Пуринергическая и адренергическая сигнальные системы мезенхимных стромальных клеток тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат наук Котова, Полина Дмитриевна

• Котова, Полина Дмитриевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Котова, Полина Дмитриевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I. Мезенхимпые стромальные клетки

1.1. История изучения МСК

1.2. Идентификация и культивирование МСК

1.3. Мультипотентность МСК

1.4. Участие МСК в регенерации тканей

1.5. Участие МСК в формировании ниши тканеспецифических стволовых клеток

II. Внутриклеточная кальциевая сигнализация

II. 1. Общие представления о внутриклеточной кальциевой сигнализации

11.2. Кальциевые каналы плазматической мембраны

11.3. Кальциевые каналы мембран кальциевых депо

11.4. Кальциевые насосы внешней и внутренних мембран клетки

11.5. Кальциевая сигнализация в мезенхимных стромальных клетках

III. Адренергическая сигнальная система

III. 1. Краткая история исследования адренергических рецепторов

111.2. Классификация адренергических рецепторов и активируемые ими сигнальные пути

111.3. Адренергические рецепторы в МСК

111.4. Направленный агонизм

IV. Пуринэргическая сигнальная система

IV. I. Аденозиновые (Р1) рецепторы

IV.2. Р2-рецепторы

IV.3. Пуринергическая сигнализация в МСК

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выделение МСК из жировой ткани и их культивирование

2. Подготовка клеток к эксперименту

3. Методика и экспериментальная установка для микрофотометрии

4. Методика и экспериментальная установка для фотолиза химических групп (uncaging)

5. Стимуляция клеток агонистами

6. Статистическая обработка данных

7. Методика иммунофлуоресцентного окрашивания

8. ОТ-ПЦР

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

I. Функциональная гетерогенность МСК

II. Механизм генерации МСК Са2+ ответов на норадреналин

II. 1. Фосфоинозитидный трансдукциооный каскад в ответах МСК на норадреналин

11.2. Зависимость ответов МСК на норадреналин от его концентрации

11.3. Усиление Са2+-ответа МСК на норадреналин с помощью Са2+-индуцированного выброса Са2+ из внутриклеточных депо

11.4. Роль 1Р3- и рианодиновых рецепторов в генерации ответов МСК на норадреналин

11.5. Типы адренорецепторов, обеспечивающие чувствительность МСК к норадреналину

11.6. Предполагаемый механизм генерации ответов МСК на норадреналин

III. Механизм генерации МСК Са2+ ответов наАТР

III. 1. Типы пуринорецепторов, обеспечивающие чувствительность МСК к АТР

111.2. Фосфоинозитидный трансдукционый каскад в ответах МСК на АТР

111.3. Зависимость амплитуды ответов МСК на АТР от его концентрации

111.4. Усиление Са2+-ответа МСК на АТР с помощью Са2+-индуцированного выброса Са2+ из внутриклеточных депо

111.5. Роль 1Р3- и рианодиновых рецепторов в генерации ответов МСК на скачкообразное повышение концентрации внутриклеточного Са

111.6. Предполагаемый механизм генерации ответов МСК на АТР

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пуринергическая и адренергическая сигнальные системы мезенхимных стромальных клеток»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Мезенхнмные стромальные клетки (МСК) представляют собой недифференцированные мультипотентные клетки, популяция которых поддерживается за счет пролиферации, и которые способны дифференцироваться в клетки как минимум костной, хрящевой и жировой тканей (Caplan, 2007; Dominici et al., 2009; Kalinina et al., 2011). МСК могут быть выделены из многих тканей взрослого организма, однако основными их источниками служат костный мозг и жировая ткань.

МСК обладают высоким терапевтическим потенциалом, и исследование различных аспектов их жизнедеятельности представляет несомненный академический и практический интерес. Большинство работ по исследованию МСК посвящены оценке их трансплантационного потенциала, исследованию механизмов, инициирующих и направляющих их дифференцировку, или анализу возможности управлять этими процессами in vitro. Гораздо меньшее внимание уделяется фундаментальным исследованиям сигнальных процессов в этих клетках. В силу этого существующие представления о рецепторных и сигнальных системах МСК весьма ограничены. Между тем естественно полагать, что межклеточные и внутриклеточные коммуникации, паракринные и аутокринные регуляции, вовлекающие различные сигнальные молекулы и рецепторные системы, должны играть ключевую роль в физиологических процессах, детерминирующих жизнедеятельность МСК. Исследования Са2+ сигнализации в МСК представлены единичными работами и касаются изучения спонтанных кальциевых осцилляций и участия внешнего кальция в развитии МСК (Ye, 2010). Тогда как более актуальным представляется изучение индуцированной Са2+ сигнализации, в том числе, агонистами различных рецепторов, т.к. среди них могут оказаться агенты, контролирующие пролиферацию МСК и запускающие их дифференцировку (Doze, Perez, 2012), что представляет несомненный практический интерес. В данной работе исследовалась Са2+ сигнализация, инициируемая пуринергическими и адренергическими агонистами в цитоплазме МСК, выделенных из жировой ткани человека.

Пуринергическая сигнальная система была выбрана нами в связи с тем, что повреждение тканей ассоциируется с выбросом большого количества АТР во внеклеточную среду, который может стимулировать МСК, мигрирующие в зону повреждения. Поэтому можно ожидать, что пуринергическая сигнальная система является естественной частью системы регуляции клеточных функций МСК. Адренергическая система привлекла наше

внимание, поскольку продемонстрировано, что МСК костного мозга пространственно ассоциированы с адренергическими нервными волокнами (Мёпскг-Ееггег е! а1, 2010), а физиологические процессы во многих периферических тканях, в клетки которых могут дифференцироваться МСК, модулируются адреналином и норадреналином. Немаловажным обстоятельством было также то, что пуринергические и адренергические агонисты стимулируют Са2+ сигнализацию (Бсапгапо, Совеп^по, 2015), и поэтому их трансдукцию можно анализировать с использованием эффективного метода микрофотометрии (Са2+-

Цели и задачи исследования

Целью данной работы было изучение пуринергической и адренергической сигнальных систем МСК в части, касающейся идентификации типов пурино- и адренорецепторов, функционирующих в МСК, а также анализа механизмов сопряжения этих рецепторов с мобилизацией внутриклеточного Са2+.

В рамках сформулированной цели были поставлены следующие задачи:

Исследовать пуринергическую сигнальную систему МСК. Выяснить, какие типы пуринорецепторов обеспечивают чувствительность МСК к экстраклеточным нуклеотидам, и исследовать механизм сопряжения этих рецепторов с клеточными ответами.

Исследовать адренергическую сигнальную систему МСК. Выяснить, какие типы адренорецепторов функционируют в МСК, и проанализировать механизмы, обеспечивающие генерацию Са2+ ответов при стимуляции МСК адренергическими агонистами.

Научная новизна

В настоящей работе проведены пионерские исследования пуринергической и адренергической сигнальных систем на уровне одиночных МСК, выделенных из жировой ткани человека. Впервые показано, что Са2+ ответы на адренергические и пуринергические агонисты генерируются МСК по принципу «все или ничего». Этот феномен объясняется тем, что адренергическая и пуринергическая трансдукции протекают в две стадии. На первом этапе происходит генерация Са2+ сигнала агонист-зависимым образом, который затем усиливается по механизму Са2+-индуцированного Са2+ выброса до максимальной амплитуды, где роль Са2+ триггера выполняют 1Рз рецепторы. Впервые показано, что Р2У\, Р2Уг и Р2У4 являются основными типами пуринорецепторов МСК, вовлеченными в мониторинг экстраклеточных нуклеотидов. Установлено, что среди аш-, 0.2а-, и рг-адренорецепторов, экспрессирующихся в МСК, преимущественно агд-адренорецептор ответственен за генерацию Са2+ ответов клеток на норадреналин.

Научно-практическая значимость работы

Проведенные исследования значительно расширяют существующие представления о рецепторных и сигнальных системах МСК и детализируют механизмы внутриклеточной Са2+ сигнализации, инициируемой пуринергическими и адренергическими агонистами в цитоплазме этих клеток. Учитывая высокий терапевтический потенциал МСК, полученные в работе результаты могут быть использованы для отбора и/или потенциации МСК для целей регенеративной медицины.

Апробация работы

По матералам диссертации опубликовано 3 статьи в журналах из перечня ВАК РФ, 2 статьи в сборниках, 10 тезисов. Результаты работы были доложены на российских и международных конференциях.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа содержит введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты и их обсуждение, заключение, выводы и список литературы. Работа изложена на 91 страницах, содержит 28 рисунков и 4 таблицы. Список литературы включает 234 источников отечественной и зарубежной литературы.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I. Мезенхимные стромальные клетки

Стволовыми клетками называют недифференцированные клетки, способные к поддержанию своей популяции за счет пролиферации и дифференцировке в различные специализированные клетки. Стволовые клетки постнатального организма можно подразделить на две основные группы: тканеспецифичные и стромальные. Мезенхимные стромальные клетки (МСК) представляют собой недифференцированные мультипотентные клетки, способные самовоспроизводиться через деление и дифференцироваться как минимум в костную, хрящевую и жировую ткани (Caplan, Dennis, 1996). МСК могут быть выделены практически из всех тканей взрослого организма, при этом основными источниками МСК служат костный мозг и жировая ткань.

1.1. История изучения МСК

Термин «стволовая клетка» в его нынешнем понимании принадлежит A.A. Максимову, который в своей статье 1909 года впервые говорит о том, что существует единое семейство клеток - повсеместно встречающиеся, недифференцированные, полиморфные, блуждающие мезенхимные клетки, которые в зависимости от условий их обитания в организме выглядят по-разному и могут производить различные клетки - продукты дифференцировки. Максимов отмечает, что блуждающие клетки мезенхимы полиморфны и среди них имеются переходные формы, а основным свойством этих клеток является прогрессивная способность к развитию (Чухловин, Неворотин, 2009, перевод Maximov, 1909). Таким образом, Максимов впервые заговорил о возобновлении тканей за счет самоподдерживающего пула стволовых клеток, чем опередил свое время, но, к сожалению, его идея не была в полной мере оценена современниками.

В 1963 году канадские ученые Джеймс Тилл, Эрнест Маккаллох и Дональд Меткалф опубликовали работу, где внутривенно вводили летально облученной мыши клетки костного мозга здоровой сингенной особи, после чего в селезенке облученной мыши начинали формироваться колонии, состоящие из клеток всех существующих направлений гемопоэтической дифференцировки. Таким образом, было показано, что введение клеток костного мозга здоровых мышей летально облученным мышам приводило к полному восстановлению гематопоэза у мышей-реципиентов (Becker et al. 1963). Эти эксперименты

подтвердили теорию Максимова о существовании гемопоэтических стволовых клеток, дающих начало всем клеткам крови.

