Пункционная биопсия трансплантированной почки в интерпретации ее дисфункции и выборе тактики лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, доктор медицинских наук Тырин, Владимир Владимирович

• Тырин, Владимир Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Тырин, Владимир Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Патология аллотрзнепяантнроианкы* почек г?о данным исследования пуикцнонных бноптатов

1.1. Осложнения, связанные с проведением пункцнонмой биопсии аллотрансилантированныч почек.

1.2. Базовые и одночасовые биопсии аллотранеплантированных почек.,,.

1J. Ишемичсскне / рспсрфуэионныс повреждения.

1,4. Сйерхострое и ускоренное отторжение.-.,,.,.,,,.

1J. Острое отторжение.

1.6. Нефротоксичность циклоспорина.

1.7. Инфекционные осложнения.

1.8. Хроническая нсфропатня.

1.9. Хроническое отторжение.

1.10. Возвратная патология.,,,.*.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования , , .-■.,,

2.2. Техника проведения пункционной биопсии

2-3. Методы исследования биоггтатов .,.,„■„,.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1, Оценка безопасности методики пункционной биопсии пересаженных почек.

3.2, Предсущсствующая патология донорских почек по данным исследовании* одночасовых бноптатов.

3,3- Гистологическое исследование пункщижных бногттатов трансплантированных почек при их ншемнческон f реперфузиониом повреждении.

3.4. Роль пумшшной биопсии в диагностике сверхострого и ускоренного отторжения,.,,,«.

3.5. Морфологическая характеристика острого отторжения.

3.6. Иммуноморфологнческля диагностики ншеыическота повреждения н острого отторжения.

3.7. Гистологическая диагностика нефротокенчностн циклоспорина,,.

3.8. Вирусные и бактериальные инфекционные осложнения в трансплантированных поч ках.

3.9. Клнннко-морфологическне аспекты проблемы первично нсфуикционнрующего трансплантата почки.

3.10. Возможности морфологической дифференциации различных типов хронической нефроиатии.**.

3.11. Хроническое отторжение.,.

3.12. Гломерулонефрнт транс пдаитата.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пункционная биопсия трансплантированной почки в интерпретации ее дисфункции и выборе тактики лечения»

Актуальность проблемы

В настоящее время имеются определенные успехи в области трансплантации почки, что связано с совершенствованием н стандартизацией мс-тодов хнрургичсскнх операций, диагностики н лечения различных осложнений, но в первую очередь определяется внедрением в клиническую практику новых иммуносупрессивных препаратов (циклоспорин, АТГ. АТГАМ, моиоклондльиые антитела, екмулект, зекаггакс и др.) и, соответственно, совершенствованием Протоколов иммуносупрессньной терапии (Я-Г. МоЙсюк. 1992; Я,Г. Мойсюк с соавт., 1999; Е С. Столяревич с соавт., 2004; В,И, Шумаков, 2006; P P. Luke, ML, Jordan, 2001; V- Bumbca ct al., 2005). Вместе с тем существует чрезвычайно большое количество факторов, влияющих на выживаемость больных и трансплантатов после пересадки ночки (А-5, Gokf-farb-Rumyamzcv ei а!„ 2005). Поэтому остается большой риск развития дне-функцнн транс плаптатов, обусловленной различными осложнен нам и, которые могут быть как в ранние, тан и в поздние сроки после операции (Н.Н. Бабенка, 2006; Н-У. Meicr-Krieschc ct al., 2002).

Многочисленные осложнения в аллотранегглантированных почках, имеющих различные этиологию и патогенез, клинически могут проявляться однотипно снижением или прекращением функции трансплантата. Наиболее точная дифференциальная диагностика патологии аллотранс адаптированных почек может быть осуществлена только морфологическими методами исследования,

В настоящее время уже можно говорить о клинической трансплантационной морфологии - сравнительно молодой медицинской дисциплине, ко~ торая возникла и развивается параллельно с клинической трансплантацией органов. Не вызывает сомнения тот факт, что при наличии разнообразных кл и ннко-д aGopaiорн ы\ методов исследования только гистологическая картина трансплантата, наличие или отсутствие тех или иных структурных изменений позволяет объективно диагностировать патологию, контролировать эффективность терапии к, в определенной мерс, прогнозировать функцио-начькое состояние органа. Расширение диагностических возможностей, а также углубление научных знаний об этиологии, патогенезе и морфогенезе различных видов осложнений в трансплантированных органах, становится возможным при сочетании обычных гистологических методов с гистохимическими, гнстоэнзимологнческнми, нммуноморфологнческнмн, электронно-микроскопическим и и морфомстрическнмн методами исследования (В.И. Шумаков с соавт., 1999).

Первоначальное накопление знаний о патологии аллотраисплантнро-ванных почек, если не принимать во внимание экспериментальные работы, происходило на основании аутопсийных исследований, а также при исследовании операционного материала, получаемого при траисплантатэкто-мнн.

Морфологическое исследование секционного и операционного материалов позволило выявить многие теоретические вопросы адаегтацни ал-логенной почки а организме реципиента, проследить процессы регенерации И перестройки эпителноиитов. компенсаторную гипертрофию клубочков со структурными изменениями юкст&гломерулярного аппарата (Б.В. Петровский с соаат., ] 969; В И Шумаков с соатч, 1975. ! 976, 1982,1995, 1998; В.Н. Блюмкин и А,В Иванов, 1983; С.Л. Ордуян и В.Н. Блюмкин, 1976). Ретроспективный клинико - морфологический анализ оказал существенное влияние на углубление клинического понимания патологии аллотрансплан-тироваиных почек, на дифференциальную диагностику, лечение и прогнозирование исходов (И.М Ильинский с соавт., 1978; Н.А, Томилина, 1987; Н А. Томилина с соавт,, 2000,2003; Е.С, Столяревнч, 2003)

Совершенно очевидно, что tipn исследовании секционного н операционного материалов патолог имеет дело с финальными стадиями патологических процессов, приведшими к необратимым изменениям и органе. Результаты морфологического исследования трансплантатов лишь post factum подтверждают или отвергают клинический диагноз» что снижает их клиническую значимость.

Патолог не влияет на стратегию и тактику лечебного процесса, не имеет возможности прогнозировать функциональные резервы трансплантированной почки, Кроме того, отсутствует возможность изучения морфологии различных стадий патологического процесса,

Кардинально иные перспективы открываются при исследовании бис-пеийного материала трансплантированной почки, В нефрологии для диагностики патологии собственных почек метод чрескожной пункиионной биопсии стал применяться в начале 50-десятых годов 20-ого столетня, и позволил разработать четкую клиннко-морфологическую классификацию нефритов (В,В, Серове соавТм 1983; В.Л, Варшавский и М-А. Пальцев, 1986; В,А. Варшавским с соавт., 1999; H.U. Zollinger. MX Mihatsch, 1978), а также вторичных поражений почек при различных заболеваниях (В.И. Шулупсо, Г987).

Вместе с тем, в клинической трансплантологии этот метод не сразу завоевал достойное место, хотя технически пункция транс плантатов значительно проще, чем собственных почек. Анатомическое расположение трансплантата в подвздошной области делает его более доступным для пальпации по сравнению с собственными почками. Быстрому широкому распространению метода мешано опасение хирургов возможных осложнений, в частности, кровотечения из места пункции с риском для жизни больного при промедлении с хирургическим вмешательством с целью гемостаза. Поэтому во многих центрах, в том числе и и нашем институте, был период {80-ые годы прошлого столетия) использования в целях диагностики патологии трансплантированных почек цитологического исследования аспиратов, получаемых методом тонкоигольной аспнрациоиной биопсии (И М. Ильинскнй и Р.Л, Роэенталь, 1990; А.Г. Танасий, 1998). !>тот метод даже рассматривали как альтернативу толегонгольной чрсскожной пункционной биопсии.

К несомненным достоинствам метода тонхонгольной вепнралионноЙ биопени относится меньшая травматичноеть, что снижает риск кровотечения н позволяет многократное се воспроизведение у одного больного (цитологический мониторинг), но диагностические возможности метода ограничены. Тонкойгольиая аспнрацнониая биопсия может быть полезна только в раннем послеоперационном период и для диагностики таких осложнений, как ншемнческое повреждение, острая никлое пори новая нефротохсичиость и нн-тсретицнальиая форма острот отторжения. По цитологическому препарату, в отличие от гистологических препаратов толстойгольных ттуккцнонных биоптатов, невозможна диагностика пред существующей патологии донорской почки, оценка топографии и характера инфильтрации иммунокомпатентными клетками, характера и степени патологии сосудов при остром отторжении. Метол тоиконгольной асмграцнонноП биопсии совершенно не-ннформатнвен при диагностике хронической патологии аллотрансплантиро-нанных почек.

По технике взятия материала подразделяют открытые н закрытые (транскутанные) биопени. Открытые биопсии трансплантированной почкн могут быть инцнэнонные - иссечение кусочка почки скальпелем, и пункцн-онные - получение столбика тканей трансплантата прн помощи снеинапь-ных нгл диаметром от 0.9 до 2.0 мм. Открытые биопсии производят ин-траоперациоино после включения донорской почки в кровоток реципиента. Роль интраоперацнонной или так называемой I-часовой биопсии ограничивается следующим кругом задач - диагностика нрсдсуществуюшей патологии донорской почкн; оценка возрастных структурных изменений почки, что особенно важно прн использовании для трансплантации почек от доноров пожилого возраста; патологии почек, обусловленной атональным периодом доно

Открытая диагностическая биопсия ночек н послеоперационном периоде проводится только в ситуациях, при которых требуется визуальная ревизия трансплантата с возможной хирургической коррекцией {подозрение на спонтанный разрыв почки, кровотечение в ложе трансплантата в связи с эрозией сосудов, лнмфоцсле, абсцессы, пузырно-мочеточ пиковый евнш н др.).

