Процессы получения цитратов висмута (III) осаждением из растворов и по реакции твердое - раствор тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.17.01, кандидат наук Найденко, Екатерина Сергеевна

• Найденко, Екатерина Сергеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Найденко, Екатерина Сергеевна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение,

Глава 1. Анализ литературных данных по синтезу, свойствам и применению в медицине некоторых соединений висмута

1.1. Соединения висмута, применяемые в медицине

1.2. Лимонная кислота и ее свойства

1.3. Соединения висмута с лимонной кислотой и методы их получения

1.4. Состояние ионов висмута в водных растворах кислот, комплексообра-зование висмута в растворах

1.5. Цели и основные задачи исследования

Глава 2. Исходные вещества и методы исследования

Глава 3. Исследование условий получения и определение составов

цитратов висмута (III)

3.1. Осаждение цитратов висмута (III) из растворов минеральных кислот —

3.2. Получение среднего цитрата висмута повышенной чистоты осаждением из нитратных растворов

3.3. Получение среднего цитрата висмута по реакции взаимодействия твердый тригидрат нитрата оксогидроксовисмута (III) - раствор лимонной кислоты

Глава 4. Взаимодействие среднего цитрата висмута с растворами щелочных реагентов..,

4.1. Взаимодействие цитрата висмута с растворами гидроксида калия ,. ,—

4.2. Взаимодействие цитрата висмута с растворами гидроксида аммония

4.3. Получение висмут-калий-аммоний цитрата

Выводы

Литература

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Процессы получения цитратов висмута (III) осаждением из растворов и по реакции твердое - раствор»

ВВЕДЕНИЕ

Соединения висмута обладают многофункциональными свойствами, что определяет их широкое применение в медицине, металлургии, химической, электротехнической промышленности и других областях [1,2].

Висмут - редкий металл, содержание его в земной коре составляет 2-10"5 % по массе. Ежегодное мировое потребление висмута - около 7 тыс. т., в том числе до 45 % производимого висмута расходуется на нужды фармацевтической промышленности.

Большая группа соединений висмута используется в медицине в качестве обеззараживающих и подсушивающих средств, например, основной галлат (Дерматол) и основной трибромфенолят висмута с оксидом висмута (Ксероформ). Последний входит как основной компонент в состав мази Вишневского, используемой в хирургической практике для заживления ран. Широкое применение в качестве лекарственных и антисептических средств получили и такие органические соединения висмута, как: основной салицилат (Десмол), бензоат (Бисмутил), висмута трикалия дицитрат или коллоидный висмутовый субцитрат (Де-Нол), ранитидин висмута цитрат (Пилорид), тартрат (Бисмоверол). Среди них особое место в последнее время занимают цитрат и салицилат висмута, являющиеся основными компонентами лекарственных препаратов для лечения язвенных болезней желудка и двенадцатиперстной кишки (Де-Нол, Трибимол, Десмол, Телен, Пилорид и др.). Преимуществами препаратов на основе цитрата висмута (Де-Нол, фирма «Яманучи Юроп», Нидерланды) по сравнению с отечественными препаратами, содержащими основной нитрат висмута (Викалин, Викаир), являются хорошая растворимость в воде, более высокая санирующая способность, большая однородность со слизью, а также более прочная и длительная фиксация препарата на слизистой оболочке желудка за счет «пористости» гранул Де-Нола [3].

Возрастающее значение приобретает разработка отечественного противоязвенного лекарственного препарата на основе висмута трикалия дицитрата, которое в соответствии с Распоряжением Правительства РФ от 30 декабря

2009г № 2135-р включено в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

Основной промышленный способ получения соединений висмута, как с органическими, так и с неорганическими анионами - гидролитическое осаждение [4, 5, 6]. Для исследования составов осаждаемых соединений висмута целесообразно использовать хлорнокислые растворы, в которых висмут не образует комплексов с перхлорат-ионами. При разбавлении водой таких растворов, в отличие от растворов солей висмута в других минеральных кислотах (серной, азотной, хлороводородной), не происходит образования осадков смешанных гидроксокомплексов висмута, содержащих анионы минеральных кислот. С практической точки зрения интерес представляют азотнокислые растворы (вследствие хорошей растворимости висмута в азотной кислоте), обычно используемые в промышленности при получении соединений висмута, а также солянокислые растворы, используемые в гидрометаллургии висмута [7, 8]. В связи с этим становится целесообразным исследование процессов осаждения цитратов висмута (III) из растворов минеральных кислот при добавлении к ним растворов лимонной кислоты или цитрата натрия.

Обычно осаждение висмута из растворов ведут добавлением щелочных реагентов или соответствующих растворов органических соединений при строгом соблюдении значений pH среды и температуры. При этом требуется дополнительный расход щелочного реагента для нейтрализации кислоты, выделяющейся при гидролизе висмута, и не всегда удается получить продукт высокой чистоты, поскольку происходит соосаждение с висмутом примесных металлов (Pb, Zn, Си, Ag и др.). Реже используют гетерогенные химические реакции обмена с участием твердых основного нитрата или карбоната висмута и соответствующих органических соединений [9].

Требования, которые предъявляются к соединениям, используемым в медицине, - это, в первую очередь, высокая чистота, а также высокая терапевтическая активность. Таким образом, разработка экологически безопасных техно-

логий для получения соединений висмута высокой чистоты является актуальной задачей.

Целесообразным подходом к решению этой проблемы является синтез соединений висмута высокой чистоты по реакциям твердое - раствор при использовании в качестве прекурсора тригидрата нитрата оксогидроксовисмута (III) состава [В1605(0Н)з](К0з)5-ЗН20. Предварительное осаждение данного соединения из нитратных растворов позволяет достигать высокой степени очистки висмута от сопутствующих металлов.

Поскольку в состав противоязвенных лекарственных препаратов цитрат висмута (III) входит в виде калий-аммонийной формы, представляет интерес исследование процессов взаимодействия цитрата висмута (III) с водными растворами гидроксидов калия и аммония.

На защиту выносятся:

• результаты исследований процессов осаждения цитратов висмута (III) из растворов минеральных кислот, данные по составу полученных соединений и условия получения среднего цитрата, моногидрата оксо-цитрата и гексагидрата гидроксоцитрата висмута (III) осаждением из азотно- и хлорнокислых растворов;

• результаты исследований взаимодействия твердого тригидрата нитрата оксогидроксовисмута (III) с растворами лимонной кислоты, а также с ее трехзамещенной натриевой солью, данные по составу полученных соединений;

• результаты исследований взаимодействия цитрата висмута (III) с водными растворами гидроксидов калия и аммония, данные по составу полученных соединений и условия их получения;

• способы получения среднего цитрата висмута (III) высокой чистоты, цитрата висмута-калия и висмут-калий-аммоний цитрата.

Практическая значимость работы состоит в том, что на основании исследований процесса осаждения висмута (III) цитрата из нитратных растворов разработан метод, защищенный патентом РФ № 2416571, кл. С 01 в 29/00 «Способ получения висмута цитрата», который прошел опытно-промышленную проверку на ЗАО «Завод редких металлов» (г. Новосибирск) и рекомендован к внедрению в производство (см. Приложение 1). Получено положительное решение ФГУ ФИПС от 7.06.2013г по заявке на изобретение «Способ получения висмут калий цитрата» (Заявка № 2012105954/02 (009117), приоритет от 17.02.2012 г). Подана заявка в ФГУ ФИПС № 2013130784 на «Способ получения висмут-калий-аммоний цитрата» с приоритетом от 18.07.2013г.

Работа выполнялась в соответствии с планами НИР ИХТТМ СО РАН по теме V. 37 «Современные проблемы химии материалов, включая наноматериа-лы», программы Президиума РАН «Фундаментальные науки - медицине», а также Интеграционного проекта СО РАН И-57 «Нанобезопасность: эффекты наночастиц на различных уровнях. Биологическая организация от молекул до организма».

ГЛАВА 1

АНАЛИЗ ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ ПО СИНТЕЗУ, СВОЙСТВАМ И ПРИМЕНЕНИЮ В МЕДИЦИНЕ НЕКОТОРЫХ СОЕДИНЕНИЙ ВИСМУТА

При исследовании процессов синтеза цитрата висмута возникает необходимость рассмотрения способов получения и свойств основного нитрата висмута и висмутовых солей с анионами карбоновых кислот, широко используемых в медицине, а также физических и химических свойств лимонной кислоты.

Основной нитрат висмута является одним из наиболее широко используемых в медицине соединений висмута. Его применяют в виде мази и присыпки (5-10 мае. %) при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек, а также принимают внутрь в качестве вяжущего и антацидного средства при желудочно-кишечных заболеваниях. Это соединение используется при синтезе лекарственных препаратов Викалин, Викаир, Викрам, Ксероформ, Дерматол, Бисмоверол и др., а также входит в состав мазей для обработки бородавок, тропической язвы и экземы, противокурительной жевательной резинки, пасты для заполнения зубных каналов, таблеток, нейтрализующих кислоту, и т.д. [1].

