Пути улучшения результатов хирургического лечения рака желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, доктор медицинских наук Яицкий, Андрей Николаевич

• Яицкий, Андрей Николаевич
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Яицкий, Андрей Николаевич

Введение.

Глава 1. Факторы, определяющие улучшение результатов диагностики и лечения рака желудка. (Обзор литературы).

1.1. Эпидемиология рака желудка.

1.2. Значение некоторых факторов этиопатогенеза и особенностей канцерогенеза в диагностике и лечении больных раком желудка.

1.2.1. Онкомаркеры в диагностике рака желудка.

1.2.2. Использование методов молекулярно-генетической диагностики в хирургии.

1.3. Закономерности распространения рака желудка и их значение в диагностике и лечении заболевания.

1.4. Предоперационное стадирование рака желудка.

1.5. Лимфодиссекция при оперативном лечении рака желудка.

1.6. Интраоперационное стадирование рака желудка.

Глава 2. Общая характеристика исследования.

2.1. Общие данные о структуре исследования.

2.2. Исследование диагностической значимости клинических проявлений рака желудка.

2.3. Проспективное исследование значения мутаций гена белка коннексина 26 в канцерогенезе и диагностике рака желудка.

2.4. Совершенствование интраоперационного стадирования рака желудка путем применения интраоперационного картирования путей лимфооттока.

2.5. Обоснование использования новых методов рентгенодиагностики (MPT и спиральной KT с контрастированием) в предоперационной диагностике рака желудка.

2.6. Статистическая обработка данных и рассчеты.

Глава 3. Значение мутаций гена белка коннексина 26 в канцерогенезе и диагностике рака желудка.

3.1. Общая характеристика клинических наблюдений и методы обследования.

3.1.1. Характеристика больных включенных в основную группу.

3.1.2. Характеристика пациентов контрольной группы.

3.1.3. Характеристика пациентов популяционной группы.

3.1.4. Методы исследования.

3.2. Результаты исследования.

3.2.1. Иммуногистохимическое окрашивание с использованием двойной иммунофлюоресцентной метки.

3.2.2. Генетические нарушения.

3.3. Обсуждение результатов.

3.3.1. Генетические аспекты работы.

3.3.2. Значение носительства полиморфизма коннексина Сх26 для результатов хирургического лечения рака желудка.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пути улучшения результатов хирургического лечения рака желудка»

В настоящее время рак желудка является одной из главных проблем онкохирургии во всем мире (Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., 2000; Crew K.D., Neugut A.I., 2006). Рак желудка - вторая по частоте причина смерти от злокачественных опухолей. К сожалению, в нашей стране большинство больных на момент установления диагноза имеют распространенную стадию. Ранний рак составляет лишь 10% всех новых случаев, а у 64,2 % больных диагностируется III - IV стадии болезни. В итоге 83% больных к моменту выявления заболевания имеют метастазы в регионарных лимфатических узлах, 53,8% погибают в течение 1 года после установления диагноза (Аксель Е. М., и соавт., 2008). Доля умерших от рака желудка составляет около 40% в структуре смертности от злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. По смертности от рака желудка в ранжированном ряду из 45 стран мира Россия занимает первое место среди лиц обоего пола, второе - Казахстан. Резектабельность рака желудка в Санкт-Петербурге составляет 65,1%, в нашей клинике - 71,7%. В настоящее время надежды на излечение больных раком желудка связаны почти исключительно с возможностью удаления опухоли хирургическим путем, т. е. с возможностью выполнения радикальной операции. Несмотря на значительное количество работ посвященных хирургическому лечению рака желудка, в этой проблеме остается много нерешенных вопросов. Недостаточно разработаны проблемы роли молекулярно-генетических маркеров при хирургическом лечении рака желудка, предоперационной диагностики и достоверного стадирования лимфогенного распространения опухоли. В России лимфодиссекция в объеме D2 признана стандартом при выполнении операций по поводу рака желудка. ( Янкин А. В. 2009). В доступной литературе недостаточно освещены вопросы выполнения лимфодиссекции в объеме D2, причем оперативное вмешательство в этом объеме, является технически сложным, чреватым различного рода осложнениями. При этом общий показатель одногодичной летальности больных со злокачественными опухолями желудка составляет 53,5% (Чиссов В.И., 1995). Пятилетняя выживаемость больных в большинстве стран мира колеблется в пределах 5,5-25%, несмотря на все более широкое внедрение последних достижений науки (Березкин Д.П. с соавт., 1989; Murakami R. et. al., 1990; Nakamura К. et. al., 1992; Tersmette A.S. et. al., 1991). Такие результаты не могут удовлетворить. Таким образом, назрела необходимость исследования путей улучшения результатов хирургического лечения рака желудка.

Цель исследования:

Обосновать, разработать и оценить эффективность методов диагностики и хирургического лечения, направленных на улучшение результатов лечения больных раком желудка.

Задачи исследования:

1. Оценить роль мутаций (полиморфизма) гена, кодирующего структуру белка коннексина 26 в диагностике и хирургическом лечении рака желудка. N

2. Оценить значение особенностей клинического течения заболевания при разных его формах. Установить диагностическую ценность клинических синдромов.

3. Оценить чувствительность, специфичность и точность современных методов лучевой диагностики рака желудка.

4. Разработать и определить эффективность метода интраоперационного картирования лимфатических путей при хирургических вмешательствах по поводу рака желудка для совершенствования стадирования рака желудка.

5. Оценить чувствительность и специфичность иммуногистохимического исследования в диагностике лимфогенного метастазирования рака желудка.

6. Обосновать принципы хирургического лечения больных раком желудка в свете полученных результатов исследования.

Научная новизна:

Выявлена связь между мутациями (полиморфизмами) гена, кодирующего структуру белка-коннексина 26 и риском возникновения, а также течением рака желудка. Частота изменений этого гена у больных раком желудка составила 10,7%, при этом в группе сравнения изменения отсутствовали.

Установлено, что чувствительность и специфичность мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) с контрастированием сосудистыми контрастами в предоперационной диагностике лимфогенного метастазирования при раке желудка составляет соответственно 68,8% и 66,7% (использована собственная методика интраоперационного картирования лимфатических путей для повышения достоверности стадирования).

Установлено, что чувствительность и специфичность магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастированием Примавистом в предоперационной диагностике лимфогенного метастазирования при раке желудка составляет соответственно 75% и 83,3% (использована собственная методика интраоперационного картирования лимфатических путей для повышения достоверности стадирования).

Разработана оптимальная технология интраоперационного картирования лимфатических путей лимфотропным красителем, не являющимся лекарственным препаратом - 1% раствором Лимфазурина.

В ходе клинического применения разработанной методики интраоперационного картирования лимфатических путей определена общая эффективность использования методики «сигнального» лимфатического узла при раке желудка. i

Установлено, что применение разработанной методики интраоперационного картирования лимфатических путей позволяет повысить достоверность стадирования рака желудка по критерию pN классификации TNM.

Практическая значимость:

Разработаны рекомендации по использованию нового молекулярно-генетического маркера - коннексина 26 для выявления предрасположенности к раку желудка и коррекции хирургической тактики. Разработаны рекомендации по выбору современных методов диагностики для предоперационной оценки лимфогенного метастазирования. Разработана технология интраоперационного картирования лимфатических путей при операциях по поводу рака желудка, облегчающая выполнение лимфодиссекции и позволяющая достоверно? повысить точность стадирования при этом заболевании.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В современных условиях ранняя диагностика рака желудка невозможна' без учета наследственных (генетических) факторов. Обнаруженным при исследовании . специфическим маркером предрасположенности к злокачественному росту, в желудке является; ген: коннексина; 26. Определенные варианты полиморфизма этого гена- втречаются более, чем у 10% больных раком желудка (что в несколько раз превышает среднюю их частоту в популяции) и могут быть использованы как для выделения группы риска,, так и для прогноза варианта клинического течения заболевания.

2. Сохраняющееся несовершенство: методов диагностики рака, желудка в дооперационном периоде относительно выявления лимфогенного распространения опухоли приводит к неверному дооперационному стадированию заболевания и к ошибкам, в выборе хирургической, тактики. В связи с этим, необходимо использование, дополнительных методов диагностики:. MGKT и МРТ с контрастированием до операции, а также разработанного нами- нового интраоперационного метода визуализации путей лимфооттока -- картирования и определения «сторожевого» лимфатического узла.

