Противомикробная активность гетерофункциональных азот- и кислородсодержащих карбонильных соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Новикова, Валентина Васильевна

• Новикова, Валентина Васильевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Новикова, Валентина Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ПОИСК НОВЫХ ПРОТИВ ОМИКРОБНЫХ СРЕДСТВ В СОВРЕМЕННЫХ УСЛОВИЯХ (обзор литературы).

1.1 Противомикробная активность гетерофункциональных азот- и кислородсодержащих соединений.

1.2 Резистентность широко распространенных микроорганизмов к препаратам противомикробного действия.

1.2.1 S. aureus.

1.2.2 S. epidermidis.

1.2.3 E.coli.

1.2.4 P. aeruginosa.

1.2.5 С. albicans.

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:.

2.1 Характеристика тест-культур и питательных сред.

2.2 Методы исследования противомикробной активности.

2.3 Методы исследования острой токсичности.

Глава 3 ПРОТИВОМИКРОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ ГЕТЕРОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ АЗОТ-И КИСЛОРОДСОДЕРЖАЩИХ КАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

3.1 Анализ противомикробной активности изученных соединений.

3.2 Противомикробная активность высокоактивных соединений по отношению к отдельным штаммам.

3.3 Противомикробное действие высокоактивных соединений внутри выделенных групп.

3.4 Противомикробное действие высокоактивных соединений по отношению к клиническим штаммам.

3.5 Острая токсичность некоторых высокоактивных соединений.

Глава 4 ВЗАИМОСВЯЗЬ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ С ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ.

4.1 Ариламиды N-пиперидиноуксусной и N-пиперидинопропионовой ки

4.2 Производные ацилпировиноградных кислот.

4.2.1 Ацилпировиноградные кислоты и их галогенпроизвод

4.2.2 2-Иминопроизводные ацилпировиноградных кислот.

4.2.3 2-Гидразонопроизводные ацилпировиноградных кислот.

4.2.4 Амиды ацилпировиноградных кислот.

4.2.5 2-Иминопроизводные амидов ацилпировиноградных кислот.

4.2.6 Гидразиды ацилпировиноградных кислот.

4.3 1,3,4,6-Тетракетоны и их иминопроизводные.

4.4 Производные 3,4-дигидрокси(амино)-6-оксо-2,4-гексадиеновых кислот.

4.5 Амиды и гидразиды дикарбоновых кислот:.

4.6 Производные антраниловой кислоты.

4.6.1 Производные N-ацилантраниловой кислоты.

4.6.2 Амиды и гидразиды 1М-замещенных-5-галогенантраниловых кислот.

4.7 Производные 4-ацил-3-гидрокси(амино)-1-карбоксипентил-2,5-дигидро-пиррол-2-онов.

4.8 Производные З-ацилметилен-2-индолинона.

4.9 Производные индолоазинов.

4.10 4-Оксоимидазолидины.

4.11 Производные 2-иминокумарин-З -карбоновой кислоты.

4.12 Производные спироциклопентилизохинолина.

4.13 Производные пирроло[2,1-«]-изохинолинов.

4.14 Производные 2,3-бис-ацилметиленхиноксалина.

4.15 Взаимосвязь структуры с ПМА в группах высокоактивных соединений. выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Противомикробная активность гетерофункциональных азот- и кислородсодержащих карбонильных соединений»

Актуальность темы

Несмотря на наличие большого арсенала средств противомикробного действия - более 20 классов антимикробных препаратов, среди которых зарегистрировано более 200 антибиотиков [123], инфекционные заболевания продолжают оставаться актуальными для всех возрастных категорий. На их долю приходится не менее 70% общей заболеваемости и более 80% - в структуре детской и младенческой смертности [126] В связи с этим проблема поиска новых соединений, обладающих противомикробной активностью (ПМА), продолжает оставаться актуальной. Происходит это вследствие ряда причин - высокой токсичности лекарственных средств, необходимости расширения спектра противомикробного действия, целевого поиска средств, активных в отношении определенных микроорганизмов. Но главной причиной продолжает оставаться резистентность микробов к антибиотикам, возрастающая с каждым годом. Развитие приобретенной устойчивости - это универсальное биологическое явление, которое дает возможность для сохранения вида как такового. В настоящее время существует клинико-эпидемиологическая проблема, которая заключается в циркуляции штаммов микроорганизмов, обладающих множественной устойчивостью к препаратам противомикробного действия. Этим так называемым «госпитальным штаммам» отводится особая роль в возникновении нозокоми-альных инфекций.

Анализ принципов использования антибиотиков в недавнем прошлом позволил обнаружить некоторые причины, приведшие к современному кризису антимикробной химиотерапии. Прекрасные результаты применения новых антибиотиков, главным образом последних поколений цефалоспоринов в 70-е гг. способствовали упрощенному подходу в отношении их назначения, поэтому 80-е гг. закономерно стали периодом высокого роста формирования новых механизмов резистентности микроорганизмов. Снижение эффективности антибиотиков в 90-е гг. компенсировалось за счет дополнительного введения в практику широкоспектральных, специализированных и ценных препаратов.

Этот период, по существу, был временем необдуманной антибактериальной политики и породил сложившийся на сегодня кризис применения антибиотиков, характеризующийся распространением новых бактериальных штаммов с множественной лекарственной устойчивостью [128].

Тенденция к увеличению появления штаммов микроорганизмов с резистентностью к нескольким антибиотикам и даже нескольким группам антибактериальных средств находит подтверждение в работах разных исследователей. Так, отмечалось увеличение количества полирезистентных штаммов P. aeruginosa к препаратам противомикробного действия: за период с 1997 по 2000 гт. устойчивость к двум антибиотикам возросла с 10,5% до 12,3%, к трем -с 6,1 до 8,2%, к четырем - с 3,9 до 6,4%, к пяти- 1,9 до 5,2%, к шести антибиотикам - с 0,9 до 1%. [167]. Среди коагулазонегативных стафилококков (в том числе, S. epidermidis) превалировали штаммы с множественной лекарственной устойчивостью - до 55,6% обладали резистентностью к трем и более антибиотикам [9]. Эти факторы, несомненно, создают трудности в лечении инфекционных заболеваний.

В связи с этим представляется необходимым поиск новых соединений, обладающих противомикробной активностью. Актуальность данного направления подтверждается ситуацией, сложившейся на рынке фармацевтической продукции. Доля антибиотиков на рынке лекарственных препаратов в разных странах составляет от 6 до 21%, при этом имеется четкая тенденция к увеличению использования препаратов данной группы. Так, доля антибиотиков на рынке лекарственных препаратов в России в 1999 г. составила 10,2%, в 2000 г. -12,6% [62].

