Прямое аминирование и сопутствующие трансформации 1,2,4-триазин-4-оксидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Кожевников, Валерий Николаевич

• Кожевников, Валерий Николаевич
• кандидат химических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат химических наук Кожевников, Валерий Николаевич

Введение

1. Превращения азинов при взаимодействии с 1^-нуклеофилами (Обзор литературы). 5 Н-Адцукты азинов с ЬГ-нуклеофилами.

1.2. Реакция Чичибабина.

1.3. Окислительное аминирование.

1.3.1. Моноазины.

1.3.2. Диазины.

1.3.3. Триазины.

1.3.4. Тетразины.

1.3.5. И-алкильные азиниевые соли.

1.4. Аминирование, протекающее с сшис-ароматизацией а -аддуктов.

1.5. Трансформации азинов, инициируемые И-нуклеофилами.

1.5.1. Образование стабильных продуктов раскрытия цикла.

1.5.2. Реакции трансформации цикла по ANR.ORG - механизму.

1.5.3. Реакции трансформации цикла связанные с перегруппировкой Димрота.

2. Прямое аминирование и сопутствующие трансформации 1,2,4-триазин-4-оксидов

2.1. Субстраты, использованные в реакциях аминирования.

2.2. Окислительное аминирование 1,2,4-триазин-4-оксидов.

2.2.1. Прямое региоселективное аминирование по 5 положению 1,2,4-триазин-4-оксидов.

2.2.2. Прямое введение остатков аминов в 3 положение 1,2,4-триазин-4-оксидов.

2.2.3. Причины региоселективности реакции окислительного аминирования.

2.3. Теле-замещение при аминировании З-диалкиламино-1,2,4-триазин-4-оксидов.

2.4. Взаимодействие с гидроксиламином и его производными.

2.5. Реакции 1,2,4-триазин-4-оксидов с цианамидом.

2.6. Аминирование 1,2,4-триазинов в результате гшсо-замещения циано-группы.

3. Биологические испытания.

4. Выводы.

5. Экспериментальная часть.

6. Литература.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прямое аминирование и сопутствующие трансформации 1,2,4-триазин-4-оксидов»

Одной из прогрессирующих в последние годы областей органической химии стало изучение и применение реакций нуклеофильного ароматического замещения водорода (Бы") [1, 2]. Значительный потенциал таких реакций связан, в первую очередь, с возможностью легкой функционализации 7г-дефицитных аренов и гетаренов путем прямого введения различных заместителей. Применение методологии БмН позволяет отказаться от предварительного введения таких функциональных групп, как галогены, сульфо- и нитрогруппы, а значит отказаться от экологически опасных химических технологий хлорирования, сульфирования, нитрования. Реакции 8нН представляют собой двустадийный процесс, включающий присоединение нуклеофилов к электрофильным аренам или гетаренам с последующей ароматизацией промежуточных ан-аддуктов. В связи с этим, химику необходимо решать два основных вопроса: как активировать субстрат к нуклеофильной атаке и как провести ароматизацию ан-адцуктов. Последнее особенно важно, так как стн-аддукты не способны в большинстве случаев сами ароматизоваться с отщеплением гидрид-аниона (по аналогии с реакциями ЭбАг) из-за нестабильности последнего. Одним из нескольких направлений для решения этих задач является использование ароматических Ы-оксидов. При этом И-оксидная группа не только повышает электрофильность субстрата, но и позволяет проводить ароматизацию стн-аддуктов путем отщепления водорода в виде протона вместе с кислородсодержащим фрагментом, который способен образовать устойчивый анион.

Одним из наиболее часто используемых методов функционализации гетероциклов является введение в состав молекулы остатков аминов. Методология Бы'1 в этом случае оформилась в виде классической реакции Чичибабина, а так же окислительного аминирования, предполагающего ароматизацию промежуточных сн-адцуктов путем их окисления. Кроме этого взаимодействие азинов с аминами иногда сопровождается раскрытием цикла, что может приводить либо к открыто-цепным продуктам, либо к продуктам их рециклизации. В результате таких реакций могут быть получены вещества не доступные для синтеза другими методами. 4

В тоже время для прямого аминирования 1,2,4-триазин-М-оксидов известен только один пример прямого аминирования до 5-амино-6-фенил-1,2,4-триазин-4-оксида [3].

В связи с этим, целью настоящей диссертационной работы стало применение тт методологии для аминирования 1,2,4-триазин-4-оксидов, а так же исследование сопутствующих реакций, протекающих через раскрытие триазинового цикла.

Выбор этих соединений в качестве объектов исследования обусловлен тем, что в ряду аминопроизводных 1,2,4-триазина имеется ряд лекарственных препаратов и соединений с высокой физиологической активностью (ламотриджин, тирапазамин), кроме того в последнее время в связи с установлением важной роли окиси азота (II) N0 в биохимических процессах возрос интерес к новым гетероциклическим соединениям, содержащим в своем составе N-0 - связь. 5

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Кожевников, Валерий Николаевич

4. Выводы

1. Разработан новый синтетический подход для окислительного аминирования 1,2,4-триазин-4-оксидов, значительно расширяющий границы применимости данной реакции и позволяющий напрямую вводить остатки различных алифатических аминов селективно в 5 положение 1,2,4-триазинового цикла, что дало возможность синтезировать широкий ряд 5-алкиламимно, 5-диалкиламино и 5-циклоалкилимино-1,2,4-триазин-4-оксидов.

2. Обнаружен первый случай прямого аминирования 1,2,4-триазин-4-оксидов по 3 положению гетероцикла. Впервые показано, что такая необычная для 1,2,4-триазинов региоселективность нуклеофильной атаки обусловлена тем, что легкое обратимое раскрытие цикла в С3-ст-аддуктах с разрывом С3-1Ч4-связи позволяет вывести из реакции продукты присоединения аминов по 3 положению 1,2,4-триазинового цикла и сохранить их в виде кольчато-цепных изомеров для последующей окислительной ароматизации до 3-диалкиламино-1,2,4-триазин-4-оксидов.