3. Интраоперационное картирование путей лимфооттока является эффективным методом: выявления: «сигнального» ■ лимфатического узла при раке желудка. Хотя его выявление не может служить достоверным маркером наличия лимфогенного метастазированияпри: раке1 желудка, но оно позволяет повысить точность стадирования опухоли и выполнить адекватную лимфодиссекцию.Объем лимфодиссекции определяется на основании дооперационного и интраоперационного стадирования заболевания, наиболее важными элементами которого являются морфологическое исследование опухоли, ее локализация, данные интраоперационного картирования. Стандартный объем вмешательства должен включать все лимфатические узлы второго этапа метастазирования, то есть соответствовать объему лимфодиссекции Б2.

Личный вклад автора в проведение исследования:

Автор руководил рабочей группой по разработке проблемы на кафедре. Под его руководством и. при непосредственном участии проводились все экспериментальные и клинические исследования, планирование, формирование рабочих гипотез, разработка учетных статистических документов, обобщение и анализ результатов. В качестве хирурга участвовал в большинстве выполненных оперативных вмешательств (исключая ретроспективную часть исследования).

Апробация результатов работы: ' * *

Основные результаты, изложенные в работе были представлены на 1Х-ом Всероссийском слете студентов, аспирантов и молодых ученых — лауреатов конкурса «Ползуновские гранты» (г. Сочи, Россия, 6-10 сентября 2004); 1-ой Российско-американской конференции «Биотехнология и онкология» (г. Санкт-Петербург, Россия, 29-31 мая, 2005 г.); конференции молодых ученых «Современные методы диагностики^ и. лечения заболеваний в клинике и i эксперименте» (г. Москва, Россия,' 2005); Международном симпозиуме по щелевым контактам (г. Вистлер, Канада, 2005); Конференции МАПО «Актуальные вопросы абдоминальной ^ онкологию) (г. Санкт-Петербург, Россия, 2005);'на V научно-практической конференции хирургов Северо-Запада России (г. Петрозаводск, Россия, 6-8 сентября, 2007); научно-практической конференции, посвященной 70-летию академика РАМН профессора- Н.А.Яицкого. «Достижения и перспективы хирургии в СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова», (г. Санкт-Петербург, Россия, 2008); научно-практической конференции, посвященной 80-летшо со дня рождения профессора А.И.Горбашко (г. Санкт-Петербург, Россия, 2008);, всероссийской конференции, посвященной 100 - летию со дня рождения профессора A.A. Русанова « Актуальные вопросы хирургической, гастроэнтерологии;» ( г. Санкт -Петербург, Россия, .17 декабря; 2009). Работа была поддержана грантом Международного Агентства, по Исследованию Рака (МАИР, г. Лион, Франция) грантом Центра инновационных технологий «Фонд ТВ Ii» (г. СПб; Россия). Апробация диссертации также проведена на совместном заседании проблемной комиссии №6 "Хирургия/и онкология" и кафедры факультетской хирургии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова 17 декабря. 2010 года: t . '

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 25 научных работ, в том числе. 1 монография и 9 работ в изданиях рекомендованных ВАК РФ.

Внедрение результатов работы в практику:

Полученные результаты были внедрены в научно-исследовательский процесс в отделе молекулярно-генетических технологий Научно-исследовательского центра Санкт-Петербургского Государственного медицинского Университета имени академика И.П.Павлова (Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8). Научные и практические рекомендации внедрены и используются в лечебной, научной и учебной работе на кафедре и в клинике факультетской хирургии ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Минздравсоцразвития РФ (Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8).

Связь с планом научных исследований:

Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова в рамках отраслевой программы «Разработка и совершенствование методов профилактики, диагностики и лечения хирургических заболеваний с использованием новых медицинских технологий». Договор № 031/081/001 от 08.08.2001.

Объем и структура работы:

Диссертация изложена на 469 страницах машинописного текста, состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, в котором приведены 301 источник, в

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Яицкий, Андрей Николаевич

Выводы.

1'. Основной, особенностью клинической картины рака желудка на*

• современном этапе остается позднее появление симптомов» заболевания, что обусловливает значительные проблемы ранней диагностики. Из всех симптомов в период клинических проявлений чаще всего наблюдаются (в порядке уменьшения частоты): дискомфорт или боли в эпигастральной области, утомляемость, общая слабость, анорексия, снижение массы тела.

2. Носительство полиморфизма гена коннексина 26 имеет важное клиническое значение, так как:

- является предрасполагающим фактором к возникновению рака желудка- и может быть использовано для отнесения пациента в группу риска возникновения рака желудка;

- может быть использовано для прогноза общего клинического течения заболевания, поскольку часто связано с распадом опухоли и риском соответствующих осложнений (желудочного-кровотечение из распадающейся ткани опухоли и перфорация стенки органа).

3. Мультиспиральная компьютерная томография обладает достоверно большей чувствительностью и. специфичностью в предоперационной диагностике лимфогенного метастазирования рака желудка по сравнению с ' ультразвуковым исследованием органов брюшной полости, входящим в настоящее время в диагностический, минимум. Использование магнитной резонансной томографии с контрастом Примавист еще больше повышает чувствительность и специфичность предоперационного-обследования, что определяет это исследование как метод выбора в диагностике лимфогенного метастазирования,рака желудка.

4. Разработанная методика интраоперационного картирования лимфатических путей с выявлением «сигнального» лимфатического узла проста в применении, не требует специальной подготовки и технического оснащения и является эффективным методом совершенствования стадирования рака желудка, а также дает возможность прецизионно осуществить лимфодиссекцию в ходе радикальных операций по поводу рака желудка.

5. Эффективным методом выявления метастазов в лимфатические узлы является иммуногистохимическое исследование. Чувствительность гистологического метода исследования лимфатических узлов на предмет наличия в них метастазов в сравнении с иммуногистохимическим методом составляет 71%.

6. Разработанные принципы хирургического лечения больных раком желудка являются реальными факторами, улучшающими ближайшие и отдаленные результаты лечения.

Практические рекомендации.

1. Полученные данные о диагностическом значении' коннексина 26 в возникновении рака желудка могут быть использованы в наборе ранних диагностических методик выявления предрасположенности к данному заболеванию с целью формирования групп риска развития рака желудка.

2. Рекомендуется учитывать носительство больным полиморфизма белка межклеточных щелевых контактов коннексина 26 при спорном выборе тактики хирургического вмешательства: объем вмешательства в этом случае должен обеспечивать профилактику таких вероятных осложнений как кровотечение и перфорация на фоне распада опухоли.

3. Для получения достоверной информации о наличии лимфогенного распространения опухоли до операции недостаточно использовать ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Рекомендуется применение мультиспиральной компьютерной томографии с контрастированием или магнитной резонансной томографии с контрастированием препаратом* Примавист. Причем последнее исследование является методом выбора, поскольку превосходит МСКТ по чувствительности» и специфичности для решения этой диагностической задачи.

4. Для повышения качества стандартной в настоящее время лимфодиссекции И2, а также с целью повышения точности стадирования рака желудка целесообразно применять разработанную методику интраоперационного картирования лимфатического аппарата желудка.

5. Для существенного повышения общей достоверности данных о наличии' и объеме лимфогенного метастазирования рака желудка целесообразно использовать сочетание интраоперационного картирования лимфатических путей с применением гистологического исследования для всех выявленных при картировании лимфатических узлов и дополнительного иммуногистохимического исследования для выявленного «сигнального» лимфатического. Общее число исследованных лимфатических узлов должно быть не менее 16. 6. Планирование хирургического вмешательства при раке желудка на современном этапе в каждом клиническом случае должно осуществляться с учетом двух главных задач:

1) При наличии принципиальной возможности, обеспечить радикальность лечения.

2) Обеспечить адекватное достоверное стадирование заболевания, основанное на данных гистологического и иммуногистохимического исследования.

Такой подход обеспечивает основу для правильного выбора дальнейшей тактики лечения и улучшения общих его результатов с одной стороны, и достоверную последующую оценку примененных методов лечения или их комбинации, с другой стороны.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Яицкий, Андрей Николаевич, 2011 год

1. Абдихакимов А. Н., Давыдов М. И., Тер-Ованесов М. Д., Стилиди И. С., Марчук В. А., Дыхно А. Ю. Рак желудка с метастазами, в парааортальные лимфатические узлы: возможности хирургического! лечения. // Вопросы онкологии. 2003. - т. 49, № 2. - С. 209-216.