Тем не менее, продолжали считать, что восполнение клеточного состава тканей постнатального организма обеспечивается делением специализированных (дифференцированных) клеток. Считалось, что за счет стволовых клеток обновляются лишь клетки крови - уникальной, быстро обновляющейся ткани, содержащей множество функционально гетерогенных типов клеток. В настоящий момент доказано, что поддержание и возобновление клеточного состава практически всех тканей организма человека, включая эпителий кожи и кишечника, скелетные мышцы, печень и миокард, происходят благодаря пролиферации и дифференцировке соответствующих тканеспецифичных стволовых клеток. Однако наряду с тканеспецифичными стволовыми клетками в тканях млекопитающих обнаружены и МСК (Kalinina et al., 2011).

Наш соотечественник Александр Яковлевич Фриденштейн впервые описал МСК костного мозга и стал основоположником их изучения. Фриденштейн стал первым, кто более чем полвека спустя понял и позитивно оценил наследие А. Максимова, уделял особое внимание его исследованиям и развитию его идей, анализировал его данные и сопоставлял их с результатами, полученными к тому времени на различных моделях (Friedenstein, 1989). Он сформировал у своих современников интерес к научным работам A.A. Максимова и проблемам, поднятым в них. Экспериментально Фриденштейну удалось показать, что в костном мозге присутствует популяция клеток, отличная от гемопоэтических стволовых клеток, но обладающая свойствами стволовых. Эти клетки при культивировании образовывали клоны (колонии фибробластов) (Friedenstein et al., 1966, 1970), сохраняя способность к дифференцировке в нескольких направлениях (в остеобласты, хондроциты и адипоциты) (Weissman, 2000). Таким образом, Фриденштейн продемонстрировал, что в костном мозге наряду с кроветворными стволовыми клетками присутствуют мультипотентные стволовые клетки стромы, которые способны дифференцироваться в остеобласты, хондроциты, адипоциты и собственно в клетки стромы костного мозга, поддерживающие гемопоэз.

Предполагалось, что потомки этой клетки проходят через дискретные стадии дифференцировки в течение всей жизни, давая начало различным клеткам соединительных тканей (костной, хрящевой, жировой, сухожилиям и гладким мышцам) (Caplan, 1991). Однако позднее клетки, сходные с МСК костного мозга по фенотипическим характеристикам и дифференцировочному потенциалу, были выделены практически из всех эмбриональных и постнатальных тканей млекопитающих, птиц и амфибий (da Silva Meirelles et al., 2006., Young,

2004). На основании этих наблюдений возникла теория о том, что костный мозг служит депо постнатальных стволовых клеток как гемопоэтических, так и мезенхимных. Однако предположение о том, что восстановление соединительных тканей всего организма определяется активностью МСК костного мозга, не получило твердых доказательств (Giannoudis et al., 2010, Kalinina et al., 2011).

1.2. Идентификация и культивирование МСК

Идентификация и анализ МСК непосредственно в тканях является крайне сложной задачей, в связи с этим большинство работ по изучению биологических свойств этих клеток сделаны на популяциях стромальных клеток, выделенных из различных тканей, способных прикрепляться к культуральному пластику и дифференцироваться in vitro в остео-, хондро- и адипогенном направлениях (Nombela-Arrieta et al., 2011, Kalinina et al., 2011). Способность таких клеток к самоподдержанию и дифференцировке в различных направлениях весьма вариабельна, но, не смотря на это, их также называют МСК. Для того, чтобы отличить культивируемые МСК от МСК in situ Международное общество клеточной терапии (International Society for Cellular Therapy, ISCT Ванкувер, Канада) предложило использовать термин «мультипотентная мезенхимная стромальная клетка» (ММСК). Также ISCT выработало следующие минимальные критерии, которым должны соответствовать клетки, чтобы называться ММСК: клетки должны прикрепляться к пластику при культивировании в стандартных условиях, экспрессировать на поверхности маркерные антигены CD 105, CD73 и CD90, но при этом не содержать CD45, CD34, CD14 или CDllb, CD79a или CD19 и HLA-DR, а также дифференцироваться в остеобласты, хондробласты и адипоциты in vitro (Dominici et al., 2006, Kalinina et al., 2011). Однако, название ММСК не устоялось в научной среде, и клетки, удовлетворяющие этим характеристикам, продолжают называть МСК, подразумевая под этим именно культививируемые МСК.

Хотя МСК могут быть выделены из различных тканей, включая кожу, эндометрий, селезенку и тимус, наиболее перспективными источниками этих клеток в настоящий момент считаются костный мозг и жировая ткань. МСК, выделенные из различных тканей, даже при культивировании в одинаковых условиях, отличаются друг от друга по способности формировать колонии, дифференцировочному потенциалу и экспрессии генов (Panepucci et al., 2004, Lee et al., 2004, da Silva Meirelles et al., 2006, Mosna et al., 2010, Efimenko et al., 2010, Kalinina et al., 2011). Эти различия порождают вопросы о том, насколько клетки, отобранные по их способности прикрепляться к культуральному пластику и расти в стандартных условиях культивирования, эквивалентны друг другу.

1.3. Мультипотентность MCK

В некоторых исследованиях было показано, что ММСК способны дифференцироваться во многие типы клеток не только мезодермального, но и эктодермального и энтодермального происхождения, включая эндотелиальные клетки (Konno et al., 2010), кардиомиоциты (Tan et al., 2010), гепатоциты (Banas et al., 2009) и нейральные клетки (Park et al., 2012). Однако некоторые авторы признают способность MCK дифференцироваться в трех основных направлениях мезенхимной дифференцировки - в остеобласты, хондробласты и адипоциты, но сомневаются в их способности дифференцироваться в клетки других зародышевых листков (энтодермального и эктодермального) как in vitro, так и in vivo (Giannoudis et al., 2010). Показано, например, что MCK костного мозга после трансплантации способны встраиваться в ткани реципиента за счет слияния с резидентными клетками (Alvarez-Dolado et al., 2003), а не путем дифференцировки в клетки данной ткани (Kalinina et al., 2011).

Различия дифференцировочного потенциала культивируемых МСК могут возникать из-за различий в количестве и качестве прогениторных клеток в тканях, из которых их выделяли. Популяция МСК гетерогенна, и содержащиеся в ней клетки отличаются по пролиферативным и дифференцировочным способностям и in vitro, и in vivo (Muraglia et al., 2000, Tallone et al., 2011). Также мультипотентность MCK может исчезать по мере их культивирования (Muraglia et al., 2000). Так, клоны МСК из пуповины, отличающиеся друг от друга интенсивностью самообновления и дифференцировочным потенциалом in vitro, дают дочерние клоны, которые постепенно утрачивают мультипотентность (Muraglia et al., 2000, Kalinina et al., 2011).

Более того, свежевыделенные популяции МСК могут содержать прогениторные клетки, уже коммитированные в различных направлениях дифференцировки. Так, результаты цитометрического анализа показывают, что жировая ткань содержит по крайней мере 5 типов клеток-предшественников, отличающихся по экспрессии маркерных антигенов: субэндотелиальные прогениторные клетки (CD146+, CD140b+, NG2+, CD90-/+, а-актин-, CD31-, CD34-), супраадвентициальные прогениторные клетки (NG2+, CD90+, CD34+, CD146-, а-актин-, CD31-) и транзиторные прогениторные клетки (CD146+, CD34+, NG2+, CD90+, CD31-), а также предшественники преадипоцитов (CD34+, CD184+, CD31-) и эндотелиальные прогениторные клетки (CD34+, CD146+, CD133+, CD202b+, CD309+, CD31-, CD90-/+, а-актин-) (Tallone et al., 2011, Kalinina et al., 2011).

Во всех тканях, помимо выделяемых МСК, содержатся минорные субпопуляции плюрипотентных клеток, обладающих более широким спектром дифференцировочных способностей, такие, как «очень мелкие эмбрионально-подобные клетки» (Ratajczak et al., 2011), а также «мультипотентные постнатальные прогениторные клетки» (Jiang et al., 2002) и

«устойчивые к стрессу клетки, способные к дифференцировке в нескольких направлениях» (Kuroda et al., 2010). И, наконец, разногласия при анализе мультипотентности МСК также могут быть обусловлены использованием разных методов выделения, культивирования и критериев оценки дифференцировки (Kalinina et al., 2011).

1.4. Участие МСК в регенерации тканей

Трансплантированные МСК способны стимулировать регенерацию различных тканей (кость, скелетная мускулатура, миокадр, кожа, печень, переферические нервы), причем этот эффект обусловлен как интеграцией трансплантированных МСК в ткани реципиента, так и их секреторной активностью (Tolar et al., 2010). МСК служат источником факторов роста и цитокинов, регулирующих регенерацию тканей. Так в костном мозге МСК продуцируют факторы, необходимые для самоподдержания гемопоэтических стволовых клеток (Mendez-Ferrer et al, 2010). Также МСК продуцируют ангиогенные и нейротрофные факторы роста. Ангиогенные факторы роста стимулируют деление эндотелиальных клеток, их миграцию и формирование сосудов (Kalinina et al., 2011). Нейротрофические же факторы стимулируют рост и восстановление нервных окончаний (Lopatina et al., 2011). Таким образом, МСК могут опосредовать координированную регуляцию роста кровеносных сосудови нервов в процессе регенерации тканей.

1.5. Участие МСК в формировании ниши тканеспецифических стволовых клеток

В организме стволовые клетки располагаются в особом микроокружении, для обозначения которого был предложен термин «ниша» (Schofield, 1978). Например, гемопоэтические стволовые клетки в костном мозге располагаются в нишах, состоящих из негемопоэтических клеток, растворимых факторов и белков внеклеточного матрикса, которые регулируют гемопоэз. МСК могут регулировать гемопоэтическое микроокружение, организуя сосудистую сеть в костном мозге, которая является необходимым структурным и функциональным компонентом ниши гемопоэтических стволовых клеток (Garrett, Emerson, 2009). Также показано существование двойственных ниш, в которых два типа стволовых клеток, гемопоэтические и МСК, непосредственно взаимодействуют друг с другом (Morikawa et al., 2009, Mendez-Ferrer et al, 2010). Являются ли МСК других тканей компонентом ниш для тканеспецифичных резидентных стволовых клеток остается неяным. Однако в костном мозге МСК являются необходимым компонентом ниши тканеспецифичных резидентных стволовых клеток, позволяющим интегрировать сигналы нервной и иммуной систем и периферического кровотока (Kalinina et al., 2011).

