Пути повышения эффективности и безопасности современной фармакотерапии бактериального вагиноза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Гайтукиева, Роза Ахметовна

• Гайтукиева, Роза Ахметовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гайтукиева, Роза Ахметовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1. Нормальная экосистема влагалища женщин репродуктивного возраста.

1.2. Бактериальный вагиноз.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1 Общая характеристика обследованных женщин.

2.2. Методы и условия проведения клинико-лабораторных исследований.

2.2.1.0бследование.

2.2.1.1. Клинические исследования.

2.2.1.2 Лабораторные исследования.

2.2.1.3. Оценка качества жизни.

2.2.1.4. Методы сбора и математико-статистической обработки результатов исследований.

2.3. Лечение больных.

2.3.1. Контрольное обследование с изучением результатов лечения.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Глава 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ ПРОГРАММ ЛЕЧЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА.

4.1 Сравнительная оценка эффективности и безопасности препаратов клиндамицин + флуконазол, клиндамицин, тержинан в лечении бактериального вагиноза.

4.2 Сравнительная оценка эффективности и безопасности препаратов хлоргексидин и метронидазол в лечении бактериального вагиноза.

4.3 Плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности препарата вагилак в терапии бактериального вагиноза.

4.4 Сравнительная эффективность различных программ лечения бактериального вагиноза.

4.4.1. Динамика лабораторных показателей влагалищной среды при различных программах лечения бактериального вагиноза.

Глава 5. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ БАКТЕРИАЛЬНЫМ ВАГИНОЗОМ.

5.1. Качество жизни у больных бактериальным вагинозом после лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пути повышения эффективности и безопасности современной фармакотерапии бактериального вагиноза»

Актуальность проблемы.

Инфекционно-воспалительные заболевания женской половой сферы и их осложнения, несмотря на широкое применение антибактериальных и биологически активных препаратов, по-прежнему занимают доминирующее положение среди патологических состояний в акушерстве, гинекологии и перинатологии (Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., 2007).

Среди заболеваний бактериальной этиологии большой удельный вес составляют патологические состояния, связанные с нарушениями нормальной микрофлоры женского репродуктивного тракта. Из них самым распространенным заболеванием является бактериальный вагиноз, под которым подразумевают полимикробный клинический синдром, в основе которого лежит изменение нормального микробиоценоза влагалища (Кира Е.Ф., 2000; Cherpes T.L., 2002; Hiller S.L., 2002). Согласно данным современных публикаций в структуре вульвовагинальных инфекций частота БВ составляет от 30% до 70% (Стрижаков А.Н., 2004; Кира Е.Ф., 2005).

Нарушение вагинальной микрофлоры приводит к появлению патологических неприятно пахнущих белей, которые не только способствуют нарушениям половой, генеративной функций, но и приводят к формированию стойких психо-эмоциональных нарушений, снижению адаптационных возможностей организма и работоспособности (Кира Е.Ф., 2001; Ehrstrom S.M., Kornfeld D., 2005). БВ является причиной тяжелых инфекционных осложнений в акушерско-гинекологической практике.

Особенностью современных инфекций является значительная сложность в диагностике и терапии, частое рецидивирование (Буданов П.В., Баев О.Р., 2002). Около 50% нарушений состава микроценоза влагалища протекает без клинических проявлений, хотя влияние бессимптомных форм заболевания на репродуктивное здоровье женщины едва ли не более значимо, чем при наличии жалоб, так как они остаются невыявленными и, следовательно, нелеченными (Анкирская A.C., 2000).

Данное исследование посвящено анализу эффективности различных схем терапии с целью улучшения результатов лечения бактериального вагиноза.

Цель настоящего исследования: сравнительный анализ эффективности и безопасности современных программ лечения бактериального вагиноза для улучшения ближайших и отдаленных результатов.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи исследования:

1. Провести сравнительное рандомизированное изучение эффективности и безопасности клиндамицина, клиндамицина в сочетании с флуконазолом и тержинана в лечении бактериального вагиноза.

2. Сравнить эффективность и безопасность хлоргексидина и метронидазола при лечении бактериального вагиноза.

3. Выполнить рандомизированное плацебо-контролируемое изучение эффективности и безопасности вагилака в лечении бактериального вагиноза.

4. Уточнить преимущества и недостатки современных программ фармакотерапии бактериального вагиноза.

5. Оценить качество жизни больных бактериальным вагинозом до и после лечения.

Научная новизна исследования:

Впервые на основании рандомизированных сравнительных проспективных исследований получены новые данные об эффективности и безопасности современных средств лечения бактериального вагиноза. Впервые проведена сравнительная оценка эффективности новых схем лечения бактериального вагиноза (клиндамицин+флуконазол, хлоргексидин, вагилак). Впервые доказана наибольшая эффективность комбинированного лечения бактериального вагиноза (схема клиндамицин+флуконазол).

Впервые доказана высокая эффективность антисептика хлоргексидина в лечении бактериального вагиноза.