2. Абелев Г. И. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика. // Иммунология. — 1993. № 3. - С. 4-10.

3. Акберов Р. Ф., Горшков А. И. Интегральное рентгеноэндоскопическое исследование в диагностическом алгоритме «малого» эндофитного рака желудка. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1996. № 3. — С. 51-53.

4. Аксель Е. М., Горбачева И. А. Злокачественные новообразования в Москве и Санкт-Петербурге. // Вестник Ронц им. Н. Н. Блохина РАМН. 2008. - т. 19, № 2 (прил. 1). - С. 120-134.

5. Аксель Е. М., Давыдов М. И., Ушакова Т. И. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции. // Современная онкология. -2001. т. 3, № 4. - С. 141-145.

6. Аксель Е. М., Давыдов М. И., Ушакова Т. И. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции. // Современная онкология. -2001. т. 3, № 4. - с. 141-145.

7. Араблинский В. М., Седых С. А., Мамонтов A.C., Вашакмадзе JI. А. Роль компьютерной томографии в диагностике регионарных метастазов рака пищевода и проксимального отдела желудка. // Сов. Медицина 1991. - № 9. - С. 26-28.

8. Аруин Л. И. Рак желудка. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - т. 9, № 1. - С. 72-78.

9. Арутюнян Р. А., Селин С. М., Арутюнян В. А. Расширенная лимфаденэктомия при раке желудка. // Хирургия. 1999. - № 5. -С. 18-20.

10. Балашев В. Н. Лимфатическое русло желудка. Л.: Медицина, 1975. -144 с.

11. Баранов В. С., Баранова Е. В., Иващенко Т. Э., Асеев М. В. Геном человека и гены «предрасположенности». Введение в предиктивную медицину. СПб.: Интермедика, 2000. - 272 с.

12. Белохвостов А. С., Новик А. А. Роль молекулярно-генетических исследований в диагностике солидных опухолей. // Вопросы онкологии. 1999. - т. 45, №6 - с. 599-606.

13. Белохвостов А. С., Румянцев А. Г. Онкомаркеры. Москва: МАКС Пресс, 2003. - 92 с.

14. Бердов Б. А., Скоропад В. Ю., Пахоменко К. В., Хичева Г. А. Комбинированное лечение рака желудка с предоперационным и интраоперационным облучением. // Практическая онкология. 2001. -№3(7).-с. 35-43.

15. Блюменау М. Б., Фонъ-Голыптейн В. Хирургия практического врача. Том I. С.-Петербургъ: Практическая медицина,, 1909. - 518 с.

16. Божкова В. П., Розанова Н. В. Современное состояние проблемы щелевых контактов и представление об их роли в развитии. // Онтогенез. 1998. - т. 29, № 1. - С. 5-20.

17. Бондарь Г. В., Думанский Ю. В., Семикоз Н. Г. Пути развития клинической онкологии на Украине. // Международ. Мед. Журн. -1997. № 3 - С. 48-50.

18. Бочков Д. Н., Никитин Н. В. Ядерный магнитный резонанс в экспериментальной онкологии. // Вопросы онкологии. 1988. - т. 34, №8.-С. 907-917.

19. Бочков Н. П. Клиническая генетика. М.: Медицина, 1997. - 287 с.

20. Вашакмадзе Л. А., Пикин О. В. Место паллиативных операций в лечении распространенного рака желудка: современное состояние проблемы. // Российский онкологический журнал. — 2000. № 5. -С. 47-51.

21. Власов П. В. Лучевая диагностика рака желудка. Критика укоренившихся заблуждений. // Вопросы онкологии. 2000. — т. 46, № 6. — С. 654-665.

22. Волков №. М. Лекарственная терапия метастатического рака желудка. // Практическая онкология. 2009. - т. 10, № 1. - С. 41-48.

23. Гарькавцева Р. Ф., Казубская Т. П., Белев Н. Ф., Сельчук В. Ю. Генетика рака желудочно-кишечного тракта. // Современная онкология. 2001. - т. 3, № 4. - с. 151-153.

24. Герасименко В. Н., Бальтер С. А., Лукьянченко А. Б. Краткая история развития, характерные особенности и перспективы применения магнитного резонанса в медицине. // Вестник АМН СССР.' 1986. -№ 5. - С. 79-82.

25. Давыдов М. И. Комбинированные резекции и гастрэктомии при раке проксимального отдела желудка: Дис. . канд. мед. наук. М., 1980. -178 с.

26. Давыдов М. И. Минздрав предупрежден. // Итоги. — 03.04.2006. -С. 72-76.

27. Давыдов М. И., Лагошный А. Т., Стилиди И. С., Тер-Ованесов М. Д. Пути улучшения результатов хирургического лечения рака проксимального отдела желудка. // Российский онкологический журнал. 1996. - № 1. - С. 17-19.

28. Давыдов М. И., Тер-Ованесов М. Д. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка. // Современная онкология. -2000.-т. 2, № 1. С. 4-10.

29. Давыдов М. И., Тер-Ованесов М. Д. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка. // Современная онкология.2000.-т. 2, № 1.-е: 4-10.

30. Давыдов М. И., Тер-Ованесов М. Д., Абдихакимов А. Н., Марчук В. А. Рак желудка: предоперационное обследование и актуальные аспекты стадирования. // Практическая онкология. 2001. - № 3 (7). — с. 9-17.

31. Давыдов М. И., Тер-Ованесов М. Д., Абдихакимов А. Н., Марчук В. А. Рак желудка: что определяет стандарты хирургического лечения. // Практическая онкология. 2001. - № 3 (7). - с. 18-24.

32. Державец Л. А. Опухольассоциированные антигены в диагностике и мониторировании рака легкого и желудка: Автореф. Дис. канд. мед. наук. Минск, 1999. 22 с.

33. Дубина М. В. Новый патогенетический подход к ранней диагностике и хирургическому лечению колоректального рака: Дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2004. 192 с.

34. Злокачественные новообразования в России в 2003 году (заболеваемость и смертность). / Под ред. В. И. Чиссова, В. В.

35. Старинского, Г. В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А.Герцена, 2004. -256 с.

36. Иванов В. И:, Киселев JI. Л. Геномика Медицине. - М.: ИКЦ Академкнига, 2005. - 392 с.

37. Иванус С. Я., Труфанов Г. Е., Лыткин М. В. Возможности высокопольной магнитно-резонансной томографии в дооперационном стадировании рака желудка. // Вестник хирургии имени И. И. Грекова. 2006. - т. 165, №-2. - С. 23-26.

38. Казубская Т. П. Клинико-генетический анализ рака желудка: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1986. 26 с.

39. Карпищенко А. И., Антонов В. Г., Бутенко А. Б. и др. Онкомаркеры и их диагностическое значение. СПб.: ВМедА, 1999. - 48 с.

40. Клиническая ультразвуковая диагностика: Руководство для врачей./ Под ред. Н.М. Мухарлямова М.: Медицина, 1987. - 3 т.

41. Коган Е. А. Автономный рост и прогрессия опухолей. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - т. 12, № 4. - С. 45-49.

42. Колесникова Е. В. Возможности внутриполостного ультразвукового исследования при- новообразованиях пищевода и желудка. // Российский онкологический журнал. — 1999. № 1. - С. 48-52.

43. Копнин Б. П. Неопластическая клетка: основные свойства и механизмы возникновения. // Практическая онкология. — 2002. — т. 3, № 4. с. 229-235.

44. Крутовских В. А. Роль межклеточных взаимодействий через щелевые контакты в канцерогенезе: Дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2005. 135 с.

45. Крутовских В. А. Роль нарушений межклеточных щелевых контактов в генезе рака и других патологических состояний. // Архивы патологии. — 2000. т. 61. - с. 3-7.

46. Крылов Н. Л., Никитина В. Г., Горюнов А. П. Опыт применения магнитно-резонансной томографии.// Военно—медицинский журнал. — 1992. № 7. - С. 43-45.

47. Кшивец О. М. Лечение больных раком желудка IV стадии. // Вопросы Онкологии. -1991. т. 37, № 9 - 10. - С. 907-916.49: Лойт А. А., Гуляев А. В., Михайлов Г. А. Рак желудка. Лимфогенное метастазирование. М.: МЕДпресс-информ, 2006. — 56 с.