По мере развития технических средств {разработка различных моделей пуишионных игл; создание приспособлений для автоматической, а не мануальной пункции; осуществление пункции под контролем УЗИ) чрескож-ная пун кино иная биопеня трансплантированных почек получила более широкое распространение,

В настоящее время во всем мнре используется транс кутанная пун мшенная биопсия аллотрансплантированиых почек. Эта процедура стала рутинным диагностическим методом. Более того, общепринятым считается, что клинический диагноз отторжения почки и, соответственно, выбор лечения не могут быть правомочны без подтверждения результатами гистологического исследования бноптата трансплантированной почки. Для стандартизации подходов в оценке степени отторжения аллотронсплшггнроваиных почек под эгидой Между народного общества нефрологов {ISN) была разработана классификация, принятая в августе 199] года в Канаде и получившая название по названию города, в котором происходила работа комиссии - Banff. Эта классификация позднее неоднократно пересматривалась и дополнялась (Banff -1997. 2001)- Дифференциальная диагностика большинства дисфункций транс план тированной почки может быть осуществлена только на основании изучения морфологии пункцнонных биоптатов {Т.Н. Никоненко, 1998; Т. Тихомирова с соавт., 1998; F- Azevedo « а!. 2005; G. Banfi ct ah, 2005).

Использование стандартных подходов в оценке патологии трансплантированных почек актуально при анализе результатов работы различных медицинских центров. Особенно важна стандартная опенка патологии трансплантированных почек при проведении клинической апробации новых лекарственных препаратов одновременно во многих лечебных учреждениях различных стран мира. К великому сожалению метод пункционной биопсии перелаженной почки не иаходнт широкого применения а практической работе отечественных центров грансплантаиии

В ФГУ НИИТнИО Росвдрава систематическое проведение пуикцнонных биопсий в различные сроки поле трансплантации почки начали проводить с ноября 1992 года. К январю 2005 года осуществлено более 1 400 пункцнон-ных биопсий аллотранеплантированных почек. Настоящая диссертация обобщает результаты зтнх исследований, объем которых является наибольшим в России, чем определястси ее ахтуальность.

Цель исследования:

Выявить морфологические особенности различных видов дисфункции трансплантированных ночек и сопоставить их с клннико-лабораториыми данными для определения лечебной тактики.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1.Определить показания к пункционной биопсии трансплантированной почки (сроки и кратность ее выполнения).

2- Провести анализ осложнений, связанных с проведением пункционной биопсии.

3. Определить диагностические возможности н клиническую значимость одночасовых биопсий.

4. Выявить морфологические критерии дифференциальной диагностики причин дисфункции трансплантата в раннем послеоперационном периоде (ишемнческие I реперфузионные повреждения, сверхострое, ускоренное и острое отторжение, нефротоксичность циклоспорина, инфекционные осложнения).

5. Определить возможности пункшюнных биопсий при диагностике п ер внчно- н ефу н кцно н н рующих трансплантатов.

6. Выявить морфологические критерии дифференциальной диагностики хронической трансплантационной исфропатни.

7. Установить диагностическую ценность иммуноморфологического исследования.

8. Разработать алгоритмы лечебной тактики, базирующиеся на результатах морфологического исследования бноптатоа.

Научнам новизна исследования

Впервые в России обобщены результаты многолетних исследований биоптатоа аллогрансплантированных почек с использованием различных морфологических методов и проведен анализ на основании международной классификации Banff 97.

Показано, что пункинонная биопсия аллотрансплантирошшных почек является безопасным инвазнвным методом исследования, который позволяет проводить дифференциальную диагностику большинства основных видов осложнений, развивающихся о трансплантате, как в ранние, так и в поздние сроки после операции,

Установлено, что одночасовыс биопсии аллотрансплантированных почек дают ценную информацию о предсушествующсй патологии и возрастных изменениях донорских почек, но не мог>т служить для определения степени их ишеиятеомгв повреждения и не дают возможность прогнозирования характера начальной функции (немедленная, отсроченная, первично нсфункционнруюшнй) трансплантата.

Выявлены морфологические критерии различных степеней ншемическо-го I реперфузнониого повреждения аллотраисшшггнрованных почек, которые коррелируют с функциональными показателями и. в определенной степени, могут служить основанием для прогнозирования восстановления функции трансплантата и для выбора тактики лечения в раннем послеоперационном периоде.

Изучена динамика морфологических изменений в трансплантате при сверхостром и ускоренном отторжении и установлено, что достоверная диагностика этого осложнения возможна только в первые несколько суток поеле операции, а в дальнейшем возникают трудности в дифференциации с ишемичсскимн и геморрагическими некротами коры из-за тромбоза магистральных сосудов трансплантата.

Определены критерии морфологических изменений при циклоспорнно-ной нефротокснчности и влияние ее на исходы трансплантации.

Предложены варианты нммуносупрессни и сопутствующего лечения, основанные на морфологических данных исследования пункционных бноптатов транс плангатов.

Показано, что использование нммуногистохимнческих методов для выявления фиксации в тканях трансплантата иммуноглобулинов различных классов, компонентов комплемента и фибрина, кроме рекомендованных комиссией Banff трех гистологических методоа (окраска гематоксилином и эозином, PAS-реакцня или импрегнация срезов азотнокислым серебром н окраска по Массону) позволяет определять уровень гуморальных факторов острого н хронического отторжения.

Предложены варианты нммуносупрессни н сопутствующего лечения, основанные на морфологических данных исследования пункционных бноптатов трансплантатов.

Показано, что использование иммуногистохнмнческнх методоа для выявления фиксации в тканях трансплантата иммуноглобулинов различных классов, компонентой комплемента к фибрина, кроме рекомендованных комиссией Banff трех гистологических методов (окраска гематоксилином и эозином, PAS-реакцня или импрегнация срезов азотнокислым серебром и окраска по Массону) позволяет определять уровень гуморальных факторов острого и хронического отторжения.

Практическая ценность исследования

Установлено, что выполнение одночасовых биопсий трансплантированных почек а клинико-морфологическом мониторинге обеспечивает точную диагностику возрастных изменений и предсущсствуюшеЙ патологии донорской почки.

Определена тактика ведения больных при различных степенях ишемн-ческого и реперфузионного повреждения, а также при подозрении на сверхострое отторжение трансплантированных почек.

Разработан алгоритм веления больных при пограничных изменениях и при различных типах острого отторжения.

Установлена целесообразность временного или постоянного снижения дозы циклоспорина при наличии в биоптатах признаков цнклослориновой нсфротоксичности при любой его кониеитраинн в крови.

Показано, что при ншемическом или геморрагическом некрозе трансплантата из-за тромбоза артерии и/или вены в воротах трансплантата данные дапплерогрзфнн н динамической сцинтиграфнн необходимо сопоставить с результатами морфологического исследования биоптатов.

Установлено, что абсолютно достоверно первично нефунхинонирую-щими трансплантатами являются те» в которых при гистологическом исследовании диагностировано саерхострое и ускоренное отторжение, острый кортикальный некроз, ншсмнческий или геморрагический некроз трансплантата при тромбозе сосудов, ранние тяжелые типы острого отторжения (2Ь-3), при лечении которых в повторных пункционных биоптатах отсутствует тенденция к уменьшению степени патологических изменений.

Показано, что при 1-ой и 2-ой степени хронического отторжения и хронической нефропатии возможно частичное пролонгирование функции трансплантированной почки, а при 3-сй степени происходит быстрое развитие терминальной стадии почечной недостаточности, требующей ретранегшанташш или перевода больного на программный гемодиализ.

Точность диагностики осложнений при использовании нункииоиной биопени определяет обоснованность назначения дорогостоящих препаратов, и тем самым дает высокий экономический эффект при лечении больных после аллотраксплантаини почки.

Положения, выносимые ив за ш игу

I- Безопасность, малокивазивность к высокая информативность метода пункционной биопсии аллотрансплантнрованных почек определяет целесообразность се выполнения как по протоколу, так и но клиническим показаниям.

2, Исходные морфологические данные, получаемые при исследовании материала одночасовых биопсий, являются предиктором степени восстановления функции трансплантата в отдаленном периоде и сроков продолжительности его жизни.

3, Алгоритм лечения острых кризов отторжения трансплантированной почки зависит от типа отторжения, определяемого по классификации

Banff 97.

4, Исследование пункционных Сиоптатов аллотрансплаитироланных почек в раннем и позднем послеоперационном периоде позволяет днфферен-пивать большинство осложнений, что определяет рациональную тактику и стратегию веления больных и улучшает результаты лечения,

Реализация результатов исследования

Результаты исследования нашли клиническое применение и отделениях пересадки почки ФГУ НИИТ и ИО Росздрава, в Московском городском неф-рологнческом центре на базе ГКБ № 52, Республиканской детской клинической больнице, 7-ой городской клинической больнице, 119 МСЧ, ГУ ГНЦ РАМН, в центрах трансплантации Санкт-Петербурга, Уфы, Якутска и др.

