Пути улучшения стоматологической реабилитации детей с несовершенным остеогенезом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Цымлянская Виктория Викторовна

• Цымлянская Виктория Викторовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Цымлянская Виктория Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общая характеристика несовершенного остеогенеза

1.2 Стоматологические проявления несовершенного остеогенеза у детей

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика групп пациентов

2.2 Клинические методы исследования пациентов

2.3 Методы лучевого исследования пациентов

2.4 Лабораторные методы исследования

2.5 Методы стоматологического лечения пациентов

2.6 Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Результаты внешнего осмотра пациентов

3.2 Особенности клинических проявлений несовершенного остеогенеза в полости рта

3.2.1 Результаты оценки состояния зубов пациентов с несовершенным остеогенезом

3.2.2 Результаты оценки уровня гигиены полости рта у пациентов с несовершенным остеогенезом

3.2.3 Результаты оценки состояния тканей пародонта у пациентов с

несовершенным остеогенезом

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЛУЧЕВЫХ И ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Рентгенсемиотика стоматологических проявлений несовершенного остеогенеза

4.2 Анализ минеральной плотности околопульпарного дентина в постоянных зубах у детей с несовершенным остеогенезом

4.3 Анализ морфологической структуры твердых тканей временных зубов пациентов с несовершенным остеогенезом по данным электронной сканирующей

микроскопии

ГЛАВА 5. АЛГОРИТМ СТОМАТОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ

ДЕТЕЙ С НЕСОВЕРШЕННЫМ ОСТЕОГЕНЕЗОМ

Клинические примеры реабилитации пациентов

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пути улучшения стоматологической реабилитации детей с несовершенным остеогенезом»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Несовершенный остеогенез (НО) - редкое генетическое заболевание, также известное как болезнь «хрустального человека», которое поражает скелет и соединительную ткань. Это состояние связано с недостаточной минерализацией костной ткани в организме [10, 14, 64, 95].

Клинически симптомы несовершенного остеогенеза различны и зависят от степени тяжести и типа заболевания. Основными проявлениями несовершенного остеогенеза являются: повышенная ломкость костей, деформации и последующая гипермобильность суставов, прогрессирующее снижение слуха, голубые склеры глаз и аномалии развития твердых тканей зубов. Производные мезенхимальной ткани поражаются во внутриутробном периоде в связи с нарушением минерального и белкового обмена или генетическими сбоями [7, 36, 48].

Ведущей причиной несовершенного остеогенеза являются мутации в коллагене первого типа - а-1 цепи (COL1A1) и а-2 цепи (COL1A2) [30, 75, 83, 97, 100].

Основным фактором ухудшения качества жизни и инвалидизации детей являются деструктивные изменения костной ткани, которые приводят к патологическим переломам костей и последующим деформациям скелета. Согласно новейшим исследованиям как отечественных, так и зарубежных экспертов, существенной значимостью обладает тема разработки инновационных алгоритмов, предназначенных для диагностики и лечения НО. Создание эффективных методов ранней диагностики и своевременного оптимального вида лечения является основным направлением для данной категории пациентов [11, 15, 37].

Стоматологические проявления несовершенного остеогенеза у детей различны, наиболее распространенными являются: адентия, изменение цвета и

формы зубов, стирание твердых тканей зубов, облитерация полости зуба и корневых каналов. При описании клинических случаев в редких зарубежных публикациях, можно встретить данные признаки стоматологических проявлений, однако в отечественных литературных источниках такие сведения практически отсутствуют [26, 33, 69]. До настоящего времени не существует разработанного комплексного алгоритма стоматологической реабилитации детей с несовершенным строением костной системы и это связано с поздней верификацией основного заболевания и поздним обращением к врачу -стоматологу. Изучение морфологической структуры зубов определяет патогенез патологических изменений в зубах у детей с несовершенным остеогенезом. [3, 23].

Особого внимания заслуживает выявление на ранних стадиях у детей с несовершенным остеогенезом всего комплекса стоматологической патологии. Для ранней диагностики, верификации диагноза и планирования

стоматологической реабилитации пациентов современные лучевые методы диагностики играют ключевую роль [4, 27, 47]. На сегодняшний день вопросы применения современных методов лучевой диагностики для определения тактики ведения пациентов детского возраста с несовершенным остеогенезом и прогноза стоматологической патологии недостаточно освещены в отечественной и зарубежной литературе [29].

Патология костной системы и соединительной ткани, такая как несовершенный остеогенез, может существенно влиять на формирование эмали, дентина и цемента зубов, полости зуба и корневых каналов, что делает проблему стоматологической реабилитации пациентов с несовершенным остеогенезом особенно актуальной. Из-за ранней потери временных и постоянных зубов у пациентов с несовершенным остеогенезом возникают проблемы, которые отражаются на внешнем виде пациентов. Данной категории пациентов необходима ранняя диагностика, комплексный подход, своевременная санация полости рта и диспансерное наблюдение

Степень разработанности темы исследования

Значительные прорывы в понимании биохимических и генетических механизмов развития скелетных патологий за последнее десятилетие привели к важным изменениям в законодательстве и разработке клинических рекомендаций. Изучение редких заболеваний скелетной системы становится все более важным и актуальным в современной медицине. Предоставление специализированной медицинской помощи детям с подобными патологиями имеет огромное значение для предотвращения инвалидности и улучшения качества жизни пациентов [44].

Однако, в отечественной литературе практически отсутствуют данные о стоматологических аспектах несовершенного остеогенеза. Описание некоторых клинических случаев можно найти только в зарубежных источниках [12,13, 40, 45, 59].

Отсутствие надежной аналитической и статистической информации ограничивает возможности своевременной диагностики и успешного лечения стоматологической патологии у пациентов с несовершенным остеогенезом. Это негативно сказывается на качестве жизни и стоматологическом здоровье детей с таким заболеванием [63, 66].

Отсутствие информации о результативности лучевых методов исследования, включая конусно-лучевую компьютерную томографию (КЛКТ) челюстно-лицевой области, затрудняет своевременную диагностику стоматологических заболеваний у детей с НО. Врачи не имеют достаточной информации для определения оптимального метода диагностики и лечения для этих пациентов

[1,5].

Для разработки алгоритма оказания стоматологической помощи детям с несовершенным остеогенезом в стоматологии, необходимо провести дальнейшие исследования, которые оценили бы эффективность различных радиологических методов исследования в диагностике и контроле стоматологической

патологии у детей с несовершенным остеогенезом. Это позволит врачам-стоматологам выбрать наиболее подходящий метод, а также разработать алгоритм оказания стоматологической помощи этим пациентам [18, 19].

