Пульсирующая ингаляционная терапия острых риносинуситов: эффективность и безопасность тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат наук Пшенников Дмитрий Сергеевич

• Пшенников Дмитрий Сергеевич
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Пшенников Дмитрий Сергеевич

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Острый риносинусит в современном представлении

1.2. Проблемы диагностики острого риносинусита

1.3. Принципы лечения острого бактериального риносинусита с позиции доказательной медицины

1.4. Возможности топической терапии острого бактериального риносинусита

1.5. Ингаляционная терапия как перспективный метод лечения острого риносинусита

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных пациентов

2.2. Методы исследования

2.3. Дизайн исследования

2.4. Статистическая обработка данных

Глава 3. Результаты исследований и их обсуждение

3.1. Результаты исследования групп пациентов с острым бактериальным риносинуситом

3.1.1. Исследование клинической картины на основании результатов анкетирования пациентов

3.1.2. Анализ результатов риноэндоскопического исследования

3.1.3. Исследование данных передней активной риноманометрии

3.1.4. Результаты исследования мукоцилиарного транспорта

3.1.5. Исследование содержания в носовой слизи провоспалительных цитокинов (интерлейкинов 10, 8)

3.2. Результаты исследования пациентов с острым небактериальным риносинуситом

3.2.1. Исследование клинической картины на основании результатов анкетирования пациентов

3.2.2. Анализ результатов риноэндоскопического исследования

3.2.3. Исследование данных передней активной риноманометрии

3.2.4. Результаты исследования мукоцилиарного транспорта

3.2.5. Исследование содержания в носовой слизи провоспалительных цитокинов (интерлейкинов 10, 8)

3.2.6. Исследование кортизола и глюкозы крови после ингаляционного курса терапии дексаметазоном

3.3. Определение переносимости и безопасности интраназальной

ингаляционной пульсирующей терапии

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Список иллюстративного материала

Приложения

Приложение А. Индивидуальная регистрационная карта сравнительного

исследования

Приложение Б. Индивидуальная регистрационная карта исследования

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пульсирующая ингаляционная терапия острых риносинуситов: эффективность и безопасность»

ВВЕДЕНИЕ

Проблема лечения пациентов, страдающих острым риносинуситом (ОРС), очень актуальна в современной оториноларингологии. «Эпидемиологические исследования во всем мире показывают, что воспалительные заболевания носа и околоносовых пазух (ОНП) являются ведущими в оториноларингологии по частоте обращаемости как в поликлиники, так и в стационары» (Абдулкеримов Х.Т. и др., 2014; Schappert S, 1998; Лопатин А.С., 2011; Bachert C, 2009; Fokkens W et al, 2012) [1, 21, 39, 95, 115, 173].

По разным статистическим данным «в среднем около 5 -15% взрослого населения и 5% детей в США страдают той или иной формой риносинусита» (РС) (Schappert S., 1998; Anon JB et al., 2003) [21, 92, 173]. В России и Европе наблюдается аналогичная картина, где за последние 20 лет отмечено увеличение заболеваемости ОРС почти в 2 раза, а также ежегодное увеличение числа госпитализированных с ОРС на 1,5 -2% (Лопатин А.С. и др. 2011, 2018; Bachert C, 2009) [38, 39, 95]. Эти цифры соответствуют данным Европейских рекомендаций по лечению риносинуситов (EPOS), согласно которым «заболеваемость ОРС составляет от 6 до 15% популяции (Fokkens W et al., 2007, 2012) [114, 115]. По данным медицинской статистики в Москве распространенность РС среди взрослого населения составляет 1 420 случаев на 100 тыс. человек [21].

Финансовые затраты на лечение больных РС значительны, в США только на симптоматическое лечение тратится около 2 млрд долларов в год (Schappert S, 1998; Anon JB et al, 2004) [93, 173]. Одновременно с существенным ростом числа заболеваний носа и околоносовых пазух значительно возросло число риносинусогенных орбитальных и внутричерепных осложнений, прогноз которых зачастую неблагоприятен (Демиденко А.Н., 2009; Лопатин А.С. и др., 2018; Пискунов И.С. и др, 2004; Fokkens W et al, 2012) [17, 39, 60, 115].

Все эти данные обусловлены рядом обстоятельств, среди которых можно выделить нагрузку на верхние дыхательные пути в связи с неблагоприятной экологической обстановкой и загрязненностью окружающей среды, не

снижающийся уровень острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), активной миграцией и высокой плотностью населения в мегаполисах (Ключников С.О., 2009; Пискунов С.З. и др., 2011; Тулебаев Р.К. и др., 2004; Jartti T. Et al., 2012) [24, 61, 81, 133]. «Наибольшее влияние на человека оказывает воздушная среда, контакт с которой начинается с первого вдоха новорожденного » (Пискунов Г.З., 2014; Пискунов С.З. и др., 2011) [58, 61]. Нос и ОНП «защищают организм человека от воздействия вредных факторов воздушной среды. От состояния этой защиты зависит вся дальнейшая жизнь человека, его здоровье, качество жизни и ее продолжительность» (Пискунов С.З. и др., 2011) [61].

Согласно EPOS 2012 по этиопатогенезу и, соответственно, тяжести клинических проявлений выделяют острые респираторные вирусные инфекции, острый поствирусный риносинусит (ОПВРС) и острый бактериальный риносинусит (ОБРС) (Fokkens W et al, 2012) [115]. Известно, что «практически каждый человек переносит от 2 до 5 эпизодов ОРВИ в год, из которых, однако, только 0,5- 2,0% осложняются ОБРС» (Gwaltney JM, 1996; Rosenfeld RM, 2016; Wang DY et al. 2011) [121, 169, 188].

Основные симптомы ОРС в виде заложенности носа, затруднения носового дыхания, снижения обоняния и нередко общего недомогания и лихорадки значительно снижают как качество жизни пациентов, так и их социальную активность (Maltinski G, 1998) [147]. РС значительно снижает индекс качества жизни, в сравнении с аналогичными данными по кардиологическим заболеваниям и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) (Косяков С.Я. и др. 2007, Пискунов Г.З. и др., 2017) [29, 59]. К тому же значительная часть больных, страдающих РС, вынуждена подвергаться хирургическому лечению (Лопатин А.С., 2006; Пискунов И.С. и др., 2004; Пискунов С.З. и др., 2011; Bonfils Р, 2005; Jones NS, 2009) [40, 60, 61, 103, 134].

Практическое и социальное значение проблемы предупреждения и лечения заболеваний слизистой оболочки носа и околоносовых пазух, в частности острого риносинусита, особенно ОБРС, обусловлено не только длительностью их клинического течения и распространенностью, а также вызываемыми

осложнениями. Этому способствует тот факт, что подавляющее большинство больных не обращаются за помощью, а занимаются самолечением (Демиденко А.Н., 2009; Макаревич И.Г. и др., 2009; Пискунов И.С. и др, 2004) [17, 44, 45, 60]. Это происходит во многом благодаря тому, что пациенты боятся неприятных, а зачастую и болезненных инвазивных процедур в оториноларингологических кабинетах.

«Тесные анатомические и физиологические взаимосвязи между верхними и нижними дыхательными путями являются причиной того, что рост количества больных РС прямо пропорционален росту числа заболеваний нижних дыхательных путей» (Чичкова Н.В., 2015; Hoffmann J, 2012; Puhakka T, 1998) [84, 118, 130, 166]. Эту тенденцию пока не удается нарушить, несмотря на совместные усилия ведущих специалистов всего мира и на издаваемые программы по борьбе с этими заболеваниями под эгидой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (Лопатин А.С. и др., 2011) [39, 118].

«Несмотря на то, что подавляющее большинство случаев ОРС обусловлены вирусной инфекцией, антибактериальные препараты назначаются более чем в 80% случаев при обращении пациента к врачу. Суммарно это составляет более 20% всех назначений антимикробных препаратов и делает ОРС одной из частых причин использования антибиотиков в амбулаторной медицинской практике» (Абдулкеримов Х.Т. и др., 2014; Лопатин А.С. и др., 2018; Рязанцев С.В., 2013; Anon J.B. et al., 2004; Fokkens W et al, 2012; Gill J.M. et al., 2006) [1, 38, 70, 93, 115, 117]. А применение системной антибиотикотерапии зачастую связано с возникновением нежелательных явлений и способствует развитию антибиотикорезистентности (Козлов Р.С. и др. 2010; Янов Ю.К. и др., 2003) [26, 89]. Возможно, эти высокие цифры назначения системной антибиотикотерапии связаны с западными системами здравоохранения, при которых острый риносинусит лечат, в основном, не оториноларингологи, а врачи общей практики. Однако ОРС именно бактериальной природы развивается по разным данным лишь в 1 -2% случаев течения ОРВИ и только у 0,5-2,0% больных острым поствирусным риносинуситом (ОПВРС) (Лопатин А.С. и др., 2009; Свистушкин В.М. и др., 2016;

Боккеш W й а1, 2012) [41, 73, 74, 115]. Тем не менее, эти небольшие проценты в числовом значении составляют весьма внушительную цифру.

Проблеме ОРС посвящено большое количество публикаций. Его лечением занимается развитый современный фармакологический рынок. Существует большое разнообразие немедикаментозных методов его лечения. Несмотря на это, по-прежнему, увеличивается количество больных различными формами заболевания, остается стабильно высокий процент рецидивов и осложнений, отсутствует единая лечебная тактика, сохраняются ошибки в терапии, приводящие к необоснованно широкому применению системной антибактериальной терапии. Все это обусловливает необходимость совершенствования имеющихся, а также разработку новых методов лечения пациентов, учитывающих особенности этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний ОНП.

Вектор современной консервативной терапии ОРС должен быть направлен на ускорение процесса выздоровления при минимальном дискомфорте пациента. Современные методы лечения должны удовлетворять требования по эффективности и безопасности лечения. Для этого необходимо находить новые и развивать существующие неинвазивные способы доставки лекарственных препаратов в полость носа и околоносовые пазухи. С этой целью наиболее привлекательными выглядят ингаляционные методы лечения ОРС.