II. Внутриклеточная кальциевая сигнализация

ПЛ. Общие представления о внутриклеточной кальциевой сигнализации

Клетки способны передавать сигнал о присутствии во внешней среде первичных посредников (гормоны, нейромедиаторы, фотоны света, обонятельный или вкусовой стимул, механическое воздействие и д.р.) посредством вторичных посредников - физиологически активных регуляторных молекул, образующихся, входящих или высвобождаемых в цитоплазму клеток, в ответ на взаимодействие клетки с первичным стимулом. Среди молекул самыми распространенными вторичными посредниками являются сАМР, свМР, инозитол-1,4,5-трифосфат (1Рз), диацилглицерин и др., кальций же является единственным ионом среди универсальных вторичных посредников. Передача внутриклеточного сигнала с помощью Са2+ в роли вторичного посредника и называется кальциевой сигнализацией.

Са2+ обладает всеми свойствами, необходимыми для выполнения функций посредника во внутриклеточной сигнализации. По своим физико-химическим свойствам Са2+ больше всех остальных ионов подходит на роль вторичного посредника. В отличие от анионов, обладающих большими размерами, и ионов К+ и обладающих единичным зарядом, ионы Са2+, имеют небольшой размер, легче формируют прочные связи с молекулами белка. Также Са2+ способен образовывать до девяти координатных связей с лигандами, тогда как схожий с Са2+ по вышеописанным характеристикам, образует максимум шесть, причем часть из них идет на взаимодействие с молекулами воды, что еще сильнее уменьшает сродство

■у,

к белкам. (Левицкий, 1990) Также связи, образуемые Са , более вариабельны по длине, например длина связи Са-0 варьируется от 0,23 до 0,26 нм, тогда как длина связи 1^-0 всегда составляет 0,21 нм, что позволяет Са «подстраиваться» под предоставляемый молекулой белка участок связывания и замещаться в нем в сотни раз быстрее М^2+.

Биологические свойства

Са2+ делают его еще более незаменимым для роли вторичного посредника. Са широко распространен как в клетке, так и во внеклеточной среде. В клетке существует отлаженная система транспорта Са2+. Также известно, что на поддержание неравновесного распределения между клеткой и средой для большинства ионов тратится 2030% энергии клетки, тогда как на поддержание Са2+-гомеостаза затрачивается 1%.

В состоянии покоя в цитоплазме клеток концентрация Са2+ низка и поддерживается на уровне приблизительно 200 нМ, тогда как в межклеточной среде она составляет приблизительно 2 мМ. Для генерации Са2+ сигналов клетки используют как наружный Са2+, так и Са2+, запасенный во внутриклеточных депо. Внутриклеточный кальций условно можно разбить на три пула: свободный (свободные ионы кальция в цитоплазме), связанный

(цитоплазматический кальций, связанный различными хелаторами) и кальций, аккумулированный внутри клеточных органелл (Вегпс^е, 1995). В роли цитоплазматических хелаторов, связывающих Са2+, выступают фосфаты, ряд органических кислот, нуклеотиды, многочисленные Са2+-связывающие белки (например, кальмодулин) и фосфолипиды, что позволяет говорить о существовании Са2+ буфера в цитоплазме, хотя его буферная емкость относительно невелика (Костюк, 1986; Левицкий, 1990). Основным внутриклеточным кальциевым депо является эндо-/саркоплазматический ретикулум, хотя другие органеллы, такие как митохондрии, цистерны комплекса Гольджи и др., также вовлечены в поддержание кальциевого гомеостаза в цитоплазме (Крутецкая, Лебедев, 1992).

Ионы кальция являются одними из самых распространенных вторичных посредников, регулирующих огромное количество различных процессов, Са2+ опосредует действие более 100 нейротрансмиттеров и гормонов и регулирует самые различные клеточные функции, такие как метаболизм, секреция, возбудимость, сократимость, развитие и апоптоз (Berridge, 1995; Ветё§е е! а1., 2000). При такой невероятной универсальности Са2+-сигналов существует проблема разделения большого количества процессов, опосредуемых Са2+. Пространственное разделение осуществляется за счет многокомпонентной системы мембранного транспорта Са2+, обеспечивающей эффективные и тонкие механизмы регуляции уровня Са2+ в клетке, однако Са2+ сигналы способны также принимать глобальный характер, в этом случае возбуждение в виде Са2+ волн охватывает всю цитоплазму клетки (Веп^£е е! а1., 2000). Проблема временного разрешения решается способностью Са2+-системы функционировать в широком динамическом диапазоне. Так, Са2+ способен активировать экзоцитоз в синаптических окончаниях за микросекунды, а мышечное сокращение за миллисекунды, тогда как для таких процессов как транскрипция генов и пролиферация клеток Са2+ способен действовать на протяжении минут и часов. Эта многообразность механизмов зависит от того какие из инструментов Са2+-сигнализации будут использованы, и разные типы клеток обладают различными наборами этих инструментов (Berridge, 2012). Спектр существующих инструментов Са2+-сигнализации крайне широк и включает в себя:

• Са2+-каналы плазматической мембраны, ответственные за вход Са2+ в клетку извне

• Са2+-каналы мембран эндо- и саркоплазматических ретикулумов, ответственные за выход Са2+ из внутриклеточных Са2+-депо

• Са2+-насосы внешней и внутренних мембран клетки, ответственные за поддержание

/-12+

низкои концентрации Са в цитоплазме клетки в состоянии покоя

• Са2+-связывающие белки, служащие буфером Са2+ как в цитоплазме, так и в люмене Са2+-депо

II.2. Кальциевые каналы плазматической мембраны

Са2+-каналы плазматической мембраны подразделяются на три группы, основываясь на механизмах, контролирующих их активность: потенциал-зависимые, рецептор-управляемые и каналы, активирующиеся опустошением ретикулулярных кальциевых депо.

Потенциал-зависимые Са2+-каналы

В электоровозбудимых клетках потенциал-зависимые Са2+-каналы (VOCC - voltage-

-у,

operated Са chennels) играют основную роль в обеспечении входящего в цитоплазму потока Са2+, однако Са2+-каналы других типов также могут принимать участие в переносе Са2+. Активация потенциал-зависимых Са2+-каналов происходит при деполяризации мембраны, тогда как при потенциале покоя (-60-70 мВ) эти каналы остаются неактивными. Идентифицировано несколько типов потенциал-зависимых Са2+-каналов (L-,T-, N-, Р-, Q-, R-типа), отличающихся друг от друга фармакологическими и электрофизиологическими свойствами. Активность потенциал-зависимых Са2+ -каналов плазмалеммы может регулироваться непосредственно G-белками (Dolphin, 2003), вторичными посредниками (cAMP, cGMP) (Kraus-Friedmann, 2000), протеинкиназами A, G, С, возможна также регуляция арахидоновой кислотой и ее метаболитами.

Рецептор-управляемые Са2+-каналы

Рецептор-управляемые Са2+ каналы (ROC - receptor-operated channels) подразделяются на следующие подгруппы:

1) Истинные рецептор-управляемые каналы представляют собой либо рецепторы, выполняющие функцию канала самостоятельно, либо рецепторы, непосредственно взаимодействующие с канальной структурой. К этой группе относятся неселективный катионный канал никотинового холинорецептора, каналы, активируемые глютаминовой кислотой (NMDA-рецепторы) и каналы, активируемые адениновыми нуклеотидами (Р2Х-пуринорецепторы) (Burnstock, 2001).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Котова, Полина Дмитриевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Костюк П.Г. Кальций и внутриклеточная возбудимость. // Москва, Наука. 1986.

250.

2. Котова П.Д., Тюрин-Кузьмин П.А., Рогачевская O.A., Фадеева Ю.И., Сысоева

B.Ю., Ткачук В.А., Колесников С.С. Кальций-индуцированный выброс депонированного кальция определяет триггерный характер ответов мезенхимальных стромальных клеток на норадреналин. // Биол мембраны. 2013. 30(5-6):422-429.

3. Котова П.Д., Фадеева Ю.И., Рогачевская O.A., Сысоева В.Ю., Ткачук В.А., Колесников С.С. Пуринергическая сигнализация в мезенхимных стромальных клетках. // Биол мембраны. 2015. 32(4):265-273.

4. Крутецкая З.И., Лебедев O.E. Метаболизм фосфоинозитидов и формирование кальциевого ответа в клетке. // Цитология. 1992. 34:26-44.

5. Левицкий Д.О. Кальций и биологические мембраны. // Биохимия мембран. Учебное пособие. Ред: A.A. Болдырев, кн. 7. Москва, Высшая Школа. 1990. 124.

6. Хохлов A.A., Романов P.A., Зубов Б.В., Пашинин А.Д., Колесников С.С. Осветитель на излучающих диодах для микрофотометрических исследований клеток. // Приборы и техника эксперимента. 2007. 3:128-131.

7. Чухловин А.Б., Неворотин А.И. Лимфоцит как общая стволовая клетка различных элементов кров эмбриональном развитии и постфетальной жизни млекопитающих Доклад с демонстрацией, сделан на чрезвычайном заседании Берлинского гематологического Общества 1 июня 1909 г. Проф. А. Максимов. Переведено с: Maximow А, Der Lymphozyt als gemeinsame Stammzelle der verschiedenen Blutelemente in der embryonalen Entwicklung und im postfetalen Leben der Säugetiere. (Demonstrationsvortrag, gehalten in der ausserordentlichen Sitzung der Berliner Hämatologischen Gesellschaft am 1. Juni 1909), Folia Haematologica, 8, 1909, 125-134. // Клеточная терапия и трансплантация. 2009. 1(3): 19-24.

8. Abbracchio М.Р., Burnstock G. Purinoceptors: are there families of P2X and P2Y purinoceptors? // Pharmacol Ther. 1994. 64(3):445-475.

9. Abbracchio M.P., Burnstock G., Boeynaems J.M., Barnard E.A., Boyer J.L., Kennedy

C., Knight G.E., Fumagalli M., Gachet C., Jacobson K.A., Weisman G.A. International Union of Pharmacology LVIII: update on the P2Y G protein-coupled nucleotide receptors: from molecular mechanisms and pathophysiology to therapy. // Pharmacol Rev. 2006. 58(3):281-341.

10. Ahlquist R.P. A study of the adrenotropic receptors. // Am J Physiol. 1948. 153:586600.

11. Ahlquist R.P. Adrenergic receptors: a personal and practical view. // Perspect Biol Med. 1973. 17:119-122.

12. Alexander S.P., Mathie A., Peters J.A. Guide to Receptors and Channels. // Br J Pharmacol. 2008. 153(Suppl 2):Sl-209.

13. Alvarez-Dolado M., Pardal R., Garcia-Verdugo J.M., Fike J.R., Lee H.O., Pfeffer K., Lois C., Morrison S.J., Alvarez-Buylla A. Fusion of bone-marrow-derived cells with Purkinje neurons, cardiomyocytes and hepatocytes. // Nature. 2003. 425:968-973.