Апробация работы

Материалы и основные положения работы были доложены и обсуждены на заседании Научного общества трансплантологов г. Москвы и Московской области (1997 г.); на З"1 international conference on new trerwMs in clinical and experimental immunosupression (Geneva, Switzerland. February

12, 1998); ка XXXVII Congress of the European Renal Association (September |?r 2000 - Nice,France); на И Конференции РДО, Санкт - Петербург, 200t; на II Российском конгрессе по патофизиологии, февраль, 2002; на И Всероссийском съезде по трансплантологии и искусственным органам, октябрь, 2002; на нефрологнческой секции МГНОТ, февраль, 2005; на межлабораторной конференции в ФГУ НИИТ и ИО Росздрава, август 2006,

Публикации

По теме диссертации опубликовано 30 научных работ в отечественной и зарубежной печати, нз них 26 в центральных рецензируемых журналах.

Объем н структура работы:

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Тырин, Владимир Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Пункцнонная биопеня аллотрансплантнрованных почек является безопасным, малоннвазнвным, наиболее информативным метолом дифференциальной диагностики патологии, определяющим дисфункцию трансплантата. Ее выполнение может быть осуществлено как в ннтраоперацнон-ном периоде, так и в последующем по протоколу или при возникновении клнннческнх показаний. Серьезные осложнения пункцнонной биопсии -кровотечения {встречается крайне редко - не более 0,5 % наблюдений), а се информативность составляет 92,8 %.

2, Диагностическая пункцмонная биопсия абсолютно показана при отсроченной функции трансплантата на 4 - 5 суткн, а также для определения этнологии дисфункции, развившейся в различные сроки послеоперационного периода (при исключении экстрарснальных причин клиническими н инструментальными методами: УЗИ, раднонзотопные исследования). Повторные биопсии могут выполняться неоднократно с целью мониторинга состояния трансплантата и эффективности проводимого лечения.

3. Одночасовая биопсия обеспечивает оценку возрастных изменений и предсушествующей патологии донорских почек, но не позволяет достоверно прогнозировать начальную функцию трансплантата в ближайшем послеоперационном периоде. Исходные морфологические данные являются предиктором степени восстановления функции трансплантата в отдаленном периоде н сроков продолжительности его жизни

4, Исследование пункцнонных бноптатов аллотрансплантнрованных почек в раннем послеоперационном периоде позволяет дифференцировать ншсмнческне / реперфузионные повреждения, сверхострое отторжение, острое отторжение, острую нефротоксичность циклоспорина и интерстнциаль-ный нефрит. Степень ншемичсского и реперфузионного повреждения ал-лотранешшггированной почкн коррелирует с функцией трансплантата: при легкой степени - немедленная функция, возможна полнурня а течение первой недели после операции; при средней степени - отсроченная функция трансплантата; прн тяжелой степени - как правило, первично ^функционирующий трансплантат.

5. Тип острого отторжения по классификации Banff 97, позволяет выбрать оптимальную тактику1 лечения в соответствии с разработанным алгоритмом. В раннем постопсрацнонном периоде на фоне трехкомпоиентной иммуносупрессии [циклоспорин, селлсепт (азатиопрнн), преднизалон] острое отторжение типа 1а,Ь наблюдается в 59 % ; 2а, Ь - в 32%; 3 тип - в 2 %, пограничные изменения - в 7 % биоптвтов, подтверждающих диагноз отторжения

6, Наиболее характерным морфологическим признаком острой токсичности циклоспорина является изометрическая вакуолизация цитоплазмы эпителия канальцев трансплантата. Поддержание терапевтического уровня концентрации препарата в крови (150-200 иг/мл) не исключает его нефротокси-ческого действия, развития острого отторжения, а также их сочетания,

7, Морфологическим субстратом первично нсфункционнрующего трансплантата может являться сверхострое (13 %) или острое отторжение (23, 2 %), тяжелая степень ншемического/ реяерфузнонного повреждения (203 %). тромбоз сосудов ( ишемический или геморрагический некроз) (24,6 %), инфекционное поражение (11,6 %) и другие осложнения (7,3%), Необратимость патологии является показанием к нефрэктомии нлн ургентной ретраисплантации,

8. В позднем послеоперационном периоде исследование пункционных биоптатов аллотранегшантнрованных почек дифференцирует такие осложнения как: хроническое отторжение, хроническую трансплантационную неф-ропатию, а также различные виды возвратной или dc novo патологии. Инфильтрация плазматическими клетками зон склероза трансплантата прн хронической нефропатни свидетельствует о хроническом отторжении. Прн 1 -ой и 2-ой степени хронического отторжения и хронической нефропатни другой этнологии возможно пролонгирование функции трансплантата посредством модификации иммуносупрессин.

9, Помимо традиционных гистологических методов (окраска гематоксилином и эозином, PAS-рсакция или импрегнация срезов азотнокислым серебром и окраска по Масеону), которые рекомендованы комиссией Banff, для более тонной диагностики целесообразно использовать иммуногисто-химнческие методы выявления фиксации в тканях трансплантата иммуноглобулинов различных классов, компонентов комплемента (сЗ, c4d) и фибрина, что позволяет оценить уровень гуморальных факторов острого и хронического отторжения, а также выбрать соответствующую тактику лечения с обязательным включением препаратов антнлнмфощггарных антител и плазмафереза.

10, Диагностика патологии по данным исследования пункционных биоптатов не только улучшает результаты лечения, но также имеет экономический эффект, позволяя рационально подходить к выбору режима иммуносу-прессии, в частности, индивидуализировано назначать препараты моно- иди полнклональных антител в соответствии с разработанным алгоритмом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется более широко проводить одночасоные биопсии ал-лотрансплантированиых почек в клнннко-морфологнческом мониторинге для: I) дифференциации степени предсуществуюшего возрастною нефроск-лероза н его доли в нефроекдерозе в поздние сроки после операции в результате хронической нефропаткн; 2> дифференциации предсуществующего от возвратного или de novo гломерулонефрита в последующих биоптатах.

2. Прн средней н тяжелой степени ишемнческого и реперфуэионног© повреждения рекомендуется щадящая иммуносупрссснвная терапия, особенно это касается дозировки циклоспорина. При остром канальцевом некрозе, при отсутствии признаков регенерации в последующих биоптатах и при превышении двух месяцев после операции следует отменить нммуносупрес-енвную терапию и произвести трансплангатэктомию с одномоментной или отсроченной ретрансплантацией.

3. При клинической картине ускоренного отторжения рекомендуется проведение ранней диагностической пункшюнной биопсии аллотрансплантированной почки для своевременного проведения трансплантатэктомнн с одномоментной паи отсроченной ретрансплантацией.

4. У больных с пограничными изменениями а аллотраисплантирован-ной почке при отсутствии улучшения функциональных показателей, а тем более при их ухудшении рекомендуется проведение последующей биопсии не позднее недельного срока, так как возможно развитие острою отторжения. Точная диагностика типа острого отторжения по схеме BanfT имеет принципиальное значение в выборе схемы лечения. ИнтерстнцнальныЙ тип острого отторжения (fa,b), как правило, хорошо купируется кортикостероид-ной терапией. Поэтому при этом типе отторжения целесообразно проведение трехдневной пульс-терапнн метнлпредннзолоном в дозе 500 мг/суткн.

5. При сосудистом типе отторжения (2а,Ь - 3) в схему терапию необходимо дополнительно включать полнклональные н/нлн моноклональиые антитела а сочетании с плазмафереэом. Острое отторжение типа 3 в условнях современной нммуносупресснвной терапии встречается редко. Оценка эффективности его лечения требует проведения контрольных пункинонных биопсий. В случае отсутствия положительной динамики в морфологической картине следует ставить вопрос об удалении трансплантвта.

6. В связи с наличием у части патентов субклниическнх форм острого отторжения следует в плановом порядке проводить пункиионную биопсию трансплантированной почки при выписке пациента из стационара и через один год после операции. В связи с тем, что риск развития острого отторжения аллотрансплантированной почки наибольший в первые три месяца после операции и у части больных она протекает в субклнническоЙ форме, считаем необходимым проведение плановых пункинонных биопсий трансплантатов даже прн их удовлстворпельной функции в раннем постоперацн-онном периоде.

7. У больных с сочеганной патологией трансплантата (ншемнческос повреждение и острый крнз отторжения) рекомендуется снижение дозы циклоспорина (для ускорения процессов регенерации) с усилением базовой нммуносупресснвной терапии н одновременным назначением пульс-терапии кортикостерондамн или полнклональнымн антителами.

8. Острая нефротокснчность циклоспорина является обратимой патологией. Точность ее диагностики определяется не концентрацией циклоспорина в крови пациента, а данными гистологического исследования пункцнониых биоптатов. Поэтому прн подтвержденном гистологическом диагнозе острой нефротокснчностн циклоспорина рекомендуется еннженне дозы циклоспорина до 4 мг/кг с одновременным увеличением дозы кортнкостероидов до 0,8 мг/сутки, что. в большинстве случаев, обеспечивает восстановление функции пересаженной почки в более корот кие сроки.

9. При наличии тотальною ншеми ческою некроза тканей трансплантата в биопенйном материале необходимо дифференцировать острый кортикальный некроз и ишсмическнй инфаркт почки с помощью допилерографии и сщпгтнграфин- При тотальном отсутствии признаков кровотока в коре трансплантата имеет место острый кортикальный некроз, при котором покатана трансплаитзтэктомия, В случае очагового нарушения кровотока и кортикальном слое диагностируется ншемическнй инфаркт почки с. возможно, благоприятным исходом.

