Протективный эффект милиацина при экспериментальной сальмонеллезной инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Филиппова Юлия Владимировна

• Филиппова Юлия Владимировна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Филиппова Юлия Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Иммунотропные препараты в инфекционной патологии

1.2 Биологические свойства тритерпеноидов

1.2.1 Иммунотропная активность тритерпеноидов

1.2.2 Антимикробные свойства тритерпеноидов

1.2.3 Биологические свойства тритерпеноида милиацина

1.3 Сальмонеллезная инфекция - модель для изучения протективного эффекта иммунотропных средств

1.3.1 Общие закономерности течения экспериментального инфекционного процесса на мышах

1.3.2 Особенности взаимодействия сальмонелл с

организмом хозяина

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Методы оценки влияния милиацина на параметры инфекционного процесса

2.1.1 Модель экспериментальной сальмонеллезной

инфекции

2.1.2 Бактериологическое исследование печени и селезенки

мышей

2.1.3 Определение количества ядросодержащих клеток в органах иммуногенеза

2.2 Методы оценки влияния милиацина на иммунологические

показатели

2.2.1 Определение спонтанной и индуцированной продукции

про- и противовоспалительных цитокинов в супернатантах культур спленоцитов экспериментальных животных

2.2.2 Определение титра антител (РПГА) в сыворотке крови

животных

2.3 Методы оценки влияния милиацина на биохимические

показатели

2.3.1 Определение уровня эндотоксинемии и кортикостерона

в крови экспериментальных животных

2.3.2 Определение уровня перекисного окисления липидов в

крови экспериментальных животных

2.4 Методы оценки влияния милиацина на формирование функционального фенотипа макрофагов

2.4.1 Выделение перитонеальных макрофагов мышей

2.4.2 Оценка влияния милиацина на интенсивность фагоцитоза и метаболическую активность перитонеальных макрофагов мышей

2.4.3 Определение влияния различных доз милиацина на продукцию оксида азота перитонеальными макрофагами мышей in vitro

2.4.4 Определение влияния милиацина на продукцию оксида азота и ИЛ-12 перитонеальными макрофагами

мышей in vivo

2.5 Методы оценки влияния милиацина на биологические свойства микроорганизмов

2.5.1 Определение влияния милиацина на рост сальмонелл

2.5.2 Определение влияния милиацина на уровень антилизоцимной активности сальмонелл

2.5.3 Определение влияние милиацина на биопленкообразование сальмонеллами

2.6 Статистический анализ

ГЛАВА 3 ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ МИЛИАЦИНА НА ПАРАМЕТРЫ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ САЛЬМОНЕЛЛЕЗЕ

3.1 Влияние милиацина на параметры инфекционного процесса

3.1.1 Оценка летальности

3.1.2 Оценка влияния на уровень обсемененности печени и селезенки

3.1.3 Оценка влияния на клеточный состав органов

иммуногенеза

3.2 Влияние милиацина на иммунологические показатели

3.2.1 Оценка спонтанной и индуцированной продукции про- и противовоспалительных цитокинов в супернатантах культур спленоцитов экспериментальных животных

3.2.2 Оценка гуморального иммунного ответа

(титр АТ в РПГА)

3.3 Влияние милиацина на биохимические показатели

3.3.1 Определение уровня эндотоксинемии и кортикостерона в

крови экспериментальных животных

3.3.2 Определение уровня перекисного окисления липидов в

крови экспериментальных животных

3.4 Обсуждение результатов

ГЛАВА 4 ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ МИЛИАЦИНА НА

ФОРМИРОВАНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ФЕНОТИПА

МАКРОФАГОВ

4.1 Оценка влияния милиацина на интенсивность фагоцитоза и метаболическую активность перитонеальных макрофагов мышей

4.2 Оценка влияния милиацина на продукцию оксида азота и ИЛ-12 перитонеальными макрофагами мышей

4.2.1 Влияние различных концентраций милиацина на продукцию оксида азота перитонеальными макрофагами мышей in

vitro

4.2.2 Влияние милиацина на функциональную активность макрофагов in vivo

4.3 Обсуждение результатов

ГЛАВА 5 ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ МИЛИАЦИНА НА

БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА САЛЬМОНЕЛЛ

5.1 Влияние милиацина на рост сальмонелл

5.2 Влияние милиацина на уровень антилизоцимной активности сальмонелл

5.3 Влияние милиацина на биопленкообразование сальмонеллами

5.4 Обсуждение результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Протективный эффект милиацина при экспериментальной сальмонеллезной инфекции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

В настоящее время в условиях усиливающегося влияния экологически неблагоприятных факторов, стрессовых ситуаций, стремительного распространения антимикробной резистентности наблюдается рост заболеваний, связанных с нарушениями в системе иммунитета. С иммунобиологической позиции состояние здоровья современного человека характеризуется снижением иммунологической реактивности и, как следствие - повышением острой и хронической заболеваемости микробной этиологии. В последние десятилетия одним из самых распространенных зоонозов является сальмонеллез. Сальмонеллез не имеет себе равных по сложности развития как эпизоотического, так и эпидемического процессов и трудности борьбы с ними [145]. Продолжающийся рост заболеваемости сальмонеллезом во многих странах мира, многоэтиологичность сальмонелл, значительное разнообразие клинических форм проявлений (от бактерионосительства до генерализованной формы), высокая адаптационная способность, позволяющая длительно выживать (персистировать) в организме хозяина, эксплуатируя на молекулярном уровне его ведущие функциональные системы и прежде всего эффекторы врожденного и адаптивного иммунитета, выдвигают эту инфекцию в ряд важнейших медицинских, экологических, ветеринарных и социальных проблем [59, 66, 234, 377]. Среди острых кишечных инфекций, зарегистрированных, в России в период с 2010 по 2015г., сальмонеллезы составляли 5,8, 6,5, 6,4, 6,0, 5,2 и 4% [25]. В этиологической структуре сальмонеллезов у людей продолжают доминировать Salmonella серовар Enteritidis, составляющие около 80% от всех идентифицированных сальмонелл. Этот же серовар чаще всего выделяют у животных, из пищевых продуктов и объектов окружающей среды [60].

Наиболее заметные успехи в борьбе с патогенами, обладающими способностью к персистенции, могут быть достигнуты благодаря использованию

препаратов с иммуномодулирующими свойствами и воздействующими непосредственно на этиологический фактор. В настоящее время к числу иммунокорректоров отнесены тритерпеноиды - вещества, обладающие широким спектром биологического действия. Продемонстрированная в ряде работ способность тритерпеноидов к стимуляции гуморального и клеточного иммунного ответа [42, 56, 65, 342] характеризует их как перспективные средства иммунотерапии. Вместе с тем эти исследования практически не коснулись оценки эффективности тритерпеноидов при их использовании для профилактики дисфункций иммунной системы и анализа механизмов иммунотропного действия при различных видах инфекции. К числу тритерпеноидов относится милиацин, полученный из кристаллов просяного масла. Основанием для использования милиацина в широкой клинической практике является ряд работ, проведенных в Оренбургском медицинском университете, показавших иммуностимулирующий эффект тритерпеноида в вакцинальном процессе, а также иммунопротекторный в условиях иммунодепрессии и антиоксидантное действие при влиянии мембраноповреждающего фактора [19, 33, 53]. В этой связи представляет большой интерес изучение механизмов протективного влияния милиацина на модели инфекционного процесса бактериальной природы.

Цель исследования

Экспериментальная оценка протективной активности милиацина при сальмонеллезной инфекции.

Задачи исследования

1. Дать оценку влияния милиацина на течение и исход экспериментальной сальмонеллезной инфекции по показателям летальности мышей, высеваемости сальмонелл, массы и клеточного состава лимфоидных органов.

2. Изучить влияние милиацина на продукцию про- и противовоспалительных цитокинов спленоцитами и функциональную активность перитонеальных макрофагов у экспериментальных животных.

3. Исследовать уровень эндотоксинемии и перекисного окисления липидов у мышей при экспериментальном сальмонеллезе на фоне применения милиацина.

4. Оценить бактерицидный эффект и влияние милиацина на антилизоцимную активность сальмонелл, а также на их способность к биопленкообразованию.

Методология и методы диссертационного исследования

Исследования выполнены на базе проблемной лаборатории по изучению

механизмов естественного иммунитета (зав. - проф. А.И.Смолягин) и кафедры

патологической физиологии ФГБОУ ВО ОрГМУ Министерства здравоохранения

РФ (зав. - проф. Б.А.Фролов). В работе использовали тритерпеноид милиацин (318

ß-метокси-Д -олеанен). Для достижения цели и решения поставленных задач была воспроизведена модель сальмонеллезной инфекции на мышах-самцах (CBAxC57Bl6)F1. Милиацин вводили трехкратно внутрибрюшинно с интервалами в 3 дня между введениями с последующим внутрибрюшинным заражением животных клиническим штаммом Salmonella серовар Enteritidis через 24 часа после последнего введения тритерпеноида. Исследования были проведены на 4 группах животных, включая интактных мышей, зараженных сальмонеллами без какого-либо предварительного воздействия и зараженных на фоне предварительного введения растворителя для милиацина или милиацина.

Для характеристики течения инфекционного процесса использовали показатели гибели животных, микробной обсемененности внутренних органов, массы и содержания клеток в органах иммуногенеза (тимус, селезенка, костный мозг). Иммунологические исследования включали определение продукции про- и противовоспалительных цитокинов спленоцитами, титра антител в сыворотке крови, функциональной активности перитонеальных макрофагов; биохимические - исследование уровня эндотоксинемии, ТБК-реагирующих продуктов и

кортикостерона в крови животных. Также было изучено влияние милиацина на функциональную активность перитонеальных макрофагов незараженных мышей. Все эксперименты проведены с учетом требований международных и российских законодательных актов о юридических и этических принципах исследований с использованием подопытных животных.

Раздел работы по влиянию милиацина на биологические свойства микроорганизмов выполнен на базе лаборатории биомониторинга и молекулярно-генетических исследований (зав. - д.м.н., проф. РАН Н.Б. Перунова) ФГБУН Института клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН и Центра коллективного пользования приборным оборудованием «Институт микро- и нанотехнологий» ФГБОУ ВО Оренбургского государственного университета (директор ЦКП д.ф-м.н., проф. С.Н. Летута). Влияние милиацина на биологические свойства сальмонелл оценивали по показателям антимикробной активности, антилизоцимной активности и биопленкообразования. Наряду со спектрофотометрическим способом определения биопленок применялся метод атомно-силовой микроскопии (АСМ). Результаты исследований были статистически обработаны методами вариационной статистики с использованием пакета прикладных программ Microsoft Excel и «STATISTICA 10.0», включая методы параметрического (t-критерий Стьюдента), непараметрического (U-критерий Манна-Уитни) анализов.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов, обоснованность научных выводов базируется на достаточном объеме наблюдений, использовании современных лабораторных методов исследований. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на объединенном иммунологическом форуме, Нижний Новгород, 2013; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Патологическая анатомия, патофизиология и клиника неотложных

состояний», Уфа, 2014; Российском научном форуме на Урале с международным участием «Актуальные проблемы фундаментальной медицины», Екатеринбург, 2014; IX и X Всероссийских конференциях с международным участием «Иммунологические чтения в Челябинске», Челябинск, 2014, 2015; V Международном симпозиуме «Взаимодействие нервной и иммунной систем в норме и патологии», Санкт-Петербург, 2015; Пермском научном форуме, Пермь, 2015; VIII Российской научной конференции с международным участием «Персистенция и симбиоз микроорганизмов», Оренбург, 2015; научно-практической школе-конференции «Аллергология и клиническая иммунология», Крым, 2015; II Всероссийской научно-практической конференции с элементами научной школы для молодых ученых и специалистов "Эндогенные бактериальные инфекции: микробиологические и иммунологические аспекты", Оренбург, 2016; XIV конференции иммунологов Урала, Челябинск, 2017.

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Основная идея, планирование научной работы, включая формулировку цели и задач, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования проводились совместно с научными руководителями: профессором, д.м.н. Б.А.Фроловым, заведующим кафедрой патологической физиологии и профессором, д.м.н. И.Н.Чайниковой, ведущим научным сотрудником проблемной лаборатории. Иммунологические исследования выполнялись автором при консультировании и участии сотрудников ОрГМУ (профессора, д.м.н. А.И. Смолягина, доцента, к.м.н. Т.В. Панфиловой, доцента, к.м.н. А.Д. Железновой). Статистическая обработка результатов, изучение литературных источников и подготовка текста диссертации проведены лично автором.

Положения, выносимые на защиту

1. Тритерпеноид растительного происхождения милиацин оказывает защитный эффект при экспериментальной сальмонеллезной инфекции, что

проявляется снижением гибели животных, снижением выраженности эндотоксинемии, уменьшением микробной обсемененности внутренних органов, ограничением гипоплазии костного мозга и тимуса, а также реакции селезенки на инфекционный процесс в виде увеличения ее массы и количества спленоцитов.

2. Защитные эффекты тритерпеноида при сальмонеллезной инфекции опосредуются активацией Т^1-зависимого иммунного ответа (усиление продукции интерферона-гамма, интерлейкина-12 и снижение секреции интерлейкина-4, интерлейкина-6), стимуляцией продукции противовоспалительного цитокина - интерлейкина -10 и ограничением секреции значимого патогенетического фактора воспаления - интерлейкина-17; антиоксидантной активностью, ограничивающей индуцированное сальмонеллами накопление в крови продуктов липопероксидации.

3. Милиацин усиливает примирующий эффект перитонеальных макрофагов в отношении продукции интерлейкина -12 и ослабляет его в отношении продукции оксида азота, ограничивая избыточность воспалительного компонента патологического процесса и мобилизацию клеточного иммунитета.

4. Протективная активность милиацина сочетается с модифицирующим эффектом на биологические свойства сальмонелл: не влияя на рост бактерий, тритерпеноид подавляет их способность к биопленкообразованию и снижает антилизоцимную активность.