Наряду с основным нитратом в качестве лекарственных висмутсодержащих препаратов и антисептических средств широко используются в медицине соединения висмута с анионами карбоновых кислот [10, 11, 12]. Наибольшее применение находят такие соли висмута, как бензоат (Бисмутил), коллоидный субцитрат висмута (Де-Нол, Трибимол), висмут-ранитидин-цитрат (Пилорид), основные галлат (Дерматол), салицилат (Бисантол), тартрат (Бисмоверол), трибромфенолят (Ксероформ) и др.

1.1. Соединения висмута, применяемые в медицине

Основной нитрат висмута - белый аморфный или мелкокристаллический порошок, практически нерастворим в воде и спирте, легко растворим в хлороводородной кислоте. Относительно состава основного нитрата висмута, приме-

няемого в медицине, в литературе приведены различные данные. В ранней литературе данному соединению приписывали состав 6Bi203-5N205-9H20 [13], 5Bi203-4N205-8H20 [14] или (Bi0)2(0H)N03 [15]. По данным фирмы Sigma (США), это соединение имеет состав 4Bi(N03)(0H)2Bi0(0H), а фирмы Merck (Германия) - Bi0N03H20. При этом отмечают, что указанная соль в зависимости от условий получения имеет переменный состав, и в ней могут присутствовать в виде примесей другие основные соли висмута. Однако следует отметить, что соединение, используемое в медицине, имеет строго определенный состав, и согласно исследованиям структур основных нитратов висмута [16, 17], оно представляет собой оксогидроксонитрат состава [Bi605(0H)3](N03)5-3H20, катион которого представляет собой две клеткоподобные группы [Bi605(0H)3]5+, симметрично связанные двумя мостиковыми атомами кислорода с анионами N03" и молекулами воды.

Синтез основного нитрата висмута осуществляют обычно из металлического висмута. Процесс синтеза включает в себя стадии получения раствора нитрата висмута путем растворения гранул металла или сливания его расплава в раствор азотной кислоты, гидролитическую очистку висмута от примесных металлов добавлением раствора щелочного реагента (аммиака, гидроксида натрия, карбонатов натрия или аммония), промывку осадка водой и его сушку при температуре не выше 40-45 °С [14]. Основными сложностями этого процесса являются стадия получения раствора нитрата висмута, связанная с выделением в газовую фазу около 50 % азотной кислоты в виде токсичных оксидов азота [14], по уравнению

BiMeT + 6HN03 = Bi(N03)3 + 3N02|+3H20, (1.1)

а также продолжительность процесса сушки продукта.

Сотрудниками лаборатории синтеза порошковых материалов Института химии твердого тела и механохимии СО РАН показано, что предварительный перевод металлического висмута в его оксид путем диспергирования металла введением в его расплав 20-30 мае. % оксида висмута при (350±50) °С и перемешивании с последующим повышением температуры процесса до (600±50) °С

позволяет устранить выделение оксидов азота на стадии получения раствора нитрата висмута и сократить в 2 раза расход кислоты [17]. Температура сушки продукта может быть повышена до 100-120 °С, поскольку необратимые изменения и нарушения состава продукта имеют место при температуре выше 120 °С [18]. Показано, что требованиям чистоты конечного продукта наиболее отвечает гидролитическое осаждение висмута из нитратных растворов при температуре > 50 °С [18, 19]. Получен высокочистый оксогидроксонитрат висмута состава [В1605(0Н)3](ТЧ0з)5'ЗН20 с содержанием примесных металлов не более 1' 10"4 мае. %. Именно данное соединение, наиболее устойчивое в широкой области рН и температур, используется в медицине для получения различных висмутсодержащих лекарственных препаратов.

Основной галлат висмута (III) широко применяется в виде лекарственного средства «Дерматол» [10, 19]. Состав данного соединения представляют в виде гидроксогаллата СбН2(ОН)зСООВ1(ОН)2 [4, 5, 20].

Дерматол представляет собой аморфный порошок лимонно-желтого цвета, без запаха и вкуса, практически нерастворим в воде, спирте, эфире и сильно разбавленных кислотах. При нагревании растворим в минеральных кислотах с разложением. Легко растворим в растворе гидроксида натрия с получением раствора, окрашенного в желтый цвет. На воздухе окраска раствора приобретает красный цвет, вследствие окисления кислородом воздуха. Дерматол содержит 52-56.5 % висмута в пересчете на оксид. Его применяют обычно наружно как вяжущее и подсушивающее средство при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек (язвы, экземы, дерматиты) в виде присыпки, мази и свечей.

Синтез оксогаллата висмута осуществляют обычно добавлением в нагретый до 60 °С раствор галловой кислоты раствора нитрата висмута [4] или используют обратный порядок добавления реагентов [5] с последующей промывкой осадка водой при температуре 30—40 °С и его сушкой при 40-50 °С.

В работе [21] установлено, что основной галловокислый висмут (III), полученный осаждением из нитратных растворов добавлением к ним водного рас-

твора галловой кислоты или по реакции взаимодействия основного нитрата висмута с раствором галловой кислоты, представляет собой тригидрат оксогал-лата висмута (III) состава СбН2(0Н)3С00ВЮ'ЗН20. Показана целесообразность его получения из металлического висмута с предварительным окислением последнего кислородом воздуха, растворением полученного технического оксида в азотной кислоте (1:1) и осаждением оксогаллата висмута (III) добавлением раствора нитрата висмута в раствор галловой кислоты при молярном отношении галловой кислоты к висмуту, равном 1.0-1.2 и концентрации свободной азотной кислоты в растворе 0.1-0.6 моль/л.

При этом отмечено, что для получения данного соединения высокой чистоты из технических продуктов необходима предварительная очистка висмута от сопутствующих металлов осаждением из нитратных растворов в виде оксо-гидроксонитрата с последующей его обработкой раствором галловой кислоты при молярном отношении галловой кислоты к висмуту, равном 1.07 и концентрации свободной азотной кислоты 0.75 моль/л [22, 23].

Комбинированный препарат Бисмофальк, содержащий основной галлат и основной нитрат висмута, используется как противоязвенное средство с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter Pylori - микроорганизма, который рассматривается как одна из причин возникновения и рецидивирования (повторного проявления) хронического гастрита (воспаления слизистой оболочки желудка) и язвенной болезни [24].

Тартраты висмута (III). Висмут и его соли ранее широко использовались для лечения сифилиса и фрамбезии - тропической инфекции кожи, костей и суставов, вызванной спирохетами [25, 26]. Широкое применение в качестве противосифилитических средств длительное время имели органические соединения мышьяка (новарсенол, миарсенол, осартол) и висмута (бисмутогви, бий-охинол, бисмоверол, сольбис, биодамин, битиурол, пентабисмол). В настоящее время препараты мышьяка исключены из Государственного реестра лекарственных средств, а из препаратов висмута сохранились лишь бийохинол и бисмоверол.

Соединения висмута (III) с винной кислотой и ее солями используются в медицине для лечения различных заболеваний [1, 19].

Основная висмутовая соль моновисмутвинной кислоты (препарат «Бис-моверол») используется для лечения спирохетозов - заболеваний человека, вызванных микроорганизмами спиральной формы [19]. Бисмоверол впервые был синтезирован В.А. Измаильским в 1937 году. Препарат в настоящее время выпускается в виде масляной взвеси, содержащей 7 % основной висмутовой соли моновисмутовинной кислоты в персиковом или оливковом масле. В 1 мл взвеси содержится около 0.05 г висмута.

Лекарственный препарат «Бисмоверол» представляет собой соединение висмута с виннокаменной кислотой состава В1(0Н)2В1(0Н)(С4Н306). Следует отметить, что строение большинства соединений висмута с винной кислотой и их номенклатура до настоящего времени плохо изучены. Так, например, соединению состава С4Н5О7ВГН2О давались названия моновисмутовинная, диокси-висмутовинная, оксивисмутовинная или висмутилвинная кислоты и приписывались формулы, в состав которых входят одна или две свободные карбоксильные группы.