Помимо этого, в данной работе приведены обобщенные сведения по классификации азот- и кислородсодержащих гетерофункциональных соединений, имеющих такие функциональные группы, как кетонную, сложноэфирную, амидные, гидразидные и др., данные о которых до сих пор в литературе отсутствовали. Существует несколько классификаций противомикробных средств: по происхождению, механизму действия, спектру активности, характеру действия, по химической структуре и т. п. В большинстве имеющихся литературных данных эти варианты классификаций комбинируются. Обычно выделяют следующие группы противомикробных средств: антибиотики, сульфаниламидные препараты, производные 8-оксихинолина, хинолоны, производные хиноксали-на, противотуберкулезные препараты, противогрибковые и противовирусные средства. В связи с этим, особенно важно выделить широкие группы функцио-нальнозамещенных соединений, в пределах которых можно обсуждать как строение и биологические свойства, так и прямую взаимосвязь между строением и активностью.

Цель и задачи исследования Целью настоящей работы является: Поиск новых соединений, обладающих противомикробной активностью по отношению как к грамположительным, так и грамотрицательным микроорганизмам, среди гетерофункциональных азот- и кислородсодержащих карбонильных соединений и отбор высокоактивных веществ, перспективных для внедрения в практическую медицину.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Проведение скрининга противомикробной активности среди впервые синтезированных соединений и выявление высокоактивных веществ по отношению к двум штаммам микроорганизмов: Staphylococcus aureus АТСС 6538-Р, Escherichia coliATCC 25922.

2. Определение противомикробного действия активных соединений по отношению к другим штаммам микроорганизмов, музейным: Staphylococcus epidermidis АТСС 14990, Bacillus subtilis АТСС 6633, Bacillus cereus АТСС 8035, Candida albicans АТСС 885-653, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027; и клиническим: S. aureus мети-циллиночувствительным (MSSA) и метициллинорезистентному (MRSA), P. aeruginosa, устойчивой к гентамицину, амикацину, Klebsiella oxytoca, устойчивой к гентамицину, кефзолу, клафорану.

3. Выявление взаимосвязи между химической структурой соединений и противомикробной активностью.

4. Определение острой токсичности высокоактивных соединений.

Научная новизна

1. Изучена противомикробная активность 387 новых гетерофункцио-нальных азот- и кислородсодержащих карбонильных соединений по отношению к скрининговым штаммам - S. aureus и Е. coli. Выявлено 78 соединений, обладающих средней и высокой противомикробной активностью по отношению к золотистому стафилококку и 70 - по отношению к кишечной палочке.

2. Проведено углубленное исследование противомикробной активности 31 соединения по отношению к другим фармакопейным штаммам: S. epidermidis АТСС 14990, В. subtilis АТСС 6633, В. cereus АТСС 8035, С. albicans АТСС 885-653, P. aeruginosa АТСС 9027.

3. Определена противомикробная активность 7 соединений по отношению к клиническим штаммам: S. aureus метициллиночувствительным (MSSA) и метициллинорезистентному (MRSА), P. aeruginosa, устойчивой к гентамицину, амикацину, К. oxytoca, устойчивой к гентамици-ну, кефзолу, клафорану.

4. Обобщены данные по противомикробной активности азот- и кислородсодержащих гетерофункциональных карбонильных соединений. Результаты анализа данных классифицированы по группам. Выявлена взаимосвязь химической структуры с противомикробной активностью.

Практическая значимость

1. Выявлено 14 соединений, обладающих высокой противомикробной активностью по отношению к большинству изученных штаммов (минимальные подавляющие концентрации (МПК) 0,06-7,8 мкг/мл), которые могут найти применение в практической медицине.

2. Выявлено 7 практически значимых соединений, обладающих высокой про-тивомикробной активностью по отношению к P. aeruginosa (МПК от 0,5 до 7,8 мкг/мл).

3. Выявлено 17 соединений, обладающих высокой противогрибковой активностью (МПК от 0,125 до 7,8 мкг/мл).

4. Рекомендовано для доклинического исследования три соединения с наиболее выраженными бактериостатическими свойствами: 1,6-ди(4-бромфенил)

2.2.5.5-тетрабром-1,3,4,6-гексантетраон, 1,6-ди(1-нафтил)-2,2,5,5-тетрабром

1.3.4.6-гексантетраон и серебряная соль 4-толуидида 6-нитро-2-иминокумарин-3-карбоновой кислоты.

5. На основе проведенного исследования даны рекомендации по целенаправленному поиску соединений, обладающих противомикробной активностью.

Апробация работы

Результаты исследования были представлены и обсуждались на V Международной конференции МАКМАХ «Антимикробная терапия» в июне 2002 г. (Москва), на Международной конференции «Хирургические инфекции: профилактика и лечение», в мае 2003 г. (Москва), на II Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств», 2002 г. (Москва), на X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», 2002 г. (Москва), на 4-ой Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке», 2003 г. (Москва), на межвузовской научной конференции, посвященной 85-летию высшего образования на Урале «Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы», 2001 г. (Пермь), на V Всероссийской конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения», 2001 г. (Пенза), на 66-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы медицины и фармации», 2001 г. (Курск), на III конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке», 2002 г. (Томск), на 5-ой итоговой научной конференции студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы современной медицины», 2002 г. (Хабаровск), на Всероссийской научнопрактической конференции «Химия в технологии и медицине», 2002 г. (Махачкала), на 68-й Всероссийской научной конференции «Медико-биологические проблемы Центрального Черноземья на рубеже XX и XXI веков», 2002 г. (Курск), на межвузовской, научно-практической конференции. «ВУЗы и регион. Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы», 2002 г. (Пермь), на 58-ой межрегиональной конференции по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции», 2003 г. (Пятигорск).

Публикации По материалам диссертационной работы опубликовано 3 статьи и 24 тезиса докладов.

Объем и структура диссертации Содержание работы изложено на 176 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, общих выводов, библиографии, приложения. Список литературы включает 178 источников, в том числе 30 работ зарубежных авторов. Диссертация содержит 29 таблиц, 6 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Новикова, Валентина Васильевна

ВЫВОДЫ

1. В результате исследования противомикробной активности 387 новых гете-рофункциональных азот- и кислородсодержащих карбонильных соединений выявлено 78 соединений, обладающих средней и высокой противомикробной активностью по отношению к золотистому стафилококку и 70 веществ по отношению к кишечной палочке.