Впервые доказано преимущество орального пробиотика вагилака по сравнению с плацебо. В то же время установлено, что в качестве монотерапии для лечения бактериального вагиноза вагилак менее эффективен по сравнению с другими методами лечения.

В комплексное обследование больных бактериальным вагинозом впервые включена оценка качества жизни и выявлены изменения в шкалах оценки психического компонента здоровья.

Практическая значимость исследования:

На основании проведенного исследования выявлена наиболее эффективная схема лечения бактериального вагиноза. Внедрение в клиническую практику схемы лечения клиндамицин в сочетании с флуконазолом позволяет достичь высокой частоты клинического и лабораторного излечения бактериального вагиноза, значительного снижения его рецидивов и развития вульвовагинального кандидоза.

Применение хлоргексидина интравагинально в рекомендуемой схеме позволяет достичь выраженный клинический результат, сравнимый с традиционными методами лечения.

Применение вагилака целесообразно на втором этапе лечения после антибактериальной терапии.

Показана необходимость коррекции психо-эмоционального состояния женщины наряду с этиотропной и патогенетической терапией бактериального вагиноза.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Наиболее эффективной из изученных программ лечения бактериального вагиноза является схема клиндамицин в сочетании с флуконазолом. Включение флуконазола позволяет исключить в ближайшем и отдаленном периоде развитие вульвовагинального кандидоза.

2. Интравагинальное применение суппозиториев хлоргексидин является альтернативой применения метронидазола и клиндамицина.

3. Вагилак является безопасным средством лечения бактериального вагиноза, оказывает достаточно выраженный клинический и лабораторный эффект по сравнению с плацебо. Однако в лечении бактериального вагиноза в качестве монотерапии вагилак менее эффективен, поэтому целесообразно его применять на втором этапе лечения, после антибактериальной терапии.

4. У больных бактериальным вагинозом нарушается психический компонент качества жизни. Современные схемы лечения бактериального вагиноза позволяют улучшить качество жизни.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты, полученные при выполнении работы, используются в практической работе гинекологического отделения стационара и амбулаторно-поликлинических отделений ФГУ «Национальный медико-хирургический- центр им. Н.И.Пирогова» и внедрены в учебный процесс кафедры женских болезней и репродуктивного здоровья Института усовершенствования врачей ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И.Пирогова».

Апробация материалов диссертации.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно -практической конференции военных гинекологов Московского региона (Москва, 2008), заседании кафедры женских болезней и репродуктивного здоровья Института усовершенствования врачей ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им Н.И.Пирогова» (2008) и заседании апробационной комиссии Института усовершенствования врачей ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им Н.И.Пирогова» (Москва, 10 марта 2009 года).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы (в том числе в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования РФ), в которых отражены основные положения проведенного исследования.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы по материалам и методам исследований, 3 глав собственных исследований, заключения, практических рекомендаций, выводов, указателя литературы, содержащего 82 отечественных и 77 зарубежных источников. Иллюстративный материал представлен 19 таблицами, 59 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Гайтукиева, Роза Ахметовна

ВЫВОДЫ

1. При сравнительном исследовании препаратов клиндамицин+флуконазол, клиндамицин и тержинан установлено, что наиболее эффективной схемой лечения бактериального вагиноза является комбинация клиндамицин+флуконазол. Эффективность лечения клиндамицина в сочетании с флуконазолом составила 100%, эффективность лечения клиндамицина составила 90,0%, эффективность тержинана - 80%.

2. Сравнительное изучение эффективности и безопасности хлоргексидина и метронидазола в форме вагинальных суппозиториев в лечении бактериального вагиноза показало эквивалентность обоих препаратов: эффективность хлоргексидина составила 93,3%, метронидазола - 90,0%.

3. Проведенное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование показало относительно невысокую эффективность ваги лака (50%) в качестве монотерапии в лечении бактериального вагиноза. Эффективность плацебо составила 15%.

4. Установлено, что хлоргексидин и метронидазол не подавляли жизнедеятельность лактобактерий в 85% и 70% случаев соответственно. Применение вагилака способствует повышению лактобактерий во влагалищной жидкости в половине наблюдений (50%).

5. Доказано, что во всех группах отсутствовали побочные эффекты, потребовавшие отмены назначенных препаратов. Нежелательные явления возникли у 5% больных во II группе, получавших клиндамицин и у 10 % в III группе, получавших тержинан. Связь с препаратом была возможной (вульвовагинальный кандидоз). Проведенное исследование показало высокую безопасность для здоровья изученных препаратов.

6. У больных бактериальным вагинозом значительно снижены показатели качества жизни. Современная программа лечения БВ способствует улучшению качества жизни, в частности психического компонента.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Наиболее эффективным и безопасным для лечения бактериального вагиноза следует считать интравагинальное применение клиндамицина - крем вагинальный 2% (5 г) 1 раз в день в течение 5 дней в сочетании с флуконазолом (150 мг) однократно в 1 -й день применения клиндамицина.

2. Применение хлоргексидина по 1 вагинальному суппозиторию 2 раза в сутки в течение 10 дней является альтернативой стандартным антибактериальным препаратам группы метронидазола.

