Процессы магнитостимулированной миграции анионов антибиотиков и нейротрофиков через биологические барьеры для офтальмомагнитотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.05, кандидат технических наук Иваненко, Алексей Викторович

• Иваненко, Алексей Викторович
• кандидат технических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат технических наук Иваненко, Алексей Викторович

Введение.

1. Литературный обзор.

1.1. Применение магнитотерапии в офтальмологии.

1.2. Биологические мембраны.

1.3. Квантово-химическое моделирование антибиотика левомицетина. Схемы анионнов диссоциации некоторых антибиотиков и нейротрофиковЗЗ

1.4. Анализ патентов-аналогов и промышленных образцов.

1.5. Постановка цели и задач исследования.

2. Теоретические исследования.

2.1. Нестимулированная ионная миграция через биологический барьер в рамках модели «рыхлого квазикристалла».

2.2. Влияние магнитных полей на ионную миграцию через биологический барьер.

2.2.1. Постоянное магнитное поле.

2.2.2. Синусоидальное и пульсирующее магнитное поле.

2.2.3. Синусоидальное и пульсирующее вращающееся магнитное поле

2.3. Математическое моделирование возможных вариантов оптимизированной модификации аппаратов офтальмомагнитотерапии типа «AMO АТОС».

2.4. Выводы.

3. Методика эксперимента.

4. Полученные результаты и их обсуждение.

4.1 Влияние синусоидальных и пульсирующих вращающихся магнитных полей на миграцию анионов антибиотиков через биологический барьер.

4.1.1. Левомицетин.У.

4.1.2. Бензилпенициллин.

4.1.3. Оксациллин.

4.1.4. Корреляции с молекулярной массой и эффективным зарядом анионов антибиотиков.

4.2. Влияние синусоидальных и пульсирующих магнитных полей на миграцию анионов нейротрофиков через биологический барьер.

4.2.1 Таурин (тауфон).

4.2.2 Милдронат.

4.2.3. Эмоксипин.

4.2.4. Корреляции с молекулярной массой анионов нейротрофиков.

4.3. Сопоставление эффективности влияния пульсирующих вращающихся магнитных полей на миграцию анионов антибиотиков и нейротрофиков через биологический барьер.

4.4. Выводы.

5. Технико-экономические аспекты модификации аппарата офтальмомагнитотерапии «AMO АТОС».

5.1. Расчет магнитной системы.

5.2. Расчет блока питания.

5.3. Определение основных параметров бизнес-плана производства аппарата «AMO АТОС».

5.4. Оценка экономической эффективности модернизации аппарата «AMO АТОС».

5.5. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Процессы магнитостимулированной миграции анионов антибиотиков и нейротрофиков через биологические барьеры для офтальмомагнитотерапии»

В современной медицине физические поля все чаще вытесняют химиотерапию и делают ее применение более ограниченным. Но при этом прослеживается четкая зависимость - чем выше уровень знаний о биофизических свойствах полей, тем шире они применяются в здравоохранении. Этому способствуют также неблагоприятная экологическая обстановка, повышенная аллергизация населения, не позволяющая подчас использовать имеющийся арсенал химиотерапии.

Проблема местной лекарственной терапии давно является приоритетной, однако успехи биофизики не всегда достаточно оперативно используется медициной. Например, форетические свойства такого повсеместно используемого в технике поля, как магнитное, обнаружены совсем недавно в ,1982 году [1].

В современной физиотерапии используется в основном 4 вида физических полей: электрическое, магнитное, электромагнитное и акустическое. Последнее существенно отличается от первых трех по своей природе, т.к. представляет собой механические колебания среды. Не все из названных полей и не в одинаковой степени способны обеспечить местную лекарственную терапию и реализовать свои собственные биологические воздействия. Мембранные структуры и перенос вещества в мембранах играют огромную роль в биологических процессах. Биологические мембраны являются ответственными за поддержание химического состава внутриклеточной среды (гомеостаза), преобразование энергии, регуляцию и рецепцию, проводимость нервного импульса, фотосинтез и т.д.