2. Проведено углубленное исследование противомикробной активности 31 соединения по отношению к семи музейным штаммам выделено 14 соединений, перспективных для дальнейшего изучения, т. к. они обладают высокой противомикробной активностью по отношению к большинству изученных штаммов (МПК 0,06-7,8 мкг/мл), в том числе к P. aeruginosa (2 вещества) и С. albicans (7 веществ).

3. Разработанная классификация позволяет систематизировать изученные азот- и кислородсодержащие гетерофункциональные карбонильные соединения по противомикробной активности.

4. Выявлена взаимосвязь химической структуры с противомикробной активностью. Введение атома галогена в полифункциональные азот- и кислородсодержащие органические соединения приводит к возникновению выраженного противомикробного эффекта. Алифатическая цепь в сочетании с атомами галогенов является профармакофорным звеном. Индольный, индолоазиновый и антраниламидный фрагменты способствуют появлению высокой ПМА. Среди производных 2-иминокумарин-З-карбоновой кислоты ответственным за возникновение высокого противомикробного действия является атом серебра, введенный в иминогруппу.

5. Рекомендован поиск соединений, обладающих высокой антистафилококковой и противогрибковой активностью, среди 1,3,4,6-тетракетонов и их иминопроизводных, веществ с выраженной антисинегнойной и антистафилококковой активностью - среди серебряных солей замещенных амидов 2-иминокумарин-З-карбоновой кислоты.

6. Три соединения с наиболее выраженными бактериостатическими свойствами рекомендованы для доклинического исследования: 1,6-ди(4-бромфенил)-2,2,5,5-тетрабром-1,3,4,6-гексантетраон (Шц), 1,6-ди(а-нафтил)-2,2,5,5-тетрабром-1,3,4,6-гексантетраон (IIIx) и серебряная соль 4-толуидида 6-нитро-2-иминокумарин-З-карбоновой кислоты (1Хм) с целью создания новых эффективных противомикробных средств

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Новикова, Валентина Васильевна, 2004 год

1. Азизов, И.С. Антибиотикорезистентность метициллинрезистентных штаммов St. spp., выделенных у пациентов с эмпиемой плевры / И.С. Азизов // Антимикробная химиотерапия: Тез. докл. IV Междунар. конф. МАКМАХ. Т. З.-М, 2001.-Прил. 1.-С. 5.

2. Амиды и гидразиды ацилпировиноградных кислот. 4. Синтез и биологическая активность некоторых арилиденгидразидов ароилпировиноградных кислот / В.О. Козьминых, Н.В. Сафонова, А.В. Милютин и др. // Хим.-фармац. журн. 1994. - Т.28, № 3. - С. 42-45.

3. Амиды и гидразиды ацилпировиноградных кислот. 4. Синтез и фармакологическая активность некоторых амидов ароил- и пивалоилпировино-градных кислот / Н.М. Игидов, Е.Н. Козьминых, А.В. Милютин и др. // Хим.-фармац. журн. 1996. - Т.30, №11. - С. 21-25.

4. Андреева, А.С. Потребление антибактериальных препаратов и резистентность нозокомиальных грам(-) возбудителей в ОИТ / А.С. Андреева, А.В. Беденков // Антибиотики и антибиотикорезистентность на пороге XXI века: Тез. докл. Междунар. конф. М., 2000. - С. 7.

5. Анкирская, А.С. Клиническое значение микробиологического мониторинга в отделении интенсивной терапии новорожденных / А.С. Анкирская,

6. Т.Г. Миронова, С.А. Фурсова // Антибиотики и антибиотикорезистентность на пороге XXI века: Тез. докл. Междунар. конф. М., 2000. - С. 8.

7. Антибактериальная терапия: Практ. руководство под ред. JI.C. Стра-чунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М.: ПОЛИМАГ, 2000. - 190 с.

8. Атлас лекарственных средств. М.: Мир, ОНИКС 21 век, 2001. -944 с.

9. Ахметова, Л. И. Сравнительная характеристика антибиотикочувст-вительности стафилококков / Л.И. Ахметова, Е.Ю. Перевалова, С.М. Розанова // Человек и лекарство: Тез. докл. III Рос. науч. конф М., 1996. - С. 71.

10. Ацилирование М(5-нитрофурфурилиден)-5-нитрофуран-2-карбоксамидразона и противомикробная активность продуктов реакции / П.А. Павлов, Г.Д. Крапивин, В.Г. Панюшкин и др. // Хим.-фармац. журн. -1998. Т.32, № 12.-С. 31-32.

11. Багирова, Н.С. Дрожжевые грибы: идентификация и резистентность к противогрибковым препаратам в онкогематологическом стационаре / Н.С. Багирова, Н.В. Дмитриева // Инфекции и антимикроб, терапия. 2001.-Т. 3, № 6. - С. 178-182.

12. Бачинская, Е.Н. Возбудители внебольничных пневмоний на пороге нового тысячелетия / Е.Н. Бачинская // Антибиотики и химиотерапия. -2000. Т.45, № 11 - С. 21-28.

13. Бекбергенов, Б.М. Чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам возбудителей инфекций в хирургии / Б.М. Бекбергенов, О.Н. Спран-ская, П.С. Навашин // Антибиотики и химиотерапия. 1988. - Т.ЗЗ, № 8 -С. 597-601.

14. Беталактамные соединения. Взаимосвязь структуры и биологической активности / П.С. Ныс, В.Б. Курочкина, А.В.Скляренко и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т. 45, № 11. - С. 36-47.

15. Богданов, М.Б. Микробиологическая оценка антибактериальных препаратов, используемых для эмпирической терапии внебольничных инфекций нижних дыхательных путей / М.Б. Богданов, Т.В. Черненькая // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т. 45, № 10 - С. 15-18.

16. Боев, В.И. Противомикробная активность а-алкилмеркурированных солей пирилия, пиридиния, хинолиния и бензазолиев / В.И. Боев, А.И. Москаленко, Е.Д. Даева // Хим.-фармац. журн. 1995. - Т.29, № 11. - С. 29-31.

17. Борисов, Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология / Л.Б. Борисов. М.: «МИА», 2002. - 734 с.

18. Буслаева, Г.Н. Кандидоз ЦНС у детей 1-го года жизни как одна из проблем нозокомиальных грибковых инфекций / Г.Н. Буслаева // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т. 46, № 6. - С. 27-31.

