Протективные свойства стафило-протейно-синегнойной вакцины на экспериментальной модели внутримозговой инфекции (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Гехтман, Алексей Борисович

• Гехтман, Алексей Борисович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гехтман, Алексей Борисович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ЭТИОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ ИНТРАКРАНИАЛЬНЫХ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ

1.2. КОМПЛЕКСНАЯ ПРОФИЛАКТИКА ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКИХ МАНИПУЛЯЦИЙ НА ГОЛОВНОМ МОЗГЕ

1.3. ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ В ХИРУРГИИ КОМБИНИРОВАННЫХ ВАКЦИН С ЦЕЛЬЮ ПРОФИЛАКТИКИ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ

1.4. ХАРАКТЕРИСТИКА МОДЕЛЕЙ ИНТРАКРАНИАЛЬНОГО ЗАРАЖЕНИЯ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИММУНОГЕННОСТИ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ВНУТРИМОЗГОВОЙ ВИРУЛЕНТНОСТИ S.AUREUS Б-243, P.MIRABILIS № 6, P.AERUGINOSA РА-7 НА МЫШАХ

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТИ СПСА-ВАКЦИНЫ ПРИ ВНУТРИМОЗГОВОМ ИНФИЦИРОВАНИИ МЫШЕЙ

ГЛАВА 5. БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ МЫШЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ

ВНУТРИМОЗГОВОЙ ИНФЕКЦИИ

ГЛАВА 6. ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ГОЛОВНОГО МОЗГА И ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ МЫШЕЙ ПРИ ИНТРАКРАНИАЛЬНОМ ЗАРАЖЕНИИ ШТАММАМИ S.AUREUS Б-243, P.MIRABILIS № 6,

P.AERUGINOSA РА

ГЛАВА 7. ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА В ПАРЕНХИМЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ МЫШЕЙ, ПРЕДВАРИТЕЛЬНО ИММУНИЗИРОВАННЫХ

СПСА ВАКЦИНОЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Протективные свойства стафило-протейно-синегнойной вакцины на экспериментальной модели внутримозговой инфекции (экспериментальное исследование)»

Проблема профилактики и лечения гнойных осложнений в хирургии в целом и нейрохирургии в частности, остается актуальной, несмотря на имеющиеся достижения в ее решении [33, 147, 164, 171, 183, 185, 209]. В последние годы стали учащаться тяжелые, трудно поддающиеся лечению, клинические варианты инфекционных осложнений, а также переход острых гнойных процессов в хронические, лечение которых требует максимального труда, самоотдачи, а также материальных затрат [3, 28, 35, 59, 110, 117, 233, 243]. Их профилактика - одна из актуальных и первоочередных задач современного здравоохранения. Наиболее тяжело протекают инфекционные осложнения после хирургических манипуляций на головном мозге [33, 71, 112, 254]. После огнестрельных ранений черепа и при сочетанных травмах по данным кафедры военно-полевой хирургии ВМА гнойно-септические осложнения возникают в 15-20 и 70 % случаев [112, 148]. Интракраниальные гнойно-воспалительные осложнения усугубляют клиническое течение основного заболевания и являются одной из главных причин летальности в раннем послеоперационном периоде, которая достигает 30 % [165, 172 183, 257].

В последние годы большинство исследователей отмечает, что гнойно-воспалительные осложнения, особенно при проникающих повреждениях головного мозга, вызываются в подавляющем большинстве случаев патогенным стафилококком, синегнойной палочкой, клебсиеллой, протеем [33, 51, 211, 254]. Большое значение имеют факторы, предрасполагающие к развитию гнойно-воспалительных осложнений. К ним относятся: иммуносупрессия, обусловленная основным заболеванием; сложность, длительность оперативных вмешательств, особенно проводимых через пазухи свода и основания черепа; кровопотеря; вынужденное, длительное применение наружных дренажных систем; повторные хирургические операции; сопутствующая экстракраниальная инфекционная патология; открытая, проникающая, сочетанная черепно-мозговая травма; посттравматическая, послеоперационная ликворея; появление и циркуляция в стационаре лекарственно-устойчивых форм условно-патогенных микроорганизмов, среди которых ведущая роль принадлежит ассоциациям -стафилококк, клебсиелла, протей, синегнойная палочка [5, 51,71,213]. Выделяют следующие клинические варианты интракрапиальных гнойно-воспалительных осложнений: нагноение послеоперационной раны, остеомиелит костей черепа, эпи- и субдуральный абсцесс, послеоперационный менингит, менингоэнцефалит, абсцесс головного мозга [71, 149]. Помимо внутричерепных инфекционных осложнений у больных с хирургическими заболеваниями и травмами центральной нервной системы в послеоперационном периоде часто возникают экстракраниальные гнойно-септические осложнения, а именно: пневмонии, воспалительные процессы со стороны мочевыделительной системы, желудочно-кишечного тракта, пролежни, конъюктивиты и.т.д. Летальность от госпитальной пневмонии составляет 25 - 50 %, увеличиваясь при пневмонии, вызванной Pseudomonas aeruginosa, до 70 % [135, 223, 257].

Не снижающийся уровень внутрибольничной инфекции за последние годы послужил стимулом для создания и внедрения в практику здравоохранения вакцин, направленных против основных представителей грамположительной и грамотрицательной флоры. В Уфимском НИИВС им. И.И. Мечникова разработана, прошла клинические испытания ассоциированная стафило-протейно-синегнойная вакцина [22, 75, 93, 130, 133, 154, 156, 158].

Клеточные и гуморальные механизмы резистентности центральной нервной системы на первых этапах инфекции реализуются и слабее, и иначе, чем при других путях инвазии, так как ткань мозга отделена от общей циркуляции гемато-энцефалическим барьером, который образует астроглия, сдерживающая проникновение макрофагов, лимфоцитов, иммуноглобулинов и других защитных факторов плазмы за барьер. Известно, что при сравнении различных экспериментально-биологических моделей гнойно-воспалительных осложнений модель хирургической инфекции, основанная на внутримозговом заражении, является более чувствительной по сравнению с другими методами. Бактериальная интоксикация при внутримозговом заражении протекает более тяжело, несмотря на значительно меньшую концентрацию микробных клеток, используемых при внутричерепном инфицировании [108, 220].

В свете этого, учитывая накопленный практический опыт применения СПСА вакцины в различных областях медицины, нам представлялось целесообразным исследовать системную протективную активность СПСА вакцины на экспериментально-биологической модели внутримозговой инфекции.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования является изучение эффективности стафило-протейно-синегнойной вакцины на экспериментальнобиологической модели внутримозговой хирургической инфекции.

Для достижения поставленной цели определены задачи исследования:

1. Разработать экспериментально - биологическую модель внутримозговой хирургической инфекции.

2. Изучить вирулентность вакцинных штаммов Staphylococcus aureus Б-243, Proteus mirabilis № 6, Pseudomonas aeruginosa PA-7 на модели внутримозговой хирургической инфекции.

3. Исследовать действие СПСА вакцины на резистентность экспериментальных животных при внутримозговом инфицировании.

4. Изучить динамику высеваемости микроорганизмов из головного мозга и внутренних органов не иммунизированных и вакцинированных мышей.

5. Проанализировать гистоморфологические изменения головного мозга и внутренних органов экспериментальных животных при внутримозговом заражении стафилококком, синегнойной палочкой, протеем.

6. Оценить динамику изменений гистологической структуры головного мозга и внутренних органов животных, предварительно иммунизированных СПСА вакциной, при внутримозговом заражении стафилококком, синегнойной палочкой и протеем.