10. Прн геморрагическом некрозе кортикального слоя трансплантата, обнаруженным в бноптате на ранних сроках после пересадки почки, следует провести дифференциацию между сверхосгрым отторжением и тромбозом вен трансплантата.

11. Рекомендуется обязательное выполнение бипсии пересаженной почкн при подозрении на острое отторжение с целью обоснованного назначения дорогостоящих нммуи оде прессанто в

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Тырин, Владимир Владимирович, 2006 год

1. Арупмм» С.М, Ультразвуковая диагностика отторжения пересаженной почки в ближайшем послеоперационном периоде/Автореферат дне. канд. мел. наук.- Москва.-1990,- 24 с,

2. Бабенко Н.Н. Морфофункцнональиое состояние трансгслвнгнрован-ной почкн в зависимости от способа урологической реконструкции Н Автореферат., канд. мед. наук.- Москва,- 2006,- 21 с,

3. Балакирев Э.М. Прогнозирование развития хронической почечной недостаточности и организация трансплан! олотчсскон помощи нефроло-гическим болытым/Автореферат.,, докт, мел. наук.- Москва,-1990,- 56 с.

4. Баранова Ф.С., Мойсюк Я. Г. Иммунология о клинической ал-лотраиснлантацнн органов. Иммунодепрессня . В кн,; Трансплантология. Руководство. Подрел. акад, В,И. Шумакова. ■ М.: Мелнинна. - 1995.

5. Белецкая Л.В., Данилова Т.А. Иимунофлюорссценпня в иммунопатологии, В кн. "Иммунолюминссценцня в медицине" Ред, Е.Н. Левина, -М- Медицина, 1977. С. 145484.

6. Белецкая Л.В., Зайдемов В.А., Косарев А.Б. и др. Выявление гранул фибрина и микротромбов в микроцнркуляторном русле аллотранспланта-та сердца и почкиЛТрансплантология и искусственные органы 5997.-N 1-2.-С. 16-19.

7. Белецкая Л.В., Ильинский И,М,, Зайдснов В,А. и др. Иммуногнсто-хнмнческие и морфологические признаки возвратного гломерулонеф-рита аллотражплантата почки^Транснлатология и искусственные органы 1998-N2-3.- С. 5-9.

8. Белорусов О.С., Горяйнов Б. А., Си и ютил АЛ. Причины потерь ал-логсиных почек о раинсм посттранснлаитацнонном псрно-ле^Ярансплянтол. и искусств. органы.-1998.- N 4. С- 27-29.

9. Беляев А.Н, Диагностическая и лечебная тактика у пациентов с первично-нефункционнрукмцнм трансплантатом почкн//Авторефсрат дис-сертацниканд. мед. наук.- Москва,- 2000,- 24 с.

10. Бирюкова Л.С Саморегулирующая функция аллотрансплантиро-ванной почки и некоторые механизмы ее нарушения на разных этапах по-сгтрансплантаднонного периодам Авторсф. лис.,,, канд. мед, наук М,( 1988 -25 с.

11. Блюмкин В.Н., Иванов А.Е-1^попатология аллотрансплантнрованной почки человека, Нормальная и патологическая пролиферация ка-нальцевого эпителия аллотрансплантата//Всстннк АМН СССР- 1983,- N П.-С. 29-36.

12. Валов АЛ, Дифференциальная диагностика дисфункций почечного трансплантата по данным пункционной биопсии/Автореферат дисс,-,.„.канд. мед, наук.-Москва.-1995.- 19 стр.

13. Варшавский В.А., Пальцев М.А. Значение современных методов морфологического исследования для дифференциальной диагностики заболеваний почек//Арх. патологии.-1986.- N L-C. 72-79.

14. Варшавский В.А.+ Проскурнсва Е.П., Гасанов А,Б, и др. Об уточнении клиннко-морфологнческой классификации хронического гломеруло-нсфрнта.'.Исфролошя и диализ.- 1999,- Т. I.- N2-3.-С. 100-106,

15. Ватазин А,В,, Пасов С.А., Щербакова Е.О., и др. Нрнменснне циклоспорина А у больных послс пересадки трупной почки Трансплантология и искусственные органы 1998; №1: 3-£,

16. Ильинский ИМ. Роэснтадь Р-Л. Патология почечных аллотранс-плантатов. Рига,: Зннатнс, 1990. - 151 С.

17. Ильинский И-М., Рябоштанова Е.И., Северин В.В, Патоморфалогия аллотрансплантнрованных органов. В кн.: Трансплантология. Руководство. Под ред. акад. В.И. Шумакова. - М.: Медицина. - 1995. - С. 344-388,

18. Ильиискнй И.М,, Тихомирова Т.Е., Роэенталь Р.Л. Структура причин смертельных исходов и нарушения функции трансплантатов у больных после пересадки почкшЧАрх. патологии.- 1984,- К 7.- С. 55-58,

19. Ильинский И М., Тырин В.В,, Арутюнян С-М,. Шаршаткнн Г,А~, Слепцов В.И, Юкстамедуллярнос шунтирование н вторичный тромбоз пены аллотранеплантнрованной почкн (клнннчское наблюденнеуЛраксллантологня и искусственные органы 1998.- N2-3.-С. 101..

20. Каабах М М. Некоторые вопросы трансплантации почкн у детей It Автореферат лисе- ,„ канд. мед. наук--Москва,-1996,- 24 с.

21. Кнм И. Г., Стенина И. И„ Ильинский И. М,, Томилина Н. А- Отдаленные результаты трансплантации почки и факторы риска хронической нефропатни отторжения It Журнал Нефрология и диализ,- 1999,-Т, I.- jYs 1,- С. 34-38.

22. Котенке О.Д. Ренааьная дисфункция почечного аллотраиспдантага при Применении циклоспорина А. Дис,. канд. мед. наук М., 1997,

23. МоЙсюк Я.Г., Томилина Н.А., Петрова ГЛ и лр. Актуальные вопросы трансплантация почки в условиях применения циклоспорина А/Д1роблемы транспланталогнн и искусственных органов- Юбилейный сб. научных трудов НИИТиИО МЗиМП РФ.- Москва.- 1994 -С 62-72.

24. Наст С-С. и Коэн А.Х, Патология трансплантированной почки // В ки.: Руководствол по трансплантации почки. Третье издание. Редактор М. Даиовнч. Перевод с англ. Под редакцией Я. Г. МоЙсюка.- М,-«Триада».-2004,- С. 325-350.

25. Никоненко Т.Н. Пункинонная биопсия в диагностике нарушений функции трансплантатов It Трансплантол. и искусств, органы. 1998. - №4.-С.28.

26. Оиищенко Н.А. Медикаментозная протнвоишемическая защита почек при трансплантации/Автореферат дне, . докт, мед. наук.- Москва,-1982.-50 с.

27. Оиищенко Н.А. Консервация органов и тканей/В кн.: Трансплантология. Руководство. Под редакцией академика В,И. Шумакова.- Москва,-изд. «Медицина»»- 1995.-С. 75-91.

28. Ордуян С.Л., Блюмкни В.Н. Морфология юкстагломерулярного аппарата аллотрансплантированной почки человека"!»юл. экспернм. биологии,- 1976.-Т. 81.- С. 87-88.

29. Пегрмчко М.И., Езсрский Д.В., Гатцук В,Л- Пункцнонная биопсия нефротрансплантата и лечение больных с нефропогнямн трансплантата// Трансплантол. н искусств, органы. 1998, - N 4. - С. 32.

30. Петровский Б.В., Соловьев Г.М., Говалло В.И-, и др,/Пересадка почки. М.: Медицина. - 1969. - 239 с.

31. Подшивал ml А.В. Ермоленко А.Е. Тарабарко Н.В. Беляев А.Ю-Оценка кровотока в трансплантированной почке методом динамической ещнггнграфни Н Трансплантол. и искусств, органы. . 998. - N 4. - С. 25.

32. Роэенгаль РЛ„ Ильинской И.М-, Тихомирова Т.Е. Патогенез спонтанных разрывов почечных аллотрансплантятоа'/Уралогия и нефрология.-1984 -N6.- С. 50-52.

33. Серов В.В. Новые данные о клнннко-морфологпческой гетерогенности хронического гломерулонефрита//Вестиик РАМН.- 1995.- N 5.-С.43-47.

34. Серов В.В., Варшавский В.А-, Куприянова Л.А, Иммунопатология почек. М.: Медицина, 1983, 176 с.

35. Столяревич Е.С Хроническая трансплантационная нсфропатия: хдиинко-морфологические сопоставления и факторы прогрессировала. Автореф. дисс,. канд. мед. паук.- М.- 2002.- 24 с.

36. Столяревич Е. С. Хроническая трансплантационная нефропатня: механизмы развития и факторы прогрсссирования (Обзор литературы, часть 1) // Нефрология и диализ,- 2002.- Т. 4,- № 1.- С. 24-32.

37. Столяревич Е, С. Хроническая трансплантационная нефропатня: механизмы развития и факторы прогрсссирования (Обзор литературы, часть 2)// Нефрология и диализ.- 2002,- Т. 4.- № 2.- С. 93-97,

38. Столярсвич Е.С., Ильинский И-М. Варшавский В.А., и др. Факторы прогресс нровэния хронической исфропатии отторжения: клнннко-морфологический анализ // Нефрология.- 1998,- № 2,- С. 45-51.

39. Сутыко А.Д. и Каабак ММ. Влияние возраста донора и совместимости по системе HLA на результаты трансплантации почкн у де-тей/.'Транспдантология н искусственные органы. 1996.- N 2-- С, 50-53.