Обычно соединения висмута с винной кислотой получают осаждением висмута из нитратных растворов винной кислотой или ее солями с щелочными металлами [27]. Поскольку продукты осаждения чувствительны к условиям синтеза (рН среды, соотношение тартрат-ионов к висмуту в водной фазе, температура и т.д.), а сама винная кислота имеет несколько координирующих центров и четыре потенциально ионизирующих протона, в этих системах могут образовываться соединения различного состава. Показано, что висмут может образовывать с тартрат-ионами соединения следующих составов: ВЮ4Н507-пН20 [27], В1(ОН)2В1(ОН)(С4Н3Об) [28], В1(С4Н40б)(С4Н50б)-ЗН20 [11]. При взаимодействии этих соединений с растворами аммиака, гидроксида-ми и ацетатами щелочных металлов образуются трехкомпонентные комплексы как не растворимые в воде, например, С4Н30бВ1М (М= К+, Ыа+, 1л+, ^Ш/) [27],

[Bi(C4H406)2]NH4nH20 [29], так и растворимые: C4H407BiNa [27], Na(Bi0)2C4H306 и Na(Bi0)3C4H206 [30], Bi(HC4H406)4" и [Bi(0H)3C4H406]"2 [31].

Основной трибромфенолят висмута с оксидом висмута (Ксероформ) состава (C6H2Br30)2Bi(0H)Bi203 многие годы используется в медицине, входит в состав бальзамической мази проф. A.B. Вишневского, представляет собой мелкий аморфный порошок желтого цвета, со слабым своеобразным запахом. Он практически нерастворим в воде, спирте, эфире, хлороформе и содержит 50-55 % оксида висмута. Ксероформ оказывает местное вяжущее и антисептическое действие [10] (благодаря висмуту и фенолу), не вызывает раздражения и не оказывает токсичного влияния на организм, даже при нанесении на раны и воспаленные слизистые оболочки.

Ксероформ предложено синтезировать постепенным добавлением к щелочному раствору трибромфенолята натрия нитрата висмута при тщательном перемешивании смеси [4], а также добавлением к щелочному раствору трибромфенолята натрия раствора нитрата висмута в водном растворе глицерина [5, 20]. В обоих случаях в конце синтеза реакция среды должна быть нейтральной.

Салицилаты висмута (III). Основной салицилат или субсалицилат висмута относится к ряду медицинских препаратов противоязвенного действия [32]. В современной фармакологии основной салицилат висмута входит в состав коллоидных суспензий лекарственных противоязвенных и антидиарейных препаратов «Desmol», «Pepto-Bismol» и «Bismatrol», выпускаемых в виде жидкого сиропа или розовых жевательных таблеток. Препараты оказывают обволакивающее и противомикробное действие, проявляют активность против Helicobacter Pylori [32], играющей определяющую роль в патогенезе хронического гастрита, язвенной болезни и рака желудка. Соединение представляет собой белый, без запаха и вкуса порошок, не растворяющийся в воде и спирте.

В более ранней литературе показана возможность образования висмута основных салицилатов составов C6H,(OH)COOBiO [33], С7Н5ВЮ4 [34], C6H4(OH)COOBi(OH)2 [35], в которых на один катион висмута приходится один анион салициловой кислоты. Например, при взаимодействии гидроксида вис-

мута, полученного из среднего нитрата висмута посредством осаждения аммиаком, и салициловой кислоты при 90 °С было синтезировано соединение состава C6H4(OH)COOBiO [33].

В работах [36, 37, 38] исследованы процессы осаждения салицилатов висмута (III) из хлорно-, азотно- и солянокислых растворов в зависимости от концентрации салицилат-ионов, температуры процесса, значений pH раствора. Показано, что в зависимости от условий синтеза висмут осаждается в виде ок-сид-салицилата состава Bi0C7H503 или оксид-тетрасалицилата дивисмута -Bi20(C7H503)4. Показана целесообразность синтеза оксид-салицилата висмута высокой чистоты, используемого в качестве лекарственной субстанции взаимодействием [В1605(0Н)з](М0з)5-ЗН20 с раствором салициловой кислоты при молярном отношении салициловой кислоты к висмуту, равном 1.06 и температуре процесса 60 °С.

Бензоаты висмута (III). Бензоат висмута (III) также как и другие соли висмута проявляет противоинфекционное, анальгезирующее действие на лимфатическую ткань и слизистые оболочки [39].

Установлено, что висмут осаждается из хлорнокислых растворов бензоа-том натрия в виде оксид-бензоата состава Bi0C7H502, а бензойной кислотой - в виде трибензоата состава Bi(C7H502)3, структура которого относится к триго-нальной сингонии [40]. В работе [41] показано, что трибензоат висмута (III), применяемый в медицине, может быть получен как осаждением из нитратных растворов производства его соединений добавлением бензоата натрия при молярном отношении бензоат-ионов к висмуту, равном 3.0-3.2, и температуре процесса 40-70 °С, так и по реакции взаимодействия твердого [В1б05(0Н)з](>Юз)5-ЗН20 с раствором бензойной кислоты при молярном отношении бензоат-ионов к висмуту, равном 3.2, и температуре процесса 70 °С.

Цитрат висмута (III) состава BiC6H507 широко используется для приготовления противоязвенных лекарственных препаратов [10], питательных сред при производстве бактерийных препаратов, а также в синтезе висмутсодержащих высокотемпературных сверхпроводящих материалов [42]. Он практически

нерастворим в воде и спирте, легко растворим в 25 %-ном водном растворе аммиака, растворах солей лимонной кислоты, а также азотной и соляной кислотах. Лекарственные препараты (Де-Нол, Вентрисол, Трибимол) на основе субцитрата висмута (коллоидного трикалия висмута дицитрата) в кислой среде желудка образуют на поверхности язв защитную пленку, препятствующую действию соляной кислоты и пепсина. Действующее вещество препаратов усиливает образование слизи, стимулирует секрецию бикарбонатов и синтез простаглан-динов в стенке желудка [43]. Препарат ранитидин висмута цитрат (Пилорид) сочетает в себе антисекреторные свойства Н2-блокаторов и бактерицидное действие висмута. Подавляет базальную и стимулированную выработку соляной кислоты и обладает антихеликобактерным действием. Одной из целей создания препарата явилось уменьшение общего числа таблеток, которые больные язвенной болезнью вынуждены принимать ежедневно при проведении курса эра-дикационной терапии.

Отечественными противоязвенными препаратами, в которых в качестве действующего вещества используется основной нитрат висмута, являются Ви-калин и Викаир. При сравнительной оценке эффективности лечения Де-Нолом и основным нитратом висмута [3] выявлена более высокая санирующая способность первого, что, по мнению авторов, объясняется различной возможностью фиксироваться на слизистой оболочке.

Коллоидная форма субцитрата висмута обладает большей однородностью со слизью и лучше с ней смешивается (рис. 1.1), а обнаруженная «пористость» гранул Де-Нола (рис. 1.2) позволяет им прочнее и длительнее фиксироваться на слизистой оболочке. Кроме того, получающаяся в результате действия основного нитрата висмута азотная кислота может оказать негативное воздействие, образующиеся из нее при окислительно-восстановительных реакциях нитриты обладают канцерогенным действием, тогда как лимонная кислота в случае с Де-Нолом такой опасности не представляет.

В последнее время широкий интерес исследователей вызывает «коллоидный висмутовый субцитрат» (CBS), который является основным активным

Рис. 1.1. Гранулы Де-Нола (а) и гранулы основного нитрата висмута (б) на металлической подложке

(РЭМ. Ув. 200)

Рис. 1.2. Гранулы Де-Нола с «порами» [3]

компонентом современных фармацевтических препаратов типа Де-Нол, используемых для лечения желудочно-кишечного тракта [44, 45]. Он представляет собой растворимые в воде комплексные калий-аммонийные соли висмута и лимонной кислоты. Фармакологически активной его частью является трикалия висмута дицитрат, который проявляет антибактериальные свойства в отношении бактерии, оказывающей гастропатогенное действие Helicobacter pylori, и при его использовании имеет место минимальный уровень рецидивов язвенной болезни после курсового лечения.

При взаимодействии с кислой средой желудочно-кишечного тракта CBS образует на поверхности язв и эрозий защитную оксохлоридную пленку, которая способствует их рубцеванию и предохраняет от воздействия желудочного сока [46]. Считается, что трикалия висмута дицитрат является препаратом с противовоспалительным, вяжущим и антисептическим действием [47], а также бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori [48, 49], он решает

проблему первичной и приобретенной резистентности данного типа бактерий к антибиотикам [48], а также обладает выраженным антиоксидантным эффектом, благодаря которому снижается риск опухолевого роста [50].

1.2. Лимонная кислота и ее свойства

Лимонная кислота и ее соли благодаря своим фармакологическим свойствам широко используются в медицине. Они обладают антимикробным, антисептическим, антиоксидантным действием, а также фунгицидной активностью.