3. Впервые показано, что цианамид может быть успешно использован в реакциях нуклеофильного замещения водорода. Так, его взаимодействие с 1,2,4-триазин-4-оксидами протекает по схеме "присоединеие-отщепление" с образованием 5-цианимино-1,2,4-триазинов.

4. Найдено, что реакция 6-116-3-диалкиламино-1,2,4-триазин-4-оксидов с аммиаком осуществляется по механизму нечетного /яеле-замещения диалкиламиногруппы с образованием 6-116-5-амино-1,2,4-триазин-4-оксидов. Впервые для таких реакций удалось выделить ключевые интермедиаты, изучение строения которых различными спектральными методами, включая РСА, позволило доказать постулируемый до сих пор механизм реакции включающий [1,5]-сигматропный

94 сдвиг водорода. Использование в реакциии аммиака с 85% избытком изотопа позволило получить 5-[|51\Г]амино-1,2,4-триазин-4-оксиды.

5. Обнаружено, что при взаимодействии 6-Я6-3-диметиламино-1,2,4-триазин-4-оксидов с КСИ происходит сужение гетероцикла с образованием 3-амино-5-116-4-нитрозопиразолов. Структура полученных соединений, а также предложенный АКЯОКС механизм трансформации цикла однозначно доказаны с использованием в реакции изотопно меченого К13С15Ы.

6. Показано, что присоединение гидроксиламина по 3 положению 5-амино-1,2,4-триазин-4-оксидов инициирует амидиновую перегруппировку с образованием 5-гидроксиламино-1,2,4-триазинов. Механизм превращения подтвержден реакцией изотопно меченного 5-[15Ы]амино-б-фенил-1,2,4-триазин-4-оксида.

7. Изучено противосудорожное действие некоторых из полученных амино-1,2,4-триазин-4-оксидов.

95

5. Экспериментальная часть

Квантовохимические расчеты проведены методом аЪ initio в базисе 3-611G* с использованием пакета "HyperChem 5.1 Pro".

Спектры ЯМР !Н записаны на спектрометрах Bruker WM-250 (250.1 МГц) Л внутренний стандарт - ТМС. Спектры ЯМР С регистрировались на на спектрометре Bruker DRX-500 (125,8 МГц), внутренний стандарт - ТМС. Масс-спектры получены на приборе Varían МАТ-311А (ионизация потоком электронов), ускоряющее напряжение ЗкВ, ток эмиссии катода 1А, энергия ионизирующих электронов 70эВ, прямой ввод образцов. Контроль за ходом реакции и чистотой продуктов осуществлялся методом ТСХ на пластинах Silufol UV-254, элюент - этилацетат, проявление - УФ светом.

Рентгеноструктурный анализ соединения (1056) (рис.2.1.) проведен на автоматическом дифрактометре Syntex-P2i (ХоКа, графитовый монохроматор, 0/20-сканирование, 20тах 64°). Кристаллы моноклинные , а 6.905(2), b 13.540(3), с 13.097(3) А, р 102.82(2)°, V 1194(1)A3, dpeHT 1.214 г*см"3, Z 4, ц 0.082 пространственная группа P2i/c. Структура расшифрована прямым методом и уточнена методом наименьших квадратов по программе SHELXL-93 в анизотропно-изотропном приближении до R 0.065 (wR2 0.139) для 1723 отражений с F >3а, при величине фактора подгонки GOOF 1.057.

Рентгеноструктурный анализ соединения (113и) (рис.2.6) проводили на на автоматическом дифрактометре "Inraf-Nonius, Cad-4" (DMoKD, графитовый монохроматор, omega-сканирование, □□=52° 3400 отражений, из них 1909 с

F2>3DDI)). Кристаллы X триклинные, а=8,317(3), Ь=8,652(4), с=11,873(4) А, а=86,96(3), □□=85,91(3), у=83,54(3)°, Z=2, dBbI4 =1,230 г-см"3, ц=0,452 мм"1, о Ч

V=845,9(6) А, простр. группа Р1. Структура расшифрованы прямым методом и уточнена МНК по программам SHELXS-86 и SHELXL-93 в анизотропном (изотропном для атомов Н) приближении до R=0.060 (wR2=0,171) для 1877 2 отражений с F >30 □!), при величине фактора подгонки GOOF=1,096.

96

Общий метод синтеза -гидрокси-1,4,5-триазагексатриенов (108А) и 3i /

R -6-R -3,4-дигидро-4-гидрокси-1,2,4-триазинов (108Б). (табл.). Растворяли 815 мг (5 ммоль) гидразона изо-нитрозоацетофенона и 5 ммоль соответствующего альдегида или кетона в 10 мл этанола, выдерживали при комнатной температуре в течении 1-24 ч. Выпавший осадок отфильтровывали и промывали этанолом, сушили на воздухе.

3-R -6-R -1,2,4-триазин-4-оксиды (104 а-и) синтезировались по описанным в литературе методикам [122]

6-фенил-1,2,4-триазин-4-оксид (104 а)

Раствор 1-гидрокси-6-диметиламино-3-фенил-1,4,5-триазагексатриена (110 б) (1 г, 4.6 ммоль) в толуоле (30 мл) кипятили с обратным холодильником в течении 2 часов. Реакционную массу упаривали. Остаток является чистым 6-фенил-1,2,4-триазин-4-оксидом (104 а).

3-R3-6-R6-l,2,4-TpHa3HH-4-0KCHflbi (104 б, в, к-у) (табл.).

К суспензии или раствору соответствующего 6-113-3-116-1-гидрокси-1,4,5-триазагексатриена (108) (3 ммоль) в 10 мл уксусной кислоты при перемещивании порциями по 0.5 г в течении 30 мин. добавляли (2.06 г, 3 ммоль) РЬз04 (свинцовый сурик). После полного растворения РЬз04, что контролируется изчезновением оранжевой окраски (окончание реакции) выпавший осадок отфильтровывали, промывали этанолом 2 раза по 10 мл, водой 3 раза по 20 мл и перекристаллизовали из уксусной кислоты.