Научная новизна исследования

Впервые разработана экспериментально-биологическая модель хирургической инфекции путем внутримозгового заражения мышей культурами синегнойной палочки и протея.

На основании микробиологических и гистоморфологических исследований обоснована эффективность активной иммунизации стафило-протейно-синегнойной вакциной на модели хирургической, внутримозговой инфекции.

Практическая ценность работы

Предложенная экспериментально-биологическая модель заражения может быть использована для оценки иммуногенности других биологических препаратов, используемых для лечения и профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений в хирургии, а также для исследований в области иммунологии, микробиологии.

Полученные результаты экспериментального исследования открывают широкие перспективы применения стафило-протейно- синегнойной вакцины в комплексном плане профилактики госпитальной инфекции в хирургии центральной нервной системы.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Внутримозговая модель хирургической инфекции является более чувствительной, чем внутрибрюшинная. По сравнению с внутрибрюшинным заражением при интракраниальном введении культуры микробных клеток отмечено значительное снижение величины LD50.

2. При одном и том же количестве микробных клеток стафилококка, синегнойной палочки и протея, используемых при заражении головного мозга мышей, летальность в опытной группе меньше, чем в контрольной.

3. В группе иммунизированных животных отмечена ускоренная элиминация бактериальных клеток S. aureus, P. Aeruginosa, P. mirabilis из головного мозга и внутренних органов.

4. Внутримозговое заражение белых мышей вакцинными штаммами вызывает развитие острого воспалительного процесса в виде абсцесса головного мозга при заражении Staphylococcus aureus Б-243, диффузного менингоэнцефалита и субдуральной эмпиемы при заражении Pseudomonas aeruginosa РА-7 и Proteus mirabilis № 6. Гибель мышей наступает в связи с развитием инфекционной полиорганной недостаточности.

5. В опытной группе мышей отмечается сокращение сроков воспалительного процесса, а также уменьшение площади повреждения ткани мозга, печени, легкого, селезенки.

Внедрения

Основные положения работы доложены на III съезде нейрохирургов России (Санкт-Петербург, 2002); 68-й Республиканской научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием "Вопросы теоретической медицины" (Уфа, 2003); I Всероссийской научной конференции молодых ученых, посвященной актуальным вопросам инфекционной патологии человека, клинической и прикладной иммунологии (Уфа, 2004); 69-й Республиканской научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан (Уфа, 2004); Всероссийской научно-практической конференции. Поленовские чтения (Санкт-Петербург, 2005).

По материалам работы опубликовано 14 печатных работ, 1 методическая рекомендация.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Гехтман, Алексей Борисович

выводы

1. Разработанная экспериментально-биологическая модель хирургической инфекции путем внутримозгового заражения культурами S. aureus, P. mirabilis, P. aeruginosa является более чувствительной по сравнению с внутрибрюшинным способом заражения, так как в отличие от других моделей хирургической инфекции бактериальная интоксикация при внутримозговом заражении протекает более тяжело и длительно, несмотря на значительно меньшее количество микробных клеток, используемых при интракраниальном инфицировании.

2. Внутримозговое заражение белых мышей вакцинными штаммами вызывает развитие острого воспалительного процесса в виде абсцесса головного мозга при заражении S. aureus, диффузного менингоэнцефалита и субдуральной эмпиемы при заражении P. aeruginosa и P. mirabilis.

3. Иммунизация мышей СПСА-вакциной обеспечивает высокую выживаемость лабораторных животных опытной группы как в ранние, так и в отдаленные сроки стафилококковой, протейной и синегнойной внутримозговой инфекции.

4. При интракраниальном заражении у вакцинированных мышей наблюдается ускоренная элиминация бактериальных клеток из головного мозга и внутренних органов.

5. На модели внутримозговой инфекции контрольной группы мышей, зараженных S. aureus, P. mirabilis, P. aeruginosa, наблюдается развитие всех стадий воспалительного процесса, как в месте введения микробной культуры, так и в противоположном полушарии. Воспалительный процесс охватывает практически все слои мозговой ткани (оболочки, кору, нейроглию, желудочковую систему), а также сосудистую сеть. Отмечаются выраженные пролиферативные реакции в отдаленном периоде воспаления, приводящие к нарушению ликвородинамики, проявляющемуся развитием арезорбтивной гидроцефалии. Внутримозговая инфекция, вызванная стафилококком, синегнойной палочкой, протеем, приводит к полиорганной недостаточности, которая и являлась непосредственной причиной смерти мышей контрольной группы.

6. В вакцинированной группе мышей происходит заметное уменьшение как сроков воспалительного процесса, так и площади повреждения головного мозга, печени, селезенки, легкого. В отдаленном периоде возрастает митотическая активность клеток пограничной зоны с постепенной миграцией клеточных структур в зону повреждения. Отмечается активный ангиогенез, начинающийся с пограничной зоны, с постепенным ростом вновь образованных сосудов в область заражения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные результаты о иммуномодулирующей активности СПСА вакцины уже на первые сутки, аргументируют ее использование не только в плановой, но и в экстренной хирургии, нейрохирургии, при которой необходимо создать активный иммунитет против основных возбудителей госпитальной инфекции в максимально короткие сроки.

Предложенная экспериментально-биологическая модель заражения может быть использована для оценки иммуногенности других биологических препаратов, используемых для лечения и профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений в хирургии, а также для исследований в области иммунологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гехтман, Алексей Борисович, 2006 год

1. Акатов, А.К. I международный симпозиум по контролю за внутрибольничной инфекцией / А.К. Акатов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1984. - № 4. - С. 116-119.

2. Акимкин В.Г. Система профилактики внутрибольничных инфекций в России. Служба госпитальных эпидемиологов: итоги и перспективы развития / В.Г. Акимкин // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2005. -№ 1.-С. 4-8.

3. Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактики послеоперационных инфекций / Ю.К. Янов, И.А. Ерюхин, А.Г. Новиков, А.Н. Мироненко // Вестник хирургии. 1997. - Т. 156, № 3. - С. 106-109.

4. Антибактериальная терапия: Практическое руководство / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М.: РЦ «Фармединфо», 2000. - 357 с.

5. Антигенспецифическая иммунотерапия в комплексном лечении больных злокачественными опухолями головного мозга / А.А. Останин, М.И. Центнер, Н.А. Хонина и др. // Вопросы онкологии. 2003. - Т.49, № 2.

6. Ассоциированная и комплексная иммунизация (особенности формирования иммунного ответа организма) / А.Ж. Василенко, Р.Ш. Магазов, О.П. Мисников и др.. Уфа: РИО ГУП «Иммунопрепарат», 2000.-241 с.

7. Ашмарин, И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П. Ашмарин, А.А. Воробьев. Л.: Медгиз, 1962. - 180 с.

8. Бадиков, В.Д. Антибиотикопрофилактика хирургических инфекций / В.Д. Бадиков, Г.Н. Цыбуляк, И.П. Минуллин // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 2002. - Т. 161, № 4. - С. 95-101.

9. Бактериологический контроль в профилактике гнойных осложнений в хирургии / С.В. Олейник, M.JI. Лихтер, Н.А. Баулин и др. // Хирургия. -1980. -№ 8.-С. 104-106.

10. Байгускаров, Р.Б. Комплексное лечение больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей протейно-синегнойной природы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2003. - 22 с.

11. Белобородов, В.Б. Стафилококковые инфекции / В.Б. Белобородов, С.Д. Митрохин // Инфекции и антимикробная терапия. 2003. - Т. 5, № 1. - С. 12-18.