48. Мельников А. В. Клиника рака желудка. Л.: МЕДГИЗ, - i960. -368 с.

49. Мерабишвили В. М. Рак желудка: Эпидемиология, профилактика, оценка эффективности лечения на популяционном уровне. // Практическая онкология. 2001. - № 3 (7). - с. 3-8. <

50. Напалков Н. П. Общая онкология. Л.: Медицина, 1989. - с. 531-536.

51. Немытин Ю. В., Китаев В. М., Дмитращенко А. А., Макшанцев А. Ю., Маршенина Т. Б. Спиральная компьютерная томография в диагностике и оценке распространения рака желудка: // Военно-медицинский журнал. 2003. - № 7. - С. 34-40.

52. Овсянников С. В. Иммунологический фенотип регионарных лимфатических.узлов у больных раком желудка: Автореферат дис. . канд. мед. наук. Мк., 1998. 26 с.

53. Огнев Б. В. О путях метастазирования. // Архивы анатомии, гистологии и эмбриологии. 1953. - № 5. - С. 18-30.

54. Пасечников В. Д., Чуков С. 3., Эпидемиология рака желудка. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, голопроктологии. — 2002. № 3. - с. 18-26.

55. Печатникова Е. А. Пути лимфогенного метастазирования рака желудка. М.: Медицина, 1967. - 108 с.

56. Портной Л! Mi, Дибиров М. П., Лесин Е. Б., Банина В. Б; Рентгенологическая и эндоскопическая; диагностика начального эндофитного рака желудка. // Рос. Мед. журнал: 1992. - № 2. -С. 35-37.

57. Портной Л. М., Нефедова В. О., Чекунова Е. В. Возможности современной компьютерной- томографии в диагностике рака желудка. // Вестник рентгенологии; —1997. № 3. - С. 7 -14.

58. Русанов А. А. Рак желудка. Л.: Медицина, 1979. - 230 с.

59. Седов В. М. Рак желудка. Практическое пособие для интернов, клинических ординаторов и врачей различных специальностей. — СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2004. 40 с.

60. Симонов; H. Н., Мяукина J1. М., Филин А. В., Рыбалкин Ю; И. Проблемы диагностики и рационального лечения раннего рака желудка (TisNOMO и T1N0M0). // Практическая онкология. 2001. -№ 3(7).-С. 25-30.

61. Стилиди И. С., Неред С. Н. Современные представления об основных принципах хирургического, лечения местно-распространенного < рака желудка. // Практическая онкология. 2009. - т. 10, № 1. - С. 20-27.

62. Такулов У. Т. Рост и пути лимфогенного распространения; рака; желудка. 1962. — Орджоникидзе: Северо-Осетинское книжное издательство. - 188 с.

63. Тарасов В. А., Виноградова М. В., Клечиков В. 3., Беляев А. М., Андреасян А. Г1 Хирургическое лечение распространеннь1Х форм рака; желудка: // Практическая онкология. 2001. - № 3 (7). - С. 52-58.

64. Трякин А. А. Лечение местно-распространенного рака желудка: роль химиотерапии. // Практическая, онкология.,- 2009. — т. 10,-, № 1. -С. 36-40.

65. Тюляндин С. А. Химиотерапия рака желудка. // Практическая онкология. 2001. - №3 (7). - С. 44-51.

66. Федоров С. Н., Леванова Г. И., Гуляев А. В., Калиновский В. П., Хансон К. П. Некоторые направления молекулярно-генетических исследований при раке желудка человека. // Вопросы онкологии. -1993. т. 39, № 4-6. - С. 149-152.

67. Черноусов А. Ф., Поликарпов С. А. Лимфогенное метастазирование рака желудка. // Анналы хирургии. -1997. № 4. - С. 25-31.

68. Черноусов А. Ф., Поликарпов С. А. Расширенная лимфаденэктомия при раке желудка. // Анналы хирургии. 1996. - № 4. - С. 20-27.

69. Черноусов А. Ф., Поликарпов С. А., Федоров 'Д. А. Лимфогенное распространение рака желудка и его клиническое значение. // Анналы хирургии. 1997. - № 5. - С. 32-36.

70. Чиссов В. И., Вашакмадзе Л. А., Бутенко А. В., Белоус Т. А. Интраоперационная оценка состояния регионарных лимфатических узлов при раке желудка. // Российский онкологический журнал. -1997- №6. -С. 22-23.

71. Щепотин И. Б., Эванс С. Р. Т. Рак желудка: практическое руководство по профилактике, диагностике и лечению Киев.: Книга плюс, 2000. - 228 с.

72. Яицкий Н. А, Дубина М. В., Васильев С. В., Попов Д. Е., Крутовских В. А. Научно-клиническое значение молекулярно-генетических изменений межклеточных щелевых контактов при раке толстой кишки. // Вестник РАМН. 2003. - т. 10. - С. 24-29.

73. Янкин А. В. Современная хирургия рака желудка. // Практическая онкология. 2009. - т. 10, № 1. - С. 12-19.

74. Янов Ю. К., Новик А. А., Белохвостов А. С. Молекулярно-генетические маркеры опухоли и их анализ для диагностики и терапии онкологических больных. // Клиническая медицина. 1999. -№ 11.-С. 4-9.

75. Adachi У., Mori М., Maehara Y., Sugimachi К. Dukes classification: а valid prognostic indicator for gastric cancer // Gut. 1994. — Vol. 35, №35.-P. 1368-1371.

76. Aiko T., Sasako M. For General Rules Committee of the Japanese Gastric . Cancer Association: The new Japanese classification of Gastric

77. Carcinoma: points to? be revised; // Gastric Cancer. 1998. - Vol. 1. -P. 25-30; "'■■.' ■ ,.-•"'.

78. Alberts B., Johnson A., Lewis J., Raff M., Roberts K., Walter P. Molecular Biology of: the, Cell (Fourth Edition): London: Garland Science Publishing, 2002. -1616 p.

79. Albino A. P., Jaehne J:, Altorki N., et al. Amplification of HER-2/neu gene in human gastric adenocarcinomas: correlation with primary site. Eur. J. Surg. Oncol. 1995. - Vol. 21. - P. 56-60.

80. Amioka T., Kitadai Y., Tanaka S., et al. Vascular endothelial growth factor-C expression predicts lymph node metastasis of human gastric carcinomas invading the submucosa. // Eur. J. Cancer. 2002. — Vol. 38. — P: 1413-1419.

81. Anzai H:, Kitadai Y., Bucana C. D., et al. Expression of metastasis-related genes in surgical specimens of human gastric cancer can predict, diseaserecurrence://Eur. J. Cancer: 1998. - Vol: 34.- P. 558-565.

82. Aoyagi K., Kohfuji K., Yano S., et al. Evaluation of the epidermal growth factor receptor (EGFR) and c-erbB-2 in superspreading-type and penetrating-type:gastric carcinoma. // Kurume Med. J. 2001. - Vol: 48. -P. 197-200.

83. Avizienyte E., Launonen V., Salovaara R., et al. E-cadherin is not frequently mutated in hereditary gastric cancer. // J. Med. Genet. 2001. -Vol; 38.- P. 49-52.

84. Baba H., Maehara Y., Inulsuka S. et al. Effectivness of extended lymphadenectomy in noncurative gastrectomy. // Am. J. Surg. — 1995. -Vol. 169. № 2. P. 261-265.

85. Baba H., Maehara Y., Takeuchi H:, Inutsuka S. et al; Effect of lymph node dissection on the, prognosis in patients with node-negative early gastric cancer. // Surgery. 1995. - Vol. 117, № 2. - P. 165-169.

86. Baffa R., Veronese M. L., Santoro R., et al. Loss of FHIT expression in gastric carcinoma. // Cancer Res. 1998. - Vol. 58. - P. 4708-4714.

87. Balfe D. M., Mauro M. A., Koehler R. E. Gastrohepatic ligament: normal and pathologic CT anatomy. // Radiology. 1984. - Vol. 150. -P. 485-490.

88. Becker K. F., Hofler H. Mutant cell surface receptors as targets for individualized cancer diagnosis and therapy. // Curr. Cancer Drug Targ. -2001.-№ 1-P. 119-126.

89. Becker K., Atkinson M., Reich U., et al. E-cadherin gene mutations provide clues to diffuse type gastric carcinomas. // Cancer Res. 1994. -Vol. 54. - P. 3845-3852.