В зарубежной литературе имеются редкие случаи ведения пациентов с несовершенным остеогенезом стоматологами, но рекомендации имеют неоднозначный характер [48, 82]. Актуальной медико - социальной проблемой остается стоматологическая реабилитация детей с несовершенным остеогенезом. Дополняющий накопительный процесс клинических данных, их осмысление и статистический обзор позволяют выработать точный механизм предоставления стоматологической помощи данной категории пациентов.

Наличие только отдельных клинических случаев и противоречивые варианты стоматологического лечения при несовершенном остеогенезе создают проблемы для комплексного обследования и реабилитации детей с этим заболеванием. Разработка более всесторонних исследований и рекомендаций по стоматологической помощи для детей с несовершенным остеогенезом имеет большое значение. Научное исследование, посвященное проблеме стоматологической помощи для детей с таким редким заболеванием, как несовершенный остеогенез, вносит важный вклад в наше понимание этой темы и способствует улучшению оказания медицинской помощи данным детям.

Цель исследования

Повышение качества оказания стоматологической помощи детям с несовершенным остеогенезом.

Задачи исследования

1. Изучить особенности стоматологического статуса у детей с различными типами несовершенного остеогенеза.

2. Изучить морфологическую структуру твердых тканей зубов при разных типах

несовершенного остеогенеза.

3. Изучить возможности применения современных методов лучевой диагностики, таких как КЛКТ челюстно-лицевой области, при выявлении поражений зубов у детей с несовершенным остеогенезом.

4. Разработать алгоритм стоматологической реабилитации детей с разными типами несовершенного остеогенеза, учитывая степень тяжести и особенности стоматологических проявлений.

Исследуемые явления

Особенности стоматологических проявлений несовершенного остеогенеза у детей, зависящие от типа заболевания.

Морфологическая структура твердых тканей зубов у детей с разными типами несовершенного остеогенеза с использованием растрового электронного микроскопа.

Рентгенологические проявления и уровень минеральной плотности твердых тканей зубов у детей при различных типах несовершенного остеогенеза на основе данных КЛКТ.

Научная новизна

Впервые были представлены особенности стоматологических проявлений у детей, страдающих различными типами несовершенного остеогенеза. В ходе исследования были выявлены уникальные черты заболевания и их влияние на состояние полости рта у детей. Новые данные позволят разработать более эффективные стратегии лечения и профилактики стоматологических проблем у пациентов с несовершенным остеогенезом.

Впервые с помощью использования электронной растровой микроскопии выявлены особенности структуры дентина временных зубов при различных

типах несовершенного остеогенеза.

Впервые с помощью современных лучевых методов диагностики были выявлены особенности стоматологической патологии и проведен анализ изменений твердых тканей зубов при различных типах несовершенного остеогенеза.

Впервые выявлены изменения минеральной плотности дентина в постоянных зубах у детей, страдающих от несовершенного остеогенеза, на основе данных КЛКТ.

Впервые разработан алгоритм стоматологического лечения детей, имеющих различные типы и степень тяжести несовершенного остеогенеза.

Научно-практическая значимость работы

Использование сформулированного автором алгоритма стоматологического лечения пациентов детского возраста с диагнозом «Несовершенный остеогенез» (МКБ Q78.0), позволит оптимизировать стоматологическую помощь под определенный тип и степень тяжести основного заболевания, будет способствовать оптимальному и более эффективному планированию стоматологической реабилитации для данной категории пациентов.

Основные положения выносимые на защиту

Дети страдающие несовершенным остеогенезом (МКБ Q78.0) требуют особенно ранней диагностики и комплексного профессионального стоматологического лечения, ввиду различных проявлений со стороны зубочелюстной системы.

У детей при различных типах несовершенного остеогенеза были выявлены особенности патологических изменений в твердых тканях зубов, полости зуба и

корневых каналов, которые позволяют актуализировать план лечения данной группы пациентов.

Выявленные особенности морфологической структуры твердых тканей зубов и уровень минеральной плотности околопульпарного дентина определяют прогноз стоматологической патологии, что необходимо учитывать при планировании стоматологического лечения у детей с несовершенным остеогенезом.

Методология и методы исследования

В процессе выполнения исследования применялись разнообразные методы, включая клинические, лучевые, лабораторные и статистические. Необходимо отметить, что проведение исследования соответствовало требованиям Законодательства Российской Федерации и международным этическим принципам.

Тема диссертации была утверждена МКЭ ФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова (протокол № 05-18 от 24.05.2018 г.). Для анализа и решения поставленных задач данные были систематизированы и статистически обработаны с использованием последней версии Microsoft Excel Office 365 и Python v3.10.4.

Степень достоверности результатов исследования

Подтверждение достоверности результатов диссертационной работы основано на проведении обширного комплекса клинико-лабораторных исследований. В рамках данного исследования были обследованы 52 ребенка, у которых был подтвержден генетический диагноз: Несовершенный остеогенез (МКБ Q78.0). Было проведено их стоматологическое лечение, исследование минеральной плотности твердых тканей их зубов, а также проведен анализ

морфологической структуры твердых тканей зубов при различных типах несовершенного остеогенеза. Полученные данные были подвергнуты статистической обработке и анализу с использованием современных инструментов обработки данных.

Личный вклад автора

Автор данной работы лично сформулировала рабочую гипотезу и провела исследование, научно обосновывая его актуальность.

Автор самостоятельно организовала сбор научного материала, анализируя отечественные и международные источники литературы.

Автор самостоятельно выполнила статистический анализ результатов исследования и написала статьи, диссертацию и автореферат.

В рамках проведенного исследования автор самостоятельно осуществила клиническое обследование 52 пациентов с несовершенным остеогенезом, провела стоматологическое лечение, профилактические мероприятия и динамическое наблюдение за результатами реабилитации пациентов.

Автор объяснила результаты исследования пациентов применяя методы лучевой диагностики и электронной растровой микроскопии, а так же провела анализ и сделала выводы по результатам исследования.

Внедрение результатов исследования

Результаты данной диссертационной работы успешно применены на кафедре детской стоматологии в образовательный процесс, используются не только на занятиях со студентами 4 и 5 курса, но и включены в программы повышения квалификации и профессиональной переподготовки для врачей-стоматологов общей практики и врачей-стоматологов детских обучающихся в рамках

деятельности центра дополнительного профессионального образования НОИ Стоматологии им. А.И. Евдокимова ФГБОУ ВО Российский университет медицины Минздрава России.

Отделения детской стоматологии клинического центра челюстно- лицевой, пластической хирургии и стоматологии НОИ Стоматологии имени А.И. Евдокимова, а также Центр врожденной патологии, ГАУЗ "СП ,№54ДЗМ" и ГБУЗ "ДСП №25ДЗМ" проводят обследование и лечение пациентов с несовершенным остеогенезом, основываясь на данном алгоритме.