В том случае, если после окончания реакции осадок не выпадал, реакционную массу разбавляли 50 мл воды, выпавший осадок отфильтровали, промывали последовательно водой, этанолом и перекристаллизовали из подходящего растворителя, (этанол, ДМФА, хлороформ)

Общий метод синтеза 3^3-6^6-5-амино-1,2,4-триазин-4-оксидов (106)

3-R3-6-R6-l ,2,4-триазин-4-оксид (104) (5 ммоль) растворяли при нагревании в 30 мл ацетона и затем резко охлаждали до температуры - 60 °С. При этом выпадают мелкие кристаллы. К полученной таким образом суспензии при - 60 °С добавляли перманганат калия (3.5 ммоль) и соответствующий амин (5 ммоль). Выдерживали при

97 перемешивании и при температуре - 60 °С в течение 2 часов. Затем реакционную массу упаривали при комнатной температуре, остаток экстрагировали хлороформом 35 мл. Отфильтровывали от окиси марганца, фильтрат упаривали и остаток перекристаллизовывали из подходящего растворителя.

6-К6-5-амино-1,2,4-триазин-4-оксиды (106а, 106о-р)

A. Соответствующий 6-116-1,2,4-триазин-4-оксид (10 ммоль) добавляли к раствору аммиака (1.7 г, 0.1 моль) и перманганата калия (1.54 г, 10 ммоль) в 50 мл ацетона и при температуре - 40°С. Реакционную массу выдерживали при перемешивании в течение 3 часов и при температуре - 40°С. Растворитель упаривали, остаток экстрагировали кипящим хлороформом (5 раз по 10 мл). Экстракты объединяли и упаривали, остаток перекристаллизовывали из этанола.

Б. Соответствующий 6-116-3-амино-1,2,4-триазин-4-оксид (105 а, в, ж, и, н) (5 ммоль) кипятили с обратным холодильником в этанольном растворе аммиака (5% (масс.), 20 мл) в течении 1 часа. Выпавшие кристаллы отфильтровывали и промывали этанолом.

B. Соответствующий 3-Кб-2,6-диамино-1-гидрокси-1,4,5-триазагексатриен (113 а, ж, р) кипятили с обратным холодильником в этаноле в течении 30 минут. Выпавшие кристаллы отфильтровывали и промывали этанолом.

Общий метод синтеза 3-Кб-6-амино-1-гидрокси-1,4,5-триазагексатриенов (110)

К суспензии соответствующего 6-116-1,2,4-триазин-4-оксида (104 а, г-и) (10 ммоль) в 5 мл этанола прибавляли соответствующий амин (20 ммоль), кипятили 15 минут, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой (10мл) и этанолом (5 мл).

1-гидрокси-6-диметиламино-3-К6-1,4,5-триазагексатриены (110б,к,п,ф,ч)

К 6-R6-l,2,4 -триазин-4-оксиду (10 ммоль) в 5 мл этанола прибавляли 33% водный раствор диметиламина (2.7 мл, 20 ммоль), кипятили с обратным холодильником в течении 20 минут, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой (10 мл) и этанолом (5 мл).

98

Общий метод синтеза 3-Амино-6-Ы.6-1,2,4-триазин-4-оксидов (105 а-п)

К раствору соответствующего 3-К6-6-амино-1-гидрокси-1,4,5-триазагексатриена (110) (10 ммоль) в 50 мл ацетона добавляли 1.08 г (7 ммоль) перманганата калия, перемешивали 30 минут. Отделяли от выпавшей окиси марганца либо фильтрованием через шотт с пористостью 16, либо при помощи осадительной центрифуги. Экстрагировали из оксида марганца горячим хлороформом (2 раза по 10 мл). Фильтрат и экстракты объединяли, растворитель упаривали под вакуумом, остаток перекристаллизовывали из этанола или изопропанола.

3 6

Общий метод синтеза 3-R -6-R -5-цианимино-4,5-дигидро-1,2,4-триазинов (125 а-г).

Смесь цианамида (0.42 г, 10 ммоль) и соответствующего 3-R-6-фенил-1,2,4-триазин-4-оксида (104 а, в, д, л) (5 ммоль) кипятили в течении 30 мин. в растворе метилата натрия (0.23 г (10 ммоль) натрия в 5 мл абсолютного метанола). Затем к реакционной смеси прибавляли уксусную кислоту (1 мл) и разбавляли водой (5 мл). Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой и этанолом.

6-Фенил-5-цианимино-4,5-дигидро-2-этил-1,2,4-триазин (127).

К смеси 6-фенил-5-цианимидо-4,5-дигидро-1,2,4-триазина (125 а) (1 г, 5 ммоль), ДМФА (3 мл) и триэтиламина (0.83 мл, 6 ммоль) прибавляли йодистый этил (0.48 мл, 6 ммоль) и кипятили 30 мин. После охлаждения реакционную массу разбавляли этанолом (5 мл), выпавшие кристаллы отфильтровывали, промывали этанолом (5 мл).

6-Фенил-1,2,4-триазин-5(2Н)-он (124)

6-фенил-5-цианимидо-1,2,4-триазин(125 а) (0.3 г, 1.5 ммоль) кипятили в концентрированной соляной кислоте (3 мл) в течении 20 мин. Выпавший после охлаждения осадок отфильтровывали, промывали водой (5 мл) и этанолом (5 мл).

99

6-Фенил-2-этил-1,2,4-триазин-5(2Н)-он (128)

6-фенил-5-цианимидо-2-эшл-1,2,4-триазин (127) (0.45 г, 2 ммоля) растворяли при нагревании в концентрированной соляной кислоте (3 мл), полученный раствор кипятили 20 мин., затем реакционную массу охлаждали и нейтрализовали водным раствором аммиака (25% (масс.)) до нейтральной реакции. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой (10 мл) и этанолом (1 мл).