90. Blot W. J., Devesa S. S., Kneller R, W. Fraumeni J. F. Rising incidence of adenocarcinoma of the esophagus and gastric cardia. // JAMA. — 1991. -Vol. 255.-P. 1287-1289.

91. Bogomoletz W. V. Early gastric cancer. // Amer. J. Surg. Pathol. 1984. -Vol. 8. - P. 381-391

92. Bonenkamp J. J., Hermans J., Sasako M., van de Velde C. J. et al Extended lymph-node dissection for gastric cancer. // N. Engl. J. Med. 1999. -Vol. 340.-P. 908-914.

93. Botet J. F., Lightdale C. J. et al. Endoscopic sonography of the upper gastrointestinal tract. // Amer. J. Roentgenol. 1991. - Vol. 156. -P. 63-68.

94. Botet J. F., Lightdale C. J., Zauber A. G. et al. Preoperative staging of gastric cancer: comparison of endoscopic US and dynamic CT. // Radiology. 1991. - Vol. 181. - P. 426-432.

95. Bowles M.J., Benjamin I.S. ABC of the upper gastrointestinal tract cancer of the stomach and pancreas. // BMJ. 2001. - Vol. 323, № 8. -P. 1413-1416

96. Bozzetti F., Regalia E., Bonfanti G. et al. Early and late results of extended surgery for cancer of the stomach. // Brit. J. Surg. 1990. - Voll 77, № 1. -P. 53-56.

97. Braun,L. Zur Prognose des Magenkarzinoms. // Dtse. Med. Wochensehr. -1988. Bd «113, № 7. - P: 672-677.

98. Brito M. J*., Williams G. T., Thompson H., Filipe M. I. Expression of p53 in early (Tl) gastric carcinoma and precancerous adjacent mucosa. // Gut. 1994. - Vol. 35. - P. 1697-1700.

99. Cabanas R.M. An approach for the treatment of penile carcinoma. // Cancer. 1977. - № 39. - P. 456-466.

100. Caldas C., Carneiro F., Lynch H. T., et al. Familial gastric cancer: overview and guidelines for management review. // J. Med. Genet.1999. Vol. 36. - P. 873-880.

101. Capuzzi D., Santoro E., Hauck W. W. et al. FHIT expression in gastric adenocarcinoma: correlation with disease stage and survival. // Cancer.2000. Vol. 88. - P. 24-34.

102. Chen J. Q. Problems in the surgical treatment of gastric cancer // Chung Hua Wai Ko Tsa Chin. 1991. - Vol. 29, № 4. - P. 220-223; 269-270.

103. Cho J. S. Recent progress of preoperative staging in gastric cancer: CT scans. // Proceeding of 3rd International Gastric Cancer Congress, Seoul, Korea, 1999. Monduzzi Editore. - 1999. - Vol. 1. - P. 105-108.

104. Cho J. S., Rim J. K., Rho S. M. et al. Preoperative assessment of gastric carcinoma: value of two-phase dynamic CT with .mechanical ingestion of contrast material. // Amer. J. Roentgenol. 1994. - Vol. 163. - P. 69-75.

105. Chong J. M., Fukayama M., Hayashi Y. et al. Microsatellite instability in the progression of gastric carcinoma. // Cancer Res. 1994. - Vol. 54. -P. 4595-4597.

106. Costanzi A., Di Cesare E., Guadagni S. et al. Gastric adenocarcinoma: magnetic resonance versus surgical staging. // Raliol. Med; (Torino). -1996. Vol. 92, № 6. - P. 726-730.

107. Crev K.D:,. Neugut A.I. Epidemiology of gastric cancer; // World J. Gastroenterol.- 2006. -Vol.12, №3.-P. 354-362

108. Grew K. D., Neugut A. 1. Epidemiology of gastric cancer. // World J. Gastroenterol;,- 20Ö6^,- № 12 (3). P.i.354:-362.

109. D'Angelica M., Goneri M., Brennan M. F., Turnbiill A. D. et al. Patterns of initial recurrence in completely resected: gastric adenocarcinoma. // Ann;

110. Surg. 2004. - Vol; 240. - P. 808-816.

111. Dammrich J., Vollmers H. P., Heider K. H., Muller-Hermelink H. K. Importance of different CD44v6*expression in human gastric iritestinal and diffuse type cancers for metastatic lymphogenic spreading. // J. Mol. Med. 1995.-Vol; 73.-P. 395-401. .

112. De Manzoni G., Di Leo A., Guglielmi A., et al . Abdominal metastasis of cardial adenocarcinoma // Minerva Chir. 2000.' - Vol. 55 (3). -P. 105-111.

113. De Manzoni G., Pedrazzani; C., Di Leo A. et al; Metastases to the paraaortic lymph nodes in adenocarcinoma of the cardia. // Europ. J. Surg. -2001. • Vol. 167 (6). - P. 413-418.

114. Dehn T. G. B., Reznek R. H., Nockler I. B., White F. E. The preoperative assessment of advanced gastric cancer by computed tomography. // Brit; J. Surg. 1984. - Vol: 71. - Pi 413-417.

115. Denoyelle F., Lina-Granade G., Plauchu H., Bruzzone R., Chaib H., Levi-Acobas F., Weil D., Petit G. Gonnexin 26 gene linked to a dominant deafness. II Nature. 1998. - Vol. 393. - P. 319-320.

116. Dorfman R.E., Alporn M. B., Gross B. N., Sandler M. A. Upper abdominal lymph nodes: criteria for normal size determined* with CT. // Radiology. -1991. Vol. 180. - P. 319-322.

117. Dubina M. V., Iaitskii^N. A., Popov D. E., Vasil'ev S. V., Krutovskikh V. A. Connexin 43, but not connexin 32, is mutated' at' advanced stages of human sporadic colon cancer. // Oncogene: 2002. - № 21. -P. 4992-4996.

118. Dux M., Roeren T., Kuntz €. et al. MRI for staging of gastric carcinoma: first results of an experimental prospective study. // J. Comput. Assist. Tomogr. -1997. Vol. 21, № 1. - P. 66-72.

119. Evans W. H., Martin P. E. M. Gap junctions: structure and function (review). // Mol. Mem. Biol. 2002. - № 19. - P. 121-136.

120. Fang D. C., Jass J. R., Wang D. X. Loss of heterozygosity and loss of expression of the DCC gene in gastric cancer. // J. Clin. Pathol. 1998. — Vol. 51.-P. 593-596.

121. Fang D. C., Jass J. R., Wang D. X., et al. Infrequent loss of heterozygosity of APC/MCC and DCC genes in gastric cancer showing DNA microsatellite instability. // J. Clin. Pathol. 1999. - Vol. 52. - P. 504-508.

122. Feng S. S. Clinicopathologic studies of 100 cases of lymph node metastasis in gastric cardiac carcinoma. // Chung Hua Wat Ko Tsa Chin. 1990. -Vol. 28, №9.-P. 544-548.

123. Finch M. D., John T. G., Garden O. J. et al. Laparoscopic ultrasonography for staging gastroesophageal cancer. // Surgery. — 1997. Vol. 121. -P. 10-17.

124. Fortner J.,Lanwers G., Thaler H. et al. Nativity, complications, and pathology are determinants of surgical results for gastric cancer. // Cancer.- 1994. Vol. 73, №1.-P. 8-14

125. Fukuya T., Honda H:, Kaneko K. et al. Efficacy of' helical! CT in T -•staging of gastric cancer. // J:;Comput. Assist; Tomography. 1997; -Vol. 21.-P. 73-81., •

126. Garcia I., Vizoso F:, Andicoechea A. et al. Clinical' significance of epidermal growth factor receptor content in gastric cancer. // Int. J. Biol. Markers. 2001. - Vol. 16. - P. 183-188.

127. Gentsh H. H., Giedl J., Hermaneck P. Lymphatic spread of gastric cancer and choice of operation. // World J. Surg. 1982. - Vol. 6; № 5; - P. 648.140; Gotoda T. Endoscopic resection of, early gastric cancer. // Gastric, Cancer. -2007.-N10 (1).-P. 1-11.

128. Gould E.A., Winship T., Philbin P.H. et al; Observations on a "sentinel node" in cancer of parotid: // Cancer. -1960.-№13. P. 77-78.

129. Graziano F., Cascinu S., Staccioli M. P. et. al: Potential role and chronology of abnormal expression of the Deleted in Colon Cancer (DCC) and the p53 proteins in the development of, gastric cancer. // BMC Cancer.- 2001.-Vol; 1.-P. 9.