19. Буслаева, Г.Н. Современные проблемы этиотропной терапии микозов / Г.Н. Буслаева // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т. 46, № 1. -С. 35-39.

20. Вентилятор-ассоциированные пневмонии (ВАП) у детей / Ф.К. Ма-неров, О.И. Андриянова, И.Г. Хамин и др. // Антибиотики и антибиотикоре-зистентность на пороге XXI века: Тез. докл. Междунар. конф. М., 2000. -С. 28.

21. Взаимодействие 3-ароилметилен-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-2-онов с реагентом Лавессона и биологическая активность продуктов реакций / Т.Н. Янборисов, Н.Н. Касимова, О.А. Янборисова // Хим.-фармац. журн. -1996. Т.30, № 2. - С. 31-32.

22. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с 4-амино-3-Я-1,2,4-(4Н)-триазолами и антимикробная активность продуктов реакций / Т.Н. Янборисов, Н.Н. Касимова, А.В. Милютин и др. // Хим.-фармац. журн. 1995. -Т.29, №8. -С. 29-31.

23. Восстановительное алкилирование гликопептидного антибиотика эремомицина и его производных / А.Ю. Павлов, Т.Ф. Бердникова, Е.Н. Олсуфьева и др. // Хим.-фармац. журн. 1995. - Т.29, № 1. - С. 46-48.

24. Вострикова, Т.Ю. Проблемные микроорганизмы в детском отделении реанимации и интенсивной терапии / Т.Ю. Вострикова, Н.В. Белоборо-дова, В.А. Курчавов // Человек и лекарство: Тез. докл. V Рос. науч. конф. -М., 1998. С. 261.

25. Гнойные менингиты у новорожденных (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение) / Н.Н. Володин, С.В. Сидоренко, Н.В. Белобородо-ва и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т. 45, № 7 - С. 22-36.

26. Гоик, В.Г. Оценка антибиотикорезистентности стафилококков воздушной экосистемы шести стационаров Санкт-Петербурга / В.Г. Гоик, С. Козлова, К.О. Гранстрем // Антимикробная терапия: Тез. докл. V Междунар. конф. МАКМАХ. М.,2002. - С. 16.

27. Горшенин, П.В Антибиотикорезистентность S. aureus в ДРКБ МЗ РТ / П.В. Горшенин, Р.Н. Мамлев, М.Е. Марусина // Антимикробная терапия: Тез. докл. V Междунар. конф. МАКМАХ. М., 2002. - С. 17.

28. Госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosae. Распространение и клиническое значение антибиотикорезистентности / С.В. Сидоренко, С.П. Резван, Г.В. Стерхова и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т. 44, № 3. - С. 25-34.

29. Государственная Фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989.- 400 с.

30. Грибковая инфекция в онкологической клинике / А.З. Смолянская, Н.В. Дмитриева, Е.В. Кулага и др.// Антибиотики и химиотерапия. 1999. -Т. 44, - № 4 - С. 25-30.

31. Егоров, Н.С. Основы учения об антибиотиках / Н.С. Егоров.- 4-е изд., перераб. и доп. М.: Высшая школа, 1986. - 448 с.

32. Зоркин, С.Н. Применение антибиотиков при лечении инфекций мочевыводящих путей у детей / С.Н. Зоркин // Антибактериальная терапия в педиатрической практике: Материалы Междунар. конф., 25-26 мая 1999 г. -Москва, 1999.-С. 56-59.

33. Игнатенко, М.А. Синтез и антибактериальная активность галогенпи-ридинов и их производных (обзор литературы) / М.А. Игнатенко, Р.И. Про-моненков // Хим.-фармац. журн. 1978. - Т. 12, №8 - С. 20-25.

34. Измеров, Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении / Н.Ф. Измеров. М.: Медицина, 1977. - 197 с.

35. Карабак, В.И. Микробиологический мониторинг за возбудителями нозокомиальных инфекций (на примере отделения реанимации и интенсивной терапии) / В.И. Карабак // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т. 45, № 3-С. 20-23.

36. Климко, Н.Н. Диагностика и лечение кандидемии и острого диссе-минированного кандидоза / Н.Н. Климко // Инфекции и антимикроб, терапия. 2002. - Т. 4, №1. - С. 14-18.

37. Клиническое значение синегнойной палочки при госпитальной инфекции / И.И. Волков, Т.Н. Суборова, О.Н. Федотова и др. // Антимикробная терапия: Тез. докл. V Междунар. конф. МАКМАХ. М., 2002. - С. 14.

38. Клясова, Г.А. Микотические инфекции: клиника, диагностика, лечение / Г.А. Клясова // Инфекции и антимикроб, терапия. -2000 г. Т. 2, № 6.-С. 184-189.

39. Ковачичова, Г. Новые направления системной антифунгальной терапии / Г. Ковачичова // Словакофарма ревю. 2001. - Т 11, №2-3. - С. 55-57.

40. Козлов, Р.С. Нозокомиальные инфекции: эпидемиология, патогенез, профилактика, контроль / Р.С. Козлов // Клин, микробиология и антимикроб, химиотерапия. 2000. - Т. 2, №1. - С. 16-30.

41. Количественные соотношения структура-активность отро-аминометилфенолов и их производных / JI.A. Кудрявцева, А.Б. Миргородская, Ж.В. Молодых и др. // Хим.-фармац. журн. 1993. - Т.27, № 8. - С. 27-30.

42. Лангшадл, Л. Антибиотики группы бета-лактамов: пенициллины / Л. Лангшадл // Словакофарма ревю. 2001. - Т 11, № 2/3. - С. 32-38.

43. Мардганиева, Э. А. Этиологическая структура и антибиотикочувст-вительность основных возбудителей тяжелой нозокомиальной пневмонии у детей / Э.А. Мардганиева, П.И. Миронов // Антимикробная терапия: Тез. докл. V Междунар. конф. МАКМАХ. М., 2002. - С. 28.

44. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: Практ. пособие. В 2 т. Т. 2. 14 изд., испр. и доп. - М.: Медицина, 2002. - 608 с.

45. Маянский, А.Н. Микробиология для врачей / А.Н. Маянский. Н. Новгород: НГМА, 1999. - 393 с.

46. Методы экспериментальной химиотерапии / Под ред. Г.Н. Першина. -М.: Медицина, 1971.-540 с.