Существует множество ингаляторов, предназначенных для ингаляций нижних дыхательных путей, меньше для ингаляции верхних дыхательных путей. Однако производители медицинского оборудования работают над созданием новых аппаратов, которые обладают более современными характеристиками. Примером такого ингалятора может служить ингаляционный комплекс «Пари Синус» (компрессор «Пари Синус» и небулайзер «Пари ЛЦ Спринт Синус»), производство Германия, регистрационное удостоверение ФС № 2006/1898, сертификат ГОСТ Р № А00037 - предназначен для пульсирующей подачи лекарственных препаратов непосредственно в околоносовые пазухи. «Пари Синус» является эффективным терапевтическим устройством для воздействия на верхние дыхательные пути, в том числе на околоносовые пазухи, с использованием лекарственных препаратов в

аэрозольной форме. Чтобы доставить медикамент непосредственно в околоносовые пазухи, комплекс компрессор + небулайзер осуществляет подачу аэрозоля в режиме пульсации. В отличие от назальных капель и спреев пульсирующий аэрозоль проникает непосредственно в ОНП и остается в них более продолжительное время (Mentzel H. et al., 2013; Möller W. et al., 2009) [155, 156].

Значительный интерес представляет возможность топического ингаляционного использования основных препаратов, рекомендованных и применяемых для терапии ОРС: антибиотиков, глюкокортикостероидов (ГКС) и муколитиков. В современной литературе недостаточно обоснованных данных эффективности применения ингаляционной терапии ОРС, отсутствуют данные о безопасности применения глюкокортикостероидов при интраназальном ингаляционном пульсирующем применении, что создает предпосылки для настоящего исследования.

В 2005 году было проведено сравнительное исследование эффективности лечения ОРС, при котором 3 симптомов из 5 оценивались как тяжелые. Были проанализированы группы, в которых применялись системная антибиотикотерапия амоксициллином, интраназальным спреем мометазоном фуроатом и плацебо (Meltzer E et al., 2005) [153]. Будет интересно сравнить ингаляционную пульсирующую терапию нетяжелых форм ОБРС тиамфениколом глицинат ацетилцистеинатом со стандартной системной антибиотикотерапией.

Степень разработанности проблемы

1. В отечественной литературе отсутствуют данные, касающиеся изучения эффективности местной терапии заболеваний полости носа и ОНП у взрослых пациентов с использованием лекарственных препаратов в аэрозольной форме с пульсирующей подачей, в то время как в зарубежной литературе имеются научные работы, которые занимаются изучением данного вопроса (Mentzel H. et al., 2013; Möller W. et al., 2009) [155, 156]. В литературе отсутствует информация об эффективности ингаляционной монотерапии ОБРС.

2. Исследована безопасность системных глюкокортикостероидов и различных интраназальных кортикостероидных спреев. Длительное использование системных

глюкокортикостероидов небезопасно из-за возможности возникновения серьезных побочных эффектов [10]. Системная биодоступность интраназальных кортикостероидов изучена. «Новая» генерация интраназальных кортикостероидов (флутикозана пропионат, флутиказона фуроат, мометазона фуроат) обладает минимальной системной биодоступностью, поэтому они безопасны [20, 56, 91, 98, 129]. «Старая» генерация интраназальных кортикостероидов (бекламетазона дипропионат и будесонид) имеет большую системную биодоступность и при длительном их применении возможно наступление серьезных побочных эффектов [91, 98]. В литературе отсутствует информация о безопасности местной терапии острого риносинусита у взрослых пациентов с использованием глюкокортикостероидов в аэрозольной форме при их пульсирующем интраназальном применении (Мо11ег W. е! а1., 2010; Schuschnig и. е! а1., 2008) [160, 176].

С учетом вышеизложенного были определены цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования:

Повышение эффективности и безопасности лечения острого риносинусита путем применения ингаляционной пульсирующей терапии.

Задачи исследования:

1. Определить эффективность ингаляционной интраназальной терапии с пульсирующей подачей ТГА в двух вариантах дозирования (500 мг 1 раз в сутки и 250 мг 2 раза в сутки) нетяжелых форм ОБРС в сравнении с традиционной системной антибиотикотерапией амоксициллином клавуланатом 875+125 мг 2 раза в сутки.

2. Определить эффективность ингаляционной интраназальной терапии с пульсирующей подачей 4 мг дексаметазона 1 раз в сутки в отношении нетяжелых форм ОРС небактериальной этиологии.

3. Оценить системное действие 4 мг дексаметазона при ингаляционном интраназальном пульсирующем применении у пациентов с небактериальным ОРС

путем определения уровня кортизола и глюкозы крови после проведенного курса терапии.

4. Оценить переносимость ингаляционной пульсирующей терапии при ОРС с использованием ТГА (500 мг 1 раз в сутки и 250 мг 2 раза в сутки) и 4 мг дексаметазона.

Научная новизна исследования

Полученные результаты об эффективности пульсирующей ингаляционной терапии ОРС сопоставимы с данными зарубежных и отечественных авторов (Карпова Е.П. и соавт., 2013; МеП^е1 Н. et а1., 2013), но в отличие от них, новизной характеризуется идея применения пульсирующей интраназальной ингаляционной терапии как способа доставки лекарственных средств непосредственно в очаг патологического процесса при остром риносинусите в качестве монотерапии.

Впервые проведена комплексная оценка эффективности и безопасности пульсирующей ингаляционной монотерапии ОБРС с применением ТГА в дозе 500 мг 1 раз в сутки и 250 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней и выявлена ее сопоставимая эффективность в сравнении с системной антибиотикотерапией амоксициллином клавуланатом в дозе 875+125 мг 2 раза в сутки, что обосновывает целесообразность применения ингаляционной терапии ОБРС.

В ходе комплексного исследования пульсирующей ингаляционной монотерапии нетяжелых форм острого риносинусита небактериальной этиологии с применением дексаметазона в дозе 4 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней впервые выявлена ее клиническая эффективность и отсутствие изменения уровней кортизола и глюкозы крови после данного курса терапии.

Теоретическая значимость работы

Идея использования пульсирующей ингаляционной терапии при ОРС очень важна в современной оториноларингологии, так как при данном способе доставке лекарственные препараты непосредственно проникают в место патологического процесса.Из результатов данной работы следует, что ингаляционная интраназальная пульсирующая терапия острого риносинусита вне зависимости от этиологии эффективна и безопасна. Считаем, что исследования в данном

направлении необходимо продолжить, поскольку они имеют существенную социальную и экономическую значимость.

Практическая значимость работы

Полученные результаты, что у пациентов с нетяжелыми формами бактериального и небактериального острого риносинусита эффективна интраназальная пульсирующая ингаляционная терапии, приобретают большую практическую значимость, так как расширяют возможности лечения ОРС и позволяют рекомендовать включение пульсирующей аэрозольтерапии в стандарты лечения данной патологии. На основании полученных данных предложены схемы лечения острого бактериального и небактериального риносинусита с применением интраназальной пульсирующей ингаляционной терапии. Данный метод позволяет эффективно и безопасно использовать его в клинической практике при лечении воспалительных заболеваний ОНП. Особую практическую значимость приобретает возможность использования ингаляционной терапии с применением ТГА вместо системной антибактериальной терапии при лечении нетяжелых форм ОБРС, так как их эффективность сопоставима, а такие важные симптомы, как затруднение носового дыхания и отек слизистой оболочки полости носа, разрешаются быстрее при ингаляционной терапии.

Предмет исследования

Предметом исследования явилась проблема консервативного лечения острого риносинусита.

Объект исследования

Объект исследования: 180 человек (76 мужчин и 104 женщины от 18 до 60 лет), из них 150 пациентов с острым бактериальным риносинуситом средней степени тяжести (64 мужчины и 86 женщин от 18 до 60 лет), 30 пациентов с острым риносинуситом небактериальной этиологии (ОПВРС) (12 мужчин и 18 женщин от 18 до 48 лет).

Методологическая база исследования

Методологическая база исследования включала в себя применение клинических, инструментальных, лабораторных и функциональных методов,

рекомендованных для диагностики и лечения острого риносинусита (Пальчун В.Т. Оториноларингология. Национальное руководство, М.: Геотар-медиа, 2016; Meisner M, Procalcitonin: experience with a new diagnostic tool for bacterial infectionand systemic inflammation, 1999) [56, 151] и лабораторных методов диагностики оценки системного действия глюкокортикостероидов на организм человека (Allen DB. Systemic effects of intranasal corticosteroids, 2000) [91].

Основные положения, выносимые на защиту

1. Доказано, что метод пульсирующей интраназальной ингаляционной терапии, как способ доставки заключающийся в том, что значительное количество лекарственного препарата проникает непосредственно в околоносовые пазухи, является эффективным методом лечения и позволяет использовать его в качестве монотерапии в отношении нетяжелых форм острого риносинусита.

2. Установлено, что пульсирующая аэрозольтерапия с применением тиамфеникола глицината ацетилцистеината, проводимая 1 раз в сутки в дозе 500 мг препарата или 2 раза в сутки 250 мг в течение 7 дней, может применяться как монотерапия нетяжелых форм острого бактериального риносинусита; ее эффективность сравнима с системной антибактериальной терапией амоксицилинном клавуланатом, применяемой в течение 7 дней. Пульсирующая интраназальная ингаляционная терапия с применением дексаметазона в дозе 4 мг, проводимая 1 раз в сутки в течение 7 дней, не оказывает клинически значимого системного действия на организм человека, и может применяться как монотерапия нетяжелых форм острого риносинусита небактериальной этиологии.

Степень достоверности результатов

Проведение диссертационного исследования было одобрено Комитетом по этике научных исследований ГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России 14 ноября 2017 года, протокол №13. Результаты работы внедрены в практику в оториноларингологических службах ГБУ РО «ОКБ имени Н.А. Семашко» (г. Рязань) (акт внедрения в практику от 5 ноября 2018 г.), Медицинского центра «МЕДСИ+» (г. Рязань) (акт внедрения в практику от 5 ноября 2018 г.), клиники «Профлорцентр» (г. Москва) (акт внедрения в практику от 7 ноября 2018 г.).