12. Белоцкий, С.М. Возможности иммунодиагностики гнойной инфекции / С.М. Белоцкий, Т.И. Снастина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1984. - № 8. - С. 17-23.

13. Биологическая характеристика основных возбудителей гнойных бактериальных менингитов / И.В. Власова, Ю.Е. Ершикова, Т.С. Свистунова и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - Т. 47, № 10. -С. 13-24.

14. Боброва, В.Н. Иммунокорригирующая терапия гнойной инфекции мягких тканей / В.Н. Боброва, A.M. Земсков, А.Т. Высоцкая // Хирургия. 1991. -№ 7. - С. 28-32.

15. Бондаренко, В.М. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры / В.М. Бондаренко, В.Г. Петровская // Вестник РАМН. 1997. - № 3. - С. 7-10.

16. Брусина, Е.Б. Эпидемиологическая диагностика госпитальных гнойно-септических инфекций в хирургии / Е.Б. Брусина, М.Л. Лифшиц, Т.И. Шраер // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1987. -№5.-С. 44-47.

17. Булава, Г.В. Оценка эффективности иммуномодуляторов при лечении больных с гнойно-септическими послеоперационными осложнениями / Г.В. Булава, В.П. Никулина // Хирургия. 1996. - № 2. - С. 104-107.

18. Бутакова, Л.Ю. Динамика клинико-лабораторных показателей у больных с гнойно-воспалительными процессами, иммунизированных протейной вакциной: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1984. -24 с.

19. Буянов, В.М. Интраоперационная профилактика нагноений послеоперационных ран / В.М. Буянов, С.С. Маскин // Хирургия. 1990. -№9. - С. 132-135.

20. Вакцина из растворимых антигенов для специфической терапии протейной инфекции / Л.С. Крейнин, К.Г. Каверина, Л.А. Левина и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1983. - № 10. -С. 88-92.

21. Влияние одномоментной антибиотикопрофилактики на течение послеоперационного периода у хирургических больных / Б.И. Марфин, И.Г. Бачурина, А.Н. Редькин, И.И. Жуликова // Вестник хирургии. 1994. -Т. 7, № 12.-С. 128-129.

22. Влияние различных типов бактериального липополисахарида на дифференцировку дендритных клеток / Чикилева И.О., Халтурина Е.О., Мазуров Д.В. и др. // Молек. Мед. 2003. - № 3. - С. 54-58.

23. Влодавец, В.В. Задачи санитарной микробиологии по предупреждению внутрибольничных инфекций / В.В. Влодавец // Гигиена и санитария. -1984. -№ 10.-С. 17-20.

24. Внутрибольничные инфекции: Пер. с англ. / Под редакцией Р.П. Венцела. М.: Медицина, 1990. - 655 с.

25. Воленко А.В. Профилактика послеоперационных осложнений ран / А.В. Воленко // Хирургия. 1998. - № 9. - С. 65-68.

26. Вудруфф, X. Антибиотики и пути химиотерапии: Пер. с англ. /X. Вудруфф, Л. Мак-Даниель. М., 1960. - С. 41-62.

27. Выгодчиков, Г.В. Стафилококковые инфекции (микробиология, иммунология и эпидемиология) / Г.В. Выгодчиков. М.: Медгиз, 1963.270 с.

28. Гарифуллин, А.А. Комплексное лечение больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей стафилококко-синегнойной природы с применением СПСА-вакцины: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2001. - 22 с.

29. Гнойные менингиты у новорожденных (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение) / Н.Н. Володин, С.В. Сидоренко, Н.В. Белобородова и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т. 45, № 7.-С. 22-36.

30. Горбунов, В,И. О патогенезе внутричерепных гнойных осложнений при тяжелой черепно-мозговой травме / В.И. Горбунов // Нейрохирургия. -1998.-№2.-С. 22-25.

31. Гостищев, В.К. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии / В.К. Гостищев, В.В. Омельяновский // Хирургия. 1997. - № 8. - С. 11-15.

32. Гринчар, Ф.Н. Экспериментальные данные по терапии и профилактике стафилококковых заболеваний анатоксином. Труды I Украинского съезда дермато-венерологов / Ф.Н. Гринчар // Киев, 1940. - С. 102.

33. Динамика антибиотикорезистентности возбудителей гнойно-септических процессов в стационаре скорой помощи / Д.Д.Меньшиков, Н.В. Евдокимова, И.В. Груненкова и др. // Антибиотики и химиотерапия. -2002. -№ 12.-С. 12-15.

34. Дисбактериозы актуальная проблема медицины / А.А. Воробьев, А.Н. Абрамов, В.М. Бондаренко, Б.А. Шендеров // Вестник РАМН. - 1997. - № З.-С. 4-7.

35. Дооперационная профилактика хирургической инфекции / Р.П. Зубарев, Е.М. Сергеюк, В.Н. Загвозкин, А.С. Прохоренко // Хирургия. 1985. - № 5.-С. 131-133.

36. Дютей, И. Изменения резистентности бактерий к антибиотикам бета лактамам и пути по ее преодолению / И. Дютей // Антибиотики и химиотерапия. 1992 . - Т 37, №. - С. 14-16.

37. Ерюхин, И.А. Хирургические инфекции: руководство / И.А. Ерюхин, Б.Р. Гельфанд, С.А. Шляпников. СПб.: Питер, 2003. - 864 с.

38. Ефименко, Н.А. Инфекции в хирургии. Фармакотерапия и профилактика / . Н.А. Ефименко, И.А. Гучев, С,В. Сидоренко. Смоленск, 2004. - 296 с.

39. Железникова, Г.Ф. Иммуномодулирующее действие вакцин: новые аспекты известной проблемы / Г.Ф. Железникова // Иммунология. 2000. - № 4. - С. 20-25.

40. Журило, А.А. Моделирование раневого синегнойного процесса / А.А. Журило, M.JI. Горбунова, А.С. Короленко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1990. - № 2. - С. 7-10.

41. Зайцева, Е.В. Протейный перитонит бактериемия мышей - модель для изучения поствакцинального антипротейного иммунитета / Е.В. Зайцева, JI.A. Левина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1990.-№7.-С. 74-78.

42. Земская, А.Г. Опухоли головного мозга астроцитарного ряда / А.Г. Земская, Б.И. Лещинский. Л.: Медицина, 1985.- 216 с.

43. Змушко, Л.С. Изменчивость состава микрофлоры патологического очага у больных с гнойной инфекцией / Л.С. Змушко, А.П. Красильников, А.А. Адарченко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1979. -№ 6.-С. 89-94.

44. Значение аутогенного инфицирования в развитии послеоперационных осложнений. / Б.А. Бердичевский, В.Е. Цветцих, Г.Я. Лернер и др. // Хирургия. 1993 - № 5. - С. 63-65.

45. Изменение микрофлоры гнойных ран в процессе лечения / Д.Д. Меньшиков, Ю.М. Максимов, И.Ф. Бялик и др. // Хирургия. 1982. - № 4. - С. 26-28.

46. Иммунная система головного мозга и цреброспинальной жидкости при нейрохирургической патологии / А.А. Старченко, В.А. Хилько, С.А. Комарец и др. // Иммунология- 2002. Т. 23, № 4. - С. 250-255.

47. Иммуностимулирующая активность поликомпонентной вакцины «Иммуновак-ВП-4» и гриппола при совместном введении / Е.А. Курбатова, Б.Ф. Семенов, Н.Б. Егорова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2004. - № 3. - С. 34-39.