Научная новизна

Впервые установлено протективное влияние милиацина при сальмонеллезной инфекции, выражающееся в снижении летальности, высеваемости сальмонелл из органов, выраженности эндотоксинемии (патент РФ №2564918). Выявлено, что в основе механизмов защитного действия милиацина при данной инфекции лежит активация Т^1-зависимого иммунного ответа, стимуляция продукции противовоспалительного цитокина - ИЛ-10, ограничение продукции наиболее значимых патогенетических факторов воспаления ИЛ-6 и

ИЛ-17, а также продукции оксида азота макрофагами. Установлено, что эффекты тритерпеноида опосредуются стимуляцией им механизмов клеточного иммунитета (усиление продукции спленоцитами и макрофагами ИФН-у и ИЛ-12 у зараженных мышей на фоне введения милиацина), антиоксидантной и мембранопротекторной активностью (ограничение индуцированного сальмонеллами накопления в крови продуктов липопероксидации - ТБК-реагирующих продуктов). Впервые получены данные о влиянии тритерпеноида на биологические свойства сальмонелл: подавление биопленкообразования (приоритетная справка №2016116177), снижение уровня антилизоцимной активности.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные расширяют представление о механизмах протективного действия тритерпеноида милиацина при экспериментальной сальмонеллезной инфекции. Установленная способность милиацина снижать продукцию N0 макрофагами представляется важной в плане его дальнейшего изучения в качестве природного ингибитора продукции оксида азота. Выявленное новое свойство милиацина, характеризующее его способность ограничивать колонизацию биотопов патогенной (сальмонеллы) флорой, может повысить эффективность методов профилактики и лечения болезней бактериальной природы. Установленный в работе защитный эффект милиацина при экспериментальной сальмонеллезной инфекции служит обоснованием дальнейшей разработки тритерпеноида в качестве возможного средства повышения эффективности воздействия на инфекционный процесс, вызванный грамотрицательными патогенными энтеробактериями.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс

кафедры патологической физиологии и кафедры эпидемиологии и инфекционных заболеваний ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Иммунотропные препараты в инфекционной патологии

Изменения структуры инфекционной патологии, происходящие в настоящее время (увеличение числа больных с атипичными формами инфекций, ростом случаев инфекций, вызванных патогенными энтеробактериями с формированием бактерионосительства, активизацией контактно-бытового пути передачи возбудителя, способствующего развитию нозокомиальных форм инфекции), определяют актуальность применения инфектологического подхода для выяснения механизмов и факторов, определяющих течение и исход инфекционного процесса. Использование инфектологического подхода предусматривает изучение динамического взаимодействия хозяина и паразита на основе интегративной оценки состояния иммунитета организма хозяина и биологических свойств возбудителя. В патогенезе возникновения и развития многих острых и хронических заболеваний, вызванных, в том числе и грамотрицательными патогенными и условно-патогенными микроорганизмами, существенную роль играют нарушения иммунных механизмов [20].

В последние годы наметились новые подходы к иммунотерапии инфекционных заболеваний. Первый из них связан с новыми исследованиями молекулярно-биологических механизмов развития иммунных нарушений и возможностей их коррекции для эффективной иммунной защиты против патогенов [24]. Второй подход предполагает использование новых данных о механизмах врожденного иммунитета и неиммунных формах защиты организма [93]. Поэтому актуальным является поиск эффективных препаратов с широким спектром биологической активности и низкой токсичностью, влияющих на иммунную систему и непосредственно на этиологический фактор.

Развитие и течение многих патологических процессов, в том числе

бактериальных инфекций, сопровождается нарушениями функционирования иммунной системы организма. При инфекционных заболеваниях, в основном, применяются антибактериальные химиопрепараты. Повсеместное использование таких препаратов привело к существенной трансформации инфекционных патогенов, резкому снижению резистентности к их воздействию, как на индивидуальном, так и популяционном уровнях [101, 220, 355, 379]. Попытки преодолеть обозначенные проблемы путем оптимизации только этиотропной терапии не дают однозначных результатов, поэтому одним из реализуемых направлений является применение иммунотропных препаратов для повышения устойчивости организма к патогенам [3, 14, 44]. В соответствии с данным подходом к разработке эффективных методов лечения и профилактики инфекций в настоящее время широкое применение в клинической практике находят методы терапии, основанные на модуляции иммунного ответа при инфекционой патологии [29, 124]. Следует отметить, что терапевтическая стратегия, основанная на модуляции иммунного ответа, обладает рядом преимуществ перед традиционным антимикробным лечением. Иммуномодуляторы не вызывают развития множественной лекарственной устойчивости, поэтому их применение может стать возможным решением проблемы стремительного распространения антимикробной резистентности. Кроме того, иммуномодуляция позволяет значительно расширить подходы к лечению состояний с иммунными расстройствами, в то время когда антибактериальные препараты часто оказываются недостаточно эффективными. Позитивным моментом может являться и тот факт, что иммуномодуляторы, обладая потенциально широким спектром активности в противоинфекционном ответе на бактерии, вирусы, грибы и простейшие, могут использоваться в качестве неспецифической «неотложной терапии» при появлении возбудителей с измененными свойствами [28].

Достаточно актуальным вопросом в инфекционной иммунологии является подбор дифференцированной иммунотропной терапии с учетом нарушений в иммунной системе и в отдельных ее звеньях в процессе развития инфекционного процесса. Согласно определению Р.М. Хаитова, Б.В. Пинегина (2005),

иммуномодуляторы представляют собой лекарственные препараты, в терапевтических дозах восстанавливающие нарушенные функции иммунной системы, которые применяются в том числе для повышения эффективности этиотропной противоинфекционной терапии. Целесообразность применения иммуномодулирующего средства базируется на трех наиболее значимых критериях [27]. Во-первых, это эффективность, под которой понимается не только экспериментально доказанная иммунотропная активность и клинически подтвержденная действенность, но и известные клеточные и молекулярные механизмы реализации фармакологических эффектов. Вторым критерием является безопасность. Третьим критерием выбора является физиологичность вызываемой препаратом модуляции иммунитета, то есть реализация своего действия через известные рецепторные и сигнальные системы иммунокомпетентных и других клеток, принимающих участие в противоинфекционном ответе.

Установлено, что в настоящее время около 1420 инфекционных агентов вызывают заболевания у человека и их число постоянно возрастает, в том числе и в отношении кишечных инфекций [226, 254]. Иммуномодуляция должна быть направлена не только на элиминацию патогена, но и на восстановление способности к разрешению воспалительного процесса, усиление толерантности к инфекции, ограничение воспалительной реакции посредством влияния на Т-регуляторные клетки, а также на поляризацию Т-клеток.

Распознавание и элиминация из организма чужеродных веществ антигенной природы, к которым принадлежат и патогенные бактерии, является одной из главных функций иммунитета. Поэтому стимуляция антиинфекционного иммунитета является обоснованным показанием для применения иммуномодуляторов. Одним из обязательных условий проведения иммуномодулирующей терапии при иммунной недостаточности, ассоциированной с инфекционным синдромом, является выполнение ее в рамках традиционного базисного лечения для рациональной иммунокоррекции заболевания и предупреждения рецидивов [70].

Существуют различные классификации иммунотропных лекарственных средств. В зависимости от происхождения их делят на природные (биологические), синтетические и (или) химически чистые [71]. Среди природных веществ выделяют экзогенные и эндогенные. К экзогенным относятся вещества микробного или растительного происхождения [107, 263, 378]. Среди эндогенных иммунотропных средств выделяют иммунорегуляторные пептиды тимического [9], костномозгового происхождения [41] и цитокины [30].

Другой принцип классификации иммунотропных средств основан на представлениях о механизмах их действия, выделяя две группы препаратов [34]. Для одной группы характерно заместительное действие (цитокины, миелопиды, тимические гормоны). Во вторую группу входят иммуноактивные компоненты поверхностных структур патогенов, полиэлекторолиты и индукторы цитокинов (интерферонов), обладающие индуцибильным действием на иммунную систему.

Одним из принципов классификации иммунотропных средств является деление их на основе влияния на иммунные эффекторы [57], выделяя препараты с центростремительным (от периферии к центру) и центробежным (от центра к периферии) действием [70]. Центростремительный характер действия подразумевает последовательную активацию и дифференцировку Т-клеточного звена, продукцию ИЛ-2 и ФНО-а, оказывающих плейотропное действие на различные иммунные эффекторы, в том числе и на клетки моноцитарно-макрофагальной системы, приводящее в конечном итоге к повышению активности В-звена иммунной системы. При центробежном механизме развития иммунного ответа происходит одновременная активация иммунокомпетентных клеток от макрофага до В-лимфоцитов, сопровождающаяся продукцией цитокинов, инициирующих развитие как неспецифического, так и специфического иммунитета.

Избирательность действия иммунотропных препаратов относительна. Вне зависимости от исходной направленности иммуномодулятора в конечном итоге в той или иной степени изменяется функциональная активность всех звеньев иммунной системы. Это обусловлено тем, что ведущими регуляторами иммунной

системы являются цитокины, оказывающие множественные и разнообразные эффекты на иммунные клетки [30, 64, 78]. Такие особенности функционирования иммунной системы делают практически невозможным существование иммуномодулятора с селективным конечным влиянием на иммунитет. Поэтому любой препарат, избирательно действующий на соответствующий компонент иммунитета, будет оказывать общее неспецифическое воздействие на иммунную систему в целом. Принято считать, что для активации противоинфекционного иммунитета наиболее целесообразно применение иммуномодуляторов, воздействующих на клетки моноцитарно-макрофагальной системы, т.е. вызывающих центробежную активацию иммунитета, соответствующую естественному ходу развития иммунных реакций [71].

1.2 Биологические свойства тритерпеноидов

Полезные противомикробные фитохимические соединения могут быть разделены на несколько категорий: фенолы и полифенолы, хиноны, флавоны, флавоноиды и флавонолы, танины, кумарины, терпеноиды и эфирные масла, алкалоиды, лектины и полипептиды.

Эфирные масла являются вторичными метаболитами, высоко обогащенными соединениями на основе изопреновой структуры. Такие структуры называются терпенами, их общее химическое строение представлено как С10Н16 и они встречаются в виде дитерпенов, тритерпенов и тетератерпенов (С20, С30, С40), а также гемитерпенов (С5) и сесквитерпенов (С15). При наличии у данных соединений дополнительных элементов, как правило, кислорода, они относятся к терпеноидам. Терпеноиды синтезируют из ацетатных единиц, и, таким образом они связаны происхождением с жирными кислотами, но отличаются от жирных кислот тем, что содержат обширные разветвления и являются цикличными.

1.2.1 Иммунотропная активность тритерпеноидов

В настоящее время насчитывается более 50 иммунотропных средств со специфическим иммунокорригирующим действием, но на практике используется не более 20 [34]. Дальнейшая разработка и поиск новых иммуномодуляторов определяется необходимостью создания иммунотропных средств, обладающих как селективным воздействием на субпопуляции лимфоцитов, так и системным влиянием на иммунную систему. В последние годы активно проводится скрининг веществ растительного происхождения. Среди этих веществ уделяется внимание тритерпеноидам и их гликозилированным производным, что определяется обнаруженными у них антивоспалительными [324, 429, 432], антиканцерогенными [186, 248, 427, 432], иммуномодуляторными [380, 406], адьювантными свойствами [135, 332, 390, 400]. Адьювантные свойства тритерпеноидов используются и для усиления протективного эффекта вакцин [102]. Один из механизмов влияния тритерпеноидов на процессы иммунорегуляции реализуется через влияние на продукцию определенного спектра цитокинов [150, 264, 324, 430].

Рассматривая иммунотропную активность тритерпенов, следует отметить широкий спектр мишеней, на которые оказывают воздействие тритерпеноиды. Установлено влияние тритерпеноидов на различные клеточные популяции, задействованные во врожденном и приобретенном иммунитете [317], в том числе лимфоциты [125, 418], макрофаги, дендритные клетки [431]. Тритерпены ограничивают развитие вторичных иммунодефицитов, модулируя гуморальные [23, 32, 146] и клеточные иммунные реакции [33, 50, 420]. Противовоспалительное действие тритерпеноидов связано с повышением устойчивости клеток к повреждениям благодаря тому, что встраиваясь в клеточные мембраны, они укрепляют прочность соединения фосфолипидов, тем самым защищая их от повреждающего воздействия свободных радикалов и детергентов [1, 51, 68, 141]. С другой стороны тритерпеноиды обладают ингибирующим действием на гуморальные и клеточные факторы воспаления,

подавляя активность ключевых ферментов 5-липоксигеназного и циклооксигеназного путей превращения арахидоновой кислоты [144, 211, 398], снижая генерацию АФК [221], а также оксида азота [212, 213]. Одновременно с этим тритерпеноиды уменьшают продукцию сериновых [352] и металлопротеиназ [313]. Действие тритерпенов приводит к подавлению классического пути активации системы комплемента [334], а также к торможению привлечения лейкоцитов в очаг воспаления [411], и снижению синтеза провоспалительного цитокина ИЛ-1 [218].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Филиппова Юлия Владимировна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. А.с. № 1043860 СССР: А61 К35/78 Средство, стабилизирующее биологические мембраны / А.Н. Чернов, М.М. Павлова, Л.Е. Олифсон. - М.: 1983. - 5с.

2. Белевская, Р.Г. Миелопид-3-эндогенный иммунорегулятор, обладающий противобактериальной активностью / Р.Г. Белевская, С.И. Елкина, Н.Г. Калина, [и др.] // Иммунология.- 2003. - №6.- С.324-327.

3. Беседнова, Н.Н. Иммуноактивные пептиды из гидробионтов и наземных животных / Н.Н. Беседнова, Л.М. Эпштейн; Под ред. Л.М. Сомовой.-Владивосток: ФГУП "ТИНРО-центр", 2004. - 248 с.

4. Бехало, В.А. Иммунобиологические особенности бактериальных клеток медицинских биопленок / В.А. Бехало, В.М. Бондаренко, Е.В. Сысолятина, [и др.] // Журн. микробиол. - 2010. - № 4. - С.97-105.

5. Бондаренко, В.М. Определение эндотоксина грамотрицательных бактерий в крови человека / В.М. Бондаренко, В.Г. Лиходед, М.Ю. Яковлев // Журн. микробиол. - 2002. -№2. - С. 83-89.

6. Бондаренко, В.М. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов / В.М Бондаренко, Е.В. Рябиченко, Л.Г. Веткова // Журн. микробиол. - 2004. - №3. - С.98-105.

7. Бондаренко, В.М. Распознавание комменсальной микрофлоры образраспознающими рецепторами в физиологии и патологии человека / В.М. Бондаренко, В.Г. Лиходед // Журн. микробиол. - 2012. - №3.- С.82 - 89.

8. Бондаренко, В.М. Микробный фактор и врожденный иммунитет в патогенезе атеросклероза / В.М. Бондаренко, А.Л. Гинцбург, В.Г. Лиходед - М.-Тверь: ООО Издательство «Триада», 2013. - 96 с.

9. Бродский, В.Я. Ритм синтеза белка в культурах гепатоцитов крыс разного возраста. Норма и действие пептида ливагена / В.Я. Бродский, В.Х. Хавинсон,

Ю.А. Золотарев, [и др.] // Изв. АН. Сер. биологическая. - 2001. - №5. - С. 517521.

10. Бухарин, О.В. Персистенция патогенных бактерий / О.В. Бухарин. - М.: Медицина, 1993. - 370 с.

11. Бухарин, О.В. Бактерионосительство (медико-экологический аспект) / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов. - Екатеринбург: УрО РАН, 1996. - 206с.

12. Бухарин, О.В. Сальмонеллы и сальмонеллезы / О.В. Бухарин, Ю.Д. Каган,

A.Л. Бурмистрова. - Екатеринбург: Уро РАН, 2000. - 257 с.

13. Бухарин, О.В. Микросимбиоценоз / О.В. Бухарин, Н.Б. Перунова. -Екатеринбург, 2014. - 260с.

14. Веревщиков, В.К. Возможности профилактики инфекционных обострений при хронической обструктивной болезни легких / В.К. Веревщиков, В.М. Борзунов, Е.К. Шемякина // Инфекц. бол. - 2007. - Т.5, № 3. - С.67-69.

15. Гинцбург, А.Л. Система секреции III типа у бактерий - перспективная мишень для разработки нового поколения антибактериальных препаратов / А.Л. Гинцбург, Н.А. Зигангирова, В.В. Зорина // Вестник Российской АМН. - 2008. - №10. - С.34 - 39.