3. Применение вагилака по 1 капсуле в день перорально в течение 15 дней в качестве монотерапии для лечения бактериального вагиноза менее эффективно по сравнению с другими схемами лечения. При сохранении клинико-лабораторных симптомов бактериального вагиноза необходимо более продолжительное применение данного препарата - до 30 дней, либо использование его на втором этапе лечения, после антибактериальной терапии.

4. При БВ рекомендуется оценивать качество жизни больных, при значительном снижении показателей качества жизни в качестве вспомогательной терапии целесообразно использовать транквилизаторы и проводить психопрофилактическую беседу.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гайтукиева, Роза Ахметовна, 2009 год

1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. Нижний Новгород: Издательство НГМА, М.: Медицинская книга, 2004.- 416с.

2. Азарова О.Ю. Терапия бактериального вагиноза вне и во время беременности: Автореф. дис. . канд. мед. Наук: 14.00.01 / 1ММА -М., 2002.-22 с.

3. Акопян Т.Э., Анкирская A.C., Тютюнник В.Л., Бактериальный вагиноз и беременность // Контрацепция и здоровье женщины,- 1999.-№2.- С.17-21.

4. Анастасьева В.Г. Современные методы диагностики, лечения и профилактики бактериального вагиноза.-Новосибирск, 1997.- 152с.

5. Андреева И.Э., Одиноцова О.В., Состояние микробиоценоза влагалища при бактериальном вагинозе // Труды молодых ученных ИГМА: СБ. науч. тр. Ижевск, 1999.-С. 114-116.

6. Анкирская A.C. Бактериальный вагиноз // Акушерство и гинекология. 2005.- №3- С. 10-13.

7. Анкирская A.C., Муравьева В.В., Акопян Т.Э., Байрамова Г.Р. Оценка чувствительности и специфичности ускоренных методов диагностики бактериального вагиноза // Клин. лаб. диагностика. — 1997. -№7. С.41-45.

8. Анохин В.А., Халиулина C.B. Бактериальный вагиноз как причина преждевременных родов и внутриутробного инфицирования // Казанский медицинский журнал. 2001 - Т. 82 № 4. С. 295-298.

9. Арестова И.М., Занько С.Н., Русакевич П.С. Генитальные инфекции и беременность.- М.: Мед. лит., 2005. 176с.

10. Батрединова Ф.Ф. Оптимизация комплексной терапии бактериального вагиноза в условиях женской консультации: Автореф. Дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 /БГМУ. Уфа, 2002.-24с.

11. Байрамова Г.Р. Бактериальный вагиноз // Гинекология. 2001.-Т.3,№ 2.- С.52-54.

12. Белякина И.В., Кира Е.Ф. Состояние микробиоценоза влагалища при различных способах контрацепции // Патология шейки матки и генитальные инфекции от теории к практике: Тез. статей Росс, науч-практ. конф. 26-30 марта 2007г.- М., 2007. - С.7.

13. Большая медицинская энциклопедия / Главн. ред. Б.В. Петровский. Изд.З-е: В 30т. -М.: «Советская энциклопедия», 1978.Т.9.-483 с.

14. Бондаренко В.М., Рубакова Э.И., Лаврова В.А. Иммуностимулирующее действие лактобактерий, используемых в качестве основы' препаратов пробиотиков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998.- №5 - С.107-112.

15. Буданов В.П., Стрижаков А.Н., Состояние микроценоза влагалища и способы коррекции его нарушения во время беременности Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2007 Т.6, № 5 .- С.89-95.

16. Буданов П.В., Баев О.Р. Диагностика и варианты комплексного лечения нарушений микроценоза влазгалища // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии . 2002. - Т.-, №2 .-С.73-76.

17. Волина С.Г., Гребенкин БЕ. Применение гексикона для лечения инфекционных вагинитов // Гинекология.- 2004 Т.6, №1. - С.26-27.

18. Гуртовой Б. Л., Кулаков В.И., Воропаева С. Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии.-М.: Русфармамед, 1996.-141 с.

19. Дворецкий И.Х. Латинско русский словарь. М.: Рус яз.- Медиа, 2006.- 843с.

20. Дмитриев Г.А. Лабораторная диагностика бактериальных урогенитальных инфекций. М.: Медицинская книга; Н.Новгород: Издательство НГМА, 2003. - С.336.

21. Доброхотова Ю.Э. Инфекционные аспекты невынашивания: Учебно-методическое пособие. М.: РГМУ, 2005.- 16с.

22. Дуда И.В., Дуда В.И. Клиническое акушерство,- Мн.: Выш.шк.,1997.- 604с.

23. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы: Клинические лекции / Под ред. проф. В.Н. Прилепской М.: МЕДпресс, 1999. - 432с.

24. Захарова Т.В., Волков В.Г., Лисицина Т.В., Современные подходы к лечению бактериального вагиноза // Акушерсво и гинекология .-2005. №1 - С.40-42.

25. Иванова JI.B., Штивель Л.А., Попов A.M. и др. Бактериальный вагиноз и его влияние на послеабортные осложнения // Журнал акушерства и женских болезней .- 1999. Выпуск 4. — Том XLVIII. - С.61.-64.