Результаты работы внедрены в педагогическую работу кафедры глазных и ЛОР-болезней ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России по специальности «Оториноларингологии» при проведении практических занятий с клиническими ординаторами, студентами лечебного, медико-профилактического, стоматологического факультетов и слушателями ФДПО, а так же в научной работе кафедры (акт внедрения в учебный процесс от 10 сентября 2018 г.). Результаты исследования внедрены в педагогическую практику кафедры оториноларингологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России и используются в лекционном курсе, практических и семинарских занятиях с клиническими ординаторами, включены в учебный план циклов профессиональной переподготовки специалистов и циклов повышения квалификации врачей по направлению «Оториноларингология» (акт внедрения в учебный процесс от 11 сентября 2018 г.).

Результаты работы представлены и обсуждены на научно-практической конференции оториноларингологов центрального федерального округа Российской Федерации «Актуальное в оториноларингологии», 27 -28 октября 2016, Москва; на XV российском конгрессе оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии», 8 -9 ноября 2016, Москва; на III всероссийской научной конференции «Инновационые технологии в медицине: взгляд молодого специалиста», 14 -15 сентября 2017, Рязань; на международном конгрессе оториноларингологов IFOS Paris 2017 - ENT WORLD Congress, 24 -28 июня, Париж; на конгрессе российского общества ринологов, 27-30 сентября 2017, Ярославль; на конференции российского общества ринологов, 24 -25 мая 2018, Санкт-Петербург; на II Всероссийском конгрессе Национальной медицинской ассоциации оториноларингологов, 21 -23 ноября 2018, Сочи.

Апробация результатов

Апробация диссертации состоялась 18 января 2019г. на расширенном заседании кафедры оториноларингологии ГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, кафедры оториноларингологии ФГБУ ДПО "ЦГМА" и сотрудников отделения оториноларингологии Центральной клинической больницы Гражданской авиации (протокол № 02/2019 от 18.01.2019 г.)

Обоснование соответствия диссертации паспорту специальности

В соответствии с формулой специальности 14.01.03 - «Болезни уха, горла и носа (медицинские науки)», охватывающей проблемы изучения этиологии и патогенеза, разработки и применения методов диагностики, лечения и профилактики заболеваний ЛОР-органов, в диссертационном исследовании доказано, что ингаляционная интраназальная терапия различных форм острого риносинусита с пульсирующей подачей лекарственного препарата безопасна и эффективна, имеет хорошую переносимость. Предложен подход к лечению острого бактериального риносинусита средней степени тяжести с применением ингаляционной интраназальной пульсирующей терапии с использованием комбинированного лекарственного препарата, содержащего антибиотик тиамфеникол и муколитик ^ацетилцистеин.

Соответствие диссертации области исследования

Область диссертационного исследования включает изучение особенностей клинического течения, диагностики и лечения пациентов с различными формами острого риносинусита, что соответствует п.1 «Исследования по изучению этиологии, патогенеза и распространенности ЛОР-заболеваний», а также разработку патогенетически и клинически обоснованного подхода к выбору лечения пациентов с острым бактериальным риносинуситом средней степени тяжести, что соответствует п.3 «Экспериментальная и клиническая разработка методов лечения ЛОР-заболеваний и внедрение их в клиническую практику». Паспорт специальности 14.01.03 - Болезни уха, горла и носа.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждений, заключения), выводов, практических рекомендаций, списка литературы (89 работ отечественных и 105 - зарубежных

авторов), списка иллюстративного материала (работа иллюстрирована 31 рисунком и 14 таблицами), двух приложений.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Острый риносинусит в современном представлении

В настоящее время, «благодаря морфологическому и функциональному единству слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух, считается, что любое воспаление слизистой оболочки носа сочетается с воспалением слизистой оболочки ОНП» [8, 72, 171]. «Вместо диагнозов по Международной классификации болезней 10 пересмотра и терминов ринит и синусит, все большее распространение получает термин риносинусит, а клиническое различие между ринитом и риносинуситом приобретает условный характер» [72]. Термин риносинусит отражает анатомическую, физиологическую и патофизиологическую преемственность между носовой полостью и околоносовыми пазухами [ 114, 164, 179, 180]. По данным компьютерной томографии 90% всех пациентов с обычной клинически выраженной заложенностью носа при ОРВИ имеют рентгенологические признаки синусита, и, наоборот, синусит без признаков воспаления слизистой полости носа встречается очень редко [123].

В большинстве случаев этиология острого риносинусита - это воспалительная инфекционная природа. Пусковым механизмом в развитии ОРС обычно являются острые респираторные вирусные инфекции [128, 166, 181, 191]. В России ежегодно официально регистрируют от 27,3 до 41,2 млн ОРВИ, реальная же цифра гораздо больше [24, 43]. Самыми распространенным возбудителям простудных заболеваний являются риновирусы, вирусы гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус человека, коронавирусы, метапневмовирусы, бокавирусы и аденовирусы [66, 133].

По причине огромного разнообразия возбудителей ОРВИ, а известно более 200 вирусов и их число постоянно увеличивается, в 20% случаев вообще не удается выявить возбудителя, что может говорить о неизвестности данных вирусов [1 31]. Из-за социальной организованности населения, вариабельности и быстрой мутации вирусов защититься от этого практически невозможно. Респираторные вирусы

быстро эволюционируют. В этих условиях наука всё чаще констатирует появление новых респираторных вирусов или уже хорошо известных, но отличающихся повышенной патогенностью штаммов [36]. К тому же у значительного числа пациентов доказана роль коинфицирования различными вирусами при ОРВИ [130]. Этиопатогенез ОРС осуществляется за счет риногенного инфицирования ОНП через естественные соустья [37, 70]. При этом в подавляющем числе случаев осложнения, в том числе острый бактериальный риносинусит, вызываются патогенными или условно-патогенными бактериями [178, 192].

«В настоящее время большинство исследователей считают, что воспаление -это защитно-приспособительная гомеостатическая реакция организма. Клинические проявления этого процесса наблюдаются и в области верхних дыхательных путей при ОРВИ.

Интенсивность воспаления напрямую зависит от вирулентности возбудителя, состояния слизистой оболочки и иммунного статуса индивида. Человеку принадлежит его особый микроэкологический гомеостаз, а состояние микробиоценоза отражает его реактивность и способность адаптироваться к различным условиям обитания» [6, 9]. Слизистые открытых полостей макроорганизма, какими являются полость носа и околоносовые пазухи, представляют собой единую систему. Их барьерная функция определяется состоянием колонизационной резистентности и заключается в способности микрофлоры и макроорганизма совместно защищаться от патогенных микроорганизмов [14, 54, 35]. Ранее существовавшее мнение о стерильности околоносовых пазух сейчас чаще признается сомнительным, так как «околоносовые пазухи имеют постоянный непосредственный контакт с другими отделами верхних дыхательных путей, где постоянно находится микрофлора. Отсюда следует, что микробиоценоз слизистой носа и околоносовых пазух и мукозальный (местный) иммунитет можно рассматривать как интегральную структурно-функциональную систему организма» [6].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пшенников Дмитрий Сергеевич, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1) Абдулкеримов Х.Т. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов: методические рекомендации/ Х.Т. Абдулкеримов, Т.И. Гаращенко, В.И. Кошель и др.// Под ред. С.В. Рязанцева. - СПб.: Полифорум Групп, 2014. - 40 с.

2) Авдеев С.Н. Небулизированный будесонид при тяжелом обострении бронхиальной астмы: сравнение с системными стероидами. Мультицентровое рандомизированное контролируемое исследование/ С.Н. Авдеев, А.В. Жестков, И.В. Лещенко// Пульмонология. - 2006. - № 4.- С. 58-67.

3) Азнабаева Л.Ф. Методологические подходы к исследованию местного иммунитета слизистых оболочек носо- и ротоглотки при стандартизации методов лабораторной диагностики заболеваний верхних дыхательных путей/ Л.Ф. Азнабаева, Н.А. Арефьева// Российская оториноларингология. Приложение. - 2007. - С.10-15.

4) Афанасьев С.С. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитация больных/ под ред. С.С. Афанасьева, Г.Г. Онищенко, В.А. Алешкина и др.// - М.: Триада-Х, 2005. - 767 с.

5) Афанасьев С.С. Влияние препаратов цитокинов на устойчивость бактерий к антибиотикам in vitro/ С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин, АА. Воробьев// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2005. - № 3. - С. 95-97.

6) Афанасьев С.С. Микробиоценозы открытых полостей и мукозальный иммунитет/ С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин, Е.А. Воропаева и др.// Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология. - 2013. - №1. [Электронный ресурс]. Режим доступа:

http://umedp.ru/articles/mikrobiotsenozy_otkrytykh_polostey_i_mukozalnyy_immunitet. html (дата обращения: 1.08.2018)

7) Безрукова Е.В. Изучение уровня цитокинов в носовом секрете больных различными формами риносинусита// Е.В. Безрукова, А.С. Симбирцев, Е.В. Кондратьева, О.В. Калашникова// Цитокины и воспаление. 2012. - №2(11). - С. 6367.

8) Блохин Б.М. Аллергический ринит и бронхиальная астма/ Б.М. Блохин// Аллергия,астма и клиническая иммунология. 1997. - №4. - С. 30-35.

9) Бондаренко В.М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы: руководство для врачей/ В.М. Бондаренко, Т.В. Мацулевич// - ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 300 с.

10) Борисова Е. О. Клиническая фармакология парентеральных форм глюкокортикостероидов/ Е.О. Борисова// Лечебное дело. 2007. - № 3. - С. 17-24.

11) Бойко Н.В. Дифференциальная диагностика лицевых болей/ Н.В. Бойко, И.В. Стагниева// Российская ринология. 2012. - №4. - С. 39 - 41.

12) Вельков В.В. С-реактивный белок - в лабораторной диагностике острых воспалений и в оценке рисковсосудистых патологий/ В.В. Вельков// Клинико-лабораторный консилиум. 2008, - №2. - С. 37-48.

13) Веселов С.Ю. Прокальцитониновый тест и тактика назначения антибиотиков детям с воспалительными процессами различной этиологии/ С.Ю. Веселов С.Ю., Е.В. Гиматдинова// Фундаментальные исследования. 2012. - № 2. - С. 267-270.