Лимонная кислота (2-окси-1,2,3-пропантрикарбоновая кислота) [51, 52] СбН807 (молекулярная масса 192.124) была открыта в 1784 году шведским аптекарем Карлом Шееле, она представляет собой кристаллический порошок белого цвета, без запаха. Лимонная кислота - О**. ^ОН

О ^ о

трехосновная органическая оксикислота. Она

хорошо растворима в воде (133 г в 100 г, мгу""' \пи

но \ ин

20 °С) и спирте (116 г в 100 г, 25 °С), плохо - ОН

в большинстве органических растворителей. Безводная лимонная кислота плавится при 153 °С [53].

Лимонная кислота широко распространена в природе. Относительно много ее содержится в некоторых ягодах, фруктах, особенно в цитрусовых (в лимоне 6-8 %). Больше всего лимонной кислоты в недозрелых лимонах и китайском лимоннике. В одном среднем лимоне содержится 4 г лимонной кислоты. Значительные количества лимонной кислоты содержатся также в листьях хлопчатника и стеблях махорки (8-14 %), откуда ее и выделяют (один из промышленных способов). Лимонную кислоту выделяют в виде лимоннокислого кальция из продуктов переработки хвои ели или плодов лимона, а также получают из растворов сахара с помощью некоторых грибков. Основной промышленный способ получения лимонной кислоты - сбраживание сахара, патоки или мелассы штаммами грибков Aspergillus niger (лимоннокислое брожение). Получают

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Найденко, Екатерина Сергеевна, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Юхин Ю.М., Михайлов Ю.И. Химия висмутовых соединений и материалов.-Новосибирск: Издательство СО РАН, 2001. - 360с.

2. Полывянный И.Р., Абланов А.Д., Батырбекова С.А. Висмут. - Алма-Ата: Наука, 1989.-315 с.

3. Ильченко A.A., Зурабишвили Н.Г., Жуховицкий В.Г., Городинская B.C. Оценка эффективности лечения Де-нолом и основным нитратом висмута больных язвенной болезнью с пилорическим хеликобактериозом // Терап. архив. - 1991.-№ 2. - С. 21-27.

4. Швицер Ю. Производство химико-фармацевтических и технохимических препаратов. - М.-Л.: ОНТИ, Моск. ред. химич. литературы. - 1933. - 489 с.

5. Сингаловский Н.З. Соли редких и цветных металлов. Л.: Госхимтехиздат, 1932.-287 с.

6. A.c. 23398 СССР, Кл. 12о, 13. Способ получения поливисмутил-соединений жирных оксикислот / В.А. Измаильский; Заявлено 11.11.26 // Открытия. Изобретения. 1931.

7. Патент RU № RU 2050324 С1, кл. C01G1/00. Способ извлечения металлов из водных растворов / Смольков A.A., Стеблевская Н.И., Медков М.А., Сла-вутская Е.В., Железнов В.В. - № 5019753/26; заявл. 04.12.91; опубл. 20.12.95, Бюлл. № 11.

8. Патент RU № RU 814874, кл. СО 1G29/00. Способ получения окиси висмута / Медков М.А., Давидович Р.Л., Ипполлитов Е.Г. - № 2769196/23-26; заявл. 23.05.79; опубл. 25.03.82, Бюлл. № 11.

9. Туркевич Н.М. Растворимые соединения висмута. I. Цитрат висмута, его аквосоединения и аммиакат. // Укр. хим. журн. - 1949. - Т. 15, № 2. -С. 243-247.

10. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: РИА «Новая волна». - 2008. - 1206 с.

11. Herrmann W.A., Herdtweck E., Scherer W., Kiprof P., Pajdla L. Neue Hydroxy-carboxylat-Komplexe von Bismutt. Synthese und Struktur von Bismit (Ill)-malat-monohydrat und Bismut (Ill)-tartrat-trihydrat // Chem. Ber. - 1993. - Bd. 126. — S. 51-56.

12. Туркевич H.M. Органические комплексные соединения с атомом висмута в анионе // Усп. химии. - 1956. - Т. 25, № 2. - С. 242-248.

13. Rutten G.M. Das System Wismuthoxid, Salpetersaure und Wasser// Z. Anorg. Allgem Chem. - 1902. - Bd.30, H.5. - S. 342-405.

14. Карякин Ю.В., Ангелов И.И. Чистые химические вещества. - М.:Химия, 1974.-408 с.

15. Специальная фармацевтическая химия. Ч. 2. - Пятигорск, 1996. - 608 с.

16. Lazarini F. The crystal structure of bismuth basic nitrate, [Bi605(0H)3](N03)5-3H20// Acta Crystallogr. - 1978. - Vol. 34, № 11. - P. 31693173.

17. Юхин Ю.М., Даминова T.B., Афонина Л.И. Синтез висмута нитрата основного // Химическая технология. - 2003. - Т. 5, № 10. - С. 36-43.

18. Михайлов Ю.И., Юхин Ю.М., Щербинина В.Н., Логвиненко В.А. Термический анализ основного нитрата висмута // Журн. неорган, химии. - 1991. -Т. 36, вып. 8.-С. 1913-1918.

19. Briand G.G., Burford N. Bismuth Compounds and Preparations with Biological or Medicinal Relevance // Chem. Rev. - 1999. - V. 9, № 9. - P. 2601-2957.

20. Кацнельсон M.M. Приготовление синтетических химико-фармацевтических препаратов. Практические работы для химиков, медиков, фармацевтов. -Л.: Госхимтехиздат, 1933. - 276 с.

21. Логутенко O.A., Евсеенко В.И., Юхин Ю.М., Логвиненко В.А. Синтез оксо-галлата висмута (III) высокой чистоты взаимодействием тригидрата нитрата ок-согидроксовисмута (III) с раствором галловой кислоты // Химическая технология. - 2009. - Т. 10, №9.-С. 183-189.

22. Юхин Ю.М., Логутенко О.А., Евсеенко В.И., Удалова Т.А. Синтез оксо-галлата висмута (III) осаждением из нитратных растворов // Химия в интересах устойчивого развития. - 2001. - Т. 9. - С. 307-312.

23. Юхин Ю.М., Логутенко О.А., Ворсина И.А., Евсеенко В.И. Синтез тригид-рата оксогаллата висмута (III) // Химическая технология. - 2009. - Т. 10, № 9. -С. 520-528.

24. http://ill.ru/drugs/drug0753.shtml

25. Лосева О. К. Лечение сифилиса: исторические вехи и современные представления // Consilium Medicum. Дерматология. - 2009. - № 1. - С. 48-50.

26. Степаненко В.И., Чекман И. С., Коляденко В. Г., Коновалова Т.С., Туркевич А.Ю. Нанотехнологии, наномедицина: горизонты фундаментальных исследований. Нановисмут: перспективы применения в лечении сифилиса // Журнал Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. - 2011. - № 1. -С. 10-16.

27. Girard M. Contribution à l'étude de la constitution des émétique d'antimone et de bismuth. III. Complexes ¿/-tartrobismuthiques. Études chimiques et spectro-graphiques // Bull. Soc. Chim. France. - 1957. - № 2. - P. 240-245.

28. Кирхгоф Г.А., Спектор M.O. Лимоннокислый висмут // Хим.-фарм. пром-сть. - 1933. - № 3. - С. 122-123.

29. Sagatys D.S., O'Reily E.J., Parel S. et al. Group 15 métal complexes with carbox-ylic acids. Préparation and crystal structure of polymeric ammonium aquabis(+)-tartrato(2-)-bismuthate (III) hydrate // Austral. J. Chem. - 1992. - V. 45. - P. 10271034.

30. Цимблер M.E. Получение и исследование тартратного комплекса висмута // Укр. хим. журн. - 1952. - Т. 18. - С. 376-380.

31. Тихонов А.С. Исследование реакций комплексообразования иона висмута с ионами винной кислоты // ЖОХ. - 1954. - Т. 24, № 1. - С. 37-41.

32. Фадеенко Т.Д. Клиническая фармакология препаратов висмута и перспективы их использования для лечения пептических язв // Украинский терапевтический журнал. - 2004. - № 2. - С. 76-80.

33. Chemnitius F. Die Fabrikation der Wismutsalze // Pharmazeutische Zentralhalle. -August 1927.-Bd. 68. - S. 513-518.

34. The United States pharmacopeia, Inc. USP 26 - NF - 21, Janyary 2003 (CD-version). Bismuth subsalicylate. 14882-18-9.

35. Wesolowski M. Inorganic Bismuth (III) Compounds in the Therapy // Arz-heimittell-Forsch. - 1978. - Bd. 28, № 3. - S. 372-378.

36. Тимакова E.B., Удалова T.A., Юхин Ю.М. Осаждение салицилатов висмута (III) из хлорнокислых растворов // Химия в интересах устойчивого развития. - 2008. - Т. 16, № 4. - С. 485-492.