16. Демаков, В.А. Гидрофобные свойства и пленкообразующая способность штаммов рода Pseudomonas, изолированных из разных экологических ниш /

B.А. Демаков, М.В. Кузнецова, Т.И. Карпунина, [и др.] // Вестник Пермского университета. - 2013. - Вып. 1 (1). - С. 55-56.

17. Дентовская, С.В. Структурное разнообразие и эндотоксическая активность липополисахарида Yersinia резй5 / С.В. Дентовская, И.В. Бахтеева, Г.М. Титарева, [и др.] // Биохимия. - 2008. - Т. 73, Вып. 2. - С. 237-246.

18. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин.-Екатеринбург: УрОРАН, 2001.- 288с.

19. Железнова, А.Д. Экспериментальное обоснование применения милиацина для коррекции иммуносупрессии, индуцированной метотрексатом: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Д.Железнова. - Пермь, 2010. - 22с.

20. Земсков, А.М. Триггерная роль иммунологических механизмов в индукции и лечении заболеваний / А.М. Земсков, В.М. Земсков, И.Э. Есауленко, [и др.] // Успехи современной биологии. - 2016. - Т.136, №4. - С.323 - 334.

21. Зенков, Н.К. Механизмы активации макрофагов / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова, В.А. Шкурупий // Успехи современной биологии. - 2007. -Том127, №3. - С.243-256.

22. Зюзина, В.П. Эндотоксиновая толерантность мышей к действию липополисахарида и комплекса липополисахарид-мышиный токсин вирулентного штамма Yersinia pestis 231 / В.П. Зюзина, Г.В. Демидова, Е.П. Соколова, [и др.] // ЖМЭИ. - 2013. - №5. - С. 74-80.

23. Ильичева, Т.Н. Иммуностимулирующая активность тритерпеноидов растительного происхождения и их производных / Т.Н. Ильичева, Т.Р. Проняева, Э.Э. Шульц, [и др.] // Журн. микробиол. - 2001. - №2. - С. 53-56.

24. Иммунотерапия. Руководство для врачей / Под редакцией Хаитова Р.М., Атауллоханова Р.И. - ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 669 с.

25. Информационный бюллетень / Референс центра по мониторингу за сальмонеллеземи. - 2016. - Вып. 28. - С.1-70.

26. Калинина, О.В. Природный тритерпеноид милиацин предотвращает вызванный метотрексатом окислительный стресс и нормализует экспрессию генов CYP-2E1 и глутатионредуктазы в печени / О.В. Калинина, Е.С. Колотова, Т.В. Панфилова, [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 2013. - №1. - С.70-74.

27. Калюжин, О.В. Безопасность и физиологичность действия пробиотиков как средств иммунокоррекции / О.В. Калюжин // Российский аллергологический журнал. - 2013. - №3. - С.45-56.

28. Караулов, А.В. Иммуномодуляторы: от прошлого к будущему / А.В. Караулов //Эффективная фармакотерапия. - 2013. - №27. - С.4-5.

29. Караулов, А.В. Иммунотерапия инфекционных болезней: проблемы и перспективы / А.В. Караулов, О.В. Калюжин // Терапевтический архив. - 2013. - Т.85, №11. - С.100-108.

30. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. - СПб: «Фолиант», 2008. - 552с.

31. Кириллов, ДА. Влияние иммуномодулятора полиоксидония на биологические свойства микроорганизмов / Д.А. Кириллов, И.Н. Чайникова, Н.Б. Перунова, [и др.] // Журн. микробиол. - 2003. - № 4. - С. 74-78.

32. Кириллова, А.В. Стимуляция иммунитета к столбнячному анатоксину милиацином / А.В. Кириллова, М.В. Скачков, Т.В. Панфилова, [и др.] // Эпидемиол. вакцинопроф. - 2003. - № 6. - С. 36-38.

33. Кириллова, А.В. Иммунотропная активность милиацина: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.В. Кириллова. - Пермь, 2004. - 25 с.

34. Кузнецов, В.П. Иммунокоррегирующая терапия - препараты и перспективы. / В.П. Кузнецов, Д.Л. Беляев, А.А. Бабаянц, [и др.] // Russ.J. Immunologia. - 2000 - №2. - Р. 165-176.

35. Кузнецова, Т.А. Применение фукоидана из бурых водорослей Fucus evanescens для коррекции иммунных нарушений при эндотоксемии / Т.А. Кузнецова, Л.М. Сомова, Н.Г. Плехова, [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. -2009. - №3. - С. 78-81.

36. Лихацкая, Г.Н. Механизмы взаимодействия тритерпеновых и стероидных гликозидов с липидными мембранами: автореф. ... канд. физ.-мат. наук / Г.Н.Лихацкая. - Владивосток, 2006. - 23с.

37. Льюис К. Персистирующие клетки и загадка выживания биопленок. Биохимия. 2005.- Т.70, №2. - С.327-336.

38. Лямина, С.В. Поляризация макрофагов в современной концепции формирования иммунного ответа / С.В. Лямина, И.Ю. Малышев // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10. - С. 930-935.

39. Манухина, Е.Б. Защитные и повреждающие эффекты периодической гипоксии: роль оксида азота / Е.Б. Манухина, Х.Ф. Дауни, Р.Т. Маллет, [и др.] // Вестник российской АМН.- 2007. - №2.- С.25-33.

40. Маянский, А.Н. Стратегия управления бактериальным биопленочным процессом / А.Н. Маянский, И.В. Чеботарь // Журнал инфектологии. -2012. -№3. - С.5-15.

41. Михайлова, A.A. Регуляторные пептиды костного мозга — иммуномоду-ляторы нового поколения / A.A. Михайлова // Аллергология и иммунология. -2001. - Т. 1, № 2. - С. 46-52.

42. Молчанова, В.И. Биологическая активность неомитилана - биогликана из мидии Crenomytilus grayanus / В.И. Молчанова, И.В. Чикаловец, О.В. Черников, [и др.] // В кн.: Исследования природных соединений в Тихоокеанском институте биоорганической химии ДВО РАН. - 2013. - С. 111119.

43. Монастырская, Е.А. М1 и М2 фенотипы активированных макрофагов и их роль в иммуееом ответе и патологии / Е.А. Монастырская, С.В. Лямина, И.Ю. Малышев // Патогенез. - 2008. - Т.6, №4. - С.31-39.

44. Никитин, А.А. Поиск эффективных модуляторов цитокинпродуцирующей функции макрофагов / А.А. Никитин, М.Т. Абидов, Е.О. Ковалевская [и др.] // Бюл. Экспер. Биол. - 2004. - Т.138, №9. - С.293-295.

45. Нузов, Б.Г. Лечение гнойных ран у больных сахарным диабетом / Б.Г. Нузов, А.И. Смолягин, И.Н. Чайникова [и др.] // Хирургия. - 1997. - №8. - С.16-18.

46. Октябрьский, О.Н. Редокс - регуляция клеточных функций / О.Н. Октябрьский, Г.В. Смирнова // Биохимия. - 2007. - Том 72, №2. - С.158-174.

47. Олифсон, Л.Е. Химическая природа и биологическая активность милиацина / Л.Е.Олифсон, Н.Д. Осадчая, Б.Г. Нузов, [и др.] // Вопросы питания. - 1991. -№2. - С.57-59.

18

48. Павлова М.М. Изучение влияния активного стероида проса (3^-метокси-Д -олеанена) при токсическом поражении печени CCU в эксперименте: автореф. дисс. ... канд. биол. наук / М.М. Павлова. - Оренбург, 1984. - 21 с.

49. Панченко, Л.Ф. Механизмы антиэндотоксиновой защиты печени / Л.Ф. Панченко, С.В. Пирожков, Н.Н. Теребилина [и др.] // Патол. физиол. и экспер. Терапия. - 2012. - №2. - С.62-69.

50. Панфилова, Т.В. Влияние тритерпеноида милиацина на чувствительность лимфоцитов тимуса и селезенки к апоптозу, индуцированному дексаметазоном / Т.В. Панфилова, А.А. Штиль, Е.Р. Полосухина, [и др.] // Бюлл. эксп. биол. мед. - 2003. - № 10. - С.382-385.

51. Панфилова, Т.В. Перекисное окисление липидов и Н2О2-индукция реактивных метаболитов кислорода в лимфоцитах селезенки мышей (CBAxC57Bl6)F1 в условиях применения тритерпеноида растительного происхождения милиацина / Т.В. Панфилова, А.А. Штиль, Б.А. Фролов // Иммунол. Урала. - 2005. - № 1(5). - С. 23-25.

52. Панфилова, Т.В. Тритерпеноид милиацин снижает индуцируемое стрессом ПОЛ / Т.В. Панфилова, А.А. Штиль, Б.А. Фролов // Бюлл. экспер. биол и мед. - 2006. - Т. 141. - № 6. - С. 633-635.

53. Панфилова, Т.В. Протективная активность милиацина при стрессиндуцированной иммуносупрессии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т.В. Панфилова. - Пермь, 2007. - 23 с

54. Пат. №2126051 (RU) Способ определения антилизоцимной активности микроорганизмов / О.В. Бухарин, А.В. Валышев, Н.Н. Елагина, [и др.] - 1999.

55. Пат. №2244548 (RU) Средство, повышающее иммуногенные свойства столбнячного анатоксина / А.В. Кириллова, М.В. Скачков, Т.В. Панфилова, [и др.] - 2003.

56. Пащенков, М.В. Иммунобиологические свойства мурамилпептидных фрагментов пептидогликана грамотрицательных бактерий / М.В. Пащенков, С.Ф. Попилюк, Б.И. Алхазова, [и др.] // Иммунология. -2010. - №3. - С.119-125.

57. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. - М.: Медицина, 1987 - 367 с.

58. Полторак, А.Н. Toll-подобные рецепторы как парадигма клетки / А.Н. Полторак // Journal of Biomedical Technologies. - 2014. - № 1. - С. 52-57.

59. Решетнева, И.Т. Антибиотикорезистентнсть сальмонелл, выделенных а территории Красноярского края / И.Т. Решетникова, О.В. Перьянова, Г.М. Дмитриева, [и др.] // Гигиена и санитария. - 2015. - №2. - С.35-38.

60. Рожнова, С.Ш. Роль современных методов типирования в изучении

генетического разнообразия и чувствительности к антибиотикам штаммов сальмонелл, выделенных из разных источников / С.Ш. Рожнова, А.Н. Гусева, О.А. Христюхина, [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2017. - №3. - С.15-24.

61. Романова, Ю.М. Бактериальные биопленки как естественная форма существования бактерий в окружающей среде и в организме хозяина / Ю.М. Романова, А.Л. Гинцбург // Журн. микробиол. - 2011. - № 3. - С. 99-109.

62. Сбойчаков, В.Б. Эпидемиология, клиника и лабораторная диагностика бактериальных и вирусных диарей / В.Б. Сбойчаков, С.М. Захаренко, Ю.П. Финогеев, [и др.] // Лечение и профилактика. - 2012. - №3(4). - С.77-81.

63. Семенов, Б.Ф. Концепция создания быстрой иммунологической защиты от патогенов / Б.Ф. Семенов, В.В. Зверев // Журн. микробиол. - 2007. - №4. -С.93-100.

64. Симбирцев, А.С. Интерлейкин-1. Физиология. Патология. Клиника / А.С. Симбирцев. - СПб:ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2011. - 480с.

65. Толстиков, Г.А. Иммуностимулирующая активность тритерпенов растительного происхождения и их производных / Г.А. Толстиков, Т.Н. Ильичева, А.Г. Покровский, [и др.] // Журн. микробиол. -2001. - № 2. - С.53-56

66. Тришина, А.В. Биоразнообразие и антибиотикорезистентность условно патогенных энтеробактерий, выделенных из поверхностных водоемов Ростова-на-Дону / А.В.Тришина, Е.А.Березняк, И.Р.Симонова, [и др.] // Журн. микробиол. - 2017. - №4. - С.17-23.

67. Уткина, Т.М. Характеристика механизмов биологической активности циклоферона / Т.М. Уткина, Л.П. Потехина, О.Л. Карташова, [и др.] // Журн. микробиол. - 2014. - № 4. - С. 76-79.

68. Фролов, Б.А. Милиацин как мембранопротектор. Защитное действие милиацина при детергент-индуцированной иммуносупрессии / Б.А. Фролов, А.В. Кириллова // Рос. аллергол. журн. - 2011. - 4(1). - С. 402-403.

69. Фролов, Б.А. Преодоление гепатотоксичности метотрексатом: роль тритерпеноидов / Б.А. Фролов, О.В. Калинина, А.В. Кириллова, [и др.] // Клиническая онкогематология. - 2013. - Т. 6. - № 1. - С. 1-10.

70. Хаитов, Р.М. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клин. иммунол. - 2000. - № 1. - С. 916.

71. Хаитов, Р.М. Современные иммуномодуляторы, классификация, механизм действия терапии / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Рос. Аллергол. Журн. - 2005. -№4. - С.3-4.

72. Чайникова, И.Н. Инфектологическая характеристика сальмонеллёза: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И.Н.Чайникова. - Оренбург, 2006. - 47с.

73. Черешнев, В.А. Фундаментально-прикладные аспекты системного воспаления с позиции теории физиологических и типовых патологических процессов / В. А. Черешнев, Е. Ю. Гусев, Н. В. Зотова // Российский физиологический журнал имени И. М. Сеченова. - 2010. - Т. 96, № 7. - С. 696-707.

74. Шварц, Я.Ш. Функциональные фенотипы макрофагов и концепция М1-М2-поляризации. Ч.1. Провоспалительный фенотип. Обзор / Я.Ш. Шварц, А.В. Свистельник // Биохимия, 2012. - Том 77, Вып. 3. - С. 312-329.

75. Юдина, Т.В. Определение цитокинового баланса при оценке состояния здоровья у работников промышленных предприятий / Т.В. Юдина, Л.М. Сааркоппель, Л.М. Крючкова, [и др.] // Методические рекомендации - М.: Федеральный Центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2011. - 17 с.

76. Яковлев, М.Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека / М.Ю. Яковлев // Физиология человека. - 2003а. - Т. 29, №4. - С. 154165.

77. Яковлев, М.Ю. «Эндотоксиновая агрессия» как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных / М.Ю. Яковлев // Успехи современной биологии. - 2003б. - Т. 123, №1. - С. 31-40.

78. Ярилин, А.А. Роль фактора некроза опухолей в регуляции воспалительного ответа моноцитов и макрофагов / А.А. Ярилин // Иммунология. - 2014. - №4. -

C.195 - 201.

79. Aachoui, Y. Inflammasome-mediated pyroptotic and apoptotic cell death, and defense against infection / Y. Aachoui, V. Sagulenko, E.A. Miao, [et al.] // Current opinion in microbiology. - 2013. - Vol.16, №3. - P.319-326.

80. Adcox, H.E. Salmonella extracellular matrix components influence biofilm formation and gallbladder colonization / H.E. Adcox, E.M. Vasicek, V. Dwivedi, [et al.] // Infection and Immunity. - 2016. Vol. 84, №11. - P.3243-3251.

81. Afzali, B. Translational mini-review series on Th17 cells: induction of interleukin-17 production by regulatory T cells / B. Afzali, P. Mitchell, R.I. Lechler, [et al.] // Clinical and Experimental Immunology. - 2010. Vol.159. №2. - P.120-130.