14) Воропаева Е.А. Протеазная активность микрофлоры ротовой полости больных пародонтитом/ Е.А. Воропаева, А.Л. Байракова, А.М. Бичучер и др.// Биомедицинская химия. - 2008. - №54(6). - С.706-712.

15) Геппе Н.А. Небулайзерная терапия при бронхиальной астме у детей/ Н.А. Геппе// Пульмонология. 1999. - С. 42-48.

16) Гланц С.А. Медико-биологическая статистика/ под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова.: Пер. с англ. Ю.А. Данилова. - М.: Практика, 1999. - 462 с.

17) Демиденко А.Н. Риносинусогенные внутричерепные осложнения: вопросы этиопатогенеза, совершенствования диагностики, хирургического и консервативного лечения: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.01.03/ Демиденко Алексей Николаевич - Курск, 2009. - 23 с.

18) Демьянов А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т.2, №3. - С.20-36.

19) Евсеева В.В. Морфо-физиологические особенности полости носа при искривлении носовой перегородки: автореферат дис. ...канд.мед.наук: 14.01.03/ Евсеева Виктория Валерьевна - Москва, 2006. - 24 с.

20) Егорова О.А. Выбор интраназального глюкокортикостероида флутиказона пропионата (Назарела) в оториноларингологии/ О.А. Егорова// Справочник поликлинического врача. - 2010. - №3. - С. 67-71.

21) Заболеваемость населения России в 2003 году. Статистические материалы. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004. - Ч. 1. - 122 с. - Ч. 2 - 174 с.

22) Карпова Е.П. О возможностях небулайзерной терапии в лечении острых риносинуситов у детей/Е.П. Карпова, Д.А.Тулупов// Российская оториноларингология. - 2013. - № 4. - С 160-163.

23) Кетлинский С.А. Цитокины/ С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев// - СПб.: Фолиант, 2008. - 552 с.

24) Ключников С.О. Острые респираторные заболевания у детей: учебно -методическое пособие/ С.О. Ключников// - М., 2009. - 36 с.

25) Козлов B.C. Лечение острых синуситов с помощью синус-катетера ЯМИК-3/ B.C. Козлов// Вестник оториноларингологии.-1997. - №2. - С.27-30.

26) Козлов Р.С. Динамика резистентности Streptoccocus pneumoniae к антибиотикам за период 1999-2009 гг./ Р.С. Козлов, О.В. Сивая, О.И. Кречикова, Н.В. Иванчик// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2010. - № 4. - С. 329-341.

27) Колосов А.В. Острый бактериальный риносинусит у военнослужащих: этиология, чувствительность к антибиотикам и эффективность антимикробной терапии/ А.В. Колосов, И.А. Гучев, О.И. Кречикова// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.- 2009. - № 11. - С. 14-21.

28) Колосова Н. Г. Терапия небулайзерами в педиатрической практике/ Н.Г. Колосова, Н.А. Тепле// РМЖ. - 2011. - № 8. - С. 514-518.

29) Косяков С.Я. Современная диагностика и лечение отитов и риносинуситов согласно международным стандартам: учебное пособие для врачей/ С.Я. Косяков, Г.З. Пискунов, А.Г. Атанесян//- М., 2007. - 40 с.

30) Косяков С.Я. Современные принципы лечения аллергического риносинусита с назальным полипозом. Как избежать устойчивых к лечению случаев/ С.Я. Косяков, Е.В. Пчеленок// Оториноларингология Восточная Европа. - 2012. -№2(15). - С. 109-116.

31) Крюков А.И. Лечение пациентов с риносинуситами: возможности консервативного и оперативного воздействия/ А.И. Крюков, М.Е. Студеный, М.Е. Артемьев и др// Медицинский совет. - 2012. - № 11. -С. 92-96.

32) Кунельская Н.Л. Ингаляционная терапия при воспалительных заболеваниях гортани/ Н.Л. Кунельская, С.Г. Романенко, О.Г. Павлихин, О.В. Елисеев// Лечебное дело. - 2011. - № 2. - С. 23-27.

33) Кунельская Н.Л. Муколитическая терапия при лечении острых и хронических риносинуситов/ Н.Л. Кунельская, М.Е. Студеный, Т.В. Рассказова, А.А. Смолькова// РМЖ. - 2012. - №9. - С. 475-479.

34) Куценко М.А. Небулайзеры и ингаляционная терапия в пульмонологической практике// М.А. Куценко, А.Г. Чучалин// РМЖ. - 2013. - №29. - С. 1440-1445.

35) Лахтин М.В. Поведение Candida tropicalis и Candida krusei в присутствии пробиотических лектинов/ М.В. Лахтин, В.А. Алешкин, В.М. Лахтин и др.// Астраханский медицинский журнал. - 2011. - № 3. - С. 97-101.

36) Лободанов С.А. Эффективность дифференциальной диагностики ОРВИ методом ПЦР с детекцией в режиме реального времени: автореф. дис. ...канд. биолог. наук: 03.02.02/ Лободанов Сергей Александрович - Москва, 2013. - 23 с.

37) Лопатин А.С. Антибиотикотерапия острых воспалительных заболеваний околоносовых пазух/ А.С. Лопатин// Consilium medium. - 2003. - № 4. - С. 1-8.

38) Лопатин А.С. Острый риносинусит: клинические рекомендации / под ред. А. С. Лопатина. Российское общество ринологов// - М., 2018. - 36 с.

39) Лопатин А.С. Острый и хронический риносинусит: этиология, патогенез, клиника, диагностика и принципы лечения: учебное пособие/ А.С. Лопатин, В.П. Гамов// - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2011. - 72 с.

40) Лопатин А.С. Пункция верхнечелюстной пазухи: история метода/ А.С. Лопатин, О.А. Иванченко// Российская ринология. - 2006. - № 3. - С. 22-25.

41) Лопатин А.С. Острый риносинусит: этиология, патогенез, диагностика и принципы лечения: клинические рекомендации/ А.С. Лопатин, В.М. Свистушкин// - М., 2009. - 28 с.

42) Лучихин Л.А. Комбинированный препарат Полидекса с фенилэфрином в лечении больных с воспалительными заболеваниями носа и околоносовых пазух/ Л.А. Лучихин, С.Б. Григорьев, Г.И. Степаненко// Вестник оториноларингологии. -1999. - №3. - С.48-49.

43) Лыткина И.Н. Оценка эффективности некоторых современных препаратов при проведении неспецифической профилактики ОРВИ в детских организованных коллективах/ И.Н. Лыткина, Н.А. Волкова// Детские инфекции. - 2004. - №4. - С. 49-54.

44) Макаревич И.Г. Анализ потребности в хирургической стационарозамещающей помощи по данным заболеваемости ЛОР-органов/ И.Г. Макаревич, А.А. Конеенков// Российская оториноларингология. - 2009. - №5. - С. 76 - 81.

45) Макаревич И.Г. Стационарозамещающие технологии на базе больничных учреждений: виды, показания и противопоказания для проведения хирургических ЛОР-операций / И.Г. Макаревич, А.А. Конеенков// Российская оториноларингология. - 2009. - №4. - С. 79 - 85.

46) Меркулов О.А. EPOS 2007 и 2012: применимы ли рекомендации европейских экспертов в российской практике?/ О.А. Меркулов, А.Ю. Овчинников// Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология. - 2014. - № 3(40). - С. 74-79.

47) Морозова Т.Е. Ацетилцистеин в клинической практике/ Т.Е. Морозова, Т.Б. Андрущишина// Врач. - 2007. - №12. - С. 37-38.

48) Насретдинова М.Т. Применение ингаляционной терапии при воспалительных заболеваниях гортани/ М.Т. Насретдинова, Э.А. Астанов, Н.Ж. Хушвакова, У.К. Нуралиев// Вестник КазНМУ. - 2014. - №2(3). - С. 78-79.

49) Невзорова В.А. Роль окиси азота в регуляции легочных функций/ В.А. Невзорова, М.В. Зуга, Б.И. Гельцер// Терапевтический архив. - 1997. - №3. - С.68-73.

50) Никулин Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса/ Б.А. Никулин. - М.: ГЭОТАР- Медиа, 2007. - 376 с.

51) Носуля Е.В. Антибиотики в комплексной терапии бактериального риносинусита: возможности и ограничения/ Е. В. Носуля// Российская ринология. -2014. - №22(3). - С. 36-40.

52) Носуля Е.В. «Трудный» синусит - возможные причины и перспективы лечения/ Е.В.Носуля, И.А. Ким, А.К.Винников// Трудный пациент. - 2011. - №4. -С. 53-56.

53) Носуля Е.В. Новые формы топических деконгестантов в лечении острого воспаления слизистой оболочки носа/ Е.В. Носуля, И.А. Ким, А.К. Винников, Л.А. Васина// Фарматека журнал. - 2012. - №17. - С. 67-71.

54) Онищенко Г.Г. Иммунобиологические препараты, перспективы применения в инфектологии/ под ред. Г.Г. Онищенко, В.А. Алешкина, С.С. Афанасьева и др.// -М., 2002. - 608 с.

55) Отвагин И. В. Фармакоэпидемиологическое и клинико-бактериологическое обоснование применения цефалоспоринов у больных острым синуситом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.03/ Отвагин Игорь Викторович - Смоленск, 1998. - 22 с.

56) Пальчун В.Т. Оториноларингология. Национальное руководство/ под ред. В.Т. Пальчуна// - М.: Геотар-медиа, 2016. - 1064 с.

57) Первушин Ю.В. СОЭ и СРБ: что предпочтительней?/ Ю.В. Первушин, В.В. Вельков, Л.С. Путренок// Лаборатория. - 2007. - №1. - С. 14-15.

58) Пискунов Г.З. Программа организации оториноларингологической помощи/ Г. З. Пискунов// Российская ринология. - 2014. - №22(1). - С. 32-40.

59) Пискунов Г.З. Клиническая ринология: руководство для врачей/ Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов// - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2017. - 750 с.