Апробация работы

Результаты диссертационной работы обсуждены на совместном заседании кафедр детской стоматологии, клинической стоматологии и лучевой диагностики НОИ Стоматологии им. А.И. Евдокимова ФГБОУ ВО Российский университет медицины Минздрава Российской Федерации от 27.12.2023 года.

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на:

- VI Российско-Европейском конгрессе по детской стоматологии, Москва, 26 - 27 сентября 2017 г.;

- ХХХХ Юбилейной итоговой научной конференции общества молодых ученыхМГМСУ им. А. И. Евдокимова, Москва, 02 - 04 апреля, 2018 г.;

- 9th Congress of Dentist of Vojvodina, Novi Sad, Serbia, 19-20 мая 2018г.;

- 14th European Academy of Pediatric Dentistry (EAPD) Congress, Lugano, Switzerland, 20-23 июня 2018г.;

- XI Международной научно-практической конференции «Стоматология славянских государств», Белгород 6-10 ноября, 2018 г.;

- XXI Конгрессе педиатров России с международным участием

«Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 15-17 февраля, 2019 г.;

- 27th Congress of the International Association of Pediatric Dentistry (IAPD), Cancun, Mexico, 3-7 July, 2019г.;

- V Московском городском съезде педиатров «Трудный диагноз в педиатрии»,Москва, 19-21 ноября, 2019 г.;

- I Съезде детских стоматологов Московской области, Москва, 5 марта, 2020г.;

- VIII Российско-Европейском конгрессе по детской стоматологии,Москва, 19 сентября, 2020 г.;

- I Всероссийском научно-практическом форуме с международным участием «Педиатрия сегодня», Москва, 14-15.09.2023 г.;

- II Национальном конгрессе «Лучевая диагностика в педиатрии», Тверь 23.06.2022г.;

- XX Юбилейном Международном стоматологическом форуме Дентал-РЕВЮ, Москва, 19.02. 2023г.;

- IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы стоматологии детского возраста», Казань, 17.02.2023 г.;

- III Всероссийском научно-практическом форуме с международным участием «Педиатрия сегодня и завтра», Москва, 26-28.04.2023 г.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 8 публикаций, 6 из них, в том числе 1 патент, в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, 4 статьи в журналах, индексируемых в международной базе Scopus.

Патенты на изобретения и свидетельства по теме диссертации:

Патент на промышленный образец Схема «Стоматологическое обследование детей с несовершенным остеогенезом» №133895 Российская Федерация / Цымлянская В.В., Кисельникова Л.П. №2022502748; заявл.30.06.2022; опубл. 03.11.2022.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа объемом 116 страниц включает в себя следующие разделы: введение, 6 глав, заключение, выводы и практические рекомендации. Для наглядности применены 12 таблиц и 35 рисунков. В списке литературы указаны 37 отечественных и 66 иностранных источника.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Общая характеристика несовершенного остеогенеза

Формирование костной ткани в организме на стадии эмбрионального развития является основой для множества процессов. Любое нарушение этих процессов может необратимо привести к развитию патологий в минерализованных тканях, что, в свою очередь, может вызвать пороки развития в детском организме. [8, 46, 47, 87].

Несовершенный остеогенез — это наследственное генетическое заболевание, которое затрагивает соединительную ткань и скелет. Заболевание характеризуется нарушением первичной структуры коллагена и недостаточностью в синтезе коллагеновых структур из-за мутаций в генах COL1A и COL1A2 [24, 41, 49, 55, 67, 99]. За последние года выявлены причины возникновения несовершенного остеогенеза, не связанные с мутацией коллагена I типа [77, 101].

Основным белком для построения органической матрицы костной ткани является коллаген I типа. Скелетная ткань у детей с несовершенным остеогенезом характеризуется бедным строением пластинчатой структуры и незрелостью клеточных элементов, низким трабекулярным объемом, но при этом повышенным уровнем незрелых остеобластов. При нарушении этих основных структур костная ткань имеет пониженную плотность, развивается повышенная резорбция и ломкость костей [25, 32, 42, 43, 60, 62, 78].

Первые научные изложения о несовершенном остеогенезе относятся к 1788 году, но только с недавнего времени наметилсяя значительный прогресс в осознании генетических и патогенетических основ данного заболевания [54].

Заболеваемость несовершенным остеогенезом составляет 1 : 10 000 -20 000 новорожденных, в зависимости от типа заболевания [50, 56].

В 2012 году несовершенный остеогенез был включен в список орфанных заболеваний в РФ, которые приводят к инвалидности раннего детского возраста и сокращению продолжительности жизни граждан [20].

В Российской Федерации по данным Федерального регистра 2015 года частота несовершенного остеогенеза 1,08 на 100.000 детей, при этом наибольшие значения данного показателя выявлены в Сибирском (1,5) и в Приволжском (1,35) Федеральных округах.

В результате низкой прочности костной ткани основным клиническим признаком несовершенного остеогенеза является повышенная ломкость костей, которая приводит к частым переломам и вследствие к костным деформациям. Ввиду неполноценной минерализации костной ткани, кости черепа становятся податливыми, но это не оказывает влияния на рост органов заключенных в них. Несостоятельность мезенхимальной системы оказывает влияние на увеличение глазных яблок, вследствие этого растягивается и истончается склера глаз, придавая голубой оттенок сетчатке [28, 99].

У пациентов с НО нарушается рост и развитие мелких костей внутреннего уха, вследствие этого наступает прогрессирующая глухота. Однако, ряд исследований российских и зарубежных авторов показывает, что в связи со слабой продукцией коллагена, недоразвитие мезенхимы нередко имеет генерализованный характер [31, 69, 89].

Классификация и клинические особенности типов несовершенного

остеогенеза

Sillence и его коллеги представили классификацию несовершенного остеогенеза в 1979 году [96]. Они провели обследование 180 пациентов в Австралии, основываясь на клинических и рентгенологических данных, и разделили данную патологию на 4 группы.

По данным ряда авторов существует выраженная генетическая изменчивость данного заболевания, связанная с мутациями в генах а1 - (col1a1) и а2-цепи (col1a2), кодирующих коллаген первого типа. Известно, что данная форма, является самой распространенной [71, 84, 94, 98].

В 2004 году с помощью данных Глорио Ф.Х. и Раух Ф. была расширена оригинальная классификация Sillence, добавлены новые типы несовершенного остеогенеза - VI и VII. Клинические признаки включают частые костные

переломы, при этом голубые склеры и несовершенный дентиногенез не наблюдаются. Генетические мутации при этих типах заболевания не подтверждаются, несмотря на это обнаружены мутации в "неколлагеновых" генах, ответственных за рецессивные формы данного заболевания [79, 80, 88].

На заседании Междунардного комитета по номенклатуре конституциональных нарушений скелета (INCDs) в 2010 году была выдвинута идея разделения несовершенного остеогенеза на пять групп, предложение принадлежало Мэттью Уорману и было официально представлено в 2011 году. Также было принято решение классифицировать все новые обнаруженные мутации, которые способствуют увеличению генетической гетерогенности данной патологии, как подтип фенотипическх групп.