47. Микробиологические аспекты инфекционных осложнений в онкологической практике / Н.В. Дмитриева, А.З. Смолянская, И.Н. Петухова и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т. 44, № 10 - С. 16-19.

48. Мокрушина, Г.А. Взаимосвязь структуры и антибактериальной активности в ряду фторхинолонов (обзор) / Г.А. Мокрушина, В.Н. Чарушин, О.Н. Чупахин // Хим.-фармац. журн. 1995. - Т.29, № 9. - С. 5-19.

49. Мониторинг уропатогенов и их чувствительность к антибиотикам / К.И. Савицкая, М.Ф. Трапезникова, М.В. Нестерова и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т.46, № 6. - С. 12-20.

50. Омельяновский, В.В. Фармакоэкономика антибактериальных препаратов / В.В. Омельяновский, Ю.Н. Попова // Пробл. стандартизации в здравоохранении. 2001. - № 4. - С. 14-22.

51. Основные лекарственные средства: Большой справ. М.: ACT, 1999. - 728 с.

52. Оспанова, К.Б. Микробиологические особенности гнойных ран в хирургическом стационаре на современном этапе / К.Б. Оспанова // Мед. картотека. 2001. - № 3. - С. 38-40.

53. Павлов, П.А. Синтез и антимикробная активность некоторых нитро-фурансодержащих имидазотриазолов / П.А. Павлов, Н.Ю. Басова, П.П. Павлов // Хим.-фармац. журн. 1998. - Т.32, № 7. - С. 33-34.

54. Павлов, П.А. Синтез и антимикробная активность некоторых нитро-фурансодержащих азометинов / П.А. Павлов, Н.Ю. Басова, П.П. Павлов // Хим.-фармац. журн. 2000. - Т.34, № 6. - С. 24-25.

55. Павлова, М.В. Сравнительная резистентность клинических штаммов микроорганизмов к цефпирому и цефтазидиму / М.В. Павлова // Человек и лекарство: Тез. докл. VIII Рос. науч. конф. -М., 1998. С. 600.

56. Падейская, Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции / Е.Н. Падейская // Инфекции и антимикроб, терапия. 2001. - № 5.-С. 150-155.

57. Падейская, Е.Н. Фторхинолоны в проблеме лечения инфекций, вызванных P. aeruginosa / Е.Н. Падейская, В.Э. Мнацаканян // Хим.-фармац. журн. 1993. -Т.27, № 6. - С. 19-24.

58. Петухова, И.Н. Динамика устойчивости Pseudomonas aeruginosa к цефтазидиму в онкологическом стационаре / И.Н. Петухова, Н.В. Дмитриева, А.З. Смолянская // Инфекции, и антимикроб, терапия. 2002. - Т.4, № 4. - С. 113-116.

59. Поздеев, O.K. Медицинская микробиология /O.K. Поздеев; Под ред. Покровского В.И. М.: ГОЭТАР МЕДИЦИНА, 2001. - 765 с.

60. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М.: Боргес, 2002. - 384 с.

61. Продукты взаимодействия гетереноа.2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с арил- и гетериламинами и их фармакологическая активность / И.В. Ма-шевская, P.P. Махмудов, Г.А. Александрова и др. // Хим.-фармац. журн. -2000. Т.34, № 12. - С. 13-16.

62. Прозоровский, В.В. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В.В. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.М. Демченко // Фармакология и токсикология. 1978. - № 4. - С. 497-502.

63. Противомикробная активность производных 2-арилфуранов и их структурных аналогов / А.Ф. Олейник, Т.И. Возякова, JI.H. Филитис и др. // Хим.-фармац. журн. 1984. - Т. 18, № 6. - С. 697-699.

64. Разработка банка данных контроля за антибиотикорезистентностью возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний и осложнений / Б.М. Бекбергенов, В.М. Фишман, О.Н. Сперанская и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1988. - Т.ЗЗ, № 10 - С. 782-785.

65. Регистр лекарственных средств России. 8-е изд., перераб. и доп. -М.:РЛС, 2001,- 1504 с.

66. Рудакова, А.В. Цефалоспорины IV поколения в терапии тяжелых госпитальных инфекций: фармакоэкономические аспекты / А.В. Рудакова // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т. 46, № 9. - С. 33-39.

67. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ М., 2000. - С. 264-273.

68. Рябкова, E.J1. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Е. coli в России / E.JI. Рябкова, Г.К. Решедько, JI.C. Страчунский // Человек и лекарство: Тез. докл. VIII Рос. науч. конф. М., 2001. - С. 244.

69. Сидоренко, С.В. Антибиотикорезистентность в клинической практике / С.В. Сидоренко // Человек и лекарство: Тез. докл. II Рос. науч. конф. -М., 1995.-С. 183.

70. Сидоренко, С.В. Бета-лактамазы расширенного спектра. Клиническое значение и методы детекции / С.В. Сидоренко / Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т.46, № 12. - С. 27-34.

71. Синопальников, А.И. Госпитальные пневмонии: тактика антибактериальной терапии (обзор) / А.И. Синопальников // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т. 44, № 11. - С. 44-48.

72. Синтез и антибактериальная активность 1-замещенных 5-арил-4-ароил-З-гидрокси-З-пирролин-2-онов / B.JI. Гейн, С.Г. Питиримова, Э.В. Воронина и др. // Хим.-фармац. журн. 1997. - Т.31, № 11. - С. 35-36.

73. Синтез и антибактериальная активность арилиден- и 5-нитрофурфурилиденгидразидов 2-ариламино-5,6-триметилен (тетрамети-лен)никотиновых кислот / Р.Н. Галеева, Г.Н. Новоселова, М.Ю. Гаврилов и др. // Хим.-фармац. журн. 1997. - Т.31, № 6. - С. 38-39.

74. Синтез и антибактериальная активность новых производных 1,4-ди-N-окисей хиноксалина / Р.Г. Глушков, Т.И. Возякова, Е.В. Адамская и др. // Хим.-фармац. журн. 1994. - Т.28, № 1. - С. 15-17.

75. Синтез и антибактериальная активность фурилзамещенных хинолон-карбоновых кислот / Р.Г. Глушков, Т.И. Возякова, Е.В. Адамская и др. // Хим.-фармац. журн. 1998. -Т.32, №1. - С. 10-14.

76. Синтез и антибактериальное действие поверхностноактивнных четвертичных солей аммония, содержащих оксиэтильные радикалы / В.Е. Лиманов, А.Е. Эпштейн, Е.Н. Скворцова и др. // Хим.-фармац. журн. 1976. -Т. 10, № 1-С. 63-66.