60) Пискунов И.С. Диагностика и лечение риносинусогенных орбитальных осложнений/ И.С. Пискунов, Ф.Н. Завьялов, В.С. Пискунов, М.В. Кузнецов// -Курск, 2004. - 112 с.

61) Пискунов С.З. Новое в морфологии носа и околоносовых пазух/ С.З. Пискунов, В.В. Харченко// Вестник оториноларингологии. - 2011. - №15. - С. 8-12.

62) Плужников М.С. Основные принципы иммунокоррегирующей терапии в оториноларингологии/ М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, Е.Б. Катинас// Вестник оториноларингологии. - 2008. - №4. - С. 38-44.

63) Полякова Т.С. Диагностика и лечение острого синусита/ Т.С. Полякова, Л.А. Лучихин// РМЖ. - 2004. - №4. - С. 199-203.

64) Пшенников А.С. Эндотелиотропная терапия в комплексном лечении облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей: автореф. дис. ...канд.мед. наук: 14.01.26/ Пшенников Александр Сергеевич - Рязань, 2011. - 20 с.

65) Пшенников Д.С. Перспективы ингаляционной терапии острого риносинусита/ Д.С. Пшенников, И.Б. Анготоева// Наука молодых. - 2017. - №2. - С. 277-282.

66) Рачина С.А. Практика лечения острых респираторных инфекций у детей в амбулаторно-поликлинических учреждениях РФ: результаты много-центрового фармакоэпидемиологического исследования/ С.А. Рачина, Р.С. Козлов, В.К. Таточенко и др// Клиническая фармакология и терапия. - 2016. - № 2. - С. 20-27.

67) Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных/ О.Ю. Реброва// -М.: Медиа Сфера, 2006. - 305 с.

68) Русецкий Ю.Ю. Состояние дыхательной функции носа при свежих травмах по данным передней активной риноманометрии/ Ю.Ю. Русецкий, И. О. Чернышенко, М.А. Попов и др// Вестник оториноларингологии. - 2007. - №5. -С.25-29.

69) Рязанцев С.В. Острый синусит. Подходы к терапии: методические рекомендации/ С.В. Рязанцев// - М., 2003. - 16 с.

70) Рязанцев С.В. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов: методические рекомендации/ С.В. Рязанцев// - СПб., 2013. - 40 с.

71) Савватеева Д.М. Клиническая оценка эффективности аэрозоля фузафунгина в лечении нетяжелых форм острого риносинусита/ Д.М. Савватеева, К.В. Еремеева,

A.С. Лопатин// Российская ринология. - 2014. - № 1. - С. 7-11.

72) Свистушкин В.М. Рекомендации по ведению взрослых пациентов с острым риносинуситом: достижим ли консенсус?/ В.М. Свистушкин, И.А. Гринев, О.У. Стецюк, И.В. Андреева// Лечащий врач. - 2012. - №11. - С. 90-96.

73) Свистушкин В.М. Проблема антибактериальной резистентности при инфекциях ЛОР-органов: возможно ли решение?/ Свистушкин В.М., Мустафаев Д.М// РМЖ. - 2016. - №4. - С. 212-216.

74) Свистушкин В.М. Современные тенденции в лечении пациентов с острым риносинуситом/ В.М. Свистушкин, Д.М. Савватеева// РМЖ. - 2016. - №4. - С. 251254.

75) Свистушкин В.М. Острый риносинусит - современный взгляд на проблему/

B.М. Свистушкин, Е.А. Шевчик// РМЖ. - 2014. - №9. - С. 643-648.

76) Серебрянский Ю.Е. Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний/ Ю.Е. Серебрянский, С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин и др.// - М., 2000. - 106 с.

77) Сидоренко С.В. Антибактериальная терапия синусита: современный взгляд на проблему/ С.В. Сидоренко, И.А. Гучев// Инфекции и антимикробная терапия. -2004. -№6(1). - С.13-16.

78) Синопальников А.И. Фармакотерапия хронической обструктивной болезни легких: глюкокортикостероиды/ А.И. Синопальников, А.В. Воробьев// Consilium Medicum. - 2006. - № 3. С. 70-75.

79) Страчунский Л.С. Возбудители острого бактериального риносинусита. Результаты многоцентрового микробиологического исследования SSSR/ Л.С. Страчунский, А.А. Тарасов, А.И. Крюков и др.// Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. - 2005. - №7(4). - С. 337- 349.

80) Тарасова Г.Д. Небулайзерная терапия аллергического ринита/ Г.Д. Тарасова// Медицина неотложных состояний. - 2009. - №3-4. - С. 22-23.

81) Тулебаев Р.К. Острые и хронические синуситы/ Р.К. Тулебаев, С.Ж. Джандаев, Н.М. Папулова// - Астана, 2004. - 84 с.

82) Туровский А.Б. Антибактериальная терапия инфекций ЛОР-органов/ А.Б. Туровский, Ю.А. Карюк, В.В. Кондрашина// Клиницист. - 2013. - № 3-4. - С. 98103.

83) Хаитов Р.М. Физиология иммунной системы/ Р.М. Хаитов// - М.: ВИНИТИ РАН, 2001. - 224 с.

84) Чичкова Н.В. Бронхиальная астма и заболевания полости носа и околоносовых пазух: единство патологических процессов в дыхательной системе/ Н.В.Чичкова// РМЖ. - 2015. - №18. - С. 1132-1136.

85) Шиленкова В.В. Диагностика и лечение сочетанных форм острых гнойных синуситов при помощи синус-катетера "ЯМИК": автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.01.03/ Шиленкова Виктория Викторовна - СПб., 1995. - 23 с.

86) Шиленкова В.В. Синуситы: современный взгляд на проблему лечения/ В.В. Шиленкова, В.С. Козлов, А.А. Шиленков// Справочник поликлинического врача. -2004. - № 2. - С. 47-50.

87) Шварцман Я.С. Местный иммунитет/ Я.С. Шварцман, Л.Б. Хазенсон// - Л.: Медицина, 1978. - 224 с.

88) Яковлев С.В. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике: Евразийские клинические рекомендации / под ред. С. В. Яковлева, С. В. Сидоренко, В. В. Рафальского, Т. В. Спичак// - М.: Издательство «Пре100 Принт», 2016 - 144 с.

89) Янов Ю.К. Практические рекомендации по антибактериальной терапии синусита/Ю.К. Янов, С.В. Рязанцев, Л.С. Страчунский и др.//

Клин Микробиол. Антимикроб. Химиотер. - 2003. - №5(2). С. 167-174.

90) Albert R. Comprehensive respiratory medicine/ R. Albert, S Spiro, J Jett// -London: Mosby, 2001. Available at: http://www.matissefethiye.com/577525-comprehensive-respiratory-medicine.pdf/ Accessed February 12, 2018.

91) Allen DB. Systemic effects of intranasal corticosteroids: an endocrinologist's perspective/ DB Allen// J Allergy Clin Immunol. - 2000. - Vol.106(4suppl). - P. 179190.

92) Anon JB. Acute bacterial rhinosinusitis in pediatric medicine: current issues in diagnosis and management/ JB Anon// Paediatr Drugs. - 2003. - Vol.5(Suppl.1). - P. 2533.

93) Anon JB. Antimicrobial treatment guidelines for acute bacterial rhinosinusitis/ JB Anon, MR Jacobs, MD Poole et al.// Otolaryngol Head Neck Surg. - 2004/ - Vol.130 (1 Suppl). P. 1 - 45.

94) Axelsson A. Symptoms and signs of acute maxillary sinusitis/ A Axelsson, U Runze// ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. - 1976. - Vol. 38. - P. 298-308.

95) Bachert C. Treatment of acute rhinosinusitis with the preparation from Pelagonium sidoides/ C Bachert, A Schapowal, P Funk et al.// Rinology. - 2009. - Vol. 47. - P. 51 -58.

96) Baraoody FM. How nasal function influences the eyes, ears, sinuses and lungs/ FM Baraoody// Proc Am Thorac Soc. - 2011. - Vol. 8 (1). - P. 53-61.

97) Beaumont JF. Acute maxillary sinusitis in general practice: the relation between clinical picture and objective findings/ JF Beaumont, FL van Buchem, JA Knottnerus, MF Peelers// Eur J Gen Pract. - 1995. - Vol. 1. - P. 155-60.

98) Benninger MS. The safety of intranasal steroids/ MS Benninger, N Ahmad, BF Marple// Otolaryngol Head Neck Surg. - 2003. - Vol. 129. P. 739-750.

99) Benninger MS. Endoscopically directed middle meatal cultures versus maxillary sinus taps in acute bacterial maxillary rhinosinusitis: a meta-analysis/ MS Benninger, SC Payne, BJ Ferguson et al.// Otolaryngol Head Neck Surg. - 2006. - Vol. 134(1). P. 3-9.

100) Berger G. The contribution of flexible endoscopy for diagnosis of acute bacterial rhinosinusitis/ G Berger, RL Berger// European archives of otorhinolaryngology. - 2011. - Vol. 268(2). P. 235-40.

101) Bishai WR. Issues in the management of bacterial sinusitis/ WR Bishai WR// Otolaryngol Head Neck Surg. - 2002. Vol. 127(Suppl. 6). - P. 3-9.

102) Boe J. European Respiratory Society Nebulizer Guidelines: Technical Aspects/ J Boe, JH Dennis// Eur Respir Rev. - 2000. - Vol. 10. 72. - P. 1-237.

103) Bonfils P.Correlation between nasosinusal symptoms and topographic diagnosis in chronic rhinosinusitis/ P. Bonfils// Ann Otol Rhinol Laryngol. - 2005. - Vol. 114, №1, Pt 1. - P. 74 - 83.

104) Boulet LP. Asthma-related comorbidities/ LP Boulet, ME Boulay// Expert Rev Respir Med. - 2011.- Vol. 5 (3). - P. 377-393.

105) Busse R. Induction of nitric oxide synthase by cytokines in vascular smooth muscle cells/ R. Busse, A. Mulsch// FEBS Lett.- 1990.- Vol. 275.- P.87-90.

106) Casiano RR. Comparison of antral tap with endoscopically directed nasal culture/ RR Casiano, S Cohn, E Villasuso et al.// The Laryngoscope. - 2001. - Vol. 111(8). - P. 1333-7.