48. Иммуномодуляторы: справочник для врачей / С.В. Сибиряк, Р.Ф. Садыков, Р.Ш. Магазов, С.А. Сергеева. Уфа: ГУП Иммунопрепарат, 1999.-145 с.

49. Иммуностимулирующий препарат из антигенов условно-патогенных микрорганизмов при лечении воспалительных заболеваний легких / Н.Б. Егорова, В.Н. Ефремова, Л.С. Крейнин и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1987. - № 3 . - С. 49-53.

50. Интракраниальные гнойно-воспалительные процессы: особенности иммунопатологии и их патогенетическая и клиническая оценка / С.В. Благовещенский, Л.И. Винницкий, Н.Е. Черепахина и др. // Аллергология и иммунология. 2005. - Том 6, № 2.- С. 145-147.

51. Интраоперационная профилактика раневых гнойно-воспалительных осложнений / В.М. Тимербулатов, В.В. Плечев, П.Г. Корнилаев, З.Я. Муртазин. Уфа, 1997. - 77 с.

52. Исхакова, Х.И. Микробиологические аспекты внутрибольничной инфекции в хирургических стационарах / Х.И. Исхакова, В.В. Влодовец, И.И. Колкер. Ташкент, 1987. - 134 с.

53. Исхакова, Х.И. Госпитальные штаммы Pseudomonas aeruginosa в хирургической клинике / Х.И. Исхакова, Л.Г. Баженов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1991. - № 9. - С. 27-29.

54. Камаев, М.Ф. Внутригоспитальная инфекция синегнойной палочки и ее ранняя диагностика / М.Ф. Камаев, Я.С. Валигура, О.И. Олиярик // Вестник хирургии. 1981. - № 4. - С. 81-85.

55. Клиническая лабораторная аналитика в пяти томах. Том IV Частные аналитические технологии в клинической лаборатории / Под. ред. В.В. Меньшикова. Москва - Агат-Мед., 2003 г. - 815 с.

56. Колкер, И.И. Синегнойная инфекция в хирургии / И.И. Колкер, Е.С. Станиславский // Советская медицина. 1979. - № 9. - С 86 -92.

57. Комплексная (ассоциированная) вакцинация против карантинных инфекций / К.Г. Гапочко, Т.С. Титова, А.П. Савельев и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1994. - № 5. - С. 49-53.

58. Кочеткова, В.А. Комплексная вакцина в профилактике стафилококковой, синегнойной и протейной инфекции у больных с раком пищевода / В.А.

59. Кочеткова, P.Jl. Московцева, Ф.С. Мамонтов // Вопросы онкологии. -1987. Т. 33, № 2. - С. 58-63.

60. Кощеев, B.C. Применение антимикробных материалов для профилактики внутрибольничной инфекции / B.C. Кощеев, А.В. Седов // Гигиена и санитария.- 1988.- № 8.- С. 31-34.

61. Краниоцеребральные гнойно-воспалительные осложнения у нейроонкологических больных в послеоперационном периоде / С.Р. Нуржиков, А.А. Потапов, У.Т. Махмудов и др. // Вопросы нейрохирургии 1998.- № 1.- С. 16-18.

62. Красильников, А.П. Справочник по антисептике / А.П. Красильников // Минск, 1995.-368 с.

63. Крейнин, JI.C. Некоторые аспекты активной и пассивной иммунной терапии хирургической протейной инфекции / J1.C. Крейнин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1985. - № 5. - С. 19-25.

64. Кунягина, О.В. Разработка стафило-протейно-синегнойной вакцины и изучение ее свойств: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1996. - 28 с.

65. Курбангалеев, С.М. Гнойная инфекция в хирургии / С.М. Курбангалеев. -М.: Медицина, 1985.-272 с.

66. Лебедев, В.Ф. Иммунопатогенез тяжелых ранений и травм / В.Ф. Лебедев,

67. B.К. Козлов, С.В. Гаврилин // Вестник хирургии. 2002. - Т. 161, № 4.1. C. 85-90.

68. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) // К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА, 2003. - 443 с.

69. Лечение сепсиса в гнойной хирургии / Н.Г. Долидзе, Э.Г. Гоцадзе, А.З. Чиладзе и др. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1990. - Т. 144, № 1. - С. 48-49.

70. Ляшенко, В.А. Иммунотерапия вакцинами в СССР и ее иммунологическое обоснование / В.А. Ляшенко // Иммунология. 1991-№ - С. 6-9.

71. Мансурова, Н.Л. Антигенспецифическая активность поликомпонентной вакцины при оральном и подкожном введении / Н.Л. Мансурова, Р.П. Чупринина, Н.Б. Егорова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1995. - № 1. - С. 37-39.

72. Манько, В.М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы / В.М. Манько, Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 3. - С. 132-138.

73. Map, Г.И. Об эффективности применения антистафилококковой плазмы при хирургических гнойных заболеваниях / Г.И. Map, В.М. Прохоров, В.К. Пенявский и др. // Вестник хирургии.- 1973.- Т. 110, № 1.- С. 11-14

74. Медведев, Ю.А. Основы иммунных и иммунонаправленных методов терапии и профилактики / Ю.А. Медведев, М.М. Алсынбаев. Уфа: РИО ГУП «Иммунопрепарат», 2000. - 82 с.

75. Медуницын, Н.В. Иммунологическая безопасность вакцин / Н.В. Медуницын // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1999. -№ 1.-С. 20-22.

76. Медуницын, Н.В. Иммунный ответ на сложные антигены и комбинированные вакцины / Н.В. Медуницын // Иммунология. 2001. -№ 1.-С. 4-5.

77. Медуницын, Н.В. Вакцинология / Н.В. Медуницын. Изд. 2-е, перераб. и доп. - М.: Триада - X, 2004. - 448 с.

78. Меньшиков, Д.Д. Микробиологические основы организации рационального использования антибиотиков в хирургии / Д.Д. Меньшиков, Т.А. Васина // Антибиотики и химиотерапия. 1994. - Т. 39, № 11.-С. 60-67.

79. Механизмы выживания бактерий / О.В. Бухарин, A.JI. Гинцбург, Ю.М. Романова, Г.И. Эль-Регистан. М.: Медицина, 2005. - 367 с.

80. Мороз, А.Ф. Применение поливалентной синегнойной вакцины для профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений в кардиохирургии / А.Ф. Мороз, Б.А. Константинов, Н.Г. Анциферова //

81. Современная госпитальная инфекция: материалы симпозиума 20-21 мая 1980 г. Л.: ВМА, 1980. - С. 92.

82. Московцева, Р.Л. Состояние антибактериального иммунитета у больных с раком пищевода и его стимуляция вакцинными препаратами: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1988.- 26 с.

83. Навашин, С.М. Проблемы и перспективы химиотерапии бактериальных инфекций / С.М. Навашин // Тер. архив. 1989. - № 8. - С. 3-9.

84. Назарчук, Л.В. Специфические иммунные препараты для профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний протейной этиологии / Л.В. Назарчук // Врачебное дело. 1992. - № 6. - С. 28-31.

85. Назарчук, Л.В. Роль синегнойной палочки и протея в этиологии гнойной хирургической инфекции / Л.В. Назарчук // Врачебное дело. 1996. - № 10-12.-С. 31-35.

86. Никитенко, В.И. Взаимоотношения макроорганизма и бактерий в ране и тканях человека и животных / В.И. Никитенко // Хирургия. 1990. - № 9. -С. 94-98.