40. Тара&арко Н.В. Обеспечение донорскими органами при клинической транса<1антаинн/Автореферат.доктора мед. наук.-Москва,-1997.-59 с.

41. Тихомирова Т., Шевелев В., Трушков С., и др. Пункиионная биопсия в диагностике дисфункций почечного трансплантата/,1 Транс плантол. и искусств, органы. 1998. - N 4. - С. 30.

42. Томилина НА. Иефропатия отторжения: Автореф. дне. —д-ра мед. наук,- М-, 1987.- 32 с.

43. Томилина Н-А., Кнм И. Г, Факторы риска поздней дисфункции трансплантированной ночки // Нефрология и диализ,- 2003.- Т. 5.- № 1 -С. 70-75.

44. Томилина Н. А., Столяреиич Е.С., Баранова Ф.С. и др. Факторы риска позднего прекращения функции трансплантата Н Нефрология и дна-днз -2000 Т. 2.- №4.

45. Трансплантология. Руководство. Нол ред. акад. В.И. Шумакова, -М.: Медицина -1995. 391 с,

46. Филиппе» П-Я. Клиника, диагностика и лечение хирургических осложнений у больных на гемодиализе и после трансплантации потки Н Автореферат дне, . д-ра мед, наук. М,- 1989.- 49 с.

47. Шаршагкнн А,В. Применение блокатора кальциевых каналов нера-дипина для профилактики реперфузиоиных повреждений почечного трансплантата/Автореферат дис. . канд. мед. наук.- Москва. 1998, -22 с.

48. Шумаков В,И,. Ильинский И.М , Белецкая Л,В, и яр. Гистологическое И иммуноморфологнческос исследование хронического отторжения аллотранеллантнрованных ночск//Всстинк трансплантологии и искусственных органов.- 2000.- N 3,- С. 30-34.

49. Шу.маков В,И, Ильинский ИМ., Беляев А.Ю- н др. Патология алло-траисплантировонных почек у пациентов детского оозрас-та//Трансплантологня и искусственные органы ,- 1997.- N 3-4.- С. 12-16.

50. Шумаков В-И-, Ильинский И.М., Тырнн В.В. Опыт исследования 1 000 пункинонных биоптатов аллотрансплантированных почск'/Вестннк трансплантологии и искусственных органов.-1999.- N 2-3.- С. 13-14.

51. Шумаков В,И„ Левицкий Э.Р., Порядик Н,Ф., Алексеев Л.П. Синдром отторжения при трансплантации почкн. М: Медицина, 1982. -271 с.

52. Шумаков В-И, Малое И.П., Ильинский И.М, н др. Вилы патологии аллотрансплантнрованных трупных почек в позднем послеоперационном периоде по данным исследования пункцнонных бноптатоиТВостннк трансплантологии н искусственных органов.-2000.-N I,-С. 11-14,

53. Шумаков В,И,, Мойсюк Я.Г.,Тарабарко Н.В. Долбнн А.Г. Сравнительная оценка различных способов инициальной гнпотермнческой перфузии донорских почек // Хирургия, 1990. - № 6, - С, 91-97.

54. Шумаков В,И„ Мойсюк Я,Г., Томилина НЛ., Ермакова И.П. Трансплантация почки. В кн.; Трансплантология. Руководство. Под ред. академика. В.И. Шумакова. - М.: Медицина. - 1995. - С. 183-211.

55. Шумаков В.И,, Онищенко Н.А. Патофизиологические механизмы основных факторов консервации н консервация жизненно важных органов,- Москва- ВНИИМИ,- 1978,- 134 с.

56. Шумаков В.И,, Онищеико НА., Кирпатовсхий В.И. I/ Фармакологическая запила трансплантата. Москва.- "Медицина". - 1983. - 230 с.

57. Шумаков В.И,, Штейигольд Е.Ш, Онншенко Н.А. Консервация органов,- Москва.- 1975.- 250 с,

58. Abdi R., Slakcy D„ Kinur D ., Burdick J „ Racusen L . Baseline glomerular size as a predictor of function in human rcna! transplantation // Transplantation, 1998,- V. 66,- N 3.- P, 329-333.

59. Abo-Zenah H. Katsoudas S., de Takats D., Shortland J., Wild G„ Brown C.B,, El Nahas A.M. tarty progressive interstitial fibrosis in human renal allografts //Clin Nephrol. 2002,-V. 57,- N I.- P. 9-18.

60. Albrechtscn D„ Lcivestad Т., Sodat O. et al. Kidney transplantation in patients older than 70 years of agef/Tmnsplant. Рпк. 1995. - V. 27.- P. 986988.

61. Alperovich G., MaJdonado R. Moreso F Fulladosa X-, Grinyo J.M., Seron D. Glomerular enlargement assessed by paired donor and early protocol renal allograft biopsies// Am J Transplant. 2004,- V. 4,- N 4-- P. 650-654.

62. Andersen H.O. Holm P-, Hansen B.F, et al, Relative importance of ischemic injury on the development of transplant arteriosclerosis in rabbit aortic allografis/ZTransplantation, 1995. - v.60 - N 7 - P. 631-638.

63. Azevedo F., Alperovich G^ iMoreso F,, Ibemon M„ Goma M., Fulladosa X-, Hueso M., Саггста M., Grinyo J.M., Seron D. Glomerular in early protocol biopsies is associated with graft outcome // Am. J. Transplant 2005.- V. 5.- N 12 - P. 2877-2882.

64. Azuna П., Binder J-. Hecmann U. ct al. Effects of RS6I443 on functional and morphological changes in chronically rejecting rat kidney al-lografW/TranspIantation.- 1995.- V. 59.- P. 460-466.

65. Baid S., Saidman S.L., Tolkoff-Rubin N. et al. Managing the highly sensitized transplant recipient and В cell tolerance// Curr. Opin. Immunol 2001 ,-V. 13.-N 5 -P. 577-581.

66. Baldwin W,M,, Pruitt S.K., Brauer R.B. et al. Complement in organ transpSantetjon/ZTransplantation. 1995. - V. 59. - P. 797-808.

67. Banfi G Villa M-, Cnesseri D. Ponticelli C, The clinical impact of chronic transplant glomerulopathy in cyclosporin? era ff Transplantation, ■ 2005 V. 80 - N 10.- P. 1392-1397.

68. Bonsib S,M Abul-ЕЯЕ S R., Ahmad L, Young S M,, Ellis E.N., Schneider D.L., Walker P.D. Acute rejection-associated tubular basement membranedefects and chronic allograft nephropathy // Kidney Ini- 2000.- V. 58.- N 5.-P, 2206-2214,

69. Blum C. Hypercholesterolemia and chronic rejection of renal allografts// Transplantation,- 2001.- V. 72.- N 4,- P. 751-753

70. Boom H„ Mallat M,J„ de Fijter J.W, et al. Delayed graft function influences renal function, but not survival// Kidney Int.- 2000.- V. 58,- N 2.- P, 859866.

71. Bonitynska M. Urine excretion of transforming growth factor-beta I in chronic allograft nephropathy^Ann, Transplant,- 1999.- V, 4.- N 2.- P. 23-28,

72. Brauer R.B., Baldwin W.M., Ibrahim S., Sanfilippo F. The contribution of terminal complement components to acute and hyperacute allograft rejection in the rat/VTransplantation,-1995 V, 59. - P. 288-293.

73. Braun C„ Conzelmann Т. Vctter S. et al. Prevention of chronic renal allograft rejection in rats with an oral cnclolhelin a receptor antagonist // Transplantation.- Vol,68.-1999.- N 6.- P. 739-746.

74. Braun C, Schultz M„ Fang I,, et al. Treatment of chronic renal allograft rejection in rats with a low-molecular-weight heparin (rcviparin)// Transplantation- 2001- V. 72.- N 2- P. 209-215.

75. VI4. Camara N.O-, Sitoa M.S., Nishida S., Pereira Л.В. Pacheco-Silva A. Proximal tubular dysfunction is associated with chronic allograft nephropathy and decreased long-term renal-graft survival H Transplantation. 2004.- V, 78,-N 2.- P. 269-275.

76. Carmctlini M-, Di Stefano R„ Filipponi F. et al. Delayed graft function adversely one-year graft survival of cadaveric renal transplants II Trans-plant-Proc. 1996. - V. 28.- P. 359 - 360.

77. Chan K.W., Chan T.M., Cheng I K, P. Glomerular pathology of allograft kidneys in Hong Kongirfransplanl. Proc.- 1996.- V. 28.- P. 1525 -1526.117* Cheigh J.S, Hypertension in kidney transplant recipients // Trans-ptant-Proc. 1996, - V. 28.- P. 1161.

78. Chen W., Bennett С Р., Condon T.P. Methoxyethyl modification of phosphorothkme ICAM-I antisense oligonucleotides improves prevention of ische-mic/repcrfusion injury/ZTransplant- Proc.- 2001 V. 33 - N 1-2 - P. 854.

79. Chow W.C. Hepatitis C; retreatmcnt and treatment of patients with renal failure//.!. Gastroenterol. Hepatol- 2000.- V. 15.- Supp L- P. El52-155.

80. Cole E,, Naimark D., Aprilc M, et al. An analysis of predictors of long-term cadaveric renal allograft survival/ZCIin. Transplant 1995. - V, 9,- P. 282-288.