107) Charbit M. Nitric oxide and the renin angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat/ M. Charbit// Pediatr. Nephrol.- 1997.- Vol. 11, №5.- P.617-622.

108) Chian CF. Five-day course of budesonide inhalation suspension is as effective as oral prednisolone in the treatment of mild to severe acute asthma exacerbations in adults/ CF Chian, CL Tsai, CP Wu et al.// Pulm Pharmacol Ther. - 2011. - Vol. 24 (2). - P. 256260.

109) Chow AW. IDSA clinical practice guideline for acute bacterial rhinosinusitis in children and adults/ AW Chow, MS Benninger, I Brook et al.// Clin Infect Dis. - 2012. -Vol. 54 (8). - P. 72-112.

110) Desrosiers M. Management of acute bacterial rhinosinusitis: current issues and future perspectives/ M Desrosiers, JM Klossek, M Benninger// Int J Clin Pract. - 2006. -Vol. 60. - P. 190-200.

111) Dessanges JF. A history of nebulization/ JF Dessanges// J Aerosol Med. - 2001. -Vol. 14(1). - P. 65-71.

112) Di Lorenzo G. Comparison of the effects of fluticasone propionate, aqueous nasal spray and levocabastine on inflammatory cells in nasal lavage and clinical activity during the pollen season in seasonal rhinitics/ G Di Lorenzo, F Gervasi, A Drago et al.// Clin Exp Allergy. - 1999. - Vol. 29. - P. 1367-1377.

113) FitzGerald JM. A randomized controlled trial of high dose, inhaled budesonide versus oral prednisolone in patients discharged from the emergence department following an acute asthma exacerbation/ JM FitzGerald, D Shragge, J Haddon et al.// Can Respir J. - 2000. - Vol. 7. - P. 61-67.

114) Fokkens WJ. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2007/ WJ Fokkens, VJ Lund, J Mullol et al.// Rhinology. - 2007. - Vol. (suppl20). - P.1-139.

115) Fokkens WJ. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012/ WJ Fokkens, VJ Lund, J Mullol et al.// Rhinology. - 2012. - Vol. 50 (1). -P.1 - 12.

116) Garau J. Accurate diagnosis and appropriatetreatment of acute bacterial rhinosinusitis: minimizing bacterial resistance/ J Garau, R Dagan// Clin Ther. - 2003. -Vol. 25. - P.1936-51.

117) Gill JM. Use of antibiotics for adult upper respiratory infections in outpatient settings: a national ambulatory network study/ JM Gill, P Fleischut, S Haas et al// Fam Med. - 2006. - Vol. 38. - P.349 - 354.

118) Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Workshop Report (updated 2017).

Available at: http://ginasthma.org/2018-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-prevention/ (Accessed March 16, 2018).

119) Gold SM. Role of middle meatus aspiration culture in the diagnosis of chronic sinusitis/ SM Gold, TA Tami// The Laryngoscope. - 1997. -Vol. 107(12 Pt 1). - P.1586-9.

120) Guerin S. Evaluation of the detection of procalcitonin by an immuno-chromatography test: Brahms PCT-Q/ S Guerin// AnnBiol Clin (Paris). - 2000. - Vol. 58(5). - P.613-614.

121) Gwaltney JM. Acute community-acquired sinusitis/ JM Gwaltney// Clin. Infect. Dis. - 1996. - V. 23. - P. 1209 - 1223.

122) Gwaltney JM. Rhinovirus infections in an industrial population. II. Characteristics of illness and antibody response/ JM Gwaltney, JO Hendley, G Simon, WS Jordan// JAMA. - 1967. - Vol. - 202. P. 494 - 500.

123) Gwaltney JM. Computed tomographic study of the common cold/ JM Gwaltney, CD Phillips, RD Miller, DK Riker// N Engl J Med. - 1994. - Vol. 330. - P.25-30.

124) Hadley JA. Oral beta-lactams in the treatment of acute bacterial rhinosinusitis/ JA Hadley, MA Pfaller// Diagn Microbiol Infect Dis. - 2007. Vol. 57 (3 Suppl). - P.47-54.

125) Hanazawa T. Nitric oxide synthase-immunoreactive nerve fibers in the nasal mucosa of the rat/ T Hanazawa // Brain Res. -1994. - vol.l9.-N657(l-2). - P.7-13.

126) Hansen JG. Randomized, double blind, placebo controlled trial of penicillin V in the treatment of acute maxillary sinusitis in adults in general practice/ JG Hansen, H Schmidt H, P Grinsted et al// Scand J Prim Health Care. - 2000. - Vol. 18(1). - P.44-47.

127) Hibbs JD. Evidence for cytokine-inducible nitric oxide synthesis from L-arginine in patients receiving interleukin-2 therapy/ JD Hibbs// J. Clin. Invest.- 1992.- Vol.89.- P. 867-877.

128) Hickner JM. Principles of appropriate antibiotic use for acute rhinosinusitis in adults: background/ JM Hickner, JG Bartlett, RE Besser// Ann Intern Med. - 2001. -Vol.134. - P. 498-505.

129) Hochhaus G. Pharmacokinetic/pharmacodynamic profile of mometasone furoate nasal spray: potential effects on clinical safety and efficacy/ G Hochhaus// Clin Ther. -2008. - Vol.30. - P. 1-13.

130) Hoffmann J. Viral and atypical bacterial etiology of acute respiratory infections in children under 5 years old living in a rural tropical area of Madagascar/ J Hoffmann, H Rabezanahary, M Randriamarotia et al.// PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7 (8). Available at: http://www.viroscan3d.com/wp-content/uploads/2014/02/Hoffmann.pdf Accessed March 2, 2018.

131) Hustedt J W. The changing face of pediatric respiratory tract infections: how human metapneumovirus and human bocavirus fit into the overall etiology of respiratory tract infections in young children/ JW Hustedt, M Vazquez// Yale J Biol Med. - 2010. -Vol. 83(4). - P. 193-200.

132) Inanli S. The effects of topical agents of fluticasone propionate, oxymetazoline, and 3% and 0.9% sodium chloride solutions on mucocilliary clearance in the therapy of

acute bacterial rhinosinusitis in vivo/ S Inanli, O Ozturk, M Korkmaz et al// Laryngoscope. - 2002. - Vol. 112. - P.320-325.

133) Jartti T. New respiratory viral infections/ T Jartti, L Jartti, O Ruuskanen, M Soderlund-Venermo// Curr Opin Pulm Med. - 2012. - Vol. 18(3). P.271-278.

134) Jones NS. Sinus headaches: avoiding over- and mis-diagnosis/ NS Jones// Expert Rev. Neurother. - 2009. - Vol. 9, №4. - P. 439 - 444.

135) Joniau S. Microbiology of sinus puncture versus middle meatal aspiration in acute bacterial maxillary sinusitis/ S Joniau, S Vlaminck, H Van Landuyt et al.// American journal of rhinology. - 2005. - Vol. 19(2). - P.135-40.

136) Kaliner M. Medical management of sinusitis/ M Kaliner// Am J Med Sci. - 1998. -Vol. 316. - P.21-28.

137) Kaufman J. The effect of nasal and nasopharyngeal irritation on airway resistance in man/ J Kaufman, G Wright// Am Rev Respir Dis. - 1969. - Vol. 100. - P. 626-630.

138) KleinJan A. Preventive treatment of intranasal fluticasone propionate reduces cytokine mRNA expressing cells before and during a single nasal allergen provocation/ A KleinJan, AF Holm, MD Dijkstra et al.// Clin Exp Allergy. - 2000. - Vol. 30. - P.1476-1485.

139) Klossek JM. Bacteriology of the adult middle meatus/ JM Klossek, L Dubreuil, H Richet et al.// J Laryngol Otol. - 1996. - Vol. 110(9). - P. 847-9.

140) Kowalski M L. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs/ ML Kowalski, R Asero, S Bavbek et al. // Allergy. - 2013. - Vol. 68 (10). - P. 1219-1232.

141) Little DR. How family Phisitians distinguish acute sinusitis from upper respirator tract infrctions: a retrospective analysis/ DR Little, BL Mann, CJ Godbout// J Am Board Fam Pract. - 2000. - Vol. 13. - P. 101-106.

142) Low DE. A practical guide for the diagnosis and treatment of acute sinusitis/ DE Low, Id Desrosiers, J McSheny// CMAJ. - 1997. - Vol. 156 (Suppl 6). - P.1-14.

143) Lund VJ. Therapeutic Targets in Rhinosinusitis: Infection or Inflammation?/ VJ Lund// Medscape J Med. - 2008. Vol. 10(4). - P. 105. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2390689/ Accessed August 2, 2018.

144) Lund VJ. Quantification for staging sinusitis/ VJ Lund, DW Kennedy, W Draf et al.// Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl. - 1995. - Vol. 167. - P. 17-21.

145) Lund VJ. Efficacy of fusafungine in acute rhinopharyngitis: a pooled analysis/ VJ Lund, JM Grouin, R Eccles// Rhinology. - 2004. - Vol. 42 (4). - P. 207-212.

146) Mahony JB. Detection of respiratory viruses by molecular methods/ JB Mahony// Clin Microbiol Rev. - 2008. - 21(4). - P.716-747.

147) Maltinski G. Nasal disorders and sinusitis/ G Maltinski// Prim Care. - 1998. - Vol. 25. - P.157 - 204.

148) Marseglia GL. Inflammation of paranasal sinuses: the clinical pattern is age-dependent/ GL Marseglia, AM Castellazzi, A Licari et al.// Pediatr Allergy Immunol. -2007. - Vol.18 Suppl 18. - P.10-2.

149) Marseglia GL. The 10-day mark is a good way to diagnose not only acute rhinosinusitis but also adenoiditis, as confirmed by endoscopy/ GL Marseglia, F Pagella, C Klersy// Int J Pediatr Otorhinolaryngol. - 2007. - Vol. 71(4). - P.581-3.

150) Marshall AH. CSF rhinorrhoea: the place of endoscopic sinus surgery/ AH Marshall, NS Jones, IJ Robertson// Br J Neurosurg. - 2001. - Vol. 15(1). - P.8-12.