3-Я6-1-гидрокси-2,6-диамино-1,4,5-триазагексатриены (113б-е,з-п,с) а. К соответствующему 6-116-5-амино-1,2,4-триазин-4-оксиду (106) (1 ммоль) в 3 мл этанола, добавляли соответствующий амин (1.1 ммоль), кипятили 15 минут, охлаждали до комнатной температуры и разбавляли 10 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывали и промывали водой, получая аналитически чистые соединения. б. К соответствующему 6-116-3-амино-1,2,4-триазин-4-оксиду (105) (1 ммоль) в 3 мл этанола, добавляли соответствующий амин (1.1 ммоль), кипятили 15 минут, охлаждали до комнатной температуры и разбавляли 10 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывали и промывали водой, получая аналитически чистые соединения.

6-диметиламино-2-амино-1-гидрокси-3-фенил-1,4,5-триазагексатриен (113а).

К 3-диметиламино-6-фенил-1,2,4-триазин-4-оксиду (700 мг, 3.24 ммоль) приливали 20 мл 1% (масс.) раствора аммиака в этаноле. Полученную суспензию выдерживали при перемешивании и температуре 30°С до окончания реакции (ТСХ, элюент этилацетат, Rf = 0.15). Полученный раствор упаривали до объема 10 мл, охлаждали до 0 °С и отфильтровывали выпавший осадок.

Аналогично получается и 6-диметиламино-2-амино-1-гидрокси-3-(4-хлорфенил)-1,4,5-триазагексатриен (113р).

6-пирролидино-2-амино-1-гидрокси-3-фенил-1,4,5-триазагексатриен (113ж)

К 3-пирролидино-6-фенил-1,2,4-триазин-4-оксиду (1056) (200мг, 0.83ммоль) приливают 3 мл насыщенного при 20°С раствора аммиака, помещают в баню с температурой 30°С, выдерживают при перемешивании до растворения исходного и разбавляют 15 мл воды. Осадок отфильтровывают и промывают водой.

100

3-амино-4-нитрозо-5-116-пиразолы (115а,б,а*)

Смесь 1 ммоль 6-116-3-диметиламино-1,2,4-триазин-4-оксида и 75 мг (1,5 ммоль) цианистого калия или цианистого-13С-15К калия в 2 мл метанола перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. По окончании реакции добавляли 2 мл воды, а затем 0,2 мл уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой и перекристаллизовали из этанола.

6-фенил-5-циано-1,2,4-триазин (130а)

Смесь 6-фенил-1,2,4-триазин-4-оксида (104 а) (0.7 г, 4 ммоль), ацетонцианогидрина(0.6 мл, 6.6 ммоль) и триэтиламина (0.6 мл, 4.3 ммоль) кипятили в 10-20 мл хлороформа до окончании реакции. Растворитель упаривали, остаток экстрагировали горячим гексаном 5 раз по 10 мл. После упаривания растворителя получали аналитически чистый продукт

3,6-дифенил-5-циано-1,2,4-триазин (1306)

3,6-Дифенил-1,2,4-триазин-4-оксид (29) (1г, 4 ммоль), ацетонцианогидрин и (0.55 мл, 6 ммоль) и триэтиламин (0.55 мл, 4 ммоль) кипятили с обратным холодильником в 10-20 мл хлороформа в течении 1 часа. Выпавший после охлаждения осадок отфильтровывали, промывали небольшим количеством хлороформа.

6-К6-3-113-5-ам1шо-1,2,4-триазины (129)

5-Циано-1,2,4-триазин (2 ммоль) растворяли при нагревании в 1 мл чистого амина, полученный раствор выдерживали при комнатной температуре в течение 1 часа. Приливали 10 мл воды, выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой и перекристаллизовывали из подходящего растворителя.

При использовании в качестве нуклеофила аммиака, диметиламина, гидроксиламина и этилового эфира глицина применялся раствор аминов в ДМФА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Кожевников, Валерий Николаевич, 2000 год

1. Chupakhin O.N., Charushin V.N., van der Plas H.C. Nucleophilic aromatic substitution of hydrogen. N.Y., San Diego: Academic Press, 1994. - p. 176 - 200

2. O.H. Чупахин и И.Я. Постовский. Нуклеофильное замещение водорода в ароматических системах // Успехи химии. 1976. - Т. 45. - Р. 908 - 937

3. A. Rykowski, H.C. van der Plas. Liquid ammonia/potassium permanganate, a useful reagent in the Chichbabin amination of 1,2,4-triazines // Synthesis. 1985. - P. 884 - 886

4. F. Micheletti Moracci, B. Di Rienzo, S. Tortorella and F. Liberatore. Covalent adducts from 1,3-disubstituted pyridinium salts and piperidine // Tetrahedron. 1985. - Vol. 36. - Pp. 785 -789

5. J.A. Zoltewicz, L.S. Helmick. Anionic a-complexes between amide ions and the diazines in liquid ammonia // J.Am.Chem.Soc. 1972. - Vol. 94. - p. 682 - 683.

6. J.P. Greets, H. C. van der Plas, and A. van Veldhuizen. Ring transformations in reactions of heterocyclic halogeno compounds with nucleophiles (XXXIII) // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1973. - Vol. 92. - p. 1232 - 1236

7. Gy. Simig, H. C. van der Plas, and C.A. Landheer.On the occurrence of the Sn(ANRORC) mechanism in the amination of substituted 1,3,5-triazines // Reel. Trav. Chim. Pays Pays-Bas. -1976. Vol. 95. Pp. 113-116

8. A. Nagel, H. C. van der Plas, G. Geutsen, and A. van Veldhuizen. Nuclear magnetic resonance data of pyrido2,3-b.pyrazines and their a-adducts with amide ion and water // J. Heterocycl. Chem. 1979. - Vol. 16. - P. 301 - 304

9. H.C. van der Plas, M. Wozniak, and H.J.W. van den Haak. Reactivity of naphthyridines towards nitrogen nucleophiles // Adv. Heterocycl. Chem. 1983. - Vol. 33. - P. 95 -146

10. J. Breuker and H. C. van der Plas. Chichibabin amination of 4-phenyl- and 4-tret-butylpyrimidine // Reel. Trav. Chum. Pays-Bas. 1983. - Vol. -102. - P. 367 -372

11. E. Buncel, M.R. Crampton, M.J. Strauss, and F. Terrier. Electron deficisnt aromatic and heteroaromatic base interactions, Elsevier, Amsterdam, 1984.