77. Синтез и антибактериальные свойства галоидсодержащих 1-фенилциклопентил-1 -пенициллинов и-1-цефалоспоринов / Ш.Л. Мнджоян, М.С. Крамер, С.Г. Акопян и др. // Хим.-фармац. журн. 1992. - Т.26, № 2. -С. 54-57.

78. Синтез и антимикробная активность замещенных амидов 4-арил-З-фенил-гидразоно-2,4-диоксобутановых кислот / Е.В. Пименова, Р.А. Хамат-галиев, Э.В. Воронина и др. // Хим.-фармац. журн. 1999. - Т.ЗЗ, № 8. - С. 22-23.

79. Синтез и антистафилококковая активность производных дикарбоно-вых кислот, содержащих аминоксильный фрагмент / Н.А. Григорян, 3.0. Мнджоян, Э.В. Казарян и др. // Хим.-фармац. журн. 1992. - Т.26, № 2. - С. 43-45.

80. Синтез и бактерицидная активность четвертичных солей N-ациламинопропиламмония / В.Е. Лиманов, А.Е. Эпштейн, М.И. Якушкин и др. // Хим.-фармац. журн. 1981. - Т. 15, № 2 - С. 24-28.

81. Синтез и биологическая активность Р-ацилгидразидов ароилпирови-ноградных кислот / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, В.И. Ильенко и др. // Хим.-фармац. журн. 1992. - Т.26, №7-8. - С. 28-31.

82. Синтез и биологическая активность 2-замещенных 5-арил-2,3-дигидро-3-фуранонов / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, Е.Н. Козьминых и др. // Хим.-фармац. журн. 1992. - Т.26, №2. - С. 35-37.

83. Синтез и биологическая активность 2-оксиалкиламмониевых солей (органилтио)уксусных кислот / Г.Г. Левковская, Ю.И. Крюкова, Э.Э. Кузнецова и др. // Хим.-фармац. журн. 1983. - Т. 17, №6. - С. 679-683.

84. Синтез и биологическая активность 3-(5-арил-3-оксо-2.3-дигидро-2-фуранил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-хиноксалонов и 2-ароилметиленхиноксалинов / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, Ю.С. Андрейчиков и др. // Хим.-фармац. журн. 1992. - Т.26, № 9-10. - С. 59-63.

85. Синтез и биологическая активность 3-ароилметилензамещенных 1-метил(фенил)-пиперазин-2-онов / А.В. Милютин, Н.В. Сафонова, P.P. Махмудов и др. // Хим.-фармац. журн. 1996. - Т.30, № 3. - С. 42-44.

86. Синтез и биологическая активность бензоилметилтиопроизводных пиридина, хинолина и акридина / А.А. Мартыновский, А.А. Бражко, В.Г. Бу-лах и др. // Хим.-фармац. журн. 1991. - Т.25, № 4. - С. 20-22.

87. Синтез и биологическая активность замещенных 3-ацилметилен- и 3-гидрокси-2-индолинонов / Е.Н. Козьминых, Е.С. Березина, В.Э. Колла и др. // Хим.-фармац. журн. 1997. - Т.31, № 2. - С. 31-36.

88. Синтез и биологическая активность замещенных пиридиламидов ароилпировиноградной кислоты / А.В. Милютин, J1.P. Амирова, Ф.Я. Наз-метдинов и др. // Хим.-фармац. журн. 1996. - Т.30, № 5. - С. 47-49.

89. Синтез и биологическая активность нитропроизводных арилфуранов / А.Ф. Олейник, К.Ю. Новицкий, Е.Н. Дозорова и др. // Хим.-фармац. журн. 1980. - Т. 14, № 9. - С. 47-49.

90. Синтез и противомикробная активность 1,5-диарил-3-гидрокси-2-оксо-З-пирролин-4-карбоновых кислот и их производных / B.JT. Гейн, Э.В. Воронина, Т.Е. Рюмина и др. // Хим.-фармац. журн. 1996. - Т.30, № 2. -С. 25-26.

91. Синтез и противомикробная активность 2-замещенных 5-арил-2,3-дигидро-3-фуранонов и 1,6-диарил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, Е.Н. Козьминых и др. // Хим.-фармац. журн. -1991.-Т.25, №12.-С. 43-47.

92. Синтез и противомикробная активность 5-нитрофуран-2-карбоксамидразонов 1,4-бензохинона и продукта их ацетилирования / П.А. Павлов, Т.Д. Крапивин, В.Г. Панюшкин и др. // Хим.-фармац. журн. 1999. -Т.ЗЗ, № 6. - С. 31-32.

93. Синтез и противомикробная активность амино- и оксипроизводных фуранового и пирролилдинового рядов / И.Н. Клочкова, J1.K. Куликова, М.К.

94. Крашенинникова и др. // Хим.-фармац. журн. 1983. - Т.17, №8. - С. 931934.

95. Синтез и противомикробная активность производных 2-арил-3,4-бис(карбокси)фуранов / А.Ф. Олейник, Е.В. Адамская, О.В. Окиншевич и др. // Хим.-фармац. журн. 1983. - Т.17, № 6. - С. 683-685.

96. Синтез и фармакологическая активность 1-замещенных 5-арил-4-ацил-З-гидрокси-З-пирролин-2-онов / B.J1. Гейн, Л.Ф. Гейн, Н.Ю. Порсева и др. // Хим.-фармац. журн. 1998. - Т.32, № 9. - С. 23-25.

97. Синтез и фармакологическая активность 1,4-дизамещенных 5-арил-З-гидрокси-З-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, Л.Ф. Гейн, Н.Ю. Порсева и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. V Рос. нац. конгр. Москва, 1998. - С. 556.

98. Синтез и фармакологическая активность 5-арил-4-ацетил-1-карбоксиалкилтетрагидропиррол-2,3-дионов / В.Л. Гейн, Л.Ф. Гейн, Н.Ю. Порсева и др. // Хим.-фармац. журн. 1997. - Т.З 1, № 5. - С. 33-36.

99. Синтез и фармакологическая активность 5-арил-4-ацил-1 -(N,N-диметиламиноэтил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, Н.Н. Касимова, Э.В. Воронина и др. // Хим.-фармац. журн. 2001. - Т.35, № 3. - С. 3134.