37. Тимакова Е.В., Удалова Т.А., Юхин Ю.М. Осаждение салицилатов висмута (III) из растворов минеральных кислот // Журнал неорганической химии. -2009. - Т. 54, № 6. - С. 937-944.

38. Тимакова Е. В., Юхин Ю. М., Удалова Т. А. Получение оксид-салицилата висмута (III) из его нитратных растворов для медицинских целей // Химия в интересах устойчивого развития. - 2009. - Т. 17. - С. 313-321.

39. Тимакова Е.В. Синтез и термические превращения салицилатов и бензоатов висмута (III) / Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук по специальности 02.00.21 - химия твердого тела. - Новосибирск. - 2010.

40. Tumanov N.A., Timakova E.V., Boldyreva E.V. A new polymorph of bismuth tribenzoate. Acta Crystallographica// Section E: Structure Reports Online, Vol. 66, part 10, pages ml248.

41. Тимакова E.B., Удалова T.A., Юхин Ю.М.. Экологически чистый способ получения трибензоата висмута// Химия уст. разв. - 2010. - Т. 18, № 1. - С. 79-86.

42. Srivastava A., Gunjikar V.G., Sinha А.Р.В. Thermoanalitical Studies of Zinc Citrate, Bismuth Citrate and Calcium Citrate // Thermochim. Acta. - 1987. - V. 117. -P. 201-217.

43. Клиническая фармакология противоязвенных препаратов. - Смоленская государственная медицинская академия, Кафедра клинической фармакологии. -http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/antiulcer/antiulcer.shtml

44. Барышникова Н.В., Успенский Ю.П., Ткаченко Е.И. Оптимизация лечения больных с заболеваниями, ассоциированными с инфекцией Helicobacter Pylori: обоснование необходимости использования препаратов висмута // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 6. - С. 116-121.

45. Ранитидин-цитрат-висмута - противоязвенное средство нового поколения / Московское представительство фирмы "Глаксо Вэллком" // Фармация. - 1996. -№5.-С. 43^4.

46. Williams David R. Analytical and computer simulation studies of a colloidal bismuth citrate system used as an ulcer treatment // J. inorg. nucl. Chem. - 1977. -Vol. 39.-P. 711-714.

47. Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Осипов Г.А. Висмута трикалия дицитрат в лечении больных постинфекционным синдромом раздраженного кишечника РМЖ. - 2006. - № 2. - С. 78.

48. Урсова Н.И. Современное лечение ассоциированной с Helicobacter pylori язвенной болезни у детей // РМЖ. - 2000. - № 17. - С. 707-709.

49. Васильев Ю.В. Трикалия висмута дицитрат в терапии язв, ассоциируемых с язвенной болезнью и с нестероидной гастропатией // Рус. медиц. журнал. -2010. - № 13.-С. 810-815.

50. Маев И.В., Голубев H.H. Принципы диагностики и рациональной фармакотерапии хронического гастрита // Рус. медиц. журн. - 2010. - Т. 18, № 28. -С. 1702-1709.

51. Перельман В.И. Краткий справочник химика. М.: Химия, 1964. - 621 с.

52. Химия. Большой энциклопедический словарь / Гл. ред. И.Л. Клунянц М.: Большая Российская энциклопедия, 2000. - 792 с.

53. «Справочник химика» т. 2, Л.-М.: Химия, 1964. - С. 758-759.

54. Березин Б.Д., Березин Д.Б. Курс современной органической химии. М: Высшая школа, 1999. - 768 с.

55. Белобородое В.Л., Зурабян С.Э., Лузин А.П., Тюкавкина H.A. Органическая химия. Основной курс. - Кн. 1. - М.: Дрофа, 2008. - 640 с.

56. Куликова Д.И., Куликова Д.М., Шапник М.С. Комплексообразование сурьмы (III) с лимонной кислотой // Вестник КГТУ. - 2007. - № 2. - С. 26-34.

57. Лаврова Г.В., Циммергакл В.А. Инфракрасные спектры поглощения лимоннокислых комплексов галлия и индия // Журнал неорган, химии. - Т. XII. - 1967. - Вып. 4. - С. 922-926.

58. Палецкене Р., Свиклас А., Шлинкшене Р. Взаимодействие карбамида с лимонной кислотой // Журн. прикл. химии. - 2005. - Т. 78, Вып. 10. -С. 1679-1683.

59. Bichara L.C., Laniis Н.Е., Ferrer E.G., Gramajo M.B., Brandan S.A. Vibrational Study and Force Field of the Citric Acid Dimer Based on the SQM Methodology // Advances in Phisical Chemistry. - Volume 2011, Article ID 347072, 10 pages doi:10.1155/2011/347072.

60. Рабинович B.A., Хавин З.Я. Краткий химический справочник. Л.: Химия, 1977.-С. 226-227.

61. Зеленина Т.Е., Зеленин О.Ю. Комплексообразование лимонной и винной кислот с ионами натрия и калия в водном растворе // Координац. химия, 2005. -Т. 31, №4.-С. 253-261.

62. Yuan-Fu Deng, Ya-Qu Jiang, Qu-Ming Hong, Zhao-Hui Zhou Speciation of water-soluble titanium citrate: Synthesis, structural, spectroscopic properties and biological relevance // Polyhedron. - 2007. - V. 26, № 8. - P. 1561-1569.

63. Yuan-Fu Deng, Hua-Lin Zhang, Qi-Ming Hong, Wei-Zheng Weng, Hui-Lin Wan, Zhao-Hui Zhou Titanum-based mixed oxides from a series of titanium(IV) citrate complexes // Journal of Solid State Chemistry. - 2007. - V. 180, № 11. -P. 3152-3159.

64. Tselesh A.S. Anodic behaviour of tin in citrate solutions: The IR and XPS study on the composition of the passive layer // Thin Solid Films. - 2008. - V. 516, № 18. -P. 6253-6260.

65. Vanhoyland G., Pagnaer J., DHaen J., Mullens S., Mullens J. Characterization and strucrural study of lanthanum citrate trihydrate [La^HsOyX^O^J'^O // Journal of Solid State Chemistry. - 2005. - V. 178, № l.-P. 166-171.

66. Harmon B. Abrahamson, Ahmad B. Rezvani, J. George Brushmiller Photochemical and spectroscopic studies of complexes of iron(III) with citric acid and other carboxylic acids // Inorganica Chimica Acta. - 1994. - V. 226, № 1-2. -P.117-127.

67. Gabriel C., Raptopoulou C.P., Drouza C., Lalioti N., Salifoglou A. Synthesis, spectroscopic, structural and magnetic studies of new binary Cr(III)-citrate pH-specific structural variants from aqueous media // Polyhedron. - 2009. - V. 28, № 15, P. 3169-3406.

68. Zampieri M., Lazaro S.R., Paskocimas C.A., Ferreira A.G., Longo E., Varela J.A. Structural analysis of Ti and Pb citrate uaing NMR and FT-Raman signals and quantum mechanics simulations // Journal of Sol-Gel Science and Technology. -2006.-V. 37, № l.-P. 9-17.

69. Still E.R., Wikberg P. Solution studies of systems with polynuclear complex formation. 1. The copper(II) citrate system // Inorganica Chimica Acta, 46 (1980) 147-152.

70. Blomqvist K., Still E.R. Solution studies of system with polynuclear complex formation. 4. Heteronuclear copper(II) citrate complexes with nickel(II) or magnesium^) // Inorganica Chimica Acta. - 1984. - V. 82, №2. - P. 141-144.

71. Pier G. Daniele, Giorgio Ostacoli, Orfeo Zerbinati Mixed metal complexes in solution. Thermodinamic and spectrophotometric study of copper(II)-citrate het-erobinuclear complexes with nickel(II), zink(II) or cadmium(II) in aqueous solution //Transition Met. Chem. - 1988. - Vol. 13, №2.-P. 87-91.

72. Raffaele P. Bonomo, Angel J. Di Bilio, Giuseppe Arena EPR Study of copper(II) heteronuclear citrate complexes // Inorganica Chimica Acta. - 1989. - V. 161, № 1. -P. 125-129.

73. Ning Wang, Mei-Yu Zhao, Zhi-Wen Yin, Wei Li Low-temperature synthesis of P-BiNb04 powder by citrate sol-gel method // Materials Letters. - 2003. - № 57. -P. 4009-4013.

74. Мясоедова Т.Н., Моисеева Т.А., Петров В.В., Кошелева H.H. Разработка технологии формирования оксидных материалов для мемристорных структур // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 11. - С. 447-449.

75. Gmelins Handbucher anorganischen Chemie. 8 Autlage Wismut. Weinheim / Bergstr: Verlag Chemie, GmbH., 1964. - 866 s.

76. A.c. 31013 СССР, Кл. 12o, 11. Способ получения соединений висмута с винной или лимонной кислотой / Г.А. Кирхгоф; Заявлено 15.11.32 // Открытия. Изобретения. 1933.