Анализ молекулярно-генетических результатов и клинических данных может столкнуться с различными трудностями, вызванными множеством факторов. Среди них можно выделить генетическую гетерогенность, влияние окружающей среды, эпигенетические факторы и другие переменные, которые могут оказывать влияние на проявление болезни. Понимание и учет всех этих факторов важны для точной диагностики, оценки прогноза и разработки эффективных стратегий лечения генетически обусловленных заболеваний.. В связи с этим, дальнейшие исследования и сопоставление молекулярно-генетических данных с клиническими данными будут ключевыми для более полного понимания этого заболевания и его механизмов [21].

Особенности клинических проявлений разных типов несовершенного остеогенеза:

Несовершенный остеогенез типа I, или не деформирующая форма с голубыми склерами - самая легкая и часто встречающаяся форма данной патологии. Признаками являются легкая хрупкость костей, деформации конечностей обычно умеренные, либо отсутствуют, а также не прослеживается деформация позвоночника. Голубые склеры также характерны для данного типа патологии. При этом типе заболевания часто отмечается нарушение слуха, обычно проявляющееся в подростковом возрасте. Также у пациентов с этим типом часто

наблюдается несовершенный дентиногенез [53, 70, 90].

17

Перинатально-летальный тип несовершенного остеогенеза (тип II) характеризуется серьезными нарушениями в структуре скелета, суставов и внутренних органов. Проводимое во второй половине беременности ультразвуковое исследование, в период с 18-ой до 20-ой недели, помогает определить некоторые признаки патологии у плода: неполноценное образование костной ткани, а также признаки переломов ребер. Новорожденные с этим типом заболевания обычно проживают лишь несколько недель, после чего наступает смерть от сердечно-дыхательной недостаточности [52, 85, 86].

Тип III несовершенного остеогенеза, известный как прогрессивно деформирующий. У данной категории пациентов наблюдаются множественные переломы и деформации костей. Дети с этим типом заболевания часто рождаются с нормальными масса-ростовыми параметрами, хотя они могут иметь укороченную длину тела из-за деформаций конечностей. Их голова часто выглядит больше по сравнению с телом из-за недоразвития костей лицевой части черепа. У таких пациентов часто наблюдаются низкое телосложение, искривление позвоночника, развитие кифосколиоза и деформация грудной клетки. У них также могут быть обнаружены остеопороз, множественные переломы и генерализованная остеопения при рентгенологическом исследовании костей. Некоторые люди могут иметь голубые склеры, но по мере взросления цвет их склеры становится менее ярким и насыщенным. Более того, исследования показывают, что у таких пациентов не выявлены никакие нарушения слуха [73, 91, 93]. Несовершенный дентиногенез может также проявляться с различной степенью выраженности [103].

Тип IV несовершенного остеогенеза отличается разнообразными клиническими признаками.

Основными симптомами являются частые переломы костей, остеопороз и деформации длинных костей и позвоночника. У детей переломы могут быть не выявлены, пока они не начнут ходить. Отслеживается задержка в росте, которая может проявляться в лёгкой и тяжёлой форме [39].

Тип V несовершенного остеогенеза наследуется аутосомно- доминантным путем и может быть вызван спонтанными мутациями. Пациенты, представляющие тип V, не обладают голубыми склерами, однако выделяются хрупкостью костей и проблемами с деформацией конечностей, возможно возникновение сколиоза. Избыточная подвижность суставов в данном случае не являются характерными. Семьям, которые уже имели ребенка с любым типом несовершенного остеогенеза, настоятельно рекомендуется обратиться к генетическому консультанту перед планированием беременности [38, 61, 76, 102].

1.2 Стоматологические проявления у детей с несовершенным

остеогенезом

Одними из самых распространенных проявлений несовершенного остеогенеза в полости рта у детей являются адентия (отсутствие зубов), полиморфизм (изменчивость формы зубов), нарушение амелогенеза и дентиногенеза (нарушенное образование эмали и дентина) [9, 81].

Дети с несовершенным остеогенезом и симптомами наследственного несовершенного формирования твердых тканей зубов страдают от эстетических проблем и прогрессирующих нарушений жевательной функции которые с годами только усугубляются.

Особый интерес для исследования представляют стоматологические проявления первого и третьего типов несовершенного остеогенеза, которые характеризуются нарушениями дентиногенеза и деформациями костной системы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Цымлянская Виктория Викторовна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алпатова, В. Г. Совершенствование методов диагностики и эндодонтического лечения постоянных зубов у подростков и лиц молодого возраста (клинико-экспериментальное исследование): автореферат диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. / Алпатова Виктория Георгиевна. - Москва, 2012. - 306 с.

2. Аржанцев, А. П. Методики рентгенологического исследования и рентгенодиагностика в стоматологии/ А. П. Аржанцев. - Москва: «Мегаполис», 2015. - 260 с. - ISBN 978-5-9906160-3-5.

3. Балычевцева И.В., Случай несовершенного остегенеза (клиническое наблюдение)./Балычевцева И.В., Гадецкая С.Г.//Здоровье ребенка. - 2008. - Т. 4. - №13. - с. 126-128.

4. Батюков, Н.М., Возможности визуализации структуры зубов с помощью конусно-лучевой компьютерной томографии и микроскопа при эндодонтическом лечении / Н. М. Батюков, А. А. Константинов, М. А. Чибисова // Институт Стоматологии. - Москва, 2016. - Т. 3. - № 72. - С. 38-41

5. Васильев, А.Ю. Лучевая диагностика в стоматологии : учебное пособие /А.Ю. Васильев , Ю.И. Воробьев, Н.С. [и др.]. - 2-е изд., доп. и перераб. - Москва : ГЭОТАР - Медиа, 2010. - 176 с. - ISBN 978-5-9704-1595-5.

6. Васильев, А.Ю. Лучевая диагностика повреждений челюстно-лицевой области: руководство для врачей / А. Ю. Васильев, Д. А. Лежнев. — Москва : ГЭОТАР - Медиа, 2010. - 80 с. - ISBN: 978-5-9704-1698-3.

7. Викторова И.А., Несовершенный остеогенез: полиморфизм клинических проявлений и тактика лечения./ Викторова И.А., Коншу Н.В., Иванова Д.С. //Архивъ внутренней медицины. - 2015. - Т.2. - С. 69-73

8. Выхованец, Е. П. Остеотропные факторы роста и маркеры остеогенеза в крови человека при наследственных заболеваниях опорно- двигательной системы: автореферат диссертации ... кандидата биологических наук: 14.03.03/

Выхованец Евгения Петровна - Екатеринбург, 2018. - 24 c.