151) Meisner M. Procalcitonin: experience with a new diagnostic tool for bacterial infectionand systemic inflammation/ M Meisner// J Lab Med. - 1999. - Vol. 23. -P.263-272.

152) Meisner M. Clinical experiences with a new semiquantitative solid phase immunoassay for rapid measurement of procalcitonin/ M Meisner, FM Brunkhorst, HB Reith et al// Clin Chem Lab Med. - 2000. - Vol. 38(10). - P.989-995.

153) Meltzer EO. Treating acute rhinosinusitis: comparing efficacy and safety of mometasone furoate nasal spray, amoxicillin, and placebo/ EO Meltzer, C Bachert, H Staudinger// J Allergy Clin Immunol. - 2005. - Vol. 116. - P. 1289-1295.

154) Meltzer EO. Rhinosinusitis: establishing definitions for clinical research and patient care/ EO Meltzer, DL Hamilos, JA Hadley et al.// J Allergy ClinImmunol. - 2004. - Vol. 114. - P.155—212.

155) Mentzel HW. Pulsating aerosols for the rhinosinusitis treatment - evaluation of an innovative method in a multicentric survey/ HW Mentzel, R Ledermueller, K Watt// Clin

Transl Allergy. - 2013. - Vol. 3(Suppl 2). - P.38. Available at: https://core.ac.uk/download/pdf/81789496.pdf Accessed August 1, 2018.

156) Moller W. Ventilation and aerosolized drug delivery to the paranasal sinuses using pulsating airflow - a preliminary study/ W Möller// Rhinology. - 2009. - Vol. 47. - P. 405-412.

157) Moller W. Nasally inhaled pulsating aerosols: lung, sinus and nose deposition/ W Moller, GK Saba, K Haussinger et al.// Rhinology. - 2011. - Vol. 49(3). - P.286-91.

158) Moller W. Drug delivery to paranasal sinuses using pulsating aerosols/ W Moller, U Schuschnig, P Bartenstein et al.// J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. - 2014. - Vol. 27(4). - P.255-63.

159) Moller W. Topical Drug Delivery in Chronic Rhinosinusitis Patients before and after Sinus Surgery Using Pulsating Aerosols/ W Moller, U Schuschnig, G Celik et al.// PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8(9). Available at: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0074991 Accessed July 11, 2018.

160) Moller W. Pulsating aerosols for drug delivery to the sinuses in healthy volunteers/ W Moller, U Schuschnig, GK Saba et al.// Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2010. - Vol. 142. - P.382-388.

161) Moller W. Ventilation and drug delivery to the paranasal sinuses: studies in a nasal cast using pulsating airflow/ W Moller, U Schuschnig, G Meyer et al.// Rhinology. -2008. - Vol. 46. - P.213-220.

162) Mygind N. Mode of action of intranasal corticosteroids/ N Mygind, LP Nielsen, HJ Hoffmann et al.// J Allergy Clin Immunol. - 2001. - Vol. 108(suppl1). - P.16-25.

163) Nussler AK. Stimulation of the nitric oxide synthase pathway in human hepatocytes by cytokines and endotoxin/ AK Nussler// J Exp. Med.- 1992.- Vol.176.-P.261-264.

164) Osguthorpe JD. Adult rhinosinusitis: diagnosis and management/ JD Osguthorpe// Am Fam Physician. - 2001. - Vol. 63. - P.69-76.

165) Pasto M. Nasal polyp-derived superoxide anion: dose-dependent inhibition by nitric oxide and pathophysiological implications/ M Pasto, E Serrano, E Urocoste et al.// Am J Respir Crit Care Med. - 2001. - Vol. 163(1). - P.145-51.

166) Puhakka T. Sinusitis in the common cold/ T Puhakka// J. Allergy Clin. Irnmunol. -1998. - Vol. 102. - P. 403-408.

167) Riccio A.M. Cytokine pattern in allergic and non- allergic chronic rhinosinusitis in asthmatic children/ A.M. Riccio, M.A. Tosca, C. Cosentino [et al.] // Clin. Exp. Allergy .

- 2002. -Vol. 32. - P. 422-426.

168) Riederer A. Immunohistochemical study of the distribution of constitutive nitric oxide synthase in vascular endothelium of the nasal mucosa in the human/ A Riederer, B Held, B Mack// Laryngorhinootologie.-1999.-Vol.78(7). -P.373-377.

169) Rosenfeld RM. Clinical Practice. Acute Sinusitis in Adults/ RM Rosenfeld// N Engl J Med. - 2016. - Vol. 375(10). - P.962-970.

170) Rosenfeld RM. Clinical practice guideline: adult sinusitis/ RM Rosenfeld, D Andes, N Bhattacharyya et al.// Otolaryngol Head Neck Surg. - 2007. - Vol. 137. - P. S1

- 31.

171) Rowe-Jones J. The link between the nose and lung, perennial rhinitis and asthma is it the same disease? J Rowe-Jones// Allergy. - 1997. - Vol. 52(Suppl.36). - P.20-8.

172) Salib RJ. Safety and tolerability profiles of intranasal antihistamines and intranasal corticosteroids in the treatment of allergic rhinitis/ RJ Salib, PH Howarth// Drug Saf. -2003. - Vol. 26. - P.863-893.

173) Schappert SM. Ambulatory care visits to physician offices, hospital outpatient departments, and emergency departments: United States, 1996/ SM Schappert// Vital Health Stat. 13. - 1998. Vol. - 134. - P.1-37.

174) Schlosser RJ. Elevated nitric oxide metabolite levels in chronic sinusitis/ RJ Schlosser, WD Spotnitz, EJ Peters et al// Otolaryngol Head Neck Surg. - 2000. - Vol. 123(4). - P.357-62.

175) Schuschnig U. Comparison of delivery efficiency in a nasal case model of fluticasone propionate suspensions and a novel solutions aerosolized via the PARI

Vibrent/ U Schuschnig, M Urbischek, M Luber M et al// Respiratory Drug Delivery. -2008. - Vol. 3. - P. 741-744.

176) Schuschnig U. Drug Delivery to the Sinuses - Basics and Aerosol Dynamics/ U Schuschnig, A Krüner, E Klopfer et al// AAO-HNSF September 21 - 24, 2008, Chicago. Available at: https://www.researchgate.net/profile/Uwe_Schuschnig/publication/262957453_R458_Le vofloxacin_VibrENT/links/02e7e53970f2def7c5000000/R458-Levofloxacin-VibrENT.pdf?origin=publication_list

Accessed August 4, 2018.

177) Schuschnig U. In-vitro Study of Aerosolised Colistin Delivered to the Nasal Tract via a Pulsating Aerosol Delivery Device (Vibrent®)/ U Schuschnig; A Seidler; S Knoch// Journal of Aerosol Medicine and Pulmonary Drug Delivery. - 2015. - P. 198. Available at: https://www.researchgate.net/publication/277925433_In-vitro_Study_of_Aerosolised_Colistin_Delivered_to_the_Nasal_Tract_via_a_Pulsating_A erosol_Delivery_Device_Vibrent_R

Accessed July 31, 2018.

178) Simmonds P. Proposals for the classification of human rhinovirus species C into genotypically assigned types/ P Simmonds, C Mclntyre, C Savolainen-Kopra et al.// J. Gen. Virol. - 2010. - Vol. 91(Pt. 10). - P. 2409-2419.

179) Slavin RG. The diagnosis and management of sinusitis: a practice parameter update/ RG Slavin, SL Spector, IL Bernstein et al.// J Allergy Clin Immunol. - 2005. Vol. 116(suppl6). - P.13-47.

180) Spector SL. Parameters for the diagnosis and management of sinusitis. SL Spector, IL Bernstein, JT Li et al.// J Allergy Clin Immunol. - 1998. - Vol. 102(pt2). - P.107-144.

181) Turner BW. Phisiologic abnormalities in the paranasal sinuses during experimental rhinovirus colds/ BW Turner// J. Allergy Clin. Immunol. - 1992. - Vol. 90. - P.474-478.

182) Umans JG. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure/ JG Umans, R Levi// Ann. Rev. Physiol. - 1995. - Vol. 57. - P. 771-790.

183) Van Duijn NP. Use of symptoms and signs to diagnose maxillary sinusitis in general practice: comparison with ultrasonography/ NP Van Duijn, HJ Brouwer, H Lamberts// BMJ. - 1992. - Vol. 305. - P.684-7.

184) Verret DJ. Effect of topical nasal steroid sprays on nasal mucosa and ciliary function/ DJ Verret, BF Marple// Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. - 2005. - Vol. 13. - P.14-18.

185) Vogan JC. Endoscopically guided sinonasal cultures: a direct comparison with maxillary sinus aspirate cultures/ JC Vogan, WE Bolger, AS Keyes// Otolaryngol Head Neck Surg. - 2000. - Vol. 122(3). - P.370-3.

186) Volovitz B. Inhaled budesonide in the management of acute worsenings and exacerbations of asthma: a review of the evidence/ B Volovitz// Respir Med. - 2007. -Vol. 101(4). - P.685-695.

187) Waguespack R. Mucociliary Clearance Patterns following Endoscopic Sinus Sugery/ R Waguespack// Laryngoscope. - 1995. - Vol. Suppl 71. - P.1-37.

188) Wang DY. A survey ot the management of acute rhinisinusitis among Asian physicians/ DY Wang, RS Wardani, K Singh et al.// Rhinology. - 2011. - Vol. 49(3). -P.264 - 271.

189) Weiner JM. Intranasal corticosteroids versus oral H1 receptor antagonists in allergic rhinitis: systematic review of randomised controlled trials/ JM Weiner, MJ Abramson, RM Puy// BMJ. - 1998. - Vol. 317. - P.1624-1629.

190) Williams JW. Clinical evaluation for sinusitis. Making the diagnosis by history and physical examination/ JW Williams, DL Simel, L Roberts et al.// Ann Intern Med. - 1992. - Vol. 117. - P.705-10.

191) Winther B. Viral-induced rhinitis/ B. Winther// Am.J Rhinol. - 1998. - Vol. 12. -P.17-20.