130. Guilford P., Hopkins J., Harraway J., et al. E-cadherin gerinline mutations in familial gastric cancer: // Nature. 1998. - Vol. 392. - P. 402-405.

131. Guo R. J:, Arai H., Kitayama Y. et al. Microsatellite instability of papillary subtype of human gastric adenocarcinoma and hMLHl promoter hypermethylation in, the surrounding mucosa. // Pathol. Int. 2001. -Vol. 51.-P. 240-247.

132. Hamilton S. R., Aaltonen L. A. Pathology & Genetics: Tumours of the Digestive System. Lyon: IARC Press, 2000. - 314 p.

133. Hanahan D., Weinberg R. A. The Hallmarks of Cancer. // Cell! 2000.' -№ 100.-P. 57-70.

134. Hayden J. D., Cawkwell L., Sue-Ling H. et al. Assessment of1 microsatellite alterations in young patients with gastric adenocarcinoma: // Cancer. 1997. - Vol. 79. - P. 684-687.

135. Hirohashi S. Inactivation of the E-cadherin-mediated cell adhesion system in human cancers. // Am. J. Pathol. 1998. - Vol. 153. - P. 333-339.

136. Hong R. L., Lee W. J., Shun C. T. et al. Expression of CD44 and its clinical implication in diffuse-type and intestinal-type gastric adenocarcinomas. // Oncology. 1995. - Vol. 52. - P. 334-339.

137. Horii A., Nakatsuru S., Miyoshi Y. et al. The APC gene, responsible for familial adenomatous polyposis, is mutated in human gastric cancer. // Cancer Res. -1992. Vol. 52. - P. 3231-3233.

138. Hsieh L. L., Huang Y. C. Loss of heterozygosity of APC/MCC gene in differentiated and undifferentiated gastric carcinomas in Taiwan. // Cancer Lett. 1995. - Vol. 96. - P. 169-174.

139. Huang T. J., Wang J. Y., Lin S. R. et al. Overexpression of the c-met protooncogene in human gastric carcinomacorrelation to clinical features. // Acta. Oncol.- 2001. Vol. 40. - P. 638-643.

140. Huiping C., Kristjansdottir S., Bergthorsson J. T. et al. High frequency of LOH, MSI and abnormal expression of FHIT in gastric cancer. // Eur. J. Cancer. 2002. - Vol. 38. - P. 728-735.

141. Hundahi S. A. Gastric cancer nodal metastases: Biological significance and therapeutic considerations. // Surg. Oncol. Clin. North. Amer. 1996. -Vol. 5. - P. 129-144.

142. Hundt W., Braunschweig R., Reiser M. Assessment of gastric cancer: value of breathhold technique and twophase spiral CT. // Europ. Radiol. -1999. Vol. 9, № 1 - P. 68-72.

143. Huntsman D. G. Hereditary gastric cancer. // International Symposium «Molecular and genetic diagnostics of human cancer»: Abstract book. -Moscow, 2005. P. 139-157. ■ .

144. Ikoma H., Ichikawa D., Koike H., Ikoma D.!, Tani N., Okamoto K., Ochiai T., Ueda Y., Otsuji E., Yamagishi H Correlation between serum DNA methylation and prognosis in gastric cancer patients. // Anticancer Research: 2006. - № 26 (3B). - P. 2313-2316.

145. Jaehne J., Meyer H.J., Maschek Hi, Geerlngs Hi, Burns E., Pichlmayr Rl Lymphadeneclomy in gastric carcinoma: A prospective study. // Arch., Surg. 1992. - Vol. 127; № 3. - P. 290-294

146. Jang T. J., Kim D. I., Shin Y. M. et al. pl6 (INK4a) Promoter hypermethylation of non-tumorous tissue adjacent to gastric cancer is correlated with glandular atrophy and chronic inflammation., // Int: J. Cancer. 2001. - Vol: 93. - PI 629-6341

147. Jentscliura D., Hcubner C., Manegold B. C., Rumstadi B. et al. Surgery for early gastric cancer: a European one-center experience. // World Ji Surg. -1997. Vol. 21, № 8. - P. 845-849.

148. Jinnai Di, Tanaka S. Technique of extended radical' operation; for gastric cancer.//Geka Chiryo.-1962.-Yoll 7.-P. 316-324:

149. Jkajima: K., Isozaki H. Splenectomy for treatment of gastric cancer: Japanese experience. // Worid J. Surg. 1995. - Voll 19. - P. 537-540.

150. Joo Y. E., Rew J: S:., Choi S. K. et al. Expression of e-cadherin and catenins in early gastric cancer. // J. Clin: Gastroenterol. 2002. — Vol. 35;• P. 35-42.

151. Kabashima A., Maehara Y., Kakeji Y., Sugimachi K. Overexpression of vascular endothelial growth factor C is related to lymphogenous metastasis in early gastric carcinoma. // Oncology. 2001. - Vol. 60. - P. 146-150.

152. Kaibara N., Sumi K., Yunekawa M., Ohta M., Makino M., Kimura O., Nishido H., Koga S. Does extensive dissection of lymph ¡nodes improve results of surgical treatment of gastric cancer? // Am. J. Surg. 1990 -Vol. 159. - P.' 218-221.

153. Karayiannakis A. J., Syrigos K. N., Polychronidis A. et al. Circulating VEGF levels in the serum of gastric cancer patients: correlation with pathological variables, patient survival, and tumor surgery. // Ann. Surg. -2002. Vol. 236. - P. 37-42.

154. Katano M., Nakamura M., Fujimoto K. et al. Prognostic value of platelet-derived growth factor-A (PDGF-A) in gastric carcinoma. // Ann. Surg. -1998. Vol. 227. - P. 365-371.

155. Keleman P.R., van Herle A.J., Giuliano A.E. Sentinel lymphadenectomy in thyroid malignant neoplasms. // Arch. 1998. - Vol. 133. - P. 288-292.

156. Keller G., Vogelsang H., Becker I. et al. Diffuse type gastric and lobular breast carcinoma in a familial gastric cancer patient with- an E-cadherin germline mutation. // Am. J. Pathol. 1999. - Vol. 155. - P. 337-342.

157. Kett K., Varga, G., Lukacs L. Direct lymphography of the breast. // Lymphology. 1970. - № 3. - P. 2-12.

158. Kim J. P., Lee J. H., Kim S. J., et al. Clinicopathological characteristics and prognostic factors in 10783 patients with gastric cancer. // Gastric cancer. 1998. - Vol. 1. - P. 125-133.

159. Kimura H., Konishi K., Nukui T. et al. Prognostic significance of expression of thymidine phosphorylase and vascular endothelial growth factor in human gastric carcinoma. // J. Surg. Oncol. 2001. - Vol. 76. -P. 31-36.

160. Kitagava Y., Fugii H., Mukai m. et al. The role of the sentinel lymph node in gastrointestinal cancer. // Surg. Clin. North Am. 2000. - № 80. -P.' 1799-1809.

161. Kodama(Y., Sugimachi K., Soejima K., Inokuchi K. et al. Evaluation of extensive lymph node dissection for carcinoma of the stomach. // World J. Surg. 1981. - Vol. 5. - P. 241-248.

162. Kodera Y., Yamamura Y., Shimizu Y., et al. Metastatic gastric lymph node rate is a significant prognostic factor for resectable stage IV stomach-cancer. // J. Am. Coll. Surg. 1997. - Vol. 185, № 1. - P. 65-69.

163. Koyama T., Yashiro-M., Inoue T. et al. TGF-betal secreted by gastric fibroblasts up-regulates CD44H expression and stimulates the peritoneal metastatic ability of scirrhous gastric cancer cells. // Int. J. Oncol. 2000. -Vol. 16. - P. 355-362.

164. Krag D.N., Weaver D.L., Alex J.C. et al. Surgical resection and radiolocalization of the sentinel node in breast cancer using a gamma-probe. // Surg. Oncol. 1993. - Vol. 80. - P. 335-339.

165. Krutovskikh V. A. Implication of direct host-tumor intercellular interactions in non-immune host resistance to neoplastic growth. // Cancer Biology. 2002. - Vol. 12. - P. 267-276.

166. Kuwahara A., Katano M., Nakamura M. et al. New therapeutic strategy for gastric carcinoma: a two-step evaluation of malignant potential from .its molecular biologic and pathologic characteristics. // J: Surg. Oncol. 1999. - Vol. 72. - P. 142-149.