В любом из этих жизненно важных биологических процессов присутствует перепое заряженных ионов через белково-жировые (липидные) мембраны, происходящий в физиологической квазиэлектролитной среде (протоплазме и цитоплазме), представляющий собой слабоструктурированный белковый студень на основе разбавленных солевых растворов. Поэтому различные электрохимические факторы во многом определяют кинетику трансмембранного переноса ионов и воздействия малоамплитудных физических полей, способны интенсифицировать перенос ионов в мембранах. Весьма часто это происходит потому, что при температурах 35-40°С липидная фаза мембран живого организма переходит из неориентированного спирального холестерического состояния, характеризуемого относительно малыми коэффициентами ионной диффузии, к единой ориентации витков спиралей по директивному вектору, определяемому полевым воздействием, например градиентом наведенного электрического поля. Важным практическим аспектом такого индуцированного переноса является медицинская физиотерапия, в которой используются такие физические факторы, как магнитное, электромагнитное, электрическое, акустическое поля и их комбинации. Особый интерес представляют синергизм смешанных полевых воздействий на трансмембранную проницаемость. Он вытекает из нелинейности всех биологических систем и, в частности, биологических мембран. Согласно [1] можно различать тепловое, силовое, форетическое, «информационное», сепарирующее и санирующее действия физических полей на ткани организма, содержащего огромное количество мембранных структур разного уровня, причем основной механизм физиотерапевтического влияния связан, видимо, с интенсификацией трансмембранного ионного переноса за счет создания градиента потенциала, статического эффекта действия гиббсовой адсорбции ионов на поверхностное натяжение мембран или соответствующего динамического эффекта Марангони.

В ряде случаев сложно стимулированную ионную проницаемость естественных мембран организма, при достаточно большом числе биотропных параметров, целесообразно сочетать с химиотерапией, проводимой с помощью антибиотиков, нейротрофиков, гормональных препаратов, адренорецепторных блокаторов, редуктазоингибиторов и многих других веществ, поскольку довольно часто эти лекарства диссоциируют в физиологической среде с образованием различных ионных форм. Это способствует их ускоренному трансмембранному переносу и усиливает терапевтический эффект.

Конечно, терапевтическое влияние малоамплитудных физических полей не сводится только к стимулированию ионного трансмембранного переноса, в частности, эти поля могут, за счет термического воздействия или селективного фотовозбуждения молекул электромагнитным излучением, ускорять очень важные для функционирования организма ферментативно-каталитические реакции или процессы внутриклеточного синтеза белков. Однако трансмембрапный ионный перенос при этом очень часто является лимитирующим фактором в очень сложной цепи биохимических реакций в клетках организма, поэтому разработка теоретических моделей этого переноса представляется очень важной.

Целью работы явилось исследование процесса магнитостимули-рованного переноса анионов антибиотиков (левомицетина, бензилпенициллина, оксациллина) и нейротрофиков (таурина, эмоксипина, милдроната) через модельный биологический барьер в виде препарированной плацентарной мембраны in vitro для модернизации аппарата офтальмомагнитотерапии «AMO АТОС» при послеоперационной реабилитации больных катарактой (антибиотики) и/или лечении частичной атрофии зрительного нерва (нейротрофики).

Задачи исследования

• рассмотрение влияния магнитных полей различных видов на ионную миграцию через биологический барьер в рамках модели «рыхлого квазикристалла»;

• определение закономерностей миграции анионов антибиотиков и нейротрофиков через модельный биологический барьер при воздействии синусоидальных и пульсирующих вращающихся магнитных полей in vitro;

• сопоставление эффективности влияния синусоидальных и пульсирующих вращающихся магнитных полей на трансбарьерную миграцию анионов антибиотиков и нейротрофиков in vitro;

• выполнение расчетов магнитной системы, основных параметров блока питания, надежности работы модифицированного аппарата офтальмомагнитотерапии «AMO АТОС», оценить экономическую эффективность разработки.