14. Attramadal H., Arriza J.L., Aoki C., Dawson T.M., Codina J., Kwatra M.M., Snyder S.H., Caron M.G., Lefkowitz R.J. b -arrestin2, a novel member of the arrestin/b -arrestin gene family. //J Biol Chem 1992. 267:17882-17890.

15. Banas A., Teratani T., Yamamoto Y., Tokuhara M., Takeshita F., Osaki M., Kato T., Okochi H., Ochiya T. Rapid hepatic fate specification of adipose-derived stem cells and their therapeutic potential for liver failure. // J Gastroenterol Hepatol. 2009. 24:70-77.

16. Bartness T.J., Liu Y., Shrestha Y.B., Ryu V. Neural Innervation of White Adipose Tissue and the Control of Lipolysis. // Front Neuroendocrinol. 2014. 35(4):473-493.

17. Baryshnikov S.G., Rogachevskaja O.A., Kolesnikov S.S. Calcium signaling mediated by P2Y receptors in mouse taste cells. // Neurophysiol. 2003. 90:3283-3294.

18. Becker A.J., McCulloch E.A., Till J.E. Cytological demonstration of the clonal nature of spleen colonies derived from transplanted mouse marrow cells. // Nature. 1963. 197:452-454.

19. Benovic J.L., De Blasi A., Stone W.C., Caron M.G., Lefkowitz R.J. b -adrenergic receptor kinase: primary structure delineates a multigene family. // Science. 1989. 246:235-240.

20. Benovic J.L., Kuhn H., Weyand I., Codina J., Caron M.G., Lefkowitz RJ. Functional desensitization of the isolated b -adrenergic receptor by the b -adrenergic receptor kinase: potential role of an analog of the retinal protein arrestin (48K protein). // Proc Natl Acad Sci USA. 19876. 84:8879-8882.

21. Benovic J.L., Mayor Jr.F., Staniszewski C., Lefkowitz R.J., Caron M.G. Purification and characterization of the b -adrenergic receptor kinase. // J Biol Chem 1987a. 262:9026-9032.

22. Benovic J.L., Shorr R.G.L., Caron M.G., Lefkowitz RJ. The mammalian p2-adrenergic receptor: purification and characterization. // Biochemistry. 1984. 23:4510^-518.

23. Benovic J.L., Strasser R.H., Caron M.G., Lefkowitz R.J. b -adrenergic receptor kinase: identification of a novel protein kinase that phosphorylates the agonist-occupicd form of the receptor. // Proc Natl Acad Sci USA. 1986. 83:2797-2801.

24. Berg K.A., Clarke W.P., Sailstad C., Saltzman A., Maayani S. Signal transduction differences between 5-hydroxytryptamine type 2A and type 2C receptor systems. // Mol Pharmacol. 1994. 46:477-484.

25. Berridge M.J. Calcium signalling remodelling and disease. // Biochem Soc Trans. 2012. 40:297-309.

26. Berridge M.J. Capacititive calcium entry.//Biochem J. 1995. 312:1-11.

27. Berridge M.J. Elementary and global aspects of calcium signalling. // J Exp Biol 1997. 200:315-319.

28. Berridge M.J. Inositoltrisphosphate and calcium signaling mechanisms. // Biochim Biophys Acta. 2009. 1793:933-940.

29. Berridge M.J., Bootman M.D, Roderick H.L. Calcium signaling: Dynamics, homeostasis and remodeling. // Nat Rev Mol Cell Biol. 2003. 4:517-529.

30. Berridge M.J., Lipp P., Bootman M.D. The versatility and universality of calcium signaling. // Nature Rev Mol Cell Biol. 2000. 1:11-21.

31. Biver G., Wang N., Gartland A., Orriss I., Arnett T.R., Boeynaems J.M., Robaye B. Role of the P2Y13 receptor in the differentiation of bonemarrow stromal cells into osteoblasts and adipocytes. // Stem Cells. 2013. 31:2747-2758.

32. Black J.W., Duncan W.A., Shanks R.G. Comparison of some properties of pronethalol and propranolol. // Br J Pharmacol. 1965. 25:577-591.

33. Bootman M.D., Lipp P., Berridge M.J. The organization and functions of local Ca2+ signals. //J Cell Sci. 2001. 114:2213-2222.

34. Bouvier M., Leeb-Lundberg L.M., Benovic J.L., Caron M.G., Lefkowitz R.J. Regulation of adrenergic receptor function by phosphorylation: Effects of agonist occupancy on phosphorylation of a 1- and b2-adrenergic receptors by protein kinase C and the cyclic AMP-dependent protein kinase. // J Biol Chem. 1987. 262:3106-3113.

35. Brillantes A.B., Ondrias K., Scott A., Kobrinsky E., Ondriasova E., Moschella M.C., Jayaraman T., Landers M., Ehrlich B.E., Marks A.R. Stabilization of calcium release channel (ryanodine receptor) function by FK506-binding protein. // Cell. 1994. 77:513-23.

36. Brown A.M., Birnbaumer L. Direct G protein gating of ion channels. // Am J Physiol. 1988. 254(3Pt2):H401-H410.

37. Burnstock G. A basis for distinguishing two types of purinergic receptor. // Cell Membrane Receptors for Drugs and Hormones: A Multidisciplinary Approached. Eds: R.W. Straub, L. Bolis. New York, Raven Press. 1978. 107-118.

38. Burnstock G. Purine and pyrimidine receptors. // Cell Mol Life Sci. 2007. 64(12): 1471-1483.

39. Burnstock G. Purine-mediated signalling in pain and visceral perception. // Trends Pharm Sei. 2001.22:182-188.

40. Burnstock G. Purinergic signaling: its unpopular beginning, its acceptance and its exciting future. // Bioessays. 2012. 34:218-225.

41. Burnstock G. Purinergic signalling: from discovery to current developments. // Exp Physiol. 2014. 99(1): 16-34.

42. Burnstock G. Purines and Purinoceptors: Molecular Biology Overview. // Encyclopedia ofneuroscience. Ed: L.R. Squire. Boston, Elsevier. 2009. 7:1253-1262.

43. Burnstock G., Kennedy C. Is there a basis for distinguishing two types of P2-purinoceptor?//Gen Pharmacol. 1985. 16,433^40.

44. Burnstock G., King B.F. Numbering of cloned P2 purinoceptors. // Drug Rev Res. 1996.38:67-71.

45. Bylund D.B., Eikenberg D.C., Hieble J.P., Langer S.Z., Lefkowitz R.J., Minneman K.P., Molinoff P.B., Ruffolo R.R. Jr., Trendelenburg A.U. International Union of Pharmacology nomenclature of adrenoceptors. // Pharmacol Rev. 1994. 46:121-136.

46. Calebiro D., Rieken F.,Wagner J., Sungkaworn T., Zabel U., Borzi A., Cocucci E., Zürn A., Lohse M.J. Single-molecule analysis of fluorescently labeled GPCRs reveals receptor-specific complexeswith distinct dynamics and organization. // Proc Natl Acad Sei USA. 2013. 110:743-748.

47. Caplan A.I. Adult mesenchymal stem cells for tissue engineering versus regenerative medicine. //J Cell Physiol. 2007. 213(2):341-347.

48. Caplan A.I. Mesenchymal stem cells. // J Orthop Res. 1991. 9:641-650.

49. Caplan A.I., Dennis J.E. Mesenchymal stem cells: Progenitors, progeny, and pathways.//J Bone Miner Metab. 1996.14:193-201.

50. Carroll S.H., Wigner N.A., Kulkarni N., Johnston-Cox H„ Gerstenfeld L.C., Ravid K. A2B adenosine receptor promotes mesenchymal stem cell differentiation to osteoblasts and bone formation in vivo. //J Biol Chem. 2012. 287:15718-15727.

51. Cerione R.A., Codina J., Benovic J.L., Lefkowitz R.J., Birnbaumer L., Caron M.G. The mammalian ß2-adrenergic receptor: reconstitution of functional interactions between pure receptor and pure stimulatory nucleotide binding protein of the adenylate cyclase system. // Biochemistry. 1984a. 23:4519-4525.

52. Cerione R.A., Sibley D.R., Codina J., Benovic J.L., Winslow J., Neer E.J., Birnbaumer L., Caron M.G., Lefkowitz R.J. Reconstitution of a hormone-sensitive adenylate cyclase system. The pure beta-adrenergic receptor and guanine nucleotide regulatory protein confer hormone responsiveness on the resolved catalytic unit. // J Biol Chem. 19846. 259:9979-9982.

53. Cerione R.A., Staniszewski C., Benovic J.L., Lefkowitz R.J., Caron M.G., Gierschik P., Somers R., Spiegel A.M., Codina J., Birnbaumer L. Specificity of the functional interactions of the p -adrenergic receptor and rhodopsin with guanine nucleotide regulatory proteins reconstituted in phospholipid vesicles. //J Biol Chem. 1985. 260:1493-1500.

54. Cerione R.A., Strulovici B., Benovic J.L., Lefkowitz R.J., Caron M.G. Pure P-adrenergic receptor: the single polypeptide confers catecholamine responsiveness to adenylate cyclase. //Nature. 1983. 306:562-566.

55. Chen W., Wang R., Chen B., Zhong X., Kong H., Bai Y., Zhou Q., Xie C., Zhang J., Guo A., Tian X., Jones P.P., O'Mara M.L., Liu Y., Mi T., Zhang L., Bolstad J., Semeniuk L., Cheng H., Chen J., Tieleman D.P., Gillis A.M., Duff H.J., Fill M., Song L.S., ChenS.R. The ryanodine receptor store-sensing gate controls Ca2+ waves and Ca2+-triggered arrhythmias. // Nat Med. 2014. 20:184-192.

56. Ciciarello M., Zini R., Rossi L., Salvestrini V., Ferrari D., Manfredini R., Lemoli R.M. Extracellular purines promote the differentiation of human bone marrow-derived mesenchymal stem cells to the osteogenic and adipogenic lineages. // Stem Cell Dev. 2013. 22:1097-111.

57. Clapham D.E. Calcium signaling. // Cell. 2007. 131:1047-1058.

58. Coffa S., Breitman M„ Hanson S.M., Callaway K., Kook S., Dalby K.N., Gurevich V.V. The effect of arrestin conformation on the recruitment of c-Rafl, MEK1, and ERK1/2 activation. // PLoS One. 2011. 6:e28723.

59. Coppi E., Pugliese A.M., Urbani S., Melani A., Cerbai E., Mazzanti B., Bosi A., Saccardi R., Pedata F. ATP modulates cell proliferation and elicits two different electrophysiological responses in human mesenchymal stem cells. // Stem Cells. 2007. 25:1840-1849.