77. A.c. 16662 СССР, Кл. 12о, 13. Способ получения соединений висмута с ок-сикарбоновыми кислотами / В.А. Измаильский; Заявлено 09.01.28 // Открытия. Изобретения. 1930.

78. A.c. 24881 СССР, Кл. 12о, 26. Способ получения нерастворимых в воде висмутовых препаратов / В.А. Измаильский; Заявлено 14.01.26 // Открытия. Изобретения. 1932.

79. Юхин Ю.М., Афонина Л.И., Даминова Т.В., Данилова Л.Е. Осаждение цитрата висмута (III) из нитратных растворов // Журн. прикл. химии. - 2000. -Т. 73, вып. 1.-С. 11-15.

80. Туркевич Н.М. Образование основных и кислых цитратов висмута при термическом разложении цитровисмутата аммония // Журн. общей химии. - 1952. -Т. 22, № 11.-С. 1930-1933.

81. Пат. 154801 Польша. МКИ (5) С 07 С 59/265; С 07 F 9/94. Sposob wytwarza-nia cytrynianu bizmutu (III) / S.Zielinsky, B.Pfeiffer, D.Domanska, J. Dobak - Poz-nanskie Zaklady Formacentyczue "Polfa". - №274117; Заявл. 05.08.88. Опубл. 28.02.92.

82. Туркевич Н.М. растворимые соединения висмута. II. Комплексные соединения цитрата висмута с аммиаком // Укр. хим. журн. - 1949. - Т. 15, № 2. -С. 248-252.

83. Herrmann W.A., Herdweck Е., Pajdla L. The crystal and molecular structure of the ammonium bismuth citrate dihydrate [(NH4)+Bi(C6H407)-2H20 // Z. Kristallogr. - 1992. - V. 198. - P. 257-264.

84. Туркевич Н.М. Растворимые соединения висмута. III. Комплексные соединения висмута с цитратами // Укр. хим. журн. - 1949. - Т. 15, № 2. - С. 253-257.

85. Asato Е., Katsura К., Mikurija M., Fujii T., Reedijk J. Synthesis, Structure and Spectroscopic Properties of Bismuth Citrate Compounds and Bismuth-Containing Ulcer-Healing Agent Colloidal Bismuth Subcitrate (CBS). 4. Crystal Structure and Solution Behavior of a Unique Dodecanuclear Cluster (NH4)12[Bii2O8(Cit)8](H2O)10 // Inorg. Chem. - 1995. - V. 34, № 9. - P. 2447-2454.

86. Herrmann W.A., Herdweck E., Pajdla L. "Colloidal Bismuth Subcitrate (CBS): Isolation and Structural Characterization of the Active Substance against Helicobacter pylori, a Causal Factor of Gastric Diseases" // Inorg. Chem. - 1991. - V. 30, № 12.-P. 2579-2581.

87. Tobon-Zapata G.E., Etcheverry S.B. and Baran E.J. / Vibrational Spectrum of KBi(C6H407)-3H20, the Most Simple Species present in Colloidal Bismuth Subcitrate // Acta Farm. Bonaerense. - 1997,- V. 16, №3.-P. 145-150.

88. Панкина K.K., Кувшинова Т.Б., Скориков B.M. Кристаллическая структура KBi(cit)-2H20 // Журн. неорг. химии. - 2005. - Т. 50, № 9. - С. 1461-1465.

89. Анцышкина А.С., Садиков Г.Г., Кувшинова Т.Б., Скориков В.М., Сергиен-ко B.C. Синтез и кристаллическая структура KBi(C6H407)-3,5H20 // Журн. неорг. химии. - 2006. - Т. 51, № 3. - С. 423^134.

90. Asato Е., Katsura К., Mikurija M., Fujii T., Reedijk J. Synthesis, Structure and Spectroscopic Characterization of Bismuth Citrate Compounds and Bismuth-Containing Ulcer Healing Agent Colloidal Bismuth Subcitrate (CBS). 3. Crystal and Solution Structures of K(NH4)[Bi2(Cit)2(H20)2]-(H20)x (x=2,4) // Inorg. Chem. - 1993. - V. 32, № 23. - P. 5322-5329.

91. Asato E., Driessen W.L., De Graff R.A.G., Hulsbergen F.B., Reedijk J. Synthesis, Spectroscopic Properties of Bismuth Citrate Compounds. 1. Crystal Structure of K5.x(NH4)x[Bi2(Cit)2(HCit)](H20)y and (NH4)8[Bi2(cit)2(Hcit)2(H20)4](H20)2// Inorg. Chem. - 1991.-V. 30, №22.-P. 4210-4218.

92. Radecki A., Wesolowski M. Thermal decomposition of bismuth (III) compounds in medicine // Thermochim. Acta. - 1976. - Vol. 17. - P. 217-229.

93. Srivastava A., Gunjikar V.G., Sinha А.Р.В. Thermoanalytical studies of zinc citrate, bismuth citrate and calcium citrate // Thermochimica acta. - 1987. - Vol. 117.-Р. 201-217.

94. Mansour S.A.A. Thermal decomposition of anhydrous bismuth citrate // Thermochimica Acta. - 1994. - Vol. 233. - P. 257-268.

95. Asato E., Katsura K., Mikuriya M., Fujii T., Reedijk J. Isolation of Unique Hex-anuclear [Bi604(0H)(Cit)3(H20)]3" Cluster from the Bismuth-Containing Ulcer Healing Agent "Colloidal Bismuth Subcitrate (CBS)" // Chem. Letters. - 1992. - № 10. -P.1967-1970.

96. Asato E., Hoi C.M., Hulsbergen F.B., Klooster N.T.M., Reedijk J. Synthesis, structure and spectroscopic properties of bismuth citrate compounds. Part II. Comparison between crystal structures of solid bismuth citrates and commercial CBS, using thermal and spectroscopic methods // Inorg. Chim. Acta. - 1993. - V. 214. -P. 159-167.

97. Pue C.C., Gunasekara C.M., Rudolph W.W. An ab initio investigation of bismuth hydration // Can. J. Chem. - 2007. - V. 85. - P. 945-950.

98. Naslund J., Persson I., Sandstrom M. Solvation of the bismuth(III) ion by water, dimethyl sulfoxide, N,N'-dimethylpropyleneurea, and N,N-dimethylthioformamide. An EXAFS, large-angle X-ray scattering, and crystallographic structural study // Inorg. Chem. - 2000. - V. 39, № 18. - P. 4012-4021.

99. Эренбург С.Б., Трубина C.B., Головнев Н.Н. Структура комплексов висму-та(Ш) с тиомочевиной по данным EXAFS-спектроскопии // Журн. физ. химии.

- 2013. - Т. 87, № 3. - С. 475-479.

100. Baes C.F., Mesmer R.E. The hydrolysis of cations. - New York: J. Weley, 1976.

- 512 p.

101. Антонович В.П., Невская Е.М., Шелихина Е.И., Назаренко В.А. Спектро-фотометрическое определение констант гидролиза мономерных ионов висмута // Журн. неорг. химии. - 1975. - Т. 20. - Вып. 11. - С. 2968-2974.

102. Миланов М., Реш Ф., Халкин В.А., Хеннингер Ю., Чан Ким Хунг. Гидролиз Bi(III) в водных растворах // Радиохимия. - 1987. - Т. 29, № 1. - С. 21-28.

103. Седова А.А., Симонова JI.H., Мельчакова Н.В. Определение констант гидролиза мономерных ионов висмута(Ш) методом конкурирующей реакции образования его комплекса с висмутолом 11 // Журн. неорг. химии. - 1985. - Т. 30. -Вып. 6.-С. 1412-1415.

104. Hataye J., Suganuma Н., Ikegami Н., Kuchiki Т. Solvent Extraction Study on the Hydrolysis of Tracer Concentrations of Bismuth (III) in perchlorate and nitrate silutions // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1982. - Vol. 55, № 5. - P. 1475-1479.

105. Graner F., Sillen L.G. Hydrolysis of Bi3+ion. Repeated Obridging: A new tipe of ionic equilibrium// Acta Chem. Scand. - 1947. - V. 1. - P. 631-655.

106. Olin A. The Hydrolysis of Bismuth (III) in Perchlorate Medium // Acta Chem.Scand. - 1957. - V. 11, № 9. - P. 1445-1456.

107. Maroni V., Spiro T.G. Normal Coordinate Analysis for Bi6(OH)]26+. Evidence for Bismuth-Bismuth Bonding // Inorg.Chem. - 1968. - V. 7, № 2. - P. 183-188.