87. Нобл, У.К. Микробиология кожи человека. / У.К. Нобл. М.: Медицина, 1986. - 404 с.

88. Новиков, Д.К. Характеристика иммунофармакотерапевтических препаратов / Д.К. Новиков, Ю.В. Сергеев, В.И. Новикова // Иммунопатология, иммунология, аллергология. 2002. - № 4. - С. 7-27.

89. О тормозящем действии противомикробных антител на генерализацию раневой инфекции / А.Ф. Пыльцин, Н.В. Черновская, И.А. Гришина и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - № 4. - С. 427-429.

90. Осипова Г.Л. Поликомпонентная вакцина ВП-4 в терапии аллергических заболеваний / Г.Л. Осипова // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2003. - № 1. - С. 36-42.

91. Основы строения, деятельности иммунной системы и оценки ее состояния / Ю.А. Медведев, Х.Х. Ганцева, Д.В. Пахомов, В.В. Сперанский. Уфа: БГМУ, 1998. - 40 с.

92. Осташевский, А.Г. Чувствительность белых мышей к патогенным стафилококкам при различных способах заражения / А.Г. Осташевский, В.П. Образцов // Лаб. дело. 1961. - № 2. - С. 57-58.

93. Палий, Г.К. Исследование устойчивости госпитальных штаммов микроорганизмов к антибиотикам и антисептикам / Г.К. Палий, В.М. Мрут //- Антибиотики и химиотерапия. 1992. - Т. 37, № 12. - С. 36-38.

94. Пат. 2035189 РФ, А 61 К 39/116. Способ получения ассоциированной вакцины для профилактики инфекций, вызванных условно-патогенными бактериями / Н.А. Михайлова, О.В. Кунягина, Ю.М. Грабарь и др. -Опубл. 02.01.96. // Бюл. 1996. - № 14.

95. Перелыгина, О.В. Внутримозговая стафилококковая инфекция у мышей как модель для анализа антибактериальной резистентности и оценки протективной активности иммуноспецифических препаратов: Автореф. дис. . канд. мед. наук: М., 1984. - 24 с.

96. Петровская, В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии / В.Г. Петровская, О.П. Марко. М.: Медицина, 1976. - 230 с.

97. Пинегин, Б.В. Иммунодиагностика и иммунотерапия хирургических инфекций / Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова, Т.И. Юдина // International Journal on Immunorehabilitation. 1998. - № 10. - С. 86-99.

98. Подгорная, Л.Г. Антигенные свойства анатоксина синегнойной палочки и протективное действие антитоксической антисинегнойной сыворотки / Л.Г. Подгорная, Н.Ф. Дзюбан // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1986. - № 6. - С. 67-69.

99. Практическая нейрохирургия: Руководство для врачей /Под ред. Б.В. Гайдара. СПб.: Гиппократ, 2002. 648 с.

100. Применение миелопида в комплексном лечении инфекционно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде у нейроонкологических больных / Н.И. Лисяный, С.А. Ромоданов, А.А. Радзиевский и др. // Вопросы нейрохирургии. 1991. - № 3. - С. 16-18.

101. Протективные свойства противостафилококковых препаратов на модели внутримозговой стафилококковой инфекции у мышей /О.В. Перелыгина, М.А. Волкова, А.Л. Табачник и др. // Бактериальные антигены. -М., 1982.-С. 112-122.

102. Профилактика внутрибольничных инфекций / Под ред. Е.П. Ковалевой, Н.А. Семиной. М.: ТОО «Рарогъ». - 1993. - 228 с.

103. Профилатика инфекций в области хирургического вмешательства (Руководство HICPAC) / А.Дж. Манграм, Т.К. Хоран, М.Л. Пирсон и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия . 2003. -Т. 5, № 1. - С. 74-101.

104. Профилактика гнойно-септических осложнений в хирургии / В.В. Плечев, Е.Н. Мурысева, В.М. Тимербулатов, Д.Н. Лазарева. М.: «Триада-Х», 2003. - 320 с.

105. Прохоров, В .Я. Соматические антигены золотистого стафилококка как основа для создания и усовершенствования специфических иммунопрепаратов: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1990. - 43 с.

106. Раневая инфекция. / И.А. Ерюхин, А.С. Рожков, С.А. Шляпников, А.К. Рыбкин // Вестник хирургии. 1992. - Т. 149, № 7. - С. 206-215.

107. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей / Под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченок. 2-е изд. - М.: Медицина, 1990. - 591 с.

108. Резистентность госпитальных стафилококков к беталактамным антибиотикам / А.А. Кукулянский, В.В. Сущевич, А.Д. Соколовская, М.И. Римжа // Антибиотики и химиотерапия. 1991. - Т. 36, № 9. - С. 9-11.

109. Рогозин И.И. Ассоциированная иммунизация и экстренная профилактика / И.И. Рогозин, В.Д. Беляков. М.: Медицина, 1968. - 348 с.

110. Сапожникова, B.C. Иммунотерапия осложнений, вызванных синегнойной палочкой / B.C. Сапожникова, А.В. Лазыкина // Клиническая медицина. 1994. - № 4. - С. 55-57.

111. Семенова, И.Б. Модуляция клеточного иммунитета in vivo и in vitro под действием анатоксина стафилококкового очищенного / И.Б. Семенова, А.К. Акатов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1993.-№ 1.-С. 65-68.

112. Семенова И.Б. Анатоксин стафилококковый очищенный при полиэтиологических воспалительных заболеваний на фоне вторичного иммунодефицита / И.Б. Семенова // Врач. 2001. - № 10. -С. 33-34.

113. Семина Н.А. Внутрибольничные инфекции: проблемы и пути решения / Н. А. Семина, Е.П. Ковалева, J1.A. Генчиков // Педиатрия. № 4. - С. 7674.

114. Сепиашвили Р.И. Иммунофизиология мозга / Р.И. Сепиашвили // Int. J. Immunorehabil. 2003. - Т. 5, № 1. - С. 5-18.

115. Сибагатуллин Н.Г. Комплексная профилактика и лечение инфекционных осложнений после операций на сердце в условиях искусственного кровообращения: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -Уфа, 2001.-с.

116. Сидоренко, С.В. Влияние особенностей патогенеза инфекции на эффективность химиотерапии / С.В. Сидоренко // Антибиотики и химиотерапия. 1992. - Т. 37, № 9. - С. 47-51.

117. Сидоренко С.В. Инфекции в интенсивной терапии / С.В. Сидоренко, С.В. Яковлев. М, 2003. - С. 150 - 181.

118. Сильва, Д. Инфекции хирургических ран и их профилактика / Д. Сильва // Хирургия. 1994. - № 7. - С. 10 - 13.

119. Система клинико-иммунологического прогнозирования инфекционно-воспалительных осложнений в плановой хирургии / А.А. Мовчун, С.Т. Цыганкова, М.В. Филиппов и др. // Хирургия. 1992. - № 3. - С. 98 -102.

120. Соболева, С.В. Изучение иммуногенности моно и ассоциированных вакцин из штаммов условно-патогенных микробов / С.В. Соболева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1991.- № 10 - С. 31-34.

121. Совместимость вакцин при комплексной и ассоциированной иммунизации /А.Ж. Василенко, М.А. Мисникова, С.Ю. Пчелинцев и др. Под ред. К.Г. Гапочко и Р.Ш. Магазова. - Уфа «Гилем», 1996. - 403 с.