82. Agbor, T.A. Salmonella effectors: important players modulating host cell function during infection / T.A. Agbor, B.A. McCormick // Cellular Microbiology. - 2011. -Vol.13, №12. - P.1858-1869.

83. Akira, S. Pathogen recognition and innate immunity / S. Akira, S. Uematsu, O. Takeuchi // Cell. - 2006. - Vol.124, №4. - P.783-801.

84. Amanda, L. Salmonella enterica subspecies enterica serovar Enteritidis Salmonella pathogenicity island 2 type III secretion system: role in intestinal colonization of chickens and systemic spread / L. Amanda, S. Wisner, S. Taseen, [et al.] // Microbiology. - 2010. - Vol.156. - P. 2770-2781.

85. Amara, N. Covalent inhibition of bacterial quorum sensing / N. Amara, R. Mashiach, D. Amar, [et al.] // J. Am. Chem. Soc. - 2009. - Vo.131. - P. 1061010619.

86. Ammendola, S. Regulatory and structural differences in the Cu, Zn-Superoxide dismutases of Salmonella enteric and their significance for virulence / S. Ammendola, P. Pasquali, F. Pacello, [et al.] // The Journal of Biological Chemistry. - 2008. - Vol.283, №20. - P.13688-13699.

87. Anderson. C.J. Ethanolamine signaling promotes Salmonella niche recognition and adaptation during infection / C.J. Anderson, D.E. Clark, M. Adli, [et al.] // PLoS Pathogens. - 2015. - Vol.11, №11.- e1005278.

88. Anderson, G.G. Innate and induced resistance mechanisms of bacterial biofilms / G.G. Anderson, G.A. O'Toole // Curr Top Microbiol Immunol. - 2008. - Vol.322. -P. 85-105.

89. Andrade. B.S. Phytochemistry, antioxidant potential and antifungal of Byrsonima crassifolia on soil phytopathogen control / B.S. Andrade, R. Matias, B.O. Correa, [et al.] // Braz. J. Biol. - 2017.

90. Andrew, P.J. Enzymatic function of nitric oxide synthases / P.J. Andrew, B. Mayer // Cardiovasc Res. - 1999. - Vol.43, №3. - P.521-531.

91. Arques. J.L. Salmonella induces flagellin- and MyD88-dependent migration of bacteria-capturing dendritic cells into the gut lumen / J.L. Arques, I. Hautefort, K. Ivory, [et al.] // Gastroenterology. - 2009. - Vol.137, №2. - P.579-587.

92. Ashkar, A.A. Interleukin-15 and NK1.1+Cells provide innate protection against acute Salmonella enteric Serovar Typhimurium infection in the gut and in systemic tissues / A.A. Ashkar, S. Reid, E.F. Verdu, [et al.] // Infection and Immunity. -2009. - Vol.77, №1. - P.214-222.

93. Ayres, J.S. Two ways to survive an infection: what resistance and tolerance can teach us about treatments for infectious diseases / J.S. Ayres, D.S. Schneider // Nature reviews Immunology. - 2008. - Vol.8, №11. - P.889-895.

94. Bader, M.W. Recognition of antimicrobial peptides by a bacterial sensor kinase / M.W. Bader, S. Sanowar, M.E. Daley, [et al.] // Cell. -2005. - Vol.122, №3. -P.461-472.

95. Bang, I.S. Alternative sigma factor interactions in Salmonella: sigma and sigma promote antioxidant defences by enhancing sigma levels / I.S. Bang, J.G. Frye, M. McClelland, [et al.] // Mol. Microbiol. - 2005. - Vol.56, №3. - P.811-823.

96. Bang, I.S. Maintenance of nitric oxide and redox homeostasis by the Salmonella flavohemoglobin hmp / I.S. Bang, L. Liu, A. Vazquez-Torres, [et al.] // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol.281. - P.28039-28047.

97. Barbosa, A. A new complex triterpenoid saponin from Samanea saman with haemolytic activity and adjuvant effect / A. Barbosa, B. Pereira da Silva, J. Paz Parente // Phytochemistry Letters. - 2012. - Vol. 5, № 3. - P.626.

98. Barth, S. Virulence plasmids of Salmonella enterica--incidence and properties / S. Barth, R. Bauerfeind // Berl. Munch. Tierarztl. Wochenschr. - 2005. - Vol.118, №1-2. - P.8-23.

99. Batista, J. Plant lectins ConBr and CFL modulate expression toll-like receptors, proinflammatory cytokines and reduce the bacterial burden in macrophages infected with Salmonella enterica serovar Typhimurium / J. Batista, M.T. Ralph, R.V. Vaz, // Phytomedicine. - 2017. - Vol.25. - P.52-60.

100. Bayer-Santos, E. The Salmonella effector SteD mediates MARCH8-dependent ubiquitination of MHC II molecules and inhibits T Cell activation / E. Bayer-Santos, C.H. Durkin, L.A. Rigano, [et al.] // Cell Host & Microbe. - 2016. - Vol.20, № 5. -P.584 - 595.

101. Beceiro, A. Antimicrobial resistance and virulence: a successful or deleterious association in the bacterial world? / A. Beceiro, M. Tomas, G. Bou // Clinical Microbiology Reviews. - 2013. - Vol.26, №2. - P.185-230.

102. Begum, J. Evaluation of efficacy of saponin and freund's incomplete adjuvanted paratuberculosis vaccine in murine model / J. Begum, P. Das, M. C. Lingaraju, [et al.] // Veterinary World. - 2014. - Vol. 7, № 7. - P.528-535.

103. Behnsen, J. The cytokine IL-22 promotes pathogen colonization by suppressing related commensal bacteria / J. Behnsen, S. Jellbauer, C.P. Wong, [et al.] // Immunity. - 2014. - Vol.40, №2. - P.262-273.

104. Behnsen, J. Exploiting host immunity: the Salmonella paradigm / J. Behnsen, A. Perez-Lopez, S.P. Nuccio, [et al.] // Trends in immunology. - 2015. - Vol.36, №2.-P.112-120.

105. Belden, W.J. Further characterization of the PhoP regulon: identification of new PhoP-activated virulence loci / W.J. Belden, S.I. Miller // Infection and Immunity. -1994. - Vol.62, №11. - P.5095-5101.

106. Belon, C. Intramacrophage survival for extracellular bacterial pathogens: MgtC as a key adaptive factor / C. Belon, A.B. Blanc-Potard // Front Cell Infect Microbiol. - 2016. - Vol.6. - P.52.

107. Bernhardt, M. Structurally related immunological effects of triterpenoid saponins / M. Bernhardt, C. Sturm, K.H. Shaker, [et al.] // Pharmazie. - 2001. - Vol.56, №9. - P.741-743.

108. Boise, L.H. Salmonella-induced cell death: apoptosis, necrosis or programmed cell death? / L.H. Boise, C.M. Collins // Trends in Microbiology. - 2001. - Vol.9. -P.64-67.

109. Bollaerts, K. Human salmonellosis: estimation of dose-illness from outbreak data / K. Bollaerts, M. Aerts, C. Faes, [et al.] // Risk Anal. - 2008. - Vol.28, №2. -P.427-440.

110. Bosca, L. Nitric oxide and cell viability in inflammatory cells: a role for NO in macrophage function and fate / L. Bosca, M. Zeini, P.G. Traves, [et al.] // Toxicology. - 2005. - Vol.208. - P.249-258.

111. Bost, K.L. Intracellular Salmonella dublin induces substantial secretion of the 40-kilodalton subunit of interleukin-12 (IL-12) but minimal secretion of IL-12 as a 70-kilodalton protein in murine macrophages / K.L. Bost, J.D. Clements // Infection and Immunity. - 1997. - Vol.65, №8. - P.3186-3192.

112. Boyd, C.D. Second messenger regulation of biofilm formation: breakthroughs in understanding c-di-GMP effector systems / C.D. Boyd, G.A. O'Toole // Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. - 2012. - Vol.28.- P.439-462.

113. Boyle, E.C. Salmonella: from pathogenesis to therapeutics / E.C. Boyle, J.L. Bishop, G.A. Grassl, [et al.] // Journal of Bacteriology. -2007. - Vol.189, №5. -P.1489-1495.

114. Broz, P. Innate immune response to Salmonella typhimurium, a model enteric pathogen / P. Broz, M.B. Ohlson, D.M. Monack // Gut Microbes. -2012. - Vol.3, №2. - P.62-70.

115. Bruno, V.M. Salmonella Typhimurium type III secretion effectors stimulate innate immune responses in cultured epithelial cells / V.M. Bruno, S. Hannemann, M. Lara-Tejero, [et al.] // PLoSPathog. - 2009. - Vol.5, №8. - e1000538.

116. Burton, N.A. Disparate impact of oxidative host defenses determines the fate of Salmonella during systemic infection in mice / N.A. Burton, N. Schürmann, O. Casse, [et al.] // Cell Host Microbe. - 2014. - Vol.15, №1. - P.72-83.

117. Buscher, K. Natural variation of macrophage activation as disease-relevant phenotype predictive of inflammation and cancer survival / K. Buscher, E. Ehinger, P. Gupta, [et al.] // Nature Communications. - 2017. - Vol.8. - P.16041.

118. Büttner, D. Type III protein secretion in plant pathogenic bacteria / D. Büttner, S.Y. He // Plant Physiology. - 2009. - Vol.150, №4. - P.1656-1664.

119. Caramalho, I. Regulatory T cells selectively express Toll-like receptors and are activated by lipopolysaccharide / I. Caramalho, T. Lopes-Carvalho, D. Ostler, [et al.] // The Journal of Experimental Medicine. - 2003. - Vol.197, №4. - P.403-411.

120. Carneiro, V.A. Casbane diterpene as a promising natural antimicrobial agent against biofilm-associated infections / V.A. Carneiro, H. Silva dos Santos, F. V. S. Arruda, [et al.] // Molecules. - 2011. - Vol.16. - P. 190-201.

121. Carraro, N. Salmonella genomic island 1 (SGI1) reshapes the mating apparatus of IncC conjugative plasmids to promote self-propagation / N. Carraro, R. Durand, N. Rivard, [et al.] // PLoS Genet. - 2017. - Vol.13, №3. - e1006705.

122. Cassetta, L. Macrophage polarization in health and disease / L. Cassetta, E. Cassol, G. Poli // The Scientific World Journal. - 2011. - Vol.11. - P.2391-2402.

123. Chakravortty, D. Salmonella pathogenicity island 2 mediates protection of intracellular Salmonella from reactive nitrogen intermediates / D. Chakravortty, I. Hansen-Wester, M. Hensel // The Journal of Experimental Medicine. - 2002. -Vol.195, №9. - P.1155-1166.

124. Cheng, G. Antibiotic alternatives: the substitution of antibiotics in animal husbandry? / G. Cheng, H. Hao, S. Xie, [et al.] // Frontiers in Microbiology. - 2014. - Vol.5. - P.217.

125. Chiang, L.C. Immunomodulatory activities of flavonoids, monoterpenoids, triterpenoids, iridoid glycosides and phenolic compounds of Plantago species / L.C. Chiang, L.T. Ng, W. Chiang, [et al.] // Planta Med. -2003. - Vol.69, №7. - P. 600604.

126. Chraibi, D.S. Evaluation of the activity of four antimicrobial agents using an in vitro rapid micromethod against oral streptococci and various bacterial strains implicated in periodontitis / D.S. Chraibi, S. Giron, G. Michel // J Periodontal Res. - 1990. - Vol.25. - P.201 -206.

127. Claudi, B. Phenotypic variation of Salmonella in host tissues delays eradication by antimicrobial chemotherapy / B. Claudi, P. Spröte, A. Chirkova, [et al.] // Cell. -2014. - Vol.158. - P.722-733.

128. Coburn, B. Salmonella, the host and disease: a brief review / B. Coburn, G.A. Grassl, B.B. Finlay // Immunol. Cell. Biol. - 2007. - Vol.85, №2. - P.112-118.

129. Cohen, S.B. Interleukin-10 rescues T cells from apoptotic cell death: association with an upregulation of Bcl-2 / S.B. Cohen, J.B. Crawley, M.C. Kahan, [et al.] / Immunology. - 1997. - Vol.92, №1. - P.1-5.

130. Cornelis, G.R. The type III secretion injectisome / G.R. Cornelis // Nat. Rev. Microbiol. - 2006. - Vol.4, №11. - P. 811-825.

131. Cookson, B.T. Pro-inflammatory programmed cell death / B.T. Cookson, M.A. Brennan // Trends in Microbiology. - 2001. - Vol.9. - P.113-114.

132. Costerton, J.W. Bacterial biofilms in nature and disease / J.W. Costerton, K.J. Cheng, G.G. Geesey, [et al.] // Annu. Rev. Microbiol. - 1987. - Vol.41. - P.435-464.

133. Crawford, M.J. Regulation of the Salmonella typhimurium flavohemoglobin gene. A new pathway for bacterial gene expression in response to nitric oxide / M.J. Crawford, D.E. Goldberg // J. Biol. Chem.- 1998. - Vol.273. № 51. - P.34028-34032.

134. Crellin, N.K. Human CD4+ T cells express TLR5 and its ligand flagellin enhances the suppressive capacity and expression of FOXP3 in CD4+CD25+ T regulatory cells / N.K. Crellin, R.V. Garcia , O. Hadisfar, [et al.] // J Immunol. -2005. - Vol.175, №12. - P.8051-8059.

135. Da Silva, B.P. A new complex triterpenoid saponin from Calliandra pulcherrima with haemolytic activity and adjuvant effect / B.P. Da Silva, J. P. Parente // Phytochemistry Letters - 2013. - Volume 6, № 4. - P. 633 .

136. Da Silva, J.H.S. Anti-Escherichia coli activity of extracts from Schinus

terebinthifolius fruits and leaves / J.H.S. Da Silva, N.K. Simas, C.S. Alviano, [et al.] // Nat Prod Res. - 2017. - Vol.3. - P.1-4.

137. Dalebroux, Z.D. Salmonellae PhoPQ regulation of the outer membrane to resist innate immunity / Z.D. Dalebroux, S.I. Miller // Current opinion in microbiology. -2014. - Vol.17. - P.106-113.

138. Damsker, J.M. Th1 and Th17 cells: adversaries and collaborators / J.M. Damsker, A.M. Hansen, R.R. Caspi // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2010. - Vol.1183. - P.211-221.

139. Dandekar, T. Salmonella — how a metabolic generalist adopts an intracellular lifestyle during infection / T. Dandekar, A. Fieselmann, E. Fischer, [et al.] // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2014. - Vol.4. - P.191.

140. De León, L. Antimicrobial Activity of 6-Oxophenolic Triterpenoids Mode of Action against Bacillus subtilis / L. De León , B. Beltrán, L. Moujir // Planta Med. -2005. - Vol.71, №4. - P.313-319.

141. Deng, W. Immunomodulatory activity of 3beta,6beta-dihydroxyolean-12-en-27-oic acid in tumor-bearing mice / W. Deng, H.X. Sun, F.Y. Chen, [et al.] // Chem. Biodivers. - 2009. - Vol.6, №8. - P. 1243-1253.