12. Hanna Tondys, H. C. van der Plas Marian Wozniak On the chichibabin amination of quinoline and some nitroquinolines // J. Heterocyclic Chem. 1985. - Vol. 22. - P. 353 - 355

13. H. C. van der Plas. Ring degenerate transformations of azines // Tetrahedron. 1985. -Vol. 41. Pp. 237-281114

14. J.A. Zoltewicz, and L.S. Helmic. Ionization in Liquid ammonia of methyl and amino groups bonded to pyridine and pyrazine. A method of determining their pKa values // J. Org. Chem. 1973. - Vol. 38. - p. 658 - 662

15. E.A. Oostveen and H.C. van der Plas. Ring transformations in reactions of heterocyclic compounds with nucleophiles IX. Conversion of N-methylpyrimidinium salts into pyridines by carbanions // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1974. - Vol. 93. - P. 233 -237

16. A. Nagel, H. C. van der Plas, and A. van Veldhuizen. NMR studies of a-adducts of its derivatives in liquid ammonia // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1976. - Vol. 94. - P. 45 - 47

17. B.E. Evans. Covalent addition of ammonia to pteridine: the 3,4-monoadduct // J. Chem. Soc. Percin I. 1974. - Pp. 357 - 360

18. S.W.H. Damji, C.A. Fyfe, D. Smith, and F.J. Sharom. Nuclear magnetic resonance investigation of the adducts formed by the attack of carbanions on substituted pyrimidinium ions // J.Org. Chem. 1979. - Vol. 44, No. 11. - P. 1761 - 1765

19. RLevine, W.C. Fernelius. The chemistry of the alkali amides III // Chem. Rev. 1954. -Vol. 54. - p. 449 - 573

20. K. Schofield, "Hetero-aromatic nitrogen Compounds." Plenum, New York, 1967

21. C.-S. Giam, in"Pyridine and Its Derivatives" (R.A. Abramovitch, ed.), Vol. 14(3), p. 41, Wiley, New York, 1974

22. Van der Plas H.C. Ring Transformations of heterocycles. N. Y.: Acad. Press, 1973 . V. 1,2

23. C.K.McGill, A.Rappa. Advances in the Chichibabin reaction // Adv. Heterocyclic Chem. 1988.-Vol. 44.-Pp. 2-79

24. O. N. Chupakhin, V. N. Charushin, and H. C. van der Plas. Nucleophilic substitution of hydrogen in azines // Tetrahedron. 1988. - Vol. 44. - P. 1 - 34115

25. Н. С. van der Plas and M. Wozniak. Potassium permanganate in liquid ammonia. An effective reagent in the Chichibabin animation of azines // Croat. Chem. Acta. 1986. Vol. 59. - P. 33-49

26. X. ван дер Плас. Перманганат калия в жидком аммиаке эффективный реагент для асминирования азинов по Чичибабину // ХГС. - 1987. - №8. - С. 1011-1027

27. Hiroshi Hara and Henk C. Van der Plas. A new synthesis of 4-(alkyl)aminopteridines (1,2) // J. Heterocuclic Chem. 1982. - Vol. 19. - P. 1527 - 1529

28. H. Sladowska, J. W. G. De Meester and H. C. van der Plas. On the amination of pteridines by liquid ammonia-potassium permanganate // J. Heterocyclic Chem. 1986. Vol. 23.-P. 477-480

29. H. Sladowska, A. Van Veldhuizen and H. C. van der Plas. Alkylamination of pteridines by primary alkylamines-potassium permanganate // J. Heterocyclic Chem. 1986. -Vol. 23. -P. 843 - 847

30. A. C. Brouwer and H. C. van der Plas. On the amination of pyrimido5,4-e. 1,2,4-rtiazines in liquid ammonia// J. Heterocyclic Chem. 1987. - Vol. 24. - P. 1657 - 1660.

31. Marian Wozniak, Andrzej Baranski and Barbara Szpakiewicz. Regioselectivity of the amination of some 3-nitropyridines by liquid ammonia-potassium permanganate // Liebigs Ann. Chem. 1991. - P. 875 - 878

32. M. Wozniak, A. Baranski, and B. Szpakiewicz. Amination of 3,5-dinitropyridines with liquid ammonia/potassium permanganate // Leibigs Ann. Chem. 1993. - Pp. 7 - 10

33. Henk C. van der Plas, Valery N. Charushin and Beb van Veldhuizen. o-adducts of 5-nitropyrimidines with liquid ammonia and their oxidation into aminonitropyrimidines // J. Org. Chem. 1983. - Vol. 48, №8. - P. 1354 - 1357

34. Marian Wozniak, Andrzej Baranski, Krystyna Nowak, Henk C. van der Plas. Frontier orbital interactions in the regioselectivity of the amination of nitroquinolines by liquid ammonia/potassium permanganate // J. Org. Chem. 1987. - Vol. 52, № 26. - P. 5643

35. M. Wozniak, K. Nowak, and H. Poradowska, Proceedings of the X-th symposium on the chemistry of heterocyclic compounds, part II. PO-148; Kosice, Chechoslovakia, August 1317,1990.116

36. M. Wozniak, H. C. van der Plas, and B. van Veldhuizen. On the amination of 3-nitro-l,8-naphthyridines // J. Heterocyclic Chem. 1983. - Vol. 20. - P. 9 - 11

37. M. Wozniak, H. C. van der Plas, M. Tomula, and A. van Veldhuizen. The amination of 3-nitro-l,5-naphthyridines by liquid ammonia/ potassium permanganate. A new and convenient amination method // Reel. Trav. Chum. Pays-Bas. 1983. - Vol. 102. - P. 511 513