122. Состояние иммунопрофилактики в стране и меры по ее улучшению / М.И. Наркевич, Г.Г. Онищенко, В.М. Болотовский и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1990. № 12. - С. 44-50

123. Специфическая и неспецифическая профилактика и лечение инфекционных осложнений у больных с ожоговой травмой / С.Н. Хунафин, М.М. Алсынбаев, Ю.А. Медведев, Р.Ш. Магазов. Уфа, 2004. -69 с.

124. Справочник по микробиологическим и вирусологическим исследованиям / Под ред. М.О. Биргера. М.: Медицина, 1982. - 462 с.

125. Справочник по иммунотерапии для практического врача / И.Н. Володин, М.В. Дегтярева, С.В. Димитрюк и др.; Ред. А.С. Симбирцев. -СПб.: Издательство «Диалог», 2002. 482 с.

126. Сравнительное изучение эффективности антисептиков, применяемых для профилактики инфекционных осложнений. / Г.К. Палий, В.П. Ковальчук, В.П. Кравец, П.С. Шевня // Клиническая хирургия. 1994. -С.11-13.

127. Станиславский, Е.С. Синегнойная инфекция. Научный обзор / Е.С. Станиславский, И.И. Колкер. М., 1978.- 107 с.

128. Станиславский, Е.С. Ассоциированная стафило-протейно-псевдомонас вакцина / Е.С. Станиславский, Л.С. Крейнин, Н.Б. Егорова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1981.- № 10. - С. 5761.

129. Старченко, А.А. Клиническая нейроиммунология хирургических заболеваний головного мозга / А.А. Старченко // СПб.: «Санкт-Петербургское медицинское издательство», 2001. Ч 2. - 324 с.

130. Старченко А.А. Иммунотерапия в клинике нервных болезней и нейрохирургии: Справочник по иммунотерапии для практического врача / А.А. Старченко, С.А. Комарец. СПб.: Издательство «Диалог», 2002. — С. 372-391.

131. Стручков, В.И. Иммунологическая профилактика нагноения послеоперационной раны / В.И. Стручков, Л.М. Недвецкая // Хирургия. -1978.-№9.-С.8~12.

132. Стручков, Ю.В. Прогнозирование и профилактика послеоперационных нагноений / Ю.В. Стручков // Хирургия. 1987. - № 7. - С. 119-123.

133. Сунагатуллин, Н.К. Клинико-экспериментальное обоснование метода активации иммунитета в профилактике гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных осложнений ран: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2005. - 24 с.

134. Сутеу, И. О ценности предоперационной полимикробной вакцинации / И. Сутеу, А. Попеску, В. Константинеску // 24 Конгресс международного общества хирургов. -М., 1972.-С. 137-139.

135. Сурков, В.А. Профилактика послеоперационных гнойно-септических осложнений в кардиохирургии стафило-протейно-синегнойной вакциной: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1998. - 21 с.

136. Терновская, Л.Н. Носительство золотистых стафилококков: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. М., 1986. - 34 с.

137. Тимербаева, Д.А. Иммунопрофилактика гнойно-септических осложнений у больных с ожоговой травмой стафило-протейносинегнойной адсорбированной вакциной: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Уфа, 2005.-23 с.

138. Травма: воспаление и иммунитет / Н.М. Калинина, А.Е. Сосюкин, Д.А. Вологжанин и др. // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4, № 1. - С. 2835.

139. Трухманов, Б.Г. Ассоциированные вакцины ( о влиянии па организм и полноценности приобретенного иммунитета ) / Б.Г. Трухманов. М.: Медицина, 1964. - 276 с.

140. Фенчин, К.М. Заживление ран / К.М. Фенчин // Киев, Здоровье. 1979. - С.167.

141. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 61-64.

142. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2003. - Т. 24, №4.-С. 196-203.

143. Харитонова, К.И. Патогенез осложненных повреждений головного мозга / К.И. Харитонова, Е.Н. Родюкова, Имшенецкая В.Ф. // Новосибирск, 1986.

144. Хасанова, Т.В. Использование бактиспорина и СПСА-вакцины для профилактики и лечения гнойно-септических осложнений в хирургии. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2003. - 24 с.

145. Хелл, К. Антибиотикопрофилактика в хирургии: препараты пролонгированного и непролонгированного действия. / К. Хелл // Антибиотики и химиотерапия. 1992. - Т. 37, № 7. - С. 38- 39.

146. Хирургические аспекты профилактики гнойных осложнений у пострадавших с открытыми переломами длинных трубчатых костей / И. Ю. Клюквин, В.П. Охотский, И.Ф. Бялик и др. // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 1997. - № 2. - с. 37-41.

147. Хунафин, С.Н. Стафило-протейно-синегнойная вакцина как средство профилактики инфекционных осложнений у больных с ожоговой травмой: Метод, рекомендации / С.Н. Хунафин, Д.А. Тимербаева, Ю.А. Медведев.' Уфа, 2004. - 10 с.

148. Чистович Г.Н. Патогенез стафилококковой инфекции (микробиологические, общепатологические и иммунологические аспекты) / Г.Н. Чистович. — 1961. — Л.: Медгиз, 1961. -216 с.

149. Чувствительность псевдомонад к современным антибактериальным препаратам / Ю.И. Антонов, В.И. Илюхин, Л.Д. Поповцева, В.П. Батоманов // Антибиотики и химиотерапия 1991- Т. 36, № 1. - С. 14-16.

150. Этиология и лабораторная диагностика гнойных бактериальных менингитов / И.С. Королева, Г.В. Белошицкий, И.Н. Лыткина и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 3. - С. 5-9.

151. Этиопатогенетические принципы хирургического лечения гнойных ран / A.M. Светухин, В.М. Матасов, В.Г. Истратов и др. // Хирургия 1999. -№ 1.-С. 9-11.

152. Яфаев, Р.Х. Эпидемиология внутрибольничной инфекции / Р.Х Яфаев, Л.П. Зуева. Л.: Медицина, 1989. - 268 с.

153. Acute bacterial meningitis in adults: a review of 493 episodes / M. L. Durand, S. B. Calderwood, D. J. Weber et al. // N. Engl. J. Med. 1993. -Vol. 328. - P. 21-28.

154. Anderson, J.C. The contribution of the mouse mastitis model to our understanding of staphylococcal infection / J.C Anderson // Zentralb. Bacteriol. Abt. I. 1976. - Vol. 5. - P. 783-790.

155. Antibiotic administration in patients undergoing common surgical procedures in a community teaching hospital: the chaos continues / P. Gorecki, M. Schein, J.C. Rucinski, L. Wise // World J. Surg. 1999. - Vol. 23. - P. 429- 432.

156. Bauer, A.W. Antibiotic susceptibility testing by a standardized single disc metod / A.W. Bauer, W.M. Kirby, J.C. Sherris, M. Turck // Am. J. Clin. Pathol. 1966. - Vol. 45. - P. 493 - 496.

157. Bone, R.C. The pathogenesis of sepsis / R.C. Bone // Annals of internal Medicine. 1991.-Vol. 115.-P. 957-969.

158. Bowler, P.G. Wound microbiology arid associated approaches to wound management / P.G. Bowler, B.I. Duerden, D.G. Armstrong // Clin. Microbiol. Rev. 2001. -Vol. 14, № 2. - P. 244-269.

159. Brain abscess caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus / C. Ahlm, B. Olsen, L.O. Koshinen, T. Monsen // Scand. J. Infect. Dis. 2000. -Vol. 32, № 5. - P. 562-563.

160. Changing patterns of bacterial nosocomial infections: a nine year study in a general hospital / A.N. Maniatis, I.P. Trougakos, G. Katsanis et al. // Chemother. 1997. - Vol. 43. - P. 69 -76.