Научная новизиа

В результате проведенных теоретических и экспериментальных исследований впервые:

• предложен новый способ математического моделирования возможных вариантов оптимизации фармакокипетики анионов антибиотиков и нейротрофиков в условиях воздействия синусоидальных и пульсирующих вращающихся магнитных полей на биологический барьер в рамках модели «рыхлого квазикристалла»;

• установлено, что более высокой эффективностью воздействия на ускорение трапемембраппого транспорта анионов антибиотиков и нейротрофиков обладает пульсирующее вращающееся магнитное поле с «северной» ориентацией на плацентарную мембрану;

• выяснено, что относительная выходная концентрация анионов антибиотиков и нейротрофиков увеличивается с амплитудой магнитной индукции по линейному закону, объясняемому малостью вклада потенциалов магнитодинамической индукции Фарадея и эффекта Холла в ускорение магнитостимулированного трансмембранного переноса;

• найдено, что зависимости относительных выходных концентраций препаратов от частоты вращения переменных магнитных полей немонотонны и имеют два локальных максимума трансмембранной проницаемости при 0,6 и 10 Гц, отвечающих резонансному пондеромоторному тензомагнитному эффекту, оказывающему влияние на специфическую адсорбцию анионов антибиотиков и нейротрофиков и изменяющему электрическое состояние межфазных границ плацентарных мембран;

• определено, что рост молекулярной массы анионов антибиотиков и нейротрофиков коррелирует с уменьшением коэффициентов интракорпоральной диффузии и увеличением ее энергии активации, причем более массивные и крупные анионы антибиотиков обладают меньшими коэффициентами диффузии и большими энергиями активации по сравнению с анионами нейротрофиков, а также (кроме левомицетина) обеспечивают более низкую чувствительность плацентарных мембран к оптимальному магнитному воздействию.

Практическая значимость исследования

На основании проведенных исследований можно рекомендовать в качестве оптимальной амплитуду магнитной индукции 100 мТл, подбирать частоту вращения пульсирующего магнитного поля с «северной» ориентацией по индивидуальным диагностическим показателям пациента и считать применение магнитофореза бепзилпенициллина нецелесообразным из-за его низкой эффективности;

В связи с модернизацией аппарата «AMO АТОС» повысился уровень качества работы прибора, что отвечает усовершенствованию магнитной системы, блока питания и повышению надежности производства модернизированного аппарата офтальмомагнитотерапии «AMO АТОС», что в свою очередь повлечет появление на рынке высококачественной медицинской техники;

Результаты диссертационной работы используются в практике постоперационной реабилитации больных катарактой и при лечении частичной атрофии зрительного нерва в клинике и на кафедре глазных болезней Саратовского государственного медицинского университета, а также внедрены в учебный процесс при чтении курсов лекций по дисциплинам «Научные основы создания специального технологического оборудования» и «Теория биотехнических систем» студентам специальности 190500 Саратовского государственного технического университета.

Апробация работы . Результаты работы докладывались на III Всероссийской конференции «Актуальные проблемы электрохимической технологии» (г. Энгельс, 2008 г.)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных трудов, из них 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 5 глав, общих выводов, списка использованной литературы, включающего 113 источников. Изложена на 182 страницах машинописного текста, содержит 44 рисунка и 9 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Электрохимия», Иваненко, Алексей Викторович