108. Tobias R.S., Tyree S.Y. Studies on Hydrolyzed Bismuth (III) Solutions.il Light Scattering //J.Amer.Chem.Soc. - 1960. - V. 82, № 13. - P. 3244-3249.

109. Lazarini F. Tetra-|x3-hydroxo-tetra-|i3-oxo-hexabismuth(III)nitrate tetrahydrate [Bi604(0H)4](N03)6-4H20 // Cryst. Struct. Commun. - 1979. - V. 8. - P. 69-74.

110. Sundwall B. An X-Ray Diffraction Study of the Hexanuclear Complex of Bi(III) in Aqueous Perchlorate Solution. Determination of the Oxygen Politions // Acta Chem.Scand. - 1980. - V. A 34, № 2. - P. 93-98.

111. Henry N., Mentre O., Abraham F., MacLean E.J., Roussel P. Polycationic disorder in [Bi604(0H)4](N03)6: Structure determination using synchrotron radiation and microcrystal X-ray diffraction // Journal of Solid State Chemistry. - V. 179, Issue 10. -2006.-P. 3087-3094.

112. Villars P., Cenzual K., Daams J., Gladyshevskii R., Shcherban O., Dubenskyy V., Kuprysyuk V., Savysyuk I. Structure Types. Part 9: Bi604(0H)4(N03)6. -Landolt-Bornstein - Group III Condensed Matter. - V. 43A9, 2010. - P. 117.

113. Lovy H.A., Danford M.D., Argon P.A. X-ray diffraction study of bismuth polymer in aqueousperchlorate solution // J.Chem. Phys. - 1959. - V. 31. - P. 1458-1461.

114. Sundvall B. Crystal Structure of Tetraoxotetrahydroxohexabismuth (Ш) Per-chlorate Heptahydrate, Bi604(H0)4(C104)-7H20: An X-ray and Neutron Diffraction Study // Inorg.Chem. - 1983. - V. 22. - P. 1906-1912.

115. Федоров B.A., Калош Т.Н., Миронов В.Е. Исследование нитратных комплексов трехвалентного висмута // Журн. неорг. химии. - 1971. - Т. 16. -Вып. 4.-С. 1014-1019.

116. Федоров В.А., Шмыдько И.И., Шмыдько Л.И., Калош Т.Н. Термохимическое исследование взаимодействия ионов Bi3+ и N03" в водных растворах // Координационная химия. - 1978. - Т. 4. - Вып. 9. - С. 1362-1364.

117. Loman Н., van Dalen Е. On the use of cation exchangers for study of complex systems. A new method for evaluation of the stability constants. The system bismuth-chloride // J. inorg. nucl. Chem. - 1966. - V. 28. - P. 2037-2053.

118. Newman L., Hume D.N. A Spectrofotometric Study of the Bismuth Cloride Complexes//J. Amer. Chem. Soc. - 1957. - V. 79, № 17. - P.4576-4581.

119. Ahrlang S., Grenthe J. Stability of metal halide complexes in aqueous solution. III. Chloride, bromide, and. iodide complexes of bismuth // Acta Chem. Scand. -1957,-V. 11.-P. 1111-1130.

120. Desideri P., Pantani F. Reduction of bismuth (III) at the dropping electrode in hydrochloric acid solutions // Ric Sci. - 1959. - Vol. 29. - P. 1436-1445.

121. Миронов В.E., Кульба Ф.Я., Федоров В.А., Никитенко Т.Ф. Потенциомет-рическое исследование хлоридных комплексов висмута // Журн. неорган, химии. - 1963. - Т. 8, Вып. 8.-С. 1852-1856.

122. Бусев А.И. Аналитическая химия висмута. - М.: Изд. АН СССР, 1953.-382 с.

123. Коростелев П.П. Фотометрический и комплексометрический анализ в металлургии (Справочник) под ред. Бусева А.И. - М.: Металлургия. - 1984. - 272 с.

124. Шелпакова И.Р., Цыганкова А.Р., Сапрыкин А.И, Определение примесного состава висмута и его соединений (Обзор) // Методы и объекты химического анализа. - 2007. - Т. 2, № 2. - С. 117-129.

125. Методы анализа питьевой воды. Госты, сборник. ГОСТ 18826-73 (наЖ)3").

126. Лурье, Ю.Ю. Аналитическая химия промышленных сточных вод. -М.: Химия, 1994.-448 с.

127. Клетеник Ю.Б., Тарасова В.Н., Бек Р.Ю. Вольтамперометрия нитрата на медном обновляемом электроде // Журн. аналит. химии. - 1987. - Т. 42, № 5. -С. 891-896.

128. Эшворт М.Р.Ф. Титрометрические методы анализа органических соединений. Часть II. Методы косвенного титрования. - М.: Химия. - 1972. - 1108 с.

129. Клетеник Ю.Б., Бек Р.Ю., Кирюшов В.Н., Замятин А.П., Полякин Л.Ю., Беренков И.И. Датчик с обновляемым твердым электродом для автоматического анализа производственных растворов // Журн. аналит. химии. - 1982. - Т. 37, № 3. - С. 534-538.

130. Поляк, Э.А. Определение свободной кислоты в растворах гидролизующих-ся солей сложного состава / Э.А. Поляк, Р.Н. Мусихин, Л.А. Родионова // Журн. аналит. химии. - 1970. - Т. 25, № 12. - С. 2447-2450.

131. Ковба Л.М., Трунов В.К. Рентгенофазовый анализ. - М.: МГУ, 1976. - 232 с.

132. Уэндлант У. Термические методы анализа. Пер. с англ., под ред. В.А. Степанова и В.А. Бернщтейна. - М.: Мир, 1978. - 528 с.

133. Шестак Я. Теория термического анализа: Физико-химические свойства неорганических веществ. Пер. с англ., под ред. И.В. Архангельского, Ю.Г. Мет-лина, Т.Н. Щербак. - М.: Мир, 1987. - 456 с.

134. Накомото К. ИК спектры и спектры КР неорганических и координационных соединений. - М.: Мир, 1991. - 536 с.

135. Баличева Т.Г., Лобанева О.А. Электронные и колебательные спектры неорганических и координационных соединений. Л.: Ленинград, университет, 1983. -118 с.

136. Буянова Н.Е., Карнаухов А.П. Опрделение удельной поверхности твердых тел хроматографическим методом тепловой десорбции аргона. - Новосибирск: Ин-т катализа СО АН СССР. - 1965.-60 с.

137. Olin A. Studies on the Hydrolysis of Metal Ions. The Hydrolysis of the Ion Bi6(OH)126+ in Perchlorate Medium //Acta Chem.Scand. - 1959. - Vol. 13. -P. 1791-1808.

138. Grenthe I., Toth I. H NMR Studies of the Bi3+ -HO" System: Stoichiometric Composition of the Hexanuclear Complex and Rate of Proton Exchange of Coordinated H20 and HO" in Mixed Acetone / Water Solution // Inorg.Chem. - 1985. -Vol. 24, № 15. - P. 2405-2407.

139. Де-Нол. Коллоидный субцитрат висмута. Излечение от гастрита и язвенной болезни. - Издание Московского представительства фармацевтической фирмы Яманучи Юроп (Yamanuchi Europe) Нидерланды. - Москва, 1977. Зарегистрирован в РФ, регистрационный номер П № 012626/01-2001 от 26.01.2001.

140. Юхин Ю.М., Логутенко О.А., Ворсина И.А., Евсеенко В.И. Синтез тригид-рата оксогаллата висмута (III) // Химическая технология. - 2009. - Т. 10, №. 9. -С. 520-528.

141. Тимакова Е.В., Удалова Т. А., Юхин Ю.М. Экологически чистый способ получения трибензоата висмута (III) // Хим.уст. разв. - 2010. - Т. 18, № 1. -С. 79-86.

142. Афонина Л.И., Юхин Ю.М., Ворсина И.А. О продуктах гидролиза азотнокислых растворов висмута // Сиб. хим. журн. - 1993. - Вып. 3. - С. 13-19.

143. Bovi Mitre M.G., Wierna N.R., Wagner C.C., Baran EJ. Spectroscopic and Magnetic Properties of a Ni(II) Complex with Citric Acid // Biolog. Trace Element Research. - 2000. - V. 76. - P. 183-190.

144. Беллами Л. Инфракрасные спектры сложных молекул. М.: Изд-во иностр. лит, 1963. - 590 с.

145. Gattow G., Schutze D. Uber ein Wismut(HI)-oxid mit hoherem Sauerstoffgehalt (P-Modifikation) // Z.anorg.allgem.Chem. - 1964. - Bd. 328. - H. 1-2. - S. 44-68.

146. Патент RU № 2141000, кл. С 01 G 29/00. Способ получения висмута лимоннокислого / Юхин Ю.М., Архипов С.М., Даминова Т.В., Афонина Л.И. -№ 98101956/02; Заявл. 05.02.98; Опубл. 10.11.99, Бюлл. № 31.