192) Yoneyama T. Rapid and real-time detection of hepatitis A virus by reverse transcription loop-mediated isothermal amplification assay/ T. Yoneyama, T. Kiyohara, N Shimasaki et al.// J. Virol. Methods. - 2007. - Vol. 145. - №2. - P.162-8.

193) Zheng CH. The effects of S-carboxymethylcysteine and N-acetylcysteine on the adherence of Moraxella catarrhalis to human pharyngeal epithelial cells/ CH Zheng, K Ahmed, N Rikicomi et al// Microbiol. Immunol. - 1999. - Vol. 43(2). - P.107-113.

194) Zitt M. Mometasone furoate nasal spray: a review of safety and systemic effects/ M Zitt, T Kosoglou, J Hubbell// Drug Saf. - 2007. - Vol. 30. - P.317-326.

Список иллюстративного материала

№ Наименование Название Страница

1 рисунок 1 Универсальные патогенетические механизмы развития ОРС при ОРВИ 20

2 рисунок 2 Этиология ОБРС в России (исследование SSSR 2005г.) 21

3 таблица 1 Критерии постановки диагноза риносинусита согласно IDSA 22

4 таблица 2 Лечение ОРС согласно EPOS 2012 29

5 рисунок 3 Перспектива лечения ОРС 37

6 рисунок 4 Зависимость осаждения лекарственного препарат верхнечелюстной пазухе при пульсирующей подаче (прямая зависимость от объема и обратная от размера соустья) 45

7 рисунок 5 Ингаляционный комплекс «Пари Синус» (компрессор «Пари Синус» и небулайзер «Пари ЛЦ Спринт Синус») 52

8 рисунок 6 Процесс проведения ингаляции на аппарате «Пари Синус» 53

9 рисунок 7 10-балльная ВАШ при определении степени тяжести ОБРС 56

10 рисунок 8 Визуально-аналоговая шкала E. Hultcrantz 57

11 рисунок 9 Справочная карта полуколичественного «Прокальцитонин Экспресс-Теста BRAHMS PCT-Q» 58

12 рисунок 10 Риноманометр ATMOS РС 300 59

13 рисунок 11 Изображение результата ПАРМ на дисплее ATMOS РС 300 60

14 таблица 3 Дизайн исследований 64

15 таблица 4 Результаты исследования анкетирования симптомов ОБРС 68

16 рисунок 12 Динамика суммы баллов всех симптомов ОБРС в различные периоды лечения 69

17 рисунок 13 Динамика выраженности затруднения носового дыхания у пациентов с ОБРС 70

18 рисунок 14 Динамика выраженности выделений из носа у пациентов с ОБРС 72

19 рисунок 15 Динамика выраженности головной боли у пациентов с ОБРС 73

20 рисунок 16 Динамика лицевой боли или чувства давления (распирания) в проекции ОНП при ОБРС 75

21 рисунок 17 Динамика выраженности гипосмии у пациентов с ОБРС 76

22 таблица 5 Динамика результатов риноэндоскопического исследования 78

23 рисунок 18 Динамика результатов суммы баллов всех риноэндоскопических симптомов у пациентов с ОБРС 79

24 рисунок 19 Динамика выраженности гиперемии слизистой оболочки полости носа при ОБРС 81

25 рисунок 20 Динамика выраженности отека слизистой оболочки носа у пациентов с ОБРС 82

26 рисунок 21 Динамика выраженности патологического секрета в полости носа у пациентов с ОБРС 84

27 таблица 6 Результаты исследования ПАРМ (СОП и СС) у пациентов с ОБРС 86

28 рисунок 22 Динамика СОП у пациентов с ОБРС 87

29 рисунок 23 Динамика СС у пациентов с ОБРС 87

30 таблица 7 Результаты исследования МЦТ у пациентов с ОБРС 89

31 рисунок 24 Динамика времени МЦТ у пациентов с ОБРС 89

32 таблица 8 Результаты исследования провоспалительных цитокинов носовой слизи (ИЛ-1Р и ИЛ-8) у пациентов с ОБРС 92

33 таблица 9 Результаты исследования динамики симптомов ОПВРС 94

34 рисунок 25 Динамика симптомов ОПВРС в различные периоды исследования 96

35 таблица 10 Результаты риноэндоскопического исследования ОПВРС 97

36 рисунок 26 Динамика риноэндоскопических симптомов острого небактериального РС 98

37 таблица 11 Результаты исследования ПАРМ (СОП и СС) у пациентов с ОПВРС 99

38 рисунок 27 Динамики показателей ПАРМ (СОП и СС) у пациентов с острым небактериальным РС 100

39 таблица 12 Результаты исследования МЦТ у пациентов с ОПВРС 101

40 рисунок 28 Время МЦТ у пациентов с острым небактериальным РС 101

41 таблица 13 Результаты исследования провоспалительных цитокинов носовой слизи (ИЛ-1Р и ИЛ-8) у пациентов с острым небактериальным РС 102

42 рисунок 29 Диаграмма количественного значения кортизола крови у пациентов с ОПВРС после ингаляционного курса терапии 104

43 рисунок 30 Диаграмма количественного значения глюкозы крови у пациентов с ОПВРС после ингаляционного курса терапии 105

44 таблица 1 4 Результаты исследования переносимости ингаляционной интраназальной пульсирующей терапии 106

45 рисунок 31 Диаграмма результатов исследования переносимости ингаляционной интраназальной пульсирующей терапии 106

Приложение А ИРК сравнительного исследования 1 №_

Группа исследования (нужное подчеркнуть):

основная №1 (ингаляционная терапия с 500 мг ТАГ 1р/д), основная №2 (ингаляционная терапия с 250 мг ТАГ 2р/д 2р/д) контрольная (Амоксициллин 875 + Клавулановая кислота 125 мг 2р/сут) № амбулаторной карты пациента_

Ф.И.О._

Возраст_ Пол: муж., жен. (подчеркнуть)

Дата начала лечения_ Дата окончания лечения_

Диагноз: Острый бактериальный риносинусит Особенности клинического течения:

1) Определение степени тяжести острого риносинусита по 10-ти бальной ВАШ (определяется пациентом)

2) Оценка симптомов ОБРС по 5-бальной шкале Б.Никсга^ (определяется пациентом, кроме суммарной оценки)

Затруднение носового дыхания

Головная боль

Боль в проекции околоносовых пазух Выделения из носа, в т.ч. стекание отделяемого в носоглотку Гипосмия

Суммарная оценка

0 баллов 1 балл 2 балла 3 балла 4 балла 5 баллов

3) Прокальцитонин_нг/мл, С-реативный белок_мг/л

4) Эндоскопическое исследование полости носа по 3-бальной шкале

(определяется врачом-исследователем)

-—-—Период исследования Симптом " "—-— ТО Т1 Т2

Гиперемия слизистой оболочки

Отек слизистой оболочки

Наличие отделяемого

Суммарная оценка

0 баллов - нет симптома, 1 балл - легкая степень выраженности, 2 балла - средней степени выраженности, 3 балла - значительная степень выраженности

5) Данные передней активной риноманометрии (ПАРМ) (определяется врачом-исследователем)

показатели ПАРМ ТО Т2

СОП (суммарный объемный поток)

СС (суммарное сопротивление)

6) Исследование мукоцилиарного транспорта (МЦТ) в «сахариновом» тесте (определяется врачом-исследователем)

ТО Т2

Время МЦТ, мин

7) Оценка содержания в носовой слизи провоспалительных цитокинов

ИЛ-1Р_пг/мл, ИЛ-8_пг/мл

8) Определение переносимости ингаляционной интраназальной пульсирующей терапии (определяется пациентами основных групп №1 и №2 после полного

курса терапии в период Т2)

0 баллов 1 балл 2 балла 3 балла 4 балла 5 баллов

Исход заболевания:

Примечания

Приложение Б ИРК исследования 2 №_

Ингаляционная интраназальная пульсирующая терапия (дексаметазон 4мг/мл + 4 мл 0,9% №01)

№ амбулаторной карты пациента_

Ф.И.О._

Возраст_ Пол: муж., жен. (подчеркнуть)

Дата начала лечения_ Дата окончания лечения_

Диагноз: Острый небактериальный риносинусит (ОПВРС) Особенности клинического течения:

1) Определение степени тяжести острого риносинусита по 10-ти бальной ВАШ (определяется пациентом)

2) Оценка симптомов ОРС по 5-бальной шкале Е.Никсга^ (определяется пациентом, кроме суммарной оценки)

Затруднение носового дыхания

Головная боль

Боль в проекции околоносовых пазух Выделения из носа, в т.ч. стекание отделяемого в носоглотку Гипосмия

Суммарная оценка

0 баллов 1 балл 2 балла 3 балла 4 балла 5 баллов

3) Прокальцитонин

нг/мл, С-реативный белок

мг/л

4) Эндоскопическое исследование полости носа по 3-бальной шкале (определяется врачом-исследователем)

" "——Период исследования Симптом —-—^^^^^ ТО Т1 Т2

Гиперемия слизистой оболочки

Отек слизистой оболочки

Наличие отделяемого

Суммарная оценка

0 баллов - нет симптома, 1 балл - легкая степень выраженности, 2 балла - средней степени выраженности, 3 балла - значительная степень выраженности

5) Данные передней активной риноманометрии (ПАРМ) (определяется врачом-исследователем)

показатели ПАРМ Т1 Т2

СОП (суммарный объемный поток)

СС (суммарное сопротивление)

6) Исследование мукоцилиарного транспорта (МЦТ) в «сахариновом» тесте (определяется врачом-исследователем)

ТО Т2

Время МЦТ, мин

7) Оценка содержания в носовой слизи провоспалительных цитокинов

ИЛ-1Р_пг/мл, ИЛ-8_пг/мл

8) Определение переносимости ингаляционной интраназальной пульсирующей терапии (определяется пациентами основных групп №1 и №2 после полного

курса терапии в период Т2)

0 баллов 1 балл 2 балла 3 балла 4 балла 5 баллов

9) В контрольной точке Т2: кортизол_нмоль/л, глюкоза_ммоль/л

Исход заболевания:_

Примечания