9. Детская терапевтическая стоматология / под ред. Леонтьева В. К. , Кисельниковой Л. П. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 952 с.

10. Джамалдинова М.М., Несовершенный остеогенез / Джамалдинова М.М., Ратбай А.К.// FORCIPE. 2022. Т. 5. №S1. С.61.

11. Диагностика и лечение несовершенного остеогенеза. / А.Н. Галустян, О.В. Калашникова, М.М. Костик [и др.]//Лечение и профилактика. - 2011. - .№1. - С. 65-69.

12. Епишина Н.В., Г.Н. Организация медицинской помощи и тактика ведения пациентов с несовершенным остеогенезом/ Епишина Н.В., Мазуренко С.О., Лучкевич В.С., Мариничева Г.Н. //Остеопороз и остеопатии. - 2020. - Т. 23. - № 2. -с. 43-44.

13. Иванова И.Е., Несовершенный остеогенез 2-го типа у ребенка первого года жизни. Клинический случай / Иванова И.Е., Ногтева Л.Г., Родионов В.А .// Практическая медицина. - 2018. - Т. 16. - №8. - c. 92-95.

14. Игнатович О.Н., Несовершенный остеогенез: особенности диагностики./ Игнатович О.Н., Намазова-Баранова Л.С., Маргиева Т.В., Яхяева Г.Т., Журкова Н.В., Савостьянов К.В., Пушков А.А., Кротов И.А. // Педиатрическая фармакология. 2018; 15 (3). С. 224-232.

15. Кариес зубов в детском возрасте: современные методы диагностики и лечения: учебное пособие / Анурова А. Е., Давидян О. М., Косырева Т. Ф., Сафрошкина. В. В. - Москва: Российский университет дружбы народов, 2017. -95 с. - ISBN 978-5-209-08063-3.

16. Кисельникова Л.П., Цымлянская В.В. Сравнительная характеристика морфологической структуры зубов у детей с I и III типом несовершенного остеогенеза (in vitro)^.^ Кисельникова, В.В. Цымлянская.// Стоматология детского возраста и профилактика. - 2020. - Т. 20. - № 4. -271-274

17. Кисельникова Л.П., Особенности стоматологического статуса ребенка с наследственным несовершенным дентиногенезом при синдроме Эллиса - Ван -Кревельда/ Л.П. Кисельникова, О.С. Ковылина, И.И. Маланчук, Т.А. Рзаева, Т.А.

Тутуева, В.В. Цымлянская // Российская стоматология - 2017. - Т. 10. - № 1. - С. 84-95.

18. Кисельникова Л.П., Сравнительная характеристика плотности околопульпарного дентина в постоянных интактных зубах у здоровых детей и у детей с несовершенным остеогенезом/ Л.П. Кисельникова, Д.А. Лежнев, В.В. Петровская, В.В. Цымлянская, М.А. Шевченко, //Проблемы стоматологии / -2022. - Т. 18. - № 4. - С.110-115.

19. Кисельникова Л.П., Стоматологические проявления несовершенного остеогенеза у детей разного возраста/ Л.П. Кисельникова, В.В. Цымлянская, Т.А. Рзаева, О.С. Ковылина// Российская стоматология . - 2018 . - Т. - 11. - № 4. - С. 67-68.

20. Мингазов Э.Р., Хирургические методы лечения деформаций конечностей у детей с несовершенным остеогенезом (обзор литеруты). / Д.А. Попков,Э.Р. Мингазов, Г.М. Чибиров , // Гений ортопедии. - 2016 г. - №2. - С. 97-103.

21. Надыршина Д.Д., Молекулярно-генетические основы несовершенного остеогенеза./ Д.Д. Надыршина, Р.И. Хусаинова, Э.К. Хуснутдинова //Медицинская генетика. - 2013. -Т. 12. - №6. - С. 15-23.

22. Надыршина Д.Д., Современное состояние клинико-генетических аспектов несовершенного остеогенеза./ Д.Д. Надыршина, Р.И. Хусаинова, Э.К. Хуснутдинова // Медицинская генетика. - 2010. - Т.9. - №3. - С. 3-11.

23. Несовершенный дентиногенез, как разновидность несовершенного остеогенеза: обзор литературы./ О.В. Искоростенская, Р.С. Назарян, Ю.Н. Микулинская - Рудич [и др.]// Наука и здравоохранение. - 2014. - №6. - С. 1619.

24. Несовершенный остеогенез / Е.А. Баранаева, Ж.А. Безлер, Т.Н. Войтович, М.В. Чанчикова // Медицинский журнал. - 2009. - Т. 2 . - № 28 - С. 138-140.

25. Несовершенный остеогенез в практике педиатра./ М.П. Лимаренко, Т.В. Смирнова, А.В. Дубовая, Е.Н. Неборак //Современная педиатрия. 2008. - №2. -С.92.

26. Несовершенный остеогенез: внутрисемейный клинический полиморфизм этиологически единой формы заболевания. / А.Ю. Асанов, Н.А. Жученко, Н.М. Марычева [и др.]//Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2014. - Т. 93. - №16. - С. 198-199.

27. Основы лучевой диагностики : учебное пособие / Лежнев Д. А., Иванова И. В., Егорова Е. А. [и др. ] . - 2022. - 2-е изд. , доп. . - Москва : ГЭОТАР-Медиа.

28. Редкое наблюдение гиперостотических поражений черепа при несовершенном остеогенезе. / Н.В. Арутюнов, М.В. Галкин, А.Б. Кадашева, В.А. Черекаев// Вопросы нейрохирургии имени Н.Н.Бурденко. - 2010. -№2. - с.24-29. - PMID: 20825078.

29. Сармент Д., Конусно-лучевая компьютерная томография: прикладное использование в стоматологии и смежных областях медицины: научно-практическое руководство : [перевод с английского] / Д. Сармент ; под редакцией С. А. Кутяева. - Москва: ТАРКОММ, 2014. - 316 с. - ISBN 978-5-9904067-4-2

30. Сергеев В.С., Клеточная терапия несовершенного остеогенеза/ Сергеев В.С., Тихоненко Т.И., Буклаев Д.С. и др. //Гены и Клетки. - 2016. - Т. - 11. № -4. - с. 22-33.

31. Системная патология соединительной ткани. Руководство для врачей. / А.А. Александрова, А.В. Балахонов, И.В. Беляева [и др.]. - Санкт-Петербург: ЭЛБИ, 2014.

32. Слизовский Г.В., Современное состояние проблемы костной патологии у детей. / И.И Кужеливский, Г.В. Слизовский//Бюллетень сибирской медицины. -2012. -Т. 11. - №2. - С. 64-76.