167. Kwon S. J., Kim G. S. Prognostic significance of lymph-node metastasis in advanced carcinoma of the stomach. // Brit. J. Surg. 1996. - Vol. 83. -P. 1600-1603.

168. Laheij R. J., Straatman H., Verbeek A. L., Jansen J. B. Mortality trend' from cancer of the gastric cardia in The Netherlands, 1969-94. // Int. J. Epidemiol. 1999. - Vol. 28. - P. 391-395.

169. Lampe P.D., Lau A.F. The effects of connexin phosphorylation on gap junctional communication. // Int. J. Biochem. Cell Biol. — 2004. № 36 -P. 1171-1186.

170. Landry J., Tepper J. E., Wood W. C. et al. Patterns of failure following curative resection of gastric carcinoma. // Int J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1990.-Vol. 19.-P. 1357.

171. Lauren P. The two histological main types of gastric carcinoma: diffuseiand so-called intestinal type carcinoma. An attempt at a histo-clinical classification. // Acta. Path. Microbiol. Scand. 1965. - № 64. - P. 31-49.

172. Lawrence W., Herman R., Menck I. et al. The National Cancer Data Base Reporton Gastric Cancer. // Cancer. 1995. - Vol. 75, № 7 . -P. 1734-1744.

173. Lee E. Y., Cibull M. L., Strodel W. E., Haley J. V. Expression of HER-2/neu oncoprotein and epidermal growth factor receptor and prognosis in gastric carcinoma. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1994. - Vol. 118. -P. 235-239.

174. Lee W. J., Lee P. H., Yue S. C. et al. Lymph node metastases in gastric cancer: Significance of positive number. // Oncology. Switzerland. 1995. -Vol. 52.-P. 45-50.

175. Locbbead P., El Omar E.M. Gastric cancer: // Brit. Med: Bull. ,- 2008. -Vol.85.- P. 87-100.

176. Maeda K., Kang S. M., Onoda N. et al. Vascular endothelial growth factor expression in preoperative biopsy specimens correlates with disease recurrence in patients with early gastric carcinoma. // Cancer. 1999. -Vol. 86.-P. 566-571.

177. Maehara Y^Kabashima A., Koga T. et al; Vascular invasion.and potential for; tumor angiogenesis and metastasis in gastric carcinoma. // Surgery. -2000. Vol. 128. - P. 408-416.

178. Maehara Y., Kakeji Y., Takahashi I. et al. Noncurative Resection for Alvanced Gastric Cancer. // J. Surg. Oncol. 1992. - Vol. 51, № 4. -P. 221-225.

179. Maehara Y., Okyama T., Moriguchi S. et al. Prophylactic lymph node . dissection in patients with advanced^ gastric cancer promotes increasedsurvival time. // Cancer. 1992. - Vol. 70, № 2 . - P. 392-395.

180. Magnusson A., Andersjh T., Larsson B. et al. Contrast enhancement, of pathologic lymph nodes demonstrated by computed tomography. // Acta

181. Radiol. 1989. - Vol. 30. - P. 307-310. : "*>' * . ' *

182. Makino M:, Moriwaki S., Yonekawa M: et al. Prognostic significance; ofthe number of metastatic lymph nodes in patients with* gastric cancer. //

183. J. Surg. Oncol. 1991. - Vol. 47, № L - P. 12-16.

184. Marcel M., Leroy A. Clinical, cellular and, molecular aspects of cancer, invasion. // Physiol. Rev. 2003. - № 83. - P. 337-376.

185. Maruyama K. , Sasako M., Kinoshita T., Okajima K. Effectiveness of Systemic Lymph Node Dissection in Gastric Cancer Surgery. // Nishi M., Ichikawa H., Nakajima T., Maruyama K., Tahara E. Gastric cancer: Springer-Verlag, 1993. - P. 293-306.

186. Maruyama K., Gunven P., Okabayashi K. et al. Lymph node metastases of gastric cancer. General pattern in 1931 patients. // Ann Surg. — 1989. -Vol. 210, № 5. P. 596-602.

187. Maruyama K., Okabayashi K., Kinoshita T. Progress in gastric cancer surgery in Japan and its limits of radicality. // World J. Surg.;- 1987. -Vol. 11. № 4.-P. 418-425.

188. Mass A.A., Snoyder P., Margulis A. R. Gastric adenocarcinoma, comparison of the accuracy and; economics of staging by computed tomography and survey. // Gastroenterology. 1981. - Vol. 80. -P. 45-50.

189. Matzuzaka M., Fukuda S., Takahashi I., Shimaya S., Oyama T., Yaegaki M., Shinoyama T., Sakamoto J., Nakaji S., Umeda T. The decreasing burden; of gastric cancer in Japan. // Tohoku j. exp. : Med.—.2007. -№ 212 (3). -P. 207-219.

190. Musil L.S., Goodenough D.A. Biochemical analysis of Connexin43 intercellular transport, phosphorylation, and assembly into gap; junctional plaques //J; Cell Biol. 1991. - Vol: 115. - Pi 1357-1374.

191. Myeroff L. L., Parsons R., Kim S. J. et al. A transforming growth factor beta receptor type II gene mutation' common in colon and gastric but rare in endometrial cancers with; microsatellite instability. // Cancer Res. -1995: -Vol. 55. -P. 5545-5547.

192. Nagahara A., Watanabe S., Miwa H., Endo K., Hirose M., Sato N. Reduction of gap junction protein connexin 32 in rat atrophic gastric mucosa as an early event in carcinogenesis. // J. Gastroenterol. — 1996. -№ 31.-P. 491-497.

193. Nakamura K., Ueyama T. et, al. Pathology and prognosis of gastric carcinoma.; Findings in 10 000 patients who underwent primary gastrectomy. // Cancer. 1990. - Vol.70, № 7. - P. 1030-1037.

194. Noguchi Y., Imada T., Matsumoto A. et al. Radical surgery for gastric cancer: a review of Japanese experience. // Cancer (Philad.). 1989. — Vol. 64, № 10 - P. 2053-2062.

195. Pacceli F., Doglietto G. B., Alfieri S., Carriero C. et al. Survival in early gastric cancer: multivariate analysis on 72 consecutive cases. // Hepatogastroenterology. 1999. - Vol. 46, № 26. - P. 1223-1228.

196. Pacelli F., Doglietto G. B., Bellantone R. Extensive versus limited lymph node dissection for gastric cancer: A comparative study of 320 patients. // Brit J. Surg. 1993. - Vol. 80. - P. 1153-1156.

197. Park W. S., Oh R. R., Park J. Y. et al. Frequent somatic mutations of the beta-catenin gene in intestinal-type gastric cancer. // Cancer Res. 1999. -Vol. 59. - P. 4257-4260.

198. Parkin D. M. International variation. // Oncogene. 2004. - Vol. 23. -P. 6329-6340.

199. Parkin D. M.,Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global cancer statistics, 2002. // CA Cancer J. Clin. 2005. - Vol. 55. - P.74-108.

200. Radebold K., Horakova E., Gloeckner J., Ortega G., Spray D. C., Vieweger H., Siebert K., Manuelidis L., Geibel J. P. Gap junctional channels regulate acid secretion in the mammalian gastric gland. // J. Membr. Biol. 2001. -№183 (3).-P. 147-153.

201. Ramesh S., Nash J., McCulloch P. G. Reduction in membranous expression of beta-catenin and increased cytoplasmic E-cadherin expression predict poor survival in gastric cancer. // Br. J. Cancer. 1999. -Vol. 81.-P. 1392-1397.

202. Ravichandran D., Carty N. J., Lamah M., Johnson C. D. Extended lymph node dissection (D-2 resection) should now be performed routinely in the curative surgical treatment of gastric carcinoma. // Ann. R. Col. Surg. Engl. 1995. - Vol. 77. - P. 431-436.

203. Reshamwala P.A., Darwin P.E. Endoscopic management of early gastric cancer. // Curr. Opin Gastroenterol. 2006. - № 22 (5). - P. 541-545.

204. Rhyu M. G., Park W. S., Jung Y. J. et al. Allelic deletions of MCC/APC and p53 are frequent late events in human gastric carcinogenesis. // Gastroenterology. 1994. - Vol. 106. - P. 1584-1588.