147. Патент № 2416571 Российская Федерация, МПК С 01 G 29/00, С 22 В 30/06, С 22 В 3/44. Способ получения висмута цитрата /Ю.М. Юхин, Е.С. Най-денко, Л.И. Афонина. - № 2010105469/02; Заявл. 15.02.10; Опубл. 20.04.11, Бюлл. №11.

148. Васильев В.П., Гречина Н.К. Растворимость BiOCl и Bi0N03 в водных растворах азотной и хлорной кислот // Журн. неорган, химии. - 1967. - Т. 12. -Вып. 5.-С. 1372-1380.

149. Михайлов Ю.И., Юхин Ю.М., Щербинина В.Н., Логвиненко В.А. Термический анализ основного нитрата висмута // Журн. неорг. химии. - 1991. - Т. 36, вып. 8.-С. 1913-1918.

150. Юхин Ю.М., Даминова Т.В., Смирнов В.И. Экологически чистый способ получения растворов солей висмута // Химия уст. разв. - 1999. - Т. 7, № 6. -С. 23-26.

151. Юхин Ю.М., Михайлов Ю.И., Афонина Л.И., Подкопаев О.И. Синтез оксида висмута особой чистоты // Высокочистые в-ва. - 1996. - № 4. - С. 62-71.

152. Deacon G.B., Phillips RJ. Relationships between the carbon-oxygen stretching frequencies of carboxylato complexes and the type of carboxylate coordination // Coordination Chemistry Reviews. - 1980. - V. 33, № 3. - P. 227-250.

153. Barrie P. J., Djuran M.I., Mazid M.A., McPartlin M., Sadler P. J., Scowen I J. and Sun H. Solid-state carbon-13 nuclear magnetic resonance investigations of bismuth citrate complexes and crystal structure of Na2[Bi2(cit)2]-7H20 // J. Chem. Soc. Dalton Trans. - 1996. - P. 2417-2422.

154. Thesen R., Liekfeld H., Morck H. Коллоидный субцитрат висмута для терапии язвы / Pharm.Ztg. - 1988.-Bd. 133, № 51/52.-P. 34-37.

155. Loffeld R.J.L.F. Helicobacter pylori - основной фактор развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Русский медицин, журн. - 1995. - Т. 1, № 4. - С 22-24.

156. Реут A.A., Лях Г.П., Неретина C.B. и др. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе гастрита и язвенной болезни // Сибирский медицин, журн. - 1998. -№4.-С 5-12.

157. Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori. В кн.: Ивашкин В.Т. и соавт. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии - М., «Триада-Х», 1999, С. 161 - 174.

158. European Helicobacter pylori Study Group. Current European concept on the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht consensus report (1213 September 1996) // EHPSG Secretariat colition. - 1996. - P. 2.

159. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K.D., Koekkoek P.H., Lavy U. Pharmacological properties of colloidal bismuth subcitrate (CBS, De-Nol) // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. -1982. - Vol. 17, № 80. - P. 11-16.

160. Merck Index, 11th ed., Merck, Rahway, NJ, USA, 1989, p. 197.

161. Merck Index, 14th ed., Merck, Whitehouse, NJ, USA, 2006, online version: http://library.dialog.com/bluesheets/html/bl0304.html.

162. Yang N., Sun H. Biocoordination chemistry of bismuth: Recent advances // Coordination Chemistry Rewiews. - 2007. - № 251. - P. 2354-2366.

163. Исаков B.A., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. М.: ИД. Медпрактика. -2003.-412 с.

164. Регистр лекарственных средств России. Москва: РЛС - 2009. - 2008. - 1440 с.

165. Пат. 292133 ГДР, МКИ А61К 31/29, 47/00. Жидкий висмутсодержащий лекарственный препарат, способ его получения и применения / Berthold Н., Michalczyk D., Urban G., Dr. R. Pfleger Chemisch Fabrik GmbH. - № 3372750; 3a-явл. 23.01.90; Опубл. 25.07.91; РЖХ 1992, 110252.

166. Пат. 363502 EP, МКИ A61K 33/24. Жидкие лекарства, содержащие висмут, для обработки гастроэнтериальных язв / Berthold Н., Michalezyk D., Urban G. -№ 88 - 116730; Заявл. 08.10.88; Опубл. 18.04.90.

167. Пат. 151583 ПНР, МКИ С07С 59/265, А61К 31/29. Способ получения коллоидного раствора основного трикалийзамещенного цитрата / Zielinsky S.,

Pfeiffer В., Domanska D. - № 266556; Заявл. 29.06.87; Опубл. 29.03.91. РЖХ 1993, 100210.

168. Пат. 155743 Польша, МКИ С07С 59/265, А61К 31/29. Способ получения основного трикалий-висмут-цитрата / Zielinsky S., Pfeiffer В., Domanska D. Заявл. 26.12.88; Опубл. 30.09.92. РЖХ 1994, 60202.

169. Пат. № 83-01001W0, МКИ А61 К9/14, 31/29. Bismuth containing composition for treating peptic ulcers / Bos P.J.H., Endel D.J.C., De J.H. - № 304372; Заявл. 22.09.81. Опубл. 31.03.83; Изобрет. в СССР и за рубежом 1983. Вып. 13, № 20.

170. Пат. 148307. Польша МКИ А61 К 31/29. Sposob otrzymywania cytrynianu Bizmutano-amonowo-potasowego / Lemiesz L., Marszal K., Plaszynski L. -№ 261044. Заявл. 13.08.86. Опубл. 31.03.90. РЖХ 1991, 10090П.

171. Пат. 547096 Испания, МКИ С07С 59/265. Salvador D.D. - Заявл. 19.09.85; Опубл. 16.03.86 г CA 1987. V. 106, 55983.

172. Пат. 280575 Чехия, МКИ С07С 59/265, 51/41. Способ получения основного цитрата висмута / Novàcek A., Voves J., Holà V., Dlabac A., Gattnar O. - № 311091; Заявл. 14.10.91; Опубл. 14.02.96. РЖХ 98. 10023П.

173. Пат. 2189942. МПК C01D13/00, C01G29/00, С07С59/265. Способ получения висмут-калий-аммоний цитрата. Юхин Ю.М., Афонина Л.И., Апарнев А.И., Данилова Л.Е. Заявка № 2001119149/12. Заявлено 26.06.2001. Опубл.: 27.09.2002, БИ № 27.

«УТВЕРЖДАЮ»

СО РАН И.3. Ляхов /. г

Ш'

«УТВЕРЖДАЮ» Генеральной директор ''/Ifi^0-«^авод редких металлов» Даминов B.C.

^. Ц - • мар г а 2013 г.

АК'Г^

о промышленных испытаниях технологии висмута цитрата (лимоннокислого)

Наеюяший акт составлен в том, что в I квартале 2013 года на ЗЛО «Завод редких металлов» (г. Новосибирск) проведены промышленные испьпания способа получения висмута цитрата, разработанного сотрудниками ИХТТМ СО РАН Юхиным Ю.М.. Найденко U.C., Афониной Л.И. Синтез висмута цитрата для микробио лО! ии осуществляли путем добавления в реактор из нержавеющей стали, содержащий 900 л раствора лимонной кислоты с концен грацией 43 г'л, при перемешивании 100 л раствора нитрата висмута 390 ¡/л (молярное отношение лимонной кислоты к висмуту равно 0.98), нагревали смесь до температуры 60 °С. перемешивали в течение i ч и давали отсюй 2 ч. Маточный раствор с концентрацией висмут 1.1 г'л, лимонной кислоты 0.25 i/л и рН равном 0.55 отделяли от осадка и осаждали из него висмут добавлением раствора карбоната аммония до рН 3 (остаточная концентрация висмута в растворе - 0.002 г/'л). Осадок висмута цитрата промывали дважды дистиллированной водой, нагретой до 60 °С. фильтровали и сушили при температуре (Ю(Ьо ) °С.

Проведенные испытания свидетельствуют о том, что разработанный способ позволяет практически полностью (99.3 %) использовать лимонную кислоту, получить продукт, отвечающий требованиям ТУ 9316-27J-057-853-59-01, но более чистый по примесям сопутствующих висмуту металлов.

Разработанная технология рекомендована к внедрению на ЗАО «Завод редких металлов» (г. Новосибирск).

Ог ИХТТМ СО РАН Гл. научн. сотр., д.х.н.

Чь Ю.м. Юхин Инженер « -у

U.C. Найденко Научн. сотр., к.х.н.

Афонина Л.И.

От ЗАО «Завод редких металлов» Зам. генерального директора A.C. Даминов

Начальник производства В.Н. Ноговицын