81. Cosio F.G., Frankel W.L., Pelletier R.P-, Pesavento Т.Е. Нешу MX, Ferguson R-M. Focal segmental glomerulosclerosis in renal allografts with chronic nephropathy: implications for graft survival // Am J Kidney Dis. -1W9.- V, 34,-N4 -P. 731-738.

82. Cosio F.G., Grande J.P., Wadei H„ Larson T.S., Griffin M.D., Stegall M.D. Predicting subsequent decline in kidney allograft function front early surveillance biopsies // Am J Transplant,- 2005.- V. 5.- N 10.- P. 2464-2472.

83. Cosio F.G., Pelletier R.P., Sedmak D.D., Pesavcnio Т.Е., Henty M.L., Ferguson R-M. Renal allograft survival following acutc rejection correlates with blood pressure levels and htstopathology i! Kidney InL 1999.- V. 56,- N 5.-P. 1912-1919.

84. Crespo M„ Lozano M., Sole M., Mila J., Esforzado Martorell J. Op-penhcimer F. Diagnosis and treatment of acute humoral rejection after kidney transplantation: preliminary experience II Transplantation Proceedings.- 2003.-V. 35.- N 5.- P. 1677-1678,

85. Cruzado J.M., Carrcra M„ Torras J. Grinyo J.M. Hepatitis С virus infection and de novo glomerular lesions in renal allografts H Am J Transplant. -2001,- V, I,- N2,- P. 171-178.

86. Eschwcge P., Trifa M.r Randrianjohany A, et al. Effects of donor and recipient weight differences on serum creatinine levels in renal transplanta-tion//Trans-plant Proc. 1995. - V. 27,- P. 2456.

87. Escofet X., Osman H-, Griffiths D.F. ct al- The presence of glomerular sclerosis at time zero has a significant impact on function after cadaveric renal transplanta»ionrn"ran5plantation,- 2003,- V, 75,-N 3-- P. 344-346,

88. Fcldman H.I., Gayner R., Berlin J.A. el al. Delayed function reduces renal allograft survival independent of acute rejcction/ZNcphrol, Dial. Transplant -1996 -V II -P. t306-l3!3,

89. Fellsuom B. Nonimmune risk factors for chronic rcnai allograft disfunction// Transplantation.- 2001V. 71.-11 Supp!- P. SI0-316.

90. Fine L.G., Dcbasish В., Norman JX Is There a common mechanism for the progression of different ttpes of renal diseases other than protein una? Toward the unifying theme of chronic hypoxia // Kidney InL- 2000,- V. 57.- № 75.- P. 22-26.

91. Fischereder M„ Schneeberger H., GohringP., et eL Early graft failure with thrombophilia and effects of anticoagulation // Transplant. Pmc. -1999. V.3I. - P. 360.

92. Freese P. Svalander C.T., Molne J. Chronic allograft nephropathy-biopsy findings and outcome/ZNephrol, Dial, Transplant. 2001 V. 16,- N 12,-P. 2401-2406.

93. Freese P.M., Svalander СТ., Molne J., Nyberg G. Renal allograft glomerulopathy and the value of immunohistochemistry it Clin Nephrol, ■ 2004.- V, 62,-N4,-P. 279-286.

94. Furukawa Т., Kmukawa Т., Hattori R, et al. Multivariate analysis of factors affecting cadaver kidney allograft survival in the chronic stage // Transplant-Proc, 1996. - 28. P.- 1565 - 1567.

95. Garcia V., Abbud-Filho M„ Keitel E. el al. Recurrent focal glomeni-lose- Icrosis in renal allograflstfTransplani. Proc.- 1995,- V. 27,- P. 10841085.

96. Gibncy EM* Edelstetn CL . Wiseman A.C., Bok T. Page kidney causing reversible acute renal failure: an unusual complication of transplant biopsy // Transplantation.- 2005.- V. 80.- N 2.- P, 285-286.

97. Gough J., Rush D. Jcffeiy J., Nickerson P., McKenna R. Solez K-, Trpkov K. Reproducibility of the BanfT schema in reporting protocol biopsies of stable renal allografts I! Nephrol. Dial- Transplant. 2002,- V. 17.- N 6.- P. 1081-1084.

98. Goujon J.M., Vandewalle A., Baumert H. et al. Influence of cold-storage conditions on renal function of autotransplantcd large pig kidneys'/Kidney Int.-2000,- V. 58,- N 2.- P, 838-850.

99. Guttmann R.D, Recurrent and de novo glomerulonephritis postrenal transplantation // Transplant. Proc.- 1996.- V, 28,- P. N68 1170.

100. Guyot С., Nguy en J.M., Cochat P. et al. Risk factors for chronic rejection in pediatric геля! allograft recipients'/Pediatr-Nephrol. 1996, - V. 10.- P. 723-727.

101. Haas M, Kraus E.S., Samaniego-Picota M.4 Racusen L.C., Ni W., Eustace J,A. Acute renal allograft rejection with intimal arteritis: histologic predictors of response to therapy and graft survival // Kidney InL 2002.- V. 61.- N 4-P. 1516-1526.

102. Hamrnad F.T^ Davis G.t Zhang X.„ Wheat.ey A.M. The role of endo-thclin in early renal cortical reperfusionin renal transplantation// Eur, Surg, R«.- 2000.- V. 32.- N 6 P. 380-386.

103. Han DJ,, Yoon H.S., Lee H-M. Accelerated acute rejection in renal allograft/Transplant. Proc.- 1996.- V, 28.- P. 1455.

104. Hancock W.W., Gao W., Faia K.L., Csinmadia V. Chemokines and their receptors in allograft rejection// Curr. Opin. Immunol.- 2000,- N 5,- P. 511-516.

105. Hara S„ Matsushita H,, Yamaguchi Y.t Kawaminami K,, Horita S,, Furu-sawa M. Allograft glomerulus: histologic characteristics to detect chronic hu-тота! rejection Si Transplant- Proc, 2005,- V. 37,- N 2,- P. 714-716.

106. Harihatan S., Adams M.B., Brennan D.C. et al. Recurrent and novo glomerular disease after renal transplantations/Trans planta- lion.- 1999.- V. 68-N5.-P. 635-641.

107. Hariharan S., Alexander J.W-. Schrocder TJ, el al. Impact of first acute rejection episode and severity of rejection on cadaveric renal allograft survival/,'Clin. Transplant 1996. - V. 10. P. 538-541.

108. Hashimoto Y„ Nagano S., OhsimaS. et al. Surgical complications in kidney transplantation: experience from 1200 transplants performed over 20 years at six hospitals in central Japan/Transplant. Proc.- 1996,- V. 28.- P. 1465 1467.

109. ИЗ. Humar A., GHlmgham К J., Payne W.D. el al. Absolution between cytomegalovirus disease and chronic rejection in kidney transplant reciptents/ZTransplantation.- V.68- 1999.-N 12.- P. 1879-1Ш.

110. Humar A., Hassoun A-, Kandaswamy Rr et al. Immunologic factors: the major risk for decreased long-term renal allograft sur-vival//Transplantation.- V. 68 1999,- N 12.-P. 1842-1846.

111. Ishii Y„ Sawada Т., Kubota K., Fuchinoue S„ Teraoka S„ Shimizu A. Injury and progressive loss of peritubular capillaries in the development of chronic allograft nephropathy // Kidney InL 2005,- V. 67.- N 1.- P. 321-332.

112. ISN Comission on ARE H Newsletter, 1992,- V. 3.- N 2.- P. 1-4,

113. Ivanyi В. Transplant capiltaropaihy and transplant glomerulopathy, ultra-structural markers of chronic renal allograft rejection // Nephrol. Dial-Transplant. 2003.- V. IS,- N 4.- P. 655-660.

114. Ivanyi В., Kemeny E. S/ederkenyi E. et al. The value of electron microscopy in the diagnosis of chronic renal allograft rejcction/i'Mod, Pathol.-200 L- V. 14.-N 12.-P. 1200-1208.

115. Jain S., Bicknell G.R„ Whiting P H., Nicholson M.L, Rapamycin reduces expression of fibi-osis-associated genes in an experimental model of renal is-chaemia reperfusion injuryATransplant. Proc.- 2001.- V, 33.- N 1-2.- P. 556558,

116. Johnson E.M„ С ana fax DM., GiJJingham К et al. Do early cyclosporin levels affect the incidence of acute rejection in renal transplant recipi-cfflS?// Transplant. Proc. 1996.- V. 28,- P. 879,

117. Kaplan В., Srmivas T.R., Meier-Kricsche H.U. Factors associated with long-term renal allograft survival//Ther. Drug, Monit.- 2002,- V, 24.- N I,- P. 36-39.

118. Katafuchi R.„ Masutani K., Mizumasa 7". et al, A case of persistent acute allograft glomerulopathy with long-standing stable renal func-tvoniVClin.Transptant,- 2001.- V, 15,- Suppl- 5,- P. 2-10.

119. Kcnnan R.H., Susskind B-, Ruth J., et al. Can an immunologically, nonreactive potential allograft recipient undergo transplantation without a donor-spcciftc crossmatch T/Afransplantatipn. 1998. - V. 66. - P. 1833.

120. Khajehdehi P. Junaid S.M., Salinas-Madrigal L. et al. Percutaneous renal biopsy in the 1990s; safety, value, and implications for early hospital dis-chargc//Am, J. Kidney Dts.-1999.- V. 34,- N 1.- P. 92-97.

121. Kim H.C., Suk J., Joo L et al. Risk factors for chronic rejection in renal allograft recipients //Transplant. Proc, 1996. - V. 28.- P. 1456-1457.