100. Синтез, антибактериальная и анальгетическая активность 3-ацил-1,2,4,5-тетрагидро(1,2-а)-хиноксалин-1,2,4-трионов / И.В. Машевская, P.P. Махмудов, Г.А. Александрова и др. // Хим.-фармац. журн. 2001. - Т.35, №4.-С. 20-21.

101. Синтез, свойства и биологическая активность 3-ароилпирувоилгидразидов N-метил- и N-фенилантраниловых кислот / А.В. Милютин, Н.В. Сафонова, В.П. Чесноков и др. // Хим.-фармац. журн. 1996. -Т.30, № 5. - С. 26-28.

102. Синтез, свойства и биологическая активность 3-пиридиламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых (ароилпировиноградных) кислот / А.В. Милютин, Л.Р. Амирова, И.В. Крылова и др. // Хим.-фармац. журн. 1997. -Т.31, № 1.-С. 32-35.

103. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / Под ред. М.О. Биргера. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1982.-464 с.

104. Сравнительная активность в отношении метициллинрезистентных штаммов Staphylococcus aureus / В.А. Кречиков, Г.А. Кочетков, С.И. Пылае-ва и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. VIII Рос. науч. конф. М., 2001. -С. 257.

105. Сравнительный анализ чувствительности возбудителей инфекций в отделении реанимации / А.И. Ханкоева, И.Г. Мултых, Н.П. Шевченко и др. // Антимикробная химиотерапия: Тез. докл. V Междунар. конф. МАК-МАХ. М, 2002. - С. 46.

106. Страчунский, Л. С. Проблемы антибактериальной терапии у детей / Л.С. Страчунский // Антибактериальная терапия в педиатрической практике: Матер, междунар. конф., 25-26 мая 1999 г. М., 1999. - С. 3-8.

107. Структура и чувствительность к антибиотикам возбудителей внебольничных инфекционных заболеваний бактериальной природы у детей / Г.А. Самсыгина, Т.А. Дудина, М.А. Корнюшин и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т. 45, № 3. - С. 15-19.

108. Ухов, С.В. Синтез, реакции и противомикробная активность амидов 2-иминокумарин-З-карбоновой кислоты / С.В. Ухов, М.Е. Конынин, Т.Ф. Одегова // Хим.-фармац. журн. 2001. - Т.35, № 7. - С. 17-18.

109. Учайкин, В.Ф. Значение антибиотиков в лечении инфекционных заболеваний у детей /В.Ф. Учайкин // Антибактериальная терапия в педиатрической практике: Матер, междунар. конф., 25-26 мая 1999 г. -М., 1999. С. 9-14.

110. Фаязова, М.П. Микробиологический мониторинг инфекций мочевых путей в детском многопрофильном стационаре / М.П. Фаязова // Антимикробная химиотерапия: Тез. докл. IV Междунар. конф. МАКМАХ. Т.З. М., 2001. - Прил. 1.-С. 37.

111. Фолтан, В. Практическая реализация антибактерниальной политики / В. Фолтан, П. Швец // Словакофарма ревю. 2001. - Т 11, № 2-3. - С. 62-64.

112. Частота бактериемии, вызываемой MRSA в различных отделениях стационара / Л.И. Ахметова, Е.Ю. Перевалова, С.М. Розанова и др. // Антибиотики и антибиотикорезистентность на пороге XXI века: Тез. докл. Междунар. конф. М., 2000. - С. 9.

113. Чувствительность к антибиотикам возбудителей инфекций мочевыводящих путей у детей / В.Г. Асеева, С.Н. Зоркин, К.С. Абрамов и др. // Антимикробная терапия: Тез. докл. V Междунар. конф. МАКМАХ. -М., 2002.-С. 10.

114. Чувствительность метициллинорезистентных штаммов S. aureus, выделенных от больных, к левофлоксацину / Л.А. Габбасова, А.Л. Бурмистро-ва, Л.И. Бахарева и др. // Антимикробная терапия: Тез. докл. V Междунар. конф. МАКМАХ. М, 2002. - С. 15.

115. Чувствительность нозокомиальных штаммов Pseudomonas aeruginosa, выделенных из крови / А.В. Беденков, Г.К. Решедько, О.И. Кре-чикова и др. // Антимикробная химиотерапия: Тез. докл. IV Междунар. конф. МАКМАХ. Т.З. -М, 2001. Прил. 1. - С. 9.

116. Экономические потери, связанные с инфекциями, вызванными Staphylococcus aureus / Р. Дж. Рубин, К.А. Харрингтон, А. Пун и др. // Клин, микробиология и антимикроб, химиотерапия. 2000. - Т. 2, № 2. - С. 47-56.

117. Этилогическая структура кандидозов и резистентность возбудителей к противогрибковым препаратам / В.А. Горбунов, Л.П. Титов, Т.С. Ермакова и др. // Антимикробная терапия: Тез. докл. V Междунар. конф. МАКМАХ. -М., 2002.-С. 16.

118. Этиология и микробиологическая диагностика нозокомиальных пневмоний у новорожденных / Т.Б. Фадеева, Г.В. Стерхова, С.В. Сидоренко и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т. 46, № 3. - С. 17-22.

119. Эффективность меропенема в лечении тяжелых осложненных инфекций мочевыводящих путей / Н.А. Лопаткин, И.Н. Деревянко, Л.А. Ходырева и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т. 44, № 3 - С. 19-21.

120. Эффективность цефепима в лечении абдоминального сепсиса у хирургических больных / Е.Б. Гельфанд, Б.З. Белоцерковский, Е.А. Алексеева и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т. 44, № 11 - С. 17-22.

121. Яковлев, В.П. Перспективы создания и внедрения новых антимикробных препаратов / В.П. Яковлев, С.В. Яковлев // Инфекции и антимикроб, терапия. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 46-49.

122. Яковлев, В.П. Применение цефепима для лечения больных с тяжелыми госпитальными инфекциями (обзор) / В.П. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т. 44, № 11. - С. 37-43.

123. Яковлев, С.В. Клиническая фармакология цефалоспоринов IV поколения / С.В. Яковлев // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, № 22. - С. 1449-1457.

124. Яковлев, С.В. Критический анализ антибактериальных препаратов для лечения инфекций в стационаре /С.В. Яковлев // Consilium Medicum. -2002. Т.4, № 1.-С. 22-30.

125. Яковлев, С.В. Линезолид первый препарат нового класса антимикробных средств оксазолидинонов: перспективы лечения грамположительных инфекций / С.В. Яковлев // Инфекции и антимикроб, терапия. - 2001. -Т.З, №6.-С. 169-174.