На основе анализа литературных данных и квантово-химического моделирования с расчетом геометрии молекулы, распределения ее электростатического потенциала, дипольного момента, сродства к протону и числа первичной гидратации выяснено, что типичный офтальмологический антибиотик - левомицетин переносится через защитный биологический барьер глаза в виде однократно заряженного гидратированного аниона.1. В рамках модели «рыхлого квази кристалла» получены адекватные эксперименту уравнения ионной миграции через защитные биологические барьеры в отсутствие полевых воздействий и при ускоряющем действии постоянного синусоидального или пульсирующего, переменного синусоидального или пульсирующего вращающегося магнитного поля.2. Проведены математическое моделирование и экспериментальное исследование in vitro миграции анионов антибиотиков (левомицетина, бензилпенициллина и оксациллина) и нейротрофиков (таурина, эмоксипина и милдроната) через плацентарную мембрану, стимулированной синусоидальными и пульсирующими магнитными полями.3. Установлено, что более высокой эффективностью воздействия на ускорение трансмембранного транспорта анионов антибиотиков и нейротрофиков обладает пульсирующее вращающееся магнитное поле с «северной» ориентацией на плацентарную мембрану.4. Выяснено, что относительная выходная концентрация анионов антибиотиков и, нейротрофиков увеличивается с амплитудой магнитной индукции по линейному закону, объясняемому малостью вклада потенциалов магнитодинамической индукции Фарадея и эффекта Холла в ускорение магнитостимулированного трансмембранного переноса.5. Зависимости значений относительных выходных концентраций от частоты вращения переменных магнитных полей немонотонны и имеют два локальных максимума трансмембранной проницаемости при 0,6 и 10 Гц, отвечающих резонансному пондеромоторному тензомагнитному эффекту, оказывающему влияние' на специфическую адсорбцию анионов антибиотиков или нейротрофиков и изменяющему электрическое состояние межфазных границ плацентарной мембраны.6. Определено, что увеличение молекулярной массы анионов антибиотиков и нейротрофиков коррелирует с уменьшением коэффициентов интракорпоральной диффузии и увеличением ее энергии активации, причем более массивные и крупные анионы антибиотиков обладают меньшими коэффициентами диффузии и большими энергиями активации по сравнению с анионами нейротрофиков, а также (кроме левомицетина) обеспечивают более низкую чувствительность плацентарных мембран к оптимальному магнитному воздействию.7. На основании проведенных исследований можно рекомендовать в качестве оптимальной амплитуду магнитной индукции 100 мТл, подбирать частоту вращения пульсирующего магнитного поля с «северной» ориентацией по индивидуальным диагностическим показаниям пациентов и считать применение магнитофореза бензилпенициллина нецелесообразным из-за его низкой эффективности.8. Следствием модернизации является повышение качества работы и исполнения аппарата офтальмомагнитотерапии «АМО АТОС», который будет являться достаточно качественным продуктом на рынке медицинской техники.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Иваненко, Алексей Викторович, 2008 год

1. Райгородский Ю.М. Применение искусственных магнитных полей в экспериментальной и клинической медицине. 4. II Лечебное применение магнитных полей/ Ю.М.Райгородский и др.// Обзоры по электронной технике. Сер.1. Электроника СВЧ. М.: 1987.- 65

2. Скрипка В.К. Применение магнитной терапии при глаукоме/ В.К.Скрипка// Проблемы офтальмологии: материалы науч. конф.- Одесса, 1975.-С. 124-125

3. Скрипка В.К.Лечение некомпенсированной глаукомы электромагнитом/ В.К.Скрипка// Офтальмологический журнал.- 1978.- №5.- 337-339

4. Скрипка В.К. Действие электромагнитного поля на уровень внутриглазного давления здоровых глаз/ В.К.Скрипка, О.П.Кошевая// Вестник офтальмологии.- 1979.- № 4.- 10-13

5. Верзин А.А. Изменение гидродинамических показателей глаза при воздействии постоянного магнитного поля/ А.А.Верзин, А.Н.Колесникова//Вестник офтальмологии.- 1981.-№1.-С. 13-15

6. Вайнштейн Е.С. Результаты применения переменного магнитного поля в лечении ран и ожогов глаза/ Е.С.Вайнштейн, Л.В.Зобина// Применение магнитных полей в клинической медицине и эксперименте: тез. докл. II Поволжской конф.- Куйбышев, 1979.- 28-30.

7. Вайнштейн Е.С. Применение переменного магнитного поля при лечении генетической болезни глаз / Е.С.Вайнштейн, Л.В.Зобина// Офтальмологический журнал.- 1980.- №5.- 278-280

8. Вайнштейн Е.С. Опыт применения переменного магнитного поля в лечении больных отечным экзофтальмом/ Е.С.Вайнштейн, Л.В.Зобина// Вестник офтальмологии.- 1983.- №5.- 63-65.