26. Инфекции в акушерстве и гинекологии / Под ред.О.В. Макарова, В.А. Алешкина, Т.Н.Савченко.- М.: МЕДпресс- информ, 2007.-464с.

27. Картвелишвилли К.З. Эффективность применения сорбции в комплексном лечении рецидивирующих форм бактериального вагиноза, вагинального кандидоза и неспецифического вагинита // Вестник Российской ассоциации акушер-гинекологов. 2000.- №1,- С. 100-103.

28. Кейт Редклиф. Еропейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем: Пер. с англ. / Под редакцией В.П. Адаскевича. М.: Мед.лит., 2004 - 272с.

29. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. СПб: ООО «Нева- Люкс» 2001. -364с.

30. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье (Часть III). Клинические проявления инфекционных заболеваний, включая СТЗ // Журнал акушерства и женских болезней 1999.-Т.48, №4. - С.50-53.

31. Кисина В.И. Инфекционные урогенитальные заболевания у женщин // Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1997. - С.ЗЗ.

32. Кисина В.И., Ковалык В.П., Колиева Г.Л. Критерии рекомендованных и альтернативных методов лечения урогенитальных инфекций // Трудный пациент. 2005. - №2.- С.3-6.

33. Кондулукова И. А, Линева О.И. Факторы риска развития бактериального вагиноза // Контрацепция и здоровье женщин.- 1999.-№2.С.51-52.

34. Коршунов В.М., Володин H.H., Ефимов Б.А., Саркисов С.Э. и др. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах. М., 1999. - С.80.

35. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Плацентарная недостаточность и беременность. М., 2004.-494с.

36. Ларсен Б. Микрофлора половых путей в норме // Общие инфекции / Под ред. Л.Г. Кейта, Г.С. Бергера, Д.А. Эдельмана. М.: Медицина, 1988. -Гл.1. - С.17-45.

37. Лебедев В.А., Давыдов А.И. Урогенитальный хламидиоз // Вопр. гинекол., акуш. и перинатол. 2002. - № 2. — С. 25-31.

38. Ленцер A.A., Ленцер Х.П. Актуальные проблемы микроэкологии человека // В кн.: Аутофлора человека в норме и патологии, ее коррекция. -Горький, 1988.- С. 10-14.

39. Мальцева Л.И., Миннулина Ф.Ф. Применение гексикона при бактериальном вагинозе у женщин // Гинекология .-2003.- Т.5, №3.- С.92-93.

40. Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Франк Г.А., Предрак шейки матки -М., 2001-112с.

41. Микробиологическая диагностика инфекционных заболеваний / Красноженов Е.П., Карпова М.Р., Ильинских И.Н. и др.- Ростов н/Д: феникс, 2006.-304с.

42. Молочков В.А., Трапезникова М.Ф., Савицкая К.И. и др. Инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовых органов у женщин (клиника, диагностика, лечение). М., 2003.

43. Муравьева В.В. Микробиологическая диагностика бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста: Дис. . канд. мед. наук.-М., 1997.

44. Назарова Е.К., Гиммельфарб Е.И., Созаева Л.Г. Дисбактериозы влагалища: этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика. М., 2000.-С. 7.

45. Нездоминова Е.И., Рогов В.М., Аксененко В.А. Течение беременности, родов и послеродового периода у женщин с бактериальным вагинозом // Здоровье и болезнь как состояние человека. Ставрополь, 2000. - С.532-535.

46. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Вульвовагиниты // Гинекология. -2002.- Т.4, №3.- С. 122-125.

47. Новиков А.И., Кононов A.B., Ваганова И.Г. Инфекции, передаваемые половым путем, и экзоцервикс. — М.: Медицина, 2002.-С.176.

48. Новикова Е.Г., Гладунова З.Д., Славнова E.H. и др. Цитологические изменения шейки матки и бактериальный вагиноз // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №6. - С.22-23.

49. Патрисия Уилсон. Гинекологические заболевания: Пер. с англ / Под ред. В.Н. Прилепской .- М.: МЕДпресс информ, 2002.- 304с.

50. Перинатальные инфекции: Практич.пособие / Под ред. А.Я.Сенчука, З.М.Дубосарской. -М.: МИА.2005. 318с.

51. Подзолкова Н.М., Созаева Л.Г., Дамирова Н.М., Эффективность бетадина в комплексном лечении БВ Акушерство и гинекология.- 2001.-N6. - С50-51.

52. Поздеев O.K. Медицинская микробиология: учебное пособие // Под ред. В.И. Покровского. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005. - 768 с.

53. Полканов B.C., Глазкова Л.К., Шашкович Г.А., Дружинин В.А. Роль инфекций,- передаваемых половым путем, в этиологии бесплодия // Актуальные вопросы бесплодного брака, обусловленного болезнями, передающимися половым путем. — Свердловск, 1989. С.28.