142. Desai, P.T. Evolutionary genomics of Salmonella enteric subspecies / P.T. Desai, S. Porwollik, F. Long, [et al.] // mBio. - 2013. - Vol.4, №2. - e00579-12.

143. Diamond, C.E. Salmonella typhimurium-induced IL-1 release from primary human monocytes requires NLRP3 and can occur in the absence of pyroptosis / C.E. Diamond, K.W.K. Leong, M. Vacca, [et al.] // Scientific Reports. - 2017. - Vol.7. -P.6861.

144. Diaz, A.M. In vitro anti-inflammatory of iridoids and triterpenoid compound isolated from Phillyrea latifolia L. / A.M. Diaz, M.J. Abad, L. Fernandez, [et al.] // Biol. Pharm. Bull. - 2000. - Vol. 23, №11. - P.1307-1313.

145. Directive 2003/99/EC of the Europian parlament and of the Conneil of 17 Nov 2003. Official Jurnal of the Europian Union. 12.12.2003. L 325/31.

146. Dotsika, E. Influence of Quillaja saponaria triterpenoid content on the immunomodulatory capacity of Epstein-Barr virus iscoms / E. Dotsika, E.

Karagouni, B. Sundquist, [et al.] // Scand. J. Immunol. - 1997. - Vol.45. - P. 261268.

147. Douard, G. The Salmonella genomic island 1 is specifically mobilized in trans by the IncA/C multidrug resistance plasmid family / G. Douard, K. Praud, A. Cloeckaert, [et al.] // PLoS ONE. - 2010. - Vol.5, №12. - e15302.

148. Dougan, G. Immunity to salmonellosis / G. Dougan, V. John, V.S. Palmer, [et al.] // Immunol Rev.- 2011. - Vol. 240, №1. - P.196-210.

149. Dudhgaonkar, S. Suppression of the inflammatory response by triterpenes isolated from the mushroom Ganoderma lucidum / S. Dudhgaonkar, A. Thyagarajan, D. Sliva // International Immunopharmacology. - 2009. - Vol.9. -P.1272-1280.

150. Duggina, P. Protective effect of centella triterpene saponins against cyclophosphamide-induced immune and hepatic system dysfunction in rats: its possible mechanisms of action / P. Duggina, C.M. Kalla, S.R. Varikasuvu, [et al.] // J. Physio.l Biochem. - 2015. - Vol.71, №3. - P. 435-454.

151. Dunster, J.L. The macrophage and its role in inflammation and tissue repair: mathematical and systems biology approaches / J.L. Dunster // Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med.- 2016. - Vol.8, №1. - P.87-99.

152. Eckmann, L. Cytokines in host defense against Salmonella / L. Eckmann, M.F. Kagnoff // Microbes Infect. - 2001. - Vol.3, №14-15. - P.1191-1200.

153. Edwards, J.P. Biochemical and functional characterization of three activated macrophage populations / J.P. Edwards, X. Zhang, K.A. Frauwirth, [et al.] // Journal of leukocyte biology. - 2006. - 80, №6. - P.1298-1307.

154. Ehrbar, K. InvB is required for type III-dependent secretion of SopA in Salmonella enterica serovar Typhimurium / K. Ehrbar, S. Hapfelmeier, B. Stecher, [et al.] // J. Bacteriol. - 2004. - Vol.186, №4. - P.1215-1219.

155. Ellermeier, J.R. Adaptation to the host environment: regulation of the SPI1 type III secretion system in Salmonella enterica serovar Typhimurium / J.R. Ellermeier, J.M. Slauch // Curr Opin Microbiol. - 2007. - Vol.10, №1. - P.24-29.

156. Eriksson, S. Unravelling the biology of macrophage infection by gene expression profiling of intracellular Salmonella enteric / S. Eriksson, S. Lucchini, A. Thompson, [et al.] // Mol Microbiol. - 2003. - Vol.47, №1. - P.103-118.

157. Erridge, C. Structure and function of lipopolysaccharides / C. Erridge, E. Bennett-Guerrero, I.R. Poxton // Microbes Infect. - 2002. - Vol.4, №8. - P.837-851.

158. Espinoza, R.A. Differential roles for pathogenicity islands SPI-13 and SPI-8 in the interaction of Salmonella Enteritidis and Salmonella Typhi with murine and human macrophages / R.A. Espinoza, C.A. Silva-Valenzuela, F.A. Amaya, [et al.] // Biological Research. - 2017. - Vol. 50. - P.5.

159. Esposito, F. Multi-target activity of Hemidesmus indicus decoction against innovative HIV-1 drug targets and characterization of Lupeol mode of action / F. Esposito, M. Mandrone, C. Del Vecchio, [et al.] // Pathog Dis. - 2017. - Vol.75, №6.

160. Fabrega, A. Salmonella enterica Serovar Typhimurium skills to succeed in the host: virulence and regulation / A. Fabrega, J. Vila // Clinical Microbiology Reviews. - 2013. - Vol.26, №2. - P.308-341.

161. Fang, F.C. Antimicrobial Actions of Reactive Oxygen Species / F.C. Fang // mBio. - 2011. - Vol.2, №5. - e00141-11.

162. Fang, W. Anti-influenza triterpenoid saponins (saikosaponins) from the roots of Bupleurum marginatum var. stenophyllum / W. Fang, Y.J. Yang, B.L. Guo, [et al.] // Bioorg Med Chem Lett. - 2017. - Vol.27, №8. - P.1654-1659.

163. Fardsanei, F. Genetic diversity and virulence genes of Salmonella enterica subspecies enterica serotype Enteritidis isolated from meats and eggs / F. Fardsanei, M.M S. Dallal, M. Douraghi, [et al.] // Microb. Pathog. - 2017. - Vol.107. - P.451-456.

164. Fenlon, L.A. Phagocyte roulette in Salmonella killing / L.A. Fenlon, J.M. Slauch // Cell Host Microbe. - 2014. - 15, №1. - P.7-8.

165. Fierer, J. Diverse virulence traits underlying different clinical outcomes of Salmonella infection / J. Fierer, D.G. Guiney // Journal of Clinical Investigation. -2001. - Vol.107, №7. - P.775-780.

166. Fink, S.L. Pyroptosis and host cell death responses during Salmonella infection / S.L. Fink, B.T. Cookson // Cell Microbiol. - 2007. - Vol.9, №11. - P.2562-2570.

167. Finn, C.E. A second wave of Salmonella T3SS1 activity prolongs the lifespan of infected epithelial cells / C.E. Finn, A. Chong, K.G. Cooper, [et al.] // PLoS Pathogens. - 2017. - Vol.13, №4. - e1006354.

168. Finstad. S. Salmonella and broiler processing in the United States: relationship to foodborne salmonellosis / S. Finstad, C.A. O'Bryan, J.A. Marey, [et al.] // Food Res. Int. - 2012. - Vol.45. - P.789-794.

169. Fisher, R.A. Persistent bacterial infections and persister cells / R.A. Fisher, B. Gollan, S. Helaine // Nat Rev Microbiol. - 2017. - Vol.15, №8. - P.453-464.

170. Flannagan, R.S. Antimicrobial mechanisms of phagocytes and bacterial evasion strategies / R.S. Flannagan, G. Cosío, S.N. Grinstein // Rev Microbiol. - 2009. -Vol.7, №5.- P.355-366.

171. Foley, S.L. Population dynamics of Salmonella enterica serotypes in commercial egg and poultry production / S.L. Foley, R. Nayak, I.B. Hanning, [et al.] // Appl Environ Microbiol. - 2011. - Vol.77, №13. - P. 4273-4279.

172. Fortin, C.F. Sepsis, leukocytes, and nitric oxide (NO): an intricate affair / C.F. Fortin, P.P. Mc. Donald, T. Fülöp, [et al.] // Shock. - 2010. - Vol. 33. - P. 344-352.

173. Fossiez, F. T cell interleukin-17 induces stromal cells to produce proinflammatory and hematopoietic cytokines / F. Fossiez, O. Djossou, P. Chomarat, [et al.] // J. Exp. Med. - 1996. - Vol.183. - P. 2593-2603.

174. Freeman, J.A. SpiC is required for translocation of Salmonella pathogenicity island 2 effectors and secretion of translocon proteins SseB and SseC / J.A. Freeman, C. Rappl, V. Kuhle, [et al.] // J Bacteriol. - 2002. - Vol.184, №18. -P.4971-4980.

175. Figueira, R. Functions of the Salmonella pathogenicity island 2 (SPI-2) type III secretion system effectors / R. Figueira, D.W. Holden // Microbiology. - 2012. -Vol.158. - P. 1147-1161.

176. Galán, J.E. Salmonella interactions with host cells: type III secretion at work / J.E. Galán // Annu Rev Cell Dev Biol. - 2001. - Vol.17. - P.53-86.

177. Gallois, A. Salmonella pathogenicity island 2-encoded type III secretion system mediates exclusion of NADPH oxidase assembly from the phagosomal membrane Gallois / A. Gallois, J.R. Klein, L.A. Allen, [et al.] // J. Immunol. - 2001. - Vol. 166. - P. 5741-5748.

178. Gal-Mor, O. Same species, different diseases: how and why typhoidal and non-typhoidal Salmonella enterica serovars differ / O. Gal-Mor, E.C. Boyle, G.A. Grassl // Front Microbiol. - 2014. - Vol.5. - P.391.

179. Gart, E.V. Salmonella Typhimurium and multidirectional communication in the gut / E.V. Gart, J.S. Suchodolski, T.H. Welsh, [et al.] // Frontiers in Microbiology. -2016. - Vol.7. - P. 1827.

180. Gerlach, R.G. Salmonella pathogenicity islands in host specificity, host pathogen-interactions and antibiotics resistance of Salmonella enteric // R.G. Gerlach, M. Hensel // Berl Munch Tierarztl Wochenschr. - 2007. - Vol.120, №7-8. - P.317-327.

181. Giacomodonato, M.N. AvrA effector protein of Salmonella enteric serovar Enteritidis is expressed and translocated in mesenteric lymph nodes at late stages of infection in mice / M.N. Giacomodonato, M. Noto Llana, M. del R. Aya Castañeda, [et al.] // Microbiology. - 2014. - Vol.160, № 6. - P.1191-1199.

182. Godinez, I. Interleukin-23 orchestrates mucosal responses to Salmonella enterica serotype Typhimurium in the intestine / I. Godinez, M. Raffatellu, H. Chu, [et al.] // Infect. Immun. - 2009. - Vol.77. - P.387-398.

183. Goldman, D.C. The triterpenoid RTA 408 is a robust mitigator of hematopoietic acute radiation syndrome in mice / D.C. Goldman, V. Alexeev, E. Lash, [et al.] // Radiat Res. - 2015. - Vol.183, №3. - P.338-344.

184. Gonzalez-Escobedo, G. Identification of Salmonella enterica Serovar Typhimurium genes regulated during biofilm formation on cholesterol gallstone surfaces / G. Gonzalez-Escobedo, J.S. Gunn // Infection and Immunity. - 2013. -Vol.81, №10. - P.3770-3780.

185. Gordon, S. Do macrophage innate immune receptors enhance atherogenesis? / S. Gordon // Dev Cell. - 2003. - Vol. 5, №5. - P.666-688.

186. Grabowska, K. Two new triterpenoid saponins from the leaves of Impatiens parviflora DC. and their cytotoxic activity / K, Grabowska, I. Podolak, A. Galanty, [et al.] // Industrial Crops and Products. - 2017. - Vol.96. - P.71-79.

187. Greve, H.L. Terpenoids from the oleo-gum-resin of Boswellia serrata and their antiplasmodial effects in vitro / H.L. Greve, M. Kaiser, R. Bran, [et al.] // Planta Med. - 2017. - Vol.83, №14-15. - P.1214-1226.

188. Griffin, A.J. Development of protective immunity to Salmonella, a mucosal pathogen with a systemic agenda / A.J. Griffin, S.J. McSorley // Mucosal Immunol. - 2011. - Vol.4. - P.371-382.

189. Grimont, P.A.D. Antigenic formulae of the Salmonella serovars, 9th ed. Paris: World Health Organization Collaborating Center for reference and research on Salmonella / P.A.D. Grimont, F.X.Weill. - Institut Pasteur, 2007. - 166p.

190. Guina, T. A PhoP-regulated outer membrane protease of Salmonella enterica serovar typhimurium promotes resistance to alpha-helical antimicrobial peptides / T. Guina, E. C. Yi, H. Wang, [et al.] // J. Bacteriol. - 2000. - Vol.182, №14. - P.4077-4086.

191. Guiney, D.G. The role of host cell death in Salmonella infections. / D.G. Guiney // Curr Top Microbiol Immunol. - 2005. - Vol.289. - P.131-150.

192. Gunn, J.S. PhoP-PhoQ activates transcription of pmrAB, encoding a two-component regulatory system involved in Salmonella typhimurium antimicrobial peptide resistance / J.S. Gunn, S.I. Miller // Journal of Bacteriology. - 1996. -Vol.178, №23. - P.6857-6864.

193. Gunn, J.S. Genetic and functional analysis of a PmrA-PmrB-regulated Locus necessary for lipopolysaccharide modification, antimicrobial peptide resistance, and oral virulence of Salmonella enteric Serovar Typhimurium / J.S. Gunn, S.S. Ryan, J.C. Van Velkinburgh, [et al.] // Infection and Immunity. - 2000. - Vol.68, №11. -P.6139-6146.

194. Gunn, J.S. The Salmonella PmrAB regulon: lipopolysaccharide modifications, antimicrobial peptide resistance and more / J.S. Gunn // Trends Microbiol. - 2008. -Vol.16, №6. - P. 284-290.

195. Gunn, J.S. Salmonella chronic carriage: epidemiology, diagnosis and gallbladder persistence / J.S. Gunn, J.M. Marshall, S. Baker, [et al.] // Trends in microbiology. -2014. - Vol.22, №11. - P.648-655.

196. Guo, L. Lipid A acylation and bacterial resistance against vertebrate antimicrobial peptides / L. Guo, K.B. Lim, C.M. Poduje, [et al.] // Cell. - 1998. -Vol.95, №2. - P.189-198.

197. Guy, R.L. Aggregation of host endosomes by Salmonella requires SPI2 translocation of SseFG and involves SpvR and the fms-aroE intragenic region // R.L. Guy, L.A. Gonias, M.A. Stein // Mol Microbiol. - 2000. - Vol.37, №6. -P.1417-1435.

198. Halle, S. Solitary intestinal lymphoid tissue provides a productive port of entry for Salmonella enterica serovar Typhimurium / S. Halle , D. Bumann , H. Herbrand, [et al.] // Infect Immun. - 2007. - Vol.75. - P. 1577-1585.

199. Haneda, T. Genome-wide identification of novel genomic islands that contribute to Salmonella virulence in mouse systemic infection / T. Haneda, Y. Ishii, H. Danbara, [et al.] // FEMS Microbiol Lett. - 2009. - Vol.297, №2. - P.241-249.

200. Hannemann, S. Salmonella modulation of host cell gene expression promotes its intracellular growth / S. Hannemann, B. Gao, J.E. Galán // PLoS Pathogens. - 2013. - Vol.9, №10. - e1003668.

201. Hayward, M.R. Comparative genomics of Salmonella enterica serovars Derby and Mbandaka, two prevalent serovars associated with different livestock species in the UK / M.R. Hayward, V. Jansen, M.J. Woodward // BMC Genomics. - 2013. -Vol.14. - P.365.