126. Яковлев, С.В. Школа по антимикробным средствам для провизора / С.В. Яковлев // Consilium Medicum. 2001. -Т. 1, № 1. -С.7-15

127. Ярчушка, П. Макролидные антибиотики когда, кому и как долго? / П. Ярчушка // Словакофарма ревю. - 2001. - Т. 11, № 2/3. - С. 48-54.

128. Beck-saqueb, C.M The National nosocomial infections surveillance system: Secular trends in epidemiology of nosocomial infections in United States. 1980-1990 / C.M. Beck-saqueb, W.R. Jarvis // J. Infect. Dis. 1993. - № 167. -P. 1247-1251.

129. Biavasco, F. Review: glicopeptide resistance in coagulasenegative staphylococci / F. Biavasco, C. Vignaroli, P. Varaldo // Microbiol, and Infect. Dis. 2000. - V.19, № 6. - P. 403-417.

130. Bonfiglio, G. In vitro activity of ceftazidime, cefepime and imipenem on 1005 Pseudomonas aeruginosa clinical isolates either susceptible or resistant tobetalactams / G. Bonfiglio, F. Marchetti // Chemotherapy. 2000. - V.46, № 4. -P. 229-234.

131. Bradley, S. Staphylococcus aureus infections and antibiotic resistance in older adults / S. Bradley // Clinic. Infect. Diseas. 2002. - V.34, № 2. - P. 211216.

132. Clin. Infect. Dis / Practical guidelines for the treatment of candidiasis // J.Y. Rex, T.J. Walsh, J.D. Sobel et all. 2000. - V.30 (4). - P. 662-678.

133. Comparison of agar dilution, microdilution and disk elution methods for measuring the synergy of cefotaxime and its metabolite against anaerobs / J. Smith, D. Henry, J. Ngui-Yen et all // J. Clin. Microbiol. 1986. - V.23, № 6. -P. 1104-1108.

134. D'Agata, E.M.C. Antimicrobial-resistant, gram-positiv bacteria among patient undergoing chronic hemodialysis / E.M.C. D'Agata // Clinic. Infect. Diseas. 2002.-V.35, № 10.-P. 1212-1218.

135. Daniel, T. New Directions in Antibiotic Research / T. Daniel, J. Jacob, L. Katz // J. M. Chemistry. 1996. - V.39, № 20 - P. 853-3874.

136. Diagn Microbiol Infect Dis / M.A. Pfaller, R.N. Jones, S.A. Messer, et all.- 1998 -№30.-P. 121-129.

137. Etat actuel de la resistance aux antibiotiques des bacteries responsables defections respiratoires basses / C. Qentin, B. de Babeyrac, J. Sageaux, C. Bebear // Sem. Hop. 1986. - V.62, № 40. - P. 3205-3209; Мед. рефератив. журн.- 1987,-№8.-С. 2926.

138. Fluit, A.C. Antimicrobial resistance in european isolates of Pseudomonas aeruginosa / A.C. Fluit, J. Verhoef, F.J. Schmitzand // European J. of Clinic. Microbiol. and Inf. Dis. 2000. - V. 19, № 5. - P. 370-374.

139. Fridkin, S.K. Epidemiology of nosocomial fungal infections. Clin. Microbiol Rev / S.K. Fridkin, W.R. Jarvis. 1996. - V.9, № 4. - P. 499-511.

140. Gottliev, T. The independent evaluation of resistance of Ciprofloxacin, Rifampicin and Fusidic acid in MRSA in Australian Teaching hospitals / T. Gottliev, D. Mitchel // J. Of Antimicr. Chemother. 1998. - V.42, №1.-P. 6773.

141. In vitro activity of four fluoroquinolones ageinst clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa determined by the E test / E. Swiatloa, E. Mooreb, J. Watte et all // Intern. J. of Antimicr. Agents. 2000. - V. 15, № 1. - P. 73-76.

142. Increasing resistance to fluoroquinolones in E. coli from urinary tract infections in the Netherlands / W. Goettsch, W. Vanpelt, N. Nagelkerke et all // J. of Antimicrob. Chemother. 2000. - V.46, № 2. - P. 223-228.

143. Livermore, D. Multiple mechanisms of antimicrobial resistance in Pseudomonas aeruginosae: our worst nightmare / D. Livermore // Clinic. Infect. Dis-eas. 2002. - V.34, № 5. - P. 634-640.

144. Mini, E. Methicillin-resistance St. in clean surgery: is there a role for prophylaxis? / E. Mini, S. Nobili, P. Periti // Drugs. 1997. - V.54, № 6. - P. 3952.

145. Nani, E. Confronto delbefficacia in vitro di alcuni antibiotici aminoglico-sidi / E. Nani, G. Bersando // Gazz. Med. Ital. 1987. - V. 146, № 1/2. -P. 53-56; Мед. рефератив. журн. - 1988. - № 6. - С. 1989.

146. Nicaido, Н. Outer membrane permeability in P. aeruginosa. In: The bacteria / H. Nicaido, R.E.W. Hancock// Sokatch J. ed Orlando. 1986. - № 10. -P.145-193.

147. Nosocomial spread of the Integron-located veb-l-lice cassette encoding an extended-spectrum ^-lactamase in Pseudomonas aeruginosae in Thailand / D.

148. Girlich, Th. Naas, Leelaporn et all // Clinic. Infect. Diseas.- 2002. V.34, № 5. -P. 603-611.

149. Perea, S. Antifungal resistance in pathogenic Fungi / S. Perea, T.F. Patterson // Clinic. Infect. Diseas. 2002. - V.35, № 9. - P. 1073-1080.

150. Reliability of a disk diffusion method using semiconfluent growth in the determination of aminoglycoside resistance / P. Huovinen, E. Herva, M. Katila et all // Microbiol. 1986. - V.94, № 3. - P. 153-157.

151. Resistance of mucid strains of P. aeruginosa to antibiotics / P. Owlia, R.M. Anangarzaden, N.Q. Benzadiyan, Pirayen. // Антимикробная химиотрапия: Тез. докл. V Междунар. конф. МАКМАХ. М., 2002. - С. 48.

152. Risk factors for Imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa among hospitalized patients / A. Harris, D. Smiith, J. Johnson et all // Clinic. Infect. Diseas. -2002. V.34, № 3. - P. 340-345.

153. Young, L. Aminoglicoside resistance: a word perspective / L. Young, I. Hindler // Amer. J. Med. 1986. - V.80, № 6. - P. 15-21.