38. M. Wozniak, H.C. van der Plas, M. Tomula and A. van Veldhuizen. Covalent amination of 3,6-dinitro-1,8-naphthyridines // J. Heterocyclic Chem. 1985. - Vol. 22. - P. 761 - 763

39. M. Wozniak and M. Tomula. Amination and synthesis of some nitronaphthyridines // Leibigs Ann. Chem. 1993. - P. 471 - 475

40. J.A. Zoltewicz, J.K. O'Halloran, and L.S. Helmic. Covalent amination of heteroaromatic compounds // J. Org. Chem. 1973. - Vol. 38. - p. 1949 - 1952

41. H.J.W. van den Haak, H. C. van der Plas, and B. van Veldhuizen. Chichibabin amination of 1 ,X-naphthyridines. Nuclear magnetic resonace studies on the a addacts of heterocyclic systems with nucleophiles // J. Org. Chem. -1981. Vol. 46. - P. 2134 - 2137

42. Marian Wozniak and Maria Tomula. Amination and synthesis of some nitronaphthyridines // Liebigs Ann. Chem. 1993. - P. 471 - 475

43. Wozniak, Marian; Suryio, Piotr; van der Plas, Henk. Methylamino-dehydrogenation of 3-nitro-1,8-naphthyridines // XTC. 1996. - No 11/12. - C. 1652-1653

44. Marian Wozniak, Maria Grzegozek, and Piotr Suryio. Metylamination of some 3-nitro-1,8-naphthyridines with liquid methylamine/potassium permanganate // Liebigs Ann. 1997. P. 2601 - 2605

45. M. Wozniak and H. C. van der Plas. Amination of 3,6-dinitro-l,8-naphthyridines // J. Heterocyclic Chem. 1986. - Vol. 23. - P. 473 - 475

46. Breuker J. The Chichbabin amination of diazines. Diss. Wageningen, 1982

47. P.J. Lont, H.C. van der Plas, and A. van Veldhuizen. On nucleophilic displacement in halopyrazines with potassium amide // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1973. - Vol. 92. - p. 708-710117

48. Marian Wozniak, Andrzej Baranski, Krystyna Nowak and Henryka Poradowska. Regioselectivity of the amination of some nitroisoquinolines by liquid ammonia/potassium permanganate // Liebigs Ann. Chem. 1990. - P. 653 - 657

49. J. Breuker, H. C. van der Pias. Occurrence of an Sn(ANRORC) mechanism in the Chichibabin amination of 4-Phenylpyrimidine // J.Org. Chem. 1979. Vol. 44. - P. 4677 -4680

50. Hanna Tondys and Henk. C. van der Pias. Amination of 4-nitropyridazine 1-oxides by liquid ammonia/potassium permanganate // J. Heterocyclic Chem. 1986. - Vol. 23. - P. 621 -623

51. Marian Wozniak, Andrzej Baranski, Krystyna Nowak and Henryka Poradowska. Regioselectivity of the amination of some nitroquinoxalines by liquid ammonia/potassium permanganate // Liebigs Ann. Chem. 1992. - P. 899 - 902

52. А. В. Гулевская, А. Ф. Пожарский, jl. В. Ломаченкова. Аминирование 1,3-диметиллумазина по Чичибабину // ХГС. 1990. - № 11. - С. 1575 - 1576

53. K.Breuker, H.C. van der Pias and A. van Veldhuizen. The Chichibabin amination of 5-phenylpyrimidine and phenylpyrazine // Israel Journal of Chemistry. 1986. Vol. 27. - Pp. 67-72

54. Antonius T.M. Marcelis, Hanna Tondijs and Henk C. van der Pias. Amination of 4-nitro and 4-cyanopyridazines by liquid ammonia/ potassium permanganate // J. Heterocyclic Chem. 1988. - Vol. 25. - Pp. 831 - 833

55. J. Nasielski and C. Rypens. 6-Nitro-2,3-dipiperidinoquinoxaline: its unexpected formation from 2-chloro-7-nitroquinoxaline // Tetrahedron Letters. -1991. Vol.32, № 10. -Pp.1311 - 1314

56. Rykowski A.,H.C. van der Pias on the amination of 3-substituted derivatives of triazine with potassium amide in liquid ammonia // Heterocycles. 1978.- V. 9. - N. 10. - P. 14901491.118

57. A. Rykowski and H.C. van der Plas. On the amination of 1,2,4-triazines by potassium amide in liquid ammonia by phenyl phosphorodiamidate. A 15N-study // J. Heterocycl. Chem. 1982. Vol. 19. - Pp. 653 - 656

58. Counotte-Potman, A.D., van der Plas H.C. F new synthesis of 6-(alkylamino-3-aryl(alkyl)-l ,2,4,5-tetrazines //J.Heterocycl. Chem. -1981. Vol. 18.- P. 123 - 127

59. H.C. van der Plas, D. Buurman. Imination of pyridinium and quinolinium salts // Tetrah. Lett. 1984. - Vol. 25. - P. 3763 - 3764

60. M.Wozniak, D.J.Buurman and H.C. van der Plas. Imination of N-methylazinium salts by liquid ammonia/potassium permanganate // J. Heterocyclic Chem. 1985. - Vol. 22. - P. 765 -769

61. O.H. Чупахин. Эстафетное нуклеофильное замещение водорода в аренах и гетаренах // Изв. Сибирск. Отделения АН СССР, сер. хим. 1990- Вып. 4. - С. 110 -114.

62. Jinbo Y. // Preparation of 5-amino-2-nitropyridine derivative by amination of 2-nitropyridine derivative and conversion into 2,5-diamino-3-hydroxypyridine derivative. -Пат. JP 07,109,260. Япония. - CA 123 143648

63. Slevensen H., Sletvold I., Bakke J.M. Selective nucleophilic sabstitution on 3-nitropyridines // 17th International Congress of Heterocyclic Chemestry, book of abstracts, august, 1999, PO-241.