54. Прилепская В.Н., Анкирская A.C., Байрамова Г.Р. Современные принципы диагностики и лечения бактериального вагиноза // Заболевания шейки матки, вдлагалища и вульвы / Под ред. В.Н.Прилепской М.: Медпрессинформ, 2003.- С.320-330

55. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Профилактика послеродовых инфекций у женщин с бактериальным вагинозом // Гинекология .-2006,-Т.8, №1,- С. 14-16.

56. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных // МедиаСфера 2006. - С.312.

57. Роговская С.И., Прилепская В.Н. Бактериальный вагиноз и папилломавирусная инфекция // Гинекология .- 2002. Т.4, № 3.- с. 126130.

58. Русакевич П.С. Заболевания вульвы: Практическое руководство.-М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2007.-448с.

59. Савичева A.M., Башмакова М.А. Микробиоценозы влагалища и их регуляция // Тез. докл. научн. конф. "Дисбактериозы и эубиотики". М., 1996.-С. 33.

60. Савичева A.M., Башмакова М.А., Новикова Л.Н. Микоплазмы и микоплазменные инфекции гениталий // ЗППП. — 1996. — С.28-32.

61. Савичева A.M., Соколовский Е.В., Домейка М. Краткое руководство по микроскопической диагностике заболеваний передаваемых половым путем.-СПб: ООО Издательство Фолиант», 2004.-128с.

62. Саидова Р.А. Дифференциальная диагностика и лечение рецидивирующих вульвовагинитов // Русский медицинский журнал .-2003.-T.il, № 12.- С. 737 739.

63. Серов В.Н. Особенности инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии // Рус.мед.журн. 2006.-Т.14, №1.- С.2-5.

64. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности.-М.: Триада -X, 2005.-304с.

65. Сидоренко Г.И. Роль социально — гигиенических факторов в развитии заболеваний среди населения // Гигиена и санитария.-1997.-№1. -С.З 6.

66. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология // Руководство для врачей . -2-е издание, перераб.- М.: МИА, 1997.-592с.

67. Смеянов В.В. Новые подходы в разработке препаратов на основе лактобактерий для лечения дисбактериоза: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М.,1993.

68. Соколовский Е.В., Савичева A.M., Домейка М. и др. Инфекции передаваемые половым путем: Руководство для врачей. — М.:МЕД пресс-информ, 2006- 256 с.

69. Соловьева И.В. Характеристика микрофлоры влагалища в норме и патологии: Дисс. канд. . мед. наук.- М., 1987.

70. Стрижаков А.Н., Каграманова Ж.А., Борисова И.М. Эффективность применения препарата нео-пенотран в комплексной терапии вагинальных инфекций // Материалы VI Российского форума «Мать и Дитя».- М., 2004.-С. 405-406.

71. Стрижаков А.Н., Малиновская В.В., Казарова Ю.В. и др. Иммунный и интерфероновый статус при внутриутробной инфекции // Материалы IX Всероссийского форума «Мать и дитя».- М.,2007.-С. 251-252.

72. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., 2007. Воспалительные заболевания женских половых органов. Брошюра практического гинеколога М., -2007.- С.39.

73. Торганова Е.Н., Абдуллаева С.А., Бойченко М.Н. Бактериальный вагиноза // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1999.-№4.- С.100-103.

74. Уварова Е.В., Султанова Ф.Ш. Влагалище как микроэкосистема в норме и при воспалительных процессах гениталий различной этиологии (обзор литературы) // Гинекология.- 2002. Т.4 №4.- С. 189-195.

75. Фризе К., КахельВ. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных: Пер. с нем. Розанова А.В. М.: Медицина, 2003. - 424с.

76. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказ'ательной медицины.- Медиа-сфера, М., 1998. С.345.

77. Хашаева Т.Х.-М., Омаров Н.С.-М. Гонорея у женщин.- Махачкала: Изд. ДГМА, 1997.- 14с.

78. Цинзерлинг А.В., Цинзерлинг В. А. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза.- Сб: СОТИС, 2002.-352с.

79. Черкасов С.В. Персистентные характеристики микрофлоры репродуктивного тракта женщин в норме и при патологии: Автореферат дисс. . канд.мед наук: 03.00.07 / Оренб.гос.мед.акад. Оренбург, 1998. -18с.

80. Штрахер В.Л., СалеховС.А., Егзекова А.Н. Дифференциальная диагностика кольпитов и бактериального вагиноза //Клиническая медицина: Сб. науч.тр.- Атматы Новгород, 1998 - С.193-196.

81. Abbott J. Clinical and microscopic diagnosis of vaginal yeast infection: a prospective analisis // Ann. Emerg. Med. 1995. - V. 25, N.5.- P.587-591.

82. Ahmed-Jushuf I.H., Shahmanesh M., Arya O.P. The treatment of bacterial vaginosis with a 3 day course of 2% clindamycin cream: results of a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial // Genitourin. Med. 1995. -Vol. 71, N.4. -P. 254-256.

83. Amsel R., Totten P.A., Spiegel C.A., Chen K.S. et al. Nonspecific vaginitis: diagnostic criteria and microbial and epidemiologic assotiations' // Am. J. Med. 1983. - Vol.74, N.l. - P. 14-22.