60. Cotecchia S. The al-adrenergic receptors: diversity of signaling networks and regulation // J Recept Signal Transduct Res. 2010. 30:410-419.

61. Cotecchia S., Kobilka B.K., Daniel K.W., Nolan R.D., Lapetina E.Y., Caron M.G., Lefkowitz R.J., Regan J.W. Multiple second messenger pathways of a-adrenergic receptor subtypes expressed in eukaryotic cells. //J Biol Chem. 1990. 265:63-69.

62. Cottingham C., Chen H., Chen Y., Peng Y., Wang Q. Genetic variations of a2-adrenergic receptors illuminate the diversity of receptor functions. // Advances in Adrenergic Recept or Biology. Ed: Q. Wang. San Diego, Academic Press. 2011. 162-190.

63. Cusack N.J. P2 receptor: subclassification and structure-activity relationships. // Drug Development Research. 1993. 28:244-252.

64. da Silva Meirelles L., Chagastelles P.C., Nardi N.B., Mesenchymal stem cells reside invirtually all post-natal organs and tissues. // J Cell Sci. 2006. 119:2204-2213.

65. Dale H.H. Modes of Drug Action. General Introductory Address. // Trans Faraday Soc. 1943.39:319-322.

66. Dale H.H. On some physiological actions of ergot. // J Physiol. 1906. 34:163-206.

67. De Wire S.M., Ahn S., Lefkowitz R.J., Shenoy S.K. b -arrestins and Cell Signaling. // Annu Rev Physiol. 2007. 69:483-510.

68. Dicker A., Kaaman M., van Harmelen V., Astrom G., Le Blanc K., Ryden M. Differential function of the a2A-adrenoceptor and phosphodiesterase-3B in human adipocytes of different origin. // International Journal of Obesity. 2005. 29:1413-1421.

69. Dicker A., Le Blanc K., Astrom G., van Harmelen V., Gotherstrom C., Blomqvist L., Arner P., Ryden M. Functional studies of mesenchymal stem cells derived from adult human adipose tissue. // Exp Cell Res. 2005. 308(2):283-290.

70. Dickinson G.D., Swaminathan D., Parker I. The probability of triggering calcium puffs is linearly related to the number of inositoltrisphosphate receptors in a cluster. // Biophys J. 2012. 102:1826-1836.

71. Dixon R.A.F., Kobilka B.K., Strader D.J., Benovic J.L., Dohlman H.G., Frielle T., Bolanowski M.A., Bennett C.D., Rands E., Diehl R.E., Mumford R.A., Slater E.E., Sigal I.S., Caron M.G., Lefkowitz R.J., Strader C.D. Cloning of the gene and cDNA for mammalian b-adrenergic receptor and homology with rhodopsin. // Nature. 1986. 321:75-79.

72. Dolphin AC. G Protein Modulation of Voltage-Gated Calcium Channels. // Pharmacol Rev. 2003. 55:607-627.

73. Dominici M., Le Blanc K., Mueller I., Slaper-Cortenbach V., Marini F.C., Rrause D.S., Deans R.J., Keating A., Prockop D.J., Horwitz E.M. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. // Cytotherapy. 2006. 8:315-317.

74. Dominici M., Paolucci P., Conte P., Horwitz E.M. Heterogeneity of multipotent mesenchymal stromal cells: from stromal cells to stem cells and vice versa. // Transplantation. 2009. 87:S36-S42.

75. Dorn G.W. 2ndl, Oswald K.J., McCluskey T.S., Kuhel D.G., Liggett S.B. Alpha 2A-adrenergic receptor stimulated calcium release is transduced by Gi-associated G(beta gamma)-mediated activation of phospholipase C. // Biochemistry. 1997. 36(21):6415-6423.

76. Doze V.A., Perez D.M. G-Protein-Coupled Receptors in Adult Neurogenesis. // Pharmacol Rev. 2012. 64(3):645-675.

77. Dupont G., Combettes L., Leybaert L. Calcium dynamics: Spatio-temporal organization from the subcellular to the organ level. // Int Rev Cytol. 2007. 261:193-245.

78. Efimenko A., Starostina E.E., Rubina K.A., Kalinina N.I., Parfenova E.V. Viability and angiogenic activity of mesenchymal stromal cells from adipose tissue and bone marrow in hypoxia and inflammation in vitro. // Tsitologiia. 2010. 52:144-154.

79. Ellis-Davies G.C. Caged compounds: photorelease technology for control of cellular chemistry and physiology. // Nat Methods. 2007. 4:619-628.

80. Emorine L.J., Marullo S., Briend-Sutren M.M., Patey G., Tate K., Delavier-Klutchko C., Strosberg A.D. Molecular characterization of the human b3-adrenergic receptor. // Science. 1989. 245:1118-1121.

81. Endo M., Tanaka M., Ogawa Y. Calcium-induced release of calcium from the sarcoplasmic reticulum of skinned skeletal muscle fibers. // Nature. 1970. 228:34-36.

82. Evans B.A., Elford C., Pexa A., Francis K., Hughes A.C., Deussen A., Ham J. Human osteoblast precursors produce extracellular adenosine, which modulates their secretion of IL-6 and osteoprotegerin. // J Bone Miner Res. 2006. 21:228-236.

83. Feder D., Im M.J., Klein H.W., Hekman M., Holzhôfer A., Dees C., Levitzki A., Helmreich E.J.M., Pfeuffer T. Reconstitution of (31 -adrenoceptor-dependent adenylate cyclase from purified components. // EMBO J. 1986. 5:1509-1514.

84. Fedorenko O.A, Popugaeva E., Enomoto M., Stathopulos P.B., Ikura M., Bezprozvanny I. Intracellular calcium channels: Inositol-1,4,5-trisphosphatereceptors. // Eur J Pharmacol. 2014. 739(15):39-48.

85. Ferrari D., Gulinelli S., Salvestrini V., Lucchetti G., Zini R.,Manfredini R., Caione L., Piacibello W., Ciciarello M., Rossi L., Idzko M., Ferrari S., Di Virgilio F., Lemoli R.M. Purinergic stimulation of human mesenchymal stem cells potentiates their chemotactic response to CXCL12 and increases the homing capacity and production of proinflammatory cytokines. // Exp Hematol. 2011. 39:360-374.

86. Feske S., Gwack Y., Prakriya M., Srikanth S., Puppel S.H., Tanasa B., Hogan P.G., Lewis R.S., Daly M., Rao A. A mutation in Orail causes immune deficiency by abrogating CRAC channel function. //Nature. 2006. 441:179-185.

87. Finch E.A., Turner T.J., Goldin S.M. Calcium as a coagonist of inositol 1,4,S-trisphosphate-induced calcium release. // Science. 1991. 252:443-446.

88. Forostyak O., Romanyuk N., Verkhratsky A., Sykova E., Dayanithi G. Plasticity of calcium signaling cascades in human embryonic stem cell-derived neural precursors. // Stem Cells Dev. 2013. 22(10): 1506-1521.

89. Foskett J.K., White C., Cheung K.H., Mak D.O. InositolTrisphosphate ReceptorCa2t> Release Channels. // Physiol Rev. 2007. 87:593-658.

90. Fredholm B.B., Abbracchio M.P., Burnstock G., Daly J.W., Harden T.K., Jacobson K.A., Leff P., Williams M. Nomenclature and classification of purinoceptors. // Pharmacol Rev. 1994. 46(2): 143-156.

91. Fredholm B.B., Abbracchio M.P., Burnstock G., Dubyak G.R., Harden T.K., Jacobson K.A., Schwabe U., Williams M. Towards a revised nomenclature for PI and P2 receptors. // Trends Pharmacol Sci. 1997. 18(3):79-82.

92. Friedenstein A.J. Stromal-hematopoietic interrelation-ships: Maximov's ideas and modern models. // Haematol Blood Transfus. 1989. 32:159-167.

93. Friedenstein A.J., Chailakhjan R.K., Lalykina K.S. The development of fibroblast colonies in monolayer cultures of guinea-pig bone marrow and spleen cells. // Cell Tissue Kinet. 1970. 3:393-403.

94. Friedenstein A.J., Piatetzky-Shapiro I.I., Petrakova K.V. Os-teogenesis in transplants of bone marrow cells. // J Embryol Exp Morphol. 1966. 16:381-390.

95. Fruscione F., Scarfi S., Ferraris C., Bruzzone S., Benvenuto F., Guida L., Uccelli A., Salis A., Usai C., Jacchetti E., Ilengo C., Scaglione S., Quarto R., Zocchi E., De Flora A. Regulation of human mesenchymal stem cell functions by an autocrine loop involving NAD+ release and P2Y11-mediated signaling. // Stem Cell Dev. 2011. 20:1183-98.

96. Furchgott R.F. The receptors for epinephrine and norepinephrine (adrenergic receptors).//Pharmacol Rev. 1959. 11:429-41.

97. Furuichi T., Kohda K., Miyawaki A., Mikoshiba K. Intracellularchannels. Curr.Opin. // Neurobiol. 1994.4:294-303.

98. Galasso G., De Rosa R., Ciccarelli M., Sorriento D., Del Giudice C., Strisciuglio T., De Biase CM Luciano R., Piccolo R., Pierri A., Di Gioia G., Prevete N„ Trimarco B., Piscione F., Iaccarino G. P2-Adrenergic receptor stimulation improves endothelial progenitor cell-mediated ischemic neoangiogenesis. // Circ Res. 2013. 112(7): 1026-34.

99. Garrett R.W., Emerson S.G. Bone and blood vessels: the hard and the soft of hematopoietic stem cell niches. // Cell Stem Cell. 2009. 4(6):503-6.

100. Gesek F.A. Alpha 2-adrenergic receptors activate phospholipase C in renal epithelial cells. // Mol Pharmacol. 1996. 50(2):407-414.

101. Gharibi B., Abraham A.A., Ham J., Evans B.A. Contrasting effects of A1 and A2b adenosine receptors on adipogenesis. // Int J Obes (Lond). 2012. 36:397-406.

102. Gharibi B., Abraham. A.A., Ham J., Evans B.A. Adenosine receptor subtype expression and activation influence the differentiation of mesenchymal stem cells to osteoblasts and adipocytes. //J Bone Miner Res. 2011. 26:2112-2124.

103. Giannoudis P.V., Goff T., Roshdy T., Jones E., McGonagle D. Does mobilisation and transmigration of mesenchymal stem cells occur after trauma? // Injury. 2010. 41:1099-1102.

104. Glaser T., Cappellari A.R., Pillat M.M., Iser I.C., Wink M.R., Battastini A.M., Ulrich H. Perspectives of purinergic signaling in stem cell differentiation and tissue regeneration. // Purinergic Signal. 2012. 8:523-537.

105. Granneman J.G., Lahners K.N. Analysis of human and rodent b3-adrenergic receptor messenger ribonucleic-acids. //Endocrinology. 1994. 135:1025-1031.