202. Hébrard, M. Redundant hydrogen peroxide scavengers contribute to Salmonella virulence and oxidative stress resistance / M. Hébrard, J.P.M. Viala, S. Méresse, [et al.] / Journal of Bacteriology. - 2009. - Vol.191, №14. - P.4605-4614.

203. Hegde, M. The neuroendocrine hormone norepinephrine increases Pseudomonas aeruginosa PA14 virulence through the las quorum-sensing pathway / M. Hegde, T.K. Wood, A. Jayaraman // Appl Microbiol Biotechnol. - 2009. - Vol.84. - P.763-776.

204. Helaine, S. Internalization of Salmonella by Macrophages induces formation of nonreplicating persisters / S. Helaine, M.A. Cheverton, K.G. Watson, [et al.] // Science. - 2014. - Vol.343. - P.204-208.

205. Hendriksen, R.S. Global monitoring of Salmonella serovar distribution from the World Health Organization Global Foodborne Infections Network Country Data Bank: results of quality assured laboratories from 2001 to 2007 / R.S. Hendriksen, A.R. Vieira, S. Karlsmose, [et al.] // Foodborne Pathog Dis. - 2011. - Vol.8, №8. -P.887-900.

206. Hengge, R. Principles of c-di-GMP signalling in bacteria. / R. Hengge // Nat Rev.Microbiol. - 2009. - Vol.7. - P.263-273.

207. Hentzer, M. Inhibition of quorum sensing in Pseudomonas aeruginosa biofilm bacteria by a halogenated furanone compound / M. Hentzer, K. Riedel, T.B. Rasmussen, [et al.] // Microbiology. - 2002. - Vol.148. -P.87-102.

208. Hicks, K.G. Acidic pH and divalent cation sensing by PhoQ are dispensable for systemic salmonellae virulence / K.G. Hicks, S.P. Delbecq, E. Sancho-Vaello, [et al.] // eLife. - 2015. - Vol.4. - e06792.

209. Higginson, E.E. Animal models for Salmonellosis: applications in vaccine research / E.E. Higginson, R. Simon, S.M. Tennant // Clin. Vaccine Immunol. -2016. - Vol.23, №9. - P.746-756.

210. Hoffman, L.R. Aminoglycoside antibiotics induce bacterial biofilm formation / L.R. Hoffman, D.A. D'Argenio, M.J. MacCoss, [et al.] // Nature. - 2005. - Vol.436. - P.1171-1175.

211. Homma, M. Inhibitory effects of lignans and flavonoids in saiboku-to, a herbal medicine for bronchial asthma, on the release of leukotrienes from human polymorphonuclear leukocytes [letter] / M. Homma, M. Minami, C. Taniguchi, [et al.] // Planta Med. - 2000. - Vol.66. - P.88-91.

212. Honda, T. Novel synthetic oleanane and ursane triterpenoids with various enone functionalities in ring A as inhibitors of nitric oxide production in mouse macrophages / T. Honda, G.W. Gribble, N. Suh, [et al.] // Med. Chem. - 2000a. -Vol.43. - P. 1866-1877.

213. Honda, T. Synthetic oleanane and ursane triterpenoids with modified ring A and C: a series of highly active inhibitors of nitric oxide production in mouse macrophages / T. Honda, B.V. Rounds, L. Bore, [et al.] // J. Med. Chem. - 2000b. -Vol.43. - P.4233-4246.

214. Horst, S.A. Thiol peroxidase protects Salmonella enteric from hydrogen peroxide stress in vitro and facilitates intracellular growth / S.A. Horst, T. Jaeger, L.A. Denkel, [et al.] // Journal of Bacteriology. - 2010. - Vol.192, №11. - P.2929-2932.

215. Hou, Q. Research progress on intestinal stem cells and its relationship with intestinal microbiota / Q. Hou, L. Ye, L. Huang, [et al.] // Frontiers in Immunology.

- 2017. - Vol.8. - P.599.

216. Howard, Z. R. Salmonella Enteritidis in shell eggs: Current issues and prospects for control / Z. R. Howard, C. A. O'Bryan, P. G. Crandall, [et al.] // Food Res. Int. -2012. - Vol.45. - P.755-764.

217. Hu, B. In situ molecular architecture of the Salmonella Type III secretion machine / B. Hu, M. Lara-Tejero, Q. Kong, [et al.] // Cell. - 2017. Vol.168, №6. -P.1065-1074.

218. Huang, F.C. Novel cytokine release inhibitors. Part I: Triterpens. Bioorg / F.C. Huang, W.K. Chan, K.J. Moriarty, [et al.] // Med. Chem. Lett. - 1998. - Vol.8. -P.1883-1886.

219. Hueffer, K. Salmonella-induced macrophage death: multiple mechanisms, different outcomes / K. Hueffer, J.E. Galán // Cell Microbiol. - 2004. - Vol.6, №11.

- P.1019-1025.

220. Hughes, D. Environmental and genetic modulation of the phenotypic expression of antibiotic resistance // D. Hughes, D.I. Andersson // FEMS Microbiology Reviews. - 2017. - Vol.41, №3. - P.374-391.

221. Huguet, A. Effect of triterpenoids on the inflammation induced by protein kinase C activators, neuronally acting irritants and other agents / A. Huguet, M. Ca. Recio, S. Manez // Eur. J. Pharmacol. - 2000. - Vol.410. - P.69-81.

222. Hume, D.A. The mononuclear phagocyte system - revisited / D.A. Hume, I.L. Ross, S.R. Himes, [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2002. - Vol.72. - P.621-627.

223. Hunter, C.A. Fifteen years of interleukin-27- discovery, advances and translation / C.A. Hunter, R. Kastelein // Immunity. - 2012. - Vol.37, №6. - P.960-969.

224. Hurley, D. Salmonella-host interactions - modulation of the host innate immune system / D. Hurley, M.P. McCusker, S. Fanning, [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2014. - Vol.5. - P.481.

225. Husain, M. Nitric oxide evokes an adaptive response to oxidative stress by arresting respiration / M. Husain, T.J. Bourret, B.D. McCollister, [et al.] // J. Biol. Chem. - 2008. - Vol.283. - P.7682-7689.

226. Hussell, T. Immune modulatory strategies: a playground with a swing and a seesaw / T. Hussell // Expert Review Of Anti-Infective Therapy. - 2012. - Vol.10 , № 3. - P.249-251.

227. Hutchins, A.P. The IL-10/STAT3-mediated anti-inflammatory response: recent developments and future challenges / A.P. Hutchins, D. Diez, D. Miranda-Saavedra // Briefings in Functional Genomics. - 2013. - Vol.12, №6. - P.489-498.

228. Ibarra, J.A. Salmonella--the ultimate insider. Salmonella virulence factors that modulate intracellular survival / J.A. Ibarra, O. Steele-Mortimer // Cell Microbiol. -2009. - Vol.11, №11. - P.1579-1586.

229. Ingram, J.P. Interferon-y in Salmonella pathogenesis: New tricks for an old dog / J.P. Ingram, I.E. Brodsky, S. Balachandran // Cytokine. - 2016. - Vol.98. - P.27-32.

230. Iwasaki, Y. Interleukin-27 in T Cell Immunity / Y. Iwasaki, K. Fujio, T. Okamura, [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2015. - Vol.16, №2. - P.2851-2863.

231. Iyer, S.S. Role of Interleukin 10 Transcriptional Regulation in Inflammation and Autoimmune Disease / S.S. Iyer, G. Cheng // Critical reviews in immunology. -2012. - Vol.32, №1. - P.23-63.

232. Izadpanah, A. Regulated MIP-3alpha/CCL20 production by human intestinal epithelium: mechanism for modulating mucosal immunity / A. Izadpanah, M.B. Dwinell, L. Eckmann, [et al.] // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2001. -Vol.280, №4. - P.710-719.

233. Jackson, A. Innate immune activation during Salmonella infection initiates extramedullar erythropoiesis and splenomegaly / A. Jackson, M.R. Nanton, H. O'Donnell, [et al.] // J.Immunol. - 2010. - Vol.185. - P. 6198-6204.

234. Jackson, B.R. Outbreak - associated Salmonells Enterica Serotypes and Food Commodities United States, 1990-2008 / B.R. Jackson, P.M. Griffin, D. Cole, [et al.] // Ermeg. Infect. Dis. - 2013. - Vol.19. № 8. - P.1239-1244.

235. Jorgensen, I. Pyroptotic cell death defends against intracellular pathogens / I. Jorgensen, EA. Miao // Immunol. Rev. - 2015. - Vol.265, №1. - P.130-142.

236. Juneau, R.A. Nontypeable Haemophilus influenzae initiates formation of neutrophil extracellular traps / R.A. Juneau, B. Pang, K.E. Weimer, [et al.] // Infect. Immun. - 2011. - Vol.79, №1. - P.431-438.

237. Ka, M.B. Phenotypic diversity and emerging new tools to study macrophage activation in bacterial infectious iseases / M.B. Ka, A. Daumas, J. Textoris, [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2014. - Vol.5. - P.500.

238. Kalinin, V. I. Sea cucumbers triterpene glycosides, the recent progress in structural elucidation and chemotaxonomy / V.I. Kalinin, A.S. Silchenko, S. Avilov, [et al.] // Phytochemistry Reviews. - 2005. - Vol. 4. - P. 221-236.

239. Kamanova, J. The Salmonella effector protein SopA modulates innate immune responses by targeting TRIM E3 ligase family members / J. Kamanova, H. Sun, M. Lara-Tejero, [et al.] // PLoS Pathog. - 2016. - Vol. 12, №4. - e1005552.

240. Kaplanski, G. IL-6: a regulator of the transition from neutrophil to monocyte recruitment during inflammation / G. Kaplanski, V. Marin, F. Montero-Julian, [et al.] // Trends Immunol. - 2003. - Vol. 24. - P.25-29.

241. Karatan, E. Signals, regulatory networks, and materials that build and break bacterial biofilms / E. Karatan, P. Watnick // Microbiol. Mol. Biol. - 2009. - Vol.73. - P. 310-347.

242. Kato, A. The PhoQ/PhoP regulatory network of Salmonella enteric / A. Kato, E.A. Groisman // Adv Exp Med Biol. - 2008. - Vol.631. - P.7-21.

243. Kaufmann, S.H. Antigen presentation and recognition in bacterial infections / S.H. Kaufmann, U.E. Schaible // Curr Opin Immunol. - 2005. - Vol. 17, №1. -Р.79-87.

244. Kawai, T. Signaling to NF-kappaB by toll-like receptors / T. Kawai, S.Akira // Trends Mol Med. - 2007. - Vol. 13, №11. - Р. 460-469.

245. Kawasaki, K. Release of the lipopolysaccharide deacylase pagl from latency compensates for a lack of lipopolysaccharide aminoarabinose modification-dependent resistance to the antimicrobial peptide polymyxin B in Salmonella enterica / K. Kawasaki, K China, M.Nishijima // Journal of Bacteriology. - 2007. -Vol. 189, №13. - Р. 4911-4919.

246. Keestra-Gounder, A. Now you see me, now you don't: the interaction of Salmonella with innate immune receptors / A. Keestra-Gounder, R. Tsolis, A. Bäumler // Nat Rev Microbiol. - 2015. - Vol.13. - Р.206-216.

247. Kiney-Cain, T. Endogenous and exogenous interleukin-12 augment the protective immune response in mice orally challenged with Salmonella Dublin / T. Kiney-Cain, J.D. Clements, K.L. Bost // Infect. Immunol. - 1996. - Vol. 64. - Р.1444-1447.

248. Kitagawa, N. The Antiproliferative Effect of Chakasaponins I and II, Floratheasaponin A, and Epigallocatechin 3-O-Gallate Isolated from Camellia sinensis on Human Digestive Tract Carcinoma Cell Lines / N. Kitagawa, T. Morikawa, C. Motai, [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2016. -Vol.17, №12. - е:1979.

249. Knodler, L.A. Salmonella and apoptosis: to live or let die? / L.A. Knodler, B.B. Finlay // Microbes and Infection. - 2001. - Vol.3, №14-15. - P.1321-1326.

250. Knodler, L.A. The Salmonella effector PipB2 affects late endosome/lysosome distribution to mediate Sif extension / L.A. Knodler, О. Steele-Mortimer // Mol Biol Cell. - 2005. - Vol.16, №9. - Р.4108-4123.

251. Kong, K.F. Staphylococcus quorum sensing in biofilm formation and infection / K.F. Kong, C. Vuong, M. Otto // Int. J. Med. Microbiol. - 2006. - Vol.296. - Р.133-139.

252. Kozak, G.K. Foodborne outbreaks in Canada linked to produce: 2001 through 2009 / G.K. Kozak, D. Macdonald, L. Landry, [et al.] // J. Food Prot. - 2013. -Vol.76. - P.173-183.

253. Kurita, A. Intracellular expression of the Salmonella plasmid virulence protein, SpvB, causes apoptotic cell death in eukaryotic cells / A. Kurita, H. Gotoh, M. Eguchi, [et al.] // Microb. Pathog. - 2003. - Vol.35. - P.43-48.

254. Labro, M.T. Immunomodulation and infection: back to the future / M.T. Labro // Expert Rev. Anti Infect. Ther.m - 2012. - Vol.10, №3. - P.245-247.

255. Landini, P. Molecular mechanisms of compounds affecting bacterial biofilm formation and dispersal / P. Landini, D. Antoniani, J.G. Burgess, [et al.] // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 2010. - Vol.86. - P.813-823.

256. Langhorne, J. Dendritic cells, pro-inflammatory responses, and antigen presentation in a rodent malaria infection / J. Langhorne, F.R. Albano, M. Hensmann, [et al.] // Immunol. Rev. - 2004. - Vol.201. - P.35-47.

257. Lathrop, S.K. Replication of Salmonella enterica Serovar Typhimurium in Human Monocyte-Derived Macrophages / S.K. Lathrop, K.A. Binder, T. Starr, [et al.] // Infection and Immunity. - 2015. - Vol.83, №7. -P.2661-2671.

258. Lawrence, T. Anti-inflammatory lipid mediators and insights into the resolution of inflammation / T. Lawrence, D.A. Willoughby, D.W. Gilroy // Nat. Rev. Immunol. - 2002. - Vol.2. - P.787-795.

259. Lee, W.Y. An intravascular immune response to Borrelia burgdorferi involves Kupffer cells and iNKT cells / W.Y. Lee, T.J. Moriarty, C.H. Wong, // Nat Immunol. - 2010. - Vol.11. - P.295-302.

260. Lemos, M. The effects of ferulic and salicylic acids on Bacillus cereus and Pseudomonas fluorescens single-and dual-species biofilms / M. Lemos, A. Burges, J. Teodosio, // International Biodeterioration & Biodegradation. - 2014. - Vol. 86. -P. 42-51.

261. Lessard, M. Cell-mediated and humoral immune responses in chickens infected with Salmonella typhimurium / M. Lessard, D.L. Hutckings, J.L. Spencer, [et al.] // Avian diss. - 1995. - Vol. 39. - P. 230-238.

262. Lewis, K. Multidrug tolerance of biofilms and persister cells / K. Lewis // CurrTop Microbiol Immunol. - 2008. - Vol.322. - P.107-131.