84. Antonio M.A., Rabe L.K., Hillier S.L. Colonization of the rectum by Lactobacillus species and decreased rick of bacterial vaginosis // J Infect Dis.-2005 Aug; 192 (3): 394-8.

85. Aroutheva A.A., Simoes J.A., Behbakht K. Et al. Gardnerella Vaginalis isolated from patient with bacterial vaginosis and from pacient with healthi vaginal ecosistems // Clin. Inf. Dis. -2001.-33: 1022-37.

86. Arzese AR, Tomasetig L, Botta GA. Detection of tet and erm antibiotic resistance genes in Prevotella and porphyromonas isolates from clinical specimens and resident microbiota of humans // J. Antimicrob Chemother. -2000. Vol. 45, N 5. - P.577-582.

87. Barbone F.J. Austin H., Louv W.C. et.al. A follow up study of methods of contraception, sexual activiti, and rates of trihomoniasis, candidiasis and bacterial vaginosis // Amer.J. Obstet. Gynec. - 1990; N2,- 163: 510 - 14.

88. Bartlet J.G., Polk B.F. Bacterial flora of the vagina: quantitative study // Rev. Infect. Dis. 1984. - Vol.6. - P. 67-72.

89. Bartlett J.G., Moon N.E., Goldstein P.R. et al. Cervical and vaginal bacterial flora: ecologic niches in the female lower genital tract // Am. J. Obstet. Gynaecol. -1987.-Vol. 130. -P.658-661.

90. Begum S., Sagawa T., Fujimoto S. Screening for bacterial vaginosis and cervicitis aimed at preventing premature delivery // J. Obstet. Gynaecol. Res. -1997.-Vol. 23, N. l.-P. 103-110.

91. Berg A.O., Heidrich F.E., Fihn S.D. Establiching the cause of genitourinary symptoms in women in a family practice: comparison of clinical examination and comprehensive microbioligy // JAMA. -1984. Vol.251. - P. 620-625.

92. Brown W.J. Variations in the vaginal bacterial flora: a preliminary report // Ann. Intern. Med. -1982. Vol.96. - N.6., pt.2. - P.931-934.

93. Brown W.J., Sautter R.L., Pickrum H.M. Sequential quantitative evaluation of vaginal flora regularly menstruating normal women // J. Clin. Microbiol. -1980.- Vol.11. P. 479-484.

94. Calzolari E., Masciangelo R., Milite V. et al. Bacterial vaginosis and contraceptive methods // Int Gynaecol Obstet.- 2000 Sep; 70(3): 341-6

95. Center for Disease Control and Prevention Guidelines for treatment of sexually transmitted diseases // MMWR 2002. - Vol.51. - P.34.

96. Corbach S.L., Menda K.B., Thadepalli H., Keith L. Anaerobic microflora of the cervix in healthy women // Am. J. Obstet. Ginecol. 1973.- Vol. 117 - P. 1053-1055.

97. De Schryver A., Meheus A. Epidemiology of sexually transmitted diseases: a global picture // Bull. World Helth Organ. 1996. - Vol. 68. - P. 639-654.

98. Devillard E., Burton J.P., Reid G. Complexity of vaginal microflora as analyzed by PCR denaturing gradient gel electrophoresis in a patient with recurrent bacterial vaginosis // Infect Dis Obstet Gynecol.- 2005 Mar; 13(1) 2531.

99. Eschenbach D.A. Bacterial vaginosis and anaerobes in obstetric-gynecologic infection // Clin. Infect. Dis. 1993. - Vol.16, Suppl. 4. - P. 282287.

100. Eschenbach D.A. Hystory and review of bacterial vaginosis // Am. J. Obstet. Gynecol. -1993.- Vol.169, N.2. P. 441-445.

101. Eshenbach D.A., Davick P.R., Williams B.L. et al. Prevalence of hydrogen peroxide-producing Lactobacillus species in normal women and women with bacterial vaginosis // J. Clin. Microbiol.- 1989.- Vol.27. — P. 251257.

102. Evans E.G., Lacey C.J., Carney J. A. Criteria for the diagnosis of vaginal candidosis: evaluation of a new latex agglutination test // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1996. - Vol. 22. -P.365-371.

103. Faro S. Prevention of infections after obstetric and gynecologic surgery // J. Reprod. Med.- 1988. Vol.33.- P. 154-158.

104. Ferris D.G., Litaker M.S., Woodward L., Mathis D., Hendrich J. Treatment of bacterial vaginosis: a comparison of oral metronidazole, metronidasole vaginal gel and clindamycin vaginal cream // J. Fam. Pract. -1995. Vol.412, N.5 - P. 443-449.

105. Fleuri F.J. Adult vaginitis/FJ. Fleuri // Clin.Obstet.Gynecol.-1981.-Vol.24.-P. 407-438.

106. Gil-Juarez C., Calderon B.A., Montero J., Yanez A., Cedillo L. Detection of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in women sexually active or not // Rev Latinoam Microbiol.- 1996. Vol.38, N.2. - P. 81-8.