9. Вайнштейн Е.С. Применение переменного магнитного поля в лечении острого ператоконуса/ Е.С.Вайнштейн, А.А.Киваев, Г.А.Бабин// Вестник офтальмологии.- 1984.- №5.- 44-46

10. Вайнштейн Е.С. Переменное магнитное поле в лечении некоторых глазных заболеваний сосудистого генеза/ Е.С.Вайнштейн, Л.В.Зобина, Е.Е.Гуртовая// Офтальмологический журнал.- 1981,- №6.- 325-328

11. Верзин А.А. Клинические аспекты воздействия переменного магнитного поля на послеоперационные осложнения/ А.А.Верзин, Л.Н.Колесникова// Вестник офтальмологии.- 1982.- №3.- 56-58

12. Мармур Р.К. Экспериментальное обоснование возможности магнифореза и магнитофонофореза в офтальмологии/ Р.К.Мармур, А.В.Скрипник// Офтальмологический журнал.- 1981.- №4,-С.231-234

13. Каменских Т.Г. Частичная атрофия зрительного нерва и ее рациональная терапия/Т.Г.Каменских.- Саратов: Сарат.гос.мед.ун-т, 2006.- 183с.

14. Холодов Ю.А. Влияние магнитных и электромагнитных полей на центральную нервную систему/ Ю.А.Холодов.- М.: Наука, 1966.- 283с.

15. Холодов Ю.А. Магнетизм в биологии/ Ю.А.Холодов.- М.: Наука, 1970.- 97с.

16. Холодов Ю.А. Сенсорные реакции человека при воздействии магнитным полем/Ю.А.Холодов, Ю.В.Берлин// Электромагнитные поля в биосфере.-Т. 2 Биологическое действие электромагнитных полей.- М.: Наука, 1984.-С.83-89

17. Холодов Ю.А. Магнитные поля биологических объектов/ Ю.А.Холодов, А.Н.Козлов, А.М.Горбач.- М.: Наука, 1987.- 145с.

18. Холодов Ю.А. Реакции нервной системы человека на электромагнитные поля/Ю.А.Холодов, Н.Н.Лебедева.- М.: Наука, 1992.- 135с.

19. Демецкий A.M. Введение в медицинскую магнитологию/ А.М.Демецкий, В.Н.Чернов, Л.Н.Попова ..- Ростов на Дону: Феникс, 1991.- 210с.

20. Пирузян Л.А. Действие постоянных и низкочастотных магнитных полей на биологические системы/ Л.А.Пирузян, А.Н.Кузнецов// Известия АН СССР.- Сер. Биологическая.- 1982.- №6.- 805-821

21. Сумарокова Е.С. Лазеромагнитотерапия в лечении атрофии зрительного нерва/Е.С.Сумарокова, П.И.Сапрыкин// Материалы междун. симпозиума по рефракционной хирургии, имплантации ИОЛ и комплексному лечению атрофии зрительного нерва.- М., 1991.- 200

22. Райгородский Ю.М. Бегущие магнитные поля и приборы для оптимальной физиотерапии/ Ю.М.Райгородский, Ю.В.Серянов// Биомедицинские технологии. -2002.- №1.- 57-67

23. Хьюбел Д. Глаз, мозг, зрение/ Д.Хьюбел.- М.: Мир, 1990.- 239с. 39.0ковитов В.В. Методы физиотерапии в офтальмологии/ В.В.Оковитов.-М.: Медицина, 1999.- 158с.