263. Li, D. Heterologous biosynthesis of triterpenoid dammarenediol-II in engineered Escherichia coli / D. Li, Q. Zhang, Z. Zhou, [et al.] // Biotechnol. Lett. - 2016. -Vol.38, №4. - P.603-609.

264. Li, W. Triterpenoid saponins of Pulsatilla koreana root have inhibition effects of tumor necrosis factor-a secretion in lipopolysaccharide-induced RAW264.7 cells / W. Li, Y. Ding, Y.N. Sun, [et al.] // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). - 2013. - Vol.61. - P.471-476.

265. Li, X.X. Proapoptotic triterpene electrophiles (Avicins) form channels in membranes: cholesterol dependence // X.X. Li, B. Davis, V. Haridas, [et al.] // Biophys. J. - 2005. - Vol.88, №4. - P.2577-2584.

266. Li, Y. TLR9 Regulates the NF-KB-NLRP3-IL-1ß Pathway Negatively in Salmonella-Induced NKG2D-Mediated Intestinal Inflammation / Y. Li, M. Liu, Z. Zuo, [et al.] // J. Immunol. - 2017. - Vol.199, №2. - P.761-773.

267. Lima-Filho, J.V. Proteins from latex of Calotropis procera prevent septic shock due to lethal infection by Salmonella enterica serovar Typhimurium // J.V. Lima-Filho, J.M. Patriota, A.F. Silva, [et al.] // J. Ethnopharmacol. - 2010. - Vol. 129, №3. - P.327-334.

268. Linehan, S.A. Theinterplaybetween Salmonella typhimurium and its macrophage host — what can it teach us about innate immunity? / S.A. Linehan, D.W. Holden // Imunol. Lett. - 2003. - Vol. 85. - P.183-192.

269. Lipscomb, M.F. Dendritic cells: immune regulators in health and disease / M.F. Lipscomb, B.J. Masten // Physiol. Rev. - 2002. - Vol.82, №1. - P.97-130.

270. Liu, J.Z. Th17 cytokines and host-pathogen interactions at the mucosa: dichotomies of help and harm / J.Z. Liu, M. Pezeshki, M. Raffatellu // Cytokine. -2009. - Vol. 48. - P.156-160.

271. Lopez-Medina, M. Salmonella modulates B cell biology to evade CD8(+) T cellmediated immune responses / M. Lopez-Medina, A. Perez-Lopez, C. Alpuche-Arande, [et al.] // Fron.t Immunol. - 2014. - Vol.5. - P.586.

272. Luo, C. Toll-like receptor 4 signaling in high mobility group box-1 protein 1 mediated the suppression of regulatory T-Cells / C. Luo, H. Liu, H. Wang, [et al.] // Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research. - 2017. - Vol.23. - P.300-308.

273. Ly, K.T. Mechanisms of Salmonella entry into host cells / K.T. Ly, J.E. Casanova // Cell Microbiol. - 2007. - Vol.9, №9. - P.2103-2111.

274. Maeshima, N. Recognition of lipid A variants by the TLR4-MD-2 receptor complex / N. Maeshima, R.C. Fernandez // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2013. - Vol.3. - P.3.

275. Mah, T.F. Mechanisms of biofilm resistance to antimicrobial agents / T.F. Mah, G.A. O'Toole // Trends Microbiol. - 2001. - Vol.9. - P.34-39.

276. Majowicz, S.E. The global burden of nontyphoidal Salmonella gastroenteritis / S.E. Majowicz, J. Musto, E. Scallan, [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2010. - Vol.50, №6. - P.882-889.

277. Majoros, A. Canonical and non-canonical aspects of JAK-STAT signaling: lessons from interferons for cytokine responses / A. Majoros, E. Platanitis, E. Kernbauer-Holzl, [et al.] // Front Immunol. - 2017. - Vol.8. - P.29.

278. Man, S.M. Molecular mechanisms and functions of pyroptosis, inflammatory caspases and inflammasomes in infectious diseases / S.M. Man, R. Karki, T.D. Kanneganti // Immunol. Rev.- 2017 . - Vol.277, №1. - P.61-75.

279. Manefield, M. Halogenated furanones inhibit quorum sensing through accelerated LuxR turnover / M. Manefield, T.B. Rasmussen, M. Henzter, [et al.] // Microbiology. - 2002. - Vol.148. - P.1119-1127.

280. Mantovani, A. Macrophage polarization: tumor-associated macrophages as a paradigm for polarized M2 mononuclear phagocytes / A. Mantovani, S. Sozzani, M. Locati, [et al.] // Trends Immunol. - 2002. - Vol.23, №11. - P.549-555.

281. Mantovani, A. The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization / A. Mantovani, A. Sica, S. Sozzani, [et al.] // Trends Immunol. -2004. - Vol.25, №12. - P.677-686.

282. Mantovani, A. Role of tumor-associated macrophages in tumor progression and invasion / A. Mantovani, T. Schioppa, C. Porta, [et al.] // Cancer Metastasis Rev. -2006. - Vol.25, №3. - P.315-322.

283. Marchelletta, R.R. Salmonella-induced diarrhea occurs in the absence of IL-8 receptor (CXCR2)-dependent neutrophilic inflammation / R.R. Marchelletta, M.G. Gareau, S. Okamoto, [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. - 2015. -Vol.212, №1. - P.128-136.

284. Martinez, F.O. Macrophage activation and polarization / F.O. Martinez, A. Sica, A. Mantovani, [et al.] // Front. Biosci. - 2008. - Vol.13. - P.453-461.

285. Martinez, F.O. Alternative activation of macrophages: an immunologic functional perspective / F.O. Martinez, L. Helming, S. Gordon // Annu Rev. Immunol. - 2009.

- Vol.27. - P.451-483.

286. Martinon, F. The inflammasome: a molecular platform triggering activation of inflammatory caspases and processing of prolL-beta / F. Martinon, K. Burns, J. Tschopp // Mol. Cell. - 2002. - Vol.10, №2. - P.417-426.

287. Martinon, F. Inflammatory caspases and inflammasomes: master switches of inflammation / F. Martinon, J. Tschopp // Cell. Death Differ. - 2007. - Vol.14, №1.

- P.10-22.

288. Mastroeni, P. Interleukin 18 contributes to host resistance and gamma interferon production in mice infected with virulent Salmonella typhimurium / P. Mastroeni, S. Clare, S. Khan, [et al.] // Infection and Immunity. - 1999. - Vol.67, №2. - P.478-483.

289. Mastroeni, P. Resistance and susceptibility to Salmonella infections: lessons from mice and patients with immunodeficiencies / P. Mastroeni, S. Ugrinovic, A. Chandra, [et al.] // Rev. Med. Microbiol. - 2003. - Vol.14. - P.53-62.

290. Mastroeni, P. Salmonella infections in the mouse model: host resistance factors and in vivo dynamics of bacterial spread and distribution in the tissues / P. Mastroeni, M. Sheppard // Microbes Infect. - 2004. - Vol.6. - P.398-405.

291. Matamouros, S.S. Typhimurium strategies to resist killing by cationic antimicrobial peptides / S. Matamouros, S.I. Miller // Biochimica et biophysica acta. - 2015. - Vol.1848. - P.3021-3025.

292. Mathur, R. A mouse model of Salmonella typhi infection / R. Mathur, H. Oh, D. Zhang, [et al.] // Cell. - 2012. - Vol.151, №3. P.590-602.

293. Mathur, R. Mice lacking TLR11 exhibit variable Salmonella typhi susceptibility / R. Mathur, W. Zeng, M.S. Hayden, [et al.] // Cell. - 2016 - Vol.164, №5. - P.829-830.

294. Matsui, H. Virulence plasmid-borne spvB and spvC genes can replace the 90-kilobase plasmid in conferring virulence to Salmonella enterica serovar Typhimurium in subcutaneously inoculated mice / H. Matsui, C.M. Bacot, W.A. Garlington, [et al.] // J. Bacteriol. - 2001. - Vol.183, №15. - P.4652-4658.

295. McClelland, M. Complete genome sequence of Salmonella enterica serovar Typhimurium LT2 / M. McClelland, K.E. Sanderson, J. Spieth, [et al. ] // Nature. 2001. -Vol.413, №6858. - P.852-856.

296. McCoy, M.W. Hemophagocytic macrophages in murine typhoid fever have an anti-inflammatory phenotype / M.W. McCoy, S.M. Moreland, C.S. Detweiler, [et al.] // Infection and Immunity. -2012. - Vol.80, №10. - P.3642-3649.

297. McGhie, E.J. Salmonella takes control: effector-driven manipulation of the host / E.J. McGhie, L.C. Brawn, P.J. Hume, [et al.] // Current Opinion in Microbiology.-2009. - Vol.12, №1. - P.117-124.

298. McGuire, V.A. Cross talk between the Akt and p38a pathways in macrophages downstream of Toll-like receptor signaling / V.A. McGuire, A. Gray, C.E. Monk, [et al.] // Molecular and Cellular Biology. - 2013. - Vol.33, №21. - P.4152-4165.

299. MacLennan, C. Interleukin (IL)-12 and IL-23 are key cytokines for immunity against Salmonella in humans / C. MacLennan, C. Fieschi, D.A. Lammas, [et al.] // J. Infect. Dis. - 2004. - Vol.190. - P.1755-1757.

300. McQuate, S.E. Long-term live-cell imaging reveals new roles for Salmonella effector proteins SseG and SteA / S.E. McQuate, A.M. Young, E. Silva-Herzog, [et al.] // Cell. Microbiol. - 2017. - Vol.19, №1.

301. Mead, G. The Salmonella on Raw Poultry Writing Committee. Scientific and technical factors affecting the setting of Salmonella criteria for raw poultry: A global perspective / G. Mead, A. M. Lammerding, N. Cox [et al.] // J. Food Prot. -2010. - Vol.73. - P.1566-1590.

302. Medzhitov, R. Transcriptional control of the inflammatory response / R. Medzhitov, T. Horng // Nat. Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 9, №10. - P.692-703.

303. Miao, E.A. Innate immune detection of the type III secretion apparatus through the NLRC4 inflammasome / E.A. Miao, D.P. Mao, N. Yudkovsky, [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2010a. - Vol.107, №7. - P.3076-3080.

304. Miao, E.A. Innate immune detection of bacterial virulence factors via the NLRC4 inflammasome / E.A. Miao, S.E. Warren // J. Clin. Immunol. -2010b. -Vol.30, №4. - P.502-506.

305. Miao, E.A. Salmonella and caspase-1: a complex interplay of detection and evasion / E.A. Miao, J.V. Rajan // Frontiers in Microbiology. -2011. - Vol.2. - P.85.

306. Miller, M.B. Quorum sensing in bacteria / M.B. Miller, B.L. Bassler // Annu Rev. Microbiol. - 2001.- Vol.55. - P.165-199.

307. Miller, S.I. A two-component regulatory system (phoP/phoQ) controls Salmonella typhimurium virulence / S.I. Miller, A.M. Kukral, J.J. Mekalanos // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 1989. - Vol.86, №13. - P.5054-5058.

308. Miller, S.I. Antibiotic resistance and regulation of the gram-negative bacterial outer membrane barrier by host innate immune molecules / S.I. Miller // mBio. -2016. - Vol.7, №5. - e01541-16.

309. Mills, C.D. M-1/M-2 Macrophages and the Th1/Th2 Paradigm / C.D. Mills, K.Kincaid, J. M. Alt, [et al.] // J. Immunol. - 2000. - Vol.164, №12. - P.6166-6173.

310. Mittrücker, H.W. Immune response to infection with Salmonella typhimurium in mice / H.W. Mittrücker, S.H. Kaufmann // J. Leukoc Biol. - 2000. - Vol.67, №4. -P.457-463.

311. Mittrücker, H.W. Characterization of the murine T-lymphocyte response to Salmonella enteric serovar Typhimurium infection / H.W. Mittrücker, A. Köhler A, S.H. Kaufmann // Infect. Immun. - 2002. - Vol.70. - P.199-203.

312. Mizuno, Y. Th1 and Th1-inducing cytokines in Salmonella infection / Y. Mizuno, H. Takada, A. Nomura, [et al.] // 2003. - Vol.131, №1. - P.111-117.

313. Mix, K.S. A synthetic triterpenoid selectively inhibits the induction of matrix metalloproteinases 1 and 13 by inflammatory cytokines / K.S. Mix, J.A. Mengshol, U. Benbow, [et al.] // Arth. Rheum. - 2001. - Vol.44. - P.1096-1104.

314. Moll, H. Dendritic cells and host resistance to infection / H. Moll // Cell. Microbiol. - 2003. - Vol.5, №8. - P.493-500.

315. Monack, D.M. Salmonella exploits caspase-1 to colonize Peyer's patches in a murine typhoid model / D.M. Monack , D. Hersh , N. Ghori, [et al.] // J. Exp. Med. -2000. - Vol.192. - P.249-258.

316. Moore, G. Recovery and transfer of Salmonella typhimurium from four different domestic food contact surfaces / G. Moore, I.S. Blair, D.A. McDowell // J. Food Prot. - 2007. - Vol.70, №10. - P.2273-2280.

317. Moradali, M.F. Immunomodulating and anticancer agents in the realm of macromycetes fungi (macrofungi) / M.F. Moradali, H. Mostafavi, S. Ghods, [et al.] // Int. Immunopharmacol. - 2007. - Vol.7, №6. - P.701-724.

318. Morein, B. Iscom, a delivery system for parenteral and mucosal vaccination / B. Morein, M. Villacres-Ericsson, K. Lovgren-Bengtsson // Dev. Biol. Stand. - 1998. -Vol.92. - P. 33-39.

319. Mosa, R. A. Antibacterial activity of two triterpenes from stem bark of Protorhus longifolia / R.A. Mosa, M.L Nhleko, T.V. Dladla // Journal of Medicinal Plant Reseaech. - 2014. - Vol.8, №18. - P. 686-702.

320. Mosser, D.M. Exploring the full spectrum of macrophage activation / D.M. Mosser, J.P. Edwards // Nature reviews Immunology. - 2008. - Vol.8, №12. -P.958-969.

321. Murray, PJ. The primary mechanism of the IL-10-regulated antiinflammatory response is to selectively inhibit transcription / P.J. Murray // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. - Vol.102, №24. - P.8686-8691.

322. Murray, P.J. Protective and pathogenic functions of macrophage subsets / P.J. Murray, T.A.Wynn // Nature reviews Immunology. - 2011. - Vol.11, №11. - P.723-737.

323. Musk, D.J. Chemical countermeasures for the control of bacterial biofilms: effective compounds and promising targets / D.J. Musk, P.J. Hergenrother // Curr. Med. Chem. - 2006. - Vol.13. - P.2163-2177.

324. Nalbantsoy, A. Evaluation of the immunomodulatory properties in mice and in vitro anti-inflammatory activity of cycloartane type saponins from Astragalus species / A. Nalbantsoy, T. Nesil, O. Yilmaz-Dilsiz, [et al.] // Ethnopharmacol. -2012. - Vol.139, №2. - P.574-581.

325. Nanton, M.R. Cutting edge: B cells are essential for protective immunity against Salmonella independent of antibody secretion / M.R. Nanton, S.S. Way, M.J. Shlomchik, [et al.] // J. Immunol. - 2012. - Vol.189. - P.5503-5507.