122. Kim M.S., Kim SJ,r Kim Y-S. el al. De novo cancer in transplant re-cipient&ftTransplant, Proc- 1996,- V. 28.-P. 1651- 1652.

123. Kim PJC., Kwon MJ. Renal transplantation in corean children'Trans-plant. Proc 1996- V. 28,- P. 1172-1173,

124. Kim W„ La B.J., Lee S., Yu H.C., Clio B.R, Kang MJ.f Park SK. A case of early onset cyclosporine-induccd hemolytic uremic syndrome resulting in renal graft loss// Clin, Nephrol,- 2003,-V, 59,-N 2.- P. 148-150.

125. Kimuta N. Tanabe K-. Ishikm N. et at. Correlation between proteinuria and prognosis of transplant IgA-nephropathy // Transptant-Proc, 1996 -V. 28.-P. 1537- 1539.

126. KJimek D„ Chudck J, Chronic allograft nephropathy// Pol, Merkirriusz. Lek.- 2001.- V.l 1N 61 P. 95-98.

127. Knight R.J., Burrows L, Bodian C, The influence of acutc rejection on long-term renal allograft survival: a comparison of living and cadaveric donor transplantation-1/ Transplantation, 2001,- V, 72,- N I,- P, 69-7«,

128. Koning O.H., van Bockel J.H., van der Woude F J, et al. Risk factors for delayed graft function in university of Winsconsin solution preserved kidneys from multiorgan donors'/Transplant. Proc, 1995. - Vol,27 - P.752,

129. Kouwenhoven Ё.А., de Bruin R.W., Bajema l.M. et al. Cold ischemia augments allogeneic-mediated injury in rat kidney allografts/ Kidney Im.-2001.- V. 59-N3.-P, II42-1148,

130. Kcxjwtnhoven E.A., dc Bruin R.W.F., Hecmann U.W. et al, Late graft dysfunction after prolonged cold ischemia of the donor kidney U Transplantation.- 1999.- V. 68,- N 7.- P. 1004-1010,

131. Kuypcrs D R., Chapman J R., 0*Conncll P.J., Allen R.D., Nankivcll B.J. Predictors of renal transplant histology at three months // Transplantation, -1999.- V. 67 N 9.- P. 1222-230.

132. Land W, Postishemic rcperfusion injury and allograft dysfunction: is allograft rejection the result of a fateful confusion by the immune system of danger and benefit?//Transplant. Proc, 1999. - V. 31. - P. 332,

133. Langham R.G., Egan M.K., Dowling J,P. et al. Transforming growth factor-beta 1 and tumor growth factor-beta-inducible genc-H3 in nonrenal transplant cyclosporine nephropathy/ZTransplantation.- 2001.- V. 72.- N 11.- P. S 826-1829.

134. Lauzurica R., B, Bay<*s В., Frias C,. Hernandez A„ Jimenez A,, Fontsere N. Romero R. Prophylaxis of cytomegalovirus primary infection with short-term ganciclovir thcraphy // Transplantation Proceedings.- 2003.- V, 35-- N 5.-P. 1751-1752.

135. Lee H.M. Chronic rejection: pathogenesis and treatment H Transplant, Proc. 1996. - V. 28,- P. 1146 - 1147.

136. LefTeH M.S., Kraus E., Racusen L C- et al. Effect of Bw4 and Bw6 epitope mismatches on antibody production, acute and chronic rejection, and graft survival in renal allografts// Transplantation.- 2001.- V, 72,- N 3,- P- 433-437.

137. Lehtonen S.R., Taskincn E,L, Isoniemi H,M- Histological alterations in implant and one-year protocol biopsy specimens of renal allografts// Transplantation-2D01- V. 72.- N 6,- P. 1138-1144.

138. Li M-, Nieholls K,M,. Becker G.J. Risk factors for late renal allograft dysfunction: effects of baseline glomerular size //J, Nephrol. 2002.- V. 15.- N 6.- P. 620-625.

139. Llovcras J., Arias M., Andres A. ct at. Five-year follow-up of 250 recipients of cadaveric kidney allografts from donors older than 55 years of age'/Transplantation Proceedings 1995- V, 27,- P. 981-983.

140. Lopes J.A., Moreso F., Riera L^ Carrera M, Ibemon M„ Fuiladosa X., Grinyo J.M., Seron D. Evaluation of pre-implantation kidney biopsies: comparison of Banff criteria to a morphometric approach // Kidney InL 2005.- V. 67,-N4,-P. 1595-1600.

141. Luke P.P. Jordan M.L. Comempormy immunosuppression in renal transplantation//L'rol. Clin. North. Am.- 2001.- V. 28-- N 4.- P. 733-750.

142. Macdonald F,1 ., Ashraf S„ Ptcton M„ Dyer P-A., Parrott N.R., Short C.D„ Roberts I S. Banff criteria as predictors of outcome following acute renal allograft rejection // Nephrol- Dial. Transplant 1999.- V. 14.- N 7.- P. 16921697.

143. Martul E.V., Barreiro A.V, Importance of kidney biopsy in graft selection// Transplantation Proceedings.- 2003.- V. 35.- N 5.- P. 1658-1660.

144. Matas A J., Sutherland D.E.R. Kidney transplantation without final cross-match'/Presented at the 24th Annual Meeting of the American Society of Transplant Surgeons. Chicago, Illinois. May 13-15, 1998.

145. Matsugami K-. Naito Т., Nitta K. ct al. A elinrcopathological study of recurrent IgA nephropathy following renal ttansplanumon/ZNippon Jinzo Gakkai Shi.- 1998.- V. 40.- N 5.- P. 322-328.

146. Matsuyama M-, Yostomura R-. Hase T„ Kawahito Y-, Sano H., Nakatani T. Study of cyclooxygenase-2 in renal ischemia-repetfusion injury II Transplantation Proceedings,- 2005.- V. 37T Nl.-P, 370-372.

147. Matsuyama M„ Yoshimura R., Hase Т., Kawahito Y. Sano H., Nakatani T. Study of cyclooxygcnase-2 in renal ischemia-reperfusion injury II Trans-plantalion Proceedings. 2005.- V. 37, N IP. 370-372.

148. Mauiyycdi S., Pelle P.D. Saidman S. ct al. Chronic humoral rejection: identification of antibody-mediated chronic renal allograft rejection by CD4 deposits in peritubular capillaries //J. Am. Soc. Nephrol. 2001, - V. 2,- N 3, -P, 574-582.

149. McCall S.J., Tuttle-Newhall J.E., Howell D.N., Fields T.A. Prognostic significance of microvascular thrombosis in donor kidney allograft biopsies// Transplantation.- 2003.- V. 75.- N II .- P 1847-1852.

150. McLaren A.J., Fuggle S.V., Welsh K.l. et al. Chronic allograft failure in human renal transplantation: a multivariate risk factor analysis'/Ann, Surg.-2000,- V. 232.- N 1.- P. 98-103.

151. Mcicr-Kricsche H.U., Artidorfer J.A., Kaplan B. The impact of body mass index on renal transplant outcomes: a significant independent risk factor for graft failure and patient deaiMTransplantation.- 2002.- V. 73,- N L- P. 7074.

152. Mcter-Kriesche H., Ojo A.O., Arncforfer J. A., Magee J.C., Cibrik D.M., Leichtman А.В., Campbell D.A., Kaplan B. Mycophenolate mofetil decreases the risk for chronic renal allograft failure H Transplant. Proc.- 2001,- V. 33.- N 1-2.-P. 1005-1006.

153. Mele T.S., Halloran P.F. The use of mycophenolate mofetil in transplant rccipients/Zlmmunopharmacology.- 2000.- V. 47.- N 2-3.- P, 215-245.

154. Messias N.C.* Eustace J.AT Zachary A-A., Tucker P.C., Chamcy D-, Ra-cusen L.C, Cohort study of the prognostic significance of acute transplantglomerulus in acutely rejecting renal allografts I) Transplantation. 2001V. 72,- N 4,- P. 655-660.

155. Mihathsch MJ., Kyo M-, Morozumi K. et al. The side-efTects of ciclosporine-A and tacrolimus'/Clinical Nephrology.- 1998.- V. 49.- N 6,- P. 356-363,

156. Mihatsch M.J., Morozunti K., Strom E.H. et al. Renal transplant morphology after long-term therapy with cyclosporine/vTransplantation Proceedings -1995,-V. 27.-P. 39-42.

157. More» F.t Gallen M„ Garcia-Osuna R, et al, Multivariate analysis of prognostic factors in renal transplantation // Transplant-Proc.-1995 V, 27,- P. 2226-2228.

158. Moreso F., Alperovich G. Fulladosa X. et al. Histologic findings in protocol biopsies performed in stable renal allografts under different immunosuppressive schedules'/Transplantation Proceedings. 2003.- V. 35.- N 5.- P. 1666-1668.

159. Mouquet C., Benalia H. Barrou B. et al. Kidney transplantation from living related donorsVTransplant, Proc,-1996.- V. 28,- P. 2801.

160. Nakatani T„ Uchida J., Han Y.S., Iwai Т. Nakamura K. Kawashima H.T Sugimura 1С, Renal allograft arteriovenous fistula and large pscudoaneurysm И Clin. Transient.- 2003,- V. 17.- N 1.- P. 9-12.

161. Nankivell В J., Penton-Lee C,A., Kuypers D.R., Cheung E., Allen R,D„ CConnell P.J., Chapman J.R Effect of histological damage on long-term kidney transplant outcomc //Transplantation, 2001,- V, 71.- N 4.- P, 515-523.