33. Сравнительный анализ клинический проявлений семейный и спорадических случаев несовершенного остеогенеза I типа. /А.Ю. Асанов, А.А. Беме, Н.В. Журкова [и др.] //Практическая медицина. - 2015, Т.1 . - № 86. - С. 81-84.

34. Умарова З.К., Клиника, диагностика и лечение детей с несовершенным остеогенезом. / Г.С. Мамаджанова, Д.А. Мукарамова, З.К. Умарова//Вестник Авиценны. - 2012. - Т. 3. - №52. - С. 150-153.

35. Цымлянская В.В. , Стоматологические проявления несовершенного

остеогенеза./ В.В. Цымлянская //Журнал "Российский вестник перинатологии и педиатрии". - 2018. - Т.63. - № 4. -С.300-301.

36. Шостак Н.А., Гипермобильный синдром - клинические особенности, подходы к диагностике и лечению. / А.А. Клименко, Н.Г. Правдюк, Н.А. Шостак //Consilium Medicum. - 2010. - Т. 12. - №2. - С. 128-131.

37. Яхяева Г. Т., Несовершенный остеогенезу детей в Российской Федерации: результаты аудита федерального регистра./ Яхяева Г. Т., Намазова-Баранова Л. С., Маргиева Т. В., Чумакова О. В. // Педиатрическая фармакология. - 2016. - Т. 13. - № 1. - с. 44-48.

38. A mutation in the 5'-UTRof IFITM5 creates an in-frame start codon and causes autosomaldominant osteogenesis imperfecta type V with hyperplastic callus./ Semler O., Garbes L., Keupp K. [et al]// American Journal of Human Genetics. - 2012 Aug 10. - Vol.91. - №2. - P. 349-357.

39. A single recurrent mutation in the 5'-UTR of IFITM5 causes osteogenesis imperfecta type V./ Cho T. J., Lee K. E., Lee S. K., Song S. J., Kim K. J., Jeon D., Lee G., Kim H. N., Lee H. R., Eom H. H., Lee Z. H., Kim O. H., Park W. Y., Park S. S., Ikegawa S., Yoo W. J., Choi I. H., Kim J.W.//American Journal of Human Genetics. -2012. - Vol. 91. - №2. - P.343-348.

40. A Single Recurrent Mutation in the 5'-UTR of IFITM5 Causes Osteogenesis Imperfecta Type V./ Tae-Joon Cho, Kyung-Eun Lee, Sook-Kyung Lee [et al]// American Journal of Human Genetics. - 2012 Aug 10. - Vol.91. - №2. - P. 343-348.

41. Analysis of the COL1A1and COL1A2 genes by PCR amplification and scanning by conformation-sensitive gel electrophoresis identifies only COL1A1 mutations in 15 patients with osteogenesis imperfecta type I: identification of common sequences of null-allele mutations./ Körkkö J, Ala-Kokko L, De Paepe A, Nuytinck L, Earley J, Prockop DJ.// American Journal of Human Genetics. - 1998. - Vol. 62. -№1- P. 98-110.

42. Andersen P.E., Osteogenesis imperfecta: a genetic, radiological, and epidemiological study./ Andersen P.E. Jr., Hauge M. // Clinical Genetics. - 1989. -

Vol. 36. - № 4. P. - 250-255.

43. Aubin J.E., Liu F. The osteoblast lineage. In: Bilezikian JP, Raisz LG, Rodan GA, editors.//Principles in Bone Biology. Academic Press. - 1996. - P. 51-67.

44. Birth prevalence rates of skeletal dysplasias./ Stoll C, Dott B, Roth MP, Alembik Y. // Clinical Genetics. - 1989. - Vol.35. - P. 88-92.

45. Caden Feng Shu Brennen, Tracy Hart, Mary Beth Huber, Harry Headley, Aditi Kantipuly, Jay R. Shapiro, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD, USA; Osteogenesis Imperfecta Foundation, Gaithersburg, MD USA, Punta Gorda, FL USA. The Osteogenesis Imperfecta Registry: An International Resource for Research. The 12th International Conference on Ostoegenesis Imperfecta. Abstract book. - 2014.

46. Characterization of the osteoblast-specific transmembrane protein IFITM5 and analysis of IFITM5- deficient mice./Hanagata N., Li X., Morita H., Takemura T., Li J., Minowa T.//Journal of Bone and Mineral Metabolism. - 2011. - Vol. 29. - №3. - P. 279-290.

47. Cheung M. S., Hyperplastic callus formation in osteogenesis imperfecta type V: follow-up of three generations over ten years. / Cheung M. S., Azouz E. M., Glorieux F. H., Rauch F. //Skeletal Radiology. - 2008 May. - Vol. 37. - № 5. - P. 465467.

48. Consortium for osteogenesis imperfecta mutations in the helical domain of type I collagen: regions rich in lethal mutations align with collagen binding sites for integrins and proteoglycans/ Marini J.C., Forlino A., Cabral W.A., Barnes A.M.[et al].// Human Mutation. - 2007. - Vol.28. - №3. - P. 209-221.

49. Controlled trial of pamidronate in children with types III and IV osteogenesis imperfecta confirms vertebral gains but not short-term functional improvement/ Letocha A.D., Cintas H.L., Troendle J.F., Reynolds J.C., Cann E.C., Chernoff E.J., Hill S.C., Gerber L.H., Marini J.C.// Journal of bone and mineral research. - 2005. - Vol.20.

- №6. - P. 977 - 986.

50. Current and emerging treatments for the management of osteogenesis imperfecta./ Monti E., Mottes M., Fraschini P. [et al] //Ther Clin Risk Manag. - 2010.

- Vol.6. - P. 367- 381.

51. Cyclic pamidronate therapy in children with osteogenesis imperfecta results of

110

treatment and follow up after discontinuation. / Andiran N., Alikasifoglu A., Gone N., Ozon A., Kandemir N.,Yordam N. J. // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. - 2008. - Vol. 21. - № 1. - P.63-72.

52. Deficiency of cartilage- associated protein in recessive lethal osteogenesis imperfecta./ Barnes A. M., Chang W., Morello R., Cabral W. A., Weis M., Eyre D. R., Leikin S., Makareeva E., Kuznetsova N., Uveges T. E., Ashok A., Flor A. W., Mulvihill J. J., Wilson P. L., Sundaram U. T., Lee B., Marini J. C. // The New England journal of medicine. - 2006. - Vol. 355. - №26. - P. 2757-2764.

53. Dental manifestation osteogenesis imperfecta/ V. Tsymlyanskava, L. Kiselnikova, O. Kovylina, // Abstract Book. - 2018. - P. 237.

54. Ekman O.J., Dissertatio medica descriptionem et casus aliquot osteomalaci ae sistens. Upsaliae. /J Edman. - 1788.

55. Engel J., Structure, stability and folding of the collagen triple helix./ Engel J., Bachinger H.P.// Topics in Current Chemistry. - 2005. - Vol. 247. - P. 7-33.