107. Giorgi A., Torriani S., Dellaglio F., Bo G., Stola E., Bernuzzi L. Identification of Vaginal lactobacilli from asymtomatic women // Microbial. Rev. —1987. P.377-384.

108. Goldacre M. J., Watt B. Vaginal microbial flora in normal young women // Brit. Med. J.- 1979. Vol.1. - P. 1450-1453.

109. Gonzales-Pedraza Aviles A., Mota Vazguez R., Ortiz Zaragoza C. et al. Factors of risk of bacterial vaginosis // Aten Primaria.- 2004 Oct; 34(7): 360-5.

110. Hawes S.E., Hillier S.L., Benedetti J., Stevens C. E. et al. Hydrogen peroxide-producing lactobacilli and acqusition of vaginal infections // J. Infect. Dis. -1996.-Vol.174.-P.1058-1063.

111. Hellberrg D., Nilsson^ S., Mardh P.A. The diagnosis of bacterial vaginosis and vaginal flora changes // Arch Gynecol 0bstet.-2001 Mar; 265 (1): 11-5

112. Hill G.B. Microbiology of bacterial vaginosis // Am. J. Obstet. Gynecol.-1993. Vol. 169, N.2, pt.2. - P. 450-454.

113. Hillier S.L., Holmes K.K. Bacterial vaginosis // In: Holmes K.K., Mardh P.A., Sparling P.F., Wiesner P.J. eds. Sexually transmitted diseases. 2nd. New York: McGraw-Hill. 1990. - P. 547-560.

114. Hillier S.L., Lipinski C., Briselden A.M., Eschenbach D.A. Efficacy of intravaginal 0,75% metronidazole gel for the treatment of bacterial vaginosis // Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 81, N. 6. -P.963-967.

115. Holmes K.K., Spiegel C., Amsel R. et al. Nonspecific vaginisis // Scand. J. Infect. Dis. 1981. - Vol.26. - P. 110-114.

116. Holst E., Wathne B., Hovelins B., Mardh P.A. Bacterial vaginosis: microbiological and clinical findings // Eur. J. Clin. Microbiol. -1987. Vol.6. -P. 536-541.

117. Horowitz B.J., Mordh P.A., Nagy E., Rank E.L. Vaginal lactobacillosis // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 170. - P. 857-861.

118. Horowitz B.J. Mycotic vulvovaginitis: a broad overview // Am. J. Obstet. Gynecol.-1991.-Vol. 165, N. 4, pt.2.-P. 1188-1192.

119. Isenberg H.D., Painter B.D. Indigenous and pathogenic microorganisms of humans // in: Manual of Clinical Microbiol. Eds. E. H. Lennette, A. Balows, W.J. Hausler et al. 3rd end. Washington: A.S.M. - 1980. - P.25-39.

120. Kent H.L. Epidemiology of vaginitis // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. -Vol.165, N.4, pt.2. - P. 1168-1176.

121. Larsen B. Vaginal flora in health and disease // Clin. Obstet. Gynecol. -1993. Vol. 36, N.l. -P. 107-121.

122. Levison M. E., Carman L. C., Carrington E. R., Kayo D. Quantitative microflora of the vagina // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1977. Vol. 127. - P. 8085.

123. Livengood C.H., Thomason J.L., Hill G.B. Bacterial vaginosis. Diagnostic and pathogenetic findings during intravaginal clindamicin therapi //Amer. J. Obstet. Gynecol. 1990. Vol. 163, N2. P.515-520.

124. Luni Y., Munim S., Qureshi R. Et al. Freguensy and diagnosis of bacterial vaginosis // J Coll Physician Surg Pak.- 2005 May; 15(5): 270-2.

125. Mardh P.-A. The vaginal ecosystem // Am. J. obstet. Gynecol. 1991. -Vol.165, N.4,pt.2.-P. 1163-1168.

126. McCormack W.M. The genital mycoplasmas // II. N. Engl. J. Med. -1980. Vol. 301. - P. 1063-1067.

127. Mead P.B. Epidemiology of bacterial vaginosis // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1993.- Vol.169, N.2, pt.2. P.446-449.

128. Mehta A., Talwalkar J., Shetty C.V. et al. Microbial flora of the vagina // Microecology and Therapy. -1995. Vol.23. - P. 1-7.

129. Miettinnen A. Mycoplasma hominis in patients with pelvic inflammatory disease // Isr. J. Med. Sci. 1987. - Vol. 3. - P. 713-716.

130. Nugent R.P., Krohn M.A., Hilier S.L., Reliabiliti of diagnosis bacterial vaginosis is improved by a standardized method gram stain interpretation // J. Clin. Microbiol. 1991; 29: 297- 301.

131. Ohashi A. Clinicobacteriological study on microbial flora in the vaginal microbial flora accordong to the menstrual cycle // J. ap. Ass. Infect. Dis. -1980. Vol. 54, N.7. - P.321-330.

132. Overmann B.A. The vaginal as an ecologyc sistem. Current understandin and clinical applications // J. Nurse Midwifery.- 1993. Vol. 38., N.3. - P. 146151.