24. Улащик B.C. Теоретические и практические аспекты магнитотерапии/ В.С.Улащик// Вопросы физиотерапии.- 2—1.- №5.- 3-8

25. Marvin L.S. Farmacology of the eye.1985

26. Сорокина Т.Е. Магнитостимулированная проницаемость плацентарных мембран по анионам-антибиотикам/ Т.Е.Сорокина и др..// Химические науки: сб.науч.тр.- Вып 1.- Саратов: изд-во ГУНЦ «Колледж», 1999.-С.118-121

27. Серянов Ю.В. Биофизические принципы построения аппаратов физиотерапии для дентальной имплантологии/ Ю.В.Серянов и др..// Современные проблемы имплантологии: материалы 6-й междун. конф.-Саратов: Сарат.гос.техн.ун-т, 2000.- 21-25

28. Варакин А.И. Исследование проницаемости срезов мышечных тканей по отношению к анионам оксациллина и левомицетина в переменном магнитном поле/ А.И.Варакин, Ю.В.Серянов// Известия ВУЗов. Химия и химическая технология.- Т. 47.- Вып.1. - 2004.- 150-154

29. Варакин А.И. Оптимизация приборов антибиотической физиотерапии на основе двухбарьерной модели диффузионной и диффузионно-осмотической миграции анионов антибиотиков/ А.И.Варакин, В.В.Мазур, Ю.В.Серянов//Медиципская техника.- 2006.- №1.- 8-12

30. Варакин А.И. Новое научное направление в биофизической фармакокинетике/ А.И.Варакин и др...// Медицинская техника.- 2007.-№3.-С.11-14

31. Варакин А.И. Перенос макроанионов антибиотиков в липидно-белковых и вышечных барьерах под действием постоянных и переменных электрических и магнитных полей// А.И.Варакин, В.В.Мазур, Ю.В.Серянов// Материалы Междун. науч.конф.- Тольятти, 2007.- 74-76

32. Варакин А.И. Диффузионные и диффузионно-осмотические модели переноса макроионов в биологических барьерах// А.И.Варакин, В.В.Мазур, Ю.В.Серянов// Биофизика.- 2007.- №6.- 22-27

33. Алексеев И.Б. Нейропротекторная терапия больных с нормализованным внутриглазным давлением после антиглаукоматозных операций/ И.Б.Алексеев, А.В.Ивашина// 5-я Всероссийская школа офтальмолога: сб.науч.тр.- М.: 2006.- 15-20

34. Ставицкая Т.В. Изучение фармакокинетики прямых нейропротекторов, применяемых у больных глаукомой/ Т.В.Ставицкая// Клиническая офтальмология.- 2003.- Т.4.- №2.- 61-63

35. Ставицкая А.В. Сравнение возможности применения бета- адреноблокаторов для нейропротекторной терапии глаукомы/ Т.В.Сгавицкая, Е.А.Егоров, О.Ю.Сугоняева// Клиническая офтальмология.- 2004.- Т.5.- №2.- 59-60

36. Ставицкая А.В. Сравнение нейропротекторных свойств ретиноламина и эмоксипииа/ Т.В.Ставицкая, Е.А.Егоров, Г.В.Топчиева// Клиническая офтальмология.- 2004.- Т.5.- №3.- 108-112

37. Сугоняева О.Ю Нейропротекторная терапия в офтальмологии/ О.Ю.Сугоянева, Е.А.Егоров// Тезисы докл. VII Съезда офтальмологов России: сб.науч.тр.- М., 2006.- 243-255

38. Егоров Е.А. Результаты исследования антиоксиданта эмоксипина в клинике глазных болезней/ Е.А.Егоров, А.А.Шведова, И.С.Образцова// Вестник офтальмологии.- 1989.- №5.- 25-55

39. Химическая энциклопедия: под ред. И.Л.Кнунянца.- Т. 1-5.- М.: 1992.- 3639с.

40. Бергельсон Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки/ Л.Д.Бергельсон.- М., 1982.- 183с.

41. Болдырев А.А. Введение в биохимию мембран/ А.А.Болдырев.- М., 1986.- 112с.

42. Финдлей Дж.Б.С. Биологические мембраны/ Дж.Б.С.Финдлей, В.Х.Эванс- м., 1990.-411с. бЗ.Берестовский Г.Н. Динамическая структура липидного бислоя/ Г.Н.Берестовский.-М., 1981.- 187с.