56. Exome sequencing identifies truncating mutations in human SERPINF1 in autosomal-recessive osteogenesis imperfecta./ Becker J, Semler O, Gilissen C, Li Y, Bolz H.J., Giunta C, Bergmann C, Rohrbach M, Koerber F, Zimmermann K, de Vries P, Wirth B, Schoenau E, Wollnik B,Veltman JA, Hoischen A, Netzer C. // American Journal of Human Genetics. - 2011 . - Vol. 88. - №3. - P. 362-371.

57. Features of the dental condition of patients with osteogenesis imperfecta/ V. Tsymlyanskava, L. Kiselnikova, O. Kovylina, // Abstract Book. - 2020. - P. 818.

58. Garrocho-Rangel A, Dentinogenesis Imperfecta Type II in Children: A Scoping Review/ Garrocho-Rangel A, Davila-Zapata I, Martinez-Rider R, Ruiz- Rodriguez S, Pozos-Guillen A. // J Clin Pediatr Dent. - 2019. - T. 43. - № 3. - P. 147-154.

59. Genetic epidemiology, prevalence, and genotype-phenotype correlations in the Swedish population with osteogenesis imperfecta/Lindahl K, Äström E, Rubin CJ, Grigelioniene G, Malmgren B, Ljunggren Ö, Kindmark A. // European Journal of Human Genetics. - 2015. - Vol.23. - №8. - P. 1042-1050. - Epub 2015 May 6.

60. Homozygosity for a missense mutation in SERPINH1, which encodes the

collagen chaperone protein HSP47, results in severe recessive osteogenesis

imperfecta./ Christiansen H.E., Schwarze U., Pyott S.M., AlSwaid A., Al Balwi M. [et

111

al]. // American Journal of Human Genetics. - 2010. - Vol. 86. - №3. - P. 389-398.

61. Hyperplastic callus formation in osteogenesis imperfecta type V: follow-up of three generations over ten years./Moira S. Cheung, E. Michel Azouz, Francis H. Glorieux, Frank Rauch//Skeletal Radiology. - 2008. - Vol.37. - №5. - P. 465-467.

62. Identification of a frameshift mutation in Osterix in a patient with recessive osteogenesis imperfecta/ Lapunzina P., Aglan M., Temtamy S., Caparrós-Martín J.A., Valencia M., Letón R., Martínez-Glez V., Elhossini R., Amr K, Vilaboa N., Ruiz-Perez V.L. //American Journal of Human Genetics. - 2010. - Vol. 87. - №1. - P. 110-114.

63. Identification of gene mutation in patients with osteogenesis imperfect using high resolution melting analysis./ Wang J, Ren X, Bai X [et al]// Scientific Reports. -2015 Aug 26. - Vol.5. - P. 13468.

64. Intravenous neridronate in children with osteogenesis imperfecta: A randomized controlled study./Gatti D., Antoniazzi F., Prizzi R., Braga V., Rossini M., Tato L.,Viapiana O., Adami S. //Journal of Bone and Mineral Research. - 2005. -Vol.20. - №5. - P. 758-763

65. Kiselnikova L.P., Dental status of a child with ostcogenesis imperfecta / L. Kiselnikova, O. Kovylina, V. Tsymlyanskava // International Journal of Paediatric Dentistry.- 2019. - P. 65.

66. Lack of cyclophilin B in osteogenesis imperfecta with normal collagen folding./ Barnes A.M., Carter E.M., Cabral W.A., Weis M., Chang W.[et al]. // The New England journal of medicine. - 2010. - Vol. 362. - №6. - P. 521-528.

67. Long - bone changes after pamidronate discontinuation in children and adolescents with osteogenesis imperfecta./ Rauch F., Cornibert S., Cheung M., Glorieux F.H. //Bone. - 2007. - Vol.40. - P. 821-827.

68. Luder HU, Dental phenotype in Jalili syndrome due to a c.1312 dup C homozygous mutation in the CNNM4 gene/ Luder HU, Gerth-Kahlert C, Ostertag-Benzinger S, Schorderet DF. //PLoS One. - 2013. - Vol 8. - №10

69. Marini JC. Osteogenesis imperfecta. In: Kliegman RM, Behrman RE, Jenson HB, Stanton BF, eds.//Nelson Textbook of Pediatrics. 19th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier. - 2011. - Chap 692.

70. Martin E., Osteogenesis imperfecta: Epidemiology and pathophysiology/

112

Martin E., Shapiro J. R.//Current Osteoporosis Reports. - 2007. - Vol. 5.- №3. - P. 9197.

71. Mutation spectrum of COL1A1 and COL1A2 genes in Indian patients with osteogenesis imperfecta./ Stephen J., Shukla A., Dalal A. [et al]// American Journal of Medical Genetics Part A. - 2014. - Vol.164. - №6. - P. 1482-1489.

72. Mutational spectrum of type I collagen genes in Korean patients with osteogenesis imperfecta/Lee K.S., Song H.R., Cho T.J., Kim H.J., Lee T.M., Jin H.S., Park H.Y., Kang S., Jung S.C., Koo S.K.// Human Mutation.- 2006. - Vol. 27. - №6. - P. 599

73. Mutations in PLOD2 cause autosomal-recessive connective tissue disorders within the Bruck syndrome-osteogenesis imperfecta phenotypic spectrum./ Puig-Hervas MT, Temtamy S, Aglan M. [et al] //Hum Mutat. - 2012. - Vol.33. - №10. - P.

1444-1449.

74. Mutations in the gene encoding the RER protein FKBP65 cause Autosomal-Recessive Osteogenesis Imperfecta./ Alanay Y., Avaygan H., Camacho N., Utine G.E., Boduroglu K. [et al].// American Journal of Human Genetics. - 2010. - Vol. 86. - № 4. - P.551-559.

75. Mutations near amino end of alpha1(I) collagen cause combined osteogenesis imperfecta/Ehlers-Danlos syndrome by interference with N-propeptide processing./ Cabral W.A., Makareeva E., Colige A., Letocha A.D., Ty J.M., Yeowell H.N., Pals G., Leikin S., Marini J.C. // The Journal of Biological Chemistry. - 2005. - Vol. 280. -№19. - P. 19259-19269.

76. Natural History of Hyperplastic Callus Formation in Osteogenesis Imperfecta Type V./Moira S Cheung, Francis H Glorieux, Frank Rauch MD. //Journal of Bone and Mineral Research. - 2007.- Vol. 22. - №8. - P. 1181-1186.

77. Nosology and Classification of Genetic Skeletal Disorders: 2010 Revision./ Matthew L Warman, Valerie Cormier-Daire, Christine Hall [et al]// American Journal of Medical Genetics. Part A. - 2011. - Vol.155. - №5. - P. 943-968.