161. Chiston, N.V. Asseusing operative site infection in surgical patients / N.V. Chiston, C.W. Nohr, I.L. Meaking // Arch. Surg.-1987. Vol. 122, № 2. - P. 165-169.

162. Community-acquired and clindamycin-susceptible methicillin-resistant Staphylococcus aureus in children / A.L. Frank, J. F. Marcinak, P. D. Mangat, P. C. Schreckenberger // Pediatr. Infect. Dis. J. 1999. - Vol. 18. - P. 9931000.

163. Community acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus brain abscess in an immunocompetent individual / M.A. Khan, J.R. Greig., J. Jayamohan et al. // Scand. J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 2, № 4. - P. 423-424.

164. Community-acquired, non-multiresistant oxacillin-resistant Staphylococcus aureus (NORSA) in south western Sydney / I.B. Gosbell, J.L. Mercer, S.A. Neville et al. // Pathology. -2001.- Vol. 33. P. 206-210.

165. Cruse P. The epidemiology of wound infection / P. Cruse, R. Ford // Surg. Clin. N. Amer.- 1980.-Vol. 60, № 1. P. 27-40.

166. Darrasse, H. Essae de determination du pouvoic pathogene du Staphylocoque par inoculation intra-cerebrale a la souris blanche / H. Darrasse // Annal. Inst. Pasteur. 1957.- Vol. 92. - P. 698-702.

167. David, J. A. Inactivation of human bronchial mucosal proteinase ingibitor by Pseudomonas aeruginosa elastase / J.A. David, C.H. Barbara, D. William // Amer. Rev. Respirat Disease. 1982,- Vol. 126, № 6. - P. 1070-1073.

168. Death from staphylococci in mice. / I.M. Smith, A.P. Wilson, E.Ch. Hazard et at//J. Infect. Des., 1960, 107: 369- 378.

169. Decreased virulence of X-haemolysin negative and coagulase-negative mutants of Staphylococcus aureus in experimental infections in mice // O.S. Kinsman, P. Jonsson, I. Haraldsson et al. // Zentralbl. Bacterid., Abt. 1. -1981.-Vol. 10.-P. 651-659.

170. Development of resistance to ciprofloxacin, rifampicin, and mupirocin in methicillin-susceptible and -resistant Staphylococcus aureus isolates / F.J. Schmitz, R.A.S. Fluit, D. Hafner et al. // Antimicrob. Agent Chemother. -2000.-Vol. 44.-3229-3231.

171. Emergence of antibiotic-resistant Pseudomonas aeruginosa: comparison of risks associated with different antipseudomonal agents. / Y. Carmeli, N. Troillet, G.M. Eliopuolos, M.H. Samore // Antimicrob. Agents Chemother. -1999.-Vol. 43-P. 1379- 1382.

172. Epidemiology and clinical outcomes of patients with multiresistant Pseudomonas aeruginosa / A. Harris, C. Torres- Viera, L. Venkataraman et al. // Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol. 28 - P. 1028- 1033.

173. Flaris, N. Development and characterization of an experimental model of brain abscess in the rat / N. Flaris, W. F. Hickey // Amer. J. Pathol. 1992. -Vol. 141.- P. 1299-1307.

174. H.M. Friis, B. Gahrhansen // Europ.J.Clin.Microbiol.& Infect.Dis.-1995.-Vol.14, № 4. P. 275-281.

175. Goldmann, D.A. Control of nosocomial antimicrobial-resistant bacteria: a strategic priority for hospitals worldwide / D.A. Goldmann, W.C. Huskins // Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 24 ( suppl. 1 ). - P. 139- 145.

176. Gorill, R.H. Staphylococcal infection in the mouse. II. Variation in intracellular virulence of a single strain of Staphylococcus aureus / R.H. Gorill // Brit. J. exp. Pathol. 1963. - Vol. 44. - P. 497-501.

177. Granulocyte colony-stimulating factor inhibits neutrophil apoptosis at the local site after severe head and thoracic injury / W. Ertel, M.Keel, U. Buergi et al. // J. Trauma. 1999. - Vol. 46, № 5. - P. 784-792.

178. Gromisch, D.S. Recurrent meningitis due to Staphylococcus aureus secondary to a dermoid / D.S. Gromisch, R. Akbar, R. Ubriani // Clin. Pediatr. 1982.- P. 698-699.

179. Hambleton, G. Bacterial meningitis, some aspects of diagnosis and treatment / G. Hambleton, P.A. Davies // Arch. Dis. Child. 1975. - Vol. 50. -P. 674-684.

180. Hart, C.A. Infection control by selective decontamination / Eds H.K.F. van Saene et al. Berlin.-1989,- P. 13-21.

181. Hermann, M. Foreighn body infections: from intravenous cetheters to hip prosthesis / M. Hermann, D.P. Lew // Ed J.L. Vincent.- Berlin.- 1990.- P.53-59.

182. Holder, I. A. Experimental studies of the pathogenesis of infections owing to Pseudomonas aeruginosa elastase an IgG protease / J.A. Holder, R. Wheeter // Can. J. Microbiol.-1984.-Vol. 30, № 9.- P. 1118-1128.

183. Holder, I.A. The pathogenesis of infections owing to Pseudomonas aeruginosa using the burned mouse model: Experimental studies from the Shriners Burns Institute, Cincinnati / J.A. Holder // Can. J. Microbiol.- 1985.-Vol. 31, №4. P. 393-402.

184. Howard, R.J. Surgical infection diseases, 3 edition. / R.J. Howard, R.R. Simmors // Gainesville, Florida; Pittsburg, Pensylvania; Appletone lange Norwalk, Connecticut, 1995.- P. 277-366.

185. Kahlich, R. A program for prevention of pseudomonas infections and immunoprophylaxis with PSAEVA vaccine / R. Kahlich, J. Vojtiskova, J. Taborsky // Cesk. Epidemiol. Mikrobiol. Immunol. 1992.- Vol. 42, № 3. - P. 120-125.

186. Khan, M.A. Community acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus brain abscess in an immunocompetent individual / M.A. Khan, J.R. Greig, J. Jayamohan // Scand. J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 2, № 4. - P. 423424.

187. Kielian, T. Proinflammatory cytokine, chemokine, and cellular adhesion molecule expression during the acute phase of experimental brain abscess development / T. Kielian, W. F. Hickey // Am. J. Pathol. 2000. - Vol. 157.-P. 647-658.

188. Kielian, Т. Diminished virulence of an alpha-toxin mutant of Staphylococcus aureus in experimental brain abscesses / T. Kielian, A. Cheung, W. F. Hickey // Infection and Immunity. 2001. - Vol. 69, № 11. - P. 6902-6911.

189. Kielian, Т. CXC chemokine receptor-2 ligands are important for neutrophil-mediated host defense in experimental brain abscesses / T. Kielian, B. Barry, W. F. Hickey // J. Immunol. 2001. - Vol. 166.- P. 4634-4643.

190. Kinsman, O.S. Experimental staphylococcal infections in newborn mice: inhibition of weight gain as an index of virulence / O.S. Kinsman, J.P. Arbuthnott//J. Med. Microbiol. 1980. - V. 13. - P. 281-290.

191. Livermore, D.M. Multiple mechanisms of antimicrobial resistance is Pseudomonas aeruginosa: our worst nightmare? / D.M. Livermore // Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol. 34. - P. 634- 640.