162. Nicholson MX- Bailey E., Williams S, Computerized histomorphomet-ric assessment of protocol renal transplant biopsy specimens for surrogate markers of cronic rejection // Transplantation. 1999. - Vol. 68. - P. 236-241.

163. Pallardo L.M., Sanchez J„ Puig N. Chronic rejection in 500 kidney transplant patients treated with cyclosporinc: incidence and risk factors'/Transplant. Proc.- 1995.- V. 27.- P. 2215-2216.

164. Paul L-C, Immunologic risk factor for chronic renal allograft dysfunction /I Transplantation.- 2001,- V. 71.- N 11.- P. 17-24.

165. Paul L.C., Sijpkcns Y-W.J. Early biomarkers for late graft loss H Transplant. Proc.- 2001.- V. 33.- P. 1149-1150,

166. Perkowska A„ Elhasadc A„ Placha G-. Lao M. The effect of chronic allograft rejection on plasma regulators of fibrinolysis // Ann, Transplant, 2002,-V.7.- N 1.- P. 44-51.

167. Ponticelli C, Renal transplantation strengths and shoftcomings//J. Nephrol 200 L- V. 14.- Suppl.4,- P. I-6.

168. Pratt J.R,, Abe K., Miyazaki M. et al. In situ localization of C3 synthesis in experimental acute renal allograft rejection// Am. J, Pathol.- 2000.- V. 157.-N3.-P. 825-831.

169. Preda A., Van Dijk L.C., Van Oostaijen J.A , Pattynama P.M. Complication rate and diagnostic yield of 515 consecutive ultrasound-guided biopsies of renal allografts and native kidneys using a 14-gauge Biopty gun//Eur. Radiol,2003.- N 3.- P. 527-530.

170. Racusen L.C-, Solez К„ Colvin R.B. ct at. The Banff 97 working classification of renaJ allograft palology/ZKydney International.- 1999.- V. 55-- P. 713-723,

171. Randhawa P.S., Dcmetrts Л J. Clinical aspects of renal transplantation pathology//ln: Shapiro R, Simmons R-L-, Stand Т.Е. (eds), Renal transplantation, Stamford, Applctoa-Lange. 1997. - P. 391-426,

172. Ratner L.E., Joseph V., Zibari G. ct al. Transplantation of kidneys from hypertensive cadaveric donors-'/Transplantation Proceedings.-1995 V. 27 - P. 989-990.

173. Rite E., Schomig M., Wagner J. Counteracting progression of renal disease. A look into the future// Kidney Int.- 2000.- V. 57.- Jfe 75.- P. 71 -76.

174. Roberti 1., Rcisman L,„ Burrows L. et al, Urine cytology' and urine flow cytometry in renal transplantation A prospective double blind study/,'Transplantation.- 1995,- V. 59.- P. 495-500.

175. Roels L,, Peeters J., Vanrenterghem Y. Delayed graft function as principal correlate of kidney allograft outcome in a single-centrer multivariate analysis/Transplant- Proc 1996.- V. 28.- P. 272-274.

176. Roodnat J.J., Mulder P.G.H. Proteinuria and death risk in renal transplant population // Transplant Proc. 2001. - Vol. 33 - P. 1170-1171,

177. Rosenkranz, A.R., Mayer G. Proteinuria in the transplanted patients // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15. - P. 1290-1292,

178. Rush D.N., Jeffery J.R., Gough J. Sequential protocol biopsies in renal transplant patients. Clinico-pathological correlations using the Banff schema// Transplantation. 1995. - V. 59. - P. 511-514,

179. Salmela K., Eklund В., Hockcrstedt K. et al. Estudio retrospectivo de 101 transplantcs renales, 2. Complicaciones vasculares // Actas Urol. Esp. -1985. N 6, - P. 489-492.

180. Savic M„ Djukanovic Lj., Sinkjic M-. Blagojevic R,, Ostric V, Progression of chronic renal insufficiency in chronic rejection: the role of chronic transplantation glomerulopathy // Sip. Arh. Cclok. Lek. 1996.- V. 124,- N 1-2.-Р.И-1Э.

181. Scroti D. Early diagnosis of chronic allograft nephropathy by means of protocol biopsies//Transplant, Proc, -2004,- V, 36- N 3-- P. 763-764,

182. Seron D.„ Moreso F. Bover J„ Condom E„ Gil-Vemet S„ Canas C. Fulladosa X., Torres J.T Carrera M, Grinyo i.M., Alsina J, Early protocol renal allograft biopsies and graft outcome // Kidney Int. 1997,- V, 51,- N 1,- P, 310316.

183. Seron D. Moreso F„ Fulbdosa X„ Hueso M„ Carrera M„ Grinyo J.M. Reliability of chronic allograft nephropathy diagnosis in sequential protocol biopsies // Kidney Int. 2002,- V. 61,- N 2,- P. 727-733.

184. Shirwan R Chronic allograft rejcction'/Transplantatkm.- Vol,68,- 1999.-N6,- P. 715-726.

185. Shu K.H., Lu Y.S., Chang С Л el al, Transplant glomerulopathy -a cILnicopathological study/Transplant- Proc.- 1996,- V. 28,- P. 1527-1528.

186. Srinivas Т.К., Kubilis P.S., Croker B.P. Macrophage index predicts short-term renal allograft function and graft survival // Transpl. Int. 2004.- V. 17.-N4.- P. 195-201.

187. Szoslek M,, Kosieradzki M,, Chmura A„ et al. Does "second warm ischemia time" play a role in kidney allograft function?//Transplant, Proc. -1999.-V. 31.-P. 1037.

188. Tana he K„ Takanashi K., Sonda K. et al. Clinicopathological analisis of rejection episodes in ABO-incompatible kidney transplantation // Transplant Proc -1996 V. 28 - P, 1447 -1448 Л

189. Theruvath T.P„ Saidman S.L., Mauiyyedi S. et al. Control of antidonor antibody production with tacrolimus and mycophenolate mofetil in renal allograft recipients with chronic rejection// Transplantation,- 2001.- 72.- N J.- P. 77-83.

190. Tinckam KJ., Djurdjcv О,, MagjI А.В. Glomerular monocytes predict worse outcomes after acute renal allograft rejection independent of C4d status К Kidney Int. 2005.- V. 68.- N 4.- P. 1866-1874.

191. Torbcnson M. Randhawa P, Arcuate and interlobular phlebitis in renal aUograftsflHum. Pathol.- 2001-V. 32.- N 12 P. 1388-1391.

192. Tullius S.G., Nicminen-Kelha M,, Bachmann LT. ct al. Induction of heme-oxygenase-1 prevents ischemLa/reperfusion injury and improves long-term graft outcome in rat renal allografts/fTransplant, Proc.- 2001,- V, 33.- N 1-2.- P. 1286-1287.

193. Vaskonen Т., Mervaala E., Nevala R. et al. Development of chronic allograft rejection and arterial hypertension in Brown Norway rats after renal transplantation // Blood Press 2000,- V 9.- N 2-3.- P. 162-168.

194. Viale P., Scudcller L. Infectious complications after renal transplantation // G, Jtal. Nefrol. 2004. V. 21. - Hi 26, - P. 48-52.

195. Wagenknecht DR., Fastcnau D R., Torty RJ., et al. Amiphospholipid antibodies are л risk factors for early renal allograft failure: isolation of antiphospholipid antibodies from a thrombosed renal allograft // Transplant Proc. -1999,-V, 31, P, 285,

196. Waid T- CRAF Study Group. Tacrolimus as secondary intervention vs. cyclosporine continuation in patients at risk for chronic renal allograft failure H Clin. Transplant. 2005 - V. 19.-N 5 - P, 573-580.

197. Waiser J., Schreiber M„ Budde K., Bolder Т., Kraus W„ Hauser I., Riess R. Neumayer H.H, Prognostic value of the BanfT classification // Transpl, Int -2000,-V. 13.-NUP. 106-111.

198. Walls J. Role of proteinuria in progressive renal disease // Am. J, Kidney Dis, 2001. - Vol. 37. - Suppl. 2. - P. 13-19.

199. Wanner C,, Quaschning T, Abnormal lipid metabolism after renal transplantation//Ann. Transplant.- 2001.- V, 6.- N 1,- P. 5-8,

200. Yilmaz S,, Tomlanovich 5,, Mathew T. et al. Protocol core needle biopsy and histologic Chronic Allograft Damage Index (CADI) as surrogate end point for long-term graft survival in multiccntcr studies///. Am, Soc, Nephrol.- 2003.-N 3.- P. 773-779.

201. Yokoyama L, Uchida K„ Hayashi S. ct al. Factors affecting graft function in cadaveric renal transplantation from non-heaxt-beating donors using a double balloon catheter// Transplant. Proc. -1996- V. 26,- P. 116-117.

202. Zhu Т., Au-Yeung K.K., Slow Y.L., Wang G, Cyclosporin A protects against apoptosis in ischaemic/reperfused rat Kidneys'/ Clin, Exp. Pharmacol, Physiol 2002.- V. 29.- N 9 - P. 852-854.

203. Zollinger H.U., Mihatsch M.J. Renal pathology in biopsy. -Springer-Vcriag, Berlin 1978, - 698 p.

204. Zou H., Bai J., Lai D. Efficacy of 40^-(2-hydroxyethy!)-rspamycin in preventing chronic renal allograft rejection in rats//Zhonghua Nei Ke Za Zhi.-1999 -V. 38 -N 12 P. 810-813.