78. OSCAR is a collagen receptor that costimulates osteoclastogenesisi in DAP12-deficient humans and mice. / Barrow A.D.,Raynal N., Andersen T.L, Slatter D.A., Bihan D., Pugh N. [et al]// The Journal of Clinical Investigation. - 2011; Vol. 121. - №9 . -

113

P. 3505.

79. Osteogenesis imperfect type VII: an autosomal recessive form of brittle bonedisease./ Ward L. M., Rauch F., Travers R. [et al]//Bone. - 2002. - Vol.31. - №1. - P. 12-18

80. Osteogenesis imperfecta type VI: a form of brittle bone disease with a mineralization defect./Glorieux F. H., Ward L. M., Rauch F., Lalic L., Roughley P. J.,Travers R. //Journal of Bone and Mineral Research. - 2002. - Vol. 17. - №1. - P. 3038

81. Osteogenesis imperfecta: a review with clinical examples./ Van Dijk F. S., Cobben J. M., Kariminejad A. A. [et al]// Molecular Syndromology. - 2011. - Vol.2. - P. 1-20.

82. Pamidronate treatment of severe osteogenesis imperfect in children under 3 years of age./Plotkin H., Rauch F., Bishop N.J. [et al] //The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2000. - Vol. 85. - P. 1846 -1850.

83. PLS3 mutations in X-linked osteoporosis with fractures./Van Dijk F. S., Zillikens M. C., Micha D. [et al]// The new England journal of medicine. - 2013 Oct 17. - Vol.369. - №16. - P. 1529-1536.

84. PPIB mutations cause severe osteogenesis imperfecta/ Van Dijk FS, Nesbitt IM, Zwikstra EH, Nikkels PG, Piersma S.R. [et al] // American Journal of Human Genetics. - 2009. - Vol.85. - №4. - P. 521-527.

85. Prenatally Diagnosed Bowed Long Bones Associated with Non-lethal Osteogenesis Imperfecta Program Nr: 2332 from the 2000 ASHG Annual Meeting./ Myles Reid, A. Toi, M. Silver, R. Lachman, M. Thomas, A. Pai, D. Chitayat. - 2000.

86. Prolyl 3-hydroxylase 1 deficiency causes a recessive metabolic bone disorder resembling lethal/severe osteogenesis imperfecta./ Cabral W.A., Chang W, Barnes A.M., Weis M, Scott M.A. [et al].// Nature Genetics. - 2007. - Vol. 39. - №3. - P. 359-365.

87. Rauch F., Osteogenesis imperfecta/ Rauch F., Glorieux F. H.//The Lancet. -2004 Apr 24. - Vol.363. - №9418. - P. 1377-1385.

88. Recessive osteogenesis imperfecta caused by missense mutations in SPARC/ Mendoza-Londono R., Fahiminiya S., Majewski J. [et al]//American Journal of Human

Genetics. - 2015. - Vol. 96. - №6. - P. 979-985.

89. Regulation of the Bone- restricted IFITM-like (Bril) Gene Transcription by Sp and Gli Family Members and CpG Methylation./ Kasaai B., Gaumond M.-H., Moffatt P.// Journal of Biological Chemistry. - 2013. - Vol. 288. - №19. - P. 13278-13294

90. Reshaping of vertebrae during treatment with neridronate or pamidronate in children with osteogenesis imperfecta./ Semler O., Beccard R., Palmisano D. [et al] // Hormone Research in Paediatrics. - 2011. - Vol.76. - №5. - P. 321-327.

91. Robinson R.F., Treatment of poor linear growth in a patient with osteogenesis imperfecta type III./Robinson R.F., Long L.D., Mahan J.D. // Clinical Therapeutics. -2004. - Vol.26. - №10. - P. 1680-1683.

92. Safety and efficacy of a 1 -year treatment with zoledronic acid compared with pamidronate in children with osteogenesis imperfect./Barros E. R., Saraiva G. L., de Oliveira T. P., Lazaretti-Castro M.// Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. - 2012. - Vol. 25. - №5-6. - P. 485-491.

93. Severe osteogenesis imperfecta Type-III and its challenging treatment in newborn and preschool children. A systematic review./ Sinikumpu J.J, Ojaniemi M., Lehenkari P., Serlo W. //Injury. - 2015. - Vol.46. - №8. - P. 1440-1446.

94. Shoulders M.D., Collagen structure and stability./ Shoulders MD, Raines RT. // Annual Review of Biochemistry. - 2009. - Vol. 78. - №1. - P. 929-958.

95. Sillence D., Osteogenesis imperfecta: an expanding panorama of variants./ Sillence D.// American Journal of Medical Genetics. - 1984. - Vol.17. - №2. - P. 407423.

96. Sillence D.O., Genetic heterogeneity in osteogenesis imperfecta./ Sillence D.O., Senn A., Danks D.M. // Journal of Medical Genetics. - 1979. - Vol.16. - №2. -P. 101-116.

97. Steiner R.D., COL1A1/2-Related Osteogenesis Imperfecta./ Steiner R. D., Adsit J., Basel D.//Gene Reviews. Seattle: University of Washington. -1993.

98. Study of autosomal recessive osteogenesis imperfecta in Arabia reveals a novel locus defined by TMEM38 Bmutation./ Shaheen R., Alazami A.M., Alshammari M.J. [et al]// The Journal of Medical Genetics. - 2012. - Vol.49. - №10. - P. 630-635.

99. The identification of novel mutations in COL1A1, COL1A2, and LEPRE1 genes in Chinese patients with osteogenesis imperfecta./ Zhang Z.L., Zhang H., Ke Y.H [et al]//Journal of Bone and Mineral Metabolism. - 2012- Vol.30 - №1. - P. 6977.

100. Thirty-three novel COL1A1 and COL1A2 mutations in patients with osteogenesis imperfecta types I-IV/ Ward L.M., Lalic L., Roughley P.J., Glorieux F.H. // Human Mutation. - 2001 May. - Vol.17. - №5. - P. 434.

101. Thomas O. Carpenter, CYP24A1 loss of function: Clinical phenotype of monoallelic and biallelic mutations/ Thomas O. Carpenter//The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2017 . - V. 173. - P. 337-340.

102. Type V osteogenesis imperfecta: a new form of brittle bone disease./ Glorieux F. H., Rauch F., Plotkin H., Ward L., Travers R., Rou ghley P., Lalic L., Glorieux D. F., Fassier F., Bishop N. J.//Journal of bone and mineral research. - 2000. - Vol. 15. - №9. - P. 1650-1658.

103. Van Dijk FS., Osteogenesis imperfecta: Clinical diagnosis, nomenclature and severity assessment./ Van Dijk FS, , Sillence DO //American Journal of Medical Genetics Part A. - 2014. - Vol. 164. - №6. - P. 1470- 1481.