106. Guimaraes S., Moura D. Vascular Adrenoceptors: An Update. // Pharmacol Rev. 2001. 53(2):319-356.

107. Hargrave P.A., McDowell J.H., Curtis D.R., Wang J.K., Juszcak E., Fong S.L., Rao J.K., Argos P. The structure of bovine rhodopsin. // Biophys Struct Mech. 1983. 9:235-244.

108. Harteneck C., Gollasch M. Pharmacological Modulation of Diacylglycerol-Sensitive TRPC3/6/7 channels. // Curr Pharm Biotechnol. 2011. 12:35-41.

109. Hasko G., Pacher P. A2A receptors in inflammation and injury: lessons learned from transgenic animals. // J Leukoc Biol. 2008. 83:447-455.

110. Hausdorff W.P., Caron M.G., Lefkowitz R.J. Turning off the signal : Desensitization of b -adrenergic receptor function. // FASEB J. 1990. 4:2881-2889.

111. He W., Mazumder A., Wilder T., Cronstein B.N. Adenosine regulates bone metabolism via Al, A2A, and A2B receptors in bone marrow cells from normal humans and patients with multiple myeloma. // FASEB J. 2013. 27:3446-3454.

112. Hekman M., Feder D., Keenan A.K., Gal A., Klein H.W., Pfeuffer T., Levitzki A., Helmreich E.J.M. Reconstitution of P- adrenergic receptor with components of adenylate cyclase. // EMBO J. 1984, 3:3339-3345.

113. Hern J.A., Baig A.H., Mashanov G.I., Birdsall B., Corrie J.E., Lazareno S., Molloy J.E., Birdsall N.J. Formation and dissociation of Ml muscarinic receptor dimers seen by total internal reflection fluorescence imaging of single molecules. // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. 107:26932698.

114. Heubach J.F., Graf E.M., Leutheuser J., Bock M., Balana B., Zahanich I., Christ T., Boxberger S., Wettwer E., Ravens U. Electrophysiological properties of human mesenchymal stem cells. // J Physiol. 2003. 554:659-672.

115. Hieble J.P., Bylund D.B., Clarke D.E., Eikenburg D.C., Langer S.Z., Lefkowitz R.J., Minneman K.P., Ruffolo B.B. International Union of Pharmacology. X. Recommendation for nomenclature of al-adrenoceptors: consensus update. // Pharmacol Rev. 1995. 47:267-270.

116. lino M. Biphasic Ca2+ dependence of inositol 1,4,5-trisphosphate-induced Ca release in smooth muscle cells of the guinea pig taenia caeci. // J Gen Physiol. 1990. 95:1103-1122.

117. lino M. Spatiotemporal dynamics of Ca2+ signaling and its physiological roles. I I Proc Jpn Acad, Ser. B. 2010. 86:244-256.

118. Irvine R.F., Schell M.J. Back in the water, The Return of the inositol phosphates. // Nat Rev Mol Cell Biol. 2001. 2:327-338.

119. Ishizuka T., Goshima H, Ozawa A, Watanabe Y. B1 -Adrenoceptor stimulation enhances the differentiation of mouse induced pluripotent stem cells into neural progenitor cells. // Neurosci Lett. 2012. 525:60-65.

120. James A.W. Review of signaling pathways governing MSC osteogenic and adipogenic differentiation. // Scientifica (Cairo). 2013. 684736. doi:l0.1155/2013/684736.

121. Jiang Q., Ding S., Wu J., Liu X., Wu Z. Norepiephrine Stimulates Mobilization of Endothelial Progenitor Cells after Limb Ischemia. // PLoS One. 2014. 9(7):el01774.

122. Jiang Y., Jahagirdar B.N., Reinhardt R.L., Schwartz R.E., Keene C.D., Ortiz-Gonzalez X.R., Reyes M., Lenvik T., Lund T., Blackstad M., Du J., Aldrich S., Lisberg A., Low W.C., Largaespada D.A., Verfaillie C.M. Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow. // Nature. 2002. 41:41-49.

123. Kalinina N.I., Sysoeva V.Yu., Rubina K.A., Parfenova Ye.V., Tkachuk V.A. Mesenchymal stem cells in tissue growth and repair. // Acta Natura. 2011. 3(4):30-37.

124. Kasai R.S., Suzuki K.G., Prossnitz E.R., Koyama-Honda I., Nakada C., Fujiwara T.K., Kusumi A. Full characterization of GPCR monomer-dimer dynamic equilibrium by single molecule imaging. // J Cell Biol. 2011. 192:463-^80.

125. Katebi M., Soleimani M., Cronstein B.N. Adenosine A2A receptors play an active role in mouse bone marrow-derived mesenchymal stem cell development. // J Leukoc Biol. 2009. 85:438444.

126. Kawamoto E.M., Vivar C., Camandola S. Physiology and pathology of calcium signaling in the brain. // Front Pharmacol. 2012. 3:61, doi: 10.3389/fphar.2012.00061.

127. Kawano S., Otsu K., Kuruma A., Shoji S., Yanagida E., Mutoa Y., Yoshikawa F., Hirayama Y., Mikoshiba K., Furuichi T. ATP autocrine/paracrine signaling induces calcium oscillations and NFAT activation in human mesenchymal stem cells. // Cell Calcium. 2006. 39:313324.

128. Kawano S., Otsu K., Shoji S., Yamagata K., Hiraoka M. Ca2+ oscillations regulated by Na+-Ca2+ exchanger and plasma membrane Ca2+ pump induce fluctuations of membrane currents and potentials in human mesenchymal stem cells. // Cell Calcium. 2003. 34:145-156.

129. Kawano S., Shoji S., Ichiose S., Yamagata K., Tagami M., Hiraoka M. Characterization of Ca2+ signaling pathways in human mesenchymal stem cells. // Cell Calcium. 2002. 32 165-174.

130. Kennedy C., Leff P. How should P2X purinoceptors be classified pharmacologically? //Trends Pharmacol Sei. 1995. 16(5): 168-174.

131. Khakh B.S., Burnstock G., Kennedy C., King B.F., North R.A., Seguela P., Voigt M., Humphrey P.P. International union of pharmacology. XXIV. Current status of the nomenclature and properties of P2X receptors and their subunits. // Pharmacol Rev. 2001. 53:107-118.

132. Kim I.-M., Tilley D.G., Chen J., Salazar N.C., Whalen E.J., Violin J.D., Rockman H.A. ß -Blockers alprenolol and Carvedilol stimulate ß -arrestin-mediated EGFR tr ansactivation. // Proc Natl Acad Sei USA. 2008. 105:14555-14560.

133. King B.F., Burnstock G., Boyer J.L., Boeynaems J.M., Weisman G.A., Kennedy C., Jacobson K.A., Humphries R.G., Abbracchio M.P., Miras-Portugal M.T. The P2Y receptors. // The IUPHAR Compendium of Receptor Characterization and Classification. Ed: V.D. Girdlestone. London, IUPHAR Media. 2001. 306-320.

134. Kiselyov K., Shin D.M., Muallem S. Signalling specificity in GPCR-dependent Ca2+ signaling. //Cell. Signal. 2003. 15:243-253.

135. Konieczny V., Keebler M.V., Taylor C.W. Spatial organization of intracellular Ca2+ signals. // Semin Cell Dev Biol. 2012. 23:172-180.

136. Konno M., Hamazaki T.S., Fukuda S., Tokuhara M., Uchiyama H., Okazawa H., Okochi H., Asashima M. Efficiently differentiating vascular endothelial cells from adipose tissue-derived mesenchymal stem cells in serum-free culture. // Biochem Biophys Res Commun. 2010. 400:461-465.

137. Kotova P.D., Sysoeva V.Y., Rogachevskaja O.A., Bystrova M.F., Kolesnikova A.S., Tyurin-Kuzmin P.A., Fadeeva J.I., Tkachuk V.A., Kolesnikov S.S. Functional expression of adrenoreceptors in mesenchymal stromal cells derived from the human adipose tissue. // Biochim Biophys Acta. 2014.1843:1899-1908.

138. Kraus-Friedmann N. Cyclic nucleotide-gated channels in non-sensory organs. // Cell Calcium. 2000. 27(3):127-138.

139. Kuhn H., Wilden U. Deactivation of photoactivated rhodopsin by rhodopsin-kinase and arrestin. // J Recept Res. 1987. 7:283-298.

140. Kukkonen J.P., Renvaktar A., Shariatmadari R., Akerman K.E. Ligand- and subtype-selective coupling of human alpha-2-adrenoceptors to Ca++ elevation in Chinese hamster ovary cells. Hi Pharmacol Exp Ther. 1998. 287:667-671.

141. Kuroda Y., Kitada M., Wakao S., Nishikawa K., Tanimura Y., Makinoshima H., Goda M., Akashi H., Inutsuka A., Niwa A., Shigemoto T., Nabeshima Y., Nakahata T., Nabeshima Y., Yoshinori F., Dezawa M. Unique multipotent cells in adult human mesenchymal cell populations. // Proc Natl Acad Sei USA. 2010. 107:8639-8643.

142. Lands A.M., Arnold A., McAuliff J.P., Luduena F.P., Brown T.G. Differentiation of receptor systems activated by sympathomimetic amines. // Nature. 1967. 214:597-598.

143. Langley J.N. On the reaction of cells and of nerve-endings to certain poisons, chiefly as regards the reaction of striated muscle to nicotine and to curari. // J Physiol. 1905. 33:374-413.

144. Lee J.J., Jeong H.J., Kim M.K., Wee W.R., Lee W.W., Kim S.U., Sung C., Yang Y.H. CD39-mediated effect of human bone marrow-derived mesenchymal stem cells on the human Thl7 cell function. //Purinergic Signal. 2014. 10:357-365.

145. Lee R.H., Kim В., Choi I., Kim H., Choi H.S., Suh K., Bae Y.C., Jung J.S. Characterization and expression analysis of mesenchymal stem cells from human bone marrow and adipose tissue. // Cell Physiol Biochem. 2004. 14:311-324.

146. Lefkowitz R.J. A Brief History of G-Protein Coupled Receptors (Nobel Lecture). // Angew Chem Int Ed. 2013. 52(25):6366-6378.

147. Li G.R., Deng X.L., Sun H., Chung S.S., Tse H.F., Lau C.P. Ion channels in mesenchymal stem cells from rat bone marrow. // Stem Cells. 2006. 24:1519-1528.

148. Li G.R., Sun H., Deng X.L., Lau C.P. Characterization of ionic currents in human mesenchymal stem cells from bone marrow. // Stem Cells. 2005. 23:1526-1534.