43. Берестовский Г.Н. Липидный бислой биологических мембран/ Г.Н.Берестовский.-'М, 1982.- 252с.

44. Несмеянов А.Н. Начала органической химии/ А.Н.Несмеянов, Н.А.Несмеянов.- М., 1970.- Т.2.- 400с. бб.Якубке Х.Д. Аминокислоты, пептиды, белки/ Х.Д.Якубке, Х.Ешкайт; пер. с нем.; под ред. Ю.В.Митина.- М., 1985.- 455с.

45. Рэкер Э. Биоэнергетические механизмы: новые взгляды/ Э.Рэкер; пер. с англ.; под ред. М.И.Гольдштейн.- М, 1979.- 216с.

46. Васильев В.Ю. Циклический аденозинмонофосфат - биологическая роль и механизм действия/ Ю.В.Васильев, Н.Н.Гуляев, Е.С.Северин// Журнал всесоюзного химического общества.- 1975.- Т.20.- №3.- 306-322

47. Сим Э. Биохимия мембран/ Э.Сим; пер. с англ Н.П.Лисовской; под ред. И.Б.Збарского.- М., 1985.- 1 Юс.

48. Никольский Н.Н. Транспорт Сахаров через клеточные мембраны/ Н.Н.Никольский, А.С.Трошин.- Л., 1973.- 222с.

49. Котык А. Мембранный транспорт/ А.Котык, К.Яначек; пер. с англ.; под ред. Ю.А.Ермакова, А.М.Юркевича, Ю.А.Чизмаджева.- М., 1980.- 341с.

50. Овчинников Ю.А. Мембраноактивные комплексоны/ Ю.А.Овчинников, В.Т.Иванов, А.М.Шкроб.- М, 1974.- 462с.

51. Корыта И. Ионы, электроды, мембраны/ И.Корыта.- М., 1983.- 264с.

52. Маркин B.C. Теория возбудимых сред/ В.С.Маркин, В.Ф.Пастушенко, Ю.А.Чизмаджев.-М., 1981.-275с.

53. Пиментел Дж. Водородная связь/ Дж.Пиментел, О.Мак-Клепан; пер. с англ.; под ред. В.М.Чулановского.- М., 1964.- 462с.

54. Дерягин Б.В. Теории устойчивости коллоидов и тонких пленок/ Б.В.Дерягин.-М., 1986.-204с.

55. Юдаев Н.А. Биохимия громонов и гормональной регуляции/ Н.А.Юдаев.- М., 1976.-322с.

56. Франк-Каменецкий Н.А. Диффузия и теплопередача в химической кинетике/ Д.А.Франк-Каменецкий,- М., 1967.- 220с.

57. Бокштейн Б.С.Диффузия в металлах/ Б.С.Бокштейн.- М., 1969.- 182с.

58. Николаев Н.И. Диффузия в мембранах/ Н.И.Николаев.- М., 1980.- 232с.

59. Ротинян А.Я. Теоретическая электрохимия/ А.Я.Ротинян, К.И.Тихонов, И.А.Шошина.-Л., 1981.-423с.

60. Stephen Н. The Structure of Amphiphathie Heliges in Rluid Bilayers.Med.Sci.2001

61. Федорова M.B. Плацента и ее роль при беременности/ М.В.Федорова, Е.П.Калашникова.- М.: Медицина, 1986.- 258с.

62. Бирке И. Введение в высокотемпературное окисление металлов/ И.Биркс, Дж.Майер; пер. с англ.; под ред. Е.А.Ульянина.- М., 1987.- 183с.

63. Феттер К. Электрохимическая кинетика/ К.Феттер; пер. с нем.; под ред. Я.М.Колотыркина.- М., 1967.- 856с.

64. Холодов Ю.А. Человек в магнитной паутине/ Ю.А.Холодов.- М., 1972.- 143с.

65. Соловьева Г.Р. Магнитотерапевтическая аппаратура/ Г.Р.Соловьева.- М., 1991.- 176с.