205. Rhyu M. G., Park W. S., Meltzer S. J. Microsatellite instability occurs frequently in human gastric carcinoma. // Oncogene. 1994. - Vol. 9. -P. 29-32.

206. Robinson D.S., Sample W.F., Fee H.J., Holmes C., Morton D.L. Regional lymphatic drainage in primary malignant melanoma of the trunk determined by colloidal gold scanning. // Surg Forum. 1977. - Vol. 28. -P. 147-148.

207. Saha S., Ganatra B.K., Gauthier J. et al. Localization of sentinel lymph node in colon cancer. A feasibility study. < // SSO 50th Annual' Cancer Symposium. 1997. - № 80. - P. 54.

208. Sasako M., Sano T., Yamamoto S., et al. D2 Lymphadenectomy Alone or With Para-aortic Nodal Dissection for Gastric Cancer. // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 359. - P. 453-462.

209. Sato K., Tamura G., Tsuchiya T. et al. Frequent loss of expression without sequence mutations of the DCC gene in primary gastric cancer. // Br. J. Cancer. 2001. - Vol. 85. - P. 199-203.

210. Sato S., Yokozaki H., Yasui W. et al. Silencing of the CD44 gene by CpG methylation in a human gastric carcinoma cell line. // Jpn. J. Cancer Res. -1999. Vol. 90. - P. 485-489.

211. Sayegh M. E., Sano T., Dexter S., Katai H., Fukagawa T., Sasako M. TNM and Japanese staging systems fro gastric cancer: how do they coexist? // Gastric Cancer. 2004. - № 7. - P. 140-148.

212. Secco G. B.,Fardelli R., Campora E. et al. Extension of lymph node dissection and survival in primary gastric cancer. // Int. Surg. 1992. -Vol. 77, № 4. - P. 242-247.

213. Semba S., Yokozaki H., Yamamoto- S. et al. Microsatellite instability in precancerous lesions and adenocarcinomas of. the stomach. // Cancer. -1996: Vol. 77. - P. 1620-1627.

214. Semba1 S., Yokozaki H., Yasui W., Taharar E. Frequent microsatellite instability and, loss of heterozygosity in the1 region including BRCA1' (17q21).in young1 patients-with gastric cancer. // Int. J. Oncol. 1998.-Vol. 12. — P. 1245-125i1.

215. Seruca R., Santos N: R., David'L. et al. Sporadic gastric carcinomas with microsatellite instability display a particular clinicopathologic profile. //1.t. J. Cancer. 1995. - Vol. 64: - P. 32-36.i

216. Setala L., Lipponen P., Tammi R. et al. Expression of CD44 and its variant isoform v3 has no prognostic value in- gastric cancer. // Histopathology. -2001.-Vol. 38.-P. 13-20.

217. Sherman A.I., Ter-Pogossian M. Lymph node concentration of radioactive colloidal gold following interstitial injection: // Cancer. 1953. - № 6. -P. 1238-1240.

218. Shin E. Y., Lee B. H., Yang J. H. et al. Up-regulation and co-expression of fibroblast growth factor receptors in human gastric cancer. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 126. - P. 519-528.

219. Shinmura K.,, Kohno T., Takahashi M. et al. Familial gastric cancer: clinicopathological characteristics, RER phenotype and germline p53 and E-cadherin mutations. // Carcinogenesis. -1999. Vol. 20t - P. 1127-1131.

220. Shiu M. H., Perrotti M., Brennan Ml F. Adenocarcinoma of the stomach: a multivariate analysis of clinical, pathologic and treatment factors. // Hepatogastroenterology. 1989.1 - Vol. 36. - P. 7-12.

221. Takagane A., Terishima Ml, Abe K. et: al! Clinicopatholôgical studies on skin metastasis of lymph nodes in patients with respectable gastric cancer. // J. Iwate Med. Associât. -1998: Vol. 50. P. 331-336. .

222. Takahashi Y., Cleary K. Ri, Mai M. et al. Significance of vessel count and vascular endothelial growth factor and its receptor (KDR); in intestinal-type gastric cancer. // Clin. Cancer Res. 1996. - Vol. 2. - P: 1679-1684. „

223. Tamura G., Sakata K., Nishizuka S. et al! Inactivation of the E-cadherini . . ■gene in; primary gastric carcinomas and: gastric carcinoma! cell lines. // Jpn. J. Cancer Res. 1996. - Vol. 87,- P. 1153-1159.

224. Tamura G., Yin J., Wang S. et all E-Cadherin gene promoter hypermethylation in primary human gastric carcinomas. // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92. - P. 569-573.

225. Tersmette A.C., Guardiello F.M. et al. Geographical variance in the risk of gastric stump cancer: no increased risk in Japan? // Jap. J. Cancer Res. -1991. Vol. 82, № 1. - P. 266-272.

226. Trosko J. E. The role of stem cells and gap-junctional intercellular communication in carcinogenesis. // J. Biochem. Mol. Biol. 2003. -Vol. 36, № 1 - P. 43-48.

227. Tsuburaya A., Kanari M., YoshikawaT. > et al. Efficacy of lymphadenectomy for gastric cancer as estimated» by recurrent patterns. // ProcASCO. 2001. - Vol. 19. - P. 2261.

228. Tsugawa K., Yonemura Y., Hirono Y. et al. Amplification of the c-met, c-erbB-2 and epidermal growth factor receptor gene in human gastric cancers: correlation to clinical features. // Oncology. 1998. - Vol. 55. -P. 475-81.

229. Uchida Y., Matsuda K., Sasahara K., Kawabata H., Nishioka M. Immunohistochemistry of Gap Junctions in normal and diseased gastric mucosa of humans. // Gastroenterology. 1995. - № 109. - P. 1492-1496.

230. Vogelstein B., Kinzler K. W. Cancer genes and the pathways they control. // Nat. Med. 2004. - № 10. - P. 789-799.

231. Waki T., Tamura G., Tsuchiya T. et al. Promoter methylation status of E-cadherin, hMLHl, and pl6 genes in nonneoplastic gastric epithelia. // Am. J. Pathol. 2002. - Vol. 161. - P. 399-403.

232. Wang C. S., Hsueh S., Chao T. C. et al. Prognostic study of gastric cancer without serosal invasion: réévaluation of the definition of early gastric cancer. // J. Amer. Coll. Surg. 1997. - Vol. 185, № 5. - P. 476-480.

233. Wawroschek F., Vogt H., Weckermann D. et al. The sentinel lymph node concept in prostate cancer first results of gamma probe-guided sentinel lymph node identification. // Europ. Urol. - 1999. - Vol. 36. - P. 595-600.

234. Weinberg J., Greaney E.M. Identification of regional lymph nodes by means of a vital staining dye during surgery of gastric cancer. // Surg. Gynecol. Obstet. -1950. Vol. 90. - P. 561-567.

235. Wu M. S.,'Shun-G. T., Wang H. P: et al; Genetic alterations in,gastric cancer: relation to histological subtypes^, tumor stage; and: Helicobacter pylori infection. // Gastroenterology. -1997. Vol. 112. - P. 1457-1465.

236. Yamaguchi A., Goi T., Yu J. et al. Expression of CD44v6 in advanced gastric cancer and its relationship to hematogenous metastasis and long-term prognosis. // J: Surg; Oncoli-2002:-Vol: 79;-Pi; 230-235.

237. Yamasaki- H;, Omori Y., Zaidan-Dagli M^L., Mironov N., Mesnil; Mi, Krutovskikh V. A. Genetic and epigenetic changes of intercellular communication genes during multistage carcinogenesis. // Cane. Detect. Prevent. 1999. - № 23 (4). - P. 273-279:

238. Yeager M., Unger V. M., Falk M. M. Synthesis, assembly and structure of gap junction intercellular channels. // Membr. Prot: 1998. - №8 (4). -P. 517-524. . '

239. Yonemura Y., Endo Y. Fujita H. et al. Role of vascular endothelial growth factor C expression in the development of lymph node metastasis in gastric cancer. // Clin. Cancer Res. 1999. - Vol. 5. - P. 1823-1829:

240. Yoshikawa T., Tsuburaya A., Kobayashi O. et al. Plasma concentrations of VEGF and bFGF in patients with gastric carcinoma. // Cancer Lett. 2000. -Vol. 153.-P. 7-12.

241. Zheng L., Wang L., Ajani J., Xie K. Molecular basis of gastric cancer development and progression. // Gastric cancer. 2004.,— № 7. — P. 61-77.