149. Li H., Fong C., Chen Y., Cai G., Yang M. b2- and b3-, but not b 1-adrenergic receptors are involved in osteogenesis of mouse mesenchymal stem cells via cAMP/PKA signaling. // Arch Biochem Biophys. 2010. 496:77-83.

150. Limbird L.E. Receptors linked to inhibition of adenylate cyclase: additional signaling mechanisms. // FASEB J. 1988. 2:2686-2695.

151. Link R.E., Desai K., Hein L., Stevens M.E., Chruscinski A., Bernstein, D., Barsh G.S., Kobilka B.K. Cardiovascular regulation in mice lacking alpha2-adrenergic receptor subtypes b and c. // Science. 1996.273:803-805.

152. Liou J„ Kim M.L., Heo W.D., Jones J.T., Myers J.W. Jr., Ferrell J.E., Jr., Meyer T. STIM is a Ca2+ sensor essential for Ca2+-store-depletion-triggered Ca2+ influx. // Curr Biol. 2005. 15:1235-1241.

153. Lohse M.J. The ins and outs of adrenergic signaling. // J Mol Med (Berl). 2015. doi: 10.1007/s00109-015-1323-x

154. Lohse M.J., Benovic J.L., Codina J., Caron M.G., Lefkowitz R.J. b -arrestin: a protein that regulates b -adrenergic receptor function. // Sciencc. 1990. 248:1547-1550.

155. Lomasney J.W., Lorenz W., Allen L.F., King K., Regan J.W., Yang-Feng T.L., Caron M.G., Lefkowitz R.J. Expansion of the a2-adrenergic receptor family: cloning and expression of a human a2-adrenergic receptor subtype, the gene for which is located on chromosome 2. // Proc Natl Acad Sci USA. 1990. 87:5094-5098.

156. Lopatina T., Kalinina N., Karagyaur M., Stambolsky D., Rubina K., Revischin A., Pavlova G., Parfyonova Y., Tkachuk V. Adipose-derived stem cells stimulate regeneration of peripheral nerves: BDNF secreted by these cells promotes nerve healing and axon growth de novo. // PLoS One. 2011. 6(3):el7899.

157. Lynch G.S., Ryall J.G. Role of P-adrenoceptor signaling in skeletal muscle: implications for muscle wasting and disease. // Physiol Rev. 2008. 88:729-767.

158. MacNulty E.E., McClue S.J., Carr I.C., Jess T., Wakelam M.J.O., Milligam G. a2-C10 adrenergic receptors expressed in rat-1 fibroblast can regulate both adeny-lylcyclase and phospholipase D-mediated hydrolysis of phosphatidylcholine by interacting with pertussis toxin-sensitive guanine nucleotide-binding proteins. // J Biol Chem. 1992. 267:2149-2156.

159. Magni G., Ceruti S. P2Y purinergic receptors: new targets for analgesic and antimigraine drugs. //Bio-chem. Pharmacol. 2013. 85(4):466-477.

160. Mak D.O.D., McBride S., Foskett J.K. Regulation by Ca and Inositol 1,4,5-Trisphosphate (InsP) of Single Recombinant Type 3 InsP Receptor Channels, Ca2+ Activation Uniquely Distinguishes Types 1 and 3 InsP Receptors. // J Gen Physiol. 2001. 117:435-446.

161. Matsuoka I., Ohkubo S. ATP- and Adenosine-Mediated Signaling in the Central Nervous System: Adenosine Receptor Activation by ATP Through Rapid and Localized Generation of Adenosine by Ecto-nucleotidases. // J Pharmacol Sci. 2004. 94:95-99.

162. May D.C., Ross E.M., Gilman A.G., Smigel M.D. Reconstitution of catecholamine-stimulated adenylate cyclase activity using three purified proteins. // J Biol Chem. 1985. 260:1582933.

163. Mendez-Ferrer S., Michurina T.V., Ferraro F., Mazloom A.R., MacArthur B.D., Lira S.A., Scadden D.T., Ma'ayan A., Enikolopov G.N., Frenette P.S. Mesenchymal and haematopoietic stem cells form a unique bone marrow niche // Nature. 2010. 466(7308):829-834. doi: 10.1038/nature09262.

164. Michel M.C., Kenny B., Schwinn D.A. Classification of the a 1-adrenoceptor subtypes. //Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol. 1995. 352:1-10.

165. Mikoshiba K. IP3 receptor/Ca2+ channel: from discovery to new signaling concepts. // J Neurochem. 2007. 102:1426-1446.

166. Milano C.A., Allen L.F., Rockman H.A., Dolber P.C., McMinn T.R., Chien K.R., Johnson T.D., Bond R.A., Lefkowitz R.J. Enhanced myocardial function in transgenic mice overexpressing the p2-adrenergic receptor. // Science. 1994. 264:582-586.

167. Morikawa S., Mabuchi Y., Kubota Y., Nagai Y., Niibe K., Hiratsu E., Suzuki S., Miyauchi-Hara C., Nagoshi N., Sunabori T., Shimmura S., Miyawaki A., Nakagawa T., Suda T., Okano H., Matsuzaki Y. Prospective identification, isolation, and systemic transplantation of

multipotent mesenchymal stem cells in murine bone marrow. // J Exp Med. 2009. 206(11):2483-96. doi: 10.1084/jem.20091046.

168. Mosna F., Sensebe L., Krampera M. Human bone marrow and adipose tissue mesenchymal stem cells: a user's guide. // Stem cells Dev. 2010. 19:1449-1470.

169. Mukherjee C., Caron M.G., Coverstone M., Lefkowitz R.J. Identification of b-adrenergic receptors in frog erythrocyte membranes with (-)[3H]alprenolol. // J Biol Chem. 1975. 250:4869-4875.

170. Muraglia A., Cancedda R., Quarto R. Clonal mesenchymal progenitors from human bone marrow differentiate in vitro according to a hierarchical model. // J Cell Sci. 2000. 113(7): 1161—1166.

171. Mustafa T., Walsh J., Grimaldi M., Eiden L.E. PAClhop receptor activation facilitates catecholamine secretion selectively through 2-APB-sensitive Ca2+ channels in PC 12 cells. // Cell Signal. 2010. 22:1420-1426.

172. Nombela-Arrieta C., Ritz J., Silberstein L.E. The elusive nature and function of mesenchymal stem cells. // Nat Rev Mol Cell Biol. 2011. 12:126-131.

173. Noronha-Matos J.B., Costa M.A., Magalhaes-Cardoso M.T., Ferreirinha F., Pelletier J., Freitas R., Neves J.M., Sevigny J., Correia-de-Sa P. Role of ecto-NTPDases on UDP-sensitive P2Y(6) receptor activation during osteogenic differentiation of primary bone marrow stromal cells from postmenopausal women. // J Cell Physiol. 2012. 227:2694-709.

174. Omatsu-Kanbe M., Inoue K., Fujii Y., Yamamoto T., Isono T., Fujita N., Matsuura H. Effect of ATP on preadipocyte migration and adipocyte differentiation by activating P2Y receptors in 3T3-L1 cells. //Biochem J. 2006. 393:171-180.

175. Onuora S. Stem cells: Does norepinephrine influence cartilage repair? // Nat Rev Rheumatol. 2014.10(7):383. doi: 10.1038/nrrheum.2014.84.

176. Ovchinnikov Y.A. Rhodopsin and bacteriorhodopsin: structure-function relationships. //FEBS Lett. 1982. 148:179-191.

177. Palade P., Mitchell R.D., Fleischer S. Spontaneous calcium release from sarcoplasmic reticulum. General description and effects of calcium. //J. Biol. Chem. 1983. 258:8098-8107.

178. Panepucci R.A., Siufi J.L., Silva W.A. Jr., Proto-Siquiera R., Neder L., Orellana M., Rocha V., Covas D.T., Zago M.A. Comparison of gene expression of umbilical cord vein and bone marrow-derived mesenchymal stem cells. // Stem cells. 2004. 22:1263-1278.

179. Parekh A.B., Putney J.W. Jr. Store-operated calcium channels. // Physiol Rev. 2005. 85:757-810.

180. Park B.W., Kang D.H., Kang E.J., Byun J.H., Lee J.S., Maeng G.H., Rho G.J. Peripheral nerve regeneration using autologous porcine skin-derived mesenchymal stem cells. // J Tissue Eng Regen Med. 2012. 6(2): 113-124.

181. Park J.B., Lee C.S., Jang J.H., Ghim J., Kim Y.J. You S., Hwang D., Suh P.-G. Ryu S.H. Phospholipase signalling networks in cancer. // Nat Rev Cancer. 2012. 12:782-792.

182. Parker I., Yao Y. Ca2+ transients associated with openings of inositol trisphosphate-gated channels in Xenopus oocytes. // J Physiol. 1996. 491:663-668.

183. Patel C.B., Noor N., Rockman H.A. Functional selectivity in adrenergic and angioten sinsignaling systems. // Mol Pharmacol. 2010. 78983-78992.

184. Perkins W.J., Kost S., Danielson M. Prolonged NO treatment decreases a -adrenoreceptor agonist responsiveness in porcine pulmonary artery due to persistent soluble guanylyl cyclase activation. // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009. 296:L666-L673.

185. Petrel C., Kessler A., Dauban P., Dodd R.H., Rognan D., Ruat M. Positive and negative allosteric modulators of the Ca2+-sensing receptor interact within overlapping but not identical binding sites in the transmembrane domain. //J Biol Chem. 2004. 279:18990-18997.

186. Pitcher J.A., Freedman N.J., Lefkowitz R.J. G protein-coupled receptor kinases. // Annu Rev Biochem. 1998. 67:653-692.

187. Rajagopal S., Rajagopal K., Lefkowitz R.J. Teaching old receptors new tricks : biasing seven-transmem-brane receptors. //Nat Rev Drug Discovery. 2010. 9:373-386.

188. Rasmussen S.G., Choi H.J., Rosenbaum D.M., Kobilka T.S., Thian F.S., Edwards P.C., Burghammer M., Ratnala V.R., Sanishvili R., Fischetti R.F., Schertler G.F.X., Weis W.I., Kobilka B.K. Crystal structure of the human p2-adrenergic Gprotein-coupled receptor. // Nature. 2007.450:383-387.

189. Rasmussen S.G., De Vree B.T., Zou Y., Kruse A.C., Chung K.Y., Kobilka T.S., Thian F.S., Chae P.S., Pardon E., Calinski D., Mathiesen J.M., Shah S.T., Lyons J.A., Caffrey M., Gellman S.H., Steyaert J., Skiniotis G., Weis W.I., Sunahara R.K., Kobilka B.K. Crystal structure of the P2 adrenergic receptor-Gs protein complex. // Nature. 2011. 477:549-555.