64. Seko S., Miyake K. Amination process and catalysts for producing aminonitropyridines from nitropyridines and O-protected hydroxylamines. Пат. ЕР 735,025 .- CA 125 300832

65. A.B. Гулевская, А.Ф. Пожарский, B.B. Кузьменко. Первый случай нуклеофильного замещения водорода в положении 6 лумазиновой системы. Синтез 6-алкиламино-1,3-диметиллумазинов // ХГС. -1991. №6. - С.853 -855.

66. А. V. Gulevskaya, A. Ph. Pozharskii, S. V. Shorshnev and V. V. Kuz'menko. Different behaviour of fervenulin 4-oxide and 1,3-dimethyllumazine 5-oxide towards nucleophiles // Mendeleev Commun. -1991. Pp. 46 - 47

67. Ю.В. Курбатов, M.A. Солехова. Химия гетероциклических N-окисей и родственных соединений. 13. Ациламинирование N-окиси пиридина анилином, п-анизидином и их N-п-тозилпроизводными // ХГС. 1986. - №7. - С. 936 - 938119

68. Nabuhiro Sato, Naoko Miwa and Noriko Hirokawa. Studies on Pyrazines. Part 27. A new Deoxidative Nucleophilic Substitution of Pyrazine N-Oxides; Synthesis of Azidopyrazines with Trimethylsilyl Azide // J.Chem. Soc. Perkin trans.I 1994. - P. 885 - 888.

69. R.A. Abramovitch and G.M. Singer. Direct acylamination of pyridine 1-oxides // J. Org. Chem. -1974. Vol. 39. - No. 13. - Pp. 1795 - 1802

70. R.A. Abramovitch and R.B. Rogers. Direct acylamination of 3-substituted pyridine 1-oxides. Directive effect of the substituent // J. Org. Chem. 1974. - Vol. 39. - No. 13. - Pp. 1802- 1807

71. A. N. Kost, S.P. Gromov and R.S. Sagitullin. Pyridine ring nucleophilic recyclizations // Tetrahedron. -1981. Vol. 37. - Pp. 3423 - 3454.

72. J. Becher. Synthesis and reactions of glutaconaldehyde and 5-amino-2,4-pentadienals // Synthesis. 1980. - №8. - P. 589 - 612

73. X. ван дер Плас. Вырожденные превращения кольца солей N-метил и N-аминопиримидиния//ХГС. 1978. - С. 867 - 877.

74. С.К. Робев. Синтезы гетероциклов на основе N-замещенных амидов и илиденмалононитрилов // ХГС,- 1981. №12. - С. 1587 - 1592

75. Р. С. Сагитуллин. О новых перегруппировках азотистых гетероциклических соединений // ХГС. 1984. - №4. - С. 563 - 567

76. J. De. Valk and H.C. van der Plas. On the mechanism oe the amination of 4-bromo-6-phenylpyrimidine with potassium amide in liquid ammonia at 75°C // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. -1971. - Vol. 90. - pp. 1239 - 1245

77. H.C. van der Plas and A. Koudijs. Dehydrohetarens (XX). Reactions of 4-substituted 6-bromopyridines with lithium piperidide at 75°C // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. - 1970. -Vol. 89.-pp. 129-132

78. R. Eisenthal and A.R. Katritzky. The ring opening of N-methoxypyridinium perchlorate by hydroxide ion // Tetrahedron. 1965. - Vol. 21. - pp. 2205 - 2213.

79. R. Eisenthal, A.R. Katritzky and E. Lunt. The reaction of the isoxazolinopyridinium cation with amines // Tetrahedron. 1967. - Vol. 23. - pp. 2775 - 2788.

80. A.R. Katritzky, and E. Lunt. N-oxides and related copounds XXXV. Reactions of N-alkoxy-pyridinium and -quinolinium cations with nucleophiles // Tetrahedron. - 1969. - Vol. 25. - pp. 4291 - 4305.

81. A.K. Шейкман, С.И. Суминов и A.H. Кост. N-Ацильные соли пиридиния и его бензоаналогов // Успехи химии. 1973. - Т. 42. - с. 1415 1450120

82. F.T. Boyle, R. Hull. Reactions of Heterocycles with thiophosgene. Part III. 5-Isothiocyanatopenta-trns-2,cis-4-dienal, a product obtained from pyridine // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1974. - №13. - P. 1541 - 1546.

83. E.N. Marvell and I. Shahidi. The influence of para substituents on the rate of cyclization of 5-anilino-N-phenyl-2,4-pentadienylidenemine // J. Amer. Chem. Soc. 1970. - Vol. 92. -p. 5646-5649.

84. K.K. Redda, H. Melles, and K.N. Rao. (Synthesis of some N-pyridyl(phenyl)carbonylamino.-alkyl-l,2,3,6-tetrahydropyridines // J. Heterocyclic Chem. -1990.-Vol. 27.-P. 1041 1046

85. K.K. Redda, K.N. Rao, A.S. Heiman, F.Y. Onaemi and J.B. Clark. Synthesis and antiinflammatory activities of some N-pyridyl(phenyl)carbonylamino.-tret-butyl/phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridines // Chem. Pharm Bull. 1991. - Vol. 39. - P. 786 - 791.

86. T. Zincke, W. Wurker. Ueber dinitrophenylpyridiniumchlorid und dessen umwandlungsproducte // Justus Liebigs Ann. Chem. 1904. - Vol. 338. - p. 107 - 141

87. K. Hafner, K.D. Asmus, F. Krohnke. Synthesen mit hilfe von pyridiniumsalzen // Angew. Chem. -1963. Vol. 75. - p. 317 - 329

88. J. Kavalek, A. Lycka, V. Machacek, V. Sterba, Kinetics and mechanism of N-(2,4-dinitrophenyl)pyridinium chloride with piperidine. Determination of reaction products and mechanism // Coll. Czech. Chem. Commun. 1974. - Vol. 39. - P. 2056 - 2062

89. J. Kavalek, A. Lycka, V. Machacek, V. Sterba, Spectral study of formation of isomeric meisenheimer complexes from 1-substituted 3,5-dinitrobenzenes and aceton // Coll. Czech. Chem. Commun. 1974. - Vol. 39. - P. 2063 - 2072

90. S.S. Malhotra, M.C. Whiting. Researches on polyenes. Part VII. The preparation and electronic absorbtion spectra of homologous series of simple cuanines, merocyanines, and oxonols // J. Chem. Soc. 1960. - p. 3812 - 3822.