66. Бобрешова О.В. Влияние неоднородного магнитного поля па интенсивность электромиграционного транспорта/ О.В.Бобрешова, В.Ю.Голицин, Ф.Тимашев// Электрохимия.- 1990.- Т.26.- №1.- 58-61

67. Вонсовский СВ. Магнетизм/ В.Вонсовский.- М., 1984.- 208с.

68. Сокольский Ю.М. О механизме воздействия магнитного поля на растворы электролитов/ Ю.М.Сокольский// Электронная обработка материалов.-1984.-№4 (148).-С. 48-50

69. Влияние внешнего магнитного поля на скорость кристаллизации воды и структуру образующегося льда/ Л.А.Бантыш и др. .// Электронная обработка материалов.- 1972ю- №2.- 54-58

70. Джанколи Д. Физика/ Д.Джанколи; пер. с англ.; под ред. Е.М.Лейкина.- М.: Мир, 1989.- 667с.

71. Кульский Л.А. Магнитное поле и процессы водообработки/ Л.А.Кульский, С.Душкин.- Киев: Наукова думка, 1988.- 222с.

72. Шишло М.А. О биотропных параметрах магнитных полей/ М.А.Шишло// Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры.- 1981.-№3.-С.61-63

73. Райгородский Ю.М. Комплексный подход к разработке магнитотерапевтической техники на примере аппарата «АТОС»/ Ю.М.Райгородский, Г.П.Семячкин, Д.А.Татаренко// Медицинская техника.- 1995.- №4.- 32-35

74. Серянов Ю.В. Биофизика: учеб.пособие/ Ю.В.Серянов и др. ..- Саратов: Сарат.гос.техн.ун-т, 2007.- 163с.

75. Холодов Л.Я. Клиническая фармакокинетика/ Л.Я.Холодов, В.П.Яковлев.- М.: Медицина, 1985.- 263с.

76. Синежук Б.Д. Об эффекте Холла при магнитной обработке электролитов/ Б.Д.Синежук//Журнал физической химии.- 1987.- Т.61.- №8.- 2057-2060

77. Кугушев A.M. Основы радиоэлектроники/ А.М.Кугушев, Н.С.Голубева.- М.: Энергия, 1969.-534с.

78. Фрумкин А.Н. Кинетика электродных процессов/ А.Н.Фрумкин и др...- М.: Изд-во МГУ, 1952.- 211с.

79. Фрумкин А.Н. Потенциалы нулевого заряда/ А.Н.Фрумкин.- М.: Наука, 1980.-236с.

80. Делахей П. Двойной слой и кинетика электродных процессов/ П.Делахей.- М.: Мир, 1967.- 204с.

81. Методы измерения в электрохимии: в 2-х т./ Под ред. Э.Егера, А.Залкинда.- М.: Мир, 1977

82. Дамаскин Б.Б. Введение в электрохимическую кинетику/ Б.Б.Дамаскин, О.А.Петрий.- М.: Высш.школа, 1983.- 400с.

83. Маркин B.C. Индуцированный ионный транспорт/ В.С.Маркин, Ю.А.Чизмаджев.- М.: Наука, 1974.- 251с.

84. Дашевский В.Г. Конформационный анализ органических молекул/ В.Г.Дашевский.- М.: Химия, 1982.- 272с.

85. Розенфельд Г.С. Антибиотики и биомедицинская технология/ Г.С.Розенфельд.- М.: Медицина, 1986.- 301с. ПО. Аракелян В.Б. Флуктуация заряда и потенциала на мембранных фрагментах/ В.Б.Аракелян// Биологические мембраны.- 1996.- Т. 13.- №4.-С.438-444

86. Аракелян В.Б. Спектральная плотность флуктуации потенциала на мембранных фрагментах/ В.Б.Аракелян// Биологические мембраны.- 1997.-Т.14.-№3.-С.332-335

87. Marvin L.S. Farmacology of the Eye/ L.S.Marvin.- London: Medical Sciences, 1985.-41 lp.