190. Ratajczak J., Wysoczynski M., Zuba-Surma E., Wan W., Kucia M., Yoder M.C., Ratajczak M.Z. Adult murine bone marrow-derived very small embryonic-like stem cells differentiate into the hematopoietic lineage after coculture over OP9 stromal cells. // Exp Hematol. 2011.39:225-237.

191. Regan J.W., Kobilka T.S., Yang-Feng T.L., Caron M.G., Lefkowitz J.R., Kobilka B.K. Cloning and expression of a human kidney cDNA for an a2-adrenergic receptor subtype. // Proc Natl Acad Sci USA. 1988. 85:6301-6305.

192. Rockman H.A., KochW.J., Lefkowitz R.J. Cardiac function in genetically engineered mice with altered adrenergic receptor signaling. // Am J Physiol. 1997. 272:H1553-H1559.

193. Ryden M., Dicker A., Gotherstrom C., Astrom G., Tammik C., Arner P., Le Blanc K. Functional characterization of human mesenchymal stem cell-derived adipocytes. // Biochem Biophys Res Commun. 2003. 311:391-397.

194. Saldanha-Araujo F., Ferreira F.I., Palma P.V., Araujo A.G., Queiroz R.H., Covas D.T., Zago M.A., Panepucci R.A. Mesenchymal stromal cells up-regulate CD39 and increase adenosine production to suppress activated T-lymphocytes. // Stem Cell Res. 2011. 7:66-74.

195. Sattler C., Steinsdoerfer M., Offers M., Fischer E., Schierl R., Heseler K., Daubener W., Seissler J. Inhibition of T-cell proliferation by murine multipotent mesenchymal stromal cells is mediated by CD39 expression and adenosine generation. // Cell Transplant. 2011. 20:1221-1230.

196. Scanzano A., Cosentino M. Adrenergic regulation of innate immunity: a review. // Front Pharmacol. 2015. 6:171, doi: 10.3389/fphar.2015.00171.

197. Scarfi S. Purinergic receptors and nucleotide processing ectoenzymes: their roles in regulating mesenchymal stem cell functions. // World J Stem Cells. 2014. 6:153-162.

198. Schofield R. The relationship between the spleen colony-forming cell and the haemopoietic stem cell, // Blood Cells. 1978. 4:7-25.

199. Shenoy S.K., Drake M.T., Nelson C.D., Houtz D.A., Xiao K„ Madabushi S., Reiter E., Premont R.T., Lichtarge O., Lefkowitz RJ. (3-Arrestin-dependent, G protein-independent ERK1/2 activation by the p2 adrenergic receptor. // J Biol Chem 2006.281:1261-1273.

200. Shih Y.R.V., Hwang Y.S., Phadke A., Kang H., Hwang N.S., Caro E.J., Nguyen S., Siu M., Theodorakis E.A., Gianneschi N.C., Vecchio K.S., Chien S., Lee O.K., Varghese S. Calcium phosphate-bearing matrices induce osteogenic differentiation of stem cells through adenosine signaling. // Proc Natl Acad Sci USA. 2014. 111:990-995.

201. Shoshan-Barmatz V., Ashley R.H. The structure, function, and cellular regulation of ryanodine-sensitive Ca2+ release channels. // Int Rev Cytol. 1998. 183:185-270.

202. Shukla A.K., Xiao K., Lefkowitz R.J. Emerging paradigms of b -arrestin-dependent seven transmem-brane receptor signaling. // Trends Biochem Sci. 2011. 36:457-469.

203. Starke K. Alpha-adrenoceptor subclassification. // Rev Physiol Biochem Pharmacol. 1981.88:199-236.

204. Sun D., Junger W.G., Yuan C., Zhang W., Bao Y., Qin D., Wang C., Tan L., Qi B., Zhu D., Zhang X., Yu T. Shockwaves induce osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells through ATP release and activation of P2X7 receptors. // Stem Cells. 2013. 31:1170-1180.

205. Takedachi M., Oohara H., Smith B.J., Iyama M., Kobashi M., Maeda K., Long C.L., Humphrey M.B., Stoecker B.J., Toyosawa S., Thompson L.F., Murakami S. CD73-generated adenosine promotes osteoblast differentiation. // J Cell Physiol. 2012. 227:2622-2631.

206. Tallone T., Realini C., Bohmler A., Kornfeld C., Vassalli G„ Moccetti T., Bardelli S., Soldati G. Adult human adipose tissue contains several types of multipotent cells. // J Cardiovasc Transl Res. 2011. 4:200-210.

207. Tan G„ Shim W., Gu Y., Qian L., Chung Y.Y., Lim S.Y., Yong P., Sim E., Wong P. Differential effect of myocardial matrix and integrins on cardiac differentiation of human mesenchymal stem cells. // Differentiation. 2010. 7:260-271.

208. Taylor C.W., Genazzani A.A., Morris S.A. Expression of inositoltrisphosphate receptors. // Cell Calcium. 1999. 26:237-251.

209. Taylor C.W., Taufiq Ur.R., Pantazaka E. Target in gand clustering of IP3 receptors: key determinants of spatially organized Ca2+ signals. // Chaos 2009. 19:037102.

210. Theroux T.L., Esbenshade T.A., Peavy R.D., Minneman K.P. Coupling efficiencies of human alpha 1-adrenergic receptor subtypes: titration of receptor density and responsiveness with inducible and repressible expression vectors. // Mol Pharmacol. 1996. 50:1376-1387.

211. Thrower E.C., Hagar R.E., Ehrlich B.E. Regulation of Ins 1,4,5. P3 receptor isoforms by endogenous modulators. // Trends Pharm Sci. 2001.22:580-586.

212. Tolar J., Le Blanc K., Keating A., Blazar B.R., Hitting the right spot with mesenchymal stromal cells (MSCs). // Stem Cells. 2010. 28(8): 1446-1455. doi:10.1002/stem.459.

213. Uemura T. , OhtaY., Nakao Y., Manaka T., Nakamura H., Takaoka K. Epinephrine accelerates osteoblastic differentiation by enhancing bone morphogenetic protein signaling through a cAMP/protein kinase A signaling pathway. // Bone. 2010.47:756-765.

214. Van Petegem F. 2014 Ryanodine Receptors: Structure and Function. // J Biol Chem. 2012. 287(38):31624-31632.

215. Violin J.D., Di Pilato L.M., Yildirim N., Elston T.C., Zhang J., Lefkowitz R.J. b 2-Adrenergic receptor signaling and desensitization eluci-dated by quantitative modeling of real-time cAMP dynamics. // J Biol Chem. 2008. 283:2949-2961.

216. Violin J.D., Lefkowitz R.J. b -arrestin-biased ligands at seven-transmembrane receptors. // Trends Pharmacol Sci. 2007. 28:416-422.

217. von Kugelgen I., Wetter A. Molecular pharmacology of P2Y-receptors. // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000. 362(4-5):310-323.

218. Wang N., Robaye B., Gossiel F., Boeynaems J.M., Gartland A. The P2Y13 receptor regulates phosphate metabolism and FGF-23 secretion with effects on skeletal development. // FASEB J. 2014. 28:2249-2259.

219. Wang Y., Deng X., Zhou Y., Hendron E., Mancarella S.,Ritchie M.F., Tang X.D., Baba Y., Kurosaki T., Mori Y., Soboloff J., Gill D.L. STIM protein coupling in the activation of Orai channels. // Proc Natl Acad Sci USA. 2009. 106(18):7391-7396.

220. Warraich S., Bone D.B., Quinonez D., Ii H., Choi D.S., Holdsworth D.W., Drangova M., Dixon S.J., Séguin C.A., Hammond J.R. Loss of equilibrative nucleoside transporter 1 in mice leads to progressive ectopic mineralization of spinal tissues resembling diffuse idiopathic skeletal hyperostosis in humans. // J Bone Miner Res. 2013. 28:1135-1149.

221. Weinshank R.L., Zgombick J.M., Macchi M., Adham N., Lichtblau H., Branchek T.A., Hartig P.A. Cloning, expression and pharmacological characterization of a human a2B-adrenergic receptor. // Mol Pharmacol. 1990. 38:681-688.

222. Weissman I.L. Stem cells: units of development, units of regeneration, and units in evolution. // Cell. 2000.100(1): 157-168.

223. White C., Yang J., Monteiro M.J., Foskett J.K. CIB1, a ubiquitously expressed Ca2+ -binding protein ligand of the InsP3 receptor Ca 2+ release channel. // J Biol Chem 2006. 281:2082520833.

224. Wu D., Katz A., Lee C.H., Simon M.I. Activation of phospholipase C by alpha 1 -adrenergic receptors is mediated by the alpha subunits of Gq family. // J Biol Chem. 1992. 267:25798-25802.

225. Wu X., Wang Z., Qian M., Wang L., Bai C., Wang X. Adrenaline stimulates the proliferation and migration of mesenchymal stem cells towards the LPS-induced lung injury. // J Cell Mol Med. 2014. 18(8):1612-1622.

226. Xu S.-Z., Zeng F., Boulay G., Grimm C., Harteneck C., Beech D.J. Block of TRPC5 channels by 2-aminoethoxydiphenyl borate: a differential, extracellular and voltage-dependent effect. // Br J Pharmacol. 2005. 145:405-414.

227. Yamasaki-Mann M., Demuro A., Parker I. Cytosolic [Ca2+] regulationof InsP3-evoked puffs. //Biochem J. 2013. 449:167-173.

228. Yao Y„ Choi J., Parker I. Quantal puffs of intracellular Ca2+ evoked by inositol trisphosphate in Xenopus oocytes. // J Physiol. 1995. 482:533-553.

229. Ye B. Ca2+ oscillations and its transporters in mesenchymal stem cells. // Physiol Res. 2010. 59:323-329.

230. Young H.E. Existence of reserve quiescent stem cells in adults, from amphibians to humans. // Curr Top Microbiol Immunol. 2004. 280:71-109.

231. Zahanich I., Graf E.M., Heubach J.F., Hempel U., Boxberger S., Ravens U. Molecular and functional expression of voltage-operated calcium channels during osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells. // J Bone Miner Res. 2005. 20:1637-1646.

232. Zhong H., Minemann K.P. a 1-Adrenoceptor subtypes. // Eur J Pharmacol. 1999. 375:261-276.

233. Zippel N., Limbach C.A., Ratajski N., Urban C., Luparello C., Pansky A., Kassack M.U., Tobiasch E. Purinergic receptors influence the differentiation of human mesenchymal stem cells. // Stem Cells Dev. 2012. 21(6):884-900.

234. Zuk P.A., Zhu M., Mizuno H., Huang J., Futrell J.W, Katz A.J., Benhaim P., Lorenz H.P, Hedrick M.H. Multilineage Cells from Human Adipose Tissue: Implications for Cell-Based Therapies. // Tissue Engineering. 2001. 7(2):221-228.