192. Lowenstein, P.R. Inflammation and adaptive immune responses to adenoviral vectors injected into the brain: peculiaritis, mechanisms and consequences / P.R. Lowenstein, M.G. Castro // Gene Ther. 2003. - Vol. 10, № 11.-P. 946-954.

193. Lowy, F.D. Staphylococcus aureus infections / F. D. Lowy // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339,-P. 520-532.

194. Lowy , F.D. Staphylococcus aureus an intracellular pathogen? / F. D. Lowy // Trends Microbiol. 2000. - Vol. 8. - P. 341-343.

195. Mathisen, G. E. Brain abscess / G. E. Mathisen, J. P. Johnson.// Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 25. - P. 763-781.

196. Meers, P. Hospital infection control for nurses / P. Meers, W. Jacobsen, M. McPherson // London.: Chapman and Hall, 1994. P. 174.

197. Mendes-Cashion, D. Reccurrent meningitis associated with congenital dermal sinus / D. Mendes-Cashion, R. Cordero // Ann. Intern. Med. 1962. -Vol. 54.-P. 503-509.

198. Multiple pyogenic brain abscesses / B.S. Sharma, V.K. Khosla., V.K. Gupta et al. // Acta Neurochir. (Wien). 1995. - Vol. 133, № 1-2. - P. 36-43.

199. National survey of suspectibiliy to antimicrobials amongst clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa / H.Y. Chen, M. Yuan, I.B. Ibrahimelmagboul, D.M. Livermore // J. Antimicrob.Chemother.- 1995.- Vol. 35, № 4. P. 521534.

200. Pathogenic significance of methicillin resistance for patients with Staphylococcus aureus bacteremia / A. Soriano, J. A. Martinez, J. Mensa et al. // Clin. Infect. Dis. 2000. - Vol. 30. - P. 368-373.

201. Pearsall, N.N. The macrophage / N.N. Pearsall, R.S. Weiser. Philad., 1970.- 13 p.

202. Petras, G. Immunoserology of Pseudomonas aeruginosa infections in man. I. Four types of tinfection between host and bacterium / G. Petras, A.M. Maria, B. Lany // Acta microbiol. Hung.-1984.- Vol. 31, № 2. P. 91-100.

203. Petras, G. Immunoserology of Pseudomonas aeruginosa infections in man.1.. Effect of natural and immune anti-LPS antibodies on colonization and infection / G. Petras, A.M. Maria, B. Lany // Acta microbiol. Hung.-1984.-Vol. 31, № 2. P. 101-108.

204. Petras, G. Immunoserology of Pseudomonas aeruginosa infections in man.

205. I. Site of infection duration of the presence of Pseudomonas aeruginosa and antibody response / G. Petras, A.M. Maria, B. Lany // Acta microbiol. Hung.-1984.- Vol. 31, № 2. P. 109-116.

206. Pittet, J.M. Infections risk factors related to operating rooms. / J.M. Pittet, G. Ducel // Inf. Contr. hosp. Epidem.-1994.-Vol. 15.- P. 456-462.

207. Prevalence and antibiotic sensitivity of Danish versus other European bacterial isolates from intensive care and hematology / oncology units // A.

208. Fomsgaard, N. Hoiby, H.M. Friis, B. Gahrhansen // Europ. J. Clin. Microbiol. & Infect. Dis. 1995.- Vol. 14, № 4. p. 275-281.

209. Quagliarello, V. Bacterial meningitis: pathogenesis, pathophysiology, and progress / V. Quagliarello, W. M. Scheld // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 864-872.

210. Quie, P.G. Host determinants in Staphylococcus aureus infections. Stuart Mudd memorial lection / P.G. Quie // Zentralb. Bacteriol. Abt. I. 1981. - Vol. 10.-P. 823-830.

211. Ramon, G. Sur le controle 1 innocuite et sur de 1 anatoine staphylococcique / G. Ramon, R. Richou // C. R. Soc. Biol. 1936. - Vol. 121, № 6. - P. 517.

212. Rehm, S.R. Early bacterial clearance from murine lungs. Species-dependent phagocyte response / S.R. Rehm, G.W. Gross, A.K. Pierce // J. Clin. Invest. -1980.-Vol. 66.-P. 194-199.

213. Repentighy, J. Contenu en acides nucleiques de souches de Staphylocoques presentant des differences d'antigenicite et de virulence / J. Repentighy, S. Sonea, A. Frappier// Canad. J. Microbiol. 1962. - Vol. 8. - P. 905-913.

214. Richon, R. Infection staphylococcique experimentale et etude de pouvoir pathogene du staphylocoque in vivo / R. Richon, P. Lallouette // Rev. d'Immunol. (Paris). 1963. - Vol. 27. - P. 265-281.

215. Risk factors for imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa among hospitalized patients / A.D. Harris, D. Smith, J.A, Johnson et al. // Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol. 34. - P. 340- 345.

216. Saravolatz, L.D. Prevention and Control of Nosocomial Infections / L.D. Saravolatz, R. Wenzel. Baltimore, 1987. - P.385-404.

217. Schwartz, J.F. Recurrent meningitis due to an intracranial epidermoid / J.F. Schwartz, J.D. Balentine // Neurology. 1978. - Vol. 28. - P. 124-128.

218. Severe head injury: effect upon cellular immune function / K.B. Quattrocchi, E.H. Frank, C.H. Miller et al. //Neurol. Res. 1991. - Vol. 13, № 1. - P. 1320.

219. Smith, J.M. The behavior of virulent and avirulent staphylococci in the tissues of normal mice. / J.M. Smith, H.J. Dubos // J. Exp. Med., 1956, 103: 87- 107.

220. Stephanov, S. Brain abscesses from neglected open head injuries: experience with 17 cases over 20 years / S. Stephanov // Swiss Surg. 1999. - Vol. 5, № 6. - P. 288-292.

221. Struelens, M.J. The epidemiology of antimicrobial resistance in hospital acquired infections: problems and possible solutions / M.J. Struelens // Br. Med. J. 1998. - Vol. 317. - P. 652- 654.

222. Survival of Staphylococcus aureus inside neutrophils contributes to infection / H. D. Gresham, J. H. Lowrance, Т. E. Caver et al. // J. Immunol. 2000. -Vol. 164.-P. 3713-3722.

223. Susceptibility of brain to aerobic, anaerobic, and fungal organisms / Costello, R. Heppe, H.R. Winn et al. // Infect. Immun. 1983. - Vol. 41, № 2. - P. 535-539.

224. Toews, G.B. The relationship of inoculum sise to lung bacterial clearance and phagocyte cell response in mice. / G.B. Toews, G.N. Gross, A.K. Pierce // Ann. Rev. Resp. Disease, 1979, 120: 559- 566.

225. Townsend, G.C. Infections of the central nervous system / G. C. Townsend, W. M. Scheld // Adv. Intern. Med. 1998. - Vol. 43.- P. 403-447.

226. Use of antibiotic exposure to detect postoperative infections. / D.S. Yokoe, M. Schapino, E. Simchen, R. Piatt // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. -1998. -Vol. 19, №5. -P. 317-322.

227. Virulence studies on coagulase-negative staphylococci in experimental infections: a preliminary report // P. Jonsson, O.S. Kinsman, O. Holmberg, T. Wadstrom // Zentralbl. Bacterid., Abt. 1. 1981. - Vol. 10. - P. 661-666.

228. Young, E.J. Infections in Prosthetic Devices. / E. J. Young, B. Sugarman // The Surgical Clinics of North America. 1988. - Vol. 68, № 1. - P. 167-175.