133. Paavonen J. Physiology and ecology of the vagina // Scand. J. Infect. Dis.-1980. Vol. 40. - P. 31-35.

134. Platz-Christensen J.J., Larsson P.G., Sundstron E., Wiqvist N. Detection of bacterial vaginosis in wet mount, Papanicolaou stained vaginal smears and in Gram stained smears // Acta Obstet. Gynecol. Stand. 1995. - Vol. 74, N.l. -P. 67-70.

135. Pliutto A.M. Laboratory diagnosis of bacterial vaginosis // Klin Lab Diagn.1997 Mar;(3): 16-8.

136. Potter J. Should sexual partners of women with bacterial vaginosis receive treatment // Br. J. Gen Pract.1999 Nov; 49(448): 913-8.

137. Priestley C.J., Jones B.M., Dahr J et al. What is normal vaginal flora // Genitourin Med. 1997. - 73, 23-28.

138. Razin S., Yogev D., Naot Y. Molecular biology and pathogenicity of mycoplasmas // Microbiology and Molecular Biology Reviews. 1998. -P.1094-1156.

139. Redonodo-Lopes V., Cook R.L., Sobel J.D. Emerging role lactobacilli in the control and maintenance of the vaginal bacterial microflora // Rev. Infect. Dis.-1990.- Vol. 12. P.856-872. y

140. Robert I.J. Bacterial vaginosis. Review // Br.J. Obstet. Gynaecol. 1995. -Vol.102, N.2. - P.92-94.

141. Roberts M.C., Hillier S.L., Schoenknecht F.D., Holmes K.K. Comparison of Gram stain, DNA probe, and culture for the identification of species of Mobiluncus in female genital specimens // J. Infect. Dis. 1985. - Vol.152. - P. 74-77.

142. Schwebce D.A., Richey C.M., Weiss H.L. Correlation of behavior with microbiological changes in vaginal flora // J. Inf. Dis. 1999; 180: 1632-6.

143. Sebastian Faro. Vaginitis: differential diagnosis and management. USA: Parthenon publishing, 2004-110 pp.

144. Sheiness D., Dix K., Watanabe S., Hillier S.L. High levels of Gardnerella vaginalis detected with an oligonucleotide probe combined with elevated pH as a diagnostic indicator of bacterial vaginosis // J. Clin. Microbiol. -1992. Vol. 30.-P. 642-650.

145. Shlicht J.R. Treatment of bacterial vaginosis // Ann. Pharmacother. -1994. Vol. 28, N.4. - P.483-487.

146. Shopova E. Hydrogen peroxide-producing Lactobacillus species in healthy women and in women with bacterial vaginosis // Akush Ginecol(Sofiia)/2003; 42: 12-5.

147. Skarin A., Sylwan J. Vaginal lactobacilli inhibiting growth of Gardnerella vaginalis, Mobiluncus and other bacterial species cultured from vaginal content of women with bacterial vaginosis // Acta. Pathol. Microbiol. Immun. 1987. -Vol. 94.-P. 399-403.

148. Spiegel C.A., Eshelbach D., Amsel R., Holmes K. K. Curved anaerobic bacteria in bacterial (nonspecific) vaginosis and their response to antimicrobial therapy // J. Infect. Dis. 1983. - Vol. 148. P. 817-822.

149. Spiegel C.A. Diagnosis of bacterial vaginosis // Report of the Third International Symposium on Vaginitis / Vaginosis. 1994. - P. 25-31.

150. Spiegel C.A., Amsel R., Eshenbach D. et al. Anaerobic bacteria in nonspecific vaginitis // N. Engl. J. Med. -1989. Vol. 303. - P. 601-607.

151. Strausbaugh L. Antimicrobial resistance: problems, laments and hopes // Am. J. Infect. Control. 1997. - Vol.25, N 4.- P. 294-296.

152. Thomason J.L., Gelbart S.M., Anderson R. Statistical evaluation of diagnostic criteria for bacterial vaginosis // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1990. -Vol. 162, N.l. P. 155-160.

153. Thomason J.L., Schreckenderger P.C., Spellacy W.N., Riff L.J., LeBeau L.J. Clinical and microbiological characterization of patients with nonspecific vaginosis with motile, curved anaerobic rods // J. Infect. Dis. -1984.- Vol. 149. -P. 801-809.

154. Van Belkum A., Koeken A., Vandamme P., van Esbroeck M. et al. Development of a species-specific polymerase chain reaction assay for Gardnerella vaginalis // Mol Cell Probes. 1995. - Vol.9, N.3. - P.167-174.

155. Vejtorp M., Bollerup A.C., Vejtorp L. et al. Bacterial vaginosis: a double blind randomized trial of the effect of treatment of the sexual partner // Brit J. Obstet. Gynecol. -1988. - Vol.95, N.9. - P. 920-926.

156. Wilkins M., Thin R.N., Tabaqchall S. Quantitave bacteriology of the vaginal flora in genital disease // J. Med. Microbiol. 1984. - Vol.18, N.2. - P. 217-231.115