326. Nazzaro, F. Quorum sensing and phytochemicals / F. Nazzaro, F. Erantianni, R. Coppola // Int. Journal of Mol. Sci. - 2013. - Vol.14, № 6.- P.12607-12619.

327. Netea, M.G. Salmonella septicemia in rheumatoid arthritis patients receiving antitumor necrosis factor therapy: association with decreased interferon-gamma production and Toll-like receptor 4 expression / M.G. Netea , T. Radstak, L.A. Joosten, [et al.] // Arthritis Rheum. - 2003. - Vol.48. - P.1853-1857.

328. Nick, A. Antibacterial triterpenoid aids from Dillenia papuona / A. Nick, A.D. Wright, O. Sticher, [et al.] // J. Nat. Prod. - 1994. - Vol.52. - P.1245-1250.

329. Nix, R.N. Hemophagocytic Macrophages Harbor Salmonella enterica during Persistent Infection / R.N. Nix, S.E. Altschuler, P.M. Henson, [et al.] // PLoS Pathogens. - 2007. - Vol.3, №12. - e193.

330. Noto, L.M. Salmonella enterica Induces Joint Inflammation and Expression of Interleukin-17 in Draining Lymph Nodes Early after Onset of Enterocolitis in Mice / L.M. Noto, S.H. Sarnacki, M.V. Vázquez, [et al.] // Infection and Immunity. - 2012. - Vol.80, №6. - P.2231-2239.

331. Nucleo, E. Growth in glucose-based medium and exposure to subinhibitory concentrations of imipenem induce biofilm formation in a multidrugresistant clinical

isolate of Acinetobacter baumannii / E.Nucleo, L. Steffanoni, G. Fugazza, [et al.] // BMC Microbiol. - 2009. - Vol. 9. - P.270.

332. Oda, K. Adjuvant and haemolytic activities of 47 saponins derived from medicinal and food plants / K. Oda, H. Matsuda, T. Murakami, [et al.] // Biol. Chem.- 2000. - Vol.381, №1. - P.67-74.

333. O'Donnell, H. Salmonella as a model for non-cognate th1 cell stimulation / H. O'Donnell, S.J. McSorley // Frontiers in Immunology. -2014. - Vol.5. - P.621.

334. Oh, S.R. Effects of triterpenoids from Pueraria lobata on immunohemolysis: B-D-glucoromic acid plays an active role in anticomplementary acting in vitro / S.R. Oh, J. Kinjo, T. Ikeda // Planta Med. - 2000. - Vol. 66. - P.506-510.

335. Oliveira, K. Comparison of the adhesion ability of different Salmonella enteritidis serotypes to materials used in kitchens / K. Oliveira, T. Oliveira, P. Teixeira, [et al.] // J. Food Prot. - 2006. - Vol.69, №10. - P.2352-2356.

336. Oliveira, R.S. Inflammation induced by phytomodulatory proteins from the latex of Calotropis procera (Asclepiadaceae) protects against Salmonella infection in a murine model of typhoid fever / R.S. Oliveira, I.S. Figueiredo, L.B. Freitas, [et al.] // Inflamm. Res. - 2012. - Vol.61, №7. - P.689-698.

337. O'Toole G.A., Kolter R. Initiation of biofilm formation in Pseudomonas fluorescens WCS365 proceeds via multiple, convergent signalling pathways: a genetic analysis / G.A. O'Toole, R. Kolter // Mol Microbiol. - 1998. - Vol.28, №3. - p. 449-461.

338. Owen, K.A. Salmonella suppresses the TRIF-dependent type I interferon response in macrophages / K.A. Owen, C.J. Anderson, J.E. Casanova // mBio. -2016. - Vol.7, №1. - e02051-15.

339. Pang, J.C. A pulsed field gel electrophoresis (PFGE) study that suggests a major world-wide clone of Salmonella enterica serovar Enteritidis / J.C. Pang, T.H. Chiu, R. Helmuth, [et al.] // Int. J. Food Microbiol. - 2007. - Vol.116, №3. - P.305-312.

340. Parks, Q.M. Neutrophil enhancement of Pseudomonas aeruginosa biofilm development: human F-actin and DNA as targets for therapy / Q.M. Parks, R.L. Young, K.R. Poch, [et al.] // J. Med. Microbiol. - 2009. - Vol.58, Pt4. - P.492-502.

341. Patel, J.C. Differential activation and function of Rho GTPases during Salmonella-host cell interactions / J.C. Patel, J.E. Galán // The Journal of Cell Biology. - 2006. - Vol.175, №3. - P.453-463.

342. Patel, S. Therapeutic importance of sulfated polysaccharides from seaweeds: updating the recent findings / S. Patel // Biotech. - 2012. - Vol.2, №3. - P.171-185.

343. Paul, A. Involvement of mitogen-activated protein kinase homologues in the regulation of lipopolysaccharide-mediated induction of cyclo-oxygenase-2 but not nitric oxide synthase in RAW 264.7 macrophages / A. Paul, A. Cuenda, C.E. Bryant, [et al.] // Cell Signal. - 1999. - Vol.11. - P.491-497.

344. Paul, R. Cell cycle-dependent dynamic localization of a bacterial response regulator with a novel di-guanylate cyclase output domain / R. Paul, S. Weiser, N.C. Amiot, // Genes Dev. - 2004. - Vol.18. - P.715-727.

345. Peck, A. Plasticity of T-cell phenotype and function: the T helper type 17 example / A. Peck, E.D. Mellins, [et al.] // Immunology. - 2010. - Vol.129, №2. -P.147-153.

346. Pie, S. Th1 response in Salmonella typhimurium-infected mice with a high or low rate of bacterial clearance / S. Pie, P. Truffa-Bachi, M. Pla, [et al.] // Infect. Immun.

- 1997. - Vol.65. - P.4509-4514.

347. Poole, R.K. Nitric oxide and nitrosative stress tolerance in bacteria / R.K. Poole // Biochem Soc. Trans. - 2005. - Vol.33, Pt1. - P.176-180.

348. Pott, J. Type I and III Interferon in the Gut: Tight Balance between Host Protection and Immunopathology / J. Pott, S. Stockinger // Front Immunol. - 2017.

- Vol.8. - P.258.

349. Prouty, A.M. Biofilm Formation and Interaction with the Surfaces of Gallstones by Salmonella spp. / A.M. Prouty, W.H. Schwesinger, J.S. Gunn // Infection and Immunity. - 2002. - Vol.70, №5. - P.2640-2649.

350. Quave, C.L. Ellagic acid derivativesfrom Rubus ulmifolius inhibit Staphylococcus aureus biofilm formation and improve response to antibiotics / C.L. Quave, M. Estevez-Carmona, C.M. Compadre, [et al.] // PLoS ONE. - 2012. -Vol.7. - e28.

351. Raffatellu, M. Simian immunodeficiency virus-induced mucosal interleukin-17 deficiency promotes Salmonella dissemination from the gut / M. Raffatellu, R.L. Santos, D.E. Verhoeven , [et al.] // Nat. Med. - 2008. - Vol.14. - P.421-428.

352. Rajic, A. Inhibition of serine proteases by antiinflammatory triterpenoids / A. Rajic, G. Kweiflo-Okai, T. Macrides, [et al.] // Planta Med. - 2000. - Vol.66. -P.206-210.

353. Ralph, M.T. Peptidases from Latex of Carica candamarcensis Upregulate COX-2 and IL-1 mRNA Transcripts against Salmonella enteric ser. Typhimurium-Mediated Inflammation / M.T. Ralph, A.F.B. Silva, D.L. da Silva, [et al.] // Mediators of Inflammation. - 2014. - Vol.2014. - P.819731.

354. Rasmussen, T.B. Identity and effects of quorum-sensing inhibitors produced by Penicillium species / T.B. Rasmussen, M.E. Skindersoe, T. Bjarnsholt, [et al.] // Microbiology. - 2005. - Vol.151. - P.1325-1340.

355. Rather, I.A. Self-medication and antibiotic resistance: Crisis, current challenges, and prevention / I.A. Rather, B-C. Kim, V.K. Bajpai, [et al.] // Saudi Journal of Biological Sciences. - 2017. - Vol.24, №4. - P.808-812.

356. Rattan, R. Cuspidate A, new anti-fungal triterpenoid saponin from Lepidagathis cuspidate / R. Rattan, B.I. Fozdar, V. Gautam, [et al.] // Nat. Prod. Res. - 2017. -Vol.31, №7. - P.773-779.

357. Rauch, I. The regulation of inflammation by interferons and their STATs / I. Rauch, M. Müller, T. Decker // JAKSTAT. - 2013. - Vol.2, №1. - e23820.

358. Rauh, M. Role of Src homology 2-confaining-inositol-5,-phosphatase (SHIP) in mast cells and macrophages / M. Rauh, J. Kalesnikoff, M. Huqhes, [et al.] // Biochem.Soc.Trans. - 2003. - Vol.31, Pt1. - P.286-291.

359. Richardson, A.R. The Base Excision Repair System of Salmonella enteric serovar Typhimurium Counteracts DNA Damage by Host Nitric Oxide / A.R. Richardson, K.C. Soliven, M.E. Castor, [et al.] // PLoS Pathogens. - 2009. - Vol.5, №5. -e1000451.

360. Roop, R.M. 2nd. Bacterial persistence: finding the "sweet spot" / R.M. 2nd Roop, C.C. Caswell // Cell Host Microbe. - 2013. - Vol.14, №2. - P.119-120.

361. Rotger, R. The virulence plasmids of Salmonella / R. Rotger, J. Casadesus // Int Microbiol. - 1999. - Vol.2, №3. - P.177-184.

362. Ruby, T. Salmonella's long-term relationship with its host / T. Ruby, L. McLaughlin, S. Gopinath, [et al.] // FEMS Microbiol. Rev. - 2012. - Vol.36, №3. -P.600-615.

363. Rüssmann, H. Molecular and functional analysis of the type III secretion signal of the Salmonella enterica InvJ protein // H. Rüssmann, T. Kubori, J. Sauer, [et al.] // Mol. Microbiol. - 2002. - Vol.46, №3. - P.769-779.

364. Rychlik, I. Distribution and function of plasmids in Salmonella enteric / I. Rychlik, D. Gregorova, H. Hradecka // Vet. Microbiol. - 2006. - Vol.112, №1. -P.1-10.

365. Rydstrom, A. Monocyte recruitment, activation, and function in the gut-associated lymphoid tissue during oral Salmonella infection / A. Rydstrom, M.J. Wick // J. Immunol. - 2007. - Vol.178. - P.5789.

366. Sabat, R. Biology of interleukin-10 / R. Sabat, G. Grütz, K. Warszawska, [et al.] // Cytokine Growth Factor Rev. - 2010. - Vol.21, №5. - P.331-344.

367. Sabbagh, S.C. So similar, yet so different: uncovering distinctive features in the genomes of Salmonella enterica serovars Typhimurium and Typhi / S.C. Sabbagh, C.G. Forest, C. Lepage, [et al.] // FEMS Microbiol. Lett. - 2010. - Vol.305, №1. -P.1-13.

368. Salcedo, S.P. Intracellular replication of Salmonella typhimurium strains in specific subsets of splenic macrophages in vivo / S.P. Salcedo, M. Noursadeghi, J. Cohen, [et al.] // Cell Microbiol. - 2001. - Vol.3, №9. - P.587-597.

369. Saleem, M. Antimicrobial natural products: an update on future antibiotic drug candidates / M. Saleem, M. Nazir, M.S. Ali, [et al.] // Nat. Prod. Reports. - 2010. -Vol.27. - P.238-254.

370. Santos, R.L. Animal models of Salmonella infections: gastroenteritis vs typhoid fever / R.L. Santos, S. Zhang, R.M. Tsolis, [et al.] // Microbes and Infection. - 2001. - Vol. 3. - P.1335-1344.

371. Santos, R.L. Pathogenesis of Salmonella-induced enteritis / R.L. Santos, R.M. Tsolis, A.J. Bäumler, [et al.] // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2003. - Vol.36, №1. - P.3-12.

372. Saraiva, M. The regulation of IL-10 production by immune cells / M. Saraiva, A. O'Garra // Nat. Rev. Immunol. - 2010. - Vol.10, №3. - P.170-181.

373. Sashinami, H. The cytokine balance in the maintenance of a persistent infection with Salmonella enterica serovar Typhimurium in mice / H. Sashinami, T. Yamamoto, A. Nakane // Cytokine. - 2006. - Vol.33. - P.212-218.

374. Sauer, K. Pseudomonas aeruginosa displays multiple phenotypes during development as a biofilm / K. Sauer, A.K Camper, G.D. Ehrlich, [et al.] // J. Bacteriol. - 2002. - Vol.184. - P.1140-1154.

375. Schlumberger, M.C. Salmonella type III secretion effectors: pulling the host cell's strings / M.C. Schlumberger, W.D. Hardt // Curr. Opin. Microbiol. - 2006. - Vol.9, №1. - P.46-54.

376. Schulz, S.M. IL-17A is produced by Th17, gammadelta T cells and other CD4-lymphocytes during infection with Salmonella enterica serovar Enteritidis and has a mild effect in bacterial clearance / S.M. Schulz, G. Kohler, C. Holscher, [et al.] // Immunol. - 2008. - Vol. 20. - P.1129-1138.

377. Seallan, E. Fudborne iliness acquired in the United States major pathogens / E. Seallan, R.M. Hoekstra, F.J. Angulo, [et al.] // Emer. Infect. Dis. - 2011. - Vol.17. -P.7-15.

378. Seki, H. P450s and UGTs: Key Players in the Structural Diversity of Triterpenoid Saponins / H. Seki, K. Tamura, T. Muranaka // Plant. Cell. Physiol. - 2015. -Vol.56, №8. - P.1463-1471.

379. Sengupta, S. The multifaceted roles of antibiotics and antibiotic resistance in nature / S. Sengupta, M.K. Chattopadhyay, H-P. Grossart // Frontiers in Microbiology. - 2013. - Vol.4. - P.47.

380. Sharma, U. Immunomodulatory active compounds from Tinospora cordifolia / U. Sharma, M. Bala, N. Kumar, [et al.] // J. Ethnopharmacol. - 2012. - Vol.141. -P.918-926.

381. Shi, Z. Toll-like receptor 11 (TLR11) prevents Salmonella penetration into the murine Peyer patches / Z. Shi, Z. Cai, J. Yu, [et al.] // J. Biol. Chem. - 2012. -Vol.287, №52. - P.43417-4323.

382. Sica, A. Macrophage plasticity and polarization: in vivo veritas / A. Sica, A. Mantovani // The Journal of Clinical Investigation. - 2012. - Vol.122, №3. - P.787-795.

383. Sica, A. Macrophage polarization in pathology / A. Sica, M. Erreni, P. Allavena, [et al.] // Cell. Mol. Life. Sci. - 2015. - Vol.72, №21. - P.4111-4126.

384. Silva, A.F. Comparison of immunomodulatory properties of mannose-binding lectins from Canavalia brasiliensis and Cratylia argentea in a mice model of Salmonella infection / A.F. Silva, M.P. Matos, M.T. Ralph, [et al.] // Int. Immunopharmacol. - 2016. - Vol.31. - P.233-238.