, 1982, т.25, Л 10, с. 1179.

150. Шаталов Г.В., Гридчин С.А., Михантьев Б.И. Алкенилирование пиридазона и его замещенных.- В кн.: Тез. докл. Ш Всесоюзной конф. по химии азотистых гетероциклов. Ростов-на-Дону, 1983, с. 127.

151. Курсанов Д.Н., Калинкин М.И., Гридчин С.А., Шаталов Г.В., Парнес З.Н. Ионное гидрирование Л-винил- и аллилпиридазонов. Изв. АН СССР, сер. химич., 1979, Jf 4, с. 803.

152. Курсанов Д.Н., Парнес З.Н., Калинкин М.И., Лойм Н.М. Ионное гидрирование.- М.: Химия, 1979, с. 13.

153. Иванский В.И. Химия гетероциклических соединений.- М.: Высшая школа, 1978, с. 356.

154. Гридчин С.А,, Шаталов Г.В., Мастерова М.Н., Михантьев Б.И., Зубов В.П. Кинетика радиационной полимеризации аллилпирид-азонов. Высокомолек. соед. А, 1982, т.24, с. 272.

155. Homer R«,Gregory H. »Overend W. »Wiggins L. The Conversion of Sucrose into Ityridazine Derivatives. Part IV. Further Sul-phanilamides derived from 6-Methyl-3-pyridazone. J.Chem.Soc., 1948, N 12, p. 2195.

156. Overend W., Wiggins L. The Conversion of Sucrose Pyridazine Derovatives. Part 1. 3-Sulphanylamido-6-methylpyridazine* J. Chem. Soc., 1947, N 1, p.239.

157. Авт. свид. S I05I079 (СССР). Способ получения 6-метил-З-пи-ридазона. /Шаталов Г.В., Гридчин С.А., Михантьев Б,И., Бибикова Л.И. Бюлл. изобр., 1983, Jf 40, с. 93.

158. Препаративная органическая химия.- М.: Госхимиздат, 1964, с. 784.

159. Шабаров Ю.С., Васильев Н.И., Мамаева Н.К., Левина Р.Я. Новый метод синтеза 3-арил-1,4,5,6-тетрагидропиридазинов. ДАН СССР, I960, т.135, JF 4, с. 879.

160. Синтезы органических препаратов. М.: ИЛ, 1949, сб.2, с.95.

161. Фельдеак Ш. Пуоджюнас A.C., Даугирдене Д.А., Пуоджюнене И.П., Кост А.Н. Фгалазон и родственные ему гетероциклы. Производные фталазон-4-ил-1-уксусной кислоты. Хим. фарм.- 155 -журнал, 1969, Jf 12, с. 5.

162. Gabriel S.,Neumann A« Umlagerung von Phtalidenderivaten in Abkömmlinge des d. y -Diketohydrindens. Ber. dtsch. chem. Ges., 1893, b.26, s. 951.

163. Словарь органических соединений.- M.: ИЛ, 1949, т.2, с. 507.

164. Баскаков D.A., Мельников H.H. О получении циклического гид-разида малеиновой кислоты и некоторых его производных. ЖОХ, 1954, т.24, JÍ 7, с. 1216.

165. Иоффе Б.В., Сергеева З.И., Кочетов А.П. Синтез и свойства аллилгидразинов. ЖОрХ, 1967, т.З, Jf 6, с. 983.

166. Грандберг И.И., Шарова Г.И. Исследование пиразолов. 57. Синтез I- и 4-винилпиразолов. Химия гетероцикл. соед., 1968, Jf 2, с. 325.

167. Гладышев Г.П., Попов В.А. Радикальная полимеризация при глубоких степенях превращения.- М.: Наука, 1974, с. 174.

168. Pinemann M.,Ross S« Linear Method for Determining Monomer Reactivity Ratios in Copolymerization. J.Polumer. Sei., 1950, v. 5, p. 259.

169. Езриелев А.И., Брохина Э.Л., Роскин E.C. Аналитический метод вычисления констант сополимеризации. Высокомолек. соед. А, т.II, N 8, с. 1670.

170. Hopff H., Luppax M. über die Darstellung und Polymerisation von H-Vinyl-1,2,4-triazol und N-Vinylhenztriazol. Makromol. Chem., 1963, b. 66, s. 157.