91. I.G. Kobrich, W.E. Breckoff, W. Drishel, Ein neues syntheseprinzip fur Verbindungen der vitamin A reihe // Justus Liebigs Ann. Chem. - 1967. - Vol. 704. - p. 51 - 69

92. K.C. Kennard, C.S. Hamilton. The synthesis of certain organophosphorus compounds containing the trichloromethyl group // J. Am. Chem. Soc. 1955. - Vol. 77. - p. 1156 -1163

93. J. Schnekenburger, D. Heber, E. Heber-Brunschweiger. Vinyloge phosphorune aus N-methoxypyridiniumsalzen // Tetrahedron.- 1977. Vol. 33. - P. 457 - 459

94. J. Schnekenburger, D. Heber. Pentadienderivate aus N-alkoxypyridiniumsalzen // Chem. ber. 1974. - Vol. 107. - P. 3408 - 3414121

95. J. Schnekenburger, D. Heber, E. Heber-Brunschweiger. Reaktionen von N-alkoxycyclimoniumsalzen-II. Heterocyclen aus ringoffnungsreaktionen von N-methoxypyridiniumsalzen // Tetrahedron. 1974. - Vol. 30. - P. 4055 - 4057

96. J. Schnekenburger, D. Heber, E. Heber-Brunschweiger. Polyene aus N-methoxypyridiniumsalzen und carbanionen // Justus Liebigs Ann. Chem. 1976. - P. 1799 -1808

97. M. Mehmadoust, C. Marazano, R. Singh, B. Gillet, M. Cesario, J.-L. Fourrey and B.C. Das. Synthesis of chiral isoquinuclidines and determination of their absolute configuration // Tetrahedron Letters. 1988. - Vol. 29. - p. 4423 - 4426

98. J. De Valk and H.C. van der Plas. On the mechanism of the animation of 4-bromo-2,6-diphenyl-pyrimidine with potassium amide in liquid ammonia // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1973,-Vol. 92.-p. 145-155

99. A.P. Rroon, H.C. van der Plas. On the occurrence of the SN(ANRORC)-mechanism in the reaction of 2-bromo-4-phenylpyrimidine with potassium amide in liquid ammonia // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1973. - Vol. 92. - pp. 1020 - 1027

100. A. Counotte-Potman and H. C. van der Pias. Hydrazination of pyridazines and phthlazines 1,2. //J. Heterocycl. Chem. 1982. - Vol. 20. - Pp. 1259-1261

101. A. Rykowski and H.C. van der Pias. Ring opening in the amination of 1,2,4-triazines. A 15N-study // J. Heterocycl. Chem. 1984. - Vol. 21. - Pp. 433 - 434

102. N. J. Kos and H. C. Van der Pias. Occurrence of the SnANRORC mechanism in the amination of 2-substituted purines with potassium amide in liquid ammonia // J. Org. Chem. 1980. Vol. 45, No. 15. - Pp. 2942 - 2945

103. Вацуро K.B., Мищенко Г. Л. Именные реакции в органической. М.: Химия, 1976, с. 180

104. Wöhren M. Die Dimroth Umlagerung -platzwechsel zwischen Ring und Seitenkettenatomen von heteroaromaten oder ihren Dihydrostufen unter intermediärer Ringoffnung // Z. Chem. - 1969. - Bd. 9. - №6-7. - S. 241 - 252

105. Siddiqui M., Sharil S., Stevens M. F. G., Triazines and related products. Part XI. Dimroth rearrengements of 3-substituted 3,4-dihydro-4-imino-l,2,3-benzotriazines in acetic acid // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 1974. - №5. p. 609 - 610

106. Jacquier R., Lopez H., Maury G. Intermédiaires dans le rearrangement de Dimroth d'imidazol,2-a.pyridines // J. Heterocyclic Chem. 1973. - v. 10. - p. 755 - 762123

107. H.Neunhoeffer, F.Weischedel, V.Bohnisch. Zur Synthese von 1,2,4-Triazinen. III. Die synthese von 1,2,4-Triazin-4-oxiden. // Liebigs Ann. Chem. 1971. - Bd. 750, p. 12-20

108. H.Neunhoeffer, P.F.Wiley. Chemistry of 1,2,3-Triazines, 1,2,4-Triazines, Tetrazines and Pentazines. // The chemistry of heterocyclic compounds. Vol. 33 / Ed. by A.Weissberger and E.C.Taylor New York: J.Wiley, 1978 - p. 189-1072

109. H.Neunhoeffer, 1,2,4-Triazines and their benzo derivatives. // In Comprehensive Heterocyclic Chemistry II / Ed. by A.J.Boulton N.Y.: Pergamon Press. - 1996. - Vol. 6. - P. 507 - 572

110. И.С.Подцубный. Региоселективность реакций пиридиниевых и хинолиниевых солей с различными нуклеофилами. // ХГС. 1995. - № 6. - С. 774 - 815

111. V.Bohnisch, G.Burzer, H.Neunhoeffer. Zur synthese von 1,2,4-Triazinen. VIII. Synthese von 1,2,4-Triazin-4-oxiden. //Liebigs Ann. Chem. 1977. - 1713 - 1717

112. H.Neunhoeffer. 1,2,4-Triazines and their benzo derivatives. // In Comprehensive Heterocyclic Chemistry / Ed. by A.R.Katritzky and C.W.Rees. N.Y.: Pergamon Press. -1984.-Vol.3.-P. 385 -456124